UA65627C2 - A process for the preparation of quinoline derivative and an intermediate compound - Google Patents
A process for the preparation of quinoline derivative and an intermediate compound Download PDFInfo
- Publication number
- UA65627C2 UA65627C2 UA2001010587A UA01010587A UA65627C2 UA 65627 C2 UA65627 C2 UA 65627C2 UA 2001010587 A UA2001010587 A UA 2001010587A UA 01010587 A UA01010587 A UA 01010587A UA 65627 C2 UA65627 C2 UA 65627C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- preparation
- compound
- reaction
- quinoline derivative
- quinoline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims abstract 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 4
- KWMBADTWRIGGGG-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphorylacetonitrile Chemical compound CCOP(=O)(CC#N)OCC KWMBADTWRIGGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- -1 nitrile compound Chemical class 0.000 claims description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 abstract 3
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHBIRPTCXOGLB-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinoline-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=O)C(C2CC2)=NC2=CC=CC=C12 JAHBIRPTCXOGLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Даний винахід відноситься до способу одержання похідного хіноліну, представленого формулою (3), який доцільно використовувати як проміжну сполуку для агентів, що знижують зміст холестерину (інгібітори редуктази НМО-СоА). і сно й м ра 31The present invention relates to a method of obtaining a quinoline derivative represented by formula (3), which is expedient to use as an intermediate compound for cholesterol-lowering agents (NMO-CoA reductase inhibitors). and sleep and death on the 31st
У УР-А-1-279866, ЕР-А-304063 і ОБР 5,011,930 розкрита хінолінова сполука, представлена формулою (4), яку доцільно використовувати як агента, що знижує зміст холестерину (інгібітор редуктази НМО-СоА).In UR-A-1-279866, EP-A-304063 and OBR 5,011,930, a quinoline compound represented by formula (4) is disclosed, which is advisable to use as an agent that reduces cholesterol content (NMO-CoA reductase inhibitor).
Е он онHe is
І СО»сСа 1/2 йAnd SO»sSa 1/2 th
МM
(41(41
Хінолінову сполуку, представлену формулою (4), одержують у згаданих вище патентах, як показано нижче, шляхом перетворення альдегідної сполуки (2) у сполуку (5) на основі складного ефіру с.р- ненасиченої карбонової кислоти з наступним відновленням у сполуку (6) на основі спирту й окислюванням у необхідну хінолінову сполуку (3). Незважаючи на те, що пряме відновлення сполуки на основі складного ефіру о,р-ненасиченої карбонової кислоти в необхідну хінолінову сполуку (3) приводить до підвищення ефективності виробництва, проблема полягає в складності керування реакцією відновлення.The quinoline compound represented by the formula (4) is obtained in the above-mentioned patents, as shown below, by converting the aldehyde compound (2) into the compound (5) based on the complex ester of a p-unsaturated carboxylic acid followed by reduction into the compound (6) on the basis of alcohol and oxidation into the required quinoline compound (3). Despite the fact that the direct reduction of a compound based on an o,p-unsaturated carboxylic acid ester to the required quinoline compound (3) leads to an increase in production efficiency, the problem lies in the difficulty of controlling the reduction reaction.
Е Є. г ЕE E. g E
Фі і І сОож ї Я | стТОН Га сно ши вьшвьФи И сОож и Я | stTON Ha sno shi vshv
Му ку, мя мMu ku, mya m
Г21 ІЇ51 І61 ІЗІГ21 ИЙ51 И61 ИЗИ
У результаті великих досліджень, спрямованих на рішення згаданої вище проблеми, авторами був знайдений одноетапний спосіб одержання необхідної хінолінової сполуки (3) за допомогою нітрилової сполуки (1), одержуваної в результаті реакції альдегідної сполуки (2) з діетилціанометилфосфонатом. й Е Е Е 03. Іо ге (Я сю -Щ- -й с сно с з во Фо р ра рйAs a result of extensive research aimed at solving the above-mentioned problem, the authors found a one-step method of obtaining the necessary quinoline compound (3) using the nitrile compound (1), obtained as a result of the reaction of the aldehyde compound (2) with diethylcyanomethylphosphonate. y E E E 03. Io ge (I syu -Щ- -y s sno s z vo Fo r ra ry
І21 (1) ІЗ)I21 (1) IZ)
Більш конкретно, даний винахід відноситься до способу одержання хінолінової сполуки (3) за допомогою нітрилової сполуки (1), одержуваної в результаті реакції альдегідної сполуки, представленою формулою (2), з діетилціанометилфосфонатом і його похідним (1).More specifically, the present invention relates to a method of obtaining the quinoline compound (3) using the nitrile compound (1) obtained as a result of the reaction of the aldehyde compound represented by the formula (2) with diethylcyanomethylphosphonate and its derivative (1).
