KR102077983B1 - 피부 주름 개선 및 미백용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 인간 텔로머라제 유래의 펩티드를 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선 및 미백용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 인간 텔로머라제 유래 펩티드를 유효성분으로 포함함으로써 우수한 콜라겐 생합성 증가 효과 및 멜라닌 생성 억제 효과를 나타낸다. 따라서, 피부의 콜라겐 생합성 증진을 통하여 피부의 주름생성을 예방하거나 주름을 개선하고, 멜라닌 생성 억제를 통해서 피부 미백을 유지 또는 증진시켜줄 수 있다.

Description

피부 주름 개선 및 미백용 조성물 {Composition for improving skin wrinkles and skin whitening}

본 발명은 인간 텔로머라제 유래의 펩티드를 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선 및 미백용 조성물에 관한 것이다.

피부 노화는 노화의 가장 명백한 증거 중 하나이며, 피부의 노화과정은 일반적으로 짧은 파장의 UV에 지속적으로 노출되는 것에 따른 광노화(photo-aging)가 원인인 경우가 많고, 주름과 얼굴, 목, 팔뚝 등의 노출된 부위에 나타나는 일광 흑색증(solar lentigo) 및 반점형 색소침착과 같은 색소 변화로 확인할 수 있다.

주름이 형성되는 원인은 자연적 노화에 의한 주름의 생성과 자외선 노출(광노화)에 의한 주름의 생성으로 크게 나눌 수 있는데, 두 가지 원인에 의한 주름 형성 메커니즘은 아직까지 정확하게 밝혀져 있지 않은 상태이다. 자연적 노화와 광노화에 의한 피부변화와 관련되어 발견되는 공통적인 현상은 진피 내의 주 구성단백질인 콜라겐 및 엘라스틴의 감소 및 변형, 진피의 기질인 히아루론산의 감소에 의한 피부 탄력 감소이다. 특히 지금까지의 연구결과에 의하면 진피 내 주 단백질인 콜라겐 및 엘라스틴의 감소 및 변형이 주름의 생성 및 피부의 탄력저하에 직접적으로 관여하는 것으로 알려져 있다.

콜라겐은 피부의 섬유아세포에서 생성되는 주요 기질 단백질로서 세포외 간질에 존재하고, 중요한 기능으로는 피부의 기계적 견고성, 결합조직의 저항력과 조직의 결합력, 세포 접착의 지탱, 세포분할과 분화(유기체의 성장 혹인 상처 치유시)의 유도 등이 알려져 있다. 이러한 콜라겐은 연령 및 자외선 조사에 의한 광노화에 의해 감소하며, 이는 피부의 주름 형성과 밀접한 연관이 있다고 알려져 있다. 또한 근래에 들어 피부 노화에 대한 광범위한 연구 결과가 보고되면서 피부에서의 콜라겐의 중요한 기능이 밝혀지고 있다. 콜라겐 합성을 촉진하여 주름개선효과를 나타내는 유효성분들이 알려져 있다.

일반적으로, 피부색에 영향을 미치는 색소로서 멜라닌은 자체적으로 활성 산소를 발생시키고 멜라닌 구조 내의 카테콜 또는 퀴논에 의해서 다른 물질을 환원 또는 산화시키며 자체적으로 자유 라디칼의 성질을 나타내기도 한다. 따라서, 피부 변색을 방지하기 위해서는 멜라닌 생성을 억제할 필요가 있다. 이와 같이 멜라닌의 과잉생성은 기미, 주근깨 등을 형성하고, 피부노화를 촉진하며, 피부암 유발에 중요한 작용을 하는 것으로 알려져 있으므로, 최근에는 멜라닌 과잉생성 예방을 목적으로 하는 약제의 개발이 활발히 진행되고 있다.

대한민국 특허 공개 제10-2006-0122844호

이에 본 발명자들은 보다 인체에 안전하고, 주름 개선 및 피부 미백효과가 우수한 조성물을 개발하고자 예의 노력한 결과, 인간 텔로머라제로부터 유래되는 펩티드들이 우수한 주름 개선 및 피부 미백효과를 가질 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 일측면은 피부에 유용한 펩티드를 제공하고자 한다.

본 발명의 일측면은 인간 텔로머라제 유래의 펩티드를 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명의 일측면은 피부 주름 개선 및 피부 미백 효능을 갖는 펩티드를 제공하고자 한다.

본 발명의 일측면은 피부 탄력 증진에 유용한 펩티드를 제공하고자 한다.

