JP2569054B2 - アルギン酸の新規エステル - Google Patents

アルギン酸の新規エステル

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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、アルギン酸のカルボキシ基の全部あるいは
その一部だけがエステル化されたアルギン酸エステル、
および薬理学的見地から許容しうる金属あるいは有機塩
基とこの部分エステルとの塩に関する。
本発明化合物は重要かつ価値ある生物可塑性（biopla
stic）および薬学的性質を有しており、化粧品から外科
および医薬に至る広範囲の分野で用いることができる。
本発明は、１またはそれ以上の、上記のようなアルギン
酸エステルまたはそれらの塩を活性成分として含有する
医薬調製物、ならびに、 １）薬理学的に活性な物質あるいは薬理学的に活性な物
質群の連合物、および ２）アルギン酸の全あるいは部分エステルからなる担
体、 を含有する薬物をも包含するものである。
また、本発明はアルギン酸エステルまたは上記薬物の
種々利用法（たとえば、医薬、外科あるいは化粧品など
の分野において）、ならびにアルギン酸エステルの新規
製造方法をも包含するものである。
従来技術 アルギン酸は、Ｄ−マンヌロン酸およびＬ−グルロン
酸から作られる鎖を含有し、約30,000から200,000まで
変化する高い分子量を有する、特に、いわゆる褐藻類
（Phaecophyceae）から抽出される天然の酸性多糖であ
る。その重合度は、抽出に用いた藻の種類、藻を集めた
季節、藻が発生した場所、ならびにこの植物の年齢によ
って変わる。アルギン酸を入手するのに用いられる褐藻
の主な種は、たとえばマクロシスティス・ピリフェラ
（Macrocystis pyrifera）、ラミナリア・クロウストニ
（Laminaria cloustoni）、ラミナリア・ハイパーボレ
ア（Laminaria hyperborea）、ラミナリア・フレキシカ
ウリス（Laminaria flexicaulis）、ラミナリア・ディ
ジタタ（Laminaria digitata）、アスコフィルム・ノド
スム（Ascophyllum nodosum）、フクス・セラトゥス（F
ucus serratus）などである。
アルギン酸は、細胞壁の多量の構成成分として、ある
種のアルカリ塩の混合物、特にナトリウム塩の形態でこ
れらの藻中に見い出される。この混合物は、「アルギ
ン」としても知られている。通常、これらの塩は炭酸ナ
トリウム溶液を用いて水溶液の状態で抽出され、酸、た
とえば塩酸などの鉱酸で沈澱させることによってこの抽
出物から直接アルギン酸を得ることができる。間接的な
製造法は、始めに可溶性のカルシウム塩を加えて不溶性
のカルシウム塩とすることを包含するものであり、この
塩を洗浄した後、酸で処理することによって再びアルギ
ン酸が得られる。
アルギン酸またはそのアルカリ塩は、微生物学的に、
たとえばにシュードモナス・アエルギノーザ（Pseudomo
nas aeruginosa）またはシュードモナス・メンドシナ
（Pseudomonas mendocina）、シュードモナス・フルオ
レッセンス（Pseudomonas fluorescens）またはシュー
ドモナス・プチダ（Pseudomonas putida）の突然変異体
の発酵よって得ることもできる。
アルギン酸の金属塩、特にアルカリおよびアルカリ土
類金属塩は興味ある化学的および物理的性質を有し、こ
のため工業において広範囲に用いられている。従って、
たとえばアルカリまたはアルカリ土類アルギン酸塩の溶
液は、それらの粘度により、およびそれらが温度および
pHによって調節可能なことから、アイスクリーム、ミル
クプリンおよびその他多種類のケーキおよびプリンを製
造するための食品工業において広範囲に用いられるゲル
の製造に極めて適している。食品の分野で広く利用され
ている他の性質は、アルギン酸塩の保水能力であり、こ
の故に、これらはたとえば多種の冷凍食品の保存に用い
られている。アルギン酸塩の第３の性質は、その乳化能
力および乳液を安定化する能力であり、これによっても
これらの塩は食品工業において重要であり、調味料の製
造およびビールあるいはフルーツジュース、ソースおよ
びシロップなどの多種類の飲料の安定化に用いられてい
る。
アルギン酸塩溶液のフィルムおよび繊維を形成する能
力は、紙工業、接着性ラベルの製造、織物印刷および染
色、ならびに衛生、医学および外科用品の製造の分野で
利用されている。また、アルギン酸塩は、みがき粉、脱
泡剤、乳製品製造用の乳化剤として、および窯業、洗剤
工業における安定剤として用いられる［さらに詳細なリ
ストについては、たとえば「多糖類」、第２巻、Paul
A.SandfordおよびJohn Baird著、Academic Press社版
（1983）を参照］。
また、アルギン酸およびその塩は、薬学、医学、外科
および化粧品の分野、たとえば局所用の薬剤および衛生
および外科用品の製造においても用いられている。たと
えば、西独国特許出願公開No.3 017 221（1980年11月20
日）は、火傷の後などの皮膚の重大な傷用に用いられる
「人工皮膚」を開示しており、ここでは、可溶性のアル
ギン酸アルカリ金属塩を含有する軟膏が皮膚に局所的に
適用され、その場所で可溶性のカルシウム塩で処理され
る。これにより、不溶性のアルギン酸カルシウムが生成
し、軟膏の層が、天然の皮膚と同様の構造的および機械
的物理性質を有する耐性の生物学的保護フィルムに容易
に変換される。
アルギン酸カルシウムは、医薬工業に用いられる繊維
の製造に用いられている［フラン特許出願No.2 418 821
（1979年９月28日）、ルーマニア特許No.70 069（1980
年６月30日）は、アルギン酸カルシウムの繊維から製造
した、皮膚の傷の治療および殺菌用薬剤についての記載
を包含している］。また、アルギン酸カルシウムは、こ
の塩の繊維を含有する包帯またはガーゼの形態の止血剤
としても用いられている。アルギン酸カルシウムに基づ
くその他の薬剤は、シノイド（sinoid）、フィステルの
治療、および鼻出血の治療に用いられている。また、ガ
レニズム（Galenism）において、アルギン酸ナトリウム
およびカルシウムは丸薬の崩壊剤として用いられ、アル
ギン酸ナトリウムはその結合特性の故に用いられる。
また、上に挙げた多数の分野の工業で用いられるもの
は、２種類のアルギン酸エステル、より正確にはエチレ
ングリコールおよびプロピレングリコールエステル、ま
たはそのようなエステルの塩である。この後者は、たと
えば食品用の乳化剤および安定剤として用いられる［た
とえば、「マーチンデール（Martindale）」、The Extr
a Phamacopoeia、931頁、および「多糖類」、第２巻、A
cademic Press社版、448−449頁（1983）参照］。上記
のエステルは、アルギン酸、またはその塩あるいは部分
塩をそれぞれエチレンまたはプロピレンオキシドと反応
させることによって得られる。また、この製造法は、脂
肪族炭化水素エポキシド（その炭素原子鎖は、異項原子
で置換または遮断されていることもある）の反応によっ
て、上記のアルギン酸エステルおよび２価アルコールの
エステルを製造するための特許の基礎でもある［たとえ
ば、米国特許No.2,463,824−2,426,125−2,463,824、西
独国特許出願公開No.2,161,415−2,046,966−2,641,303
−2,529,086、日本国特許NO.2027（'59）および72 4785
8、およびフランス国特許No.2247204参照］。
遊離の酸またはその塩に対する上記のエポキシドの作
用によって得ることができるアルギン酸エステルは部分
エステルであり［シュタイナー（A.B.Steiner,Industri
al and Engineering Chemistry,43,2073−2077（195
1））］、低分子量のグリコールエステルの場合、最大
のエステル化度は存在しているすべてのカルボキシ基の
約80％であり、長鎖のグリコールエステルの場合、その
エステル化度は極めて低い。この方法では、今まで全エ
ステルを製造することができなかった また、１価のアルコールエステル（脂肪族および芳香
脂肪族の両者、特に、エーテル性のジアゾメタン溶液中
でアルギン酸を反応させることによって得られるアルギ
ン酸のメチルエステル）が文献上記載されている［Zeit
schrift fuer physiologische Chemic,293,121（195
3）、シュタイナー（A.B.Steiner,Industrial and Engi
neering Chemistry,43,2073（1951））、英国特許No.76
8,309］。しかし、ジアゾメタンとの反応によって得ら
れる産物は、真のアルギン酸エステルというよりは、む
しろ、たとえば上記の英国特許の実施例４に記載されて
いるように、アルコールのヒドロキシ基と部分的にエス
テル化したアルギン酸メチルエステルであるように思わ
れる。また、水への溶解性が低い有機溶媒中、水の存在
下で、ジメチル硫酸をアルギン酸の可溶性塩に反応させ
ることによって、あるメチルエステルが得られる（米国
特許No.2,860,130）。メチルアルギン酸またはアルギン
酸メチルと称されているこの得られた生成物は、糖のヒ
ドロキシがこのメチル化試薬によって容易にエーテル化
されるので、純粋なエステルとは考えられない。従って
この場合、本当は混合エステル−エーテルである。
また、１価アルコールのアルギン酸エステルが、文献
に記載されているが、その製造方法は示されておらず、
かつその化学的および物理的性質も記載されていない。
上記のジアゾメタンおよびジメチル硫酸との反応を除く
と、エステルの製造方法は知られていないので、これら
のメチル化のためのエステル化試薬の同族体を用いてメ
チルエステルの同族体エステルを得るのは全く実用的で
はないか、またはほとんどの場合、メチル産物の場合の
ように、混合生成物が得られることになろう［たとえ
ば、米国特許No.4,216,104（これにはアルギン酸プロピ
ルが、その供給源または製造方法を明示することなく記
載されている）、および日本特許出願公開No.55−13278
1（５頁）（これには、エチル、ブチル、ラウリル、オ
レイル、フェニルおよびベンジルエステルが記載されて
いるが、これらをどのようにして得るのかについては示
されていない）を参照］。
従って、これらの事実に基づくと、すべてのアルギン
酸エステルの中で２価のアルコールのエステルだけが、
より正確にはグリコール類との部分エステルだけが知ら
れているものとみなされる（工業的に用いられている既
知の方法によっては完全なエステル化を達成するのが困
難であり、市販品においては10％以上のカルボキシがエ
ステル化されないままその遊離カルボキシ形で、多分塩
化された形で残っている）。
発明の目的 従って、本発明の主な目的物は、既に記述したような
新規アルギン酸エステル、およびその新規製造方法であ
る。
本発明は、新規多糖エステル類、さらに詳しくはアル
ギン酸エステル類およびその製造方法に関する。
また、本発明はこれらアルギン酸エステル類を、食
品、紙、織物および化粧品工業において、薬学的分野に
おいて、ならびに医薬および外科において使用すること
をも含むものであり、従って、これら多糖の工業分野で
用いるアルギン酸エステル含有の新規物品、たとえば食
品、化粧品、薬学調製物、および医学−外科用に用いる
生物分解性のプラスチック材料なども包含している。本
発明に係る新規エステル類には全アルギン酸エステルお
よび部分エステルが含まれる。この部分エステルにおい
て、エステル化されていないカルボキシ基は金属または
有機塩基で塩化されていてもよく、これらの塩類は、こ
れらを含む工業用品として、本発明の一部を構成するも
のである。
詳細の説明 本発明は、有機溶媒（好ましくは非プロトン性であ
り、たとえばジメチルスルホキシド）中においてアルギ
ン酸の４級アンモニウム塩を通常のアルキル化試薬で処
理することに基づく、簡単かつ極めて便利なアルギン酸
エステルの製造方法を含むものであり、極めて多数の新
規アルギン酸エスエル類、特に１価アルコールのエステ
ル類、たとえばメチルエステルの同族体ならびに芳香
族、芳香脂肪族、環式脂肪族および複素環式アルコール
のエステルを利用可能にするものである。また、この新
規方法を置換アルコール由来のエステル、特に２価の脂
肪族アルコールとの既知エステル（上記のように、アル
ギン酸と脂肪族エポキシドの反応によって得ることがで
きる）、および主としてこのような２価のアルコールと
の新規全エステルの製造に用いることもできる。
この新規アルギン酸エステルは、種々の工業分野、な
らびに薬学、衛生、外科および化粧品の分野で用いるこ
とができ、ここでは既に、アルギン酸のプロピレングリ
コールエステルの型の脂肪族２価アルコールエステルま
たはアルギン酸金属塩が、たとえば食品または化粧品工
業において用いられている。従って本発明の一部は、新
規エステルのこのような利用法、ならびに対応する物品
および工業製品（たとえば、化粧品、衛生、外科および
薬学用品、または食物製品およびそれらの助剤、特に乳
化剤、乳化安定剤および濃縮剤およびその他可能性ある
関連用途）の両者で表される。
本発明に係る新規アルギン酸エステルの発見により、
アルギン酸エステルの一般的な新規用途が脚光をあびる
ようになった（新規エステルおよび既に知られているも
のについて）。この新規用途は、薬学的な活性物質（特
に局所、経口または直腸作用によるものであるが、注射
投与用のものであってもよい）の担体としてこれらを用
いることである。２価アルコールとの既知のアルギン酸
エステルの用途は、乳化剤、乳化安定剤、濃縮剤、およ
びこれに関連する用途に限られていた。これらのエステ
ルに対して、薬学、衛生、医学、外科または化粧品の分
野への用途は考えられていなかった。従って本発明は、
上記の用途およびそれぞれの製品、特に活性物質の担体
としてアルギン酸エステルを含有している薬学調製物に
も関する。
また、この活性物質は、アルコール成分として薬理学
的に活性な物質を有している新規エステルに担持されて
いてもよい。従って、本発明の薬学調製物の中で特に重
要なものは、後記のような、治療学的に活性なアルコー
ルから得られるアルギン酸エステル（治療学的に活性な
化合物のアルコール部分でエステル化されたアルギン酸
からなるエステル）を含有しているものである。
また、本発明は金属または有機塩基を有する部分的な
アルギン酸エステルをも包含している。以下の記載にお
いて、その意味するところがこのことを除外しない限
り、「アルギン酸エステル」なる語句はエステルそのも
のおよび上記のような塩の両者を意味する。特に、上記
の薬学調製物においては、１またはそれ以上の薬理学的
に活性な物質は、薬理学的に活性または不活性なアルギ
ン酸エステルによるもの以外に、部分的なアルギン酸エ
ステルの遊離カルボキシ基のすべてまたは一部を塩化す
るのに用いられる薬理学的に活性な塩基性物質によって
担持されていてもよい。
酸性の条件下で、上記のアルギン酸アルカリを種々の
工業、薬学、外科の分野、特に食品工業において用いる
と、ある望ましくない点が生じる（固体として分離する
こともある低溶解性のアルギン酸を遊離することになる
ので）。また、カルシウムイオンが存在することによっ
てもアルギン酸カルシウムを含むある不溶性の生成物が
分離することがあり、この理由からアルギン酸アルカリ
は、上記イオンを含有している液体において、たとえば
乳または乳の誘導体を含んでいる製品において用いるの
に適していない。
この理由から、酸性条件下またはカルシウム塩の存在
下でも良好な溶解性のレベルを維持することが必須であ
る場合には、アルギン酸の上記可溶性塩は、前記グリコ
ールエステル、特にプロピレングリコールエステルに代
えられてきた（アルギン酸塩が、たとえばビールまたは
フルーツジュース用の乳化剤または乳化安定剤として用
いられていた場合など）。しかし、アルギン酸のグリコ
ールエステルはある程度の毒性を有し、その使用は制限
されなければならない。これは、グリコール残基の固有
の毒性によるものであり、その一部は吸収され、代謝さ
れる。
本発明は、アルギン酸アルカリまたは既に知られてい
るグリコールエステルの性質と実質的に同じ性質を有
し、ますます増加する完全な製品への要求に合致する効
果およびこの新製品の用途に応じてそれぞれに変化する
効果を有する、新規製品群を前記の種々工業および科学
分野で使用することを可能にするものである。１価アル
コールの残基は生体内で代謝されてグリコールより毒性
の低い分解産物になるので、まず第一に、既知のグリコ
ールエステルを凌駕する本発明に係る１価エステルの優
れた点が強調されるべきである。このことは、特に脂肪
族の、環式脂肪族の、１価アルコールなどの、毒性置換
基を含有していないアルコールから得られるエステルに
ついては当然のことである。これらの新規エステルは、
とりわけ食品工業において前記のように使用するのに大
きな利点となるであろう。
本発明に係る低毒性の多数のアルギン酸１価アルコー
ルエステルは、主として薬学、化粧品および衛生−外科
の分野で用いられ、ここでこの新規アルギン酸エステル
は、場合に応じて種々の機能を有する生物分解性のプラ
スチック材料として用いられる。すなわち、アルギン酸
エステルは、たとえば衛生および外科用品に用いられる
多種多様のポリマー材料（たとえば、ポリウレタン、ポ
リエステル、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリシロキ
サン、ビニルおよびアクリルポリマーなどであり、これ
らの材料を生物適合性にする効果を有する）の添加剤と
して用いることができる。この場合、アルギン酸エステ