Одноетапний спосіб одержання необхідної хінолінової сполуки (3) може бути здійснений за допомогою нітрилової сполуки (формула (1)), одержуваної в результаті реакції альдегідної сполуки, представленої формулою (2) з діетилціанометилфосфонатом.A one-step method of obtaining the required quinoline compound (3) can be carried out with the help of a nitrile compound (formula (1)) obtained as a result of the reaction of the aldehyde compound represented by the formula (2) with diethylcyanomethylphosphonate.
Нижче надано опис способу, запропонованого відповідно до даного винаходу.Below is a description of the method proposed in accordance with the present invention.
Одержання нітрилової сполуки (1)Preparation of nitrile compound (1)
Як розчинник, що використовують в реакції, можуть бути згадані ароматичний вуглеводень, наприклад, толуол чи ксилол, ефірний розчинник, наприклад тетрагідрофуран чи діоксан, або галогенізований розчинник, наприклад, дихлоретан чи о-дихлорбензол.An aromatic hydrocarbon such as toluene or xylene, an ethereal solvent such as tetrahydrofuran or dioxane, or a halogenated solvent such as dichloroethane or o-dichlorobenzene may be mentioned as a solvent used in the reaction.
Кількість використовуваного діетилціанометилфосфонату складає від 0,5 до 5моль, переважно від 0,9 до 1,5моль.The amount of diethylcyanomethylphosphonate used is from 0.5 to 5 mol, preferably from 0.9 to 1.5 mol.
Основа, наприклад гідрид натрію, гідроксид натрію, гідрид калію, метоксид натрію, етоксид натрію, 1- бутоксид калію чи карбонат калію, може використовуватися в кількості від 0,5 до 10моль у залежності від розчинника і типу основи. Факультативно може бути використаний міжфазний каталізатор, наприклад,A base, such as sodium hydride, sodium hydroxide, potassium hydride, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium 1-butoxide or potassium carbonate, can be used in amounts from 0.5 to 10 mol, depending on the solvent and the type of base. Optionally, an interfacial catalyst can be used, for example,
АїЇїдчаї 336, що може мати місце в тому випадку, коли, наприклад, як основа використовуються сполучення толуолу як розчинник і (водяного) гидроксида натрію.AiYidchai 336, which can occur when, for example, combinations of toluene as a solvent and (aqueous) sodium hydroxide are used as a base.
Температура реакції знаходиться в межах від -20 до 80"С, переважно в межах від 20 до 4070.The reaction temperature is in the range from -20 to 80"C, preferably in the range from 20 to 4070.
Одержання хінолінового похідного (3)Preparation of quinoline derivative (3)
Використання в реакції гідриду діізобутилалюмінія в якості відновлювана й ароматичного вуглеводню, наприклад толуолу чи ксилолу, як розчинника дає гарні результати. Гідрид діїзобутилалюмінія використовується в кількості від 0,5 до 5моль, переважно від 0,9 до 1,5моль, а температура реакції підтримується в межах від -50 до 50"С, переважно в межах від -30 до 5"С. Реакція відновлення може бути проведена також з використанням нікелю Ренея як кістякового каталізатору гідрування в мурашиній кислоті як розчиннику.The use of diisobutylaluminum hydride in the reaction as a reducing agent and an aromatic hydrocarbon, such as toluene or xylene, as a solvent gives good results. Diisobutylaluminum hydride is used in an amount from 0.5 to 5 mol, preferably from 0.9 to 1.5 mol, and the reaction temperature is maintained in the range from -50 to 50"C, preferably in the range from -30 to 5"C. The reduction reaction can also be carried out using Raney nickel as a skeleton hydrogenation catalyst in formic acid as a solvent.
