CN1893911A - 含有四肽和三肽混合物的配方 - Google Patents

Abstract

含有三肽(tripeptides)和四肽(tetrapeptides)的个人护理和化妆药物配方对治疗皱纹、伸张痕和黑斑圈等可见的老化迹象是有用的。

Description

含有四肽和三肽混合物的配方

技术领域

本发明涉及化妆品和个人护理品。

背景技术

变老的第一个迹象通常是反映在人体的皮肤上：干燥、细小的线纹和皱纹、老年斑，红斑，皮肤松弛和没有活力。迟钝和掉头发也是众所周知的征象。市场上有许多护肤和护发产品，可供消费者处理或防止这些由外因应力源造成的皮肤状况。这些外因源包括但不限于：大气污染、机械应力、与家居用品或其它化学药品接触、日晒(老化)和晒伤等。此外当然还包括内因应力引起的如粉刺，伙食影响和一般的进行性老化。

皮肤经常暴露于这些外因环境之中，结果便出现可见的皮肤老化和受损的迹象，例如皱纹和干燥、变薄和其它组织学变化。由于皮肤老化，蛋白质合成便减少，蛋白质水解便增加，导致皮肤屏障、连接组织和结合力的全面分裂。

许多化合物据说都能改善皮肤外观和生理学状况，包括减少细线纹、皱纹及或其它与老化或受光损伤有关的征象。世界市场上有许多处方。但人们总是希望处方得到不断的改善。

人们建议用类维生素A，α和β-羟基酸，类黄酮和异黄酮来治疗痤疮和皱纹，加快细胞更新，消除菏尔蒙不平衡现象。这些治疗方法并不是没有问题的，例如不稳定性(类维生素A，类黄酮)，骚痒(类维生素A，羟酸)和可能的副作用(植物黄酮类-phytoflavones)。

2000年7月27日公布SEDERMA公司、国际专利申请号为WO00/43,417的专利文献披露了使用某些肽(peptides)和衍生物作为化妆品或药物处方，供调节被削弱的免疫功能和皮肤发炎之用。这些肽和衍生物为2～5个氨基酸长度。据说它们能将IL-6和IL-8的组织浓度减少至接近年轻组织的水平。此种肽包括N-棕榈酰-脯氨酸-精氨酸(N-Palmitoyl-Pro-Arg)，N-棕榈酰-苏氨酸-赖氨酸-脯氨酸-精氨酸N-Palmitoyl-Thr-Lys-Pro-Arg(序列识别号：1)，精氨酸-赖氨酸-脯氨酸-精氨酸Arg-Lys-Pro-Arg(序列识别号：2)和N-棕榈酰-甘氨酸-谷氨酰胺-脯氨酸-精氨酸N-Palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)。根据WO00/43,417，各种肽是可以组合的，但此参考文献中并未特别提及一种四肽和三肽的组合。见美国专利US6,620,419和US6,492,326，它们披露了某些含有四肽和其它物质的化妆品和个人护理品。

SEDERMA公司还销售一种治疗眼袋的产品，商标为EYELISS。这种产品成分中就含有一种上述的N-Palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)与二肽(dipeptide)Val-色氨酸(Val-Trp)的混合物。但这种二肽没有显着的胶原激发作用，与单独使用四肽时相比，此组合在这种特性上并不见有任何改进。亦见Daicel Chem，Ind.Ltd.公司的专利JP07/324097和JP 08/311098，以及“化工文摘(C.A.)”1996年5月6日第19期第124卷(摘要号261765)中Kawamoto Takafumi等的文章。

发明内容

令人惊异地，现已发现，含有某些四肽的配方，特别是链序列为甘氨酸-谷氨酰胺-脯氨酸-精氨酸Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)，它的类似物和衍生物(统称为“rigin-四肽”)与一种或多种三肽结合，特别是与链序列为甘氨酸-组氨酸-赖氨酸(Gly-His-Lys)的三肽及类似物和衍生物(统称为“GHK-三肽”)结合时，并任选地与一种或多种其它成份(可包括载体)组合后，可在某些情形下减轻上述一种或多种症状。

亦已发现，如下的四肽在与某些三肽结合使用时更具优势：带1个脂肪族组侧链的至少1个氨基酸，带至少1个有NH_2-侧链的至少1个的氨基酸；最好有两个氨基酸，此氨基酸至少有1个含阳离子胺(NH₃，NH₂等等-在pH6.0时带正电的基本氨基酸)侧链；以及它们的酰基衍生物(统称为“ALAMCAT-四肽”)。

与上面所说的rigin基四肽不同，这些ALAMCAT-四肽不一定是以rigin、rigin类似物或rigin衍生物为基。但是，某些rigin基的四肽可能落入这种定义范围，就象某些ALAMCAT-四肽是落入rigin基肽的定义范围那样。

按照本发明指出的方向，优先使用的三肽包括至少一个组氨酸基His(此处称为“组氨酸-三肽”)。与上述GHK-三肽不同，这些组氨酸基的三肽和它的类似物或衍生物基不一定以甘氨酸-组氨酸-赖氨酸Gly-His-Lys的三肽序列链接它的类似物或衍生物基。但某些以组氨酸为基的三肽则可能落入此定义范围，就象某些GHK-三肽落入组氨酸为基的肽之定义范围那样。这些ALAMCAT-四肽和组氨酸基三肽可以相同的数量、比例使用，可与相同的其它成份混合，而且使用方法相同(减少老化征象等)，因为此种混合物含有rigin基的四肽和GHK基的三肽。的确，按照本发明指出的方向，如上所述，将ALAMCAT-四肽与组氨酸基三肽，或将rigin基的四肽与GHK-三肽组合是有可能的；ALAMCAT-四肽与GHK-三肽，rigin基四肽与组氨酸基三肽组合也是可以预期的。因此，尽管本发明将常常引用四肽和它与某些三肽的混合物来描述，如未特别说明，这些描述亦可同样适用于上述所有情形。

特别是，已经发现，四肽(rigin基四肽，ALAMCAT-四肽，或它们的混合物)与三肽(组氨酸基三肽，GHK-三肽或它们的混合物)的某些组合能提供至少此处所述的优点和质量、以及从常规化验所发现的其它优点。这些优点可包括但不限于，在某些情形下和对于某些优先组合，能改善可见的皮肤老化征象，包括细线纹、皱纹、毛孔增大、粗糙、干燥及其它皮肤组织缺陷如牵张痕(怀孕、创伤或其它影响造成)，由皮肤变薄、血液循环不足和组织松弛造成的眼袋和眼下的黑斑圈。某些这种处方以确实被发现对组织的再生有好处。按照本发明，四肽和三肽的某些组合能引起某些有利的生物分子的产生，例如但不限于皮肤细胞内的胶原I、纤维结合蛋白、胶原IV和透明质酸。在某些例子中，此结合能刺激活质分字的产生，而单独使用四肽或三肽时则不能有此效果。在其它例子中，这种组合能引起活质分子的生产量比单独加入肽时更大。按照本发明的某些优先方面，产生的确实是增效的组合。

一方面，本发明涉及一种关于(皮肤)表面用药的配方，这些处方含有四肽与三肽混合物，并可任选地与其它皮肤护理活性剂或可能含有皮肤病学上可接受的载体之成分配伍，首选为包含1个复合了组氨酸His-的“ALAMCAT-四肽”混合物和包含1个复合了GHK-三肽的“rigin-四肽”混合物。本发明推荐N-棕榈酰-甘氨酸-谷氨酰胺-脯氨酸-赖氨酸[N-Palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)]，推荐的三肽是那些基于赖氨酸链序列的甘氨酸-组氨酸-赖氨酸Gly-His-Lys，类似物和它的酰基-衍生物(N-acyl-derivatives)成分正如N-棕榈酰-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸(N-Palmitoyl-Gly-His-Arg)。

另一方面，本发明也涉及如何利用上述配方来制造化妆品、个人护理品、表面用制剂或减少皮肤可见的老化迹象的药物。这种药物施用在人体皮肤而达到治疗的需要。

另外，本发明也是关于如何使用本处方来改善人体皮肤情形以及外貌的方法，有效防止和/或减少可见的老化迹象。这些方法通常是按需要将本处方合成物按合适的数量和次数施用在皮肤表面。本发明在防止和延迟衰退或改善皮肤的状况等方面亦作了考虑。

具体实施方式

此处引述的所有刊物已全文收在参考文献内。

本发明的化妆品处方含有四肽，特别是rigin基三肽和/或ALAMCAT-四肽。如非上下文有说明或另有明确说明，这些东西都统称为四肽。本发明的化妆品处方亦含有某些组氨酸基三肽和/或GHK-三肽。如非上下文有说明或另有明确说明，这些东西都统称为三肽。一种或多种外加成分，包括一种或多种皮肤病学上可接受的载体亦宜用在这些处方中。

此处″多种皮肤病学上可接受″这一词表示该处方的成分适于用在皮肤上而没有毒性、不兼容性、不稳定性、过敏反应之类的危险。所用″皮肤老化″，″表面使用″之类的所有名词，其意义是与它们通常广泛使用在开发，试验和推销化妆品和个人护理品时一样。在本发明中，“化妆品处方”或简单地说“处方”一词指的是可用于化妆目的、卫生目的或作为输送一种或多种成分的基础之配方。这些配方也可能同时用于两种或两种以上的这些目的。例如，加药的去头皮洗发剂便具有药物学特性，可用作个人护理品以使头发干净。至少，这些处方含有三肽和四肽、它们的类似物或衍生物以及它们的混合物。这些处方还可以含有其它成分，如皮肤病学上可接受的载体。

此处所说的″化妆品″包括但不限于唇膏，染眉毛油，口红，粉底，胭脂(blush)，眼线膏，唇光膏，面和身体用粉，遮光剂和防晒剂，指甲油，喷发摩丝(mousse)，喷剂，发胶(styling gel)，指甲调节剂，不论其状态是膏，洗剂，凝胶，油膏，乳状液，胶体，溶液，悬浮液，密实，固体，铅笔状，喷剂配方，刷涂配方和其它类似物质。个人护理品包括但不限于，沐浴胶，洗发水，调节剂，洗乳，染发剂和染色剂，不用洗去的调节剂，遮光剂和防晒霜，唇膏，皮肤调节剂，头发喷剂，肥皂，身体擦剂，落屑剂，收敛剂，脱毛剂和永久性卷曲液，防头皮配方，防汗止汗处方，刮胡、刮前和刮后用品，润湿剂，除气味剂，冷霜，除气味剂，清洁剂，皮肤胶和洗剂，不论他们的形态是固体，粉状，液体，乳状，凝胶，药膏，洗液，乳化液，胶体，悬浮液或其它形式。在本发明中，药物制剂包括但不限于皮肤病学用的、包括皮肤表面用的和透入皮肤用的有效药物成分之载体。这些载体的形式可以是凝胶，贴片，霜，喷鼻剂，药膏，洗液，乳化液，胶体，溶液，悬浮液，粉剂，等等。

在本发明中，″三肽″一词指的是一种化合物，此种化合物的结构中带有一条不中断的3个氨基酸链区。此处用传统的左边以N结尾、右边以C结尾的三字母惯例来表示。在此名词述语表中，Gly是氨基乙酸，His为组氨酸，Lys是赖氨酸，Pro是脯氨酸，Gln是谷氨盐酸，Arg是精氨酸。在本发明中，″四肽″是一种化合物，它的结构中有四条不中断的氨基酸链。

这里所用的氨基酸一词，包括和总刮了所有天然形态的氨基酸，不论是光学上活性的D-或L-构造的、还是称为非天然的合成的和改性的氨基酸，例如高半胱氨酸，鸟氨酸，正亮氨酸和P-A颉氨酸。非天然氨基酸一览表见D.C.Roberts和F.Vellaccio写的四肽，卷5(1983)，科学快报，第VI章。

本发明中的肽内的氨基酸可以是它们的天然L-结构，非天然D-结构或是外消旋混合物。

“皮肤老化迹象”包括但不限于所有外部可见的和可感触到的表现，以及因皮肤老化而致的其它微观和宏观结果。这种迹象可因内在因素或其它外部因素造成，例如时间生物学老化和/或环境损害。这些迹象可因各种过程而致，包括但不限于组织例如皱纹和深而粗的皱纹那样的不连续，皮肤上的线纹，裂缝，肿块，毛孔粗大(例如与附属结构如汗腺管、脂肪腺或毛囊有关的孔)或不均匀或粗糙，失去弹性(功能皮肤弹性蛋白损失或无活性)，下垂(包括眼区域和颔的虚胖，皮肤不结实，皮肤不紧，皮肤变形后不反弹，变色(包括眼下的圈)，斑点，菜色，皮肤上的深色区例如老斑和雀斑，角质物，不正常的差别，角化过度，弹性组织变性，胶原破坏，以及其它角质层、皮肤，表皮和的皮肤脉管系统(例如毛细管扩张或蜘蛛状脉管)，和皮下组织特别是紧邻皮肤的组织之组织性变化。

在本文中，皮肤状况的预防性调节包括延迟，减少和/或防止可见和/或可感触的皮肤不连续(例如可见的或可摸到的皮肤组织不规则)、包括皮肤老化迹象。

在本文中，用疗法来调节皮肤状况包括改善例如减少和/或消除皮肤上的不连续、包括皮肤老化的迹象。采用本发明的配方生产的某些产品，而且确实是这些配方的本身可以预防性的方式或疗法的方式调节皮肤的状况。本发明的某些产品和配方可以改善皮肤外观和/或手感。例如，本发明的优先配方，涂上后可立即改善皮肤的外观。一般地说，本发明的配方，如再加上某些特殊物质的，对改善皮肤外观将特别有用。

本发明的某些配方还有另外的优点，包括稳定性，无显着(消费者不能接受)的皮肤刺激，防发炎作用和美观。

本发明的某些优先配方可改善人皮肤的生理学状况和/或物理外观，尤其是能减少因日晒，荷尔蒙变化，擦伤，营养问题和其它类似原因而致的物理和皮肤老化迹象。这些配方可经常用来防止和/或治疗老化迹象，使使用者显得更年轻。

在详述后所作的结论中特别和明确地指出，通过下面的描述，相信本发明将被人们更好地了解，专利要求中对本发明已针对性地和明确地提出了要求。如上下文未做另外说明，“具有”和“包括”这两个词应理解为并未完全列举。

如未特别说明，本文所用的所有百分比和比率均为占总重量的比值，所有测量均在25℃时进行。

本发明的各处方可包括(未完全列举)主要是本发明的组分以及本处所说的其它成分。此处所用的″主要包括″可包括外加的成分，但只在这种外加成分并不实质上改变所宣称的配方或方法之基本的或新的特性时才是这样。这种添加剂最好完全不加或仅加微量。但是，可以包括最大约10％重量的、要保持其效用(效用越大、影响越大)便会改变本发明的基本或新特性的物质。

四肽

本发明之化妆品配方至少含有一种安全和有效剂量的四肽。这些配方可以是一种或多种rigin-四肽，一种或多种ALAMCAT四肽或它们的混合物。这些四肽可以是天然的或者是合成的。

在本发明中，Rigin-四肽是基于甘氨酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)结构(Rigin)并包括其类似物和衍生物。

Rigin是一种优先使用的四肽。本发明提出，有用的四肽Rigin类似物包括一种或多种四肽类似物，其链区有4个氨基酸被重组或重新布置和/或不多于两个氨基酸被取代(e.g.，Ala-Gln-Thr-Arg(序列识别号：4)。更宜用的是，链区内至少有一个氨基酸为脯氨酸-Pro或精氨酸-Arg的四肽，最宜用的是含有脯氨酸-Pro和精氨酸-Arg的四肽、即使它们的顺序和位置会有改变。此氨基酸取代物可来自本处所定义的任何氨基酸。特别宜优先使用的是rigin基的四肽，包括Xaa-Xbb-Arg-Xcc，Xaa-Xbb-Xcc-Pro，Xaa-Xbb-Pro-Arg。其内的Xaa-Xbb-Pro-Xcc，Xaa-Xbb-Xcc-Arg，Xaa，Xbb和Xcc可以相同或不同，可从以下选择，Xaa为Gly或可因此而取代的氨基酸，Xbb是Gln或可因此而取代的氨基酸，Xcc可以是Pro或Arg或可由它取代的氨基酸。最宜使用的取代Gly的氨基酸包括一条含有一个脂肪质的侧链，例如但不限于beta-Ala，Ala，Val，Leu，Pro，Sarcosine(Sar)和Ile。最宜用来取代Gln的氨基酸包括一个氨基酸组，此氨基酸组在中性pH值(pH6-7)时已显着地不带电，例如但不限于Asn，Lys，Orn，5-hydroxyproline，Citrulline和Canavanine。当Arg被取代时，最佳是由一个具有侧链的氨基酸、侧肩内含有在pH约为6时显着地带电荷的一个氮；例如但不限于Pro，Lys，His，Desmosine和Isodesmosine.

根据本发明，衍生物亦认为是属于rigin-四肽(所以包括更多类的四肽)。衍生物包括这里所说的被取代的和被重新排列的rigin-四肽。这些衍生物包括特别是酰基衍生物，这些衍生物是四肽的其中一个或多个直链或支链、长链或短链、饱和或不饱链或由一个氢氧根，氨基，氨酰基硫酸盐组或硫化物组所取代，或未被取代但具有1～29个碳原子。N-acyl-衍生物包括各种酰基组，这种酰基组可以从以下酸衍生出来：乙酸acetic acid，癸酸capric acid，丹桂酸lauric acid，肉豆蔻酸myristic acid，辛酸octanoic acid，棕榈酸palmitic acid，硬脂酸stearic acid，山萮酸behenic acid，亚油酸linoleic acid，亚麻酸linolenic acid，硫辛酸lipoic acid，油酸oleic acid，异硬脂酸isostearic acid，反油酸elaidoic acid，2-ethylhexaneic酸，椰子油脂肪酸coconut oil fatty acid，牛油脂肪酸tallowfatty acid，硬化牛油脂肪酸hardened tallow fatty acid，棕榈仁油脂肪酸palm kernel oilfatty acid，羊毛脂脂肪酸lanolin fatty acid，等等。

更可取的例子是酰基acyl团包括一个乙酰基acetyl组，一个棕榈酰基palmitoyl组，一个肉豆蔻基myristyl组，一个油基elaidoyl组，一个生物素biotinyl基组和1个辛酰基octanoyl组。这些组是可以被取代的。如被取代，最好由含有氢氧基hydroxyl或硫sulphur的组取代，例如但不限于SO₃H，SH or S-S。

ALAMCAT四肽是带有至少一个氨基酸的四肽，此氨基酸带有一个含有侧链的脂肪族组。这些氨基酸包括但不限于氨基乙酸Gly，2-氨基果糖酸beta-Ala，氨基果糖酸Ala，α-氨基异戊酸Val，异已氨酸Leu，肌氨酸Sar和异亮氨酸Ile。这些四肽也包括至少一个氨基酸，此氨基酸带有至少一个含NH_2-的侧链。这些氨基酸带有一个侧链，此侧链带有一个胺组，在中性pH值(pH6～7)时此胺组是大体上不带电的，例如但不限于谷酰胺Gln，天冬酰胺Asn，赖氨酸Lys，Orn，5-羟基脯氨酸5-hydroxyproline，瓜氨酸Citrulline，刀豆氨酸Canavanine。这些ALAMCAT四肽也带有至少一个氨基酸，此氨基酸至少含有一个侧链、侧链至少含有一个阳离子胺(主要种类是带电的，如NH₃ ⁺，NH₂ ⁺等-基本氨基酸，在pH约为6时带正电)。这些氨基酸包括但不限于脯氨酸Pro，精氨酸Arg，赖氨酸Lys，组氨酸His，锁链赖氨素Desmosine和异锁链赖氨素Isodesmosine。其余的氨基酸可以是任何氨基酸，但最好是含有一个alphatic组、下挂pendant氨基组或下挂氧离子组的氨基酸。

按照本发明，衍生物也被认为属于ALAMCAT四肽(因而有更广义地是属名上的四肽)。这些衍生物包括特别是酰基衍生物acyl-derivatives，即由一个或多个直链或支链、已取代或未取代的长链或短链、饱和或不饱和的、含有1～29个碳原子的酰基组所取代的四肽。可以使用的这种酰基组与rigin-四肽中的acyl组相同。优先的实现方案包括N-酰基酸-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸肽N-acyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)，最优先使用的是N-棕榈酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸N-palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)。

优先使用的、市场上可买到的四肽包括RIGIN，EYELISS and MATRIXYLRELOADED，MATRIXYL 3000，它们含有50～500ppm的棕榈酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸(序列识别号：3)，以及其它成分例如可从法国SEDERMA买到的肽，查尔酮chalcones和一种赋形剂。这些物质便可用来生产本发明的配方，只要向它们加入这里所说的其中至少一种肽便可。

本发明中所说的四肽，用量宜为0.1ppm(0.0001％w/w，此处称为″百分重量″或″重量％″，或简称为重量)至约5000ppm(0.5％w/w)，较好是约0.5ppm至约500ppm(0.05％w/w)，最好是约1ppm至约100ppm，按配方重量计算。

三肽

本发明的化妆品配方最好含有一种安全而有效数量的三肽。此处所用的三肽包括一个或多个组氨酸-三肽，一个或多个GHK-三肽和/或它们的混合物。这些物质当然是与这里所说的四肽混合。这种三肽可以是天然的或合成的。

按照本发明的一个方面，宜选用的三肽是基于甘氨酸-组氨酸-赖氨酸(Gly-His-Lys)结构，其类似物和衍生物的，它们统称为GHK-三肽。按本发明的这一方面，宜选用的三肽确实具有此种氨基酸链式。按照本发明，宜选用的三肽包括这样的类似物，即其内的3个氨基酸中有一个或更多个在链区中被重组或重新排列(例如Gly-Lys-His)，和/或不多于两个氨基酸被取代(例如Hid-Ala-Orn)。但是，最好是取代氨基乙酸的氨基酸带有一个脂肪族侧链，例如但不限于2-氨基果糖酸beta-Ala，氨基果糖酸Ala，α-氨基异戊酸Val，异己氨酸Leu，脯氨酸Pro，肌氨酸Sar和异亮氨酸Ile。最宜用的是氨基果糖酸Ala，异己氨酸Leu和异亮氨酸Ile。最适宜用来取代赖氨酸Lys或组氨酸His的氨基酸包括，有一个侧链、侧链上主要有1个在pH值约为6时带电的氮的氨基酸。例如但不限于脯氨酸Pro，赖氨酸Lys，精氨酸Arg，组氨酸His，锁链赖氨素Desmosine和异锁链赖氨素Isodesmosine，。赖氨酸最好由Orn，Arg或瓜氨酸Citrulline取代。

