CH696659A9

CH696659A9 - Composizione cosmetica per il trattamento e/o la prevenzione delle smagllature della pelle

Info

Publication number: CH696659A9
Application number: CH00001/07A
Authority: CH
Original assignee: Labo Cosprophar Ag
Priority date: 2007-01-04
Filing date: 2007-01-04
Publication date: 2007-11-15
Also published as: WO2008080443A3; WO2008080443A2; EP2101879A2; CH696659A5

Description

CH 696 659 A9

Descrizione

[0001] La presente invenzione si riferisce ad una composizione cosmetica per il trattamento e/o la prevenzione delle smagliature della pelle.

[0002] La presente invenzione origina nel settore cosmetico ed in particolare nel settore dei preparati ad azione anti-sma-gliature.

[0003] Le smagliature, conosciute anche come «strie distensae» o come «strie atrophicae» sono un tipo di atrofia della cute caratterizzato da depressioni lineari, ben delimitate, a carattere generalmente asintomatico particolarmente diffuse in individui di sesso femminile.

[0004] Le strie possono comparire in qualsiasi parte del corpo, con l'eccezione del viso e delle estremità. In genere insorgono bilateralmente. Si formano principalmente nelle zone soggette a rapida tensione in un breve periodo di tempo, in seguito a lacerazioni del tessuto connettivo del derma. La sede più frequentemente colpita dalle strie è la regione addominale dove la disposizione è variabile poiché la direzione di massima tensione cutanea non è costante e può subire cambiamenti per varie ragioni (pre- e post-gravidanza); sui fianchi sono spesso trasversali; sulle cosce sono perlopiù oblique alla superficie interna; in sede lombosacrale sono orizzontali. Compaiono frequentemente anche sul seno.

[0005] Si presentano come bande lineari, separate da tratti di cute sana, a bordi netti. Sono lunghe parecchi centimetri e larghe da 3 a 10 mm. Da un punto di vista istologico la stria corrisponde ad un assottigliamento dell'epidermide con atrofia dei fasci di collagene del derma, associata a riduzione delle fibre elastiche le quali, ai bordi della smagliatura, appaiono retratte e assottigliate. Questa zona dell'atrofia non è vascolarizzata.

[0006] Il loro esordio è in genere asintomatico, anche se talvolta può essere accompagnato da una leggera sensazione di prurito. Il colore dipende dalla loro fase evolutiva: all'inizio quando prevale la componente infiammatoria, il colore varia dal rosa, al rosa violetto, o al rosso bluastro, mentre successivamente, nella fase cicatriziale, le strie sono più sottili, pieghettate e divengono biancastre.

[0007] Le smagliature colpiscono il sesso femminile con una frequenza due volte maggiore rispetto al sesso maschile; possono comparire a qualsiasi età ma prediligono la pubertà.

[0008] In gravidanza circa il 55-90% delle donne ne è affetto.

[0009] I principali stati fisiologici che possono determinare la comparsa delle smagliature sono i seguenti: pubertà, gravidanza, pratica più o meno intensiva di sport per aumento della muscolatura, rapidi dimagrimenti e/o aumenti di peso. Anche la distensione meccanica indotta da un trauma rapido e improvviso, o piccolo e ripetuto può indurre la formazione di strie.

[0010] Il meccanismo fisiopatologico di formazione delle strie è ancora poco noto. Sembra comunque che le cause scatenanti siano principalmente da attribuire i) a un fattore biochimico-ormonale e ii) a un fattore meccanico di stiramento, ossia un'esagerata tensione della cute dovuta ad una brusca variazione sia in eccesso sia in difetto del pannicolo adiposo o di alcune parti del corpo come l'addome, i glutei e le cosce.

[0011] Il fattore ormonale determina perdita di elasticità e diminuzione delle fibre connettivali; gli ormoni (essenzialmente corticosteroidei) infatti interferiscono con l'attività dei fibroblasti, sulla qualità e quantità di fibre collagene ed elastiche, sulle caratteristiche della sostanza fondamentale e sulla funzionalità del microcircolo. Su questo terreno agisce il fattore meccanico di distensione che causerebbe la rottura delle fibre collagene.

[0012] Ripetuti microtraumi locali o allungamenti progressivi della pelle provocherebbero inoltre uno stiramento dei capillari dermici, con conseguente diminuito afflusso sanguigno alle strutture cutanee e conseguente ischemia distrettuale; la riduzione di apporto di ossigeno e di sostanze nutritive creerebbe sofferenza metabolica aggravando l'atrofia.

[0013] La formazione delle smagliature, essenzialmente, avviene in tre diversi momenti:

- una fase pre-clinica (o infiammatoria) caratterizzata da un blocco della funzione dei fibroblasti e da una modificazione chimico-fisica della sostanza fondamentale (diminuzione dei mucopolisaccaridi e diminuita attività degli enzimi glicoli-tici), con conseguente alterazione delle fibre collagene ed elastiche;

- una fase rigenerativa, corrispondente clinicamente alle Striae rubrae, caratterizzata dalla ripresa dell'attività enzimatica, con riattivazione dei fibroblasti, aumento dei mastociti, ripristino della produzione dei mucopolisaccaridi;

- una fase di guarigione, corrispondente clinicamente alle Striae albae, in cui si assiste alla normalizzazione dell'attività enzimatica dei fibroblasti, alla rigenerazione prima delle fibre collagene e poi delle fibre elastiche con ripristino del tessuto connettivo danneggiato.

