CN1890209A - 酰氨基乙腈衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式I化合物及其对映体，其中R、X1、X2、m和n具有权利要求1中所给出的含义。该活性成分具有有利的杀虫特性。它们尤其适用于控制温血动物的寄生虫。

Description

酰氨基乙腈衍生物
本发明涉及下式的新的酰氨基乙腈化合物：
Figure A20048003694000071
其中
或者
R表示C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基-卤代-C2-C6-烷基；并且X1表示单键、O、S、S(O)或S(O)2；
或者
R表示卤素，并且
X1表示单键；
X2表示CN、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基氨基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基氨基、OH、NH2、COOH、CONH2、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基甲酰胺基，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
m表示1、2、3或4；并且
n是1、2、3、4或5；
分别为游离形式或盐形式的任选的非对映体和/或互变异构体，它们的制备方法和它们在控制温血动物、尤其是生产性牲畜和家畜以及植物的体内-和体外寄生虫、尤其是蠕虫中的用途，此外还涉及含有至少一种这些化合物的杀虫剂。
具有杀虫活性的取代的酰氨基乙腈化合物例如在EP-0.953.565 A2中有描述。然而，其中具体公开的活性成分在效力和活性谱方面并非总能符合要求。因此，仍然需要具有增强的杀虫特性的活性成分。现已发现：式I的酰氨基乙腈化合物具有极佳的杀虫特性，尤其是针对温血动物和植物的体内寄生虫和体外寄生虫。
烷基-其本身作为基团以及作为其它基团和化合物、例如卤代烷基或卤代烷氧基的结构要素-是(在每种情况下均适当考虑所述基团或化合物的具体碳原子数)直链的，即甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基，或者是支链的，例如异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基或异己基。
卤素-其本身作为基团以及作为其它基团和化合物如卤代烷基或卤代烷氧基的结构要素-是氟、氯、溴或碘，尤其是氟、氯或溴，特别是氟或氯。
含有卤素取代的碳的基团和化合物如卤代烷基或卤代烷氧基可以是部分卤化的或全卤化的，其中在多重卤化的情况中，卤素取代基可以相同或不同。卤代烷基-其本身作为基团以及作为其它基团和化合物如卤代烷氧基或卤代烷硫基的结构要素-的例子有被氟、氯和/或溴单取代至三取代的甲基，如CHF2或CF3；被氟、氯和/或溴单取代至五取代的乙基，如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；被氟、氯和/或溴单取代至七取代的丙基或异丙基，如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；被氟、氯和/或溴单取代至九取代的丁基或其异构体之一，如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；被氟、氯和/或溴取代一次至十一次的戊基或其异构体之一，如CF(CF3)(CHF)2CF3或CH2(CF2)3CF3；和被氟、氯和/或溴取代一次至十三次的己基或其异构体之一，如(CH2)4CHBrCH2Br、CF2(CHF)4CF3、CH2(CF2)4CF3或C(CF3)2(CHF)2CF3。
烷氧基优选具有1至6个碳原子的链长度。烷氧基是例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基，以及戊氧基和己氧基异构体；优选甲氧基和乙氧基。卤代烷氧基优选具有1至6个碳原子的链长度。卤代烷氧基是例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2，2-二氟乙氧基和2，2，2-三氯乙氧基；优选二氟甲氧基、2-氯乙氧基和三氟甲氧基。
在本发明范围内优选的实施方案有：
(1)式I化合物，其中R是C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基；
尤其是卤代-C1-C4-烷基；
特别是卤代-C1-C2-烷基；
(2)式I化合物，其中X1是单键、O或S；
尤其是O或S；
特别是O；
(3)式I化合物，其中X2是卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基氨基或卤代-C1-C6-烷基磺酰基氨基，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
尤其是卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6-烷氧基，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
尤其是氯或氟，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
特别是氯；
(4)式I化合物，其中m是1、2或3；
尤其是1或2；
特别是1；
(5)式I化合物，其中n是1、2或3；
尤其是1或2；
特别是2；
(6)式I化合物，其中
R是C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基；
X1是单键、O或S；
X2是卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基氨基或卤代-C1-C6-烷基磺酰基氨基，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
m是1、2或3；并且
n是1、2或3；
(7)式I化合物，其中
R是卤代-C1-C4-烷基；
X1是O或S；
X2是卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6-烷氧基，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
m是1或2；并且
n是1或2；
(8)式I化合物，其中
R是卤代-C1-C2-烷基；
X1是O；
X2是氯或氟，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
m是1，并且
n是2；
(9)式I化合物，其中
R是卤代-C1-C2-烷基；
X1是O；
X2是氯；
m是1，并且
n是2。
在本发明的上下文中，特别优选表1中所列出的式I化合物，且最优选在合成实施例中提及的那些。
本发明的另一目的是制备分别为游离形式或盐形式的式I化合物的方法，其特征在于：使下式化合物
Figure A20048003694000111
其是已知的或可类似于相应的已知化合物进行制备，且其中X2、m和n如
式I中所定义，
与下式化合物反应
其是已知的或可类似于相应的已知化合物进行制备，且其中X1和R如式I中所定义，Q是离去基团，该反应任选地在碱性催化剂存在下进行，并且如果需要，将可根据本方法或其它方法获得的分别为游离形式或盐形式的式I化合物转变为式I的另一种化合物，将可根据本方法获得的异构体混合物进行拆分并将分离出的所需异构体和/或可根据本方法获得的式I的游离化合物转变为盐，或将可根据本方法获得的式I化合物的盐转变为式I的游离化合物或转变为另一种盐。
以上有关式I化合物的盐的描述也类似地适用于上下文中列出的起始原料的盐。
所述反应物可以以其原有形式相互反应，即无需加入溶剂或稀释剂，例如以熔融形式反应。然而，在大部分情况下，加入惰性溶剂或稀释剂或它们的混合物是有利的。所述溶剂或稀释剂的例子有：芳族、脂族和脂环族烃和卤代烃，如苯、甲苯、二甲苯、1，3，5-三甲基苯、1，2，34-四氢化萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯或四氯乙烯；醚，如乙醚、二丙醚、二异丙醚、二丁醚、叔丁基甲基醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙基醚、四氢呋喃或二烷；酮，如丙酮、甲基乙基酮或甲基异丁基酮；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；腈，如乙腈或丙腈；以及亚砜，如二甲亚砜。
优选的离去基团Q是卤素、甲苯磺酸根、甲磺酸根和三氟甲磺酸根，最优选卤素，尤其是氯。
有助于反应的适宜的碱是例如碱金属或碱土金属氢氧化物、氢化物、氨基化物、醇化物、乙酸盐、碳酸盐、二烷基氨基化物或烷基甲硅烷基氨基化物；烷基胺、烷撑二胺、任选地N-烷基化的、任选不饱和的环烷基胺、碱性杂环、氢氧化铵以及碳环胺。可提及的例子有氢氧化钠、氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙酸钠、碳酸钠、叔丁醇钾、氢氧化钾、碳酸钾、氢化钾、二异丙基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾、氢化钙、三乙胺、二异丙基乙胺、三亚乙基二胺、环己胺、N-环己基-N，N-二甲基胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、奎宁环、N-甲基-吗啉、苄基三甲基氢氧化铵以及1，5-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-5-烯(DBU)。优选二异丙基乙胺和4-(N，N-二甲氨基)吡啶。
该反应在约0℃至约100℃、优选约10℃至约40℃的温度下可有利地进行。
本发明的另一个目的是制备分别为游离形式或盐形式的式II化合物的方法，例如其特征在于：使下式化合物
其是已知的或可类似于相应的已知化合物进行制备，且其中X2、m和n如
式I中所定义，
与无机或有机氰化物以及NH3进行反应，并且如果需要，将可根据本方法或其它方法获得的分别为游离形式或盐形式的式II化合物转变为式II的另一种化合物，将可根据本方法获得的异构体混合物进行拆分并将分离出的所需异构体和/或可根据本方法获得的式II的游离化合物转变为盐，或将可根据本方法获得的式II化合物的盐转变为式II的游离化合物或转变为另一种盐。
适宜的氰化物有氰化钠、氰化钾、三甲基甲硅烷基氰化物和丙酮合氰化氢。
使羰基化合物例如式IV的羰基化合物与氰化物以及胺例如式R6-NH2的胺反应的一般方法是斯特雷克尔氨基酸反应，如Organic Synthesis Coll.第3卷，88(1973)中所述。
化合物I的盐可用已知方法制备。化合物I的酸加成盐例如可通过与适宜的酸或适宜的离子交换试剂反应获得，而与碱的盐可通过与适宜的碱或适宜的离子交换试剂反应获得。
可将化合物I的盐通过常规方法转变为游离化合物I，例如通过使酸加成盐与适宜的碱性成分或适宜的离子交换试剂反应，例如通过使与碱的盐与适宜的酸或适宜的离子交换试剂反应。
可将化合物I的盐用已知方法转变为化合物I的其它盐；例如可将酸加成盐转变为其它酸加成盐，例如通过在适宜的溶剂中使无机酸的盐如盐酸盐与适宜的金属盐如酸的钠盐、钡盐或银盐、例如乙酸银反应，其中形成的无机盐例如氯化银不溶解，因此可从反应混合物中沉淀出来。
根据方法和/或反应条件，具有成盐特性的化合物I可以以游离形式或以盐形式获得。
化合物I也可以以其水合物形式获得和/或也可包含其它溶剂，例如在需要时用于对以固体形式存在的化合物进行结晶的溶剂。
化合物I可以任选地以光学异构体和/或几何异构体或它们的混合物形式存在。本发明既涉及纯异构体也涉及所有可能的异构体混合物，而且在上下文中应作如此理解，即使在每种情况下未明确提及立体化学的详细情况。
基于其组分的物理-化学差异，将可通过本方法或其它方法获得的化合物I的非对映异构体混合物用已知方法拆分为纯的非对映异构体，例如通过分级结晶、蒸馏和/或色谱法。
将可相应获得的对映体混合物拆分为纯异构体可以通过已知方法实现，例如通过自光学活性溶剂中重结晶，通过在手性吸附剂上的色谱法，例如在乙酰纤维素上的高压液相色谱法(HPLC)，借助合适的微生物，通过用特定的固定化酶裂解，通过例如使用手性冠醚形成其中只有一种对映体被络合的包合物。