衍生物亦被认为是包括在三肽内(所以亦属广义上的三肽)。按本发明，GHK-三肽的衍生物包括这里所说的被取代和被重新排列的三肽之衍生物。这些衍生物包括特别是：酰基衍生物acyl-derivatives，即由饱和或不饱和一条或多条直链或支链，长或短链所取代的三肽，而这些链则由一个氢氧根hydroxy，氨基amino，氨酰基acyl amino，硫酸盐sulfate或硫化物sulfide组所取代或未被取代。这些三肽可从醋酸acetic acid，癸酸capric acid，丹桂酸lauric acid，肉豆蔻酸myristic acid，辛酸octanoic acid，棕榈酸palmiticacid，硬脂酸stearic acid，山萮酸behenic acid，亚油酸linoleic acid，亚麻酸linolenic acid，硫辛酸lipoic acid，油酸oleic acid，异硬脂酸isostearic acid，反油酸elaidoic acid，2-ethylhexaneic酸，椰子油脂肪酸coconut oil fatty acid，牛油脂肪酸tallow fatty acid，硬化牛油脂肪酸hardened tallow fatty acid，棕榈仁油脂肪酸palm kernel oil fatty acid，羊毛脂脂肪酸lanolin fatty acid等衍生出来。宜用的酰基组的例子包括一个乙酰基acetyl组，一个棕榈酰基palmitoyl组，一个油酸基elaidoyl组，一个肉豆蔻基myristyl组，一个生物素基biotinyl组和一个辛酸基octanoyl组。这些物质可以是被取代了的或未被取代的。如要被取代，最好是由含有氢氧基hydroxyl或硫sulphur的组所取代，例如但不限于SO₃H，SH或S-S。

在本发明中，组氨酸His-三肽包括至少一个组氨酸。在链式中的其它两个氨基酸可以相同或不同。因而可以预期但无限制，它们是His-Xaa-Xaa，His-Xaa-Xbb，His-Xbb-Xaa，Xbb-His-Xbb，Xbb-His-Xaa，Xaa-His-Xbb，Xaa-Xaa-His，Xaa-Xbb-His，Xbb-Xaa-His andXbb-Xbb-His，此处Xaa和Xbb是两个不同的氨基酸，虽然其中一个可以是组氨酸His。较好是至少一个其它氨基酸为氨基乙酸Gly，2-氨基果糖酸beta-Ala，氨基果糖酸Ala，α-氨基异戊酸Val，异己氨酸Leu，脯氨酸Pro，肌氨酸Sarcosine(Sar)或异亮氨酸Ile。较好是至少一个其它氨基酸为脯氨酸Pro，赖氨酸Lys，精氨酸Arg，组氨酸His，锁链赖氨素Desmosine和异锁链赖氨素Isodesmosine。最好的是，赖氨酸由Orn，Arg或Citrulline替代。

在本发明中，衍生物也被认为是属于组氨酸-基三肽(因而也是从属更广义的三肽)。这些衍生物包括，特别是acyl-衍生物，此衍生物是三肽，已由一个或多个有直链或支链、长或短链、饱和或不饱和的、已被取代或未被取代的、具有1～29个碳原子的acyl组所取代。可以使用的acyl组和GHK-三肽所用的相同。

在本发明中，特别优先的实现方案三肽包括N-酰基酸-甘氨酸-组氨酸-赖氨酸(N-Acyl-Gly-His-Lys)和最好是N-棕榈酰-氨基乙酸-组氨酸-赖氨酸(N-Palmitoyl-Gly-His-Lys)。市场上可买到的、优先使用的含三肽和三肽衍生物的配方包括SEDERMA公司的Biopeptide-CL，SEDERMA公司的Maxilip和SEDERMA公司的Biobustyl。

本发明中的三肽的用量宜由至少0.10ppm至约10,000ppm，较好是在0,50ppm至约1,000ppm之间，更好是在1ppm至约500ppm之间，最好是在1ppm至约200ppm之间。和四肽的情形一样，这种用量也是按％w/w计算。因而100,000ppm是化妆品配方重量的约10％。

在本发明的一个优先方面，是一种配方，此配方可以只包括是一种混合物；此混合物有至少1个分子，分子内有1条含有4个氨基酸的链区；至少两个氨基酸是选自氨基乙酸Gly，谷酰胺Gln，脯氨酸Pro和精氨酸Arg；至少1个氨基酸为精氨酸Arg或脯氨酸Pro；至少1个分子内有1条3个氨基酸的链区，而至少1个氨基酸为组氨酸His。可以是氨基酸中至少有1个被acyl组所取代。更优先的是这种混合物可与至少1种外加成分组合。这些混合物可与此处所述的任何外加成分一此处所说的数量组合。确实，这些分子的数量及其相对比例可与此处所述的三肽和四肽的情形相同。

较好的是，含有4个氨基酸链区的分子内同时有脯氨酸和精氨酸，更好的是这些带有3或4个氨基酸链区的分子中至少有1个带有1个由acyl组取代的氨基酸。此acyl组最好是与至少1个氨基酸的N-终端连接，而且为直链或支链、长或短链、饱和或不饱和的酰基组。此种组可以从醋酸acetic acid，癸酸capric acid，丹桂酸lauric acid，肉豆蔻酸myristic acid，辛酸octanoic acid，棕榈酸palmitic acid，硬脂酸stearic acid，山萮酸behenic acid，亚油酸linoleic acid，亚麻酸linolenic acid，硫辛酸lipoic acid，油酸oleic acid，异硬脂酸isostearic acid，反油酸elaidoic acid，2-ethylhexaneic acid，椰子油脂肪酸coconutoil fatty acid，牛油脂肪酸tallow fatty acid，硬化牛油脂肪酸hardened tallow fatty acid，棕榈仁油脂肪酸palm kernel oil fatty acid，羊毛脂脂肪酸lanolin fatty acid或它们的混合物衍生出来。这些组可以是已被取代或未被取代的。如已被取代，最好是被含有羟基或硫的组所取代，例如但不限于SO₃H，SH或S-S。

四肽与三肽的比例，或确切地说是带4个氨基酸的分子与带3个氨基酸的分子之间的比例可以在100∶1至1∶100之间；更好的是约50∶1至1∶50之间，最好的是在10∶1至1∶10之间。最好的是，四肽与三肽的比例为3∶1至约1∶3之间。这种比例为重量比(％w/w-例如每千克最终配方内的纯肽毫克数)。在特别优先的实现方案中，以配方总重量之百万分数计算，三肽的用量比四肽大。

已意外地发现，与用其它小肽单独地或组合地生产出的产品相比，三肽与四肽以及它们的衍生物的有选择组合可提供重要的优点。例如SEDERMA公司出售的、N-棕榈酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸(序列识别号：3)浓度为500ppm的溶液。如表1所示，在浓度为2,5ppm时，此种肽显示出较小的超出基线的胶原I合成刺激作用(+19％)。三肽，在浓度为5ppm即两倍于四肽时，造成的增加量更小。但如这两种肽以相同的量组合时，在刺激胶原I合成方面能造成重大增加(+63％)。此增加量是这些肽之预期添加剂效果的两倍以上。

在胶原I合成方面，在浓度为3.64ppm时，四肽产生的增加量为(+65％)。在7.3ppm时，合成量有所减少。如将这种数量的两种肽组合，结果为+265％。在此浓度时，从纤维结合蛋白，胶原IV和透明质酸方面还发现有意外的优良效果。

表1：在溶剂(0.08％DMSO in DMEM)：3×10E-4％抗坏血酸方面的变化百分比

		Collagen I	Fibronectin	Collagen IV	Hyaluronic Acid
						TGF-β	10E-6％	+91％*	+176％	+4％	+43％
Pal KTTKS(序列识别号5)	1ppm2ppm4ppm8ppm	+8％+30％+48％+93％	+24％+20+74％+100％	+6％+12％+15％+22％	+3％+26％+28％+31％
						Pal GQPR(序列识别号3)	0.5ppm1.5ppm25ppm3.64ppm	+4％-1％+19％+65％	+1％+15％+35％+56％	+5％-8％-5％-14％	-4％+9％-13％-1％
Pal GHK	1ppm3ppm5ppm73ppm	+9％-11％+11％-9％	+8％+2％-15％+13％	+5％-4％+6％-9％	+3％+11％0％-1％
						Combination 1	1+053+1.55+2573+364	+33％+67％+63％+256％	+1％+41％+44％+147％	-4％-10％-5％+20％	+9％+11％+27％+92％
						Acetyl-YGG	1ppm3ppm5ppm	-2％+5％-11％	n.t	n.t	n.t
Pal-YGGF(序列识别号6)	1ppm3ppm5ppm	+5％-6％+4％	n.t	n.t	n.t
						Combination 2	1+053+1.55+25	-7％-5％-13％	n.t	n.t	n.t
Oleoyl-RGD	1ppm3ppm	+5％-3％	n.t	n.t	n.t
						Oleoyl-RGDS(序列识别号7)	1ppm3ppm	-7％-2％	n.t	n.t	n.t.
Combination 3	1+0.53+1.5	-12％-15％	n t.	n t	n.t

^*超出基线的增长百分数

为取得表1的数据，在DMEM内将正常的人皮肤纤维原细胞放入24块培养皿(well-plate)内以10％胎儿腓肠血清(″FCS″)培养24小时，然后漂洗干净。然后让细胞在无FCS的、含有抗坏血酸维生素C的中度DMEM内接受要试验的产品。让细胞与产品接触3小时，然后去处上清液并加以冷冻。每次试验都有一种无溶剂的负对照物，一种对照溶剂和一种正对照物(10^-60/oTransforming Growth Factor-(TGF-β))。每种测定进行3次。可进行与试验无关的几次重复。有关分子的化验由Elisa(胶原I和IV；Fibronectine)或用颜色计法进行(hyaluronic acid)。在此实验条件下，单独用三肽时基本上没有效果。四肽则有刺激效应，这至少是申请人以前所不知道的。但最有意义的是测定结果，即两者的组合不仅比人们所希望的、基于加入三肽和四肽的情形要好，而且比商业上成功的、SEDERMA出售的五肽MATRIXYL(Pal-KTTKS)(序列识别号：5)更有效。表1还表明，不是所有肽和/或四肽、或组合都能导致观察到的效应。不同性质的三肽和四肽链区(YGG是enkephaline的一个碎片，YGGF也是，YGGF＝Tyr-Gly-Gly-Phe(序列识别号：6)；RGD＝Arg-Gly-Asp，是fibronectin的一个碎片，RGDS＝Arg-Gly-Asp-Ser)(序列识别号：7)并未表现出胶原I刺激作用。因为毒性问题，更高浓度的试验未进行，其它生物分子亦未化验(n.t.＝未试验)，因为在胶原I刺激作用方面缺少初始响应，而初始响应是一个重要参数。

此外，按照本发明的某些方面，四肽与三肽的优先组合已显示出强大的抗皱纹效果和在牵张痕方面的好处(预防和治疗)。

外加成分Additional Ingredients

除三肽和四肽，它们的类似物和/或衍生物外，本发明的各种配方可包括其它和外加成分，这些成分可以是有效的、有功能的、常规地用在化妆品、个人护理品或表面/经皮使用的药品或其它药品内。当然，决定是否加入外加成分和选择具体的外加成分取决于具体用途和产品配方。而且，″有效″成分和″无效″成分的划分是人为的，取决于具体用途和产品形式。一种物质在某一用途或产品内是″有效″成分，但在另一种产品内可能是″功能性″的，反之亦然。一种特定成分在一种配方中可提供直接性，在另一配方内有助于经皮用途，但在第三中配方中却仅提供合适的粘性。这些外加成分中，哪一种是功能性的，哪一种是有效的，要经过辩论才能明确。但是，不论辩论结果如何，这种物质终究是一种外加成分。

因而，本发明的各种配方可包括一种或多种对配方的目的、有好处的外加成分。这些外加成分可包括一种或多种物质，例如清洗剂，头发调节剂，皮肤调节剂，头发定型剂，防头皮剂，头发助长剂，香水，遮光剂和防晒剂，颜料，加湿剂，成膜剂，染发剂，化装剂，洗涤剂，药品，加厚剂，乳化剂湿润剂，润肤剂，防腐剂，除臭剂，皮肤病学上可接受的载体和表面活性剂。

本发明的各种配方通常都含有至少一种外加成分。本发明的各种配方也可含有多种外加成分。有一种优先实现方案，其配方是要与人的角质组织接触的，各外加成分便应适于用在角质组织上。也就是说，加于配方内之后，他们适于与人的角质组织(头发，指甲，皮肤，嘴唇)接触而无不应有合理的医学判断范围内的毒性，不兼容性，不稳定性，过敏反应，等等。CTFA化妆品成分手册第9版(2002)描述了各种非限制性化装品和通常用于皮肤护理品工业的药物成分，这些成分适用于作为本发明的配方之外加成分。这些外加成分类别的非限制性的例子包括：研磨料，吸收剂，美学成分如香料、颜料、染色/着色剂、芳香油、皮肤感觉剂、收敛剂等(例如丁香油、薄荷醇、樟脑、桉油、丁子香酚、孟基乳酸盐、金缕梅溜出液)，抗粉刺剂，抗结块剂，防沫剂，抗菌剂(例如iodopropyl butylcarbamate)，抗氧化剂，粘合剂，缓冲剂，填充剂，螯合剂，化学添加剂，着色剂，换装用收敛剂，化装用生物杀灭剂，变性剂，药物收敛剂，外用止痛剂，成膜剂或材料等，用来帮助配方的成膜特性和直接性的聚合物(例如eicosene和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)乳浊剂，pH调节剂，推进剂，还原剂，螯合剂，皮肤漂白和光亮剂(例如对苯二酚，曲酸，抗坏血酸维生素C，磷酸抗坏血酸镁，抗坏血酸基葡糖胺)，皮肤调节剂(例如保湿剂，包括附属品和包藏剂)，皮肤抚慰剂和/或康复剂(例如泛酰醇及其衍生物乙烷基，泛酰醇，泛酸及其衍生物，尿囊素，没药醇)，皮肤治疗剂，稠化剂，维生素及其衍生物。其它皮肤护理和头发护理有效成分与三肽/四肽混合物组合时特别有用，它们可以在SEDERMA商业文献中和网址www.sederma.fr<http://www.sederma.fr>上找到(此处全部收入)。

但是，在本发明的任何实现实现方案中，此处可用的外加成分可按它们提供的好处或他们的基本作用方式来分类。不过，这一点应理解为此处有用的外加成分在某些情形下可提供不止一种优点或通过不止一种方式起作用。因此，此处的分类只是为了方便，并不意在将外加成分限制于特定用途或所列出的用途。

金合欢醇Farnesol

本发明的表面用处方可含有安全和有效数量的金合欢醇。金合欢醇是一种天然物质，据信在鲨烯和甾醇特别是胆固醇的生物合成中可作为先驱和/或媒介使用。金合欢醇还可用于蛋白质改性和调节(例如蛋白质的法呢基化)，而且有一种对法呢醛有响应的细胞核接受器。从化学上说，法呢醛是[2E，6E]-3，7，11-trimethyl-2，6，10-dodecatrien-1-ol，此处说的法呢醛包括法呢醛的异构体和互变体。法呢醛可在市场上买到，例如以法呢醛(各种异构体的混合物，新泽西州10 Gordon Drive的Dragoco公司生产)名字出售的法呢醛和转移法呢醇(Sigma Chemical Company公司，P.O.Box 14508，St.Louis，Mo)。

如在本发明的处方中使用法呢醛，法呢醛的含量，按处方的百分重量计且适宜性越往后越高时，用量为：约0.001％至约50％，约0.01％至约20％，约0.1％至约15％，约0.1％至约10％，约0.5％至约5％，约1％至约5％。

Phytantriol

本发明的表面用处方可含有安全和有效数量的Phytantriol。Phytantnol是化学物质3，7，11，15，tetramethylhexadecane-1，2，3，-triol的通俗名字。可从BASF(1609 BiddleAvenue，Wyandotte，密执安州)买到。例如，Phytantriol可用作蜘蛛状脉管/红斑点(blotchiness)修理剂，黑斑圈/肿眼修理剂，菜色修理剂，松垂修理剂，止痒剂，皮肤增厚剂，毛孔缩小剂，油/光泽减少剂，发炎后色素沉积过多修理剂，伤痕处理剂，抗臀腿脂肪组剂，和调节皮肤组织、包括皱纹和细线。

在本发明的各种处方中，以适宜性递增计，按占处方重量的百分数，phytantriol的用量为：约0.001％至约50％，约0.01％至约20％，约0.1％至约15％，约0.2％至约10％，约0.5％至约10％，约1％至约5％。

剥离活性剂Desquamation Actives

本发明的处方内可加入安全和有效数量的剥离活性剂，按占处方重量的百分数，以适宜性递增计，加入量为：约0.1％至约10％，约0.2％至约5％，约0.5％至约4％。剥离活性剂能增进本发明在改善皮肤外观上的优点。例如，剥离活性剂坑改善皮肤组织(例如光滑度)。适用于本处的一种剥离活性剂系统含有硫氢基化合物和两性离子表面活性剂，此系统在Bissett的美国专利号5,681,852中有说明，此处列在参考文献中。另一种剥离活性剂系统含有水杨酸和两性离子表面活性剂，在授予Bissett的美国专利号5,652,228中有说明，此处收集在参考文献内。这种用途的两性离子表面活性剂在此处亦可用作剥离剂，特别宜用的是十六烷基甜菜碱。

酶，酶抑制剂和酶活化剂(辅酶)Enzymes，Enzyme Inhibitors and Enzymeactivators(Coenzymes)

本发明的配方可含有安全和有效数量的一种或多种酶，酶抑制剂和酶活化剂(辅酶)。酶的例子有：脂肪酶，蛋白酶，过氧化氢酶，过氧化物-歧化酶，淀粉酶，葡萄糖苷酸酶，过氧化物酶，特别是谷胱甘肽过氧化物酶或乳过氧化物酶，神经酰胺，透明质酸酶。所有这些酶都可通过提取或发酵生物技术工艺获得。酶抑制剂的例子有胰蛋白酶抑制剂，Bowmann Birk抑制剂，糜蛋白酶抑制剂，含或不含丹宁酸的植物性药材提取物，类黄酮，抑制酶的活性的栎精。酶制剂可以在例如称为VENUCEANE的、法国SEDERMA提出的产品内找到(2002年8月28日的专利WO 02/066668)。酶活化剂和辅酶包括辅酶A，辅酶Q10(泛醌，甘草酸，黄莲素，柯因。

植物性药材提取物和海生生物提取物Botanical Extracts and Marine Extracts

本发明的配方可含有安全和有效数量的一种或多种植物或海生资源提取物。这些提取物可以是通过标准的提取工艺获得，可以是粉状，糊状，膏状，油状或液体状(即溶液)，较好的是陆生或海生植物例如海草、海藻、微藻的hydroglycolic提取物。这些植物和海生提取物用于化装品时其特性已为人熟知，可以与三/四肽组合，对为本专利的目的很有利：镇痛和防发炎，酶抑制，湿润，抗皱纹，荷尔蒙替代，抗氧化剂，润肤剂，皮脂调节(seboregulating)，防脱发，促进毛发生长，防脂肪组，皮肤康复，使皮肤变白，脂肪分解，使皮肤变褐色，抗微生物等。

防粉刺剂Anti-Acne Actives

本发明的配方可含有安全和有效数量的一种或多种防粉刺活性剂。有用的防粉刺活性剂包括间苯二酚，硫黄，水杨酸，过氧化苯酰，红霉素，锌等。合适的抗粉刺活性剂的例子在1997年3月4日McAtee等人的美国专利5,607,980号有详细的叙述。特别有用的是与称为″ac.net″的抗粉刺成分的各种组合，他们是由SEDERMA提供的，在2003年4月10日的WO 03/028692 A2中有描述。

防皱纹/防萎缩活性剂Anti-Wrinkle Actives/Anti-Atrophy Actives

本发明的配方可含有安全和有效数量的一种或多种防皱纹活性剂或防萎缩活性剂。适用于本发明的配方之防皱纹活性剂/防萎缩活性剂包括含硫的D和L氨基酸及其衍生物和盐，特别是三-甲基乙酰衍生物。这种盐的优先例子是三-甲基乙酰-左旋半胱氨酸；硫醇类，例如乙胺硫醇，醇酸(例如，α-醇酸如乳酸和乙二醇酸或2-羟基酸如水杨酸和水杨酸衍生物如辛酰基衍生物)，phytic酸，硫辛酸；lysophosphatidic酸，皮肤剥落剂(例如，石炭酸之类)；维生素B₃化合物和树脂样的，它们能增强本发明在改善角质组织外观方面、特别是在调节角质组织状况例如皮肤状况方面的优点。特别有用的是与SEDERMA、称为Dermolectine和Sterocare的抗皱纹剂的组合，后者在1999年4月22日的WO99/18927中有描述。

a)维生素B₃化合物Vitamin B₃ Compounds

本发明的配方可含有安全和有效数量的维生素B₃化合物。如尚待批准的1997年4月11日归档的美国申请序号08/834,010(相当于1997年10月30日出版的国际申请号WO97/39733 A1)所述，维生素B₃化合物对调节皮肤状况特别有用。

如本发明的配方中有维生素B₃化合物，按适宜性顺序由低至高，维生素B₃化合物的百分重量含量最好是约0.01％至约50％，约0.1％至约10％，约1％至约5％，约2％至约5％。

此处的″维生素B₃化合物″指的是具有以下分子式的化合物：

此处R为-CONH₂(即烟酰胺)，-COOH(即烟碱酸)或-CH₂OH(即mcotinyl alcohol)；它们的衍生物；和上述任何一种物质的盐。

维生素B₃化合物的衍生物的例子包括各种烟碱酸酯，包括烟碱酸的非血管扩张性酯(例如烟酸盐)，acids烟碱基氨基酸，羧酸类的烟醇酯，烟酸三-甲基氧化物和烟酰胺三-甲基氧化物。

合适的维生素B₃化合物在本行业中已为人熟知，可以从许多来源买到，例如Sigma化学公司(St.Louis，Mo.)；ICN生物医学公司(Irvin，Calif.)和Aldrich化学公司(Milwaukee，Wis.)。

所加入的维生素化合物可以是足够纯的物质，或通过合适的物理和/或化学离析从天然来源(例如植物)获得的提取物。

b)类维生素A Retinoids

本发明的配方也可以含有类维生素A。此处，″类维生素A″包括所有天然和/或合成的、在皮肤内具有类维生素A的生物学特性之维生素A类似物或似维生素A的化合物，以及几何异构体和这些化合物的立体异构体。类维生素A较好是维生素A，维生素A酯(例如维生素A的C₂-C₂₂烃基酯，包括棕榈酸视黄酯，视黄基乙酸酯，视黄基丙酸)，视黄醛和(或)视黄醛酸(包括全透过视黄酸和/或13-cis-视黄酸)，更好的是非retinoic酸的类维生素A。这些化合物在本行业中已为人熟知，可以从许多来源买到，例如Sigma化学公司(St.Louis，Mo.)和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，Ind.)。本处可用的其它retinoids在1987年6月30日批准给Parish等人的美国专利4,677,120号；1989年12月5日批准给Parish等人的美国专利4,885,311号；1991年9月17日批准给Purcell等人的美国专利5,049,584号；1992年6月23日批准给Purcell等人的美国专利5,124,356号；和1992年9月22日批准给Purcell等人的美国专利号Reissue 34,075已有描述。其它合适的类维生素A有tocopheryl-retinoate[视黄酸维生素酯(横或顺式)，adapalene{6-[3-(1-adamantyl)-4-甲氧苯基]-2-萘甲酸}，和tazarotene(乙醇6-[2-(4，4-dimethylthiochroman-6-yl)-乙炔基]烟酸盐)。优先的类维生素A有维生素A，棕榈酸视黄酯，乙酸视黄基，丙酸视黄基，视黄醛和他们的组合物。

