CN1902162A - 酰氨基乙腈衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式(I)化合物。其中X、Y和W具有如权利要求1所给出的含义，及其可选的对映体。这些活性成分具有有利的杀虫性质。它们尤其适合于防治温血动物之中和之上的寄生虫。

Description

酰氨基乙腈衍生物
本发明涉及新颖的下式酰氨基乙腈化合物
Figure A20048003991300091
其中
X代表Cl、Br或CF3；
Y代表单键、O、S、S(O)或S(O)2；且
W代表O或S；
可选的非对映异构体、对映体和/或互变异构体，各自分别为游离形式或盐形式，涉及它们的制备和在温血动物、尤其养殖性牲畜与家养动物之中与之上以及植物上的内与外寄生虫、尤其蠕虫防治中的用途，此外涉及含有至少一种这些化合物的杀虫剂。
具有杀虫活性的取代的酰氨基乙腈化合物例如描述在EP-0.953.565A2中。不过，其中具体公开的活性成分不能总是满足关于效力和活性谱的要求。因此需要具有改进杀虫性质的活性成分。现已发现，式I的酰氨基乙腈化合物具有优异的杀虫性质，尤其对抗温血动物和植物之中与之上的内与外寄生虫。
这些化合物的杀虫性质的进一步研究已经显示，它们能够分为三个子集，各自具有不同的活性谱：一组中Y是单键，第二组中Y是O，最后一组中Y是S、S(O)或S(O)2。在每一这些子集内，在发明范围内的下列实施方式是优选的：
(1)式I化合物，其中W代表S；
(2)下式化合物
其中
Y是单键；且
X代表Cl或CF3，尤其CF3；
(3)式Ia化合物，其中
Y是O；且
X代表Cl或CF3，尤其CF3；
(4)式Ia化合物，其中
Y是S或S(O)2；尤其S；且
X代表Cl或CF3，尤其CF3；
(5)式Ia化合物，选自下组：
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺；和
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺；
(6)式Ia化合物，选自下组：
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺；和
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺；
(7)式Ia化合物，选自下组：
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基-苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺；和
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基-苯甲酰胺。
在本发明的上下文内，特别优选在合成实施例中列举的化合物。
本发明的另一目的是制备分别为游离形式或盐形式的其中W是O的式I化合物的方法，例如其特征在于可选地在碱性催化剂的存在下，使已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中Y如式I所定义的下式化合物
Figure A20048003991300121
与已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中X如式I所定义、Q是离去基团的下式化合物反应，
Figure A20048003991300122
如果需要，将分别为游离形式或盐形式的按照所述方法或另一种方式可得到的其中W是O的式I化合物转化为其中W是S的式I化合物，例如通过与P4S10的反应，或者转化为另一种式I化合物，分离按照所述方法可得到的异构体混合物并分离所需的异构体，和/或将按照所述方法可得到的游离式I化合物转化为盐，或者将按照所述方法可得到的式I化合物的盐转化为游离式I化合物或另一种盐。
上述关于化合物I的盐所述也类似地适用于上文和下文所列举的原料的盐。
反应伴侣能够原样彼此反应，也就是没有加入溶剂或稀释剂，例如在熔化物中。不过在多数情况下，惰性溶剂或稀释剂或其混合物的加入是有利的。这类溶剂或稀释剂的实例有：芳族、脂族与脂环族烃和卤代烃，例如苯、甲苯、二甲苯、荚、四氢萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯或四氯乙烯；醚，例如二乙醚、二丙醚、二异丙醚、二丁醚、叔丁基甲基醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙醚、四氢呋喃或二烷；酮，例如丙酮、甲乙酮或甲基异丁基酮；酰胺，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；腈，例如乙腈或丙腈；和亚砜，例如二甲基亚砜。优选的是四氢呋喃。
优选的离去基团Q是卤素、甲苯磺酸根、甲磺酸根和三氟甲磺酸根，最优选卤素，尤其氟。
适合于促进反应的碱例如有碱金属或碱土金属的氢氧化物、氢化物、氨基化物、醇化物、乙酸盐、碳酸盐、二烷基氨基化物或烷基甲硅烷基氨基化物；烷基胺、烷撑二胺(可选为N-烷基化的，可选为不饱和的)、环烷基胺、碱性杂环、氢氧化铵以及碳环胺。可以举例提到的有钠的氢氧化物、氢化物、氨基化物、甲醇化物、乙酸盐、碳酸盐，钾的叔丁醇化物、氢氧化物、碳酸盐、氢化物，二异丙氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾、氢化钙、三乙胺、二异丙基乙胺、三亚乙基二胺、环己胺、N-环己基-N，N-二甲基胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、奎宁环、N-甲基吗啉、苄基三甲基氢氧化铵以及1，5-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-5-烯(DBU)。优选金属氢化物，特别是氢化钠。
反应有利地在约-10℃至约100℃的温度范围内进行，优选约0℃至约30℃。
本发明的另一目的是制备分别为游离形式或盐形式的式II化合物的方法，例如其特征在于使已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中Y如式I所定义、Q是离去基团的下式化合物
Figure A20048003991300141
与已知且可以从羟基丙酮、氰化物和氨制备的下式化合物反应，
Figure A20048003991300142
如果需要，将分别为游离形式或盐形式的按照所述方法或另一种方式可得到的式II化合物转化为另一种式II化合物，分离按照所述方法可得到的异构体混合物并分离所需异构体，和/或将按照所述方法可得到的游离式II化合物转化为盐，或者将按照所述方法可得到的式II化合物的盐转化为游离式II化合物或另一种盐。
适合的氰化物是氰化钠、氰化钾、三甲基甲硅烷基氰和丙酮合氰化氢。
使羰基化合物、例如羟基丙酮与氰化物和胺、例如氨反应的一般方法是Strecker反应，例如参见Organic Synthesis Coll.Vol.3，88(1973)。
式I化合物的盐可以按已知方式制备。化合物I的酸加成盐例如可用适合的酸或适合的离子交换树脂处理而得，碱盐可用适合的碱或适合的离子交换树脂处理而得。
化合物I的盐可以借助通常手段转化为游离化合物I，例如用适合的碱性组合物或适合的离子交换试剂处理酸加成盐，用适合的酸或适合的离子交换试剂处理碱盐。
化合物I的盐可以按已知方式转化为其他化合物I的盐；酸加成盐例如可以转化为其他酸加成盐，例如将无机酸的盐、例如盐酸盐用酸的适合的金属盐、例如钠、钡或银盐、例如醋酸银在适合的溶剂中处理，其中所得无机盐、例如氯化银是不溶性的，因而从反应混合物中沉淀出来。
根据方法和/或反应条件，可以以游离形式或盐形式得到具有成盐特征的化合物I。
化合物I也可以以水合物形式得到和/或也可以包括其他溶剂，例如在必要时用于化合物以固体形式结晶。
化合物I可以可选地作为旋光异构体或其混合物存在。本发明涉及纯的异构体和所有可能的异构体混合物，上文和下文也被如此理解，既便在每种情况下没有具体提到立体化学细节。
由该方法或另一种方式可得到的化合物I的非对映异构体混合物可以基于它们组分的物理-化学差异按已知方式分离为纯的非对映异构体，例如借助分步结晶、蒸馏和/或色谱。
拆分可相应得到的对映体混合物为纯的异构体可以借助已知方法实现，例如从旋光活性溶剂中重结晶，手性吸附剂上的色谱处理、例如乙酰纤维素上的高压液相色谱(HPLC)，辅以适当的微生物，用特异性固定酶裂解，例如使用手性冠醚生成包合化合物、由此仅络合一种对映体。
按照本发明，除了相应异构体混合物的分离以外，也可以利用公知的非对映选择性或对映选择性合成方法得到纯的非对映异构体或对映体，例如使用具有相应适合立体化学的离析物实施本发明的方法。
有利的是分离或合成生物学上更具活性的异构体，例如对映体，条件是个别的组分具有不同的生物功效。
在本发明的方法中，所用原料和中间体优选地是生成开头所述化合物I的那些，因为它们尤其有用。
本发明特别涉及实施例所描述的制备方法。
按照本发明用于化合物I制备的新的原料和中间体以及它们的用途和制备方法同样构成本发明的目的。
根据本发明的化合物I因它们的广谱活性而著称，是用于害虫防治、特别包括温血动物、尤其牲畜和家养动物之中与之上以及植物上的内与外寄生虫防治的有价值的活性成分，同时可被温血动物、鱼和植物良好耐受。
在本发明上下文中，体外寄生虫应特别地理解为昆虫、螨和蜱。其包括以下昆虫目：鳞翅目(Lepidoptera)、鞘翅目(Coleoptera)、同翅目(Homoptera)、异翅目(Heteroptera)、双翅目(Diptera)、缨翅目(Thysanoptera)、直翅目(Orthoptera)、虱目(Anoplura)、蚤目(Siphonaptera)、食毛目(Mallophaga)、缨尾目(Thysanura)、等翅目(Isoptera)、啮虫目(Psocoptera)和膜翅目(Hymenoptera)。但是，可特别提及的是那些困扰人或动物且携带病原体的体外寄生虫，例如苍蝇如家蝇(Musca domestica)、Muscavetustissima、秋家蝇(Musca autumnalis)、黄腹厕蝇(Fannia canicularis)、肉食麻蝇(Sarcophaga carnaria)、铜绿蝇(Lucilia cuprina)、牛皮下蝇(Hypoderma bovis)、纹皮下蝇(Hypoderma lineatum)、白头裸金蝇(Chrysomyia chloropyga)、人皮蝇(Dermatobia hominis)、嗜人锥蝇(Cochliomyia hominivorax)、肠胃蝇(Gasterophilus intestinalis)、羊狂蝇(Oestrus ovis)、厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、扰血蝇(Haematobia irritans)和蠓(长角亚目/Nematocera)，如蚊科(Culicidae)、蚋科(Simuliidae)、毛蛉科(Psychodidae)，还包括吸血寄生虫，例如蚤如猫栉头蚤(Ctenocephalidesfelis)和犬栉头蚤(Ctenocephalides canis)(猫和犬蚤)、印鼠客蚤(Xenopsyllacheopis)、人蚤(Pulex irritans)、沙蚤(Dermatophilus penetrans)，虱如Damalina ovis、人虱(Pediculus humanIS)，螫蝇和马蝇(虻科/Tabanidae)，麻虻属(Haematopota spp.)如高额麻虻(Haematopota pluvialis)，虻科属(Tabanidea spp.)如Tabanus nigrovittatus，斑虻属(Chrysopsinae spp.)如黑尾斑虻(Chrysops caecutiens)，舌蝇如舌蝇(Glossinia)种，螫虫，特别是蟑螂，如德国小蠊(Blatella germanica)、东方蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)，螨如鸡皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、疥螨(Sarcoptes scabiei)、羊痒螨(Psoroptes ovis)和生疥螨属(Psorergates spp.)，最后但非最不重要的是蜱。后者属于蜱螨目(Acarina)。已知的代表性的蜱有例如牛蜱(Boophilus)、花蜱(Amblyomma)、暗眼蜱(Anocentor)、革蜱(Dermacentor)、血蜱(Haemaphysalis)、璃眼蜱(Hyalomma)、硬蜱(Ixodes)、扇革蜱(RhIPicentor)、巨足蜱属(Margaropus)、扇头蜱(RhIPicephalus)、锐缘蜱(Argas)、耳蜱(Otobius)和钝缘蜱(Ornithodoros)等，它们主要滋扰温血动物，包括农场动物如牛、猪、绵羊和山羊；家禽如鸡、火鸡和鹅；带皮毛的动物如貂、狐狸、南美栗鼠、家兔等；以及家养动物如猫和狗；还包括人。
