Patents
Search within
Search within the title, abstract, claims, or full patent document: You can restrict your search to a specific field using field names.
Use TI= to search in the title, AB= for the abstract, CL= for the claims, or TAC= for all three. For example, TI=(safety belt).
Search by Cooperative Patent Classifications (CPCs): These are commonly used to represent ideas in place of keywords, and can also be entered in a search term box. If you're searching forseat belts, you could also search for B60R22/00 to retrieve documents that mention safety belts or body harnesses. CPC=B60R22 will match documents with exactly this CPC, CPC=B60R22/low matches documents with this CPC or a child classification of this CPC.
Learn More
Title
Abstract
Claims
Full Document
Find patents
Keywords and boolean syntax (USPTO or EPO format): seat belt searches these two words, or their plurals and close synonyms. "seat belt" searches this exact phrase, in order. -seat -belt searches for documents not containing either word.
For searches using boolean logic, the default operator is AND with left associativity. Note: this means safety OR seat belt is searched as (safety OR seat) AND belt. Each word automatically includes plurals and close synonyms. Adjacent words that are implicitly ANDed together, such as (safety belt), are treated as a phrase when generating synonyms.
Learn More
Search by
Chemistry searches match terms (trade names, IUPAC names, etc. extracted from the entire document, and processed from .MOL files.)
Substructure (use SSS=) and similarity (use ~) searches are limited to one per search at the top-level AND condition. Exact searches can be used multiple times throughout the search query.
Searching by SMILES or InChi key requires no special syntax. To search by SMARTS, use SMARTS=.
To search for multiple molecules, select "Batch" in the "Type" menu. Enter multiple molecules separated by whitespace or by comma.
Learn More
Patent numbers
Search specific patents by importing a CSV or list of patent publication or application numbers.
Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu
CS203061B2
Czechoslovakia
- Other languages
English - Inventor
Deszoe Korbonits Kalman Harsanyi Gyoergy Leszkovszky Erzsebet Molnar
Worldwide applications
Application CS791465A events
1972-04-24
1979-03-05
1981-02-27
- Info
- Similar documents
- Priority and Related Applications
- External links
- Espacenet
- Global Dossier
- Discuss
Description
translated from
Vynáleiz se týká způsobu výroby nových derivátů N- (3,3-difenylpropyl jpropylendiáininu, jakož i jejich solí s terapeuticky Vhodnými vlastnostmi, jež jsou v prvé řadě použitelné při srdečních chorobách jako léčiva zvyšující průtok krve v koronárních cévách a jako antiarytmická léčiva.
Je známo, že deriváty difenylpropylaminu mají výhodné terapeutické vlastnosti [Arzneimittel-Forschung, 10, 569, 573, 583 (1960); Arch. Pharm, 295, 196 (1962); J. Med. Chem. 7, Θ23 (1964)J. Soli těchto sloučenin jsou však ve vodě nesnadno rozpustné, a proto se dají použít pro injekční účely pouze omezeně.
Dále je známo, že derivát hexobendium etyléndlaminu má rozšiřující účinek na koronární cévy a derivát fenetamindihydroChlorid propylendiaminu má spasmolytický účinek.
Bylo zjištěno, že nové deriváty propylendiáminu s 3,3-diíenylpropylovou skupinou obecného vzorce I ©
ch-ch2-ch2-nh-ích2j-nh-ch^ kde R a Ri znamenají alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu a jejich adiční soli s kyselinami mají rozšiřující účinek na koronární cévy a antiairytmický účinek. Kromě toho mají lokálně anestezující účinek a antiadrenalinový účinek při nízké toxicitě. Jejích zvlášť výhodnou vlastností je snadná rozpustnost jejich solí s anorganickými a organickými kyselinami a jejich velmi dobrá resorpce.
Dále bylo zjištěno, že sloučeniny obecné203061 ho vzorce I a jejich solí lze získat podle vynálezu tím způsobem, že se diamin obecného vzorce II
kde A značí atom vodíku nebo ace,tylovou skupinu, uvede v reakci s halogenovou sloučeninou obecného vzoroe III
R
Z
X—CH
Ri (ΠΙ), kde R a Ri mají shora uvedený význam, v přítomnosti organického rozpouštědla a činidla vázajícího kyseliny, acetylová skupina A se hydroge-nolytlcky odštěpí a získaná báze se popřípadě převede na adiční sůl s kyselinou.
Jako sloučeniny obecného vzorce II se použije výhodně N-(3,3-difenylpropyl]-N-acetylpropylen-l,3-diamtnu a jako sloučeniny obecného vzorce III l-fenyl-2-chlorpropanu.
Diaminové sloučeniny obecného vzorce II lze získat téměř s teoretickým výtěžkem působením akrylonitrilem na 3,3-difenylpropylami-n. Takto získaný 3-(3,3-dlfenylpro-pylaminojpropionitril (A = H), který lze případně acylovat (A = acylová skupina), se katalyticky redukuje.
