JPH0347165A - ピロールカルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野］ 本発明は、優れた脂質低下作用を有し、高脂血症治療薬
等として有用なピロールカルボン酸誘導体またはその薬
学的に許容しうる塩に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕従来
から、血中脂質、例えば、トリグリセライド、コレステ
ロールなどの脂質代謝異常は、血中脂質の異常な増加や
アンバランスをきたし、動脈硬化症の原因となり、ひい
ては狭心症、心筋梗塞等の虚血性心疾患、あるいは脳梗
塞を引き起こす大きなリスクファクターであると考えら
れている。

従来、高脂血症に対する薬剤としては、クロフィブレー
ト系薬剤、ニコチン酸及びその誘導体が主に用いられて
きたが、これらは血中トリグリセライドを低下させるが
コレステロールに対する作用は弱い。又近年血中コレス
テロールを低下させる薬剤として新しい構造を有するプ
ロブコール、陰イオン交換樹脂であるコレスチラミンが
用いられる様になったが、これらはトリグリセライドに
対しては効果がない。

血中トリグリセライド、コレステロールは、それぞれ単
独の異常増加が動脈硬化症、特に、アテローム性動脈硬
化症の大きな原因となっているが、両脂質が同時に上昇
した場合、その発症の危険性は著しく増加することが知
られている。

上述した如く、血中トリグリセライド、コレステロール
を低下させる薬剤は既に臨床の場で用いられているが、
用量、安全性、適用範囲の面からより強力で副作用の少
ない薬剤の開発が望まれている。特に、血中トリグリセ
ライドとコレステロールを同時に強力に低下させる薬剤
の開発は動脈硬化を原因とする虚血性心疾患、脳梗塞等
の疾患の治療ならびに予防の見地から特に注目されるが
、未だこれらを満足させる薬剤は無い。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者等は、上記問題点を解決すべく鋭意研究を重ね
た結果、特定のピロールカルボン酸誘導体またはその薬
学的に許容される塩が従来の薬剤に比べて血中トリグリ
セライド及びコレステロールを同時に強力に低下させる
優れた脂質低下作用を有することを見い出し、本発明を
完成するに至った。

即ち、本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）（式中、Ｒ’
は水素原子、炭素数５〜２５個のアルキル基またはアル
ケニル基を表し、Ｒ２は水素原子、フェニル基、または
置換基を有していてもよい炭素数１〜１０個のアルキル
基を表し、Ｒ３は水素原子、炭素数５〜２５個のアルキ
ル基またはアルケニル基を表す。） で示されるピロールカルボン酸誘導体またはその薬学的
に許容しうる塩に存する。

以下本発明を説明するに、本発明のピロールカルボン酸
誘導体は前記−最大（Ｉ）で表わされる。

式中、Ｒ１で表わされるアルキル基としては、炭素数５
〜２５個の直鎖状、分岐鎖状あるいは環状アルキル基、
好ましくは、炭素数１０〜１６個のアルキル基が挙げら
れる。また、アルケニル基としては、分子中に１個以上
のビニル基を有する炭素数５〜２５個のアルケニル基、
好ましくは、炭素数１０〜１６個のアルケニル基が挙げ
られる。

式中、Ｒ２で表わされるアルキル基としては、炭素数１
〜１０個のアルキル基、特に、炭素数１〜４個のアルキ
ル基が挙げられる。かかるアルキル基に置換していても
よい置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、
アミノ基、カルバモイル基、炭素数１〜５個のアルキル
アミノ基、炭素数２〜６個のジアルキルアミノ基、炭素
数１〜５個のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数１〜
５個のアルキルチオ基、メルカプト基、炭素数１〜５個
のアルキルカルボニルオキシ基、アミノカルボニルオキ
シ基等が挙げられる。

本発明においては、置換基Ｒ１と−ＣＯ□Ｒ２は、ピロ
ール環上互いに隣り合わない位置に置換した化合物が活
性の点から好ましい。具体的には、ピロール環の３位に
−ＣＯ□Ｒ”（その際　Ｒ２は水素原子であるものが更
に好ましい。）が置換し、５位にＲ１が置換した化合物
、あるいはビロール環の２位に−ＣＯ，Ｒ”　（その際
、ＲＺは水素原子であるものが更に好ましい。）が置換
し、４位または５位にＲ１が置換した化合物が好適であ
る。

更に、Ｒ’、Ｒ２またはＲ３のいずれか１つが水素原子
である化合物が好ましい。

かかる本発明の化合物の具体例としては、下記表１記載
の化合物が挙げられる。

上記ビロールカルボン酸の誘導体の薬学的に許容し得る
塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウムなどの無機金属の塩、アンモニウム塩
またはトリエチルアンモニウム塩、シクロヘキシルアン
モニウム塩、リジン塩等の有機アミン塩が挙げられる。

又上記一般式（Ｉ）でのＲ２中にアミノ基を含む場合に
は塩酸、臭化水素酸、硫酸などの無機酸塩、あるいはマ
レイン酸、コハク酸、クエン酸等の有機酸塩を挙げるこ
とができる。

本発明化合物は、例えば、次に述べる方法等によって製
造することができる。

方法１： （ＩＶ） （Ｖ） （ＶＩ） （■） （■） 〔式中、Ｒ４は炭素数４〜２４個のアルキル基を表し、
Ｘはハロゲン原子を表す。〕 すなわちピロールとメチルあるいはエチルマグネシウム
ハライドを反応させて得られる上記化合物（ｎ）にジエ
チルエーテルあるいはテトラヒドロフラン等の不活性溶
媒中、適当なアシルクロリド（Ｉ［Ｉ）を作用させると
２−アシルピロ、−ル（ＩＶ）が得られる。この化合物
（ＩＶ）に通常のウオルフキラシナ−（Ｗｏｌｆｆ−Ｋ
ｉｓｈｎｅｒ）還元を施こせばケトン基が還元された２
−アルキルビロール（Ｖ）が高収率で得られる。再びジ
エチルエーテルあるいはテトラヒドロフラン等の不活性
溶媒中、上記化合物（Ｖ）にグリニヤール試薬を作用さ
せ更にクロロ炭酸エチル（Ｖｌ）を加えＯ°Ｃ〜溶媒の
沸点の温度で反応させると５−アルキルピロール−２−
カルボン酸エチルエステル（■）が得られる。また、常
法通り加水分解すれば上記−最大（■）で表される本発
明の化合物に導くことができる。

方法２： （Ｘ） （ＸＩ） （Ｘｎ） （ＸＩＩＩ） 〔式中、Ｒ４は炭素数４〜２４個のアルキル基を表す。

〕 すなわち、ビロール−３−カルボン酸エチルエステル（
ＩＸ）と適当なアシルクロリド（ＩＩＩ）を塩化アルミ
ニウム、塩化第二スズあるいは三フッ化ホウ素ジエチル
エーテルコンプレックスなどのルイス酸存在下、ベンゼ
ン、二硫化炭素などのフリーデルタラット反応に通常用
いられる溶媒中、１０°Ｃ−溶媒の沸点の温度範囲内で
反応させると５−アシル−ビロール−３−カルボン酸エ
チルエステル（Ｘ）が得られる０次にケトン基を、通常
よく用いられる方法でジチオケクール（ＸＩ）に変換し
た後、溶媒中、好ましくはエタノール中で過剰のラネー
ニッケルと加熱還流することにより５−アルキルピロー
ル−３−カルボン酸エチルエステル（ＸＩ）に導（こと
ができる。また、この化合物（ＸＩＩ）を常法通り加水
分解すれば上記−最大（Ｘ■）で表される本発明の化合
物を得る。

尚、上記化合物（ＩＸ）は文献記載の既知の方法（例え
ば、Ｃａｎａｄｉａｎ　　Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　　５８巻、２５２７頁。

１９８０年）によって製造することができる。

方法３： （ＩＸ） （ＸＩＶ） （Ｘ） （ＸＶ） 〔式中、Ｒ４は炭素数４〜２４個のアルキル基を表し、
Ｒ５は炭素数３〜２３個のアルキル基を表す。〕 すなわち上記方法２で述べた如くして得られた５−アシ
ルビロール−３−カルボン酸エチルエステル（Ｘ）をメ
タノール、エタノールなどのアルコール系溶媒中、適当
な還元剤、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムにより還
元を行いアルコール体（ＸＩＶ）を得る。このアルコー
ル体（ＸＩＶ）を過剰のカセイソーダあるいはカセイカ
リなどの塩基と、水を含むエタノールあるいはエチレン
グリコールなどのアルコール系溶媒中適当な時間加熱還
流を行えば、カルボン酸エチルエステルが加水分解され
ると同時に脱水反応がおこり上記−最大（ＸＶ）で表さ
れる本発明の化合物が得られる。

