CZ200162A3 - Nitrile compound and process for preparing quinoline derivative - Google Patents
Nitrile compound and process for preparing quinoline derivative Download PDFInfo
- Publication number
- CZ200162A3 CZ200162A3 CZ200162A CZ200162A CZ200162A3 CZ 200162 A3 CZ200162 A3 CZ 200162A3 CZ 200162 A CZ200162 A CZ 200162A CZ 200162 A CZ200162 A CZ 200162A CZ 200162 A3 CZ200162 A3 CZ 200162A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nitrile compound
- quinoline derivative
- temperature
- compound
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Oblast íechnikv
Předkládány wn.dc/ se tyká způsobů vvrobv vhinoiinového vzore cm 3. který se může použit jalo mezipi
Dosavadní stav techniky je uvedena v JP-A-1-279866. EP-AChinolinová sloučenina, představovaná vzorcem 4.
304063 a vUSP 5 011 930. jako prostředek ke snižováni cholesterolu (inhibitor HK1G Co A reduktasy).
Chinolinová sloučenina, představovaná vzorcem 4, se podle zmíněných patentů získá přeměnou aldehydické sloučeniny 2 - viz níže uvedené schéma - na ester a. β - nenasycené φ φ kyseliny 5. dále redukcí na alkoholickou sloučeninu 6 , a oxidací na požadovanou chinolinovou sloučeninu 3. Přímou redukcí esteru α, β - nenasycené kyseliny na požadovanou chinolinovou sloučeninu 3. se zlepšuje efektivnost její výroby, řízení takové výroby j e vš a k ob ti žněj ší.
[2] [5] [6] [3]
Podstata vynálezu
Výsledkem rozsáhlého výzkumu, řešícího zmíněný problém, je dle autora vynálezu, jednostupňová příprava požadované chinolinové sloučeniny 3. probíhající přes nitrilovou sloučeninu 1. která se získá reakcí aldehydu 2 s diethylkyanomethvlfosfonátem.
[2] [1] [3]
Předložený vynález se týká zejména způsobu výroby derivátu chinolinu 3. probíhající přes nitrilovou sloučeninu 1, získanou reakcí aldehvdické sloučeniny 2 s diethylkyanom ethylfosfonátem a jeho meziproduktem 1.
Jednostupňová příprava požadované chinolinové sloučeniny 3, se může provádět přes nitrilovou sloučeninu 1, získanou reakcí aldehydické sloučeniny, představované vzorcem 2, s diethylkyanomethylfosfonátem.
Nejlepší způsob provedení vynálezu
Dále předložený vynález popisuje zmíněný způsob výroby.
* · • · · · • 9
Příprava nitrilové sloučeniny 1
Pro tuto reakci byla použita rozpouštědla : aromatický uhlovodík, jako toluen nebo xylen, ethery jako tetrahvdrofuran nebo dioxan, nebo halogenovaná rozpouštědla, jako dichlorethan nebo o-dichlorbenzen.
Rozpouštědla se použila v množství od 0.5 až 5 molů, s výhodou od 0,9 až 1,5 molů na 1 mol diethylkvanomethylfosfonátu.
Báze, jako hydrid sodný, hydroxid sodný, hydrid draselný, natrium methoxid, natrium elhoxid. kalium t-butoxid nebo uhličitan draselný, mohou se použít v množství od 0.5 až 10 molu na 1 mol dielhylkyanomethyUbsíunám. v islosti na rozpon.šlédk· a druhu použité báze. Katalyzátor přenosu fáze, jako je Aliquat 336 se může volitelně použít v případě, že se rozpouštědlo kombinuje s (vodným) hydroxidem sodným.
Reakční teplota se pohybuje v rozmezí od -20 do 80 °C, s výhodou od 20 do 40 °C .
Příprava derivátu chino linu 3
Dobré výsledky poskytuje použití diisobutylaluminiumhydrídu jako redukčního činidla a jako rozpouštědlo aromatický uhlovodík, jako toluen nebo xylen.