ルの添加は、たとえばこれらの材料の表面をコーティン
グすることによって、これらを分散させることによっ
て、または両方法を組み合わせることによって行なわれ
る。これらの材料を、種々の衛生および医学用品、たと
えば心臓弁、眼球レンズ、血管クリップ、ペースメーカ
ーなどの製造に用いることができる（米国特許No.4,50
0,676に記載されているこのような種類の物品を含
む）。
化粧品および薬学の分野では、本発明のアルギン酸エ
ステルを局所用の軟膏、クリームおよびその他の種類の
薬剤、または化粧品、たとえば日焼け止めクリームなど
の製造に用いることができ、ここでアルギン酸エステル
は、アルギン酸アルカリより特に高温において安定化効
果の大きい、グリコールエステルに比べて毒性度が低
い、安定剤および乳化剤として作用する。薬学の分野に
おいては、これらは結合剤または丸薬の崩壊剤として同
じ利点でもって、特に、本発明の特定の重要な態様に従
って、薬理学的に活性な物質、とりわけ局所用の物質の
担体として用いることができる。この新規エステルの担
持作用は種々の面から行なわれ、特に以下に挙げるもの
が含まれる： １）アルギン酸エステルが担体として働き、活性物質と
物理的に混合し、機械的に連合する； ２）アルギン酸エステル（部分的）が活性物質で塩化さ
れる；および ３）アルギン酸エステルが活性物質であるアルコールで
エステル化される。
これら３種の態様の他に、これらの組み合わせ、たと
えば（１）と（２）、または（１）と（３）の組み合わ
せを用いてもよい。態様（２）および（３）の場合、ア
ルギン酸エステル中のアルコール残基、または塩中の塩
基性化合物を変えて結合させることができ、アルコール
残基の一部が薬理学的に不活性なアルコールからのもの
であり、一部が活性なアルコールからのものである混合
された性質のエステルを得ることもでき、同じことが塩
についても当てはまる。同一のエステル中に、金属塩の
場合のような不活性な塩基性残基、および治療学的に活
性な有機塩基の残基の両者を含有させることもできる。
前記の工業分野、たとえば食品、紙、織物および印刷
工業、ならびに衛生、医学および外科用品、洗剤、家庭
用品などの製造において用いるのに適する、本発明に係
るエステルの第１の群は、利用しようとする性質がアル
ギン酸成分の性質であるエステル群である。これらのエ
ステル群は、毒性あるいは薬理学的作用を有しない脂肪
族、芳香族、芳香脂肪族、環式脂肪族または複素環式ア
ルコール、たとえば脂肪族系の飽和アルコールあるいは
環式脂肪族系の単純なアルコールから得られる。これら
アルコールの例は後記に挙げる。
治療用に用いられる第２のエステル群は、アルコール
成分の薬理学的性質が重要であるエステル群、すなわち
薬理学的に活性なアルコール、たとえばコルチゾン型ア
ルコールのようなステロイド系アルコールとのアルギン
酸エステルである。これらのエステルは、アルコールの
性質と同様の性質を有するが、さらに広範囲の作用を有
している。既知の薬学的に活性なアルコールのエステル
と比較したときでさえ、アルギン酸エステルはよりバラ
ンスのとれた、一定かつ不変の薬理学的作用を示し、通
常は活性アルコール成分の顕著な遅延効果を引き起こ
す。
本発明に係るエステルであって、特に本発明独自の、
かつ有用な態様を表すアルギン酸エステルの第３の群
は、上記２種類の群と比較してさらに混合された性質を
有するエステル群である。すなわち、アルギン酸のカル
ボキシ基の一部が薬理学的に活性なアルコールでエステ
ル化され、別の一部が薬理学的に無効果なアルコールま
たはその活性が無視できるようなアルコールでエステル
化されたエステル群である。２種類のエステル化成分と
してのアルコールの割合を適宜与えることによって、薬
理学的に不活性な酸のエステル基により、薬理学的に活
性なアルコールの所望の、特徴的な活性と比較して、前
記のような増加した安定性および生物利用率を有する、
薬理学的に活性なアルコールと同一の活性を有するエス
テルを得ることができる。
第４のエステル群は、エステル基が２種類の異なる治
療学的に活性な物質から得られる、混合された性質を有
するエステル群である。この場合でも、エステルは全ま
た部分エステル、すなわち、あるカルボキシ基だけが２
種類の異なる治療学的に活性なアルコール（たとえば、
コルチゾンステロイドおよび抗生物質から）から得ら
れ、その他の基が遊離あるいは塩化（たとえば、アルカ
リ金属、特にナトリウム）されているか、またはカルボ
キシ基のすべてが上記のアルコールでエステル化されて
いるものであってよい。しかし、３またはそれ以上のア
ルコール成分を有するエステル、たとえば、カルボキシ
基の一部が治療学的に活性なアルコールでエステル化さ
れており、他の一部が別の治療学的に活性なアルコール
で、第３の部分が治療学的に不活性なアルコールで、そ
して第４の部分が、金属または治療学的に活性あるいは
不活性な塩基で塩化されているが、または遊離形である
こともあるエステルを製造することもできる。
アルギン酸エステルの大部分は、その塩と比較して有
機溶媒にある程度の溶解性を示す。この溶解性は、エス
テル化されているカルボキシ基の割合、およびカルボキ
シ基に結合しているアルキル基の種類によってかわる。
たとえば、本方法によって得られたアルギン酸の全エス
テルは室温で良好な溶解性を示す（たとえば、ジメチル
スルホキシド中で）。すべて新規であり、本発明の目的
物であるこの全エステルは、一方で水中での溶解性の乏
しさを示す。すなわち、たとえば１価アルコールの全エ
ステル（たとえば、低級および高級アルキルエステル）
だけでなく、２価アルコールとの新規全エステル（たと
えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ト
リメチレングリコール、ブチレングリコール、イソブチ
レングリコールなどのグリコールとの全エステル）も、
水または水性溶液中で不溶性であるか、または極めて溶
解しにくい。
これらの溶解性の性質は、このエステルのきわだった
粘弾性と合まって、食塩水に不溶性であり、特定の目的
形状を有する衛生および医学用品の製造用に用いるのに
適したものとなる。このような物品は、たとえば、アル
ギン酸エステルを有機溶媒に溶解し、この極めて粘稠な
溶液を目的の物品の形状にし、最後に有機溶媒を別の溶
媒（初めの溶媒と混合することができるが、アルギン酸
エステルが不溶性である溶媒、たとえばアルコールまた
は水）で抽出することによって製造することができる。
カルボン酸基が遊離のままで残っている上記エステル
のすべてについて、これらを金属または有機塩基、たと
えばアルカリあるいはアルカリ土類金属またはアンモニ
アあるいはアゾ化（窒素化）有機塩基で塩化することが
できる。
本発明は、前記分野のすべてにおいて、特に食品、化
粧品、薬学および医学分野において、ならびに家庭用品
および工業用品の製造において、特に衛生および外科用
品の製造において、新規アルギン酸エステルを工業的に
使用することを包含するものである。
また、本発明は、新規および文献上既に記載されてい
るアルギン酸エステルを本明細書中に記載した新規応用
分野に一般的に用いること（たとえば、薬理学的に活性
な物質の担体として用いること；治療学的に活性なアル
コールとのアルギン酸エステルの形態で、および治療学
的に活性な物質あるいは治療学的に活性な塩基と混合す
るための不活性アルコールのアルギン酸エステルとし
て）、ならびにアルギン酸エステルをこのように用いる
ことによって得られる薬剤あるいは薬学調製物を包含す
るものである。すべての場合において、不活性であるが
しかし治療学的に許容しうる塩基で遊離のカルボキシ基
を塩化してもよい。
さらに、本発明は上記すべての工業用品あるいは薬学
調製物を包含している。
従って、本発明の主たる目的物は、アルギン酸と脂肪
族、芳香脂肪族、環式脂肪族、あるいは複素環式系のア
ルコールとの全あるいは部分エステル、およびこのよう
な部分エステルと無機あるいは有機塩基との塩である
（２価の脂肪族アルコールとの部分エステルを除く）。
本発明の第２の目的は、アルギン酸の４級アンモニウ
ム塩を、非プロトン性溶媒中、エーテル化試薬で処理
し、次いで所望により、遊離のカルボキシ基を無機ある
いは有機塩基で塩化することを特徴とするアルギン酸エ
ステルの新規製造方法、およびこうして得られた部分的
なアルギン酸エステルにある。
本発明の第３の目的は、この新規アルギン酸エステル
およびその塩を、アルギン酸金属塩あるいは２価の脂肪
族アルコールのアルギン酸エステルの代わりに、化粧
品、薬学あるいは衛生−外科分野におけるそれぞれの工
業部門あるいはそれらの応用部門で用いること、および
それぞれの製品あるいは工業物品にある。
本発明の第４の目的は、アルギン酸エステルを薬学的
に活性な物質の担体として用いること、および、 １）薬理学的に活性な物質あるいは薬理学的に活性な物
質群の連合物、および ２）アルギン酸の全または部分エステルまたはそのよう
な部分エステルと無機あるいは有機塩基との塩を含有し
ている担体、または無機あるいは有機塩基で塩化されて
いることもあるアルギン酸エステルを含有している薬学
調製物または薬剤（ここで、少なくとも１つエステル基
または塩化されているカルボキシ基は、アルコールか
ら、またはそれぞれ治療学的に活性な塩基から得られる
ものである）、 を含有している薬学調製物または薬剤である。
新規エステルの製造に有用なアルコール類 本発明に係るアルギン酸のカルボキシ基のエステル化
成分として用いる脂肪族系のアルコールは、たとえば最
大34個の炭素原子を有するものであり、これらは飽和あ
るいは不飽和のいずれであってもよく、他の遊離の基あ
るいは官能基により修飾された基（たとえば、アミノ、
ヒドロキシ、アルデヒド、ケト、メルカプト、カルボキ
シ基）、またはこれらから誘導される基［たとえば、ヒ
ドロカルビルあるいはジヒドロカルビル（「ヒドロカル
ビル」なる語句は、CnH2n+1型の炭化水素の１価ラジカ
ルだけでなく、「アルキレン」−CnH2n−、あるいは
「アルキリデン」＝CnH2nなどの２価あるいは３価の基
をも意味するものと解する）、エーテルあるいはエステ
ル基、アセタールあるいはケタール基、チオエーテルあ
るいはチオエステル基、およびエステル化されたカルボ
キシ基あるいはカルバミディクあるいは１あるいは２個
のヒドロキシ基、ニトリル基あるいはハロゲンで置換さ
れているカルバミディク基］で置換されていてもよい。
ヒドロカルビル基を含有する上記の基の中で、アルキ
ルなどの最大６炭素原子の低級脂肪族基が好ましい。こ
れらのアルコールは、その炭素原子鎖において、ヘテロ
原子、たとえば酸素、窒素および硫黄などで遮断されて
いてもよい。１あるいは２個の上記官能基で置換されて
いるアルコールが好ましい。
本発明の範囲内で用いるのに好ましい上記群のアルコ
ールは、最大炭素原子12のもの、特に最大炭素原子６の
ものであり、ここで、上記のアミノ、エーテル、エステ
ル、チオエーテル、チオエステル、アセタール、ケター
ル基におけるヒドロカルビル基（ラジカル）は最大炭素
原子４のアルキル基を表し、また、エステル化されたカ
ルボキシあるいは置換されたカルバミディク基において
は、ヒドロカルビル基は同数の炭素原子を有するアルキ
ルであり、アミノあるいはカルバミディク基は最大炭素
原子８のアルキレンアミノあるいはアルキレンカルバミ
ディク基であってもよい。これらのアルコール類の中
で、最先に記載すべきものは、飽和および非置換のもの
（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、アミル、
ペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、およびドデシ
ルアルコールなど）であり、とりわけ直鎖（たとえば、
ｎ−オクチルあるいはｎ−ドデシルアルコールなど）の
ものである。この群の置換アルコールの中では、２価の
アルコール（たとえば、エチレングリコール、プロピレ
ングリコールあるいはブチレングリコールなど）、３価
のアルコール（たとえば、グリセリンなど）、アルデヒ
ドアルコール（たとえば、タルトロンアルコールな
ど）、カルボキシアルコール（たとえば、乳酸など）が
挙げられ、たとえば、α−オキシプロピオン酸、グリコ
ール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アミノアルコー
ル類（たとえば、アミノエタノール、アミノプロパノー
ル、ｎ−アミノブタノールおよびそのアミノ官能基にお
けるジメチルおよびジエチル誘導体など）、コリン、ピ
ロリジニルエタノール、ピペリジニルエタノール、ピペ
ラジニルエタノールおよびｎ−プロピルあるいはｎ−ブ
チルアルコールの対応する誘導体、モノチオエチレング
リコールあるいはそのアルキル誘導体（たとえば、メル
カプト官能基におけるエチル誘導体など）が挙げられ
る。
高級飽和脂肪族アルコールの中で、特記するに値する
ものは、たとえばセチルアルコールおよびミリシルアル
コールであるが、本発明の目的に特に重要なものは、１
または２個の２重結合を有する高級不飽和アルコールで
あり、たとえば多数の精油中に含まれているものであ
り、シトロネロール、ゲラニオール、ネロール、ネロリ
ドール、リナロール、ファルネソール、フィトールなど
のテルペン類と親密な関係にあるものである。
低級不飽和アルコールの中で、考慮すべきものはプロ
パルギルアルコールである。
芳香脂肪族アルコールの中で、特に記しておくべきも
のは、ベンゼン残基を１つだけ有しているものであり、
この残基中において、脂肪族鎖の最大炭素原子数は４で
あり、またベンゼン残基が１〜３のメチルあるいはヒド
ロキシ基あるいはハロゲン原子（特に、塩素、臭素ある
いはヨウ素）で置換されていることもあり、そして脂肪
族鎖が、遊離のアミノ基あるいはモノあるいはジメチル
基からなる群から選ばれる１またはそれ以上の官能基
で、またはピロリジンあるいはピペリジン基で置換され
ていることもあるものである。これらのアルコールの中
で、ベンジルアルコールおよびフェネチルアルコールが
特に好ましい。
環式脂肪族あるいは脂肪族−環式脂肪族系のアルコー
ルは、単環式あるいは多環式炭化水素から得ることがで
き、最大炭素原子数は34であってよい。単環式炭化水素
由来のアルコールの中で、特記すべきものは、炭素原子
数が最大12であり、好ましくは５〜７の炭素原子を含む
環であり、たとえば１〜３個の低級アルキル基（たとえ
ば、メチル、エチル、プロピルあるいはイソプロピル基
など）で置換されていることもあるものである。この群
のアルコールには、シクロヘキサノール、シクロヘキサ
ンジオール、1,2,3−シクロヘキサントリオールおよび
1,3,5−シクロヘキサントリオール（フロログルシトー
ル）、イノシトール、ｐ−メンタン由来のアルコール類
（たとえば、カルボメントール、メントール、αおよび
γ−テルピネオール、１−テルピネオール、４−テルピ
ネオールおよびピペリトールなど）、または「テルピネ
オール」、1,4−および1,8−テルピンとして知られてい
るこれらアルコール類の混合物が挙げられる。縮合環を
有する炭化水素から得られるアルコール類には、たとえ
ばツヤン、ピナン、カンファン基、特にツヤノール、サ
ビノール・ピノール水和物、ＤおよびＬ−ボルネオール
およびＤおよびＬ−イソボルネオールなどが含まれる。
本発明のエステルを得るのに用いられる多環式の脂肪
族−環式脂肪族アルコールは、ステロール類、コール酸
類およびステロイド類であり、たとえば性ホルモンおよ
びその合成類似体、特にコルチコステロイド類およびそ
の誘導体類である。すなわち、たとえば、コレステロー
ル、ジヒドロコレステロール、エピジヒドロコレステロ
ール、コプロスタノール、エピコプロスタノール、シト
ステロール、スチグマステロール、エルゴステロール、
コール酸、デオキシコール酸、リトコール酸、エストリ
オール、エストラジオール、エキレニン、エキリンおよ
びそのアルキル誘導体、ならびにその17位でのエチニル
プロピニル誘導体類（たとえば、17−α−エチニル−
エストラジオールあるいは７−α−メチル−17α−エチ
ニル−エストラジオール、プレグネノロン、プレグナネ
ジオール、テストステロンなど）およびその誘導体（た
とえば、17α−メチルテストステロン、1,2−デヒドロ
テストステロンおよび17α−メチル−1,2−デヒドロテ
ストステロンなど）、テストステロンおよび1,2−デヒ
ドロテストステロンの17位でのアルキル誘導体類、たと
えば、17α−エチニルテストステロン、17α−プロピニ
ルテストステロン、ノルゲストレル、ヒドロキシプロゲ
ステロン、コルチコステロン、デオキシコルチコステロ
ン、19−ノルテストステロン、19−ノル−17α−メチル
テストステロンおよび19−ノル−17α−エチニルテスト
ステロン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニソ
ン、プロドニソロン、フルドロコルチソン、デキサメタ
ソン、ベタメタソン、パラメタソン、フルメタソン、フ
ルオシノロン、フルプレドニリデン、クロベタソル、ベ
クロメタソン、アルドステロン、デオキシコルチコステ
ロン、アルファキソロン、アルファドロン、ボラステロ
ンおよびシプロテロンのような抗ホルモン類などを用い
ることができる。
本発明のエステル類のエステル化成分として有用なも
のは、心臓活性グリコシドのゲニン類（アグリコン類）
であり、たとえばジギトキシゲニン、ギトキシゲニン、
ジゴキゲニン、ストロファンチジン、チゴゲニンおよび
サポニン類である。
本発明に従って用いられるその他のアルコール類は、
ビタミン類、たとえばアクセロフェトール、ビタミンD2
およびD3、アノイリン、ラクトフラビン、アスコルビン
酸、リボフラビン、チアミン、パントテン酸などであ
る。
複素環式アルコール類の中では、以下のものが好まし