方法４： （ＸＶ） （ＸＶＩ） 〔式中、Ｒ５は炭素数３〜２３個のアルキル基を表す。

〕 すなわち上記方法３で得られたピロール環と共役に二重
結合を持つアルケニル基を有する化合物（ＸＶ）を適当
な溶媒中（例えばエタノールなどのアルコール系、酢酸
などの有機酸等）、パラジウム−黒、パラジウム−カー
ボン、白金などを触媒として接触水添を行うことにより
容易に上記−最大（ＸＶＩ）で表される本発明の化合物
に導くことができる。

方法５： （Ｘ■） （Ｘ■） ＨＯ （ＸＩＸ） ＨＯ （ＸＸ） （ＸＸＩ） （ＸＸｎ） 〔式中、Ｒは炭素数５〜２５個のアルキル基を表す。〕 すなわち、γ−ケトエステル（Ｘ■）のケトン基を常法
に従い、エチレンケクール基で保護した後、得られる上
記化合物（Ｘ■）をギ酸エチルとエーテルあるいはテト
ラヒドロフランなどの不活性溶媒中、水素化ナトリウム
あるいはナトリウムエトキサイドなどの塩基の存在下で
いわゆるクライゼン縮合を行って上記化合物（ＸＩＸ）
とする。

次いでエチレンケクール基を脱保護した後、得られる上
記化合物（ＸＸ）にアルコール系溶媒中、アンモニアあ
るいは酢酸アンモニウムを作用させるとピロール環が形
成され、５−アルキルピロール−３−カルボン酸エチル
エステル（ＸＸＩ）を得る。また、常法通り加水分解す
れば上記一般式（ＸＸＩＩ）で表される本発明の化合物
に導くことができる。尚、出発原料のγ−ケトエステル
（Ｘ■）は文献記載の既知の方法（例えばＣｈｅｍｉｃ
ａｌ　　Ａｂｓｔｒａｃｔ、８１巻、６３１０４ｅ　；
　Ｉｏｎ　（Ｍａｄｒ　ｉｄ）、３４巻、３９７号、５
５７頁、１９７４年）により合成することができる。

方法６： （ＸＸＩ）　　　　　　　　　（１） （ＸＸＩＶ） （ＸＸＶ） （ＸＸＶＩ） 〔式中、Ｒ４は炭素数４〜２４個のアルキル基を表す。

〕 すなわち、ピロール−２−カルボン酸メチルエステル（
ＸＸＩ［［）と適当なアシルクロリド（ＩＩＩ）を塩化
アルミニウム、塩化第二スズ、あるいは三フッ化ホウ素
ジエチルエーテルコンプレックスなどのルイス酸存在下
、ベンゼン、二硫化炭素などの溶媒中、−１０°Ｃ〜溶
媒の沸点の温度範囲内でフリーゾルタラフッ反応を行え
ば４−アシルピロール−２−カルボン酸メチルエステル
（ＸＸＩＶ）が得られる。次いでケト基を適当な還元反
応、例えばジボラン還元、方法２で述べたジチオケター
ルのラネーニッケル還元またはアルコールを経て合成し
たアセテートの接触水添等により４−アルキルピロール
−２−カルボン酸メチルエステル（ＸＸＶ）に導くこと
ができる。

また、上記化合物（ＸＸＶ）を常法通り加水分解すれば
上記−最大（ＸＸＶＩ）で表される４−アルキルピロー
ル−２−カルボン酸が得られる。

方法７： （ＸＸ■） （ＸＸ■） （ＸＸＩＸ） （ＸＸＸ） 〔式中、Ｒ５は炭素数３〜２３個のアルキル基を表す。

〕 上記式（ＸＸ■）で表される４！ホルミルピロール−２
−カルボン酸メチルエステル（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　　ｄ
ｅ　　Ｉａ　　５ｏｃｉｅｔｅ　　Ｃｈｅｍｉｑｕｅ　
　ｄｅ　　Ｆｒａｎｃｅ、２８３ページ（１９７２年）
〕と上記式（ＸＸ■）で表される臭化ドデシルトリフェ
ニルホスホニウム（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ａｎｄ　　
Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　（Ｌ。

ｎｄｏｎ）、１０８６ページ（１９５８年）〕をウィテ
ィッヒ反応にかけると上記式（ＸＸＩＸ）で表されるシ
ス体および／またはトランス体の４−アルケニルピロー
ル−２−カルボン酸メチルエステルが得られる。

また、これを常法通りに加水分解すると、本発明の化合
物である上記式（ＸＸＸ）で表されるシス体および／ま
たはトランス体の４−アルケニルピロール−２−カルボ
ン酸が得られる。

方法８　（ピロールカルボン酸エステルの合成）ピロー
ルカルボン酸は次のいずれかの方法により、エステル化
される。

（ＸＸＸＩ） Ｈ （ＸＸＸＩＩＩ） 〔式中、Ｒ１およびＲ２は既に定義した通りであり（但
し、Ｒ２がフェニル基の場合を除く）、Ｘはハロゲン原
子を表す。］ 上記式（ＸＸＸ　Ｉ　）で表されるピロールカルボン酸
をテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の不活
性溶媒中、水素化ナトリウムあるいはトリエチルアミン
等の塩基の存在下で上記式（ＸＸＸＩＩ）で表されるハ
ライド化合物と−１゜°Ｃ〜溶媒の沸点で反応させると
上記式（ＸＸＸＩＩ［）で表されるピロールカルボン酸
のエステル体が得られる。

（ＸＸＸＩ） （ＸＸＸＩ［Ｉ） 〔式中のＲ１およびＲ２は既に定義した通りである。〕 ピロールカルボン酸（ＸＸＸＩ）を脱水縮合反応におい
て通常用いられる方法、例えばクロロ炭酸エチルとトリ
エチルアミンなどの有機塩基で混合酸無水物に導いた後
あるいはジシクロヘキシルカルボジイミドなどの縮合剤
の共存下で、適当なアルコールまたはフェノールを反応
させることにより、上記式（ＸＸＸＩ［［）で表される
ピロールカルボン酸のエステル体が得られる。

方法９： （ＸＸＸＩ） ３ （ＸＸＸＶ） ３ （ＸＸＸＶＩ） 〔式中、Ｒ１およびＲ３は既に定義した通りであり、Ｘ
はハロゲン原子を表す。〕 ピロールカルボン酸（ＸＸＸ　Ｉ　）　と適当なハライ
ド化合物（ＸＸＸｒＶ）を水素化ナトリウム、金属カリ
ウム、ナトリウムエトキサイド等の塩基の存在下、エー
テル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の
不活性溶媒中、−１０°Ｃ〜溶媒の沸点の温度範囲で反
応させて得られる上記化合物（ＸＸＸＶ）をエタノール
などのアルコール系溶媒を含むアルカリ水溶液中で、加
熱還流し、加水分解することにより、上記式（ＸＸＸＶ
Ｉ）で表されるピロールカルボン酸が得られる。尚、出
発物質として上記化合物（ＸＸＸＩ）の代りにピロール
カルボン酸のエステル体を用いることもできる。

本発明の化合物は高脂血症治療薬として、好ましくは経
口投与によって人に投与される。経口投与のための剤型
としては、錠剤、顆粒剤、粉剤、カプセル剤等の形体が
用いられ、これらは本発明化合物に通常の添加剤、例え
ばブドウ糖、乳糖、コーンスターチあるいはマンニトー
ル等の賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ
）、、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等の結合
剤、デンプン、ゼラチン末等の崩壊剤、タルク、ステア
リン酸マグネシウム等の滑沢剤等を加えて製造すること
ができる。

本発明の化合物の投与量は、経口投与の場合、成人に対
して一日に１０ｍｇ〜１０ｇ、更に好ましくは１００ｍ
ｇ〜５ｇであり、これを−度にまたは２〜３回に分けて
投与することができる。

〔実施例〕

次に実施例を示して更に本発明の詳細な説明するが、本
発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない
。尚、合成例１〜１１は本発明化合物の合成過程におけ
る原料および中間体の合成を示し、実施例１〜８５は本
発明の化合物の合成を示すものである。

