CS203058B2 - Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu Download PDFInfo
- Publication number
- CS203058B2 CS203058B2 CS766796A CS679676A CS203058B2 CS 203058 B2 CS203058 B2 CS 203058B2 CS 766796 A CS766796 A CS 766796A CS 679676 A CS679676 A CS 679676A CS 203058 B2 CS203058 B2 CS 203058B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- acid
- diphenylpropyl
- amine
- compound
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 3,3-diphenylpropyl propylene Chemical group 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical group 0.000 claims 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N Prenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCN)C1=CC=CC=C1 KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N (e)-prop-1-ene-1,3-diamine Chemical compound NC\C=C\N QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 125000004345 1-phenyl-2-propyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-2-amine Chemical compound CC(N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRHVTZPMHLZXDV-UHFFFAOYSA-N 3-(3,3-diphenylpropylamino)propan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNCCCO)C1=CC=CC=C1 WRHVTZPMHLZXDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXRYHJJFKCFHKA-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-N-(3-chloropropyl)-1-phenylpropan-2-amine Chemical compound C1(=CC=CC=C1)CC(C)N(CCCCl)CC1=CC=CC=C1 HXRYHJJFKCFHKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FKBKVVBSBXHGHP-UHFFFAOYSA-N 3-(1-phenylpropan-2-ylamino)propan-1-ol Chemical compound OCCCNC(C)CC1=CC=CC=C1 FKBKVVBSBXHGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropan-1-ol Chemical compound OCCCCl LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N aminomethyl benzene Natural products NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- QDMORDTWFMWOFA-UHFFFAOYSA-N feclemine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(CN(CC)CC)CN(CC)CC)C1CCCCC1 QDMORDTWFMWOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001582 feclemine Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se 'týká způsobu výroby nových derivátů N- (3,3-dif enylpropyl) propylemdiamihu, jakož i jejich solí s terapeuticky vhodnými vlastnoistmi, jež jsou v prvé řadě použitelné při srdečních chorobách jako léčiva zvyšující průtok krve v koronárních cévách a jako antiarytmická léčiva.
Je známo, že deriváty diíenylpropylamtau mají výhodné terapeutické vlastnosti [Arzneimittel-Forschung 10, 569, 573, 583 (1960); Arch. Pharm. 295, 196 (1962); J. Med. Chem. 7, 623 (1964)]. Soli těchto sloučenin jsou však ve vodě nesnadno rozpustné, a proto se dají použit pro injekční účely pouze omezeně.
Dále je známo·, že derivát hexobendium etyléndiaiminu má rozšiřující účinek na koronární cévy a derivát fenetamlndihydrochlorid propylendiaminu má spasmolytický účinek.
Bylo zjištěno, že notvé deriváty propylendiaminu s 3,3-difenylpropylovou skupinou obecného vzorce I ©
A 1 2 2 @ 111 kde R a Ri znamenají alkylovou skuipinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo bemzylovou skupinu, a jejich adiční soli s kyselinami mají rozšiřující účinek na koronární cévy a antiarytmický účinek. Kromě toho mají lokálně anestezující a antiadrenalinový účinek při nízké toxicitě. Jejich zvlášf výhodnou vlastností je snadná rozpustnost jejich solí s anorganickými a organickými kyselinami a jejich velmi dobrá resorpce.
Dále bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli lze získat podle vynálezu tím způsobem, že se aminohaloigenid obecného vzorce II (S) i A A | 2- o kde X je atom halogenu a A značí atom vodíku nebo aralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, uvede v reakci s aminem obecného- vzorce III
R
Z
H2N1—CH \
Ri (III), kde R a Ri mají shora uvedený význam, v přítomnosti organického rozpouštědla a činidla vázajícího kyseliny, aralkylová skupina A se hydrogenolyticky odštěpí a získaná báze se popřípadě převede na adiční sůl s kyselinou.
Jako sloučeniny obecného vzorce II se používá výhodně N-(3,3-dife'nylpropyl)-N-(3-chlorípr-opyl) benzyl aminu a jako- sloučeniny obecného- vzorce III l-fenyl-2-aminopropanu.
Sloučeniny obecného vzorce II Je možné připravit reakcí difenylpr-opylaminu s α,ω-hydroxyhalogenalkany a následným nahrazením hydroxylové skupiny halogenem. U tohoto způsobu je výhodné chránit aminoskupinu a- (difenylpropylámino) -ω-hydroxypropanu přechodně benzylovou skupinou.
Jako- organického rozpouštědla lze použít éteru, chloroformu, benzenu, acetonu, alkoholu nebo výhodně dimetylformamidu. Reakci lze urychlit zahřátím.
