CS203057B2 - Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine - Google Patents
Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine Download PDFInfo
- Publication number
- CS203057B2 CS203057B2 CS732947A CS294773A CS203057B2 CS 203057 B2 CS203057 B2 CS 203057B2 CS 732947 A CS732947 A CS 732947A CS 294773 A CS294773 A CS 294773A CS 203057 B2 CS203057 B2 CS 203057B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- diphenylpropyl
- formula
- organic
- compounds
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 claims description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N phenylacetone Chemical compound CC(=O)CC1=CC=CC=C1 QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims description 3
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical class CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 2
- MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N mercury sodium Chemical compound [Na].[Hg] MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 claims 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 101100386311 Arabidopsis thaliana DAPB3 gene Chemical group 0.000 abstract 1
- 101150076189 CRR1 gene Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N (e)-prop-1-ene-1,3-diamine Chemical compound NC\C=C\N QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 7
- IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N Prenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 125000004345 1-phenyl-2-propyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RHRYWWVGUVEZRJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-diphenylpropylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CN)CC1=CC=CC=C1 RHRYWWVGUVEZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropylamine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCN)C1=CC=CC=C1 KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940051806 diphenylpropylamine derivative analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- QDMORDTWFMWOFA-UHFFFAOYSA-N feclemine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(CN(CC)CC)CN(CC)CC)C1CCCCC1 QDMORDTWFMWOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001582 feclemine Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
- C07C233/35—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/36—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů N- (3,3-dif enylpropyl) propylendiaminu, jakož i jejich solí -s terapeuticky vhodnými vlastnostmi, které jsou v prvé řadě použitelné při srdečních chorobách jako léčiva zvyšující průtok krve v koronárních cévách a jako antiarytmická léčiva.
Je známo, že deriváty difenylpropy laminu mají výhodné terapeutické vlastnosti [Arzneimittel-Forschung 10, 569, 573, 583 (1960); Arch. Pharm. 295, 1196 (1962); J. Med. Chemistry 7, 623 (1964)]. Soli těchto sloučenin jsou však ve- vodě .nesnadno rozpustné, a proto· -se dají použít pro injekční účely pouze omezeně.
Dále je známo, že derivát hexobendium etyléndiaminu má rozšiřující účinek na koronární cévy -a derivát fenetamindihydrochlorid propylendiaminu má spasrno-lytický účinek.
Bylo zjištěno, že nové deriváty propylendiaminu -s 3,3-difenylpropylovou -skupinou· obecného- vzorce I
kde A a B znamenají atom vodíku nebo acetylovou skupinu, R a R1 znamenají na sobě nezávisle metylovou, fenylovou- nebo benzylovou skupinu nebo -společně s atomem uhlíku, na nějž jsou vázány, tvoří cyklohexylovou skupinu a jejich adiční soli s kysel- nami mají -rozšiřující účinek na koronární cévy a anťarytmiciký účinek. Kromě toho mají lokálně anestezující a -anťadrenaimový účinek při nízké toxicitě. Jejich zvlášť výhodnou vlastností je -snadná rozpustnost jejich solí s -anorganickými a organickým' kysel·' nanň a jejch velmi dobrá resorpce.
Dále bylo zjištěno, že -sloučeniny ' obecné203057 ho vzorce I a jejich soli lze získat podle vynálezu tím způsobem, že se N-(3,3-difenylpropyljpropylendiamin obecného vzorce II
CH-CH^N-ÍCH^ kde A má shora uvedený význam, redukčně kondenzuje, výhodně v přítomnosti organického rozpouštědla, s ketonem obecného vzorce III
R
Z o = c
Ri (Ш), kde R a Ri mají shora uvedený význam, v jednom nebo ve dvou stupních v přítomnosti organického rozpouštědla a v takto· získa• ných sloučeninách obecného· vzorce I se skupina A a/nebo В popřípadě zamění, například acylací, alíkylací, aralkylací, debenzylací, a/neibo se získané sloučeniny převedou anorganickými nebo organickými kyselinami na své soli.
