NO138547B - Anvendelse av pullulan i faste og flytende naeringsmidler - Google Patents
Anvendelse av pullulan i faste og flytende naeringsmidler Download PDFInfo
- Publication number
- NO138547B NO138547B NO152/73A NO15273A NO138547B NO 138547 B NO138547 B NO 138547B NO 152/73 A NO152/73 A NO 152/73A NO 15273 A NO15273 A NO 15273A NO 138547 B NO138547 B NO 138547B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- phenyl
- propyl
- benzyl
- amino
- Prior art date
Links
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 title 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 title 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 title 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- -1 alkenyl amines Chemical class 0.000 claims description 18
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical class CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N phenylacetone Chemical compound CC(=O)CC1=CC=CC=C1 QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 4
- DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N Phenylpropanol Chemical class CCC(O)C1=CC=CC=C1 DYUQAZSOFZSPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 2
- YVWGMAFXEJHFRO-UHFFFAOYSA-N halopropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)CBr YVWGMAFXEJHFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950000188 halopropane Drugs 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 3
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical class CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 2
- 150000003151 propanoic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 2
- VMFJVWPCRCAWBS-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 VMFJVWPCRCAWBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADCYRBXQAJXJTD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ADCYRBXQAJXJTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLDWAJLZAAHOGG-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC(Br)=C1 PLDWAJLZAAHOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUOVOSKKBYNCRE-UHFFFAOYSA-N 3-amino-1,1-diphenylpropan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(CCN)C1=CC=CC=C1 RUOVOSKKBYNCRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N N-acetylglycine Chemical compound CC(=O)NCC(O)=O OKJIRPAQVSHGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- ADSXDBCZNVXTRD-UHFFFAOYSA-N [Mg]C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Mg]C1=CC=CC=C1 ADSXDBCZNVXTRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003869 acetamides Chemical class 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N boron sodium Chemical compound [B].[Na] MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 description 1
- GVLUZLIABKNMAY-UHFFFAOYSA-N lithium;methoxybenzene Chemical compound [Li+].COC1=CC=[C-]C=C1 GVLUZLIABKNMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- FCPRDUXJWIUVPZ-UHFFFAOYSA-M magnesium;methoxybenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].COC1=CC=CC=[C-]1 FCPRDUXJWIUVPZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FKUUDDGRDRPAQQ-UHFFFAOYSA-M magnesium;methoxybenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].COC1=CC=C[C-]=C1 FKUUDDGRDRPAQQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RBWRWAUAVRMBAC-UHFFFAOYSA-M magnesium;methoxybenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].COC1=CC=[C-]C=C1 RBWRWAUAVRMBAC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N mercury sodium Chemical compound [Na].[Hg] MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229950009195 phenylpropanol Drugs 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
- A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
- A21D2/14—Organic oxygen compounds
- A21D2/18—Carbohydrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/269—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of microbial origin, e.g. xanthan or dextran
- A23L29/274—Pullulan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
- Y10S426/804—Low calorie, low sodium or hypoallergic
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Bakery Products And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Noodles (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av basisk substituerte, hjerte- og kretsløpsvirk-somme propanoler og alkenylaminer som fåes av disse ved vannavspaltning.
Oppfinnelsens gjenstand er en fremgangsmåte til fremstilling av basisk substituerte hjerte- og kretsløps virksomme
propanoler med formel
hvori R betyr et hydrogenatom eller me-toksygruppen, og R, betyr et hydrogenatom
eller metylgruppen, og av herav ved vannavspaltning dannede alkenylaminer med
formel
hvori R og R, har den nevnte betydning,
såvel som av deres syreaddisjonssalter, og
fremgangsmåten er karakterisert ved at
man
a) omsetter en (3-[l-fenyl-propyl-(2)-amino]-propionsyre-alkylester med formel
hvori R' betyr en hydrokarbonrest, med minst to ekvivalenter av en metallorganisk forbindelse med formel idet R har den ovennevnte betydning, Rrt betyr hydrogen, metyl eller benzyl og Me betyr et alkalimetall eller gruppen -MgBr eller-MgJ, eller b) omsetter et (5-[l-fenyl-propyl-(2)-amino]- etylarylketon med formel
med minst en ekvivalent av den samme metallorganiske forbindelse, idet R og R., har den ovennevnte betydning, eller
c) reduserer fenylaceton med formel
i nærvær av basisk substituerte fenylpro-panoler med formel idet R har den ovenfor angitte betydning, eller d) omsetter en basisk substituert fenyl-propanol med formel hvori R og R., har den ovenfor angitte betydning, med l-fenyl-(2)halogen-propan med formel
eller
e) reduserer (3-hydroksy-p,|3-difenyl-karbonsyre-N- [ 1 -f enyl-propyl-2] -amider
med formel
hvori R og R,, har den ovenfor angitte betydning, og at man, når R3 i en av de ovenfor angitte formler betyr benzyl, avspalter benzylgruppen ved hydrering, at man even-
tuelt metylerer de forbindelser hvor R, betyr hydrogen ved nitrogenet, at man hvis ønskelig med et dehydratiseringsmiddel over-fører propanolen i de tilsvarende alkenylaminer, og at man hvis ønskelig ved hjelp av uorganiske eller organiske syrer over-fører forbindelsene i de tilsvarende salter.
