CS213322B2 - Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine - Google Patents
Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine Download PDFInfo
- Publication number
- CS213322B2 CS213322B2 CS787722A CS772278A CS213322B2 CS 213322 B2 CS213322 B2 CS 213322B2 CS 787722 A CS787722 A CS 787722A CS 772278 A CS772278 A CS 772278A CS 213322 B2 CS213322 B2 CS 213322B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- compound
- phenyl
- prenylamine
- propyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- -1 3,3-diphenylpropyl Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N Prenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)CCNC(C)CC1=CC=CC=C1 IFFPICMESYHZPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 229960001989 prenylamine Drugs 0.000 claims description 7
- 125000004345 1-phenyl-2-propyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papavarine Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N (e)-prop-1-ene-1,3-diamine Chemical compound NC\C=C\N QBIAZVPERXOGAL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- BYNJCCMGUBTMJZ-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropanal Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC=O)C1=CC=CC=C1 BYNJCCMGUBTMJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 claims description 2
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 4
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 2
- HMMWEJUBAXMERM-UHFFFAOYSA-N 2,2-diphenylpropanal Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=O)(C)C1=CC=CC=C1 HMMWEJUBAXMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCNCC(N)C)C1=CC=CC=C1 MUCUZLKILOOHBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004397 blinking Effects 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002238 fumaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- NRRFWAJFWHFQGN-UHFFFAOYSA-N n'-(1-phenylpropan-2-yl)propane-1,3-diamine Chemical compound NCCCNC(C)CC1=CC=CC=C1 NRRFWAJFWHFQGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical class CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKAÍÓfclAilSnCKAli 6 ř U B l ! K SH9) POPtS VYNÁLEZU K PATENTU 213322 (lij jii) (22) Přihlášeno 24 04 73(21) (PV 7722-78) (51) Int. Cl.5 C 07 C 85/08 11¾ (32 ) (31) (33) Právo přednosti od 24 04 72(01-1226) Maďarská lidová republika OftAD PRO VYNÁLEZY; A OBJEVY (40) Zveřejněno 31 07 81 (45) Vydáno 15 08 84 (72) ,..
Autor vynálezu KORBONITS DEZŠO dr., HARSÁNYI KÁLMÁN dr„ LESZKOVSZKY GYORGY dr., BUDAPEŠŤ, MOLŇÁR ERZSÉBET dr., SZODLIGET (MLR) (73) ·.........................
Majitel patentu CHINOIN GYŮGYSZER ÉS VĚGĚYÉSŽETL TÉRMÉKÉK GÝÁRA RT.,BUDAPEŠŤ (MLR) (54) Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-tíífenylpropyljpropylendiaminu
X
Vynález se týká způsobu výroby novýchderivátů N- (3,3-difenylpropylJpropylendiami-nu jakož i jejich solí s terapeuticky vhodný-mi vlastnostmi, jež jsou v prvé řádě použitel-né při srdečních chorobách jako léčiva zvy-šující průtok krve v koronárních cévách ajako antirytmická léčiva.
Je žrtámo, že deriváty difenylpropylaminumají výhodné terapeutické vlastnosti (Arz-neimittel-Forschung 10, 569, 573, 583 (1960);Arch.Pharm. 295, 1196 (1962); J. Med. Che-mistry 7, 623 (1964). Soli těchto sloučeninjsou však ve vodě nesnadno rozpustné a pro-to se dají použít pro injekční účely pouzeomezeně. Dále je známo, že derivát hexobendiumethylendiaminu má rozšiřující účinek na ko-ronární cévy a derivát fenethaminhydrochlo-rid propylendiaminu má spasmolytický úči-nek.
Bylo zjištěno, že nové deriváty propylendi-aminu s 3,3-difenylpr'opylovou skupinou o-becného vzorce I
kde A a B znamenají atom vodíku nebo ace-tylovou skupinu, R a R1 znamenají na soběnezávisle methylovou, fenyloyou nebo ben-žjrřOýou Wn^ftiu nebo 'společně s atomemtíhifku, na nějž jsůu vázány tvoří cýkíohéxy-lovou skupinu a jejichž adiční soli s kyseli-riaWii mají rozšiřující účinek na kórohárnícévy a antirytmický účinek. Kromě toho ma-jí lokálně anestezující a ántiadrelínový ú-činék při nízíké toxicitě. Jejich zvlášť výhod-nou vlastností je snadná rozpustnost jejichSolí s anorganickými a organickými kyseli- 213322 213322 námi a jejich velmi dobrá resorpce. Dále bylo zjištěno, že' sloučeniny obecné-
ho vzorce I a jejich soli lze získat podle vy-nálezu tím způsobem, že se difenylpropional-dehyd vzorce II
redukčně kondenzuje s diaminem obecnéhovzorce III
R /
H--N—(CHžjs—N—CI-I I I \ A B Rl (ΙΠ), kde A znamená atom vodíku, B, R a R1 majíshora uvedený význam, v přítomnosti orga-nického rozpouštědla a takto získané slou-čeniny obecného vzorce I se popřípadě pře-vedou anorganickými nebo organickými ky-selinami na své soli.