Jako organického rozpouštědla lze použít éteru, chloroformu, benzenu, acetonu, alkoholu -nebo- výhodně dimetylformamidu. Reakci lze urychlit zahřátím.
K vázání kyseliny halogenvodíkové uvolňované běhům reakce jsou nejvhodnější obvyklé anorganické zásady, jako například uhličitan draselný, reakci však lze provádět i v přítomnosti nadbytku aminu jako činidla vázajícího· kyseliny.
Ze sloučenin obecného- vzorce I vyrobených způsobem- podle vynálezu lze známým způsobem· získat reakcí s organickými nebo anorganickými -kyselinami, například kyselinou ohlorovodíkoiv-ou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou vinnou, kyselinou mléčnou, kyselinou citrónoivou, kyselinou jantarovou, kyselinou maleiínovou, kyselinou nikotinovou nebo kyselinou fumarov-ou příslušné soli.
Sloučeniny -obecného vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu a jejich soli se moho-u v terapii použít ve formě terapeutických přípravků, 'obsahujících účinnou látku a inertní -net-o-xické, terapeuticky vhodné, organické nebo anorganické nosiče. Přípravků lze použít ve fo-rmě tablet, pevných -nebo s tenkým povlakem, dražé, ente-rosolvéntoích dražé, pilulek, kapslí, kapalných suspenzí, roztoků a emulzí. Jako nosiče se může použít mastku, škrobu, želatiny, vody a polyetylénglyk-olů. Přípravky mohou popřípadě obsahovat i jiné pomocné látky, jako například smáčedla, emulgaění a suspendační činidla, soli a tlumivé látky podporující zrně-, nu osmotické-ho tlaku, látky podporující rozpad a/nebo další terapeuticky účinné látky.
Způsob -podle vynálezu blíže objasňuje následující příklad provedení, jímž se však rozsah vynálezu nijak neomezuje.
Příklad
36,4 g nitrilu kyseliny 3-(3,3-difenylpropylámino) propionové se r-ozpustí ve 30 ml anhydridu kyseliny octové a roztok S-e po 12 hodinách stání nalije na led. Rozetřením vyloučeného -oleje se anhydrid kyseliny octové r-ozruší. Reakční směs -se míchá 3 hodiny, načež še extrahuje benzenem. Benzenový roztok se pr-otřepe 5% roztokem- uhličitanu draselného, načež se vysuší, zfiltruje a benzen se o-ddestiluje za sníženého- tlaku. Zbytek se rozpustí ve 250 ml etanolu a hydroge-nuje v přítomnosti 15 g Raneyova niklu jako katalyzátoru za tlaku 1,1 MPa a při teplotě 70 °C po dobu asi 5 hodin. Směs se zfiltruje, alkohol oddestiluje a takto získaný N- (3,3-dif énylpro-pyl) -N-acetylpropylen-1,3-diamiin (31 g) ss rozpustí ve 100 ml dimetylformamidu. Po- přidání 10 g uhličitanu draselného a 15,7 g l-fenyl-2-chlorpropaňu se reakční směs míchá při teplotě 7-0 °C po 18 hodin. Po filtraci se roztok odpaří za sníženého tlaku, zbytek se zahřívá se 100! ml kyseliny chl-o-rovodíkové 14 hodin k varu a kyselina chlorovodíková se oddestiluje. Zbytek se přefcrystaluje z etanolu. Získá se dihydrochlorid N- (3,3-dif enyl-2-propyl) -N‘- (1-fenyl-2-propyl)propylen-l,3-dlaminu o teplotě tání -2-3-5 až 236 CC.
Dilatační účinek di-hydrochloridu N-(3,3-dif eňyl-2-pr-opyl) -N‘- (1-f enyl-2-propyl) pr-opyle-n-l,3-diamiinu — sloučeniny la —, projevující se rozšířením koronárních cév in vitro na Srdci m-o-rčete podle La-ngendorffa, ve srovnání s účinkem prenylaminu, je ůveden v následující tabulce:
TABULKA
| sloučenina | dávka mg | počet pokusů |
| la | 50 | 15 |
| 100 | 11 | |
| 500 | 4 | |
| Prenylamin | 50 | 14 |
| 100 | 10 | |
| 600 | 4 | |
| Papaverin | 50 | 14 |
| 100 | 11 | |
| 500 | 4 |
zvýšení průtoku v % doba.
původního průtoku účinku
| 51j5 | ± | 6,5 | 2,7 | ± | 0,5 |
| 54,3 | ± | 7,3 | 2,5 | ± | 0,4 |
| 84,5 | • ± | 19,3 | 6,0 | + | 0,5 |
| 36,4 | + | 6,4 | 2,1 | ± | 0,4 |
| 31,8 | 6,8 | 1,6 | + | 0,4 | |
| 21,6 | ± | 3,7 | 1,5 | ± | 0.3 |
| 26,4 | + | 3,1 | 1,4 | + | 0,2 |
| 57,1 | + | 12,0 | 2,7 | + | 0,6 |
Jak vyplývá z výsledků, je sloučenina la co do síly účinku a jeho doby trvání značně výhodnější než srovnávané preparáty, což se projevuje též v tom, že sloučenina la vyrobená způsobem podle vynálezu nemá škodlivý účinek na srdce jako prenylamin.