所加入的类维生素A可以是足够纯的物质，或通过合适的物理和/或化学离析从天然来源(例如植物)获得的提取物。类维生素A最好是足够纯的或最好是十分纯的。

本发明的配方可含有安全和有效数量的类维生素A，以使所得的配方能安全而有效地调节角蛋白组织状况，较好的是调节可见和/或可感触到的皮肤老化迹象，再好的是调节皮肤组织随老化而出现的可见和/或可感触到的不连续现象。按适宜性由低到高，本配方的类维生素A的含量为约0.005％至约2％，约0.01％至约2％。Retinal的用量宜为约0.01％至约0.15％；retinol酯的用量宜为0.01％至2％(例如约1％)；retinol酸的用量宜为月0.01％至约0.25％；tocopheryl-retinoate，adapalene，和tazarotene的用量宜为约0.01％至2％

如本发明的配方同时含有类维生素A和维生素B₃化合物，类维生素A的用量最好如上述，维生素B₃化合物的用量宜为约0.1％至约10％，更宜的是约2％至约5％。

羟基酸Hydroxy Acids

本发明的配方可含有安全而有效数量的羟基酸。对本发明的配方，宜用的羟基酸有salicylic酸和salicylic酸衍生物。按适宜性由低到高，本配方的salicylic酸用量宜为约0.01％至约50％，约0.1％至约20％，约0.1％至约10％，约0.5％至约5％，约0.5％至约2％。

肽Peptides

外加的肽，包括但不限于二-，三-，五-和六肽以及它们的衍生物，可以以安全而有效的数量加入本发明的配方内。此处，肽指的是天然和合成的肽。这里可以使用的还有天然的和市场上可买到的含肽的配方。

此处适用的二肽包括Carnosine(beta-Ala-组氨酸)。适用的三肽包括精氨酸-赖氨酸-精氨酸，组氨酸-氨基乙酸-氨基乙酸。宜用的四肽和它们的衍生物包括可从法国Sederma买到的N-棕榈酰-氨基乙酸-赖氨酸-组氨酸；Peptide CK(精氨酸-赖氨酸-精氨酸)；Peptide CK+(ac-精氨酸-赖氨酸-精氨酸-NH₂)；和Sigma(St.Louis，Mo.)公司作为lamin出售的组氨酸-氨基乙酸-氨基乙酸铜衍生物。此处适用的四肽包括肽E和精氨酸-Ser-精氨酸-赖氨酸(序列识别号：8)。适用本处的其它肽包括但不限于Tyr-精氨酸，Val-Trp，天冬酰胺-Phe，Asp-Phe，N-Palmitoyl-beta-Ala-组氨酸，N-醋酸-Tyr-精氨酸--hexadecylester，和它们的衍生物；赖氨酸-Phe-赖氨酸，N-Elaidoyl-赖氨酸-Phe-赖氨酸和它的conservative substitution类似物；N-Acetyl-精氨酸--赖氨酸-精氨酸-NH₂，和它的衍生物。适用的五肽和六肽包括但不限于N-棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-Ser(序列识别号：5)，带X Met或Leu的N-棕榈酰-Tyr-氨基乙酸-氨基乙酸-Phe-X(序列识别号：9)或它们的混合物；N-棕榈酰-Val-氨基乙酸-Val-Ala-Pro--氨基乙酸(序列识别号：10)和它的衍生物。宜用的二肽衍生物为N-Acetyl-Tyr-精氨酸--hexadecylester(法国SEDRMA的产品CALMOSENSINE).宜用的三肽及其衍生物包括N-棕榈酰-氨基乙酸-赖氨酸-组氨酸(法国SEDERMA公司的Pal-GKH)，Peptide CK(精氨酸-赖氨酸-精氨酸)，和Lipospondin(N-Elaidoyl-赖氨酸-Phe-赖氨酸)及其conservative substitutionanalogs，Peptide CK+(N-Acetyl-精氨酸-赖氨酸-精氨酸-NH₂).。适用的五肽还包括法国SEDERMA公司出售的，商标为MATRIXYL的N-棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-Ser(序列识别号：5)。六肽，例如2003年5月12日SEDERMA提出的法国专利申请号FR 0305707所披露的六肽，也可以使用。

用在本配方内时，外加的肽的用量，按适宜性递增计，从约1×10^-6％至约10％，约1×10^-6％至约0.1％，约1×10^-5％至约0.01％。在某些含有peptide Carnosine的方案中，这种肽的含量，按占配方的百分重量计，宜为约0.1％至约5％。在含肽的配方之其它方案中，使用了Biopeptide CL，此种配方所含之Biopeptide CL，按占配方之百分重量计，宜为约0.1％至约10％。

抗氧化剂/根清除剂(Anti-Oxidants/Radical Scavengers)

本发明的配方可含有安全和有效数量的抗氧化剂/根清除剂或氧化剂/还原剂。在提供紫外线辐射保护方面和防止其它环境因素的损害方面，抗氧化剂/根清除剂或氧化剂/还原剂特别有用，紫外线能使脱落增加或角质层内的组织改变；这些化合物还可用于头发干燥和其它化装用途。

本发明的配方中可以加入安全而有效数量的抗氧化剂/根清除剂或氧化剂/还原剂，其含量宜为配方重量的约0.1％至约10％，更适宜的是约1％to about 5％。

可以使用的抗氧化剂/根清除剂有：例如维生素酸(维生素C)及其盐类，脂肪酸的抗坏血酸酯，抗坏血酸衍生物(例如，磷酸抗坏血酸镁，磷酸抗坏血酸钠，山梨酸抗坏血酸)，维生素(维生素E)，山梨酸维生素，乙酸维生素，其它维生素，丁基羟基苯甲酸酯及其盐类，过氧化物包括过氧化氢，过硼酸盐，thioglycolates，过硫酸盐，6-羟(基)2，5，7，8-tetramethylchroman-2-羧酸(可以买到，商标为Trolox)，镓酸及其酰基酯尤其是propyl gallate，尿酸及其盐类和酰基酯，sorbic acid及其盐类，硫辛酸，胺类(例如N，N-diethylhydroxylamine，二甲锍氨酸胍)，巯基化合物(例如谷胱甘肽)，二羟延胡索酸及其盐类，甜菜碱，精氨酸，去甲二氢愈创木酸，生物类黄酮，酸性黄，赖氨酸，1-蛋氨酸，脯氨酸，过氧化物歧化酶，水飞蓟素，茶提取物，葡萄皮/籽提取物，黑色素，和迷迭香提取物。宜用的抗氧化剂/根清除剂从山梨酸维生素和维生素的其它酯，最好是山梨酸维生素中选择。例如，(皮肤)表面用配方使用山梨酸维生素且适用于本发明的情形在1989年7月11日授给Donald L.Bissett，Rodney D.Bush和Ranjit Chatterjee的美国专利US 4,847,071已有描述。

螯合剂Chelators

本发明的配方也可含有安全和有效数量的螯合剂。这里说的螯合剂指的是一种活性剂，此种活性剂能通过形成络合物来清除金属离子，使金属离子不容易参与催化化学反应。螯合剂的加入对提供保护、防止紫外线辐射造成皮肤鳞屑过多或组织变化特别有用，并能防止其它环境因素造成皮肤损伤。螯合剂的例子有乙二胺四乙酸，氮川三乙酸，去铁敏，hydroxamic酸和它们的盐类，phytic酸，肌醇六磷酸，gluconic酸和它的盐类，乳铁蛋白。

本发明的配方也可含有安全和有效数量的螯合剂，按适用性递增计，加入量为配方重量的约0.1％至约10％，约1％to about 5％。可用于本发明的螯合剂例子，在1996年1月30日授给Bissett等人的美国专利5,487,884号中，在1995年10月31日出版的Bush等人着的国际刊物No.91/16035，和1995年10月31日出版的、Bush着的国际刊物91/16034号中都有描述。宜用于本发明的的螯合剂有deferoxamine，hydroxamic酸，gluconic酸，phytic酸，和它们的衍生物。

类黄酮Flavonoids

本发明的配方可含或不含类黄酮化合物。类黄酮在美国专利5,686,082和5,686,367号中有大量的说明，两者均收集在本文的参考文献中。适用于本发明的类黄酮有由未替代的氢黄酮类中选出的氢黄酮，单基取代后的氢黄酮以及它们的混合物；从未取代的查耳酮、单基取代后的查耳酮、二基取代后的查耳酮、三基取代后的查耳酮，以及它们的混合物；从未取代的查耳酮、单基取代后的查耳酮、二基取代后的查耳酮中选出的查耳酮，以及它们的混合物；一种或多种异黄酮；从未取代的香豆素选出、单基取代后的、二基取代后的香豆素，以及它们的混合物；从未取代的色酮中选出的色酮，单基取代后的色酮，二基取代后的色酮，以及它们的混合物；一种或多种双羟香豆素；它们的异构体(例如cis/trans异构体)；以及他们的混合物。此处，″已取代″的意思是各种类黄酮，其内的一个或多个氢原子已被独立地由羟基，C1-C8 alkyl，C1-C4alkoxyl，O-glycoside之类或这些取代基的混合物所取代。

适用的类黄酮的例子有但不限于：未取代的类黄酮，单-羟基类黄酮(例如2′-羟基黄烷酮，6-羟基黄烷酮，7-羟基黄烷酮，等等)单-烃氧基黄烷酮(例如，5-甲氧基黄烷酮，6-甲氧基黄烷酮，7-甲氧基黄烷酮，4′-甲氧基黄烷酮，等)，未取代的查耳酮(特别是未取代的转移查耳酮)，单-羟基查耳酮(例如2′-羟基查耳酮，4′-羟基查耳酮，等)，二-羟基查耳酮(例如2′羟基查耳酮，4-羟基查耳酮，2′，4′-羟基查耳酮，2，2′-羟基查耳酮，2′，3-羟基查耳酮，2′，5′-羟基查耳酮，等)，和3-羟基查耳酮(例如2′，3′，4′-三羟基查耳酮，4，2′，4′-三羟基查耳酮，2，2′，4′-三羟基查耳酮，等)，未取代的黄酮，7，2′-二羟黄酮，3′，4′-二羟萘黄酮，4′-羟基黄酮，5，6-苯黄酮，萘黄酮，未取代的异黄酮，黄豆苷原(7，4′-二羟异黄酮)，5，7-二羟-4′-甲氧基异黄酮，大豆异黄酮(从大豆中提取的一种混合物)，未取代的香豆素，4-羟基香豆素，7-羟基香豆素，6-羟基-4-甲基香豆素，未取代的色酮，3-甲酰色酮，3-甲酰-6-异丙基色酮，为取代的双羟香豆素，未取代的，未取代的二氢色原酮，和它们的混合物。

宜用于此处的有未取代的黄烷酮，未取代的查尔酮，2′，4-二羟查尔酮，和它们的混合物。更宜用的是未取代的黄烷酮，未取代的查尔酮(特别是trans异构体)，和它们的混合物。

它们可以是合成物质或来自天然物质(例如植物)的提取物。天然物质还可进一步被衍生(例如从天然来源提取后再调制的酯或醚衍生物)。此处可用的类黄酮化合物来源较多，可从市场上买到，例如Indofine化学公司(新泽西州Somerville)，Steraloids公司(Wilton，N.H.)，和Aldrich化学公司(威士康星州Milwaukee)。

上述类黄酮化合物的混合物也可以使用。

以适宜性递增计，这里所说的类黄酮化合物在本发明中的浓度宜为约0.01％至约20％，0.1％至约10％，0.5％至约5％。

抗发炎剂Anti-Inflammatory Agents

本发明的配方也可加入安全和有效数量的抗发炎剂，按适宜性递增计，其用量宜为约0.1％至约10％，约0.5％至约5％。抗发炎剂能增强本配方对皮肤外观的好处，例如有助于使皮肤的色调或颜色更均匀和更好。在本配方中抗发炎剂的用量取决于所用的抗发炎剂，因为这种剂在效用上差别较大。

可以使用的甾族抗发炎剂，包括但不限于皮质类固醇如氢化可的松，hydroxyltriamcinolone，α甲基地塞米松，磷酸地塞米松，二丙酸氯地米松，戊酸clobetasol，desonide，desoxymethasone，醋酸脱氧皮质酮，地塞米松，dichlorisone，二醋酸diflorasone，戊酸diflucortolone，fluadrenolone，丙酮化fluclorolone，氟氢可的松，三甲基乙酸flumethasone，丙酮化fluosinolone，氟轻松醋酸酯，flucortine butylesters，氟考龙，醋酸fluprednidene(fluprednylidene)，fluradrenolone，氯氟松，醋酸氢化可的松，丁酸氢化可的松，甲强龙，丙酮化去炎松，可的松，11-脱氧可的松，flucetonide，氟氢可的松，二醋酸difluorosone，fluradrenolone，氟氢可的松，二醋酸diflurosone，丙酮化fluradrenolone，medrysone，amcinafel，amcinafide，培他米松及作为余量的其酯类，氯强的松，醋酸chlorprednisone，clocortelone，clescinolone，dichlorisone，diflurprednate，flucloronide，flunisolide，fluoromethalone，氟培龙，氟氢化泼尼松，皮质甾醇戊酸盐，皮质甾醇cyclopentylpropionate，氢可的松-21-二乙氨基醋酸酯，meprednisone，泼拉米松，氢化尼松，泼尼松，二丙酸氯地米松，氟羟脱氢皮醇，和它们的混合物。宜用的甾族抗发炎剂为氢化可的松。

可用于本配方的第二类抗发炎剂包括非甾族抗发炎剂。这类化合物已为包括行业中的专家所熟知。非甾族抗发炎剂的化学结构，合成法，副作用等的详情见各种标准文献，例如Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs，K.D.Rainsford，Vol.I-III，CRCPress，Boca Raton，(1985)，和Anti-inflammatory Agents，Chemistry and Pharmacology，1，R.A.Scherrer，et al.，Academic Press，New York(1974)。

可用于本配方的具体非甾族抗发炎剂包括但不限于：

1)oxicams，例如吡罗昔康，异恶噻酰胺，tenoxicam，sudoxicam，和CP-14,304；

2)水杨酸盐，例如阿斯匹林，disalcid，扑炎痛，trilisate，safapryn，solprin，二氟苯水杨酸，fendosal

3)醋酸衍生物，例如diclofenac，芬氯酸，消炎痛，sulindac，甲苯酰吡酸，isoxepac，乙基二氢苯呋喃乙酸，二氢氧二苯并硫杂，acematacin，fentiazac，氯苯酰二甲基吡咯乙酸，clindanac，oxepinac，felbinac，和ketorolac；

4)fenamates，例如mefenamic，meclofenamic，flufenamic，niflumic，和tolfenamic酸；

5)propionic酸衍生物，例如异丁苯丙酸，甲氧萘丙酸，benoxaprofen，flurbiprofen，ketoprofen，fenoprofen，fenbufen，indopropfen，pirprofen，carprofen，oxaprozin，pranoprofen，miroprofen，tioxaprofen，suprofen，alminoprofen，和tiaprofenic；

6)pyrazoles，例如苯基丁氮酮，羟基保泰松，feprazone，azapropazone，和trimethazone.

这些非甾族抗发炎剂，它们的皮肤病学上可接受的盐类和酯类也可以使用。例如，etofenamate即一种flufenamic酸的衍生物特别适于表面使用。在非甾族抗发炎剂中宜用的有ibuprofen，naproxen，flufenamic酸，etofenamate，阿斯匹林，mefenamic酸，meclofenamic酸，piroxicam和felbinac；异丁苯酸，甲氧萘丙酸，ketoprofen，etofenamate，阿斯匹林和flufenamic酸则更适宜。

最后，所谓″天然的″抗发炎剂在本发明的各种方法中是有用的。这种剂可以是以合适的物理或化学离析法从天然来源(例如植物，菌，微生物的副产品)中获得的提取物，或可以用合成法制备。例如，可以使用的有蜡大戟蜡，红没药醇(例如α-红没药醇)，aloe vera，plant sterols(例如，phytosterol)，Manjistha(从genus Rubia类植物特别是Rubia Cordifolia中提取)，和Guggal(从Commiphora，类植物特别是Commiphora Mukul中提取)，kola extract，chamomile，red clover extract，Piper methysticum extract(SEDERMA的Kava Kava，2000年3月的FR2 771 002和WO99/25369中透露)，Bacopamonieri extract(SEDERMA的Bacocalmine，在1999年8月19日的WO 99/40897)和seawhip提取物。

这里可以使用的外加抗发炎剂包括欧亚甘草(Licorice)(the plant genus/speciesGlycyrrhiza glabra种/类植物)族化合物、包括glycyrrhetic酸，glycyrrhizic酸，和它们的衍生物(例如，盐和酯).上述化合物的合适盐类包括金属和铵盐。合适的酯类有这些酸的C₂-C₂₄饱和或不饱和酯，宜用的是C₁₀-C₂₄更宜用的是C₁₆-C₂₄。上述物质的具体例子有可溶于油的欧亚甘草提取物，glycyrrhizic和glycyrrhetic酸本身，monoammonium glycyrrhizinate，monopotassium glycyrrhizinate，dipotassiumglycyrrhizinate，1-2-萘酚-氢琥珀酸甘草次酸，硬脂酰glycyrrhetinate，和3-stearyloxy-甘草次酸，以及二钠3-succinyloxy-2-萘酚-氨基乙酸cyrrhetinate.硬脂酰glycyrrhetinate，优先使用的是1-2-萘酚-氢琥珀酸甘草次酸，硬脂酰glycyrrhetinate，3-stearyloxy-甘草次酸，分子中有两个钠原子的3-succinyloxy-2-萘酚-glycyrrhetinate.硬脂酰glycyrrhetinate。

抗脂肪团剂Anti-Cellulite Agents

本发明的配方也可含有安全和有效数量的抗脂肪团剂。合适的抗脂肪团剂可包括但不限于xanthine化合物(例如，咖啡因，茶碱，可可碱，和氨茶碱)。特别有用的是与称为Vexel的脂肪团/减肥剂(1992年2月31日的FR 2 654 619)，Coaxel(1992年7月30日的FR 2 694 195)，Cyclolipase(1995年4月21日的FR 2 733 149)，Pleurimincyl andLipocare(1998年10月8日的WO 98/43607)和Unislim(2003年5月20日的FR 0306063)的组合物，这些药剂均为SEDERMA提供。

表面用麻醉剂Topical Ancsthetics

本发明的配方还可含有安全和有效数量的表面麻醉剂。表面麻醉药的例子有苯坐卡因，利多卡因，丁哌卡因，盐酸氯普鲁卡，因奴白卡因，etidocaine，嘧哌凡卡因，丁卡因，达克罗宁，海克卡因，普鲁卡因，可卡因，克他命，普拉莫星，苯酚，和药物学上可接受的它们的盐类。

皮肤变褐活性剂Tanning Actives

本发明的配方也可含有安全和有效数量的皮肤变褐活性剂。如含有作为人造变褐活性剂，按适宜性递增计，二羟基丙酮占配方重量为约0.1％至约20％，约2％至约7％，约3％至约6％。二羟基丙酮亦称为DHA或1，3-二羟-丙酮，为白色至较白的晶体粉末。此物质的化学式为C₃H₆O₃，具有如下的化学结构。

此化合物的外观可以是单体和二聚物的混合物，在固体晶体状态时以二聚物为主。加热或熔化时，二聚物分解，产生单体。此种二聚物形式至单体形式的的转换在水溶液中也会出现。二羟基丙酮在酸性pH值时更稳定。见The Merck Index，Tenth Edition，entry 3167，p.463(1983)(Merck索引，第10版，第3167条，第463页(1983))，和″Dihydroxyacetone for Cosmetics，″E.Merck Technical Bulletin(E.Merck技术公告)，03-304 110，319 897，180 588.特别有用的是与称为Tyr-ol and Tyr-exel的皮肤变褐剂的组合，此剂由SEDERMA提供并在1993年3月15日的Fr 2 702 766和2003年3月6日的WO03/017966 A2中有说明。

皮肤光亮剂Skin Lightening Agents

本发明的配方中可含有皮肤光亮剂。如有，按适宜性递增计，配方的皮肤光亮剂含量为约0.1％至约10％，约0.2％to about 5％，约0.5％to about 2％，按占配方的重量计。合适的皮肤光亮剂包括行业中熟知的光亮剂，包括曲酸，熊果苷，抗坏血酸维生素C和它们的衍生物(例如磷酸抗坏血酸镁或磷酸抗坏血酸钠)，和各种提取物(例如桑葚提取物，胎盘提取物)。此处适用的皮肤光亮剂还包括Hillebrand发表的PCT刊物95/34280号中所说的那些，此刊物相当于1995年6月12日提出的PCT专利申请U.S.Ser.No.95/07432号；和待批准的、Kvalnes，Mitchell A.DeLong，Barton J.Bradbury，Curtis B.Motley和John D.Carter提出的专利申请U.S.application Ser.No.08/390,152号，此申请相当于95/8/9出版的专利申请PCT Publication Ser.No.95/23780。特别有用的是与称为Melaclear，Etioline，Melaslow和Lumiskin的组合，这些药物均由SEDERMMA提供，在1995年3月28日的FR 2 732 215，1996年8月2日的WO 98/05299和2002年8月30日的PCT/FR 03/02400中分别有说明。

皮肤光滑和皮肤康复活性剂Skin Soothing and Skin Healing Actives

本发明的配方可含有皮肤光滑或皮肤康复活性剂。此处适用的皮肤光滑或皮肤康复活性剂有panthenoic酸衍生物(包括泛酰醇，dexpanthenol，ethyl panthenol)，aloevera，尿囊素，bisabolol，和dipotassium glycyrrhizinate。本配方中可加入安全而有效数量的皮肤光滑或皮肤康复活性剂，按适宜性递增计，加入量站配方重量的百分数为：约0.1％至约30％，约0.5％至约20％，约0.5％至约10％。特别有用的是与称为Calmosensine和Bacocalmine的皮肤光滑和皮肤康复活性剂的组合，此皮肤光滑和皮肤康复活性剂由SEDERMA提供，在1998年2月26日的WO98/07744和1999年8月19日的WO 99/40897中分别有说明。

红没药醇bisabolol

本发明的表面用配方还可含有安全而有效数量的红没药醇。没药醇是天然的未饱和单环萜酒精的首要成分，具有如下结构：

它是甘菊提取物/油的首要成分。没药醇可以合成(d，1-alpha-isomer or(+/-)-alpha-isomer)的或天然的，可以基本上纯的化合物或各种化合物的混合物(例如从甘菊等的天然来源获得的提取物)的形式使用。α型的没药醇(α-没药醇)已用于各种化妆品，作为皮肤调节剂或光亮剂。这里，没药醇包括甘菊提取物或油以及它们的任何单体和异构体。适用的没药醇化合物有可从Dragoco公司(新泽西州Totowa)买到的天然材料，产品名字叫做alpha-bisabolol natural，和可从Fluka公司(Milwaukee，Wis.)买到的称为alpha-bisabolol合成物质。

