CS244691B2 - Production method of potash salts of 15,16 methylene-17 alfa-pragna-4,6-diene-21-carboxyl acid - Google Patents
Production method of potash salts of 15,16 methylene-17 alfa-pragna-4,6-diene-21-carboxyl acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS244691B2 CS244691B2 CS845490A CS549084A CS244691B2 CS 244691 B2 CS244691 B2 CS 244691B2 CS 845490 A CS845490 A CS 845490A CS 549084 A CS549084 A CS 549084A CS 244691 B2 CS244691 B2 CS 244691B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methylene
- diene
- pregna
- formula
- pragna
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Reinforced Plastic Materials (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Nové draselné soli kyseliny 15,16-metylenil7«-pprena-4,6-dien-21-karboxylové obecného vzorce I
společně další C-C vazbu nebo eetylenovou skupinu a eetylenová skupina v poloze 15,16 je v alfa- nebo beta-poloze, mají vedle významného antialdosteronového účinku snížené antiadrogenní a gestagenní vedlejší účinky.
Tyto sloučeniny se vyrábějí působením alkálií na 27,77-karbolakton obecného vzorce II
kde
mají význam uvedený ve vzorci I.
Vynález se týká draselných solí kyseliny 15,16-metylen-17alfa-pregna-4,6-dien-21-karboxylové obecného vzorce I, farmaceutických preparátů tyto obsahující, jakož i způsobu jejich výroby.
Nové sloučeniny obecného vzorce I jsou draselné soli 3-substituované kyseliny propionové.
Nové sloučeniny obecného vzorce I mají tu vlastnost, že ruší, případně mění účinek aldosteronu nebo desoxykortikosteronu na vylučování sodných nebo draselných solí. Nové sloučeniny se rozpouští snadno ve vodě jako kanrenoát draselný, ve srovnání s kanrenoátem draselným mají vyšší antialdosteronový účinek a menší antiandrogenní a gestagenní vedlejší účinky. Antialdosteronový účinek byl hodnocen na zkušebním modelu Hollmanna (Naunyn Schmiedebergs Arch. Exp. Path. Pharmak. 247 (1964), strana 419).
V následující tabulce jsou shromážděny relativní hodnoty velikosti antialdosteronového účinku (s kanrenoátem draselným = 1) sloučenin podle vynálezu A, Bac.
A draselná sůl kyseliny 17beta-hydroxy-15beta,16beta-rnetylen-3-oxo-17alfa-pregna-l,4,6-trien-21-karboxylové a
B draselná sůl kyseliny 1-alfa, 2alfa; 15 beta, 16beta-dimetylen-17beta-hydroxy-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21-karboxylové a
C draselná sůl kyseliny 17beta-hydroxy-15alfa, 16alfa-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-21-karboxylové.
Tabulka.
Sloučenina Relativní antialdosteronová účinnost
K-Kanrenoát1
A 2 až3
Β 1 až2
C 1 až2
Nové sloučeniny jsou vhodné k léčbě stavů nemocí, kdy se účastní primární nebo sekundární hyperaldosteronismus. Mezi takové nemoci, které mohou být léčeny novými sloučeninami, patří např. cirrhosa jater s ascites a edemy, těžká srdeční nedostatečnost, nefrotický syndrom, traumatický edem mozku atd.
Účinné látky se aplikují s výhodou intravenózně ve formě vodného roztoku,.
Dávkování účinných látek lze měnit od případu k případu a závisí na druhu a vážnosti choroby. Obvykle u lidí činí množství účinné látky asi 50 až 600 mg denně.
Vodný roztok lze uchovávat v ampulích, které obsahují 50 až 200 mg účinné látky.
Výroba sloučenin podle vynálezu obecného vzorce I se provádí o sobě známými způsoby, z 21,17-karbolaktonu dále uvedeného obecného vzorce II, otevřením laktonového kruhu. K tomu účelu se zahřívá karbolakton s hydroxidem alkalického kovu v nižším alkoholu, jako např. metanolu, etanolu, isopropylalkoholu, propanolu nebo butanolu na teplotu asi 50 až 100 °C. Jako hydroxidy alka^ckých kovů přicházejí v úvahu hydroxid sodný, draselný nebo lithný.
21,17-karbolaktony obecného vzorce II používané jako výchozí materiály jsou známé, např. z německého zveřejňovacího spisu DOS č. 2 222 706. '
224691
Příklad 1
К roztoku 3,0 g 15beta-16beta-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-l,4,6-trien-21,17-karbolaktonu ve 45 ml 2-propanolu se přidá 9 ml roztoku hydroxidu draselného v metanolu a zahřívá se po dobu 30 minut к varu pod zpětných chladičem. Po ochlazení se vnese reakční směs do 45 ml ledového éteru, sraženina se odfiltruje a promyje éterem. Získaná sraženina se potom vymíchá s etylacetátem, odsaje a suší se ve vakuu. Získá se 2,6 g draselné soli kyseliny 17beta-hydroxy-15beta, 16beta-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-l,4,6-trien-21-karboxylově.