Diisobutvlaluminiumhydrid se používá v množství od 0.5 do 5 molů, s výhodou od 0.9 do
1.5 molů, a reakční teplota se pohybuje v rozmezí od ->0 do 50 °C. s výhodou od -30 do 5 °C. Redukci lze též provádět Ranevovým niklem, a s kyselinou mravenčí, jako rozpouštědlem.
Příklady provedení vynálezu
V další části je předložený vynález popsán podrobněji a doložen příklady. Uvedené příklady však rozsah tohoto vynálezu nikterak neomezují.
Příklad 1
Příprava nitrilové sloučeniny 1
[2] • k *·«· · * ♦ * * **.
K roztoku 199 g (683 mmol) 2-cyklopropyl-4-(4-fluorofenyl) chinolín- 3-karboaldehydu v 960 g toluenu, bylo přidáno 136 g (765 mmol, 1,1 ekvivalentu) diethylkyanomethylfosfonátu a 5,5 g (13,6 mmol, 0,02 ekvivalentu) Aliquatu 336.
K reakční směsi se po kapkách za míchání, během 0,5 až 1 hodiny, přidávalo 400 g 20 % vodného hydroxidu sodného, přičemž teplota byla udržována na 25 až 35 °C, a reakční roztok byl při této teplotě míchán 1 hodinu.
Po dokončení reakce se přidalo do směsi 200 g vody a směs se dále míchala 30 minut.. Pak byla reakční směs ponechána v klidu, aby se fáze oddělily. Výsledná organická vrstva sc promyla 400 ml 10 °o vodného hydroxidu sodného, píI se nastavilo IN vodnou kyselinou chlorovodíkovou na 7, a reakční směs se opět ponechala v klidu, aby se fáze oddělily. Po přidání 50 g síranu sodného se výsledná organická vrstva míchala 1 hodinu, pak ještě dalších 30 minut s 5 g aktivního uhlí a 20 g silikagelu, načež se přefiltrovala přes nálevku s vrstvou celitu.
Z filtrátu se rozpouštědlo za sníženého tlaku oddestilovalo. až do hmotnosti zbytku 400 g, a vyloučené krystaly byly in šitu roztaveny a spolu s 580 g hexanu zahřívány pod refluxem 30 minut , načež byla směs ochlazena na 5 °C a míchána při této teplotě 2 hodinu.. Vyloučené krystaly byly odfiltrovány, prornvty směsí toluen-hexan (1:5. hmotn.) a hexanem, a po sušení poskvtly 189 g 3-{2-cyklopropyl-4- (4-fIuorofenyl)-3-chinolyl)piOp-2-en nitritu s 88 % výtěžkem.
Teplota tání produktu byla 176 až 178 °C.
Příklad 2
Příprava derivátu chinolinu 3
[1] [3]
Roztok 181 g (576 mmol) 3-{2-cyklopropyl-4- (4-fluorofenyl)-3-chinolyl)prop-2-en nitritu v 1812 ml toluenu byl ochlazen na teplotu -10 °C. K tomuto roztoku bylo po kapkách během 1 hodiny přidáváno 650 ml 1.02 M roztoku diisobutylaluminiumhydridu ♦ 4 · 4 • 4 v toluenu (663 mmol, 1,15 ekvivalentu), přičemž teplota byla udržována v rozmezí od -10 do -5 °C. Při této teplotě se směs míchala 1 hodinu.
Po ukončení reakce bylo ke směsi po kapkách přidáváno 30,5 g ethanolu, přitom byla teplota udržována v rozmezí od -10 do -5 °C, a za této teploty byla směs míchána 30 minut. Pak se přidávalo po kapkách 155 ml 1 N ky seliny chlorovodíkové, teplota byla udržována na -10 °C nebo pod ní, a směs byla při této teplotě dále míchána 1 hodinu. Pak se ke směsi přidávalo po kapkách 9,06 ml 35 % kyseliny chlorovodíkové, za stejné teploty, načež se směs míchala za teploty 25 až 30 °C. Výsledná reakční směs se /filtrovala nálevkou, s vrstvou celitu.