Redukci lze provádět s výhodou katalytic-kou hydrogenací v přítomnosti obvyklýchkatalyzátorů kovu nebo katalyzátorů z uš-lechtilých kovů, jako například paládia, pla-tiny nebo niklu. Jako rozpouštědla se použí-vá například alkoholu nebo dioxanu. Reduk-ci lze. též provádět vodíkem ve stavu zrodu,například v přítomnosti amalgamu hliníku aalkoholu, amalganu sodíku, hydridoborita-nem sodným, hydridohlinitanem lithným aalkoholu. Redukci je možno provádět téželektrolyticky.
Jako sloučeniny obecného vzorce III lzepoužít s výhodou N-(l-fenyl-2-propyl )-1,3--propylerídiaminu nebo N-(l-fenyl-2-propyl)--N-acetylpropylen-l,3-diaminu.
Ve sloučeninách obecného vzorce 1 se mo-hou skupiny A a/nebo B zaměnit. Přeměnulze uskutečnit známými postupy, tak napří-klad znamenají-li symboly A a/nebo B atomvodíku, mohou se tyto zaměnit za acylo-vouskupinu. Jako acylačního činidla se použijeanhydridu nebo halogenidu kyseliny a acy-lace se provede v přítomnosti činidla váza-jícího kyseliny, výhodně v přítomnosti ter-ciárního aminu, jako ťriethylaminu nebo py-ridinu. Při acylaci lze použít inertních orga-nických rozpouštědel, například benzenu, a-však jako acylační činidlo může sloužit irozpouštědlo, například anhydrid kyselinyoctové. Znamenají-li symboly A a/nebo Batom vodíku, může se atom vodíku alkylha-logenidy nebo aralkylhalogenidy, alkylsulfá-ty, aralkylsulfáty nebo podobnými sloučeni- nami přeměnit v alkylové nebo aralkylovéskupiny. Reakce se účelně provádějí v orga-nickém rozpouštědle v přítomnosti činidlavázajícího kyseliny (například uhličitanu al-kalického kovu, kyselého uhličitanu alkalic-kého kovu), avšak jako činidla vázajícíhokyseliny je možno použít i báze určené k al-kylaci. jako rozpouštědel lze výhodně použítalkoholů, acetonu nebo dimethylformamidu.Znamenají-li ve sloučeninách obecného vzor-ce I symboly A a/nebo B acylovou skupinu,lze je zahříváním s vodnou kyselinou k varunahradit atomem vodíku. Jako kyseliny ses výhodou používá kyseliny chlorovodíkové.Benzylovou skupinu lze obvyklým způsobemnahradit atomem vodíku.
Ze sloučenin obecného vzorce I lze zná-mým postupem získat reakcí s organickýminebo anorganickými kyselinami, například skyselinou chlorovodíkovou, sírovou, fosforeč-nou, vinnou, jantarovou, maleinovou, mléč-nou, citrónovou, nikotinovou nebo fumaro-vou příslušné soli.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich solise mohou v terapii použít ve formě terapeu-tických přípravků, obsahujících účinnou lát-ku a inertní netoxické, terapeuticky vhod-né organické nebo anorganické nosiče. Pří-pravků lze použít ve formě dražé, entersol-ventních dražé, tablet pevných nebo s tenkýmpovlakem, pilulek, kapslí, kapalných suspen-zí, roztoků a emulzí. Jako nosičů se může po-užít mastku, škrobu, želatiny, vody a poly-etylenglykolů. Přípravky mohou popřípaděobsahovat i jiné pomocné látky jako napří-klad smáčedla, emulgační a suspendační či-nidla, soli a tlumivé látky podporující změ-nu osmotického tlaku, látky podporující roz-pad a/nebo další terapeuticky účinné látky.
Způsob podle vynálezu blíže objasňují ná-sledující příklady provedení. Příklad 1 10,5 g 3,3-difenylpropionaldehydu (připra-veného podle J. Med. Chem. 7, 623 (1964) a9,8 g N-(-fenyl-2-propyl)-l,3-propylendiaminu(připraveného podle německého patentu č.882 002) se rozpustí ve 100 ml ethanolu, za-hřívá 30 minut k varu, načež se hydrogenu-je za tlaku 1,1 MPa v přítomnosti paládia naaktivní uhlí jako katalyzátoru. Po ukončeníabsorpce vodíku se směs sfiltruje, rozpouš-tědlo oddestiluje a zbytek rozpustí v etheru.Působením ethanolového roztoku chlorovodí-ku se získá sůl, která se překrystaluje z etha-nolu. Tím se získá dihydrochlorid N-(3,3-di-f enylpropyl) -N‘- (l-fenyl-2-propyl) propylen-1,3-diaminu o teplotě tání 235 až 236 °C(sloučenina la).