IC (KBr): 3 410, 1 650, 1 600, 1 580, 1 400 cm1.
Příklad 2
Za podmínek popsaných v příkladu 1, se získá ze 3 000 mg lalfa, 2alfa, 15beta, 16beta-dimetylen-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21,17-karbolaktonu, 180 mg draselné soli lalfa, 2alfa: 15beta, 16beta-dimetylen-l7beta-hydroxy-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21-karboxylové.
Teplota tání: 183 až 186 °C.
IC (KBr): 3 420, 1 645, 1 575, 1 400 cm1.
(A1R F)(A1R X)
Příklad 3
Za podmínek popsaných v příkladu 1, se získá z 1 g 15beta, 16beta-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21,17-karbolaktonu, 620 mg draselné soli kyseliny 17beta-hydroxy-15beta-16beta-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21-karboxylové.
Ič (KBr): 3 410, 1 650, 1 580, 1 400 cm1.
Příklad 4
Za podmínek popsaných v příkladu 1, se získá 350 mg 15alfa, 16alfa-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21,17-karbolaktonu, 180 mg draselné soli kyseliny 17beta-hydroxy-15alfa,16alfa-metylen-3-oxo-17-alfa-pregna-4,6-dien-21-karboxylové.
Teplota tání: 278 až 283 °C.
UF: ε283 = 24 300.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby draselných solí kyseliny lové obecného vzorce I15,16-metylen-17a-pregna-4,6-dien-21-karboxy- v němž (I) , znamenají jednotlivě atom vodíku nebo společně další C-C vazbu nebo metylenovou skupinu, a metylenová skupina v poloze 15,16 je v alfa- nebo beta-poloze, vyznačující se tím, že se působí alkálií na 21,17-karbolakton obecného vzorce II
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3326013A DE3326013A1 (de) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | 15,16-methylen-17(alpha)-pregna-4,6-dien-21-carbonsaeuresalze, diese enthaltende pharmazeutische praeparate sowie verfahren zu deren herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS244691B2 true CS244691B2 (en) | 1986-08-14 |
Family
ID=6204355
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS845490A CS244691B2 (en) | 1983-07-15 | 1984-07-16 | Production method of potash salts of 15,16 methylene-17 alfa-pragna-4,6-diene-21-carboxyl acid |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4542024A (cs) |
EP (1) | EP0131899B1 (cs) |
JP (1) | JPS6038397A (cs) |
AT (1) | ATE31066T1 (cs) |
AU (1) | AU572863B2 (cs) |
CA (1) | CA1212102A (cs) |
CS (1) | CS244691B2 (cs) |
DD (1) | DD216469A5 (cs) |
DE (2) | DE3326013A1 (cs) |
DK (1) | DK325584A (cs) |
ES (1) | ES534214A0 (cs) |
FI (1) | FI842742A (cs) |
GR (1) | GR81526B (cs) |
HU (1) | HU189422B (cs) |
NO (1) | NO157701C (cs) |
ZA (1) | ZA845443B (cs) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4102244A1 (de) * | 1991-01-24 | 1992-07-30 | Schering Ag | 14,16ss-ethano-15ss, 16(pfeil hoch)1(pfeil hoch)-cyclo-14ss-estra-1,3,5(10)-triene |
DE59509291D1 (de) | 1995-10-16 | 2001-06-28 | Nestle Sa | Mehrschichtdessert, sowie Verfahren und Vorrichtung zu seiner Herstellung |
ITMI20010821A1 (it) * | 2001-04-17 | 2002-10-17 | Gienne Pharma S P A | Impiego di composti derivati dallo spirolattone per inibire l'azione pro-fibrigenetica delle cellule stellate epatiche e delle cellule musco |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2264189C3 (de) * | 1972-12-29 | 1979-05-31 | Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. (V.St.A.) | 3'-(3-Oxo-17beta-hydroxy-6,7-methylen-androst-4en-bzw.-l,4-dien-17 a-yl) -propionsäureverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
DE2744255A1 (de) * | 1976-10-05 | 1978-04-06 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung neuer steroidverbindungen mit 19-staendiger sauerstoffunktion |
DE2922500A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
DE3111951A1 (de) * | 1981-03-23 | 1982-09-30 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 7(alpha)-alkoxycarbonyl-15ss-methylen-4-androstene, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
JPS5921698A (ja) * | 1982-07-22 | 1984-02-03 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | 17α−プレグネ−4−エン−3−オキソ−21−カルボン酸エステル、その製法およびこれを含有する抗アンドロゲン作用を有する医薬 |
-
1983
- 1983-07-15 DE DE3326013A patent/DE3326013A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-07-03 DK DK325584A patent/DK325584A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-07-09 FI FI842742A patent/FI842742A/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-07-11 JP JP59142526A patent/JPS6038397A/ja active Pending