K vázání kyseliny hal-ogenv-odíkové, uvolňované během reakce jsou nejvhodnější obvyklé anorganické báze, jako například uhličitan draselný, reakci -však lze provádět i v přítomnosti nadbytku aminu jako činidla vázajícího kyseliny.
Ze sloučenin obecného vzorce I, připravených způsobem podle vynálezu, lze známým. způsobem získat reakcí s organickými nebo- anorganickými kyselinami, například kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou vinnou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou mléčnou, kyselinou citrónovou, kyselinou jantarovou, -kyselinou m-aleino-vou, kyselinou nikotinovou nebo kyselinou fumarovou příslušné -soli.
Sloučeniny obecného vzorce I vyrobené způsobem podle vynálezu a jejich s-oli se mohou v terapii použít ve formě terapeutických přípravků, obsahujících účinnou látku a inertní netoxické, terapeuticky vhodné, organické nebo anorganické nosiče. Přípravků lze použít ve formě -tablet pevných nebo s tenkým povlakem, -dražé, enterosolventních dražé, pilulek, kapslí, kapalných suspenzí, roztoků, emulzí. Jako nosiče se může použít mastku, škr-o-bu, želatiny, vody a polyetylénglykolů. Přípravky mohou popřípadě obsahovat i j!né pomocné látky jako například smáč-edla, emulgační -a suspenzní činidla, soli a tlumivé látky podporující změnu oemotiického tlaku, látky podporující rozpad a/nebo další terapeuticky účinné látky.
Způsob podle vynálezu blíže objasňují následující příklady provedení, jímž se však rozsah vynálezu nijak neomezuje.
Příklad 1
a) 38 g N-(3,3-difenylpropyl)-N-(3-chlarpropyljbenzylaiminu, 13,5 g l-fenyl-2-amin-opro-panu a 15 g uhličitanu draselného se zahřívá ve 100 ml dimetylformamidu za míchání 16 hodin při teplotě 70 °C. Po- filtraci se rozpouštědlo za sníženého tlaku oddestiluje. Zbytek s-e rozpustí ve 100 ml ledové kyseliny octové a po přidání 0,'5 g kysličníku platiny se hydrogenuje při teplotě 70 °C a za tlaku 0,4 MPa. Po ukončení absorpce vodíku (asi 6 hodin} se reakční směs zředí 100 ml metanolu, zfiltruje a rozpouštědlo oddestiluje. Zbytek se zahřívá v 50 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové 4 hod. na vodní lázni, načež se odpaří. Po překrystalování zbytku z -etanolu -se získá dihydr-ochlorid N- (3,3-dif.enyl-2-propyl) -N‘- (1-fenyl-2-propyljpropylen-l,3-diaminu o bodu tání 234 až 236 rjC.
b) Ke směsi 84,32 g 3,3-difenylpropylaminu, 100 ml butanolu a 42 g kyselého uhličitanu sodného se přidá při teplotě varu směsi asi během 1 hodiny 37,8 g 3-chlorpropanolu -a směs se zahřívá k varu až do ukončení vývinu plynu. P-o -ochlazení se směs zfiltruje, odpaří a zbytek se předestiluje. Získá se tak 62 g 3-(3,3-difenylpropylámino )pr-opan-l-olu o bodu varu 205 až 210 °C/133 Pa.
c) Směs 90 g 3-(3,3-difenylpropylaminojpropan-l-olu, 40 g benzylc-hloridu, 150 ml etanolu a 24 g uhličitanu draselného se zahřívá za míchání k varu až do ukončení vývinu plynu. Po ochlazení se směs zfiltruje a filtrát odpaří za sníženého ‘tlaku. Zbytek se rozpustí ve 150 ml chloroformu a zahřívá k varu s 80 g thionylchloridu 1 hodinu a po zreag-ování další 2 hodiny. Po oddestilování rozpouštědla a přebytku thionylchloridu se zbylý chl-orid-hydrochilorid rozpustí ve vodě a roztok se za chlazení zalkalizuj-e. Extrahuje se éterem a po vysušení se -roztok zfiltruje a éter oddestiluje. Olejovitý zbytek N- (3,3-difeňylpro-pyl J -N- (3-chl-orpropyl} benzylamin se bezprostředně dále zpracuje.