在本发明的配方中，以占配方的百分重量计，按适宜性递增计，bisabolol的含量宜为约0.001％至约50％，约0.01％至约20％，0.01％至约15％，约0.1％至约10％，约0.1％ to about 5％。

抗菌和抗真菌活性剂Antimicrobial and Antifungal Actives

本发明的表面用配方还可含有抗菌和抗真菌活性剂。这种活性剂能破坏微生物或防止微生物繁殖或防止微生物的致病作用。本配方中可加入安全而有效数量的抗菌和抗真菌活性剂，按占本配方的百分比重量计，按适宜性递增计，为约0.001％至约10％，约0.01％至约5％，约0.05％至约2％。特别有用的是与称为OSMOCIDE的成分结合，此成分由SEDERMA公司提供，在1997年2月20日的WO97/05856中有说明。

抗菌和抗真菌活性剂的例子有：-1乳胺药，2-羟基喹啉，ciprofloxacin，norfloxacin，四环素，红霉素，氨基羟丁基卡那霉素A，2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚，3，4，4′-trichlorobanilide，苯氧乙醇，含苯氧基丙醇，phenoxyisopropanol，强力霉素，缠霉素，洗必太，金霉素，土霉素，氯林肯霉素，乙胺丁醇，hexamidine羟乙基磺酸盐，灭滴灵，异硫化羟酸，庆大霉素，卡那霉素，lineomycin，甲烯土霉素，乌洛托品，二甲胺四环素，新霉素，netilmicin，巴龙霉素，链霉素，托普霉素，咪康唑，盐酸四环素，红霉素，锌红霉素，无味红霉素，红霉素硬脂酸酯，氨基羟丁基卡那霉素A硫酸盐，强力霉素氢氯化物，缠霉素硫酸盐，洗必太葡糖酸盐，洗必太氢氯化物，金霉素氢氯化物，盐酸土霉素，氯林肯霉素氢氯化物，乙胺丁醇氢氯化物，灭滴灵氢氯化物，异硫化羟酸氢氯化物，庆大霉素硫酸盐，硫酸卡那霉素，lineomycin氢氯化物，甲烯土霉素氢氯化物，乌洛托品马尿酸盐，杏仁酸乌洛托品，二甲胺四环素氢氯化物，新霉素硫酸盐，netilmicin硫酸盐，硫酸巴龙霉素，链霉素硫酸盐，硫酸妥布霉素，咪康唑氢氯化物，ketaconazole，amanfadine氢氯化物，amanfadine硫酸盐，octopirox，parachlorometa二甲苯酚，制霉菌素，发癣退，氧巯基吡啶锌和氯三苯甲咪唑。

此处，首先使用的这些活性剂的例子有：从水杨酸中选出的活性剂，过氧化苯甲酰，3-羟基苯甲酸，乙醇酸，乳酸，4-羟基苯甲酸，乙酰水杨酸，2-hydroxybutanoic酸，2-hydroxypentanoic酸，2-hydroxyhexanoic酸，维生素A酸，转移维生素A酸，视黄醇，植酸，三-甲基氨丙磺酸乙酰左旋的半胱氨酸，硫辛酸，壬二酸，花生四烯酸，过氧化苯甲酰，四环素，布洛芬，naproxen，皮质甾醇，acetominophen，间苯二酚，苯氧乙醇，phenoxypropanol，phenoxyisopropanol，2，4，4′-三氯-2′-羟基二苯醚，3，4，4′-三氯碳酰替苯胺，octopirox，盐酸利多卡因，氯三苯甲咪唑，咪康唑，ketoconazole，neocycin硫酸盐，和它们的混合物。

防晒活性剂Sunscreen Actives

皮肤暴露于紫外线时，回造成过多的鳞屑和角质层组织变化。所以，本发明的配方也可含有或不含遮光活性剂。这里说的″遮光活性剂″包括各种遮光活性剂和物理防晒霜。适用的遮光活性剂可以是有机或无机的。

此处有用的无机遮光活性剂包括以下金属氧化物；平均粒度为15nm至100nm的二氧化钛，平均粒度为约15nm至约150nm的氧化锌，平均粒度为约15nm至约150nm的氧化锆，平均粒度为约15nm至约100nm的氧化铁，以及它们的混合物。如用在本配方中，按适宜性递增计，无机遮光活占配方的重量百分数为约0.1％至约20％，约1％至约5％。

此出可用的遮光活性剂种类很多。Sagarin等人在Cosmetics Science and Technology(1972)第VIII章第189页以后的叙述中披露了各种盒式的活性剂。合适的具体活性剂包括，例如：p-aminobenzoic酸，它的衍生物(乙醇，异丁基，甘油酯；p-dime-thylaminobenzoic酸)；氨基苯甲酸盐(即正氨基苯酸盐；甲基，薄荷基，苯基，苯甲基，苯乙基，里哪基，松油基，和环己烯基酯)；水杨酸盐(戊基，苯基，辛基，苯甲基，薄荷基，甘油基，和di-pro-pyleneglycol酯)；苯乙烯酸衍生物(薄荷基和苯甲基酯，a-phenyl cinnamonitrile；丁基丙酮酸肉桂酰)；dihydroxycinnamic酸阏生物(扇形酮，methylumbelliferone，methylaceto-扇形酮)；trihydroxy-cinnamic酸衍生物(七叶亭，methylesculetin，daphnetin，和配糖物，七叶亭和daphnin)；碳氢化合物(diphenylbutadiene，stilbene)；二亚苄基丙酮和d亚苄基乙酰苯；naphtholsulfonates(2-naphthol-3，6-disulfonic酸和2-naphthol-6，8-disulfonic酸的钠盐)；di-hydroxynaphthoic酸及其盐类；o-和p-hydroxybiphenyldisulfonates；香豆素衍生物(7-hydroxy，7-methyl，3-phenyl)；二唑(2-acetyl-3-bromoindazole，phenyl benzoxazole，methyl naphthoxazole，various aryl benzothiazoles)；奎宁盐(bisulfate，sulfate，chloride，oleate，and tannate)；喹啉衍生物(8-hydroxyquinoline salts，2-phenylquinoline)；hydroxy-或methoxy-取代的苯甲酮；uric and violuric酸；丹宁酸及其衍生物(例如，hexaethylether)；(butyl carbotol)(6-propyl piperonyl)醚；对苯二酚；苯甲酮(oxybenzene，sulisobenzone，dioxybenzone，benzoresorcinol，2，2′，4，4′-tetrahydroxybenzophenone，，2′-dihydroxy-4，4′-dimethoxybenzophenone，octabenzone；4-isopropyldibenzoylmethane；butylmethoxydibenzoylmethane；etocrylene；octocrylene；[3-(4′-methylbenzylidene boman-2-one)，terephthalylidenedicarnphor sulfonic acid和4-isopropyl-di-benzoylmethane.

其中，优先使用的有2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate(市场上可买到的叫PARSOLMCX)，4，4′-t-丁基甲氧基联苯甲酰-甲烷(市场上可买到的叫PARSOL 1789)，2-羟(基)-4-甲氧基二苯甲酮，对氨基苯甲酸，digalloyltrioleate，2-二羟-4-甲氧基二苯甲酮，ethyl-4-(bis(hydroxy-propyl))aminobenzoate，2-ethylhexyl-2-cyano-3，3-diphenylacrylate，2-ethylhexyl-salicylate，glyceryl-p-aminobenzoate，3，3，5-tri-methylcyclohexylsalicylate，methylanthranilate，p-dimethyl-aminobenzoic acid或aminobenzoate，2-ethylhexyl-p-dimethyl-amino-benzoate，2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid，2-(p-dimethylaminophenyl)-5-sulfonicbenzoxazoic acid，octocrylene和这些化合物的混合物。

优先使用的还有aNogueira等人的美国专利6,190,645号所描述和要求的配方和组合，特别是在col.3，lns.4-23中所披露的遮光剂与cinnamido alkyl amine cationicquaternary盐的组合，此种盐例如Croda公司(7 Century Road，Parsippany，New Jersey)制造的、商标为INCROQUAT-UV-283的cinnamidopropyl trimethyl ammonium chloride。专利6,190,645的这些部分已收集在参考文献内。在本大名的配方中优先使用的有机遮光剂有2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate，butylmethoxydibenzoyl-methane，2-hydroxy-4-methoxybenzo-phenone，2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid，octyldimethyl-p-aminobenzoicacid，octocrylene和它们的混合物。

在本配方中也特别有用的遮光活性剂有，例如在1990年6月26日授予Sabatelli的美国专利4,937,370号中披露的遮光活性剂，和1991年3月12日授予Sabatelli和Spirnak的美国专利4,999,186号中披露的遮光活性剂。所披露的这些中披露的遮光活性剂，在单分子的形式时。具有两个明显的chromophore moieties(载色体半族)，此半族呈现出不同的紫外线辐射吸收光谱。其中一个半族主要在UVB辐射范围内吸收，另一个则在UVA辐射范围内强烈地吸收。

这些遮光剂中，优先使用的是2，4-dihydroxybenzophenone的4-N，N-(2-ethylhexyl)methyl-aminobenzoic酸酯；带4-hydroxydibenzoylmethane的N，N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoic酸酯；带4-hydroxydibenzoylmethane的4-N，N-(2-ethylhexyl)methyl-aminobenzoic酸酯；的4-N，N-(2-ethylhexyl)methyl-aminobenzoic酸酯；4-(2-hydroxyethoxy)dibenzoylmethane的4-N，N-(2-ethylhexyl)-methylaminobenzoic酸酯；2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)benzophenone的N，N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoic酸酯；4-(2-hydroxyethoxy)dibenzoylmethane的N，N-di-(2-ethylhexyl)-4-aminobenzoic酸酯。和它们的混合物。

特别适宜使用的遮光活性剂包括4，4′-t-butylmethoxydibenzoylmethane，2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate，phenyl benzimidazole sulfonic acid，和octocrylene.使用了安全和有效数量的有机遮光活性剂，典型用量为配方重量的约1％至约20％，更典型的是约2％至约10％。准确用量依所选的遮光剂和要求的日晒保护系数(SPF)而异。

微粒材料Particulate Material

本发明的配方可含有微粒材料，最好是金属氧化物。这些微粒材料可带或不带涂层，充或不充(药)。充(药)的粒子在Ha等人的美国专利5,997,887号中有披露，此处入供参考。此处可用的微粒材料包括：氯氧化铋，氧化铁，云母，用硫酸钡和TiO2处理过的云母，和硅石，尼龙，聚乙烯，滑石，苯乙烯，乙烯/丙烯酸共聚物，绢云母，氧化铝，硅树脂，硫酸钡，碳酸钙，醋酸纤维素，二氧化钛，polymethyl methacrylate，和它们的混合物。

无机微粒材料，例如TiO2，ZnO或ZrO2来源很多，可在市场上买到。适用的一种微粒材料例子含有可从美国换装品公司买到的材料(TRONOX TiO2系列，SAT-TCR837，一种金红石TiO2).本配方中，微粒材料的含量。以适宜性递增计，为约.01％至约2％，约0.05％至约1.5％，约0.1％至约1％，以占配方的百分重量计算。

调节剂Conditioning Agents

本发明可含选自湿润剂，加湿剂或皮肤调节剂的一种调节剂。可使用的此种材料有多种，按适宜性递增计，其用量占配方重量的百分数为：约0.01％至约20％，约0.1％至约10％约0.5％至约7％。这类材料包括但不限于：胍，尿素；乙醇酸和乙醇酸盐(例如铵和四烷基铵)；水杨酸；乳酸和乳酸盐(例如，铵和四烷基铵)；各种形式的aloe vera(例如aloe vera胶)；多羟基酒精如山梨醇，甘露醇，木糖醇，赤藻糖醇，丙三醇，hexanetriol，丁三醇，propylene glycol，butylene glycol，hexylene glycol之类；polyethyleneglycols；各种糖(例如melibiose)和淀粉；糖和淀粉衍生物(例如alkoxylated葡萄糖，果糖，葡糖胺)；hyaluronic酸；lactamide monoethanolamine；acetamidemonoethanolamine；泛酰醇；尿囊素；和它们的混合物。这里有用的还有1990年12月11日授予Orr等人的美国专利4,976,953号内描述的propoxylated glycerols。

有用的还有各种C₁-C₃₀单酯和糖的聚酯及有关材料。这些酯是从糖或polyolmoiety和一种或多种carboxylic acid moieties衍生出来的。这些酯材料在以下专利中有所描述：1997年1月25日授予Jandacek的美国专利2,831,854号和4,005,196号；1977年1月25日授予Jandacek的美国专利4,005,195号；1994年4月26日授予Letton等人的美国专利5,306,516号；Apr.26，1994授予Letton等人的美国专利5,306,515号；1994年4月26日，授予Letton等人的美国专利5,305,514号；1989年1月10日授予等人的美国专利4,797,300号；1976年6月15日授予Rizzi等人的美国专利3,963,699号；1985年5月21日，授予Volpenhein的美国专利4,518,772号；和and 1985年5月21日授予Volpenhein的美国专利4,517,360号。

调节剂最好是选自尿素，胍，蔗糖聚酯，泛酰醇，dexpanthenol，尿囊素，和它们的组合。

结构剂Structuring Agents

本发明的配方，特别是它的乳化液，可含有结构剂。结构剂特别宜用于本发明的、油在水中的乳化液。不受理论的限制，人们相信结构剂有助于配方的流变学特性，对排放的稳定性有利。例如，结构剂能帮助形成液态晶体凝胶网络结构。结构剂还可起乳化剂和表面活性剂的作用。本发明的优先配方的一种或多种结构剂含量为，以适宜性递增计，约0.1％至于约20％，约0.1％至约10％，约0.5％至约9％。

优先使用的结构剂是HLB约1到8、熔点至少为45℃的结构剂。合适的结构剂是选自饱和的C₁₄ to C₃₀脂肪族醇、饱和C₁₆至C₃₀脂肪族醇的结构剂，含约1至5模尔ethylene oxide者，饱和C₁₆至C₃₀二醇，饱和C₁₆至C₃₀ monoglycerol醚，饱和C₁₆至C₃₀羟基脂放酸，G₁₄至C₃₀ hydroxylated和nonhydroxylated饱和脂肪酸，C₁₄至C₃₀饱和ethoxylated脂肪酸，含约1到约5模尔ethylene oxide diols的胺和醇，含至少40％monoglyceride的C₁₄至C₃₀饱和glyceryl mono esters，含约1至约3个alkyl组和约2到3个饱和甘油单位的C₁₄ to C₃₀饱和polyglycerol esters，C₁₄至C₃₀甘油基醚，带约1至5模尔ethylene oxide的C₁₄至C₃₀山梨聚糖单/二酯，C₁₄ to C₃₀饱和methylglucoside酯，C₁₄ to C₃₀饱和蔗糖单/二酯，带约1至约5模尔ethylene oxide的C₁₄ to C₃₀饱和ethoxylated methyl glucoside esters，带平均为1至2个葡萄糖单位的、熔点至少约45℃的C₁₄ to C₃₀饱和polyglucosides和它们的混合物。

本发明中优先使用的结构剂选自硬脂酸，棕梠酸，cetyl alcohol，behenyl alcohol，硬脂酸，棕梠酸，平均含有约1至5个ethylene oxide单位的stearyl alcoho的polyethyleneglycol ether，平均含有约1至5个ethylene oxide单位cetyl alcohol的polyethylene glycolether，和它们的混合物。本发明更优先使用的结构剂选自stearyl alcohol，cetyl alcohol，behenyl alcohol，平均含约两个ethylene oxide单位stearyl alcohol(steareth-2)的polyethylene glycol ether，平均含约两个ethylene oxide单位cetyl alcohol的polyethyleneglycol ether，以及它们的混合物。

稠化剂(包括增稠剂和胶凝剂)Thickening Agent(including thickeners and gelling agents

本发明的配方可含一种或多种增稠剂，按适宜性递增计，含量为约0.1％至约5％，约0.1％至约4％，约0.25％至约3％，按占配方重量的百分数计。

非限制性稠化剂包括从以下选出的稠化剂：

a)羧基酸聚合物Carboxylic Acid Polymers

这种聚合物为交联化合物，含有1个或多个从丙烯酸衍生的单体，已取代的丙烯酸酸，和这些丙烯酸的盐和酯，以及已取代的丙烯酸，交联剂则含两个或多个碳-碳双键、是从polyhydric alcohol衍生出来的。本发明可用的聚合物在1992年2月11日授予acrylicacids等人的Haffey美国专利5,087,445号、1985年4月5日授予Huang等人的美国专利4,509,949号、1957年6月2日授予Brown的美国专利2,798,053号、和2002年第9版，CTFA国际化装品成分词典中有详细的描述。

市场上可买到的可用于本配方的carboxylic acid polymers例子包括carbomers，是丙烯酸与蔗糖或pentaerytritol交联而成的一种均聚物。可买到的适用的carboxylic acidpolymers例子包括carbomers，它们是丙烯酸均聚物，与蔗糖或pentaerytritol的allylethers交联。可买到的carbomers是Carbopol900系列，由B.F.Goodrich公司生产(例如Carbopol954).此外，其它适用的carboxylic酸聚合剂包括Ultrez10(B.F.Godrich公司生产)和带一个或多个丙烯酸单体，methacrylic acid，或它们一个或多条短链(例如C_1-4 alcohol)酯的C_10-30 alkyl acrylates共聚物，其交联剂是蔗糖或pentaerytritol的一种allyl ether。这些共聚物称为acrylates/C₁₀-C₃₀ alkyl acrylate crosspolymers，可买到的是Carbopol1342，Carbopol1382，Pemulen TR-1，和Pemulen TR-2，由B.F.Goodrich生产。换句话说，本配方可以使用的carboxylic acid polymer增稠剂例子是从carbomers，acrylates/C₁₀-C₃₀ alkyl acrylate crosspolymers，和它们的混合物选择的。

b)交联聚丙烯酸脂聚合物Crosslinked Polyacrylate Polymers

本发明的配方可含有可作为增稠剂或胶凝剂用的交联聚丙烯酸脂聚合物polyacrylate polymers，包括阳离子cationic和非离子nonioic聚合物，通常阳离子表面活性剂catiomcs更适宜。适用的胶联非离子聚丙烯酸脂聚合物和交联阳离子聚丙烯酸脂聚合物的例子在以下专利中描述的例子：1992年3月31日授予Hawe等人的美国专利5,100,660号，l989年7月18日授予Heard的美国专利4,849,484号，1989年5月30日授予Farrar等人的美国专利4,835,206号，1986年12月9日授予Glover等人的美国专利4,628,078号，1986年7月8日授予等人的美国专利4,599,379号，和1987年7月15日出版的授予Farrar等人的EP 228,868。

c)聚丙烯酰胺聚合物Polyacrylamide Polymers

本发明的配方可任选地含有聚丙烯1酰胺聚合物，尤其是非离子聚丙烯1酰胺聚合物，包括已取代或未取代的有分枝或无分枝聚合物。这些聚丙烯1酰胺聚合物中更优先使用的是称为CTFA的非离子聚合物，由Seppic Corporation公司(Fairfield，N.J.)生产。本配方可使用的其它polyacrylamide polymers包括acrylamides和已由acrylic acids取代的acrylamides的多块共聚物。可买到的这些多块共聚物的例子包括Hypan SR150H，SS500V，SS500W，SSSA100H，由Lipo Chemicals公司生产(Paterson，N.J.).。

已制造好的凝胶体Ready-made gels

本配方还可含有稠化和结构化凝胶，其例子是United Guardian公司(230 MarcusBlvd，Hauppauge NY 11788)生产的，称为Lubrajel的产品系列。这些凝胶有湿润，粘性化，稳定化特性，可用浓度范围为1到99％之间，最好成绩是5到15％之间。

d)多聚糖Polysaccharides

可用于本配方的polysaccharides很多。″Polysaccharides″指使的是含一条重复糖(即carbohydrate)单位骨干的胶凝剂。非限制性例子是各种polysaccharide胶凝剂，包括从以下选出的胶凝剂：纤维素，羧甲基羟乙基纤维素，醋酸-丙酸织维素羧化物，羟乙基纤维素，羟乙基乙基纤维素，hydroxypropylcellulose，羟丙基甲基纤维素，甲基羟乙基纤维素，微晶纤维素，钠纤维素硫酸酯，和他们的混合物。此处也可以用的是alkyl取代的纤维素。在这些聚合物中，纤维素聚合物的hydroxy组由hydroxyalkylated(preferably hydroxyethylated or hydroxypropylated)取代、形成hydroxyalkylated纤维素，此纤维素再由C₁₀-C₃₀直链或支链组通过醚键进一步改性。通常，这些聚合物是带hydroxyalkyl-纤维素的C₁₀-C₃₀直链或支链alcohols的醚。此出可用的alkyl组包括从以下选出的例子：stearyl，isostearyl，lauryl，myristyl，cetyl，isocetyl，cocoyl(即从椰子油醇衍生出的alkyl组)，palmityl，oleyl，linoleyl，linolenyl，ricinoleyl，behenyl，和它们的混合物。在这些alkyl hydroxyalkyl cellulose ethers中优先使用的有CTFA命名的cetylhydroxyethylcellulose，属cetyl alcohol和hydroxyethylcellulose的醚。此材料由Aqualon公司(Wilmington，Del.)生产，商标为NatrosolCS Plus。

其它有用的polysaccharides包括scleroglucans，是一种(1-3)linked glucose单位的线性链，每3个单位带一个(1-6)联接的glucose，市场上可买到的例子是Clearogel^TM CS11，由Michel Mercier Products公司(Mountainside，N.J.).生产。

e)胶质Gums

其它可用的稠化和胶凝剂包括主要由天然来源得来的各种物质。这些胶凝剂胶的非限制性的例子包括阿拉伯树胶，琼脂，褐藻胶，alginic酸，藻酸铵，胶淀粉，藻酸钙，calcium carrageenan，肉碱，角叉胶，糊精，白明胶，洁冷胶，瓜尔胶，瓜尔豆氯化物，汉克特石，玻尿酸，含水硅石，hydroxypropyl脱乙酰壳多糖，羟丙基瓜尔胶，刺梧桐树胶，海草，刺槐豆胶，纳豆树胶，藻酸钾，钾角叉菜胶，丙撑二醇藻蛋白酸盐，菌核树胶，钠羧甲基右旋糖酐，钠角叉菜胶，黄芪胶，黄原胶，和它们的混合物。

本发明的优先配方包括一种稠化剂，此稠化剂是选自羧基酸聚合物，交联聚丙烯酸脂聚合物，聚丙烯l酰胺聚合物，和他们的混合物，更适宜的是选自羧基酸聚合物，聚丙烯酰胺聚合物，和他们的混合物。

皮肤病学上接受的载体Dermatologically-Acceptable Carrier

本发明的配方可用于各种化妆品和/或个人护理品，例如皮肤护理，头发护理，指甲护理，面部和身体护理和遮光配方。这种产品包括洗液，凝胶体，喷剂等，洗手液，沐浴配方，晒黑油，anti-perspirant配方，香水和，冷霜，头发遮光剂配方，刮胡膏，除臭剂，表面用药膏，皮肤湿润剂，洗面奶，清洗霜，皮肤胶，洗发精，头发调节剂，清洁剂，家用清洁剂，化装产品，唇用产品，染眉毛油，和染发剂。因此，除上面引述的护肤，护发肽和其它活性剂外，本发明中所描述的化装品配方可常常含有外加成分作为皮肤病学上可接受的载体。载体的形式和四肽与任何外加活性剂和载体结合后的最终产物可以是任何形式：液体，胶体，霜，水-油或油-水乳化液，以及硅树脂乳化液，泡沫，和固体；它们可以透明或不透明；可以配制成水剂和非水剂，包括但不限于表面用制剂。