Redukční kondenzace se může provádět ve dvou stupních, přičemž z diaminů obecného vzorce II a z karbonylových sloučenin obecného vzorce III vznikne Schiffova báze, která se pak dále redukuje. Kondenzaci lze provádět s výhodou v organickém rozpouštědle, například v benzenu nebo· toluenu. Tento stupeň lze urychlit použitím nástavce pro azeotropickou destilaci. Redukci Schiffovy báze lze provádět s výhodou katalytickou hydrogenací v přítomnosti obvyklých katalyzátorů kovu nebo katalyzátorů ušlechtilých kovů, jako například paládia, platiny nebo niklu. Jako rozpouštědla se používá například alkoholu nebo diexanu. Redukci lze též provádět vodíkem ve stavu zrodu, například v přítomnosti amalgamu hliníku a alkoholu, amalgamu sodíku, hydridoíboritanem sodným, hydridohlinitaneto lithným a alkoholu. Redukci je možno provádět též elektrolyticky.
Redukční kondenzace karbonylových sloučenin obecného vzorce III se může provádět též v jednom stupni, jestliže se kondenzace provádí ve stejné nádobě. S výhodou se používá jako rozpouštědla etanolu a jako katalyzátoru paládia na aktivním uhlí.
Diaminové sloučeniny obecného vzorce II lze získat téměř s teoretickým výtěžkem, jestliže se působí akrylonitrilem na 2,3-difenylpropylamin. Takto získaný 3-(3,3-difenylaminojpropionitril (kde A = H), který lze popřípadě acylovat (A = асу lová skupina), se katalyticky redukuje.
Jako sloučeniny obecného vzorce II lze s výhodou použít N-(3,3-difenylpropyl)propylen-l,3-diaminu nebo N- (3,3-dif enylpropyl) -N-acetylpropylen-l,3-diaminu a jako sloučeniny obecného vzorce III fenylacetonu nebo cyklohexanonu.
Ve sloučeninách obecného vzorce I se mohou skupiny A a/nebo В zaměnit. Přeměnu lze uskutečnit známými postupy, tak například, znamenají-li symbo-ly A a/nebo В atom vodíku, mohou se tyto zaměnit za acylovou s.kup:nu. Jako acylačního činidla <se použije anhydridu nebo halogenidu kyseliny a acylace se provede v přítomnosti činidla vázajícího kyseliny, výhodně v přítomnosti terciárního· aminu, jako trietylaminu nebo· pyridinu. Při асу láci lze použít inertních organických rozpouštědel, například benzenu, avšak jako acylační činidlo· může sloužit i rozpouštědlo, například anhydrid kyseliny octové. Znamenají-li symboly A a/nebo В atom vodíku, může se atom vodíku za použití alkylhalogenidů nebo aralkylhalogenidů, alkylsulfátů, aralkylsulfátů nebo podobných sloučenin přeměnit v alkylové nebo ar-alikylové skupiny. Reakce se účelně provádějí v organickém rozpouštědle a v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu (například uhličitanu alkalického kovu, kyselého· uhličitanu alkalického kovu), avšak jako činidla vázajícího kyseliny je možno· použít i báze určené к alkylaci. Jako rozpouštědel lze výhodně použít alkoholů, acetonu nebo dimetylformamidu. Znamenají-li ve sloučeninách obecného vzorce I symboly A a/nebo В acylovou skupinu, lze je zahříváním s vodnou kyselinou к varu nahradit atomem vodíku. Jako kyseliny se s výhodou používá kyseliny chlorovodíkové. Benzylovou skupinu lze obvyklým způsobem nahradit ato-mem vodíku.