合成例１ ２−テトラデカノイルピロールの合成 ３Ｍメメチマグネシウムフ゛ロミドのエーナノリン容液
３０ｍｆ（９０ミリモル）に室温で攪拌下ピロール６．
０４ｇ（９０ミリモル）を加えた後、３０分間加熱還流
した。反応液を氷冷し、ミリスチン酸９．１４ｇ（４０
ミリモル）から常法に従って得られたミリストイルクロ
リドを徐々に加えた。滴下終了後、加熱還流を１時間行
った後、室温に戻し、塩化アンモニウムを含む氷水液に
あけて酢酸エチルで抽出、水洗後無水硫酸マグネシウム
で乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５で
展開）により精製を行い２−テトラデカノイルピロール
７．３１ｇ（収率６６％）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３３１０，２９４０゜６
４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ、）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）
。

１．２５　（２０Ｈ，ｍ）、１．７１　（２Ｈ，ｍ）。

２．７５　（２Ｈ，ｔ）、６．２８　（ＬＨ，ｍ）。

６．９０　（ＩＨ，ｍ）、７．０１　（ＬＨ，ｍ）合成
例２ ２−テトラデシルピロールの合成 合成例１で得た２−テトラデカノイルピロール７．３１
ｇ（２６ミリモル）、１００％ヒドラジン水和物３０ｍ
ｊｌ！（６１０ミリモル）及びカセイカリ２０ｇ　（３
５０ミリモル）をジエチレングリコール２００ｍｊ２中
、２００°Ｃで３時間加熱後室温に戻し水を加えてエー
テル抽出した。この抽出液を水洗後無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１
０で展開）により精製をして２−テトラデシルピロール
６．１４ｇ（収率８８％）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ−’　　　：　　３３８０．　２９
４ＯＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）δ：０，８９　　（３Ｈ，ｔ
）。

１．２７　　（２２Ｈ，ｍ）、　　１．６３　　（２Ｈ
，ｍ）。

２．６１　　（２Ｈ，ｔ）、５．９２　　（ＩＨ，ｍ）
。

６．１４　　（ＬＨ，ｍ）、６．６８　　（ＩＨ，ｍ）
。

７．９０　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　　Ｓ）実施例１ ５−テトラデシルピロール−２−カルボン酸エチルエス
テルの合成（表１中の化合物Ｎα４１）合成例２で得た
２−テトラデシルピロール４、ＯＯｇ（１５ミリモル）
を無水エーテル２０ｍ１に溶解し、室温下メチルマグネ
シウムプロミド（約３Ｍ）のエーテル溶液７ｍｆ（２１
ミリモル）を加え、３０分間加熱還流した。反応液を氷
水で冷却しつつクロロ炭酸エチル２ｍｆ（２１ミリモル
）を加え加熱還流を１０時間行った後、室温に戻し、塩
化アンモニウムを含む氷水にあけて酢酸エチルで抽出、
水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝１：１０で展開）により精製して
５−テトラデシルピロール−２−カルボン酸エチルエス
テル１．８９ｇ（収率３７％）を得た。

融点（ｍ、ｐ、）　：　６０−６３°ＣＩＲ（ＫＢｒ）
ｃｍ−’　　：３３１０，２９３０゜６７５ ＮＭＲ（ＣＤＣε３）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．２６　（２２Ｈ，ｍ）、１．３４　（３Ｈ，ｔ）。

１．５９　（２Ｈ，ｍ）、２．６０　（２Ｈ，ｔ）。

４．２８　（２Ｈ，ｑ）、５．９７　（ＬＨ，ｍ）。

６．８３　（ＩＨ，ｍ）。

８．７５　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　Ｓ）実施例２ ５−テトラデシルピロール−２−カルボン酸の合成（表
１中の化合物阻４０） 実施例１で得た５−テトラデシルピロール−２−カルボ
ン酸エチルエステル０．５０ｇ（１，５ミリモル）をエ
タノール２０ｍ１に溶解し、これにＮ−カセイソーダ水
溶液３ｍｊ２　（３ミリモル）を加え加熱還流を６時間
行った。冷却後、沈澱を濾過しエーテルでよく洗浄後、
塩酸水溶液に懸濁してエーテルで抽出する。さらに飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去して５−テトラデシルピロール−２−カルボ
ン酸０．３４ｇ（収率７４％）を得た。

ｍ、ｐ、：６８−６９°Ｃ ＴＲ（ＫＢｒ）ｃ＋ｒ’　　：　３３４０，３２５５２
９３０．１６６０．１５０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　：ｌ）δ：０．８８　（３Ｈ
，ｔ）１．２６　（２２Ｈ，ｍ）、１．６４　（２Ｈ，
ｍ）。

２．６２　（２Ｈ，ｔ）、６．０２　（ＬＨ，ｍ）。

６．９７　（Ｉ　Ｈ，ｍ）　。

８．９０　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　Ｓ）合成例３ Ｔ−ケトオクタデカン酸エチルエステルエチレンケター
ルの合成 γ−ケトオクタデカン酸エチルエステル９．２５ｇ（２
８ミリモル）とエチレングリコール９．００ｇ（１４５
ミリモル）を少量のｐ−トルエンスルホン酸触媒存在下
、トルエン３００ｍ１中Ｄｅａｎ−３ｔａｒｋ装置によ
り脱水しながら５時間還流した。飽和重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄後、溶媒を減圧留去して得られたオイルを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン＝ｔ：ｉｏで展開）により精製してＴ−ケトオク
タデカン酸エチルエステルエチレンケクール７．４２ｇ
（収率７１％）を得た。

ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：２９２０，１７４ＯＮＭＲ
（ＣＤＣｊ２３）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）１．２５
　（２４Ｈ，ｍ）、１．２５　（３Ｈ，ｔ）１．６０　
（２Ｈ，ｍ）、１．９８　（２Ｈ，ｔ）。

２．３６．（２１（、ｔ）、３．９３　（４Ｈ，Ｓ）。

４．１０　（２Ｈ，ｑ） 実施例３ ５−テトラデシルピロール−３−カルボン酸エチルエス
テルの合成（表１中の化合物Ｎｏ、　４２　）合成例３
で得たγ−ケトオクタデカン酸エチルエステルエチレン
ケタール７．４２ｇ（２０ミリモル）とギ酸エチルエス
テル１．９３ｇ（２６ミリモル）のエーテル２０ｍ２溶
液を６０％水素化ナトリウム１．２０ｇ（３０ミリモル
）のエーテル２０ｍ１の懸濁液に室温攪拌下漬下し、そ
の後室温で１８時間反応させた。更に６０％水素化ナト
リウム０．７０ｇ（１７ミリモル）とギ酸エチルエステ
ル１．００ｇ（１３ミリモル）を反応液に加え室温で５
０時間撹拌した。希塩酸を加えて反応を終了し、エーテ
ル抽出液を減圧留去して得た残渣に濃塩酸３０ｍｆｆ１
を加え、１．５時間激しく攪拌した。

エーテル抽出し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去しシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝ｔ：ｉｏで展
開）で精製して、γ−ケトーα−ホルミルオクタデカン
酸エチルエステル３．６３ｇ（収率５１％）を得た。

ここで得たオイル（γ−ケトーα−ホルミルオクタデカ
ン酸エチルエステル）４．１３ｇ（１２ミリモル）にア
ンモニア飽和エタノール溶液１５０ｍ２を加え加熱′還
流を１４時間行った後溶媒を減圧留去し残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−
１：１０で展開）で精製して、５−テトラデシルピロー
ル−３−カルボン酸エチルエステル３．５３ｇ（収率９
０％）を得た。

ｍ、ｐ、　：　５９−６２°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３３２０，２９４０６８
Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉｔ）δ：ｏ、ｓｓ　（３Ｈ，ｔ）
１．２３　（２２Ｈ，ｍ）、１．３３　（３Ｈ，ｔ）。

、１．６０　（２Ｈ，ｍ）、２．５６　（２Ｈ，ｔ）。

４．２６　（２Ｈ，ｑ）、６．３０　（ＩＨ，ｍ）。

７．２９　（ＬＨ，ｍ）。

８．２０　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）実施例４ ５−テトラデシルピロール−３−カルボン酸の合成（表
１中の化合物Ｎα３８） 実施例３で得た５−テトラデシルピロール−３カルボン
酸エチルエステル３．５３ｇ（１１ミリモル）のエタノ
ール１２０ｍｆ溶液に、Ｎ−カセイソーダ水溶液２５ｍ
１を加えて加熱還流を１６時間行った後エタノールを留
去し、塩酸水溶液で酸性として酢酸エチルで抽出した。