De nye fremgangsmåteprodukter er på grunn av deres fremragende tålbarhet ver-difulle legemidler med spesielle hjerte- og
kretsløpvirksomme egenskaper. Videre er
de f. eks. egnet som mellomprodukter for fremstilling av legemidler.
Som metallorganiske forbindelser kan det f. eks. anvendes fenylmagnesiumhalo-genider, slik som fenylmagnesiumbromid eller -jodid, o-, m- eller p-metoksyfenyl-magnesiumhalogenider slik som o-, m- eller p-metoksyfenylmagnesiumbromid eller -jodid såvel som fenyllitium eller o-, m- eller p-metoksyfenyllitium.
Som utgangsstoffer for omsetningen av basisk substituerte propionsyreestere med metallorganiske forbindelser kan f .eks. anvendes: p-[l-fenyl-propyl-(2)]-amino-propionsyre-metylester, p-[l-fenyl-propyl-(2) -N-metyl] -amino-propionsyre-metyl-ester, f)- [ 1-f enyl-propyl- (2) -N-benzyl] - aminopropionsyre-metylester samt de tilsvarende etyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, isobutyl-, amyl- eller isoamyl-ester. Omsetningen foregår hensiktsmessig i nærvær av et egnet indifferent organisk opp-løsningsmiddel, f. eks. i nærvær av aromatiske hydrokarboner, f. eks. benzol, toluol eller xylol, idet det anvendes minst 2 mol av de metallorganiske forbindelser til 1 mol av esteren. Etter lengre eller kortere kok-ning spaltes reaksjonsblandingen ved hjelp av vann, surgjøres, og fra det organiske oppløsningsmiddelskikt isoleres den tilsvarende hydroksyforbindelse. Ved innvirkning av metallorganiske forbindelser på pro-pionsyreester innføres tilsvarende reak-sjonsskjemaet alltid to like aromatiske rester som substituenter ved ketogruppens karbonatom. Går man derimot ut fra basisk substituerte propiofenoner, dvs. fra ketoforbindelser som allerede har en aromatisk rest, kan også innføres forskjellige substituenter tilsvarende den angitte betydning til ketogruppens karbonatom.
Som basisk substituerte propiofenoner egner seg f. eks. fi-[l-fenyl-propyl-(2)]-amino-etyl-fenylketon, [3-[l-fenyl-propyl-(2)-N-metyl]-amino-etyl-fenylketon, f enyl-propyl- (2) -N-benzyl] -amino-etyl-fenylketon og |3-[l-fenyl-propyl-(2)-N-benzyl]-amino-etyl-(p-, m- eller o-metok-syfenyl)-keton. Som omsetningskomponen-ter kommer de allerede nevnte Grignard-forbindelser i betraktning. Omsetningen foregår på den måte som er beskrevet for karbonsyreestrene.
De ovenfor nevnte basisk substituerte propiofenoner kan også omsettes med litium-organiske forbindelser. Eksempelvis kan det som reaksjonskomponent nevnes fenyl-litium. Reaksjonsbetingelsene tilsva-rer de som ovenfor ble forklart for omsetningen med magnesiumorganiske: forbindelser. De ønskede basisk substituerte propanoler kan isoleres fra de erholdte litium-forbindelser etter i og for seg kjente me-toder ved spaltning med vann og ekstra-hering med et organisk oppløsningsmiddel.