[0014] L'aspetto istologico delle Striae differisce a seconda della loro fase evolutiva. Nelle fasi precliniche e nelle lesioni molto iniziali l'epidermide non appare modificata. Le alterazioni biochimiche della sostanza fondamentale e della componente fibrosa, che creeranno le condizioni per il formarsi della smagliatura, si manifestano a carico del procollagene di tipo I e III e della fibronectina. Nelle strie rubrae le fibre collagene appaiono ancora poco compatte e separate dal derma, sono disposte parallelamente alla superficie cutanea e la loro struttura appare pressoché normale. Le fibre elastiche sono più allungate. Si evidenzia inoltre un modesto infiltrato linfocitario perivascolare a cellule mononucleate e un aumento delle cellule di Langherans nel derma. I mastociti appaiono degranulati e la liberazione di tripsina e chimotripsina provoca collagenolisi ed elastolisi particolarmente al centro della smagliatura in formazione. Successivamente l'epidermide diventa

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sottile e appiattita e con perdita del disegno papillare. Anche il derma è assottigliato, oltre ad essere notevolmente alterato nel collagene e nella componente elastica. Nel derma intermedio e profondo si manifesta una pronunciata elastolisi relativa al fatto che i macrofagi rilasciano elastasi. Il collagene è costituito, nella parte superiore del derma, da fasci sottili e allungati paralleli alla superficie cutanea, mentre al di sotto i fasci sono compattati, più spessi e disposti irregolarmente. I fibroblasti sono in fase di quiescenza. Tale compattamento sarebbe legato a una riduzione della sostanza amorfa fondamentale del connettivo, dovuta alla scarsa produzione di mucopolisaccaridi acidi. Il tessuto elastico può apparire diversamente a seconda che la biopsia sia stata realizzata in una fase precoce o tardiva. In generale, nella parte superficiale del derma le fibre elastiche sono allungate e disposte parallelamente all'epidermide. Nel derma sottostante sono più rarefatte e frammentate, più piccole del normale ma più numerose che in una cute integra.

[0015] Le smagliature oggi non sono più da considerarsi come lesioni indelebili, anche se spesso la possibilità di una regressione rimane limitata e comunque condizionata dal periodo di insorgenza delle strie e dallo stadio del loro processo di cicatrizzazione.

[0016] Attualmente sono disponibili sul mercato numerosi preparati cosmetici ad azione anti-smagliature.

[0017] Alcuni di questi preparati ad azione anti-smagliatura contengono però principi attivi di origine sintetica il cui uso prolungato può determinare l'insorgenza di effetti collaterali locali e non.

[0018] Altri preparati antismagliatura di tipo noto presentano un'efficacia cosmetica non sempre del tutto soddisfacente.

[0019] Allo stato attuale si sente quindi di poter disporre di nuove formulazioni ad uso cosmetico provviste di una soddisfacente capacità di trattamento e prevenzione della formazione di smagliature.

[0020] Uno degli scopi della presente invenzione consiste quindi nel fornire una composizione cosmetica per l'applicazione locale in grado di trattare sia le smagliature già presenti attenuandone la visibilità che di prevenire la loro formazione.

[0021] In particolare, la Richiedente ha individuato che associando una formulazione di base contenente i principi attivi matrichina/e, rutina, estratto di phaseolus lunatus con almeno un altro selezionato principio attivo dotato di attività su una delle componenti all'origine delle smagliature, si ottiene un effetto sinergico di attenuazione della visibilità delle smagliature e di limitazione della loro insorgenza.

[0022] In accordo ad un primo aspetto della presente invenzione viene quindi fornita una composizione cosmetica per il trattamento/prevenzione delle smagliature comprendente l'associazione di matrichina/e, rutina, estratto di phaseolus preferibilmente del genere lunatus con uno o più principi attivi scelti tra estratto di aloe vera, vitamina E, sericina, estratto di Delesseria sanguinea, Saccharomices lysate, estratto di alga Clorella, lipopeptide comprendente Lis-Thr-Thr-Lis-Ser.

[0023] In accordo a questo aspetto, la composizione dell'invenzione, prevede un insieme di principi attivi di base (formulazione di base), ciascuno dei quali ha una sua precisa attività, che lavora in sinergia con uno o più ulteriori principi attivi che agendo su vie diverse o complementari di formazione delle smagliature ne consentono un intervento sotto diversi profili con una modalità completare e sinergica.

[0024] Tipicamente, la composizione dell'invenzione, stimolando la riproduzione cellulare del tessuto connettivo e la relativa produzione di fibre collagene idonea a ripristinare il tessuto danneggiato, è in grado di attenuare il rossore che accompagna la comparsa delle smagliature, di elasticizzare, idratare, lenire e levigare la zona cutanea trattata.

[0025] Si è inoltre osservato che la composizione dell'invenzione possiede oltre alle proprietà cosmetiche precedentemente esposte anche una capacità di migliorare la microcircolazione cutanea.

[0026] Tipicamente la composizione dell'invenzione si può presentare in una qualsiasi formulazione idonea all'applicazione cutanea quali le forme in crema, emulsioni, gel, latti, oli, ecc.

