CS244691B2 - Production method of potash salts of 15,16 methylene-17 alfa-pragna-4,6-diene-21-carboxyl acid - Google Patents

Production method of potash salts of 15,16 methylene-17 alfa-pragna-4,6-diene-21-carboxyl acid Download PDF

Info

Publication number
CS244691B2
CS244691B2 CS845490A CS549084A CS244691B2 CS 244691 B2 CS244691 B2 CS 244691B2 CS 845490 A CS845490 A CS 845490A CS 549084 A CS549084 A CS 549084A CS 244691 B2 CS244691 B2 CS 244691B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
methylene
diene
pregna
formula
pragna
Prior art date
Application number
CS845490A
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus Nickisch
Dieter Bittler
Henry Laurent
Rudolf Wiechert
Wolfgang Losert
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of CS244691B2 publication Critical patent/CS244691B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002—Carbocyclic rings fused
    • C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
    • C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Reinforced Plastic Materials (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Nové draselné soli kyseliny 15,16-metylenil7«-pprena-4,6-dien-21-karboxylové obecného vzorce I
společně další C-C vazbu nebo eetylenovou skupinu a eetylenová skupina v poloze 15,16 je v alfa- nebo beta-poloze, mají vedle významného antialdosteronového účinku snížené antiadrogenní a gestagenní vedlejší účinky.
Tyto sloučeniny se vyrábějí působením alkálií na 27,77-karbolakton obecného vzorce II
kde
mají význam uvedený ve vzorci I.
Vynález se týká draselných solí kyseliny 15,16-metylen-17alfa-pregna-4,6-dien-21-karboxylové obecného vzorce I, farmaceutických preparátů tyto obsahující, jakož i způsobu jejich výroby.
Nové sloučeniny obecného vzorce I jsou draselné soli 3-substituované kyseliny propionové.
Nové sloučeniny obecného vzorce I mají tu vlastnost, že ruší, případně mění účinek aldosteronu nebo desoxykortikosteronu na vylučování sodných nebo draselných solí. Nové sloučeniny se rozpouští snadno ve vodě jako kanrenoát draselný, ve srovnání s kanrenoátem draselným mají vyšší antialdosteronový účinek a menší antiandrogenní a gestagenní vedlejší účinky. Antialdosteronový účinek byl hodnocen na zkušebním modelu Hollmanna (Naunyn Schmiedebergs Arch. Exp. Path. Pharmak. 247 (1964), strana 419).
V následující tabulce jsou shromážděny relativní hodnoty velikosti antialdosteronového účinku (s kanrenoátem draselným = 1) sloučenin podle vynálezu A, Bac.
A draselná sůl kyseliny 17beta-hydroxy-15beta,16beta-rnetylen-3-oxo-17alfa-pregna-l,4,6-trien-21-karboxylové a
B draselná sůl kyseliny 1-alfa, 2alfa; 15 beta, 16beta-dimetylen-17beta-hydroxy-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21-karboxylové a
C draselná sůl kyseliny 17beta-hydroxy-15alfa, 16alfa-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-21-karboxylové.
Tabulka.
Sloučenina Relativní antialdosteronová účinnost
K-Kanrenoát1
A 2 až3
Β 1 až2
C 1 až2
Nové sloučeniny jsou vhodné k léčbě stavů nemocí, kdy se účastní primární nebo sekundární hyperaldosteronismus. Mezi takové nemoci, které mohou být léčeny novými sloučeninami, patří např. cirrhosa jater s ascites a edemy, těžká srdeční nedostatečnost, nefrotický syndrom, traumatický edem mozku atd.
Účinné látky se aplikují s výhodou intravenózně ve formě vodného roztoku,.
Dávkování účinných látek lze měnit od případu k případu a závisí na druhu a vážnosti choroby. Obvykle u lidí činí množství účinné látky asi 50 až 600 mg denně.
Vodný roztok lze uchovávat v ampulích, které obsahují 50 až 200 mg účinné látky.
Výroba sloučenin podle vynálezu obecného vzorce I se provádí o sobě známými způsoby, z 21,17-karbolaktonu dále uvedeného obecného vzorce II, otevřením laktonového kruhu. K tomu účelu se zahřívá karbolakton s hydroxidem alkalického kovu v nižším alkoholu, jako např. metanolu, etanolu, isopropylalkoholu, propanolu nebo butanolu na teplotu asi 50 až 100 °C. Jako hydroxidy alka^ckých kovů přicházejí v úvahu hydroxid sodný, draselný nebo lithný.
21,17-karbolaktony obecného vzorce II používané jako výchozí materiály jsou známé, např. z německého zveřejňovacího spisu DOS č. 2 222 706. '
224691
Příklad 1
К roztoku 3,0 g 15beta-16beta-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-l,4,6-trien-21,17-karbolaktonu ve 45 ml 2-propanolu se přidá 9 ml roztoku hydroxidu draselného v metanolu a zahřívá se po dobu 30 minut к varu pod zpětných chladičem. Po ochlazení se vnese reakční směs do 45 ml ledového éteru, sraženina se odfiltruje a promyje éterem. Získaná sraženina se potom vymíchá s etylacetátem, odsaje a suší se ve vakuu. Získá se 2,6 g draselné soli kyseliny 17beta-hydroxy-15beta, 16beta-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-l,4,6-trien-21-karboxylově.
IC (KBr): 3 410, 1 650, 1 600, 1 580, 1 400 cm1.
Příklad 2
Za podmínek popsaných v příkladu 1, se získá ze 3 000 mg lalfa, 2alfa, 15beta, 16beta-dimetylen-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21,17-karbolaktonu, 180 mg draselné soli lalfa, 2alfa: 15beta, 16beta-dimetylen-l7beta-hydroxy-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21-karboxylové.
Teplota tání: 183 až 186 °C.
IC (KBr): 3 420, 1 645, 1 575, 1 400 cm1.
(A1R F)(A1R X)
Příklad 3
Za podmínek popsaných v příkladu 1, se získá z 1 g 15beta, 16beta-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21,17-karbolaktonu, 620 mg draselné soli kyseliny 17beta-hydroxy-15beta-16beta-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21-karboxylové.
Ič (KBr): 3 410, 1 650, 1 580, 1 400 cm1.
Příklad 4
Za podmínek popsaných v příkladu 1, se získá 350 mg 15alfa, 16alfa-metylen-3-oxo-17alfa-pregna-4,6-dien-21,17-karbolaktonu, 180 mg draselné soli kyseliny 17beta-hydroxy-15alfa,16alfa-metylen-3-oxo-17-alfa-pregna-4,6-dien-21-karboxylové.
Teplota tání: 278 až 283 °C.
UF: ε283 = 24 300.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob výroby draselných solí kyseliny lové obecného vzorce I
    15,16-metylen-17a-pregna-4,6-dien-21-karboxy- v němž (I) , znamenají jednotlivě atom vodíku nebo společně další C-C vazbu nebo metylenovou skupinu, a metylenová skupina v poloze 15,16 je v alfa- nebo beta-poloze, vyznačující se tím, že se působí alkálií na 21,17-karbolakton obecného vzorce II
CS845490A 1983-07-15 1984-07-16 Production method of potash salts of 15,16 methylene-17 alfa-pragna-4,6-diene-21-carboxyl acid CS244691B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3326013A DE3326013A1 (de) 1983-07-15 1983-07-15 15,16-methylen-17(alpha)-pregna-4,6-dien-21-carbonsaeuresalze, diese enthaltende pharmazeutische praeparate sowie verfahren zu deren herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS244691B2 true CS244691B2 (en) 1986-08-14