Ze sloučenin obecnéhoi vzorce I, připravených způsobem podle vynálezu, lze známým postupem získat reakcí a organickými nebo anorganickými kyselinami, například s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou vinnou, kyselinou jantarovou, kyselinou maleinovou, kyselinou nikotinovou nebo kyselinou mléčnou, kyselinou citrónovou, kyselinou fumarovou příslušné soli.
Sloučeniny obecného vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu a jejich soli se mohou v terapii použít ve formě terapeutických přípravků, obsahujících účinnou látku a inertní, netoxické, terapeuticky vhodné, organické nebo anorganické nosiče: Přípravků lze použít ve formě tablet pevných nebo s tenkým povlakem, dražé, entercsolventních dražé, pilulek, kapslí, kapalných suspenzí, roztoků a emulzí. Jako nosičů se může použít mastku, škrobu, želatiny, vody a polyetylénglykolů. Přípravky mohou popřípadě obsahovat i jiné pomocné látky jako například smáčedla, emulgační a suspendač203057
6 ní činidla, soli a tlumivé látky podporující změnu osmotického tlaku, látky podporující rozpad a/nebo další terapeuticky účinné látky.
Způsob podle vynálezu blíže objasňují následující příklady provedení.
Příklad 1
a) 80,5 g N-(3,3-dife,nylpropyl)propylen-1,3-diáminu a 40,2 g fenylacetonu se rozpustí v 500 ml benzenu v baňce opatřené nástavcem pro azeotropickou destilaci vody a získaný roztok se zahřívá 4 hodiny к varu. Po oddestilování benzenu se zbytek rozpus til v 500 mil etanolu a hydrogeinuje při teplotě 70 °C a za tlaku 1,1 MPa za použití katalyzátoru, tvořeného aktivním uhlím a 8 °/o paládia, po· dobu 5 hodin. Po filtraci a okyselení etano-lovým ro-ztokem chlorovodíku se směs v chladničce ochladí, načež se zfiltruje. Po vysušení se získá 113 g dihydrochlordu N- (3,3-difenylpropyl)-N‘- (l-f.enyl-2-propyl)propylen-l,3-diaminu (sloučeniny Г) o teplotě tání 238 až 237 °C.
Dilatační účinek sloučeniny la, projevující se rozšířením koronárních cév in vitro na srdci morčete podle Langendorffa je ve srovnání s účinkem prenylaminu uveden V následující tabulce:
TABULKA sloučenina dávka počet zvýšení průtoku v % doba mg pokusů původního průtoku účinku
| la | 50 | 15 | 51,5 | + | 6,5 | 2,7 | + | 0,5 |
| 100 | 11 | 54,3 | + | 7,3 | 2,5 | ± | 0,4 | |
| 500 | 4 | 84,5 | + | 19,3 | 6,0 | *± | 0,5 | |
| Prenylamin | 50 | 14 | 36,4 | + | 6,4 | 2,1 | ± | 0,4* |
| 100 | 10 | 31,8 | ± | 6,8 | 1,6 | ± | 0,4 | |
| 500 | 4 | — | — | |||||
| Papaverin | 50 | 14 | 21,6 | ± | 3,7 | 1,5 | ± | 0,3 |
| 100 | 11 | 26,4 | ± | 3,1 | 1,4 | ± | 0,(2 | |
| 500 | 4 | 57,1 | ± | 12,0 | 2,7 | ± | 0,6 |
Jak vyplývá z výsledků, je sloučenina T co do síly účinku a jeho doby trvání značně výhodnější než srovnávané preparáty, což se jeví též v tom, že sloučenina la vyrobená způsobem podle vynálezu nemá škodlivý účinek na srdce jako prenylamin.
In vivo podle Nieschulze (1955) činí u sloučeniny la EDso = 1,92 (1,20 — 3,07) mg/ /kg i. v.; u prenylaminu EDso = 2,55 (1,50 až 4,34) mg/kg i. v.
