CS203061B2 - Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu Download PDFInfo
- Publication number
- CS203061B2 CS203061B2 CS791465A CS146579A CS203061B2 CS 203061 B2 CS203061 B2 CS 203061B2 CS 791465 A CS791465 A CS 791465A CS 146579 A CS146579 A CS 146579A CS 203061 B2 CS203061 B2 CS 203061B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- compound
- effect
- prenylamine
- formula
- acid
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N Prenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- -1 3,3-diphenylpropyl Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims description 2
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 2
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 claims 1
- MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 claims 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 125000004345 1-phenyl-2-propyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CKWAHIDVXZGPES-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropylbenzene Chemical compound CC(Cl)CC1=CC=CC=C1 CKWAHIDVXZGPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropylamine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCN)C1=CC=CC=C1 KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYYHEVKQOZBZPK-UHFFFAOYSA-N 3-(3,3-diphenylpropylamino)propanenitrile Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(CCNCCC#N)C1=CC=CC=C1 MYYHEVKQOZBZPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065420 Coronary artery dilatation Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 229940051806 diphenylpropylamine derivative analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NDCKJWQCEZPQOJ-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-diamine;hydrochloride Chemical class Cl.CC(N)CN NDCKJWQCEZPQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical class CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynáleiz se týká způsobu výroby nových derivátů N- (3,3-difenylpropyl jpropylendiáininu, jakož i jejich solí s terapeuticky Vhodnými vlastnostmi, jež jsou v prvé řadě použitelné při srdečních chorobách jako léčiva zvyšující průtok krve v koronárních cévách a jako antiarytmická léčiva.
Je známo, že deriváty difenylpropylaminu mají výhodné terapeutické vlastnosti [Arzneimittel-Forschung, 10, 569, 573, 583 (1960); Arch. Pharm, 295, 196 (1962); J. Med. Chem. 7, Θ23 (1964)J. Soli těchto sloučenin jsou však ve vodě nesnadno rozpustné, a proto se dají použít pro injekční účely pouze omezeně.
Dále je známo, že derivát hexobendium etyléndlaminu má rozšiřující účinek na koronární cévy a derivát fenetamindihydroChlorid propylendiaminu má spasmolytický účinek.
Bylo zjištěno, že nové deriváty propylendiáminu s 3,3-diíenylpropylovou skupinou obecného vzorce I ©
ch-ch2-ch2-nh-ích2j-nh-ch^ kde R a Ri znamenají alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu a jejich adiční soli s kyselinami mají rozšiřující účinek na koronární cévy a antiairytmický účinek. Kromě toho mají lokálně anestezující účinek a antiadrenalinový účinek při nízké toxicitě. Jejích zvlášť výhodnou vlastností je snadná rozpustnost jejich solí s anorganickými a organickými kyselinami a jejich velmi dobrá resorpce.
Dále bylo zjištěno, že sloučeniny obecné203061 ho vzorce I a jejich solí lze získat podle vynálezu tím způsobem, že se diamin obecného vzorce II
kde A značí atom vodíku nebo ace,tylovou skupinu, uvede v reakci s halogenovou sloučeninou obecného vzoroe III
R
Z
X—CH
Ri (ΠΙ), kde R a Ri mají shora uvedený význam, v přítomnosti organického rozpouštědla a činidla vázajícího kyseliny, acetylová skupina A se hydroge-nolytlcky odštěpí a získaná báze se popřípadě převede na adiční sůl s kyselinou.
Jako sloučeniny obecného vzorce II se použije výhodně N-(3,3-difenylpropyl]-N-acetylpropylen-l,3-diamtnu a jako sloučeniny obecného vzorce III l-fenyl-2-chlorpropanu.
Diaminové sloučeniny obecného vzorce II lze získat téměř s teoretickým výtěžkem působením akrylonitrilem na 3,3-difenylpropylami-n. Takto získaný 3-(3,3-dlfenylpro-pylaminojpropionitril (A = H), který lze případně acylovat (A = acylová skupina), se katalyticky redukuje.
Jako organického rozpouštědla lze použít éteru, chloroformu, benzenu, acetonu, alkoholu -nebo- výhodně dimetylformamidu. Reakci lze urychlit zahřátím.