为以任何这种物理方式实现本发明，其它物质、药剂和化合物，虽然不一定必要，但还是有用的，例如调节剂、结构祭和稠化剂。这些化合物有时也有辅助作用，有时是外加成分的作用。这种作用都不会将它们排除处本发明之外，因为他们是与四肽/三肽混合物和衍生物结合使用的。

皮肤病学上可接受的载体的性质，最终产品的性质和制备方法在此处无须详细叙述。在可获得的文献中有许多例子，如Larry R.Robinson等人2000年4月19日提出的、2000年10月26日发表的PCT申请号WO 00/62743，或更广泛的、在Milady着的、JohnWiley & Sons出版(2001年1月23日)的Standard Textbook of Cosmetology 2000(DelmarLearning出版)，或Hans Mollet，Arnold Grubenmann和Helen Payne着的、XXXX出版的Formulation Technology：Emulsions，Suspensions，Solid Forms，或在CliffordWilliams Schmitt着的，1996年7月由Dordrecht市Kluwer Academic出版社出版的Chemistry and Technology of the Cosmetics and Toiletries Industry中的例子，现都收集于本文中。Fiedler着的、Edition Cantor Verlag Aulendorf(出版社)2002年出版的Encyclopedia of Excipients，第5版对开发化妆品载体的熟练配方师也是有用的指南。这里所说的所有成分可以以某种方法组合，形成一种皮肤病学上可以接受的载体和/或本发明的化妆品配方的一种外加成分。在多数情形下，外加成分将将包括一种皮肤病学上可接受的载体，载体单独使用或与其它外加成分结合使用。外加成分的用量，按适宜性递增计，可由约99.5％至约99.99999％，约99.9％至约99.9999％，约99.99％至约99.999％，以占配方重量的百分比计。简单地说，是配方中的余量。如载体(单独使用，或与水或复合物的共溶剂)是有用的，可占配方的整个余量。

载体的形式很多。例如，各种乳化液载体，有用的包括但不限于油--水，水-油，水-油-水，和油-水-硅乳化液。

优先用的载体含有一种乳化液、例如油-水乳化液，水-油乳化液，和油-水-硅乳化液。熟练的专家将会明白，规定的组分将分布在水或油/硅相内，依配方内该组分的水溶性/分散性而定。特别优先使用的是油-水乳化液。

按本发明，乳化液一般含有上述一种溶液和一种脂或油。脂和油可从动物，植物或石油中获得，可以是天然或合成的(例如人造的)。优先使用的乳化液还含有一种湿润剂，例如甘油。按占载体的重量计算，乳化液宜含有约0.01％至约10％、更宜的是约0.1％至约5％的乳化剂，乳化剂可以是离子性的，阴离子性的，阳离子性的。合适的乳化剂已有披露，例如1973年8月28日D授予ickert等人的美国专利3,755,560号，1983年12与20日授予Dixon等人的美国专利4,421,769号，和McCutcheon着的Detergents and Emulsifiers，North American Edition，第317-324页(1986)。

乳化液还可含有抗泡沫剂，以便涂在角质组织上时减少起泡。抗泡沫剂包括高分子硅树脂和本行业人士熟知的其它物质。

适用乳化液的粘度范围很广，粘度依所要求的产品形式而定。按适宜性递增计，优先使用的低粘性乳化液，厘其粘度约为50centistoke或更低，10centistokes或更低，5centistokes或更低。

优先使用的水-硅树脂乳化液和油-水乳化液在下文中有详细的描述。

A)水-硅树脂乳化液Water-in-silicone Emulsion

水-硅树脂乳化液含有连续的硅树脂相和已分散的水相。

(1)连续硅树脂相Continuous Silicone Phase

本发明有限使用的水-硅树脂乳化液含有约1％至约60％，约5％至约40％，约10％至约20％重量的连续硅树脂相。此连续硅树脂相作为外部相存在、包容或包围在上述连续硅树脂相的外面。

此连续硅树脂相含有聚硅氧烷油。配制了优先使用的水-硅树脂乳化液系统以为类维生素A提供氧化性上稳定的媒介物。这些优先使用的乳化液的连续硅树脂相含有约50％至约99.9％重量的organopolysiloxane油，和少于50％重量的非硅脂油。在特别优先的方案中，按适宜性递增和占连续硅树脂相的重量百分比计，连续硅树脂相的polyorganosiloxane油含量为至少50％，约60％至于约99.9％，约70％至约99.9％，约80％至约99.9％，以及达50％，非硅油含量少于40％，少于30％，少于20％，少于10％，少于2％。与相当的含低浓度polyorganosiloxane油的水-油乳化液相比，这些优先乳化液系统给类维生素A提供了长期的、更高的氧化稳定性。连续硅树脂相内的非硅脂油的浓度被减少或完全避免，以进一步改善配方内的类维生素A的氧化稳定性。此种水-硅脂乳化液在1997年6月19日出版的PCT申请号WO 97/21423中有描述。

本配方内使用的organopolysiloxane油可以是挥发性的，或挥发性与非挥发性硅油的混合物。本文中，″非挥发性″指的是在环境条件下为液态切闪点(在大气压力下)高于约100℃的情形。″挥发性″指的是所有其它硅油。适用的organopolysiloxanes可从不同挥发性和粘度的各种硅油中选择。合适的organopolysiloxane油包括polyalkylsiloxanes，cyclic polyalkylsiloxanes，和polyalkylarylsiloxanes.

使用于本配方的Polyalkylsiloxanes包括约25℃时粘度为约0.5至约1,000,000centistokes的polyalkylsiloxanes。这种polyalkylsiloxanes的一般化学式为R₃SiO[R₂SiO]_xSiR₃，此处R为含有1个到30个碳原子的alkyl组组(R宜为最好是methyl或ethyl，较好是methyl；混合的alkyl组也可用在同一分子内)，x为0到约10000的整数、用以达到要求的、0到10,000,000的分子量。I可买到的polyalkylsiloxanes包括：polydimethylsiloxanes、亦成为dimethicones，其例子包括General Electric公司的Vicasil系列，和Dow Corning公司的Dow Corning200系列。适用的polydimethylsiloxanes具体例子包括Dow Corning200液，其粘度为0.65 centistokes，沸点为100℃.；DowCorning225液，其粘度为10 centistokes，沸点高于200℃.；和Dow Corning200液，其粘度分别为f50，350和12,500 centistokes，沸点高于200℃。合适的dimethicones之化学式为(CH₃)₃SiO[(CH₃)₂SiO]_x[CH₃RSiO]_ySi(CH₃)₃，此处R为直链或支链的alkyl，具有由两个至约30个碳原子；x和y为1或大于1的整数，以达到要求的可大于10,000,000的分子量。这种alkyl-取代dimethicones的例子包括cetyl dimethicone和lauryldimethicone。

使用于本配方的环状polyalkylsiloxanes，其化学式为[SiR₂-O]_n，此处R为alkyl组组(R宜为methyl或ethyl，最好成绩为methyl)，n为3到8、较好是3到7、最好是4到6的整数)。如R为methyl，这些物质通常称为cyclomethicones。可买到的cyclomethicones有Dow Corning244液、其粘度为2.5centistokes、沸点约为172℃.，主要含cyclomethicone tetramer(即n＝4)；Dow Corning344液，其粘度为2.5centistokes，沸点约为178℃.，主要含cyclomethicone pentamer(即n＝5)；DowCorning245液，其粘度为4.2centistokes，沸点约为205℃.，主要含cyclomethiconetetramer and pentamer(即n＝4和5)的混合物，以及Dow Corning345液，其粘度为4.5centistokes，沸点约为217℃，主要含cyclomethicone tetramer，pentamer，和hexamer(即n＝4，5，和6)的混合物。

可用的还有trimethylsiloxysilicate，之类的物质。这是一种聚合物质，其化学式相当于[(CH₂)₃SiO_1/2]_x[SiO₂]_y，此处x为约1到约500的整数，y为约1到约500的整数。可以买到的trimethylsiloxysilicate是与dimethicone的混合物，例如Dow Corning593液体。Dimethiconols也可用于本配方。这些化合物的分子式为R₃SiO[R₂SiO]_xSiR₂OH andHOR₂SiO[R₂SiO]_xSiR₂OH，此出R为alkyl组组(R宜为methyl或ethyl，最好为methyl)，x为0到约500的整数，用以达到要求的分子量。可买到的dimethiconols通常为与dimethicone or cyclomethicone(例如Dow Corning1401，1402，和1403液fluids)的混合物。

Polyalkylaryl siloxanes亦适用于本配方。25℃时粘度为约15到约65 centistokes的polymethylphenyl siloxanes尤其有用。

这里优先使用的是选自polyalkylsiloxanes的organopolysiloxa nes，alkyl substituteddimethicones，cyclomethicones，trimethylsiloxysilicates，dimethiconols，polyalkylarylsiloxanes，和它们的混合物。更优先的是polyalkylsiloxanes和cyclomethicones.在各种polyalkylsiloxanes中，优先的是dimethicones。

如上所述，连续硅相可含1种或多种非硅油。非硅油在连续硅相中的浓度宜低或完全没有，以进一步提高配方内的来维生素A的氧化稳定性。适用的非硅油，在约1个大气压下其熔点约为25℃或更低。适于用在连续硅相内的非硅油是为化学行业所熟知的、表面用个人护理品内所用的非硅油，其形式为水-油乳化液，例如矿物油，植物油，合成油，半合成油等等。

(2)分散水相Dispersed Aqueous Phase

本发明的表面用配方含有约30％至约90％，较好是约50％至约85％，最好是约70％至约80％的分散水相。在乳化技术上，″分散相″一词已为行业专家所熟知，意思是该相以小粒子或小滴存在、悬浮于连续相内并为连续相所包围。分散相也称为内部相或不连续相。分散水相是小水粒或小滴的分散，小水粒或小滴悬浮在上述连续硅相内并为其包围。

水相可以是水，或水与一种或多种水溶性或可分散成分的组合。这种成分的非限制性例子包括增稠剂，酸，碱，盐，螯合掩蔽剂，胶，水溶性或可分散醇和多羟基化合物，缓冲剂，防腐剂，遮光剂，染色剂，等等。

本发明的表面用配方，在其分散水相内将一般含有约25％至约90％，较好是约40％至80％，最好是约60％至约80％的水，以配方重量计。

(3)将水相分散用的乳化剂Emulsifier for Dispersing the Aqueous Phase

本发明的水-硅油乳化液宜含有乳化液。在一个优先方案中，配方含有占其重量约0.1％至约10％，较好的是约0.5％至约7.5％，最好是约1％至约5％的乳化剂。此乳化剂能帮助水相在连续硅相内分散和悬浮。

为形成优先的水-硅乳化液，有很多种乳化剂可以使用。已知的或常规的乳化剂可以用在本配方内，只要所选的乳化剂在化学上和物理上与本发明的配方兼容并能提供要求的分散特性便可。合适的乳化剂包括表面用个人护理品专家门所知的不含硅的乳化剂，以及它们的混合物。这些乳化剂的pH值宜小于约14，较宜的是约4到14，更宜的是约4到14。HLB值超出这些范围的乳化剂可与其它乳化剂结合使用，以让该组合的有效加权平均HLB值落入这些范围内。

硅乳化剂宜使用。此处可用的硅乳化剂很多。这些乳化剂通常是有机地改性的organopolysiloxanes，专家门亦称之为硅表面活化剂。有用的硅乳化剂包括dimethiconecopolyols。U这些物质为polydimethyl siloxanes，已改性为带有polyether侧链例如氧化polyethylene链，氧化polypropylene链，这些链的混合，和带有从ethylene oxide和propylene oxide衍生的polyether链。其它例子有alkyl-modified dimethicone copolyols，即含C₂-C₃₀侧垂链的化合物。其它可用的dimethicone copolyols包括带有各种阳离子，阴离子，两性的和两性离子下垂半族的物质。

此出可用的dimethicone copolyol乳化剂具有以下一般结构：

此处，R为C₁-C₃₀直，分支，或环状alkyl，R²选自含以下物质的组：

此处，n为0至约10的整数；R³和R⁴选自包含H和C₁-C₆直或支链alkyl的组，使R³和R⁴不同时为同一数值；m，o，x和y选成使分子的总分子量为约200到约10,000,000之间，而m，o，x和y独立地选成0或大于0的整数，m和o不同时为0，z独立地选成1或大于1的整数。已认识到，这些.Copolyols的位置异构体是可以实现的。含R³和R⁴组组的R²半族之上述化学式并不是限制性的，只是为了方便才表示成这样。

虽然未严格地分类为dimethicone copolyols，硅表面活性剂在此处也有用，其结构在前面一段中已有描述，其中R²为：

-(CH₂)_n-O-R⁵，R⁵为阳离子性，阴离子性，两性或两性离子的半族。

作为非限制性例子，Dimethicone copolyols和可用作乳化剂的其它硅表面活性剂包括带pendant polyethylene oxide侧链的polydimethylsiloxane polyether copolymers，带pendant polypropylene oxide侧链的polydimethylsiloxane polyether copolymers，带pendant mixed polyethylene oxide和polypropylene oxide侧链的polydimethylsiloxanepolyether copolymers，带pendant mixed poly(ethylene)(propylene)oxide侧链的polydimethylsiloxane polyether copolymers，带pendant organobetaine侧链的polydimethylsiloxane polyether copolymers，带pendant carboxylate侧链的polydimethylsiloxane polyether copolymers，带pendant quaternary ammonium侧链的polydimethylsiloxane polyether copolymers；以及上述含C2-C3直、支或环状alkyl半族的共聚物之进一步改性物。可买到的此处可用的dimethicone copolyols是Dow Corning公司出售的Dow Corning190，193，Q2-5220，2501 Wax，2-5324液，和3225C(作为与cyclomethicone的混合物出售).可买到的Cetyl dimethicone copolyol是与polyglyceryl-4isostearate(and)hexyl laurate的混合物，商标为ABILWE-09(Goldschmidt公司出售)市场上可买到的Cetyl dimethicone copolyol夜可以是与hexyl laurate(and)polyglyceryl-3 oleate(and)cetyl dimethicone的混合物，商标为ABILWS-08(也是Goldschmidt公司出售的).作为其它非限制性例子，二甲聚硅氧烷环包括月桂酰二甲聚硅氧烷，二甲聚硅氧烷乙酸酯，二甲聚硅氧烷己二酸盐，二甲聚硅氧烷，二甲聚硅氧烷copolyol behenate，二甲聚硅氧烷丁基醚，二甲聚硅氧烷copolyol羟基硬脂酸盐，二甲聚硅氧烷copolyol isostearate，二甲聚硅氧烷copolyol月桂酸盐，二甲聚硅氧烷copolyol甲醚，二甲聚硅氧烷copolyol磷酸盐，和二甲聚硅氧烷硬脂酸盐，见国际化妆品成分词典(International Cosmetic Ingredient Dictionary)，第5版，1993。

此处可用的dimethicone copolyol乳化剂在以下文献中已有描述：例如1990年10月2日授予Figueroa Jr.等人的美国专利4,960,764号；授予SanoGueira的，1989年8月30日出版的欧洲专利EP 330,369号；G.H.Dahms等人着的″New Formulation PossibilitiesOffered by Silicone Copolyols，″Cosmetics & Toiletries出版社，110卷，91-100页，1995年3月；M.E.Carlotti等人着的″Optimization of W/O-S Emulsions And Study Of TheQuantitative Relationships Between Ester Structure And Emulsion Properties，″J.DispersionScience And Technology出版社，13(3)卷，315-336页(1992)；P.Hameyer着的″Comparative Technological Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers inCosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations，″HAPPI 28(4)，88-128页(1991)；J.Smid-Korbar等人着的″Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsions，″Provisional Communication International Journal of Cosmetic Science，12，pp.135-139(1990)；和D.G.Krzysik等人着的″A New Silicone Emulsifier For Water-in-OilSystems，″Drug and Cosmetic Industry，vol.146(4)pp.28-81(April 1990)。

在此处有用的不含硅乳化剂中，有各种非离子和阴离子性乳化剂，如糖酯和聚酯，烷氧基化糖酯sugar esters和聚酯，C₁-C₃₀ fatty alcohols的C₁-C₃₀脂肪酸酯，C₁-C₃₀ fattyalcohols的C₁-C₃₀脂肪酸酯之烷氧基化衍生物，C₁-C₃₀ fatty alcohols的烷氧基化醚，C₁-C₃₀脂肪酸的polyglyceryl酯，polyols的C₁-C₃₀酯，polyols的C₁-C₃₀醚，alkylphosphates，polyoxyalkylene fatty ether phosphates，fatty acid amides，acyl lactylates，肥皂，以及它们地混合物。其它适用的乳化剂在文献中已有描述，如：McCutcheon着的Detergents and Emulsifiers，北美版(1986)，Allured Publishing Corporation出版；1991年4月30日授予Ciotti等人的美国专利.5,011,681号；1983年12月20日授予Dixon等人的美国专利4,421,769号；1973年8月28日授予Dickert等人的美国专利3,755,560号。

这种不含硅乳化剂的非限制性例子包括：polyethylene glycol 20 sorbitanmonolaurate(Polysorbate 20)，polyethylene glycol 5 soya sterol，Steareth-20，Ceteareth-20，PPG-2 methyl glucose ether distearate，Ceteth-10，Polysorbate 80，cetyl phosphate，potassium cetyl phosphate，diethanolamine cetyl phosphate，Polysorbate 60，glycerylstearate，PEG-100 stearate，polyoxyethylene 20 sorbitan trioleate(Polysorbate 85)，sorbitanmonolaurate，polyoxyethylene 4 lauryl ether sodium stearate，polyglyceryl-4 isostearate，hexyl laurate，steareth-20，ceteareth-20，PPG-2 methyl glucose ether distearate，ceteth-10，diethanolamine cetyl phosphate，glyceryl stearate，PEG-100 stearate，以及他们的混合物。

B)油-水(油混于水的)乳化液Oil-in-Water Emulsions

其它优先使用的表面用载体包括油-水乳化液，具有连续水相和分散在其内的憎水、不溶于水的相(″油相″)。使用的油-水乳化液载体的例子见：1991年12月17日授予Turner，D.J.等人的美国专利5,073,371号，1991年12月17日授予Turner，D.J.等人的美国专利5,073,372号。特别优先的油-水乳化液，含有结构剂，亲水表面活性剂和水，将在下文详述。

(1)结构剂Structuring Agent

优先使用的油-水乳化液含有结构剂，以帮助形成液晶凝胶网络结构。不受理论的限制，我们相信，结构剂有助于给本配方提供流变学特性，对配方的稳定性有利。结构剂还有乳化剂或表面活性剂的作用。本发明的有限配方含有约0.5％至约20％，较好的是约1％至约10％，最好成绩是约1％至约5％的结构剂，以占配方重量的百分比计。

本发明优先使用的结构剂包括：硬脂酸，棕梠酸，stearyl alcohol，cetyl alcohol，behenyl alcohol，硬脂酸，棕梠酸，具有平均约1到约21个ethylene oxide单位的stearylalcohol的polyethylene glycol醚，具有平均约1到约5个ethylene oxide单位的cetylalcohol的polyethylene glycol醚，以及它们的混合物。本发明较优先使用的结构剂选自stearyl alcohol，cetyl alcohol，behenyl alcohol，具有平均约两个ethylene oxide单位(steareth-2)的stearyl alcohol的polyethylene glycol醚，具有平均约21个ethyleneoxide单位(steareth-21)的stearyl alcohol的polyethylene glycol醚，具有平均约两个ethylene oxide单位的cetyl alcohol的polyethylene glycol ether，以及它们的混合物。更优先使用的机构剂选自硬脂酸，棕梠酸，stearyl alcohol，cetyl alcohol，behenyl alcohol，steareth-2，steareth-21，和它们的混合物。

(2)亲水表面活性剂Hydrophilic Surfactant

优先的油-水乳化液含约0.05％至约10％，好号是约1％至约3％的至少1种表面活性剂，表面活性剂能将憎水物质分散在水相中(表面用载体重量的百分数)。表面活性剂要足够亲水，以便分散在水中。

优先的亲水表面活性剂选自非离子表面活性剂。此出有用的非离子表面活性剂中，有广义地称为长链酒精冷凝产物的非离子表面活性剂，例如带糖或淀粉聚合物的C₈-C₃₀ alcohols，即glycosides。这些化合物的分子式为(S)_n-O-R，S为糖半族，如葡萄糖，果糖，甘露糖，和半乳糖；n为整数，由约1到约100，is an integer of fromabout 1 to about 1000，R为C₈-C₃₀ alkyl组组。Alkyl组组可由之验生的长链alcohols的例子包括decyl alcohol，cetyl alcohol，stearyl alcohol，lauryl alcohol，myristyl alcohol，oleyl alcohol，等等。这些表面活性剂的优先例子包括那些表面活性剂，其S是葡萄糖半族，R是C₈-C₂₀ alkyl组组，n是约1到约9的整数。可买到的这些表面活性剂的例子包括decyl polyglucoside(牌子为APG 325 CS，Henkel公司生产)，和lauryl polyglucoside(牌子为APG 600 CS和625 CS，Henkel公司生产)。

其它有用的非离子表面活性剂是带脂肪酸的alkylene oxides之冷凝物(即脂肪酸的alkylene oxide esters)。这些物质的一般分子式为RCO(X)_nOH，此处R为C₁₀-C₃₀alkyl组组，X为-OCH₂CH₂-(即来自ethylene glycol或氧化物)或-OCH₂CH(CH₃)-(即来自propylene glycol或氧化物)，n为约6到约200的整数。其它非离子表面活性剂为带2模尔脂肪酸(即脂肪酸的alkylene oxide diesters)的alkyleneoxides之冷凝物。这些物质的分子式一般为RCO(X)_nOOCR，R为a C₁₀-C₃₀ alkyl组组，X为-OCH₂CH₂-(即来自ethylene glycol或氧化物)或-OCH₂CH(CH₃)-(即来自propylene glycol或氧化物)，n为约6到约100的整数。其它非离子表面活性剂是带fatty alcohols的alkylene oxides之冷凝物(即alkylene oxide ethers或fattyalcohols)。这些物质的一般分子式为R(X)_nOR′，R为C₁₀-C₃₀ alkyl组组，X为-OCH₂CH₂-(即来自ethylene glycol或氧化物)或-OCH₂CH(CH₃)-(即来自propylene glycol或氧化物)，n为约6到约100的整数，R′为H或a C₁₀-C₃₀ alkyl组组。再其它的非离子表面活性剂是同时带脂肪酸和fatty alcohols的alkylene oxides之冷凝物[即此处的polyalkylene oxide部分在一端被一个脂肪酸所酯化，另一端为一个fattyalcohol所醚化(即通过醚键联结)]。这些物质的一般分子式为RCO(X)_nOR′，R and R′为C₁₀-C₃₀ alkyl组组，X为-OCH₂CH₂-(即来自ethylene glycol或氧化物)或-OCH₂CH(CH₃)-(来自propylene glycol或氧化物)，n为约5到约100的整数。这些来自alkylene oxide的非离子表面活性剂，其例子包括ceteth-6，ceteth-10，ceteth-12，ceteareth-6，ceteareth-10，ceteareth-12，steareth-6，steareth-10，steareth-12，steareth-21，PEG-6 stearate，PEG-10 stearate，PEG-100 stearate，PEG-12 stearate，PEG-20 glycerylstearate，PEG-80 glyceryl tallowate，PEG-10 glyceryl stearate，PEG-30 glyceryl cocoate，PEG-80 glyceryl cocoate，PEG-200 glyceryl tallowate，PEG-8 dilaurate，PEG-10 distearate，和它们的混合物。