Antiarytmický účinek podle Lawsona (1958) je u sloučeniny Г EDso = 25,5 (19,9 až 3l2,6) mg/kg s. c.; u prenylaminu EDso = = 84,0 (61,7 - 114,3) mg/kg.
Antiadrenalinový účinek u myší zjištěný přežitím smrtelné dávky (LDioo) adrenalinu i. v.: účinná dávka u sloučeniny la EDso = = 48 (32,2 — 70,6) mg/kg s. c.; u prenylaminu EDso = 21,0 (11,8 — 37,3) mg/kg.
Lokálně anestezující účinek sloučeniny la se zjišťuje na rohovce morčete podle Requiera (1923). Koncentrace účinná u 50 '% zvířat: 0,38 (0,31 — 0,36) % u sloučeniny Г. Účinná koncentrace prenylaminu, vyvolávající stejný účinek je 0,2 (0,13 — 0,32) %.
b) 53 g nitrilu kyseliny 3-(3,3-difenylpropylam.ino)propionové se hydrogenuje v 500 mililitrech etanolu, obsahujícího 0,08 g amoniaku/ml, v přítomnosti .20 g Raneyova niklu jako katalyzátoru při teplotě 70 °C a za tlaku 1,1 MPa asi 4 hodiny.
Po· ochlazení se reakční směs zahustí za sníženého tlaku, čímž se získá 53 g N-(3,3-difenylpiropyl)propylen-l,3-diaminu jako zbytek. Po rozpuštění v éteru a přidání eta- nolového roztoku chlorovodíku vznikne při 20 C'C hydrochlorid o teplotě tání 247 až 248° Celsia v téměř teoretickém* výtěžku.
с) К 211,3 g 3,3-difenylpriopylaminu se za chlazení a míchání přidá během* 30 minut 53,1 g nitrilu kyseliny akrylové. Směs se míchá 5 hodin při teplotě místnosti a 5 hodin na vodní lázini, načež se destiluje za sníženého tlaku. Získá se 243 g nitrilu kyseliny 3- (3,3-dif enylpr opy lamino) pr opionové o bodu varu 195 až 197 °C při 133 Pa a o teplotě tání 54 QC.
Příklad 2
8,0 g N-(3,3-difenylpropyl)propylen-l,3-diaminu a 4,0 g fenylacetonu se rozpustí v 50 mililitrech benzenu a v baňce opatřené nástavcem pro azeotropickou destilaci se získaný roztok zahřívá 4 hodiny к varu. Po oddestilování benzenu se zbytek rozpuštěný ve směsi 1 ml vody a 30 ml metanolu nechá reagovat za míchání při teplotě 25 až 35 °C 40 minut s 1,5 g hydridoboritanu sodného. Pak se směs odstaví po dobu 4 hodin při teplotě 35 °C. Metanol se oddestiluje a zbytek se rozpustí ve vodném roztoku chlorovodíku. Po extrakci éterem se vodný roztok zalkalizuje, extrahuje benzenem a po vysušení roztoku se benzen oddestiluje. Zbývá 6,9 g N-(3,3-difenylpro-pyl)-N‘-(l-fenyl-2-propyl)pro'pylen-l,3-dlammu. Z 3,86 g báze vznikne reakcí s 2,32 g kyseliny maleinové dimaleát o teplotě tání 215 °C.
Příklad 3
1'3,4 g N-(3,3-di'lenylprap$l}propylein-l,3-diaminu a 6,0 g acetofenonu se rozpustí v 80 ml benzenu a roztok se zahřívá 4 hodiny k varu. Po oddestilování benzenu se zbytek vyjme 200 ml etanolu a hydrogenuje v přítomnosti 30 g katalyzátoru, tvořeného' paládiem na aktivním uhlí 's obsahem. 8 % paládia, při· teplotě 80 °C a za tlaku 1,6 MPa asi 24 hodiny. Po filtraci a odpaření za přídavku etanolového roztoku chlorovodíku se získá 15,5 g dihydrochloridu N-(3,3-dif enylpropyl) -n‘- (1-f enyletyl) propylen-l,3-diaminu o 'teplotě tání 223 .až 225 °C.