根据本发明，除分离相应的异构体混合物外，也可以应用普遍已知的非对映异构体选择性或对映异构体选择性合成方法获得纯的非对映异构体或对映体，例如通过使用具有相应的适宜的立体化学的离析物进行本发明的方法。
如果各个成分具有不同的生物学功效，优选分离或合成生物学活性更高的异构体例如对映体。
在本发明的方法中，所用的起始原料和中间体优选为可产生本说明书开始所述的特别有用的化合物I的那些。
本发明特别涉及实施例中所述的制备方法。
新的且根据本发明用于制备化合物I的起始原料和中间体以及它们的用途及其制备方法同样是本发明的目的。
本发明的化合物I的显著特征是：它们具有宽的活性谱，是用于控制害虫的有价值的活性成分，所述的控制害虫特别包括控制温血动物、尤其是牲畜和家畜以及植物的体内-和体外寄生虫、尤其是蠕虫，同时温血动物、鱼和植物对化合物I具有良好的耐受性。
在本发明上下文中，术语“体外寄生虫”应理解为特别是昆虫、螨和蜱。这包括以下目的昆虫：鳞翘目、鞘翅目、同翅目、异翅目、双翅目、缨翅目、直翅目、虱目、蚤目、食毛目、缨尾目、等翅目、啮虫目和膜翅目。然而，可特别提及的体外寄生虫是那些侵扰人类或动物并携带病原体的体外寄生虫，例如蝇，如家蝇、Musca vetustissima、秋家蝇、黄腹厕蝇、麻蝇(Sarcophaga carnaria)、铜绿蝇、牛皮下蝇、纹皮下蝇、金蝇(chrysomyiachloropyga)、人皮蝇、嗜人锥蝇、肠胃蝇、羊狂蝇、厩螫蝇、扰血蝇和蚊(长角亚目)，如蚊科、蚋科、毛蠓科，还有吸血寄生虫，例如蚤，如猫栉头蚤和犬栉头蚤(猫蚤和狗蚤)、印客蚤、人蚤、穿皮潜蚤、虱，如羊啮虱(Damalinaovis)、人虱、螫蝇(biting fly)和马蝇(虻科)、Haematopota spp，如Haematopotapluvialis、Tabanidea spp.，如Tabanus nigrovittatus、Chrysopsinae spp.，如盲斑虻、采采蝇，如舌蝇属的蝇种、叮咬类(biting)昆虫，特别是蟑螂，如德国蜚蠊(Blatella germanica)、东方蜚蠊(Blatella orientalis)、美洲大蠊、螨，如鸡皮刺螨、疥螨、羊痒螨和Psorergates spp.，最后但并非最不重要的还有蜱。后者属于螨目。已知的代表性蜱有例如牛蜱属、钝眼蜱属、暗眼蜱属、革蜱属、血蜱属、璃眼蜱属、硬蜱属、扇革蜱属、巨肢蜱属、扇头蜱属、锐缘蜱属、耳蜱属和钝缘蜱属等，其优选侵染温血动物，包括农场动物如牛、猪、绵羊和山羊、家禽如鸡、火鸡和鹅、带毛皮的动物如貂、狐狸、绒鼠、兔等，以及家畜如猫和狗，还有人。
本发明的化合物I还可有效对抗显示正常敏感性以及显示抗药性的动物害虫的所有或个别的发育阶段，例如昆虫和螨目的成员。本发明的活性物质的杀昆虫、杀虫卵和/或杀螨虫的效果可以是直接的(即，立即杀死害虫或经过一段时间后，例如当开始换毛时杀死害虫，或者破坏虫卵)或间接的(例如降低产卵的数量和/和孵化率)，良好的功效相当于至少50至60％的杀虫率(死亡率)。
化合物I也可以用于对抗卫生害虫，尤其是双翅目的麻蝇科、Anophilidae和蚊科；直翅目、网翅目(例如蜚蠊科)和膜翅目(例如蚁科)的卫生害虫。
化合物I对植物的寄生螨和昆虫也具有良好功效。对于螨目的蜘蛛螨，它们可有效对抗叶螨科(叶螨属和全爪螨属)的卵、稚虫(nymph)和成虫。
它们具有对抗以下害虫的高活性：同翅目吮吸类(sucking)昆虫，尤其是蚜科、飞虱科、叶蝉蚪、木虱科、Loccidae、盾蚧科(diaspididae)和Eriophydidae(例如柑橘类水果上的锈螨(rust mite))；半翅目、异翅目和缨翅目，以及鳞翅目、鞘翅目、双翅目和直翅目的食植物昆虫。
它们同样适于作为土壤杀虫剂对抗土壤中的害虫。
因此，式I化合物可有效对抗农作物如谷类、棉花、大米、玉米、大豆、马铃薯、蔬菜、水果、烟草、蛇麻草、柑橘、鳄梨及其它农作物上所有发育阶段的吮吸类昆虫和食农作物昆虫。
式I化合物还可有效对抗根结线虫属、胞囊线虫属、短体线虫属、茎线虫属、穿孔线虫属、Rizoglyphus等的植物线虫。
特别是这些化合物可有效对抗蠕虫，其中体内寄生线虫和吸虫可以引发哺乳动物和家禽的严重疾病，所述哺乳动物和家禽是例如绵羊、猪、山羊、牛、马、驴、狗、猫、豚鼠和奇异鸟(exotic bird)。此处所指的典型的线虫有：血矛线虫属、毛圆线虫属、胃线虫属、细颈属、库珀线虫属、蛔虫属、仰口线虫属、结节线虫属、夏柏特线虫属(Charbertia)、鞭虫属、圆线虫属、毛线虫属(Trichonema)、网尾线虫属、毛细线虫属、异刺线虫属、弓蛔虫属、禽蛔属(Ascaridia)、尖尾线虫属、钩口线虫属、钩虫属、弓蛔线虫属和副蛔虫属。吸虫特别是包括拟片吸虫属的各科，尤其是肝片形吸虫。
还可以令人惊奇地且出人意料地证明：式I化合物具有对抗对许多活性物质具有抗性的线虫的格外高的功效。这可以通过LDA试验在体外证实以及例如在蒙古沙土鼠和绵羊中在体内证实。已证明：可杀灭捻转血矛线虫或蛇形毛圆线虫的敏感品系的活性物质的量在控制相应的对苯并咪唑、左旋咪唑和大环内酯(如伊维菌素)具有抗性的害虫品系也足够有效。
细颈属、库珀线虫属和结节线虫属的某些害虫侵染宿主动物的肠道，而其它血矛线虫属和胃线虫属的害虫在胃中寄生，网尾线虫属的害虫则在肺中寄生。丝虫科(Filariidae)和鬃丝虫科(Setariidae)的寄生虫可在内部细胞组织和器官如心脏、血管、淋巴管和皮下组织中发现。特别值得注意的寄生虫是狗的犬恶丝虫Dirofilaria immitis。式I化合物可非常有效地对抗这些寄生虫。
可用式I化合物进行控制的害虫还包括绦虫(Cestoda)纲的害虫，例如中殖孔绦虫科、尤其是中殖孔绦虫属的害虫，特别是线中殖孔绦虫；囊宫属的害虫，尤其是犬复孔绦虫，Joyeuxiella属的害虫，尤其是Joyeuxiellapasquali和复孔属的害虫，以及带科的害虫，尤其是豆状绦虫、獐绦虫、羊绦虫、水泡绦虫、多头绦虫、巨颈绦虫、Taenia serialis和棘球绦虫属的害虫，首选水泡绦虫、羊绦虫、多头绦虫、Taenia serialis；细粒棘球绦虫和多房棘球绦虫，以及多头绦虫(Multiceps multiceps)。
式I化合物还适用于控制球虫，尤其是出现在猪和鸡身上的那些。除了肠细菌和梭状芽孢杆菌外，球虫是导致尚未断奶的小猪腹泻的最重要的原因之一。对于小猪而言，最主要的类型是猪等孢球虫。小猪经口被猪等孢球虫的卵囊(孢子)感染。卵囊迁移至小肠，并在那里穿透进入小肠粘膜。在这里，它们经历各种发育阶段。在感染后的第5至第9天以及第11天至第14天之间，球虫从小肠粘膜脱离出来并可以再次在粪便中检测到。这一暴发对小肠粘膜造成了很大的损伤。小猪的反应表现在一定程度的发黄-苍白至水泻。有腐臭味。有时个别小猪还会出现呕吐。腹泻通常发生在第8天至第15天。
特别地，狗和猫身上或体内的水泡绦虫、豆状绦虫、羊绦虫、巨颈绦虫、多头绦虫、Joyeuxiella pasquali、犬复孔绦虫、中殖孔绦虫属、细粒棘球绦虫以及多房棘球绦虫和犬恶丝虫、钩口线虫属、弓蛔虫属和/或犬鞭虫同时被控制。同样优选地，猫蚤和/或犬蚤和上述的线虫和绦虫同时被控制。
此外，式I化合物还适于控制人类致病性寄生虫。在这些寄生虫中，在消化道内出现的典型的代表性寄生虫是钩虫线虫属、板口线虫属、蛔虫属、类圆线虫属、毛线虫属、毛细线虫属、鞭虫属和蛲虫属中的那些寄生虫。本发明的化合物也可有效对抗出现在血液、组织和各种器官中的丝虫科的吴策线虫属、布鲁丝虫属、盘尾丝虫属和罗阿丝虫属的寄生虫，本发明的化合物还可有效对抗特别是感染胃肠道的龙线虫属以及类圆线虫属和毛线虫属的寄生虫。
此外，式I化合物还可有效对抗植物以及人类和动物的有害的致病真菌。
本发明的式I化合物的良好杀虫活性相应于所提及的害虫的死亡率为至少50-60％。特别地，式I化合物的显著特征是其功效持续格外长的时间。
式I化合物优选以其原有形式使用或优选与用于制剂领域的常规辅助剂一起使用，并因此可以通过已知方法被加工以获得例如可乳化的浓缩物、可直接稀释的溶液、稀释乳剂、可溶性粉末、颗粒或在聚合物质中的微囊。就组合物而言，其应用方法根据所要达到的目的和具体情况来选择。
制剂、即包含式I的活性成分或这些活性成分与其它活性成分的组合、以及任选地固体或液体辅助剂的药物、制剂或组合物可用本身已知的方法制备，例如通过将活性成分与分散成分、例如与溶剂、固体载体和任选地表面活性化合物(表面活性剂)充分混合和/或研磨。
所述的溶剂可以是：醇，如乙醇、丙醇或丁醇；二元醇以及它们的醚和酯，如丙二醇、双丙甘醇醚、乙二醇、乙二醇单甲基或-乙基醚；酮，如环己酮、异佛尔酮或双丙酮醇；强极性溶剂，如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亚砜、二甲基甲酰胺或水；植物油，如菜子油、蓖麻油、椰子油或豆油，以及如果适宜的话，还有硅油。
在控制蠕虫中用于温血动物的优选的应用形式包括溶液剂、乳剂、混悬剂(兽用顿服药)、食品添加剂、散剂、包括泡腾片剂在内的片剂、大丸剂、胶囊剂、微囊剂和喷淋剂(pour-on formulation)，其中必须考虑制剂赋形剂的生理相容性。
片剂和大丸剂的粘合剂可以是可溶于水或醇的化学改性的聚合天然物质，如淀粉、纤维素或蛋白衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、蛋白质如玉米蛋白、明胶等)以及合成聚合物，如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。片剂还包含填充剂(例如淀粉、微晶纤维素、糖、乳糖等)、助流剂和崩解剂。
如果驱肠虫药以饲料浓缩物形式存在，则所用的载体是例如性能饲料(performance feed)、饲料杂粮(feed grain)或蛋白浓缩物。除了活性成分外，这些饲料浓缩物或组合物还可以包含添加剂、维生素、抗生素、化疗剂或其它杀虫剂，主要是抑菌剂、抑真菌剂、抑球虫剂，或者甚至还可以包含激素制品、具有合成代谢作用的物质或促进生长的物质，其会影响屠宰动物的肉的质量或以其它方式对生物体有益。如果将组合物或其中所包含的式I的活性成分直接加入饲料或饮水槽中，则该配制的饲料或饮料包含的活性成分浓度优选为以重量计约0.0005至0.02％(5-200ppm)。
本发明的式I化合物可以单独使用或与其它杀虫剂组合使用。它们可以与具有相同活性范围的杀虫剂组合使用，例如以增强活性，或与具有其它活性范围的物质组合使用，例如以拓宽活性范围。也可以加入所谓的驱除剂。如果将活性范围扩展至体内寄生虫，例如蠕虫，则式I化合物适于与具有抗体内寄生虫特性的物质组合使用。当然，它们也可以与抗菌成分组合。因为式I化合物是杀成虫药，即因为它们特别对成年阶段的目标寄生虫有效，所以加入针对幼年阶段寄生虫的杀虫剂非常有利。以这种方法，可以对抗造成巨大经济损失的绝大部分寄生虫。另外，该方法将非常有利于避免抗药性的形成。很多组合还可产生协同作用，即可以减少活性成分的总量，这符合生态学的要求。优选的组合伴侣和特别优选的组合伴侣如下文所述，其中除式I化合物外，所述组合还可以包含一种或多种这些组合伴侣。
所述混合物中的适宜的组合伴侣可以是杀虫剂，例如具有不同活性机制的杀虫剂和杀螨剂，其名称如下文所述，并且早已为本领域技术人员所熟知，例如甲壳质合成抑制剂、生长调节剂；作为保幼激素起作用的活性成分；作为杀成虫剂起作用的活性成分；广谱杀虫剂、广谱杀螨剂和杀线虫剂；还有公知的驱肠虫药和抑制昆虫和/或螨的物质、所述的驱除剂或脱离剂(detacher)。
适宜的杀虫剂和杀螨剂的非限制性例子有：
  1.阿巴克丁
  2.AC 303 630
  3.高灭磷
  4.氟酯菊酯
  5.棉铃威
  6.涕灭威
  7.α-氯氰菊酯
  8.甲体氯氰菊酯
  9.虫螨脒
  10.阿维菌素B1
  11.AZ 60541
  12.谷硫磷A(azinphos A)
  13.谷硫磷M(azinphos M)
  14.唑环锡
  15.枯草芽孢杆菌(Bacillus subtil.)毒素
  16.虫威
  17.丙硫克百威
  18.杀虫磺
  19.B-氟氯氰菊酯
  20.氟氯菊酯
  21.BPMC
  22.Brofenprox
  23.溴硫磷A
  24.合杀威
  25.噻嗪酮
  26.丁叉威
  27.丁基哒螨酮(butylpyridaben)
  28.硫线磷
  29.甲萘威
  30.虫螨威
  31.卡波硫磷
  32.巴丹
  33.除线威
  34.壤虫氯磷
  35.氟唑虫清
  36.定虫隆
  37.氯甲磷
  38.毒死蜱
  39.顺式-苄呋菊酯
  40.功夫菊酯(clocythrin)
  41.四螨嗪
  42.杀螟腈
  43.乙氰菊酯
  44.氟氯氰菊酯
  45.三环锡
  46.D 2341
  47.溴氰菊酯
  48.内吸磷M
  49.内吸磷S
  50.甲基一O五九
  51.除线磷
  52.Dicliphos
  53.乙硫磷
  54.氟脲杀
  55.乐果
  56.甲基毒虫畏
  57.敌磷
  58.DPX-MP062
  59.稻瘟光
  60.甲氨基阿维菌素(emamectin)
  61.硫丹
  62.高氰戊菊酯
  63.苯虫威
  64.乙硫磷
  65.醚菊酯
  66.灭克磷
  67.氧嘧啶磷
  68.克线磷
  69.喹螨醚
  70.杀螨锡
  71.杀螟硫磷
  72.丁苯威
  73.苯硫威
  74.双氧威
  75.甲氰菊酯
  76.必螨立克(fenpyrad)
  77.唑螨酯
  78.倍硫磷
  79.杀灭菊酯
  80.锐劲特
  81.氟啶胺
  82.氟佐隆
  83.氟螨脲
  84.氟氰戊菊酯
  85.氟虫脲
  86.氟丙苄醚
  87.地虫磷
  88.安果
  89.噻唑酮磷
  90.Fubfenprox
  91.HCH
  92.庚虫磷
  93.氟铃脲
  94.噻螨酮
  95.蒙五一二
  96.吡虫啉
  97.昆虫活性真菌
  98.昆虫活性线虫
  99.昆虫活性病毒
  100.异稻瘟净
  101.丙胺磷
  102.异丙威
  103.异唑磷
  104.伊维菌素
  105.λ-氯氟氰菊酯
  106.氯芬奴隆
  107.马拉硫磷
  108.灭蚜磷
  109.甲亚砜磷
  110.蜗牛敌
  111.甲胺磷
  112.灭虫威
  113.灭多虫
  114.蒙五一五
  115.速灭威
  116.速灭磷
  117.米尔螨素
  118.莫昔克丁
  119.二溴磷
  120.NC 184
  121.NI-25，吡虫清
  122.硝胺烯啶
  123.氧化乐果
  124.甲氨叉威
  125.砜吸磷M(oxydemethon M)
  126.异砜磷
  127.对硫磷
  128.甲基对硫磷
  129.氯菊酯
  130.稻丰散
  131.甲拌磷
  132.伏杀磷
  133.亚胺硫磷
  134.肟硫磷
  135.抗蚜威
  136.嘧啶磷A(pirimiphos A)
  137.嘧啶磷M
  138.猛杀威
  139.丙虫磷
  140.残杀威
  141.丙硫磷
  142.发果
  143.Pyrachlophos
  144.Pyradaphenthion
  145.反灭虫菊
  146.除虫菊
  147.哒螨酮
  148.嘧胺苯醚
  149.蚊蝇醚
  150.RH-5992
  151.RH-2485
  152.水杨硫磷
  153.硫线磷
  154.灭虫硅醚
  155.艾克敌
  156.治螟磷
  157.乙丙硫磷
  158.双苯酰肼
  159.吡螨胺
  160.嘧丙磷
  161.伏虫隆
  162.七氟菊酯
  163.双硫磷
  164.叔丁威
  165.特丁磷
  166.四氯烯磷
  167.Thiafenox
  168.硫双威
  169.特氨叉威
  170.硫磷嗪
  171.敌贝特
  172.四溴菊酯
  173.苯赛螨
  174.唑蚜威
  175.三唑磷
  176.Triazuron
  177.敌百虫
  178.杀虫隆
  179.混杀威
  180.蚜灭多
  181.二甲威(3，5-二甲苯基甲基氨基甲酸酯)
  182.灭杀威
  183.YI 5301/5302
  184.ξ氯氰菊酯
  185.己体氯氰菊酯(zetamethrin)
适宜的驱虫药的非限制性例子的名称如下所述，一些代表性药物除了具有驱虫活性外还具有杀虫和杀螨活性，并且一部分已包括在上表中。
(A1)吡喹酮＝2-环己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-六氢-4H-吡嗪并[2，1-α]异喹啉
(A2)克洛沙泰＝3，5-二碘-N-[5-氯-2-甲基-4-(a-氰基-4-氯苄基)苯基]-水杨酰胺
(A3)三氯苯哒唑＝5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑
(A4)左旋咪唑＝L-(-)-2，3，5，6-四氢-6-苯基咪唑并[2，1b]噻唑
(A5)甲苯咪唑＝(5-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯
(A6)Omphalotin＝WO 97/20857中所述的真菌奥尔类脐菇的大环发酵产物
(A7)阿巴克丁＝阿维菌素B1
(A8)伊维菌素＝22，23-二氢阿维菌素B1
(A9)莫昔克丁＝5-O-去甲基-28-脱氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-环氧基-23-(甲氧基亚氨基)-米尔倍霉素B
(A10)多拉克丁＝25-环己基-5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙基)-阿维菌素A1a
(A11)米尔螨素＝米尔倍霉素A3和米尔倍霉素A4的混合物
(A12)米尔倍霉素肟＝米尔倍霉素的5-肟适宜的驱除剂和脱离剂的非限制性例子有：
(R1)DEET(N，N-二乙基-间甲苯酰胺)
(R2)KBR 3023N-丁基-2-氧基羰基-(2-羟基)-哌啶
(R3)赛米唑(Cymiazole)＝N-2，3-二氢-3-甲基-1，3-噻唑-2-叉基-2，4-二甲苯胺
所述的混合物中的组合伴侣是本领域专业人员非常熟知的。大部分在The Pesticide Manual，英国农作物保护委员会，伦敦的各种版本中有描述，其它的在The Merck Index，Merck&Co.公司，Rahway，新泽西，美国的各种版本中或在专利文献中有描述。因此，以下列表仅限于作为例子的在其中可以找到它们的一些地方。
(I)2-甲基-2-(甲硫基)丙醛-O-甲基氨基甲酰基肟(涕灭威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第26页；
(II)S-(3，4-二氢-4-氧代苯并[d]-[1，2，3]-三嗪-3-基甲基)O，O-二甲基二硫代磷酸酯(谷硫磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第67页；
(III)N-[2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧基羰基-(甲基)氨基硫基]-N-异丙基-β-丙氨酸乙酯(丙硫克百威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第96页；
(IV)2-甲基联苯-3-基甲基-(Z)-(1RS)-顺式-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(氟氯菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第118页；
(V)2-叔丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮(噻嗪酮)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第157页；
(VI)2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-甲基氨基甲酸酯(虫螨威)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第186页；
(VII)2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-(二丁基氨基硫代)甲基氨基甲酸酯(丁硫克百威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第188页；
(VIII)S，S’-(2-二甲氨基-三甲撑)-双(硫代氨基甲酸酯)(巴丹)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第193页；
(IX)1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟-苯甲酰基)-脲(定虫隆)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第213页；
(X)O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基硫代磷酸酯(毒死蜱)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第235页；
(XI)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基-(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(氟氯氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第293页；
(XII)(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟-丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯和(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯的混合物(λ-氯氟氰菊酯)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第300页；
(XIII)由(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(Z)-(1R，3R)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯和(R)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(1S，3S)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯组成的外消旋物(α-氯氰菊酯)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第308页；
(XIV)(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基(1RS，3RS，-1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(ξ-氯氰菊酯)的立体异构体的混合物，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第314页；
(XV)(S)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(溴氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第344页；
(XVI)(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲(氟脲杀)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第395页；
(XVII)(1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10-三降冰片-5-烯-2，3-二甲撑)-亚硫酸酯(硫丹)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第459页；
(XVIII)α-乙硫基-邻甲苯基-甲基氨基甲酸酯(苯虫威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第479页；
(XIX)O，O-二甲基-O-4-硝基-间甲苯基-硫代磷酸酯(杀螟硫磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第514页；
(XX)2-仲丁基苯基-甲基氨基甲酸酯(丁苯威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第516页；
(XXI)(RS)-α-氰基-3-苯氧基苄基-(RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸酯(杀灭菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第539页；
(XXII)S-[甲酰基(甲基)氨基甲酰基甲基]-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(安果)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第625页；
(XXIII)4-甲硫基-3，5-二甲苯基-甲基氨基甲酸酯(灭虫威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第813页；
(XXIV)7-氯双环[3.2.0]庚-2，6-二烯-6-基-二甲基磷酸酯(庚虫磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第670页；
(XXV)1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基咪唑烷-2-基亚胺(吡虫啉)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第706页；
(XXVI)2-异丙基苯基-甲基氨基甲酸酯(异丙威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第729页；
(XXVII)O，S-二甲基-硫代磷酰胺(甲胺磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第808页；
(XXVIII)S-甲基-N-(甲基氨基甲酰基氧基)硫代亚氨基乙酸酯(thioacetimidate)(灭多虫)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第815页；
(XXIX)3-(二甲氧基膦酰基氧基)丁-2-烯酸甲酯(速灭磷)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第844页；
(XXX)O，O-二乙基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(对硫磷)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第926页；
(XXXI)O，O-二甲基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(甲基对硫磷)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第928页；
(XXXII)S-6-氯-2，3-二氢-2-氧代-1，3-苯并唑啉-3-基甲基-O，O-二乙基-二硫代磷酸酯(伏杀磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第963页；
(XXXIII)2-二甲氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基-二甲基氨基甲酸酯(抗蚜威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第985页；
(XXXIV)2-异丙氧基苯基-甲基氨基甲酸酯(残杀威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1036页；
(XXXV)1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲(伏虫隆)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1158页；
(XXXVI)S-叔丁基硫甲基-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(特丁磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1165页；
 (XXXVII)(3-叔丁基-1-二甲基氨基甲酰基-1H-1，2，4-三唑-5-基-硫基)-乙酸乙酯(唑蚜威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1224页；
(XXXVIII)阿巴克丁，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第3页；
(XXXIX)2-仲丁基苯基-甲基氨基甲酸酯(丁苯威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第516页；
(XL)N-叔丁基-N’-(4-乙基苯甲酰基)-3，5-二甲基苯甲酰肼(双苯酰肼)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1147页；
(XLI)(±)-5-氨基-1-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-对甲苯基)-4-三氟甲基-亚磺酰基吡唑-3-甲腈(锐劲特)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第545页；
(XLII)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基苄基(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯-乙烯基)-2，2-二甲基环丙烷甲酸酯(β-氟氯氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第295页；
(XLIII)(4-乙氧基苯基)-[3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基](二甲基)硅烷(灭虫硅醚)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1105页；
(XLIV)(E)-α-(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基-亚甲基氨基-氧基)-对甲苯甲酸叔丁酯(唑螨酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第530页；
(XLV)2-叔丁基-5-(4-叔丁基苄硫基)-4-氯哒嗪-3(2H)-酮(哒螨酮)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1161页；
(XLVI)4-[[4-(1，1-二甲基苯基)苯基]乙氧基]-喹唑啉(喹螨醚)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第507页；
(XLVII)4-苯氧基苯基-(RS)-2-(吡啶基氧基)丙基-醚(蚊蝇醚)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1073页；
(XLVIII)5-氯-N-{2-[4-(2-乙氧基乙基)-2，3-二甲基苯氧基]乙基}-6-乙基嘧啶-4-胺(嘧胺苯醚)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1070页；
(XLIX)(E)-N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙基-N′-甲基-2-硝基乙烯基-1，1-二胺(硝胺烯啶)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第880页；
(L)(E)-N1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-N2-氰基-N1-甲基乙脒(NI-25，吡虫清)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第9页；
(LI)阿维菌素B1，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第3页；
(LII)来自植物的昆虫活性提取物，尤其是(2R，6aS，12aS)-1，2，6，6a，12，12a-六氢-2-异丙烯基-8，9-二甲氧基-苯并吡喃并[3，4-b]呋喃并[2，3-h]苯并吡喃-6-酮(鱼藤酮)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1097页；和来自印度苦楝(Azadirachta indica)的提取物，尤其是艾扎丁，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第59页；和
(LIII)包含昆虫活性线虫的制剂，优选异小杆线虫属(Heterorhabditisbacteriophora)和大异小杆线虫属(Heterorhabditis megidis)，The PesticideManual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第671页；褐夜蛾线虫(Steinernema feltiae)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1115页，以及Steinernema scapterisci，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1116页；
(LIV)可由枯草芽孢杆菌获得的制剂，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第72页；或除由GC91或由NCTC11821分离出的化合物外可由苏芸金芽胞杆菌(Baccillus thuringiensis)菌品系获得的制剂；The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第73页；
(LV)包含昆虫活性真菌的制剂，优选蜡蚧轮枝孢(Verticillium lecanii)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1266页；白僵菌(Beauveria brogniartii)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第85页；和白僵菌(Beauveria bassiana)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第83页；
(LVI)包含昆虫活性病毒的制剂，优选松柏锯角叶蜂核型多角体病毒(Neodipridon Sertifer NPV)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1342页；甘蓝夜蛾核型多角体病毒(Mamestrabrassicae NPV)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第759页；和苹果小卷蛾颗粒体(Cydia pomonella granulosis)病毒，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第291页；