Etter en ytterligere utførelsesform av oppfinnelsens fremgangsmåte kan man også redusere karbonsyreamider med formelen
hvori R og R;( har den nevnte betydning, idet reduksjonen ved hjelp av litiumaluminiumhydrid ses spesielt egnet. Fremstillingen av de som utgangsstoffer anvendte karbonsyreamider lykkes f. eks. ved omsetningen av diarylketoner med aralifatisk — slik som det forstås med den ovenstå-ende formel — substituerte acetamider, hvor i a-stilling til karbonylgruppen et hydrogenatom fra metylengruppen er erstat-tet med litium. Fremstillingen av disse Li-N-(aralkyl)-acetamider kan gjennomføres tilsvarende det som er anført i J. Am. Chem. Soc. 75, side 2415. Den kan også foregå ved hjelp av en modifisert Refor-matskyreaksjon analogt med det som er angitt i J. Am. Chem. Soc. 70, side 677. Reduksjonen av de således fremkomne amider ved hjelp av litiumaluminiumhydrid foregår hensiktsmessig i nærvær av indiffe-rente organiske oppløsningsmidler, slik som eter, dioksan eller tetrahydrofuran. Hensiktsmessig setter man amidet til litiumaluminiumhydrid-suspensjonen i et av de nevnte oppløsningsmidler, lar deretter reaksjonsblandingen i noen tid koke under tilbakeløp, spalter den deretter forsiktig med vann og opparbeider på vanlig måte ved adskillelse av de organiske og uorganiske bestanddeler. Reduksjonen av kar-bonsyreamidene til aminene er videre også gjennomførbar elektrolytisk. Det er videre mulig å fremstille fremgangsmåteproduktene med den angitte strukturformel ved reduksjon av fenylaceton i nærvær av aminer med formelen hvori R har den nevnte betydning. De som utgangsstoffer aktuelle aminer kan f. eks. fremstilles ved hydrering av de tilsvarende nitriler med formelen
hvori R har den ovenfor nevnte betydning. Sistnevnte forbindelser er f. eks. oppnåelige ved kondensasjon av diarylketoner med acetonitril ved hjelp av natriumamid (sml. Liebig's Annalen der Chemie 603 (1957), side 189).
Som aminer kan f. eks. anvendes: l,l-difenyl-l-hydroksy-3-amino-propan,
1, o-, m- eller p-metoksyfenyl-l-fenyl-1 -hydroksy-3-amino-propan. Reduksjonen av fenylaceton i nærvær av aminene foregår fortrinnsvis katalytisk. Som katalysatorer anvender man metaller fra den 8. gruppe av det periodiske system, fortrinnsvis nikkelkatalysatorer, i nærvær av hertil vanlige oppløsningsmidler, f. eks. med vann blandbare alifatiske alkoholer. Det kan også anvendes edelmetaller som
palladium eller platina eller Raney-katalysatorer. Likeledes kan man også redusere med nascerende hydrogen, f. eks. med alu-miniumamalgam og alkohol, natriumamal-gam, litiumaluminiumhydrid eller natri-umborhydrid. Reduksjonen kan videre også gjennomføres elektrolytisk.
Endelig er det også mulig å fremstille fremgangsmåteproduktene av de ovenfor, nevnte aminer ved omsetning med 1-fenyl-' 2-halogen-propaner, idet det som halogen-, atomer er aktuelt med klor, brom eller jod.: Omsetningen foregår hensiktsmessig i nær-; vær av en basisk forbindelse for å binde det ved reaksjonen frigjorte hydrogenhaloge-nid. For dette formål kan man imidlertid I anvende aminet som skal omsettes, i over-skudd. Som basisk stoff egner seg f. eks. i tertiære organiske baser, slik som trime-t tylamin, trietylamin, pyridin eller kinolini såvel som uorganiske forbindelser, f. eks.; natrium-, kalium- eller kalsiumkarbonat resp. -bikarbonat. Omsetningen kan foregå med eller uten anvendelse av et egnet organisk oppløsningsmiddel. Som slike opp-løsningsmidler egner seg f. eks. alkoholer, benzol, toluol, eter eller kloroform. Arbeider man i nærvær av de nevnte organiske baser, kan disse forbindelser samtidig fun-gere som oppløsningsmiddel og som hydro-genhalogenidbindende stoff.
I tilfelle av at substituenten R, i den generelle formel for fremgangsmåteproduktene står for en benzylgruppe, avspaltes benzylresten enten under forløpet av reaksjonen eller i tilknytning til fremstillingen av fremgangsmåteproduktene. Den-ne avspaltning foregår fordelaktig katalytisk under anvendelse av edelmetallkatalysa-torer, slik som palladium-svamp. Avspalt-ningen av benzylresten er unødvendig i de tilfelle hvor det til fremstilling av fremgangsmåteproduktene gjøres bruk av en hydreringsreaksjon i nærvær av edelme-tallkatalysatorer, da ved en slik omsetning benzylavspaltningen foregår i samme ar-beidstrinn.