In vivo podle Nieschulze (1955) činí u sloučeniny Γ EDso = 1,92 (1,20 — 3,07 J mg/ /kg i. v.; u premylaminu ED50 = 2,55 (1,50 až 4,34) mg/kg i. V.
Antiarytmiciký účinek podle Lawsona (1958) je u sloučeniny la EDso = 25,5· (19,9 až 32,6) mg/kg s. c.; u přeny laminu EDso = = 84,0 (61,7 — 114,3) mg/kg.
Antiadrenalinový účinek u myší zjištěný přežitím smrtelné dávky (LDioo) adrenalinu
i. v.: účinná dávka u sloučeniny la EDso = 48 (32,2 —· 70,6] mg/kg s. c.; u prenylaminu EDso = 21,0 (11,8 — 37,3) mg/kg.
Lokálně anestezující účinek sloučeniny la se zjišťuje na rohovce morčete podle Requiera (1923). Koncentrace účinná u 50 % zvířat: u sloučeniny la činí 0,38 (0,31 až 0,36) °/o; účinná koncentrace prenylaminu, vyvolávající stejný účinek je 0,2 (0,13—0,32 j procent.
Claims (4)
Hide Dependent
translated from
Claims (4)
Hide Dependent
translated from
- 203061 TABULKA sloučenina dávka mg počet pokusů la 50 15 100 11 500 4 Prenylamin 50 14 100 10 500 4 Papaverin 50 14 100 11 500 4 zvýšení průtoku v % doba původního průtoku účinku 51j5 ± 6,5 2,7 ± 0,5 54,3 ± 7,3 2,5 ± 0,4 84,5 '± 19,3 6,0 + 0,5 36,4 + 6,4 2,1 ± 0,4 31,8 6,8 1,6 + 0,4 21,6 ± 3,7 1,5 ± 0.3 26,4 + 3,1 1,4 + 0,2 57,1 + 12,0 2,7 + 0,6 Jak vyplývá z výsledků, je sloučenina laco do síly účinku a jeho doby trvání značněvýhodnější než srovnávané preparáty, cožse projevuje též v to,m, že sloučenina la vy-robená způsobem podle vynálezu nemá škod-livý účinek na srdce jako prenylamin. In vivo podle Nieschulze (1955) činí usloučeniny Γ EDso = 1,92 (1,20 — 3,07 J mg//kg i. v.; u prenylaminu ED50 = 2,55 (1,50 až 4,34) mg/kg i. V. Antiarytmický účinek podle Lawsona(1958) je u sloučeniny la EDso = 25,5' (19,9až 32,6) mg/kg s. c.; u přeny laminu EDso == 84,0 (61,7 — 114,3) mg/kg. Antiadrenalinový účinek u myší zjištěnýpřežitím smrtelné dávky (LDioo) adrenalinu i. v.: účinná dávka u sloučeniny la EDso -= 48 (32,2 —· 70,6) mg/kg s. c.; u prenylami-nu EDso = 21,0 (11,8 — 37,3) mg/kg. Lokálně anestezující účinek sloučeniny lase zjišťuje na rohovce morčete podle Re-quiera (1923). Koncentrace účinná u 50 %zvířat: u sloučeniny la činí 0,38 (0,31 až0,36) °/o; účinná koncentrace prenylaminu,vyvolávající stejný účinek je 0,2 (0,13—0,32)procent. PREDMET1. Způsob výroby nových derivátů N-(3,3--difenylpropyl) propylendiaminu obecnéhovzorce Ikde R a Ri znamenají alkylovou skupinus 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo ben-zylovou skupinu a jejich adiční soli s kyse-linami, vyznačující se tím, že se diamin o-becného vzorce IIvynalezu kde A zlnačí atom vodíku nebo acetylovouskupinu, uvede v reakci s halogenovou slou-čeninou obecného vzorce III R Z X—OH\ Ri (ΙΠ), kde R a Ri mají shora uvedený význam, vpřítomhosti organického rozpouštědla a či-nidla vázajícího kyseliny, acetylová SkupinaA se hydrogenolyticky odštěpí a získaná bá-ze se popřípadě převede na adiční sůl s ky-selinou.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím,že se jako sloučeniny obecného vzorce IIpoužije výhodně N-(3,3-difenylpropyl)-N--acetylpropylen-l,3-diaminu a jako slouče-niny obecného vzorce III l-fenyl-2-chlorpro-panu,
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2 vyznačený tím,že se jako organického rozpouštědla použijeéteru, chloroformu, benzenu, acetonu, alko-holu, zejména dimptylformamidu.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3 vyznačenýtím, že se jako· činidla vázajícího kyselinypoužije uhličitanu draselného. a. tfvo* T, u*«t