Po přidání 725 ml 1 N kyseliny chlorovodíkové, se filtrát míchal 30 minut a pak se ponechal stát, aby se fáze oddělily. Organická vrstva se promyla 360 ml 1 N kyseliny chlorovodíkové a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného. Vodná vrstva se extrahovala opětovně 725 ml ethylacetátu, extrakt byl promyt 360 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného, načež vodná vrstva se smíchala s vrstvou organickou.. Po přidání 1090 ml vody se upravilo pH směsi na 7 nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, a směs se promyla 1090 ml vody a 1090 ml nasyceného vodného roztoku chloridu sodného. Z výsledného roztoku se oddestilovalo za sníženého tlaku rozpouštědlo, přidalo se 360 g cvklohexanu a 720 g n-hexanu. Směs byla zahřívána pod refluxcm 30 minut, pak se ochladila na 0 až -5 °C a při této teplotě se míchala 2 hodiny. Vyloučené krystaly se odfiltrovaly, promyly směsí cyklohexan-n-hexan (1 : 2, hmotn.) a n—hexanem, a po sušení poskytla 170 g 3-(2-cyklopropyl-4-(4-fluorofenyl)-3- chinolyl) prop-2-enal v 93 % výtěžku.
Teplota tání produktu byla 146 až 147 °C.
Claims (2)
1. Nitrilová sloučenina, představovaná vzorcem 1:
2. Způsob výroby derivátu chinolinu 3, probíhající přes nitrilovou sloučeninu 1, získanou reakcí aldehydické sloučeniny 2 s diethylkyanomethvlfosfonátem.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20791198 | 1998-07-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ200162A3 true CZ200162A3 (en) | 2001-06-13 |
| CZ299881B6 CZ299881B6 (cs) | 2008-12-17 |
Family
ID=16547618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20010062A CZ299881B6 (cs) | 1998-07-23 | 1999-07-22 | Nitrilová sloucenina a zpusob výroby chinolinového derivátu |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6335449B1 (cs) |
| EP (1) | EP1099694B1 (cs) |
| JP (1) | JP4281248B2 (cs) |
| KR (1) | KR100529201B1 (cs) |
| CN (1) | CN1107670C (cs) |
| AT (1) | ATE302190T1 (cs) |
| AU (1) | AU746722C (cs) |
| CA (1) | CA2338334C (cs) |
| CZ (1) | CZ299881B6 (cs) |
| DE (1) | DE69926760T2 (cs) |
| DK (1) | DK1099694T3 (cs) |
| ES (1) | ES2247813T3 (cs) |
| IL (2) | IL140924A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01000890A (cs) |
| NO (1) | NO317787B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ509401A (cs) |
| PT (1) | PT1099694E (cs) |
| RU (1) | RU2214402C2 (cs) |
| SK (1) | SK285675B6 (cs) |
| WO (1) | WO2000005213A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200100525B (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4496585B2 (ja) * | 2000-01-24 | 2010-07-07 | 日産化学工業株式会社 | キノリルプロペナールの製造方法 |
| JP4496586B2 (ja) * | 2000-01-24 | 2010-07-07 | 日産化学工業株式会社 | キノリルアクリロニトリルの製造法及びその中間体 |
| JP4496584B2 (ja) * | 2000-01-24 | 2010-07-07 | 日産化学工業株式会社 | キノリルプロペナールの製造法 |
| ATE366239T1 (de) * | 2000-01-24 | 2007-07-15 | Nissan Chemical Ind Ltd | Verfahren zur herstellung von quinolylpropenal |
| JP4867071B2 (ja) * | 2000-02-21 | 2012-02-01 | 日産化学工業株式会社 | キノリン誘導体の製造方法 |
| AU2001232342A1 (en) | 2000-02-21 | 2001-08-27 | Kuraray Co. Ltd. | Processes for preparing quinoline derivatives and intermediates thereof |
| JPWO2002030425A1 (ja) * | 2000-10-12 | 2004-02-19 | 日産化学工業株式会社 | 糖尿病合併症予防・治療剤 |
| JP2002155056A (ja) * | 2000-11-17 | 2002-05-28 | Ube Ind Ltd | キノリルアクリロニトリル誘導体の製法 |
| TWI309644B (cs) | 2001-02-14 | 2009-05-11 | Nissan Chemical Ind Ltd | |
