KR100793462B1 - 아미도아세토니트릴 유도체 - Google Patents

아미도아세토니트릴 유도체 Download PDF

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KR100793462B1
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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 임의적으로 그들의 거울상이성체에 관한 것이다. 활성 성분은 유리한 구충 성질을 갖는다. 이들은 온혈 동물의 기생충 구제에 특히 적합하다.
<화학식 I>
Figure 112006031672560-pct00034
상기 식 중, X, Y 및 W는 청구항 1에 제공된 정의를 갖는다.
아미도아세토니트릴 유도체, 구충제

Description

아미도아세토니트릴 유도체{AMIDOACETONITRILE DERIVATIVES}
본 발명은 각각 유리 형태 또는 염 형태의 하기 화학식 I의 신규한 아미도아세토니트릴 화합물, 임의적으로 부분입체이성체, 거울상이성체 및(또는) 호변이성체, 그들의 제조 및 온혈 동물, 특히 생산성있는 가축류 및 가축, 뿐만 아니라 식물에서 내부기생충 및 외부기생충, 특히 연충 구제 용도, 나아가 이들 화합물 중 하나 이상을 함유하는 구충제에 관한 것이다.
Figure 112006031672560-pct00001
상기 식 중, X는 Cl, Br 또는 CF3를 나타내고,
Y는 단일 결합, O, S, S(O) 또는 S(O)2를 나타내고,
W는 O 또는 S를 나타낸다.
구충 활성을 갖는 치환된 아미도아세토니트릴 화합물은 예를 들면, EP-0.953.565 A2에 기재되어 있다. 그러나, 이 문헌에 구체적으로 개시된 활성 성분들은 효능 및 활성 스펙트럼에 관한 요건을 항상 만족시키지는 못한다. 따라서, 구충 성질이 개선된 활성 성분에 대한 수요가 존재한다. 본 발명자들은 본 발명에 서 화학식 I의 아미도아세토니트릴 화합물이 온혈 동물 및 식물의 특히, 내부기생충 및 외부기생충에 우수한 구충 성질을 갖는다는 것을 발견하였다.
이들 화합물의 구충 성질에 대한 추가 연구는 이들이 각각 다양한 활성 스펙트럼을 갖는 3가지 부분집합, 즉 Y가 단일 결합인 군, Y가 O인 군, 및 마지막으로 Y가 S, S(O) 또는 S(O)2인 군으로 나뉠 수 있다는 것을 밝혀냈다. 이들 각각의 부분집합 내에서, 본 발명의 범위 내의 하기 실시양태들이 바람직하다:
(1) W가 S를 나타내는 화학식 I의 화합물.
(2) Y가 단일 결합이고, X가 Cl 또는 CF3, 특히 CF3를 나타내는 하기 화학식 Ia의 화합물.
Figure 112006031672560-pct00002
(3) Y가 O이고, X가 Cl 또는 CF3, 특히 CF3를 나타내는 화학식 Ia의 화합물.
(4) Y가 S 또는 S(O)2, 특히 S이고, X가 Cl 또는 CF3, 특히 CF3를 나타내는 화학식 Ia의 화합물.
(5) N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸 벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸벤즈아미드, 및
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸벤즈아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 Ia의 화합물.
(6) N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드, 및
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플 루오로메톡시벤즈아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 Ia의 화합물.
(7) N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술피닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술피닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술피닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸 술피닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술피닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술피닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드,
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드, 및
N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 Ia의 화합물.
본 발명의 내용 중에서, 합성예에 언급된 화합물들이 특히 바람직하다.
본 발명의 추가의 목적은 예를 들면, 공지된 것이거나 대응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조될 수 있는 하기 화학식 II의 화합물을, 임의적으로 염기성 촉 매의 존재 하에서 공지된 것이거나 대응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조될 수 있는 하기 화학식 III의 화합물과 반응시키고,
필요에 따라, 상기 방법에 따라 또는 또 다른 방식으로 얻을 수 있는 각각 유리 형태 또는 염 형태의 W가 O인 화학식 I의 화합물을 예를 들면, P4S10과의 반응에 의해 W가 S인 화학식 I의 화합물로 전환시키거나 또는 또 다른 화학식 I의 화합물로 전환시키고(거나); 상기 방법에 따라 얻을 수 있는 이성체의 혼합물을 분리시켜 원하는 이성체를 단리하고(거나); 상기 방법에 따라 얻을 수 있는 화학식 I의 유리 화합물을 염으로 전환시키거나, 또는 상기 방법에 따라 얻을 수 있는 화학식 I의 화합물의 염을 화학식 I의 유리 화합물 또는 또 다른 염으로 전환시키는 것
을 특징으로 하는, 각각 유리 형태 또는 염 형태의 W가 O인 화학식 I의 화합물의 제조 방법이다.
Figure 112006031672560-pct00003
상기 식 중, Y는 화학식 I에 정의된 바와 같다.
Figure 112006031672560-pct00004
상기 식 중, X는 화학식 I에 정의된 바와 같고, Q는 이탈기이다.
또한, 화합물 I의 염에 대해 언급한 것은 상기 및 하기 나열된 출발 물질의 염에 유사하게 적용된다.
반응 파트너를 서로 그 자체로, 즉 용매 또는 희석제를 첨가하지 않고, 예를 들면 용융물 중에서 반응시킬 수 있다. 그러나, 대부분, 불활성 용매 또는 희석제 또는 그의 혼합물을 첨가하는 것이 유리하다. 이러한 용매 또는 희석제의 예로는 방향족, 지방족 및 지환족 탄화수소 및 할로겐화 탄화수소, 예를 들면 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌, 테트랄린, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 브로모벤젠, 석유 에테르, 헥산, 시클로헥산, 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 테트라클로로메탄, 디클로로에탄, 트리클로로에텐 또는 테트라클로로에텐, 에테르, 예를 들면 디에틸 에테르, 디프로필 에테르, 디이소프로필 에테르, 디부틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메톡시디에틸에테르, 테트라히드로푸란 또는 디옥산, 케톤, 예를 들면 아세톤, 메틸 에틸 케톤 또는 메틸 이소부틸 케톤, 아미드, 예를 들면 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디에틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸인산 트리아미드, 니트릴, 예를 들면 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴, 및 술폭시드, 예를 들면 디메틸 술폭시드가 있다. 테트라히드로푸란이 바람직하다.
바람직한 이탈기 Q는 수소, 토실레이트, 메실레이트 및 트리플레이트, 가장 바람직하게는 수소, 특히 불소이다.
반응을 촉진시키기에 적합한 염기는 예를 들면, 알칼리 금속 또는 알칼리 토 금속 수산화물, 수소화물, 아미드, 알칸올레이트, 아세테이트, 카르보네이트, 디알킬아미드 또는 알킬실릴아미드, 알킬아민, 알킬렌디아민, 임의적으로 N-알킬화된, 임의적으로 불포화된 시클로알킬아민, 염기성 헤테로고리, 수산화암모늄, 뿐만 아니라 카르보시클릭 아민이다. 예로써 언급될 수 있는 것들로는 나트륨의 수산화물, 수소화물, 아미드, 메탄올레이트, 아세테이트, 카르보네이트, 칼륨의 tert-부탄올레이트, 수산화물, 카르보네이트, 수소화물, 리튬 디이소프로필아미드, 칼륨 비스(트리메틸실릴)-아미드, 수소화칼슘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 트리에틸렌디아민, 시클로헥실아민, N-시클로헥실-N,N-디메틸-아민, N,N-디에틸아닐린, 피리딘, 4-(N,N-디메틸아미노)피리딘, 퀴뉴클리딘, N-메틸모르폴린, 벤질트리메틸암모늄 수산화물, 뿐만 아니라 1,5-디아자바이시클로[5.4.0]운데크-5-엔(DBU)이 있다. 금속 수소화물, 특히 수소화나트륨이 바람직하다.
유리하게는, 반응은 약 -10 ℃ 내지 약 100 ℃, 바람직하게는 약 0 ℃ 내지 약 30 ℃ 범위의 온도에서 일어난다.
본 발명의 추가의 목적은 예를 들면, 공지된 것이거나 대응하는 공지된 화합물과 유사하게 제조될 수 있는 하기 화학식 IV의 화합물을 히드록시아세톤, 시아니드 및 암모니아로부터 제조될 수 있는 공지된 하기 화학식 V의 화합물과 반응시키고,
필요에 따라, 상기 방법에 따라 또는 또 다른 방식으로 얻을 수 있는 각각 유리 형태 또는 염 형태의 화학식 II의 화합물을 또 다른 화학식 II의 화합물로 전환시키고(거나); 상기 방법에 따라 얻을 수 있는 이성체의 혼합물을 분리시켜 원하 는 이성체를 단리하고(거나); 상기 방법에 따라 얻을 수 있는 화학식 II의 유리 화합물을 염으로 전환시키거나, 또는 상기 방법에 따라 얻을 수 있는 화학식 II의 화합물의 염을 화학식 II의 유리 화합물 또는 또 다른 염으로 전환시키는 것
을 특징으로 하는, 각각 유리 형태 또는 염 형태의 화학식 II의 화합물의 제조 방법이다.
Figure 112006031672560-pct00005
상기 식 중, Y는 화학식 I에 정의된 바와 같고, Q는 이탈기이다.
Figure 112006031672560-pct00006
적합한 시아니드로는 시안화나트륨, 시안화칼륨, 트리메틸실릴 시아니드 및 아세톤 시아노히드린이 있다.
카르보닐 화합물, 예를 들면 히드록시아세톤을 예를 들면, 암모니아의 시아니드 및 아민과 반응시키는 일반적 방법은 예를 들면, 문헌[Organic Synthesis Coll. Vol. 3, 88 (1973)]에 기재된 바와 같은 스트레커(Strecker) 반응이다.
화합물 I의 염은 공지된 방식으로 제조될 수 있다. 예를 들면, 화합물 I의 산 부가염은 적합한 산 또는 적합한 이온 교환 시약의 처리에 의해 얻을 수 있고, 염기와의 염은 적합한 염기 또는 적합한 이온 교환 시약에 의해 얻을 수 있다.
화합물 I의 염은 통상의 수단에 의해 유리 화합물 I로 전환될 수 있으며, 예를 들면 적합한 염기성 조성물 또는 적합한 이온 교환 시약 처리에 의해 산 부가염으로 전환될 수 있고, 예를 들면, 적합한 산 또는 적합한 이온 교환 시약 처리에 의해 염기와의 염으로 전환될 수 있다.
화합물 I의 염은 공지된 방식으로 화합물 I의 다른 염으로 전환될 수 있고, 예를 들면, 산 부가염은 예를 들면, 무기산의 염, 예를 들면 염산염을 산의 적합한 금속염, 예를 들면 나트륨, 바륨 또는 은염, 예를 들면 아세트산은과 적합한 용매 중에서 처리함으로써 다른 산 부가염으로 전환될 수 있으며, 이때 생성되는 무기염, 예를 들면 염화은은 불용성이어서 반응 혼합물로부터 침전된다.
방법 및(또는) 반응 조건에 따라, 염 형성 특징을 갖는 화합물 I을 유리 형태 또는 염 형태로 얻을 수 있다.