본 발명의 일측면은 피부 주름 예방 또는 개선 효능을 갖는 피부 외용제 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명의 일측면은 피부 미백에 유용한 피부 외용제 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명의 일측면에 따르면, 유효성분으로서, 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나 이상의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드, 상기 펩티드 서열과 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드, 또는 그 단편을 포함하며, 상기 펩티드 또는 그 단편은 콜라겐 생합성능을 보유한 것인 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물이 제공된다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 단편은 3개 이상의 아미노산으로 이루어지는 펩티드일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 펩티드는 30개 이하의 아미노산으로 이루어질 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 펩티드는 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 것일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 펩티드는 인간의 텔로머라제로부터 유래된 것일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 피부 외용제 조성물일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다.

본 발명의 다른 일측면에 따르면, 유효성분으로서, 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나 이상의 아미노산 서열을 포함하는 펩티드, 상기 펩티드 서열과 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드, 또는 그 단편을 포함하며, 상기 펩티드 또는 그 단편은 피부미백 효능을 보유한 것인 피부 미백용 조성물이 제공된다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 미백용 조성물에 있어서, 상기 단편은 3개 이상의 아미노산으로 이루어진 것일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 미백용 조성물에 있어서, 상기 펩티드는 30개 이하의 아미노산으로 이루어진 것일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 미백용 조성물에 있어서, 상기 펩티드는 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 것일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 미백용 조성물에 있어서, 상기 펩티드는 인간의 텔로머라제로부터 유래된 것일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 미백용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 피부 외용제 조성물일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 미백용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 미백용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 미백용 조성물에 있어서, 상기 조성물은 식품 조성물일 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 인간 텔로머라제 유래 펩티드를 유효성분으로 포함함으로써 우수한 콜라겐 생합성 증가 효과 및 멜라닌 생성 억제 효과를 나타낸다. 따라서, 피부의 콜라겐 생합성 증진을 통하여 피부의 주름생성을 예방하거나 주름을 개선하고, 멜라닌 생성 억제를 통해서 피부 미백을 유지 또는 증진시켜줄 수 있다.

도 1은 본 발명의 일측면에 따른 펩티드들의 콜라겐 합성율(Collagen synthesis, %)을 측정한 결과를 도시한 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일측면에 따른 펩티드들의 멜라닌 합성 저해효과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명에 따른 펩티드들을 최대 농도치로 처리해주었을 때 세포에 미치는 독성을 확인하기 위한 세포 생존율(Cell viability, %)을 측정 그래프이다.

본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.

서열번호 1 내지 서열번호 6에 기재된 펩티드는 아래 표 1과 같다. 서열번호 7은 인간의 텔로머라제 전장 단백질의 서열이다. 아래 표 1의 "이름"은 펩티드를 구별하기 위해 명명한 것이다. 본 발명의 다른 일측면에서, 서열 번호 1 내지 서열 번호 6에 기재된 펩티드 중 하나 이상의 펩티드는 텔로머라제에 포함된 펩티드 중 해당 위치의 펩티드를 선별해 합성한 "합성 펩티드"를 포함한다. 본 명세서에서 "pep"이라 함은 서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 한 서열을 갖는 펩티드, 또는 그 서열과 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드, 또는 상기 서열의 단편을 총칭하는 용어이다.

본 발명의 일측면은 서열번호 1 내지 6을 포함하는 펩티드 또는 상기 펩티드 서열과 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드, 또는 그 단편을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 제공한다. 상기 폴리뉴클레오티드를 이용하여 펩티드를 대량 생산할 수 있다. 예컨대, 펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터를 숙주 세포에 넣어 배양함으로써, 펩티드를 대량 생산할 수 있다.

본 명세서에 개시된 펩티드는 서열번호 1 내지 6의 펩티드와 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상 또는 96% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드를 포함할 수 있다. 또한, 본 명세서에 개시된 펩티드는 서열번호 1 내지 6을 포함하는 펩티드 또는 상기 펩티드 서열과 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드, 또는 그 단편들과 1개 이상의 아미노산, 2개 이상의 아미노산, 3개 이상의 아미노산, 4개 이상의 아미노산, 5개 이상의 아미노산, 6개 이상의 아미노산 또는 7개 이상의 아미노산이 변화된 펩티드를 포함할 수 있다.

본 발명의 일측면에서, 아미노산 변화는 펩티드의 물리화학적 특성이 변경되도록 하는 성질에 속한다. 예를 들어, 펩티드의 열안정성을 향상시키고, 기질 특이성을 변경시키고, 최적의 pH를 변화시키는 등의 아미노산 변화가 수행될 수 있다.

