CS203062B2 - Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod - Google Patents
Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod Download PDFInfo
- Publication number
- CS203062B2 CS203062B2 CS794290A CS429079A CS203062B2 CS 203062 B2 CS203062 B2 CS 203062B2 CS 794290 A CS794290 A CS 794290A CS 429079 A CS429079 A CS 429079A CS 203062 B2 CS203062 B2 CS 203062B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- diphenylpropyl
- acid
- process according
- phenyl
- organic
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 diphenylpropyl halide Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VZSNLZWOUKDPBQ-UHFFFAOYSA-N (3-chloro-1-phenylpropyl)benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCCl)C1=CC=CC=C1 VZSNLZWOUKDPBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N Prenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004345 1-phenyl-2-propyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N (e)-prop-1-ene-1,3-diamine Chemical compound NC\C=C\N QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropylamine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCN)C1=CC=CC=C1 KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940051806 diphenylpropylamine derivative analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical class CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů N- (3,3-difenylpropyl) propylendiaminu, jakož i jejich solí s terapeuticky vhodnými vlastnostmi, jež jsou v prvé řadě použitelné při srdečních chorobách, jako léčiva zvyšující průtok krve v koronárních cévách a jako antiaryitmická léčiva.
Je známo, že deriváty difenylpropylaminu mají výhodné terapeutické vlastnosti [Arzneimittel-Forschung 10, 569, 573, 583 (1960); Arch. Pharm. 295, 1196 (1962); J. Med. Chemistry 7, 6:23 (1964)]. Soli těchto sloučenin jsou všaík ve vodě nesnadno rozpustné, a proto se dají použít pro injekční účely jen omezeně.
Dále je známo, že derivát hexobendium ethylendiaminu má rozšiřující účinek na koronární cévy a derivát fenetamidihydrochlorid propylendiaminu má spasmolytický účinek.
Bylo zjištěno, že nové deriváty propylendiaminu s 3,3-difenylpropylovou skupinou obecného vzorce I
kde R a R1 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu a jejich soli s kyselinami mají rozšiřující účinek na koronární cévy a antiarytmický účinek. Kromě toho mají lokální anesteziující a antiadrenalinový účinek při nízké toxicitě. Jejich zvlášť výhodnou vlastností je snadná rozpustnost jejich solí s anorganickými a organickými kyselinami a jejich dobrá resorpce.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli lze podle vynálezu získat tím způsobem, že se na difenylpropylhalogenid obecného vzorce II
C°)
C/-/-CWňC/<-X é
kde X je atom halogenu, působí diaminem obecného vzorce III
R
Z
H-N— (CH2)3—N-CH
I I \
A B Rl (ΠΙ), kde A a B znamenají atom vodíku nebo aralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, R a R1 mají shora uvedený význam, v přítomnosti organického rozpouštědla a činidla vázajícího kyseliny, aralkylová skupina A a/nebo B se hydrogenolyticky odštěpí a získaná báze se popřípadě převede anorganickými nebo organickými kyselinami na adiční sůl.
Jako organických rozpouštědel lze u způsobu podle vynálezu použít etheru, chloroformu, benzenu, acetonu, alkoholu nebo. výhodně dimethylformamidu. Reakci lze urychlit ohřevem.
Pro vázání halogenvodíkové kyseliny uvolňované během reakce jsou vhodné obvyklé anorganické báze, například uhličitan draselný, reakci však lze provádět též v přítomnosti přebytku aminu jako činidla vázajícího kyseliny. V případě, že A a/ineibo B znamenají benzylovou skupinu, lze je katalytickou hydrogenaci téměř s teoretickým výtěžkem vyměnit za atom vodíku. Hydrogenaci lze provádět v organickém rozpouštědle, například v alkoholu nebo v ledové kyselině octové v přítomhoigti platinového nebo paládiového katalyzátoru.
Sloučeniny obecného· vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu se mohou známým způsobem převést organickými nebo anorganickými kyselinami, jako například kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou vinnou, kyselinou mléčnou, kyselinou citrónovou, kyselinou jantarovou., kyselinou mialeinovou, kyselinou nikotinovou .nebo kyselinou fumarovoiu, na soli.