い：フルフリルアルコール、アルカロイド類およびその
誘導体（たとえば、アトロピン、スコポラミン、シンコ
ニン、シンコニジン、キニン、モルヒネ、コデイン、ナ
ロルフィン、Ｎ−ブチルスコポルアンモニウムブロミ
ド、アジマリンなど）；フェニルエチルアミン類（たと
えば、エフェドリン、イソプロテレノール、エピネフリ
ンなど）；フェノチアジン薬（たとえば、ペルフェナジ
ン、ピポチアジン、カルフェナジン、ホモフェナジン、
アセトフェナジン、フルフェナジン、Ｎ−ヒドロキシエ
チルプロメタジンクロリドなど）；チオキサンテン薬
（たとえば、フルペンチキソール、クロペンチキソール
など）；抗痙攣薬（たとえば、メプロフェンジオールな
ど）；抗精神病薬（たとえば、オピプラモールなど）；
抗嘔吐薬（たとえば、オキシペンジルなど）：鎮痛薬
（たとえば、カルベチジン、フェノペリジン、メタドー
ルなど）；催眠薬（たとえば、エトドロキシジンな
ど）；食欲不振薬（たとえば、ベンズヒドロール、ジフ
ェメトキシジンなど）；弱トランキライザー類（たとえ
ば、ヒドロキシジンなど）；筋肉弛緩薬（たとえば、シ
ンナメドリン、ジフィルリン、メフェネシン、メトカル
バモール、クロルフェネシン、2,2−ジエチル−1,3−プ
ロパンジオール グアイフェネシン、イドロシラミドな
ど）；冠血管拡張薬（たとえば、ジピリダモール、オキ
シフェドリンなど）；アドレナリン遮断薬（たとえば、
プロパノロール、チモロール、ピンドロール、ブプラノ
ロール、アテノロール、メトプロロール、プラクトロー
ルなど）；抗腫瘍薬（たとえば、６−アザウリジン、シ
タラビン、フロクスウリジンなど）；抗生物質（たとえ
ば、クロラムフェニコール、チアムフェニコール、エリ
スロマイシン、オレアンドマイシン、リンコマイシンな
ど）；抗ウィルス薬（たとえば、イドクスウリジンな
ど）；抹消血管拡張薬（たとえば、イソニコチニル ア
ルコールなど）；カルボネートデヒドラターゼ阻害薬
（たとえば、スロカルビレートなど）；抗ぜん息および
抗炎症薬（たとえば、チアラミドなど）；スルファミデ
ィック類（たとえば、２−ｐ−スルファニルアニリノエ
タノール）。
本発明に係るアルギン酸の全エステルおよび部分エス
テルは以下の一般式を有している： ［式中、R1およびR2はそれぞれ独立して水素、または脂
肪族、芳香脂肪族、環式脂肪族および複素環式基からな
る群から選ばれるアルコール部分、およびそれらの薬学
的に許容しうる塩である。ただし、該部分エステルは２
価アルコールの部分エステルではない］。
記述したように、治療学的作用を有する１またはそれ
以上のヒドロキシ物質でエステル基が形成されているア
ルギン酸エステルは、ある場合には、特別の重要性を有
し、勿論そのあらゆる誘導体も重要である。特に重要な
ものは、ヒドロキシ性の薬物から導かれる２種類の異な
る型のエステル基を有し、残っているカルボキシ基が遊
離であるか、または金属あるいは１あるいは数個の後記
に挙げる塩基で塩化されている物質である（ここで、こ
の塩基はそれ自身治療学的作用を有することもあり、た
とえばエステル化成分の活性と同一あるいは同様の活性
を有していてもよい）。特に、一方が抗炎症ステロイド
（たとえば、上記に挙げたもののいずれか）から得ら
れ、他方がビタミン、アルカロイド、あるいは抗生物質
（たとえば、本明細書中に挙げたもののいずれか）から
得られるものであるアルギン酸エステルを得ることがで
きる。
アルギン酸と上記アルコールとのエステル化の程度
は、まず第１に、各種応用分野で求められるその特性に
依存する。たとえば、皮膚などの組織に関して親油性あ
るいは親水性が大きいか小さいかなど。通常、アルギン
酸が全エステル化される程にエステル化の程度が高いも
のは親油性が増し、従って水への溶解性が減少する。本
発明の新規エステルを治療に用いる場合には、アルギン
酸金属塩に比べて良好かつ増加した親油性を有している
にもかかわらず、十分な水溶性（たとえば、10mg/ml）
が確保されるように、エステル化の程度を調節すること
が最も重要となる。また、通常、このエステル化成分の
分子サイズの影響（通常、水溶性に逆比例で影響する）
をも考慮することが必要である。
記述したように、アルギン酸のカルボキシ基のエステ
ル化物はいくつかの役割を演じ、様々な分野（たとえ
ば、治療剤としてエステルを用いる医学分野で、あるい
はプラスチック用品としてこれらを用いる外科の分野
で）で用いられる。治療の分野で用いる場合、既に記載
したように、アルコールのエステル化物は、たとえば治
療効率を改善するための手段としてのアルギン酸と抗炎
症コルチコステロイド類などのように、それ自身治療学
的に活性であると考えることができる。
従って、同様の治療学的活性のアルコールについて、
アルギン酸は生物学的な環境に完全に適合しうる特に効
率的な担体として働く。これら薬理学的に活性なアルコ
ールの多数は、前記に挙げた本発明に係るエステル化に
用いるアルコールの中に見られ、従って、対応するエス
テルの可能性のある応用分野は明らかである（その応用
分野は遊離アルコールのそれと同じであるので）。ま
た、既に記載したように、治療学的に活性なアルコール
を有する部分エステルにおいては、アルギン酸成分の残
存カルボキシ基の一部または全部を、薬理学的に不活性
なアルコール（たとえば、エチルあるいはイソプロピル
アルコールなどの飽和低級脂肪族アルコール）でエステ
ル化することができる。
本発明の特に重要な態様の１つは、今まで利用可能で
あったものより安定な薬物を製造することができるとい
うことである。たとえば、治療学的に活性な塩基で塩化
されていることもある、アルギン酸と治療学的に活性な
アルコールとの「遅延した」活性を有する薬物を得るこ
とができる。
化粧品を目的物とする場合は、アルギン酸と、前記の
ような薬理学的に不活性なアルコール、たとえば飽和あ
るいは不飽和脂肪族アルコール、たとえば直鎖あるいは
分岐鎖のこの型の非置換アルコール、たとえば炭素原子
数１〜８のもの、との全あるいは部分エステルを用いる
のが好ましい。また、特に重要なものは、たとえば１ま
たはそれ以上の２重結合を有する不飽和アルコール（ビ
ニルあるいはアリルアルコールなど）、縮合誘導体（特
にポリビニルアルコールなど）、または多価アルコール
（グリセリンなど）である。この場合にも、意図してい
る特定の用途に応じて、混合エステルを用いてもよい。
また、たとえばシクロペンタンあるいはシクロヘキサ
ンから、および低級アルキル基（たとえば、炭素原子数
１〜４のアルキル、特にメチル基）で置換されたその誘
導体から得られる環式脂肪族アルコールも有用である。
特に重要なものは、前記に挙げたテルペン類から、およ
びそれ以外では化粧品に用いうる治療学的に活性なアル
コールから得られる環式脂肪族および脂肪族−環式脂肪
族アルコールとのエステルである。
衛生および外科用品の製造に用いるのに好ましいアル
コールは、本質的には化粧品用に挙げた上記のものと同
じである。
本発明に係るエステルにおいては、エステル化される
基の割合は、意図している製品の用途、特に前記に挙げ
たような各種応用分野での用途に応じて大きく変わるで
あろう。
すなわち、たとえば、衛生−外科用品の製造について
は、エステル化割合の高い（たとえば、存在する全カル
ボキシ基の80〜100％）全あるいは部分エステルを用い
るのが好ましい。
また、食品、化粧品および薬学用に用いるに好ましい
特に重要なものは、アルギン酸の全カルボキシ基の少な
くとも５％および多くとも90％が、とりわけ50〜80％が
エステル化された部分エステルである。
混合部分エステルにおいて、別種のエステル基の間の
比率は、もちろん変化するであろう。たとえば、そのよ
うな基が２種類である場合、この比率は0.1:1〜1:0.1の
間で変化するのが好ましく、このことは全エステルの場
合にも当てはまる。治療用に意図したエステルについて
は、この比率は0.5:1〜1:0.5の間で変化するのが好まし
い。また、これらの比率は、全エステルの場合、および
部分エステルの場合によっても変化し、含まれるエステ
ル化基の数を考慮し、上記の割合を参考にして選択する
のが好ましい。
新規部分エステルの塩を製造するのに有用な塩基性化合
物 本発明の部分エステルにおいて、エステル化されてい
ないカルボキシ基は遊離のままであってもよいし、塩化
されていてもよい。これらの塩形成用の塩基は、製品の
最終用途に応じて選ばれる。無機塩をアルカリ金属（た
とえば、カリウム、特に、ナトリウムおよびアンモニウ
ム）から、あるいはアルカリ土類金属（たとえば、カル
シウムあるいはマグネシウム）から製造してもよいし、
アルミニウム塩であってもよい。
特に重要なものは、有機塩基、とりわけ窒素と化合し
た（アゾ化した）塩基との塩であり、従って脂肪族、芳
香脂肪族、環式脂肪族あるいは複素環式アミンである。
これらのアンモニウム塩は、治療学的に許容しうるアミ
ン類あるいは非毒性であるが治療学的に不活性なアミン
類から、または治療学的作用を有するアミン類から得る
ことができる。最初の種類のもので好ましいのは、たと
えば、アルキル基の最大炭素原子数が８であるモノ−、
ジ−およびトリ−アルキルアミンなどの脂肪族アミン、
または脂肪族部分の炭素原子数がこれと同じであり、ア
リールが１〜３個のメチル基、ハロゲン原子あるいはヒ
ドロキシ基で置換されていることもあるベンゼン基を意
味するものであるアリールアルキルアミンである。ま
た、塩の形成用の生物学的に不活性な塩基は、炭素原子
数４〜６の環を有する単環式アルキレンアミンなどの環
式のもの［窒素、酸素および硫黄からなる群から選ばれ
るヘテロ原子で環が遮断されていることもある（たとえ
ば、ピペラジンあるいはモルホリン）］であってもよい
し、アミノあるいはヒドロキシなどの官能基で置換され
ていてもよい（たとえば、アミノエタノール、エチレン
ジアモール、エチレンジアミン、エフェドリンあるいは
コリン）。
また、部分エステルの４級アンモニウム塩、たとえ
ば、上記と同じ炭素原子数を有するテトラアルキルアン
モニウム塩、好ましくは、４番目のアルキル基が炭素原
子数１〜４である（たとえば、メチル基）この型の塩、
を形成させることもできる。
塩化に用いる生物学的に活性なアミン類（その治療学
的作用が用いられることもある）は、すべて既知の窒素
化された塩基性薬物であり、たとえば以下のようなもの
である：アルカロイド類、ペプチド類、フェノチアジ
ン、ベンゾジアゼピン、チオキサンテン類、ホルモン
類、ビタミン類、抗痙攣薬類、抗精神病薬類、抗嘔吐薬
類、麻酔薬類、催眠薬類、食欲不振薬類、トランキライ
ザー類、筋肉弛緩薬類、冠血管拡張薬類、抗腫瘍薬類、
抗生物質類、抗菌薬類、抗ウィルス薬類、抗マラリア薬
類、カルボネートデヒドラターゼ阻害薬類、非ステロイ
ド系抗炎症薬類、血管収縮薬類、コリンアゴニスト類、
コリン拮抗薬類、アドレナリンアゴニスト類、アドレナ
リン遮断薬類および麻酔拮抗薬類。
特に有用な薬物の例は、治療学的に活性なアルコール
とのアルギン酸エステルに関連して先に挙げた窒素化さ
れた塩基性基を有する薬物、または本明細書中に後記す
るもののすべてである（たとえば、種々の抗生物質）。
薬物の担体としての新規エステルの使用 前記の治療学的に活性な塩基による部分エステルの塩
化およびこのような塩の使用は、担体として機能するア
ルギン酸エステルの特別の場合であり、部分あるいは全
エステル、あるいは上記の治療学的に許容しうるがしか
し生物学的に不活性な物質の１つとの塩（特に、アルカ
リ金属、たとえば、ナトリウムとの塩）を、活性物質に
単に加えることによって得ることができる。
従って、アルギン酸エステルの担持作用は以下の成
分： １）薬理学的に活性な物質、または２あるいはそれ以上
のそのような物質の混合物あるいは連合物、および ２）上記のようなアルギン酸エステルまたはその塩の１
つ、 を含有する新規薬剤への可能性を開くものである。この
ような薬剤もまた本発明の対象である。これらの薬剤に
用いるアルギン酸エステルは、特に、エステル化するア
ルコールそれ自身が、たとえば上記の単純な脂肪族アル
コールなどのような、薬理学的に活性でないものであ
る。しかし、エステルが薬理活性を有するこのタイプの
エステルも本発明に含まれる（たとえば、上記のエステ
ルのあるものは薬理学的に活性なアルコールから得られ
る）。
このような薬剤において、アルギン酸の部分エステル
が用いられるときには、残存カルボキシ基の塩化は、治
療学的に中性の無機あるいは有機塩基で、特にアルカリ
金属（たとえば、ナトリウム）またはアンモニウムで行
うのが好ましいこともある。活性物質（１）またはこれ
に対応する物質の連合物が塩基性の基（たとえば、アミ
ノ基を含有している抗生物質など）を有している場合で
あって、アルギン酸の部分エステルが遊離カルボキシ基
を残したまま用いられるときには、アルギン酸の遊離カ
ルボキシ基とこれら塩基性物質の間で塩が生成する。こ
の塩基性物質は、もちろん過剰であってもよく、従って
塩基性塩を有している。すなわち、この新規薬剤は、特
に、上記のような塩基性の薬理学的に活性な物質で部分
的に塩化されたアルギン酸の部分エステルを含有してい
る。また、担持される物質が非塩基性のものである場
合、エステル化されていないカルボキシ基は治療学的に
活性な塩基で塩化されていてもよい。
アルギン酸エステルを担体として用いるのは眼科にお
いて特に有用であり、ここでこの新規産物と角膜上皮と
の独特の適合性が観察され、刺激作用のない優れた耐容
性を示す。さらに、この薬剤が粘弾性の性質を有する濃
縮溶液の形態、または固体で投与されたときには、角膜
上皮に、優れた接着性を有する完全に透明で均質かつ安
定なフィルムを得ることができ、延長された薬物の生物
利用性を与え、従って遅延効果を有する第１級の製品を
与える。これらの眼科用薬剤は、化学薬物を含有してい
る眼科用製薬が獣医学の分野にないことに鑑みて、この
獣医学分野で特に価値がある。通常、人間用の製剤が用
いられ、時々、これらは特定範囲の効果を与えることが
ないか、または治療を行なうのに適した特定の状態を可
能にしない。これは、たとえば感染性の角結膜炎、急性
カタル性結膜炎あるいはIBK、通常、ウシ、ヒツジおよ
びヤギを苦しめる感染、の場合である。これら３種につ
いては、おそらく特別の因果因子が存在するのであろ
う。より正確には、ウシの場合に関係している主な微生
物は、モラキセラ・ボビス（Moraxella bovis）である
と思われる［たとえば、ヒツジにおけるマイコプラズマ
（Micoplasma）、リノトラチェイティス（Rinotracheit
is）ウィルス、ヤギにおけるリケッチア（Rickettsi
a）、リケッチアおよびクラミジア（Chlamydia）などの
ウィルス由来の他の微生物も除外されるべきではない
が］。
この病気は急性で発生し、急速に広がる傾向にある：
最初の段階でのその症候は、眼瞼痙攣および目の過剰
水、次いで膿浸出物、結膜炎および角膜炎で特徴づけら
れ、高熱、食欲減退および乳生産の減少と結びつくこと
が多い。特に重大なものは、その最終段階で角膜の貫通
にまで至ることもある角膜損傷である。臨床経過は数日
から数週間に至るまで変化する。化学薬物に基づく広範
囲の治療法が用いられ、局所的に（ステロイド系の抗炎
症剤を使うことが多い）、および全身的に投与される。
これらの例には、テトラサイクリン類（たとえば、オキ
シテトラサイクリン）、ペネシリン類（たとえば、クロ
キサシリンおよびベンジルペニシリン）、スルファミド
類、ポリミキシンＢ（ミコナゾールおよびプレドニソロ
ンに関連する）、クロラムフェニコールおよびチロシナ
が挙げられる。この疾患の局所治療は、簡単そうにみえ
るにもかかわらず、現在まで使用に供されてきた眼科用
調製物は、種々の理由で、治療学的に効果のある抗生物
質またはスルファミド濃度を涙液分泌中で達成すること
ができていないので、いまだ未解決の問題である。この
ことは、上記動物の、大部分が傾斜している頭の位置を
考慮すれば、溶液の場合には容易に理解することもでき
るし、またこれは半固体の薬剤の場合にも当てはまる。
というのは、これらに通常用いられる賦形剤は、角膜表
面に接着するのに必要な品質を表しておらず、一般的
に、十分な濃度の活性物質を有しておらず、これらの完
全な分布を得ることができない（分布勾配が存在する）
ためである。眼科において使用に供されている通常の点
眼剤のこのような欠点は、たとえばスラッター等［Slat
ter et al.,Austr.vet.J.,59（３）,69−72（1982）］
が記載している。
本発明のエステルを用いることによって、これらの困
難を解消することができる。眼科用薬剤中に担体として
アルギン酸エステルが存在していると、活性物質の濃度
勾配がなく従って完全な均質性、完全な透明性および角
膜上皮への優れた接着性を有し、優れた活性物質の担持
効果を有し、そして遅延効果を有することもある優れた
調製物を配合することができる。
この新規薬剤の上記のような性質は、もちろん眼科以
外のその他の分野においても有利に用いることができ
る。すなわち、皮膚および粘膜感染（たとえば、口な
ど）においてもこれらを用いることができる。また、こ
れらを用いて全身効果を得ることもできる（経皮吸収に
よって、たとえば、座薬などにおいて）。これらの応用
のすべては、人間のおよび獣の医薬の両方で可能であ
る。人間の医薬においては、この新規薬剤は特に小児科
用に適している。従って、本発明は特にこれらの治療学
的応用のいずれをも含むものである。
簡潔にするため、以下の記載においては、本発明に係
る成分（１）について活性物質という時は、２またはそ
れ以上の活性物質の混合物または連合物をも意味してい
るものと理解すべきである。
上に述べた成分（１）は薬理学的に活性な物質であ
る。まず第１に、このような物質を、各種治療分野にお
けるその用途について包括的にまとめることができ、人
間および獣医薬の分類に始まって、次いで治療すべき器
官または組織について種々の応用分野を特定する：たと