Dilatační účinek hydrochloridu N-(3,3-díf eny 1-2-pr opyl ] -N‘- (1-f enyl-2-propyl J pr o203058 pylem-l,3-diaminu — sloučeniny la —, projevující se rozšířením koronárních cév in vitro na srdci morčete podle Langendorffa,
TABULKA
| sloučenina | dávka | počet | zvýšení průtoku v % | doba |
| mg | .pokusů | původního’ průtoku | účinku | |
| 1“ | 50 | 15 | 51,5 ± 6,5 | 2,7 ± 0,5 |
| 100 | 11 | 54,3 ± 7,3 | 2,5 ± 0,4 | |
| 500 | 4 | 84,5 ± 19,3 | 6,0 ± 0,5 | |
| Prenylamin | 50 | 14 | 36,4 ± 6,4 | 2,1 ± 0,4 |
| 100 | 10 | 31,8 ± 6,8 | 1,6 ± 0,4 | |
| 500 | 4 | — | ||
| Papaverin | 50 | 14 | 21,6 ± 3,7 | 1,5 ± 0,3 |
| 100 | 11 | 26,4 ± 3,1 | 1,4 ± 0,2 | |
| 500 | 4 | 57,1 ± 12,0 | . 2,7 ± 0,6 | |
| Jak vyplývá z | výsledků, | je sloučenina la | a zbytek se vyjme 90 ml ledově kyseliny | |
| co do síly účinku a jeho doby trvání značně | octové a hydrogenuje při | teplotě 7O.°C a za | ||
| výhodnější než | srovnatelné preparáty, což | tlaku 0,4 MPa v přítomnosti 0,5 g kysličníku | ||
| se projevuje též | v tom, že | sloučenina la po- | platiny jako katalyzátoru | asi 8 hodin do u- |
dle vynálezu nemá škodlivý účinek na srdce jako prenylamin.
In vivo· podle Nieschulze (1955] činí u sloučeniny la EDso = 1,97. (1,20 3,07) mg/, /kg i. v.; prenylamin: EDso = 2,55 (1,50 až 4,34) mg/kg i. v.
Antiarytmický účinek podle Lawsona (19)58) je u sloučeniny la ED50 = 25,5 (19,9 až 32,6) mg/kg s. c.; u přeny laminu EDso = = 84,0 (61,7 — 114,3) mg/kg.
Antiadreinalinoivý účinek zjištěný přežitím smrtelné dávky (LD100) adrenalinu i. v.; účinné dávky jsou u la ED50 = 48 ( 32,2—70,6) mg/kg s. c.; u prenylaminu EDso = 21,0 (11,8 až 37,3) mg/kg.
Lokálně anestezující účinek sloučeniny la se zjišťuje na rohovce morčete podle Requiera (19123). Koncentrace účinná u 50 % zvířat: 0,38 (0,31 — 0,36) °/o u sloučeniny la. Účinná koncentrace prenylaminu, vyvolávající stejný účinek je 0,2 (0,13 — 0,32) %. Příklad 2 aj 30 g N-[l-fenyl-2-propyl)-N-(3-chlorpropyljbenzylaminu, 21 g 3,3-difenylpropylamlnu a 15 g uhličitanu draselného se zahřívá v 80 ml dimetylformamidu za míchání 16 hodin při teplotě 70 C,C. Po zfiltrování se rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku ve srovnání ,s účinkeím prenylaminu, je uveden v následující tabulce:
končení absorpce vodíku. Pak se směs zředí 100 ml metanolu a rozpouštědlo se oddestilúje. Zbytek se zahřívá s 50 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové po 4 hodiny, načež se odpaří za sníženého tlaku na vodní lázni a zbytek se překrystaluje dvakrát z metanolu. Získá se dihydrochlorid N-(3,3-difenylpropyl) -N‘- (l-fenyl-2-propyl Jpropylen-l,3-diaminu o bodu tání 235 až 236 °C.
b) 65 g N-(l-fenyl-2-prppyl)-3-aminopropán-l-olu, získaného podle jap. patentu č. A 9813 (1967), 40 g benzylchloridu, 150 ml etanolu a 24 g uhličitanu draselného se zahřívá k varu až do ukončení vývinu plynu a ochlazený roztok se zfiltruje a odpaří za sníženého tlaku. Na zbytek rozpuštěný ve 150 ml chloroformu se působí 80 g thionylchloridu po· 1 hodinu za zvýšené teploty a pokračuje v zahřívání na vodní lázni až do ukončení vývinu plynu obdobně jako u způsobu popsaného v pat. spise USA č. 2 600 301. Po oddestilování rozpouštědla a přebytku thionylcbloridu se Zbylá sůl vyjme vodou, za ochlazení ledem zalkalizuje a extrahuje éterem. Éterový roztok se vysuší síranem sodným, zfiltruje a éter oddestiluje. Zbývá 80 g surového N-(l-fenyl-2-propyl]-N-(3-chlor-l-propyljbenzylaminu ve formě oleje, který se bezprostředně dále zpracuje.