K vázání kyseliny halogenvodíkové uvolňované běhům reakce jsou nejvhodnější obvyklé anorganické zásady, jako například uhličitan draselný, reakci však lze provádět i v přítomnosti nadbytku aminu jako činidla vázajícího· kyseliny.
Ze sloučenin obecného- vzorce I vyrobených způsobem- podle vynálezu lze známým způsobem· získat reakcí s organickými nebo anorganickými -kyselinami, například kyselinou ohlorovodíkoiv-ou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou vinnou, kyselinou mléčnou, kyselinou citrónoivou, kyselinou jantarovou, kyselinou maleiínovou, kyselinou nikotinovou nebo kyselinou fumarov-ou příslušné soli.
Sloučeniny -obecného vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu a jejich soli se moho-u v terapii použít ve formě terapeutických přípravků, 'obsahujících účinnou látku a inertní -net-o-xické, terapeuticky vhodné, organické nebo anorganické nosiče. Přípravků lze použít ve fo-rmě tablet, pevných -nebo s tenkým povlakem, dražé, ente-rosolvéntoích dražé, pilulek, kapslí, kapalných suspenzí, roztoků a emulzí. Jako nosiče se může použít mastku, škrobu, želatiny, vody a polyetylénglyk-olů. Přípravky mohou popřípadě obsahovat i jiné pomocné látky, jako například smáčedla, emulgaění a suspendační činidla, soli a tlumivé látky podporující zrně-, nu osmotické-ho tlaku, látky podporující rozpad a/nebo další terapeuticky účinné látky.
Způsob -podle vynálezu blíže objasňuje následující příklad provedení, jímž se však rozsah vynálezu nijak neomezuje.
Příklad
36,4 g nitrilu kyseliny 3-(3,3-difenylpropylámino) propionové se r-ozpustí ve 30 ml anhydridu kyseliny octové a roztok S-e po 12 hodinách stání nalije na led. Rozetřením vyloučeného -oleje se anhydrid kyseliny octové r-ozruší. Reakční směs -se míchá 3 hodiny, načež še extrahuje benzenem. Benzenový roztok se pr-otřepe 5% roztokem- uhličitanu draselného, načež se vysuší, zfiltruje a benzen se o-ddestiluje za sníženého- tlaku. Zbytek se rozpustí ve 250 ml etanolu a hydroge-nuje v přítomnosti 15 g Raneyova niklu jako katalyzátoru za tlaku 1,1 MPa a při teplotě 70 °C po dobu asi 5 hodin. Směs se zfiltruje, alkohol oddestiluje a takto získaný N- (3,3-dif énylpro-pyl) -N-acetylpropylen-1,3-diamiin (31 g) ss rozpustí ve 100 ml dimetylformamidu. Po- přidání 10 g uhličitanu draselného a 15,7 g l-fenyl-2-chlorpropaňu se reakční směs míchá při teplotě 7-0 °C po 18 hodin. Po filtraci se roztok odpaří za sníženého tlaku, zbytek se zahřívá se 100! ml kyseliny chl-o-rovodíkové 14 hodin k varu a kyselina chlorovodíková se oddestiluje. Zbytek se přefcrystaluje z etanolu. Získá se dihydrochlorid N- (3,3-dif enyl-2-propyl) -N‘- (1-fenyl-2-propyl)propylen-l,3-dlaminu o teplotě tání -2-3-5 až 236 CC.
Dilatační účinek di-hydrochloridu N-(3,3-dif eňyl-2-pr-opyl) -N‘- (1-f enyl-2-propyl) pr-opyle-n-l,3-diamiinu — sloučeniny la —, projevující se rozšířením koronárních cév in vitro na Srdci m-o-rčete podle La-ngendorffa, ve srovnání s účinkem prenylaminu, je ůveden v následující tabulce:
TABULKA
| sloučenina | dávka mg | počet pokusů |
| la | 50 | 15 |
| 100 | 11 | |
| 500 | 4 | |
| Prenylamin | 50 | 14 |
| 100 | 10 | |
| 600 | 4 | |
| Papaverin | 50 | 14 |
| 100 | 11 | |
| 500 | 4 |
zvýšení průtoku v % doba.
