CN87104499A - 新的藻酸酯 - Google Patents

Abstract

本发明揭示一种制备藻酸全酯和部分酯的方法， 包括在非质子传递性溶剂中使藻酸的季铵盐与醚化 剂反应，再任意地使所获酯类的任何游离羧基成盐。

Description

本发明涉及新的藻酸酯，该酸的羧基有一部分或全部被酯化，以及这些酯与药用上可接受的金属或有机碱形成的盐。

这些化合物具有原生质体的和药用性质方面的意义和价值，可以用在化妆和外科等广泛的领域。本发明还包括一种药用组合物，它含有一种或一种以上的所述藻酸酯或其盐类作为活性成分，以及含下述成分的药物：

1）一种药理活性物或一种药理活性物的助剂，

2）一种含全部或部分藻酸酯的载体。

本发明还包括上述藻酸酯和药物的广泛的应用，如药用、外科用和化妆品方面的应用，以及制备藻酸酯的新方法。

藻酸是一种天然酸性多糖，是从褐藻（Phaecophyceae）中提取出的，分子量在约3000～200000之间，含有由D-甘露糖醛酸和L-古罗糖酸形成的链。聚合度随用于提取的藻的种类、收获藻类的季节，藻类的产地和藻类的年龄而不同。主要用于获取藻酸的藻类有Macrocystis    pyrifera，Laminaria    cloustoni，Laminaria    hyperborea，Laminaria    flexicaulis，Laminaria    digitata，Ascephyllum    nodosum，Fucus    serratus。

在这些藻类中发现的藻酸占细胞壁组分的很大部分，与其碱性盐类以混合物的形式存在，主要是钠盐。这种混合物又称“algin”。通常是在水性条件下用碳酸钠溶液提取，而且用酸，例如无机酸（盐酸）可从该提取物中经沉淀直接得到藻酸。间接制法如下，首先加入可溶性钙盐如加入氯化钙以形成不溶性钙盐，然后洗涤这种盐，然后用酸处理再得到藻酸。

然而，用微生物学的方法也可以得到藻酸或碱性藻酸盐，例如用Pseudomonas    aeruginosa，或Pseudomonas    putida，Pseudomonas    fluorescens和Pseudomonas    mendocina的突变体进行发酵而得到。

藻酸的金属盐，特别是其碱金属或碱土金属的盐类，具有重要的化学和物理性质，因此可以广泛地用于许多工业领域，例如，由于碱金属和碱土金属藻酸盐溶液本身的粘度及其对温度和PH的可调谐性，因而使其特别适用于制备可广泛用于食品工业的明胶，用于生产冰激淋，牛奶布丁以及许多其它形式的蛋糕和布丁。另一种广泛用于营养方面的性质是藻酸盐保存水份的能力，因此，它们可用于保存多种冷冻食物。藻酸盐的第三种性质是其乳化能力和稳定乳化液的能力，因此，这些盐类在食品工业中是重要的，它们可用于制备调味品，用于稳定许多各种饮料，如啤酒，果汁，酱油和糖浆。

藻酸盐溶液的性质已经被广泛地用在造纸工业中来生产胶片和纤维，纺织业的印染，生产卫生，医疗和外科用品。藻酸盐作为乳化剂被用于制备抛光剂，抗沫剂，乳制品，并且作为稳定剂用于陶瓷工业和洗涤剂工业（详见“The    Polysaccharides”，Vol.2，作者，Paul    A.Sand-ford    and    John    Baird，Copyright    1983    by    Academic    Press.，Inc.）。

藻酸及其盐还应用于制药，医疗，外科和化妆品领域中，例如用于制备局部使用的药剂，卫生及外科用品。西德专利3017221（1980年11日20日）揭示了一种用于严重皮肤损伤的“人造皮肤”，例如用于烧伤，其中在皮肤上局部使用含可溶性碱土金属藻酸盐的油膏，并且在请部位用可溶性钙盐处理。这样就形成不溶性的藻酸钙盐，使油膏层转变为易于耐受的生物性保护膜，其结构和机械物理特性均与天然皮肤相似。

藻酸钙已被用来生产用于医药工业的纤维，法国专利2418821号（1979年9月28日），罗马尼亚专利70069号（1980年6月30日）均有对用于皮肤创伤的治疗和防腐药剂的描述，它们是由藻酸钙纤维制成的。藻酸钙还被作为止血剂以绷带或以含该盐纤维的纱布的形式来使用。其它以藻酸钙为基础的药剂被用于治疗sinoid，fistulas，以及用在鼻出血的治疗中。依据医学理轮，藻酸钙和藻酸钠还被用作药片的崩解剂，而且藻酸钠还利用其结合性质。

在上述许多工业领域中使用的还有两种藻酸酯及其盐，更具体地说是乙二醇酯和丙二醇酯。后者用在食品中作为乳化剂和稳定剂（参见“Martindale”-The    extra    Pharmacopoeia，p.931    and“The    Polysaccharides”，Vol.2，Copyright    by    Academic    Press，Inc.1983，pp448-449）。上述的酯类是由藻酸或其盐（或其部分的盐）分别与环氧乙烷和环氧丙烷反应而制成。这一制备方法同样是制备上述藻酸酯类和用脂肪烃环氧化物反应制取二价醇的酯的专利的基础，其中的脂肪烃环氧化物可能有杂原子取代或在碳链中含有杂原子（参见美国专利2463824，2426125，2463824，西德专利2161415，2046966，2641303，2529086，日本专利2027（59），7247858以及法国专利2247204。

由上述环氧化物与游离酸或其盐反应而得到的藻酸酯是部分性酯（见A.B.Steiner，Industrial    and    Engineering    Chemistry，Vol.43，pp.2073-2077，1951），当乙二醇酯的分子量小时，酯化的程度约有全部羧基的80%被酯化，而当乙二醇酯为长链时，则酯化程度很低。迄今为止，用这一方法还不能制备出全酯。

文献中提到的还有一价醇酯，脂肪族和芳香脂肪族的均有，最重要的是藻酸甲酯，是由藻酸在重氮甲烷溶液中反应制成（参见Zeitschrift    fuer    physiologische    Chemie，Vol.293，p.121，1953，A.B.Steiner，Industrial    and    Engineering    Chemistry，Vol.43，p.2073，1951，U.K.Patent    No768309）。然而与重氮甲烷反应得到的产物似乎不是真正的藻酸，而是部分醚化为羟醇基的甲酯，正如上述英国专利的实施例4所描述的那样。用硫酸二甲酯与藻酸的可溶性盐在水溶性低的有机溶剂中反应也已得到一种甲酯，反应中有水存在（美国专利2860130号）。得到的产物称为甲基藻酸或藻酸甲酯，但并不认为它是纯酯，因为，已知糖的羟基是容易被这种甲基化试剂醚化的。在这种情况下，实际上还是酯与醚的混合物。

文献中还涉及有具一价醇的藻酸酯，但是没有其制备方法，并且也没有其化学和物理性质。由于没有已知的制备方法，那么除上述的与重氮甲烷和硫酸二甲酯的反应之外，使用这些酯化剂的类似物以得到类似的一系列甲酯的方法可能就是根本行不通的，或者最多得到混合产物，如同甲基产物的情况一样（见美国专利4216104，其中叙及了一种藻酸丙酯，但没有说明其来源和制备方法，日本专利公开55-132781号第5页，叙及了其乙酯，丁酯，十二酯，油醇酯，苯酯，苄酯，但没有指明如何得到它们）。

基于上述事实，可以这样假设，在所有的藻酸酯中，只有二价醇的酯类是已知的，更具体地讲，仅知道乙二醇的部分酯，因为用已知的工业方法，是很难得到完全酯化并且使商业产品中有不低于10%的羧基保持未被酯化的游离羧基形式，可能被成盐。

因此，本发明的主要目的是如前所述的新的藻酸酯，以及其新的制备方法。

本发明涉及新的多糖酯，更具体地讲是藻酸酯及其制备方法。

本发明还包括这些藻酸酯在食品，造纸，纺织和化妆工业必的应用，在制药，医疗和外科方面的应用，以及含藻酸酯的用于这些领域中的新物品，如食品，化妆品，药剂和外科医疗用的生物降解性塑料材料。本发明的新酯类包括藻酸全酯和其部分酯。在部分酯中，未酯化的羧基可与金属或有机碱成盐，这些盐类，实际上是含有它们的工业产品也是本发明的一部分。

本发明包括一种简便地制备藻酸酯的方法，其依据的是用常规的烷基化试剂在有机溶剂中，最好在非质子传递性溶剂中如在二甲亚砜中处理藻酸的季铵盐，能得到大量的新藻酸酯，特别是那些一价醇的酯类，如类似于甲酯，芳酯、芳脂肪族酯，环脂的酯和杂环醇的酯的酯类。该新方法也还可以用于制备取代醇的衍生酯类，特别是那些已知的二价脂肪醇的酯类，按如上所述，将藻酸与脂肪族环氧化物反应，可以得到上述酯类以及这些二价醇的新的全酯。

这些新的藻酸酯可用于许多工业领域，用于医药、卫生、外科和化妆领域，其中的藻酸金属盐和藻酸丙烯乙二醇酯类型的脂肪族二价醇酯已被应用在如食品和化妆工业中。因此，本发明的一部分是这些新酯类的应用和其相应的物品及工业产物，如化妆品，卫生用品，外科及医药用品，以及食品和其辅剂，特别是乳化剂，乳液稳定剂，增稠剂和相关的应用。

由于发现了本发明的新的藻酸酯类，则也为一般的藻酸酯找到了新的用途，包括新酯类和已知的酯类。这种新的应用是将其用作活性药物的载体，特别是用于那些具有局部性、口服或直肠作用的药物，但也可用于非肠道使用的药物。已知的二价醇藻酸酯的应用仅限于作为乳化剂，乳液稳定剂，增稠剂以及相关的使用。但这些酯类从未有在制药、卫生、医疗、外科和化妆方面的应用。本发明则包括上述的应用及其各自的产物，特别是将其作为活性药物的载体来制药。

活性物质可以伴有这些新酯，这些新酯由于其含醇成分，因而是药学上的活性成分。在本发明的药物制剂中特别重要的是含有从治疗活性醇衍生出来的藻酸酯的药剂，如以上所述的用诊断活性化合物的醇部位酯化的藻酸酯。

本发明还包括带金属或有机碱的部分藻酸酯。在以下的描述中，术语“藻酸酯”将意味着酯类本身以及它们的上述盐类。更具体地讲，在上述药物制剂中，一种或一种以上的活性药物除了可用药理活性或非活性的藻酸酯作其栽体外，还可以用药理活性的碱性物质使部分藻酸酯的部分或全部游离羧基成盐作为其载体。

上述碱性藻酸盐用于制药，外科，特别是食品工业中时，如用在酸性条件下则有某些不利，因为最后放出溶解性低的藻酸并与固相分离。而当有钙离子存在时、会分离出一些含藻酸钙的不溶性产物，因此，碱性藻酸盐不适于含上述离子的液体中，如含奶或奶制品的产物中。

为此，上述的可溶性藻酸盐已经被前述的乙二醇酯所取代，特别是丙二醇酯，它们在酸性条性下以及有钙盐存在的情况下仍需保持很好溶解性是必要的，如将藻酸盐用作啤酒和果汁的乳化剂和乳液稳定剂。然而，藻酸乙二醇酯有一定的毒性，因此其使用必须受到限制。这是归因于乙二醇残基的内在毒性，它们的一部分可被吸收以及参加代谢。

本发明为前述的各种工业和科学领域提供了新的产物，其性质基本上与那些碱性藻酸盐和已知的乙二醇酯相似，但其效果则更能满足对完善产物不断增长的要求，而且这些效果则根据其应用的各种情况不同。首先必须着重强调的是，本发明的一价酯类比已知的乙二醇酯要优越得多，因为在生物体内一价醇残基参加代谢并被降解为毒性低于乙二醇的产物。同样，由不具毒性取代物的醇衍生物酯类也是如此，特别是脂肪醇，环脂醇，一价醇。