příklad 4
13,4 g N-[3,3-dif enylp.ropyljpropyleň-1,3-diaminu a 4,9 g cyklohexanonu se rozpustí v 80 ml benzenu a roztok se zahřívá 4 hodiny k varu. Po oddestilování benzenu se zbytek vyjme 200' .ml etanolu a hydrogenuje v přítomnosti 5 g katalyzátoru, tvořeného· aktivním. uhlím .s 8 o/0 paládia, při teplotě 80 C'C a za tlaku 1,1 MPa. Po filtraci a zahuštění se získá ze zbytku 16 g dihydrochloridu N- (3,3'-difenylpropyl ) -N‘-cyklohexylpropylen-l,3-d'iaminu o· teplotě tání 260 °C.
Příklad 5 g N-( 3,3-difenylpropylj-N-acetylpropylen-l,3-dia-minu se rozpustí spolu s 13,4 g feí^^^l^^í^etonu v 80 ml benzenu a zahřívá 4 hodiny v baňce· s nástavcem pro< azeotropickou destilaci ik varu. Benzen se oddestiluje, zbytek rozpustí v 50 ml metanolu a 1 ml vody a hydrogenuje za. přídavku 4 g hydridoboritanu sodného při teplotě 35 °C z.a. míchání 4 hodiny. Metanol se oddestiluje a po přídavku 50 ml vody se získá 40 g olejovitého1 N- [ 3,3-dif enylpr opyl ] -N-acetyl-N‘- (1-fenyl-2-propyl jprepy le.ml,3-diaminu. Reakční směs .se zahřívá 15 hodin s 10% kyselinou chlorovodíkovou k varu a po oddestilování kyseliny .chlorovodíkové a překrystalování z etanolu se získá dihydrochlorid N-(3,3-difenylpropyl) -N‘- [ 1-f enyl-2-pr opyl) propylen-1,3-díaminu o. teplotě tání 235 až 236 °C.
Claims (5)
1. Způsob výroby nových derivátů N-[3,3-difenylpropyl) propylendiamimu obecného vzorce I kde A a B znamenají .atom vodíku nebo. acetylovou skupinu, R a Rt znamenají na sobě nezávisle metylovou, fenylovou nebo· benzylovou skupinu,. nebo společně s atomem. uhlíku, na nějž jsou vázány, tvoří cyklohexylovou skupinu, a^ jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se N-(3,3-difenylpropyljpropylendiamin obecného vzorce II kde A má shora uvedený význam, redukčně kondenzuje s ketonem obecného vzorce III
R
O = C
Rt (III), kde R . a Ri mají shora uvedený význam, v jednom nebo ve .dvou. stupních v přítomnosti organického rozpouštědla a v takto. získané sloučenině obecného vzorce I se skupina A a/nebo B popřípadě zamění, například acylací, alkylací, aralkylací, debenzylací, a/ /nebo. se získané sloučeniny .převedou anorganickými nebo. organickými kyselinami na své soli.
2. Způsob .podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II používá výhodně N-[3,3-difenylpropyl)propyle.n-l,3-dlaminu nebo N- (3,3-i^ii^(^:nylp^i^j^^^)-N-acétyl'propylen-l,3-diaminu a jako sloučeniny obecného. vzorce III fenylacetonu, acetofenonu nebo. cyklohexanonu.
3. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se redukční kondenzace provádí ve dvou stupních, přičemž se nejprve provede kondenzace v přítomnosti organického. rozpouštědla, výhodně benzenu nebo toluenu, načež se vzniklá Schiffova báze redukuje.
