CS203063B2 - Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu Download PDFInfo
- Publication number
- CS203063B2 CS203063B2 CS794291A CS429179A CS203063B2 CS 203063 B2 CS203063 B2 CS 203063B2 CS 794291 A CS794291 A CS 794291A CS 429179 A CS429179 A CS 429179A CS 203063 B2 CS203063 B2 CS 203063B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- diphenylpropyl
- process according
- phenyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- -1 3-chloro-1-propylbenzylamine Chemical compound 0.000 claims description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000004345 1-phenyl-2-propyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCN)C1=CC=CC=C1 KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N Prenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N (e)-prop-1-ene-1,3-diamine Chemical compound NC\C=C\N QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- FKBKVVBSBXHGHP-UHFFFAOYSA-N 3-(1-phenylpropan-2-ylamino)propan-1-ol Chemical compound OCCCNC(C)CC1=CC=CC=C1 FKBKVVBSBXHGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940051806 diphenylpropylamine derivative analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical class CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů N- (3,3-dif enylpropyl Jipropylendiaminu, jakož i jejich solí s terapeuticky vhodnými vlastnostmi, jež jsou v prvé řadě použitelné při srdečních chorobách jako léčiva zvyšující průtok krve v koronárních cévách a jako antiarytmická léčiva.
Je známo, že deriváty difenylpropylaminu mají výhodné terapeutické vlastnosti [Arzneimlttel-Forschiung 10, 569, 573, 533 (1960), Arch. Pharm. 295, 1196 (1962), J. Med. Chemistry 7, 623 (1964)]. Soli těchto sloučenin jsou však ve vodě nesnadno· rozpustné, a proto se dají použít pro injekční účely jen omezeně.
Dále je známo, že derivát hexobendium ethylendiaminu má rozšiřující účinek na koronární cévy a derivát fenetaminhydrochlorid propylendi aminu má spasmolyítický účinek.
Bylo zjištěno, že nové deriváty propylendiamlnu s 3,3-difenylpropylovou skupinou obecného vzorce I
kde R a R1 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 4 atotny uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu a jejich soli s kyselinami mají rozšiřující účinek na koronární cévy a antiaryťmický účinek. Kromě toho mají lokálně anes-tezující a antiadrenalinový účinek při nízké toxicitě. Jejich zvlášť výhodnou vlastností je snadná rozpustnost jejich solí ,s anorganickými a organickými kyselinami a jejich dobrá resorpce.
Sloučeniny obecného· vzorce I a jejich soli lze podle vynálezu získat tím· způsobem, že se na difenylpropylamin vzorce II
2030B3
působí halogenidem obecného vzorce III
R /
X—(CHz)3—N—GH
I \
A R1 (ΠΊ) kde R a R1 mají shora uvedený význam, A značí atom vodíku nebo aralkylovou skupinu s 1 až 4 atoimy uhlíku v alkylu a X halogen, v přítomnosti organického rozpouštědla a činidla vázajícího kyseliny, aralkylová skupina A se hydrogenolyticky odštěpí a získaná báze se popřípadě převede anorganickými nebo organickými kyselinami na adiční sůl.
Jako organická rozpouštědla lze ve způsobu podle vynálezu použít etheru, chloroformu, benzenu, acetonu, alkoholu nebo výhodně dimethylformamidu. Reakci lze urychlit ohřevem.
Pro vázání halogenvodíkové kyseliny uvolňované během reakce jsou vhodné obvyklé anorganické báze, například uhličitan draselný, reakci však lze provádět též v přítomnosti přebytku aminu jako činidla vázajícího' kyseliny. V případě, že A je benzylovou skupinou, lze ji katalytickou hydrogenací téměř s teoretickým výtěžkem vyměnit za atom vodíku. Hydrogenací lze provádět v organickém rozpouštědle, například v alkoholu nebo ledové kyselině octové v přítomnosti platinového nebo paládiového· katalyzátoru.
Sloučeniny obecného vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu se mohou známým postupem převést organickými nebo anorganickými kyselinami, jako například kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou vinnou, kyselinou mléčnou, kyselinou citrónovou, kyselinou jantarovou, kyselinou maleinovou, kyselinou nikotinovou nebo kyselinou fumarovou na soli.
Sloučeniny obecného vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu a jejich soli se mohou použit v terapii ve formě terapeutických přípravků, obsahujících účinnou látku a inertní, netoxické, terapeuticky vhodné organické nebo anorganické nosiče. Přípravků lze použít ve formě tablet pevných nebo s tenkým povlakem, dražé, enterosolventních dražé, pilulek, kapslí, kapalných suspenzí, roztoků a emulzí. Jako nosičů se· může použít mastku, škrobu, želatiny, vody a polyethylenglykolů. Přípravku mohou popřípadě obsahovat i jiné pomocné látky, jako například smáčedla, emulgační a dispergační činidla, soli a tluimlvé láitky podporující změnu osmotického tlaku, látky podporující rozpad a/nebo další terapeuticky účinné látky.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn následujícím příkladem provedení.