Family

ID=6204355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS845490A CS244691B2 (en) 1983-07-15 1984-07-16 Production method of potash salts of 15,16 methylene-17 alfa-pragna-4,6-diene-21-carboxyl acid

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4542024A (cs)
EP (1) EP0131899B1 (cs)
JP (1) JPS6038397A (cs)
AT (1) ATE31066T1 (cs)
AU (1) AU572863B2 (cs)
CA (1) CA1212102A (cs)
CS (1) CS244691B2 (cs)
DD (1) DD216469A5 (cs)
DE (2) DE3326013A1 (cs)
DK (1) DK325584A (cs)
ES (1) ES534214A0 (cs)
FI (1) FI842742A (cs)
GR (1) GR81526B (cs)
HU (1) HU189422B (cs)
NO (1) NO157701C (cs)
ZA (1) ZA845443B (cs)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4102244A1 (de) * 1991-01-24 1992-07-30 Schering Ag 14,16ss-ethano-15ss, 16(pfeil hoch)1(pfeil hoch)-cyclo-14ss-estra-1,3,5(10)-triene
PT770332E (pt) 1995-10-16 2001-11-30 Nestle Sa Sobremesa de camadas multiplas bem como processo e dispositivo para a sua preparacao
ITMI20010821A1 (it) * 2001-04-17 2002-10-17 Gienne Pharma S P A Impiego di composti derivati dallo spirolattone per inibire l'azione pro-fibrigenetica delle cellule stellate epatiche e delle cellule musco

