CS203060B2 - Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu Download PDFInfo
- Publication number
- CS203060B2 CS203060B2 CS766798A CS679876A CS203060B2 CS 203060 B2 CS203060 B2 CS 203060B2 CS 766798 A CS766798 A CS 766798A CS 679876 A CS679876 A CS 679876A CS 203060 B2 CS203060 B2 CS 203060B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenyl
- formula
- reaction
- diphenylpropyl
- compound
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- -1 3,3-diphenylpropyl propylenediamine derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N (e)-prop-1-ene-1,3-diamine Chemical compound NC\C=C\N QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N Prenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 3
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000004345 1-phenyl-2-propyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- PHIYHIOQVWTXII-UHFFFAOYSA-N 3-amino-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound NCCC(O)C1=CC=CC=C1 PHIYHIOQVWTXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropylamine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCN)C1=CC=CC=C1 KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical class CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940051806 diphenylpropylamine derivative analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N phenylacetone Chemical compound CC(=O)CC1=CC=CC=C1 QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynálelz se týká způsobu výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl) propylendiáminu, jakož i jejich solí s terapeuticky vhodnými vlastnostmi, jež jisou v prvé řadě použitelné při srdečních chorobách jako léčiva zvyšující průtok krve v koronárních cévách a jako antiarytmická léčiva.
Je známo, že deriváty difenylpropylaminu mají výhodné terapeutické vlastnosti [Arzneimittel-Forschung, 10, 569, 573, 583 (1960); Arch. Pharm. 295, 196 (1962); J. Med. Che©
CH-CH^CH^N-ÍCH^ J. H
ΓοΊ mistry 7, 623 (1964)]. Soli těchto sloučenin jsou však ve vodě nesnadno rozpustné, a proto se dají použít pro injekční účely pouze omezeně.
Dále je známo, že derivát hexohendiuímdiamlnu má rozšiřující účinek na koronární cévy a derivát fenetadiamindihydrochloridu propylendiáminu má spasmolytický účinek.
Bylo zjištěno·, že nové deriváty propylendiaminu s 3,3-difenylpropylovou skupinou obecného vzorce I
kde R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atotoy uhlíku, a jejich adioní soli s kyselinami mají rozš’řující účinek na koronární cévy a antiaryťmický účinek. Mimoto mají lokálně anestezující a antiadrenalínový účinek při nízké toxicitě. Jejich zvlášt výbodM'u vlastností je snadná rozpustnost jejich (I) solí s anorganickými a organickými kyselinami ,a jejich velmi dobrá resorpce.
Dále bylo zjištěno·, že sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli lze získat podle· vynálezu tím způsobem, že se aminy obecného vzorce II
CH-CHjCHjN-(CH2 OH, H kde R .má shora uvedený význam, uvede ve Friedel-Craftsovou reakcí s benzenem za teploty varu rozpouštědla a takto získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou reakcí s .anorganickou nebo organickou kyselinou na svou sůl.
Jako sloučeniny obecného vzorce II se použije výhodně N-[3-fenyl-3-hydroxypropyl)-N‘- (1-f emyil-2-propy 1 ] propyle.n-l,3-dia'minhydrochloridu a jako katalyzátoru chloridu hlinitého.
Shora uvedená reakce se může provádět podle švýcarského patentu č. 438 352. Reakce se provádí pomocí Fríedel-Craftsova katalyzátoru, například chloridu hlinitého, účelně za teploty varu rozpouštědla. Jako· rozpouštědla lze použít samotného benzenu nebo, jiného· inertního rozpouštědla. Reakci je možno provádět též ták, že se vychází z derivátů l-fenyl-l,2-alkemylaminu, klteré lze připravit z příslušných sloučenin obecného vzorce II odštěpením vody nebo kyseliny halogenvodíkové.
Sloučenina obecného vzorce II, jako výchozí sloučenina pro reakci, se může připravit tím způsobem, že se l-fenyl-l-hydroxy-3-(2-kyanometylamino) propan, získaný reakcí
3-fenyl-3-hydroxypropylaminu s akrylonitrilem, katalyticky redukuje a takto získaný própylendiamin kondenzuje s příslušnou karbonylovou sloučeninou za současné redukce. .
Ze sloučenin obeoného vzorce I, připravených způsobem podle vynálezu, lze známým způsobem získat reakcí s organickými nebo. anorganickými kyselinami, například s kyselinou chlorovodíkovou, sírovou, fosforečnou, vinnou, mléčnou, citrónovou, jantarovou, maleinovou, nikotinolvou nebo s kyselinou fumaroivou příslušné soli.