在前述各种应用领域中，这些新的酯类在食品工业中则更为重要和优越。

本发明的各种低毒的藻酸一价醇酯主要用于制药，化妆和卫生一外科领域，其中新的藻酸酯可在适当的情况下用作生物降解性塑料材料。因此，藻酸酯可以作为添加剂广泛地用在卫生和外科用品的聚合材料中，如聚亚胺酯、聚酯、聚烯烃、聚酰胺、聚硅氧烷、聚乙烯和聚丙烯，并使这些材料具有生物学相适性。在这种情况下，藻酸酯的加入方式可以是包被在这些材料的表面或分散于其表面，也可将二者结合使用。这些材料可以用制造各种卫生和外科用具，如喷门瓣、隐形眼镜、血管钳、起搏器等，还包括美国专利4500676号中所述各种用具。

在化妆和制药领域中，本发明的藻酸酯可用来制备油膏，乳剂和其它类型的局部用药品及化妆品，如防晒油，其作用为稳定剂和乳化剂，稳定性比碱性藻酸盐好，特别是在高温下，与乙二醇酯相比则毒性更低。在制药工业中，它们可作为药片的崩解剂或结合剂，但根据本发明的一个特别重要的方面，首先是将其作为活性药物的载体，特别是局部使用药品的载体。新酯类的载体作用可以各种方式实施，特别包括：

1）将藻酸酯作为载体，以机械或物理方法将其与活性物质相混合;

2）藻酸酯（部分地）与活性物质成盐;

3）藻酸酯被代表着活性物的醇所酯化。

除了上述三种方式以外，还可将它们相互结合起来，例如将1与2，或1与3结合起来。如果是2与3相结合，则能够改变或结合有藻酸中的醇残基或其盐中的碱性部分，并且能够得到具混合特征的酯类，其中的醇残基一部分来自非药理学活性醇而另一部分来自药理学活性醇，它们的盐类也同样。这样就有可能获得既有非活性碱性残基又有治疗活性有机碱残基的酯，如金属盐的情况。

本发明的第一组适用于上述工业领域的酯，如适于食品工业，造纸，纺织和印刷工业，用于制造卫生，医疗和外科用具，清洁剂，家用物品等等的酯类，是被那些带有可开发的藻酸成分性质的酯所代表。这些酯类衍生自脂肪醇、芳香醇、芳脂醇、环脂醇和没有毒性及药理作用的杂环系列醇，如脂肪系列的饱和醇或环脂系列的简单醇。它们具体实例将在以后描述。

第二组用于治疗的酯是由醇部分的药理性质很明显的酯所代表，即藻酸酯具有药理活性醇，如类固醇，如可的松类型的类固醇。这些藻具有与那些醇在性质上相近似的功能，但其作用范围更广。甚至与已知的药理活性醇类相比藻酸酯则能供更加平衡，稳定和规则的药理学作用，而且一般均造成明显延迟的活性醇部分的效应。

本发明的第三组藻酸酯代表着特别的来源和用途，就是那些与前两组相比具有更多混合特征活性醇所酯化而另一部分则被药理学中性醇或其活性可被忽略的醇所酯化。适当地选取作为藻化成分的两种类型醇的百分用量，就能获得具有与药理活性醇相同活性的酯类，而且与理想的和特征的药理学活性醇的活性相比，具有上述的提高了的稳定性和生物可利用性等性质，原因在于药理学惰性酸的酸基。

第四组的酯类由酯基来自两种不同治疗活性物的具有混合特性的酯所代表。它们可以是全酯或部分酯，这就是说只有一些羧基衍生自两种不同的治疗活性物质，如衍生自可的松类固醇和抗生素，而其它的羧基则是游离的或成盐了，如与碱金属、首先是钠成盐，或者全部的羧基均被上述醇类所酯化。然而，也可制备具三个或更多个醇部分的酯，例如酯类羧基的一部分被治疗活性醇所酯化，另一部分被另一种治疗活性醇所酯化，第三部分被治疗非活性醇所酯化，第四部分可能与金属或与治疗活性的或非活性的碱成盐，或仍为游离形式。

大多数的藻酸酯与其盐相比，具有在有机溶剂中的一定溶解性。影响这种溶解性的是被酯化羧基的百分数和连接羧基的烷基种类。例如，本发明所获的一种藻酸酯在室温下在二甲亚砜中有良好的溶解性。作为本发明特殊目的的新的全酯，换句话说在水中的溶解性差。这就是说，例如一价醇的全酯，如低级的和高级烷基酯在水或水性溶液中是难溶或不溶的，而且新的二价醇的全酯也是如此，例如乙二醇全酯类，如乙二醇酯，丙二醇酯，亚丙基二醇酯，丁二醇酯，异丁二醇酯等。

这些酯类的这样的溶解特性以及其显著的粘弹性使它们适用于制造在盐水中不溶解并且特需形式的卫生及医药用品。这些用品的制法可以是，例如将藻酸酯溶在有机溶剂中，成形的所需用品极粘的溶液，然后用另一种可与第一种溶剂混合但藻酸酯又不溶于其中的溶剂（如乙醇或水）使第一种有机溶剂被清除。

上述羧基仍为游离形式的酯类可与金属或有机碱成盐，例如与碱金属，碱土金属、铵或氮化的有机碱成盐。

本发明包括新的藻酸酯在全部上述领域中的工业化应用，特别是在营养品，化妆品，药品及医疗领域中，用在制造家用及工业用品中，特别是制造卫生及外科用品中。

本发明还包括将藻酸酯，包括新的及文献中已知的各种藻酸酯在所述各领域中的新应用，例如将它们用作活性药物的载体，其应用方式可以是与治疗性活性醇相结合，以惰性醇的藻酸酯的形式与活性治疗物相混合，或与活性治疗碱相混合，或与药品相混合，或以这些方式制成的制剂来使用。在各种情况下，游离羧基可与惰性的但又是治疗上可接受的碱成盐。

本发明还包括上述全部的工业产品及药剂。

本发明的主要目的是这样的藻酸全酯或部分酯，即由藻酸与脂肪醇，芳香脂肪醇，环脂醇，杂环醇等所形成的酯，以及由这些部分酯与无机或有机碱所形成的盐，但部分酯与二价脂肪醇所成的盐除外。

本发明的第二个目的是制造藻酸酯的新方法，其特征在于，在非质子传递性溶剂中用醚化剂处理藻酸季铵盐，并且如果需要的话，再用无机碱或有机碱将游离羧基成盐化，这样就得到藻酸部分酯。

本发明的第三个目的是新的藻酸酯和其盐的新用途，取代藻酸金属盐或二价脂肪醇的藻酸盐，用于各个工业领域中，如化妆，制药，卫生-外科领域，以及各自的产物和工业产品。

本发明的第四个目的是将藻酸酯用作活性药物的载体，以及含下述成分的药剂：

1）活性药物或活性药物的组合;

2）含藻酸全酯或部分酯或该部分酯与无机或有机碱所成盐的载体，含有藻酸酯（可能已与无机碱或有机碱成盐的）药剂，其中至少一个酯基或成盐的羧基衍生自一种醇或衍生自其治疗活性碱。

制备新酯所用的醇：

用作本发明藻酸羧基的酯化剂的脂肪醇是最多含34个碳原子的醇，其可以是饱和的或未饱和的，而且还可以被其它游离的或功能性修饰基团所取代，例如氨基，羟基，醛基，巯基，羧基，或由它们衍生出的基团所取代，例如烃基，二氢碳氨基（此处的烃基应该理解为不仅指烃的一价基团如CnH_2n+1类，也包括其二价和三价基团，如亚烷基-CnH₂n和二CnH_2n），醚或酯基，缩醛基或缩酮基，硫醚或硫酯基，酯化的羧基，脲基，被一或二个羟基取代或被腈基或囟素取代的脲基。

在上述含烃残基的基团中，优选低级脂肪烃残基，如含最多6个碳原子的烷基。这些醇的碳链中可以含杂原子，如氧，氮，硫。优选被一或二个上述功能团取代的醇。

本发明中所述上组的醇是碳原子数最多为12，特别是最多6个碳原子的醇，其中上述氨基，醚，酯，硫醚，硫酯，缩醛基，缩酮基中的烃残基是最多为4个碳原子的烷基，在酯化羧基或取代的亚胺基中的烃残基的碳原子数也是如此，其中的氨基或亚胺基可以是亚烷基氨基或具最多为8个碳原子的亚烷基脲基。在这些醇中首先要提到的是饱和或未饱和的醇，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，正丁醇，异丁醇，叔丁醇，戊醇，己醇，辛醇，壬醇，十二烷醇，首先是那些直链的醇，如正辛醇，正十二烷醇。在这一组取代醇中应当举出的有二价醇，如乙二醇，丙二醇，丁二醇，三价醇如甘油缩醇如缩丙二醇，羧基醇如乳酸，例如α-氧化丙酸，乙醇酸，苹果酸，酒石酸，柠檬酸，氨基醇如氨基己醇，氨基丙醇，正氨基丁醇以及在甲酸位上的二甲基和二乙基衍生物，胆碱，吡咯烷基乙醇，哌啶乙醇，哌嗪乙醇和正丙醇或正丁醇相应的衍生物，单硫代乙二醇或它的烷基衍生物，如巯基中的乙基衍生物。

特别提到的有价值的高级饱和脂肪醇是十六烷基醇和三十烷基醇，但对本发明特别重要的醇是带有一或两个双键的高级不饱和醇，尤其是在许多精练油中与萜烯相亲的醇，象香茅醇，香叶醇，橙花醇，橙花叔醇，沉香醇，法呢醇，叶绿醇。

值得提出的低级不饱和醇是炔丙基醇。

所有上述提到的芳脂醇是仅带有一个苯基的醇，其中脂肪链最多含有4个碳原子，苯基可由1至3个甲基或羟基或囟原子取代，囟原子是指氯，溴或碘，脂肪链可由一个或多个功能基取代，该功能基选自游离氨基或单或二甲基的基团，脂肪链或由吡咯烷或由哌啶取代。在这些醇中，苄醇和苯乙醇是特别好的。

环脂肪醇或脂肪环脂肪醇可由单或多环烃衍生得到且最多含有34个碳原子。由专门提到的环monoanular烃衍生的醇最多含有12个碳原子，环最好是5至7员环，并可由1至3个低级烷基取代，烷基是甲基，乙基，丙基或异丙基。具体的醇是环己醇，环己二醇，1，2，3环己三醇和1，3，5-环己三醇（间环己烷三醇），环己六醇，从对-薄荷烷衍生出的醇有：香芹孟烯，薄荷醇，α和γ-松油醇，1-松油醇，4-松油醇和薄荷醇，或称为“松油醇”的这些醇混合物，1，4-和1，8-萜。由带有稠环的烃衍生出的醇有：苧烷，蒎烷，茨烷的醇，特别是苧烷醇，桧萜醇蒎脑水合物，D和L-冰片和D和L-异冰片。

用于制取本发明酯的多环脂肪环脂肪醇是甾醇，胆汁酸和甾族化合物，如性激素和合成的类似物，尤其是皮质甾类和它们的衍生物。可用的具体物质是：胆甾醇，二氢胆甾醇，表二氢胆甾醇，粪醇，表粪醇，谷甾醇，豆甾烯醇，麦角甾醇，胆汁酸，脱氧胆汁酸，石胆酸，雌三醇，雌二醇，马萘雌酮，马烯雌酮和它们的烷基衍生物，同时还有它们的17位乙炔基、丙炔基衍生物（如17-α-乙炔基-雌二醇或7-α-甲基-17-α-乙炔基雌二醇），孕烯醇酮，孕二醇，睾酮和它的衍生物（如17-α-甲基睾酮，1，2-去氢睾酮和17-α-甲基-1，2-去氢睾酮），睾酮和1，2-去氢睾酮在17位上的烷基衍生物（如17-α-乙炔基睾酮，17-α-丙炔基睾酮），18-甲炔诺酮，羟基黄体酮，皮质酮，脱氧皮质酮，19-去甲睾酮，19-去甲-17-α-甲基睾酮和19-去甲-17-α-乙炔基睾酮，可的松，氢化可的松，氟氢可的松，氟美松，倍他密松，派拉美松，强的松，强的松龙，氟甲松，氟新诺龙，氟甲叉龙（flupredrylidene）氯氟美松（clobetasol），倍氯米松，醛甾酮，脱氧皮质酮，羟-5a孕烷（alphaxolone），二羟孕烷二酮（alphadolone），7α，17-二甲基睾酮。和抗激素物如甲撑氯地孕酮。

