HU189422B - Process for production of 15,16-metilen-17-alpha-pregna-4,6-dien-21 salts of carbonic acid and medical preparates consisting of them - Google Patents
Process for production of 15,16-metilen-17-alpha-pregna-4,6-dien-21 salts of carbonic acid and medical preparates consisting of them Download PDFInfo
- Publication number
- HU189422B HU189422B HU842750A HU275084A HU189422B HU 189422 B HU189422 B HU 189422B HU 842750 A HU842750 A HU 842750A HU 275084 A HU275084 A HU 275084A HU 189422 B HU189422 B HU 189422B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pregna
- methylene
- carboxylic acid
- diene
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Reinforced Plastic Materials (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 15,16-metilén-17a-pregna-4,6-dién-21 -karbonsav-sók - a képletben Rl és R2 egyaránt hidrogénatomot vagy közösen egy további szén-szén kötést vagy metiléncsoportot jelent, és M jelentése alkálifém és a 15,16-helyzetű metiléncsoport a- vagy βhelyzetű - és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Az új (I) általános képletű vegyületek a 3-helyzetben szubsztituált propionsav alkálifémsói. Alkálifémsóként számításba jönnek a kálium-, nátriumvagy lítiumsók, előnyösen a káliumsók.
Az új (I) általános képletű vegyületek megszüntetik illetve megfordítják azt a hatást, amit az aldoszteron vagy dezoxikortikoszteron a nátrium- és káliumsó-kiválasztásra gyakorol. Az új vegyületek az ismert kálium-kanrenoáthoz (173-hidroxi-3-oxo4,6-pregnadién-21-karbonsav-káliumsó) hasonlóan kismértékben vízoldhatók, azonban antialdoszteron-hatásuk erősebb, mint a kálium-kanrenoáté és kisebb antiandrogén és gesztagén mellékhatást mutatnak. Az antialdoszteron-hatást Hollmann-fék kísérleti modellel [Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Path. Pharmak. 247, (1964) 419 oldal] mértük.
A találmány szerinti A, B és C vegyületek antialdoszteron-hatáserősségének (káliumkanrenoát = 1) relatív mérőszámait a következő táblázat tartalmazza.
A 173-hidroxi-15β, 16p-metilén-3-oxo- 17αpregna-1,4,6-trién-21 -karbonsav-káliumsó,
B 1 α,2α; 15β, 16P-dimetilén-17 3-hidroxi-3-oxo17a-pregna-4,6-dién-21 -karbonsav-káliumsó és
C 173-hidroxi-15a,16a-metilén-3-oxo-17apregna-4,6-dién-21 -karbonsav-káliumsó.
Táblázat
| Vegyület | Relatív antialdoszteronhatás |
| K-kanrenoát | 1 |
| A | 2-3 |
| B | 1-2 |
| C | 1-2 |
Az új vegyületek primer vagy szekunder hiperaidoszteronizmussal társult kórállapotok kezelésére alkalmasak. Az új vegyületekkel kezelhető ilyen állapot például a májcirrhosis aszcitessel és ödémával, súlyos szívelégtelenséggel, nephrotikus tünetekkel, traumás agyödémával stb.
A hatóanyagokat előnyösen vizes oldatban, intravénásán adagoljuk.
A hatóanyagok adagolása esetről esetre változtatható és a betegség fajtájától és súlyosságától függ. Általában a hatóanyag-mennyiség embernél 50-600 mg naponta.
Az 50-200 mg hatóanyagot tartalmazó vizes oldatokat ampullákban tárolhatjuk.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyöleteket az 1. igénypont szerint, önmagában ismert módszerekkel (II) általános képletű 21,17-karbolaktonokból a laktongyűrű felnyitásával állítjuk elő. E célból a karbolaktont alkáli-hidroxiddal rcvidszénláncú alkoholban, például metanolban, etanolban, izopropanolban, propanolban vagy butanolban kb. 50-100 ’C-on melegítjük. Alkáli-hidro-. xidként a nátrium-, kálium- vagy lítium-hidroxid* jön számításba.
A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletű 21,17-karbolaktonokat már leírták, például a 27 22 706 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban.
1. példa
3,0 g 153,16p-metilén-3-oxo-l7a-pregna-1,4,6trién-21-17-karbolakton 45 ml 2-propanollal készített oldatához 9 ml metanolos kálium-hidroxidoldatot adunk és 30 percen át visszafolyatással forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet 45 ml jéghideg dietil-éterbe adjuk, szűrjük és a csapadékot dietil-éterrel utánmossuk. A kapott csapadékot ezután etil-acetáttal elkeverjük, leszívatjuk és vákuumban szárítjuk. 2,6 g 17β-1ΰάΓθχΐ-15β,16β-ιηεtiIén-3-οχο-17a-pregna-1,4,6-trién-21 -karbonsavkáliumsót kapunk.