(CLXXXI)7-氯-2，3，4a，5-四氢-2-[甲氧基羰基(4-三氟甲氧基苯基)-氨基甲酰基]吲哚并[1，2e]唑啉-4a-甲酸酯(DPX-MP062，Indoxycarb)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第453页；
(CLXXXII)N′-叔丁基-N′-(3，5-二甲基苯甲酰基)-3-甲氧基-2-甲基苯甲酰肼(RH-2485，甲氧苯酰肼)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英国农作物保护委员会，伦敦，第1094页；以及
(CLXXXIII)N′-[4-甲氧基-联苯-3-基]-肼甲酸异丙酯(D 2341)，BrightonCrop Protection Conference，1996，487-493；
(R2)Book of Abstracts，第212届美国化学学会全国会议Orlando，FL，8月25-29日(1996)，AGRO-020。出版者：美国化学学会，华盛顿D.C.CONEN：63BFAF。
因此，本发明的另一个主要方面涉及控制温血动物寄生虫的组合制剂，其特征在于：除式I化合物外，它们还包含至少一种具有相同或不同活性范围的其它活性成分以及至少一种生理可接受的载体。本发明不仅限于二元组合。
对于本发明的式I化合物，特别优选的组合方式是更现代的天然或化学修饰的大环内酯(大环内酯类)，诸如阿凡曼菌素、米尔倍霉素及其衍生物，包括突出的代表性例子诸如游离形式或生理可接受的盐形式的伊维菌素、多拉菌素、莫斯达汀、赛拉菌素、埃玛菌素、爱普瑞菌素(Eprinomectin)、密灭汀、阿巴美丁、米尔倍霉素肟、奈马克丁(Nemadectin)及其衍生物。
这些两种不同类化合物的组合导致了多种有利的功效。首先，可以发现对于体内寄生虫的活性谱变宽。组合产品对于所有种类的有商业重要性的蠕虫具有很高的活性，并且真正令人吃惊的是，它们对于代谢活跃的幼虫阶段也有效。关于抑制幼虫阶段的研究仍在进行中，但已经证实该组合的产品可以有效地对抗这些阶段。
组合产品的另一个优势是对害虫抗药性的控制，这意味着对于式I化合物的抗药性的出现可以通过施用组合产品而不是仅仅施用式I化合物而大大延迟。另一个优点是组合产品甚至可以成功地应用于蠕虫已经对大环内酯类产生了抗药性的情况。
此外，式I化合物的一个主要优点是它们对于对常用的产品诸如大环内酯类的代表性物质如伊维菌素或莫斯达汀以及左咪唑或苯并咪唑类抗蠕虫药的代表性物质有抗药性的蠕虫完全有效。
大环内酯是最优选的，因为它们表现出宽的活性谱。其中的大多数表现出体外-和体外-杀寄生虫活性。因此，它们也被称作体内外杀虫剂。大环内酯与谷氨酸型氯通道结合，首先导致寄生虫麻痹，然后是死亡。
在本发明的上下文中，一组优选的大环内酯类化合物通过下式化合物表示：
Figure A20048003694000311
其中X是-C(H)(OH)-；-C(O)-；或-C(＝N-OH)-；Y是-C(H2)-；＝C(H)-；-C(H)(OH)-；或-C(＝N-OCH3)-；R1是氢或下列基团之一：
R4是羟基、-NH-CH3或-NH-OCH3；R2是氢、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)-CH3、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2或环己基；并且如果原子22与23之间的键表示双键，则23位上的碳原子是未取代的，从而Y是＝C(H)-，或者如果原子22与23之间的键是单键，则23位上的碳原子是未取代的或者被羟基或＝N-O-CH3所取代，从而Y是-C(H2)-；-C(H)(OH)-；或-C(＝N-OCH3)-；其游离形式或生理可接受的盐的形式。
常用且特别优选的式A化合物有：
1)伊维菌素是22，23-二氢阿巴美丁；22，23-二氢阿凡曼菌素B1；或22，23-二氢-C-076B1，其中X是-C(H)(OH)-；Y是-C(H2)-；R1是下式的基团：
R2是-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5，原子22与23之间的键表示单键。
伊维菌素记载于US-4,199,569。
2)多拉菌素是25-环己基-5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙基)阿凡曼菌素A1a，
其中X是-C(H)(OH)-；Y是＝C(H)-；R1是下式的基团：
Figure A20048003694000321
R2是环己基，原子22与23之间的键表示双键。多拉菌素记载于US-5,089,480。
3)莫斯达汀是[6R，23E，25S(E)]-5-O-脱甲基-28-脱氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-环氧-23-(甲氧基亚氨基)米尔倍霉素B，其中X是-C(H)(OH)-；Y是-C(＝N-OCH3)-；R1是氢；R2是-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2；原子22与23之间的键表示单键。莫斯达汀记载于EP-0,237,339和US-4,916,154。
4)赛拉菌素是25-环己基-25-脱(1-甲基丙基)-5-脱氧-22，23-二氢-5-(肟基)阿凡曼菌素B1单糖，即式A化合物，其中X 是-C(＝N-OH)-；Y是-C(H2)-；R1是下式的基团：
R2是环己基；原子22与23之间的键表示单键。赛拉菌素记载于例如：赛拉菌素的体外杀寄生虫活性；一种新的狗和猫的体内外杀虫剂。Pfizer公司的讨论会，第17届World Association for the Advancement of VeterinaryParasitology国际会议，1999年8月19日，丹麦，哥本哈根。
5)埃玛菌素是(4”-R)-5-O-脱甲基-4”-脱氧-4”-(甲基氨基)阿凡曼菌素A1a和(4”-R)-5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙基)-4”-脱氧-4”-(甲基氨基)-25-(1-甲基乙基)阿凡曼菌素A1a(9∶1)，其中X是-C(H)(OH)-；Y是＝C(H)-；R1是
Figure A20048003694000331
R2是-CH(CH3)-CH3，或-CH(CH3)-C2H5，原子22与23之间的键表示双键。埃玛菌素记载于US-4,874,749。
6)爱普瑞菌素是(4”-R)-4”-表-(乙酰基氨基)-4”-脱氧阿凡曼菌素B1，其中X是-C(H)(OH)-；Y是＝C(H)-；R1是下式的基团：
R2是-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5，原子22与23之间的键表示双键。爱普瑞菌素记载于US-4,427,663。
7)密灭汀是(6R，25R)-5-O-脱甲基-28-脱氧-6，28-环氧-25-甲基米尔倍霉素，其中X是-C(H)(OH)-；Y是-C(H2)-；R1是氢；R2是-CH3或-C2H5；原子22与23之间的键表示单键，密灭汀记载于US-3,950,360。
8)阿巴美丁是阿凡曼菌素B1，其也被称作5-O-脱甲基阿凡曼菌素A1a和5-O-脱甲基-25-脱(1-甲基丙基)-25-(1-甲基乙基)阿凡曼菌素A1a(4∶1)，其中X是-C(H)(OH)-；Y是＝C(H)-；R1是下式的基团：
Figure A20048003694000333
R2是-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5；原子22与23之间的键表示双键。阿巴美丁记载于US-4,310,519。
9)米尔倍霉素肟是米尔倍霉素A45-肟；米尔倍霉素A35-肟，其中X是-C(H)(OH)-；Y是-C(H2)-；R1是氢；R2是-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5，原子22与23之间的键表示单键。米尔倍霉素肟记载于US-4,547,520。
10)式A化合物，其中X是-C(H)(OH)-；Y是-C(H2)-；R1是下式的基团：
Figure A20048003694000341
R2是-CH3或C2H5，原子22与23之间的键表示单键。该化合物记载于WO 01/83500。
11)奈马克丁是抗生素S-541A；也被称作[6R，23S，25S，(E)]-5-O-脱甲基-28-脱氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-环氧-23-羟基米尔倍霉素B；其中X是＝CH-OH；Y是-C(H2)-；R1是氢；R2是-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2，原子22与23之间的键表示单键。奈马克丁记载于US-4,869,901。
在以上的第1-11项具体提到的化合物是本发明的优选实施方案，并且可单独使用或者与另一种体内-杀寄生虫剂、体外-杀寄生虫剂或体内外杀虫剂组合使用。
尤其优选的组合伴侣是伊维菌素、阿巴美丁和莫斯达汀。
通常，本发明的抗蠕虫组合物含有以重量计0.1至99％、尤其是以重量计0.1至95％的式I、Ia的活性成分或它们的混合物，并且含有以重量计99.9至1％、尤其是以重量计99.8至5％的固体或液体混合物，其中包括以重量计0至25％、尤其是以重量计0.1至25％的表面活性剂。
向待治疗的动物施用本发明的组合物可以通过局部、经口、胃肠外或皮下方式进行，该组合物可以是溶液剂、乳剂、混悬剂、(兽用顿服药)、散剂、片剂、大丸剂、胶囊剂和喷淋剂形式。
喷淋或滴施(spot-on)方法包括将式I化合物施用于皮肤或皮毛的特定部位，优选应用于动物的颈部或背部。这例如通过将喷淋剂或滴剂的药签或喷雾施用于较小范围的皮毛来进行，由于制剂中成分的扩散特性以及动物的运动的帮助，所述活性物质几乎被自动地由此处分散至大范围的毛皮。
喷淋剂或滴剂(spot-on formulation)适当地包含载体，载体可促进药物在宿主动物的皮肤表面上或皮毛中迅速分散，并且通常为铺展油。适宜的载体是例如油性溶液；醇和异丙醇溶液，如2-辛基十二烷醇或油醇溶液；在单羧酸酯中的溶液，如肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油酯、油酸癸酯、月桂酸己酯、链长为C12-C18的饱和脂肪醇的癸酸酯；二羧酸酯溶液，如邻苯二甲酸二丁酯、间苯二甲酸二异丙酯、己二酸二异丙酯或己二酸二正丁酯或也可以是脂肪酸酯溶液，例如乙二醇。额外存在分散剂是有利的，如制药或化妆品工业已知的分散剂。实例有2-吡咯烷酮、2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇及其醚和酯、丙二醇或合成甘油三酯。
该油性溶液包括例如植物油，如橄榄油、花生油、芝麻油、松油、亚麻子油或蓖麻油。植物油也可以以环氧化的形式存在。也可以使用石蜡和硅油。
喷淋剂或滴剂通常含有以重量计1至20％的式I化合物，以重量计0.1至50％的分散剂以及以重量计45至98.9％的溶剂。
喷淋或滴施方法用于成群动物如牛、马、绵羊或猪尤其有利，因为通过口服或注射治疗所有动物是困难或耗时的。由于使用简单，所以该方法当然也可用于所有其它动物，包括单独的家畜或宠物，并且非常受动物饲养者欢迎，因为无需兽医专业人员在场即可使用。
尽管优选配制浓缩物形式的市售产品，但终端使用者通常使用稀释配方。
为了达到特殊效果，所述组合物还可以包含其它添加剂，如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂或增粘剂以及其它活性成分。
本发明还包括终端施用者使用的该类抗蠕虫组合物。
在本发明的各种控制害虫的方法中或在本发明的各种控制害虫的组合物中，式I的活性成分可以以其所有空间构型或以它们的混合物形式使用。
本发明还包括预防性保护温血动物、尤其是生产性牲畜、家畜和宠物对抗寄生蠕虫的方法，其特征在于：将式I的活性成分或由其制备的活性成分的制剂作为饲料添加剂、饮料添加剂、或也可以以固体或液体形式通过口服、注射或胃肠外施用于动物。本发明还包括用于所述方法之一的本发明的式I化合物。
以下实施例仅用于举例说明本发明而不限制本发明，术语活性成分代表下表中所列出的物质。
具体而言，优选的制剂如下制备(％＝重量百分比)：