De fremkomne basisk substituerte propanoler kan eventuelt ved hjelp av vannavspaltning overføres til de tilsvarende alkenylaminer. Omsetningen gjennomføres i nærvær av de vanlige dehydratiserings-midler, f. eks. fosforsyre, p-toluolsulfonsyre, fosforpentoksyd eller eddiksyreanhydrid tilsvarende den forskrift som er angitt i Liebig's annalen der Chemie 603, side 189,
(1957).
Fremgangsmåteproduktene kan som basiske forbindelser ved hjelp av uorganiske eller organiske syrer overføres til de tilsvarende salter. Som uorganiske syrer kommer f. eks. i betraktning: Halogenhy-drogensyrer, f. eks. saltsyre og bromhydro-gensyre, såvel som svovelsyre, fosforsyre og amidosulfonsyre. Som organiske syrer kan eksempelvis nevnes: Maursyre, eddiksyre, propionsyre, melkesyre, glykolsyre, glukon-syre, maleinsyre, ravsyre, vinsyre, benzoe-syre, salicylsyre, citronsyre, acetursyre, ok-syetansulfonsyre og etylendiamintetra-eddiksyre.
Fremgangsmåteproduktene er verdi-fulle legemidler og utmerker seg spesielt ved fremragende hjerte- og kretsløpsvirk-ninger. Således fører administreringen av f. eks. l-fenyl-2-[r,r-difenyl-l'-hydroksy-propyl- (3') ] -amino-propanhydroklorid i forsøk på isolerte kaninhjerter ifølge Lan-gendorff ved kontinuerlig infusjon av 1,2 y/minutt til en betydelig økning av coro-nargjennomstrømningen, som ved infusjon av 2 y/minutt blir størst. Også etter avslut-ning av infusjonen holder gjennomstrøm-ningsøkningen seg lenge. Dessuten kommer det til en senkning av hjertefrekvensen, som gjør seg merkbar på hele dyret. Den samme forbindelse bevirker også i forsøk på isolerte gjennomstrømmede kaninører ifølge Kraskow-Pissemski i små doser en utpreget karutvidelse. Eksempelvis fører 5 y av produktet til en svak, 150 y til en sterk karutvidelse. Fremgangsmåteproduktene er allerede coronar- og perifer-karutvidende i så små doser at toksisiteten [for den ovenfor nevnte forbindelse utgjør dos. let. min. for mus 15—20 mg/kg] prak-tisk talt ikke fremkommer.
Også i kliniske forsøk har den nevnte forbindelse en karutvidende virkning, idet en utvidende virkning er tydelig på coro-narkarene. Den bevirker dessuten en økning av den perifere blodgjennomstrøm-ning. Den coronarkarutvidende virkning inntreffer meget hurtig og holder i sam-menligning med de kjente nitroforbindel-ser, f. eks. tetrasalpetersyreester av erytol lenge (flere timer). Som enkeltdosis inngis 5—10 mg.
De ved dehydratisering av de basisk substituerte propanoler fremkomne tilsvarende alkenylaminer har likeledes en god hjerte- og kretsløpsvirkning.
Således fører eksempelvis en engangs-injeksjon av 10 y l-fenyl-2[l',l'-difenyl-propyl-(l')-en (3')]-aminopropan (eksempel 7) til en sterk coronarkarutvidelse. Den-ne forbindelses toksisitet utgjør dos. let. min. i.v. hos mus: 15 mg/kg.
2- [ 1 ',1 '-dif enyl-1 '-hydroksy-propyl-(3')-amino]- 3-fenylpropan og 2-[l',l'-di-fenyl-propyl-(l')-en-(3')-amino]-3-fenylpropan ble undersøkt i form av deres salt-
sure salter på kaninhj erter ifølge Langen-dorff og sammenlignet med den som Vaso-dilator kjente forbindelse l-(p-hydroksy-f enyl) -2 - (N-metyl -N -isobutylf enyl) -ami-nopropanol-(l). Alle tre stoffer viser en like sterk koronarutvidende virkning. For-delene ved produktet fremstillet i henhold til oppfinnelsens fremgangsmåte ligger deri at det ikke som sammenligningsstoffer bevirker en frekvensøkning av hjerteslaget og deres virkning er avstillet spesifikt på koronarkarene mens sammenlignings-stoffet virker sterkt perifer karutvidende på den samlede organisme, og således frem-bringer et uønsket blodtrykkfall.
Fremgangsmåteproduktene kan anvendes parenteralt eller oralt som sådanne eller i form av tilsvarende salter, eventuelt under tilblanding av farmasøytisk vanlige bærestoffer. I tilfelle av oral applikasjon kommer tabletter eller dragéer fortrinnsvis i betraktning som inngivningsform, hvortil fremgangsmåteproduktene kan forarbeides med de vanlige bærestoffer, som melkesuk-ker, stivelse, tragant og magnesiumstearat.
Eksempel 1:
11.4 g 1,1-difenyl-l-hydroksy-propyl-amin-(3) hydreres i nærvær av 6,7 g fenylaceton i isopropanol med palladium-svamp som katalysator. Etter opptak av den be-regnede mengde hydrogen og fjerning av katalysatoren ved hjelp av filtrering inndampes oppløsningen under nedsatt trykk. Man får 17 g l-fenyl-2-[l',l'-difenyl-l'-hydroksy-propyl- (3') ] -amino-propan som en oljeaktig rest, som etter opparbeidelse på vanlig måte gir hydrokloridet med smeltepunkt 213—214° C.
Det 1,1 -dif enyl-hydroksy-propylamin-(3) som tjener som utgangsstoff kan f. eks. fremstilles på følgende måte: p-hydroksy-p,(3-difenyl-propionitril (fremstilt etter den forskrift som er angitt i Liebig's Annalen der Chemie 603, side 194) hydreres i 300 ml med ammoniakk mettet metanol i nærvær av Raney-nikkel ved 80—85° C. Etter avsluttet reaksjon filtreres, oppløsningen inndampes, residuet oppløses i fortynnet saltsyre og filtreres under tilsetning av kull. Ved tilsetning av 2N-natronlut utfelles 1,1-difenyl-l-hydroksy-propylamin-(3) krystallinsk. Smeltepunktet ligger ved 143—144° C.
Eksempel 2:
12.5 g p-(m-metoksyfenyl)-(3-fenyl-p-hydroksypropylamin hydreres i nærvær av 6,7 g fenylaceton etter den metode som er
beskrevet i ekempel 1. Etter opparbeidelse får man 16 g l-fenyl-2-[l'-m-metoksy-fenyl-l'-fenyl-l'-hydroksypropyl-(3')]-amino-propan-hydroklorid med smeltepunkt 175—176° C.
Det som utgangsstoff tjenende p-(m-metoksyfenyl)-p-fenyl-p-hydroksypropyl-amin kan som beskrevet i eksempel 1 fremstilles ved hjelp av hydrering av p-(m-me-toksyfenyl)-p-fenyl-p-hydroksy-propioni-tril, som fremstilles etter den forskrift som er angitt i Liebig's Annalen der Chemie 603, side 194 av m-metoksybenzoefenon og acetonitril. Smeltepunktet utgjør 61—62° C.
Eksempel 3:
32,5 g p-[N-benzyl-N-(l-fenyl-propyl-(2))]-aminopropionsyreetylester, fremstilt
av p-klor-propion-syreetylester og N-benzyl-N- (1 -f enyl-propyl- (2)) -amin dryppes til en av 10 g magnesium og 60 g brombenzol i 150 cm'<1> eter fremstilt fenylmagnesium-bromidoppløsning. Deretter kokes reaksjonsblandingen noen timer under tilbake-løp. Deretter heller man blandingen på is og surgjør med fortynnet saltsyre, idet 1-f enyl-2- [N-benzyl-N (1 ',1 '-dif enyl-1 '-hy-droksy-propyl- (3') ] -amino-propanhydro-kloridet utfelles. Utbyttet utgjør 24 g.
Benzylgruppen av den frie base av det forannevnte produkt avspaltes ved katalytisk hydrering i nærvær av palladium-svamp i isopropanol som oppløsningsmid-del idet det som utgangsstoff ble anvendt 12 g l-fenyl-2-[N-benzyl-N-(l',l'-difenyl-l'-hydroksy-propyl- (3)) ] -amino-3-propan. Man filtrerer etter avsluttet reaksjon og inndamper filtratet. Fra residuet får man etter tilsetning av fortynnet saltsyre 6,5 g 1-f enyl-2([l',l'-dif enyl-1'-hydroksy-propyl-(3')]-amino-propan-hydroklorid med smeltepunkt 213—214° C.
Eksempel 4:
Tilsvarende den i eksempel 3 angitte forskrift omsettes 35,7 g p-[N-benzyl-N- (1-f enyl-propyl- (2) ] -aminopropiof enon, fremstilt av p-klor-propiofenon og N-benzyl-N-(l-fenyl-propyl-(2))-amin, med en av 8 g magnesium og 60 g m-metoksy-brombenzol i eter fremstilt Grignard-oppløsning og opparbeides som beskrevet der. Deretter avspaltes benzylgruppen, som angitt. Man får 24 g l-fenyl-2-[l'-m-metoksy-fenyl-l'-fenyl-1 '-hydroksypropyl- (3') ] -amino-propan-hydroklorid med smeltepunkt 175— 176° C.