水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去
して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル：ヘキサン＝１：４で展開）で精製して５−
テトラデシルビロール−３−カルボン酸２．１９ｇ（収
率６８％）を得た。

ｍ、ｐ、：８３−８５°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３４７０，２９５０゜６
７Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ（Ｉｆｆ）δ：０．８Ｂ　（３Ｈ，ｍ）。

１．２５　（２２Ｈ，ｍ）、１．６１　（２Ｈ，ｍ）。

２．５７　（２Ｈ，ｔ）、６．３６　（ＩＨ，ｍ）。

７．３８　（ＩＨ，ｍ）。

８．２０　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例４ ５−トリデカノイルビロール−３−カルボン酸エチルエ
ステルの合成 ビロール−３−カルボン酸エチルエステルλ７８ｇ（２
０ミリモル）のベンゼン２０ｍ！！、溶液に水冷下、ト
リデカン酸４．２８ｇ（２０ミリモル）より通常の方法
で合成したトリデカノイルクロライドを加え、次いで塩
化第二スズ３．５　ｍ　１（３０ミリモル）を滴下した
。滴下終了後室温で１５時間攪拌した後、希塩酸を加え
て酢酸エチルで抽出、水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し溶媒を減圧留去した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１ニアで展開）に
より精製して５−トリデカノイル−３−カルボン酸エチ
ルエステル４．８５　ｇ　（収率７２％）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｌｎ−’　　：３２９０，２９２０゜
１７００．１６６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：ｏ、ｓｓ　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　（１８Ｈ，ｍ）、１．２５　（３Ｈ，ｔ）。

１．７１　　（２Ｈ，ｍ）、２．７８　（２Ｈ，ｔ）。

４．２５　（２Ｈ，ｑ）、７．３１　　（ＬＨ，ｍ）。

７．５９　（ＩＨ，ｍ）。

９．６０　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例５ ５−トリデカノイルビロール−３−カルボン酸エチルエ
ステルジチオエチレンケタールの合成合成例４で得た５
−トリデカノイルビロール３−カルボン酸エチルエステ
ル４．８５ｇ（１，４５ミリモル）とエタンジチオール
５ｍｆの酢酸４０ｍ！の溶液に三フッ化ホウ素・ジエチ
ルエーテルコンプレックス５ｍｆを加え室温で２．５時
間反応させた後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、炭酸
ソーダ水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１ニ
アで展開）で精製して５−トリデカノイルビロール−３
−カルボン酸エチルエステルジチオエチレンケタール３
．７４ｇ（収率６３％）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ＋ｒ’　　：３３５０，２９１０゜６
８Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ（４３）δ：０．８Ｂ　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　（１８Ｈ，ｍ）、１．６１　（２Ｈ，ｍ）。

２．５６　（２Ｈ，ｔ）、３．４０　（４Ｈ，ｍ）。

４．２３　　（２Ｈ，ｑ）、６．３６　　（ＩＨ，ｍ）
。

７．３９　　（Ｌ　Ｈ，ｍ）　。

８．２８　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）実施例５ ５−トリデシルビロール−３−カルボン酸エチルエステ
ルの合成（表１中の化合物Ｎα３２）合成例５で得た５
−トリデカノイルビロール３−力、ルボン酸エチルエス
テルジチオエチレンケタール３．７４ｇ（９，１ミリモ
ル）とラネーニッケル３０ｍ２をエタノール２００ｍ／
！中２時間加熱還流した。セライトを用いラネー二ンケ
ルをろ過後エタノールでよく洗浄し、溶媒を減圧留去後
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１＝７で展開）で精製して５−トリデシルビロ
ール−３−カルボン酸エチルエステル２．６０ｇ（収率
８９％）を得た。

ｍ、ｐ、　：　５９．５〜６０．５°ＣＩＲ（ＫＢｒ）
ｃｍ−’　　：　３３２０，２９３０゜６８Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　　（２０Ｈ，ｍ）、　　１．６０　　（２Ｈ
，ｍ）。

２．５６　　（２Ｈ，ｔ）、４．２８　　（２Ｈ，ｑ）
。

６．３１　　（ＩＨ，ｍ）、７．３０　　（ＩＨ，ｍ）
。

８．３０　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　ｍ）実施例６ ５−トリデシルピロール−３−カルボン酸の合成（表１
中の化合物Ｎα３０） 実施例５で得た５−トリデシルピロール−３−カルポン
酸エチルエステル２．６０ｇ（８，１ミリモル）のエタ
ノール４０ｍｆ溶液にカセイソーダ１．４０ｇ（３３ミ
リモル）を含む水溶液１０ｍ２を加え加熱還流を３６時
間行った。エタノールを留去し塩酸で酸性とした後酢酸
エチルで抽出し水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒の減圧留去により結晶を得た。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２で
展開）により精製して純粋な５−トリデシルピロール−
３−カルボン酸２．０４ｇ（収率８６％）を得た。ｍ、
１）、：　８２−８４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ＋ｒ’　　：　３４５０，２９２０゜
　６６５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、３）δ：０．８８　　（３Ｈ，ｔ
）。

１．２６　　（２０Ｈ，ｍ）、１．６１　　（２Ｈ，ｍ
）。

２．５７　　（２Ｈ，ｔ）、６．３６　　（ＬＨ，ｍ）
。

７．３９　　（ＩＨ，ｍ）。

８．２４　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｍ）実施例７ ５−（１−ペンタデセニル）ピロール−３−カルボン酸
の合成（表１中の化合物Ｎα７６）合成例４と同様の方
法で得た５−ペンタデカノイルピロール−３−カルボン
酸エチルエステル４．５９ｇ（１３ミリモル）のエタノ
ール１００ｍｆｆ１溶液にホウ素化水素ナトリウム５０
０ｍｇ（１３ミリモル）を加え室温で１６時間反応させ
た後、エタノールを減圧留去し水を加えてエーテル抽出
し、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去して得たものにエタノール３５ｍ！、水１２ｍ１
及びカセイカリ３．５３ｇ（６３ミリモル）を加え、加
熱還流を５日間行った。塩酸で酸性として酢酸エチルで
抽出、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧留去後生酸物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン−１：２で展開）により精製し
て５（１−ペンタデセニル）ピロール−３−カルボン酸
２．３３ｇ（収率６０％）を得た。ｍ、ｐ、：９０−９
６°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３４５０，２９４０゜６
７Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｆ、）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．２８　（２２Ｈ，ｍ）、２．１７　（２Ｈ，ｍ）。

５．８８　（ＩＨ，ｍ）、６．２０　（ＬＨ，ｍ）。

６．５３　（ＩＨ，ｍ）、７．４２　（ＩＨ，ｍ）。

８．４９　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）実施例８ ５−テトラデシルピロール−３−カルボン酸の合成（表
１中の化合物Ｎα３８） 実施例７と同様の方法で得た５−（ｌ−テトラデセニル
）ピロール−３−カルボン酸３．０５　ｇ（１０ミリモ
ル）のエタノール２０ｍ！溶液に１０％パラジウム−黒
３００ｍｇを加え、接触還元を２時間行った。触媒を除
去後生成物をヘプタンより晶析を行って、実施例４と同
一の生成物を得た。２．５０ｇ（収率８２％） 融点、ＩＲ，ＮＭＲは実施例４の化合物とほぼ一致する
。

合成例６ ４−テトラデカノイルピロール−２−カルボン酸メチル
エステルの合成 ピロール−２−カルボン酸メチルエステル１．２５ｇ（
１０ミリモル）のベンゼン５ｍｌ溶液に水冷下テトラデ
カノイルクロリド２．７１ｇ（１１ミリモル）を加え、
次いで塩化第二スズ１．７３ｍｆｆ（１５ミリモル）を
滴下した。室温で２時間反応した後、希塩酸を加えて酢
酸エチルで抽出、水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を減圧留去後、生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン−１ニアで展開）に
より精製して４−テトラデカノイルピロール−２−カル
ボン酸メチルエステル１．８０　ｇ（収率５４％）を得
た。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　　：　３２９０，２９２０
゜１７０５．　１６６５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ：０．８Ｂ　　（３Ｈ，ｔ）１
．３０　　（２０Ｈ，ｍ）、１．７０　　（２Ｈ，ｍ）
。