[0027] L'utilizzo della composizione dell'invenzione prevede l'applicazione locale di un quantitativo cosmeticamente efficace sulla zona interessata dalla smagliatura e sulle zone corporee che più tipicamente sono interessate dalla loro formazione.

[0028] Convenientemente, nella formulazione di base della composizione dell'invenzione sono presenti A) una o più ma-trichine, B) rutina e C) un estratto di phaseolus in particolare del genere lunatus.

[0029] A) Le matrichine sono frammenti peptidici con sequenza inferiore o uguale a 20 aminoacidi. Si formano dalla proteolisi della matrice extracellulare e sono in grado di regolare l'attività cellulare.

[0030] Secondo una forma di realizzazione nella composizione dell'invenzione si utilizzano matrichine contenenti frammenti peptidici a 3 o 4 aminoacidi (tri o tetrapeptidici).

[0031] Particolarmente idonee sono due matrichine, i peptidi Glicil-lstidil-Lisina e Glicil-Glutaminil-Prolil-Arginina (entrambi convenientemente con peso molecolare 200 ppm), coinvolte nella sintesi della matrice dermica, in particolare del collagene, principale proteina del tessuto connettivo, e della fibronectina, molecola responsabile del collegamento tra la matrice extracellulare e la superficie cellulare.

[0032] Queste due matrichine promuovono inoltre la proliferazione cellulare dei cheratinociti e dei fibroblasti, perciò si dimostrano efficaci nella ricostruzione della matrice dermica extracellulare.

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[0033] La prima, il tripeptide glicina-istidina-lisina deriva dalla catena a2 del collagene I. L'attività biologica di detto tripep-tide è stata descritta in numerosi studi in vitro, i quali hanno evidenziato un aumento della sintesi del collagene (+350%) e dei glicosaminoglicani (+46%), ed inoltre un'azione riparativa e protettiva nei confronti del collagene.

[0034] La seconda matrichina, il tetrapeptide glicina-glutamina-prolina-arginina è un frammento naturale dell'immunoglobulina IgG la quale è dotata di varie attività biologiche soprattutto immunologiche. L'attività biologica del tetrapeptide è stata descritta in numerosi studi in vitro i quali hanno permesso di evidenziare una diminuzione della secrezione di interleuchina 6 (IL6) da parte dei cheratinociti, responsabile del processo infiammatorio. Un test in vivo invece ha evidenziato l'attività rassodante (+19%), elasticizzante (+17%) ed idratante (+24%) del tetrapeptide.

[0035] B) La Rutina, secondo componente della formulazione base, è dotata di proprietà antiossidanti, stabilizza i mastociti e inibisce l'elastasi leucocitaria. L'estratto vegetale inibisce gli enzimi proteolitici, come la tripsina e la chimotripsina, rilasciati durante la fase infiammatoria che porta alla formazione delle smagliature.

[0036] C) Il terzo componente della formulazione base è un estratto, operato con tecniche tradizionali, della pianta di fagiolo in particolare del genere Phaseolus Lunatus.

[0037] È stata eseguito un test in vitro in cui tripsina, chimotripsina ed elastasi sono stati incubati con la formulazione base contenente i tre componenti precedentemente descritti a differenti concentrazioni.

[0038] Le cinetiche di inibizione sono state monitorate per diversi minuti. L'insieme delle due matrichine con Rutina ed estratto vegetale inibisce gli enzimi proteolitici secondo un andamento dose-dipendente.

[0039] Alla concentrazione del 4% della associazione sopradescritta l'inibizione delle attività degli enzimi sono le seguenti: tripsina -58%, chimotripsina -15% ed elastasi -90%.

[0040] Un secondo test in vitro è stato eseguito incubando fibroblasti umani con il 2% della associazione di tre componenti sopradescritta. Dopo incubazione il collagene I e le fibronectine prodotti dalle cellule sono quantificati attraverso immuno-dosaggio e visualizzati con immunofluorescenza. L'associazione stimola la neosintesi delle macromolecole della matrice: collagene I +102% e fibronectina +91% rispetto al controllo.

[0041] È stato eseguito un test in vivo: 13 volontarie con problemi di smagliature dovute ad aumento di peso hanno applicato 2 volte al giorno una crema contenente la formulazione base di A) due matrichine: il tripeptide glicina-istidina-lisina ed il tetrapeptide glicina-glutamina-prolina-arginina, B) Rutina e C) estratto vegetale di phaseoulus: la caratterizzazione delle smagliature è stata effettuata per ecografia e con la valutazione di un dermatologo. Gli ultrasuoni hanno permesso di verificare l'aumento medio dello spessore della pelle smagliata (+10,8%) e la diminuzione della depressione della smagliatura (-72,5%) dopo il trattamento. Il dermatologo ha valutato le variazioni della colorazione, del rilievo e dell'ampiezza della smagliatura assegnando un punteggio che va da 0 a 10. Dopo il trattamento le variazioni medie rilevate sono state: colore -21,7%, rilievo -21,9% e ampiezza della smagliature -26,7%.