根据本发明的化合物I对于显示正常敏感性以及显示耐受性的动物害虫的全部或个别发育阶段也是有活性的，例如昆虫和蜱螨目成员。本发明活性物质的杀昆虫、杀卵和/或杀螨作用可通过直接方式或间接方式显示，直接方式即立即或在经过一段时间后杀灭害虫，例如当出现蜕皮时或通过破坏它们的卵杀灭害虫，间接方式例如降低产卵数量和/或孵化率，良好的功效对应于至少50％至60％的杀虫率(死亡率)。
化合物I也可用于对抗卫生学害虫，特别是双翅目的麻蝇科(Sarcophagidae)、Anophilidae和蚊科(Culicidae)的害虫；以及直翅目、网翅目(Dictyoptera)(例如蜚蠊科(Blattidae))和膜翅目(例如蚁科(Formicidae))的害虫。
化合物I也对植物的寄生性螨虫和昆虫具有持久功效。在蜱螨目的蛛螨的情况下，它们对Tetranychidae(四爪螨属(Tetranychus spp.)和全爪螨属(Panonychus spp.))的卵、若虫和成虫都是有效的。
它们对同翅目吸血昆虫具有很高的活性，尤其对下列科的害虫：Aphididae、Delphacidae、Cicadellidae、Psyllidae、Loccidae、Diaspididae和Eriophydidae(例如柑橘果实上的桔叶刺瘿螨)；半翅目(Hemiptera)、异翅目和缨翅目；和鳞翅目、鞘翅目、双翅目和直翅目的食植物昆虫。
它们类似地适合作为土壤杀虫剂，对抗土壤中的害虫。
式I化合物因此有效对抗作物上吸血性昆虫和进食性昆虫的所有发育阶段，所述作物例如谷类、棉花、水稻、玉米、大豆、马铃薯、蔬菜、水果、烟草、酒花、柑橘、鳄梨和其他作物。
式I化合物也有效对抗下列品种的植物线虫：虫瘘线虫属(Meloidogyne)、异皮线虫属(Heterodera)、Pratylenchus、Ditylenchus、穿孔线虫属(Radopholus)、Rizoglyphus等。
确切而言，这些化合物对蠕虫有效，其中内寄生性线虫和吸虫可能是严重的哺乳动物和家禽疾病的原因，例如绵羊、猪、山羊、牛、马、驴、狗、猫、豚鼠和外来鸟类。这种适应症的典型线虫有：血茅线虫属(Haemonchus)、毛圆线虫属(Trichostrongylus)、Teladorsagia、Divofilaria、胃线虫属(Ostertagia)、细颈线虫属(Nematodirus)、古柏线虫属(Cooperia)、蛔虫属(Ascaris)、仰口线虫属(Bunostonum)、结节线虫属(Oesophagostonum)、Charbertia、毛首线虫属(Trichuris)、圆线虫属(Strongylus)、毛线线虫属(Trichonema)、网尾线虫属(Dictyocaulus)、毛细线虫属(Capillaria)、异刺线虫属(Heterakis)、弓蛔虫属(Toxocara)、鸡蛔虫属(Ascaridia)、尖尾线虫属(Oxyuris)、钩口线虫属(Ancylostoma)、钩虫属(Uncinaria)、弓蛔线虫属(Toxascaris)和副蛔虫属(Parascaris)。吸虫尤其包括片形(Fasciolideae)科、特别是肝片形(Fasciola hepatica)吸虫。
也可能惊人和意外地显示，式I化合物对于耐受很多活性物质的线虫具有格外高的功效。体外LDA试验和体内例如在蒙古沙土鼠和绵羊中可以证明这一点。据显示：杀死敏感性捻转血茅线虫或蛇形毛圆线虫的活性物质的量在控制耐受于苯并咪唑、左旋咪唑和大环内酯(例如伊维菌素)的相应种类上也是充分有效的。
某些细颈线虫属、古柏线虫属和结节线虫属的害虫在宿主动物的肠道大量滋生，而其它一些血矛线虫属和胃线虫属的害虫在胃部寄生，那些网尾线虫属的害虫寄生于肺组织中。在内部细胞组织和器官、例如心脏、血管、淋巴管和皮下组织中可发现丝虫科(Filariidae)和腹腔丝虫科(Setariidae)的寄生虫。特别值得注意的寄生虫是狗的心丝虫，即犬恶丝虫(Dirofilariaimmitis)。式I化合物对抗这些寄生虫十分有效。
式I化合物可以防治的害虫还包括多节绦虫亚纲(Cestoda)(绦虫)，例如中殖孔绦虫科(Mesocestoidae)，特别是中殖孔绦虫属(genusMesocestoides)，尤其是线绦虫(M.lineatus)；囊宫科(Dilepidide)，特别是犬复孔绦虫(Dipylidium caninum)，Joyeuxiella spp.，尤其是Joyeuxiellapasquali，和双孔涤虫属(Diplopylidium spp.)，以及带科(taeniidae)，特别是豆状绦虫(Taeniapisifomis)、獐绦虫(Taenia cervi)、羊绦虫(Taenia ovis)、水泡绦虫(Taenia hydatingena)、多头绦虫(Taenia multiceps)、巨颈绦虫(Taeniataeniaeformis)、连续绦虫(Taenia serialis)，以及Echinocuccus spp.，最优选水泡绦虫、羊绦虫、多头绦虫、连续绦虫；Echinocuccus granulosus和细粒棘状绦虫(Echinococcus granulosus)和多房棘球绦虫(Echinococcusmultilocularls)，以及多头绦虫(Multiceps multiceps)。
式I化合物也适合于球虫(Coccidiose)的防治，它们尤其可以出现在小猪和小鸡上。除了大肠杆菌和梭状杆菌(Clostridiae)以外，球虫(Coccidiae)也是未断奶小猪腹泻的最重要原因之一。在小猪的情况下最重要的类型是猪等孢子球虫(Isospora suis)。小猪通过口腔被猪等孢子球虫的卵囊(孢子)感染。卵囊移行进入小肠，在那里它们渗透进入肠粘膜。在那里它们经过各个发育阶段。在感染后的第5与第9天和第11至第14天之间，球虫从肠粘膜中出来，再次可在粪便中检测到。这种暴发对肠粘膜导致巨大损害。小猪的反应为表现为部分发黄的糊样至水样腹泻。具有酸腐臭味。偶尔有个别的小猪呕吐。腹泻通常发生在第八与第十五日龄之间。
最特别地，狗和猫体外或体内的水泡绦虫、豆状绦虫、羊绦虫、巨颈绦虫、多头绦虫、Joyeuxiella pasquali、犬复孔绦虫、中殖孔绦虫属(Mesocestoides spp.)、细粒棘状绦虫和多房棘球绦虫与犬恶丝虫、钩口线虫属(Ancylostoma ssp.)、弓蛔虫(Toxocara ssp.)和/或犬鞭虫(Trichuris vulpis.)可同时得到防治。同样优选地是，猫栉头蚤和犬栉头蚤与上述线虫和绦虫被同时防治。
此外，式I化合物适合于防治人体中的致病寄生虫。在这些寄生虫中，在消化道中出现的代表性寄生虫是那些钩口线虫属、板口丝虫属(Necator)、蛔虫属、类圆线虫属(Strongyloides)、毛形线虫属(Trichinella)、毛细线虫属、毛首线虫属和蛲虫属(Enterobius)的寄生虫。本发明的化合物也可有效对抗血液、组织和各种器官中出现的丝虫科(Filariidae)的吴策线虫属(Wuchereria)、布氏丝虫属(Brugia)、盘尾丝虫属(Onchocerca)和罗阿丝虫属(Loa)的寄生虫，对龙线虫属(Dracunculus)、类圆线虫属和毛线虫属的寄生虫也是有效的，它们特别感染胃肠道。
另外，式I化合物对植物以及人和动物上的有害病原性真菌也是有效的。
根据本发明的式I化合物的良好杀虫活性相当于所述害虫的死亡率为至少50-60％。确切而言，式I化合物具有格外长的功效持续时间。
式I化合物优选地以未修饰的形式或者优选地与制剂领域常用助剂一起应用，因此可以按已知方式加工，例如得到可乳化浓缩物、可直接稀释溶液、稀释乳液、可溶性粉末、颗粒或者聚合物质中的微囊。关于组合物，按照预期目标和当前环境选择应用方法。
制剂、也就是含有式I活性成分或这些活性成分与其他活性成分的组合和可选的固体或液体助剂的试剂、制备物或组合物按照本身已知的方式制备，例如紧密混合和/或研磨活性成分与展着组分，例如溶剂、固体载体和可选的表面活性化合物(表面活性剂)。
有关溶剂可以是：醇，例如乙醇、丙醇或丁醇，二醇和它们的醚和酯，例如丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇、乙二醇单甲基或乙基醚；酮，例如环己酮、异佛尔酮或二乙酰醇(diacetanol alcohol)；强极性溶剂，例如N-甲基-2-吡咯烷酮，二甲基亚砜或二甲基甲酰胺；或水；植物油，例如菜油、蓖麻油、椰子油或大豆油；和如果适当的话，硅油。
用于在温血动物上防治蠕虫的优选应用形式包括溶液、乳液、悬液(兽用顿服剂)、饲料添加剂、粉剂、片剂(包括泡腾片)、大丸剂、胶囊、微囊和浇泼制剂，其中必须考虑制剂赋形剂的生理相容性。
片剂和大丸剂的粘合剂可以是经过化学修饰的可溶于水或醇的聚合天然物质，例如淀粉、纤维素或蛋白质衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、蛋白如玉米蛋白、明胶等)，以及合成聚合物，例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。片剂也含有填充剂(例如淀粉、微晶纤维素、糖、乳糖等)、助流剂和崩解剂。
如果驱虫剂以饲料浓缩物形式存在，那么所用载体例如有功能饲料、饲料颗粒或蛋白质浓缩物。这类饲料浓缩物或组合物除了活性成分以外还可以含有添加剂、维生素、抗生素、化疗剂或其他农药，主要是制细菌剂、制真菌剂、制球虫剂，或者甚至激素制品、具有同化作用的物质或促进生长的物质，它们影响宰杀动物肉的质量或者以另一种方式对生物体有益。如果组合物或其中含有的式I活性成分是直接加入到饲料或饮槽中的，那么所配制的饲料或饮水含有浓度优选为约0.0005至0.02重量％(5-200ppm)的活性成分。
根据本发明的式I化合物可以单独或者与其他杀生物剂联合使用。它们可以与具有相同活性范围的农药组合，例如以增加活性，或者与具有另一活性范围的物质组合，例如以扩大活性范围。也可以切合实际地加入所谓的驱避剂。如果活性范围需要延及内寄生虫，例如蠕虫，式I化合物适宜与具有杀内寄生虫性质的物质组合。当然，它们也可以与抗菌组合物联合使用。由于式I化合物是杀成虫剂，即由于它们特别对目标寄生虫的成虫阶段有效，加入攻击寄生虫幼虫阶段的农药可能是非常有利的。按照这种方式，产生巨大经济损失的那些寄生虫的最大部分将被覆盖。而且，这种作用将对避免耐受性的形成具有实质性贡献。很多组合还可能引起协同效应，即可以减少活性成分的总量，这从生态学观点来看是可取的。优选的组合伴侣和尤其优选的组合伙伴列在下面，其中这些组合除了式I化合物以外可以含有一种或多种这些伙伴。
混合物中适合的伙伴可以是杀生物剂，例如具有不同活性机理的杀昆虫剂和杀螨虫剂，它们被罗列在下面且已经长期为本领域技术人员所知，例如壳多糖合成抑制剂、生长调节剂；作为保幼激素发挥作用的活性成分；作为杀成虫剂发挥作用的活性成分；广谱杀昆虫剂、广谱杀螨剂和杀线虫剂；还有众所周知的驱虫剂和抑制昆虫和/或螨虫的物质、所述的驱避剂或脱附剂(detacher)。
适合的杀昆虫剂和杀螨虫剂的非限制性实例有：
