UA65627C2 - Спосіб одержання похідної сполуки хіноліну та проміжна сполука - Google Patents
Спосіб одержання похідної сполуки хіноліну та проміжна сполука Download PDFInfo
- Publication number
- UA65627C2 UA65627C2 UA2001010587A UA01010587A UA65627C2 UA 65627 C2 UA65627 C2 UA 65627C2 UA 2001010587 A UA2001010587 A UA 2001010587A UA 01010587 A UA01010587 A UA 01010587A UA 65627 C2 UA65627 C2 UA 65627C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- preparation
- compound
- reaction
- quinoline derivative
- quinoline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 4
- KWMBADTWRIGGGG-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphorylacetonitrile Chemical compound CCOP(=O)(CC#N)OCC KWMBADTWRIGGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- -1 nitrile compound Chemical class 0.000 claims description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 abstract 3
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHBIRPTCXOGLB-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinoline-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=O)C(C2CC2)=NC2=CC=CC=C12 JAHBIRPTCXOGLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Винахід стосується способу одержання хінолінового похідного (3), який характеризується тим, що він здійснюється за допомогою нітрилу (1), одержуваного в результаті реакції альдегіду (2) з діетилціанометилфосфонатом, а також проміжної сполуки (2) (1) (3).
Description
Даний винахід відноситься до способу одержання похідного хіноліну, представленого формулою (3), який доцільно використовувати як проміжну сполуку для агентів, що знижують зміст холестерину (інгібітори редуктази НМО-СоА). і сно й м ра 31
У УР-А-1-279866, ЕР-А-304063 і ОБР 5,011,930 розкрита хінолінова сполука, представлена формулою (4), яку доцільно використовувати як агента, що знижує зміст холестерину (інгібітор редуктази НМО-СоА).
Е он он
І СО»сСа 1/2 й
М
(41
Хінолінову сполуку, представлену формулою (4), одержують у згаданих вище патентах, як показано нижче, шляхом перетворення альдегідної сполуки (2) у сполуку (5) на основі складного ефіру с.р- ненасиченої карбонової кислоти з наступним відновленням у сполуку (6) на основі спирту й окислюванням у необхідну хінолінову сполуку (3). Незважаючи на те, що пряме відновлення сполуки на основі складного ефіру о,р-ненасиченої карбонової кислоти в необхідну хінолінову сполуку (3) приводить до підвищення ефективності виробництва, проблема полягає в складності керування реакцією відновлення.
Е Є. г Е
Фі і І сОож ї Я | стТОН Га сно ши вьшвь
Му ку, мя м
Г21 ІЇ51 І61 ІЗІ
У результаті великих досліджень, спрямованих на рішення згаданої вище проблеми, авторами був знайдений одноетапний спосіб одержання необхідної хінолінової сполуки (3) за допомогою нітрилової сполуки (1), одержуваної в результаті реакції альдегідної сполуки (2) з діетилціанометилфосфонатом. й Е Е Е 03. Іо ге (Я сю -Щ- -й с сно с з во Фо р ра рй
І21 (1) ІЗ)
Більш конкретно, даний винахід відноситься до способу одержання хінолінової сполуки (3) за допомогою нітрилової сполуки (1), одержуваної в результаті реакції альдегідної сполуки, представленою формулою (2), з діетилціанометилфосфонатом і його похідним (1).
Одноетапний спосіб одержання необхідної хінолінової сполуки (3) може бути здійснений за допомогою нітрилової сполуки (формула (1)), одержуваної в результаті реакції альдегідної сполуки, представленої формулою (2) з діетилціанометилфосфонатом.
Нижче надано опис способу, запропонованого відповідно до даного винаходу.
Одержання нітрилової сполуки (1)
Як розчинник, що використовують в реакції, можуть бути згадані ароматичний вуглеводень, наприклад, толуол чи ксилол, ефірний розчинник, наприклад тетрагідрофуран чи діоксан, або галогенізований розчинник, наприклад, дихлоретан чи о-дихлорбензол.
Кількість використовуваного діетилціанометилфосфонату складає від 0,5 до 5моль, переважно від 0,9 до 1,5моль.
Основа, наприклад гідрид натрію, гідроксид натрію, гідрид калію, метоксид натрію, етоксид натрію, 1- бутоксид калію чи карбонат калію, може використовуватися в кількості від 0,5 до 10моль у залежності від розчинника і типу основи. Факультативно може бути використаний міжфазний каталізатор, наприклад,
АїЇїдчаї 336, що може мати місце в тому випадку, коли, наприклад, як основа використовуються сполучення толуолу як розчинник і (водяного) гидроксида натрію.
Температура реакції знаходиться в межах від -20 до 80"С, переважно в межах від 20 до 4070.