Dilatační účinek sloučeniny la, projevujícíse rozšířením koronárních cév in vitro nasrdci morčete podle Langendorffa je ve srov-nání s účinkem prenylaminu a papaverinuuveden v následující tabulce:
Claims (4)
- 5 213322 Tabulka Sloučenina. Dávka mg Počet pokusů Zvýšení průtokuv % původníhoprůtoku Doba účinku la 50 15 51,5+ 6,5 2,7+0,5 1.00 11 54,3+ 7,3 2,5+0,4 500 4 84,5+19,3 6,0+0,5 Prenylamin 50 14 36,4+ 6,4 2,1+0,4 .100 10 31,8+ 6,8 1,6+0,4 500 4 — — Papaverin 50 14 21,6+ 3,7 1,5+0,3 100 11 26,4+ 3,1 1,4+0,2 500 4 57,1+12,0 2,7+0,6 Jak vyplývá z výsledků, je sloučenina la řat: 0,38 (0,31 — 0,36) % sloučeniny la, ú- co do síly účinku a jeho doby trvání značněvýhodnější než srovnávané preparáty, cožse jeví též v tom, že sloučenina la vyrobenázpůsobem podle vynálezu nemá škodlivý ú-činek na srdce jako prenylamin. In vivo podle Nieschulze (.1955) činí usloučeniny la EDso = 1,92 (1,20 — 3,07) mg//kg i. v.; u prenylaminu EDso = 2,55 (1,50 — — 4,34) mg/kg i. v. Antiarytmický účinek podle Lawsona(1958) je u sloučeniny la EDso = 25,5 (19,9 — 32,6) mg/kg s. c.; u prenylaminu EDso == 84,0' (61,7 — 114,3) mg/kg. Anťiadrenalinový účinek u myší zjištěnýpřežitím smrtelné dávky (LDioo) adrenalinu i. v.: účinná dávka u sloučeniny la EDso == 48 (32,2 — 70,6) mg/kg s. c.; u prenylami-nu EDso = 21,0' (11,8 — 37,3) mg/kg. Lokálně anestezující účinek sloučeniny lase zjišťuje na rohovce mrčete podle Requi-ra (1923). Koncentrace účinná u 50 % zví- činná koncentrace prenylaminu, vyvolávají-cí stejný účinek je 0,2 (0!,13 — 0,32) pro-cent. Příklad 2 21 g 3,3-difenylpropionaldehydu a 23,4 gN- (1-f enyl-2-propyl) -N-acetylpropylen-1,3--diaminu se rozpustí ve 180· ml ethanolu azahřívá 40 minut k varu. Po přidání 2 ml vo-dy se za míchání hydrogenuje 4 hodiny při30 až 35 °C 4 g hydridoboritanu sodného. Al-kohol se oddestiluje a zbývající N-(3,3-dife-nylpropyl) -N‘- (1-f enyl-2-propyl) -N‘-acetyl-propylen-l,3-diamin se zahřívá s 2001 ml 10%kyseliny chlorovodíkové 16 hodin k varu.Kyselina chlorovodíková se oddestiluje zavaru a zbytek se překrystaluje z ethanolu.Získá se dihydrochlorid N-(3,3-difenylpro-pyl) -N‘- (1-f enyl-2-propyl) propylen-l,3-dia-minu o teplotě tání 234 až 235 °C. PŘEDMĚT VYNALEZU1. Způsob výroby nových derivátů N-(3,3--difenylpropyl) propylendiaminu obecnéhovzorce IR CH-CH-CH~N-(CH3 ír N-CH3. Z j Z 2» I \ A B fy (í) kde A a B znamenají atom vodíku nebo ace-tylovou skupinu, R a R1 znamenají na soběnezávisle methylovou, fenylovou nebo benzy-lovou skupinu, nebo společně s atomem uhlí-ku, na nějž jsou vázány, tvoří cyklohexylo-vou skupinu, a jejich adičních solí s kyseli-nami, vyznačující se tím, že se difenylpropio-naldehyd vzorce IIredukčně kondenzuje s diaminy obecnéhovzorce III R Z Η—N—(CH?)3—N—CH i I \ A B Z1 kde A znamená atom vodíku, B, R a R( majíshora uvedený význam, v přítomnosti orga- 213322 nického rozpouštědla a takto získané slouče-niny obecného vzorce I se popřípadě převe-dou anorganickými nebo organickými kyse-linami na své soli.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, žese jako sloučeniny obecného vzorce III po-užije výhodně N-(l-fenyl-2-propyl)propylen--1,3-diaminu nebo N-(l-fenyl-2-propyl)-N--acetylpropylen-l,3-diaminu.