  1.齐墩螨素(Abamectin)   94.噻螨酮(Hexythiazox)
  2.AC 303 630   95.蒙五一二(Hydroprene)
  3.乙酰甲胺磷(Acephat)   96.吡虫啉(Imidacloprid)
  4.氟酯菊酯(Acrinathrin)   97.对昆虫有活性的真菌
  5.棉铃威(Alanycarb)   98.对昆虫有活性的线虫
  6.涕灭威(Aldicarb)   99.对昆虫有活性的病毒
  7.氯氰菊酯(α-Cypermethrin)   100.异道瘟净(Iprobenfos)
  8.甲体氯氰菊酯(Alphamethrin)   101.丙胺磷(Isofenphos)
  9.虫螨脒(Amitraz)   102.异丙威(Isoprocarb)
  10.阿维菌素(Avermectin B1)   103.异恶唑磷(Isoxathion)
  11.AZ 60541   104.伊维菌素(Ivermectin)
  12.谷硫磷A(Azinphos A)   105.氯氟氰菊酯(λ-Cyhalothrin)
  13.谷硫磷M(Azinphos M)   106.氟丙氧脲(Lufenuron)
  14.唑环锡(Azocyclotin)   107.马拉硫磷(Malathion)
  15.枯草芽孢杆菌毒素(Bacillus subtil.toxin)   108.灭蚜磷(Mecarbam)
  16.虫威(Bendiocarb)   109.甲亚砜磷(Mesulfenfos)
  17.丙硫克百威(Benfuracarb)   110.多聚乙醛(Metaldehyd)
  18.杀虫磺(Bensultap)   111.甲胺磷(Methamidophos)
  19.β氟氯氰菊酯(β-Cyfluthrin)   112.灭虫威(Methiocarb)
  20.氟氯菊酯(Bifenthrin)   113.灭多虫(Methomyl)
  21.BPMC   114.蒙五一五(Methoprene)
  22.Brofenprox   115.速灭威(Metolcarb)
  23.溴硫磷A(Bromophos A)   116.速灭磷(Mevinphos)
  24.合杀威(Bufencarb)   117.米尔螨素(Milbemectin)
  25.噻嗪酮(Buprofezin)   118.Moxidectin
  26.Butocarboxin   119.二溴磷(Naled)
  27.丁基哒螨灵(Butylpyridaben)   120.NC 184
  28.硫线磷(Cadusafos)   121.NI-25，吡虫清(Acetamiprid)
  29.甲萘威(Carbaryl)   122.硝胺烯啶(Nitenpyram)
  30.克百威(Carbofuran)   123.氧化乐果(Omethoat)
  31.三硫磷(Carbophenthion)   124.甲氨叉威(Oxamyl)
  32.杀螟丹(Cartap)   125.砜吸磷(Oxydemethon M)
  33.除线威(Cloethocarb)   126.异砜磷(Oxydeprofos)
  34.壤虫氯磷(Chlorethoxyfos)   127.对硫磷(Parathion)
  35.氟唑虫清(Chlorfenapyr)   128.甲基对硫磷(Parathion-methyl)
  36.啶虫隆(Chlorfluazuron)   129.氯菊酯(Permethrin)
  37.氯甲磷(Chlormephos)   130.稻丰散(Phenthoat)
  38.毒死蜱(Chlorpyrifs)   131.甲拌磷(Phorat)
  39.顺式苄呋菊酯(Cis-Resmethrin)   132.伏杀磷(Phosalone)
  40.三氟氯氰菊酯(Clocythrin)   133.亚胺硫磷(Phosmet)
  41.四螨嗪(Clofentezin)   134.辛硫磷(Phoxim)
  42.杀螟腈(Cyanophos)   135.抗蚜威(Pirimicarb)
  43.乙氰菊酯(Cycloprothrin)   136.Pirimiphos A
  44.氟氯氰菊酯(Cyfluthrin)   137.虫螨磷M(Pirimiphos M)
  45.三环锡(Cyhexatin)   138.猛杀威(Promecarb)
  46.D 234l   139.丙虫磷(Propaphos)
  47.溴氰菊酯(Deltamethrin)   140.残杀威(Propoxur)
  48.甲基内吸磷(Demeton M)   141.丙硫磷(Prothiofos)
  49.内吸磷硫赶式异构体(Demeton S)   142.发果(Prothoat)
  50.甲基内吸磷(Demeton-S-methyl)   143.吡唑硫磷(Pyrachlofbs)
  51.除线磷(Dichlofenthion)   144.Pyradaphenthion
  52.Dicliphos   145.反灭虫菊(Pyresmethrin)
  53.乙硫磷(Diethion)   146.除虫菊(Pyrethrum)
  54.氟脲杀(Diflubenzuron)   147.哒螨酮(Pyridaben)
  55.乐果(Dimethoat)   148.嘧胺苯醚(Pyrimidifen)
  56.甲基毒虫畏(Dimethylvinphos)   149.蚊蝇醚(Pyriproxyfen)
  57.敌恶磷(Dioxathion)   150.RH 5992
  58.DPX-MP062   151.RH-2485
  59.克瘟散(Edifenphos)   152.蔬果磷(Salithion)
  60.甲氨基阿维菌素B1(Emamectin)   153.硫线磷(Sebufos)
  61.硫丹(Endosulfan)   154.灭虫硅醚(Silafluofen)
  62.高氰戊菊酯(Esfenvalerat)   155.艾克敌105(Spinosad)
  63.苯虫成(Ethiofencarb)   156.治螟磷(Sulfotep)
  64.乙硫磷(Ethion)   157.乙丙硫磷(Sulprofos)
  65.醚菊酯(Ethofenprox)   158.双苯酰肼(Tebufenozide)
  66.灭克磷(Ethoprophos)   159.吡螨胺(Tebufenpyrad)
  67.氧嘧啶磷(Etrimfos)   160.嘧丙磷(Tebupirimphos)
  68.克线磷(Fenamiphos)   161.伏虫隆(Teflubenzuron)
  69.喹螨醚(Fenazaquin)   162.七氟菊酯(Tefluthrin)
  70.杀螨锡(Fenbutatinoxid)   163.双硫磷(Temephos)
  71.杀螟硫磷(Fenitrothion)   164.叔丁威(Terbam)
  72.丁苯威(Fenobucarb)   165.特丁磷(Terbufos)
  73.苯硫威(Fenothiocarb)   166.杀虫畏(Tetrachlorvinphos)
  74.双氧威(Fenoxycarb)   167.Thiafenox
  75.甲氰菊酯(Fenpropathrin)   168.硫双威(Thiodicarb)
  76.Fenpyrad   169.特氨叉威(Thiofanox)
  77.唑螨酯(Fenpyroximate)   170.硫磷嗪(Thionazin)
  78.倍硫磷(Fenthion)   171.敌贝特(Thuringiensin)
  79.杀灭菊酯(Fenvalerate)   172.四溴菊酯(Tralomethrin)
  80.锐劲特(Fipronil)   173.苯噻螨(Triarathene)
  81.氟啶胺(Fluazinam)   174.唑蚜威(Triazamate)
  82.氟啶蜱脲(Fluazuron)   175.三唑磷(Triazophos)
  83.氟螨脲(Flucycloxuron)   176.Triazuron
  84.氟氰戊菊酯(Flucythrinat)   177.敌百虫(Trichlorfon)
  85.氟虫脲(Flufenoxuron)   178.杀虫隆(Triflumuron)
  86.氟丙苄醚(Flufenprox)   179.混杀威(Trimethacarb)
  87.地虫磷(Fonofos)   180.蚜灭多(Vamidothion)
  88.安果(Formothion)   181.XMC(3，5-二甲苯基甲基氨基甲酸酯)
  89.噻唑酮磷(Fosthiazat)   182.灭杀威(Xylylcarb)
  90.Fubfenprox   183.YI 5301/5302
  91.HCH   184.氯氰菊酯(ξ-Cypermethrin)
  92.庚虫磷(Heptenophos)   185.Zetamethrin
  93.氟铃脲(Hexaflumuron)
适合的驱虫剂的非限制性实例列在下面，一些代表除了驱虫活性以外还具有杀昆虫和杀螨虫活性，有些已经出现在上面的列表中。
(A1) 吡喹酮(Praziquantel)＝2-环己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-六氢-4H-吡嗪并[2，1-α]异喹啉
(A2) 氯氰碘柳胺(Closantel)＝3，5-二碘代-N-[5-氯-2-甲基-4-(a-氰基-4-氯苄基)苯基]水杨酰胺
(A3) 三氯苯哒唑(Triclabendazoel)＝5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑
(A4) 左旋咪唑(Levamisol)＝L-(-)-2，3，5，6-四氢-6-苯基咪唑并[2，1b]噻唑
(A5) 甲苯达唑(Mebendazole)＝(5-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯
(A6) Omphalotin＝WO 97/20857中所述的真菌奥尔类脐菇(Omphalotusolearius)的大环发酵产品
(A7) 齐墩螨素(Abamectin)＝阿维菌素B1(avermectin B1)
(A8) 伊维菌素(Ivermectin)＝22，23-二氢阿维菌素B1
(A9) Moxidectin＝5-O-脱甲基-28-脱氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-环氧-23-(甲氧基亚氨基)-米尔倍霉素B
(A10) Doramectin＝25-环己基-5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙基)-阿维菌素A1a
(A11) 米尔螨素(Milbemectin)＝米尔倍霉素A3和米尔倍霉素A4的混合物
(A12) Milbemycinoxim＝5-肟米尔螨素
适合的驱避药和脱附剂的非限制性实例有：
(R1) DEET(N，N-二乙基-间-甲苯甲酰胺)
(R2) KBR 3023N-丁基-2-氧基羰基-(2-羟基)-哌啶
(R3) Cymiazole＝N，-2，3-二氢-3-甲基-1，3-噻唑-2-亚基-2，4-二甲苯胺
混合物中的所述伴侣是本领域专业人员熟知的。大部分在各种版本的杀虫剂手册(英国农作物保护协会，伦敦)中述及，其它在各种版本的默克索引(Merck & Co.，Inc.，Rahway，新泽西，美国)中或专利文献中述及。因此，以下所列出的仅局限于它们的几个示例性出处。
(I)2-甲基-2-(甲硫基)丙醛-O-甲基氨基甲酰基肟(涕灭威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第26页；