制剂实施例
1.颗粒剂                        a)      b)
活性成分                        5％     10％
高岭土                          94％    -
高度分散的硅酸                  1％     -
硅镁土                          -       90％
将活性成分溶于二氯甲烷，喷在载体上，之后在真空下蒸发溶剂。这种颗粒剂可以与动物饲料混合。
2.颗粒剂
活性成分                    3％
聚乙二醇(mw 200)            3％
高岭土                      94％
(mw＝分子量)
在混合机中，将精细研磨的活性成分均匀地涂布在用聚乙二醇润湿的高岭土上。通过该方法，可获得无尘包衣颗粒。
3.片剂或大丸剂
I  活性成分             33.00％
甲基纤维素              0.80％
高度分散的硅酸          0.80％
玉米淀粉                8.40％
II  晶体乳糖            22.50％
玉米淀粉                17.00％
微晶纤维素              16.50％
硬脂酸镁                1.00％
I.将甲基纤维素在搅拌下加入水中。该物质膨胀后，搅拌入硅酸，并使混合物均匀混悬。将活性成分和玉米淀粉混合。将水性混悬液加入该混合物中并捏制成团。将得到的软材通过12M筛制粒并干燥。
II.将所有4种赋形剂充分混合。
III.将根据I和II所获得的初级混合物进行混合并压制成片剂或大丸剂。
4.注射剂
A.油性赋形剂(缓释)
1.活性成分               0.1-1.0g
花生油                   加至100ml
2.活性成分               0.1-1.0g
芝麻油                   加至100ml
制备：搅拌的同时，将活性成分溶于部分溶剂，并且如果需要，轻微加热，然后，在冷却后，定容至所需体积，并通过孔径为0.22mm的适宜的膜滤器无菌过滤。
B  可与水混溶的溶剂(常规速度释放)
活性成分                              0.1-1.0g
4-羟甲基-1，3-二氧戊环(甘油缩甲醛)    40g
1，2-丙二醇                           加至100ml
活性成分                              0.1-1.0g
甘油二甲缩酮                          40g
1，2-丙二醇                           加至100ml
制备：搅拌的同时，将活性成分溶于部分溶剂，定容至所需体积并通过孔径为0.22mm的适宜的膜滤器无菌过滤。
C.水溶液(速释)
1.活性成分                                        0.1-1.0g
聚乙氧基化蓖麻油(40个环氧乙烷单位)                10g
1，2-丙二醇                                       20g
苯甲醇                                            1g
注射用水                                          加至100ml
2.活性成分                                        0.1-1.0g
聚乙氧基化脱水山梨醇单油酸酯(20个环氧乙烷单位)    8g
4-羟甲基-1，3-二氧戊环(甘油缩甲醛)                20g
苯甲醇                                            1g
注射用水                                           加至100ml
制备：将活性成分溶于溶剂和表面活性剂，并用水定容至所需体积。通过孔径为0.22mm的适宜的膜滤器无菌过滤。
5.喷淋剂
A.
活性成分                                           5g
肉豆蔻酸异丙酯                                     10g
异丙醇                                             加至100ml
B
活性成分                                           2g
月桂酸己酯                                         5g
中链甘油三酯                                       15g
乙醇                                               加至100ml
C.
活性成分                                           2g
油酸油酯                                           5g
N-甲基-吡咯烷酮                                    40g
异丙醇                                             加至100ml
水性体系也可以优选用于口服和/或胃内(intraruminal)施用。
为了达到特殊效果，组合物还可以包含其它添加剂，如稳定剂，例如适宜时含有环氧化植物油(环氧化椰子油、菜子油或豆油)、消泡剂，例如硅油、防腐剂、粘度调节剂、粘合剂、增粘剂以及养料或其它活性成分。
也可以向所述组合物中加入对式I化合物没有影响且对所治疗的宿主动物没有有害作用的其它生物学活性物质或添加剂，以及无机盐或维生素。
以下实施例用于举例说明本发明。它们不限制本发明。字母“h”代表小时。
制备实施例
实施例1：N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-{2，4-二氯苯氧基}-苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺
a)将30.8g 4-氟-3-甲氧基苄腈、39.1g 2，4-二氯苯酚和78.2g碳酸铯溶于180ml二甲基甲酰胺，然后在120°下搅拌22小时。冷却后，将溶液用二乙醚稀释，用水、1N氢氧化钠水溶液、1N氯化氢水溶液和盐水洗涤。将有机相用硫酸镁干燥，然后蒸发得到4-(2，4-二氯苯氧基)-3-甲氧基苄腈。b)将56g 4-(2，4-二氯苯氧基)-3-甲氧基苄腈溶于120ml二氯甲烷。在0°下分4批(每次6ml)缓慢加入1M三溴化硼的二氯甲烷溶液。然后将反应混合物在室温下搅拌2天。重新冷却至0°后，小心地加入水，直至再也观察不到反应。然后将反应混合物用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。将有机相用硫酸镁干燥并真空蒸发。将残余物用乙醚/己烷重结晶得到4-(2，4-二氯苯氧基)-3-羟基苄腈。
c)将21.56g 4-(2，4-二氯苯氧基)-3-羟基苄腈、14.2g氯丙酮、12.8g碳酸钾和170mg碘化钾溶于300ml丙酮，然后在回流下沸腾5小时。冷却后，将沉淀物过滤，通过蒸发浓缩，重新溶于乙酸乙酯，用1N氢氧化钠水溶液、水、1N氯化氢水溶液和盐水洗涤。将有机相用硫酸镁干燥并蒸发。将残余物用乙酸乙酯/己烷重结晶得到4-(2，4-二氯苯氧基)-3-(2-氧代丙氧基)-苄腈。
d)将20.2g 4-(2，4-二氯苯氧基)-3-(2-氧代丙氧基)-苄腈和4.4g氰化钠在300ml 2M氨的乙醇溶液中形成悬浮液并在室温下搅拌过夜，然后过滤并真空浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯，用水和盐水洗涤。将有机相用硫酸镁干燥并真空蒸发，将残余物用乙醚重结晶得到3-(2-氨基-2-氰基-1-丙氧基)-4-(2，4-二氯苯氧基)-苄腈。
e)将13.04g 3-(2-氨基-2-氰基-1-丙氧基)-4-(2，4-二氯苯氧基)-苄腈和6.1g乙基二异丙基胺溶于120ml二氯甲烷。将混合物冷却至0°后，加入9.9g 4-三氟甲氧基苯甲酰氯，将反应混合物在室温下搅拌6小时，然后真空浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯，用1N氢氧化钠水溶液、水、1N氯化氢水溶液洗涤，再次用水和盐水洗涤。将有机相用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。然后将原残余物用二乙醚/己烷重结晶，由此得到标题化合物，熔点151-2°。
下表中所述的物质也可以用类似于上述的方法制备。熔点值以℃给出。
表1
  No.   R   (X)n   物理数据
  1.1   CF3   2-F
  1.2   CF3   4-F
  1.3   CF3   2，4-F2
  1.4   CF3   2，5-F2
  1.5   CF3   3，4-F2
  1.6   CF3   3，5-F2
  1.7   CF3   2，3，5-F3
  1.8   CF3   2，4，6-F3
  1.9   CF3   2-Cl
  1.10   CF3   4-Cl
  1.11   CF3   2，4-Cl2   m.p：153-4°
  1.12   CF3   2，5-Cl2
  1.13   CF3   3，4-Cl2
  1.14   CF3   3，5-Cl2
  1.15   CF3   2，3，5-Cl3
  1.16   CF3   2，4，6-Cl3
  1.17   CF3   2，4-F2，5-Br
  1.18   CF3   2-Cl，4-F   m.p：71-3°
  1.19   CF3   2-CH3，4-F   m.p：93-5°
  1.20   C2F5   2-F
  1.21   C2F5   4-F
  1.22   C2F5   2，4-F2
  1.23   C2F5   2，5-F2
  1.24   C2F5   3，4-F2
  1.25   C2F5   3，5-F2
  1.26   C2F5   2，3，5-F3
  1.27   C2F5   2，4，6-F3
  1.28   C2F5   2-Cl
  1.29   C2F5   4-Cl
  1.30   C2F5   2，4-Cl2
  1.31   C2F5   2，5-Cl2
  1.32   C2F5   3，4-Cl2
  1.33   C2F5   3，5-Cl2
  1.34   C2F5   2，3，5-Cl3
  1.35   C2F5   2，4，6-Cl3
  1.36   C2F5   2，4-F2，5-Br
  1.37   OCF3   2-F
  1.38   OCF3   4-F
  1.39   OCF3   2，4-F2
  1.40   OCF3   2，5-F2
  1.41   OCF3   3，4-F2
  1.42   OCF3   3，5-F2
  1.43   OCF3   2，3，5-F3
  1.44   OCF3   2，4，6-F3
  1.45   OCF3   2-Cl
  1.46   OCF3   4-Cl
  1.47   OCF3   2，4-Cl2   m.p：151-2°
  1.48   OCF3   2，5-Cl2
  1.49   OCF3   3，4-Cl2
  1.50   OCF3   3，5-Cl2
  1.51   OCF3   2，3，5-Cl3
  1.52   OCF3   2，4，6-Cl3
  1.53   OCF3   2，4-F2，5-Br
  1.54   OCF3   2-Cl.4-F
  1.55   OCF3   2-CH3，4-F
  1.56   OCF3   2-Br，4，6-F2
  1.57   OCF3   2，6-Cl2，4-F
  1.58   OCF3   2-Cl，4-F   m.p：70-2°