[0042] L'Aloe vera, principio attivo utilizzato in una forma di realizzazione della composizione dell'invenzione, ha proprietà disarrossanti, lenitive e idratanti. Ha inoltre proprietà cicatrizzanti molto interessanti per il trattamento delle smagliature; l'applicazione su pelle artificiale ha dimostrato che le glicoproteine in essa contenute sono in grado di stimolare la formazione del tessuto epidermico, promuovendo la formazione di nuove cellule. Nel tessuto a contatto con il principio attivo si osserva un aumento del fattore di crescita epidermico, di fibronectina e cheratina e dei recettori cellulari cui queste sostanze si legano fisiologicamente; si assiste ad una migrazione accelerata di cheratinociti e ad un aumento dell'espressione dei fattori relativi alla proliferazione cellulare.

[0043] Le proprietà antinfiammatorie e antiossidanti dell'aloe sono principalmente da ascrivere alla presenza di isoenzimi della superossidodismutasi, nonché immunostimolante, grazie alla presenza dell'acemannano.

[0044] La ricca composizione polisaccaridica degli estratti di Aloe vera può conferire al prodotto cosmetico proprietà idratanti. Uno studio ha permesso di valutare, attraverso tecniche di bio-ingegneria cutanea, l'effetto delle formulazioni cosmetiche a diversa concentrazione di estratto liofilizzato di Aloe vera. I risultati ottenuti indicano che l'estratto liofilizzato di Aloe vera è un ingrediente naturale in grado di migliorare l'idratazione della pelle, probabilmente attraverso un meccanismo di tipo umettante.

[0045] La vitamina E, principio attivo utilizzato in una forma di realizzazione della composizione dell'invenzione, protegge i lipidi e le lipoproteine delle membrane cellulari e pertanto esercita un effetto benefico sulla capacità di legare acqua della pelle. Migliora le funzioni barriera dell'epidermide diminuendo il Trans Epidemial Water Loss (TEWL). È pertanto considerato l'idratante naturale per la cute e sostanza ideale per pelli secche.

[0046] Ha azione antinfiammatoria. In particolare, il derivato idrofilico del y-tocoferolo inibisce significativamente la produzione delle Prostaglandine E2 (PGE2), messaggeri secondari del segnale dell'infiammazione e la produzione della ci-clossigenasi 2 (COX-2), enzima chiave richiesto per la sintesi di PGE2.

[0047] La Sericina, utilizzata in una forma di realizzazione della composizione dell'invenzione, rappresenta la seconda proteina della seta, dopo la fibroina. È una proteina globulare la cui composizione aminoacidica è la seguente: alanina, glicina, isoleucina, leucina, prolina, valina, tirosina, asparagina, glutamina, arginina, istidina, lisina, serina, treonina.

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[0048] In soluzione acquosa, applicata sulla pelle, forma inizialmente un film viscoso che, dopo asciugatura, dà una sensazione di pelle liscia, vellutata, curata. Le capacità filmogene aumentano all'aumentare del peso molecolare. Per la conformazione e per la presenza di numerose zone idrofile e di catene oligosaccaridiche, la Sericina è in grado di migliorare la struttura dell'idratazione cutanea. La misura dinamica della Trans Epidermal Water Loss, relativa agli scambi di umidità fra pelle e ambiente esterno, ha dato risultati soddisfacenti: la Sericina ha un marcato effetto idratante, con azione, prolungata nel tempo, di aumento della barriera epidermica. L'azione idratante è legata soprattutto all'effetto filmogeno, senza occlusione. La Sericina ha inoltre dimostrato un marcato effetto levigante sulle irregolarità cutanee. Sono stati effettuati calchi dei rilievi cutanei sia prima che dopo 21 giorni di trattamento con crema alla Sericina: i risultati hanno dimostrato una evidente attenuazione delle irregolarità cutanee.

[0049] È noto che la Sericina aumenta l'adesione e la crescita di fibroblasti in coltura.

[0050] Recentemente è stato esaminato l'effetto della Sericina su colture di fibroblasti umani per testarne l'applicazione su lesioni cutanee. È stato verificato che quando fibroblasti umani venivano coltivati con 2.5 o 25 micr/cm2 di Sericina, la conta cellulare dopo 72 ore di coltivazione era pari al 150% in più rispetto al controllo negativo. L'adesione e la conseguente proliferazione dei fibroblasti possono svolgere un ruolo importante nella cicatrizzazione delle ferite e trovare pertanto una valida applicazione nel campo del trattamento delle smagliature.

[0051] La Delesseria sanguinea, utilizzato come estratto in una forma di realizzazione della composizione dell'invenzione, è un'alga rossa della classe delle Rodoficee.

[0052] Cresce nel mare del Nord e nel nord dell'Atlantico.

[0053] Tipicamente, l'estratto di Delesseria sanguinea, utilizzato come principio attivo in una realizzazione dell'invenzione, viene ottenuto attraverso una procedura che comprende le fasi di

- raccolta delle alghe

- selezione delle alghe

- congelamento a -20°C

- essiccamento

- shock osmotico con aggiunta d'acqua

- percolazione del solvente

- ricircolazione del solvente per circa 1,5 ore

- concentrazione ed ottenimento del prodotto finito

[0054] L'estratto di Delesseria ha effetti positivi sulla microcircolazione sottocutanea. L'effetto dell'estratto di Delesseria è stato valutato utilizzando un gel di carbopol al 5% di estratto e applicandolo sull'avambraccio di 15 volontari per 2 volte al giorno per 28 giorni. Il test è stato eseguito contro placebo. È stata misurata la microcircolazione superficiale attraverso misure di conduttività termica tramite una sonda termica applicata direttamente sulla cute. È noto che la conduttività termica è direttamente proporzionale alla microcircolazione cutanea. Dopo 28 giorni di applicazione per 2 volte al giorno il placebo non ha modificato la microcircolazione (+ 0.11+/- 0.12 mW/cm°C).