IR(KBr): 3410, 1650, 1600, 1580, 1400 cm1.
2. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 300 mg 1 a, 2a; 15 β, 163-dimetilén-3-oxo-17a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktonból 180 mg 1α,2α;15β,16βdimetilén-173-hidroxi-3-oxo- 17a-pregna-4,6-dién21-karbonsav-káliumsót kapunk, amelynek olvadáspontja 183-186 'C.
IR (KBr): 3420, 1645, 1575, 1400 cm'1.
3. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 1 g 15β, 163-metilén-3-oxo-17a-pregna-4,6-dién-21,17karbolaktonból 620 mg 173-hidroxi-15p,163-metilén-3-οχο-17a-pregna-4,6-dién-21 -karbonsav-káliumsót kapunk.
IR (KBr): 3410, 1650, 1580, 1400 cm '.
4. példa
Az 1. példában leírt körülmények között 500 mg 15α, 16a-metilén-3-oxo-17a-pregna-1,4,6-trién21,17-karbolaktonból 325 mg 173-hidroxi15a, 16a-metilén-3-oxo-17a-pregna-1,4,6-trién-21 karbonsav-káliumsót kapunk.
UV : ε2Μ = 22 400.
5. példa
Az 1. példában megadott körülmények között 377 mg la,2a;15a,16a-dimetilén-3-oxo-17a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktonból 280 mg
-2189422 α,2α; 15α, 16a-dimetilén-17fl-hidroxi-3-oxo-17αpregna-4,6-dién-21 -karbonsav-káliumsót kapunk, amelynek olvadáspontja 281-284 eC.
6. példa
Az 1. példában megadott körülmények között 350 mg 15a,16a-metilén-3-oxo-17a-pregna-4,6dién-21,17-karbolaktonból 180 mg l7P-hidroxi15a, 16a-metilén-3-oxo-17a-pregna-4,6-dién-21 karbonsav-káliumsót kapunk, amelynek olvadáspontja 278-283 °C.
Claims (8)
1. Eljárás az (I) általános képletű 15,16-metiIénI7a-pregna-4,6-dién-21-karbonsav-sók - a képletben R1 és R2 kűlön-kűlön hidrogénatomot vagy közösen egy további szén-szén kötést vagy metiléncsoportot jelent és M jelentése alkálifém és a 15,16helyzetű metiléncsoport a- vagy β-helyzetű - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 21,17-karbolaktont - a képletben R1 és R2 jelentése a fenti - alkáiifém-hidroxiddal reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 173-hidroxi15β, 163-metilén-3-oxo-17a-pregna-1,4,6-trién-21 karbonsav-káliumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 15p,16P-metilén-3-oxo17a-pregna-1,4,6-trién-21,17-karbolaktont alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1α,2α;15β,16βdimetilén-17β-1πΰΓθχΐ-3-οχο-17a-pregna-4,6-dién21-karbonsav-káliumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 1α,2α;15β,16β5 dimetilén-3-oxo-17a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktont alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 17β-1ιϊ0Γθχϊ15β, 16β-πιεύ1έη-3-οχο-17a-pregna-4,6-dién-21 karbonsav-káliumsó előállítására, azzal jellemezve, 0 hogy kiindulási anyagként 15β,16β-Γηεΐί1έη-3-οχο17a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktont alkalmazunk.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 17β-ΰί0Γθχί15α, 16a-metilén-3-oxo-17a-pregna-l ,4,6-trién-215 karbonsav-káliumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 15a,16a-metilén-3-oxo1'7a-pregna-1,4,6-trién-21,17-karbolaktont alkalmazunk.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1α,2α;15α-16α® d imetilén-17β-hidroxi-3-oxo-17a-pregna-4,6-dién21-karbonsav-káliumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 1α,2α;15α,16αdimetilén-3-οχο-17a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktont alkalmazunk.
!5
7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 173-hidroxi15α, 16a-metilén-3-oxo-17a-pregna-4,6-dién-21 karbonsav-káliumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 15a,16a-metilén-3-oxo17a-pregna-4,6-dién-21,17-karbolaktont alkalmait) zunk.
8, Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1-7. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyűletből ahol R1, R2 és M jelentése az 1. igénypont szerinti 5 és szokásos adalékanyagokból gyógyszerkészítményt állítunk elő.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3326013A DE3326013A1 (de) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | 15,16-methylen-17(alpha)-pregna-4,6-dien-21-carbonsaeuresalze, diese enthaltende pharmazeutische praeparate sowie verfahren zu deren herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT34514A HUT34514A (en) | 1985-03-28 |
| HU189422B true HU189422B (en) | 1986-07-28 |
Family
ID=6204355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU842750A HU189422B (en) | 1983-07-15 | 1984-07-13 | Process for production of 15,16-metilen-17-alpha-pregna-4,6-dien-21 salts of carbonic acid and medical preparates consisting of them |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4542024A (hu) |
| EP (1) | EP0131899B1 (hu) |
| JP (1) | JPS6038397A (hu) |
| AT (1) | ATE31066T1 (hu) |
| AU (1) | AU572863B2 (hu) |
| CA (1) | CA1212102A (hu) |
| CS (1) | CS244691B2 (hu) |
| DD (1) | DD216469A5 (hu) |
| DE (2) | DE3326013A1 (hu) |
| DK (1) | DK325584A (hu) |
| ES (1) | ES8503690A1 (hu) |
| FI (1) | FI842742A (hu) |
| GR (1) | GR81526B (hu) |
| HU (1) | HU189422B (hu) |
| NO (1) | NO157701C (hu) |
| ZA (1) | ZA845443B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4102244A1 (de) * | 1991-01-24 | 1992-07-30 | Schering Ag | 14,16ss-ethano-15ss, 16(pfeil hoch)1(pfeil hoch)-cyclo-14ss-estra-1,3,5(10)-triene |
| DK0770332T3 (da) | 1995-10-16 | 2001-08-13 | Nestle Sa | Flerlagsdessert samt fremgangsmåde og indretning til fremstilling deraf |
| ITMI20010821A1 (it) * | 2001-04-17 | 2002-10-17 | Gienne Pharma S P A | Impiego di composti derivati dallo spirolattone per inibire l'azione pro-fibrigenetica delle cellule stellate epatiche e delle cellule musco |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2264189C3 (de) * | 1972-12-29 | 1979-05-31 | Merck & Co., Inc., Rahway, N.J. (V.St.A.) | 3'-(3-Oxo-17beta-hydroxy-6,7-methylen-androst-4en-bzw.-l,4-dien-17 a-yl) -propionsäureverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
| DE2744255A1 (de) * | 1976-10-05 | 1978-04-06 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung neuer steroidverbindungen mit 19-staendiger sauerstoffunktion |
| DE2922500A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
| DE3111951A1 (de) * | 1981-03-23 | 1982-09-30 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 7(alpha)-alkoxycarbonyl-15ss-methylen-4-androstene, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
| JPS5921698A (ja) * | 1982-07-22 | 1984-02-03 | シエ−リング・アクチエンゲゼルシヤフト | １７α−プレグネ−４−エン−３−オキソ−２１−カルボン酸エステル、その製法およびこれを含有する抗アンドロゲン作用を有する医薬 |
-
1983
- 1983-07-15 DE DE3326013A patent/DE3326013A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-07-03 DK DK325584A patent/DK325584A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-07-09 FI FI842742A patent/FI842742A/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-07-11 DE DE8484108122T patent/DE3467760D1/de not_active Expired
- 1984-07-11 DD DD84265163A patent/DD216469A5/de unknown
- 1984-07-11 JP JP59142526A patent/JPS6038397A/ja active Pending
- 1984-07-11 EP EP84108122A patent/EP0131899B1/de not_active Expired
- 1984-07-11 AT AT84108122T patent/ATE31066T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-07-11 ES ES534214A patent/ES8503690A1/es not_active Expired
- 1984-07-12 AU AU30514/84A patent/AU572863B2/en not_active Ceased
- 1984-07-13 US US06/630,552 patent/US4542024A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-13 ZA ZA845443A patent/ZA845443B/xx unknown
- 1984-07-13 CA CA000458866A patent/CA1212102A/en not_active Expired
- 1984-07-13 HU HU842750A patent/HU189422B/hu unknown
- 1984-07-13 GR GR75298A patent/GR81526B/el unknown
- 1984-07-13 NO NO842887A patent/NO157701C/no unknown
- 1984-07-16 CS CS845490A patent/CS244691B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA845443B (en) | 1985-03-27 |