본 명세서에서 "아미노산"이라 함은 자연적으로 펩티드로 통합되는 22개의 표준 아미노산들 뿐만 아니라 D-아이소머 및 변형된 아미노산들을 포함한다. 이에 따라, 본 발명의 일측면에서 펩티드는 D-아미노산을 포함하는 펩티드일 수 있다. 한편, 본 발명의 다른 측면에서 펩티드는 번역 후 변형(post-translational modification)된 비표준 아미노산 등을 포함할 수 있다. 번역 후 변형의 예는 인산화(phosphorylation), 당화(glycosylation), 아실화(acylation) (예컨대, 아세틸화(acetylation), 미리스토일화(myristoylation) 및 팔미토일화(palmitoylation)를 포함), 알킬화(alkylation), 카르복실화(carboxylation), 히드록실화(hydroxylation), 당화반응(glycation), 비오티닐화(biotinylation), 유비퀴티닐화(ubiquitinylation), 화학적 성질의 변화(예컨대, 베타-제거 탈이미드화, 탈아미드화) 및 구조적 변화(예컨대, 이황화물 브릿지의 형성) 를 포함한다. 또한, 펩티드 컨쥬게이트를 형성하기 위한 가교제(crosslinker)들과의 결합과정에서 일어나는 화학 반응들에 의해 생기는 아미노산의 변화, 예컨대 아미노기, 카르복시기 또는 사이드 체인에서의 변화와 같은 아미노산의 변화를 포함한다.

본 명세서에 개시된 펩티드는 자연 그대로의 공급원으로부터 동정 및 분리된 야생형 펩티드일 수 있다. 한편, 본 명세서에 개시된 펩티드는 서열번호 서열번호 1 내지 6을 포함하는 펩티드 또는 상기 펩티드 서열과 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드, 또는 그 단편들과 비교하여 하나 이상의 아미노산이 치환, 결실 및/또는 삽입된 아미노산 서열을 포함하는, 인공 변이체일 수 있다. 인공 변이체에서 뿐만 아니라 야생형 폴리펩티드에서의 아미노산 변화는 단백질의 폴딩(folding) 및/또는 활성에 유의한 영향을 미치지 않는 보존성 아미노산 치환을 포함한다. 보존성 치환의 예들은 염기성 아미노산(아르기닌, 리신 및 히스티딘), 산성 아미노산(글루탐산 및 아스파르트산), 극성 아미노산(글루타민 및 아스파라긴), 소수성 아미노산(루신, 이소로이신, 발린 및 메티오닌), 방향족 아미노산(페닐알라닌, 트립토판 및 티로신), 및 작은 아미노산(글리신, 알라닌, 세린 및 트레오닌)의 군의 범위 내에 있다. 일반적으로 특이적 활성을 변경시키지 않는 아미노산 치환이 본 분야에 공지되어 있다. 가장 흔하게 발생하는 교환은 Ala/Ser, Val/Ile, Asp/Glu, Thr/Ser, Ala/Gly, Ala/Thr, Ser/Asn, Ala/Val, Ser/Gly, Tyr/Phe, Ala/Pro, Lys/Arg, Asp/Asn, Leu/Ile, Leu/Val, Ala/Glu, 및 Asp/Gly, 그리고 이들과 반대인 것들이다.

또한, 본 발명의 다른 일측면은 상기와 같은 인간 단백질 유래의 펩티드 또는 상기 펩티드 서열과 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드 또는 그 단편을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공한다.

피부는 나이가 들어감에 따라 내적으로는 신진대사를 조절하는 각종 호르몬의 분비가 감소하고, 면역 세포의 기능과 세포들의 활성이 저하되어 생체에 필요한 면역 단백질 및 생체 구성 단백질들의 생합성이 줄어들게 된다. 또한, 외적으로는 오존층 파괴로 인하여 태양 광선 중 지표에 도달하는 자외선의 함량이 증가하고 환경 오염이 더욱 심화됨에 따라 자유 라디칼 및 활성 유해 산소 등이 증가함으로써, 피부의 두께가 감소하고, 주름이 증가하며, 탄력이 감소하는 등 여러 가지 변화를 일으키게 된다. 따라서, 노화가 진행될수록 피부를 구성하는 물질인 콜라겐, 엘라스틴, 히알루론산 및 당단백질의 함유량 및 배열이 변하거나 감소하는 증상들이 나타나게 된다. 즉 자연적으로 진행되는 내인성 노화에 따른 세포 활성의 감소 및 미세염증에 의해 기질물질의 생합성이 감소되고, 여러 가지 유해 환경에 의한 스트레스의 증가 및 태양 광선에 의한 활성 산소종의 증가와 같은 외적 요인에 의해 분해 및 변성이 가속화되어 피부 기질이 파괴되고 얇아지면서 피부 노화의 제반 증상들이 나타나게 된다.

텔로미어(telomere)는 염색체의 말단에 반복적으로 존재하는 유전 물질로서, 해당 염색체의 손상이나 다른 염색체와의 결합을 방지한다고 알려져 있다. 세포가 분열할 때마다 텔로미어의 길이는 조금씩 짧아지는데, 일정한 횟수 이상의 세포 분열이 있게 되면 텔로미어는 매우 짧아지고, 그 세포는 분열을 멈추고 죽게 된다. 반면 텔로미어를 길게 하면 세포의 수명이 연장된다고 알려져 있으며, 그 예로 암세포에서는 텔로머라제(telomerase)라는 효소가 분비되어 텔로미어가 짧아지는 것을 막기 때문에, 암세포가 죽지 않고 계속 증식할 수 있다고 알려져 있다.