původního průtoku účinku
| 51j5 | ± | 6,5 | 2,7 | ± | 0,5 |
| 54,3 | ± | 7,3 | 2,5 | ± | 0,4 |
| 84,5 | • ± | 19,3 | 6,0 | + | 0,5 |
| 36,4 | + | 6,4 | 2,1 | ± | 0,4 |
| 31,8 | 6,8 | 1,6 | + | 0,4 | |
| 21,6 | ± | 3,7 | 1,5 | ± | 0.3 |
| 26,4 | + | 3,1 | 1,4 | + | 0,2 |
| 57,1 | + | 12,0 | 2,7 | + | 0,6 |
Jak vyplývá z výsledků, je sloučenina la co do síly účinku a jeho doby trvání značně výhodnější než srovnávané preparáty, což se projevuje též v tom, že sloučenina la vyrobená způsobem podle vynálezu nemá škodlivý účinek na srdce jako prenylamin.
In vivo podle Nieschulze (1955) činí u sloučeniny Γ EDso = 1,92 (1,20 — 3,07 J mg/ /kg i. v.; u premylaminu ED50 = 2,55 (1,50 až 4,34) mg/kg i. V.
Antiarytmiciký účinek podle Lawsona (1958) je u sloučeniny la EDso = 25,5· (19,9 až 32,6) mg/kg s. c.; u přeny laminu EDso = = 84,0 (61,7 — 114,3) mg/kg.
Antiadrenalinový účinek u myší zjištěný přežitím smrtelné dávky (LDioo) adrenalinu
i. v.: účinná dávka u sloučeniny la EDso = 48 (32,2 —· 70,6] mg/kg s. c.; u prenylaminu EDso = 21,0 (11,8 — 37,3) mg/kg.
Lokálně anestezující účinek sloučeniny la se zjišťuje na rohovce morčete podle Requiera (1923). Koncentrace účinná u 50 % zvířat: u sloučeniny la činí 0,38 (0,31 až 0,36) °/o; účinná koncentrace prenylaminu, vyvolávající stejný účinek je 0,2 (0,13—0,32 j procent.
Claims (4)
- 203061 TABULKA sloučenina dávka mg počet pokusů la 50 15 100 11 500 4 Prenylamin 50 14 100 10 500 4 Papaverin 50 14 100 11 500 4 zvýšení průtoku v % doba původního průtoku účinku 51j5 ± 6,5 2,7 ± 0,5 54,3 ± 7,3 2,5 ± 0,4 84,5 '± 19,3 6,0 + 0,5 36,4 + 6,4 2,1 ± 0,4 31,8 6,8 1,6 + 0,4 21,6 ± 3,7 1,5 ± 0.3 26,4 + 3,1 1,4 + 0,2 57,1 + 12,0 2,7 + 0,6 Jak vyplývá z výsledků, je sloučenina laco do síly účinku a jeho doby trvání značněvýhodnější než srovnávané preparáty, cožse projevuje též v to,m, že sloučenina la vy-robená způsobem podle vynálezu nemá škod-livý účinek na srdce jako prenylamin. In vivo podle Nieschulze (1955) činí usloučeniny Γ EDso = 1,92 (1,20 — 3,07 J mg//kg i. v.; u prenylaminu ED50 = 2,55 (1,50 až 4,34) mg/kg i. V. Antiarytmický účinek podle Lawsona(1958) je u sloučeniny la EDso = 25,5' (19,9až 32,6) mg/kg s. c.; u přeny laminu EDso == 84,0 (61,7 — 114,3) mg/kg. Antiadrenalinový účinek u myší zjištěnýpřežitím smrtelné dávky (LDioo) adrenalinu i. v.: účinná dávka u sloučeniny la EDso -= 48 (32,2 —· 70,6) mg/kg s. c.; u prenylami-nu EDso = 21,0 (11,8 — 37,3) mg/kg. Lokálně anestezující účinek sloučeniny lase zjišťuje na rohovce morčete podle Re-quiera (1923). Koncentrace účinná u 50 %zvířat: u sloučeniny la činí 0,38 (0,31 až0,36) °/o; účinná koncentrace prenylaminu,vyvolávající stejný účinek je 0,2 (0,13—0,32)procent. PREDMET1. Způsob výroby nových derivátů N-(3,3--difenylpropyl) propylendiaminu obecnéhovzorce Ikde R a Ri znamenají alkylovou skupinus 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo ben-zylovou skupinu a jejich adiční soli s kyse-linami, vyznačující se tím, že se diamin o-becného vzorce IIvynalezu kde A zlnačí atom vodíku nebo acetylovouskupinu, uvede v reakci s halogenovou slou-čeninou obecného vzorce III R Z X—OH\ Ri (ΙΠ), kde R a Ri mají shora uvedený význam, vpřítomhosti organického rozpouštědla a či-nidla vázajícího kyseliny, acetylová SkupinaA se hydrogenolyticky odštěpí a získaná bá-ze se popřípadě převede na adiční sůl s ky-selinou.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím,že se jako sloučeniny obecného vzorce IIpoužije výhodně N-(3,3-difenylpropyl)-N--acetylpropylen-l,3-diaminu a jako slouče-niny obecného vzorce III l-fenyl-2-chlorpro-panu,