| JP4590749B2 (ja) * | 2001-02-14 | 2010-12-01 | 宇部興産株式会社 | キノリンカルボキシアルデヒド誘導体の製法 |
| KR20040026705A (ko) * | 2001-08-16 | 2004-03-31 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 스타틴의 칼슘 염 형태의 제조 방법 |
| CA2513837A1 (en) * | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Paul Adriaan Van Der Schaaf | Crystalline forms of pitavastatin calcium |
| WO2007125547A2 (en) | 2006-05-03 | 2007-11-08 | Manne Satyanarayana Reddy | Novel process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof |
| US8404841B2 (en) | 2006-10-09 | 2013-03-26 | Msn Laboratories Limited | Process for the preparation of statins and their pharmaceutically acceptable salts thereof |
| WO2010089770A2 (en) | 2009-01-19 | 2010-08-12 | Msn Laboratories Limited | Improved process for the preparation of highly pure (3r,5s)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl) quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxy-6(e)-heptenoic acid and pharmaceutically acceptable salts thereof |
| EP2526099B1 (en) | 2010-01-18 | 2016-03-30 | MSN Laboratories Limited | Improved process for the preparation of amide intermediates and their use thereof |
| JP2013516459A (ja) | 2010-01-20 | 2013-05-13 | カディラ・ヘルスケア・リミテッド | ピタバスタチン及び医薬として許容可能なそれらの塩の製造方法 |
| US9034901B2 (en) | 2010-08-25 | 2015-05-19 | Cadila Healthcare Limited | Pitavastatin calcium and process for its preparation |
| CN103508949B (zh) * | 2013-10-22 | 2015-12-09 | 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 | 一种（e）-3-[2-环丙基-4-（4-氟-苯基）-3-喹啉基]丙烯醛的合成方法 |
| EP3166929A1 (en) | 2014-07-09 | 2017-05-17 | Lupin Limited | Polymorphic forms of pitavastatin sodium |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5815836A (ja) * | 1981-07-17 | 1983-01-29 | オリンパス光学工業株式会社 | 内視鏡管路の洗浄装置 |
| US5854259A (en) | 1987-08-20 | 1998-12-29 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Quinoline type mevalonolactones |
| JP2569746B2 (ja) | 1987-08-20 | 1997-01-08 | 日産化学工業株式会社 | キノリン系メバロノラクトン類 |
| US5185328A (en) | 1987-08-20 | 1993-02-09 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Quinoline type mevalonolactones useful for treating hyperlipidemia, hyperlipoproteinemia or atherosclerosis |
| DE3905908A1 (de) * | 1989-02-25 | 1990-09-06 | Bayer Ag | Substituierte chinoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| JP3528186B2 (ja) | 1991-06-24 | 2004-05-17 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性キノリンメバロン酸のジアステレオマー塩 |
| JP3130342B2 (ja) | 1991-10-04 | 2001-01-31 | 日産化学工業株式会社 | 動脈硬化性血管内膜肥厚抑制薬 |
| WO1995023125A1 (fr) | 1994-02-25 | 1995-08-31 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Procede de production de compose de mevalonolactone optiquement actif |
-
1999
- 1999-07-22 ES ES99931484T patent/ES2247813T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 AU AU47992/99A patent/AU746722C/en not_active Ceased
- 1999-07-22 EP EP99931484A patent/EP1099694B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 PT PT99931484T patent/PT1099694E/pt unknown
- 1999-07-22 DE DE69926760T patent/DE69926760T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 CA CA002338334A patent/CA2338334C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-22 WO PCT/JP1999/003923 patent/WO2000005213A1/ja active IP Right Grant