２．７５　　（２Ｈ，ｔ）、３．８８　　（３Ｈ，ｓ）
７．２９　　（ＬＨ，ｍ）、７．５３　　（１Ｍ、ｍ）
。

９．３０　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）実施例９ ４−テトラデシルピロール−２−カルボン酸メチルエス
テルの合成（表１中の化合物Ｎα３９）合成例６で得た
４−テトラデカノイルピロール−２−カルボン酸メチル
エステル１．８０ｇ（５，４ミリモル）にジボラン（約
３Ｍ）のテトラヒドロフラン溶液３０ｍ！２（９０ミリ
モル）を加え、更に三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル
コンプレックス１ｍ！！、を加えて室温で一晩放置した
。メタノールを加え更に水を加えて酢酸エチルで抽出し
、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝１：３で展開）により精製して４
−テトラデシルピロール−２カルボン酸メチルエステル
０．２２ｇ（収率１３％）を得た。ｍ、ｐ、：８０−８
２°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３３６０，２９５０゜６
９５ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２．）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　（２２Ｈ，ｍ）、１．５６　（２Ｈ，ｍ）。

２．４５　（２Ｈ，ｔ）、　３．８３　（３Ｈ，ｓ）。

６．７４　（２Ｈ，ｍ）　。

８．８５　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）実施例１０ ４−テトラデシルビロール−２−カルボン酸の合成（表
１中の化合物Ｎ（１３７） 実施例９で得た４−テトラデシルピロール−２−カルボ
ン酸メチルエステル０．２２ｇ（０，６９ミリモル）の
エタノール５ｍｊ２溶液に２Ｎ−カセイソーダ溶液１ｍ
ｌを加え加熱還流を１３時間行った。水を加えてエーテ
ル洗浄後、水層を塩酸で酸性としてエーテル抽出、水洗
後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去により４−
テトラデシルビロールコ２−カルボン酸０．１９ｇ（収
率９５％）を得た。ｍ、ｐ、：　１４８−１５０°ＣＩ
Ｒ（ＫＢｒ）ｃｎ＋−’　　：　３４００，２９３０゜
６９Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣβ、）δ：０．８Ｂ　（３Ｈ，ｔ）１．
２５　（２２Ｈ，ｍ）、１．５３　（２Ｈ，ｔ）。

６．９４　（ＩＨ，ｍ）、６．９７　（ＩＨ，ｍ）。

９．１０　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）実施例１１〜３
１ 上記の実施例記載の方法に準じて下記表２の化合物を合
成した。

表 合成例７ ４−トリデカノイルピロール−２−カルボン酸メチルエ
ステルの合成 トリデカン酸１０２．９　ｇ　（０，４８モル）を塩化
メチレン４８０ｍｆに溶解し、これに塩化チオニル５２
．６ｍ！！、（０，７２モル）とＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド０．２　ｍ　ｌを加え、−夜装置した。これを
減圧濃縮し、残ったオイルを無水塩化アルミニウム１０
６．６ｇ（０，８モル）を含む塩化メチレン４００ｍｌ
に加えた。これにピロール−２−カルボン酸メチルエス
テル、５０．０５　ｇ　（０，４モル）の塩化メチレン
２００ｍｆｆ１の溶液を３〜９°Ｃで約４０分間かかっ
て滴下した。滴下終了後徐々に温度を室温まで上げ２時
間攪拌し、これを氷−水８００ｍｆに加えた。これに塩
化メチレン１０１００Ｏを加え結晶を全部溶解し、分液
し、有機層を３回水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル４００ｍｆおよび
ヘキサン４００ｍＡ！より再結晶し、１０７．２　ｇの
４−トリデカノイルピロール−２−カルボン酸メチルエ
ステルをほぼ白色の結晶として得た。

収率８３％　ｍ、ｐ、：９２−９３°ＣＩＲ（ＫＢｒ）
ｃｍ−’　　：３２７０，２９２０゜２８５５．１６９
０，１６６０，１５６５゜１４５５．１３Ｂ５，１２９
０．１２１５’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、ｓ、　２５０Ｍ
Ｈｚ）δ：０．８Ｂ　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）１
．１５−１．３８　（１８Ｈ，ｍ） １．６５−１．７５　（２Ｈ，ｍ） ２．７５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）３．８９　（
３Ｈ，ｓ） ７．２８−７．３０　（ＩＨ，ｍ） ７．５３−７．５５　（ＩＨ，ｍ） ９．５２　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例８ “４−トリデカノイルピロール−２−カルボン酸メチル
エステルジチオエチレンケタールの合成合成例７で得ら
れた４−トリデカノイルピロール−２−カルボン酸メチ
ルエステル１８．２９　ｇ（５６，９ミリモル）を酢酸
１４０ｍｆに溶解し、これに１．２−エタンジチオール
１４．　Ｏｍ　ｌ（１ロアミリモル）と三フッ化ホウ素
・ジエチルエーテル錯体１４ｍ１を加え水冷下、−夜攪
拌した。これを減圧濃縮し、残渣に水１００ｍｊｌ！を
加え酢酸エチル２００ｍｊ！　（１００ｍｆｆｉｘ２）
で抽出した。抽出液を合わせて５％水酸化ナトリウム水
溶液、ついで飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸とヘキサンの混合
溶媒から再結晶し、４−トリデカノイルピロール−２−
カルボン酸メチルエステルジチオエチレンケタールを得
た。母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ
（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）、再結晶溶
媒中に残留していた目的物を得た。総収量１５．４４　
ｇ、収率６８％　ｍ、ｐ、ニア７−７８°ＣＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−’　　：３３６０，２９４０゜２８６０．１
７０５，１４４０．１３Ｂ５゜１２６５．１２１０．１
１２０ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｚ、　２５０ＭＨｚ）δ：０．８８
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）１．２０−１．４０　
　（２０Ｈ，ｍ）２．２２−２．２８　　（２Ｈ，ｍ） ３．２５−３．４１　　（４Ｈ，ｍ） ３．８４　　（３Ｈ，ｓ）、６．９２　　（ＬＨ，ｓ）
７．０５−７．０７　　（ＩＨ，ｍ） ９．０８　　（ＩＨｂｒｏａｄ　　　ｓ）実施例３２ ４−トリデシルピロール−２−カルボン酸メチルエステ
ルの合成（表１中の化合物Ｎｏ、１５）合成例８で得ら
れた４−トリデカノイルピロール−２−カルボン酸メチ
ルエステルジチオエチレンケタール１５．０６ｇ（３７
，９ミリモル）を水、ついでエタノールで洗浄したラネ
ーニッケル（活性化タイプ、アルドリッチ社製）１５０
ｍｆ、エタノール７５０ｍ１の混合溶液中に加え、３０
分間加熱還流した。約３０°Ｃまで冷却後、ラネーニッ
ケルを炉去し、炉液を減圧濃縮した。残渣をエタノール
から再結晶すると１０．７０　ｇの４−トリデシルピロ
ール−２−カルボン酸メチルエステルが白色結晶として
得られた。収率９１，８％ｍ、ｐ、：８０−８２°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｌ’　　：　３３４０．２９２０゜２
８５０、　１６９０．　１４４５．　１３９０１２６５
、　１２０５．　１１３０ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！＋、　　２５０ＭＨｚ）δ：０
．８８　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）１．２−１．
４　　（２０Ｈ，ｍ） １．４９−１．６２　　（２Ｈ，ｍ） ２．４５　　（２）（、ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）３．８３
　　（３Ｈ，ｓ） ６．７２−６．７５　　（２Ｈ，ｍ） ８．８８　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）実施例３３ ４−トリデシルピロール−２−カルボン酸の合成（表１
中の化合物Ｎ１１ｌ　４） 実施例３２で得られた４−トリデシルピロール−２−カ
ルボン酸メチルエステル１０．０１ｇ（３２，６ミリモ
ル）にエタノール２００ｍｆ！、、水８０ｍｊ２および
９５％水酸化ナトリウム５．５ｇ（１３１ミリモル）を
加え、１時間加熱還流した。

冷却後水１００ｍｆを加え、塩酸で酸性とし、エチルエ
ーテル４００ｍｆ、酢酸エチル１００ｍｊ２およびテト
ラヒドロフラン３００ｍｆｆ１の混合溶媒で抽出した。

水層を再度酢酸エチル１００ｍｆで抽出し、抽出液を合
わせ、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。これを減圧濃縮後、ヘキサンとテトラヒドロフラ
ンの混合溶媒から再結晶し、７．５５　ｇの４−トリデ
シルピロール−２−カルボン酸を白色結晶として得た。