  1.59   OCF3   2，4-(CH3)2   m.p：101-2°
  1.60   OCF3   2-CH3，4-F   m.p：139-40°
  1.61   OCF3   2-Cl，4-CH3   m.p：92-3°
  1.62   OCF3   2-SCH3   m.p：82-5°
  1.63   OCF3   2-CH3，4-Cl   m.p：146-8°
  1.64   OCF3   2-Cl，4-Br   m.p：139-40°
  1.65   OCF3   2-Cl，4-CN   m.p：112-4°
  1.66   OCF3   4-Cl，2-F   m.p：111-3°
  1.67   OCF3   4-Cl，2-OCH3   泡沫
  1.68   OCF3   2，4，5-Cl3   m.p：96-8°
  1.69   OC2F5   2-F
  1.70   OC2F5   4-F
  1.71   OC2F5   2，4-F2
  1.72   OC2F5   2，5-F2
  1.73   OC2F5   3，4-F2
  1.74   OC2F5   3，5-F2
  1.75   OC2F5   2，3，5-F3
  1.76   OC2F5   2，4，6-F3
  1.77   OC2F5   2-Cl
  1.78   OC2F5   4-Cl
  l.79   OC2F5   2，4-Cl2
  1.80   OC2F5   2，5-Cl2
  1.81   OC2F5   3，4-Cl2
  1.82   OC2F5   3，5-Cl2
  1.83   OC2F5   2，3，5-Cl3
  1.84   OC2F5   2，4，6-Cl3
  1.85   OC2F5   2，4-F2，5-Br
  1.86   SCF3   2-F
  1.87   SCF3   4-F
  1.88   SCF3   2，4-F2
  1.89   SCF3   2，5-F2
  1.90   SCF3   3，4-F2
  1.91   SCF3   3，5-F2
  1.92   SCF3   2，3，5-F3
  1.93   SCF3   2，4，6-F3
  1.94   SCF3   2-Cl
  1.95   SCF3   4-Cl
  1.96   SCF3   2，4-Cl2   m.p：158-9°
  1.97   SCF3   2，5-Cl2
  1.98   SCF3   3，4-Cl2
  1.99   SCF3   3，5-Cl2
  1.100   SCF3   2，3，5-Cl3
  1.101   SCF3   2，4，6-Cl3
  1.102   SCF3   2，4-F2，5-Br
  1.103   SCF3   2-Cl.4-F
  1.104   SCF3   2-CH3，4-F
  1.105   SCF3   2-CH3，4-F   m.p：128-30°
  1.106   SCF3   2-Cl，4-CH3   m.p：115-6°
  1.107   SCF3   4-Cl，2-CH3   m.p：153-5°
  1.108   SCF3   4-Cl，2-OCH3
  1.109   SC2F5   2-F
  1.110   SC2F5   4-F
  1.111   SC2F5   2，4-F2
  1.112   SC2F5   2，5-F2
  1.113   SC2F5   3，4-F2
  1.114   SC2F5   3，5-F2
  1.115   SC2F5   2，3，5-F3
  1.116   SC2F5  2，4，6-F3
  1.117   SC2F5  2-Cl
  1.118   SC2F5  4-Cl
  1.119   SC2F5  2，4-Cl2
  1.120   SC2F5  2，5-Cl2
  1.121   SC2F5  3，4-Cl2
  1.122   SC2F5  3，5-Cl2
  1.123   SC2F5  2，3，5-Cl3
  1.124   SC2F5  2，4，6-Cl3
  1.125   SC2F5  2，4-F2，5-Br
生物学实施例：
1.采用经口给药对蒙古沙土鼠(长爪沙鼠(Meriones unguiculatus))的蛇形毛圆线虫和捻转血矛线虫的体内试验
通过灌胃管用蛇形毛圆线虫和捻转血矛线虫各约2000只第三龄期幼虫感染6至8周龄的蒙古沙土鼠。感染后6天，通过经口给药用供试化合物对沙土鼠进行治疗，所述供试化合物被溶解在2份DMSO和1份聚乙二醇(PEG 400)的混合物中，其用量为100、32和10-0.1mg/kg。在第9天(治疗后3天)，当大部分仍然存在的捻转血矛线虫是第四龄期晚期幼虫且大部分蛇形毛圆线虫是未发育完全的成虫时，杀死沙土鼠以对蠕虫进行计数。以每只沙土鼠中的蠕虫数与6只被感染且未治疗的沙土鼠的蠕虫数的几何平均值相比的减少百分数计算功效。
在该试验中，用式I化合物实现了线虫侵染的大量减少。特别是表1中的化合物1.11、1.19、1.47、1.58、1.59、1.60、1.61、1.62、1.63、1.64、1.65、1.66、1.96、1.105、1.106、1.107、1.109在16mg/kg的剂量下实现了线虫侵染的完全消除。
为了检验式I化合物对动物和植物的杀虫和/或杀螨活性，可使用以下试验方法。
2.对丝光绿蝇L1幼虫的活性
在约50℃下，将1ml供试活性物质的水混悬液与3ml特定的幼虫生长培养基混合，从而获得活性成分含量为250或125ppm的均匀混合物。在每一试管样本中均使用约30只绿蝇幼虫(L1)。4天后，测定死亡率。
3.对微小牛蜱(Biarra品系)的杀螨活性
将一片粘性胶带水平贴在PVC板上，以便使10只充分饱食的雌性微小牛蜱(Biarra品系)以其背部并排粘附在上面排成一行。用注射针头将1μl液体注射入每一只蜱中。所述液体为1∶1的聚乙二醇和丙酮的混合物，并且其包含溶于其中的选自1、0.1或0.01μg/蜱的一定量的活性成分。对照组动物注射不含活性成分的液体。治疗后，在昆虫饲养室中于约28℃和80％相对湿度下将动物保持在通常条件下直至产卵并自对照组动物的卵中孵化出幼虫。供试物质的活性以IR90测定，即，使9/10雌性蜱(＝90％)所产的卵甚至在30天后仍不孵化为幼虫的活性成分剂量进行评价。
4.对饱食的雌性微小牛蜱(BIARRA)的体外功效
将4×10只饱食的对OP具有抗药性的BIARRA品系雌性蜱粘附于粘性胶带上并用被浓度分别为500、125、31和8ppm的供试化合物的乳液或混悬液浸透的棉绒球覆盖1小时。28天后根据死亡率、产卵和孵化的幼虫进行评价。
供试化合物的活性以具有以下现象的雌性蜱的数量表示：
-产卵前迅速死亡，
-存活一段时间，但未产卵，
-产卵，但未形成胚胎，
-产卵且形成胚胎，但无幼虫孵化，以及
-产卵且形成胚胎，幼虫在26至27天内正常孵化。
5.对希伯来钝眼蜱的稚虫的体外功效
将约5只禁食的稚虫置于含有2ml供试化合物溶液、混悬液或乳液的聚苯乙烯试管中。
浸泡10分钟并在涡旋混合器上振摇2×10秒后，用紧密的棉绒填料堵塞试管并将其旋转。当所有液体浸入棉绒球后，将其推至仍在旋转的试管中间，以便将大部分液体挤压出棉绒球并流入下面的陪替氏培养皿中。
然后在进行评价前将该试管在有光照的室内于室温下保存。14天后，将试管浸入装有沸水的烧杯中。如果蜱对加热有反应而开始移动，则供试物质在测试浓度下无活性，否则认为蜱已死亡，即认为供试物质在测试浓度下有活性。所有物质均在0.1至100ppm的浓度范围内进行测试。
6.抗鸡皮刺螨的活性
将2至3ml含有10ppm活性成分和约200只在不同发育阶段的螨(鸡皮刺螨)的溶液加至顶端开口的玻璃容器中。然后用棉绒填料封闭该容器，振摇10分钟直至螨被完全弄湿，然后进行短暂倒置以便使剩余的供试溶液被棉绒吸收。3天后，通过对死亡个体计数测定螨的死亡率，并以百分数表示。
7.抗家蝇的活性
用供试物质的溶液处理方糖以便在干燥过夜后供试物质在糖中的浓度为250ppm。将以该方法处理后的方糖置于带有湿棉绒和10只对OP具有抗药性的成年家蝇的铝盘中，用烧杯覆盖并于25℃下温育。24小时后测定死亡率。

Claims (30)

1、下式的化合物：
其中
或者
R表示C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基-卤代-C2-C6-烷基；并且
X1表示单键、O、S、S(O)或S(O)2；
或者
R表示卤素，并且
X1表示单键；
X2表示CN、卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基氨基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基氨基、OH、NH2、COOH、CONH2、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基甲酰胺基，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
m表示1、2、3或4；并且
n是1、2、3、4或5。
2、权利要求1所述的式I化合物，其中
R表示C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷氧基-卤代-C2-C6-烷基；
X1表示单键、O、S、S(O)或S(O)2；
X2表示卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基氨基、卤代-C1-C6-烷基磺酰基氨基、OH、NH2、COOH、CONH2、C1-C6-烷基氨基羰基或C1-C6-烷基甲酰胺基，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
m表示1、2、3或4；并且
n是1、2、3、4或5。
3、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中R是C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基。
4、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中R是卤代-C1-C4-烷基。
5、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中R是卤代-C1-C2-烷基。
6、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中X1是单键、O或S。
7、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中X1是O或S。
8、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中X1是O。
9、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中X2是卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基氨基或卤代-C1-C6-烷基磺酰基氨基，其中如果n大于1，则X2可彼此不同。
10、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中X2是卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6-烷氧基，其中如果n大于1，则X2可彼此不同。
11、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中X2是氯或氟，其中如果n大于1，则X2可彼此不同。
12、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中X2是氯。
13、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中m是1、2或3。
14、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中m是1或2。
15、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中m是1。