有用的其它非离子表面活性剂还有，与以下分子式相应的polyhydroxy fatty acid amide表面活性剂：

此处，R¹为H，C₁-C₄ alkyl，2-hydroxyethyl，2-hydroxy-propyl，preferably C₁-C₄alkyl，较宜的是methyl或ethyl，最好的是methyl；R²为C₅-C₃₁ alkyl或alkenyl，较宜的是C₇-C₁₉ alkyl或alkenyl，更宜的是C₉-C₁₇ alkyl或alkenyl，最好的是C₁₁-C₁₅alkyl或alkenyl；Z为polhydroxyhydrocarbyl半族，具有线性hydrocarbyl链，链上带至少3个直接与链连结的hydroxyls，或它们的一个alkoxylated衍生物(最好是ethoxylated或propoxylated)。Z宜为糖半族，选自含有以下物质的组组：glucose，fructose，maltose，lactose，galactose，mannose，xylose，及其混合物。特别优先的、相应于上述结构的表面活性剂是coconut alkyl N-methyl glucoside amide(即，此处R²CO-半族来自椰子油脂肪酸)。制造含polyhydroxy fatty acid amides的配方之工艺在文献中有描述，例如Thomas Hedley & Co.，Ltd.公司1959年2月18日出版的英国专利规格809,060，1960年12月20日授予E.R.Wilson的美国专利2,965,576号；1955年3月25日授予Piggott的美国专利1,985,424号；1934年12月25日授予Piggott的美国专利1,985,424号。这些文献已全文收入参考文献内。

在非离子表面活性剂中，优先使用的是选自含的组：steareth-21，ceteareth-20，ceteareth-12，sucrose cocoate，steareth-100，PEG-100 stearate，和它们的混合物。

适用于此处的其它非离子表面活性剂包括sugar esters和polyesters，alkoxylatedsugar esters和polyesters，C₁-C₃₀ fatty alcohols的C₁-C₃₀脂肪酸酯，C₁-C₃₀ fatty alcohols的C₁-C₃₀脂肪酸酯的alkoxylated衍生物，C₁-C₃₀ fatty alcohols的alkoxylated醚，C₁-C₃₀脂肪酸的polyglyceryl酯，polyols的C₁-C₃₀酯，polyols的C₁-C₃₀醚，alkyl phosphates，polyoxyalkylene fatty ether phosphates，fatty acid amides，acyl lactylates，和它们的混合物。作为非限制性例子，这些乳化剂包括：乙二醇20单月桂酸山梨醇酐酯(聚山梨酸酯20)，聚乙二醇5黄豆固醇，steareth-20，Ceteareth 20，聚丙二醇-2甲基葡萄糖醚，ceteth-10，聚山梨酸酯80，十六基磷酸盐，十六基磷酸钾，十六基磷酸二乙醇胺，聚山梨酸酯60，甘油基硬脂酸盐，聚氧乙烯20去水山梨糖醇三油酸酯(聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯85)，单月桂酸山梨醇酐酯聚氧乙烯4十二烷基醚硬脂酸钠，己基月桂酸盐，聚丙二醇-2甲基葡萄糖醚，PEG-100硬脂酸盐，和它们的混合物。

此处有用的另一种组非离子表面活性剂为：基于山梨醇脂肪酸酯和脂肪酸糖酯混合物的脂肪酸酯掺合物，在每中情形下此脂肪酸均宜为C₈-C₂₄，较宜的是C₁₀-C₂₀。优先的脂肪酸酯乳化剂是一种掺合物，由sorbitan或sorbitol C₁₆-C₂₀脂肪酸酯与sucroseC₁₀-C₁₆脂肪酸酯、特别是去水山梨糖醇单硬脂酸酯和蔗糖组成。此乳化剂可从ICI买到，商标为Arlatone 2121。

此处可用的其它表面活性剂包括各种阳离子、阴离子、两性离子、和两性的表面活性剂，如行业内熟知的活性剂，下面将详细讨论。见例如McCutcheon着的Detergentsand Emulsifiers，北美版(1986)，Allured Publishing Corporation出版；1991年4月30日授予Ciotti等人的美国专利5,011,681号；1983年12月20日授予Dixon等人的美国专利4,421,769号；1973年8月28日授予Dickert等人的美国专利3,755,560号；此4编参考文献已全文收入。此处有用的亲水表面活性剂含单一的表面活性剂，或各种合适的表面活性剂的组合。选用的表面活性剂(或多种表面活性剂)依配方和其它成分的pH值而定。

此处可用的还有阳离子表面活性剂，尤其是dialkyl quaternary ammonium化合物或″quats″。其例子见美国专利5,151,209号；美国专利5,151,210号；美国专利5,120,532号；美国专利4,387,090号；美国专利3,155,591号；美国专利3,929,678号；美国专利3,959,461号；McCutcheon′s Detergents & Emulsifiers，(北美版，1979)，M.C.PublishingCo.公司出版；和Schwartz等人着的Surface Active Agents，Their Chemistry andTechnology，New York：Interscience出版社，1949；其描述已收入以供参考。此处有用的阳离子表面活性剂包括阳离子铵盐，例如具有以下分子式的铵盐：

此处，R₁为带约12到30个碳原子的alkyl组组，或带约12到30个碳原子的1个aromatic、aryl或alkaryl组组；R²，R³，和R⁴为独立选自氢、具有约1到22个碳原子的1个alkyl组组或带有12到22个碳原子的aromatic，aryl或alkaryl组组；X为任何相容的阳离子，宜选自氯化物，溴化物，碘化物，醋酸盐，磷酸盐，硝酸盐，硫酸盐，methylsulfate，ethyl sulfate，tosylate，乳酸盐，柠檬酸盐，乙醇酸盐，和他们的混合物。此外，R₁，R₂，R₃，和R₄的alkyl组还可含有酯和/或醚键，或hydroxy或amino group取代物(例如alkyl组可含polyethylene glycol和polypropylene glycol半族)。

较适宜的是，R₁为带约12到22个碳原子的alkyl组；R₂选自H或带1到22个碳原子的alkyl组；R₃和R₄独立地选自H或带约1到3个碳原子的alkyl组；X为如上所述。

更适宜的是，R₁为带约12到22个碳原子的alkyl组；R₂，R₃，和R₄选自H或带约1到3个碳原子的alkyl组；X为如上所述。

或者，其它可用的阳离子乳化剂包括amino-amides，在上述结构中，它的R₁是R₅CONH-(CH₂)_n，R₅为带约12到22个碳原子的alkyl组；n为约2到约6、较宜的是约2到约4、更宜的是约2到约3的整数。这些阳离子乳化剂的非限制性例子包括stearamidopropyl前列腺素-dimonium氯化物磷酸盐，behenamidopropyl前列腺素dimonium氯化物，stearamidopropyl ethyldimonium ethosulfate，stearamidopropyl二甲基(十四烷基乙酸酯)氯化铵，stearamidopropyl二甲基cetearyl铵甲苯磺酸盐，stearamidopropyl二甲氯化铵，stearamidopropyl二甲基乳酸铵，和他们的混合物。特别优先的是behenamidopropyl前列腺素dimonium氯化物。

季铵盐阳离子表面活性剂的非限制性例子包括选自以下物质的表面活性剂：氯化铵，十六基溴化铵，十二烷基氯化铵，十二烷基溴化铵，硬脂酰氯化铵，硬脂酰溴化铵，十六基二甲氯化铵，十六基二甲基溴化铵，十二烷基二甲氯化铵，十二烷基二甲基溴化铵，硬脂酰二甲氯化铵，硬脂酰二甲基溴化铵，十六烷基三甲基氯化铵，十六浣基三甲基溴化铵，十二烷基三甲基氯化铵，十二烷基三甲基溴化铵，硬脂酰三甲基氯化铵，硬脂酰三甲基溴化铵，十二烷基二甲氯化铵，硬脂酰二甲基十六基ditallow二甲氯化铵，联十六烷基氯化铵，联十六烷基溴化铵，dilauryl氯化铵，dilauryl溴化铵，distearyl氯化铵，distearyl溴化铵，联十六烷基甲基氯化铵，联十六烷基甲基溴化铵，dilauryl甲基氯化铵，dilauryl甲基溴化铵，distearyl甲基氯化铵，distearyl甲基溴化铵，以及它们的混合物。另外的季铵盐包括：C₁₂ to C₃₀ alkyl碳链来自牛脂脂肪酸或椰子脂肪酸的季铵盐。牛脂指的是从牛脂脂肪酸(通常为hydrogenated牛脂脂肪酸)衍生的alkyl组，在C₁₆ to C₁₈范围内通常有alkyl链的混合物。″椰子″指的是从椰子脂肪酸衍生的alkyl组，在C₁₂ to C₁₄的范围内通常带有alkyl链的混合物。从牛脂和椰子衍生的季铵盐的例子包括：ditallow二甲氯化铵，ditallow二甲基铵硫酸二甲酯，二(氢化脂)二甲氯化铵，二(氢化脂)二甲基乙酸铵，ditallow二丙基磷酸铵，ditallow二甲基硝酸铵，二(coconutalkyl)二甲氯化铵，二(coconutalkyl)二甲基溴化铵，油脂氯化铵，椰子氯化铵，stearamidopropyl前列腺素-dimonium氯化物磷酸盐，stearamidopropyl ethyldimonium ethosulfate，stearamidopropyl二甲基(十四烷基乙酸酯)氯化铵，stearamidopropyl二甲基cetearyl铵甲苯磺酸盐，stearamidopropyl二甲氯化铵，stearamidopropyl二甲基乳酸铵，以及它们的混合物。带酯键的alkyl组之季铵化合物的例子是ditallowyl oxyethyl dimethyl ammoniumchloride.。

更优先的阳离子表面活性剂是选自以下物质的表面活性剂：behenamidopropyl前列腺素dimonium氯化物，dilauryl二甲氯化铵，distearyl二甲氯化铵，dimyristyl二甲氯化铵，dipalmityl二甲氯化铵，distearyl二甲氯化铵，stearamidopropyl前列腺素-dimonium氯化物磷酸盐，stearamidopropyl ethyldiammonium ethosulfate，stearamidopropyl二甲基(十四烷基乙酸酯)氯化铵，stearamidopropyl二甲基cetearyl铵甲苯磺酸盐，stearamidopropyl二甲氯化铵，stearamidopropyl二甲基乳酸铵，以及他们的混合物。最优先的阳离子表面活性剂是选自以下物质的表面活性剂：behenamidopropyl前列腺素dimonium氯化物，dilauryl二甲氯化铵，distearyl二甲氯化铵，dimyristyl二甲氯化铵，dipalmityl二甲氯化铵，以及它们的混合物。

阳离子表面活性剂和结构剂的优先组合是behenamidopropyl PG dimonium chloride和/或behenyl alcohol，起比例宜加以优化并保持，以提高物理化学稳定性，特别是这种组合含有离子和/或高极溶剂时。对输送遮光剂如氧化锌和octyl methoxycinnamate，此组合特别有用。

阴离子表面活性剂在此处也有用。见例如1975年12月30日授予Laughlin等人的美国专利3,929,678号此处已全文收入供参考。阴离子表面活性剂的非限制性例子包括alkoyl isethionates，以及alkyl和alkyl ether sulfates。Alkoyl isethionates的分子式通常为RCO-OCH₂CH₂SO₃M，此处R为带约10到约30个碳原子的alkyl或alkenyl，M为水溶性阳离子。如铵，钠，钾和triethanolamine。这种isethionates的非限制性例子包括从以下物质来的isethionates：选自ammonium cocoyl isethionate的alkoylisethionates，sodium cocoyl isethionate，sodium lauroyl isethionate，sodium stearoylisethionate，和它们的混合物。

Alkyl and alkyl ether sulfates的分自式通常分别为：ROSO₃M和RO(C₂H₄O)_xSO₃M，，此处R为带有约10到约30个碳原子的alkyl或alkenyl，x为约1到约10，M为水溶性厌离子如铵，钠，钾和triethanolamine。另一类合适的阴离子表面活性剂是具有以下分子式的有机，硫酸反应产物的水溶性盐：

                   R-SO₃-M

此处，R₁为选自带直链或支链的该组，带约8到24、最好是约10到16个碳原子的饱和脂肪族羟根；M为阳离子。其它阴离子合成表面活性剂还有：称为succinamates那类表面活性剂，带约12到约24个碳原子的olefin sulfonates，和-alkyloxy alkanesulfonates。这些物质的例子是sodium lauryl sulfate和ammonium lauryl sulfate。

此处可用的其它阴离子材料有：脂肪酸肥皂(即alkali metal salts，例如纳盐或钾盐)，通常带有约8到约24、最好是约10到约20个碳原子。制造肥皂用的脂肪酸可天然材料获得，例如来自植物或动物的甘油脂(例如棕榈油，椰子油，大豆油，蓖麻油，牛脂，猪油等)。脂肪酸可用合成法制备。肥皂在美国专利4,557,853号中有描述。

两性表面活性剂和两性离子表面活性剂在这里也有用。可用于本发明配方的两性表面活性剂和两性离子表面活性剂的例子有：广泛描述为脂肪族第二和第三胺的衍生物的表面活性剂，其脂烦族根可以是直链或支链，其中一个脂肪族取代基含有约8到约22个碳原(为C₈-C₁₈)、一个含有1个阴离子水溶性组，例如carboxy，sulfonate，sulfate，phosphate，or phosphonate。例子是alkyl imino acetates；分子式为RN[CH₂]_mCO₂M]₂ andRNH(CH₂)_mCO₂M的iminodialkanoates和aminoalkanoates，此处m为1到4，R为C₈-C₂₂ alkyl or alkenyl，M为H，alkali metal，alkaline earth metal ammonium，或alkanolammonium。Imidazolinium and铵衍生物也包括在内。适用的两性表面活性剂的具体例子包括sodium 3-dodecyl-aminopropionate，sodium 3-dodecylaminopropanesulfonate；N-alkyltaurines，如美国专利2,658,072所说的、用sodium isethionate以达到dodecylamine的方法制备的活性剂，此专利已全文收入做参考；N-higher alkyl asparticacids如按美国专利2,438,091号所说的办法制备的活性剂，次专利已全文收入；以及美国专利2,528,378好所描述的、，商标为″Miranol″的产品，此专利已全文收入。有用的其它两性表面活性剂包括phosphates，例如coamidopropyl PG-dimonium chloridephosphate(商标为Monaquat PTC，Mona公司生产)。

此处有用的其它两性表面活性剂和两性离子表面活性剂包括甜菜碱。甜菜碱的例子包括higher alkyl甜菜碱，如coco dimethyl carboxymethyl甜菜碱，lauryl dimethylcarboxymethyl甜菜碱，lauryl dimethyl alphacarboxyethyl甜菜碱，cetyl dimethylcarboxymethyl甜菜碱，cetyl dimethyl甜菜碱(商标为Lonzaine 16SP，Lonza公司生产)，lauryl bis-(2-hydroxyethyl)carboxymethyl甜菜碱，stearyl bis-(2-hydroxypropyl)carboxymethyl甜菜碱，oleyl dimethyl gamma-carboxypropyl甜菜碱，laurylbis-(2-hydroxypropyl)alpha-carboxyethyl甜菜碱，coco dimethyl sulfopropyl甜菜碱，stearyl dimethyl sulfopropyl甜菜碱，lauryl dimethyl sulfoethyl甜菜碱，laurylbis-(2-hydroxyethyl)sulfopropyl甜菜碱，以及amidobetaines和amidosulfobetaines(此处RCONH(CH₂)₃根附在甜菜碱的氮原子上)，oleyl甜菜碱(商标为两性VelvetexOLB-50，Henkel公司生产)，和cocamidopropyl甜菜碱(商标为Velvetex BK-35和BA-35，Henkel公司生产)。

其它有用的两性表面活性剂和两性离子表面活性剂包括sultaines和hydroxysultaines如cocamidopropyl hydroxysultaine(商标为Mirataine CBS，Rhone-Poulenc公司生产)；以及分子式为RCON(CH₃)CH₂CH₂CO₂M的alkanoylsarcosinates，此处R为带约10到约20个碳原子的`alkyl或alkenyl，M为水溶性阳离子如铵，钠，钾和trialkanolamine(例如，triethanolamine)，有限的例子为sodium lauroylsarcosinate。

当所用的表面活性剂为含季氮的化合物(″quat″)时，或按照本发明的优先方案、确实将quat物质用在配方或产品内时，可用阳离子的活性来衡量quat的实际用量。

在quat方面，用阳离子活性来讨论是合适的。阳离子活性可通过几种方法测量，这些方法很容易为业内专家理解。一种方法是利用阴离子物质的标准溶液，如sodium laurylsulfate。将此物质加入含quat的溶液内，到quat的阳离子全部配位(终点)为止。终点可用电位计测量或用颜色指示器测量。

在典型的试验中要用sodium lauryl sulfate标准溶液进行quat样品的滴定，直到到达终点为止，样品通常溶解在溶剂内。如已全文收入此处的、待批准和共同授予的美国专利申请09/438,631号所说的那样，一旦达到终点，阳离子活性可按以下公式计算：

$\%\mathrm{cationic\; activity}=\frac{\mathrm{mL}\&times;N\&times;\mathrm{MW}\&times;100}{S.\mathrm{wt}.\&times;1000}$

此处：    mL＝阴离子物质的毫升数

          N＝所用溶液的常态

      MW＝被化验的quat的当量分子重

      S.wt.＝样品重量，克

关于测量阳离子活性的其它资料，见：W.Schempp and H.T.Trau，Wochenblatt furPapierfabrikation 19，1981，pages 726-732，或J.P.Fischer and K.Lohr，Organic CoatingsScience Technology，Volume 8，pages 227-249，Marcel Dekker，Inc.April 1986)，均已全文收入本处作参考。如想所用的quat原材料具有高的阳离子活性(至少约35％，最好是约50％)，也可以设想用较低的阳离子活性，特别是总阳离子活性低于25％、低于10％、甚至低于5％的成品。

(3)水Water

优先的油-水乳化液含约25％至约98％、较好是约65％至95％、最好是约70％至90％的水，以占表面用载体的重量百分数计。

憎水相分散在连续水相内。The hydrophobic phase is dispersed in the continuousaqueous phase.憎水相可含水溶性或部分水溶性物质，如业内人士所知的那些，包括但不限于本处所就油-水乳化液所描述的硅酯，以及其它油和油脂例如上文就乳化液所描述的那些。

本发明的表面用配方，包括但不限于洗剂和霜，和含有皮肤病学上可接受的润肤剂。这种配方宜含约1％到约50％的润肤剂。此处所用的″润肤剂″指的是用来防止或减轻干燥的物质，以及用来保护皮肤的物质。已知的而且本处可用的润肤剂有很多种。作为参照而收入本文作为参考文献的Sagarin，Cosmetics Science and Technology，第2版，卷1，32-43页(1972)讲了适于作为润肤剂的许多物质作为例子。优先使用的润肤剂是甘油。甘油的用量宜为约0.001至约30％，较宜的是约0.01至约20％，最好的是约0.1至约10％，例如，5％。

合适的润肤剂的例子包括C₈-C₃₀ carboxylic酸的C₈-C₃₀ alkyl酯；C₈-C₃₀carboxylic酸的C₁-C₆二醇单酯和二酯；C₈-C₃₀ carboxylic酸的甘油一酸酯，甘油二酯，和甘油三酸酯，C₈-C₃₀ carboxylic酸的cholesterol酯，胆固醇，和羟。这些物质的例子包括二异丙基己二酸盐，十四烷酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，乙基己基棕榈酸，异癸neopentanoate，c12-15醇类苯(甲)酸盐，diethylhexyl顺丁烯二酸，聚丙二醇-14丁基醚，聚丙二醇-2十四烷基醚丙酸，十六基蓖麻醇酸酯，硬脂酸胆甾醇，胆固醇isosterate，乙酸胆甾醇，希蒙德木油，可可脂，牛油树脂，羊毛脂，羊毛脂酯类，矿物油，石油冻，以及直链和支链的C₁₆-C₃₀羟。直链和支链fatty C₈-C₃₀ alcohols也有用，例如十八醇，isostearyl酒精，乙烯基酒精，鲸蜡醇，isocetyl酒精，以及它们的混合物。其它适用的润肤剂的例子包括美国专利US4,919,934好所披露的润肤剂，该专利已全文收入本文作参考。

其它合适的润肤剂是各种alkoxylated醚，二醚，酯，二酯，和trimesters(三酯？).。适用的alkoxylated醚的例子包括聚丙二醇-10丁基醚，聚丙二醇-11丁基醚，聚丙二醇-12丁基醚，聚丙二醇-13丁基醚，聚丙二醇-14丁基醚，聚丙二醇-15丁基醚，聚丙二醇-16丁基醚，聚丙二醇-17丁基醚，聚丙二醇-18丁基醚，聚丙二醇-19丁基醚，聚丙二醇-20丁基醚，聚丙二醇-22丁基醚，聚丙二醇-24丁基醚，聚丙二醇-30丁基醚，聚丙二醇-11硬脂酰醚，聚丙二醇-15硬脂酰醚，聚丙二醇-10油烯基醚，聚丙二醇-7十二烷基醚，聚丙二醇-30 isocetyl醚，聚丙二醇-10甘油基醚，聚丙二醇-15甘油基醚，聚丙二醇-10丁二醇醚，聚丙二醇-15丁二醇醚，聚丙二醇-27甘油基醚，聚丙二醇-30十六基醚，聚丙二醇-28十六基醚，聚丙二醇-10十六基醚，聚丙二醇-10己二醇醚，聚丙二醇-15己二醇醚，聚丙二醇-10 1，2，6-hexanetriol醚，聚丙二醇-15 1，2，6-hexanetriol醚，以及它们的混合物。Alkoxylated二醚的例子包括聚丙二醇-10 1，4-丁二醇二醚，聚丙二醇-12 1，4-丁二醇二醚，聚丙二醇-14 1，4-丁二醇二醚，聚丙二醇-2丁二醇二醚，聚丙二醇-10 1，6-己二醇二醚，聚丙二醇-12 1，6-己二醇二醚，聚丙二醇-14己二醇二醚，聚丙二醇-20己二醇二醚，以及它们的混合物。优先使用的是：从含聚丙二醇-10 1，4-丁二醇二醚，聚丙二醇-12 1，4-丁二醇二醚，聚丙二醇-10 1，6-己二醇二醚，聚丙二醇-12己二醇二醚的组选出的alkoxylated二醚，以及它们的混合物。