ｍ、ｐ、：１５０−１５１°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｏ＋−’　　：３３９０，２９６０゜
２９２５．２Ｂ６０，１６８５，１４９５゜１４４０．
１２Ｂ０．１１３０．１１２０’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ
ｄａ　、　　２５０　ＭＨｚ　）δ：０．８４　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）１．２２　（２０Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ　　ｓ）１．４０−１．５２　（２Ｈ，ｍ） ２．３５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）６．５３　（
ＩＨ，ｓ）、６．７１　（ＩＨ，ｓ）合成例９ ４−ドデカノイルピロール−２−カルボン酸メチルエス
テルの合成 合成例７と全く同様にしてラウリン酸２１３ｇ（１，０
６モル）を原料として４−ドデカノイルピロール−２−
カルボン酸メチルエステル２４５．５ｇを得た。収率９
０％　ｍ、ｐ、：１０２−１０３°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：　３２７０，２９２０゜
２８５０．１６９０．１６６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ（１，）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　（１６Ｈ，ｍ）、１．７０　（２Ｈ，ｍ）。

２．７５　（２Ｈ，ｔ）、３．８８　（３Ｈ，ｓ）７．
３０　（ＩＨ，ｍ）、７．５３　（ＩＨ，ｍ）。

９．５０　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例１０ ４−（１−ヒドロキシドデシル）ピロール−２−カルボ
ン酸メチルエステルの合成 合成例９で得た４−ドデカノイルピロール−２−カルボ
ン酸メチルエステル２４５．５ｇ（０，８０モル）にテ
トラヒドロフラン１．５２とメタノール０、１５　Ｎを
加え、１０〜２１″Ｃの温度で攪拌下、水素化ホウ素ナ
トリウム１５．１ｇ（０，４０モル）を少しずつ加える
。２０°Ｃで攪拌し、１時間後更に水素化ホウ素ナトリ
ウム７．５ｇ（０，２０モル）を加え、２０°Ｃで１時
間攪拌した後、溶媒を減圧留去し残渣に水７００ｍｊ！
と酢酸エチル２．４２を加えた。有機層を分取し水７０
０ｍｆ、次いで飽和食塩水７００ｍｊｌ！で順次洗浄し
てから無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、薄
い褐色の結晶２４７．０　ｇを得た。収率９９％ＩＲ（
ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３４５０，３２４０゜２９３０
．１６８Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ＊）δ：０．８Ｂ　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　（１８Ｈ，ｍ）、１．７３　（２Ｈ，ｍ）。

３．８５　（３Ｈ，ｓ）、４．６３　（ＩＨ，ｍ）。

６．８８　（ＩＨ，ｍ）、６．９２　（ＬＨ，ｍ）。

９．０５　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）合成例１１ ４−（１−アセトキシドデシル）ピロール−２−カルボ
ン酸メチルエステルの合成 合成例１０で得た４−（１−ヒドロキシドデシル）ピロ
ール−２−カルボン酸メチルエステル２４７．０　ｇ　
（０，８０モル）のトルエン１．６ｆｆｉの溶液に無水
酢酸１８０ｍ／！（１，９１モル）とピリジン１８０ｍ
ｊ！（２，２３モル）を加えて１０５°Ｃで２．５時間
加温した。室温まで冷却後２Ｎ塩酸溶液７００ｍｎで２
回洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１．２２を加
えて室温で３０分間攪拌した後、有機層を抽出する。こ
の抽出した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およ
び飽和食塩水各７００ｍｌで順次洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して得た結晶をヘ
キサン７００ｍＩ！、から再結晶してごく薄い褐色結晶
２５８、０　ｇを得た。収率９２％ ｍ、ｐ、：６９−７０°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：　３３００，２９２０゜
７０５ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　（１８Ｈ，ｍ）、１．８６　（２Ｈ，ｍＬ２
．０３　（３Ｈ，ｓ）、３．８５　（３Ｈ，ｓ）５．７
３　　（ＩＨ，ｔ）、６．８９　　（ＬＨ，ｍ）。

６．９５　　（ＬＨ，ｍ）。

９．０８　　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）実施例３４ ４−ドデシルピロール−２−カルボン酸メチルエステル
の合成（表１中の化合物Ｎｏ、　１１　）合成例１１で
得た４−（１−ヒドロキシドデシル）ピロール−２−カ
ルボン酸メチルエステル２５８．０ｇ（０，７３モル）
のエタノール２．Ｏ１溶液に１０％パラジウム−炭素１
６ｇを加え、５０°Ｃで水素雰囲気下、接触水素還元を
行った。５．５時間を要して反応を完結させ、クロロホ
ルム１．５２を加えて触媒をが去後、溶媒を減圧留去し
、結晶を得た。エタノール９５０ｍｊ！から再結晶をし
て４−ドデシルピロール−２−カルボン酸メチルエステ
ル１７９．６　ｇを白色結晶として得た。

収率８３％　ｍ、ｐ、：６Ｂ−６９°ＣＩＲ（ＫＢｒ）
ｃｍ−’　　：　３３４０，２９２０゜６９Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＞δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　　（１８Ｈ，ｍ）、　　１．５４　　（２Ｈ
，ｍ）。

２．４４　　（２Ｈ，ｔ）、３．８３　　（３Ｈ，ｓ）
６．７４　　（２Ｈ，ｍ）　。

８．８８　　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　　ｓ）実施例３５ ４−ドデシルピロール−２−カルボン酸の合成（表１中
の化合物Ｎα１０） 実施例３４で得た４−ドデシルピロール−２−カルボン
酸メチルエステル１１２．０　ｇ　（０，３８モル）に
エタノール１．４５　Ｎ、水１．４５　ｆおよび９５％
水酸化ナトリウム３１．０ｇ（０，７４モル）を加え、
２時間加熱還流した。８０　’Ｃで熱水１．４５１を加
え、更に同じ温度で６規定硫酸を少しずつ加えて反応液
をｐＨ２に調整する。４５°Ｃまで冷却して析出した結
晶を濾過し水滓する。結晶をテトラヒドロフラン４！に
溶解し飽和食塩水ｌ！で２回洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。

溶媒を減圧濃縮して得た結晶をテトラヒドロフラン６０
０ｍｆとヘキサン６００ｍ１の混合溶媒から再結晶して
４−ドデシルピロール−２−カルボン酸９２．６　ｇを
白色結晶として得た。収率８７％ｍ、ｐ、：１５２　１
５３°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：　３３８０，２９２０゜
６８５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８　（３Ｈ，ｔ）
１．２２　（１８Ｈ，ｍ）、１．４４　（２Ｈ，ｍ）。

２．３４　（２Ｈ，ｔ）、６．５２　（ＩＨ，ｍ）。

６．７１　（ＩＨ，ｍ）　。

実施例３６〜４５ 上記の実施例３４および実施例３５に記載された方法に
準じて下記表３の化合物を合成した。

表 ３ 実施例４６ ４−　（１−ｃ　ｉｓ−トリデセニル）ピロール−２−
カルボン酸メチルエステルの合成（表１中の化合物に７
３） 文献（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ａｎｄ　　Ｉｎｄｕｓｔ
ｒｙ　（Ｌｏｎｄｏｎ）、１０８６ページ（１９５８年
））記載の臭化ドデシルトリフェニルホスフォニウム１
６．０ｇ（３１，４ミリモル）のテトラヒト０フラン９
５ｍｆ！懸濁液に、−５０°Ｃでｎ−ブチルリチウムの
ヘキサン溶液（約１５％濃度）１８．５ｍｊ！を滴下し
、室温に上げ３０分間攪拌した後、−５０’Ｃに戻して
文献（Ｂｕｌｌｅｔｉｎｄｅ　　ｌａ　　５ｏｃｉｅｔ
ｅ　　Ｃｈｉｍｉｑｕｅｄｅ　　Ｆｒａｎｃｅ、２８３
ページ（１９７２年））記載の４−ホルミルピロール−
２−カルボン酸メチルエステル２．４ｇ（１５，７ミリ
モル）のテトラヒドロフラン５０ｍｆ溶液を滴下した。

１時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１ニ
ア）で精製し、４−（１−ｃｉｓ−トリデセニル）ピロ
ール−２−カルボン酸メチルエステル３．１１ｇ（収率
６５％）を得た。ｍ、ｐ、：５１−５２°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃＴｌｌ−’　　：　３３００，２９３
０゜６８５ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　：０．８８　（３Ｈ，ｔ）１
．２９　（１８Ｈ，ｍ）、２．２９　（２Ｈ，ｍ）３．
８６　（３Ｈ，ｓ）、５．５０　（ＬＨ，ｍ）。