16、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中n是1、2或3。
17、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中n是1或2。
18、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中n是2。
19、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中
R是C1-C6-烷基或卤代-C1-C6-烷基；
X1是单键、O或S；
X2是卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、卤代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基氨基或卤代-C1-C6-烷基磺酰基氨基，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
m是1、2或3；并且
n是1、2或3。
20、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中
R是卤代-C1-C4-烷基；
X1是O或S；
X2是卤素、C1-C6-烷基、卤代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或卤代-C1-C6-烷氧基，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
m是1或2；并且
n是1或2。
21、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中
R是卤代-C1-C2-烷基；
X1是O；
X2是氯或氟，其中如果n大于1，则X2可彼此不同；
m是1，并且
n是2。
22、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物，其中
R是卤代-C1-C2-烷基；
X1是O；
X2是氯；
m是1，并且
n是2。
23、权利要求1所述的式I化合物，其名称是N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氰基-2-{2，4-二氯苯氧基}-苯氧基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺。
24、制备权利要求1或2中的任何一项所述的分别为游离形式或盐形式的式I化合物的方法，其中使下式化合物
Figure A2004800369400005C1
其是已知的或可类似于相应的已知化合物进行制备，且其中X2、m和n如式I中所定义，
与下式化合物反应
Figure A2004800369400005C2
其是已知的或可类似于相应的已知化合物进行制备，且其中X1和R如式I中所定义，Q是离去基团，该反应任选地在碱性催化剂存在下进行，并且如果需要，将可根据本方法或其它方法获得的分别为游离形式或盐形式的式I化合物转变为式I的另一种化合物，将可根据本方法获得的异构体混合物进行拆分并将分离出的所需异构体和/或可根据本方法获得的式I的游离化合物转变为盐，或将可根据本方法获得的式I化合物的盐转变为式I的游离化合物或转变为另一种盐。
25、制备分别为游离形式或盐形式的式II化合物的方法，其特征在于，使下式化合物
Figure A2004800369400006C1
其是已知的或可类似于相应的已知化合物进行制备，且其中X2、m和n如式I中所定义，
与无机或有机氰化物以及NH3进行反应，并且如果需要，将可根据本方法或其它方法获得的分别为游离形式或盐形式的式II化合物转变为式II的另一种化合物，将可根据本方法获得的异构体混合物进行拆分并将分离出的所需异构体和/或可根据本方法获得的式II的游离化合物转变为盐，或将可根据本方法获得的式II化合物的盐转变为式II的游离化合物或转变为另一种盐。
26、用于控制寄生虫的组合物，其包含作为活性成分的至少一种权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物以及载体和/或分散剂。
27、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物在控制寄生虫中的应用。
28、控制寄生虫的方法，其中对寄生虫使用有效量的至少一种权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物。
29、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物在控制温血动物寄生虫的方法中的应用。
30、权利要求1或2中的任何一项所述的式I化合物在制备对抗温血动物寄生虫的药物组合物中的应用。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104271128A (zh) * 2011-10-19 2015-01-07 佐蒂斯有限责任公司 氨基乙腈衍生物针对体内寄生虫的用途

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0402677D0 (en) * 2003-11-06 2004-03-10 Novartis Ag Organic compounds
KR20070084061A (ko) * 2004-11-09 2007-08-24 노파르티스 아게 아미도아세토니트릴 화합물의 라세미체로부터 그에난티오머를 제조하는 방법
CN101495462B (zh) 2006-07-21 2012-03-21 诺瓦提斯公司 嘧啶衍生物及其作为杀虫剂的用途
SI3428148T1 (sl) 2007-05-15 2021-04-30 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Ariloazol-2-il cianoetilamino spojine, postopek njihove izdelave in postopek njihove uporabe
EP2358687B9 (en) 2008-10-21 2013-04-17 Merial Ltd. Thioamide compounds, method of making and method of using thereof
EA019606B1 (ru) 2008-11-14 2014-04-30 Мериал Лимитед Арилоазол-2-илцианоэтиламино соединения противопаразитарного действия, обогащенные одним из энантиомеров
NZ592367A (en) 2008-12-03 2013-05-31 Novartis Ag Amidoacetonitrile compounds and pesticidal composition thereof
UY32992A (es) * 2009-11-23 2011-04-29 Novartis Ag Compuestos orgánicos
RU2638830C2 (ru) * 2011-11-25 2017-12-18 Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх Применение арильных и гетарильных карбоксамидов в качестве эндопаразитицидов
US8822689B2 (en) 2012-09-19 2014-09-02 Merial Limited Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof
AR094961A1 (es) 2013-03-15 2015-09-09 Lilly Co Eli 1-hidroxi-benzooxaboroles como agentes antiparasitarios
ES2760098T3 (es) * 2015-08-28 2020-05-13 Lyondell Chemical Tech Lp Catalizadores de epoxidación

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1441499A (fr) * 1964-02-14 1966-06-10 Geigy Ag J R Nouveaux esters phényliques doués de propriétés antimicrobiennes, utilisables en particulier pour la protection des matériaux organiques
US6239077B1 (en) 1998-05-01 2001-05-29 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Aminoacetonitrile derivative agricultural and horticultural insecticide containing the same and use thereof
AR035531A1 (es) * 2001-01-22 2004-06-02 Novartis Ag Composicion para el control de plagas endoparasiticas en ganados y animales domesticos, un metodo para su control y el uso de dicha composicion para la preparacion de medicamentos
AR036054A1 (es) * 2001-06-15 2004-08-04 Novartis Ag Uso de compuestos de aminoacetonitrilo para el control de plagas, una composicion y un proceso para dicho control y una composicion farmaceutica contra parasitos
AR038156A1 (es) * 2002-01-21 2004-12-29 Novartis Ag Compuestos de amidoacetonitrilo, proceso para su preparacion, composicion para controlar los parasitos, y uso de estos compuestos para preparar una composicion farmaceutica
AR039020A1 (es) * 2002-03-21 2005-02-02 Novartis Ag Compuestos de aminoacetonitrilo
AR040082A1 (es) * 2002-05-22 2005-03-16 Novartis Ag Derivados de n-acilaminoacetonitrilo y su uso para el control de parasitos
TW200400931A (en) * 2002-05-22 2004-01-16 Novartis Ag Organic compounds
AR039961A1 (es) * 2002-06-06 2005-03-09 Novartis Ag Derivados de amidoacetonitrilo y su uso como pesticida

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104271128A (zh) * 2011-10-19 2015-01-07 佐蒂斯有限责任公司 氨基乙腈衍生物针对体内寄生虫的用途

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