ПРИКЛАДEXAMPLE
Нижче випливає більш докладний опис даного винаходу з посиланнями на приклади. Однак даний винахід ні в якій мірі не обмежується цими конкретними прикладами. Одержання нітрилової сполуки (1)Below follows a more detailed description of this invention with reference to examples. However, the present invention is in no way limited to these specific examples. Preparation of nitrile compound (1)
С С ех - шу зу СНО сС С эх - shu zu SNO p
ФІ М ФІ 28 р МтFI M FI 28 r Mt
І2І1 Г13I2I1 G13
До розчину 199г (68З3ммоль) 2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)хінолін-3-карбоальдегіду в 960г толуолу були додані 136г (765ммоль, 1,1 еквівалент) діеетилціанометилфосфонату і 5,5г (13,б6ммоль, 0,02еквівалент) міжфазного каталізатора АїЇїдчаї 336.136 g (765 mmol, 1.1 equivalent) of diethylcyanomethylphosphonate and 5.5 g (13.6 mmol, 0.02 equivalent) were added to a solution of 199 g (6833 mmol) of 2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinoline-3-carboaldehyde in 960 g of toluene. of interphase catalyst AiYidchai 336.
Потім по краплях було додано 400г 2095-ного водяного розчину гідроксиду натрію, що здійснювалося протягом 0,5-1 години в умовах постійного перемішування і при підтримці внутрішньої температури на рівні 25-357С, після чого реакційний розчин був підданий перемішуванню протягом 1 години при цій же температурі.Then 400 g of a 2095% aqueous solution of sodium hydroxide was added dropwise, which was carried out for 0.5-1 hour under conditions of constant stirring and while maintaining the internal temperature at the level of 25-357C, after which the reaction solution was stirred for 1 hour at this same temperature
Після завершення реакції було додано 200г води, після чого суміш була піддана перемішуванню протягом 30 хвилин і залишена для поділу. Отриманий органічний шар був промитий 400мл 1095-ного водяного розчину гідроксиду натрію, об'єднаний з 400мол насиченого водяного розчину хлориду натрію, відрегульований до рН 7 за допомогою 1н. водяного розчину хлористоводневої кислоти і залишений для поділу. Після додавання 50г сульфату натрію отриманий органічний шар був підданий перемішуванню протягом 1 години, потім ще одному перемішуванню протягом 30 хвилин разом з 5г активованого вугілля і 20г силікагелю і фільтрації через фільтрувальну лійку з обкладкою з броунмілериту.After completion of the reaction, 200 g of water was added, after which the mixture was stirred for 30 minutes and left for separation. The obtained organic layer was washed with 400 ml of 1095 aqueous solution of sodium hydroxide, combined with 400 ml of saturated aqueous solution of sodium chloride, adjusted to pH 7 using 1N. aqueous solution of hydrochloric acid and left for separation. After adding 50g of sodium sulfate, the resulting organic layer was stirred for 1 hour, then stirred again for 30 minutes along with 5g of activated carbon and 20g of silica gel and filtered through a filter funnel lined with brownmillerite.
Розчинник був відігнаний з фільтрату в умовах зниженого тиску до одержання залишкової кількості, рівній приблизно 400г, а осаджені кристали були розплавлені іп 5йи шляхом нагрівання і піддані дефлегмації з 580г гексану в умовах нагрівання протягом 30 хвилин, потім охолодженню до 5"С і перемішуванню при цій же температурі протягом 2 годин. Осаджені кристали були зібрані шляхом фільтрації, промиті сумішшю толуолу і гексану (при масовому співвідношенні компонентів 1:5) і гексаном і просушені, у результаті чого було отримано 189г 3-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-З-хінолінзупроп-2- еннітрилу з виходом 88905.The solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure until a residue of approximately 400 g was obtained, and the precipitated crystals were melted by heating and dephlegmated with 580 g of hexane under heating conditions for 30 minutes, then cooled to 5 °C and stirred at this at the same temperature for 2 hours. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with a mixture of toluene and hexane (with a mass ratio of components of 1:5) and hexane and dried, as a result of which 189 g of 3-(2-cyclopropyl-4-(4- fluorophenyl)-Z-quinolinzuprop-2-ennitrile with a yield of 88905.