(II)S-(3，4-二氢-4-氧代苯并[d]-[1，2，3]-三嗪-3-基甲基)O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(甲基谷硫磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第67页；
(III)N-[2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧基羰基-(甲基)氨基硫基]-N-异丙基-β-丙氨酸乙基酯(丙硫克百威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第96页；
(IV)(Z)-(1R，S)-顺-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸2-甲基二苯基-3-基甲基酯(氟氯菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第118页；
(V)2-叔丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮(噻嗪酮)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第157页；
(VI)甲基氨基甲酸2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-酯(克百威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第186页；
(VII)(二丁基氨基硫基)甲基氨基甲酸2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-酯(丁硫克百威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第188页；
(VIII)S，S’-(2-二甲基氨基三亚甲基)-双(硫代氨基甲酸酯)(杀螟丹)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第193页；
(IX)1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基氧基)苯基]-3-(2，6-二氟-苯甲酰基)-脲(定虫隆)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第213页；
(X)O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基-硫代磷酸酯(毒死蜱)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第235页；
(XI)(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(R，S)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基酯(氟氯氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第293页；
(XII)(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯和(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯的混合物(氯氟氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第300页；
(XIII)由(Z)-(1R，3R)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯和(1S，3S)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯组成的外消旋体(甲体氯氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第308页；
(XIV)(1RS，3RS，1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯的立体异构体的混合物(氯氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第314页；
(XV)(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯(溴氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第344页；
(XVI)(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)-脲(氟脲杀)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第395页；
(XVII)(1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10-三降冰片-5-烯-2，3-亚基双亚甲基)-亚硫酸酯(硫丹)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第459页；
(XVIII)甲基氨基甲酸α-乙硫基-邻-甲苯基-酯(苯虫威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第479页；
(XIX)O，O-二甲基-O-4-硝基-间-甲苯基-硫代磷酸酯(杀螟硫磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第514页；
(XX)甲基氨基甲酸2-仲丁基苯基酯(丁苯威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第516页；
(XXI)(RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基酯(杀灭菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第539页；
(XXII)S-[甲酰基(甲基)氨基甲酰基甲基]-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(安果)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第625页；
(XXIII)甲基氨基甲酸4-甲硫基-3，5-二甲基苯基-酯(灭虫威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第813页；
(XXIV)二甲基磷酸7-氯双环[3-2.0]庚-2，6-二烯-6-基-酯(庚虫磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第670页；
(XXV)1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基亚咪唑烷-2-基胺(吡虫啉)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第706页；
(XXVI)甲基氨基甲酸2-异丙基苯基酯(异丙威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第729页；
(XXVII)O，S-二甲基-硫代磷酰胺(甲胺磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第808页；
(XXVIII)S-甲基-N-(甲基氨基甲酰氧基)硫代乙酰亚胺酸酯(灭多虫)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第815页；
(XXIX)3-(二甲氧基膦酰氧基)丁-2-烯酸甲基酯(速灭磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第844页；
(XXX)O，O-二乙基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(对硫磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第926页；
(XXXI)O，O-二甲基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(甲基对硫磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第928页；
(XXXII)S-6-氯-2，3-二氢-2-氧代-1，3-苯并唑-3-基甲基-O，O-二乙基-二硫代磷酸酯(伏杀磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第963页；
(XXXIII)二甲基氨基甲酸2-二甲基氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基-酯(抗蚜威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第985页；
(XXXIV)甲基氨基甲酸2-异丙氧基苯基-酯(残杀威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1036页；
(XXXV)1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲(伏虫隆)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1158页；
(XXXVI)S-叔丁硫基甲基-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(特丁磷)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1165页；
(XXXVII)(3-叔丁基-1-二甲基氨基甲酰基-1H-1，2，4-三唑-5-基-硫基)-乙酸乙基酯(唑蚜威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1224页；
(XXXVIII)齐墩螨素，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第3页；
(XXXIX)甲基氨基甲酸2-仲丁基苯基-酯(丁苯威)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第516页；
(XL)N-叔丁基-N’-(4-乙基苯甲酰基)-3，5-二甲基苯甲酰肼(双苯酰肼)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1147页；
(XLI)(±)-5-氨基-1-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-对-甲苯基)-4-三氟甲基-亚磺酰基吡唑-3-甲腈(锐劲特)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第545页；
(XLII)(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基酯(氟氯氰菊酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第295页；
(XLIII)(4-乙氧基苯基)-[3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基](二甲基)硅烷(灭虫硅醚)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1105页；