Sloučeniny obecného vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu a jejich soli se mohou použít v terapii ve formě terapeutických přípravků, obsahujících účinnou látku a inertní, netoxické, terapeuticky vhodné organické nebo anorganické nosiče. Přípravků lze použít ve formě tablet pevných nebo s tenkým povlakem, dražé, enéterosolvehtních dražé, pilulek, kapslí, kapalných suspenzí, roztoků a emulzí. Jako nosičů se může použít mastku, škrobu, želatiny, vody a polyethylenglykolů. Přípravky mohou popřípadě obsahovat i jiné pomocné látky, jako například smáčedla, emulgační a dispergační činidla, soli a tlumivé látky podporující Změnu osmotického tlaku, látky podporující rozpad a/nebo další terapeuticky účinné látky.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn následujícím příkladem provedení.
Příklad
18,8 g nitrilu kyseliny N-(l-fenyl-2-propyl)-3-aminopropionové (vyrobené podle francouzského· patentu čís. 1 458 423) se rozpustí v 50 ml pyridinu a roztok se nechá zreagovat za míchání při teplotě nejvýše 50 °C s 8 g acetylchloridu. V míchání se pokračuje další hodinu při teplotě 40 °C a poté se rozpouštědlo oddestiluje ve vakuu. Zbytek se rozetře s 50 ml 5% roztoku hydrogenúhličitanu sodného. Pak se zfiltruje a po vysušení se surový acetylový derivát hydrogenuje ve 100 ml ethanolu po přídavku 10 g Raneyova niklového katalyzátoru při 70 °C pod tlakem 1 MPa (trvání asi 6 hodin). Po zfiltrování a oddestilování rozpouštědla zbude N- (1-f enyl-2-propyl) -N-acetylpr opylen-1,3-diatain, který se rozpustí ve 100 ml dimethylformamidu. Po přídavku 10 g uhličitanu draselného a 23 g 3,3-difenyilpropylchloridu se zahřívá 14 hodin za míchání při 60 °C. Po· ochlazení se ve vakuu odpaří a Zbytek zahřívá se 100 ml 10% kyseliny chlotovodíkové 16 hodin k varu. Kyselina chlorovodíková se oddestiluje a zbytek překrystaluje z ethanolu. Získá se přitom N-(3,3-dif enylpr opyl) -N‘- (1-f enyl-2-propyl) propylen-l,3-diamindihydrochlorid tající při 234 až 236 °C.
Dilatační účinek N-(3,3-difetoyilpropyl)-N‘-(l-fenyl-2-propyl)propylen-l,3-dtaimindihydrochloiridu, sloučeniny la, projevující 'se rozšířením koronárních cév in vitro na 'srdci morčete podle Langendorffa je ve srovnání s preinylaminem a papáverinem uveden v následující tabulce:
TABULKA
| Sloučenina | Dávka mg | Počet pokusů | Zvýšení průtoku v % původního průtoku | Doba účrniku |
| la | 50 | 15 | 51,5 + 6,5 | 2,7-+ 0,5 |
| 100 | 11 | 54,3 ± 7,3 | 2,5 + 0,4 | |
| 500 | 4 | 84,5 + 19,3 | 6,0 i 0,5 | |
| Prenylamin | 50 | 14 | 36,4 ± 6,4 | 2,1 ± 0,4 |
| 100 | 10 | 31,8 ± 6,8 | 1,6 ± 0,4 | |
| 500 | 4 | — | — | |
| Papaverin | 50 | 14 | 21,6 ± 3,7 | 1,5 ± 0,3 |
| 100 | 11 | 26,4 ± 3,1 | 1,4 + 0,2 | |
| 500 | 4 | 57,1 ± 12,0 | 2,7 ± 0,6 |
Jak vyplývá z výsledků, je sloučenina la co do sily účinku a jeho doby trvání značně výhodnější než srovnávané preparáty, což se projévuije i v tom, že .sloučenina la nemá škodlivý účinek na srdce jako· prenylamin.
In vivo podle Nieschulze (1955) činí u sloučeniny la EDso = I,9i2 (1,20 — 3,07) mg/ /kg i. v., u prenylaminu EDso = 2,55 (1,50 až 4,34) mg/kg i. v.
Antiarytmický účinek podle Lawsona (1958) je u sloučeniny la EDso = 25,5 (19,9 až 32,6) mg/kg s. c., u prenylaminu EDso = 84,0 (61,7 - 114,3) mg/kg.
Antiadrenalinový účinek u myší zjištěný přežitím’ smrtelné dávky (LDioo) adrenalinu i. v.: účinná dávka u sloučeniny la EDso = 48 (32,2 — 70,6) mg/kg s. c., u prenylaminu EDso = 21,0 (11,8 — 37,3) mg/kg.