Температура плавлення 17617870. Одержання хінолінового похідного (3)Melting point 17617870. Preparation of quinoline derivative (3)
ЕIS
Ху ! й: ни с - сно -- й: с | тх (11 13)Hoo! y: ny s - sno -- y: s | thx (11 13)
Розчин 181г (57бммоль) 3-(2-циклопропіл-4-(4-фторфеніл)-3-хінолінупроп-2-еннітрилу в 1812мл толуолу був охолоджений до внутрішньої температури -10"С. Потім по краплях було додано б50мл толуолового розчину (молярна концентрація 1,02моль/л) гідриду діїзобутилалюмінія (б6бЗ3ммоль, 1,15 еквівалент), що здійснювалося протягом 1 години при внутрішній температурі, підтримуваній в межах від -10 до -57С, після чого суміш була піддана перемішуванню протягом 1 години.A solution of 181g (57bmmol) of 3-(2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)-3-quinolineprop-2-ennitrile in 1812ml of toluene was cooled to an internal temperature of -10°C. Then b50ml of a toluene solution (molar concentration of 1.02 mol/l) diisobutylaluminum hydride (b6b3mmol, 1.15 equivalent), which was carried out for 1 hour at an internal temperature maintained in the range from -10 to -57C, after which the mixture was stirred for 1 hour.
Після завершення реакції по краплях було додано 30,5г етанолу при підтримці температури в межах від -10 до -5"С, після чого суміш була піддана перемішуванню протягом 30 хвилин при цій же температурі.After completion of the reaction, 30.5 g of ethanol was added dropwise while maintaining the temperature in the range from -10 to -5"C, after which the mixture was stirred for 30 minutes at the same temperature.
Потім при підтримці температури на рівні 10"Сб чи нижче по краплях було додано 155мл Ін. хлористоводневої кислоти, після чого суміш була піддана перемішуванню протягом 1 години. Потім при підтримці температури на цьому ж рівні по краплях було додано 9,00бмл 3595-ного розчину хлористоводневої кислоти, після чого суміш була піддана перемішуванню при внутрішній температурі в межах від 25 до З30"С, а отримана суміш була відфільтрована через фільтрувальну лійку з обкладкою з броунмілериту.Then, while maintaining the temperature at 10"C or lower, 155 ml of hydrochloric acid was added dropwise, after which the mixture was stirred for 1 hour. Then, while maintaining the temperature at the same level, 9.00 bml of the 3595 solution was added dropwise of hydrochloric acid, after which the mixture was stirred at an internal temperature ranging from 25 to 30"C, and the resulting mixture was filtered through a brownmillerite-lined filter funnel.
Після додавання 725мл 1н. хлористоводневої кислоти фільтрат був підданий перемішуванню протягом хвилин і залишений для поділу. Органічний шар був промитий Збомл тн. хлористоводневої кислоти і 545мл насиченого водяного розчину хлориду натрію. Усі водяні шари були об'єднані і піддані екстрагуванню 725мл етилацетата, а отриманий екстракт був промитий ЗбОмл насиченого водяного розчину хлориду натрію й об'єднаний зі згаданим вище органічним шаром. Після додавання 1090мл води суміш була відрегульована до рН 7 за допомогою насиченого водяного розчину бікарбонату натрію і промита 1090мл води і 1090мл насиченого водяного розчину хлориду натрію.After adding 725ml of 1n. of hydrochloric acid, the filtrate was stirred for minutes and left for separation. The organic layer was washed with Zboml tn. of hydrochloric acid and 545 ml of a saturated aqueous solution of sodium chloride. All aqueous layers were combined and extracted with 725 mL of ethyl acetate, and the resulting extract was washed with 30 mL of saturated aqueous sodium chloride solution and combined with the above-mentioned organic layer. After adding 1090 ml of water, the mixture was adjusted to pH 7 with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate and washed with 1090 ml of water and 1090 ml of a saturated aqueous solution of sodium chloride.