(XLIV)(E)-α-(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基-亚甲基氨基氧基)-对-甲苯甲酸叔丁基酯(唑螨酯)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第530页；
(XLV)2-叔丁基-5-(4-叔丁基苄基硫基)-4-氯哒嗪-3(2H)-酮(哒螨灵)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1161页；
(XLVI)4-[[4-(1，1-二甲基苯基)苯基]乙氧基]-喹唑啉(喹螨醚)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第507页；
(XLVII)4-苯氧基苯基-(RS)-2-(吡啶氧基)丙基-醚(蚊蝇醚)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1073页；
(XLVIII)5-氯-N-{2-[4-(2-乙氧基乙基)-2，3-二甲基苯氧基]乙基}-6-乙基嘧啶-4-胺(嘧胺苯醚)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1070页；
(XLIX)(E)-N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙基-N’-甲基-2-硝基亚乙烯基二胺(硝胺烯啶)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第880页；
(L)(E)-N1-[(6-氯-3-吡啶基)-甲基]-N2-氰基-N1-甲基乙脒(N1-25，吡虫清)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第9页；
(LI)阿维菌素B1，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第3页；
(LII)对昆虫有活性的植物提取物，特别是(2R，6aS，12aS)-1，2，6，6a，12，12a-六氢-2-异丙烯基-8，9-二甲氧基-苯并吡喃并[3，4-b]呋喃并[2，3-h]苯并吡喃-6-酮(鱼藤酮)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1097页；和得自印楝(Azadirachtaindica)的提取物，特别是印楝素(azadirachtin)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第59页；和
(LIII)含有对昆虫有活性的线虫的制品，优选嗜菌异小杆线虫(Heterorhtabditis bacteriophora)和大异小杆线虫(Heterorhabditis megidis)(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第671页)、褐夜蛾线虫(Steinernema feltiae)(出自”杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1115页)和蝼蛄(Steinernemascapterisci)(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1116页)；
(LIV)可从枯草芽孢杆菌获取的制品(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第72页)；或从苏云金杆菌株(Bacillusthuringiensis)获取的制品，从GC91或NCTC11821分离出的化合物除外，可以(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第73页)；
(LV)含有对昆虫有活性的真菌的制品，优选蜡阶轮枝菌(Verticilliumlecanii)(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1266页)、布氏白僵菌(Beauveria brogniartiII)(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第85页)和球孢白僵菌(Beauveria bassina)(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第83页)；
(LVI)含有对昆虫有活性的病毒的制品，优选欧洲松锈锯角叶锋核形多角体病毒(Neodipridon Sertifer NPV)(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1342页)、甘蓝夜蛾核形多角体病毒(Mamestra brassicae NPV)(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第759页)和苹果卷叶蛾颗粒体(Cydia pomonellagranulosis)病毒(出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第291页)；
(CLXXXI)7-氯-2，3，4a，5-四氢-2-[甲氧基羰基(4-三氟甲氧基苯基)-氨基甲酰基]吲哚并[1，2e]唑啉-4a-羧酸酯(DPX-MP062，Indoxycarb)，出自“杀虫剂手册”，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第453页；
(CLXXXII)N’-叔丁基-N′-(3，5-二甲基苯甲酰基)-3-甲氧基-2-甲基苯甲酰肼(RH2485，甲氧苯酰肼)，出自“杀虫剂手册，第11版，1997，英国农作物保护协会，伦敦，第1094页；和
(CLXXXIII)(N′-[4-甲氧基-联苯-3-基]-肼基甲酸异丙基酯(D 2341)，出自Brighton农作物保护大会，1996，487-493；
(R2)第212届ACS全国会议(Orlando，FL，1996年8月25-29日，AGRO-020)摘要集，出版商：美国化学学会，华盛顿特区，CONEN：63BFAF。
作为上述细节的结果，本发明的另一本质方面涉及用于防治温血动物上寄生虫的组合制备物，其特征在于它们除了式I化合物以外还含有至少一种其他具有相同或不同活性范围的活性成分和至少一种生理学上可接受的载体。本发明不限于双重组合。
尤其优选的本发明式I化合物的组合伙伴是更现代的天然或经过化学修饰的大环内酯，例如阿维菌素、米尔倍霉素及其衍生物，包括突出的代表，例如伊维菌素、Doramectin、Moxidectin、Selamectin、Emamectin、Eprinomectin、米尔螨素、齐墩螨素、米尔倍霉素肟、Nemadectin和它们的衍生物，为游离形式或生理学上可接受的盐形式。
这两种不同类化合物的组合引起若干有利的效应。首先，观察到关于内寄生虫的活性谱拓宽。组合产品对所有商业上重要的蠕虫都具有高度活性，真正令人惊讶的是对代谢活性幼虫阶段也有活性。涉及阻止幼虫阶段的研究仍在进行中，但是能够充分证明组合产品对这些阶段也是有效的。
组合产品的进一步优点是害虫耐受性的控制，这意味着通过给予组合产品代替仅应用式I化合物，能够强有力地延迟对式I化合物耐受性的发生。另一个优点是组合产品能够成功地用于蠕虫种群已经产生对大环内酯耐受性的那些情况。
除此以外，式I化合物的主要优点是它们对耐受于常用产品的蠕虫表现充分的功效，所述常用产品如大环内酯的代表，例如伊维菌素或Moxidectin，和左旋咪唑或苯并咪唑类驱虫剂的代表。
大环内酯是最优选的，因为它们表现广谱活性。它们大多数表现相当的杀灭外寄生虫与相同的杀灭内寄生虫的活性。因此，它们也被称为内外杀虫剂(endectocide)。大环内酯与谷氨酸化氯通道结合，导致寄生虫首先麻痹，随后死亡。
在本发明的上下文中，一组优选的大环内酯由下式化合物所代表
其中X是-C(H)(OH)-；-C(O)-；或-C(＝N-OH)-；Y是-C(H2)-；＝C(H)-；-C(H)(OH)-；或-C(＝N-OCH3)-；R1是氢或下列基团之一
Figure A20048003991300332
R4是羟基、-NH-CH3或-NH-OCH3；R2是氢、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)-CH3、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2或环己基；如果原子22与23之间的键代表双键，23位碳原子是未取代的，因此Y是＝C(H)-，或者如果原子22与23之间的键是单键，23位碳原子是未取代的或者被羟基或基团＝N-O-CH3取代，因此Y是-C(H2)-；-C(H)(OH)-；或-C(＝N-OCH3)-；为游离形式或生理学上可接受的盐形式。
式A化合物的典型和尤其优选的代表是：
1)伊维菌素(Ivermectin)是22，23-二氢齐墩螨素；22，23-二氢阿维菌素B1；或22，23-二氢-C-076B1，其中X是-C(H)(OH)-；Y是-C(H2)-；R1是下列基团
Figure A20048003991300341
R2是-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5，原子22与23之间的键代表单键。伊维菌素由US-4,199,569已知。
2)Doramectin是25-环己基-5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙基)阿维菌素A1a，其中X是-C(H)(OH)-；Y是＝C(H)-；R1是下列基团
Figure A20048003991300342
R2是环己基，原子22与23之间的键代表双键。Doramectin由US-5,089,480已知。
3)Moxidectin是[6R，23E，25S(E)]-5-O-去甲基-28-去氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-环氧-23-(甲氧基亚氨基)米尔倍霉素B，其中X是-C(H)(OH)-；Y是-C(＝N-OCH3)-；R1是氢；R2是-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2；原子22与23之间的键代表单键。Moxidectin由EP-0,237,339和US-4,916,154已知。
4)Selamectin是25-环己基-25-去(1-甲基丙基)-5-去氧-22，23-二氢-5-(羟基亚氨基)阿维菌素B1单糖，因而是这样的式A化合物，其中X是-C(＝N-OH)-；Y是-C(H2)-；R1是下列基团
R2是环己基；原子22与23之间的键代表单键。Selamectin例如由下列已知：ECTOPARASITE ACTIVITY OF SELAMECTIN；A novel endectocidefor dogs and cats(Pfizer专题论坛，与世界兽医寄生虫学发展协会的第17届国际会议年举办，1999年8月19日，哥本哈根，丹麦)。
5)Emamectin是(4”-R)-5-O-去甲基-4”-去氧-4”-(甲氨基)阿维菌素A1a和(4”-R)-5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙基)-4”-去氧-4”-(甲氨基)-25-(1-甲基乙基)阿维菌素A1a(9∶1)，其中X是-C(H)(OH)-；Y是＝C(H)-；R1是
Figure A20048003991300351
R2是-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5；原子22与23之间的键代表双键。Emamectin由US-4,874,749已知。