Sloučeniny obecného· vzorce I a jejich soli se mohou v terapii použít ve formě terapeutických přípravků obsahujících účinnou látku a inertní, netoxické, terapeuticky vhodné organické nebo anorganické nosiče. Přípravků lze použít ve formě tablět pevných nebo s povlakem, dražé, pilulek, kapslí, kapalných suspenzí, roztoků a emulzí. Jako nosičů se .může použít mastku, škrobu, želatiny, vody a propylenglykolů. Přípravky mohou popřípadě obsahovat i jiné pomocné látky, například smáčedla, emulgační a suspenzní činidla, soli a tlúmlvé látky podporující změnu osmotického tlaku, lájťky podporující rozpad a/nebo další terapeuticky účinné látky.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn
(II) přikladete provedení, jímž se však rozsah vynálezu neomezuje.
Příklad
K 15,1 g 3-fenyl-3-hydroxypropylami.nu se za míchání přidá při teplotě 40 °C 5,4 g destilovaného akrylonitrilu, načež se směs udržuje 5 hodin při teplotě 60 °C. Takto· získaný surový l-fenyl-l-hydroxy-3-(2-kyainoetylamino) propan se rozpustí ve 100 ml 2% alkoholického amoniaku a po přidání 5 g Raneyova niklu jako katalyzátoru se hydrogenuje při teplotě 60 CC a z tlaku 11 at. Po ukončení absorpce vodíku (asi po 6 hodinách) se ochlazený roztok zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku. Zbývající N-(3-fenyl-3-hydroxypropyl j'propylein-l,3-diamiin se rozpustí v 50 mil hemženu a k roztoku se přidá
14,5 g fenylacetonu. Roztok se zahřívá po 1 hodinu k varu a po oddestilováhí benzenu se zbytek rozpustí v 50 ml metanolu. Pak se přidají 2 ml vody a směs se nechá po 2 hodiny při teplotě 30 až 40 °C za míchání reagovat s 3,5 g hydridoboritanu sodného. Rozpouštědlo se oddestiluje, zbytek se vyjme éterem a roztok zfiltruje. Okyselením alkoholickým roztokem· chlorovodíku se získá krystalický dihydrochlorid N- (3-fenyl-3-hydr oxy.pr opyl j -N‘- (1-f enyl-2-propyl j propylen-1,3 diaminu. Takto získaná surová sůl se suspenduje ve .100 ml benzenu a neohá za míchání po 30 .minut reagovat se 40 mlthionylchloridu. Suspenze se udržuje ještě 1 hodinu při teplotě 40 °C. Zahustí se pomocí vodní vývěvy a zbytek vyjme 100 ml benzenu. Po přidání 20 g chloridu hlinitého se nechá 1 hodinu reagovat ,při teplotě 55 až 60 qC. Reakční směs se dále zahřívá po 2 hodiny k varu do. ukončení reakce a po ochlazení se vlije na směs kyseliny chlorovodíkové a ledu. Benzenová vrstva se oddělí a benzen promyje vodou. Spojené vodné extrakty se za chlazení ledem silně zalkalizují, extrahují éterem a éterový roztok vysuší síranem sodným. Okyselením alkoholickým roztokem chlorovodíku se získá dihydrochloIrid N-(3,3-difenylpropyI)-N‘-(l-fenyl-2-pro- ~ pyl jpropylén-l,3-diami.nu o bodu tání 230 až 234 °C. Po překrystalování z etanolu ise zvýší teplota tální na 235 .až 236 °C.
Dilatační účinek získané sloučeniny (la), projevující se rozšířením koronárních cév in vitro na srdci morčete podle Langendorffa, ve srovnání s účinkem prenylámihu, je uveden v následující tabulce:
doba účinku
TABULKA sloučenina dávka mg počet zvýšeiní průtoku v % pokusů původního průtoku
| ,la | 50 100 500 | 16 11 4 |
| Prenylámin | 50 | 14 |
| 100 | 10 | |
| 500 | 4 | |
| PapaveTin | 50 | 14 |
| 100 | 11 | |
| 500 | 4 | |
| Jak vyplývá | z výsledků, | je síoučelnina |
co do síly účinku a jeho doby trvání značně výhodnější než srovnatelné preparáty, což se jeví též v itoím, že sloučenina la podle vynálezu nemá škodlivý vliv na srdce jako prenylamin.
In νί'νο podle Nieschulze (1955) je u sloučeniny la: EDso = 1,92 (1,20 — 3,07) mg/kg
i.'v.; u prény laminu: EDso = 2,55 (1,50—4,34) mg/kg i. v.
Antiarytmický účinek podle Lawsona (1958) je u sloučeniny la: EDso = 25,5 (19,9 až 32,6) mg/kg s. c.; u prenylaminu: EDso =
| 51,5 | + | 6,5 | 2,7 | ± | 0,5 |
| 54,3 | + | 7,3 | 2,5 | + | 0,4 |
| 84,5 | ± | 19,3 | 6,0 | + | 0,5 |
| 36,4 | 6,4 | 2,1 | + | 0,4 | |
| 31,8 | + | 6,8 | 1,6 | + | 0,4 |
| 21,6 | + | 3,7 | 1,5 | + | 0,3 |
| 26,4 | + | 3,1 | 1,4 | + | 0,2 |
| 57,1 | + | 12,0 | 2,7 | + | 0,6 |
= 84,0 (61,7 — 114,3) ,mg/kg s. c.