또한, 화합물 I은 그들의 수화물 형태로 얻어질 수 있고(있거나) 또한 예를 들면, 고체 형태로 존재하는 화합물의 결정화에 필요한 경우 다른 용매를 포함할 수 있다.
임의적으로, 화합물 I은 그들의 광학 이성체 또는 혼합물로 존재할 수 있다. 본 발명은 순수 이성체 및 모든 가능한 이성체 혼합물 양쪽 모두에 관한 것이고, 상기 및 하기에서는 입체화학적 상세내용이 모든 경우에서 특별히 언급되지 않는 경우에도 그러한 것으로 이해된다.
본 발명의 방법 또는 또 다른 방식으로 얻을 수 있는 화합물 I의 부분입체이성체 혼합물은 공지된 방식으로 그들의 성분의 물리적-화학적 차이에 기초하여 예 를 들면, 분별 결정, 증류 및(또는) 크로마토그래피에 의해 순수 부분입체이성체로 분리될 수 있다.
이에 따라 순수 이성체로 얻을 수 있는 거울상이성체의 혼합물을 분리하는 것은 공지된 방법, 예를 들면 광학적 활성 용매로부터의 재결정화, 적합한 미생물의 보조를 받는 키랄 흡착제 상에서의 크로마토그래피, 예를 들면 아세틸 셀룰로오스 상에서의 고압 액체 크로마토그래피(HPLC), 예를 들면 키랄 크라운 에테르를 사용한 내포 화합물의 형성을 통한 특이적 고정화 효소로의 절단에 의해 오직 하나의 거울상이성체만을 착화시킴으로써 수행될 수 있다.
본 발명에 따르면, 대응하는 이성체 혼합물의 분리와는 별도로, 일반적으로 예를 들면, 대응하는 적합한 입체화학을 갖춘 유리체를 사용하여 본 발명의 방법을 수행함으로써 부분입체이성체선택적 또는 거울상이성체 선택적 합성의 공지된 방법을 적용하여 순수 부분입체이성체 또는 거울상이성체를 얻을 수도 있다.
개개의 성분이 다른 생물학적 효능을 갖는 생물학적으로 더욱 활성이 있는 이성체, 예를 들면 거울상이성체를 단리시키거나 합성하는 것이 유리하다.
본 발명의 방법에서, 사용된 출발 물질 및 중간체는 바람직하게는 본 명세서 도입부에 특히 유용한 것으로 기재된 화합물 I을 제공하는 것들이다.
특히, 본 발명은 실시예에 기재된 제조 방법에 관한 것이다.
유사하게, 화합물 I의 제조, 뿐만 아니라 그들의 용도 및 제조 방법에 대해 신규하고 본 발명에 따라 사용되는 출발 물질 및 중간체도 본 발명의 목적을 형성한다.
본 발명에 따른 화합물 I은 그들의 광역 활성 스펙트럼, 및 온혈 동물, 어류 및 식물에 우수하게 용인되고, 온혈 동물, 특히 가축류 및 가축, 및 식물의 특히, 내부기생충 및 외부기생충, 특히 연충을 구제하는 것을 포함하는 해충 구제에 유익한 활성 성분이 두드러진다.
본 발명의 내용에서, 외부기생충은 특히 곤충, 좀진드기 및 참진드기인 것으로 이해된다. 이들은 나비목, 딱정벌레목, 매미목, 노린재목, 파리목, 총채벌레목, 메뚜기목, 이목, 벼룩목, 새이목, 좀목, 흰개미목, 다음이벌레목 및 벌목의 곤충을 포함한다. 그러나, 특히 언급될 수 있는 외부기생충은 인간 또는 동물을 괴롭히고 병원체를 함유하는 것들, 예를 들면 파리, 예를 들면 집파리, 무스카 베투스티시마(Musca vetustissima), 안면파리, 딸집파리, 쉬파리, 검은파리, 쇠파리, 쇠가죽파리, 크리소미아 클로로피가(Chrysomyia Chloropyga), 말파리, 코츠리오미아 호미니보락스(Cochliomyia hominivorax), 큰말파리, 양파리, 침파리, 털침파리 및 미지(장각아목), 예를 들면 모기과, 먹파리과, 나방파리과, 뿐만 아니라 흡혈 기생충, 예를 들면 벼룩, 예를 들면 괭이 벼룩 및 개 벼룩(고양이 및 개 벼룩), 열대쥐벼룩, 사람 벼룩, 더마토필러스 페네트란스(Dermatophilus penetrans), 이, 예를 들면 다말리나 오비스(Damalina ovis), 페디쿨러스 휴마니스(Pediculus humanis), 무는 파리 및 등에(등에과), 헤마토포타속 등에, 예를 들면 깨다시등에, 타바니데아(Tabanidea)속, 예를 들면 타바누스 니그로비타투스(Tabanus nigrovittatus), 크리소프시네(Chrysopsinae)속, 예를 들면 크리소프스 세쿠티엔스(Chrysops caecutiens), 체체파리, 예를 들면 글로시니아(Glossinia)속, 무는 곤 충, 특히 바퀴벌레, 예를 들면 독일바퀴, 잔날개바퀴, 이질바퀴, 좀진드기, 예를 들면 닭진드기, 옴진드기, 프소로프테스 오비스(Psoroptes ovis) 및 프소레게이트스(Psorergates)속 및 참진드기가 있으며 이에 한정되지 않는다. 후자는 응애목에 속한다. 참진드기의 공지된 대표예로는 바람직하게는, 사육 동물, 예를 들면 소, 돼지, 양 및 염소, 가금류, 예를 들면 닭, 칠면조 및 거위, 모피 동물, 예를 들면 밍크, 여우, 친칠라, 토끼 등, 뿐만 아니라 가축, 예를 들면 고양이 및 개, 뿐만 아니라 인간을 비롯한 온혈 동물에 만연한, 예를 들면 소진드기, 암블리요마(Amblyomma), 아노센터(Anocentor), 더마센터(Dermacentor), 엉에진드기속(Haemaphysalis), 히알로마(Hyalomma), 익소데스(Ixodes), 리피센터(Rhipicentor), 마가로푸스(Margaropus), 리피세팔루스(Rhipicephalus), 알가스(Argas), 오토비우스(Otobius) 및 오르니토도로스(Ornithodoros) 등이다.
또한, 본 발명에 따른 화합물 I은 정상 감응성을 나타내는 동물 해충, 뿐만 아니라 내성을 나타내는 것들, 예를 들면 곤충 및 응애목의 구성원의 모든 또는 개개의 발현 단계에 대해 활성을 갖는다. 본 발명의 활성 물질의 살충, 살란 및(또는) 살비 효과는 50 내지 60 ％ 이상의 구충률(사멸율)에 대응하는 우수한 효능으로 그 자체로 직접적으로, 즉 해충을 즉시 또는 얼마간의 시간 경과 후, 예를 들면 탈피시 사멸시키거나, 또는 그들의 알을 파괴시킴으로써 또는 간접적으로, 예를 들면 낳는 알의 수 및(또는) 부화 속도를 감소시킴으로써 나타날 수 있다.
또한, 화합물 I은 위생상 해충, 특히 파리목쉬파리과, 아노필리데(Anophilidae)과 및 모기과, 메뚜기목, 바퀴상과(예를 들면, 와바퀴과) 및 벌목(예 를 들면, 개미과)에 사용될 수 있다.
또한, 화합물 I은 식물의 기생 좀진드기 및 곤충에 지속적 효능을 갖는다. 이들은 응애목의 거미 좀진드기의 경우, 잎응애과(테트라니쿠스(Tetranychus)속 및 귤응애속)의 알, 애벌레 및 성충에 대해 유효하다.
이들은 매미목의 흡인성 곤충, 특히 진딧물과, 멸구과, 매미충과, 나무이과, 로시데(Loccidae)과, 깍지벌레과 및 에리오피디데(Eriophydidae)과(예를 들면, 감귤 상의 녹응애), 노린제목(Hemiptera), 노린재목 및 총채벌레목의 해충, 및 나비목, 딱정벌레목, 파리목 및 메뚜기목의 초식 곤충에 대해 높은 활성을 갖는다. 유사하게, 이들은 토양 해충에 대한 토양 살충제로 적합하다.
따라서, 화학식 I의 화합물은 작물, 예를 들면 곡식, 면, 쌀, 옥수수, 콩, 감자, 채소, 과일, 담배, 홉, 감귤류, 아보카도 및 다른 곡식들을 먹는 곤충 및 흡인성 곤충의 모든 발현 단계에 유효하다.
또한, 화학식 I의 화합물은 뿌리혹선충, 씨스트선충, 뿌리썩이선충, 줄기구근선충, 감귤뿌리선충, 리조글리퍼스(Rizoglyphus) 등의 식물 선충에 유효하다.
특히, 화합물은 내부기생 선충 및 트레마토데스(trematodes)가 포유류 및 가금류, 예를 들면 양, 돼지, 염소, 소, 말, 당나귀, 개, 고양이, 기니아 피그 및 이국적 조류의 심각한 질환을 유발할 수 있는 연충에 유효하다. 이에 따른 전형적인 선충으로는 모양선충과, 모양선충, 텔라도르사기아(Teladorsagia), 디볼필라리아(Divofilaria), 오스테르그 위충, 네마토디루스 선충, 쿠페리아속, 회충, 부노스토눔(Bunostonum), 오에소파고스토눔(Oesophagostonum), 차베르티아(Charbertia), 편 충, 원충, 모선충, 폐충, 모세선충, 맹장충, 개회충, 새거위속, 요충, 구충, 구충속, 회충과 및 파라스카리스(Parascaris)가 있다. 트레마토데스는 특히, 파스키올리데에(Fasciolideae)과, 특히 파스키올라 헤파티카를 포함한다.
또한, 놀랍게도 예기치않게, 화학식 I의 화합물이 많은 활성 물질에 내성을 갖는 선충에 월등히 높은 효능을 갖는다는 점이 밝혀질 수 있었다.
이는 LDA 시험에 의해 시험관내, 및 생체내, 예를 들면 몽골리안 저빌 및 양에서 입증될 수 있다. 또한, 꼬임털선충 또는 뱀꼴털선충의 민감한 균주를 사멸시키는 소정의 양의 활성 물질이 벤즈이미다졸, 레바미솔(levamisol) 및 마크로시클릭 락톤(예를 들면, 이버멕틴(ivermectin))에 내성을 갖는 대응하는 균주를 구제하는 데 충분히 유효한 것으로 밝혀졌다.
네마토디루스속, 쿠페리아속 및 오에소파고스토눔속의 특정한 해충은 숙주 동물의 장관에 만연하며, 나머지 모양선충속 및 오스테르그 위충속은 위에 기생하고, 폐충속은 폐 조직에 기생한다. 사상충과 및 강모선충과의 기생충은 내부 세포 조직 및 기관, 예를 들면 심장, 혈관, 림프관 및 피하 조직에서 발견될 수 있다. 특히 중요한 기생충은 개의 심장사상충인 디로필라리아 이미티스(Dirofilaria immitis)이다. 화학식 I의 화합물은 이들 기생충에 대해 매우 유효하다.
