DE1084720B

DE1084720B - Verfahren zur Herstellung von 2, 2-Dimethylandrostan-3ª‰, 17ª‰-diol bzw. 2, 2-Dimethyl-í¸-androsten-3, 17ª‰-diol-verbindungen

Info

Publication number: DE1084720B
Application number: DES58674A
Authority: DE
Inventors: Dr Howard J Ringold; Dr George Rosenkranz
Original assignee: Syntex SA
Current assignee: Syntex SA
Priority date: 1956-03-14
Filing date: 1957-03-13
Publication date: 1960-07-07

Description

Verfahren zur Herstellung von 2,2-Dimethylandrostan-3ß,17ß-diol bzw. 2,2-Dimethyl-44-androsten-3,1 7ß-diolverbindungen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen - androgenen_ Hormonen der ' Androstan- und Testosteronreihe, nämlich dem 2,2-Dimethylandrostan-3ß,17ß-diol, 2,2-Dimethyl-44-androsten-3,17ß-diol, deren 17a-niedrigen Alkylderivaten bzw. den entsprechenden in 3- und/oder 17-Stellung veresterten Verbindungen. Die neuen Verbindungen unterscheiden sich dadurch wesentlich von den Verbindungen, -die keine 2,2-ständige-Dimethylgruppe enthalten, daß -sie ein höher: androgenanabohsches Verhältnis aufweisen. Sie besitzen auch eine Hemmwirkung gegenüber Brustkrebs.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 2,2-Dimethylandrostan-3ß,17ß-diol bzw. 2,2-Diinethyld4-androsten-3,17ß-diolverbindungen der allgemeinen Formel in der R für Wasserstoff oder eine niedrige Alkylgruppe mit weniger als 7 Kohlenstoffatomen, z. B. für die Methyl-, Athyl- oder Butylgruppe, und R1 für Wasserstoff oder für Reste von Säuren, steht, wie sie üblicherweise zur Veresterung von Steroidalkoholen verwendet werden.- Die Säurereste leiten sich im allgemeinen von Kohlenwasserstoffcarbonsäuren mit weniger als 12 C-Atomen ab, wie Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Valeriansäure, Hexylsäure, Caprylsäure, Hydrocinnamonsäure; Cyclopentylpropionsäure, Benzoesäure usw., wobei jedoch mindestens einer der Reste R und R1 für Wasserstoff steht; und in der R, Wasserstoff oder eine Acylgruppe und x eine einfache oder doppelte Bindung zwischen den Kohlenstoffatomen 4 und 5 bedeutet, ist nun dadurch gekennzeichnet, daß man die entsprechende 3-Ketoverbindung in an sich bekannter Weise, vorzugsweise mittels Natriumborhydrid, reduziert.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch das folgende Schema dargestellt: R, R1, R2, R3 und x sind dabei wie oben definiert. Das erfindungsgemäße Verfahren wird durchgeführt, indem man die entsprechende 3-Ketoverbiridung in an sich bekannter Weise reduziert; vorzugsweise verwendet man hierfür Natriumborhydrid. Die als Ausgangsverbindungen verwendeten 3-Ketoverbindungen werden entsprechend dem Patent 1055529 und der Patentanmeldung S 58673 IV b/12o (deutsche Auslegeschrift 1081 011) erhalten. Durch übliche Veresterungsverfahren können die erhaltenen 3-Oxyverbindungen in die entsprechenden Ester übergeführt werden und so die 3- bzw. 17-Monoester bzw- die 3,17-Diester erhalten werden. Bei den Diestern können die Estergruppen gleich oder verschieden sein. Die Beispiele veranschaulichen das.. erfindungsgemäße Verfahren Beispiel 1 1 g 2,2-Dimethyl-testosteron (hergestellt gemäß Patentanmeldung S 58673 IV b/12 o), das in 30 ccm Methanol gelöst war, wurde mit 200 mg Natriumborhydrid behandelt, das Gemisch wurde während 1 Stunde auf Rückfluß erhitzt, abgekühlt und zur Zerstörung von überschüssigem -Hydrid tropfenweise mit Essigsäure versetzt. Das Gemisch wurde in Wasser gegossen, mit Methylendichlorid extrahiert und zur Trockne eingedampft, wobei als Rückstand 2,2-Dimethyl-44-androsten-3,17ß-diol zurückblieb. F. 130 bis 205°C.
Durch Verestern mit Essigsäureanhydrid in üblicher Weise erhielt man das 3,17-Diacetat des 2,2-Dimethyld4-androsten-3,17ß-diols und in gleicher Weise das Dipropionat, F.95 bis 110°C; IR-Absorption v = 1175 cm-' Dibutyrat, F. 65 bis 80'C; IR-Absorption v =1180 cm-', und Dibenzoat, F. 175 bis 185°C; IR-Absorption v = 1285 cm-'.
Beispiel 2 1 g 2,2-Dimethyldihydrtitestosteron (hergestellt gemäß Patent 1055529) wurde entsprechend Beispiell behandelt, wobei man das 2,2-Dimethylandrostan-3ß,17ß-diol erhielt, F. 160 bis 180°C.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2,2-Dimethylandrostan-3ß,17ß-diol bzw. 2,2-Dimethyl-d4-androsten-3,17ß-diolverbindungen der allgemeinen Formel in der R für Wasserstoff oder eine niedrige Alkyl gruppe mit weniger als 7 C-Atomen und R1 für Wasserstoff oder eine Acylgruppe steht, wobei jedoch mindestens einer der Reste R und R1 für Wasserstoff steht, und R2 Wasserstoff oder eine Acylgruppe und x eine einfache oder doppelte Bindung zwischen den Kohlenstoffatomen 4 und 5 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man die entsprechende 3-Ketoverbindung in an sich bekannter Weise, vorzugsweise mittels Nätriumborhydrid, reduziert.