Antiadrenalihový účinek u myší, zjištěný přežitím smrtelné dávky (LDioo) adrenalinu
i. v. účinné dávky, je u sloučeniny la: EDso = = 48 ( 32,2 — 70,6) mg/kg s. c.; u prenylaminu: EDso = 21,0 (11,8 — 37,3) mg/kg s. c.
Lokálně anesteizující účinek sloučeniny la se zjišťuje na rohovce morčete podíle Requiera (1923). Koncentrace účinná u 50 % zvířat je 0,38 (0,31 — 0,36) % u sloučeniny la. Účinná koncentrace prenylaminu, vyvolávající stejný účinek je 0,2 (0,13 — 0,32) %.
Claims (2)
1. Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropylpropylendiaminu obočného vzorce I
CH-CH^NfCH^N-CH
R (II kde R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se amin obecného vzorce II ro) kde R má shora uvedený význam, uvede ve Friedel-OraftsoVou reakci s benzenem za teploty varu rozpouštědla a takto získané sloučeniny obecného vzorce I se popřípadě převedou reakcí s anorganickou nebo organickou kyselinou na svou sůl.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II používá N- (3-f enyl-3-hy droxy propyl) -N‘- (1-fenyI-2-propyI) propyIen-l,3-diaminu a jako katalyzátoru chloridu hlinitého.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1228A HU164883B (cs) | 1972-04-24 | 1972-04-24 | |
| CS732947A CS203057B2 (en) | 1972-04-24 | 1973-04-24 | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine |
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203060B2 true CS203060B2 (cs) | 1981-02-27 |
Family
ID=25745717
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (6) | CS203060B2 (cs) |
-
1976
- 1976-10-21 CS CS766798A patent/CS203060B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766796A patent/CS203058B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766797A patent/CS203059B2/cs unknown
-
1978
- 1978-11-24 CS CS787722A patent/CS213322B2/cs unknown
-
1979
- 1979-03-05 CS CS791465A patent/CS203061B2/cs unknown
- 1979-06-21 CS CS794290A patent/CS203062B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS203062B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203059B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203061B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203058B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS213322B2 (en) | 1982-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE30577E (en) | Ether of n-propanol amine | |
| CS208663B2 (en) | Method of making the new r,s-n-/2-phenyl-2-hydroxyethyl0 -1-alkyl-3-/4-substituted phenyl/propylamines | |
| JPS5988481A (ja) | 新規な４−（１Ｈ−インド−ル−３−イル）−α−メチルピペリジン−１−エタノ−ル誘導体、その塩、製造方法、薬剤としての用途および該新規な化合物を含有する組成物 | |
| US20040039001A1 (en) | 2-guanidino-4-aryl-quinazoline | |
| DD201305A5 (de) | Verfahren zur herstellung von in 7-stellung substituierten benzopyranen | |
| US2879293A (en) | Benzylamine derivatives | |
| CZ289058B6 (cs) | Aryl-benzoylguanidiny | |
| PL180902B1 (pl) | Nowe związki pochodne alkilobenzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny | |
| JPH08311011A (ja) | フッ素含有ベンゾイルグアニジン類 | |
| JPS59141558A (ja) | ２−イミノ−ピロリジン類，その製造法および治療用組成物 | |
| JPH0285241A (ja) | 気管支拡張活性を有する化合物 | |
| US2918401A (en) | Treatment of nematodes with quaternary ammonium compounds | |
| KR900005133B1 (ko) | 아릴옥시-n-(아미노알킬)-1-피롤리딘 및 피페리딘 카복스아미드 및 카보티오아미드의 제조방법, 및 이를 함유하는 약제조성물 | |
| JP4015853B2 (ja) | Ｎ−置換ベンジルまたはフェニル芳香族スルホンアミド化合物及びその用途 | |
| US4032658A (en) | Alkanolamine derivatives | |
| CS203060B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu | |
| SU900808A3 (ru) | Способ получени аминопропанолпроизводных 6-окси-2,3,4,5-тетрагидро-1н-1-бензазепин-2-она или их солей | |
| FR2460294A1 (fr) | Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CS203057B2 (en) | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine | |
| JP2753591B2 (ja) | インダンから誘導される化合物の薬剤としての使用並びにそれらを含有する製薬組成物 | |
| USRE31237E (en) | 2-Benzoyl-4-nitroanilides and their use as medicaments | |
| US3206480A (en) | Dibenzofuranamines | |
| EP0136736A1 (en) | 1-(4'-alkylthiophenyl)-2-amino-1,3-propanediol N-substituted derivatives | |
| US2808438A (en) | Tris-[di(lower) alkylaminoalkyl]-amines | |
| JPS6229576A (ja) | フェニルピペラジン誘導体、その付加塩、これらを含む中枢神経系の抗抑製剤、免疫調節剤並びにその製造方法 |