- 1999-07-22 RU RU2001105200/04A patent/RU2214402C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 SK SK62-2001A patent/SK285675B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 CN CN99809003A patent/CN1107670C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-22 JP JP2000561169A patent/JP4281248B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-22 KR KR10-2001-7000778A patent/KR100529201B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 DK DK99931484T patent/DK1099694T3/da active
- 1999-07-22 AT AT99931484T patent/ATE302190T1/de active
- 1999-07-22 IL IL14092499A patent/IL140924A0/xx active IP Right Grant
- 1999-07-22 US US09/764,994 patent/US6335449B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-22 NZ NZ509401A patent/NZ509401A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 MX MXPA01000890A patent/MXPA01000890A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-07-22 CZ CZ20010062A patent/CZ299881B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-16 IL IL140924A patent/IL140924A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-01-18 ZA ZA200100525A patent/ZA200100525B/en unknown
- 2001-01-22 NO NO20010357A patent/NO317787B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1099694A1 (en) | 2001-05-16 |
| CA2338334A1 (en) | 2000-02-03 |
| AU4799299A (en) | 2000-02-14 |
| ZA200100525B (en) | 2001-08-01 |
| CN1107670C (zh) | 2003-05-07 |
| SK285675B6 (sk) | 2007-06-07 |
| NO20010357D0 (no) | 2001-01-22 |
| EP1099694A4 (en) | 2002-08-14 |
| DE69926760D1 (de) | 2005-09-22 |
| SK622001A3 (en) | 2001-08-06 |
| NO20010357L (no) | 2001-01-22 |
| US6335449B1 (en) | 2002-01-01 |
| WO2000005213A1 (fr) | 2000-02-03 |
| CN1310711A (zh) | 2001-08-29 |
| JP4281248B2 (ja) | 2009-06-17 |
| KR100529201B1 (ko) | 2005-11-17 |
| ATE302190T1 (de) | 2005-09-15 |
| RU2214402C2 (ru) | 2003-10-20 |
| AU746722B2 (en) | 2002-05-02 |
| DK1099694T3 (da) | 2005-09-19 |
| EP1099694B1 (en) | 2005-08-17 |
| DE69926760T2 (de) | 2006-01-19 |
| NZ509401A (en) | 2002-08-28 |
| PT1099694E (pt) | 2005-10-31 |
| KR20010070987A (ko) | 2001-07-28 |
| IL140924A0 (en) | 2002-02-10 |
| CA2338334C (en) | 2008-07-15 |
| AU746722C (en) | 2003-03-27 |
| IL140924A (en) | 2006-06-11 |
| ES2247813T3 (es) | 2006-03-01 |
| NO317787B1 (no) | 2004-12-13 |
| MXPA01000890A (es) | 2002-06-04 |
| CZ299881B6 (cs) | 2008-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ200162A3 (en) | Nitrile compound and process for preparing quinoline derivative | |
| US6964973B2 (en) | Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods | |
| JP5400100B2 (ja) | ３−アルカノイル−および３−アルキルインドール類の製造方法 | |
| AP428A (en) | Process for preparing benzopyran compounds. | |
| TW564246B (en) | 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| JP4820965B2 (ja) | スタチン、特にアトルバスタチンの調製において有用な方法および中間体化合物 | |
| AU2002219220B2 (en) | Process for the preparation of (3-cyano-1H-indol-7-YL)(4-(4-fluorophenethyl)piperazin-1-YL)-methanone and salts thereof | |
| KR810000293B1 (ko) | 치환아미노 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| US6348605B1 (en) | Process for preparing 3-hydroxymethyl chromen-4-ones | |
| JP2004010572A (ja) | ４−トリフルオロメチルニコチン酸又はその塩の製造方法 | |
| MXPA01002714A (en) | 3-(hydroxymethyl)chromen-4-ones and process for preparing | |
| UA65627C2 (uk) | Спосіб одержання похідної сполуки хіноліну та проміжна сполука |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20150722 |