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2 vyznačený tím,že se jako organického rozpouštědla použijeéteru, chloroformu, benzenu, acetonu, alko-holu, zejména dimptylformamidu.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3 vyznačenýtím, že se jako· činidla vázajícího kyselinypoužije uhličitanu draselného. a. tfvo* T, u*«t
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1228A HU164883B (cs) | 1972-04-24 | 1972-04-24 | |
| CS732947A CS203057B2 (en) | 1972-04-24 | 1973-04-24 | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine |
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203061B2 true CS203061B2 (cs) | 1981-02-27 |
Family
ID=25745717
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Family Applications Before (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (6) | CS203060B2 (cs) |
-
1976
- 1976-10-21 CS CS766798A patent/CS203060B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766796A patent/CS203058B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766797A patent/CS203059B2/cs unknown
-
1978
- 1978-11-24 CS CS787722A patent/CS213322B2/cs unknown
-
1979
- 1979-03-05 CS CS791465A patent/CS203061B2/cs unknown
- 1979-06-21 CS CS794290A patent/CS203062B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS203062B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203060B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203059B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203058B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS213322B2 (en) | 1982-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE30577E (en) | Ether of n-propanol amine | |
| FI112649B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten diamiiniyhdisteiden valmistamiseksi | |
| JP2637737B2 (ja) | 新規な薬剤 | |
| IE51551B1 (en) | Isoquinoline derivatives,process for their preparation and pharmaceutical formulations containing them and their use | |
| ZA200302633B (en) | 2-Guianidino-4-arylquinazolines. | |
| US4064245A (en) | N-Phenoxyphenyl-piperazines | |
| FR2584713A1 (fr) | Nouveaux derives de l'indole carboxamide, leurs sels, procede et intermediaires de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant | |
| CZ289058B6 (cs) | Aryl-benzoylguanidiny | |
| US4144340A (en) | Basic substituted xanthine derivatives | |
| KR100352899B1 (ko) | 새로운3-페닐설포닐-3,7-디아자바이사이클로[3,3,1]노난-화합물을함유하는약제 | |
| CS195332B2 (en) | Method of producing indazolyl-/4/-oxy-propanolamines | |
| CZ327494A3 (en) | Esters of nicotinic acid and process for preparing thereof | |
| JPS6334865B2 (cs) | ||
| US4032658A (en) | Alkanolamine derivatives | |
| CS203061B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu | |
| FR2460294A1 (fr) | Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CS203057B2 (en) | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine | |
| JPS6045878B2 (ja) | Ｎ，ｎ’−二置換環状ジアミン及び精神病治療用薬剤 | |
| CS214841B2 (en) | Method of making the tetrahydrochinolines | |
| EP0669322B1 (fr) | Sulfonamides substituées, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JPS584025B2 (ja) | ４；− アルキルジオキシアルキレン −５− ベンジルピリミジン ノ セイホウ | |
| SE447376B (sv) | Nya cykloalifatiska ketoaminer, forfarande for framstellning av dem samt farmaceutiska kompositioner innefattande sadana foreningar | |
| CS203063B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu | |
| US5260330A (en) | Substituted anilides | |
| FI70212B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-aminoalkyl-5-pyridinoler |