또한, 화학식 I의 화합물에 의해 구제될 수 있는 해충은 조충류(촌충), 예를 들면 특히, 조충속의 메소세스토이데(Mesocestoidae)과, 특히 엠. 리네아투스(M. lineatus), 촌충, 특히 개촌충, 조유지엘라(Joyeuxiella)속, 특히 조유지엘라 파스퀴알리(Joyeuxiella pasquali), 및 디플로필리듐(Diplopylidium)속, 및 조충과, 특 히 두상조충, 테니아 세르비(Taenia cervi), 양조충, 포상조충, 다두조충, 고양이조충, 테니아 세리알스(Taenia serials), 및 에키노쿠쿠스(Echinocuccus)속, 가장 바람직하게는 포상조충, 양조충, 다두조충, 연절조충, 에키노쿠쿠스 그라눌로수스(Echinocuccus granulosus) 및 에키노코쿠스(Echinococcus) 그라눌로수스 및 에키노코쿠스 멀티로쿨라리스(Echinococcus multilocularis), 뿐만 아니라 다두촌백충의 부류로부터의 것들을 포함한다.
또한, 화학식 I의 화합물은 특히, 새끼돼지 및 닭에 나타날 수 있는 콕시디오스(Coccidiose)의 구제에 적합하다. 콜리(Coli) 세균 및 클로스트리디에(Clostridiae) 외에, 콕시디에(Coccidie)는 이유하지 않은 새끼돼지의 설사의 가장 중요한 원인 중 하나이다. 새끼돼지의 경우 가장 중요한 타입은 아이소스포라 수이스(Isospora suis)이다. 새끼돼지는 입을 통해 아이소스포라 수이스의 접합자(생식 세포)로 감염된다. 접합자는 소장으로 이동하고, 여기서 소장 점막을 뚫고 들어간다. 이들은 여기에서 다양한 발현 단계를 거친다. 감염 후 5일 내지 9일 및 제 11일 내지 제 14일, 콕시디에는 장 점막에서 나온 다음, 배설물에서 다시 검출될 수 있다. 이러한 발생은 장 점막에 큰 손상을 일으킬 수 있다. 새끼돼지는 부분적으로 황색을 띤 풀같은 설사 내지 물같은 설사를 나타냄으로써 반응한다. 이는 역겨운 냄새가 난다. 종종, 새끼돼지는 토하기도 한다. 통상적으로 8일 내지 15일 사이에 설사가 나타난다.
가장 특히, 개 및 고양이에서 포상조충, 두상조충, 양조충, 고양이조충, 다두촌백충, 조유지엘라 파스퀴알리, 개촌충, 조충속, 에키노코쿠스(Echinococcus) 그라눌로수스 및 이. 멀티로쿨라리스는 디로필라리아 이미티스, 구충속, 개회충속 및(또는) 편충과 동시에 구제된다. 마찬가지로 바람직한 괭이 벼룩 및(또는) 개벼룩은 상기 선충 및 촌충과 동시에 구제된다.
나아가, 화학식 I의 화합물은 인간 병원성 기생충 구제에 적합하다. 이들 중, 소화관에서 나타나는 전형적인 대표예로는 구충속, 아메리카 구충, 회충, 분선충, 선모충, 모세선충, 편충 및 요충이 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 혈액, 조직 및 다양한 기관에 나타나는 사상충과로부터의 사상충, 림프 사상충, 온코세르카 (Onchocerca) 및 로아(Loa)속의 기생충, 또한 특히 위장관을 감염시키는 드라쿤쿨러스(Dracunculus) 및 분선충 및 선모충속의 기생충에 대해 유효하다.
또한, 화학식 I의 화합물은 식물, 뿐만 아니라 인간 및 동물에 유해한 병원성 진균류에도 유효하다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물의 우수한 구충 활성은 언급된 해충의 50-60％ 이상의 사멸율에 대응한다. 특히, 화학식 I의 화합물은 상당히 긴 기간의 효능을 갖느다는 점이 두드러진다.
바람직하게는, 화학식 I의 화합물은 비변형된 형태 또는 바람직하게는 제제 분야에서 통상 사용되는 에주반트와 함께 사용되므로, 공지된 방식으로 가공하여 예를 들면, 유화가능한 농축물, 직접 희석가능한 용액, 묽은 에멀션, 가용성 분말, 과립 또는 중합체 물질 중의 미세과립을 제공할 수 있다. 조성물 적용 방법은 의도하는 목적 및 일반 환경에 따라 선택된다.
화학식 I의 활성 성분 또는 이들 활성 성분과 다른 활성 성분의 조합물, 임 의적으로 고체 또는 액체 에주반트를 함유하는 제제, 즉 약제, 제형 또는 조성물은 그 자체로 공지된 방식으로, 예를 들면 활성 성분을 살포 조성물, 예를 들면 용매, 고체 담체, 임의적으로 표면 활성 화합물(계면활성제)과 잘 혼합시키고(시키거나) 분쇄시킴으로써 제조된다.
본 발명의 용매는 알코올, 예를 들면 에탄올, 프로판올 또는 부탄올, 및 글리콜 및 그들의 에테르 및 에스테르, 예를 들면 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 에테르, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 또는 에틸 에테르, 케톤, 예를 들면 시클로헥산온, 이소포론 또는 디아세탄올 알코올, 강한 극성 용매, 예를 들면 N-메틸-2-피롤리돈, 디메틸 술폭시드 또는 디메틸포름아미드, 또는 물, 식물성 기름, 예를 들면 평지, 피마자유, 코코넛 오일, 또는 대두유, 및 또한 적합하게는, 실리콘 오일일 수 있다.
온혈 동물에서 연충 구제에 바람직한 사용 형태는 비등성 정제, 볼루스, 캡슐, 미세캡슐 및 푸어-온(pour-on) 제제를 비롯하여 용액, 에멀션, 현탁액(물약), 식품 첨가제, 분말, 정제를 포함하며, 이때 제제 부형제의 생리학적 상용성이 반드시 고려되어야 한다.
정제 및 볼루스용 결합제는 물 또는 알코올 중에 가용성인 화학적으로 변형된 중합체 천연 물질, 예를 들면 전분, 셀룰로오스 또는 단백질 유도체(예를 들면, 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸히드록시에틸 셀룰로오스, 단백질, 예를 들면 제인, 젤라틴 등), 뿐만 아니라 합성 중합체, 예를 들면 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈 등일 수 있다. 또한, 정제는 충전제(예를 들면, 전분, 미 세결정성 셀룰로오스, 당, 락토오스 등), 유동화제 및 붕해제를 포함한다.
구충제(anthelminthics)가 사료 농축물의 형태로 존재하는 경우, 사용되는 담체는 예를 들면, 수행 사료, 사료 입자 또는 단백질 농축물이다. 이러한 사료 농축물 또는 조성물은 활성 성분 외에도 첨가제, 비타민, 항생제, 화학치료제 또는 다른 구충제, 주로 세균 발육저지제, 진균류 발육저지제, 콕시듐 예방제(coccidiostat), 또는 심지어 호르몬 제제, 동화작용을 갖는 물질 또는 성장을 촉진하거나, 도살시 동물의 육질에 영향을 미치거나 또 다른 방식으로 생체에 유익한 물질을 함유할 수 있다. 조성물 또는 여기에 함유된 화학식 I의 활성 성분을 사료 또는 구유에 직접 첨가한 경우, 제형화된 사료 또는 음료는 바람직하게는 약 0.0005 내지 0.02 중량％(5-200 ppm) 농도의 활성 성분을 함유한다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 단독으로 또는 다른 살생물제와 함께 사용될 수 있다. 이들은 동일한 범위의 활성을 갖는 구충제와 합쳐져 예를 들면, 활성을 증가시키거나, 또 다른 범위의 활성을 갖는 물질과 합쳐져 예를 들면, 활성의 범위를 넓힐 수 있다. 또한, 소위 방충제를 첨가하는 것도 바람직할 수 있다. 활성의 범위가 내부기생충, 예를 들면 구충제(wormer)로 확장되는 경우, 화학식 I의 화합물을 내부기생 성질을 갖는 물질과 적합하게 합친다. 물론, 이들은 항세균 조성물과 병용될 수도 있다. 화학식 I의 화합물이 살성충제이기 때문에, 즉 이들은 특히 표적 기생충의 성충 단계에 유효하기 때문에, 기생충의 유충 단계를 공격하지 않는 구충제를 첨가하는 것이 매우 유리할 수 있다. 이 방식으로, 큰 경제적 손실을 가하는 기생충의 가장 큰 부분이 메워진다. 또한, 이러한 작용은 내성이 형성되는 것을 피하는 데 실질적으로 기여할 것이다. 또한, 많은 조합들이 상승 효과를 일으킬 수 있으며, 즉 생태학적 관점에서 바람직한 활성 성분의 총량이 감소될 수 있다. 조합 파트너의 바람직한 군 및 특히 바람직한 조합 파트너를 하기에 언급하며, 여기서 조합물은 화학식 I의 화합물 외에 이들 파트너 중 하나 이상을 함유할 수 있다.
혼합물 중에서 적합한 파트너는 하기 언급되고 오랫동안 당업자에게 공지된 다양한 기전의 활성을 갖는 살생물제, 예를 들면 살충제 및 살비제, 예를 들면 키틴 합성 억제제, 성장 구제제, 유충 호르몬으로 작용하는 활성 성분, 살성충제로 작용하는 활성 성분, 광역 밴드 살충제, 광역 밴드 살비제 및 살선충제, 및 또한, 공지된 구충제 및 곤충-및(또는) 진드기 방지 물질, 상기 방충제 또는 분리제(detacher)일 수 있다.
적합한 살충제 및 살비제의 비제한적인 예는 다음과 같다.