Příklad
a) 30 g N-(l-fenyl-2-propyl)-N-(3-ohilorpr opyl Jbenzy laminu, 21 g 3,3-difenylpropylaminu a 15 g uhličitanu draselného se zahřívá za míchání v 80 ml dimethylformanrdu po dobu 16 hodin při 70 °C. Po filtraci se rozpouštědlo oddestiluje ve vakuu a zbytek vyjme 80 ml ledové kyseliny octové a hydrogenuje v přítomnosti 0,5 g kysličníku platiny při teplotě 70 °C a za tlaku 0,3 MPa přibližně 8 hodin až do ukončení absorpce vodíku. Zředí se 100 ml methanolu a rozpouštědlo se oddestiluje. Zbytek se zahřívá s 50 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové 4 hodiny. Poté se zahusjtí ve vakuu na vodní lázni a odparek se překrystaluje dvakrát z methanolu. Získá se N-(3,3-dif enylpr opyl) - N ‘ - (1-f enyl-2-propyl j pr opylen-l,3-diamindihydrochlorid, tající při 235 až 236 CC.
h) 65 g N-(l-fenyl-2-propyl)-3-amlno-l-propanolu vyrobeného podle japonského patentu č. A 9813 (‘67), 40 g benzylchloridu, 150 ml ethanolu a 24 uhličitanu draselného se zahřívá k varu až do ukončení vývinu plynu a ochlazený roztok se zfiltruje a zahustí ve vakuu. Zbyjtek se nechá reagovat ve 130 ml chloroformu s 80 g thionylchloridu 1 hodinu a zahřeje na vodní lázni až do ukončení vývinu plynu na vodní lázni, analogicky se způsobem popsaným v patentu (JS č. 2 600 301. Po oddestilování rozpouštědla a přebytku thionylchloridu se zbylá sůl vyjme vodou, za chlazení ledem se zalkalizuje a extrahuje etherem. Etherový roztok se vysuší síranem sodným, zfiltruje a ejther se oddestiluje. Zbude surový N-(l-fenyl-2-propy,l)-N-(3-chlOT-l-pro!pyl)benzyla,min (80 g) ve formě oleje a jako takový se bezprostředně zpracuje dále.
Dilatační účinek N-(3,3-difenylpropyl)-N‘-(l-fenyl-2-piropyl)propylen-l,3-diamindihydrochloridu, sloučeniny la, projevujících se rozšířením koronárních cév in vitro na srdci morčete podle Langendorffa, je ve srovnání s prenylaminem a papaverinem uveden v následující tabulce:
Sloučenina
Dávka mg
TABULKA Počet pokusů
Zvýšení průtoku v % původního průtoku
Doba účinku
| la | 50 | 15 | 51,5 ± | 6,5 | 2,7 ± | 0,5 |
| 100 | 11! | 54,3 ± | 7,3 | 2^5 + | 0,4 | |
| 500 | 4 | 84,5 ± | 19,3 | 6,0 ± | 0,5 | |
| Prenylamin | 50 | 14 | 36,4 ± | 6,4 | 2,1 ± | 0,4 |
| 100 | 10 | 31,8 ± | 6,8 | 1,6 ± | 0,4 | |
| 500' | 4 | — | ||||
| Papaverin | 50 | 14 | 21,6 ± | 3,7 | 1,5 ± | 0,3 |
| 100 | 11 | 26,4 ± | 3,1 | 1,4 ± | 0,2 | |
| 500 | 4 | 57,1 ± | 12,0 | 2,7 ± | 0,6 | |
| Jak vyplývá z | výsledků, je sloučenina la | Antiadrenalinový účinek | u myší | zjištěný |
co do síly účinku a doby trvání 'značně výhodnější než srovnávané preparáty, což se projevuje i v tom, že sloučenina la nemá škodlivý účinek na srdce jako prenylamin.
In vivo podle Nieschulze (1955) činí u sloučeniny la EDso = 1,9'2 (1,20 — 3,07) mg/ /kg i. v, u prenylaminu EDso = 2,55 (1,50 až 4,34) mg/kg i. v.
Antia,rytmický účinek podle Lawsona (1958) je u sloučeniny la EDso = 25,5 (19,9 až 32,6) mg/kg s. c, u prenylaminu EDso = = 84,0 (61,7 — 114,3) mg/kg.
přežitím smrtelné dávky (LDioo) adrenalinu i. v.: účinná dávka u sloučeniny la EDso = = 48 (32,2 — 70,6) 'mg/kg s. c, u prenylaminu EDso = 21,0 (11,8 — 37,3 j mg/kg.
Lokálně anéstezující účinek sloučeniny la byl zjišťován na rohovce morčete podle Requiera (1923). Koncentrace účinná u 50 io/o zvířat: 0,38 (0,31 — 0,36] % u sloučeniny la, účinná koncentrace prenylaminu, vyvolávající stejný účinek je 0,2 (0,13 — 0,32} %.
Claims (4)
- PREDMET1. Způsob výroby nových derivátů (N-3,3-difenylpropyl) propylendiaminu obecného vzorce I kde R a R1 znamenají alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu a jejich solí, vyznačující se tím, že se na propylamin vzorce II působí halogenidem obecného vzorce III vynalezuR /X—(C«2)3—N—CHI \A R1 (IH) kde R a R1 mají shora uvedený význam, A značí atom vodíku nebo aralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu a X halogen, v přítomnosti organického rozpouštědla a činidla vázajícího· kyseliny, aralkylová skupina A se hydrogenolyticky odštěpí a získaná báze se popřípadě převede anorganickými nebo organickými kyselinami na adíční sůl.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se pro reakci s difenylpropylaminem použije jako· sloučeniny obecného vzorce III N- (1-f enyil-2-propyl) -N- (3-chlor-l-propyl j beuzylaminu.
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačený tím, že se jako organického rozpouštědla použije alkoholu, acetonu, benzenu nebo zejména dimethylformamidu.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačený tím, že se jako činidla vázajícího kyseliny použije anorganické báze, zejména uhličitan draselný, nebo přebytek reagující báze.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS794291A CS203063B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1228A HU164883B (cs) | 1972-04-24 | 1972-04-24 | |
| CS294473 | 1973-04-24 | ||
| CS794291A CS203063B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203063B2 true CS203063B2 (cs) | 1981-02-27 |
Family
ID=25745716
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS794291A CS203063B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203063B2 (cs) |
-
1979
- 1979-06-21 CS CS794291A patent/CS203063B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4234595A (en) | 3-Indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
| DK164450B (da) | Alkylsulfonamidophenylalkylaminer eller syreadditionssalte deraf, farmaceutiske formuleringer indeholdende saadanne forbindelser og fremgangsmaade til fremstilling af forbindelserne | |
| JP2637737B2 (ja) | 新規な薬剤 | |
| EP0177392A1 (fr) | Nouvelles (pyridyl-2)-1 pipérazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| US4065461A (en) | Amino containing pyridyloxy propanols | |
| US4673682A (en) | Isoquinoline derivatives, pharmaceutical formulations based on these compounds and the use thereof | |
| CS214700B2 (en) | Method of making the 9-aminoalcylfluorenes | |
| EP0891344B1 (fr) | Antagonistes du recepteur alpha-1 adrenergique | |
| JPS63310872A (ja) | ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ抑制剤 | |
| US2918401A (en) | Treatment of nematodes with quaternary ammonium compounds | |
| FR2631827A1 (fr) | Nouveaux derives d'(hetero)aryl-5 tetrazole, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| CS195332B2 (en) | Method of producing indazolyl-/4/-oxy-propanolamines | |
| US4395413A (en) | Oxime ethers and pharmaceutical compositions containing the same | |
| IE49549B1 (en) | Piperazine derivatives | |
| US4032658A (en) | Alkanolamine derivatives | |
| CS214841B2 (en) | Method of making the tetrahydrochinolines | |
| CS203063B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu | |
| JP2003516385A (ja) | Ｎ−置換ベンジルまたはフェニル芳香族スルホンアミド化合物及びその用途 | |
| CS203057B2 (en) | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine | |
| JPS62161768A (ja) | ３（２ｈ）―ピリダジノン誘導体及びこれを含む薬剤組成物 | |
| NZ200668A (en) | N-(aryloxyalkyl)-n'-(aminoalkyl)-thioureas and ureas;pharmaceutical compositions containing them | |
| CS203062B2 (cs) | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod | |
| EP0260814B1 (en) | Dopamine-beta-hydroxylase inhibitors | |
| JPS6229576A (ja) | フェニルピペラジン誘導体、その付加塩、これらを含む中枢神経系の抗抑製剤、免疫調節剤並びにその製造方法 | |
| JPS6059230B2 (ja) | 不整脈抑制性フエネチルピペリジン化合物 |