えば、眼科、皮膚科、耳鼻咽喉科、婦人科、脈管科、神
経科または局所的な応用で治療することができるいずれ
かの種類の内部器官の病理学科、たとえば直腸への応用
などである。本発明の特定の態様の１つによれば、薬理
学的に活性な物質（１）は、まず第１に眼科用物質であ
る。別の基準によれば、薬理学的に活性な物質（１）
は、その治療効果に応じて区別されるべきであり、従っ
て、たとえば麻酔薬、鎮痛薬、抗炎症薬、血管収縮薬、
抗菌薬、抗ウィルス薬であってよい。眼科の分野におい
ては、その例は特に、たとえば縮瞳、抗炎症、傷の回復
および抗菌効果であってよい。
また本発明によれば、成分（１）は、多くの既知薬剤
に含まれているような、２またはそれ以上の活性物質の
連合物であってもよい。たとえば、眼科においては、抗
生物質と消炎剤および血管収縮剤の、または抗生物質数
種と１あるいはそれ以上の消炎剤の、または１あるいは
それ以上の抗生物質と散瞳あるいは縮瞳あるいは傷回復
あるいは抗アレルギー剤などの連合物であることができ
る。たとえば、以下のような眼科用薬物の連合物を用い
ることができる：カナマイシン＋フェニレフリン＋デキ
サメタソン ホスフェート、カナマイシン＋ベタメタソ
ン ホスフェート＋フェニレフリン、または眼科用に用
いられるその他の抗生物質（たとえば、ロリテトラサイ
クリン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、テトラサイク
リンなど）との同様の連合物。
皮膚科においては活性成分（１）として、種々の抗生
物質、たとえばエリスロマイシン、ゲンタマイシン、ネ
オマイシン、ゲラミシジン、ポリミキシンＢ、これらの
間の連合物、またはこのような抗生物質と抗炎症剤（た
とえば、コルチコステロイド類）の連合物、たとえばヒ
ドロコルチソン＋ネオマイシン、ヒドロコルチソン＋ネ
オマイシン＋ポリミキシンＢ＋グラミシジン、デキサメ
タソン＋ネオマイシン、フルオロメトロン＋ネオマイシ
ン、プレドニソロン＋ネオマイシン、トリアムシノロン
＋ネオマイシン＋グラミシジン＋ニスタチン、または通
常の皮膚学的調製物に用いられるその他の連合物のすべ
てを用いることができる。各種活性物質の連合物は、も
ちろんこれらの分野に限定されるものではなく、前記の
医薬分野のすべてにおいて、当分野で既知の薬学調製物
に既に用いられているものと同様の連合物を用いること
ができる。
物質（１）が塩基性のものである場合、部分アルギン
酸エステルとで形成される塩は、様々な型のものである
ことができる。すなわち、残存カルボキシ基のすべて
を、またはその一部だけを塩化することができ、従って
エステルは、−酸基、あるいはエステル−中性塩として
得られる。特定のpHを有する薬剤を調製する際には、遊
離のままにすべき酸基の数が重要となることもある。
本発明の特定の態様の１つによれば、予め単離し、所
望により精製しておいた塩から始めて、そして無水の固
体状態で、非結晶の粉体として、この型の薬剤を調製す
ることができ、これが治療しようとしている組織と接触
すると、粘性および弾性を有するゼラチン性の濃縮水性
溶液を構成する。これらの性質はさらに希釈したときで
も保持され、従って上記の無水塩の代わりに、水または
食塩水（他の賦形剤あるいは添加剤、たとえばpHおよび
浸透圧を調節するためのその他の鉱物塩が加えられるこ
ともある）中での濃縮度が異なる溶液を用いることがで
きる。また、ゲル、挿入物、クリームあるいは軟膏を調
製するために塩を用いることももちろん可能であり、こ
れらの薬学調製物の通常の配合に用いられるその他の賦
形剤あるいは成分を含有させることもできる。
しかし、本発明の主たる態様によれば、アルギン酸エ
ステルまたはその塩を含有している薬剤は、治療学的に
活性または不活性な物質とともに担体単独として（用い
られることもある水性溶媒を除き）用いられる。また、
本発明に含まれるものは、本明細書中に挙げたすべての
型の薬物、およびこのような薬物の混合物、ならびに新
規アルギン酸エステルと遊離アルギン酸あるいはそれら
の塩（たとえば、ナトリウム塩など）との混合物である
こともあるものから得られる混合物である。
本発明に従って眼科用薬剤に用いられるべき薬理学的
に活性な物質（１）を例示すると、以下のようである。
すなわち、塩基性および非塩基性の抗生物質、たとえば
アミノグルコシド類、マクロリド類、テトラサイクリン
類およびペプチド類（たとえば、ゲンタマイシン、ネオ
マイシン、ストレプトマイシン、ジヒドロストレプトマ
イシン、カナマイシン、アミカシン、トブラマイシン、
スペクチノマイシン、エリスロマイシン、オレアンドマ
イシン、カルボマイシン、スピラマイシン、オキシテト
ラサイクリン、ロリテトラサイクリン、バシトラシン、
ポリミキシンＢ、グラミシジン、コリスチン、クロラム
フェニコール、リンコマイシン、バンコマイシン、ノボ
ビオシンリストセチン、クリンダマイシン、アンホテリ
シンＢ、グリセオフルビン、ナイスタチン）およびそれ
らの塩（たとえば、硫酸塩あるいは硝酸塩）、またはこ
れら自身の間のあるいはその他の活性物質との連合物
（たとえば、後記に挙げるようなもの）。
本発明に従って有利に用いられるその他の眼科用薬物
を挙げると、以下のようである。すなわち、その他の抗
感染剤、たとえばジエチルカルバマジン、メベンダゾー
ル、スルファミド類（たとえば、スルファセタミド、ス
ルファジアジン、スルフィソキサゾール）；抗ウィルス
薬および抗腫瘍薬（たとえば、ヨードデオキシウリジ
ン、アデニン アラビノシド、トリフルオロチミジン、
アシクロビル、エチルデオキシウリジン、ブロモビニル
デオキシウリジン、５−ヨード−５′−アミノ−２′,
5′−ジデオキシウリジン）；ステロイド系抗炎症薬
（たとえば、デキサメタソン、ヒドロコルチソン、プレ
ドニソロン、フルオロメトロン、メドリソン）およびそ
れらのエステル（たとえば、リン酸エステル）；非ステ
ロイド系抗炎症薬（たとえば、インドメタシン、オキシ
フェンブタゾン、フルルビプロフェン）；傷回復薬（た
とえば、表皮成長因子EGF）；局所麻酔薬（たとえば、
ベノキシネート、プロパラカイン）およびその塩；コリ
ンアゴニスト類（たとえば、ピロカルピン、メタコリ
ン、カルバミルコリン、アセクリジン、フィゾスチグミ
ン、ネオスチグミン、デメカリウム）およびそれらの
塩；コリン拮抗薬（たとえば、アトロピンおよびその
塩）；アドレナリンアゴニスト薬（たとえば、ノルアド
レナリン、アドレナリン、ナファゾリン、メトキサミ
ン）およびそれらの塩；アドレナリン拮抗薬（たとえ
ば、プロパノロール、チモロール、ピンドロール、ブプ
ラノロール、アテノロール、メトプロロール、オクスプ
レノロール、プラクトロール、ブトキサミン、ソタロー
ル、ブテスリン、ラベタロール）およびそれらの塩。
このような薬物の混合物または連合物（これらの薬物
間での、あるいは他の成分との）を、本発明に係る成分
（１）として用いてもよい。１つだけの活性物質（１）
の代わりに、上記のような活性物質の連合物を用いると
きには、塩基性活性物質とアルギン酸の部分エステルの
塩は、１またはそれ以上のそのような塩基性物質の混合
塩であることができるし、また、多糖のある数の別の酸
基が上記の金属あるいは塩基で塩化されているこの型の
混合塩であってもよい。たとえば、ある割合の酸基が抗
生物質カナマイシンで塩化されており、別の割合のそれ
が血管収縮薬フェニレフリンで塩化されており、そして
残りの割合の遊離酸基がたとえばナトリウムあるいはそ
の他の上記金属の１つで塩化されていることもある、薬
理学的に不活性なアルコール（たとえば、低級アルカノ
ールなど）との、アルギン酸の部分エステルの塩を調製
することができる。また、この型の混合塩を、１つだけ
の活性物質と上記の多糖エステルとの塩で構成される薬
剤について上記に示したようにして、遊離のアルギン酸
あるいはそのフラクションあるいはそれらの金属塩と混
合することもできる。
活性物質の例（皮膚科における活性物質そのものとし
て、またはそれらの間の、あるいはその他の活性物質と
の連合物として用いられる）は以下のようである。すな
わち、抗感染薬、抗生物質、抗菌薬、抗炎症薬、細胞活
動抑止薬、細胞毒、抗ウィルス薬、麻酔薬、および予防
薬（たとえば、日光遮断薬、脱臭薬、防腐薬および消毒
薬）などの治療薬である。抗生物質では、エリスロマイ
シン、バシトラシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、
アウレオマイシン、グラミシジン、およびそれらの連合
物が挙げられ、抗菌薬および消毒薬では、ニトロフラゾ
ン、マフェニド、クロルヘキシジンおよび８−ヒドロキ
シキノリン誘導体、およびそれらの塩が挙げられ、抗炎
症薬では、とりわけコルチコステロイド類（たとえば、
プレドニソロン、デキサメタソン、フルメタソン、クロ
ベタソル、ベタメタソン、トリアムシノロンのアセトニ
ド）あるいはそれらのエステル（たとえば、バレリアネ
ート類、ベンゾエート類、ジプロピオネート類）が挙げ
られ、細胞毒では、フルオロウラシル、メトトレキセイ
ト、ポドフィリンが挙げられ、麻酔薬では、ジブカイ
ン、リドカイン、ベンゾカインが挙げられる。
ここに挙げたものは単に例示したものであるにすぎ
ず、文献に記載されているその他すべての薬物を用いる
ことができる。
眼科用および皮膚科用について述べた例から、上記の
その他の医薬分野（たとえば、耳鼻咽喉科、歯科、ある
いは内科）において本発明に係るどの薬剤が用いられる
べきかを、同様にして決めることができる。たとえば、
内分泌学的には、皮内あるいは粘膜から吸収される調製
物（たとえば、直腸あるいは鼻から吸収されるものであ
り、口腔あるいは咽頭中に吸入させるための調製物ある
いは鼻スプレーなど）を用いることができる。従ってこ
れらの調製物は、たとえば抗炎症薬、血管収縮薬あるい
は昇圧薬（たとえば、眼科用について既に記載したよう
な）、ビタミン類、抗生物質類（たとえば、上記のよう
な）、ホルモン類、化学療法薬類、抗菌薬類などである
（これらについても皮膚科用に上記したものと同じであ
る）。
アルギン酸エステル製造法 化学的に新規かつ最初のものである本発明方法によれ
ば、本アルギン酸エステルは、好ましい非プロトン性有
機溶媒中、たとえばジアルキルスルホキシド類、ジアル
キルカルボキシアミド類（たとえば、特に低級アルキル
のジアルキルスルホキシド類、とりわけジメチルスルホ
キシド、および低級脂肪族酸および低級アルキルのジア
ルキルアミド類、たとえばジメチルあるいはジエチルホ
ルムアミドまたはジメチルあるいはジエチルアセトアミ
ド）中において、アルギン酸の４級アンモニウム塩とエ
ーテル化試薬から製造することができる。しかし、必ず
しも非プロトン性ではないその他の溶媒、たとえばアル
コール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、特に沸
点の低い脂肪族あるいは複素環式アルコール類およびケ
トン類（たとえば、ヘキサフルオロイソプロパノールお
よびトリフルオロエタノール）を用いることも可能であ
る。この反応は、約０〜約100℃の範囲の温度、特に約2
5〜75℃、たとえば約30℃で行うのが好ましい。
エステル化は、上記に挙げた溶媒の１つ（たとえば、
ジメチルスルホキシド）に溶解した上記アンモニム塩に
エステル化試薬を徐々に加えることによって行うのが好
ましい。アルキル化試薬としては、上記に挙げたもの、
特にヒドロカルビルハライド類、たとえばアルキルハラ
イド類を用いることができる。
従って、好ましいエステル化法は、有機溶媒中、アル
ギン酸の４級アンモニウム塩と式： Ａ−Ｘ ［式中、Ａは脂肪族、芳香脂肪族、環式脂肪族、脂肪族
−環式脂肪族、および複素環式ラジカルからなる群から
選ばれ、Ｘはハロゲン原子である］で示される化合物の
化学量論量（Ａ−Ｘの化学量論量は目的とするエステル
化の程度によって決まる）とを反応させることからな
る。
出発物質である４級アンモニウム塩としては、アルキ
ル基の炭素原子数が１〜６である、低級アンモニウムテ
トラアルキレート類を用いるのが好ましい。ほとんどの
場合、テトラブチルアンモニウムのアルギン酸塩が用い
られる。これらの４級アンモニウム塩は、水性溶液中、
アルギン酸の金属塩（上記に挙げたもの、特にナトリウ
ムあるいはカリウム塩が好ましい）を、４級アンモニウ
ム塩基で塩化したスルホン酸樹脂と反応させることによ
って製造することができる。低級アルキル、特に炭素原
子数１〜６のアルキルから得られるアルギン酸のテトラ
アルキルアンモニウム塩は新規であり、本発明の他の目
的を形成する。予想外にも、これらの塩は上記の非プロ
トン性溶媒中で溶解性であることがわかり、従って上記
の新規方法によるアルギン酸のエステル化は特に容易に
行なわれ、高収量を与えるものである。すなわち、本方
法を用いることによってのみ、エステル化されるべきア
ルギン酸のカルボキシ基数を正確に与えることができ
る。
上に特定して記載した方法の別法は、適当な溶液（た
とえば、ジメチルスルホキシド）中に懸濁したアルギン
酸のカリウムあるいはナトリウム塩を、触媒量の４級ア
ンモニウム塩（たとえば、ヨウ化テトラブチルアンモニ
ウム）の存在下、適当なアルキル化試薬と反応させるこ
とからなる。この新規方法は、既に述べたように、今ま
で得ることができなかったアルギン酸と置換アルコール
類（たとえば、グリコール類）の全エステルを得ること
を可能にする。
本発明に係る新規エステルを製造には、すべての供給
源からのアルギン酸、たとえば前記の天然出発原料から
抽出されたアルギン酸、を用いることができる。これら
の酸の製造については文献に記載されており、その精製
したアルギン酸を用いるのが好ましい。
本発明の部分エステルにおいては、所望の化学量論的
塩化度が得られるように塩基を加えて、残存カルボキシ
基のすべてあるいはその一部だけを塩化することができ
る。この塩化度を正確に規格化することによって、解離
定数が広範囲に異なるエステルを得ることができ、これ
により溶液において、あるいは治療応用の時点における
「その場で」所望のpHが得られる。
また、本発明は、製造のいずれかの段階での工程の中
断、あるいは中間体化合物から始めて残りの工程を続行
すること、または出発物質をその場で製造する等の、新
規エステルおよびそれらの塩の製造方法の変法をも包含
するものである。
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１ アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩の製造：− アルギン酸ナトリウム塩10m.Eq.（乾燥化合物2gに対
応）を蒸留水300mlに溶解する。この溶液を、スルホン
酸樹脂（Dowex50×８）のテトラブチルアンモニウム型1
5ml含有温度調節カラム（４℃）に通す。ナトリウムを
含まない溶出液を凍結させ、凍結乾燥する。収量3.3g。
実施例２ アルギン酸の（部分）エチルエステル（エステル化され
たカルボキシ基10％−塩形成されたカルボキシ基90％）
の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（ラミナリ
ア・ヒペルボレア（Laminaria hyperborea）から得られ
たアルギン酸から製する）10g（23.9m.Eq.）を、DMSO
（400ml、25℃）に溶解し、ヨウ化エチル0.377g（2.39
m.Eq.）を加える。この溶液を30℃で12時間よく撹拌す
る。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩型に変換するため、上記溶液に、塩
化ナトリウム2.5gの蒸留水50mlの溶液を加え、これを水
／氷浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら
酢酸エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿
を濾取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセト
ン100mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量6g。
（ｂ）テトラブチルアンミニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩型に変換するため、塩化ナトリウムの代わ
りに塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量
6.1g。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス（Quantitative org
anic analysis via functional groups）第４版（ジヨ
ン・ウイリー・アンド・サンズ社（John Wiley and Son
s）刊169〜172頁）に記載の鹸化方法により、エステル
基の定量分析をする。
実施例３ アルギン酸の（部分）エチルエステル（エステル化され
たカルボキシ基30％−塩形成されたカルボキシ基70％）
の製造：− アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（アスコフイ
ルム・ノドスム（Ascophyllum nodosum）から得られた
アルギン酸から製する）10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（40
0ml、25℃）に溶解し、ヨウ化エチル1.31g（7.18m.E
q.）を加える。この溶液を30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量5g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量5.