- 1984-07-11 ES ES534214A patent/ES534214A0/es active Granted
- 1984-07-11 EP EP84108122A patent/EP0131899B1/de not_active Expired
- 1984-07-11 AT AT84108122T patent/ATE31066T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-07-11 DD DD84265163A patent/DD216469A5/de unknown
- 1984-07-11 DE DE8484108122T patent/DE3467760D1/de not_active Expired
- 1984-07-12 AU AU30514/84A patent/AU572863B2/en not_active Ceased
- 1984-07-13 NO NO842887A patent/NO157701C/no unknown
- 1984-07-13 CA CA000458866A patent/CA1212102A/en not_active Expired
- 1984-07-13 ZA ZA845443A patent/ZA845443B/xx unknown
- 1984-07-13 US US06/630,552 patent/US4542024A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-13 HU HU842750A patent/HU189422B/hu unknown
- 1984-07-13 GR GR75298A patent/GR81526B/el unknown
- 1984-07-16 CS CS845490A patent/CS244691B2/cs unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3467760D1 (en) | 1988-01-07 |
EP0131899B1 (de) | 1987-11-25 |
NO842887L (no) | 1985-01-16 |
ES8503690A1 (es) | 1985-04-01 |
FI842742A (fi) | 1985-01-16 |
CA1212102A (en) | 1986-09-30 |
DE3326013A1 (de) | 1985-01-24 |
NO157701B (no) | 1988-01-25 |
HU189422B (en) | 1986-07-28 |
GR81526B (cs) | 1984-12-11 |
ES534214A0 (es) | 1985-04-01 |
DK325584A (da) | 1985-01-16 |
JPS6038397A (ja) | 1985-02-27 |
AU3051484A (en) | 1985-01-17 |
EP0131899A3 (en) | 1985-08-21 |
DK325584D0 (da) | 1984-07-03 |
US4542024A (en) | 1985-09-17 |
FI842742A0 (fi) | 1984-07-09 |
ATE31066T1 (de) | 1987-12-15 |
NO157701C (no) | 1988-05-04 |
ZA845443B (en) | 1985-03-27 |
DD216469A5 (de) | 1984-12-12 |
EP0131899A2 (de) | 1985-01-23 |
AU572863B2 (en) | 1988-05-19 |
HUT34514A (en) | 1985-03-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU181714B (en) | Process for producing new 6-beta, 7-beta, 15,16-dimethylen-1,4-androstadien-3-one derivatives | |
DE2855091C2 (cs) | ||
JPS60161997A (ja) | 6,6―エチレン―15,16―メチレン―3―オキソ―17α―プレグン―4―エン―21,17―カルボラクトン及びその製法 | |
JP3032258B2 (ja) | 抗黄体ホルモン様活性を持つ化合物の新しい用途 | |
CS244691B2 (en) | Production method of potash salts of 15,16 methylene-17 alfa-pragna-4,6-diene-21-carboxyl acid | |
CH631462A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen steroiden der androstan- oder oestranreihe. | |
DE3741801A1 (de) | 17-methylen-estratriene | |
CH640247A5 (de) | Steroid-spiro-oxazolidone und verfahren zu ihrer herstellung. | |
US4328221A (en) | Substituted steroid-spiro-oxazolidinone derivatives and a process for the preparation thereof | |
EP0108033B1 (de) | Neue 7-alpha-Acylthio-1-alpha,2-alpha-Methylen-3-oxo-17-alpha-pregn-4-en-21,17-carbolactone, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
US3743660A (en) | 17-sulfo-acetates of estradiol | |
EP0255464B1 (de) | 2,2;6,6-Diethylen-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21, 17-carbolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharm. Präparate | |
EP0072894A1 (en) | Cyano-steroid compound and preparation thereof | |
US3184486A (en) | 17alpha-(3-substituted aminopropyl)-17-hydroxyestra-3-one-steroids and process for preparing same | |
DE1593515C3 (de) | 6-Chlor-21 -fluor-1,2alpha-methylen-DeKa hoch 4,6 -pregnadiene, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
US3644330A (en) | Derivatives of estradiol-17beta-glucosides | |
US3002981A (en) | Androstene-16-ones | |
DE1768416C3 (de) | 4-ChIor-7 a-methyl-4-androstenolone, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
CH534139A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Halogen-18-methyl-1-androstenen | |
DE1813728C3 (de) | 3-Oxo-A-nor-B-homo-östr-5(10)-ene und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
AT251770B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, basisch substituierten, therapeutisch wirksmen Steroidverbindungen | |
JPS58188900A (ja) | 1α,2α;6β,7β;15β,16β−トリメチレン−3−オキソ−17α−プレグン−4−エン−21,17−カルボラクトン、その製法及び該合物を含有するアルドステロン「きつ」抗活性を有する医薬調剤 | |
DE1768416A1 (de) | 4-Chlor-7alpha-methyl-4-androste-nolone | |
DE2609695A1 (de) | 7-substituierte 4-androsten-3-one und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE1768350A1 (de) | Neue OEstradiol-17ss-rhamnoside |