6)Eprinomectin是(4”-R)-4”-表-(乙酰氨基)-4”-去氧阿维菌素B1，其中X是-C(H)(OH)-；Y是＝C(H)-；R1是下列基团
Figure A20048003991300352
R2是-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5；原子22与23之间的键代表双键。Eprinomectin由US-4,427,663已知。
7)米尔螨素是(6R，25R)-5-O-去甲基-28-去氧-6，28-环氧-25-甲基米尔倍霉素，其中X是-C(H)(OH)-；Y是-C(H2)-；R1是氢；R2是-CH3或-C2H5；原子22与23之间的键代表单键。米尔螨素由US-3,950,360已知。
8)齐墩螨素(Abamectin)是阿维菌素B1，也被称为5-O-去甲基阿维菌素A1a与5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙基)-25-(1-甲基乙基)阿维菌素A1a(4∶1)，其中X是-C(H)(OH)-；Y是＝C(H)-；R1是下列基团
R2是-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5；原子22与23之间的键代表双键。齐墩螨素由US-4,310,519已知。
9)米尔倍霉素肟是米尔倍霉素A45-肟；米尔倍霉素A3 5-肟，其中X是-C(H)(OH)-；Y是-C(H2)-；R1是氢；R2是-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5；原子22与23之间的键代表单键。米尔倍霉素肟由US-4,547,520已知。
10)式A化合物，其中X是-C(H)(OH)-；Y是-C(H2)-；R1是下列基团
Figure A20048003991300362
R2是-CH3或C2H5；原子22与23之间的键代表单键。该化合物由WO01/83500已知。
11)Nemadectin是抗生素S-541A，也被称为[6R，23S，25S，(E)]-5-O-去甲基-28-去氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-环氧-23-羟基米尔倍霉素B，其中X是＝CH-OH；Y是-C(H2)-；R1是氢；R2是-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2；原子22与23之间的键代表单键。Nemadectin由US-4,869,901已知。
在上述1-11项下具体提到的化合物是本发明的优选实施方式，可以单独或者与另一种杀内寄生虫剂、杀外寄生虫剂或内外杀虫剂联合使用。
尤其优选的组合伙伴是伊维菌素、齐墩螨素和Moxidectin。
通常，根据本发明的驱虫组合物含有0.1至99重量％、尤其0.1至95重量％的式I、Ia活性成分或其混合物，99.9至1重量％、尤其99.8至5重量％的固体或液体混合物，包括0至25重量％、尤其0.1至25重量％的表面活性剂。
根据本发明的组合物向待治疗动物的应用可以采取局部、经口、肠胃外或皮下方式，组合物以溶液、乳液、悬液(兽用顿服剂)、粉剂、片剂、大丸剂、胶囊和浇泼(pour-on)制剂的形式存在。
浇泼或点涂(spot-on)方法是将式I化合物应用于动物皮肤或表层的特定位置，有利地是颈部或脊柱。这例如可以这样进行，将浇泼或点涂制剂擦拭或喷雾应用于相对小的表层区域，由于制剂中组分的扩散性质并且借助于动物的活动，活性成分从此几乎自动分散至广泛的毛皮区域。
浇泼或点涂制剂适宜含有载体，它们促进在宿主动物皮肤表面或表层中的迅速分散，一般被视为播撒性油。适合的载体例如有油溶液；含醇和含异丙醇的溶液，例如2-辛基十二烷醇或油醇的溶液；一元羧酸酯的溶液，例如肉豆蔻酸异丙基酯、棕榈酸异丙基酯、月桂酸草酸酯、油酸油基酯、油酸癸基酯、月桂酸己基酯、油基油酸酯、油酸癸基酯、链长C12-C18的饱和脂肪醇的癸酸酯；二元羧酸酯的溶液，例如邻苯二酸二丁基酯、间苯二酸二异丙基酯、己二酸二异丙基酯、己二酸二正丁基酯；或者还有脂族酸酯的溶液，例如二醇。另外引入分散剂、如一种制药和化妆品工业中已知的分散剂可能是有利的。实例有2-吡咯烷酮、2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇及其醚和酯、丙二醇或合成甘油三酯。
油性溶液包括例如植物油如橄榄油、花生油、芝麻油、松油、亚麻子油或蓖麻油。植物油也可以以环氧化的形式存在。还可以使用石蜡和硅油。
浇泼或点涂制剂一般含有1至20重量％的式I化合物、0.1至50重量％的分散剂和45至98.9重量％的溶剂。
浇泼或点涂方法尤其有利用于群居动物，例如牛、马、绵羊或猪，因为通过口服或注射的方式治疗所有的动物困难或耗时。因为其简便性，这种方法当然也可用于所有其它动物，包括单个的家养动物或宠物，并且因为其可以在没有兽医专业人员在场的情况下进行而深受动物饲养员的欢迎。
尽管优选的是配制成浓缩物商品，不过终端用户在正常情况下将使用稀释制剂。
这类组合物也可以含有其他添加剂，例如稳定剂、防沫剂、粘度调节剂、粘合剂或增粘剂以及其他活性成分，目的是达到特殊的效果。
由终端用户使用的这种类型驱虫组合物类似地构成本发明的组成部分。
在每一根据本发明用于害虫防治的方法或者每一根据本发明的害虫防治组合物中，式I活性成分可以采用所有它们的立体构型或其混合物。
本发明也包括预防性保护温血动物、尤其养殖性牲畜、家养动物和宠物免于寄生性蠕虫的方法，其特征在于对动物口服或者注射或肠胃外给予式I活性成分或由此制备的活性成分制剂，作为饲料或饮水的添加剂，或者也为固体或液体形式。本发明也包括用在所述方法之一中的根据本发明的式I化合物。
下列实施例仅供阐述而非限制本发明，术语活性成分代表表1所列举的物质。
确切而言，优选的制剂是如下构成的：
(％＝重量百分比)
制剂实施例
1.颗粒                                             a)     b)
活性成分                                           5％    10％
高岭土                                             94％   -
高度分散的硅酸                                     1％    -
硅镁土(attapulgite)                                -      90％
将活性成分溶于二氯甲烷，喷在载体上，随后在真空下蒸发浓缩溶剂。这类颗粒可以与动物饲料混合。
2.颗粒
活性成分                                                  3％
聚乙二醇(mw 200)                                          3％
高岭土                                                    94％
(mw＝分子量)
在混合机中，将微细研磨的活性成分涂在已用聚乙二醇湿润的高岭土上。按照这种方式，得到无尘包衣的颗粒。
3.片剂或大丸剂
I     活性成分                                      33.00％
      甲基纤维素                                    0.80％
      高度分散的硅酸                                0.80％
      玉米淀粉                                      8.40％
II    结晶性乳糖                                    22.50％
      玉米淀粉                                      17.00％
      微晶纤维素                                    16.50％
      硬脂酸镁                                      1.00％
I将甲基纤维素搅拌入水中。材料溶胀后，搅拌入硅酸，使混合物均匀悬浮。混合活性成分和玉米淀粉。向该混合物加入水悬液，捏合成团。将所得产物通过12M筛制粒，干燥。
II充分混合全部4种赋形剂。
III混合按照I和II所得初步混合物，压制成片剂或大丸剂。
4.注射剂
A.油性溶媒(缓慢释放)
1.活性成分                                          0.1-1.0g
  花生油                                            加至100ml
2.活性成分                                          0.1-1.0g
  芝麻油                                            加至100ml
制备：将活性成分溶于一部分油，同时搅拌，如果需要的话轻微加热，冷却后补足至所需体积，通过孔径0.22μm的适合滤膜无菌过滤。
B水混溶性溶剂(平均释放速率)
活性成分                                            0.1-1.0g
4-羟甲基-1，3-二氧戊环(环亚甲基甘油醚/glycerol formal)40g
1，2-丙二醇                                            加至100ml
活性成分                                               0.1-1.0g
甘油二甲基缩酮(glycerol dimethyl ketal)                40g
1，2-丙二醇                                            加至100ml
制备：将活性成分溶于一部分溶剂，同时搅拌，补足至所需体积，通过孔径0.22μm的适合滤膜无菌过滤。
C.增溶物(soluhilisate)(速释)
1.活性成分                                             0.1-1.0g
  聚乙氧基化蓖麻油(40个环氧乙烷单位)                   10g
  1，2-丙二醇                                          20g
  苄醇                                                 1g
  注射用水                                             加至100ml
2.活性成分                                             0.1-1.0g
  聚乙氧基化脱水山梨醇单油酸酯(20个环氧乙烷单位)       8g
  4-羟甲基-1，3-二氧戊环(环亚甲基甘油醚)               20g
  苄醇                                                 1g
  注射用水                                             加至100ml
3.活性成分                                             10g
  乙醇96％                                             10g
  碳酸异丙烯酯                                         20g
  聚乙二醇(PEG 300)                                    加至100g
制备：将活性成分溶于溶剂和表面活性剂，用水补足至所需体积。通过孔径0.22μm的适当滤膜无菌过滤。
5.浇泼制剂
  A.