[0055] Mentre il gel contenente il 5% di estratto di Delesseria ha incrementato significativamente la microcircolazione cutanea (+ 0.48+/- 0.21 mW/cm°C).

[0056] Questo effetto è stato osservato nell 80% dei volontari.

[0057] Il Saccharomices lysate, utilizzato in una forma di realizzazione della composizione dell'invenzione, tipicamente contiene sostanze attive a basso peso molecolare che derivano da colture di lievito, prodotto in condizioni aerobiche, della specie «Saccharomices cerevisiae». Tale lisato riattiva la rigenerazione tissutale cellulare. Tipicamente, nella sua composizione sono ricompresi i seguenti aminoacidi: acido aspartico, treonina, serina, acido glutammico, prolina, glicina, alanina, valina, metionina, isoleucina, leucina, tirosina, fenilalanina, lisina, istidina, arginino, cistina.

[0058] Per l'ottenimento del lisato si possono seguire le seguenti fasi produttive:

1.

precoltura

2.

fermentazione aerobica

3.

raccolta delle cellule

4.

lisi cellulare selettiva

5.

frazionamento subcellulare

6.

separazione dei frammenti insolubili

7.

ottenimento della frazione grezza

8.

precipitazione selettiva

9.

purificazione

10.

concentrazione della frazione attiva

11.

filtrazione attraverso membrana

12.

ottenimento della frazione attiva, purificata

13.

filtrazione sterilizzante

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[0059] È stato eseguito uno studio di valutazione sulla stimolazione del turnover cellulare utilizzando la tecnica del cloruro di dansile. Sull'avambraccio di 12 volontari, in 3 diverse zone, è stato applicata una soluzione olio di vaselina al 5% di cloruro di dansile nella quantità di circa 4 mg/cm2. Un bendaggio non occlusivo è stato posto sopra ciascuna area trattata. Dopo 24 ore i bendaggi sono stati rimossi e le zone trattate sono state con una lampada apposita per monitorare l'intensità di fluorescenza. 13 siti di ciascun avambraccio sono stati trattati con il prodotto 2 volte al giorno. Nei giorni 1,7,10 e tutti i successivi giorni i soggetti sono stati visitati ed è stata valutata la variazione dell'intensità di fluorescenza dovuta al dansil cloruro. L'endpoints (eliminazione di tutto il colore) è stato determinato e quindi calcolato l'incremento percentuale nella velocità di rinnovamento cellulare.

[0060] Il lisato di «Saccharomices cerevisiae» ha prodotto una percentuale di incremento del turnover cellulare del 17% al 3% di attivo e del 25% al 5% di attivo.

[0061] L'Estratto di alga Clorella, utilizzata in una forma di realizzazione della composizione dell'invenzione, è ottenuto da colture di una microalga verde unicellulare, alga Clorella.

[0062] L'alga viene coltivata in tubi di polietilene che permettono una conservazione di colture monospecifiche. Le principali fasi di lavorazione per l'ottenimento dell'estratto di Clorella prevedono:

1. solubilizzazione di Clorella in acqua

2. separazione delle fasi solubile ed insolubile tramite filtrazione

3. filtrazione sterilizzante della parte solubile

[0063] L'estratto di alga Clorella ha un alto contenuto in elementi traccia (ferro, rame, zinco, manganese), minerali (sodio, potassio; calcio) e aminoacidi, il 60% dei quali è rappresentato da aminoacidi essenziali (isoleucina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofano, valina, arginina, istidina).

[0064] Tra gli aminoacidi l'arginina, presente in elevato quantitativo, è un precursore di ornitina, a sua volta precursore di spermina e spermidina, questi ultimi fattori di crescita non peptidici che hanno la capacità di stimolare la divisione cellulare e attivare la sintesi proteica.

[0065] Infine l'elevato contenuto di vitamine idrosolubili (B1, B2, B12, PP) interviene efficacemente sulla sintesi proteica. Esse infatti, agendo come mediatori, promuovono il rilascio di energia sotto forma di ATP, sia direttamente tramite il ciclo di Krebs (vitamina B1) sia tramite la catena respiratoria (vitamina B2, PP). Questa energia è velocemente riutilizzata per reintegrare la sintesi proteica.

[0066] Dai test in vitro eseguiti sull'estratto di alga Clorella risulta che esso è in grado di stimolare la proliferazione cellulare. Utilizzando colture cellulari in condizioni subottimali, che simulano cioè uno stato deficitario di fattori di crescita ed elementi nutritivi, si mette in evidenza una forte attività di moltiplicazione delle cellule trattate, rispetto alle cellule non trattate.

[0067] Un ulteriore componente, presente in una forma di realizzazione della composizione dell'invenzione è costituito da un lipopeptide di sintesi, avente la sequenza Lis-Thr-Thr-Lis-Ser (tipicamente 100 ppm). Studi in vitro dimostrano che tale lipopeptide induce le cellule a sintetizzare collagene e glicosaminoglicani.