Одержання хінолінового похідного (3)
Використання в реакції гідриду діізобутилалюмінія в якості відновлювана й ароматичного вуглеводню, наприклад толуолу чи ксилолу, як розчинника дає гарні результати. Гідрид діїзобутилалюмінія використовується в кількості від 0,5 до 5моль, переважно від 0,9 до 1,5моль, а температура реакції підтримується в межах від -50 до 50"С, переважно в межах від -30 до 5"С. Реакція відновлення може бути проведена також з використанням нікелю Ренея як кістякового каталізатору гідрування в мурашиній кислоті як розчиннику.
ПРИКЛАД
Нижче випливає більш докладний опис даного винаходу з посиланнями на приклади. Однак даний винахід ні в якій мірі не обмежується цими конкретними прикладами. Одержання нітрилової сполуки (1)
С С ех - шу зу СНО с
ФІ М ФІ 28 р Мт
І2І1 Г13
До розчину 199г (68З3ммоль) 2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)хінолін-3-карбоальдегіду в 960г толуолу були додані 136г (765ммоль, 1,1 еквівалент) діеетилціанометилфосфонату і 5,5г (13,б6ммоль, 0,02еквівалент) міжфазного каталізатора АїЇїдчаї 336.
Потім по краплях було додано 400г 2095-ного водяного розчину гідроксиду натрію, що здійснювалося протягом 0,5-1 години в умовах постійного перемішування і при підтримці внутрішньої температури на рівні 25-357С, після чого реакційний розчин був підданий перемішуванню протягом 1 години при цій же температурі.
Після завершення реакції було додано 200г води, після чого суміш була піддана перемішуванню протягом 30 хвилин і залишена для поділу. Отриманий органічний шар був промитий 400мл 1095-ного водяного розчину гідроксиду натрію, об'єднаний з 400мол насиченого водяного розчину хлориду натрію, відрегульований до рН 7 за допомогою 1н. водяного розчину хлористоводневої кислоти і залишений для поділу. Після додавання 50г сульфату натрію отриманий органічний шар був підданий перемішуванню протягом 1 години, потім ще одному перемішуванню протягом 30 хвилин разом з 5г активованого вугілля і 20г силікагелю і фільтрації через фільтрувальну лійку з обкладкою з броунмілериту.
Розчинник був відігнаний з фільтрату в умовах зниженого тиску до одержання залишкової кількості, рівній приблизно 400г, а осаджені кристали були розплавлені іп 5йи шляхом нагрівання і піддані дефлегмації з 580г гексану в умовах нагрівання протягом 30 хвилин, потім охолодженню до 5"С і перемішуванню при цій же температурі протягом 2 годин. Осаджені кристали були зібрані шляхом фільтрації, промиті сумішшю толуолу і гексану (при масовому співвідношенні компонентів 1:5) і гексаном і просушені, у результаті чого було отримано 189г 3-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-З-хінолінзупроп-2- еннітрилу з виходом 88905.
Температура плавлення 17617870. Одержання хінолінового похідного (3)
Е
Ху ! й: ни с - сно -- й: с | тх (11 13)
Розчин 181г (57бммоль) 3-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-3-хінолінупроп-2-еннітрилу в 1812мл толуолу був охолоджений до внутрішньої температури -10"С. Потім по краплях було додано б50мл толуолового розчину (молярна концентрація 1,02моль/л) гідриду діїзобутилалюмінія (б6бЗ3ммоль, 1,15 еквівалент), що здійснювалося протягом 1 години при внутрішній температурі, підтримуваній в межах від -10 до -57С, після чого суміш була піддана перемішуванню протягом 1 години.
Після завершення реакції по краплях було додано 30,5г етанолу при підтримці температури в межах від -10 до -5"С, після чого суміш була піддана перемішуванню протягом 30 хвилин при цій же температурі.
Потім при підтримці температури на рівні 10"Сб чи нижче по краплях було додано 155мл Ін. хлористоводневої кислоти, після чого суміш була піддана перемішуванню протягом 1 години. Потім при підтримці температури на цьому ж рівні по краплях було додано 9,00бмл 3595-ного розчину хлористоводневої кислоти, після чого суміш була піддана перемішуванню при внутрішній температурі в межах від 25 до З30"С, а отримана суміш була відфільтрована через фільтрувальну лійку з обкладкою з броунмілериту.