６．１７　（ＩＨ，ｍ）　、　６．９３　（２Ｈ，ｍ）
実施例４７ ４−（１−ｃｉｓ−トリデセニル）ピロール２−カルボ
ン酸の合成（表１中の化合物Ｎｏ、７２）実施例４６で
得られた４−（１−ｃｉｓ−トリデセニル）ピロール−
２−カルボン酸メチルエステル３．１０ｇ（１０，２ミ
リモル）のエタノール５０ｍｆ溶液に、９５％水酸化ナ
トリウム８６０ｍｇ（２０，４ミリモル）を含む水溶液
２５ｍｊ２を加え、１時間加熱還流した。反応液に６規
定硫酸を加えて、酸性にした後、酢酸エチルで抽出し、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
活性炭処理を行い、溶媒を減圧留去した。

得られた残渣をヘキサンおよびテトラヒドロフランの混
合溶媒で再結晶し、４−　（１−ｃ　ｉｓ−トリデセニ
ル）ピロール−２−カルボン酸１．３３　ｇ（収率４５
％）を得た。

ｍ、ｐ、：　１５７−１５８°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３３９０，２９４０゜６
８Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ：０．８６　（３Ｈ，ｔ）
１．２２　（１８Ｈ，ｍ）　、　２．２１　（２Ｈ，ｍ
）　。

５．３３　（ＩＨ，ｍ）、６．１８　（ＩＨ，ｄ）。

６．７２　（ＬＨ，ｍ）、６．９４　（ＬＨ，ｍ）実施
例４８ ４−　（１−ｔｒａｎｓ−）リゾセニル）ピロール−２
−カルボン酸メチルエステルの合成（表１中の化合物Ｎ
α７３） 臭化ドデシルトリフェニルホスフォニウム３２ｇ（６２
，７ミリモル）のテトラヒドロフラン２００ｍｊ２の懸
濁液にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（約１５％濃
度）４０ｍｊ２を水冷上滴下した。

反応液を３０分間攪拌後、−７８°Ｃに下げて４−ホル
ミルピロール−２−カルボン酸メチルエステル４．８ｇ
（３１，４ミリモル）のテトラヒドロフラン１００ｍｊ
２溶液を滴下し、１時間攪拌後、さらにエタノール１９
０ｍｊ２を滴下した。反応液を一７８°Ｃで１．５時間
攪拌し、その後徐々に室温に上げながらさらに１２時間
攪拌を続けた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し
、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマト
グラフィーで精製しく展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン
＝１：１０）、ヘキサンで２回再結晶をすることにより
４−　（１−ｔ　ｒａｎｓ−トリデセニル）ピロール−
２−カルボン酸メチルエステル１．３０ｇ（収率１４％
）を得た。ｍ、ｐ、：６５−６７°ＣＩＲ（ＫＢｒ）ｃ
ｍ−’　　：　３３５０．２９４０゜６９Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ（ｌｉ）δ　：０．８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．３２　　（１８Ｈ，ｍ）、’　　２．１２　　（２
Ｈ，ｍ）。

３．８５　　（３Ｈ，ｔ）、５．９５　　（ＩＨ，ｓ）
。

６．１８　　（ＩＨ，ｄ）、６．８３　　（ＩＨ，ｍ）
。

６．９５　　（ＩＨ，ｍ） 実施例４９ ４−　（１−ｔ　ｒａｎｓ　−トリデセニル）ピロール
−２−カルボン酸の合成（表１中の化合物Ｎｏ。

７２） 実施例４８で得られた４　−（１−ｔ　ｒａｎｓトレデ
セニル）ピロール−２−カルボン酸メチルエステル１．
３０ｇ（４，３ミリモル）のエタノール２０ｍ！溶液に
９５％水酸化ナトリウム３４０ｍｇ（８，０ミリモル）
を含む水溶液８ｍｊ２を加え１時間加熱還流をした。反
応液に６規定硫酸を加えて酸性にした後、酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、活性炭処理を行い、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をヘキサンおよびテトラヒドロフランの混合溶
媒で再結晶し、４−（１−ｔｒａｎｓ−）リゾセニル）
ピロール−２−カルボン酸９４０ｍｇ（収率７２％）を
得た。

ｍ、ｐ、：１６１−１６３°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：　３４００，２９２０６
９Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４　（３Ｈ，ｔ）
１．２２　（１８Ｈ，ｍ）、２．０７　（２Ｈ，ｍ）５
．８９　（ＬＨ，ｍ）、６．１３　（ＩＨ，ｄ）６．８
１　（ＩＨ，ｍ）　、　６．８４　（ＩＨ，ｍ）実施例
５゜ ４−トリデシルビロール−２−カルボン酸エチルエステ
ルの合成（表１中の化合物Ｎα１６）６０％水素化ナト
リウム１４０ｍｇ（３，５０ミリモル）をヘキサンで洗
浄後、ジメチルホルムアミド２０ｍ２に加え、室温で攪
拌上実施例２で得た４−トリデシルピロール−２−カル
ボン酸９９０ｍｇ（３，３８ミリモル）を少しずつ添加
した。

反応液に攪拌１０分後口ウ化エチル５．０ｇ（３１゜８
ミリモル）を加え、５５°Ｃで２２時間加温する。

冷却後塩酸水溶液を加えて酸性とし酢酸エチルで抽出し
、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１０）で精製して、４トリデシルピロール−２−カルボ
ン酸エチルエステル６００ｍｇを白色結晶として得た。

収率５５％　ｍ、ｐ、：５９−６０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：３３４０，２９２０゜６
９Ｏ ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｊ２３）δ　：０．８８　（３Ｈ，ｔ
）。

１．２６　（２０Ｈ，ｍ）、１．３４　（３Ｈ，ｔ）。

１．５５　（２Ｈ，ｍ）、２．４５　（２Ｈ，ｍ）４．
２９　（２Ｈ，ｑ）、６．７２　（ＩＨ，ｍ）。

６．７５　（ＩＨ，ｍ） ８．８５　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　　ｓ）実施例５１ ４−トリデシルピロール−２−カルボン酸ジメチルアミ
ンエチルエステル塩酸塩の合成（表１中の化合物Ｎα３
３） 実施例５０と同様の方法で合成した４−トリデシル−ピ
ロール−２−カルボン酸ジメチルアミノエチルエステル
をエタノールとエーテルの混合溶液に溶解し、塩化水素
含有エタノールを加えて析出してくる結晶を炉底する。

得られた結晶をエタノールとエーテルの混合液で再結晶
して上記目的物を得る。収率４１％ ｍ、ｐ、：　１０９−１１１°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：　３２００，２９３０゜
２６００．１７１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ（１，）δ　：０，８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　（２０Ｈ，ｍ）、１．５３　（２Ｈ，ｍ）。

２．４４　（２Ｈ，ｔ）、２．９２　（６Ｈ，ｓ）。

３．３８　（２Ｈ，ｔ）、４．４９　（２Ｈ，ｍ）。

６．８５　（２Ｈ，ｍ） 実施例５２ ４−トリデシルビロール−２−カルボン酸Ｎ−ブチルカ
ルバモイルメチルエステルの合成（表１中の化合物Ｎα
３４） 実施例５０と同様の方法により上記目的物を合成した。

収率３６％　ｍ、ｐ、＝１０１−１０２°ＣＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｎ＋　−重　　　：３３５０．　２９２０゜１６
７０、　１６５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ（４１）δ　　：０．９０　　（６Ｈ，ｍ
）。

１．２６　　（２２Ｈ，ｍ）、１．５５　　（４Ｈ，ｍ
）。

２．４５　　（２Ｈ，ｔ）、３．３３　　（２Ｈ，ｔ）
。

４．７３　　（２Ｈ，ｓ）、６．８２　　（２Ｈ，ｍ）
実施例５３ ４−トリデシルビロール−２−カルボン酸Ｎ。

Ｎ−ジエチルカルバモイルメチルエステルの合成（表１
中の化合物Ｎα３５） 実施例５０と同様の方法により上記目的物を合成した。

収率４６％　ｍ、ｐ、：１０７−１０８°ＣＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｃｍ−’　　：　３３１０，２９５０゜１７１０．
１６４Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！、）δ　：０．８５　（３Ｈ，ｔ
）。