[0068] Detto lipopeptide porta agganciata alla sequenza di aminoacidi sopradescritta una molecola di acido palmitico allo scopo di aumentare la sua affinità verso la cute e la sua biodisponibilità.

[0069] Su detto lipopeptide sono stati svolti studi in vitro, come descritto di seguito.

Test in vitro

[0070] Il test adottato ha voluto dimostrare la capacità del Peptide di stimolare la neo-sintesi del collagene di tipo IV, particolarmente importante per la giunzione dermo-epidermica della cute (quest'ultima collegata all'elasticità cutanea); dopo aver coltivato i fibroblasti umani con e senza il Peptide a diverse concentrazioni sono state raccolte le proteine neosintetizzate nel terreno di coltura. Alle concentrazioni testate il Peptide ha determinato un incremento della produzione di collagene di tipo IV pari al 50% rispetto al controllo (coltura di fibroblasti senza Peptide).

[0071] La produzione del collagene IV solubile è aumentata di un fattore compreso tra 2 e 4, in base alla concentrazione del Peptide.

[0072] Un'altra importante categoria di molecole la cui produzione viene stimolata dal Peptide è quella rappresenta dai glicosaminoglicani.

[0073] Fibroblasti umani sono stati incubati per 24 ore con e senza il Peptide in presenza di un precursore radiomarcato, 3H-glucosamina, che viene incorporato nei glicosaminoglicani appena sintetizzati. Questi GAG vengono secreti dai fibroblasti e depositati nel terreno di coltura. II Peptide ha incrementato significativamente la sintesi di GAG: +267% rispetto alla coltura di controllo alla concentrazione del 2%.

[0074] Una forma di realizzazione particolarmente preferita dell'invenzione prevede l'associazione della formulazione base contenente matrichine, rutina ed estratto di phaseolus preferibilmente del genere lunatus con estratto di aloe vera, vitamina E, sericina, estratto di Delesseria sanguinea, Saccharomices lysate, estratto di alga Clorella, lipopeptide di sequenza aminoacidica lisina-treonina-treonina-lisina-serina (Lis-Thr-Thr-Lis-Ser).

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[0075] In accordo ad un altro aspetto della presente invenzione viene fornito un metodo di trattamento e/o prevenzione delle smagliature comprendente l'applicazione sulla zona corporea da trattare di un quantitativo cosmeticamente efficace di una composizione comprendente matrichina/e, rutina, estratto di phaseolus lunatus in associazione con uno o più principi attivi scelti tra estratto di aloe vera, vitamina E, sericina, estratto di Delesseria sanguinea, Saccharomices lysate, estratto di alga Clorella, lipopeptide comprendente Lis-Thr-Thr-Lis-Ser.

[0076] Si è osservato che l'utilizzo di una composizione cosmetica di questo tipo produce i seguenti effetti:

1. riattivazione dell'attività dei fibroblasti per ripristinare la produzione di collagene, fibronectina ed elastina ed inibizione degli enzimi proteolitici responsabili della degradazione della matrice dermica grazie all'attività delle matrichine insieme a rutina e all'estratto vegetale. Le nuove fibre vanno a ricostruire il tessuto connettivo danneggiato con riduzione dell'infiammazione.

2. stimolazione della proliferazione dei fibroblasti e della produzione della sostanza amorfa fondamentale del derma per ripristinare lo spessore del derma, assottigliatosi durante l'evoluzione della smagliatura grazie alla presenza di Estratto di alga Clorella e del Peptide Palmitoyl-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser.

3. ripristino della microcircolazione sottocutanea locale e del conseguente apporto di sostanze nutritive e ossigeno con conseguente miglioramento del trofismo dell'area interessata da smagliature, grazie all'estratto di Delesseria sanguinea.

4. azione lenitiva e disarrossante, importante soprattutto durante la fase infiammatoria della smagliatura grazie alla presenza di Aloe. L'Aloe è inoltre importante in quanto stimola la formazione del tessuto epidermico.

5. azione idratante ed emolliente della vitamina E; aiuta a ripristinare l'elasticità della pelle che in questo modo resiste meglio agli stiramenti e alle tensioni meccaniche.

6. azione levigante sulle irregolarità cutanee grazie alle proteine della seta; la pelle risulta morbida e soffice. Contribuisce inoltre all'idratazione della cute.

7. liberazione dello strato cutaneo superficiale costituito da cellule morte, grazie al lisato di «Saccharomices cerevi-siae» che consente di levigare la pelle, rendendola più liscia e compatta e, nel contempo, migliora la capacità di penetrazione del prodotto cosmetico che viene applicato.

[0077] Per la preparazione delle composizioni cosmetiche dell'invenzione si utilizzano le apparecchiature messe attualmente a disposizione della tecnologie secondo modalità note agli esperti del ramo.

[0078] I principi attivi sono aggiunti e dispersi all'interno di un veicolo fisiologicamente accettabile secondo modalità note agli esperti, convenientemente aggiungendo uno o più sostanze additive quali stabilizzanti, emulsionanti, eccipienti, conservanti, profumi e sospendenti.