1g。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜192頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例４ アルギン酸の（部分）エチルエステル（エステル化され
たカルボキシ基50％−塩形成されたカルボキシ基50％）
の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（マクロシ
ステイス・ピリフエラ（Macrocystis pyrifera）から得
られたアルギン酸から製する）10g（23.9m.Eq.）を、DM
SO（400ml、25℃）に溶解し、ヨウ化エチル1.88g（11.9
m.Eq.）を加える。この溶液を30℃で12時間よく撹拌す
る。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾取
し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン100m
lで３回洗い、減圧乾燥する。収量5.4g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩をカル
シウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わりに塩
化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量4.6g。
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ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例５ アルギン酸の（部分）エチルエステル（エステル化され
たカルボキシ基70％−塩形成されたカルボキシ基30％）
の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（ラミナリ
ア・ヒペルボレアから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化エチル2.64g（16.7m.Eq.）を加える。この溶液を
30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量4g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量4.
2g。
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ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例６ アルギン酸の（部分）エチルエステル（エステル化され
たカルボキシ基90％−塩形成されたカルボキシ基10％）
の製造： アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（マクロシ
ステイス・ピリフエラから得られたアルギン酸から製す
る）10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解
し、ヨウ化エチル3.39g（21.5m.Eq.）を加える。この溶
液を30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量5.5g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量5.
6g。
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ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例７ アルギン酸の（部分）イソプロピルエステル（エステル
化されたカルボキシ基90％−塩形成されたカルボキシ基
10％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（アスコフ
イルム・ノドスムから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化プロピル3.73g（21.5m.Eq.）を加える。この溶液
を30℃で12時間撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量4.2g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。
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イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例８ アルギン酸の（部分）イソプロピルエステル（エステル
化されたカルボキシ基70％−塩形成されたカルボキシ基
30％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（ラミナリ
ア・ヒペルボレアから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化プロピル2.9g（16.7m.Eq.）を加える。この溶液
を30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量4g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量3.
8g。
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イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例９ アルギン酸の（部分）イソプロピルエステル（エステル
化されたカルボキシ基50％−塩形成されたカルボキシ基
50％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（マクロシ
ステイス・ピリフエラから得られたアルギン酸から製す
る）10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解
し、ヨウ化イソプロピル2.07g（11.9m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量4.2g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量4.
2g。
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方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例10 アルギン酸の（部分）イソプロピルエステル（エステル
化されたカルボキシ基30％−塩形成されたカルボキシ基
70％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（アスコフ
イルム・ノドスムから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化イソプロピル1.24g（7.18m.Eq.）を加える。この
溶液を30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量5.5g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量5.
4g。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例11 アルギン酸の（部分）イソプロピルエステル（エステル
化されたカルボキシ基10％−塩形成されたカルボキシ基
90％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（ラミナリ
ア・ヒペルボレアから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化イソプロピル0.42g（2.3m.Eq.）を加える。この
溶液を30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量5.8g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量5.
8g。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例12 アルギン酸の（部分）tert−フチルエステル（エステル
化されたカルボキシ基90％−塩形成されたカルボキシ基
10％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（アスコフ
イルム・ノドスムから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化tert−ブチル4.1g（21.5m.Eq.）を加える。この
溶液を30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量4g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量4.
1g。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例13 アルギン酸の（部分）tert−ブチルエステル（エステル
化されたカルボキシ基70％−塩形成されたカルボキシ基
30％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（ラミナリ
ア・ヒペルボレアから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化tert−ブチル3.14g（16.7m.Eq.）を加える。この
溶液を30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量5g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量5
g。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例14 アルギン酸の（部分）tert−ブチルエステル（エステル
化されたカルボキシ基50％−塩形成されたカルボキシ基
50％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（マクロシ
ステイス・ピリフエラから得られたアルギン酸から製す
る）10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解
し、ヨウ化tert−ブチル2.25g（11.9m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量5.4g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量5.
4g。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例15 アルギン酸の（部分）tert−ブチルエステル（エステル
化されたカルボキシ基30％−塩形成されたカルボキシ基
70％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（ラミナリ
ア・ヒペルボレアから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化tert−ブチル1.34（7.18m.Eq.）を加える。この
溶液を30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量5.5g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例16 アルギン酸の（部分）tert−ブチルエステル（エステル
化されたカルボキシ基10％−塩形成されたカルボキシ基
90％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（マクロシ
ステイス・ピリフエラから得られたアルギン酸から製す
る）10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解
し、ヨウ化tert−ブチル0.45（2.39m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量5g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量5
g。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例17 アルギン酸の（部分）ベンジルエステル（エステル化さ
れたカルボキシ基90％−塩形成されたカルボキシ基10
％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（アスコフ
イルム・ノドスムから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
臭化ベンジル3.76g（21.5m.Eq.）とヨウ化テトラブチル
アンモニウム0.1gを加える。この溶液を30℃で12時間よ
く撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量5g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例18 アルギン酸の（部分）ベンジルエステル（エステル化さ
れたカルボキシ基70％−塩形成されたカルボキシ基30
％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（ラミナリ
ア・ヒペルボレアから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
臭化ベンジル2.9g（16.7m.Eq.）とヨウ化テトラブチル
アンモニウム0.1gを加える。この溶液を30℃で12時間よ
く撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量4.6g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例19 アルギン酸の（部分）ベンジルエステル（エステル化さ
れたカルボキシ基50％−塩形成されたカルボキシ基50
％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（アスコフ
イルム・ノドスムから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
臭化ベンジル2.1g（11.9m.Eq.）とヨウ化テトラブチル
アンモニウム0.1gを加える。この溶液を30℃で12時間よ
く撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量4.2g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量4.
3g。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例20 アルギン酸の（部分）ベンジルエステル（エステル化さ
れたカルボキシ基30％−塩形成されたカルボキシ基70
％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（アスコフ
イルム・ノドスムから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
臭化ベンジル1.25（7.18m.Eq.）とヨウ化テトラブチル
アンモニウム0.1gを加える。この溶液を30℃で12時間よ
く撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量6g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例21 アルギン酸の（部分）ベンジルエステル（エステル化さ
れたカルボキシ基10％−塩形成されたカルボキシ基90
％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（マクロシ
ステイス・ピリフエラから得られたアルギン酸から製す
る）10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解
し、臭化ベンジル0.42g（2.39m.Eq.）とヨウ化テトラブ
チルアンモニウム0.1gを加える。この溶液を30℃で12時
間よく撹拌する。
（ａ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
完全にナトリウム塩に変換するため、上記溶液に、塩化
ナトリウム2.5gの蒸留水50ml溶液を加え、これを水／氷
浴上、外側から冷やす。この溶液を、撹拌しながら酢酸
エチル2000ml中に規則的にゆっくり滴加する。沈殿を濾
取し、アセトン／水（5:1）100mlで３回、純アセトン10
0mlで３回洗い、減圧乾燥する。収量5g。
（ｂ）テトラブチルアンモニウムのカルボキシ塩残渣を
カルシウム塩に変換するため、塩化ナトリウムの代わり
に塩化カルシウムを用い、上記同様に処理する。収量5
g。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例22 アルギン酸メチルエステルの製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（アスコフ
イルム・ノドスムから得られたアルギン酸から製する）
8.35g（20m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化メチル3.66g（25m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈殿を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標記化合物4gを得
る。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例23 アルギン酸ベンジルエステルの製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（マクロシ
ステイス・ピリフエラから得られたアルギン酸から製す
る）10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解
し、臭化ベンジル4.45g（26m.Eq.）とヨウ化テトラブチ
ルアンモニウム0.1gを加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈殿を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標記化合物5gを得
る。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例24 アルギン酸tert−ブチルエステルの製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（ラミナリ
ア・ヒペルボレアから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化tert−ブチル4.8g（26m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈殿を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標記化合物3.8gを
得る。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例25 アルギン酸イソプロピルエステルの製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（ラミナリ
ア・ヒペルボレアから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化イソブロピル4.4g（26m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈殿を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標記化合物4.5gを
得る。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例25A アルギン酸シクロヘキシルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩［ラミナリア
・ハイパーボレア（Laminaria hyperborea）から得られ
たアルギン酸から製する］10g（23.9m.Eq.）をDMSO（40
0ml、25℃）に溶解し、これにヨウ化シクロヘキサン5.5
g（26m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）2.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物3gを得
る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25B アルギン酸sec−ブチルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（ラミナリア
・ハイパーボレアから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、ヨ
ウ化ブタン4.8g（26m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱物を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、
30℃で24時間減圧乾燥する。この方法により標題化合物
3.5gを得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25C アルギン酸シクロブチルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩［アスコフイ
ルム・ノドスム（Ascophyllum nodosum）から得られる
アルギン酸から製する］8.35g（20m.Eq.）をDMSO（400m
l、25℃）に溶解し、臭化シクロブタン3.4g（25m.Eq.）
を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物4gを得
る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例25D アルギン酸デシルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（アスコフイ
ルム・ノドスムから得られるアルギン酸から製する）8.
35g（20m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、１−
ブロモデカン5.54g（25m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物4gを得
る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25E アルギン酸ドデシルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（アスコフイ
ルム・ノドスムから得られるアルギン酸から製する）8.
35g（20m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、１−
ブロモドデカン6.23g（25m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物4gを得
る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25F アルギン酸２−フェニルエチルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩［マクロシス
テイス・ピリフエラ（Macrocystis pyrifera）から得ら
れるアルギン酸から製する］10g（23.9m.Eq.）をDMSO
（400ml、25℃）に溶解し、臭化２−フェニルエチル4.8
g（26m.Eq.）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム0.
1gを加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物5gを得
る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25G アルギン酸ヘプチルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（マクロシス
テイス・ピリフエラから得られるアルギン酸から製す
る）10g（23.9m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解
し、臭化ヘプチル5g（28m.Eq.）およびヨウ化テトラブ
チルアンモニウム0.1gを加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物4.5gを
得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25H アルギン酸ヘキシルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（マクロシス
テイス・ピリフエラから得られるアルギン酸から製す
る）10g（23.9m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解
し、臭化ヘキシル4.3g（26m.Eq.）およびヨウ化テトラ
ブチルアンモニウム0.1gを加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物4gを得
る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25I アルギン酸プロピルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（アスコフイ
ルム・ノドスムから得られるアルギン酸から製する）10
g（23.9m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、ヨウ
化プロピル4.4g（26m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物4.5gを
得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25J アルギン酸ｎ−オクチルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（アスコフイ
ルム・ノドスムから得られるアルギン酸から製する）8.
35g（20m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、１−
ブロモオクタン4.83g（25m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物3.4gを
得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25K アルギン酸2,6−ジクロロベンジルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（アスコフイ
ルム・ノドスムから得られるアルギン酸から製する）8.
35g（20m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、臭化
2,6−ジクロロベンジル5.99g（25m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物3.8gを
得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25L アルギン酸４−tert−ブチルベンジルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（アスコフイ
ルム・ノドスムから得られるアルギン酸から製する）8.
35g（20m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、臭化
４−tert−ブチルベンジル5.67g（25m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題に示される化
合物3.5gを得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上てある。
実施例25M アルギン酸ヘプタデシルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（アスコフイ
ルム・ノドスムから得られるアルギン酸から製する）8.
35g（20m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、臭化
ヘプタデシル8.0g（25m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題に示される化
合物4gを得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25N アルギン酸オクタデシルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（アスコフイ
ルム・ノドスムから得られるアルギン酸から製する）8.
35g（20m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、臭化
オクタデシル8.37g（25m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題に示される化
合物3.5gを得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25O アルギン酸３−フェニルプロピルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（ラミナリア
・ハイパーボレアから得られるアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、臭
化３−フェニルプロピル5.18g（26m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物4.0gを
得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25P アルギン酸3,4,5−トリメトキシベンジルエステルの製
造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（ラミナリア
・ハイパーボレアから得られるアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、塩
化3,4,5−トリメトキシベンジル5.64g（26m.Eq.）を加
える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物3.8gを
得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25Q アルギン酸シンナミルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（ラミナリア
・ハイパーボレアから得られるアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、臭
化シンナミル5.15g（26m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物3.7gを
得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25R アルギン酸ノニルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（ラミナリア
・ハイパーボレアから得られるアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、１
−ブロモノナン5.4g（26m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物3.9gを
得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25S アルギン酸ｎ−ペンチルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（ラミナリア
・ハイバーボレアから得られるアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、臭
化ｎ−ペンチル3.95g（26m.Eq.）およびヨウ化テトラブ
チルアンモニウム（0.2g）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物3.8gを
得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25T アルギン酸イソベンチルエステルの製造 アルギン酸テトラブチルアンモニウム塩（ラミナリア
・ハイパーボレアから得られるアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）をDMSO（400ml、25℃）に溶解し、臭
化イソペンチル3.95g（26m.Eq.）およびヨウ化テトラブ
チルアンモニウム（0.2g）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈澱を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標題化合物3.8gを
得る。
クオンティタティブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・ファンクショナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊、169〜172頁）に記載の鹸
化方法により、エステル基の定量分析を行なう。エステ
ル化の程度は99％以上である。
実施例25U アルギン酸の（混合）エタノールおよびプレドニソロン
（C21）エステルの製造（エタノールでエステル化した
カルボキシル基80％−プレドニソロン（C21）でエステ
ル化したカルボキシル基20％） アルギン酸（マクロシスティス・ピリフエラから製す
る）のテトラブチルアンモニウム塩4.18g（モノマー単
位の10m.Eq.に相当）を、ジメチルスルホキシド210ml
（25℃）に溶解し、ヨウ化エチル1.25g（8m.Eq.）を加
え、この溶液を30℃で24時間保持する。
これに21−ブロモ−11,17−ジヒドロキシプレグナン
−1,4−ジエン−3,20−ジオン0.85g（2m.Eq.）を加え、
この溶液を30℃で24時間保持する。
これに水100mlと塩化ナトリウム5gを含む溶液を加
え、得られた混合物を定常的に撹拌しながらアセトン2,
000ml中にゆっくり注ぐ。生成した沈澱を濾取し、アセ
トン／水（5:1）100mlで３回、アセトン100mlで３回洗
い、30℃で８時間減圧乾燥する。標記化合物1.7gを得
る。
炭酸ナトリウムの水性アルコール溶液で穏やかにアル
カリ加水分解し、クロロホルムで抽出した後、英国薬局
方（British Pharmacopeia）に従ってプレドニソロンの
定量分析を行なう。
カンディフ（R.H.Cundiff）およびマークナス（P.C.M
arkunas）［アナリテカル・ケミストリー（Anal.Che
m.）、第33巻、1028〜1030頁、1961年参照］に従ってエ
トキシルの定量分析を行なう。
エステル化の程度は99％以上である。
実施例25V アルギン酸の（混合）エタノールおよびデキサメタゾン
（C21）エステルの製造（エタノールでエステル化した
カルボキシル基80％−デキサメタゾン（C21）でエステ
ル化したカルボキシル基20％） アルギン酸（マクロシスティス・ピリフエラから製す
る）のテトラブチルアンモニウム塩4.18g（モノマー単
位の10m.Eq.に相当）を、ジメチルスルホキシド210ml
（25℃）に溶解し、ヨウ化エチル1.25g（8m.Eq.）を加
え、この溶液を30℃で24時間保持する。
これに９−フルオロ−21−ブロモ−11,17−ジヒドロ
キシ−16−メチルプレグナン−1,4−ジエン−3,20−ジ
オン0.91g（2m.Eq.）を加え、この溶液を30℃で24時間
保持する。
これに水100mlと塩化ナトリウム5gを含む溶液を加
え、得られた混合物を定常的に撹拌しながらアセトン2,
000ml中にゆっくり注ぐ。生成した沈澱を濾取し、アセ
トン／水（5:1）100mlで３回、アセトン100mlで３回洗
い、30℃で８時間減圧乾燥する。標記化合物1.6gを得
る。
炭酸ナトリウムの水性アルコール溶液で穏やかにアル
カリ加水分解し、クロロホルムで抽出した後、英国薬局
方に従ってデキサメタゾンの定量分析を行なう。
カンディフおよびマークナス［アナリテカル・ケミス
トリー、第33巻、1028〜1030頁、1961年参照］に従って
エトキシルの定量分析を行なう。
エステル化の程度は99％以上である。
実施例25W アルギン酸の（混合）エタノールおよびコルチゾン（C
21）エステルの製造（エタノールでエステル化したカル
ボキシル基80％−コルチゾン（C21）でエステル化した
カルボキシル基20％） アルギン酸（マクロシスティス・ピリフエラから製す
る）のテトラブチルアンモニウム塩4.18g（モノマー単
位の10m.Eq.に相当）を、ジメチルスルホキシド210ml
（25℃）に溶解し、ヨウ化エチル1.25g（8m.Eq.）を加
え、この溶液を30℃で24時間保持する。
これに21−ブロモ−４−プレグナン−17d−オール−
3,11,30−トリオン0.85g（2m.Eq.）を加え、この溶液を
30℃で24時間保持する。
これに水100mlと塩化ナトリウム5gを含む溶液を加
え、得られた混合物を定常的に撹拌しながらアセトン2,
000ml中にゆっくり注ぐ。生成した沈澱を濾取し、アセ
トン／水（5:1）100mlで３回、アセトン100mlで３回洗
い、30℃で８時間減圧乾燥する。標記化合物1.9gを得
る。
炭酸ナトリウムの水性アルコール溶液で穏やかにアル
カリ加水分解し、クロロホルムで抽出した後、英国薬局
方に従ってコルチゾンの定量分析を行なう。
カンディフおよびマークナス［アナリテカル・ケミス
トリー、第33巻、1028〜1030頁、1961年参照］に従って
エトキシルの定量分析を行なう。
エステル化の程度は99％以上である。
実施例25X アルギン酸の（混合）エタノールおよびヒドロコルチゾ
ン（C21）エステルの製造（エタノールでエステル化し
たカルボキシル基80％−ヒドロコルチゾン（C21）でエ
ステル化したカルボキシル基20％） アルギン酸（マクロシスティス・ピリフエラから製す
る）のテトラブチルアンモニウム塩4.18g（モノマー単
位の10m.Eq.に相当）を、ジメチルスルホキシド210ml
（25℃）に溶解し、ヨウ化エチル1.25g（8m.Eq.）を加
え、この溶液を30℃で24時間保持する。
これに21−ブロモ−４−プレグナン−11β,17α−ジ
オール−3,20−ジオン0.85g（2m.Eq.）を加え、この溶
液を30℃で24時間保持する。
これに水100mlと塩化ナトリウム5gを含む溶液を加
え、得られた混合物を定常的に撹拌しながらアセトン2,
000ml中にゆっくり注ぐ。生成した沈澱を濾取し、アセ
トン／水（5:1）100mlで３回、アセトン100mlで３回洗
い、30℃で８時間減圧乾燥する。標記化合物1.7gを得
る。
炭酸ナトリウムの水性アルコール溶液で穏やかにアル
カリ加水分解し、クロロホルムで抽出した後、英国薬局
方に従ってヒドロコルチゾンの定量分析を行なう。
カンディフおよびマークナス［アナリテカル・ケミス
トリー、第33巻、1028〜1030頁、1961年参照］に従って
エトキシルの定量分析を行なう。
エステル化の程度は99％以上である。
実施例25Y アルギン酸の（混合）エタノールおよびデスオキシコル
チコステロン（C21）エステルの製造（エタノールでエ
ステル化したカルボキシル基80％−デスオキシコルチコ
ステロン（C21）でエステル化したカルボキシル基20
％） アルギン酸（ラミナリア・ハイパーボレアから製す
る）のテトラブチルアンモニウム塩4.18g（モノマー単
位の10m.Eq.に相当）を、ジメチルスルホキシド210ml
（25℃）に溶解し、ヨウ化エチル1.25g（8m.Eq.）を加
え、この溶液を30℃で24時間保持する。
これに21−ブロモ−４−プレグナン−3,20−ジオン0.
66g（2m.Eq.）を加え、この溶液を30℃で24時間保持す
る。
これに水100mlと塩化ナトリウム5gを含む溶液を加
え、得られた混合物を定常的に撹拌しながらアセトン2,
000ml中にゆっくり注ぐ。生成した沈澱を濾取し、アセ
トン／水（5:1）100mlで３回、アセトン100mlで３回洗
い、30℃で８時間減圧乾燥する。標記の混合エタノール
およびデスオキシコルチコステロンエステル化合物1.9g
を得る。
炭酸ナトリウムの水性アルコール溶液で穏やかにアル
カリ加水分解し、クロロホルムで抽出した後、英国薬局
方に従ってデスオキシコルチコステロンの定量分析を行
なう。
カンディフおよびマークナス［アナリテカル・ケミス
トリー、第33巻、1028〜1030頁、1961年参照］に従って
エトキシルの定量分析を行なう。
エステル化の程度は99％以上である。
実施例26 アルギン酸エチルエステルの製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（アスコフ
イルム・ノドスムから得られたアルギン酸から製する）
10g（23.9m.Eq.）を、DMSO（400ml、25℃）に溶解し、
ヨウ化エチル4g（26m.Eq.）を加える。
この溶液を30℃で12時間よく撹拌し、撹拌しながら酢
酸エチル（またはトルエン）3.5中に規則的にゆっく
り滴加する。沈殿を濾取し、酢酸エチルで４回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。この方法で標記化合物4.5gを
得る。
クオンテイテイテブ・オーガニツク・アナリシス・ビ
ア・フアンクシヨナル・グループス第４版（ジヨン・ウ
イリー・アンド・サンズ社刊169〜172頁）に記載の鹸化
方法により、エステル基の定量分析を行なう。
実施例26A エタノールで部分的にエステル化されたアルギン酸のア
ミカシン塩（エタノールでエステル化されたカルボキシ
ル基75％−アミカシンで塩形成されたカルボキシル基25
％）の製造：− アミカシン（amikacin）147mg（1m.Eq.）を水20mlに
溶解する。
アルギン酸エチルエステル75％とナトリウム塩25％
（非エステル化カルボキシルに関するモノマー単位の1
m.Eq.に対応）0.81gを、水400mlに溶解する。この溶液
を、Ｈ 型スルホン酸樹脂（Dowax50×８）2ml含有温度
調節カラム（20℃）中に溶離する。
前記アミカシン塩基の溶液中、撹拌下にナトリウムを
含まない溶出液を集める。得られた溶液を直ちに凍結
し、凍結乾燥する。
ストレプトコツクス・アウレウス（St.aureus）ATCC2
9737を用い、標準アミカシンと比較して行なった微生物
試験は、論理的計算値に対応するアミカシン塩基重量の
8.5％の含有量を示す。
実施例26B エタノールで部分的にエステル化されたアルギン酸のエ
リスロマイシン塩（エタノールでエステル化されたカル
ボキシル基75％）−エリスロマイシンで塩形成されたカ
ルボキシル基25％）の製造：− アルギン酸エチルエステル75％とナトリウム塩25％
（非エステル化カルボキシルに関するモノマー単位の1
m.Eq.に対応）0.81gを、水400mlに溶解する。この溶液
を、Ｈ 型スルホン酸樹脂（Dowax50×８）2ml含有温度
調節カラム（20℃）中に溶離する。
ナトリウムを含まない溶出液にエリスロマイシン塩基
734mg（1m.Eq.）を加える。得られた溶液を直ちに凍結
し、凍結乾燥する。
ストレプトコツクス・アウレウス（St.aureus）ATCC6
538を用い、標準エリスロマイシンと比較して行なった
微生物試験は、理論的計算値に対応するエリスロマイシ
ン塩基重量の31.7％の含有量を示す。
実施例26C エタノールで部分的にエステル化されたアルギン酸のス
トレプトマイシン塩（エタノールでエステル化されたカ
ルボキシル基75％−ストレプトマイシンで塩形成された
カルボキシル基25％）の製造：− ストレプトマイシン硫酸塩243mg（1m.Eq.）を水20ml
に溶解する。この溶液を、OH-型第四アンモニウム樹脂
（Dowax1×８）2ml含有温度調節カラム（５℃）中に溶
離する。
硫酸塩を含まない溶出液を５℃で温度調節容器内に集
める。
アルギン酸エチルエステル75％とナトリウム塩25％
（非エステル化カルボキシルに関するモノマー単位の1
m.Eq.に対応）0.81gを水400mlに溶解する。この溶液を
Ｈ 型スルホン酸樹脂（Dowax50×８）2ml含有温度調節
カラム（20℃）中に溶離する。
ストレプトマイシン塩基を含まない溶出液をストレプ
トマイシン塩基溶液中、撹拌しながら集める。得られた
溶液を直ちに凍結し、凍結乾燥する。
枯草菌（B.subtilis）ATCC6633を用い、標準ストレプ
トマイシン標準と比較して行なった微生物試験は、理論
的計算値に対応するストレプトマイシン塩基重量の10.9
％の含有量を示す。
実施例26D アルギン酸の（部分および混合）エタノールおよびフル
オロコルチゾンエステル（C21）（エタノールでエステ
ル化されたカルボキシル基40％−フルオロコルチゾン
（C21）でエステル化されたカルボキシル基20％−塩（N
a）形成されたカルボキシル基40％）の製造：− アルギン酸（ラミナリア・ヒペルボレアから製する）
のテトラブチルアンモニウム塩8.35g（モノマー単位20
m.Eq.）を、ジメチルスルホキシド350ml（25℃）に溶解
し、ヨウ化エチル0.62（4m.Eq.）を加え、この溶液を24
時間30℃に保持する。
これに９α−フルオロ−21−ブロモ−４−プレグネン
−11β,17α−ジオール−3,20−ジオン0.89g（2m.Eq.）
を加え、この溶液を24時間30℃に保持する。
水100mlと塩化ナトリウム5gを含む溶液を加え、得ら
れた混合物を、定常的に撹拌しながらアセトン2,000ml
中にゆっくり注ぐ。生成した沈殿を濾取し、アセトン／
水（5:1）100mlで３回、アセトン100mlで３回洗い、30
℃で８時間減圧乾燥する。
標記部分的ならびに混合エタノールおよびフルオロコ
ルチゾンエステル3.5gを得る。炭酸ナトリウムの水性ア
ルコール溶液で緩和にアルカリ加水分解し、クロロホル
ムで抽出した後、英国薬局方（British Pharmacopea198
0年）に従ってフルオロコルチゾンの定量分析を行な
う。
カンデイフ（R.H.Cundiff）およびマークナス（P.C.M
arkunas）［アナリテカル・ケミストリー（Anal.Che
m.）第33巻1028〜1030頁（1961年）参照］に従ってエト
キシルの定量分析を行なう。
実施例26E アルギン酸の（部分）フルオロコルチゾンエステル（C
21）（エステル化されたカルボキシル基20％−塩（Na）
形成されたカルボキシル基80％）の製造：− アルギン酸のテトラブチルアンモニウム塩（ラミナリ
ア・ヒペルボレアから製する）4.18g（モノマー単位10
m.Eq.に対応）を、ジメチルスルホキシド210ml（25℃）
に溶解し、９α−フルオロ−21−ブロモ−４−プレグネ
ン−11β,17α−ジオール−3,20−ジオン0.89g（2m.E
q.）を加え、得られた溶液を12時間30℃に保持する。
これに水62mlと塩化ナトリウム5gを含む溶液を加え、
得られた混合物を、定常的に撹拌しながらアセトン2000
ml中にゆっくり注ぐ。生成した沈殿を濾取し、アセトン
／水（5:1）100mlで３回、アセトンりで３回洗い、30℃
で８時間減圧乾燥する。
生成物を塩化ナトリウム１％含有水300mlに溶解し、
溶液を、定常的に撹拌しながらアセトン1,500ml中にゆ
っくり注ぐ。生成した沈殿を濾取し、アセトン／水（5:
1）100mlで２回、アセトン100mlで３回洗い、30℃で24
時間減圧乾燥し、標記部分フルオロコルチゾン化合物1.
5gを得る。
炭酸ナトリウムの水性アルコール溶液で緩和にアルカ
リ加水分解し、クロロホルムで抽出後、英国薬局方（Br
itish Pharmacopea1980年、196頁）に従ってフルオロコ
ルチゾンの定量分析を行なう。
実施例26F アルギン酸の（混合）エタノールおよびヒドロコルチゾ
ンエステル（C21）（エタノールでエステル化されたカ
ルボキシル基80％−ヒドロコルチゾン（C21）でエステ
ル化されたカルボキシル基20％）の製造：− アルギン酸（ラミナリア・ヒペルボレアから製する）
のテトラブチルアンモニウム塩4.18g（モノマー単位の1
0m.Eq.に対応）を、ジメチルスルホキシド（25℃）210m
lに溶解し、ヨウ化エチル1.25g（8m.Eq.）を加え、この
溶液を12時間30℃に保持する。
これに21−ブロモ−４−プレグネン−11β,17α−ジ
オール−3,20−ジオン0.85g（2m.Eq.）を加え、この溶
液を24時間30℃に保持する。
これに水100mlと塩化ナトリウム5gを含む溶液を加
え、得られた混合物を、定常的に撹拌しながらアセトン
2000ml中にゆっくり注ぐ、生成した沈殿を濾取し、アセ
トン／水（5:1）100mlで３回、アセトン100mlで３回洗
い、30℃で８時間減圧乾燥する。
標記（混合）エタノールおよびヒドロコルチゾンエス
テル化合物1.8gを得る。炭酸ナトリウムの水性アルコー
ル溶液で緩和にアルカリ加水分解し、クロロホルムで抽
出後、英国薬局方（British Pharmacopea1980年）に従
ってヒドロコルチゾンの定量分析を行なう。
カンデイフ（R.H.Cundiff）およびマークナス（P.C.M
arkunas）［アナリテカル・ケミストリー（Anal.Che
m.）第33巻1028〜1030頁参照］に従ってエトキシルの定
量分析を行なう。
実施例26G アルギン酸の（部分）ヒドロキシコルチゾンエステル
（C21）（エステル化されたカルボキシル基20％−塩形
成（Na）されたカルボキシル基80％）の製造：− アルギン酸（マクロシステイス・ピレフェラから製す
る）のテトラブチルアンモニウム塩8.35g（モノマー単
位の20m.Eq.に対応）を、ジメチルスルホキシド350ml
（25℃）に溶解し、21−ブロモ−４−プレグネン−11
β,17α−ジオール−3,20−ジオン0.850g（2m.Eq.）を
加え、得られた溶液を24時間30℃に保持する。
これに水100mlと塩化ナトリウム5gを含む溶液を加
え、得られた混合物を、定常的に撹拌しながらアセトン
2,000ml中にゆっくり注ぐ。生成した沈澱を濾取し、ア
セトン／水（5:1）100mlで３回、アセトンで３回洗い、
30℃で８時間減圧乾燥する。
生成物を塩化ナトリウム１％含有水300mlに溶解し、
この溶液を、定常的に撹拌しながらアセトン1,500ml中
にゆっくりと注ぐ。生成した沈澱を濾取し、アセトン／
水（5:1）100mlで２回、アセトン100mlで３回洗い、30
℃で24時間減圧乾燥する。
標記部分ヒドロコルチゾン化合物3gを得る。
炭酸ナトリウムの水性アルコール溶液で緩和にアリカ
リ加水分解し、クロロホルムで抽出後、英国薬局法（Br
itish Pharmacopea1980年、224頁）に従ってヒドロコ
ルチゾンの定量分析を行なう。
実施例26H アルギン酸の（混合）エタノールおよびフルオロコルチ
ゾンエステル（C21）（エタノールでエステル化された
カルボキシル基80％−フルオロコルチゾン（C21）でエ
ステル化されたカルボキシル基20％）の製造：− アルギン酸（マクロシステイス・ピレフェラから製す
る）のテトラブチルアンモニウム塩4.18g（モノマー単
位の10m.Eq.に対応）を、ジメチルスルホキシド210ml
（25℃）に溶解し、ヨウ化エチル1.25g（8m.Eq.）を加
え、この溶液を24時間30℃に保持する。
これに９α−フルオロ−21−ブロモ−４−プレグネン
−11β,17α−ジオール−3,20−ジオン0.89g（2m.Eq.）
を加え、この溶液を24時間30℃に保持する。
水100mlと塩化ナトリウム5gを含む溶液を加え、得ら
れた混合物を、定常的に撹拌しながらアセトン2,000ml
中にゆっくり注ぐ。生成した沈澱を濾取し、アセトン／
水（5:1）100mlで３回、アセトン100mlで３回洗い、30
℃で８時間減圧乾燥する。
標記（混合）エタノールおよびフルオロコルチゾンエ
ステル化合物1.7gを得る。
炭酸ナトリウムの水性アルコール溶液で緩和にアリカ
リ加水分解し、クロロホルムで抽出後、英国薬局法（Br
itish Pharmacopea,1980年）に従ってフロオロコルチ
ゾンの定量分析を行なう。
カンディフ（R.H.Cundiff）およびマークナス（P.C.M
arkunas）［アナリテカル・ケミストリー（Anal.Che
m.）第33巻1028〜1030頁参照］に従ってエトキシルの定
量分析を行なう。
実施例26I アルギン酸の（部分および混合）エタノールおよびヒド
ロコルチゾンエステル（C21）（エタノールでエステル
化されたカルボキシル基40％−ヒドロコルチゾン
（C21）でエステル化されたカルボキシル基20％−塩形
成（Na）されたカルボキシル基40％）の製造：− アルギン酸（マクロシステイス・ピレフェラから製す
る）のテトラブチルアンモニウム塩4.18g（モノマー単
位の10m.Eg.に対応）を、ジメチルスルホキシド210ml
（25℃）に溶解し、ヨウ化エチル0.62g（4m.Eq.）を加
え、この溶液を24時間30℃に保持する。
これに21−ブロモ−４−プレグネン−11β,17α−ジ
オール−3,20−ジオン0.85g（2m.Eq.）を加え、この溶
液を24時間30℃に保持する。
水200mlと塩化ナトリウム5gを含む溶液を加え、得ら
れた混合物を、定常的に撹拌しながらアセトン2,00mlに
ゆっくり注ぐ。生成した沈澱を濾取し、アセトン／水
（5:1）100mlで３回、アセトン100mlで３回洗い、30℃
で８時間減圧乾燥する。
標記（部分および混合）エタノールおよびヒドロコル
チゾンエステル化合物1.7gを得る。
炭酸ナトリウムの水性アルコール溶液で緩和にアリカ
リ加水分解し、クロロホルムで抽出後、英国薬局法（Br
itish Pharmacopea,1980年）に従ってヒドロコルチゾ
ンの定量分析を行なう。
カンディフ（R.H.Cundiff）およびマークナス（P.C.M
arkunas）［アナリテカル・ケミストリー（Anal.Che
m.）第33巻1028〜1030頁参照］に従ってエトキシルの定
量分析を行なう。
アルギン酸エステル類の薬理学的製剤 本発明の目的の一つは、前記アルギン酸エステル類１
種もしくはそれ以上を含有する薬理学的製剤、またはこ
のようなエステル１種と前記薬理学的活性物質の組合わ
せから得られる薬剤（このアルギン酸エステルは活性物
質のための担体として作用する薬剤である）を提供する
ことにある。
薬理学的製剤は薬理学的活性を有するアルギン酸エス
テル類を含有せしめ、また成分（１）および（２）を組
合わせて得られる上記のような薬剤型にすることがで
き、これらの製剤は通常の賦形剤を含有せしめ、経口
的、直腸的、非経口的、皮下的、局所的または皮内投与
用に向けることができる。このような薬剤は固形または
半固形剤形、たとえば丸役、錠剤、ゼラチンカプセル
剤、カプセル剤、坐薬、軟質ゼラチンカプセル剤であ
る。非経口および皮下投与のため、筋肉内および皮内投
与用に向けられる剤形または静脈内点滴もしくは注射に
適する剤形を適用することができる。それ故、活性化合
物を溶液または凍結乾燥粉末とし、これを薬学的観点か
ら許容され上記用途のため好都合であって生理学的液体
と両立しうる浸透性を有する１種ないしそれ以上の賦形
剤もしくは希釈剤とを組合わせて存在せしめることがで
きる。局所的用途のため、噴霧剤型たとえば鼻腔噴霧
剤、局所用クリーム剤または軟こう、もしくは皮内投与
用に適当に製せられた硬こうを考慮されるべきである。
本発明の製剤は人および動物への投与に向けることが
できる。これらの製剤は、溶液、噴霧剤、軟こうおよび
クリーム剤として好ましくは活性成分0.01〜10％、およ
び固形剤として活性成分１〜100％、好ましくは５〜50
％を含有せしめる。投与量は特定の処置目的、所望の効
果および選択される投与方法に依存する。これらの製剤
の１日当り投与量は、治療的に利用すべき作用を有する
活性アルコール体の対応する治療法で知られた製剤に用