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2264189C3 (de) * 1972-12-29 1979-05-31 Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. (V.St.A.) 3'-(3-Oxo-17beta-hydroxy-6,7-methylen-androst-4en-bzw.-l,4-dien-17 a-yl) -propionsäureverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel
DE2744255A1 (de) * 1976-10-05 1978-04-06 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung neuer steroidverbindungen mit 19-staendiger sauerstoffunktion
DE2922500A1 (de) * 1979-05-31 1980-12-04 Schering Ag 6 beta .7 beta
DE3111951A1 (de) * 1981-03-23 1982-09-30 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 7(alpha)-alkoxycarbonyl-15ss-methylen-4-androstene, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel
JPS5921698A (ja) * 1982-07-22 1984-02-03 シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト １７α−プレグネ−４−エン−３−オキソ−２１−カルボン酸エステル、その製法およびこれを含有する抗アンドロゲン作用を有する医薬

Also Published As

Publication number Publication date
HUT34514A (en) 1985-03-28
ZA845443B (en) 1985-03-27
NO157701C (no) 1988-05-04
EP0131899B1 (de) 1987-11-25
DE3467760D1 (en) 1988-01-07
DD216469A5 (de) 1984-12-12
ES8503690A1 (es) 1985-04-01
CA1212102A (en) 1986-09-30
DK325584D0 (da) 1984-07-03
GR81526B (cs) 1984-12-11
ATE31066T1 (de) 1987-12-15
NO842887L (no) 1985-01-16
DE3326013A1 (de) 1985-01-24
DK325584A (da) 1985-01-16
FI842742A0 (fi) 1984-07-09
NO157701B (no) 1988-01-25
JPS6038397A (ja) 1985-02-27
EP0131899A2 (de) 1985-01-23
EP0131899A3 (en) 1985-08-21
US4542024A (en) 1985-09-17
ES534214A0 (es) 1985-04-01
FI842742A (fi) 1985-01-16
AU572863B2 (en) 1988-05-19
HU189422B (en) 1986-07-28
AU3051484A (en) 1985-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU181714B (en) Process for producing new 6-beta, 7-beta, 15,16-dimethylen-1,4-androstadien-3-one derivatives
DE2855091C2 (cs)
JPS60161997A (ja) ６，６―エチレン―１５，１６―メチレン―３―オキソ―１７α―プレグン―４―エン―２１，１７―カルボラクトン及びその製法
JP3032258B2 (ja) 抗黄体ホルモン様活性を持つ化合物の新しい用途
CS244691B2 (en) Production method of potash salts of 15,16 methylene-17 alfa-pragna-4,6-diene-21-carboxyl acid
CH631462A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen steroiden der androstan- oder oestranreihe.
DE3741801A1 (de) 17-methylen-estratriene
CH640247A5 (de) Steroid-spiro-oxazolidone und verfahren zu ihrer herstellung.
EP0108033B1 (de) Neue 7-alpha-Acylthio-1-alpha,2-alpha-Methylen-3-oxo-17-alpha-pregn-4-en-21,17-carbolactone, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US3743660A (en) 17-sulfo-acetates of estradiol
NZ200779A (en) 4-alpha,5-alpha-epoxy-3,20-dioxopregnane-2-alpha
EP0255464B1 (de) 2,2;6,6-Diethylen-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21, 17-carbolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharm. Präparate
US3184486A (en) 17alpha-(3-substituted aminopropyl)-17-hydroxyestra-3-one-steroids and process for preparing same
DE1593515C3 (de) 6-Chlor-21 -fluor-1,2alpha-methylen-DeKa hoch 4,6 -pregnadiene, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel
US3644330A (en) Derivatives of estradiol-17beta-glucosides
US3002981A (en) Androstene-16-ones
DE1768416C3 (de) 4-ChIor-7 a-methyl-4-androstenolone, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE1793422C3 (de) 4,6-Dichlor-4,6-östradiene, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel, sowie rac-u.nat. 6-Chlor- lTbeta-acetoxy-ie-methyl-17 a-äthinyl-4,6-östradien-3-on als Ausgangsverbindungen
CH534139A (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Halogen-18-methyl-1-androstenen
DE1813728C3 (de) 3-Oxo-A-nor-B-homo-östr-5(10)-ene und ein Verfahren zu deren Herstellung
JPS58188900A (ja) １α，２α；６β，７β；１５β，１６β−トリメチレン−３−オキソ−１７α−プレグン−４−エン−２１，１７−カルボラクトン、その製法及び該合物を含有するアルドステロン「きつ」抗活性を有する医薬調剤
DE1768416A1 (de) 4-Chlor-7alpha-methyl-4-androste-nolone
DE2609695A1 (de) 7-substituierte 4-androsten-3-one und verfahren zu ihrer herstellung
DE1768350A1 (de) Neue OEstradiol-17ss-rhamnoside
DE2627187A1 (de) 7-substituierte 4-androsten-3-one und verfahren zu ihrer herstellung ii