Eksempel 5:
35,7 g (3-[N-benzyl-N-(l-fenyl-propyl-(2))]-aminopropiofenon omsettes tilsvar-
ende den i eksempel 3 angitte forskrift med en av 4 g litium og 40 g brombenzol frem-
stilt litiumfenyloppløsning. Opparbeidelsen foregår som angitt i eksempel 4. Etter ben-zylgruppens avspaltning tilsvarende den forskrift som er angitt i eksempel 4, får man 29 g — l-fenyl-2-[l'.l'-difenyl-l'-hy-droksy-propyl- (3') ] -amino-3-propan-hy-
droklorid med smeltepunkt 213—214° C.
Eksempel 6:
11,1 g l,l-difenyl-l-hydroksy-3-amino-
propan og 3,9 g l-fenyl-2-klor-propan opp-
varmes i tre timer i oljebad til en indre temperatur på 160° C. Etter avkjøling be-
handles reaksjonsblandingen med fortyn-
net saltsyre. Man får 5,8 g l-fenyl-2-[l',l'-dif enyl-hydroksy-propyl- (3)'] -amino-propan-hydroklorid, som smelter etter omkrystallisering fra etanol/eter ved 211 —212° C.
Eksempel 7:
4,4 g l-fenyl-2-[l',l'-difenyl-l'-hydrok-sypropyl-(3')]-amino-propan oppvarmes i 15 minutter i 30 ml toluol og 2 g p-toluol-
sulfosyre, inntil det ikke utskilles mer vann. Etter avkjølingen gjøres reaksjons-
blandingen alkalisk med 2N-natronlut og utetres. Den eteriske oppløsning tørkes og oppløsningsmidlet avdestilleres. Residuet overføres ved tilsetning av fortynnet salt-
syre til l-fenyl-2-[l',l'-difenylpropyl-( 1')-en- (3') ] -amino-propan-hydroklorid, som etter omkrystallisering fra etanol-eter smelter ved 202—203° C. Utbyttet utgjør 2,5 g.
Eksempel 8:
5,8 g p,(3-difenyl-p-hydroksy-N-[l-fenyl-propyl- (2) ] -N-benzyl-propionsyreamid settes til en suspensjon av 10 g litiumaluminiumhydrid i 250 ml vannfri eter og blandingen oppvarmes i 6 timer under til-
bakeløp. Reaksjonsblandingen spaltes med vann og utetres. Den eteriske oppløsning tørkes og oppløsningsmidlet avdestilleres.
Fra den dannede l-fenyl-2-[N-benzyl-N-(r.r-dif enyl-l'-hydroksy-propyl- (3) ] -
aminopropan avspaltes benzylgruppen til-
svarende det som er angitt i eksempel 3.
Etter tilsetning av fortynnet saltsyre til
den filtrerte reaksjonsblanding får man 1,3 g l-fenyl-2-[l',l'-difenyl-l'-hydroksy-propyl-3'] -amino-propanhydroklorid med smeltepunkt 213 til 214° C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling avbasisk substituerte hjerte- og kretsløpvirk- somme propanoler med formel hvori R betyr et hydrogenatom eller me-toksygruppen, og R, betyr hydrogen eller metylgruppen, og herav ved hjelp av vannavspaltning dannede alkenylaminer med formel hvori R og R, har den ovennevnte betydning, såvel som av deres syreaddisjonssalter, karakterisert ved at man a) omsetter en p-[l-fenyl-propyl-(2)-amino]-propionsyre- alkylester med formel hvori R' betyr en hydrokarbonrest, med minst to ekvivalenter av en metallorganisk forbindelse med formel idet R har den ovennevnte betydning, R:1 betyr hydrogen, metyl eller benzyl og Me betyr et alkalimetall eller gruppen -MgBr eller -MgJ, eller b) omsetter et |3-[l-fenyl-propyl-(2)- amino]-etylaryl-keton med formel med minst en ekvivalent av den samme metallorganiske forbindelse, idet R og R., har den ovennevnte betydning, eller c) reduserer fenylaceton med formel i nærvær av basisk substituerte fenylpro-panoler med formel idet R har den ovenfor angitte betydning, eller d) omsetter en basisk substituert fe- nylpropanol med formel hvori R og R, har den ovenfor angitte betydning, med l-fenyl-(2) halogen-propan med formel eller e) reduserer (3-hydroksy-|3,(3-difenyl-karbonsyre-N- [ -1 -f enyl-propyl-2- ] -amider med formel hvori R og R:1 har den ovenfor angitte betydning, og at man, når R3 i en av de ovenfor angitte formler betyr benzyl, avspalter benzylgruppen ved hydrering, at man eventuelt metylerer de forbindelser hvor R, betyr hydrogen ved nitrogenet, at man hvis ønskelig med et dehydratiseringsmiddel overfører propanolen i de tilsvarende alkenylaminer, og at man hvis ønskelig ved hjelp av uorganiske eller organiske syrer overfører forbindelsene i de tilsvarende salter.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP47005580A JPS5025530B2 (no) | 1972-01-13 | 1972-01-13 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO138547B true NO138547B (no) | 1978-06-19 |