Після додавання 725мл 1н. хлористоводневої кислоти фільтрат був підданий перемішуванню протягом хвилин і залишений для поділу. Органічний шар був промитий Збомл тн. хлористоводневої кислоти і 545мл насиченого водяного розчину хлориду натрію. Усі водяні шари були об'єднані і піддані екстрагуванню 725мл етилацетата, а отриманий екстракт був промитий ЗбОмл насиченого водяного розчину хлориду натрію й об'єднаний зі згаданим вище органічним шаром. Після додавання 1090мл води суміш була відрегульована до рН 7 за допомогою насиченого водяного розчину бікарбонату натрію і промита 1090мл води і 1090мл насиченого водяного розчину хлориду натрію.
Розчинник був відігнаний з отриманого розчину в умовах зниженого тиску, після чого було додано Због циклогексану і 720г п-гексану. Суміш була піддана дефлегмації в умовах нагрівання протягом 30 хвилин, потім охолодженню до 0-57С і перемішуванню при цій же температурі протягом 2 годин. Осаджені кристали були зібрані шляхом фільтрації, промиті сумішшю циклогексану і п-гексану (при масовому співвідношенні компонентів 1:5) і п-гексаном і просушені, у результаті чого було отримано 170г 3-(2-циклопропіл-4-(4- фторфеніл)-3-хінолінупроп-2-еналу з виходом 9395.
Температура плавлення 146-14776.
Claims (2)
1. Проміжна сполука нітрилу формули (1) Е фі СМ ШЕ є 0)
2. Спосіб одержання похідного хіноліну (3), що проводять за допомогою сполуки нітрилу, одержуваної в результаті реакції сполуки альдегіду, представленої формулою (2), з діетилціанометилфосфонатом Е Е Е Щі (Я сн (Я сю ся сно с (2) (1) (3).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP207911 | 1998-07-23 | ||
| PCT/JP1999/003923 WO2000005213A1 (fr) | 1998-07-23 | 1999-07-22 | Procede de preparation d'un derive de quinoleine et produit intermediaire pour ce procede |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA65627C2 true UA65627C2 (uk) | 2004-04-15 |
Family
ID=74557285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001010587A UA65627C2 (uk) | 1998-07-23 | 1999-07-22 | Спосіб одержання похідної сполуки хіноліну та проміжна сполука |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA65627C2 (uk) |
-
1999
- 1999-07-22 UA UA2001010587A patent/UA65627C2/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1099694B1 (en) | Process for the preparation of quinoline derivative and intermediate therefor | |
| US4474788A (en) | Anti-SRSA quinoline carboxylic acid derivatives | |
| US5473075A (en) | Diastereomer salt of optically active quinolinemevalonic acid | |
| CZ307821B6 (uk) | ||
| KR100903285B1 (ko) | 피페리딘 유도체 펙소페나딘의 제조방법 | |
| NO841426L (no) | Fenylaminobenzenalkanoler og fremgangsmaate for deres fremstilling | |
| US4515980A (en) | Substituted aminobenzoates, their preparation and use | |
| US5290812A (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acid derivatives and process of preparing the same | |
| UA65627C2 (uk) | Спосіб одержання похідної сполуки хіноліну та проміжна сполука | |
| JP4783998B2 (ja) | （３ｒ，５ｓ）−７−置換−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸の製法 | |
| EA010100B1 (ru) | Способ получения (4-гидрокси-6-оксотетрагидропиран-2-ил)ацетонитрила и его производных | |
| US4831190A (en) | Trifluorohydroxyaromatic acid and preparation thereof | |
| AU2002308986B2 (en) | Process for preparation of a quinolinecarbaldehyde | |
| JPH0637461B2 (ja) | トランス―４―置換―ｓ―プロリン類の製造法 | |
| RU2264391C2 (ru) | Способ получения производного хинолинкарбоксальдегида и промежуточных соединений | |
| EP1732899B1 (en) | Process for preparing cyclohexanediacetic acid monoamide | |
| AU599327B2 (en) | Intermediates for the production of chromones and thiochromones | |
| JP2786300B2 (ja) | 光学的に活性なＳ，Ｓ―またはＲ，Ｒ―β―アミノアルコール類の立体選択的製造方法 | |
| JPH09169733A (ja) | ４−トリフルオロメチルニコチン酸の製造方法 | |
| EP0168006A2 (en) | Process for preparing 3-(4-Fluorophenoxy)propionitrile and a process for preparing 6-fluoro-4-chromanone using 3-(4-fluorophenoxy)propionitrile | |
| US4629735A (en) | Compositions containing substituted aminobenzoates and use thereof as inhibitors of lipoxygenase | |
| EP1140832A1 (en) | Process for preparing arylpiperidine carbinol intermediates and derivatives | |
| FR2777278A1 (fr) | Nouveau procede de preparation de la 3-hydroxymethyl quinuclidine, intermediaire de synthese de la mequitazine | |
| CA2385153A1 (en) | Process and intermediates for making 4-cyanosubstituted cyclohexanoic acids |