[0079] Convenientemente, le composizioni cosmetiche dell'invenzione sono idonee per l'applicazione locale e possono comprendere additivi ed eccipienti comunemente utilizzati nelle preparazioni cosmetiche, quali conservanti, agenti battericidi, stabilizzanti, emulsionanti, tamponi, coloranti ed altri eccipienti.

[0080] I seguenti esempi sono forniti a mero scopo illustrativo della presente invenzione e non devono essere intesi in senso limitativo dell'ambito di protezione, come risulta dalle accluse rivendicazioni.

Esempio 1

[0081] Formulazione di composizioni cosmetiche secondo l'invenzione:

gliceril stearato 1-5%

cetilstearil(12)OE 1-5%

polisorbato 80 0.5-1%

alcol cetilico 1-3%

ottildodecanolo 1-3%

cetilstearilisononanoato 1-3%

trigliceride C8-io 10-20%

dimetilpolisilossano 0.01-0.1%

olio di germe di grano 0.8%

tocoferil acetato 0.1%

aloe vera 0.010%

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CH 696 659 A9

matrichine: Glicil-Istidil-Lisina e

Glicil-Glutaminil-Prolil-Arginina 0.001 %

rutina 0.001%

estratto di phaseolus lunatus 0.02%

sericina 0.1%

estratto di delesseria sanguinea 0.08%

estratto di alga clorella 0.08%

peptide (Lis-Thr-Thr-Lis-Ser) 0.002%

saccharomices lysate 0.04%

antiossidanti e conservanti quanto basta acqua quanto basta a 100

Esempio 2

[0082] Formulazione di emulsioni cosmetiche secondo l'invenzione:

gliceril stearato 2-5%

cetilstearil(12)OE 3-5%

polisorbato 80 0.5-1%

alcol cetilico 2-3%

ottildodecanolo 3-4%

alcol butilico (26)0P (26)OE 0.8%

cetilstearilisononanoato 2-3%

trigliceride C8_10 15-20%

dimetilpolisilossano 0.08%

olio di germe di grano 0.8%

tocoferil acetato 0.2%

aloe vera 0.06%

matrichine: Glicil-Istidil-Lisina e

Glicil-Glutaminil-Prolil-Arginina 0.001 %

rutina 0.01%

estratto di phaseolus lunatus 0.02%

sericina 0.2%

estratto di delesseria sanguinea 0.25%

estratto di alga clorella 0.3%

peptide (Lis-Thr-Thr-Lis-Ser) 0.001 %

saccharomices lysate 0.35%

acido citrico 0.2%

8

CH 696 659 A9

antiossidanti/conservanti acqua profumo

Esempio 3 [0083]

gliceril stearato cetilstearil(12)OE

polisorbato 80

alcol cetilico ottildodecanolo alcol butilico (26)0P (26)OE

cetilstearilisononanoato trigliceride C8-io dimetilpolisilossano olio di germe di grano tocoferil acetato aloe vera matrichine: Glicil-Istidil-Lisina e Glicil-Glutaminil-Prolil-Arginina rutina estratto di phaseolus lunatus sericina estratto di delesseria sanguinea estratto di alga clorella peptide (Lis-Thr-Thr-Lis-Ser) saccharomices lysate acido citrico antiossidanti/conservanti acqua profumo quanto basta quanto basta a 100

4%

0,5%

3,5%

2.8%

3%

2,5%

14%

0,08%

1,0%

0.35%

0.1%

0.002%

0.01%

0.03%

0.5%

0.2%

0.001%

0.65%

0.2%

quanto basta quanto basta a 100

Esempio 4 Test di efficacia

[0084] Sul preparato cosmetico dell'Esempio 3 è stato eseguito uno studio in vivo, sotto controllo medico-dermatologico, per la valutazione dell'efficacia cosmetica nel trattamento delle smagliature.

[0085] Nello studio sono state incluse 20 donne di età compresa tra 18 e 45 anni con smagliature di recente formazione (Striae rubrae). Le volontarie hanno utilizzato due diverse tipologie di emulsione, una come trattamento locale sulla smagliatura da utilizzare con un apposito applicatore di precisione e una come prodotto di integrazione.

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CH 696 659 A9

[0086] Le modalità d'uso dei prodotti sono state le seguenti: applicare alla sera, per 30 gg consecutivi, 2 mi circa di prodotto per il trattamento locale direttamente sopra le strie da trattare, con un apposito applicatore di precisione. Lasciare agire 10 minuti, quindi massaggiare sopra la stria fino a completo assorbimento. Al mattino successivo applicare il prodotto di integrazione sulle smagliature massaggiando delicatamente fino a completo assorbimento.

[0087] L'efficacia cosmetica è stata valutata con una valutazione soggettiva da parte dei volontari partecipanti alla sperimentazione, che dopo 4 settimane di trattamento hanno espresso il proprio giudizio relativamente alle seguenti affermazioni:

- il prodotto riduce le smagliature

- il prodotto rende le smagliature meno evidenti

- il prodotto attenua il colore delle smagliature

- il prodotto rende la pelle più elastica

- il prodotto rende la pelle più idratata

- il prodotto rende la pelle più liscia

[0088] Dopo i primi 28 giorni di trattamento, è stato messo in evidenza quanto segue:

- il 45% dei volontari ha riferito che i prodotti in esame riducono le smagliature;

- il 60% dei volontari ha riferito che i prodotti in esame rendono le smagliature meno evidenti;

- il 60% dei volontari ha riferito che i prodotti in esame attenuano il colore delle smagliature;

- il 60% dei volontari ha riferito che i prodotti in esame rendono la pelle più elastica;

- il 100% dei volontari ha riferito che i prodotti in esame rendono la pelle più idratata;

- il 100% dei volontari ha riferito che i prodotti in esame rendono la pelle più liscia.