いた投与量から概算することができる。かかる観点か
ら、たとえばコルチゾンを含むアルギン酸エステルの投
与量は、同様のステロイド剤中、その含量および公知薬
理学的製剤の通常の投与量から誘導することができる。
特定の薬理学的製剤の一つは剤型は、たとえば局所的
用途としてアルギン酸エステルと活性物質を組合わせる
ことにより構成される前記のような薬剤により代表され
る。またこれらの製剤は、固形剤たとえば２種の成分
（１）および（２）のみを混合物もしくはその個々の成
分として含有する凍結粉末であってよい。これらの固形
製剤が処置すべき上皮と接触するとき、これらは処置す
べき特定の上皮の性質により、予め生体外で製せられた
溶液と同等の特性を有する幾分濃縮された溶液を形成
し、これは本発明のもう一つの特に重要な局面を表わ
す。これらの溶液は蒸留水または滅菌食塩水で製せられ
るのが好ましく、アルギン酸エステルまたはその塩の１
種を除く他の薬学的担体を含まないのが好ましい。
またこれらの溶液の濃度は、たとえば分けて考えられ
る２種の成分のうちの一方の成分、およびその混合物ま
たは塩の双方でそれぞれ0.01〜75％と大きく変えること
ができる。著しい粘弾性を有する溶液たとえば薬剤もし
くはその個々の成分10〜90％を含有する溶液が好まし
い。
この種類の無水形（凍結乾燥粉末）または濃縮溶液も
しくは水あるいは食塩水による希釈液の双方の剤型の薬
剤は、特に眼科目的に使用する殺菌剤または緩衝剤その
他として作用する無機塩類のような添加物もしくは補助
剤を含有せしめてもよく、これらの薬剤が特に重要であ
る。
本発明の薬剤のうち、選択されるべき薬剤は、その場
合が可能なように薬剤を適用すべき範囲に適当な酸度す
なわち生理学的に耐えられるpHを有する薬剤である。pH
の調節、たとえば塩基性活性物質を含む前記アルギン酸
エステル塩のpH調節は、多糖類、その塩および塩基性物
質それ自体の量を適当に規正することにより行うことが
できる。この方法において、たとえば塩基性物質を含む
アルギン酸エステルの酸性があまり高いならば、過剰の
遊離酸基を、前記無機塩基たとえば水化ナトリウム、カ
リウムまたはアンモニウムで中和してもよい。
本発明による塩の製造は、公知方法で溶液または水性
懸濁液と接触させるか、もしくは２種の成分（１）およ
び（２）または計算量の２種の成分（１）と（２）、お
よび可能な前記アリカリ金属またはアリカリ土類金属ま
たはマグネシウムまたはアルミニウムの塩基もしくは塩
基性塩の有機溶媒中で処理し、無定形の無水型の塩を単
離することにより行なうことができる。最初にたとえば
２成分（１）と（２）の水性溶液を製し、塩の水性溶液
から適当なイオン交換体で成分を単離し、２溶液を低い
温度たとえば０〜20℃で合し、得られた塩が水に易溶性
であるならこれを凍結乾燥し、一方、塩が貧溶性である
なら、これを遠心分離、濾過または傾瀉により分離し、
できれば、これを乾燥することができる。
またこれら組合わせ薬剤のための投与量は、単独で適
用される活性成分の投与量に基づき、それ故対応する公
知薬剤で推奨される投与量を考慮してこの分野で熟練し
た技術者により容易に決定することができる。
本発明による化粧品において、アルギン酸エステル類
およびその塩類は、たとえば薬理学的製剤のためすでに
述べたものであって、これをこの技術分野で通常使用す
る賦形剤と混合する。局所的使用のため、就中クリーム
剤、軟こう、ローション剤を使用し、かかる薬剤中、ア
ルギン酸エステルまたはその塩の１種は化粧品としての
活性成分を構成し、要すればたとえばステロイド類（た
とえばプレグネノロン）または前記成分のような他の化
粧品としての活性成分を添加することができる。これら
の製剤においてアルギン酸エステルは化粧品として有効
なアルコール（たとえばデクスパンテノール（dexpanth
enol）とのエステル類、または化粧品としての作用のな
いアルコールたとえばすでに述べた低級脂肪族アルコー
ルとのエステルであってよい。その効果は遊離アルギン
酸またはその塩の場合のような多糖類成分に固有の化粧
品特性による。
しかし化粧品は、他の種々の活性成分たとえば殺菌
剤、日焼防止剤、防水剤、皮膚再生剤または抗しわ剤、
芳香物質特に香料に準拠することができる。この場合
に、アルギン酸エステルそれ自体は活性成分であっても
よく、これらと同様の性質を有するアルコール類たとえ
ば香料の場合における高級脂肪族アルコール類またはテ
ルペンアルコール類から誘導され、就中、たとえばそれ
に付随する性質を有する担体として存在させることがで
きる。それ故、前記医薬製剤と同様に化粧品組成物は特
に重要であって、薬理学的活性成分（１）およびそのそ
れぞれの塩類は化粧品としての要因から構成されてい
る。香料工業に用いるアルコール類から誘導される前記
エステル類の使用は、それが芳香物質のゆるやかで定常
的かつ芳香を持続させることを許容するので技術の進歩
に先立つ重要な工程を表わす。
本発明による特定の薬理学的製剤を以下に例示する。
組成物１−次の成分100mlから成るコルチゾン含有コリ
リウム（collirium） −コルチゾン含有アルギン酸（部分）エステル0.200g。
−パラヒドロキシ安息香酸エチル0.010g −パラヒドロキシ安息香酸メチル0.050g −塩化ナトリウム0.900g −注射剤用水/q.b.a.100ml 組成物２−次の成分100mlから成るヒドロコルチゾン含
有注射溶液 −ヒドロコルチゾンを伴うアルギン酸（部分）エステル
0.1g −注射剤用水/q.b.a.100ml 組成物３−次の成分100gから成るアルギン酸のエチルア
ルコールとの部分エステル含有クリーム剤 −アルギン酸のエチルアルコールとの部分エステル0.2g −ポリエチレングリコールモノステアレート（400）10.
000g −セオチール（Cetiol）V5.000g −ラネット（Lanette）SX2.000g −パラオキシ安息香酸メチル0.075g −パラオキシ安息香酸プロピル0.050g −ナトリウムジヒドロアセテート0.100g −グリセリンF.U.1.500g −ソルビトール（70）1.500g −テスラクリーム0.050g −注射剤用水/q.b.a.100.00g アルギン酸エステルを含む医療用材料 本発明の一つの重要な適用は、前記のような衛生材料
および外科材料、その製造法ならびにその用途に関す
る。それ故本発明は、アルギン酸で作られてすでに市場
にあるものに類似しているが、遊離の酸またはその塩の
１種の代わりにアルギン酸エステルまたはその塩の１種
を含有する材料（たとえば挿入物または眼科レンズ）の
すべてを包含する。
本発明による完全に新規な外科用および衛生用材料
は、適当な有機溶液からその用途のように再生されるア
ルギン酸エステルにより表わされ、シート形および糸形
に成形してたとえば火傷のようなその器官に重大な傷害
を与える場合の皮膚補助物および代替物として、または
外科手術における縫合糸として、外科手術に使用するた
めのフィルム、シートおよび縫い糸を得ることができ
る。本発明は、特にアルギン酸エステルまたはその塩の
１種の適当な有機溶媒溶液を形成されることから成る材
料の用途および製造法を包含し、かかる有機溶媒は、た
とえばケトン類、エステル類または非プロトン溶媒、た
とえばカルボン酸アミド特にジアルキルアミドまたは炭
素数１〜６のアルキル基から誘導される炭素数１〜５の
脂肪酸のジアルキルアミド、特に有機スルホキシドすな
わちジメチルスルホキシドまたはジエチルスルホキシド
のような炭素数６を越えないアルキル基を有するジアル
キルスルホキシド、最も好ましくは特にヘキサフルオロ
イソプロパノールのような低沸点のフルオルレート（fl
uorurate）である。
次に本発明は、上記溶液をシート状または糸状物質に
すること、および別の有機または水性溶媒と接触させる
ことにより有機溶媒を除き、アルギン酸エステルを溶解
させない第１の溶媒特に低級脂肪族アルコールたとえば
エチルアルコールと混合することができること（湿式紡
糸）、あるいはかなり低い沸点の溶媒を用いてアルギン
酸誘導体の溶液を製造した場合は、乾燥条件下にガス流
特に適当に加熱した窒素気流で溶媒を除くこと（乾式紡
糸）から成る。また乾式−湿式紡糸によりすぐれた結果
を得ることもできる。
アルギン酸エステルを用いて得られた糸は、傷口の治
療および外科手術に用いるガーゼを製造するのに使用す
ることができる。このガーゼは生体内で自然に存在する
酵素により生物学的に分解されるという著しい利点を有
する。治療的に許容されるアルコールたとえばエチルア
ルコールを使用するとき、酵素はエステルをアルギン酸
と対応するアルコールに分割する。
それ故ガーゼおよび前記糸は、外科手術後生体内に残
り、前記分解経過後ゆっくり吸収されることができる。
前記衛生材料および外科材料の製造において、その機
械的特性を改良するため、糸の場合には結節ともつれに
対する抵抗性を改良するため可塑剤を加えるのが好都合
である。かかる可塑剤は、たとえばステアリン酸ナトリ
ウムまたはパルミチン酸ナトリウムのような脂肪酸のア
ルカリ塩類、炭素数の多い有機酸エステル類などである
ことができる。新規エステル類の他の応用は、医薬の皮
下移植のためのカプセルの製造またはたとえば皮下もし
くは筋肉内投与による注射用マイクロカプセル（生体内
に存在するエステラーゼ類により生物学的に分解され
る）の製造により代表される。
またアルギン酸エステル類で製せられるミクロカプセ
ルの製造は非常に重要であって、従来説明されている理
由により以前から現在まで制限されていた用途に関連し
た問題点を解決し、注射投与後遅延効果が所望である場
合の広範囲の応用分野を開拓するものである。
新規エステル類の医療および外科分野における更に別
の応用は、板、平円盤、薄層などのような広範囲の種類
の固体挿入物の製造を包含し、ある期間後挿入物を取り
出す場合に従来使用されている金属または合成プラスチ
ック物質から作られたものの代わりに使用する。蛋白質
の性質を有する動物コラーゲンの製品は、しばしば炎症
または拒絶症状のような不快な反応を引起こす。アルギ
ン酸エステルの場合はこの危険は存在しない。
本発明による新規エステル類の医学−外科領域におけ
る応用分野は、傷または種々の病変の治療のため伸張性
物質特にスポンジ型の製品に関連する。
次に示す実施例は、本発明によるアルギン酸エステル
類を含有する医療材料の製造を例示するものである。
実施例27 アルギン酸エステル類を用いるフィルムの製造：− アルギン酸ｎ−プロピルエステルのジメチルスルホキ
シド溶液（濃度180mg/ml）を製する。
層形成装置を用い、ガラスシート上にこの溶液を展開
して薄層にする。この層の厚さは最終フィルムの厚さの
10倍でなければならない。このガラスシートをエタノー
ルに浸す。エタノールはジメチルスルホキシドを吸収す
るが、固化するHYエステルを溶解しない。フィルムをガ
ラスシートから引離し、エタノールで反復洗浄後、水洗
して再びエタノールで洗浄する。
得られたシートを30℃で48時間プレス乾燥する。
実施例28 アルギン酸エステルを用いる糸の製造：− アルギン酸ベンジルエステルのジメチルスルホキシド
溶液（200mg/ml濃度）を製する。得られた溶液を、0.5m
mの穴を有するスレダー（threder）からポンプで圧出す
る。
スレダーをエタノール／ジメチルスルホキシド（80:2
0）中に浸し（エタノールを連続的に添加して濃度を一
定に保つ）、この方法で溶液はジメチルスルホキシドを
吸収し、大部分のジメチルスルホキシドが失われる傾向
となり、糸が固化する。
糸がまだジメチルスルホキシド含有する間に、糸を延
伸し、次いで延伸を繰返して行ない、エタノールで洗
う。この糸を窒素気流中で乾燥する。
実施例29 アルギン酸エステルを用いるスポンジ物質の製造：− 全カルボキシル基がエステル化されたアルギン酸ベン
ジルエステル（たとえば実施例23記載の処理により得ら
れる）1gを、ジメチルスルホキシド5mlに溶解する。こ
の溶液各10mlに、300μに対応する粒度を有する塩化ナ
トリウム31.5g、炭酸水素ナトリウム1.28gおよびクエン
酸1gの混合物を加え、全部をミキサーで均質にする。
このペースト状の混合物を、種々の方法たとえば互い
に調節し得る距離に向い合って回転する２本のローラー
から成る圧延機を用いて層状物にする。ローラーの距離
を調節し、生成するペースト層の支持物として作用する
１枚のシリコーン紙と共にローラーの間にペーストを通
過させる。このペースト層を所望の長さと幅の大きさに
切断し、シリコーン紙から剥離し、濾紙で包み、水のよ
うな適当な溶媒中に浮かせる。得られたスポンジを水の
ような適当な溶媒で洗い、要すればガンマー線で滅菌す
る。
実施例30 アルギン酸エステルを用いるスポンジ物質の製造：− 実施例29に記載の方法で他のアルギン酸エステルを用
いてスポンジ物質を製造することができる。ジメチルス
ルホキシドの代わりに要すれば、選ばれたエステル体を
溶解する他の溶媒を使用することができる。塩化ナトリ
ウムの代わりに他の固体化合物を使用することができ
る。この固体化合物は、ヒアルロン酸エステルのような
エステル体を溶解するのに用いる溶媒に不溶であるが前
記機械的製造処理後ヒアルロン酸エステルを沈澱させる
のに用いる溶媒には可溶であって、最終的にスポンジ物
質中に望ましいタイプの細孔を形成させるために適切な
粒度を有するものでなければならない。
炭酸水素ナトリウムおよびクエン酸の代わりに他の同
様な化合物の組合わせを使用することができる。すなわ
ちかかる化合物は、アルギン酸を溶解するのに用いる溶
媒の懸濁液または溶液中でガス（たとえば二酸化炭素）
を形成する形態で互いに反応する化合物の組合わせであ
って、より緻密性の低いスポンジ物質を製造するのに効
果のあるものでなければならない。このような点で、炭
酸水素ナトリウムの代わりに他の炭酸水素塩、炭酸アリ
カリ金属塩または炭酸アリカリ土類金属、およびクエン
酸の代わりに酒石酸のような他の固形酸を用いることが
できる。
以上のように本発明を詳述したが、本発明の範囲内で
多くの変法を実施することができることは明らかであ
る。かかる変法は、本発明の精神および範囲から逸脱す
ると見做されるべきでなく、この技術分野で自明の変法
は特許請求の範囲内に包含されるべきものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｌ 27/00 Ａ６１Ｌ 27/00 Ｄ

Claims (28)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】アルギン酸と脂肪族、芳香脂肪族、環式脂
    肪族、脂肪族−環式脂肪族、又は複素環式アルコールと
    の全エステルであり、エステル化度は、90〜100％であ
    り、かつ、そのアルコール部分が、 ａ）炭素数が最大34の脂肪族基、 ｂ）脂肪族鎖の炭素数が最大４であり、ベンゼン環を１
    つだけ有する芳香脂肪族基、 ｃ）炭素数が最大34である単環式あるいは多環式の脂肪
    族−環式脂肪族基あるいは環式脂肪族基、または ｄ）ヘテロ原子が酸素、硫黄および窒素からなる群から
    選ばれ、炭素数が最大34である複素環式基 であり、そして、これらのアルコール部分は置換されて
    いなくても置換されていてもよいが、置換されている場
    合は、 ａ）脂肪族、環式脂肪族、脂肪族−環式脂肪族および複
    素環式基が、アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、アルデ
    ヒド、ケト、カルボキシ、ヒドロカルビル、ジヒドロカ
    ルビルアミノ、エーテル、エステル、チオエーテル、チ
    オエステル、アセタール、ケタール、カルボアルコキシ
    および１あるいは２個のアルキル基で置換されたカルバ
    ミディック基からなる群から選ばれる１または２個の官
    能基で置換されており、これらの官能基中のヒドロカル
    ビル基の炭素数は最大６であり、そして ｂ）芳香脂肪族基が、そのベンゼン残基において１−３
    のメチルあるいはヒドロキシ基あるいはハロゲン原子で
    置換されているか、またはその脂肪族部分においてエチ