用作本发明酯的酯化成分是强心的配质（元），如洋地黄毒元，羟基洋地黄毒元，异羟洋地黄毒元，毒毛族花元，提果皂元和皂。

用作本发明的其它醇是维生素类，如维生素A，维生素D₂和D₃，维生素B₁，维生素B₂，维生素C，核黄素，维生素B₁，泛酸。

下面的是较好的杂环醇：呋喃醇;生物碱和其衍生物，如阿托品、东莨蓉碱、辛可宁、辛可尼丁、喹宁、吗啡、可待因、烯丙吗啡、溴化N-丁基东莨蓉碱（N-butylsocoplammonium bromide），缓脉灵;苯基乙基胺，如麻黄碱，异丙肾上腺素，肾上腺素;吩噻嗪药，如奋乃静，哌普嗪，丙酰奋乃静，高奋乃静，乙酰奋乃静;氟奋乃静，氯化N-羟乙基-异丙嗪;噻吨药，如三氟噻吨，氯噻吨;抗惊厥药，如甲丙苯二醇;抗精神病药如羟乙哌

;止吐剂如氮羟哌丙嗪;镇痛药如醇苯哌酯，苯丙苯哌酯和美沙醇;催眠药有羟乙羟嗪;减食欲剂如二苯基甲醇和二苯甲哌啶乙醇;弱安定药如羟嗪;肌肉松弛剂如桂麻黄碱，白屈菜碱，甲酚甘油醚，氨甲酸愈甘醚酯;氯酚甘油醚，2，2-二乙基-1，3-丙二醇愈创木酚甘油醚，羟乙桂酰胺;冠脉扩张药如潘生丁和麻黄苯丙酮;肾上腺素能拮抗剂如心得安，噻吗心安，心得静，氯甲苯心安，氨酰心安，甲氧乙心得安，心得宁;抗肿瘤药如6-氮尿苷，阿糖胞苷，氟苷;抗菌素如氯霉素，甲砜霉素，红霉素，竹桃霉素，洁霉素;抗病毒药如碘苷;周围血管扩张药如异烟醇;碳酸酐酶抑制剂如氮磺苯氨甲酸羟乙酯;平喘药和消炎药如羟哌苯噻酮;磺胺药如2-对-Sulfaryl苯胺基乙醇。

本发明藻酸的全酯和部分酯具有下面结构：

在上述部分酯不是二价醇的部分酯条件下，其中R¹和R²分别为氢或醇基，醇基选自于由脂肪基，芳脂基，环脂肪基和杂环基及药物可用盐组成的基团组。

综上所述，从一个或多个具有治疗作用的羟基物质中衍生出来的藻酸酯是非常重要的，自然同样的所有可能变化也是重要的。特别重要的是这些物质，即它们存在着由含羟基药物衍生得到的两个不同类型的酯基并保留有游离羧基，它们还可与金属或一个或几个下面列出的碱成盐，这些碱本身也可有治疗活性，如可与酯化成分具有相同或相似的活性。另外，一方面藻酯可从抗炎甾体药物中衍生得到，如上面提到的这些药物中的一种，另一方面，也可从维生素，生物碱或抗菌素衍生得到，如这里所列出的一种。

藻酸与上面提到的醇酯化程度首先依赖于应用在不同领域而所需要的特殊性质，例如对组织（象皮肤）的亲脂或亲水的大小程度。通常，藻酸的高度酯化直至完全酯化是为了增加它的亲脂性，减少它的水溶性。对本发明新酯的治疗应用，最重要的是控制酯化程度以便保证足够的水溶度，如溶解度为10mg/ml，而不管相对于藻酸金属盐来说亲脂性是好的还是增加了。自然，考虑同样酯化成分分子大小的影响也是必要的，因为通常它对水溶性有反比例的影响。

根据前面所谈到的，藻酸羧基的酯化可采用几条途径应用到许多领域中，在药物上，用该酯作治疗剂，在外科中用它们作整形器件。对治疗应用，我们已经谈到本身可具有治疗活性醇（象抗炎药皮类甾醇）与藻酸酯化可增加治疗效果。

因此，对于有相似的治疗活性的醇，藻酸可作为一个特别有效的载体，因为它可与生物环境很好地配合。既然酯显示的作用与那些游离醇相同，许多药理活性的醇又在用于本发明酯化的醇的清单中，因此能够应用它们相应的酯是显而易见的。另外，根据已谈到的，在带有治疗活性醇的部分酯化的酯中可将藻酸成分中的所剩余羧基部分或全部与无药理活性的醇酯化，惰性醇是指饱和低级脂肪醇，如乙醇和异丙醇。

本发明一个特别重要的特点是能制备比目前可得到的药物更稳定的药物。如可用带有治疗活性醇的藻酯获得具有延迟作用药物，也可用有治疗活性的碱成盐。

对于化妆领域，使用药理惰性醇的藻酸全酯或部分酯化酯较好，例如醇为饱和或不饱和脂肪醇，如直链或支链无取代醇，具体谈到的这类醇含1至8个碳原子。不饱和醇也特别重要，这类醇带有一或多个双键，如乙烯醇或烯丙醇和缩合的衍生物，尤其是聚乙烯醇或多元醇（如甘油）。根据实际上的具体用途，也可使用混合酯。

环脂肪醇也是有用的。，如由环戊烷或环己烷和它们的低烷基取代衍生物衍生出的那些醇，烷基碳原子在1至4个碳原子之间，尤其是甲基。特别重要的是用环脂肪醇和脂肪环脂肪醇处理得到的酯，这些醇衍生于萜类（如上面提到的那些萜）和有治疗活性的醇，该醇另外也能用于化妆品。

用于制备卫生和外科材料的醇与化妆业使用的那些醇基本一样。

根据产品使用的需要和应用的各种领域，本发明酯化基团的百分比可有很大变化。

例如，制造外科手术用材料最好用高度酯化的全酯或部分酯化酯，所有羧基酯化率在80%和100%之间。

特别重要的是那些部分酯化的酯，即藻酸的所有羧基至少酯化5%，最多酯化90%，尤其是酯化率在50%和80%之间的那些部分酯特别适用于营养品，化妆品和制药领域。

在混合部分酯化酯不同类型酯基之间的比例当然是变化的。如在两类这样的酯基的情况，比率最好在0.1∶1和1∶0.1之间，这也适用于全酯。对于那些希望用于治疗的酯比率最好在0.5∶1和1∶0.5之间变化。这些比例适用全酯和部分酯化酯，这些比率最好以上面提到的酯化基团数目的百分比做参考。

碱性化合物用于制备新部分酯化酯的盐：

本发明部分酯中的没酯化羧基可游离也可成盐。制备这些盐的碱根据产物最终的应用来选择。无机盐由碱金属制备，如钾盐，特别是钠盐，和铵盐，或由碱土金属制备，如钙盐或镁盐或铝盐。

特别重要的是由有机碱形成的盐，有机碱尤其为含氮碱，象脂肪胺，芳脂肪胺，环脂肪胺或杂环胺。这些铵盐可由下列胺制备：治疗目的可接受的胺，无毒胺而不是无治疗活性的胺，或有治疗作用的胺。第一类胺最好是脂肪胺，如带有烷基的单一，双-和三-烷基胺（烷基碳原子最多为8个）或芳烷胺，其脂肪部分最多有8个碳原子、芳基表示可由1至3个甲基或囟原子或羟基取代的苯基。用于制备盐的无生物活性碱也可是环状的，如单环亚烷基铵，环由4至6个碳原子组成，杂原子可插入它们的环，杂原子选自氮、氧，硫，如哌嗪或吗啡，也可有取代基，如由氨基或羟基功能基取代，例如氨基乙醇，ethylenedimol，1，2-乙二胺，麻黄碱或氯啉（cloline）。

也可制备成部分酯化的酯季胺盐，如具有上面谈到的碳原子个数四烷基铵盐，较好的这类盐是第四个烷基具有1至4个碳原子，如甲基。

用于成盐和可用作治疗作用的生物活性胺都是已知含氮有碱性的药物，这些胺的具体例子如下所述：

生物碱，肽，噻吩嗪，苯〔并〕二氮

，噻吨，激素，维生素，抗惊厥药，抗精神病药，麻醉药，止吐剂，催眠药，减食欲剂，安定药，肌松药，冠脉扩张药，抗肿瘤药，抗生素，抗菌素，抗病毒剂，抗疟药，碳酸酐酶抑制剂，非甾体抗炎药，血管收缩剂，胆碱能激动剂，胆碱能拮抗剂，肾上腺素能激动剂，肾上腺能拮抗剂，麻醉药拮抗剂。

具体使用的药物是上面谈到的具有氮化碱性基团药物，其中的氮化碱性基团关系到具有治疗效果的醇的藻酸酯，也可是下文所述的药物如各种抗生素。

新酯作为药物载体的应用：

带有前述医疗效果的碱的部分酯的盐化反应和所得盐的应用说明了藻酸酯作为载体的作用，盐化如下来实现，将一种上述治疗中可接受的，但无生物活性物质简单地加到活性物质的部分酯或全酯或它们的盐中，然后用碱金属处理如钠。

藻酸酯的载体作用为新药开辟了途径，其中成分是：

1）药物活性物质，或两个或多个这类物质的联用物或混合物和

2）一种上述藻酸酯或它的盐。

这些药物是本发明的另一主题。用于这些药物的藻酸酯首先是这样一类，其中酯化用的醇本身无药理活性，如上述的简单脂肪醇。但是本发明也包括这类药物，即药物中的酯也具有药理活性，如从药理活性醇衍生出的酯。

在这些药物中，如果用藻酸部分酯，那么它保留的羧基最好用医用中性的无机或有机碱进行盐化，尤其是与碱金属，象钠或铵。在活性物质（1）或这些物质相应的结合具有碱性基团的条件下，如含氨基的抗生素，同时，如果使用含有羧基的藻酸部分酯，则藻酸的游离羧基与那些碱性物质可形成盐。碱性物质当然可过量、因而形成碱性盐。这里的新药特别包括由上述具有碱性的药理活性物质部分盐化的藻酸部分酯。在载体物质没有碱性的情况下，没酯化的羧基也可与有治疗活性的碱成盐。

作为载体的藻酸酯特别适用于眼科，实践观察到新产物对角膜上皮特别适用，新产品显示出极好的耐受性，没有致敏作用。进一步讲，当药物以具有弹性-粘性的浓缩液或固体形式使用时，可在角膜上皮上获得具有极好胶粘质量的透明稳定薄膜，并延长了药物的生物利用期，因此说明第一类产物具有延迟作用。这些眼科用药在兽医领域里特有价值，这是由于还没有含化学试剂的兽用眼科制剂。通常人用的制剂是可利用的，但有时这些制剂不能保证作用的具体范围，或不能适应必须治疗时的特殊条件。举例来讲，角膜结膜炎感染，也称作红眼病或IBK，这种感染通常使牛，绵羊和山羊受折磨。估计这三种动物上存在着特殊病因。更明确地讲，牛上含有的主要微生物看来是Moraxellabovis（即使不排除其它起因病毒，如绵羊上的Rinotracheitis病毒，Micoplasma，山羊上的Rickettsia和Chlamydia）。