适用的alkoxylated二酯和trimesters(三酯)的例子在美国专利5,382,377，5,455,025和5,597,555号中已讲到，这些专利是授予Croda Inc.公司的，此处已收入作参考。

使用的适用油脂包括c8-c20酒精monosorbitan酯类，c8-c20酒精山梨糖醇酐二酯类，c8-c20酒精山梨糖醇酐三酯物，c8-c20酒精蔗糖单酯，c8-c20酒精蔗糖二酯类，c8-c20酒精蔗糖三酯物，双着丝点的-c62-羟基c8-c20脂肪族醇酯类，特别适用的油脂的例子是山梨糖醇酐diisostearate，去水山梨糖醇二油酸酯，山梨糖醇酐distearate，山梨糖醇酐isostearate，去水山梨糖醇月桂酸酯，去水山梨糖醇单油酸酯，去水山梨糖醇单棕榈酸酯，山梨糖醇酐sesquioleate，山梨糖醇酐sesquistearate，去水山梨糖醇单硬脂酸酯，山梨糖醇酐triisostearate，去水山梨糖醇三油酸酯，orbitan三硬酯酸盐，蔗糖cocoate，sucrodilaurate，蔗糖二硬脂酸酯，蔗糖月桂酸盐，蔗糖十四酸盐，蔗糖油酸盐，蔗糖棕榈酸，蔗糖蓖麻醇酸酯，蔗糖硬脂酸盐，蔗糖tribehenate，蔗糖三硬酯酸盐，十四烷基分泌乳汁，硬脂酰分泌乳汁，isostearyl分泌乳汁，十六基分泌乳汁，棕榈基分泌乳汁，cocoyl分泌乳汁，以及它们的混合物。

其它适用的润肤剂包括矿物油，石油，胆固醇，二甲聚硅氧烷，dimethiconol，十八醇，鲸蜡醇，山俞醇，二异丙基己二酸盐，十四烷酸异丙酯，十四烷基十四酸盐，十六基蓖麻醇酸酯，山梨糖醇酐distearate，山梨糖醇酐dilaurate，去水山梨糖醇单硬脂酸酯，去水山梨糖醇月桂酸酯，蔗糖月桂酸盐，蔗糖dilaurate，钠isostearyl lactylate，十二烷基pidolate，聚丙二醇-14丁基醚，聚丙二醇-15硬脂酰醚，以及它们的混合物。

按照本发明，洗剂和霜通常含有溶液载体系统和1中或多种润肤剂。洗剂和霜通常含有约1％至约50％，更宜的是约1％至约20％的润肤剂；约50％至约90％，更宜的是约60％至约80％的水；四肽与三肽混合物和可选的外加护肤活性剂之用量如上述。霜通常比洗剂稠，因为它含有较多的润肤剂或增稠剂。

本发明中的药膏可含动物油或植物油的简单载体基，或半固体的羟(油质的)；能吸收水以形成乳化液的吸收膏基；或水溶性载体例如水溶性溶液载体。药膏还可含有稠化剂和/或润肤剂，例如Sagarin，Cosmetics，Science and Technology，2nd Edition，Vol.1，pp.72-73(1972)所描述的稠化剂，该文以收入作参考。例如，药膏可含约2％至约10％的润肤剂，和约0.1％至约2％的稠化剂，四肽与三肽混合物和可选的外加护肤活性剂的含量如上述。

可用于清洗的本发明配方(清洗剂)带有合适的载体，例如上述的载体；除上述用量的四肽与三肽混合物和外加护肤活性剂外，宜含约1％至约90％，较宜的是约5％至约10％的皮肤病学上可接受的表面活性剂。表面活性剂最好选自anionic，nonionic，zwitterionic，amphoteric和ampholytic表面活性剂，以及它们的混合物。这些表面活性剂已为去垢专家所熟知。可用的表面活性剂的非限制性例子包括isoceteth-20，sodiummethyl cocoyl taurate，sodium methyl oleoyl taurate，和sodium lauryl sulfate.关于本处可用的表面活性剂的例子，见1989年1月24日授予Kowcz等人的美国专利4,800,197号，该文已全文收集作参考。此处可用的各类外加表面活性剂见McCutcheon着的Detergents and Emulsifiers，北美版(1986)，此书由Allured Publishing Corporation出版公司出版。清洗配方可或可不含常规清洗配方用的其它物质，其含两按行业成熟的用量水平。

清洗配方的物理形状并不很重要。例如，配方可配成梳妆条(toilet bars)状，液体，洗发水，沐浴液，头发调节剂，养发剂，糊，或摩丝(mousses)。漂洗用清洗配方，例如洗发水，要有一个足以是活性剂积存在皮肤或头上的输送系统。宜用的输送系统需要使用不溶性配合物。关于这种输送系统，更完整的说明见1989年5月30日授予Barfbrd等人的美国专利4,835,148号。

本处使用的″基础层(foundation)″一词，指的是液体，半液体，半固体，或固体皮肤化装品，包括但不限于，洗剂，霜，凝胶，糊，糕之类。通常，基础层用在大面积皮肤上，例如面部，以便好看。基础通常用来给胭脂、红彩、粉之类彩色化妆品提供附着基础，意在隐藏皮肤缺陷并给皮肤加上光滑均匀的外表。本发明的基础层包括皮肤病学上可接受的载体，可包括常规的成分如油，颜料，色料，润肤剂，香料，蜡，稳定剂等。可用于本处的载体和该其它成分的例子，见1996年10月3l日公布的、授予Canter等人的WO 96/33689号PCT申请；和1994年8月3日英国专利GB 2274585号。

有限方案含四肽A preferred embodiment contains the tetrapeptide氨基乙酸-谷酰胺-Pro-精氨酸(链区识别号：3)，它的类似物和它的N--Acyl-验生物，三肽氨基乙酸-组氨酸-赖氨酸，它的类似物和它的N-Acyl-derivatives，和皮肤病学上可接受的载体。特别是，配方可含N--acyl-tetrapeptide N-棕榈酰-氨基乙酸-谷酰胺-Pro-精氨酸(SEQ ID NO：3)，N-acyl-tripeptide N-棕榈酰-氨基乙酸-组氨酸-赖氨酸，和皮肤病学上可接受的载体。

如用在本配方中，外加的肽的用量宜约0.1ppm(0.00001％)至约5,000ppm(0.5％)，更好是约1ppm至约100ppm(0.01％)，以占配方重量的百分数计。本发明的配方还可含头发定形剂，以给头发定形。固发用的聚合物可以是均聚物，共聚物，三元共聚物等。为便于说明这些聚合物，聚合物内的单节异性单位可称为单体，即可衍生出聚合物的单体。单体可以是离子单体(例如阴离子，阳离子，两性的，两性离子的单体)

阴离子单体的例子包括未饱和unsaturated carboxylic酸单体如acrylic酸，甲基丙烯酸，maleic酸，maleic酸半酯，itaconic酸，fumeric酸，和crotonic酸；未饱和polybasic酸anhydride的半酯如succinic anhydride，phthalic anhydride和带hydroxyl组例如hydroxyethyl acrylate和/或methacrylate如hydroxyethyl acrylate的此类物质，以及hydroxyethyl methacrylate，hydroxypropyl acrylate和类似物质；带有一个sulfonic acid组例如styrenesulfonic acid，sulfoethyl acrylate and methacrylate，和类似物质的单体；带一个磷酸组例如acid phosphooxyethyl acrylate和methacrylate的单体，3-chloro-2-acidphosphooxypropyl acrylate和methacrylate，等等。

阳离子单体的例子包括从acrylic acid或methacrylic acid衍生的单体，以及在alkyl内带1至5个碳原子的、季化的epihalohydrin产物，如(meth)acryloxypropyltrimethylammonium chloride和(meth)acryloxypropyltriethylammonium bromide；methacrylic acid的胺衍生物或从methacrylic acid or methacrylamide a衍生的胺衍生物，以及带有C₁-C₆alkyl组的dialkylalkanolamine如dimethylaminoethyl(meth)acrylate，diethylaminoethyl(meth)acrylate，dimethylaminopropyl(meth)acrylate，或dimethylaminopropyl(meth)acrylamide.

两性单体的例子包括上述(meth)acrylic acids胺衍生物或(meth)acrylamide胺衍生物的两性离子化衍生物，此(meth)acrylamide胺衍生物如dimethylaminoethyl(meth)acrylate，dimethylaminopropyl(meth)acrylamide、是由一种halogenated脂肪酸盐衍生的，此脂肪酸盐例如是potassium monochloroacetate，sodium monobromopropionate，monochloroacetic酸的aminomethylpropanol盐，monochloroacetic酸的triethanolamine盐之类；以及经过改性的、上述(meth)acrylic酸或(meth)acrylamide的胺衍生物。

非离子单体的例子有C₁-C₂₄ alcohols的acrylic或methacrylic酸酯，例如甲醇，乙醇，1-pro57--panol，异丙醇，1-丁醇，异丁醇，1-戊醇，2-戊醇，3-戊醇，甲基二恶戊烷-丁醇，1-甲基1-丁醇，3-甲基1-丁醇，1-甲基1-戊醇，甲基二恶戊烷-戊醇，3-甲基1-戊醇，叔丁醇，环己醇，2-乙(基)1-丁醇，3-庚醇，苯甲醇，2-辛醇，6-甲基1-庚醇，2-乙(基)正己醇，3，5-二甲基正己醇，3，5，5-三甲基-正己醇，1-癸醇，1-十二烷醇，1-十六醇，1-十八碳醇，苯乙烯，氯代苯乙烯，乙烯基酯，例如甲醇，乙醇，1-pro57--panol，异丙醇，1-丁醇，异丁醇，1-戊醇，2-戊醇，3-戊醇，甲基二恶戊烷-丁醇，1-甲基1-丁醇，3-甲基1-丁醇，1-甲基1-戊醇，甲基二恶戊烷-戊醇，3-甲基1-戊醇，叔丁醇，环己醇，2-乙(基)1-丁醇，3-庚醇，苯甲醇，2-辛醇，6-甲基1-庚醇，2-乙(基)正己醇，3，5-二甲基正己醇，3，5，5-三甲基-正己醇，1-癸醇，1-十二烷醇，1-十六醇，1-十八碳醇，苯乙烯，氯代苯乙烯，乙烯基和异丁烯酸，油烯基丙烯酸盐和异丁烯酸，丙烯酸苄酯和异丁烯酸，四氢化槺基丙烯酸盐和-异丁烯酸，1，3-丁二醇二丙烯酸盐和-异丁烯酸，diacetonacrylamide，异冰片基(甲基安非他明)丙烯酸盐，正丁基异丁烯酸，异丁烯酸异丁脂，2-乙基己基异丁烯酸，异丁烯酸甲酯，t-butylacrylate，t-butylmethacrylate，和它们的混合物。

离子性头发定型聚合物的例子有vinyl acetate和crotonic酸的共聚物，vinylacetate，crotonic acid和带α支链的饱和aliphatic monocarboxylic酸例如vinylneodecanoate的vinyl ester三元共聚物；以及methyl vinyl ether与maleic anhydride的共聚物，acrylic共聚物，和含acrylic酸或methacrylic酸的三元共聚物。

阴离子性头发定型聚合物的例子为如下物质组成的共聚物：amino-functionalacrylate单体如lower alkylamino alkyl acrylate、或methacrylate单体如dimethylaminoethylmethacrylate；与相容的以下单体共聚：例如N-vinylpyrrolidone或alkylmethacrylates例如methyl methacrylate及ethyl methacrylate，和ethyl methacrylate及alkyl acrylates如methyl acrylate和butyl acrylate。

本发明的配方也可含多种其它成分。这些适用的其它成分中有些被同时用于化妆品和个人护理品工业，这些成分在The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook(CTFA化妆品成分手册)，(2002年第9版)中有描述，兹收入本处作参考。这些成分按常规用量使用。配方Compositions

按本发明，配方的物理形式并不重要：霜，洗剂，药膏，凝胶，乳化液，分散液，悬浮液，清洗剂，基层，无水制剂(条状，尤其是唇膏条，身体和沐浴用油)，淋浴和沐浴用凝胶，洗液，洗发水和头皮处理洗剂，皮肤″香精″浆液，粘附或吸收材料，透入皮肤的贴片，粉等均可带有四肽/三肽混合物、它们的类似物和衍生物、以及这些化合物与其它外加成分的组合物。

本发明还会有许多用途。首先，本发明可作为四肽和三肽的混合物用于化妆品或个人护理品中，并用于化装和个人护理的用途。特别是，按本发明制造的产品可用来帮助减轻可见的老化迹象、包括所有外部可见的可暗中感触到的表现，以及因皮肤老化而智的其它宏观或微观结果。这种征象可由内在或外在因素引起或造成。用本发明来减少这些征象可以是一般地，也可以是特定地用来减少可见的以下征象的发展：组织不连续，皮肤上的线，裂纹，肿块，大孔或皮肤不平整或粗糙，皮肤失去弹性，下垂，皮肤不坚实，皮肤不紧密，皮肤变形后不反弹，褪色，起斑点，菜色，皮肤许多区域颜色过深，角质，不正常差别，过度角化，弹性组织变性，胶原破坏，伸长痕，黑斑圈等。为这些化装目的而使用这些处方会造成皮肤的某种长期变化，但常常会造成各种征象的可见表现的更短时减少。

本发明还可用来制造能预防性地或疗法上调节皮肤状况例如老化迹象、黑斑圈和伸张痕的药物。此种调节包括延迟、减少或防止可见或可感触的不连续。通常，但不时唯一地，这些用处是某些更长期疗法用途的一部分，而不仅是化装或个人护理用途。因此，本皮肤护理配方可用来制造药物，通过此种药物的使用，用于减少需要此种治疗的人的皮肤可见老化怔象，与病人的(使用本发明前的)正常水平相比、减少皱纹和/或增强胶原合成。

改善皮肤状况的方法Methods for Improving Skin Condition

本发明的配方可用于防止和/或减少可见的老化征象，改善皮肤或头发的状况和外观。此种防止和改善包括皮肤的预防性和护理性处理。例如，这些方法意在使皮肤各层和各组织变厚，防止皮肤皮肤变薄，防止或延迟皱纹出现，提高皮肤坚实度和弹性，使嘴唇、头发和指甲变软和/或变光滑，防止和/或减轻骚痒，较少皱纹和洗线，减少伸张痕和黑斑圈，和/或激起胶原I的合成。

此一改善皮肤外观的方法是将有效数量的本发明配方外部使用地涂在皮肤或头发上。所需的数量，使用频率和使用时期取决于配方内四肽/三肽、类似物或衍生物的含量，和与其它外加成分的具体组合，外加成分可是例如药物学上的活性剂、维生素、alphahydroxy酸、等等，以及要求的化装效果的高低。

最好的是，本发明的配方涂在皮肤或头发上，每天1～2次，长期使用，至少1星期，或1个月，3个月，6个月，1年，以长者为好。

每次涂在皮肤上的本配方或产品的数量，宜在约0.1mg/cm²至约10mg/cm²之间。按此方法，可将配方涂在皮肤上并让它留在那里；配方的形式可以是皮肤洗剂，霜，凝胶，泡沫，油膏，糊，乳化液，喷剂，调节剂，滋补剂，化妆品，唇膏，基础层，指甲油，刮胡后用的膏，等等。本配方可用抹刀，抹具或类似的化装工具人工地涂上。也可以用闭塞或半闭塞的贴片，粘附性或非粘附性纸来施用。

实施例子Examples

以下例子进一步说明和论证了本发明范围内的各种实现方案。这些例子只是为了说明的目的，并不能理解为本发明的界限。因为只要不离开本发明的精神和范围，方案会有许多变化。

例1：抗皱纹夜用霜

产品                    INCI名称                 ％

A相

H₂O                                            70.95

Ultrez 10               Carbomer                 0.15

B相

甘油Glycerine           甘油                  3.50

C相

Volpo S2    Steareth    2                     0.40

Crodafos CES            Cetearyl alcohol dicetyl

                        phosphate & ceteth

                        10 phosphate          4.00

DC 345                  Cyclohexasiloxane     2.00

Crodamol OSU            Dioctyl succinate     7.00

Volpo S 10              Steareth 10           1.20

Nipastat                Mixed parabens        0.30

D相

山梨酸酯Sorbate         山梨酸酯              0.10

E相

H₂O                                         2.50

NaOH 38％             Sodium hydroxyde       0.30

F相

香水Perfume             香料Fragrance         0.10

G相

MATRIXYL3000          *)                    3.00

此乳化液的配制方法如下：A相：将Ultrez 10分散在水内并让他膨胀20分钟，然后加入B相；加热至75℃B；将C相单独加热至75℃。将此两相混合并搅拌均匀，加入D相，用E相中和，冷却至30℃，然后加入F相和G相，用NaOH调整至pH～6。

^*)MA TRIXYL 3000由SEDERMA公司出售，公司地址为，29 rue du chemin vert-BP 33，78612 Le Perray-en-Yvelines cedex France；次药含有：butylene glycol，carbomer，polysorbate-20，N-棕榈酰-氨基乙酸-谷酰胺-Pro-精氨酸(序列识别号：3)和N-棕榈酰-氨基乙酸-组氨酸-赖氨酸四肽的浓度为0.005％(重量/重量)，三肽的浓度为0.01％，故在该例中三肽的量为0.0003％，四肽的量为0.00015％。

所得的乳化液应适用于脆的、老化了的皮肤，改善细线、皱纹和干燥，减少发红和骚痒。

例2：减少眼周围的皱纹(在体内)Decrease in the wrinkles around the eyes(in vivo)

15位眼周有皱纹的中年女志愿者参加了使用例1的霜的一项研究。眼边的皱纹通过调查表以自我评估计方式和标准的皮肤复制法来衡量。简单地说，此法是将聚合物涂到眼区上，硬化后可将此聚合物剥去、露出皮肤表面的一个″负″轮廓。然后用轮廓仪器测量皱纹深度、长度、容积等。然后，按科目，由参加者将例1的霜产品涂在1只眼的目标区域，每天2次，共56天；另一只眼则涂不含肽的对照物。所涂的量依科目而异。不过，两眼的用量应一致。复制品的测定从0天到56天均进行。结果表明，在涂过例1的处方的眼区，皱纹大大减少，深度减少达60％。而且，此中减少为肉眼可见，而用不含肽的同一种霜处理的区域在皮肤老化征象上无重要改善。

例3：提高胶原合成(体外)Increase in synthesis of collagen(in vitro)

在有肽N-棕榈酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸(序列识别号：3)存在的情况下，将人皮肤纤维原细胞在富集有维生素C(1.5和15ppm)的两种培养基内培养72小时，肽的浓度有两种，即2.5ppm和3.6ppm。培养后，将培养基收集起来，用MTT化验法评估细胞的生存能力。然后由ELISA进行每个细胞溶解产物的胶原测定。试验进行3次。

与此同时，应在同一条件下但无肽时进行负对照物的测试。

下面表2的结果表，与空白(无肽)试验相比，明胶原合成增加：

                             表2

	N-棕榈酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸浓度N-palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)
			维生素C	2.5ppm	3.6ppm
1.5ppm	+10％	+29％
			15ppm	+27％	+42％

例4：带皮肤变白作用的抗皱纹霜Anti-wrinkle cream with skm whitening activity

成分Ingredients                                           ％ by wt

去离子水Water Deionised                        -          qs 100

Carbomer                                       -          0.10

山梨酸钾Potassium Sorbate                      -          0.10

Transcutol                                     -           3.00

甘油Glycerin                                   Croda       8.00

Volpo S2[Steareth 2]                           Croda       0.60

Crodafos CES[Cetearyl Alcohol(and)

Dicetyl Phosphate(and)Ceteth 10 Phosphate]     Croda       4.00

DC 344[Cyclomethicone]                         Dow Corning 2.00

Crodamol GTCC[Caprylic/Capric Triglyceride]    Croda       10.00

Crill 3[Sorbitan Stearate]                     Croda       1.60

Mixed Parabens                                 -           0.30

氢氧化钠Sodium Hydroxide 30％                  -           0.35

去离子水Water Deionised                        -           3.50

MATRIXYL 3000                                Sederma     3.00

ETlOLINE[Glycerine(and)Butylene Glycol(and)

Arcostaphylus uva leaf extract and Mitracarpus

Scaber extract]^*)                             Sederma     3.00

^*)ETIOLINE是一种皮肤增亮成分，有SEDERMA公司出售(1996年11月19日授予的专利WO 98/05299)。此处方可按例1所述的方法配制。

例5：抗伸张痕霜Anti Stretch-Mark Cream

成分Ingredients                                            ％by wt

组分A

去离子水Water Deionised                         -          qs 100

Ultrez 10[Carbomer]                             Noveon     0.40

组分B

Glycerin Croda                                             5.00

Phenova[Phenoxyethanol(and)Mixed Parabens]      Crodarom   0.80

组分C

Crodamol OP[Ethylhexyl Palmitate]               Croda      4.00

Crodacol CS90[Cetearyl alcohol]                 Croda      0.50

Crodamol ML[Myristyl Lactate]                   Croda      0.30

Crillet 1[Polysorbate 20]                           Croda        1.00

组分D

Pemulen TR2[Acrylates/C 10-30Alkyl Acrylate         Noveon       0.20

(and)Crosspolymer]

DC 345[Cyclomethicone]                              Dow Corning  2.00

组分E

山梨酸钾Potassium Sorbate                           -            0.10

组分F

水Water-                                                         6.00

氢氧化钠Sodium Hydroxide 38％                       -            0.60

组分G

MATRIXYL3000                                      SEDERMA      3.00

Darutoside(Siegesbeckia Orientalis Extract)SEDERMA  2.00

Darutoside是一种分子，供处理伸张痕用，由SEDERMA公司出售。

此乳化液的制备方法如下：A相：将Ultrez 10分散在水中并让它膨胀20分钟，加入B相；加热至70℃。将C相单独加热至75℃。将两种相混合并搅拌均匀，加入D相，用E相中和，冷却至30℃，然后加入F相和G相，用NaOH调整至pH～6。

例6：润面凝胶Moisturising Face Gel

成分Ingredients                                                  ％by wt

组分A

Ultrez 10[Carbomer]                                 Noveon       0.20

去离子水Water Deionised                             -            足量100

组分B

GlycerinCroda                                                    3.00

Phenova[Phenoxyethanol(and)Mixed Parabens]          Crodarom     0.80

组分C

Crillet 1[Polysorbate 20]                           Croda        0.50

组分D

山梨酸钾Potassium Sorbate                     -              0.10

组分E

Pemulen TR1[Acrylates/C10-30Alkyl Acrylate    Noveon         0.20

Crosspolymer]

DC 345[Cyclomethicone]                        Dow Corning    3.00

组分F

水Water-                                                     4.00

氢氧化钠Sodium Hydroxide 38％                 -              0.40

组分G

MATRIXYL3000                                SEDERMA        3.00

MOIST-24[Imperata Cylindrica(root)Extract(and)water

(and)Glycerin(and)PEG-8(and)Carbomer]SEDERMA                 5.00

MOIST-24是一种湿润性植物提取物，由SEDERMA公司出售(2001年8月30日受予的专利WO 01/62218)。此处方可按例5中概述的程序制造

例7：抗年龄抚慰日用霜Anti-age Soothing Day Cream

成分Ingredients                                              ％by wt

组分A

去离子水Water Deionised                       -              qs 100

Ultrez 10[Carbomer]                           Noveon         0.20

组分B

山梨酸钾Potassium Sorbate                     -              0.10

组分C

Butylene Glycol                               -              2.00

Phenova[Phenoxyethanol(and)Mixed Parabens]Crodarom           0.80

组分D

Crill 3[Sorbitan Stearate]                    Croda          1.00

Crillet 3[Polysorbate 60]                     Croda          2.50

DC 200[Dimethicone]                           Dow Corning    2.50

Crodamol TN[Isotridetyl Isononanoate]                     Croda     5.00

Crodamol GTCC[Caprylic/Capric Triglyceride]                Croda     5.00

Crodamol SS[Cetyl Esters]                                 Croda     1.00

Super Hartolan[Lanolin Alcohol]                           Croda     0.50

Super Sterol Ester[C₁₀-C₃₀ Cholesterol/Lanosterol esters] 0.30

Crodacol CS90[Cetearyl Alcohol]                           Croda     3.00

组分E

去离子水Water Deionised                                   -         2.50

氢氧化钠Sodium Hydroxide 38％                             -         0.25

组分F

MATRIXYL3000                                            SEDERMA   3.00

CALMOSENSINE[Butylene Glycol(and)water(and)Laureth-3(and)

Hydroxyethylcellulose(and)

Acetyl-Dipeptide-1-cetylester]                            SEDERMA   4.00

Calmosensine是一种由SEDERMA提供的肽类止痛剂(WO 98/07744 ofFebruary 26，1998).