4. Způsob podle bodu 3 vyznačený tím, že se redukce provádí hydrogenací, výhodně v přítomnosti paládiových, platinových nebo niklových katalyzátorů nebo. vodíkem ve stavu zrodu, výhodně amalgamem hliníku nebo sodíku, hydridoboritanem sodným nebo hyd- stupni v přítomnosti organického^ rozpoušrldohlinitanem lithným. tědla, výhodně etylalkoholu, paládiem na ak-
5. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že tíVním uhlí jako katalyzátorem.
se redukční kondenzace provádí v jednom
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1228A HU164883B (cs) | 1972-04-24 | 1972-04-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203057B2 true CS203057B2 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=10994437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS732947A CS203057B2 (en) | 1972-04-24 | 1973-04-24 | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5842182B2 (cs) |
| AT (1) | AT324299B (cs) |
| CH (3) | CH597146A5 (cs) |
| CS (1) | CS203057B2 (cs) |
| DE (1) | DE2320058C2 (cs) |
| ES (2) | ES413960A1 (cs) |
| FR (1) | FR2183006A1 (cs) |
| HU (1) | HU164883B (cs) |
| NL (1) | NL7305696A (cs) |
| NO (1) | NO137548C (cs) |
| SE (1) | SE413022B (cs) |
| SU (4) | SU1014468A3 (cs) |
| YU (3) | YU110873A (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS51151972A (en) * | 1975-06-20 | 1976-12-27 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Conveyor means |
| IT1150959B (it) * | 1980-06-10 | 1986-12-17 | Simes | Sostanze datate di attivita' antispastica vasale e procedimenti per la loro preparazione |
| IT1156601B (it) * | 1982-05-13 | 1987-02-04 | Gd Spa | Dispositivo per la trasformazione di un moto rotatorio continuo di un albero conduttore in un moto arotatorio intermittente di un albero condotto |
| JPS60172762A (ja) * | 1984-02-17 | 1985-09-06 | Kyoei Giken:Kk | カム装置 |
| JPH0522497Y2 (cs) * | 1987-12-12 | 1993-06-10 | ||
| US7511077B2 (en) * | 2005-02-09 | 2009-03-31 | Neuromed Pharmaceuticals Ltd. | Diamine calcium channel blockers |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1768297B1 (de) * | 1968-04-26 | 1971-12-16 | Beiersdorf Ag | Substituierte Alkylendiamine und deren Salze |
-
1972
- 1972-04-24 HU HUCI1228A patent/HU164883B/hu unknown
-
1973
- 1973-04-17 NO NO1625/73A patent/NO137548C/no unknown
- 1973-04-17 SE SE7305485A patent/SE413022B/xx unknown
- 1973-04-18 AT AT343773A patent/AT324299B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-04-19 CH CH290576A patent/CH597146A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-19 CH CH565573A patent/CH580054A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-19 DE DE2320058A patent/DE2320058C2/de not_active Expired
- 1973-04-19 CH CH290676A patent/CH594595A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-21 ES ES413960A patent/ES413960A1/es not_active Expired
- 1973-04-24 JP JP48046586A patent/JPS5842182B2/ja not_active Expired
- 1973-04-24 NL NL7305696A patent/NL7305696A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-04-24 SU SU731914707A patent/SU1014468A3/ru active
- 1973-04-24 YU YU01108/73A patent/YU110873A/xx unknown
- 1973-04-24 FR FR7314790A patent/FR2183006A1/fr active Granted
- 1973-04-24 CS CS732947A patent/CS203057B2/cs unknown
-
1974