以急性形式发生的疾病很快就传播：在开始阶段病症以脸痉挛和过量眼泪为特征，紧接出现脓渗出液，结膜炎和角膜炎，时常伴有高温，食欲下降和产奶下降。特别严重的是角膜损害，在后期甚至会导致角膜的穿孔。治疗过程从几天到几星期。根据化学制剂进行多方面的治疗，用药包括局部和系统给药（通常加有甾体抗炎药）。这些药是：四环素如土霉素，青霉素如邻氯青霉素和苄青霉素，磺胺，多粘菌素（带有双氯苯咪唑和强的松龙），氯霉素和tilosina。尽管局部治疗显得很简单，局部治疗仍是一个公开的问题，由于这个原因或那个原因，直到目前，使用的眼用制剂扔不能在泪腺分泌处获得治疗用足够浓度的抗生素或磺胺。如果有人考虑到上述动物的头主要倾斜的位置，那么对溶液的情况这是很好理解的;但是，对于半固体药物也是如此，这是因为通常用于它们的载体对角膜表面不能产生需要质量的粘着度，且通常缺乏足够高浓度活性物质，不能获得有效物质的合理分布（在分布梯度存在下）。对于用于眼科的一般洗眼液缺点见slatter    et    al.in“Austr，Vet，J.”，1982，5913），pp，69-72。

用本发明的酯可克服这些缺陷。本发明的藻酸酯作为载体用于眼药可形成不产生活性物质浓度梯度的极好制剂，因此，其优点是：对于角膜上皮有好的均一性，好的透明性和粘着性，没有致敏作用，有运载活性物质的极好能力和延迟作用。

上述新药性质当然也可用于除眼科外的其它领域：它们可用于皮肤病和粘液感染，如口腔疾病。由于皮肤的吸收作用，它们也可用于产生全身作用如栓剂。所有这些应用可用于人类也可用于兽类。人上使用的新药对于儿科特别适用。因此本发明也特别包括这些治疗应用中的任何一种。

为了简单起见，在涉及到本发明的活性物质化合物（1）的下文中，应当理解为其意义也包括两个或多个活性物质的结合或混合。

上述成分（1）是药理活性物质。首先是根据物质应用治疗的各种领域编成目录，先找出人用药和兽用药之间的区别，然后根据需要治疗的器官或组织详细说明应用的各个部分，象眼科学，皮肤科学，耳鼻喉科学，妇科学，血管学，神经病学或任何可局部药理的内部器官病理，象直肠治疗。根据本发明的一个方面，药理活性物质（1）首先是眼科药物。根据进一步标准，药理活性物质（1）应按照它的作用分类，因此可是下列药物：麻醉剂，镇痛药，抗炎窑，血管收缩剂，抗菌素，抗病毒药。在眼科领域中，特别要指出的药是：缩瞳药，抗炎药，伤口愈合药和抗微生物药。

本发明的成分（1）也可是两个或多个活性物质的结合，如包括在许多已知药物中那样。在眼科中，可联合用药，具体例子是：抗生素与消炎药和血管收缩剂，几个抗生素与一个或多个消炎药，一个或多个抗生素与一个扩瞳药或一个缩瞳药或伤口愈合药或一个抗变态反应药等联合用药。下面是可用的眼科联合用药：卡那霉素+去氧肾上腺素+磷酸地塞米松，卡那霉素+磷酸倍他米松，或用于眼科与其它抗生素联合用药，其它抗生素指吡甲四环素，新霉素，庆大霉素，四环素。

皮科中也可用活性成份（1）与各种抗生素的联用药，抗生素有：红霉素，庆大霉素，新霉素，短杆菌肽，多粘菌素B，它们之间联用，或这些抗菌素与抗炎药（如皮质类甾醇）的联用药，如氢化可的松+新霉素，氢化可的松+新霉素+多粘菌素B+短杆菌肽，地塞米松+新霉素，氟甲孕松+新霉素，强的松龙+新霉素，去炎松+新霉素+短杆菌肽+制霉菌素，或用于普通皮科制剂的任何其它联用药。虽然各种活性成分的联用药不限制在这些领域，但在上述药用部分中，也可用与该领域已知使用的制剂相似的联用药。

参照上述，当物质（1）具有碱性时，则与藻酸部分酯形成的盐可有各种类型。也就是，所有游离的羧基可全成盐或仅等份成盐，由此获得酯-酸性盐或酯-中性盐。保存游离的酸性基的数目对药物的PH是重要的。

根据本发明另一特殊方面，能够制备这种类型的药物，开始是预先分离并将盐提纯，制成呈无定形粉末的无水固体，然后将它们用到要治疗的组织上形成具有坚固粘性和弹性的凝胶浓缩水溶液。这些质量可在强稀释剂下保持，因此也可用浓缩程度或多或少的水或盐水溶液代替上面的无水盐，还可添加其它载体或添加剂，如其它无机盐，以控制PH和渗透压。当然也可将盐用于制备凝胶，插入物，油或药膏，其中可含有用于这些药物制剂的传统配方的其它载体或成分。

根据本发明的一个主要方面，含藻酸酯或它的盐且带有治疗活性或无活性物质的药物是单独用作的载体（水状溶剂除外）。本发明也包括由本文所介绍的所有类型药物得到的混合物和这些药物的混合物，同样也包括带有游离藻酸的新藻酸酯混合物或它们的盐的混合物，如钠盐。

根据本发明，由于眼科药物的药理活性物质（1）的实例是：碱性和非碱性抗生素，如氨基，大环内酯类，四环素和肽，这些物质有：庆大霉素，新霉素，链霉素，二氢链霉素，卡那霉素，丁氨卡那霉素，妥布霉素，奇放线菌素，土霉素，吡甲四环素，红霉素，竹桃霉素，碳霉素，螺旋霉素，杆菌肽，多粘菌素B，短杆菌肽，粘菌素，氯霉素，洁霉素，万古霉素，新生霉素，瑞斯西丁素，氯洁霉素，两性霉素B，灰黄霉素，制霉菌素和它们的盐，如硫酸盐或硝酸盐，或它们之间的联合或与其它活性成分的联合，如前面提到的那些物质。

本发明使用的其它眼科药物是：抗感染药如二乙基乙胺嗪，甲苯咪唑;磺胺药如磺胺酰胺，磺胺甲氧嗪，磺胺异恶唑;抗病毒和抗肿瘤药如碘苷，阿糖腺苷，三氟胸苷，无环鸟苷，乙基去氧尿苷，溴乙烯去氧尿苷，5-碘-5′-氨基-2′，5′-双去氧尿苷;甾体抗炎药如地塞米松，氢化可的松，强的松龙，氟甲孕松，medrisone（6a-甲-17    β-羟孕酮）和它们的酯，如磷酸酯;非甾体抗炎药如吲哚霉素，羟基保泰松，氟布洛芬;伤口愈合药如表皮生长因子EGF;局麻药如丁氧普鲁卡因，丙对卡因和它们的盐;胆碱能激动剂如毛果芸香碱，醋甲胆碱，氨甲酰胆碱，喹核醇乙酸酯，毒扁豆碱，新斯的明，癸二胺苯酯和它们的盐;胆碱能拮抗药如阿托品和它的盐;肾上腺素激动剂如去甲肾上腺素肾上腺素，盐酸萘甲唑啉，甲氧氨和它们的盐;肾上腺素拮抗药如心得安，噻吗心安，心得静，氯甲苯心安，氨酰心安，甲氧乙得安，心得平，心得宁，丁氧胺，心得怡，butethrin，柳胺心定和它们的盐。

这些药物互相之间或与其它成分的联用体或混合物可用作本发明的成分（1）。如果上述那些活性物质的联用物用来代替仅一种活性成分（1），则碱性活性物质与藻酸部分酯的盐可是一种或多种这类碱性物质的混合盐，或者也可能是带有一定数目的由上述金属或碱盐化了的多糖酸基的这类混合盐。举例来说，带无药理活性的醇如低级烷醇的藻酸部分酯的盐，可通过一定百分比的酸基用抗生素庆大霉素盐化，另一部分酸基用血管收缩剂去氧肾上腺素盐化，剩下的酸基用钠或上面谈到的一种金属盐化的方法制备。也可将这类混合盐与游离藻酸或它的部分或它们的金属盐混合，如上面指出的，该药物是由前述多糖酯和仅含一种活性成分的盐组成的。

在皮科中本身或本类联用，或与其它活性成分联用的活性物质的实例是：治疗剂如抗感染剂，抗生素，抗微生物药，抗炎剂，细胞生长抑制剂，细胞毒剂，抗病毒剂，麻醉剂，和预防剂如遮阳剂，除臭剂，防腐剂和消毒剂。还要提到的是抗生素，如红霉素，杆菌肽，庆大霉素，新霉素，金霉素，短杆菌肽和同样的联用物，抗菌素和消毒剂，呋喃西林，甲磺灭脓，洗必太和8-羟基喹啉衍生物及它们的盐;抗炎药，包括上述所有皮质甾类药如强的松龙，地塞米松，氟地塞米松，氯氟美松，丙炎松，倍他米松或它们的酯，如戊酸酯，苯甲酸酯，二丙酸酯;细胞毒剂，如氟尿嘧啶，甲氨喋呤，鬼臼树酯;麻醉药如地布卡因，利多卡因，苯佐卡因。

当然，罗列出这些的目的只是为了举例，而且文献中报导的任何其它药剂都可使用。

从对眼科和皮科讨论的例子，用类比的方法就能够确定，本发明的那些药物可用于上述医药学的其它领域，如，耳鼻喉科、牙科或者内科。举例来说，在内分泌科可使用皮肤吸收或通过粘液吸收的制剂，如由肠或鼻吸收的制剂，实例有鼻吸雾剂，吸到口腔或咽喉的制剂。因此，举例来说，这些制剂可以是抗感染制剂、血管收缩剂或血管加压剂，如已经叙述过的眼科药剂，也可是如前文所述的维生素或抗生素制剂，还可是激素、化学治疗药剂，抗菌剂等，而且也可是前文所述的皮科药剂。

藻酸酯的制备方法

根据本发明新的和原来的化学步骤，藻酸酯可有利地在质子惰性的有机溶剂中，从藻酸季铵盐和醚化剂开始制备，适用溶剂有二烷基亚砜，二烷基羧酸酰胺，特别是低级烷基的二烷基亚砜，最好是二甲基亚砜，低级脂肪酸的低级二烷基酰胺，如二甲或二乙基甲酰胺，二甲或二乙基乙酰胺。但是，也可使用其它不总是具有质子惰性的溶剂，如醇类，醚类，酮类和酯类物质，特别是低沸点的脂肪或杂环醇和酮，如，六氟异丙醇和三氟乙醇。仅应最好在0°～100℃内的温度开始，特别在25～75℃内，如在30℃左右。

最好是通过逐渐将酯化剂加到溶解于上述溶剂之一，如二甲基亚砜的上述铵盐中的方式，使酯化反应进行。作为烷基化试剂，上述的那些都可使用，特别是囟化烃，如囟代烷。

因此，理想的酯化过程包括在有机溶剂中，使藻酸季铵盐与化学剂量的下式化合物反应

A-X

其中，A选自脂族，芳脂族，环脂族，脂族-环脂族或者杂环基团，X为囟原子，其中所说的A-X的化学剂量是根据所希望的酯化程度确定。

作为初始物的季铵盐，最好使用较低级的四烷基铵，烷基最好是1～6个碳原子的烷基。以藻酸的四丁基铵盐最为适宜。这些季铵盐可用藻酸的金属盐与经季铵碱盐化的磺酸型树脂反应制备，此处所说的藻酸的金属盐优选前面叙述过的之一，特别是钠盐或钾盐。从较低级的烷基，特别是含有1～6个碳原子的烷基衍生的藻酸季铵盐是新颖的，而且构成本发明的另一个主题。意外的是，这些盐在上述质子惰性溶剂中是可溶的;因此，按照前文所述的新步骤很容易使藻酸酯化，而且产率足够高。而且只有采用这一步骤才能准确地控制藻酸中要酯化的羧基数目。

前文所述步骤的一个变化是使悬浮在适当溶液（如二甲基亚砜）中的藻酸的钠或钾盐，在催化剂量的季铵盐（如碘化四丁基铵）存在下，与适当的烷基化试剂反应。如前文所述，采用这个新步骤，就能够得到藻酸的全酯，也能够得到取代的醇类物质，如取代的乙二醇，这些产物都是不能用旧方法得到的。