Lokálně anestezující účinek sloučeniny Γ byl zjišťován na rohovce morčete podle Requiera (1923). Koncentrace účinná u 50 ®/o zvířat: 0,38 (0,31 — 0,36) % u sloučeniny la, účinná koncentrace prenylaminu, vyvolávající stejný účinek je 0/2 (0,13 — 0,32) °/o.
píedmet
Claims (4)
1. Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-dif enylpropyl) propylendiaminu obecného vzorce I
R
ČH-CH^CH-NH-(CH^NH-CH ζ (I) kde R a R1 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 4 aftomy uhlíku, fenylovou nebo· benzylovou skupinu a jejich solí, vyznačující se tím, že se na difenylpropyíhalogenid obecného vzorce II * (II) kde X je atom halogenu, působí diamiinem Obecného vzorce III
Η—N—(CHzja—N—CH 11 1 \
A B Rl (HI), kde A a B znamenají atom vodíku nebo aralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, R a Ri m'ají shora uvedený význam, v přítomnosti organického rozpouštědla a činidla vázajícího kyseliny, aralkylová skupina A a/nebo B se hydrogenolytlcky odštěpí a získaná báze se popřípadě převede anorganickými nebo organickými kyselinami na adiční sůl.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se uvede V reakci 3,3-difenylpropylchlorid s N- (1-fenyl-2!-propy 1) -N-acetylpr opylen-1,3-diamťnem.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že se jako organického rozpouštědla použije alkoholu, acetonu, benzenu nebo zejména dimethylformamidu.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačený tím, že se jako činidla vázajícího kyseliny použije anorganické báze, zejména uhličitanu draselného, nebo reagující organické báze v přebytku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1228A HU164883B (cs) | 1972-04-24 | 1972-04-24 | |
| CS732947A CS203057B2 (en) | 1972-04-24 | 1973-04-24 | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine |
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203062B2 true CS203062B2 (cs) | 1981-02-27 |
Family
ID=25745717
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Family Applications Before (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (6) | CS203060B2 (cs) |
-
1976
- 1976-10-21 CS CS766798A patent/CS203060B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766796A patent/CS203058B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766797A patent/CS203059B2/cs unknown
-
1978
- 1978-11-24 CS CS787722A patent/CS213322B2/cs unknown
-
1979
- 1979-03-05 CS CS791465A patent/CS203061B2/cs unknown
- 1979-06-21 CS CS794290A patent/CS203062B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS203060B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203059B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203061B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203058B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS213322B2 (en) | 1982-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE30577E (en) | Ether of n-propanol amine | |
| EP0079545B1 (en) | Benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same | |
| US4234595A (en) | 3-Indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
| FI112649B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten diamiiniyhdisteiden valmistamiseksi | |
| PT85304B (pt) | Processo para a preparacao de derivados d difenil-profilamina | |
| JPH0873427A (ja) | ヘテロサイクリル−ベンゾイルグアニジン化合物 | |
| CZ33794A3 (en) | Novel pyrazine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
| NZ198308A (en) | Heterocyclic substituted isoquinoline derivatives | |
| JPH0226629B2 (cs) | ||
| US3579524A (en) | 2-aminoalkyl derivatives of phthalimidines | |
| PL172933B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych 3(2H)-pirydazononu PL | |
| CS214699B2 (en) | Method of making the 9-aminoalcylfluorenes | |
| PL180902B1 (pl) | Nowe związki pochodne alkilobenzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny | |
| US2918401A (en) | Treatment of nematodes with quaternary ammonium compounds | |
| KR100302216B1 (ko) | 새로운니코틴산에스테르화합물및그제조방법 | |
| US4540696A (en) | 1-Piperazinyl 4-phenylquinazoline compounds having antidepressant properties and drugs containing same | |
| CS203062B2 (cs) | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod | |
| CS214841B2 (en) | Method of making the tetrahydrochinolines | |
| CS255884B2 (en) | Process for preparing derivatives of substituted 3-phenyliminothiazolidine | |
| CS203057B2 (en) | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine | |
| JPS62161768A (ja) | ３（２ｈ）―ピリダジノン誘導体及びこれを含む薬剤組成物 | |
| JPS584025B2 (ja) | ４；− アルキルジオキシアルキレン −５− ベンジルピリミジン ノ セイホウ | |
| US4317832A (en) | Indolyl and methylindolyl substituted aminoalkyl guanidines | |
| CS203063B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu | |
| US3352878A (en) | Certain pyridylmethyl guanidine derivatives |