    ル、ジエチル、ピロリジンおよびピペリジン基からなる
    群から選ばれる１または２個の官能基で置換されてお
    り、そして、 該脂肪族、環式脂肪族、脂肪族−環式脂肪族および複素
    環式基の炭素鎖は、酸素、硫黄および窒素からなる群か
    ら選ばれるヘテロ原子で場合により遮断されていてもよ
    いアルギン酸の全エステル。
  2. 【請求項２】ａ）該官能基のヒドロカルビル基がC1-6ア
    ルキル基であり、 ｂ）該アミノまたは置換カルバミディック基がC1-8アル
    キレンアミノまたはC1-8アルキレンカルバミディック基
    であり、 ｃ）該環式脂肪族、脂肪族−環式脂肪族または複素環式
    部分が、最大12の炭素数を有する単環式であり、環が５
    〜７個の炭素原子を有している、第（１）項記載の全エ
    ステル。
  3. 【請求項３】ａ）該脂肪族基が、エチル、プロピル、イ
    ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、
    アミル、ペンチル、ヘキシルまたはオクチルアルコー
    ル、グリセリン、タルトロニックアルコール、乳酸、グ
    リコール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アミノエタ
    ノール、アミノプロパノール、ｎ−アミノブタノールま
    たはそのアミノ基におけるそれらのジメチルあるいはジ
    エチル誘導体、コリン、ピロリジニルエタノール、ピペ
    リジニル−エタノール、ピペラジニル−エタノール、ピ
    ペラジニル−ｎ−プロピル、ピペラジニル−ｎ−ブチル
    アルコール、モノチオエチレングリコールまたはそのメ
    ルカプト基における低級アルキル誘導体、セチルアルコ
    ール、ミリスチルアルコール、シトロネロール、ゲラニ
    オール、ネロール、ネロリドール、リナロオール、ファ
    ルネソールおよびフィトールからなる群から選ばれたも
    のに由来する第（１）項又は第（２）項に記載の全エス
    テル。
  4. 【請求項４】該アルコール部分が、ベンジルアルコー
    ル、フェネチルアルコール、エフェドリン、アドレナリ
    ン、シクロヘキサノール、シクロヘキサンジオール、1,
    2,3−シクロヘキサントリオール、1,3,5−シクロヘキサ
    ントリオール、イノシトール、カルボメントール、メン
    トール、αおよびγ−テルピネオール、１−テルピネオ
    ール、４−テルピネオール、ピペリトール、1,4−およ
    び1,8−テルピン、ツジャノール、サビノール、ピノー
    ル水和物、ＤおよびＬ−ボルネオール、ＤおよびＬ−イ
    ルボルネオール、コレステロール、ジヒドロコレステロ
    ール、エピジヒドロコレステロール、コプロスタノー
    ル、エピコプロスタノール、シトステロール、スチグマ
    ステロール、エルゴステロール、コール酸、デオキシコ
    ール酸、リトコール酸、エストリオール、エストラジオ
    ール、エステラトリオール、エキレニン、エキリン、エ
    ストリオール、エストラジオール、エストラトリオー
    ル、エキレニンまたはエキリンのアルキル誘導体、およ
    びエストリオール、エストラジオール、エストラトリオ
    ールまたはエキリンの17位のエチニルまたはプロピニル
    誘導体からなる群から選ばれたものに由来する第（１）
    項又は第（２）項記載の全エステル。
  5. 【請求項５】該アルコール部分が、プレグネノロン、プ
    レグナンジオール、テストステロン、17−α−メチルテ
    ストステロン、1,2−ジヒドロテストステロン、17−α
    −メチル−1,2−デヒドロテストステロン、17−α−エ
    チニルテストステロン、17α−プロピニルテストステロ
    ン、ノルゲストレル、ヒドロキシプロゲステロン、19−
    ノルテストステロン、19−ノル−17α−メチル−テスト
    ステロン、19−ノル−17−エチニルテストステロン、コ
    ルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニソン、プドニソ
    ロン、フルオロコルチゾン、デキサメタソン、ベタメタ
    ソン、コルチコステロン、デオキシコルチコステロン、
    パラメタソン、フルメタソン、フルオシノロン、フルオ
    シノロンのアセトニド、フルプレドニリデン、クロベタ
    ソル、ベクロメタソン、心臓作用性グリコシドのゲニン
    類、アクセロフトール、カルシフェロールおよびビタミ
    ンD3およびD4、アノイリン、ラクトフラビン、アスコル
    ビン酸、ビタミンB1及びパントテン酸からなる群から選
    ばれたものに由来する第（１）項又は第（２）項に記載
    の全エステル。
  6. 【請求項６】アルコール部分が薬理学的に活性なアルコ
    ールに由来する第（１）項又は第（２）項記載の全エス
    テル。
  7. 【請求項７】該アルコール部分が、アルカロイド類、フ
    ェニルエチルアミン類、フェノチアジン薬類、チオアキ
    サンテン薬類、抗痙攣薬類、抗精神病薬類、抗嘔吐薬
    類、鎮痛薬、催眠薬類、食欲不振薬類、トランキライザ
    ー類、筋肉弛緩薬類、冠血管拡張薬類、アドレナリン遮
    断薬類、麻酔拮抗薬類、抗腫瘍薬類、抗生物質類、抗ウ
    ィルス薬類、末梢血管拡張薬類、炭酸脱水酵素阻害薬
    類、抗ぜん息薬類、抗炎症薬類およびスルファミド薬類
    からなる群から選ばれたものである第（６）項記載の全
    エステル。
  8. 【請求項８】医薬組成物中における活性成分として用い
    られる第（１）項〜第（７）項のいずれかに記載の全エ
    ステル。
  9. 【請求項９】アルギン酸と脂肪族、芳香脂肪族、環式脂
    肪族、脂肪族−環式脂肪族、又は複素環式アルコールと
    の全エステルであり、エステル化度は、90〜100％であ
    り、かつ、そのアルコール部分が、 ａ）炭素数が最大34の脂肪族基、 ｂ）脂肪族鎖の炭素数が最大４であり、ベンゼン環を１
    つだけ有する芳香脂肪族基、 ｃ）炭素数が最大34である単環式あるいは多環式の脂肪
    族−環式脂肪族基あるいは環式脂肪族基、または ｄ）ヘテロ原子が酸素、硫黄および窒素からなる群から
    選ばれ、炭素数が最大34である複素環式基 であり、そして、これらのアルコール部分は置換されて
    いなくても置換されていてもよいが、置換されている場
    合は、 ａ）脂肪族、環式脂肪族、脂肪族−環式脂肪族および複
    素環式基が、アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、アルデ
    ヒド、ケト、カルボキシ、ヒドロカルビル、ジヒドロカ
    ルビルアミノ、エーテル、エステル、チオエーテル、チ
    オエステル、アセタール、ケタール、カルボアルコキシ
    および１あるいは２個のアルキル基で置換されたカルバ
    ミディック基からなる群から選ばれる１または２個の官
    能基で置換されており、これらの官能基中のヒドロカル
    ビル基の炭素数は最大６であり、そして ｂ）芳香脂肪族基が、そのベンゼン残基において１−３
    のメチルあるいはヒドロキシ基あるいはハロゲン原子で
    置換されているか、またはその脂肪族部分においてエチ
    ル、ジエチル、ピロリジンおよびピペリジン基からなる
    群から選ばれる１または２個の官能基で置換されてお
    り、そして、 該脂肪族、環式脂肪族、脂肪族−環式脂肪族および複素
    環式基の炭素鎖は、酸素、硫黄および窒素からなる群か
    ら選ばれるヘテロ原子で場合により遮断されていてもよ
    いアルギン酸の全エステルの製造方法であって、有機溶
    媒中で、０〜100℃の温度で、アルギン酸の第４級アン
    モニウム塩を、第（１）項に記載のアルコール部分に対
    応するエステル化剤と反応させることを含んでなる方
    法。
  10. 【請求項１０】該有機溶媒が非プロトン性溶媒である第
    （９）項に記載の方法。
  11. 【請求項１１】該非プロトン性溶媒がジメチルスルホキ
    シドである第（10）項記載の方法。
  12. 【請求項１２】該４級アンモニウム塩がアルギン酸の低
    級テトラアルキルアンモニウム塩である第（９）項〜第
    （11）項のいずれかに記載の方法。
  13. 【請求項１３】該４級アンモニウム塩がアルギン酸テト
    ラブチルアンモニウムである第（12）項記載の方法。
  14. 【請求項１４】温度が25〜75℃の間である第（９）項〜
    第（13）項のいずれかに記載の方法。
  15. 【請求項１５】有機溶媒を加えて該アルギン酸全エステ
    ルを沈澱させることをさらに含んでいる第（９）項〜第
    （14）項のいずれかに記載の方法。
  16. 【請求項１６】該アルギン酸全エステルを回収し、洗浄
    し、そして乾燥することをさらに含んでいる第（15）項
    記載の方法。
  17. 【請求項１７】アルギン酸のアルカリ塩を４級アンモニ
    ウム塩イオン交換樹脂に通し、該アルギン酸の４級アン
    モニウム塩を回収することによって該アルギン酸の４級
    アンモニウム塩を製造する第（９）〜第（16）のいずれ
    かに記載の方法。
  18. 【請求項１８】該４級アモニウム塩イオン交換樹脂がス
    ルホン酸樹脂である第（17）項記載の方法。
  19. 【請求項１９】該スルホン酸の４級アンモニウム塩がC1
    〜C6テトラ−アルキルアンモニウム塩である第（18）項
    記載の方法。
  20. 【請求項２０】該エステル化剤が、式 Ａ−Ｘ （Ｉ） ［式中、Ａは第（９）項で示した脂肪族、芳香脂肪族、
    環式脂肪族、脂肪族−環式脂肪族および複素環式基から
    なる群から選ばれる基であり、Ｘはハロゲン原子であ
    る］ で示される化合物である第（９）項〜第（19）項のいず
    れかに記載の方法。
  21. 【請求項２１】Ａがエチル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル
    およびベンジル基からなる群から選ばれる第（20）項記
    載の方法。
  22. 【請求項２２】アルギン酸と脂肪族、芳香脂肪族、環式
    脂肪族、脂肪族−環式脂肪族、又は複素環式アルコール
    との全エステルであり、エステル化度は、90〜100％で
    あり、かつ、そのアルコール部分が、 ａ）炭素数が最大34の脂肪族基、 ｂ）脂肪族鎖の炭素数が最大４であり、ベンゼン環を１
    つだけ有する芳香脂肪族基、 ｃ）炭素数が最大34である単環式あるいは多環式の脂肪
    族−環式脂肪族基あるいは環式脂肪族基、または ｄ）ヘテロ原子が酸素、硫黄および窒素からなる群から
    選ばれ、炭素数が最大34である複素環式基 であり、そして、これらのアルコール部分は置換されて
    いなくても置換されていてもよいが、置換されている場
    合は、 ａ）脂肪族、環式脂肪族、脂肪族−環式脂肪族および複
    素環式基が、アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、アルデ
    ヒド、ケト、カルボキシ、ヒドロカルビル、ジヒドロカ
    ルビルアミノ、エーテル、エステル、チオエーテル、チ
    オエステル、アセタール、ケタール、カルボアルコキシ
    および１あるいは２個のアルキル基で置換されたカルバ
    ミディック基からなる群から選ばれる１または２個の官
    能基で置換されており、これらの官能基中のヒドロカル
    ビル基の炭素数は最大６であり、そして ｂ）芳香脂肪族基が、そのベンゼン残基において１−３
    のメチルあるいはヒドロキシ基あるいはハロゲン原子で
    置換されているか、またはその脂肪族部分においてエチ
    ル、ジエチル、ピロリジンおよびピペリジン基からなる
    群から選ばれる１または２個の官能基で置換されてお
    り、そして、 該脂肪族、環式脂肪族、脂肪族−環式脂肪族および複素
    環式基の炭素鎖は、酸素、硫黄および窒素からなる群か
    ら選ばれるヘテロ原子で場合により遮断されていてもよ
    いアルギン酸の全エステルを少なくとも１つ含有してい
    る衛生用および／または外科用物品。
  23. 【請求項２３】物品が全エステルを少なくとも１つ含有
    しているフィルム、シート、板、糸、ガーゼ、またはス
    ポンジである第（22）項記載の衛生用および／または外
    科用物品。
  24. 【請求項２４】物品が全エステルを少なくとも１つ含有
    している人工皮膚である第（22）項に記載の衛生用およ
    び／または外科用物品。
  25. 【請求項２５】物品が全エステルを少なくとも１つ含有
    している縫合糸である第（22）項に記載の衛生用および
    ／または外科用物品。
  26. 【請求項２６】ｉ）薬理学的に活性な物質あるいは薬理
    学的に活性な物質の組合物、および ii）アルギン酸と脂肪族、芳香脂肪族、環式脂肪族、脂
    肪族−環式脂肪族、又は複素環式アルコールとの全エス
    テルであり、エステル化度は、90〜100％であり、か
    つ、そのアルコール部分が、 ａ）炭素数が最大34の脂肪族基、 ｂ）脂肪族鎖の炭素数が最大４であり、ベンゼン環を１
    つだけ有する芳香脂肪族基、 ｃ）炭素数が最大34である単環式あるいは多環式の脂肪
    族−環式脂肪族基あるいは環式脂肪族基、または ｄ）ヘテロ原子が酸素、硫黄および窒素からなる群から
    選ばれ、炭素数が最大34である複素環式基 であり、そして、これらのアルコール部分は置換されて
    いなくても置換されていてもよいが、置換されている場
    合は、 ａ）脂肪族、環式脂肪族、脂肪族−環式脂肪族および複
    素環式基が、アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、アルデ
    ヒド、ケト、カルボキシ、ヒドロカルビル、ジヒドロカ
    ルビルアミノ、エーテル、エステル、チオエーテル、チ
    オエステル、アセタール、ケタール、カルボアルコキシ
    および１あるいは２個のアルキル基で置換されたカルバ
    ミディック基からなる群から選ばれる１または２個の官
    能基で置換されており、これらの官能基中のヒドロカル
    ビル基の炭素数は最大６であり、そして ｂ）芳香脂肪族基が、そのベンゼン残基において１−３
    のメチルあるいはヒドロキシ基あるいはハロゲン原子で
    置換されているか、またはその脂肪族部分においてエチ
    ル、ジエチル、ピロリジンおよびピペリジン基からなる
    群から選ばれる１または２個の官能基で置換されてお
    り、そして、 該脂肪族、環式脂肪族、脂肪族−環式脂肪族および複素
    環式基の炭素鎖は、酸素、硫黄および窒素からなる群か
    ら選ばれるヘテロ原子で場合により遮断されていてもよ
    いアルギン酸の全エステルを含んでなる担体、 を含有している医薬調製物。
  27. 【請求項２７】該アルコール部分の少なくとも１つが、
    治療学的に活性な化合物から得られるものである第（2
    6）項記載の医薬調製物。
  28. 【請求項２８】該アルコール部分が、炭素数が最大34の
    脂肪族基、脂肪族鎖の炭素数が最大４であり、かつベン
    ゼン環を１つだけ有する芳香脂肪族基、炭素数が最大34
    の単環あるいは多環式である環式脂肪族または脂肪族−
    環式脂肪族基、およびヘテロ原子が酸素、硫黄および窒
    素からなる群から選ばれる炭素数が最大34の複素環式基
    からなる群から選ばる第（27）項記載の医薬調製物。
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