| CA1212102A (en) | 1986-09-30 |
| ATE31066T1 (de) | 1987-12-15 |
| DE3467760D1 (en) | 1988-01-07 |
| ES534214A0 (es) | 1985-04-01 |
| JPS6038397A (ja) | 1985-02-27 |
| ES8503690A1 (es) | 1985-04-01 |
| DK325584D0 (da) | 1984-07-03 |
| NO842887L (no) | 1985-01-16 |
| EP0131899A3 (en) | 1985-08-21 |
| CS244691B2 (en) | 1986-08-14 |
| US4542024A (en) | 1985-09-17 |
| NO157701B (no) | 1988-01-25 |
| FI842742A (fi) | 1985-01-16 |
| GR81526B (hu) | 1984-12-11 |
| AU3051484A (en) | 1985-01-17 |
| DD216469A5 (de) | 1984-12-12 |
| AU572863B2 (en) | 1988-05-19 |
| FI842742A0 (fi) | 1984-07-09 |
| HUT34514A (en) | 1985-03-28 |
| DK325584A (da) | 1985-01-16 |
| NO157701C (no) | 1988-05-04 |
| EP0131899B1 (de) | 1987-11-25 |
| EP0131899A2 (de) | 1985-01-23 |
| DE3326013A1 (de) | 1985-01-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4559332A (en) | 20-Spiroxanes and analogues having an open ring E, processes for their manufacture, and pharmaceutical preparations thereof | |
| EP0116974B1 (de) | 11-Beta-Aryl-Estradiene, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| SK19499A3 (en) | Process for producing drospirenone (6beta,7beta;15beta,16beta- -dimethylene-3-oxo-17'alpha'-pregn-4-en-21,17-carbolactone), as well as 7'alpha'-(3-hydroxy-1-propyl)-6beta,7beta;15beta,16beta- -dimethylene-5beta-androstane-3beta,5,17beta-triol and 6beta,7beta;15beta,16beta-dimethylene-5beta-hydroxy-5-oxo- -17'alpha'-androstane-21,17-carbolactone | |
| EP2038294B1 (de) | 18-methyl-19-nor-androst-4-en-17,17-spiroether (18-methyl-19-nor-20- spirox-4-en-3-one), sowie diese enthaltende pharmazeutische präparate | |
| IE49899B1 (en) | 6beta,7beta;15,16-dimethylene-1,4-androstadien-3-ones,process for their production and their use as medicaments | |
| EP1831240A1 (de) | 18-methyl-19-nor-17-pregn-4-en-21,17-carbolactone, sowie diese enthaltende pharmazeutische pr[parate | |
| DE3832303A1 (de) | 11ss-phenyl-14ssh-steroide | |
| HU192291B (en) | Process for production of 6,6-ethilen-15,16-methilen-3-oxo-17 alfa-pregn-4-en-21,17-carbolactons and medical preparatives containing thereof | |
| HU189422B (en) | Process for production of 15,16-metilen-17-alpha-pregna-4,6-dien-21 salts of carbonic acid and medical preparates consisting of them | |
| PT709394E (pt) | Esteroides com grupo 17-espirometilenolactona ou lactol | |
| DE2107835A1 (de) | Neues Pregnanderivat und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| EP0156284A2 (de) | 17-Substituierte Estradiene | |
| DE69215125T2 (de) | Kardioaktive Steroide | |
| DE2309328A1 (de) | 3-keto-7(alpha,beta)-nied.-alkyldelta hoch 5-steroide und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2744255A1 (de) | Verfahren zur herstellung neuer steroidverbindungen mit 19-staendiger sauerstoffunktion | |
| US4331663A (en) | 4α,5α-Epoxy-3,20-dioxopregnane-2α,16α-dicarbonitrile and intermediates and process for preparation, method of use and compositions thereof | |
| CH640247A5 (de) | Steroid-spiro-oxazolidone und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| EP0134529B1 (de) | 7-alpha-Substituierte 3-Oxo-17alpha-pregn-4-en-21.17-carbolactone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| EP0108033B1 (de) | Neue 7-alpha-Acylthio-1-alpha,2-alpha-Methylen-3-oxo-17-alpha-pregn-4-en-21,17-carbolactone, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| NZ506115A (en) | Contraceptive kit containing a compound with both estrogenic and progestagenic activity | |
| US4868166A (en) | 2,2:6,6-diethylen-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21,17alpha-carbolactones, process for their production & pharmaceutical preparations containing them | |
| US3983112A (en) | 17β-Ethynyl-3,17α-estradiol and derivatives thereof | |
| EP0571012A2 (en) | Monoqaternary 2, 16-bispiperidinylandrostane derivatives | |
| EP0096358B1 (en) | 6-beta,7-beta-methylene-17-alpha-pregn-4-ene-21,17-carbolactones, their preparation and use as medicinal agents | |
| HU179980B (en) | Process for preparing substituted steroid-spiro-oxazolidinone derivatives |