按本发明去制备新酯，可使用从任何来源取得的藻酸，例如从上述天然起始物质提取的藻酸。这些酸的制备在文献中可查到，最好是使用纯化后的藻酸。

在本发明的部分酯化物中，为得到所希望的化学计量的盐化程度，通过调配碱的量，能够使所有的剩余羧基盐化，也能使部分剩余羧基盐化，准确地控制盐化的程度，就能够得到在很宽范围内具有不同的离解常数的酯，由此，在溶液中或在治疗应用的瞬间原位得到所希望的PH值。

新酯及它们的盐的制备步骤经过某些改变也仍然在本发明的范围之内，例如，在任何阶段使制备步骤中断，以中间化合物开始再接以后的步骤，或在原位形成初始产物。

下述实例详细说明本发明，但决不构成本发明范围的界限。

实施例1

藻酸四丁基铵的制备

将相当于10毫克当量的藻酸钠的2克干化合物溶于300ml蒸馏水中。然后使溶液通过恒温于4℃的，含有15毫升以四丁基铵盐的形式存在的磺酸型树脂（Dowex    50    X8）柱。将不含钠的洗脱液冷冻、并冷冻干燥。产量为3.3克。

实施例2

制备藻酸的不完全乙酯，其中10%的羧基酯化，90%的羧基盐化

将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵溶于25℃的400毫升二甲基亚砜（DMSO）中。藻酸四丁基铵由藻酸制备，藻酸是从褐藻（Liaminaria    hyperborea）得到的。然后加入0.377克（2.39毫克当量）的碘乙烷。将溶液于30℃充分搅拌12小时。

1.为使残存的四丁基铵羧酸盐完全转化成钠盐，在外面用冰水浴冷却的条件下向溶液中添加溶于50毫升蒸馏水的NaCl2.5克。将溶液在搅拌条件下逐滴倒入2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀，并用5∶1的丙酮/水100毫升洗三次，再用100毫升纯丙酮洗三次，然后真空干燥。产量6克。

2.为使剩留的四丁基铵羧酸盐转变成钙盐，步骤同上，但用氯化钙代替氯化钠。产量6.1克。

可用皂化法确定酯基的数量。关于该法可见“官能团定量有机分析”P169～172（“Quant    it    iative    organic    analysis    via    functional    groups”4th    Edition，John    Wiley    and    Sons    Publication）。

实施例3

制备藻酸的不完全乙酯，其中，30%羧基酯化，70%羧基盐化。

将10克（23.9毫克当量）的藻酸四丁基铵溶于25℃的400毫升DMSO中，其中藻酸四丁基铵中的藻酸来自Ascophyllum    nodosum。再加入1.31克（7.18毫克当量）的碘乙烷。将溶液于30℃充分搅拌12小时。

1.为使剩余的四丁基铵羧酸盐完全转化成钠盐，在外面用冰水浴冷却的条件下向溶液中添加溶于50毫升蒸馏水的NaCl2.5克。边搅拌边将溶液逐滴缓慢地倒入2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀，用100毫升5∶1的丙酮/水洗三次，再用100毫升纯丙酮洗三次，然后真空干燥。产量5克。

2.为使剩余的四丁基铵羧酸盐转变成钙盐，步骤同上，但用氯化钙代替氯化钠。产量5.1克。

可用皂化法确定酯基的数目。（同上）

实施例4

制备藻酸的不完全乙酯，其中50%的羧基酯化，50%的羧基盐化

将10克（23.9毫克当量）的藻酸四丁基铵溶于25℃的400毫升DMSO中，其中藻酸四丁基铵中的藻酸来自Macrocyst    is    pyrifera。再加入1.88克（11.9毫克当量）的碘乙烷。将溶液于30℃充分搅拌12小时。

1.为使剩余的四丁基铵羧酸盐完全转化成钠盐，在外面用冰水浴冷却的条件下向溶液中添加溶于50毫升蒸馏水的NaCl2.5克。边搅拌，边将溶液逐滴缓慢地倒入2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀，用100毫升5∶1的丙酮/水洗三次，再用100毫升纯丙酮洗三次，然后真空干燥。产量4.5克。

2.为使剩余的四丁基铵羧酸盐转化成钙盐，步骤同上，但用氯化钙代替氯化钠。产量4.6克。

可用皂化法确定酯基的数目。（同上）

实施例5

制备藻酸的不完全乙酯，其中70%的羧基酯化，30%的羧基盐化

将10克（23.9毫克当量）的藻酸四丁基铵溶于25℃的400毫升DMSO400毫升中，其中藻酸四丁基铵中的藻酸来自Laminaria    hyperborea。再加入2.64克（16.7毫克当量）的碘乙烷。将溶液于30℃充分搅拌12小时。

1.为使剩余的四丁基铵羧酸盐完全转化成钠盐，在外面用冰水浴冷却的条件下向溶液中添加已溶于50毫升蒸馏水的NaCl2.5克。边搅拌，边将溶液逐滴缓慢地倒入2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀，用100毫升5∶1的丙酮/水洗三次，再用100毫升纯丙酮洗三次，然后真空干燥。产量4克。

2.为使剩余的四丁基铵羧酸盐转化成钙盐，步骤同上，但用氯化钙代替氯化钠。产量4.2克。

可用皂化法确定酯基的数目。（同上）

实施例6

制备藻酸的不完全乙酯，其中90%的羧基酯化，10%的羧基盐化

将10克（23.9毫克当量）的藻酸四丁基铵溶于25℃的400毫升DMSO400毫升中，其中藻酸四丁基铵中的藻酸来自Macrocyst    is    pyrifera。再加入3.39克（21.5毫克当量）的碘乙烷。将溶液于30℃充分搅拌12小时。

1.为使剩余的四丁基铵羧酸盐完全转化成钠盐，在外面用冰水浴冷却的条件下向溶液中添加已溶于50毫升蒸馏水的NaCl2.5克。边搅拌，边将溶液逐滴缓慢地倒入2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀，用100毫升5∶1的丙酮/水洗三次，再用100毫升纯丙酮洗三次，然后真空干燥。产量5.5克。

2.为使剩余的四丁基铵羧酸盐转化成钙盐，步骤同上，但用氯化钙代替氯化钠。产量5.6克。

可用皂化法确定酯基的数目。（同上）

实施例7

制备藻酸的不完全异丙酯，其中90%的羧基酯化，10%的羧基盐化

将10克（23.9毫克当量）的藻酸四丁基铵溶于400毫升25℃的DMSO中，其中藻酸四丁基铵中的藻酸来自Ascophyllum    nodosum。再加入3.73克（21.5毫克当量）碘代异丙烷。将溶液于30℃充分搅拌12小时。

1.为使剩余的四丁基铵羧酸盐完全转化成钠盐，在外面用冰水浴冷却的条件下，向溶液中添加已溶于50毫升蒸馏水的NaCl2.5克。边搅拌，边将溶液逐滴缓慢地倒入2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀，用100毫升5∶1的丙酮/水洗三次，再用100毫升纯丙酮洗三次，然后真空干燥。

产量4.2克。

2.为使剩余的四丁基铵羧酸盐转化成钙盐，步骤同上，但用氯化钙代替氯化钠。产量4克。

可用皂化法确定酯基的数目。（同上）

实施例8

制备藻酸的不完全异丙酯，其中70%的羧基酯化，30%的羧基盐化

将10克（23.9毫克当量）的藻酸四丁基铵溶于400毫升25℃的DMSO中，其中藻酸四丁基铵中的藻酸来自Laminaria    hyperborea。再加入2.9克（16.7毫克当量）的碘代异丙烷。将溶液于30℃充分搅拌12小时。

1.为使剩余的四丁基铵羧酸盐完全转化成钠盐，在外面用冰水浴冷却的条件下，向溶液中添加已溶于50毫升蒸馏水的NaCl2.5克。边搅拌，边将溶液逐滴缓慢地倒入2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀，用100毫升5∶1的丙酮/水洗三次，再用100毫升纯丙酮洗三次，然后真空干燥。产量4克。

2.为使剩余的四丁基铵羧酸盐转化成钙盐，步骤同上，但用氯化钙代替氯化钠。产量3.8克。

可用皂化法确定酯基的数目。（同上）

实施例9

制备藻酸的不完全异丙酯，其中50%的羧基酯化，50%的羧基盐化

将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Macrocyst    is    pyrifera得到的藻酸制得）溶于25℃的400毫升DMSO中。加入2.07克（11.9毫克当量）2-碘丙烷。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了将四丁基铵羧酸盐残余物全部转换为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量4.2克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化成钙盐的过程，同上所述，用氯化钙代替氯化钠。

产量4.2克。

用皂化法定量酯基，其过程详见“Quant    it    at    ive    organic    analysis    via    functional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例10

藻酸部分异丙酯的制备-30%酯化的羧基-70%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Ascophyllum    nodosum得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入1.24克（7.18毫克当量）的2-碘丙烷。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵羧酸盐残余物转换为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量5.5克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上，用氯化钙代替氯化钠。

产量5.4克。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    it    at    ive    organic    analysis    via    funct    ional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例11

藻酸部分异丙酯的制备-10%酯化的羧基-90%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Laninaria    hyperborea得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入0.42克（2.3毫克当量）的2-碘丙烷。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵的羧酸盐残余物转换为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量5.8克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上所述，用氯化钙取代氯化钠。

产量5.8克。

用皂化法测定酯基，其过程详见“Quant    it    at    ive    organic    analysis    via    funct    ional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例12

藻酸部分叔丁酯的制备-90%酯化的羧基-10%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Ascophyllum    nodosum得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入4.1克（21.5毫克当量）的碘代叔丁烷。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量4.0克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上，用氯化钙取代氯化钠。

产量4.1克。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    it    at    ive    organic    analysis    via    functional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例13

藻酸部分叔丁酯的制备-70%酯化的羧基-30%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Laminaria    hyperborea得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入3.14克（16.7毫克当量）的碘代叔丁烷。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量5克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上，用氯化钙取代氯化钠。

产量5克。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    itative    organic    analysis    via    funct    ional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例14

藻酸部分叔丁酯的制备-50%酯化的羧基-50%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Macrocystis    pyrifera得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入2.25克（11.9毫克当量）的碘代叔丁烷。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量5.4克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上，用氯化钙取代氯化钠。

产量5.4克。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    itat    ive    organic    analys    is    via    funct    ional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例15

藻酸部分叔丁酯的制备-30%酯化的羧基-70%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Laminaria    hyperborea得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入1.34克（7.18毫克当量）的碘代叔丁烷。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量5.5克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上，用氯化钙取代氯化钠。

产量5.7克。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    itat    iva    organic    analysis    via    funct    ional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例16

藻酸部分叔丁酯的制备-10%酯化的羧基-90%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Macrocyst    is    pyrifera得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入0.45克（2.39毫克当量）的碘代叔丁烷。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量5克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上，用氯化钙取代氯化钠。

产量5克。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    itat    ive    organic    analys    is    via    functional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例17

藻酸部分苄酯的制备-90%酯化的羧基-10%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Ascophyllum    nodosum得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入3.76克（21.5毫克当量）的苄基溴和0.1的碘化四丁基铵。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量5克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上，用氯化钙取代氯化钠。

产量5克。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    itat    ive    organic    analysis    via    functional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例18

藻酸部分苄酯的制备-70%酯化的羧基-30%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Laminaria    hyperborea得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入2.9克（16.7毫克当量）的苄基溴和0.1克的碘化四丁基铵。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量4.6克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上，用氯化钙取代氯化钠。

产量4.5克。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    itat    ive    organic    analys    is    via    funct    ional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例19

藻酸部分苄酯的制备-50%酯化的羧基-50%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Ascophyllum    nodosum得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入2.1克（11.9毫克当量）的苄基溴和0.1克的碘化四丁基铵。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量4.2克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上，用氯化钙取代氯化钠。

产量4.3克。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quantitative    organic    analysis    via    functional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例20

藻酸部分苄酯的制备-30%酯化的羧基-70%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Ascophyllum    nodosum得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入1.25克（7.18毫克当量）的苄基溴和0.1克的碘化四丁基铵。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量6克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上，用氯化钙取代氯化钠。

产量6.1克。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    itative    organic    analysis    via    functional    groups”第4版169～172页，John    Wileyand    Sons出版社。”

实施例21

藻酸部分苄酯的制备-10%酯化的羧基-90%成盐的羧基

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Macrocyst    is    pyrifera得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入0.42克（2.39毫克当量）的苄基溴和0.1克的碘化四丁基铵。

在30℃将溶液搅拌12小时。

a.为了完全将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钠盐，向所生成的溶液内加入50毫升溶有2.5克NaCl的蒸馏水溶液，并用水/冰浴从外部冷却。将该溶液缓慢地滴入搅拌着的2000毫升乙酸乙酯中。过滤分离沉淀物，分别用100毫升的丙酮/水（5∶1）和纯丙酮洗涤3次，然后真空干燥。

产量5克。

b.将四丁基铵羧酸盐残余物转化为钙盐的过程同上，用氯化钙取代氯化钠。

产量5克。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    itative    organic    analys    is    via    functional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例22

藻酸甲酯的制备

在25℃将8.35克（20毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Ascophyllum    nodosum得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入3.66克（25毫克当量）的碘甲烷。

在30℃将溶液搅拌12小时。然后缓慢地滴入搅拌的3.5升乙酸乙酯（或甲苯）中。过滤沉淀，用乙酸乙酯洗涤4次，然后在真空条件下干燥24小时。得到4克标题化合物。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    itative    organic    analys    is    via    functional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例23

藻酸苄基酯的制备

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Macrocyst    is    pyrifera得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入4.45克（26毫克当量）苄基溴和0.1碘化四丁基铵。在30℃将溶液搅拌12小时。然后将其缓慢地滴入搅拌着的3.5升乙酸乙酯（或甲苯）中。过滤沉淀，用乙酸乙酯洗涤4次，然后在30℃真空干燥24小时。得到5克的标题化合物。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quant    it    at    ive    organic    analys    is    via    funct    ional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例24

藻酸叔丁酯的制备

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Laminaria    hyperborea得到的藻酸制备的）溶于400毫升DMSO中。加入4.8克（26毫克当量）碘代叔丁烷。

在30℃搅拌该溶液12小时，然后缓慢地将其滴入搅拌着的3.5升乙酸乙酯（或甲苯）中。过滤沉淀，用乙酸乙酯洗涤4次，然后在30℃真空干燥24小时。得到3.8克的标题化合物。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quantitative    organic    analysis    via    functional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例25

藻酸异丙酯的制备

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Laminaria    hyperborea得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入4.4克（26毫克当量）碘代异丙烷。

在30℃搅拌该溶液12小时，然后缓慢地将其滴入搅拌着的3.5升乙酸乙酯（或甲苯）中。过滤沉淀，用乙酸乙酯洗涤4次，然后在30℃真空干燥24小时。得到4.5克的标题化合物。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quantitative    organic    analysis    via    funct    ional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例26

藻酸乙酯的制备

在25℃将10克（23.9毫克当量）藻酸四丁基铵盐（通过从Ascophyllum    nodosum得到的藻酸制得）溶于400毫升DMSO中。加入4克（26毫克当量）碘乙烷。在30℃搅拌该溶液12小时，然后缓慢地将其滴入搅拌着的3.5升乙酸乙酯（或甲苯）中。过滤沉淀，用乙酸乙酯洗涤4次，然后在30℃真空干燥24小时。得到4.5克的标题化合物。

用皂化法定量测定酯基，其过程详见“Quantitative    organic    analysis    via    functional    groups”第4版169～172页，John    Wiley    and    Sons出版社。”

实施例26A

制备用乙醇部分酯化的藻酸氨基羟丁基卡那霉素A-75%的羧基被乙醇酯化-25%羧基与氨基羟丁基卡那霉素A成盐

147mg（1毫克当量）氨基羟丁基卡那霉素A溶于20ml水中。

0.81克75%藻酸乙酯和其25%钠盐（相当于1毫克当量的未酯化羧基单体单元）溶于400ml水中。该溶液在20℃的恒温柱上洗脱，该柱含2mlH⁺型磺酸树脂。

在氨基羟丁基卡那霉素A碱溶液中搅拌收集不含钠的洗脱液。对所获溶液立即冷冻及冷冻干燥。

用St.aureus（ATCC    29737）并对照标准的氨基羟丁基卡那霉素A进行了微生物学检定，结果表明氨基羟丁基卡那霉素A碱的重量含量为8.5%，符合治疗理论值。

实施例26B

制备用乙醇部分酯化的藻酸红霉素盐-75%的羧基被乙醇酯化-25%羧基被红霉素盐化

0.81克75%藻酸乙酯和其25%盐（相当于1毫克当量的未酯化羧基单体单元）溶于400ml水中。该溶液在含2ml H⁺型磺酸树脂（Dowex 50×8）的20℃恒温柱中洗脱。

在不含钠的洗脱液中加入734mg红霉素碱（1毫克当量）。所获溶液立即冷冻及冷冻干燥。

用St.aureus（ATCC6538）并与标准红霉素相对照进行了微生物学检定，结果表明有31.7%重量含量的红霉素碱，符合治疗理论值。

实施例26C

制备用乙醇部分酯化的藻酸链霉素盐-75%的羧基被乙醇酯化-25%羧基被链霉素盐化

243mg硫酸链霉素（1毫克当量）溶于20ml水中。该溶液在含2ml OH^-型季铵树脂（Dowex 1×8）的5℃恒温柱上洗脱。

将不会硫酸的洗脱液收集在5℃的恒温容器内。

0.81克75%藻酸乙酯和其25%盐（相当于1毫克当量的未酯化羧基单体单元）溶于400ml水中。该溶液在含2ml H⁺型磺酸树脂的20℃恒温柱上洗脱。

在链酶素碱溶液中搅拌收集不含钠的洗脱液。对所获溶液立即冷冻及冷冻干燥。

用B.subtilis（ATCC    6633）并与标准链霉素相对照进行了微生物学检定，结果表明有链霉素碱的重量含量为10.9%，符合治疗理论值。

实施例26D

制备（部分的混合的）藻酸乙醇乙酯和藻酸地塞米松酯（C）-40%羧基被乙醇酯化-20%羧基被地塞米松（C）酯化-40%羧基成盐（Na）

8.35克藻酸四丁基季铵盐（由Laminaria    hyperborea制成），相当于20毫克当量单体单元，溶于25℃的350ml二甲基亚砜中，再向溶液中加入0.62克（4毫克当量）的碘乙烷并在30℃保持24小时。

0.89克（2毫克当量）的9α-氟代-21-溴代-4-孕烯-11α，17α-二醇基-3，30-二酮加到溶液中并在30℃保持24小时。

再加入含100ml水和5克氯化钠的溶液，在搅拌条件下将所获混合物缓慢加入到2000ml丙酮中。形成沉淀后过滤，用丙酮/水5∶1    100ml洗三次，再用100ml丙酮洗三次，最后在30℃真空干燥8小时。

得到3.5克标题所述的部分和混合的乙醇酯和地塞米松酯。根据British Pharmacopea，1980所述的方法，先用Na₂CO₃氢醇溶液进行弱碱性水解，再用氯仿萃取，对地塞米松进行了定量分析。

对羟乙基的定量分析按R.H.Cundiff    and    P.C.Markunas〔Anal.Chem.33，1028-1030（1961）〕所述方法进行。

实施例26E

制备藻酸（部分的）地塞米松酯（C₂₁）-20%羧基酯化-80%羧基盐化（Na）

4.18克藻酸四丁基铵盐（得自Laminaria    hyperborea），相当于10毫克当量的单体单元，溶于25℃的二甲亚砜210ml中，加入0.89克（2毫克当量）9α-氟-21-溴-4-孕烯-11β-，17α-二醇基-3，20-二酮，所获溶液在30℃保持12小时。

加入含62ml水和5克氯化钠的溶液，在搅拌条件下将所得混合物缓慢地加到2000ml丙酮中。形成沉淀后过滤，用100ml丙酮/水5∶1洗三次，再用丙酮洗三次，最后在30℃真空干燥8小时。

将产物溶于含1%氯化钠的水300ml中，然后在搅拌条件下将该溶液缓慢加入到150ml丙酮中。形成沉淀后过滤，用100ml丙酮/水5∶1洗二次，用100ml丙酮洗三次，最后在30℃真空干燥24小时。获得1.5克标题所述的部分性地塞米松化合物。

按照Britsh Pharmacopea，1980，P196所述的方法，用Na₂CO₃的氢醇（hydroalcohol）溶液先进行弱碱性水解，然后用氯仿萃取，对地塞米松进行了定量测定。

实施例26F

制备藻酸的乙醇与氢化可的松（C₂₁）混合酯-80%羧基酯化-20%羧基被氢化可的松（C₂₁）酯化

4.18克藻酸四丁基铵盐（得自Laminaria    hyperborea），相当于10毫克当量的单体单元，溶于250ml    25℃的二甲亚砜中，向溶液中加入1.25克（8毫克当量）的碘乙烷，在30℃保持12小时。

加0.85克（2毫克当量）21-溴-4-孕烯-11β，17α-二醇基-3，20-二酮到溶液中，在30℃保持24小时。

加入含5克氯化钠的水100ml溶液，在搅拌条件下将所得混合物缓慢地加到2000ml丙酮中。形成沉淀后过滤，用100ml丙酮/水5∶1洗三次，再用丙酮洗三次，最后在30℃真空干燥8小时。

得到标题所述的乙醇酯与氢化可的松酯混合物1.8克。根据上例所述的方法对氢化可的松进行了定量测定。

对羟乙基的定量测定按R.H.Cundiff    and    P.C.Markunas〔Anal.Chem.33，1028-1030〕进行。

实施例26G

制备藻酸（部分的）氢化可的松酯（C₂₁）-20%羧基酯化-80%羧基盐化（Na）

8.35克藻酸四丁基铵盐（得自Microcyst    is    pyrifera），相当于20毫克当量的单体单元，溶于350ml    25℃的二甲亚砜中，再加入0.850克（2毫克当量）的21-溴-4-孕烯-11β，17α-二醇基-3，20-二酮，所获的溶液在30℃保持24小时。

然后加入100ml含5克氯化钠的水，在搅拌条件下将所获的混合物缓慢地加到2000ml丙酮中。过滤所形成的沉淀，用100ml丙酮/水5∶1洗三次，再用100ml丙酮洗三次，最后在30℃真空干燥8小时。

将产物溶于含1%氯化钠的300ml水中，在搅拌条件下将该溶液缓慢加到1500ml丙酮中。过滤形成的沉淀，用100ml丙酮/水5∶1洗两次，再用100ml丙酮洗三次，最后以30℃真空干燥24小时。

获得3克标题所述部分性氢化可的松。

用Na₂CO₃的氢醇溶液先行弱碱性水解，再用氯仿萃取，按British Pharmacopea，1980，p.224进行对氢化可的松的定量测定。

实施例26H

制备藻酸乙醇酯和地塞米松酯（C₂₁）的混合物-80%羧基被乙醇酯化-20%羧基被地塞米松（C₂₁）酯化

4.18克藻酸四丁基铵盐（得自Microcyst    is    pyrifera），相当于20毫克当量的单体单元，溶于210ml    25℃的二甲亚砜中，再加入1.25克（8毫克当量）碘乙烷，将该溶液在30℃保持24小时。

再加入0.89克（2毫克当量）9α-氟-21-溴-4-孕烯-11β，17α-二醇基-3，20-二酮，将该溶液在30℃保持24小时。

加入100ml含5克氯化钠的水，在搅拌条件下将所获的混合物缓慢地加到2000ml丙酮中。过滤所形成的沉淀，用100ml丙酮/水5∶1洗三次，再用100ml丙酮洗三次，最后在30℃真空干燥8小时。

得到1.7克标题所述的混合乙醇酯与地塞米松酯的混合化合物。

用Na₂CO₃的氢醇溶液先行弱碱性水解，再用氯仿萃取，按British Pharmacopea，1980，所述对地塞米松进行定量分析。

对羟乙基按R.H.Cundiff    and    P.C.Markunas〔Anal.Chem.33，1028-1030（1961）〕所述进行定量测定。

实施例26Ⅰ

制备藻酸（部分的和混合的）藻酸乙醇酯的氢化可的松酯（C₂₁）-40%羧基被乙醇酯化-20%羧基被氢化可的松酯化-40%羧基盐化（Na）

4.18克藻酸四丁基铵盐（得自Microcystis    pyrifera），相当于10毫克当量的单体单元，溶于210ml    25℃的二甲亚砜中，再加入0.62克（4毫克当量）碘乙烷，将该溶液在30℃保持24小时。

再加入0.85克（2毫克当量）21-溴-4-孕烯-11β，17α-二醇基-3，20-二酮，将溶液以30℃保持24小时。

然后加入200ml含5克氯化钠的水，在搅拌条件下将所获的混合物缓慢地加到2000ml丙酮中。过滤所形成的沉淀，用100ml丙酮/水5∶1洗三次，再用100ml丙酮洗三次，最后在30℃真空干燥8小时。

得到1.7克标题的部分的和混合的乙醇酯和氢化可的松酯化合物。

用Na₂CO₃的氢醇溶液先行弱碱性水解，再用氯仿萃取，按British Pharmacopea，1980，所述对氢化可的松进行定量测定。

对羟乙基按R.H.Cundiff    and    P.C.Markunas〔Amal.Chem.33，1028-1030（1961）〕所述进行定量测定。

藻酸酯的药物制剂：

本发明的目的之一是含有一种或多种如上所述的藻酸酯的配方或是由一种藻酸酯与上述的具有药理活性的物质构成的药物，其中的藻酸酯作为活性物质的载体。

含有药理活性藻酸酯的药物制剂可以上述成分（1）和（2）共同生成的药物形式存在，含有一般的赋形剂并可被指定为口、直肠、非肠道、皮下、局部或皮内使用。制剂可为固体或半固体形式，如丸剂、片剂、胶囊、囊、栓剂、软胶囊。对非肠道和皮下给药可采用肌内和皮下注射的形式，或采用静脉内输入或注射。

从药学上可接收和使用方便的观点来讲，本发明的活性化合物可以以溶液或冷冻干燥粉状物的形式出现，以便与一种或多种赋形剂或稀释剂结合使用，但它们要与生理流体的溶质性相配匹。对局部使用来讲，可制备喷雾剂，例如鼻腔喷雾剂，乳脂或软膏，也可局部使用，适当地制备硬膏，可由于皮内。

本发明的制剂可用于人类或动物。溶液，雾剂、油膏和乳脂中优先选用的活性成分量为0.01%～10%，制备固体制剂时活性化合物的量为1%～100%，优先选用的量为5%～50%。根据具体的指示决定服用剂量，这取决于需要的效果和服用方式。可通过用在相应的已知制剂中的具有疗效的活性醇的量来决定本发明制剂的日剂量。例如，与可的松配用的藻酸酯的剂量可根据它在相同类固醇中的量及在已知药剂中的一般剂量导出。

药剂的具体形式之一是以上述的由藻酸酯和活性物质构成的药物为代表，例如局部使用的药物。它们也可以是固体形式的，例如，仅含有（1）和（2）二种成分的冷冻干燥粉作为混合物或单一的成分。当这些药物以固体形式通过接触皮膜来进行治疗时，根据被治疗皮膜的性质将它们制成高浓度或低浓度的溶液，它们同前述在试管中制得的溶液具有相同的特征并是本发明另一具体的方面。优先选用蒸馏水或生理盐水制备这些溶液，除了藻酸或它的盐外最好不含其它的载体。

这些溶液的浓度可有很大变化范围，例如，对两种成分的每一种分别考虑或对其混合物或其盐为0.01～75%之间。

具体的优选溶液应具有明显的粘弹性一特征，例如，对药物或它的每种成分，10%～90%的含量。

特别重要的药物是这类药物，即无水形冷冻干粉，或浓缩液，或水或生理盐水的稀释液，可以加添加剂或辅剂，当用于眼药时特别是加消毒剂或无机盐来作为缓冲剂或其它目的。

根据情况在本发明的药物中选择，选出的药物对其应用的部位应具有适宜的酸度，即具有生理可接受的PH值。

PH值的调整，例如对上述的带有碱性物的藻酸酯的盐通过适当的调节多糖、藻酸盐和藻酸盐的碱性物即可有效的调节PH值。这样，例如，带有碱性物的藻酸酯盐的酸度太高，超量的游离酸基可被上述的无机碱所中和，例如水合钠、钾或铵。

根据本发明，可用已知方法来制备盐，通过将（1）和（2）两种成分的溶液或水悬浮液或在有机溶剂中的悬浮液定量地与可能是上述碱金属，或碱土金属，或镁或铝的碱或碱式盐相结触，并根据已知方法分离该无水无定形的盐。

这是能作到的，例如，可以首先制备成分（1）和（2）的水溶液，再用适当的离子交换器从它们盐的水溶液中游离出这些成分，在低温下合并这两种溶液，例如0～20℃，如果这样得到的盐很容易溶于水中则被冷冻干燥;当盐的溶解性差时可用离心、过滤或沉淀等方式来分离，随后干燥。

对复合药物来讲，根据单一使用时有效成分的量再考虑到对相应已知药物的推荐剂量本领域技术熟练人员可很容易地定出所用剂量。

根据本发明，对化妆品来讲，将藻酸酯和其盐与该领域通用的赋形剂混合即可，藻酸酯及其盐在上述的药物制剂中已列出。对于局部使用，首先是乳脂，油膏和洗涤剂，其中藻酸酯或其盐构成有效成分，也可能添加其它化妆有效成分，如固醇，例如孕烯醇酮或已知的其它成分。在这些制剂中，藻酸酯可以是其有化妆品活性的醇的酯如dexpanthenol也可以是不具有化妆品作用醇的酯，如低级脂肪醇，例如在无藻酸或其盐时其效果由于多糖成分固有的化妆性能的情况中的一种。

然而，化妆品可以其它的各种有效成分为基础，如消毒剂，防阳光剂，防水剂，再生或防皱物质，或香味物质，特别是香水。在这种情况下，藻酸酯本身可能还是有效成分，因可从具有相同的性质的醇制备藻酸酯，例如在香水的情况，或者先作为承载，如具有与其相关的情况，可从高级脂肪醇或萜烯醇制备。特别重要的是相似于上述药物的化妆品组合物，其中的药学有效成分（1）被整容成分和相应的盐所取代。使用从用于香料工业的醇类得到上述酯表明本发明在此技术领域处于领先地位，这是由于它使香味物质可缓慢地不断地和长时间的释放。

下面是本发明具体的典型药物制剂。

配方1-含有可的松的Collirium，100毫升含有：

-带有可的松的部分酯    0.2克

-P.羟基苯甲酸乙酯    0.01克

-P.羟基苯甲酸甲酯    0.05克

-氯化钠    0.9克

-注射制剂用水/q.b.a    100毫升

配方2-含有羟基可的松的注射液，100毫升含有：

-带有羟基可的松的藻酸部分酯    0.1克

-注射制剂用水/q.b.a.    100毫升

配方3-含有带有乙醇的藻酸部分酯的乳脂，100克含有：

-带有乙醇的藻酸部分酯    0.2克

-单硬脂酸聚乙二醇酯400    10.0克

-鲸蜡醇V.    5.0克

-Lanette    SX    2.0克

-对苯甲酸甲酯    0.075克

-对苯甲酸丙酯    0.05克

-二氢乙酸钠    0.1克

-甘油F.U.gr    1，500

-山梨醇    70，gr    1，500

-实验膏    gr    0.050

-注射用水/q.b.a.gr    100，00

本发明的一个重要应用涉及已经叙述过的外科卫生器具以及它们的制造和使用的方法。因此，本发明的范围也包括与市场上用藻酸制造的外科卫生器具相类似，但是含有藻酸酯，或含游离酸的位置是盐的藻酸酯，或含有藻酸盐酯的外科卫生器具，例如插入器具或隐形眼镜。

根据本发明的具有全新颖性的外科卫生器具的特征在于，其中的藻酸酯本身是从适当的有机溶液再生出来的并且能够制成薄膜或线，这样的线，薄膜或片状物可用于外科，当人体器官严重损坏时，例如烧伤之后，作为皮肤的附助医疗器具以及替代物，或者用作外科手术的缝合线。特别是，本发明的范围还包括，特点在于在适当的有机溶剂中形成藻酸酯或藻酸盐酯的溶液的这类器具的应用和制备工艺，有机溶剂可是酮类，酯类，或质子惰性物质，如羧酸酰胺：特别是二烷基酰胺，或者含1～5个硫原子的脂肪酸的酰胺以及从含1～6个碳原子的烷基衍生物的酰胺，特别是通过有机的硫氧化物，也就是烷基最多含有6个碳原子的二烷基亚砜，例如二甲基亚砜，二乙基亚砜，最好是低沸点的含氟溶剂，如六氟异丙醇。

所以，本发明也在于将上述这些溶液制成线或薄膜，以及通过与能和原来的溶剂相混合，但不溶解藻酸酯的其它有机或水基溶剂相结触的手段除去原来的有机溶剂的方法，这样的溶剂可是低级脂肪醇，如用于湿法纺的乙醇;或者是用沸点相当低的溶剂配制藻酸衍生物的溶液的情况，本发明在于用流动的气体于干燥条件除去该溶剂，特别是使用适当加热的氮气（干法纺）。用干-湿法纺也能够得到满意结果。

用藻酸酯制成的线可用来制作疗伤和外科用的纱布。由于天然酶的存在，使得这样的纱布具有独特的在生物体内被生物降解的优点。当使用从药用醇类物衍生的藻酸酯时，这些酶将酯分解成藻酸和相应的醇，例如乙醇。

因此，这样的纱布和线可于手术后留在生物体内，以后，经过前述降解过程，被慢慢吸收。

在上述外科卫生器具的制备中，为改进产品的力学性质，如产品是线，可改善其抗结节和抗缠结性。增塑剂可是脂肪酸的碱性盐，如硬脂酸钠，软脂酸钠，含多个碳原子的有机酸的酯等。新酯的另一个应用的特征在于制备皮下埋植的药物胶囊和用于注射的药物微胶囊，如用于皮下或肌肉间，通过机体内的酯酶利用它们的生物降解作用。

用藻酸酯制备微胶囊也非常重要，这就解决了原来的应用中遇到的而且直到现在仍受到限制的问题，根据前文所述的相同道理也开创了一个很宽的应用领域，即注射给药后，得到所需延迟效果的应用领域。

新酯在医药学和外科学中另一个应用涉及到各种插入器件的制备，例如，平板，园盘、板层等，在插入器在一定时期后需要取出的情况，用这些新酯器件代替现在使用的金属或合成材料制成的器件。基于动物胶原的制剂具有蛋白质的本性，经常出现不良的反应，如感染或拮抗症状。使用藻酸酯则完全不存在这些危险。

本发明的新酯的在医疗外科中的应用部分涉及到为了治疗受伤和各种损坏而使用膨胀材料的制备，特别是海棉形状的材料。

以下举例说明了根据本发明的含有藻酸酯的医疗器件的制备。

实施例27

用藻酸酯制备薄膜

先配制浓度为180毫克/升的藻酸正丙酯在二甲基亚砜中的溶液。然后，用成层装置将一薄层溶液摊在玻璃片上。再将玻璃片浸到乙醇中，乙醇吸收了二甲基亚砜、但不溶剂藻酸酯，结果藻酸酯成为固态。将薄膜从玻璃片上取下，反复用乙醇洗涤，再用水洗，然后再用乙醇洗。

将得到的薄膜在压-贴器中于30℃干燥48小时。

实施例28

用藻酸酯制作线

配制浓度为200毫升/升的藻酸苯甲酯在二甲基亚砜中的溶液。用泵加压，使得到的溶液通过孔径0.5mm的纺线器。纺线器浸没在80∶20的乙醇/二甲基亚砜混合物中，不断地加入乙醇使混合物的比例保持恒定，当在二甲基亚砜中的溶液按这样方式浸泡时，很容易丢失大部分二甲基亚砜，从而使线固化。

当固化的线还含有二甲基亚砜时，将线反复拉伸并用乙醇洗涤，最后在氮气流中干燥。

实施例29

用藻酸酯制备海棉状材料

1克藻酸苯甲酯（全酯，如例23所述）溶于5毫升二甲基亚砜。向每10毫升这样配制的溶液中，添加由粒度为300微米的氯化钠35.5克，碳酸氢钠1.28克和柠檬酸1克组成的混合物，然后全部在混合器中均化。将膏状混合物用多种方法制成层，例如，用两辊之间距离可调互相反相转动的两辊轧机。调整两辊之间的距离，使膏状混合物和作为这样形成的膏状物层的支持物的硅酮薄带一起在两辊之间通过。将得到层状物切成所需要的长度和宽度，从硅酮上取下，卷在滤纸中并沉在适当的溶剂中，如水。将这样得到的海棉状物用适当的溶剂洗涤，例如用水，并能用γ-射线消毒。

实施例30

用藻酸酯制备海棉状材料。

依据实施例29叙述的方法，也能够用其它藻酸酯制备海棉状材料;如果需要，也能够用其它溶解所选用的酯的溶剂代替二甲基亚砜;也能够用任何其它的固态化合物代替氯化钠，这种固态化物要不溶于用来溶解透明质酸酯的溶剂，但是又溶于经上述机械处理后用来沉淀透明质酸酯的溶剂，而且具有为在海棉状材料中得到所需要形式的孔隙而所要求的正确粒度。

另外，也可以用另外的类似成对化合物代替碳酸氢钠和柠檬酸，也就是说，化合物在用来溶解藻酸酯的溶剂的悬浮液或溶液中生成气体，如二氧化碳，具有产生不紧密的海棉状材料的作用。这样就是，能够用其它碳酸氢盐，或是碱金属或是碱土金属碳酸氢盐代替碳酸氢钠，而且能用其它固态酸，如酒石酸代替柠檬酸。

这样描述了本发明之后，显而易见，同一内容可在多种形式上变化。这些变化不应认为是离开了本发明的构思和范围，而且由于所有这些变化对本技术领域来讲将是显而易见的，因此实际上也都包括在下述权利要求的范围之内。

Claims (32)

1、一种制备藻酸全酯和部分脂的方法，它包括在非质子传递性溶剂中使藻酸的季铵盐与醚化剂反应，再任意地使所获酯类的任何游离羧基成盐。

2、根据权利要求1所述的方法，其中的醚化剂衍生自醇，它包括有：

a）最多为34个碳原子的脂族残基;

b）仅具一个苯环的芳香脂族残基，其中的脂族链最多有4个碳原子;

c）环脂族残基或脂族一环脂族残基，其为单环或多环的，且最多有34个碳原子;

d）最多有34个碳原子的杂环残基，且杂原子选自氧、硫和氮。

3、根据权利要求2所述的方法，其中

a）脂族、环脂族、脂族-环脂族和杂环族的残基被1或2个功能团取代了，取代基选自氨基、羟基、巯基、醛基、酮基、羧基、烃基、二氢烃氨基、醚、酯、硫醚、硫酯、缩醛、缩酮、烷酯基，亚胺基、被1或2个烷基取代的亚胺基，在这些功能性基团中的烃残基最多有6个碳原子;

b）芳香脂族残基在苯残基上被1～3个甲基、羟基或囟原子取代，或在脂族部分被一个或两个功能性基团取代，这些功能性基团选自乙基，二乙基、吡咯烷和哌啶基。

4、根据权利要求3所述的方法，其中

a）所述脂族、环脂族、脂族-环脂族和杂环残基的碳链中有选自氧、硫和氮的杂原子。

5、根据权利要求3所述的方法，其中

a）所述功能性基团的烃残基是C_1-14烷基;

b）所述氨基和取代的亚胺基是C_1-8亚烷基氨基或C_1-8亚烷基亚胺基;

c）所述环脂族、脂族-环脂族和杂环部分是单环的，且最多为12个碳原子，而环具有5～7个碳原子。

6、根据权利要求2所述的方法，其中

a）所述脂族残基衍生自以下组成员中，乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、戊醇、己基、辛醇，甘油、缩丙二醇（tartronic  alcohol），乳酸，乙醇酸，苹果酸，酒石酸，柠檬酸，氨基乙醇，氨基丙醇，正氨基丁醇，或它们在氨基功能部位的二甲基或二乙基衍生物，胆碱，吡咯烷基乙醇，哌啶乙醇，哌嗪乙醇，哌嗪正丙醇，哌嗪正丁醇，单硫代乙二醇和它的通过巯基的低级烷基衍生物，十六烷醇，三十烷醇，香茅醇，香叶醇，橙花醇，橙花叔醇，沉香醇，法呢醇和叶绿醇。

7、根据权利要求1所述的方法，其中所述的醚化剂衍生自下组成员，苄醇，苯乙醇，麻黄碱，肾上腺素，环己醇，环己二醇，1，2，3环己三醇，1，3，5环己三醇，肌醇，香芹孟醇，孟醇，α和γ萜品醇，1-萜品醇，4-萜品醇，薄荷醇，1，4-萜品，1，8-萜品，苎醇，桧萜醇，水合蒎脑，D-和L-冰片，D-和L-异冰片，甾醇，胆酸，类固醇，胆固醇，二氢胆固醇，表二氢胆固醇，粪醇，表粪醇，谷甾醇，豆甾醇，表角甾醇，胆酸，脱氧胆酸，石胆酸，雌三醇，雌二醇，马萘雌酮，马烯雌酮，和雌三醇，雌二醇，马萘雌酮、马烯雌酮等的7位上的衍生物，以及在雌三醇，雌二醇，马烯雌酮的17位上的乙炔或丙炔衍生物。

8、根据权利要求1所述的方法，其中所述的醚化剂衍生自下组成员，孕烯醇酮，孕二醇，睾酮，17-α-甲基睾酮，1，2-二氢睾酮，17-α-甲基-1，2-二氢睾酮，17-α-乙炔基睾酮，17-α-丙炔基睾酮，18-甲炔诺酮，羟基孕酮，19-去甲睾酮，19-去甲-17-α-甲基睾酮，19-去甲-17-α-乙炔基睾酮，可的松，氢化可的松，强的松，强的松龙，氟氢可的松，氟美松，倍他米松，皮质酮，去氧皮质酮，对氟米松，二氟美松，氟新诺龙肤轻松，氟甲叉龙，氯氟美松，氯地米松，作用于心脏的糖苷的元，维生素A，骨化醇，维生素D₂，D₃，D₄，维生素B₁，核黄素，维生素C，维生素B，硫胺，泛酸。

9、根据权利要求1的方法，其中所述的醚化剂选自下组成员，生物碱，苯乙胺，吩噻嗪药物，噻吨药物，抗惊厥药物，抗精神病药物，止吐剂，镇痛药，催眠药，减食欲剂，弱安定药物，肌肉松弛剂，冠脉扩张药，肾上腺素，麻醉药拮抗药，抗肿瘤药，抗菌素，抗病毒药，周围血管扩张药，碳酸酯酶抑制剂，平喘药，消炎药和磺胺药。

10、根据权利要求2所述的方法，其中所述的烃残基选自甲基，乙基，异丙基，叔丁基和苄基。

11、根据权利要求1～10中任何一项所述的方法，其中藻酸的全部羧基均被酯化。

12、根据权利要求1～10中任何一项所述的方法，其中所产生的酯是藻酸部分酯。

13、根据权利要求12所述的方法，它还进一步包括用碱性盐与所述部分酯反应以使所述部分酯中的游离羧基成盐。

14、根据权利要求13所述的方法，其中所述的碱性盐衍生自脂族，芳脂族，环脂族和杂环胺碱。

15、根据权利要求14所述的方法，其中的胺是治疗可接受的碱。

16、根据权利要求15所述的方法，其中的酰胺选自下组成员，生物碱，肽，噻吩嗪，苯〔并〕二氮

，噻吨，激素，维生素，抗惊厥药，抗精神病药，止吐剂，麻醉剂，催眠药，减食欲剂，安定药，肌松药，冠脉扩张药，抗肿瘤药，抗生素，抗菌素，抗病毒剂，抗疟药，碳酸酐酶抑制剂，非甾体抗炎药，血管收缩剂，胆碱能激动剂，胆碱能拮抗剂，肾上腺素激动剂，肾上腺素拮抗剂，麻醉药拮抗剂。

17、根据权利要求12～16中任何一项所述的方法，其中有至少5%，至多95%的藻酸的羧基被酯化。

18、根据权利要求1～17中任何一项所述的方法，其中所述的有机溶剂是非质子传递性溶剂。

19、根据权利要求18所述的方法，其中所述的非质子传递性溶剂是二甲亚砜。

20、根据权利要求1～17中任何一项所述的方法，其中所述的季铵盐是藻酸的低级四烷基季铵盐。

21、根据权利要求20所述的方法，其中所述的季铵是藻酸四丁基铵盐。

22、根据权利要求21所述的方法，它还包括加入有机溶剂使所述的藻酸酯沉淀出来。

23、根据权利要求22所述的方法，它还包括对所述的藻酸酯进行回收，清洗和干燥。

24、根据权利要求1所述的方法，其中所述的藻酸季铵盐是由碱性藻酸盐通过季铵盐离子交换树脂，再回收所述藻酸季铵盐而得到。

25、根据权利要求24所述的方法，其中所述的季铵盐离子交换树脂是磺酸树脂。

26、根据权利要求25所述的方法，其中所述的磺酸季铵盐树脂是C_1-6四烷基铵盐。

27、根据权利要求1所述的方法，其中所述的醚化剂是具通式Ⅰ的化合物，

A-X  （Ⅰ）

其中A选自脂族，环脂族，芳脂族，脂族-环脂族和杂环的残基，X是囟原子。

28、根据权利要求27所述的方法，其中A是

a）最多为34个碳原子的脂族残基;

b）仅具一个苯环且脂族碳链最多有4个碳原子的芳脂族残基;

c）单环或多环的且最多有34个碳原子的环脂族或脂族-环脂族的残基;

d）最多有34个碳原子且杂原子选自氧，硫和氮的杂环环残基。

29、根据权利要求27所述的方法，其中

a）脂族、环脂族、脂族-环脂族和杂环的残基是被1个或2个下组功能性基团所取代的，这些功能性基团是氨基、羟基、巯基、醛基、酮基、羧基、烃基、二氢碳氨基，醚，酯，硫醚，硫酯，缩醛基，缩酮基，烷酯基，亚胺基和被1或2个烷基取代的亚胺基，这些功能性基团中的烃残基最多具有6个碳原子;

b）芳脂族残基，在其苯环残基上被1～3个甲基或羟基或囟原子所取代，或在脂族部分被1或2个乙基、二乙基、吡咯烷和哌啶等功能性基团所取代。

30、根据权项27的方法，其中

a）所述脂肪，环脂，脂-环脂和杂环基的碳链中含有杂原子，杂原子选自氧，硫，氮。

31、根据权利要求27所述的方法，其中

a）所述功能性基团中的烃残基是C_1-14烷基;

b）所述氨基和取代的亚胺基是C_1-8亚烷胺基和C_1-8烷亚胺基;

c）所述的环脂族，脂族-环脂族或杂环部分是单环的，最多具12个碳原子，且环具有5～7个碳原子。

32、制备藻酸酯薄膜和纤维的方法，其中将藻酸酯溶于第一种有机溶剂，将该溶液成为薄片形或纤维形，然后用可溶于第一种有机溶剂的另一种有机性或水性溶剂处理以除去第一种有机溶剂。