Claims (4)
- PŘEDMĚTVYNALEZU1. Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-dlfenylpropylpropylendlaminu obecného vzorce I(I) kde R a Ri znamenají alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se aminohalogenid obecného vzorce IIdl) kde X .je atom halogenu a A značí atom vodíku nebo aralkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylu, uvede v reakci s aminem obecného vzorce IIIRZHzN—CH \Ri {III), kde R a Ri mají shora uvedený význam, v přítomnosti organického rozpouštědla a činidla vázajícího kyseliny, aralkylová skupina A se hydrogenolyticky odštěpí a získaná báze se popřípadě převede na adiční sůl s kyselinou.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako sloučeniny obecného vzorce II použije N-(3,3-dife;nylpropyl)-N-(3-chlorpropyljbenizy laminu a jako sloučeniny obecného vzorce III l-feinyl-2-aminopropanu.
- 3. Způsob podle bodů 1 a 2 vyznačený tíím, že se jako organického rozpouštědla použije alkoholů, acetonu, benzenu nebo dimethylformamidu.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3 vyznačený tím, že se jako Činidla vázajícího kyseliny použije anorganických zásad, zejména uhličitanu draselného, a/nebo přebytku, příslušné aminové reakční složky.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1228A HU164883B (cs) | 1972-04-24 | 1972-04-24 | |
| CS732947A CS203057B2 (en) | 1972-04-24 | 1973-04-24 | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine |
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203058B2 true CS203058B2 (cs) | 1981-02-27 |
Family
ID=25745717
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
Family Applications After (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (6) | CS203060B2 (cs) |
-
1976
- 1976-10-21 CS CS766798A patent/CS203060B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766796A patent/CS203058B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766797A patent/CS203059B2/cs unknown
-
1978
- 1978-11-24 CS CS787722A patent/CS213322B2/cs unknown
-
1979
- 1979-03-05 CS CS791465A patent/CS203061B2/cs unknown
- 1979-06-21 CS CS794290A patent/CS203062B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS203062B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203060B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203059B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203061B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS213322B2 (en) | 1982-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE30577E (en) | Ether of n-propanol amine | |
| KR100275603B1 (ko) | 아미노-치환된 벤조일구아니딘, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| JP3558224B2 (ja) | ｏ−置換ベンゾイルグアニジン、その製造方法およびそれを含有する医薬 | |
| JP3780004B2 (ja) | 置換されたベンゾイルグアニジン、それらの製法、医薬または診断薬としてのそれらの使用およびそれらを含有する医薬 | |
| FI112649B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten diamiiniyhdisteiden valmistamiseksi | |
| DK164450B (da) | Alkylsulfonamidophenylalkylaminer eller syreadditionssalte deraf, farmaceutiske formuleringer indeholdende saadanne forbindelser og fremgangsmaade til fremstilling af forbindelserne | |
| NO124312B (cs) | ||
| ZA200302633B (en) | 2-Guianidino-4-arylquinazolines. | |
| PL181183B1 (pl) | Nowe związki, pochodne orto-podstawionego kwasu benzoesowego, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny | |
| US4340541A (en) | 4-(2-Benzoyloxy-3-tert.-butylaminopropoxy-2-methyl indole | |
| CS214700B2 (en) | Method of making the 9-aminoalcylfluorenes | |
| CZ289058B6 (cs) | Aryl-benzoylguanidiny | |
| PL180902B1 (pl) | Nowe związki pochodne alkilobenzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny | |
| US4434176A (en) | Use of 4-(2-benzoyloxy-3-tert-butylaminopropoxy)-2-methyl-indole for inducing beta-adrenoceptor blocade | |
| CZ140896A3 (en) | Derivative of fluorine containing benzoylguanidine, process of its preparation and pharmaceutical composition containing thereof | |
| US2918401A (en) | Treatment of nematodes with quaternary ammonium compounds | |
| HU210683B (en) | Process for producing n-benzyl-n1-(phenyl-alkyl)-thiourea derivatives and pharmaceutical compositions containing the same | |
| CS195332B2 (en) | Method of producing indazolyl-/4/-oxy-propanolamines | |
| JPH0931045A (ja) | ４−フルオロアルキル−置換されたベンゾイルグアニジン、それらの製造法、医薬または診断剤としてのそれらの使用およびそれらを含有する医薬 | |
| FR2460294A1 (fr) | Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CS203058B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu | |
| US4080463A (en) | 2-Substituted-aminopropoxy indoles | |
| CZ289922B6 (cs) | Derivát 4-aminobenzoylguanidinu, substituovaného v orto-poloze, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| AU2002250939B2 (en) | Novel benzoylguanidine salt | |
| CS203057B2 (en) | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine |