DE2627187A1 - 7-substituierte 4-androsten-3-one und verfahren zu ihrer herstellung ii - Google Patents

7-substituierte 4-androsten-3-one und verfahren zu ihrer herstellung ii

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DE2627187A1 DE19762627187 DE2627187A DE2627187A1 DE 2627187 A1 DE2627187 A1 DE 2627187A1 DE 19762627187 DE19762627187 DE 19762627187 DE 2627187 A DE2627187 A DE 2627187A DE 2627187 A1 DE2627187 A1 DE 2627187A1
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Description

  • 7-Substituierte 4-Androsten-3-one und
  • Verfahren zu ihrer Herstellung II (Zusatz zu P 2 609 695.7) Im Hauptpatent (Patentanmeldung P 2 609 695.7) werden neue 7-substituierte 4-Androsten-3-one der allgemeinen Formel I worin R1 für Wasserstoff oder einen anorganischen Säurerest, R2 für Wasserstoff, einen anorganischen Säurerest, eine Acylgruppe oder eine Alkylgruppe, R3 für Diethyl oder Äthyl, R4 für Wasserstoff oder Methyl und mit R5 in der Bedeutung eines niederen Alkylrestes stehen, und ein Verfahren zu deren Herstellung nach an sich bekannten Methoden beschrieben.
  • Als Säurereste kommen alle solche infrage, die sich von physiologisch verträglichen Säuren ableiten. Als anorganische Säurereste R1 bzw. R2 seien beispielsweise solche genannt, die sich von der Salpetersäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure ableiten. Als organische Säurereste R2 kommen insbesondere gesättigte geradkettige und verzweigtkettige Reste von Alkansäuren mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen infrage.
  • Genannt sei der Acetyl-, Propionyl-, Isopropionyl-, n-Butyryl-, Isobutyryl-, Capryl- und der Önanthsäurerest. Geeignet sind aber auch substituierte Acylreste, wobei die Substituenten beispielsweise Alkyloxycarbonylgruppen sind wie der Propionyloxy- oder der Acetoxyrest, oder Alkylgruppen wie der Methoxy- oder der Äthoxyrest, oder hydroxylierte Acylgruppen wie der Hydroxymethyiacetylrest. Geeignet sind aber auch Säurereste von niederen zweibasischen Carbonsäuren wie der Bernstein- und Naleinsäure.
  • Als Alkylreste R2 kommen gesättigte geradkettige und verzweigt kettige Alkylreste, cyclische Alkylreste und Aralkylreste mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen infrage. Geeignete Alkyl gruppen sind beispielsweise Methyl, Äthyl1 Butyl Nonyl, Undecyl und Stearyl bzw. Cyclopentyl und Cyclohexyl bzw. Benzyl und Triphenylmethyl.
  • Niedere Alkylreste R5 leiten sich von Thiocarbonsäuren mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen ab wie Thioessigsäure, Thiopropionsäure, Thiobuttersäure und Thiovaleriansäure.
  • In weiterer Ausbildung der Erfindung gemäß Hauptpatent (Patentanmeldung P 2 609 695.7) wurde nun gefunden, daß Verbindungen der allgemeinen Formel I auch die Bedeutung haben können, daß für steht, wobei R6 einen niederen Alkylrest mit bis zu 5 C-Atomen bedeutet.
  • Die Erfindung betrifft somit neue 7-substituierte 4-Androsten-3-one der allgemeinen Formel III worin R1 für Wasserstoff oder einen anorganischen Säurerest, R2 für Wasserstoff, einen anorganischen Säurerest, eine Acylgruppe oder eine Alkylgruppe, R3 für Methyl oder Äthyl, R4 für Wasserstoff oder Methyl und R6 für niederes Alkyl mit bis zu 5 C-Atomen stehen.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, Sie sind u.a. Diuretika vom Typ der Aldosteron-Antagonisten, d.h., sie kehren die Wirkung von Desoxycorticosteron auf die Natrium- und Kaliumausscheidung um. Die erfindungsgemäßen Verbindungen wie 17ß-Hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-7a-äthylthio-4-androsten-3-on erweisen sich im Testmodell von Hollmann (G. Hollmann et. al., Tubuläre Wirkungen und renale Elimination von Spirolactonen, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Path. Pharmak.
  • 247(1964)419; P. Marx, Renale Wirkungen des d-Aldosterons und seines Antagonisten Spironolactont Diss. Med. Fak. FU Berlin 1966) als dem bekannten Spironolacton in ihrer Wirkung überraschenderweise überlegen.
  • Die Erfindung betrifft somit auch ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel III, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise A4- -ungesättigte 3-Keto-androstadiene der allgemeinen Formel II R1 - R4 die in Formel III angegebene Bedeutung haben, mit einem Alkylmercaptan in einem basischen Lösungsmittel umsetzt und gegebenenfalls anschließend eine freie primäre Hydroxygruppe in an sich bekannter Weise veräthert, verestert oder veresterte Hydroxygruppen in an sich bekannter Weise verseift.
  • Das als Ausgangsmaterial verwendete #4-6-ungesättigte 3-Keto-androstadien kann beispielsweise so erhalten werden daß man zuerst nach dem Verfahren der DT OS 2.327.448 aus 3-Keto-4-androsten-17-on das 17a-Hydroxy-17-(3-hydroxypropyl)-4-androsten herstellt und anschließend die #6-Doppelbindung beispielsweise nach dem von Agnello beschriebenen Verfahren (Agnello et al., J.Amer.Soc. 82 (1960)4293) einführt.
  • Das Ausgangsmaterial 17ß-Hydroxy-17α-(3-hydroxypropyl)-18-methyl-4.6-östradien-3-on kann wie folgt hergestellt werden: Eine Suspension von 6,85 g Lalium-tert-butylat in 32 ml absolutem Tetrahydrofuran wird mit 50 g 3-Methoxy-18-methyl-1.3.5(10)-östratrien-17-on (C. Rufer u.a., Liebigs Ann. Chem. 752, 1 (1971)) versetzt und eine Lösung von 1,7 ml Propargylalkohol in 3,5 ml Tetrahydrofuran zuge tropft, so daß die Innentemperatur 35 OC nicht übersteigt.
  • Man rührt 3 Stunden bei 35 CC nach und säuert dann das Reaktionsgemisch mit 13 ml 20%iger Schwefelsäure an, bis pH = 3 erreicht ist und rührt 10 Minuten unter Rückfluß nach. Das Reaktionsgemisch wird dann in eiswasser gegeben und der Niederschlag abfiltriert. Man nimmt in essigester auf, wäscht mit Wasser, trocknet und dampft ein. Man erhält 5,5 g 17ß-Hydroxy-17a-(3-hydroxypropinyl)-3-methoxy-la-methyl-1.3.5(10)-östratrien.
  • Man schüttelt eine Lösung von 5 g 17ß-Hydroxy-17α-(3-hydroxypropinyl)-3-methoxy-18-methyl-13.5(10)-östratrien in 50 ml Tetrahydrofuran mit 500 mg Pd/CaC03 (5%ig) unter.
  • Wasserstoff bei Raumtemperatur und Normaldruck bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme. Dann wird vom Kataly sator abfiltriert und das Filtrat eingedampft. Man erhält 4,8 g 1713-Hydroxy-17r- (3-hydroxypropyl)-3-methoxy-18-mathyl-1.3.5tlO)-östratrien.
  • Eine Lösung von 5 g 17ß-Hydroxy-17α-(3-hydroxypropyl)-3-methoxy-18-methyl-1.3.5(10)östratrien in 200 ml absolutem Tetrahydrofuran mischt man mit 450 ml flüssiges Ammoniak bei -60 OC und fügt anschließend 5 g Lithium in kleinen Stücken zu. Die blaue Lösung wird 2,5 Stunden bei -60 OC gerührt und dann durch Zutropfen von Äthanol bis zur Entfärbung zersetzt. Anschließend läßt man das Ammoniak abdampfen, nimmt den Rückstand in Äther auf, wäscht mit einer Natriumchlorid-Lösung neutral, trocknet und dampft ein.
  • Der Rückstand wird in 150 ml Methanol und 65 ml Nethylenchlorid gelöst und mit 15 ml 3n Salzsäure 1 Stunde zum Sieden erhitzt. Nach Spaltung des Enoläthers wird die Lösung eingeengt, der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen und die Lösung mit Natriumbicarbonatlösung neutral ge-.
  • waschen, getrocknet und eingedampft. Man erhalt 2 g 17ßhydroxy-17«-(3-hydroxypropyl)-18-methyl-4-östren-3-on.
  • Eine Lösung von 2 g 17a-(3-hydroxypropyl)-18-methyl 17ß-hydroxy-4-östren-3-on, 1,35 g Chloranil und 0,03 g p-Toluolsulfonsäure in 200 ml Xylol wird 1 Stunde zum Sieden erhitzt. Danach wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand durch Gradienten-Chromatographie silber SiOa gereinigt. Man erhält 140 mg 17ß-Hydroxy-17U-(3-hydroxypropyl)-18-methyl-4.6-östradien-3-on.
  • Die Ausgangsverbindung 17ß-Hydroxy-17e C3-hydroxypropyl)-4.6-östradien-3-on kann wie folgt hergestellt werden: In 900 ml flüssiges Ammoniak gibt man bei -60 OC eine Lösung von 10 g 17α-(3-Hydroxypropyl)-3-methoxy-1.3.5(10)-östratrien-17ß-ol (G.E.Arth u.a.; J.Med.Chem. 6, 618(1963)) in 400 ml absolutem Tetrabydrofuran. Anschließend werden 10 g Lithium in kleinen Stücken zugegeben. Dann rührt man 2,5 Stunden bei -60 OC, worauf man durch langsam. Zugabe von Äthanol die Lösung entfärbt und unter Rühren Ammoniak abdampfen läßt. Den Rückstand nimmt man in Äther auf, wäscht mit einer Natriumchloridlösung neutral, trocknet und dampft ein. Der Rückstand wird in 300 ml Methanol und 130 ml Methylenchlorid gelöst und mit 30 ml 3n Salzsäure 1 Stunde zum Sieden erhitzt. Nach Einengen der Lösung wird in Methylenchlorid aufgenommen, mit Natriumbicarbonatlösung und Wasser neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft. Man erhält 7,1 g 17a-t3-}tydroxypropyl)-17ß-hydroxy- 4-östren- 3-on.
  • Eine Lösung von 4,0 g 17a-(3-Hydroxypropyl)-17ß-hydroxy-4-östren-3-on, 3,3 g Chioranil und 0,05 g p-Toluolsulfonsäure in 400 ml Xylol wird 1 Stunde zum Sieden erhitzt.
  • Danach wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand durch Gradientenchromatographie über Silicagel gereinigt. Man erhält 350 mg 17ß-Hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-4.6-östradien-3-on.
  • Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird das Ausgangsmaterial in einem geeigneten Lösungsmittel mit dem entsprechenden Alkylmercaptan umgesetzt. Geeignete Lösungsmittel sind insbesondere organische Basen wie Pyridin, Piperidin, Collidin und Lutidin. Das Reaktionsgemisch wird zweckmäßigerweise auf Temperaturen oberhalb Raumtemperatur erwärmt, wobei tiefere Temperaturen zwar möglich sind, jedoch zu unerwünscht langen Reaktionszeiten führen, während Temperaturen bis zur Siedehitze des Reaktionsgemisches durchaus angewendet werden können.
  • Das Reaktionsprodukt wird nach üblichen Methoden wie Umkristallisation, Extraktion und/oder Chromatographie aufgearbeitet.
  • Falls die erfindungsgemäßen Verbindungen veresterte Hydroxygruppen enthalten, z.B. Schutzgruppen, die während des Herstellungsverfahrens angebracht wurden, so können die Esterbindungen nach an sich bekannten Methoden hydrolysiert werden.
  • Nitratestergruppen werden zweckmäßigerweise mit Zink in essigsaurer Lösung zur Hydroxygruppe reduziert.
  • Soll eine freie Hydroxygruppe, wie die primäre Hydroxygruppe am 17a-Propylrest partiell veräthert werden, so können auch hier an sich bekannte Methoden angewendet werden. Die Verätherung wird vorzugsweise mit dem entsprechenden Alkylhalogenid durchgeführt. Als Halogenide sind die Chloride, Bromide und vorzugsweise Jodide geeignet. Die Hydroxyverbindung wird beispielsweise in einem polaren Lösungsmittel gelöst und in Gegenwart einer Base mit dem Alkylierungsmittel auf Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 100 OC erwärmt. Als Basen sind beispielsweise Bariumoxid, Natriumhydrid, Kaliumcarbonat und Alkalialkoholate wie Natriumäthylat geeignet. Als polare Lösung mittel kommen Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Tetrahydrofuran, Dioxan, Ketone, wie Aceton und Methylisobutylketon, sowie Alkohole, wie Äthanol, Butanol und tert.-Butanol, infrage Soll eine freie Hydroxygruppe, wie die primäre Hydroxygruppe am 17a-Propylrest partiell verestert werden, so können auch hier an sich bekannte Methoden verwendet werden. Besonders geeignet ist die Veresterung mit einem Schwermetallsalz der entsprechenden Säure, wie z.B.
  • Bleiacetat oder Bleiäthoxyacetat, in Gegenwart des entsprechenden Säureanhydrids, wie z.B. Essigsäureanhydrid bzw. Äthoxyessigsäureanhydrid, bei Temperaturen um Raumtemperatur.
  • Die pharmakologisch wirksamen, erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formellllkönnen nach an sich bekannten Methoden der Galenik zu Arzneimitteln, insbesondere zur oralen Applikation, verwendet werden.
  • Die Dosierung der erfindungsgemäßen Verbindung liegt beim Menschen bei 20 - 500 mg/Tag.
  • Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern.
  • Beispiel 1 1 g 17ß-Hydroxy-17a- (3-hydroxypropyl)-4,6-androstadien-3-on wird in 20 ml Pyridin und 20 ml Äthylmercaptan in einem Glasautoklaven 20 Stunden bei 50 bC gerührt. Nach Abkühlung werden 4 ml Triäthylamin zugesetzt und weitere 25 Stunden bei 50 Oc gerührt. Danach wird in eiskalte, gesättigte Natriumchloridlösung eingegossen, das ausgefällte Produkt abgesaugt und aus Aceton-Hexan umkristallisiert. Das so erhaltene 7a-Äthylthio-17ß-hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-4-androsten-3-on schmilzt bei 205-207 dC.
  • Beispiel 2 0,5 g l7ß-Hydroxy-l7 (3-hydroxypropyl)-41 6-androstadien-3-on werden in 10 ml Piperidin und 10 ml Butylmercaptan in einem Glasautoklaven 5 Stunden in der Siedehitze gerührt und anschließend bei Raumtemperatur 42 Stunden stehen gelassen. Danach wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingeengt und der Rückstand in Aceton-Hexan kristallisiert. Es wird 17ß-Hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-7a-butylthio-i-androsten-3-on erhalten, das bei 196-205 OC unter Zersetzung schmilzt.

Claims (3)

  1. Patentansprüche {%i. Weitere Ausbildung des Verfahrens gemäß Hauptpatent (Patentanmeldung P 2 609 695.7) zur herstellung von 7-substituierten 4-Androsten-3-onen der allgemeinen Formel I worin R1 für Wasserstoff oder einen anorganischen Säurerest, R2 für Wasserstoff, einen anorganischen Säurerest, eine Acylgruppe oder eine Alkylgruppe, R3 für Methyl oder Äthyl1 R4 für Wasserstoff oder Methyl und mit R5 in der Bedeutung eines niederen Alkylrestes stehend falls -A-B- die Gruppierung -COOR5 darstellt, durch Behandlung mit Kaliumcyanid, in an sich bekannter Weise von A '6-ungesättigten 3-Keto-androstadienen der allgemeinen Formel II worin R1 - R4 die in Formel I angegebene Bedeutung haben, in einem geeigneten Lösungsmittel in der Wärme, wobei gegebenenfalls freie Hydroxygruppen zuvor mit gegen Säuren beständige Schutzgruppen geschützt werden1 das entstandene 3-Keto-4.7a-aminomethylidin-5-cyanoandrostan in der Wärme in saurem Milieu zunentsprechenden 3-Keto-4a.7a-carbonyl-5-cyanoandrostan umsetzt und in der Wärme mit einem Alkalialkoholat reagieren läßt oder falls -A-B- die Gruppierung -S-COR5 darstellt, durch Umsetzung von #4.6-ungesättigten 3-Xetoandrostadienen der allgemeinen Formel II mit einer Thioalkansäure in einem protischen organischen Lösungsmittel oder Gemischen davon gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsvermittlers oder falls -A-B- die Gruppierung darstellt, durch Methylierung von i-6-ungesättisten 3-Ketoandrostadienen der allgemeinen Formel II in an sich bekannter Weise mit Dimethylsulfoxoniwnmethylid in Dimethylsulfoxid als Lösungsmittel und gegebenenfalls anschließende Verätherung oder Veresterung einer freien primären Hydroxygruppe in an sich bekannter Weise oder Verseifung von veresterten Hydroxygruppen in an sich bekannter Weise, dadurch gekennzeichnet, daß falls für steht, mit R6 in der Bedeutung von niederem Alkyl mit bis zu 5 C-Atomen, man entsprechende -ungesättigte 3-Keteandrostadiene der allgemeinen Formel II mit einem Alkylmercaptan in einem basischen Lösungsmittel umsetzt.
  2. 2. 7-substituierte 4-Androsten-3-one der allgemeinen Formel III worin R1 für Wasserstoff oder einen anorganischen Säurerest, R2 für Wasserstoff, einen anorganischen Säurerest, eine Acylgruppe oder eine Alkylgruppe, R3 für Methyl oder Äthyl1 R4 für Wasserstoff oder Methyl und R6 für niederes Alkyl mit bis zu 5 C-Atomen stehen.
  3. 3. 17ß-Hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-7a-äthylthio-4-androsten-3-on 4. 17ß-Hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-7a-butylthio-4-androsten-3-on 5. Arzneimittel auf Basis von Verbindungen gemäß Anspruch 2-4.
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DE19762627187 DE2627187A1 (de) 1976-06-16 1976-06-16 7-substituierte 4-androsten-3-one und verfahren zu ihrer herstellung ii
AU22633/77A AU513542B2 (en) 1976-03-05 1977-02-24 A J-keto-steroids
CH261377A CH631462A5 (de) 1976-03-05 1977-03-02 Verfahren zur herstellung von neuen steroiden der androstan- oder oestranreihe.
IE451/77A IE44711B1 (en) 1976-03-05 1977-03-02 17 -hydroxypropyl-4-3-keto-steroids and esters thereof, and process for their manufacture
SU772457127A SU755202A3 (en) 1976-03-05 1977-03-03 Method of continuous production of vinyl chloride (co)-polymers
DD7700197658A DD128659A5 (de) 1976-03-05 1977-03-03 Verfahren zur herstellung von 4-androsten-3-onen
AT0141377A AT365611B (de) 1976-03-05 1977-03-03 Verfahren zur herstellung von neuen 17alpha-(3-r2-oxypropyl)-17beta-r1-oxy-4-gonen-onen
IL51586A IL51586A (en) 1976-03-05 1977-03-03 3-oxo-17 beta-hydroxy-17 alpha-hydroxypropyl androstane and estrane derivatives,process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
US05/773,982 US4118488A (en) 1976-03-05 1977-03-03 4-Androsten-3-ones and process for the preparation thereof
LU76883A LU76883A1 (de) 1976-03-05 1977-03-03
ES456543A ES456543A1 (es) 1976-03-05 1977-03-04 Procedimiento para la preparacion de 4-androsten-3-onas.
SE7702455A SE420732B (sv) 1976-03-05 1977-03-04 Sett att framstella 4-gonen-3-oner
NL7702369A NL7702369A (nl) 1976-03-05 1977-03-04 4-androsteen-3-onen en werkwijze voor het be- reiden daarvan, alsmede werkwijze voor het be- reiden van een geneesmiddel met diuretische werking.
BE175469A BE852089A (fr) 1976-03-05 1977-03-04 Androstenones et medicaments qui en contiennent
JP2370377A JPS52111552A (en) 1976-03-05 1977-03-04 44androstenee33one and preparation thereof
CA273,185A CA1078826A (en) 1976-03-05 1977-03-04 4-androsten-3-one and process for its production
DK96177A DK146856C (da) 1976-03-05 1977-03-04 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-(3-hydroxypropyl)-17beta-hydroxy-4-gonen-3-oner
GB9464/77A GB1579298A (en) 1976-03-05 1977-03-07 17a-hydroxypropyl-4-3-keto-steroids and esters and ethers thereof and process for their manufactgure
FR7706567A FR2342990A1 (fr) 1976-03-05 1977-03-07 Androstenones et medicaments qui en contiennent
AT0180980A AT370110B (de) 1976-03-05 1980-04-02 Verfahren zur herstellung von neuen 4-androsten-3-onen
CH306781A CH629225A5 (en) 1976-03-05 1981-05-12 Process for the preparation of delta 4-3-ketosteroids
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