  活性成分                                             5g
  肉豆蔻酸异丙基酯                                     10g
异丙醇                                                 加至100ml
B
活性成分                                               2g
月桂酸己基酯                                           5g
中链甘油三酯                                           15g
乙醇                                                   加至100ml
C.
活性成分                                               2g
油酸油基酯                                             5g
N-甲基-吡咯烷酮                                        40g
异丙醇                                                 加至100ml
水性系统也可以优选地用于口服和/或瘤胃内(intraruminal)应用。
组合物也可以含有其他添加剂，例如稳定剂，例如适当时的环氧化植物油(环氧化的椰子油、菜子油或大豆油)；防沫剂，例如硅油；防腐剂；粘度调节剂；粘合剂；增粘剂；以及肥料或其他活性成分，以达到特殊的效果。
也可以向所述组合物加入其他生物活性物质或添加剂，它们对于式I化合物而言是中性的，对所要治疗的宿主动物无有害影响，以及矿物盐或维生素。
下列实施例用于阐述本发明。它们不限制发明。字母“h”代表小时。
制备实施例
实施例1：N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺
Figure A20048003991300411
a)向在室温下搅拌的12.8g氰化钠、16.9g氯化铵、450ml 7M氨的甲醇溶液与另外225ml甲醇的混合物加入15g羟基丙酮。将反应混合物搅拌24h，然后过滤，在减压下蒸发。将白色残余物在100ml乙酸乙酯中搅拌，过滤，在真空下浓缩。最后，将油性残余物在50ml二氯甲烷中洗涤，得到2-氨基-2-羟甲基丙腈，为固体。
b)在68ml乙酸乙酯中溶解5.9g 2-氨基-2-羟甲基丙腈，加入68ml1M碳酸氢钠的水溶液。在室温下向该混合物滴加12g 4-三氟甲基苯甲酰氯。搅拌2h后，加入100ml水和100ml乙酸乙酯，搅拌。然后分离有机相，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，蒸发，得到N-[1-氰基-2-羟基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺。
c)在5ml干燥的四氢呋喃中溶解651mg N-[1-氰基-2-羟基-1-甲基乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺和427mg 3-氟-4-三氟甲基苄腈，在0℃搅拌下加入63mg氢化钠。将反应混合物在室温搅拌20h，然后用5ml水猝灭，最后用15ml盐水稀释。粗产物用3×10ml乙酸乙酯萃取，合并有机相，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，蒸发。残余物经过快速色谱纯化，得到标题化合物，为白色晶体，m.p.75-8℃。
类似于上述方法，也可以制备下表所列举的物质。熔点值以℃给出。
表1
  No.   X   Q   物理数据
  1.1   Cl   4-CN   m.p.：147-9°
  1.2   Br   4-CN
  1.3   CF3   4-CN   m.p.：184-6°
  1.4   Cl   5-CN   m.p.：147-9°
  1.5   Br   5-CN
  1.6   CF3   5-CN   m.p.：154°
表2
  No.   X   Q   物理数据
  2.1   Cl   4-CN   m.p.：60-2°
  2.2   Br   4-CN
  2.3   CF3   4-CN   m.p.：80-2°
  2.4   Cl   5-CN   m.p.：132-4°
  2.5   Br   5-CN
  2.6   CF3   5-CN   m.p.：75-8°
表3
Figure A20048003991300432
  No.   X   Y   Q   物理数据
  3.1   Cl   S   4-CN   m.p.：167-9°
  3.2   Cl   SO   4-CN
  3.3   Cl   SO2   4-CN
  3.4   Br   S   4-CN
  3.5   Br   SO   4-CN
  3.6   Br   SO2   4-CN
  3.7   CF3   S   4-CN   m.p.：79-82°
  3.8   CF3   SO   4-CN
  3.9   CF3   SO2   4-CN
  3.10   Cl   S   5-CN   m.p.：125-7°
  3.11   Cl   SO   5-CN
  3.12   Cl   SO2   5-CN
  3.13   Br   S   5-CN
  3.14   Br   SO   5-CN
  3.15   Br   SO2   5-CN
  3.16   CF3   S   5-CN   m.p.：69-73°
  3.17   CF3   SO   5-CN
  3.18   CF3   SO2   5-CN   m.p.：80-100°
生物学实施例
1.使用口服制剂在蒙古长爪沙鼠(长爪沙土鼠，Meriones unguiculatus)中对蛇形毛圆线虫(Trichostrongvlus colubriformis)和捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)进行的体内试验
用各约2000只蛇形毛圆线虫和捻转血茅线虫第三龄幼虫、通过胃管感染六至八周龄蒙古长爪沙鼠。感染后6天，经口应用供试化合物在2份DMSO与1份聚乙二醇(PEG 400)混合物中的溶液，处理长爪沙鼠，用量为100、32和10-0.1mg/kg。第9天(处理后3天)，大多数仍然存在的捻转血茅线虫为晚期第4龄幼虫，大多数蛇形毛圆线虫为不成熟的成虫，处死沙鼠，记录虫的数量。计算功效，为每只沙鼠中虫数量与来自6只被感染和未处理沙鼠的虫数量几何平均数比较的减少％。
本试验中，利用式I化合物实现了线虫侵染的大幅减少。
下表B1、B2和B3显示表1、2和3中一系列化合物与结构上密切相关的文献已知化合物的对比，证明了在本试验中比技术现状有惊人的功效增加(Hc：捻转血茅线虫；Tc：蛇形毛圆线虫)：
表B1
表B2
Figure A20048003991300452
表B3
Figure A20048003991300461
为了检查式I化合物对动物和植物的杀昆虫和/或杀螨虫活性，可以采用下列试验方法。
2.对丝光绿蝇(Lucilia sericata)L1幼虫的活性
在约50℃下将1ml供试活性物质的水悬液与3ml特殊的幼虫生长培养基混合，以便得到250或125ppm活性成分含量的匀浆。在每支试管样品中使用约30只绿蝇幼虫(L1)。4天后，测定死亡率。
3.对微小牛蜱(Biarra strain)的杀螨虫活性
将一条胶带水平粘在PVC片上，以便10只吸满血(engorged)的雌性微小牛蜱(Biarra strain)能够背部朝下并排粘成一行。利用注射针头，向每只蜱虫注射1μl液体。该液体为聚乙二醇与丙酮的1∶1混合物，其中溶解有一定量的活性成分，选自每只蜱虫1、0.1或0.01μg。向对照动物给予没有活性成分的注射。处理后，使动物保持在昆虫室内正常条件下，温度约28℃，相对湿度80％，直至发生产卵，并且幼虫已从对照动物卵中孵化。供试物质的活性通过IR90确定，即对每10只雌性蜱虫中有9只(＝90％)产卵但即使30天后也不育的活性成分剂量进行估算。
4.对吸满血的雌性微小牛蜱(BIARRA)的体外功效
将4×10只吸满血的OP-耐受性BIARRA雌性蜱虫粘在胶条上，用浸有供试化合物乳液或悬液的棉毛球覆盖1小时，浓度分别为500、125、31和8ppm。基于死亡率、产卵率和孵化的幼虫，在28天后进行评价。供试化合物的活性指标由下列雌虫数量所示：
-在产卵前快速死亡，
-存活一段时间没有产卵，
-产卵，在其中没有形成胚胎，
-产卵，在其中形成胚胎，从中没有幼虫孵化，和
-产卵，在其中形成胚胎，从中在26至27天内幼虫正常孵化。
5.对希伯来钝眼蜱(Amblyomma hebraeum)若虫的体外功效
将约5只禁食若虫置于聚苯乙烯试管中，其中含有2ml供试化合物的溶液、悬液或乳液。
浸渍10分钟，在涡流混合机上摇动2×10秒钟，然后将试管用紧密的棉毛团封住，旋转。一旦全部液体已被棉毛球吸收，推入仍在旋转的试管内一半，以便从棉毛球中压榨出大部分液体，流入下面的Petri平皿中。
然后使试管保持在室温下有日照的房间内，直至评价。14天后，将试管浸渍在沸水烧杯中。如果蜱虫响应于受热开始活动，则供试物质在所测试的浓度下是无活性的，否则蜱虫被视为死亡，供试物质被视为在所测试的浓度下是有活性的。所有物质在0.1至100ppm的浓度范围内测试。
6.对抗鸡皮刺螨的活性
将2至3ml含有10ppm活性成分的溶液和约200只处于不同发育阶段的螨虫(鸡皮刺螨)加入到顶部开放的玻璃容器中。然后将容器用棉毛团密封，摇动10分钟，直至螨虫完全湿润，然后略加倒置，以便剩余供试溶液能够被棉毛吸收。3天后，通过计数死亡的个体测定螨虫的死亡率，用百分比表示。
7.对抗家蝇的活性
将方糖用供试物质溶液以这样一种方式处理，以便在干燥过夜后糖中供试物质的浓度为250ppm。将经过这种方式处理的方糖置于盛有湿润棉毛和10只OP-耐受性家蝇成虫的铝平皿上，用烧杯覆盖，在25℃下温育。24小时后测定死亡率。