１．１２　（３Ｈ，ｔ）、１．１８　（２３Ｈ，ｍ）。

１．６９　（２Ｈ，ｍ）、２．４２　（２Ｈ，ｔ）。

３．２６　（２Ｈ，ｑ）、３．４０　（２Ｈ，ｑ）４．
８４　（２Ｈ，ｓ）、６．８４　（ＩＨ，ｍ）。

７．２４　（ＩＨ，ｍ） 実施例５４ ４−トリデシルビロール−２−カルボン酸Ｎ。

Ｎ−ビス（２−ハイドロキシエチル）カルバモイルメチ
ルエステルの合成（表１中の化合物Ｎα３６）実施例５
０と同様の方法により上記目的物を合成した。収率１４
％　ｍ、ｐ、：　９９．５−１０１°ＣＩＲ（ＫＢｒ）
ｃｒ’　　：　３３３０，２９４０゜１７１０．１６４
Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ　：ｏ、ｓｓ　（３Ｈ，ｔ）１．
２５　（２０Ｈ，ｍ）、１．６９　（２Ｈ，ｍ）。

２．４３　（２Ｈ，ｔ）、３．４７　（２Ｈ，ｔ）。

３．５６　（２Ｈ，ｔ）、３．８４　（４Ｈ，ｍ）。

６．７１　（ＩＨ，ｍ）、６．８５　（ＩＨ，ｍ）実施
例５５ １−テトラデシルビロール−３−カルボン酸エチルエス
テル（表１中の化合物Ｎα９３）の合成水素化ナトリウ
ム（６０％オイルディスバージョン）０．８４ｇ（２１
ミリモル）を乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１５
ｍｆに加え、これに水冷下でビロール−３−カルボン酸
エチルエステル２．７８ｇ（２０ミリモル）を少量ずつ
加える。

室温下で１０分間攪拌後、ブロモテトラデカン６．６５
ｇ（２４ミリモル）を水冷下滴下する。室温で３．５時
間攪拌後、水３０ｍ！！、を加え酢酸エチル７０ｍｊ２
で抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残ったオ
イルをシルカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
しく溶離液、酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０〜１／１
０）、■−テトラデシルピロールー３−カルボン酸エチ
ルエステル６、３３　ｇを白色結晶として得た。収率８
９．０％　ｍ、ｐ、：３２−３３’Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’　　：　２９４０，２８６０１
７００．１５４Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ（４３）δ　：０．８８　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　（２２Ｈ，ｍ）、１．３５　（３Ｈ，ｔ）。

１．７７　（２Ｈ，ｍ）、３．８５　（２Ｈ，ｔ）。

４．２６　（２Ｈ，ｑ）、６．５５　（２Ｈ，ｍ）。

７．２７　（ＬＨ，ｍ） 実施例５６ １−テトラデシルビロール−３−カルボン酸（表１中の
化合物Ｎα９２）の合成 実施例５５で得た１−テトラデシルビロール−３−カル
ボン酸エチルエステル５．４３ｇ（１５，３ミリモル）
を、９５％水酸化ナトリウム２．５８　ｇ（６１，３ミ
リモル）を含むエタノール１００ｍＩ！。

及び水４０ｍ！！、の混合溶液に加え、５時間加熱還流
する。エタノールを減圧留去し、水１００ｍｊ２を加え
た後、濃塩酸で酸性として析出してくる結晶を酢酸エチ
ル７０ｍ２及び５０ｍｆ！で抽出する。

この抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去し、残った結晶をヘキサンか
ら再結晶すると１−テトラデシルピロール−３−カルボ
ン酸３．７６　ｇが白色結晶として得られた。収率７９
．９％　ｍ、ｐ、：６６−６７°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｌｌｌ−’　　：　２９３０．２Ｂ６
０゜１６５０．１５４５ ＮＭＲ（ＣＤ（１３）δ　：０．８Ｂ　（３Ｈ，ｔ）。

１．２５　（２２Ｈ，ｍ）、１．７４　（２Ｈ，ｍ）。

３．８６　（２Ｈ，ｔ）、６．６０　（２Ｈ，ｍ）。

７．３６　　（ＬＨ，ｍ） 実施例５７〜８０ 上記の実施例５４．５５または５ 下記表４の化合物を合成した。

６に準じて、 表 実施例８１ １−へキシル−５−トリデシルビロール−３−カルボン
酸の合成（表１中の化合物Ｎα１１４）６０％水素化ナ
トリウムｉｎオイル３６０ｍｇ（９，０ミリモル）をヘ
キサン洗浄後、ジメチルホルムアミド８ｍｊ２とジメチ
ルスルホキサイド２ｍｌの混合液に加え、室温で１時間
攪拌する。この反応液にヘキシルブロマイド１．５０ｇ
（９，１ミリモル）を加えて、室温で４８時間攪拌した
後、塩酸水溶液で酸性としてから酢酸エチルで抽出し、
水洗後、溶媒を減圧留去して得た残渣にエタノール２０
ｍ！、水１０ｍ２およびカセイカリ１．０ｇを加える。

この混合液を２４時間加熱還流し、冷却後塩酸水溶液で
酸性として酢酸エチルで抽出する。

この抽出液から有機層を分取し、水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を留去して得た残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール含有ク
ロロホルムで展開）により精製して、純粋な上記目的物
１．２０ｇ（収率７８％）を得た。

ｍ、ｐ、：　４４〜４６’Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｒ’　　：２９４０，１６６０゜Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｚ）δ　：０．８Ｂ　（６Ｈ，ｍ
）。

１．２９　（２６Ｈ，ｍ）、１．６６　（４Ｈ，ｍ）。

２．４７　（２Ｈ，ｔ）、３．７８　（２Ｈ，ｔ）６．
３４　（ＬＨ，ｄ）、７．２９　（ＩＨ，ｄ）実施例８
２〜８５ 実施例８１の方法に準じて、下記表５の化合物を合成し
た。

表 試験例１ 本発明の化合物による脂質低下作用を以下の方法により
測定した。

体重１４０〜１５０ｇのウィスター系雄ラットの５〜６
匹を一群として、０．５％カルボキシメチルセルロース
（ＣＭＣ）溶液にて懸濁した試験化合物を１０ｍｇ、３
０ｍｇあるいは４０ｍｇ／ｋｇで１日１回、５日間ある
いは８日間経口投与した。試験化合物の最終投与３時間
後に採血し、血清中のトリグリセライド（ＴＧ）をダイ
アヤトロン社製の中性脂肪測定用キット、ニュークリン
チツクＴＧを用いた酵素法により、又、コレステロール
（Ｃｈｏｌ）は協和メデックス社製のコレステロール定
量用キット、デタミナーＴＣ５を用いた酵素法によりそ
の量を測定した。

結果は試験化合物を与えないコントロール群に対するＴ
Ｇ量、Ｃｈｏｌ量の低下の割合（％）で求めた。結果を
下記表６に示す（化合物Ｎｏは表１に対応）。

〔発明の効果〕

本発明の化合物は血清中のトリグリセライド及びコレス
テロールに対して有効な低下作用を示し、高脂血症治療
薬、更には抗動脈硬化剤としての用途が期待される。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素原子、炭素数５〜２５個のアルキ
   ル基またはアルケニル基を表し、Ｒ＾２は水素原子、フ
   ェニル基、または置換基を有していてもよい炭素数１〜
   １０個のアルキル基を表し、Ｒ＾３は水素原子、炭素数
   ５〜２５個のアルキル基またはアルケニル基を表す。） で示されるピロールカルボン酸誘導体またはその薬学的
   に許容しうる塩。
2. （２）Ｒ＾２のアルキル基における置換基がハロゲン原
   子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１〜５個のアル
   キルアミノ基、炭素数２〜６個のジアルキルアミノ基、
   カルバモイル基、炭素数１〜５個のアルキルカルボニル
   アミノ基、炭素数１〜５個のアルキルチオ基、メルカプ
   ト基、炭素数１〜５個のアルキルカルボニルオキシ基ま
   たはアミノカルボニルオキシ基である請求項１記載のピ
   ロールカルボン酸誘導体またはその薬学的に許容しうる
   塩。
3. （３）Ｒ＾１が炭素数１０〜１６個のアルキル基または
   アルケニル基である請求項１記載のピロールカルボン酸
   誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
4. （４）Ｒ＾２が水素原子、フェニル基または置換基を有
   していてもよい炭素数１〜４個のアルキル基である請求
   項１または２記載のピロールカルボン酸誘導体またはそ
   の薬学的に許容しうる塩。
5. （５）Ｒ＾３が水素原子である請求項１記載のピロール
   カルボン酸またはその薬学的に許容しうる塩。
6. （６）Ｒ＾３が炭素数１０〜１６個のアルキル基または
   アルケニル基である請求項１記載のピロールカルボン酸
   誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。