NO138547C NO138547C (no) | 1978-09-27 |
Family
ID=11615157
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO152/73A NO138547C (no) | 1972-01-13 | 1973-01-12 | Anvendelse av pullulan i faste og flytende naeringsmidler |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3875308A (no) |
JP (1) | JPS5025530B2 (no) |
AR (1) | AR203452A1 (no) |
AU (1) | AU466585B2 (no) |
BE (1) | BE793671A (no) |
CA (1) | CA971820A (no) |
CH (1) | CH582486A5 (no) |
DE (1) | DE2301492C3 (no) |
ES (1) | ES410571A1 (no) |
FI (1) | FI54554C (no) |
GB (1) | GB1346756A (no) |
IT (1) | IT983397B (no) |
NL (1) | NL7300231A (no) |
NO (1) | NO138547C (no) |
PH (1) | PH9750A (no) |
SE (1) | SE382550B (no) |
SU (1) | SU559622A3 (no) |
ZA (1) | ZA73121B (no) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5648855A (en) * | 1979-09-27 | 1981-05-02 | Kanebo Shokuhin Kk | Baked food like biscuit or cookie |
US4913925A (en) * | 1982-10-25 | 1990-04-03 | Yasutake Hiji | Foodstuff containing a hyperglycemia controlling agent |
JPS62236469A (ja) * | 1986-04-04 | 1987-10-16 | Yasutake Hichi | 低カロリ−飲食物 |
US5106644A (en) * | 1990-05-25 | 1992-04-21 | Procter & Gamble Company | Food products containing reduced calorie, fiber containing fat substitute |
US5215757A (en) * | 1991-03-22 | 1993-06-01 | The Procter & Gamble Company | Encapsulated materials |
US6916796B2 (en) * | 2002-06-12 | 2005-07-12 | Abbott Laboratories | Use of pullulan as a slowly digested carbohydrate |
US7309416B2 (en) * | 2003-07-11 | 2007-12-18 | Aspen Products Group, Inc. | Methods and compositions for desulfurization of hydrocarbon fuels |
EP1824342B1 (en) * | 2004-12-10 | 2011-07-27 | Nederlandse Organisatie voor toegepast -natuurwetenschappelijk onderzoek TNO | Use of a polysaccharide as bread improver |
WO2007095977A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-08-30 | Unilever N.V. | Food product and process for preparing it |
JP5491415B2 (ja) * | 2008-02-01 | 2014-05-14 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 水溶性担体 |
ES2556985T3 (es) | 2011-01-11 | 2016-01-21 | Capsugel Belgium Nv | Nuevas cápsulas duras que comprenden pululano |
BR112019021396A2 (pt) | 2017-04-14 | 2020-04-28 | Capsugel Belgium Nv | processo para fabricação de pululano |
CA3059527A1 (en) | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Capsugel Belgium Nv | Pullulan capsules |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2916383A (en) * | 1957-09-18 | 1959-12-08 | Carter Prod Inc | Low caloric french dressing |
US3023104A (en) * | 1960-07-05 | 1962-02-27 | American Viscose Corp | Food compositions incorporating cellulose crystallite aggregates |
US3320136A (en) * | 1964-05-19 | 1967-05-16 | Kerr Mc Gee Oil Ind Inc | Process for preparing a polysaccharide flocculating agent |
US3406114A (en) * | 1964-07-20 | 1968-10-15 | Kerr Mc Gee Oil Ind Inc | Process for flocculating finely divided solids suspended in an aqueous medium with amicrobial polysaccharide |
-
0
- BE BE793671D patent/BE793671A/xx not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-01-13 JP JP47005580A patent/JPS5025530B2/ja not_active Expired
- 1972-12-29 FI FI3696/72A patent/FI54554C/fi active
-
1973
- 1973-01-02 US US319996A patent/US3875308A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-01-03 AU AU50700/73A patent/AU466585B2/en not_active Expired
- 1973-01-05 CA CA160,615A patent/CA971820A/en not_active Expired
- 1973-01-08 ZA ZA730121A patent/ZA73121B/xx unknown
- 1973-01-08 NL NL7300231A patent/NL7300231A/xx unknown
- 1973-01-08 PH PH14235*A patent/PH9750A/en unknown