此处方可按例5的程序配制

例8：用于成熟皮肤的异黄酮膏霜Cream for Mature Skin with Isoflavones

成分Ingredients                                             ％by wt.

組分A

Ultrez 10[Carbomer]                   Noveon                0.20

Water Deionised                       -                     qs 100

組分B

Glycerin-                                                   3.50

組分C

Potassium Sorbate                     -                     0.10

組分D

Volpo S10[Steareth 10]                Croda                 1.50

Crodafos CES[Ceteravl Alcohol Dicetvl Phosphate Croda    3.50

(and)Ceteth-10 Phosphate]

DC 200[Dimethicone]                  Dow Corning         2.00

Crodamol OSU[Diethylhexyl Succinate] Croda               7.00

Mixed Parabens                       -                   0.30

Crill 3[Sorbitan Stearate]           Croda               0.40

組分E

Sodium Hydroxide 38％                -                   0.20

Water Deionised                      -                   4.00

組分F

STEROCARE^TM[Trifolium Pratense(Clover)Flower Extract(and)Glycerin(and)Butylene

Glycol(and)Lecithin]SEDERMA          3.00

MATRIXYL 3000                      SEDERMA             3.00

Sterocare由SEDERMA提供，对成熟的皮肤是一种活性成分(2000年4月14日授予的专利FR 2769502，1999年4月22日授予的专利WO 99/18927)。此处方可按例5的程序配制。

例9：防脱发用的头发洗剂

成分Ingredients                                          ％by wt

組分A

Water deionised                      -                   Qs 100

組分B

Mixed Parabens                       -                   0.14

Butylene Glycol                      -                   2.00

組分C

Pal-Gly-His-Lys                                          0.0005

Pal-Gly-Gln-Pro-Arg(SEQ ID NO：3)                        0.0003

Ethanol                                                  10.00

組分D

Crillet 1(Polysorbate 20)            Croda               1.50

Fragrance                                          -            0.10

此处方可按例5的程序配制。

例10：处理黑眼圈用的洗剂Lotion to treat dark circles under the eyes

成分Ingredients                                                 ％by wt.

組分A

Ultrez 10[Carbomer]                                Noveon       0.20

去离子水Water Deionised                            -            qs 100

組分B

Glycerin                                                        3.00

组分C

山梨酸钾Potassium Sorbate                          -            0.10

组分D

Volpo S10[Steareth 10]                             Croda        1.50

Crodafos CES[Ceterayl Alcohol Dicetyl Phosphate

(and)Ceteth-10Phosphate]                           Croda        3.00

DC 200[Dimethicone]                                Dow Corning  2.00

Crodamol OSU[Diethylhexyl Succinate]               Croda        5.00

Mixed Parabens                                     -            0.30

Crill 3[Sorbitan Stearate]                         Croda        0.40

组分E

氢氧化钠Sodium Hydroxide 38％                      -            0.20

去离子水Water Deionised                            -            4.00

组分F

水Water                                                         10.0

棕榈酸-氨基乙酸-组氨酸-赖氨酸Pal-Gly-His-Lys                    0.0005

棕榈酸-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸Pal-Gly-Gln-Pro-Arg         0.00025

去铁胺Deferoxamine                                              0.001

黄连素Berberine                                                 0.002

此处方可按例1或例5的程序配制。这4种成分组合后能治疗黑斑圈的事实依据是铁螯合剂iron chelator deferoxamine和黄莲素Berberine共同起作用清除血色素残余，肽重新合成的组织使皮肤变厚。去铁胺Deferoxamine可由EDTA，NTA，水解酸hydroxamicacids或其它对有效铁螯合来说是适量的铁螯合剂所替代。黄莲素Berberine可由chrysine或类似的类黄酮替代，以达到消除bilirubine(暗瘀色)的目的。

例11：抗伸张痕凝胶Anti-stretchmark gel

成分Ingredients                                                 ％by wt.

组分A

去离子水Water Deionised                            -qs          100

组分B

Butylene Glycol                                    -            5.00

Phenova[Phenoxyethanol(and)Mixed Parabens]Crodarom 0.80

组分C

Crill 3[Sorbitan Stearate]                         Croda        1.20

Crillet 3[Polysorbate 60]                          Croda        3.00

DC 200[Dimethicone]                                Dow Corning  2.00

Crodamol IPM[Isopropyl Myristate]                  Croda        5.00

Crodamol W[Stearyl Heptanoate]                     Croda        0.30

Crodamol GTCC[Caprylic/Capric Triglyceride]Croda                5.00

Crodacol CS90[Cetearyl Alcohol]                    Croda        2.00

组分D

Carbopol 980 at 2％[Carbomer]                      BF Goodrich  10.00

组分E

山梨酸钾Potassium Sorbate                          -            0.10

组分F

去离子水Water Deionised                            -            2.00

氢氧化钠Sodium Hydroxide                           -            0.20

组分G

水Water                                                         10.0

棕榈酸-氨基乙酸-组氨酸-赖氨酸Pal-Gly-His-Lys                    0.0003

棕榈酸-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸Pal-Gly-Gln-Pro-Arg         0.00015

芸香苷Rutin                                                     0.1

Bowman Birk抑制剂                                               0.0001

此凝胶可用以下方法配制：将组分B搅拌均匀然后倒入组分A内。将组分(A+B)加热至75℃，将组分C和组分D加热至75℃。用helix stirring螺旋搅拌法将组分C倒入组分(A+B)内，然后将组分D倒入组分(A+B+C)内。加入组分E和组分F。在35℃时将组分G倒入。

Rutin and Bowman Birk抑制剂通过使组织再生，抑制蛋白质破坏和加强胶原纤维交联，从而有助于抗伸张痕活性。它们可由类似黄酮类flavonoids或蛋白酶proteaseenzyme的抑制剂分别替代。

例12：组织再生：肽的协合效应Tissue regeneration：synergistic effects of the peptides

通过以下实验，已确定N-棕榈酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸[N-Palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)]与N-棕榈酰-氨基乙酸-组氨酸-赖氨酸(N-Palmitoyl-Gly-His-Lys)混合物有组织再生效应：

将正常人的皮肤纤维细胞放在24个well-plate盘内以含10％FCS的DMEM培养24小时，然后漂清。将细胞放入不含FCS但含抗坏血酸的培养基内，将要试验的产品加到细胞上。让细胞与产品接触3天，然后将上浮物取出并冷冻。每次试验都有一份不含溶剂的负对照物和一份对照溶剂(10^E-6％ of TGF-β)。每项测定都进行n＝3次。进行独立于该试验的几次重复。有关分子的化验用Elisa法(Collagen I & IV；Fibronectine)和比色法colorimetric(hyaluronic酸)进行。

表1：根据溶剂(0.08％DMSO in DMEM)变化的百分比：3×10E-4％抗坏血酸水平。

		Collagen I	Fibronectin	Collagen IV	HyaluronicAcid
						TGF-β	10E-6％	+91％	+176％	+4％	+43％
Pal KTTKS(序列识别号：5)	1ppm2ppm4ppm8ppm	+8％+30％+48％+93％	+24％+20+74％+100％	+6％+12％+15％+22％	+3％+26％+28％+31％
						Pal GQPR(序列识别号：3)	0.5ppm1.5ppm2.5ppm3.64ppm	+4％-1％+19％+65％	+1％+15％+35％+56％	+5％-8％-5％-14％	-4％+9％-13％-1％
Pal GHK	1ppm3ppm5ppm7.3ppm	+9％-11％+11％-9％	+8％+2％-15％+13％	+5％-4％+6％-9％	+3％+11％0％-1％
						Combination	1+0.53+1.55+2.57.3+3.64	+33％+67％+63％+256％	+1％+41％+44％+147％	-4％-10％-5％+20％	+9％+11％+27％+92％

注意，用来辩识每宗肽的氨基酸的是单字母规则。由控制物确定的基本水平为0％。因而，活性超过0％表明被测试的生物分子中有一个或多个受到激励。

工业上的可应用性

本发明与化学，医药，化妆品和个人护理品工业有关。

                                序列表

                                序列表

<110>赛德玛

<120>含有四肽(tetraptides)和三肽(tripeptides)混合物的配方

<130>SEDERM 1.0-001

<140>PCT/EP2003/014019

<141>2003-11-17

<160>10

<170>PatentIn Ver.2.1

<210>1

<211>4

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223人工序列描述：合成改性肽

<400>1

Thr Lys Pro Arg

1

<210>2

<211>4

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列描述：合成改性肽

<400>2

Arg Lys Pro Arg

 1

<210>3

<211>4

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列：合成改性肽

<220>

<223>见已提交说明书关于脂组附件的详细描述和优先的实现方案

<400>3

Gly Gln Pro Arg

1

<210>4

<211>4

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列：合成改性肽

<400>4

Ala Gln Thr Arg

1

<210>5

<211>5

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列描述：合成改性肽

<220>

<223>见已提交说明书关于脂组附件的详细描述和优先的实现方案

<400>5

Lys Thr Thr Lys Ser

1

<210>6

<211>4

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列描述：合成改性肽

<400>6

Tyr Gly Gly Phe

1

<210>7

<211>4

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列描述：合成改性肽

<400>7

Arg Gly Asp Ser

1

<210>8

<211>4

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列描述：合成改性肽

<400>8

Arg Ser Arg Lys

1

<210>9

<211>5

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列描述：合成改性肽

<220>

<221>MOD_RES

<222>(5)

<223>Met或Leu

<220>

<223>见已提交说明书关于脂组附件的详细描述和优先的实现方案

<400>9

Tyr Gly Gly Phe Xaa

1

<210>10

<211>6

<212>PRT

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列描述：合成改性肽

<220>

<223>见已提交说明书关于脂组附件的详细描述和优先的实现方案

<400>10

Val Gly Val Ala Pro Gly

1       5

Claims (40)

1.一种表面用配方，配方含有：

a)约0.00001％至约0.5％(％w/w)的至少一种rigin-四肽(rigin-based tetrapeptide)和约0.00001％至约1.0％(％w/w)的至少一种GHK-三肽(GHK-tripeptide)；以及

b)至少一种外加成分。

2.如权利要求1中的表面用配方，配方中四肽(tetrapeptide)和三肽(tripeptide)的含量比约1∶50至约50∶1。

3.如权利要求2中的表面用配方，配方中四肽(tetrapeptide)和三肽(tripeptide)的含量比约10∶1至约1∶10。

4.如权利要求1中的表面用配方，配方中四肽(tetrapeptide)的重量百分比(％w/w)含量大于三肽(tripeptide)的重量百分比含量。

5.如权利要求1中的表面用配方，配方中的至少一种四肽和三肽为一种酰基(acyl)衍生物。

6.如权利要求5中的表面用配方，配方中的三肽和四肽为酰基衍生物。

7.如权利要求5或6中的表面用配方，配方中的四肽为N-棕榈酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸[N-palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)]。

8.如权利要求5或6中的表面用配方，配方中的三肽为N-棕榈酰-氨基乙酸-组氨酸-赖氨酸(N-palmitoyl-Gly-His-Lys)。

9.要求1，2，4，5或6中的表面用配方，配方中的外加成分适用于角质组织，加在配方内时无不适的毒性，不兼容性，不稳定性或过敏反应。

10.如权利要求9中的表面用配方，配方中的该至少一种外加成分为清洗剂，头发调节剂，皮肤调节剂，头发定形剂，抗头皮剂，头发助长剂，香水，遮光剂，防晒剂，颜料，加湿剂，成膜剂，染发剂，化装剂，清洁剂，药物，稠化剂，乳化剂，湿润剂，润肤剂，防腐剂，除臭剂，皮肤病学上可接受的载体，表面活性剂，磨料，吸收剂，香料，颜色/着色剂，香料油，皮肤感觉，收敛剂，抗粉刺剂，抗结块剂，抗起泡剂，抗微菌剂，抗毒剂，粘合剂，生物添加剂，酶，酶抑制剂，酶活化剂，辅酶，植物提取物，神经酰铵，加成肽，缓冲剂，填充剂，螯合剂，化妆用生物杀伤剂，变性药收敛剂，外用止痛药，聚合物，quat，直接性增强剂，不透明剂，pH调整剂，推进剂，还原剂，多价螯合剂，皮肤增白和/或光亮剂，皮肤调节剂，皮肤抚慰和/或恢复剂，芦荟vera，泛酸及其衍生物，尿囊素(allantoin)，红没药酸(bisabolol)，甘草酸二钾(dipotassium glycyrrhizinate)，皮肤处理剂(skin treating agent)，增厚剂，维生素及其衍生物。

11.如权利要求10中的配方还含有多种外加成分，其中至少一种是皮肤病学上可接受的载体。

12.如权利要求10中的表面用配方还含有外加成分，芸香苷(rutin)和Bowman Birk抑制剂以及一种皮肤病学上可接受的载体。

13.如权利要求10中的表面用配方还含有外加成分小辟碱(黄连素berberine)或羟黄酮(chrysine)和一种螯合剂及一种皮肤病学上可接受的载体。

14.一种配方，该配方的组成为：至少一种rigin-四肽(rigin-based tetrapeptide)，至少一种GHK-三肽(GHK-tripeptide)和至少一种外加成分的混合物，在作用于受过处理的皮肤细胞上时，该混合物显示出有胶原质I的合成。

15.如权利要求14中的表面用配方，配方中所述的四肽与三肽的含量比为100∶1至约1∶100。

16.如权利要求15中的表面用配方，配方中所说的四肽与三肽的含量比为50∶1至约1∶50。

17.如权利要求14中的表面用配方，配方中四肽的含量(％w/w)大于三肽的含量。

18.如权利要求14中的表面用配方，配方内的三肽和四肽中至少有一种为酰基(acyl)衍生物。

19.如权利要求18中的表面用配方，配方中的四肽为N-棕榈酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸N-palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)，三肽为N-棕榈酰-氨基乙酸-组氨酸-赖氨酸(N-palmitoyl-Gly-His-Lys)。

20.如权利要求14中的表面用配方，配方中的至少一种外加成分为清洗剂，头发调节剂，头发调节剂，皮肤调节剂，头发定形剂，抗头皮剂，头发助长剂，香水，遮光剂，防晒剂，颜料，加湿剂，薄膜生成剂，染发剂，化装剂，清洁剂，药物，稠化剂，乳化剂，湿润剂，润肤剂，防腐剂，除臭剂，皮肤病学上可接受的载体，表面活性剂，磨料，吸收剂，香料，染色/着色剂，香料油，皮肤感觉剂，收敛剂，抗起泡剂，抗粉刺剂，抗结块剂，抗泡沫剂，抗微菌剂，抗毒剂，粘合剂，生物学添加剂，酶，酶抑制剂，酶活化剂，辅酶，植物提取物，神经酰铵，加成肽，缓冲剂，填充剂，螯合剂，化妆用生物杀伤剂，变性药收敛剂，外用止痛药，聚合物，quat，直接性增强剂，不透明剂，pH调整剂，推进剂，还原剂，多价螯合剂，皮肤增白和/或光亮剂，皮肤调节剂，皮肤抚慰和/或恢复剂，芦荟vera，泛酸及其衍生物，尿囊素，红没药酸，甘草酸二钾，皮肤处理剂，增厚剂，维生素及其衍生物。

21.如权利要求18中的配方，配方中所述的酰基acyl组是结合在至少一个氨基酸的N-端，而且是一种直链或支链、长或短链、饱和或不饱和的、由一个或多个氢氧基(hydroxyl)、氨基(amino)、酰氨基(acyl amino)、硫酸盐sulfate或硫化物sulfide取代，这种链可来自醋酸acetic acid，生物素酸biotinic acid，癸酸capric acid，月桂酸lauric acid，肉豆蔻酸myristic acid，辛酸octanoicacid，棕榈酸palmitic acid，硬脂酸stearic acid，山萮酸behenic acid，亚油酸linoleic acid，亚麻酸linolenic acid，硫辛酸lipoic acid，油酸oleic acid，异硬脂酸isostearic acid，反油酸elaidoic acid，2-ethylhexaneic acid，椰子油脂肪酸coconut oil fatty acid，牛油脂肪酸tallow fatty acid，硬化牛油脂肪酸hardened tallow fatty acid，棕榈仁油脂肪酸palm kernel oil fatty acid，羊毛脂脂肪酸lanolin fatty acid或他们的混合物。

22.如权利要求21中的配方，配方中的酰基acyl组为一个乙酰基acetyl组，棕榈酰基palmitoyl组，油酸基elaidoyl组，肉豆蔻基myristyl生物素基biotinyl组或辛酰基octanoyl组。

23.一种化妆品配方，配方含有：

a)约0.00001％至约5.0％w/w的至少一种ALAMCAT-四肽(ALAMCAT-tetrapeptide)和约0.00001％至约10.0％w/w的至少一种组氨酸三肽(His-based tripeptide)；

b)至少一种外加成分。

24.如权利要求23中的表面用配方，配方内的四肽(tetrapeptide)与三肽(tripeptide)的含量比为约50∶1至约1∶50。

25.如权利要求24中的表面用配方，配方中的三肽的含量(％w/w)大于四肽的含量。

26.如权利要求23中的表面用配方，配方内的三肽和四肽中至少有一种为酰基acyl-衍生物。

27.如权利要求23或26中的表面用配方，配方中的四肽为N-棕榈酰-氨基乙酸-谷酰胺-脯氨酸-精氨酸N-palmitoyl-Gly-Gln-Pro-Arg(序列识别号：3)，三肽为N-棕榈酰-氨基乙酸-组氨酸-赖氨酸(N-palmitoyl-Gly-His-Lys)。

28.如权利要求23中的表面用配方，配方中的外加成分适用于涂在角质组织上，加入到配方内时无不适的毒性，不兼容性，不稳定性和过敏反应。

29.如权利要求25或27中的表面用配方，配方中的至少一种外加成分为清洗剂，头发调节利，头发调节剂，皮肤调节剂，头发定形剂，抗头皮剂，头发助长剂，香水，遮光剂，防晒剂，颜料，加湿剂，薄膜生成剂，染发剂，化装剂，清洁剂，药物，稠化剂，乳化剂，湿润剂，润肤剂，防腐剂，除臭剂，皮肤病学上可接受的载体，表面活性剂，磨料，吸收剂，香料，染色/着色剂，香料油，皮肤感觉剂，收敛剂，抗起泡剂，抗粉刺剂，抗结块剂，抗泡沫剂，抗微菌剂，抗毒剂，粘合剂，生物学添加剂，酶，酶抑制剂，酶活化剂，辅酶，植物提取物，神经酰铵，加成肽，缓冲剂，填充剂，螯合剂，化妆用生物杀伤剂，变性药收敛剂，外用止痛药，聚合物，quat，直接性增强剂，不透明剂，pH调整剂，推进剂，还原剂，多价螯合剂，皮肤增白和/或光亮剂，皮肤调节剂，皮肤抚慰和/或恢复剂，芦荟vera，泛酸及其谚生物，尿囊素，红没药酸，甘草酸二钾(dipotassium glycyrrhizinate)，皮肤处理剂，增厚剂，维生素及其衍生物。

30.如权利要求29中的表面用配方，配方中的外加成分为芸香苷rutin和Bowman Birk抑制剂以及一种皮肤病学上可接受的载体。

31.如权利要求29中的表面用配方，配方中的外加成分为小辟碱(黄连素berberine)或羟黄酮(chrysine)和一种螯合剂及一种皮肤病学可接受的载体

32.一种减少可见老化迹象的方法，方法包括：在有老化迹象、需要治疗的人体皮肤区域上施用如权利要求1的配方，每天至少一次，使用周期至少为足以使皮肤该区域的可见老化迹象减少为止。

33.一种减少可见老化迹象的方法，方法包括：在有老化迹象、需要治疗的人体皮肤区域上施用如权利要求14的配方，每天至少一次，使用周期至少为足以使皮肤该区域的可见老化迹象减少为止。

34.一种减少可见老化迹象的方法，方法包括：在有老化迹象、需要治疗的人体皮肤区域上施用如权利要求23的配方，每天至少一次，使用周期至少为足以使皮肤该区域的可见老化迹象减少为止。

35.一种减少可见伸张痕的方法，方法包括：在有伸张痕、需要治疗的人体皮肤区域上施用如权利要求12的配方，每天至少一次，使用周期至少为足以使皮肤该区域的可见老化迹象减少为止。

36.一种减少可见伸张痕的方法，方法包括：在有伸张痕、需要治疗的人体皮肤区域上施用如权利要求23的配方，每天至少一次，使用周期至少为足以使皮肤该区域的可见老化迹象减少为止。

37.一种减少可见伸张痕的方法，方法包括：在有伸张痕、需要治疗的人体皮肤区域上施用如权利要求30的配方，每天至少一次，使用周期至少为足以使皮肤该区域的可见老化迹象减少为止。

38.一种减少眼下黑斑圈的方法，方法包括：在有眼下黑斑圈、需要治疗的人体皮肤区域上施用如权利要求13的配方，每天至少一次，使周期至少为足以使皮肤该区域的可见黑斑圈减少为止。

39.一种减少眼下黑斑圈的方法，方法包括：在有眼下黑斑圈、需要治疗的人体皮肤区域上施用如权利要求23的配方，每天至少一次，使用周期至少为足以使皮肤该区域的可见黑斑圈减少为止。

40.一种减少眼下黑斑圈的方法，方法包括：在有眼下黑斑圈、需要治疗的人体皮肤区域上施用如权利要求31的配方，每天至少一次，使用周期至少为足以使皮肤该区域的可见黑斑圈减少为止。