Claims (29)

1.下式化合物
Figure A2004800399130002C1
其中
X代表Cl、Br或CF3；
Y代表单键、O、S、S(O)或S(O)2；且
W代表O或S。
2.根据权利要求1的式I化合物，其中W代表S。
3.根据权利要求1的式Ia化合物，
Figure A2004800399130002C2
其中Y是单键；X代表Cl、Br或CF3。
4.根据权利要求3的式Ia化合物，其中X代表Cl或CF3。
5.根据权利要求3的式Ia化合物，其中X代表CF3。
6.式Ia化合物，其中Y是O；X代表Cl、Br或CF3。
7.根据权利要求6的式Ia化合物，其中X代表Cl或CF3。
8.根据权利要求6的式Ia化合物，其中X代表CF3。
9.式Ia化合物，其中Y是S、S(O)或S(O2)；X代表Cl、Br或CF3。
10.根据权利要求9的式Ia化合物，其中X代表Cl或CF3。
11.根据权利要求9的式Ia化合物，其中X代表CF3。
12.根据权利要求3的式Ia化合物，选自下组：
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺；和
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基苯甲酰胺。
13.根据权利要求6的式Ia化合物，选自下组：
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺；和
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺。
14.根据权利要求9的式Ia化合物，选自下组：
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲硫基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺：
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基亚磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(4-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基-苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-氯苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺；
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-溴苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基苯甲酰胺；和
N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-三氟甲基苯氧基)-乙基]-4-三氟甲基磺酰基-苯甲酰胺。
15.制备根据权利要求1至3的分别为游离形式或盐形式的式I化合物的方法，其中可选地在碱性催化剂的存在下，使已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中Y是单键的下式化合物
与已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中X如式I所定义、Q是离去基团的下式化合物反应，
Figure A2004800399130005C1
如果需要，将分别为游离形式或盐形式的按照所述方法或另一种方式可得到的其中W是O的式I化合物转化为其中W是S的式I化合物，例如通过与P4S10的反应，或者转化为另一种式I化合物，分离按照所述方法可得到的异构体混合物并分离所需的异构体，和/或将按照所述方法可得到的游离式I化合物转化为盐，或者将按照所述方法可得到的式I化合物的盐转化为游离式I化合物或另一种盐。
16.制备根据权利要求6至8的分别为游离形式或盐形式的式I化合物的方法，其中可选地在碱性催化剂的存在下，使已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中Y是O的根据权利要求15的式II化合物与已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中X如式I所定义、Q是离去基团的根据权利要求15的式III化合物反应，如果需要，将按照所述方法或另一种方式可得到的分别为游离形式或盐形式的式I化合物转化为另一种式I化合物，分离按照所述方法可得到的异构体混合物并分离所需的异构体，和/或将按照所述方法可得到的游离式I化合物转化为盐，或者将按照所述方法可得到的式I化合物的盐转化为游离式I化合物或另一种盐。
17.制备根据权利要求9至11的分别为游离形式或盐形式的式I化合物的方法，其中可选地在碱性催化剂的存在下，使已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中Y是S、S(O)或S(O2)的根据权利要求15的式II化合物与已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中X如式I所定义、Q是离去基团的根据权利要求15的式III化合物反应，如果需要，将按照所述方法或另一种方式可得到的分别为游离形式或盐形式的式I化合物转化为另一种式I化合物，分离按照所述方法可得到的异构体混合物并分离所需的异构体，和/或将按照所述方法可得到的游离式I化合物转化为盐，或者将按照所述方法可得到的式I化合物的盐转化为游离式I化合物或另一种盐。
18.制备分别为游离形式或盐形式的式II化合物的方法，例如其特征在于：使已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中Y是单键、Q是离去基团的下式化合物
Figure A2004800399130006C1
与已知且可以从羟基丙酮、氰化物和氨制备的下式化合物反应，
Figure A2004800399130006C2
如果需要，将按照所述方法或另一种方式可得到的分别为游离形式或盐形式的式II化合物转化为另一种式II化合物，分离按照所述方法可得到的异构体混合物并分离所需的异构体，和/或将按照所述方法可得到的游离式II化合物转化为盐，或者将按照所述方法可得到的式II化合物的盐转化为游离式II化合物或另一种盐。
19.制备分别为游离形式或盐形式的式II化合物的方法，例如其特征在于：使已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中Y是O、Q是离去基团的根据权利要求18的式IV化合物与已知且可以从羟基丙酮、氰化物和氨制备的根据权利要求18的式V化合物反应，如果需要，将按照所述方法或另一种方式可得到的分别为游离形式或盐形式的式II化合物转化为另一种式II化合物，分离按照所述方法可得到的异构体混合物并分离所需的异构体，和/或将按照所述方法可得到的游离式II化合物转化为盐，或者将按照所述方法可得到的式II化合物的盐转化为游离式II化合物或另一种盐。
20.制备分别为游离形式或盐形式的式II化合物的方法，例如其特征在于：使已知或者可以类似于相应已知化合物制备的其中Y是S、S(O)或S(O2)、Q是离去基团的根据权利要求18的式IV化合物与已知且可以从羟基丙酮、氰化物和氨制备的根据权利要求18的式V化合物反应，如果需要，将按照所述方法或另一种方式可得到的分别为游离形式或盐形式的式II化合物转化为另一种式II化合物，分离按照所述方法可得到的异构体混合物并分离所需的异构体，和/或将按照所述方法可得到的游离式II化合物转化为盐，或者将按照所述方法可得到的式II化合物的盐转化为游离式II化合物或另一种盐。
21.用于防治寄生虫的组合物，包含作为活性成分的根据权利要求1至11任意一项的式I化合物，还包含载体和/或分散剂。
22.根据权利要求21的组合物，还包含有效量的天然或经过化学修饰的下式大环内酯，
其中X是-C(H)(OH)-；-C(O)-；或-C(＝N-OH)-；Y是-C(H2)-；＝C(H)-；-C(H)(OH)-；或-C(＝N-OCH3)-；R1是氢或下列基团之一
Figure A2004800399130007C2
R4是羟基、-NH-CH3或-NH-OCH3；R2是氢、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)-CH3、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2或环己基；如果原子22与23之间的键代表双键，23位碳原子是未取代的，因此Y是＝C(H)-，或者如果原子22与23之间的键是单键，23位碳原子是未取代的或者被羟基或基团＝N-O-CH3取代，因此Y是-C(H2)-；-C(H)(OH)-；或-C(＝N-OCH3)-；为游离形式或生理学上可接受的盐形式。
23.根据权利要求22的组合物，其中该大环内酯是式A化合物，其中X是-C(H)(OH)-；Y是-C(H2)-；R1是下列基团
Figure A2004800399130008C1
R2是-CH3或C2H5；原子22与23之间的键代表单键。
24.根据权利要求22的组合物，其中该大环内酯选自游离形式或生理学上可接受的盐形式的avermectin、米尔倍霉素及其衍生物。
25.根据权利要求22的组合物，其中该大环内酯选自游离形式或生理学上可接受的盐形式的Ivermectin、Doramectin、Moxidectin、Selamectin、Emamectin、Eprinomectin、米尔螨素、齐墩螨素、米尔倍霉素肟、Nemadectin及其衍生物。
26.根据权利要求1至11任意一项的式I化合物在防治寄生虫中的用途。
27.防治寄生虫的方法，其中对寄生虫使用有效量的至少一种根据权利要求1至11任意一项的式I化合物。
28.根据权利要求1至11任意一项的式I化合物在防治温血动物上寄生虫的方法中的用途。
29.根据权利要求1至11任意一项的式I化合物在制备对抗温血动物上寄生虫的药物组合物中的用途。
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