Розчинник був відігнаний з отриманого розчину в умовах зниженого тиску, після чого було додано Због циклогексану і 720г п-гексану. Суміш була піддана дефлегмації в умовах нагрівання протягом 30 хвилин, потім охолодженню до 0-57С і перемішуванню при цій же температурі протягом 2 годин. Осаджені кристали були зібрані шляхом фільтрації, промиті сумішшю циклогексану і п-гексану (при масовому співвідношенні компонентів 1:5) і п-гексаном і просушені, у результаті чого було отримано 170г 3-(2-циклопропіл-4-(4- фторфеніл)-3-хінолінупроп-2-еналу з виходом 9395.The solvent was removed from the resulting solution under reduced pressure, after which Zbog cyclohexane and 720 g of p-hexane were added. The mixture was subjected to dephlegmation under heating conditions for 30 minutes, then cooling to 0-57C and stirring at the same temperature for 2 hours. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with a mixture of cyclohexane and p-hexane (with a mass ratio of components of 1:5) and p-hexane and dried, resulting in 170 g of 3-(2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl) -3-quinolinuprop-2-enal with a yield of 9395.
Температура плавлення 146-14776.Melting point 146-14776.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP207911 | 1998-07-23 | ||
| PCT/JP1999/003923 WO2000005213A1 (en) | 1998-07-23 | 1999-07-22 | Process for the preparation of quinoline derivative and intermediate therefor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA65627C2 true UA65627C2 (en) | 2004-04-15 |
Family
ID=74557285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001010587A UA65627C2 (en) | 1998-07-23 | 1999-07-22 | A process for the preparation of quinoline derivative and an intermediate compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA65627C2 (en) |
-
1999
- 1999-07-22 UA UA2001010587A patent/UA65627C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1099694B1 (en) | Process for the preparation of quinoline derivative and intermediate therefor | |
| US4474788A (en) | Anti-SRSA quinoline carboxylic acid derivatives | |
| US5473075A (en) | Diastereomer salt of optically active quinolinemevalonic acid | |
| CZ307821B6 (en) | ||
| KR20040010720A (en) | Process for the production of the piperidine derivative fexofenadine | |
| NO841426L (en) | PHENYLAMINOBENZENAL CHANOLS AND PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION | |
| UA65627C2 (en) | A process for the preparation of quinoline derivative and an intermediate compound | |
| CA2058888C (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acid derivatives and process of preparing the same | |
| JP4783998B2 (en) | Preparation of (3R, 5S) -7-substituted-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | |
| EA010100B1 (en) | Process for the preparation of (4-hydroxy-6-oxo-tetrahydropyran-2-yl) acetonitrile and derivatives thereof | |
| AU2002308986B2 (en) | Process for preparation of a quinolinecarbaldehyde | |
| JPH0637461B2 (en) | Process for producing trans-4-substituted-S-prolines | |
| US7381823B2 (en) | Process for preparing cyclohexanediacetic acid monoamide | |
| RU2264391C2 (en) | Method for preparing quinoline carboxaldehyde derivative and intermediate compounds | |
| AU599327B2 (en) | Intermediates for the production of chromones and thiochromones | |
| US4497954A (en) | Cyclopentanone derivatives | |
| NO813185L (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PHARMACOLOGICALLY ACTIVE 2-HYDROXY-4- (SUBSTITUTED) -PHENYLYL CHLOCANES AND DERIVATIVES THEREOF | |
| US4822885A (en) | Cyclopentanone derivatives | |
| JP2786300B2 (en) | Stereoselective process for producing optically active S, S- or R, R-β-amino alcohols | |
| JPH09169733A (en) | Production of 4-trifluoromethylnicotinic acid | |
| US4629735A (en) | Compositions containing substituted aminobenzoates and use thereof as inhibitors of lipoxygenase | |
| CA2385153A1 (en) | Process and intermediates for making 4-cyanosubstituted cyclohexanoic acids | |
| JP2001226370A (en) | Method for producing 4-aminotetrahydropyrane derivative |