- 1973-01-09 IT IT19093/73A patent/IT983397B/it active
- 1973-01-11 AR AR246079A patent/AR203452A1/es active
- 1973-01-12 NO NO152/73A patent/NO138547C/no unknown
- 1973-01-12 DE DE2301492A patent/DE2301492C3/de not_active Expired
- 1973-01-12 CH CH47773A patent/CH582486A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-01-12 GB GB185073A patent/GB1346756A/en not_active Expired
- 1973-01-12 ES ES410571A patent/ES410571A1/es not_active Expired
- 1973-01-12 SU SU1872138A patent/SU559622A3/ru active
- 1973-01-12 SE SE7300452A patent/SE382550B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI54554C (fi) | 1979-01-10 |
JPS4875735A (no) | 1973-10-12 |
DE2301492A1 (de) | 1973-07-19 |
FI54554B (fi) | 1978-09-29 |
AU5070073A (en) | 1974-07-04 |
ZA73121B (en) | 1973-09-26 |
DE2301492C3 (de) | 1980-02-07 |
SU559622A3 (ru) | 1977-05-25 |
BE793671A (fr) | 1973-05-02 |
CA971820A (en) | 1975-07-29 |
US3875308A (en) | 1975-04-01 |
ES410571A1 (es) | 1975-12-16 |
JPS5025530B2 (no) | 1975-08-25 |
SE382550B (sv) | 1976-02-09 |
DE2301492B2 (de) | 1979-05-31 |
CH582486A5 (no) | 1976-12-15 |
PH9750A (en) | 1976-03-12 |
NO138547C (no) | 1978-09-27 |
NL7300231A (no) | 1973-07-17 |
AR203452A1 (es) | 1975-09-15 |
GB1346756A (en) | 1974-02-13 |
IT983397B (it) | 1974-10-31 |
AU466585B2 (en) | 1975-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3966749A (en) | Novel synthesis of optically active m-acyloxy-α-[(methylamino)methyl]benzyl alcohols, the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and intermediate useful in the preparation thereof | |
NO138547B (no) | Anvendelse av pullulan i faste og flytende naeringsmidler | |
CA2114712A1 (en) | Substituted phenyl sulfonamides as selective .beta.3 agonists for the treatment of diabetes and obesity | |
JP2661699B2 (ja) | ピペリジンオピオイド拮抗剤 | |
DK149843B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-substituerede 4-fenylpiperidiner eller salte deraf med farmaceutisk acceptable syrer | |
NO153082B (no) | Apparat for stapping av en rynket roerformet omhylling | |
NO125723B (no) | ||
DK162629B (da) | 2-substituerede 1-aralkyl-imidazoler og farmaceutiske midler der indeholder disse, anvendelse heraf til fremstilling af farmaceutiske midler samt fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
NO167658B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive difenylpropylaminderivater. | |
DK164662B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyridylphenyl- og diphenylforbindelser | |
JPS6341904B2 (no) | ||
NO831170L (no) | Salicylderivater, fremgangsmaate til deres fremstilling, farmasoeytiske preparater paa basis av disse forbindelsene og deres anvendelse | |
US4131686A (en) | Novel benzylalcohol derivatives and processes for preparing the same | |
CH634321A5 (en) | trans-5-Aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indoles, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them | |
US3997608A (en) | N-substituted-dihydroxyphenethylamines | |
NO170851B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av 3-aryl-3-cyklo-alkyl-piperidin-2,6-dion-derivater | |
JPH0347165A (ja) | ピロールカルボン酸誘導体 | |
CS203057B2 (en) | Method of producing novel derivatives of n-/3,3-diphenyl propyl/-propylendiamine | |
JPH034074B2 (no) | ||
DK160548B (da) | 4-hydroxymethyl-2-pyrrolidinoner til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af 4-(4-disubstitueret piperidinylmethyl)-3,3-diphenyl-2-pyrrolidinoner | |
HU185303B (en) | Process for preparing new eburnane derivatives | |
JPS6229428B2 (no) | ||
US8455550B2 (en) | Derivatives of aminocyclobutane or aminocyclobutene, their method of preparation and their use as medical products | |
US3629285A (en) | Derivatives of 3-hydroxy-alpha-(1-aminoethyl)-benzyl alcohol | |
NO136841B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive fenylimidazolidinoner. |