1. 아바멕틴(Abamectin) 38. 클로르피리포스(Chlorpyrifos)
2. AC 303 630 39. 시스-레스메트린(Cis-Resmethrin)
3. 아세파트(Acephat) 40. 클로시트린(Clocythrin)
4. 아크리나트린(Acrinathrin) 41. 클로펜테진(Clofentezin)
5. 알라니카르브(Alanycarb) 42. 시아노포스(Cyanophos)
6. 알디카르브(Al디카르브) 43. 시클로프로트린(Cycloprothrin)
7. α-사이퍼메트린(Cypermethrin) 44. 시플루트린
8. 알파메트린(Alphamethrin) 45. 시헥사틴(Cyhexatin)
9. 아미트라즈(Amitraz) 46. D 2341
10. 아버멕틴(Avermectin) B1 47. 델타메트린(Deltamethrin)
11. AZ 60541 48. 데메톤(Demeton) M
12. 아진포스(Azinphos) A 49. 데메톤 S
13. 아진포스 M 50. 데메톤-S-메틸
14. 아조시클로틴 51. 디클로펜티온(Dichlofenthion)
15. 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtil.) 독소 52. 디클리포스(Dicliphos)
16. 벤디오카르브(Bendiocarb) 53. 디에티온(Diethion)
17. 벤푸라카르브(Benfuracarb) 54. 디플루벤주론(Diflubenzuron)
18. 벤술탑(Bensultap) 55. 디메토아트(Dimethoat)
19. β-시플루트린(Cyfluthrin) 56. 디메틸빈포스(Dimethylvinphos)
20. 비펜트린(Bifenthrin) 57. 디옥사티온
21. BPMC 58. DPX-MP062
22. 브로펜프록스(Brofenprox) 59. 에디펜포스(Edifenphos)
23. 브로모포스(Bromophos) A 60. 에마멕틴(Emamectin)
24. 부펜카르브(Bufencarb) 61. 엔도술판(Endosulfan)
25. 부프로페진(Buprofezin) 62. 에스펜발레라트(Esfenvalerat)
26. 부토카르복심(Butocarboxim) 63. 에티오펜카르브(Ethiofencarb)
27. 부틸피리다벤(Butylpyridaben) 64. 에티온
28. 카두사포스(Cadusafos) 65. 에토펜프록스(Ethofenprox)
29. 카르바릴(Carbaryl) 66. 에토프로폭스(Ethoprophos)
30. 카르보푸란 67. 에트림포스(Etrimfos) 선충
31. 카르보페노티온 68. 페나미포스(Fenamiphos)
32. 카르탑(Cartap) 69. 페나자퀸(Fenazaquin)
33. 클로에토카르브(Cloethocarb) 70. 펜부타티녹시드(Fenbutatinoxid)
34. 클로르에톡시포스(Chlorethoxyfos) 71. 페니트로티온
35. 클로르페나피르(Chlorfenapyr) 72. 페노부카르브(Fenobucarb)
36. 클로르플루아주론(Chlorfluazuron) 73. 페노티오카르브(Fenothiocarb)
37. 클로르메포스(Chlormephos) 74. 페녹시카르브(Fenoxycarb)
75. 펜프로파트린(Fenpropathrin) 88. 포르모티온(Formothion)
76. 펜피라드(Fenpyrad) 89. 포스티아자트(Fosthiazat)
77. 펜피록시메이트(Fenpyroximate) 90. 푸펜프록스(Fubfenprox)
78. 펜티온(Fenthion) 91. HCH
79. 펜발러레이트(Fenvalerate) 92. 헵테노포스(Heptenophos)
80. 피프로닐(Fipronil) 93. 헥사플루무론(Hexaflumuron)
81. 플루아지남(Fluazinam) 94. 헥시티아족스(Hexythiazox)
82. 플루아주론(Fluazuron) 95. 히드로프렌(Hydroprene)
83. 플루시클로주론(Flucycloxuron) 96. 이미다클로프리드(Imidacloprid)
84. 플루시트리나트(Flucythrinat) 97. 곤충-활성 진균류
85. 플루페노주론(Flufenoxuron) 98. 곤충-활성 선충
86. 플루펜프록스(Flufenprox) 99. 곤충-활성 바이러스
87. 포노포스(Fonofos) 100. 이프로벤포스(Iprobenfos)
101. 이소펜포스(Isofenphos) 131. 포라트(Phorat)
102. 프소프로카르브(fsoprocarb) 132. 포살론(Phosalone)
103. 이속사티온 133. 포스메트(Phosmet)
104. 이버멕틴 134. 폭심(Phoxim)
105. λ-히할로트린(Cyhalothrin) 135. 피리미카르브(Pirimicarb)
106. 루페누론(Lufenuron) 136. 피리미포스(Pirimiphos) A
107. 말라티온(Malathion) 137. 피리미포스 M
108. 메카르밤(Mecarbam) 138. 프로메카르브(Promecarb)
109. 메술펜포스(Mesulfenfos) 139. 프로파포스(Propaphos)
110. 메탈디히드(Metaldehyd) 140. 프로폭수르(Propoxur)
111. 메타미도포스(Methamidophos) 141. 프로티오포스(Prothiofos)
112. 메티오카르브(Methiocarb) 142. 프로토아트(Prothoat)
113. 메토밀(Methomyl) 143. 피라클로포스(Pyrachlofos)
114. 메토프렌(Methoprene) 144. 피라다펜티온(Pyradaphenthion)
115. 메톨카르브(Metolcarb) 145. 피레스메트린(Pyresmethrin)
116. 메빈포스(Mevinphos) 146. 피레트럼(Pyrethrum)
117. 밀베멕틴(Milbemectin) 147. 피리다벤
118. 목시덱틴(Moxidectin) 148. 피리미디펜(Pyrimidifen)
119. 날레드(Naled) 149. 피리프록시펜(Pyriproxyfen)
120. NC 184 150. RH 5992
121. NI-25, 아세타미프리드(Acetamiprid) 151. RH-2485
122. 니텐피람(Nitenpyram) 152. 살리티온(Salithion)
123. 오메토아트(Omethoat) 153. 세부포스(Sebufos)
124. 옥사밀(Oxamyl) 154. 실라플루오펜(Silafluofen)
125. 옥시데메톤 M 155. 스피노사드(Spinosad)
126. 옥시데프로포스(Oxydeprofos) 156. 술포텝(Sulfotep)
127. 파라티온 157. 술프로포스(Sulprofos)
128. 파라티온-메틸 158. 테부페노지드(Tebufenozide)
129. 페르메트린(Permethrin) 159. 테부펜피라드(Tebufenpyrad)
130. 펜토아트(Phenthoat) 160. 테부피림포스(Tebupirimfos)
161. 테플루벤주론(Teflubenzuron) 174. 트리아자메이트(Triazamate)
162. 테플루트린(Tefluthrin) 175. 트리아조포스(Triazophos)
163. 테메포스(Temephos) 176. 트리아주론(Triazuron)
164. 테르밤(Terbam) 177. 트리클로르폰(Trichlorfon)
165. 테르부포스(Terbufos) 178. 트리플루무론
166. 테트라클로르빈포스 179. 트리메타카르브(Trimethacarb)
167. 티아페녹스(Thiafenox) 180. 바미도티온(Vamidothion)
168. 티오디카르브 181. XMC (3,5,-크실릴-메틸카르바메이트)
169. 티오파녹스(Thiofanox) 182. 크실릴카르브(Xylylcarb)
170. 티온아진(Thionazin) 183. YI 5301/5302
171. 튜린기엔신(Thuringiensin) 184. ζ-사이퍼메트린
172. 트랄로메트린(Tralomethrin) 185. 제타메트린(Zetamethrin)
173. 트리아라텐(Triarathene)
적합한 구충제의 비제한적인 예를 하기에 언급하며, 몇몇 대표예들은 구충 활성 외에도 살충제 및 살비제 활성을 가지며, 일부는 상기 목록에 기재된 것과 같다.
(A1) 피라지퀴안텔(Praziguantel) = 2-시클로헥실카르보닐-4-옥소-1,2,3, 6,7,11b-헥사히드로-4H-피라지노[2,1-α]이소퀴놀린
(A2) 클로산텔(Closantel) = 3,5-디요오도-N-[5-클로로-2-메틸-4-(α-시아노-4-클로로벤질)페닐]-살리실아미드
(A3) 트리클라벤다졸(Triclabendazole) = 5-클로로-6-(2,3-디클로로페녹시)-2-메틸티오-1H-벤즈이미다졸
(A4) 레바미솔 = L-(-)-2,3,5,6-테트라히드로-6-페닐이미다조[2,1b]티아졸
(A5) 메벤다졸(Mebendazole) = (5-벤조일-1H-벤즈이미다졸-2-일)카르바민산 메틸에스테르
(A6) 옴팔로틴(Omphalotin) = WO 97/20857에 기재된 진균류 옴팔로투스 올레아리우스(Omphalotus olearius)의 마크로시클릭 발효 생성물
(A7) 아바멕틴 = 아버멕틴 B1
(A8) 이버멕틴 = 22,23-디히드로아버멕틴 B1
(A9) 목시덱틴 = 5-O-데메틸-28-데옥시-25-(1,3-디메틸-1-부테닐)-6,28-에폭시-23-(메톡시이미노)-밀베마이신(milbemycin) B1
(A10) 도라멕틴(Doramectin) = 25-시클로헥실-5-O-데메틸-25-데(1-메틸프로필)-아버멕틴 A1a
(A11) 밀베멕틴 = 밀베마이신 A3 및 밀베마이신 A4의 혼합물
(A12) 밀베마이시녹심(Milbemycinoxim) = 밀베멕틴의 5-옥심
적합한 방충제 및 분리제의 비제한적인 예는 다음과 같다.
(R1) DEET (N,N-디에틸-m-톨루아미드)
(R2) KBR 3023 N-부틸-2-옥시카르보닐-(2-히드록시)-피페리딘
(R3) 시미아졸(Cymiazole) = N,-2,3-디히드로-3-메틸-1,3-티아졸-2-일리덴-2,4-크실리덴
혼합물 중의 상기 파트너는 당 분야의 전문가들에게 공지되어 있다. 대부분은 문헌[Pesticide Manual, The British Crop Protection Council, London]의 다양한 판, 및 기타 문헌[The Merck Index, Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey, USA]의 다양한 판 또는 특허 문헌에 기재되어 있다. 따라서, 하기 목록은 예로써 발견될 수 있는 몇몇 장소에 한정된 것이다.
(I) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 26]으로부터 2-메틸-2-(메틸티오)프로피온알데히드-0-메틸카르바모일옥심(알디카르브),
(II) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 67]으로부터 S-(3,4-디히드로-4-옥소벤조[d]-[1,2,3]-트리아진-3-일메틸)O,O-디메틸-포스포로-디티오에이트(아진포스-메틸),
(III) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 96]으로부터 에틸-N-[2,3-디히드로-2,2-디메틸벤조푸란-7-일옥시카르보닐-(메틸)아미노티오]-N-이소프로필-β-알라니네이트(벤푸 라카르브),
(IV) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 118]으로부터 2-메틸바이페닐-3-일메틸-(Z)-(1RS)-시스-3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로프로프-1-에닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트(비펜트린),
(V) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 157]으로부터 2-tert-부틸이미노-3-이소프로필-5-페닐-1,3,5-티아디아지안-4-온(부프로페진),
(VI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 186]으로부터 2,3-디히드로-2,2-디메틸벤조푸란-7-일-메틸카르바메이트(카르보푸란),
(VII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 188]으로부터 2,3-디히드로-2,2-디메틸벤조푸란-7-일-(디부틸아미노티오)메틸카르바메이트(카르보술판),
(VIII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 193]으로부터 S,S-(2-디메틸아미노트리메틸렌)-비스(티오카르바메이트)(카르탑),
(IX) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 213]으로부터 1-[3,5-디클로로-4-(3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜옥시)페닐]-3-(2,6-디플루오로-벤조일)-우레아(클로르플루아주론),
(X) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 235]으로부터 O,0-디에틸-0-3,5,6-트리클로로-2-피리딜-포스포로티오에이트(클로르피리포스),
(XI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 293]으로부터 (RS)-α-시아노-4-플루오로-3-페녹시벤질-(1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트(시플루트린),
(XII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 300]으로부터 (S)-α-시아노-3-페녹시벤질-(Z)-(1R,3R)-3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로-프로페닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트 및 (R)-α-시아노-3-페녹시벤질-(Z)-(1R,3R)-3-(2-클로로-3,3,3-트리플루오로프로페닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트(람다-히할로트린)의 혼합물,
(XIII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 308]으로부터 (S)-α-시아노-3-페녹시벤질-(Z)- (1R,3R)-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트 및 (R)-α-시아노-3-페녹시벤질-(1S,3S)-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트(알파-사이퍼메트린)로 이루어진 라세미체,
(XIV) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 314]으로부터 (S)-α-시아노-3-페녹시벤질(1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-디클로로비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트(제타-사이퍼메트린)의 입체이성체의 혼합물,
(XV) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 344]으로부터 (S)-α-시아노-3-페녹시벤질-(1R,3R)-3-(2,2-디브로모비닐)-2,2-디메틸시클로프로판-카르복실레이트(델타메트린),
(XVI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 395]으로부터 (4-클로로페닐)-3-(2,6-디플루오로벤조일)우레아(디플루벤주론),
(XVII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 459]으로부터 (1,4,5,6,7,7-헥사클로로-8,9,10-트리노르본-5-엔-2,3-일렌비스메틸렌)-술피트(엔도술판),
(XVIII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 479]으로부터 α-에틸티오-o-톨릴-메틸카르바메이트(에티오펜카르브),
(XIX) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 514]으로부터 O,O-디메틸-O-4-니트로-m-톨릴-포스포로티오에이트(페니트로티온),
(XX) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 516]으로부터 2-sec-부틸페닐-메틸카르바메이트(페노부카르브),
(XXI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 539]으로부터 (RS)-α-시아노-3-페녹시벤질-(RS)-2-(4-클로로페닐)-3-메틸부티레이트(펜발러레이트),
(XXII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 625]으로부터 S-[포르밀(메틸)카르바모일메틸]-O,O-디메틸-포스포로디티오에이트(포르모티온),
(XXIII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 813]으로부터 4-메틸티오-3,5-크실릴-메틸카르바메이트(메티오카르브),
(XXIV) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 670]으로부터 7-클로로바이시클로[3.2.0]헵타-2,6-디엔-6-일-디메틸포스페이트(헵테노포스),
(XXV) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 706]으로부터 1-(6-클로로-3-피리딜메틸)-N-니트로이미다졸리딘-2-일리덴아민(이미다클로프리드),
(XXVI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 729]으로부터 2-이소프로필페닐-메틸카르바메이트(이소프로카르브(Isoprocarb)),
(XXVII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 808]으로부터 O,S-디메틸-포스포르아미도티오에이트(메타미도포스),
(XXVIII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 815]으로부터 S-메틸-N-(메틸카르바모일옥시) 티오아세트이미데이트(메토밀),
(XXIX) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 844]으로부터 메틸-3-(디메톡시포스피노일옥시) 부트-2-에노에이트(메빈포스),
(XXX) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 926]으로부터 O,O-디에틸-O-4-니트로페닐-포스포로티오에이트(파라티온),
(XXXI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 928]으로부터 0,O-디메틸-O-4-니트로페닐-포스포로티오에이트(파라티온-메틸),
(XXXII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 963]으로부터 S-6-클로로-2,3-디히드로-2-옥소-1,3-벤족사졸-3-일메틸-O,O-디에틸-포스포르-디티오에이트(포살론),
(XXXIII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 985]으로부터 2-디메틸아미노-5,6-디메틸피리미딘-4-일-디메틸카르바메이트(피리미카르브),
(XXXIV) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1036]으로부터 2-이소프로폭시페닐-메틸카르바메이트(프로폭수르),
(XXXV) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1158]으로부터 1-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(2,6-디플루오로벤조일)우레아(테플루벤주론),
(XXXVI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1165]으로부터 S-tert-부틸티오메틸-O,O-디메틸-포스포로디티오에이트(테르부포스),
(XXXVII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1224]으로부터 에틸-(3-tert-부틸-1-디메틸카르바모일-1H-1,2,4-트리아졸-5-일-티오)-아세테이트(트리아자메이트),
(XXXVIII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 3]으로부터 아바멕틴,
(XXXIX) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 516]으로부터 2-sec-부틸페닐-메틸카르바메이트(페노부카르브),
(XL) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1147]으로부터 N-tert-부틸-N-(4-에틸벤조일)-3,5-디메틸벤조히드라지데(테부페노지드),
(XLI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 545]으로부터 (±)-5-아미노-1-(2,6-디클로로-α,α,α-트리플루오로-p-톨릴)-4-트리플루오로메틸-술피닐피라졸-3-카르보니트릴(피프로닐),
(XLII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 295]으로부터 (RS)-α-시아노-4-플루오로-3-페녹시벤질(1RS,3RS,1RS,3RS)-3-(2,2-디클로로-비닐)-2,2-디메틸시클로프로판카르복실레이트(베타-시플루트린),
(XLIII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1105]으로부터 (4-에톡시페닐)-[3-(4-플루오로-3-페녹시페닐)프로필](디메틸) 실란(실라플루오펜),
(XLIV) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 530]으로부터 tert-부틸 (E)-α-(1,3-디메틸-5-페녹시피라졸-4-일-메틸렌아미노-옥시)-p-톨루에이트(펜피록시메이트),
(XLV) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1161]으로부터 2-tert-부틸-5-(4-tert-부틸벤질티오)-4-클로로피리다진-3(2H)-온(피리다벤),
(XLVI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 507]으로부터 4-[[4-(1,1-디메틸페닐)페닐]에톡 시]-퀴나졸린(페나자퀸),
(XLVII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1073]으로부터 4-페녹시페닐-(RS)-2-(피리딜옥시)-프로필-에틸(피리프록시펜),
(XLVIII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1070]으로부터 5-클로로-N-{2-[4-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸페녹시]에틸}-6-에틸피리미딘-4-아민(피리미디펜),
(XLIX) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 880]으로부터 (E)-N-(6-클로로-3-피리딜메틸)-N-에틸-N-메틸-2-니트로비닐리덴디아민(니텐피람),
(L) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 9]으로부터 (E)-N1-[(6-클로로-3-피리딜)메틸]-N2-시아노-N1-메틸아세타미딘(NI-25, 아세타미프리드),
(LI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 3]으로부터 아버멕틴 B1,
(LII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1097]으로부터 식물, 특히 (2R,6aS,12aS)-1,2,6,6a,12,12a-헥스히드로-2-이소프로페닐-8,9-디메톡시-크로메노[3,4-b]푸로[2,3-h]크로멘-6-온(로테논(Rotenone))으로부터의 곤충-활성 추출물, 및 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 59]으로부터 아자디라츠타 인디카(Azadirachta indica), 특히 아자디라츠틴(azadirachtin)으로부터의 추출물, 및
(LIII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 671]으로부터 곤충-활성 선충, 바람직하게는 헤테로하브디티스 박테리오포라(Heterorhabditis bacteriophora) 및 헤테로하브디티스 메기디스(Heterorhabditis megidis)를 함유하는 제제, 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1115]으로부터 스테이너네마 펠티에(Steinernema feltiae), 및 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1116]으로부터 스테이너네마 스캅테리스키(Steinernema scapterisci),
(LIV) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 72]으로부터 바실러스 서브틸리스로부터 수득가능한 제제, 또는 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 73]으로부터 GC91 또는 NCTC11821로부터 단리된 화합물을 제외한 바실러스 투린지엔시스(Bacillus thuringiensis) 균주로부터 수득가능한 제제,
(LV) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1266]으로부터 곤충-활성 진균류, 바람직하게는 베르티실륨 레카니(Verticillium lecanii)를 함유하는 제제, 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 85]으로부터 보레리아 브로그니아르티(Beauveria brogniartii), 및 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 83]으로부터 보레리아 바시나(Beauveria bassina),
(LVI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 1342]으로부터 곤충-활성 바이러스, 바람직하게는 네오디프리돈 세르티퍼(Neodipridon Sertifer) NPV를 함유하는 제제, 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 759]으로부터 나메스트라 브라시케(Mamestra brassicae) NPV, 및 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 291]으로부터 시디아 포모넬라 그라눌로시스(Cydia pomonella granulosis) 바이러스,
(CLXXXI) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1997), The British Crop Protection Council, London, page 453]으로부터 7-클로로-2,3,4a,5-테트라히드로-2-[메톡시카르보닐(4-트리플루오로메톡시페닐)-카르바모일]인돌[1,2e]옥사졸린-4a-카르복실레이트(DPX-MP062, 인독시카르브(Indoxycarb)),
(CLXXXII) 문헌[Pesticide Manual, 11th Ed. (1 997), The British Crop Protection Council, London, page 1094]으로부터 N-tert-부틸-N'-(3,5-디메틸벤조일)-3-메톡시-2-메틸벤조히드라지데(RH-2485, 메톡시페노지드(Methoxyfenozide)), 및
(CLXXXIII) 문헌[Brighton Crop Protection Conference, 1996, 487-493]으로부터 (N'-[4-메톡시-바이페닐-3-일]-히드라진카르복실산 이소프로필에스테르(D 2341),
(R2) Book of Abstracts, 212th ACS National Meeting Orlando, FL, August 25-29 (1996), AGRO-020. Publisher: American Chemical Society, Washington, D.C. CONEN: 63BFAF.
상기 설명으로부터, 본 발명의 추가의 필수 측면은 화학식 I의 화합물 외에도, 동일하거나 상이한 범위의 활성을 갖는 하나 이상의 추가의 활성 성분 및 하나 이상의 생리학적으로 허용되는 담체를 함유하는 것을 특징으로 하는 온혈 동물의 기생충 구제용 병용 제제에 관한 것이다. 본 발명은 2배 조합물에 한정되지 않는 다.
본 발명의 화학식 I의 화합물에 특히 바람직한 조합 파트너로는 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 대표예, 예를 들면 이버멕틴, 도라멕틴, 목시덱틴, 셀라멕틴(Selamectin), 에마멕틴(Emamectin), 에프리노멕틴(Eprinomectin), 밀베멕틴, 아바멕틴, 밀베마이신 옥심, 네마덱틴(Nemadectin) 및 그의 유도체를 비롯한 더욱 근대의 천연 또는 화학적으로 변형된 마크로시클릭 락톤(마크롤리드(macrolide)), 예를 들면 아버멕틴, 밀베마이신 및 그들의 유도체가 있다.
이러한 두 개의 다른 부류의 화합물의 조합은 몇 가지 유리한 효과를 제공한다. 먼저, 내부기생충에 관한 활성 스펙트럼이 넓어진 것이 관찰된다. 조합 생성물은 모든 종류의 상업적으로 중요한 기생충에 대해 매우 활성이 높고, 정말 놀라운 것은 유충 단계에도 대사 활성을 갖는다는 점이다. 유충 단계 정지에 관한 조사들이 여전히 진행되고 있지만 상기 조합 생성물도 이러한 단계에 유효한 것으로 밝혀질 수 있었다.
이러한 조합 생성물의 추가의 이점은 구충 내성 관리로서, 이는 화학식 I의 화합물만을 투여하지 않고 조합 생성물을 투여함으로써 화학식 I의 화합물에 대한 내성의 발생이 현저하게 지연될 수 있다는 것을 의미한다. 또 다른 이점은 본 조합 생성물은 심지어 기생충 집단이 이미 마크로시클릭 락톤에 내성을 발현시킨 경우에도 성공적으로 사용될 수 있다는 점이다.
또한, 화학식 I의 화합물의 주 이점은 통상 사용되는 제품, 예를 들면 마크 로시클릭 락톤의 대표예, 예를 들면 이버멕틴 또는 목시덱틴, 및 레바미솔 또는 구충제의 벤즈이미다졸 부류의 대표예에 대해 내성을 갖는 기생충에 대해 완전한 효능을 나타낸다는 점이다.
마크로시클릭 락톤은 광역 활성 스펙트럼을 나타내기 때문에 가장 바람직하다. 이들 대부분은 외부기생충 및 내부기생충 무력화 활성을 동시에 나타낸다. 따라서, 이들은 엔덱토사이드(endectocide)로도 불리운다. 마크로시클릭 락톤은 그루타메이트 염소 채널에 결합하여 먼저 기생충을 무력화시킨 후, 사멸시킨다.
본 발명의 내용에서, 마크로시클릭 락톤의 바람직한 군은 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 화학식 A의 화합물로 표현된다.
Figure 112006031672560-pct00007
상기 식 중, X는 -C(H)(OH)-, -C(O)- 또는 -C(=N-OH)-이고, Y는 -C(H2)-, =C(H)-, -C(H)(OH)- 또는 -C(=N-OCH3)-이고, R1은 수소 또는
Figure 112006031672560-pct00008
의 라디칼 중 하나이고, R4는 히드록실, -NH-CH3 또는 -NH-OCH3이고, R2는 수소, -CH3, -C2H5, -CH(CH3)-CH3, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2 또는 시클로헥실이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 이중 결합을 나타내는 경우 23 위치의 탄소 원자가 비치환되어 Y가 =C(H)-이거나, 또는 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 단일 결합인 경우 23 위치의 탄소 원자가 비치환되거나, 또는 히드록시 또는 =N-O-CH3 기에 의해 치환되어 Y가 -C(H2)-, -C(H)(OH)- 또는 -C(=N-OCH3)-이다.
화학식 A의 화합물의 전형적인 특히 바람직한 대표예는 다음과 같다.
1) 이버멕틴은 X가 -C(H)(OH)-이고, Y가 -C(H2)-이고, R1은
Figure 112006031672560-pct00009
라디칼이고, R2는 -CH(CH3)-CH3 또는 -CH(CH3)-C2H5이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 단일 결합을 나타내는 22,23-디히드로아바멕틴, 22,23-디히드로아버멕틴 B1 또는 22,23-디히드로-C-076B1이다. 이버멕틴은 US-4,199,569로부터 공지되어 있다.
2) 도라멕틴은 X가 -C(H)(OH)-이고, Y가 =C(H)-이고, R1이
Figure 112006031672560-pct00010
라디칼이고, R2가 시클로헥실이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 이중 결합을 나타내는 25-시클로헥실-5-O-데메틸-25-데(1-메틸프로필) 아버멕틴 A1a이다. 도라멕틴은 US-5,089,480으로부터 공지되어 있다.
3) 목시덱틴은 X가 -C(H)(OH)-이고, Y가 -C(=N-OCH3)-이고, R1이 수소이고, R2가 -C(CH3)=CH-CH(CH3)2이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 단일 결합을 나타내는 [6R,23E,25S(E)]-5-0-데메틸-28-데옥시-25-(1,3-디메틸-1-부테닐)-6,28-에폭시-23-(메톡시이미노)밀베마이신 B이다. 목시덱틴은 EP-0,237,339 및 US-4,916,154로부터 공지되어 있다.
4) 셀라멕틴은 25-시클로헥실-25-데(1-메틸프로필)-5-데옥시-22,23-디히드로-5-(히드록시이미노)아버멕틴 B1 단당류이므로 X는 -C(=N-OH)-이고, Y가 -C(H2)-이고, R1은
Figure 112006031672560-pct00011
라디칼이고, R2가 시클로헥실이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 단일 결합을 나타내는 화학식 A의 화합물이다. 셀라멕틴은 예를 들면, 문헌[ECTOPARASITE ACTIVITY OF SELAMECTIN , A novel endectocide for dogs and cats. A Pfizer Symposium, held in conjunction with The 17th international Conference of the World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology, 19 August 1999. Copenhagen, Denmark]으로부터 공지되어 있다.
5) 에마멕틴은 X가 -C(H)(OH)-이고, Y가 =C(H)-이고, R1이
Figure 112006031672560-pct00012
이고, R2가 -CH(CH3)-CH3, 또는 -CH(CH3)-C2H5이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 이중 결합을 나타내는 (4"-R)-5-O-데메틸-4"-데옥시-4"-(메틸아미노)아버멕틴 A1a 및 (4"-R)-5-O-데메틸-25-데(l-메틸프로필)-4"-데옥시-4"-(메틸아미노)-25-(1-메틸에틸) 아버멕틴 A1a(9:1)이다. 에마멕틴은 US-4,874,749로부터 공지되어 있다.
6) 에프리노멕틴은 X가 -C(H)(OH)-이고, Y가 =C(H)-이고, R1이
Figure 112006031672560-pct00013
라디칼이고, R2가 -CH(CH3)-CH3 또는 -CH(CH3)-C2H5이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 이중 결합을 나타내는 (4"-R)-4"-에피-(아세틸아미노)-4"-데옥시아버멕틴 B1이다. 에프리노멕틴은 US-4,427,663으로부터 공지되어 있다.
7) 밀베멕틴은 X가 -C(H)(OH)-이고, Y가 -C(H2)-이고, R1이 수소이고, R2가 -CH3 또는 -C2H5이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 단일 결합을 나타내는 (6R, 25R)-5-O-데메틸-28-데옥시-6,28-에폭시-25-메틸밀베마이신이다. 밀베멕틴은 US-3,950,360으로부터 공지되어 있다.
8) 아바멕틴은 X는 -C(H)(OH)-이고, Y가 =C(H)-이고, R1이
Figure 112006031672560-pct00014
라디칼이고, R2가 -CH(CH3)-CH3, 또는 -CH(CH3)-C2H5이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 이중 결합을 나타내는 5-O-데메틸아버멕틴 A1a 및 5-O-데메틸-25-데(1-메틸프로필)-25-(1-메틸에틸) 아버멕틴 A1a(4:1)로도 불리는 아버멕틴 B1이다. 아바멕틴은 US-4,310,519로부터 공지되어 있다.
9) 밀베마이신 옥심은 X는 -C(H)(OH)-이고, Y가 -C(H2)-이고, R1이 수소이고, R2가 -CH(CH3)-CH3, 또는 -CH(CH3)-C2H5이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 단일 결합을 나타내는 밀베마이신 A4 5-옥심, 밀베마이신 A3 5-옥심이다. 밀베마이신 옥심은 US-4,547,520으로부터 공지되어 있다.
10) X는 -C(H)(OH)-이고, Y가 -C(H2)-이고, R1이
Figure 112006031672560-pct00015
라디칼이고, R2가 -CH3 또는 C2H5이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 단일 결합을 나타내는 화학식 A의 화합물이다. 이 화합물은 WO 01/83500으로부터 공지되어 있다.
11) 네마덱틴은 X는 =CH-OH이고, Y가 -C(H2)-이고, R1이 수소이고, R2가 -C(CH3)=CH-CH(CH3)2이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 단일 결합을 나타내는 [6R, 23S, 25S, (E)]-5-O-데메틸-28-데옥시-25-(1,3-디메틸-1-부테닐)-6,28-에폭시-23-히드록시밀베마이신 B로도 명명되는 항생제 S-541A이다. 네마덱틴은 US-4,869,901로부터 공지되어 있다.
상기 1-11 하에 구체적으로 언급된 화합물들은 본 발명의 바람직한 실시양태이고, 단독으로 또는 또 다른 내부기생충 구제제, 외부기생충 구제제 또는 엔덱티사이드(endecticide)와 함께 사용될 수 있다.
특히 바람직한 조합 파트너는 이버멕틴, 아바멕틴 및 목시덱틴이다.
대개, 본 발명에 따른 구충 조성물은 0 내지 25 중량％, 특히 0.1 내지 25 중량％의 계면활성제를 비롯하여 0.1 내지 99 중량％, 특히 0.1 내지 95 중량％의 화학식 I, Ia 또는 그의 혼합물의 활성 성분, 99.9 내지 1 중량％, 특히 99.8 내지 5중량％의 고체 또는 액체 혼합물을 함유한다.
본 발명에 따른 조성물을 처리될 동물에 국소, 경구, 비경구 또는 피하 투여할 수 있으며, 조성물은 용액, 에멀션, 현탁액(물약), 분말, 정제, 볼루스, 캡슐 및 푸어-온 제제의 형태로 존재한다.
푸어-온 또는 스폿-온(spot-on) 방법은 피부 또는 외피의 특이적 위치, 유리하게는 동물의 목 또는 등에 화학식 I의 화합물을 도포하는 것이다. 이는 예를 들면, 푸어-온 또는 스폿-온 제제의 스웝 또는 스프레이를 외피의 비교적 작은 면적 에 도포하는 것이며, 이로부터 활성 물질은 성분의 제제 중 살포 특성으로 인해 털의 넓은 구역에 거의 자동적으로 분산되며, 동물의 이동에 의해 보조된다.
적합하게는, 푸어-온 또는 스폿-온 제제는 피부 표면 또는 숙주 동물의 외피에서 신속한 분산을 촉진하는 담체를 함유하고, 일반적으로 살포 오일로 간주된다. 적합한 담체는 예를 들면, 유성 용액, 알코올성 및 이소프로판올 용액, 예를 들면 2-옥틸도데칸올 또는 올레일 알코올의 용액, 쇄 길이 C12-C18의 포화 지방 알코올의 모노카르복실산의 에스테르의 용액, 예를 들면 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔리테이트, 라우르산 옥살레이트, 올레산 올레일 에스테르, 올레산 데실 에스테르, 헥실 라우레이트, 올레일 올레에이트, 데실 올레에이트, 카프르산 에스테르, 디카르복실산의 에스테르의 용액, 예를 들면 디부틸 프탈레이트, 디이소프로필 이소프탈레이트, 아디프산 디이소프로필 에스테르, 디-n-부틸 아디페이트 또는 또한, 지방족 산의 에스테르의 용액, 예를 들면 글리콜이다. 분산제, 예를 들면 제약 또는 화장품 산업으로부터 공지된 것이 추가로 존재하는 것이 유리할 수 있다. 예로는 2-피롤리돈, 2-(N-알킬)피롤리돈, 아세톤, 폴리에틸렌 글리콜 및 그의 에테르 및 에스테르, 프로필렌 글리콜 또는 합성 트리글리세리드가 있다.
유성 용액은 예를 들면 식물성 기름, 예를 들면 올리브유, 땅콩유, 참기름, 송근유, 아마인유 또는 피마자유를 포함한다. 또한, 식물성 기름은 에폭시화된 형태로 존재할 수 있다. 파라핀 및 실리콘 오일도 사용될 수 있다.
일반적으로, 푸어-온 또는 스폿-온 제제는 1 내지 20 중량％의 화학식 I의 화합물, 0.1 내지 50 중량％의 분산제 및 45 내지 98.9 중량％의 용매를 함유한다.
특히, 푸어-온 또는 스폿-온 방법은 모든 동물에 경구 투여하거나 또는 주사하는 것이 어렵거나 시간낭비인 무리 동물, 예를 들면 소, 말, 양 또는 돼지에 사용하기 유리하다. 물론 또한, 이 방법은 간단하기 때문에 개개의 가축 또는 애완동물을 비롯한 기타의 동물에 사용할 수 있고, 종종 수의사인 전문가 없이도 수행될 수 있기 때문에 동물의 사육자들이 크게 선호한다.
상업적 제품을 농축물로 제형화하고, 최종 사용자가 정상적으로 묽은 제제를 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 이러한 조성물은 특별한 효과를 달성하기 위해 추가의 첨가제, 예를 들면 안정화제, 소포제, 점도 구제제, 결합제 또는 점착부여제, 뿐만 아니라 다른 활성 성분을 함유할 수 있다.
유사하게, 최종 사용자가 사용하는 이 타입의 구충 조성물은 본 발명의 구성요소를 형성한다.
본 발명에 따른 해충 구제 방법 각각 또는 본 발명에 따른 해충 구제용 조성물 각각에서, 화학식 I의 활성 성분은 그들의 모든 입체 배위 또는 그의 혼합물로 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 화학식의 활성 성분 또는 이로부터 제조된 활성 성분 제제를 첨가제로서 사료 또는 음료에 투여하거나 또는 또한, 고체 또는 액체 형태로, 경구 또는 주사 또는 비경구에 의해 동물에 투여하는 것을 특징으로 하는 온혈 동물, 특히 생산성있는 가축류, 가축 및 애완동물을 기생 연충에 대해 예방적으로 보 호하는 방법을 포함한다. 또한, 본 발명은 상기 방법 중 하나에 사용되는 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물을 포함한다.
하기 실시예는 본 발명을 제한함이 없이 오직 이를 예시하기 위해 제공되며, 용어 활성 성분은 표 1에 나열된 물질을 나타낸다.
특히, 바람직한 제제는 다음과 같이 구성된다.(％ = 중량％)
배합예
1. 과립 a) b)
활성 성분 5 ％ 10 ％
카올린 94 ％ -
고분산 실릭산 1 ％ -
아타풀가이트(attapulgite) - 90 ％
활성 성분을 메틸렌 클로라이드 중에 용해시키고, 담체에 분사시킨 데 뒤이어, 용매를 진공 하에서 증발에 의해 농축시켰다. 이러하 종류의 과립을 동물 사료와 혼합시킬 수 있다.
2. 과립
활성 성분 3 ％
폴리에틸렌 글리콜(mw 200) 3 ％
카올린 94 ％
(mw = 분자량)
미세하게 분쇄된 활성 성분을 혼합기 중에서 폴리에틸렌 글리콜로 축축해진 카올린에 고루 도포하였다. 이 방식으로, 점착 건조(dust-free) 코팅된 과립을 얻었다.
3. 정제 또는 볼루스
I 활성 성분 33.00 ％
메틸셀룰로오스 0.80 ％
실릭산, 고분산 0.80 ％
옥수수 전분 8.40 ％
II 락토오스, 결정 22.50 ％
옥수수 전분 17.00 ％
미세결정성 셀룰로오스 16.50 ％
스테아르산마그네슘 1.00 ％
I 메틸 셀룰로오스를 수중 교반하였다. 물질이 팽창한 후, 실릭산을 교반하고, 혼합물을 균질하게 현탁하였다. 활성 성분 및 옥수수 전분을 혼합하였다. 수성 현탁액을 이 혼합물에 개고, 도우가 되도록 혼연하였다. 생성되는 물질을 12 M 체를 통해 과립화하고 건조시켰다.
II 모든 4 부형제를 완전히 혼합하였다.
III I 및 II에 따라 얻어진 예비 혼합물을 혼합하고, 정제 또는 볼루스가 되도록 가압하였다.
4. 주사가능 물질
A. 오일 비히클(느린 방출)
1. 활성 성분 0.1-1.0 g
땅콩유 100 ml까지
2. 활성 성분 0.1-1.0 g
참기름 100 ml까지
제조: 활성 성분을 교반하면서 필요에 따라, 온화하게 가열하면서 오일부에 용해시킨 다음, 냉각 후 원하는 부피로 만들고, 0.22 ㎛의 세공 크기를 갖는 적합한 막 필터를 통해 멸균 여과하였다.
B. 수혼화성 용매(평균 방출율)
활성 성분 0.1-1.0 g
4-히드록시메틸-1,3-디옥솔란(글리세롤 포말(formal)) 40 g
1,2-프로판디올 100 ml까지
활성 성분 0.1-1.0 g
글리세롤 디메틸 케탈 40 g
1,2-프로판디올 100 ml까지
제조: 활성 성분을 교반하면서 용매부에 용해시키고, 원하는 부피로 만들고, 0.22 ㎛의 세공 크기를 갖는 적합한 막 필터를 통해 멸균 여과하였다.
C. 수성 가용화물(빠른 방출)
1. 활성 성분 0.1-1.0 g
폴리에톡실화 피마자유(40 산화에틸렌 단위) 10 g
1,2-프로판디올 20 g
벤질 알코올 1 g
수성 첨가 주사(aqua ad inject.) 100 ml까지
2. 활성 성분 0.1-1.0 g
폴리에톡실화 소르비탄 모노올레에이트(20 산화에틸렌 단위) 8 g
4-히드록시메틸-1,3-디옥솔란(글리세롤 포말) 20 g
벤질 알코올 1 g
수성 첨가 주사 100 ml까지
3. 활성 성분 10 g
에탄올 96 ％ 10 g
프로필렌 카르보네이트 20 g
폴리에틸렌 글리콜(PEG 300) 100 g까지
제조: 활성 성분을 용매 및 계면활성제에 용해시키고, 물을 사용하여 원하는 부피로 만들었다. 0.22 ㎛ 세공 크기의 적합한 막 필터를 통해 멸균 여과하였다.
5. 푸어 온
A.
활성 성분 5 g
이소프로필 미리스테이트 10 g
이소프로판올 100 ml까지
B.
활성 성분 2 g
헥실 라우레이트 5 g
매질 연쇄(medium-chained) 트리글리세리드 15 g
에탄올 100 ml까지
C.
활성 성분 2 g
올레일 올레에이트 5 g
N-메틸-피롤리돈 40 g
이소프로판올 100 ml까지
또한, 바람직하게는 수성 시스템은 경구 및(또는) 반추위내(intraruminal) 투여에 사용될 수 있다.
또한, 조성물은 첨가제, 예를 들면 안정화제, 예를 들면 적합하게는 에폭시화 식물성 기름(에폭시화 코코넛 오일, 평지인유 또는 대두유), 소포제, 예를 들면 실리콘 오일, 방부제, 점도 구제제, 결합제, 점착부여제, 뿐만 아니라 비료 또는 특별한 효과를 달성하기 위한 다른 활성 성분들을 추가로 함유할 수 있다.
또한, 화학식 I의 화합물에 대해 중성이고, 처리되는 숙주 동물에 유해한 영향이 없는 추가의 생물학적 활성 물질 또는 첨가제, 뿐만 아니라 무기질 염 또는 비타민도 상기 조성물에 첨가할 수 있다.
하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위해 제공된다. 이는 본 발명을 제한하려는 것이 아니다. 글자 'h'는 시간을 나타낸다.
제조예
실시예 1: N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드
Figure 112006031672560-pct00016
a) 실온에서 교반한 메탄올 및 추가적인 225 ml의 메탄올 중의 12.8 g의 시안화나트륨, 16.9 g의 염화암모늄 및 450 ml의 7 M 암모니아 용액의 혼합물에 15 g의 히드록시아세톤을 첨가하였다. 반응 혼합물을 24 h 동안 교반한 다음, 여과하고, 감압 하에서 증발시켰다. 백색 잔여물을 100 ml의 에틸아세테이트 중에서 교반하고, 여과하고, 진공 하에서 농축시켰다. 최종적으로, 오일 잔여물을 50 ml의 디클로로메탄 중에서 세척하여 2-아미노-2-히드록시메틸프로피오니트릴을 고체로 얻었다.
b) 68 ml의 에틸아세테이트 중에서 5.9 g의 2-아미노-2-히드록시메틸프로피오니트릴을 용해시키고, 68 ml의 1 M 수중 중탄산나트륨 용액을 첨가하였다. 이 혼합물에, 12 g의 4-트리플루오로메틸벤조일클로라이드를 실온에서 적가하였다. 2 h 동안 교반한 후, 100 ml의 물 및 100 ml의 에틸아세테이트를 첨가하고, 교반하였다. 그 다음, 유기상을 분리하고, 염수로 세척하고, 황산마그네숨 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 N-[1-시아노-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드를 얻었다.
c) 5 ml의 건조 테트라히드로푸란 중에, 651 mg의 N-[1-시아노-2-히드록시-1-메틸에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드 및 427 mg의 3-플루오로-4-트리플루오로메틸벤조니트릴을 용해시키고, 0℃ 에서 교반하면서 63 mg의 수소화나트륨을 첨가하였다. 반응 혼합물을 20 h 동안 실온에서 교반한 다음, 5 ml의 물을 사용하여 켄칭시키고, 마지막으로 15 ml의 염수로 희석시켰다. 조 생성물을 3 x 10 ml의 에틸아세테이트로 추출하고, 합쳐진 유기상을 염수로 세척하고, 황산마그네숨 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켰다. 잔여물을 플래쉬 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물을 m.p.75-8°인 백색 결정으로 얻었다.
하기 표에 언급한 물질도 상기 방법과 유사하게 제조할 수 있다. 융점값은 ℃로 제공된다.
Figure 112006031672560-pct00017
Figure 112006031672560-pct00018
Figure 112006031672560-pct00019
생물학적 실시예:
1. 몽골리안 저빌(메리온스 유퀴쿨라투스(Meriones unquiculatus))의 트리코스트론길러스 콜루브리포르미스(Trichostrongylus colubriformis) 및 꼬임털선충에 대해 경구 투여를 사용한 생체내 시험
각각 티. 콜루브리포르미스 및 에이치. 콘터투스(H. contortus)의 약 2000마리의 제 3 령 유충으로 6 내지 8주 몽골리안 저빌을 위관을 통해 감염시켰다. 감염 후 6일에, 100, 32 및 10-0.1 mg/kg의 양의 2 부의 DMSO 및 1 부의 폴리에틸렌 글리콜(PEG 400)의 혼합물 중에 용해된 시험 화합물을 저빌에 경구 투여함으로써 처리하였다. 제 9일(처리 후 3일)에, 여전히 존재하는 에이치. 콘터투스의 대부분이 제 4 령 후기 유충이고, 티. 콜루브리포르미스의 대부분이 미성숙 성충인 경우, 기생충 수를 세기 위해 저빌을 사망시켰다. 효능을 6마리의 감염된 저빌 및 비처리된 저빌로부터의 기생충 수의 기하 평균에 비해 각각의 저빌에서의 기생충 감소 ％로 계산하였다.
이 시험에서, 화학식 I의 화합물을 사용한 경우 선충 체내 침입이 크게 감소하였다.
하기 표 B1, B2 및 B3은 표 1, 2 및 3의 일련의 화합물과 문헌으로부터 공지된 구조적으로 가장 근접하게 관련된 것들의 비교를 나타내며, 이는 종래 기술에 비한 이 시험의 놀라운 효능을 제공한다(Hc: 모양선충과 콘터투스, Tc: 뱀꼴털선충):
Figure 112006031672560-pct00020
Figure 112006031672560-pct00021
Figure 112006031672560-pct00022
화학식 I의 화합물의 동물 및 식물에 대한 살충제 및(또는) 살비제 활성을 조사하기 위해, 하기 시험 방법을 사용할 수 있다.
2. 루실리아 세리카타(Lucilia sericata)의 L1 유충에 대한 활성
1 ml의 시험할 활성 물질의 수성 현탁액을 약 50 ℃에서 3 ml의 특수 유충 성장 배지와 혼합하여 250 또는 125 ppm의 활성 성분 함량으로 된 균질화물을 얻었다. 약 30마리의 루실리아(L1)를 각각의 시험관 샘플에 사용하였다. 4일 후, 사멸율을 결정하였다.
3. 부필러스 마이크로플러스(Boophilus microplus)(비아라(Biarra) 균주)에 대한 살비 활성
10마리의 부필러스 마이크로플러스(비아라 균주)의 완전히 탐식한 암컷 참진드기를 등을 나란하게 일렬로 부착시킬 수 있도록 끈적끈적한 테이프 조각을 PVC 시트에 수평하게 부착시켰다. 주사 바늘을 사용하여, 1 ㎕의 액체를 각각의 진드기에 주사하였다. 액체는 폴리에틸렌 글리콜 및 아세톤의 1:1 혼합물이었고, 이는 그 안에 용해된 진드기 당 1, 0.1 또는 0.01 ㎍으로부터 선택된 특정한 양의 활성 성분을 함유하였다. 대조군 동물에 활성 성분 없는 주사를 제공하였다. 처리 후, 동물을 산란이 일어날 때까지 약 28 ℃ 및 80 ％ 상대 습도에서 곤충 사육장에 정상 조건 하에 두고, 유충은 대조군 동물의 알로부터 부화하였다. 시험된 물질의 활성을 IR90에 의해 결정하고, 즉 활성 성분의 용량으로 평가하며, 이 때 심지어 30 일 후에도 10마리 암컷 참진드기 중 9마리(= 90 ％)가 무정란을 낳았다.
4. 탐식한 암컷 소진드기 마이크로플러스(BIARRA)에 대한 시험관내 효능
OP-내성 비아라 균주의 탐식한 암컷 참진드기 4 x 10마리를 끈적끈적한 스트립에 점착시키고, 각각 500, 125, 31 및 8 ppm의 농도의 시험 화합물의 에멀션 또는 현탁액 중에 적신 면-모직 공으로 1 시간 동안 덮어 두었다. 28일 후, 사멸율, 산란 및 부화된 유충을 기준으로 평가하였다.
시험 화합물의 활성의 표시는
- 알을 낳기 전에 빨리 죽은 암컷,
- 알을 낳기 전 일정 기간 생존한 암컷,
- 배아가 형성되지 않는 알을 낳은 암컷,
- 배아가 형성되고 이로부터 유충이 부화하지 않는 알을 낳은 암컷, 및
- 배아가 형성되고 이로부터 유충이 26 내지 27일 내에 정상적으로 부화하는 알을 낳은 암컷의 수로 나타내었다.
5. 암블리오마 헤브레움(Amblyomma hebraeum)의 애벌레에 대한 시험관내 효능
약 5마리의 금식한 애벌레를 용액, 현탁액 또는 에멀션 중의 2 ml의 시험 화합물을 함유하는 폴리스티렌 시험관에 위치시켰다.
10 분 동안 담그고, 10초간 볼텍스 혼합기에서 2 회 진탕한 후, 시험관을 면 모직으로 된 단단한 뭉치로 막고 회전시켰다. 모든 액체가 면 모직 볼에 의해 스며든 경우, 여전히 회전하는 시험관으로 반을 밀어내어, 액체의 대부분을 면-모직 볼 밖으로 짜내고, 그 아래 페트리 디쉬로 흐르게 하였다.
그 다음, 시험관을 평가 전까지 방에서 실온에서 유지시켰다. 14 일 후, 시험관을 끓는 물이 담긴 비이커에 담갔다. 참진드기가 열에 반응하여 움직이기 시작한 경우, 시험 물질은 시험된 농도에서 비활성이거나, 참진드기는 사멸하고 시험 물질은 시험된 농도에서 활성이 있는 것으로 간주하였다. 모든 물질을 0.1 내지 100 ppm의 농도에서 시험하였다.
6. 더마니수스 갈리네(Dermanyssus gallinae)에 대한 활성
상이한 발현 단계에서 10 ppm 활성 성분을 함유하는 2 내지 3 ml의 용액, 및 약 200마리의 좀진드기(더마니수스 갈리네)를 상면이 개방된 유리 용기에 첨가하였다. 그 다음, 용기를 면 모직 뭉치로 밀폐시키고, 좀진드기가 완전히 습윤될 때까지 10 분 동안 진탕한 다음, 가볍게 전도시켜 잔여 시험 용액이 면 모직에 의해 흡수되게 하였다. 3 일 후, 좀진드기의 사체를 셈으로써 사멸율을 결정하고, ％로 표시하였다.
7. 무스카 도메스티카(Musca domestica)에 대한 활성
각설탕을 밤새 건조시킨 후 당 중 시험 물질의 농도가 250 ppm이 되도록 시험 물질의 용액으로 처리하였다. 이 방식으로 처리된 각설탕을 습윤한 면 모직 및 10마리의 OP-내성 균주의 성충 집파리와 함께 알루미늄 접시에 놓고, 비이커로 덮고, 25 ℃에서 인큐베이션하였다. 24 시간 후 사멸율을 결정하였다.

Claims (29)

  1. 하기 화학식 I의 화합물.
    <화학식 I>
    Figure 112006031672560-pct00023
    상기 식 중, X는 Cl, Br 또는 CF3를 나타내고,
    Y는 단일 결합, O, S, S(O) 또는 S(O)2를 나타내고,
    W는 O 또는 S를 나타낸다.
  2. 제 1 항에 있어서, W가 S를 나타내는 것인 화학식 I의 화합물.
  3. 제 1 항에 있어서, 하기 화학식 Ia의 화합물.
    <화학식 Ia>
    Figure 112006031672560-pct00024
    상기 식 중, Y는 단일 결합이고, X는 Cl, Br 또는 CF3를 나타낸다.
  4. 제 3 항에 있어서, X가 Cl 또는 CF3를 나타내는 것인 화학식 Ia의 화합물.
  5. 제 3 항에 있어서, X가 CF3를 나타내는 것인 화학식 Ia의 화합물.
  6. 하기 화학식 Ia의 화합물.
    <화학식 Ia>
    Figure 112006031672560-pct00025
    상기 식 중, Y는 O이고, X는 Cl, Br 또는 CF3를 나타낸다.
  7. 제 6 항에 있어서, X가 Cl 또는 CF3를 나타내는 것인 화학식 Ia의 화합물.
  8. 제 6 항에 있어서, X가 CF3를 나타내는 것인 화학식 Ia의 화합물.
  9. 하기 화학식 Ia의 화합물.
    <화학식 Ia>
    Figure 112006031672560-pct00026
    상기 식 중, Y는 S, S(O) 또는 S(O2)이고, X는 Cl, Br 또는 CF3를 나타낸다.
  10. 제 9 항에 있어서, X가 Cl 또는 CF3를 나타내는 것인 화학식 Ia의 화합물.
  11. 제 9 항에 있어서, X가 CF3를 나타내는 것인 화학식 Ia의 화합물.
  12. 제 3 항에 있어서,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸벤즈아미드, 및
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸벤즈아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 Ia의 화합물.
  13. 제 6 항에 있어서,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드, 및
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 Ia의 화합물.
  14. 제 9 항에 있어서,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술파닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술피닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술피닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술피닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술피닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술피닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술피닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(4-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-클로로페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드,
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-브로모페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드, 및
    N-[1-시아노-1-메틸-2-(5-시아노-2-트리플루오로메틸페녹시)-에틸]-4-트리플루오로메틸술포닐벤즈아미드로 이루어진 군으로부터 선택된 화학식 Ia의 화합물.
  15. 화학식 II의 화합물을 임의적으로 염기성 촉매의 존재 하에서 화학식 III의 화합물과 반응시킴으로써, 각각 유리 형태 또는 염 형태의 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법.
    <화학식 I>
    Figure 112007044931383-pct00035
    상기 식 중, X는 Cl, Br 또는 CF3를 나타내고,
    Y는 단일 결합, O, S, S(O) 또는 S(O)2를 나타내고,
    W는 O를 나타낸다.
    <화학식 II>
    Figure 112007044931383-pct00036
    상기 식 중, Y는 상기 정의된 바와 같다.
    <화학식 III>
    Figure 112007044931383-pct00037
    상기 식 중, X는 상기 정의된 바와 같고, Q는 이탈기이다.
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 활성 성분인 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항 기재의 화학식 I의 화합물과 함께 담체 및(또는) 분산제를 포함하는 기생충 구제용 조성물.
  22. 제 21 항에 있어서, 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 유효량의 하기 화학식 A의 천연 또는 화학적으로 변형된 마크로시클릭 락톤을 추가로 포함하는 조성물.
    <화학식 A>
    Figure 112006031672560-pct00031
    상기 식 중, X는 -C(H)(OH)-, -C(O)- 또는 -C(=N-OH)-이고, Y는 -C(H2)-, =C(H)-, -C(H)(OH)- 또는 -C(=N-OCH3)-이고, R1은 수소 또는
    Figure 112006031672560-pct00032
    의 라디칼 중 하나이고, R4는 히드록실, -NH-CH3 또는 -NH-OCH3이고, R2는 수소, -CH3, -C2H5, -CH(CH3)-CH3, -CH(CH3)-C2H5, -C(CH3)=CH-CH(CH3)2 또는 시클로헥실이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 이중 결합을 나타내는 경우 23 위치의 탄소 원자가 비치환되어 Y가 =C(H)-이거나, 또는 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 단일 결합인 경우 23 위치의 탄소 원자가 비치환되거나, 또는 히드록시 또는 =N-O-CH3 기에 의해 치환되어 Y가 -C(H2)-, -C(H)(OH)- 또는 -C(=N-OCH3)-이다.
  23. 제 22 항에 있어서, 상기 마크로시클릭 락톤이, X가 -C(H)(OH)-이고, Y가 -C(H2)-이고, R1이
    Figure 112006031672560-pct00033
    라디칼이고, R2가 -CH3 또는 C2H5이고, 원자 22와 원자 23 사이의 결합이 단일 결합을 나타내는 화학식 A의 화합물인 조성물.
  24. 제 22 항에 있어서, 상기 마크로시클릭 락톤이 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 아버멕틴(avermectin), 밀베마이신(milbemycin) 및 그의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물.
  25. 제 22 항에 있어서, 상기 마크로시클릭 락톤이 유리 형태 또는 생리학적으로 허용되는 염 형태의 이버멕틴(Ivermectin), 도라멕틴(Doramectin), 목시덱틴(Moxidectin), 셀라멕틴(Selamectin), 에마멕틴(Emamectin), 에프리노멕틴(Eprinomectin), 밀베멕틴(Milbemectin), 아바멕틴(Abamectin), 밀베마이신 옥심, 네마덱틴(Nemadectin) 및 그의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물.
  26. 삭제
  27. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항 기재의 화학식 I의 화합물 중 하나 이상의 유효량을 기생충에 사용함으로써 기생충을 구제하는 방법.
  28. 제 27 항에 있어서, 화학식 I의 화합물의 유효량을 인간을 제외한 온혈 동물에 적용시키는, 상기 온혈 동물에서 기생충을 구제하는 방법.
  29. 삭제
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