Claims

Rivendicazioni

1. Composizione cosmetica per il trattamento e/o la prevenzione delle smagliature della pelle comprendente l'associazione di una formulazione base comprendente matrichina/e, rutina, estratto di phaseolus con uno o più principi attivi scelti tra estratto di aloe vera, vitamina E, sericina, estratto di Delesseria sanguinea, Saccharomices lysate, estratto di alga Clorella, peptide comprendente la sequenza aminoacidica Lis-Thr-Thr-Lis-Ser ed un veicolo cosmeticamente accettabile.

2. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 1 in cui detta matrichina è un peptide di Glicil-Istidil-Lisina o di Glicil-Glutaminil-Prolil-Arginina o una loro miscela.

3. Composizione secondo la rivendicazione 1 o 2 in cui detto Phaseolus è del genere Phaseolus lunatus.

4. Composizione cosmetica secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3 comprendente le matrichine di Glicil-Istidil-Lisina e Glicil-Glutaminil-Prolil-Arginina, rutina, estratto di phaseolus lunatus, estratto di aloe vera, vitamina E, sericina, estratto di Delesseria sanguinea, Saccharomices lysate, estratto di alga Clorella, peptide con sequenza aminoacidica di Lis-Thr-Thr-Lis-Ser ed un veicolo cosmeticamente accettabile.

5. Composizione cosmetica secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4 avente la seguente formulazione:

gliceril stearato 1-5%

cetilstearil(12)OE 1-5%

polisorbato 80 0.5-1 %

alcol cetilico 1-3%

ottildodecanolo 1-3%

cetilstearilisononanoato 1-3%

trigliceride Cs-ìo 10-20%

dimetilpolisilossano 0.01-0.1%

olio di germe di grano 0.8%

tocoferil acetato 0.1%

aloe vera 0.010%

matrichine: Glicil-Istidil-Lisina e

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CH 696 659 A9

Glicil-Glutaminil-Prolil-Arginina

0.001%

rutina

0.001%

estratto di phaseolus lunatus

0.02%

sericina

0.1%

estratto di delesseria sanguinea

0.08%

estratto di alga clorella

0.08%

peptide (Lis-Thr-Thr-Lis-Ser)

0.002%

saccharomices lysate

0.04%

antiossidanti e conservanti quanto basta acqua quanto basta a 100

6. Composizione cosmetica secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4 avente la seguente formulazione:

gliceril stearato 2-5%

cetilstearil(12)OE 3-5%

polisorbato 80 0.5-1%

alcol cetilico 2-3%

ottildodecanolo 3-4%

alcol butilico (26)OP (26)OE 0.8%

cetilstearilisononanoato 2-3%

trigliceride Ce-10 15-20%

dimetilpolisilossano 0.08%

olio di germe di grano 0.8%

tocoferil acetato 0.2%

aloe vera 0.06% matrichine: Glicil-Istidil-Lisina e

Glicil-Glutaminil-Prolil-Arginina 0.001% rutina estratto di phaseolus lunatus sericina estratto di delesseria sanguinea estratto di alga clorella peptide (Lis-Thr-Thr-Lis-Ser) saccharomices lysate acido citrico antiossidanti/conservanti acqua

0.01% 0.02% 0.2% 0.25%

0.3%

0.001%

0.35%

0.2%

quanto basta quanto basta a 100

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CH 696 659 A9

profumo

7. Composizione cosmetica secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4 avente la seguente formulazione:

gliceril stearato 4%

cetilstearil(12)OE 4%

polisorbato 80 0.5%

alcol cetilico 3.5%

ottildodecanolo 2.8%

alcol butilico (26)OP (26)OE 3%

cetilstearilisononanoato 2.5%

trigliceride Cs-ìo 14%

dimetilpolisilossano 0.08%

olio di germe di grano 1.0%

tocoferil acetato 0.35%

aloe vera 0.1%

matrichine: Glicil-Istidil-Lisina e

Glicil-Glutaminil-Prolil-Arginina 0.002%

rutina 0.01%

estratto di phaseolus lunatus 0.03%

sericina 0.5%

estratto di delesseria sanguinea 0.5%

estratto di alga clorella peptide (Lis-Thr-Thr-Lis-Ser) saccharomices lysate acido citrico antiossidanti/conservanti acqua profumo

0.2%

0.001%

0.65%

0.2%

quanto basta quanto basta a 100

8. Composizione cosmetica secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 7, in una forma idonea per l'applicazione locale.

9. Composizione cosmetica secondo la rivendicazione 8 in una forma scelta tra emulsione, gel, crema, latte, olio, soluzione.

10. Metodo cosmetico per trattare e/o prevenire la formazione di smagliature sulla pelle comprendente l'applicazione locale di un quantitativo cosmeticamente efficace di una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 9.

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