- 1974-09-02 SU SU7402058045A patent/SU564805A3/ru active
- 1974-09-02 SU SU7402058046A patent/SU576915A3/ru active
- 1974-09-02 SU SU7402056645A patent/SU576040A3/ru active
-
1975
- 1975-08-29 ES ES440575A patent/ES440575A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-01-04 YU YU00019/80A patent/YU1980A/xx unknown
- 1980-01-04 YU YU00020/80A patent/YU2080A/xx unknown
-
1982
- 1982-06-16 JP JP57103673A patent/JPS5838237A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO137548B (no) | 1977-12-05 |
| ES413960A1 (es) | 1976-05-01 |
| SU576915A3 (ru) | 1977-10-15 |
| SU1014468A3 (ru) | 1983-04-23 |
| FR2183006A1 (en) | 1973-12-14 |
| CH580054A5 (cs) | 1976-09-30 |
| HU164883B (cs) | 1974-05-28 |
| FR2183006B1 (cs) | 1976-09-03 |
| NL7305696A (cs) | 1973-10-26 |
| SE7305485L (cs) | 1973-10-25 |
| JPS5842182B2 (ja) | 1983-09-17 |
| JPS4947354A (cs) | 1974-05-08 |
| CH594595A5 (cs) | 1978-01-13 |
| CH597146A5 (cs) | 1978-03-31 |
| SU576040A3 (ru) | 1977-10-05 |
| DE2320058A1 (de) | 1973-11-08 |
| SU564805A3 (ru) | 1977-07-05 |
| YU110873A (en) | 1982-02-28 |
| YU1980A (en) | 1983-02-28 |
| JPS5838237A (ja) | 1983-03-05 |
| DE2320058C2 (de) | 1982-11-18 |
| YU2080A (en) | 1983-02-28 |
| SE413022B (sv) | 1980-03-31 |
| NO137548C (no) | 1978-03-15 |
| ES440575A1 (es) | 1977-03-01 |
| AT324299B (de) | 1975-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3152173A (en) | Basically substituted diphenyl-methane derivatives and process for preparing them | |
| JP2637737B2 (ja) | 新規な薬剤 | |
| IL36237A (en) | Substituted benzylimidazolidinones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS236679B2 (en) | Manufacturing process of new benzoheterocyclic compounds | |
| JPS5988481A (ja) | 新規な４−（１Ｈ−インド−ル−３−イル）−α−メチルピペリジン−１−エタノ−ル誘導体、その塩、製造方法、薬剤としての用途および該新規な化合物を含有する組成物 | |
| JPS6221343B2 (cs) | ||
| JPS6215062B2 (cs) | ||
| CS216827B2 (en) | Method of making the phenylalkylamine | |
| US4363808A (en) | N-(3-Phenoxy-2-hydroxypropyl)benzimidazole-1-alkanamines | |
| CS203057B2 (en) | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine | |
| US3103516A (en) | J-tertiaryaminq-lower alkyl-jb-meta- | |
| US2879293A (en) | Benzylamine derivatives | |
| NO138547B (no) | Anvendelse av pullulan i faste og flytende naeringsmidler | |
| US4673682A (en) | Isoquinoline derivatives, pharmaceutical formulations based on these compounds and the use thereof | |
| US3131218A (en) | N-amino guanidine derivatives | |
| US3997608A (en) | N-substituted-dihydroxyphenethylamines | |
| SU900808A3 (ru) | Способ получени аминопропанолпроизводных 6-окси-2,3,4,5-тетрагидро-1н-1-бензазепин-2-она или их солей | |
| JPS6214545B2 (cs) | ||
| EP0333938A1 (en) | 2-Hydroxy-3-aryloxy-propylamine derivatives having cardiovascular activity | |
| US3461164A (en) | 1-hydroxy-2-amino-1-phenyl-alkanes and the salts thereof | |
| JP2989059B2 (ja) | 置換アニリド | |
| US4434174A (en) | Treating cardiovascular diseases with N-(3-phenoxy-2-hydroxypropyl)benzimidazole-1-alkanamines | |
| KR840002104B1 (ko) | 신규 이소퀴놀린 유도체의 제법 | |
| CS203061B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu | |
| SE447376B (sv) | Nya cykloalifatiska ketoaminer, forfarande for framstellning av dem samt farmaceutiska kompositioner innefattande sadana foreningar |