- 3. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se redukční kondenzace provádí v přítom-nosti paládiových, platinových nebo niklo-vých katalyzátorů nebo vodíkem ve stavuzrodu, výhodně hydroboritanem sodným po-případě hydridohlinitanem lithným, amalga-mem hliníku nebo sodíku.
- 4. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, žese redukční kondenzace provádí v přítom-nosti ethylalkoholu jako organického roz-pouštědla. Severografia, n. p,, závod 7, Most
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI1228A HU164883B (cs) | 1972-04-24 | 1972-04-24 | |
| CS732947A CS203057B2 (en) | 1972-04-24 | 1973-04-24 | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine |
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS213322B2 true CS213322B2 (en) | 1982-04-09 |
Family
ID=25745717
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS787722A CS213322B2 (en) | 1972-04-24 | 1978-11-24 | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine |
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS766798A CS203060B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiáminu |
| CS766796A CS203058B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS766797A CS203059B2 (cs) | 1972-04-24 | 1976-10-21 | Způsob výroby nových derivátů N-( 3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS791465A CS203061B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-03-05 | Způsob výroby nových derivátů N-(3,3-difenylpropyl)propylendiaminu |
| CS794290A CS203062B2 (cs) | 1972-04-24 | 1979-06-21 | Zařízení k aerobnímu zpracování a stabilizaci kaiu odpadních vod |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (6) | CS203060B2 (cs) |
-
1976
- 1976-10-21 CS CS766798A patent/CS203060B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766796A patent/CS203058B2/cs unknown
- 1976-10-21 CS CS766797A patent/CS203059B2/cs unknown
-
1978
- 1978-11-24 CS CS787722A patent/CS213322B2/cs unknown
-
1979
- 1979-03-05 CS CS791465A patent/CS203061B2/cs unknown
- 1979-06-21 CS CS794290A patent/CS203062B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS203062B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203060B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203059B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203061B2 (cs) | 1981-02-27 |
| CS203058B2 (cs) | 1981-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3631055A (en) | Thiazolyl and pyridyl aminoalcohols | |
| CA1263653A (en) | Tetrahydro-benzthiazoles, the preparation thereof and their use as intermediate products or as pharmaceuticals | |
| JP3004574B2 (ja) | 新規ピペリジン化合物、それらの製造法、およびそれらを含有する製剤組成物 | |
| JPH03291275A (ja) | 新規の（１−ナフチル）ピペラジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物 | |
| KR0155543B1 (ko) | 1-[모노-또는 비스(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]피페라진을 함유한 약학조성물 | |
| IE60702B1 (en) | Therapeutic agents | |
| PT85304B (pt) | Processo para a preparacao de derivados d difenil-profilamina | |
| FI63745C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt vaerdefulla aminer | |
| JPH0226629B2 (cs) | ||
| US3712900A (en) | Benzyl amino carbamate substituted pyridines | |
| US4144340A (en) | Basic substituted xanthine derivatives | |
| US3491097A (en) | 3-(piperazinoalkyl)-pyrazoles | |
| CS213322B2 (en) | Method of making the new derivatives of n-/3,3-diphenylpropyl/-propylendiamine | |
| CA1050999A (en) | Basic-substituted derivatives of 4-hydroxy-benzimidazole | |
| US3629266A (en) | (phenyl piperidino alkyl)3 4-dihydrocarbostyrils | |
| US3514486A (en) | 3-isopropylnorbornanamine | |
| CS203057B2 (en) | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine | |
| JPH09291089A (ja) | 新規な５−チアゾリルウラシル誘導体又はその塩 | |
| US4215134A (en) | 4-Hydroxy-2-benzimidazoline-thione compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3965104A (en) | 1-(Substituted-aminoalkyl)-3-benzoyl-4-hydroxy-4-phenylpiperidines and related compounds | |
| US3352878A (en) | Certain pyridylmethyl guanidine derivatives | |
| US3562294A (en) | Indolyl-2-amino-2-methylpropanones | |
| JP3857313B2 (ja) | ３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体及びその化合物含有の製薬学的組成物 | |
| US4152434A (en) | Morpholine containing imidzo[4,5-b]pyridines and use thereof | |
| US3981875A (en) | 2-Substituted-9-phenyl-2,3,4,4a,9,9a-hexahydro-1H-indeno[2,1-c]pyridines and related compounds |