NO157701B - AnalogifremgangsmŸte for fremstilling av terapeutisk aktive 15,16-methylen-17alfa-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyresalter. - Google Patents

AnalogifremgangsmŸte for fremstilling av terapeutisk aktive 15,16-methylen-17alfa-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyresalter. Download PDF

Info

Publication number
NO157701B
NO157701B NO842887A NO842887A NO157701B NO 157701 B NO157701 B NO 157701B NO 842887 A NO842887 A NO 842887A NO 842887 A NO842887 A NO 842887A NO 157701 B NO157701 B NO 157701B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
pregna
methylene
carboxylic acid
diene
acid salts
Prior art date
Application number
NO842887A
Other languages
English (en)
Other versions
NO157701C (no
NO842887L (no
Inventor
Klaus Nickisch
Dieter Bittler
Henry Laurent
Rudolf Wiechert
Wolfgang Losert
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of NO842887L publication Critical patent/NO842887L/no
Publication of NO157701B publication Critical patent/NO157701B/no
Publication of NO157701C publication Critical patent/NO157701C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J53/00Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C07J53/002Carbocyclic rings fused
    • C07J53/0043 membered carbocyclic rings
    • C07J53/0083 membered carbocyclic rings in position 15/16
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Reinforced Plastic Materials (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Oppfinnelsen angår en analogifiremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 15,16-methylen-17a-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyresalter med den generelle formel:
hvor
1 2
R og R hver for seg er hydrogen eller sammen er en
ytterligere CC-binding eller en methylengruppe, og M er et alkalimetall,
og methylengruppen i 15,16-stillingen står i a- eller stilling.
De nye forbindelser med den generelle formel I er alkalimetallsalter av den 3-substituerte propionsyre. Som alkalimetallsalter kommer kalium-, natrium- eller lithium-salter, fortrinnsvis kaliumsalter, på tale.
De nye forbindelser med den generelle formel I har den egenskap at de opphever, hhv. snur, virkningen av aldosteron eller desoxycorticosteron på natrium- og kaliumsaltutskillelse. De nye forbindelser er lett vannoppløselige som det kjente kaliumcanrenoat, men de er overlegne over kaliumcanrenoat med hensyn til antialdosteronvirkning og har en nedsatt anti-androgen og gestagen bivirkning. Antialdosteronvirkningen ble målt i forsøksmodellen til Hollmann (Naunyn-Schmiede-
bergs Arch. Exp. Path. Pharmak. 247 (1964), s. 419).
I den følgende tabell er de relative verdier av anti-aldosteronvirkningsstyrken (med kaliumcanrenoat = 1) sammen-stilt med forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, A, B
og C.
A 17(3-hydroxy-15(3,16(3-methylen-3-oxo-17oc-pregna-l, 4 , 6-trien-21-carboxylsyre-kaliumsalt,
B la,2a;150,160-dlmethylen-170-hydroxy-3-oxo-17a-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyre-kaliumsalt og
C 17f3-hydroxy-15a, 16a-methylen-3-oxo-17a-pregna-4, 6-dien-21-carboxylsyre-kaliumsalt.
De nye forbindelser er egnet til behandling av sykdomstilstander til hvilke er knyttet en primær eller sekundær hyperaldosteronisme. Til disse sykdomstilstander som kan behandles med de nye forbindelser, hører f.eks. levercirrhose med ascites og ødemer, alvorlig hjerteinsuffisiens, nefrotisk syndrom, traumatisk hjerneødem osv.
Virkestoffene administreres fortrinnsvis intravenøst i vandig oppløsning. Doseringen av virkestoffene kan variere fra tilfelle til tilfelle og avhenger av typen og alvorlig-heten av sykdommen. I alminnelighet vil virkestoffmengden til mennesker utgjøre ca. 50 til 600 mg pr. dag.
Den vandige oppløsning av virkestoffet kan oppbevares
i ampuller som inneholder 50 til 200 mg virkestoff.
Analogifremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjenne-tegnet ved at man på i og for seg kjent vis lar alkali innvirke på et 21,17-carbolacton med den generelle formel:
12
hvor R og R er som ovenfor angitt.
Carbolactonet oppvarmes til 50 til 100°C med alkalihydroxyd i en lavere alkohol, som f.eks. methanol, ethanol, isopropanol, propanol eller butanol. Som alkalihydroxyd kommer natrium-, kalium- eller lithiumhydroxyd på tale.
De som utgangsmateriale benyttede 21,17-carbolactoner med den generelle formel II er kjent, f.eks. fra DE-OS 27 22 706.
Eksempel 1
Til en oppløsning av 3,0 g 153,16f}-methylen-3-oxo-17a-pregna-1,4,6-trien-21,17-carbolacton i 45 ml 2-propanol til-settes 9 ml av en 1 N kaliumhydroxydoppløsning i methanol,
og det kokes i 30 minutter under tilbakeløp. Efter avkjøling helles reaksjonsblandingen i 45 ml iskald diethylether, bunnfallet frafiltreres og eftervaskes med diethylether.
Det erholdte bunnfall blir så utrørt i eddiksyreester, avsuget og tørret i vakuum. Man får 2,6 g 17&-hydroxy-153,163-methylen-3-oxo-17a-pregna-l,4,6-trien-21-carboxylsyre-kalium-salt.
IR (KBr): 3410, 1650, 1600, 1580, 1400 cm"<1.>
Eksempel 2
Under de i eksempel 1 beskrevne betingelser får man av 300 mg la,2a;150,160-dimethylen-3-oxo-17a-pregna-4,6-dien-21, 17-carbolacton 180 mg la, 2a;150, 160-dimeth<y>len-170-hydroxy-3-oxo-17a-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyre-kaliumsalt med smp. 183-186°C.
IR (KBr): 3420, 1645, 1575, 1400 cm"<1>.
Eksempel 3
Under de i eksempel 1 beskrevne betingelser får man av
1 g 150,160-methylen-3-oxo-17a-pregna-4,6-dien-21,17-carbolacton 620 mg 170-hydroxy-150,160-methylen-3-oxo-17a-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyre-kaliumsalt.
IR (KBr): 3410, 1650, 1580, 1400 cm"<1.>
Eksempel 4
Under de i eksempel 1 beskrevne betingelser får man av 500 mg 15a,16a-methylen-3-oxo-17a-pregna-l,4,6-trien-21,17-carbolacton 325 mg 170-hydroxy-15a-16a-methylen-3-oxo-17a-pregna-1,4,6-trien-21-carboxylsyre-kaliumsalt.
UV: e283 = 2240°-
Eksempel 5
Under de i eksempel 1 beskrevne betingelser får man av 377 mg la,2a;15a,16a-dimethylen-3-oxo-17a-pregna-4,6-dien-21,17-carbolacton 280 mg la,2a;15a,16a-dimethylen-170-hydroxy-3-oxo-17a-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyre-kaliumsalt med smp. 281-284°C.
UV: £283 = 17900.
Eksempel 6
Under de i eksempel 1 beskrevne betingelser får man av 350 mg 15a,16a-methylen-3-oxo-17a-pregna-4,6-dien-21,17-carbolacton 180 mg 170-hydroxy-15a,16a-methylen-3-oxo-17a-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyre-kaliumsalt med smp. 278-283°C. UV: <£>283 = 2430°-

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 15,16-methylen-17a-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyre-salter med den generelle formel:
    hvor 1 ?
    R og R' hver for seg er hydrogen eller sammen er en ytterligere CC-binding eller en methylengruppe, og M er et alkalimetall,
    og methylengruppen i 15,16-stillingen står i a- eller 3-stilling, karakterisert ved at man på i og for seg kjent vis lar alkali innvirke på et 21,17-carbolacton med den generelle formel: 1 2
    hvor R og R er som ovenfor angitt.
NO842887A 1983-07-15 1984-07-13 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 15,16-methylen-17alfa-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyresalter. NO157701C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3326013A DE3326013A1 (de) 1983-07-15 1983-07-15 15,16-methylen-17(alpha)-pregna-4,6-dien-21-carbonsaeuresalze, diese enthaltende pharmazeutische praeparate sowie verfahren zu deren herstellung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO842887L NO842887L (no) 1985-01-16
NO157701B true NO157701B (no) 1988-01-25
NO157701C NO157701C (no) 1988-05-04

Family

ID=6204355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO842887A NO157701C (no) 1983-07-15 1984-07-13 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 15,16-methylen-17alfa-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyresalter.

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4542024A (no)
EP (1) EP0131899B1 (no)
JP (1) JPS6038397A (no)
AT (1) ATE31066T1 (no)
AU (1) AU572863B2 (no)
CA (1) CA1212102A (no)
CS (1) CS244691B2 (no)
DD (1) DD216469A5 (no)
DE (2) DE3326013A1 (no)
DK (1) DK325584A (no)
ES (1) ES534214A0 (no)
FI (1) FI842742A (no)
GR (1) GR81526B (no)
HU (1) HU189422B (no)
NO (1) NO157701C (no)
ZA (1) ZA845443B (no)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4102244A1 (de) * 1991-01-24 1992-07-30 Schering Ag 14,16ss-ethano-15ss, 16(pfeil hoch)1(pfeil hoch)-cyclo-14ss-estra-1,3,5(10)-triene
PT770332E (pt) 1995-10-16 2001-11-30 Nestle Sa Sobremesa de camadas multiplas bem como processo e dispositivo para a sua preparacao
ITMI20010821A1 (it) * 2001-04-17 2002-10-17 Gienne Pharma S P A Impiego di composti derivati dallo spirolattone per inibire l'azione pro-fibrigenetica delle cellule stellate epatiche e delle cellule musco

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2264189C3 (de) * 1972-12-29 1979-05-31 Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. (V.St.A.) 3'-(3-Oxo-17beta-hydroxy-6,7-methylen-androst-4en-bzw.-l,4-dien-17 a-yl) -propionsäureverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel
DE2744255A1 (de) * 1976-10-05 1978-04-06 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung neuer steroidverbindungen mit 19-staendiger sauerstoffunktion
DE2922500A1 (de) * 1979-05-31 1980-12-04 Schering Ag 6 beta .7 beta
DE3111951A1 (de) * 1981-03-23 1982-09-30 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 7(alpha)-alkoxycarbonyl-15ss-methylen-4-androstene, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel
JPS5921698A (ja) * 1982-07-22 1984-02-03 シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト 17α−プレグネ−4−エン−3−オキソ−21−カルボン酸エステル、その製法およびこれを含有する抗アンドロゲン作用を有する医薬

Also Published As

Publication number Publication date
AU572863B2 (en) 1988-05-19
GR81526B (no) 1984-12-11
CS244691B2 (en) 1986-08-14
ES8503690A1 (es) 1985-04-01
JPS6038397A (ja) 1985-02-27
US4542024A (en) 1985-09-17
ZA845443B (en) 1985-03-27
EP0131899B1 (de) 1987-11-25
ATE31066T1 (de) 1987-12-15
ES534214A0 (es) 1985-04-01
FI842742A (fi) 1985-01-16
DD216469A5 (de) 1984-12-12
NO157701C (no) 1988-05-04
AU3051484A (en) 1985-01-17
HU189422B (en) 1986-07-28
FI842742A0 (fi) 1984-07-09
DE3467760D1 (en) 1988-01-07
DK325584D0 (da) 1984-07-03
EP0131899A2 (de) 1985-01-23
CA1212102A (en) 1986-09-30
DE3326013A1 (de) 1985-01-24
DK325584A (da) 1985-01-16
NO842887L (no) 1985-01-16
HUT34514A (en) 1985-03-28
EP0131899A3 (en) 1985-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0116974B1 (de) 11-Beta-Aryl-Estradiene, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
EP0147361B1 (de) 11 Beta-Aryl-Estradiene, deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
Marker et al. Sterols. LXXXVIII. Pregnanediols from sarsasapogenin
EP2178899A1 (de) 17beta-cyano-18a-homo-19-nor-androst-4-en-derivat, dessen verwendung und das derivat enthaltende arzneimittel
EP0254670A1 (de) 11beta-(4-Isopropenylphenyl)-estra-4,9-diene, deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
US5292878A (en) 17-spirofuran-3&#39;-ylidene steroids
MX2007008074A (es) 18-metil-19-nor-17-pregn-4-en-21, 17-carbolactonas, asi como preparaciones farmaceuticas que las contienen.
JP2001507365A (ja) ステロイドスルファメート、その製造方法、及びその使用
AU2007263944A1 (en) 18-methyl-19-nor-androst-4-en-17,17-spiroether (18-methyl-19-nor-20- spirox-4-en-3-one) and pharmaceutical preparations containing the same
DK168294B1 (da) 6-alkyl-11-aminophenyløstran- og 6-alkyl-11-aminophenyl-19-norpregnanderivater, fremgangsmåde til fremstilling heraf samt farmaceutiske midler indeholdende disse
JPH0564638B2 (no)
NO157701B (no) AnalogifremgangsmŸte for fremstilling av terapeutisk aktive 15,16-methylen-17alfa-pregna-4,6-dien-21-carboxylsyresalter.
BG100098A (bg) Кристален спиростанил гликозид монохидрат
JPS59139400A (ja) 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体
WO2008151746A2 (de) 17β-CYANO-19-NOR-ANDROST-4-EN-DERIVAT, DESSEN VERWENDUNG UND DAS DERIVAT ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL
DK146856B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-(3-hydroxypropyl)-17beta-hydroxy-4-gonen-3-oner
SU942602A3 (ru) Способ получени 7 @ -алкилпроизводных стероидов в виде @ -или @ -изомеров или их смеси
US4331663A (en) 4α,5α-Epoxy-3,20-dioxopregnane-2α,16α-dicarbonitrile and intermediates and process for preparation, method of use and compositions thereof
CH640247A5 (de) Steroid-spiro-oxazolidone und verfahren zu ihrer herstellung.
DE102007027635A1 (de) 17ß-Cyano-19-androst-4-en-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel
HU179980B (en) Process for preparing substituted steroid-spiro-oxazolidinone derivatives
DE1813728C3 (de) 3-Oxo-A-nor-B-homo-östr-5(10)-ene und ein Verfahren zu deren Herstellung
WO2009083270A1 (de) 15,16-methylen-steroid-17,17-lactol-derivat, dessen verwendung und das derivat enthaltende arzneimittel
WO2009083268A2 (de) 17-(1&#39;-propenyl)-17-3&#39;-oxidoestra-4-en-3-on-derivat, dessen verwendung und das derivat enthaltende arzneimittel
DE2627186A1 (de) 7-substituierte 4-androsten-3-one und verfahren zu ihrer herstellung iii