이에 본 발명의 일측면은 인간 단백질 유래의 펩티드로서, 서열번호 1 내지 6의 펩티드, 상기 펩티드 서열과 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드 또는 그 단편들을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공함으로써, 이를 피부에 도포 또는 투여할 경우 노화에 의해 감소된 피부내 콜라겐의 생합성을 증진시킬 수 있다. 이로써 본 발명에 따른 조성물은 피부의 주름 생성을 예방 또는 개선, 피부 탄력을 유지 또는 개선할 수 있으며, 이에 따라 피부의 노화를 예방 또는 개선할 수 있다.

또한, 본 발명의 일측면은 인간 단백질 유래의 펩티드로서, 서열번호 1 내지 6의 펩티드, 상기 펩티드 서열과 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드 또는 그 단편을 유효성분으로 포함하는 조성물을 제공함으로써, 이를 피부에 도포 또는 투여할 경우 피부의 멜라닌 생성을 억제함으로써 피부 미백을 유지 또는 개선할 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 조성물은 서열번호 1 내지 6의 펩티드 또는 상기 펩티드 서열과 80% 이상의 서열 상동성을 갖는 펩티드 또는 그 단편을 유효성분으로서 0.1 ㎍/㎎ 내지 1 ㎎/㎎, 구체적으로 1 ㎍/㎎ 내지 0.5 ㎎/㎎, 더 구체적으로 10 ㎍/㎎ 내지 0.1 ㎎/㎎ 함량으로 포함할 수 있다. 상기 범위로 포함하는 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 상기 범위로 포함하는 것이 적절할 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 조성물은 인간, 개, 닭, 돼지, 소, 양, 기니아피그 또는 원숭이를 포함하는 모든 동물에 적용될 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 경구, 직장, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 골수 내, 경막 내 또는 피하 등으로 투여될 수 있다.

경구 투여를 위한 제형은 정제, 환제, 연질 또는 경질 캅셀제, 과립제, 산제, 액제 또는 유탁제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 비경구 투여를 위한 제형은 주사제, 점적제, 로션, 연고, 겔, 크림, 현탁제, 유제, 좌제, 패취 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 필요에 따라 희석제, 부형제, 활택제, 결합제, 붕해제, 완충제, 분산제, 계면 활성제, 착색제, 향료 또는 감미제 등의 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 당업계의 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물의 유효성분은 투여 받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1 ㎍/kg/일 내지 1 g/kg/일, 구체적으로는 1 ㎍/kg/일 내지 10 mg/kg/일, 더 구체적으로는 10 ㎍/kg/일 내지 1 mg/kg/일, 보다 더 구체적으로는 50 ㎍/kg/일 내지 100 ㎍/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 1일 1회 내지 3회 투여될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일측면에 따른 피부 외용제 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 폼(foam) 또는 에어로졸의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

또한, 본 발명의 일측면에 따른 화장료 조성물은 주사액 제형으로 제공될 수 있다. 이 주사액 제형의 화장품 조성물은 1개의 니들을 갖는 주사기, 복수개의 니들을 갖는 주사기, 패치, 마이크로 니들 또는 마이크로젯 방식으로 고속 분사하거나 알루미늄 호일(foil)에 레이저 빔을 가함으로써 유발되는 충격파를 통해 주사액을 분사하는 기구를 예로 들 수 있는 다양한 전달기구를 통하여 피부에 주입될 수 있다. 상기 레이저를 이용하는 방식에 의하면 주사바늘을 사용하지 않으므로, 주사시의 통증 및 주사 바늘 사용으로 인한 상처 등을 방지할 수 있다. 이와 같이 주사액 제형에 의하면 화장품 조성물에 포함된 활성성분을 피부와 같은 표적 부위에 직접적으로 전달할 수 있어 효과를 극대화 시킬 수 있다. 또한, 레이저를 이용하는 방식에 의하면 주사바늘을 사용하지 않으므로, 주사시의 통증 및 주사 바늘 사용으로 인한 상처 등을 방지할 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 화장품 조성물은 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 또한 본 발명의 일측면에 따른 화장품 조성물은 보습제, 에몰리언트제, 계면 활성제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 또는 무기 안료, 향료, 냉감제 또는 제한(制汗)제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 화장품 조성물 전체 중량을 기준으로 0.01 내지 5 중량%, 구체적으로 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 식품 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 정제, 과립제, 분말제, 액제, 고형 제제 등으로 제형화될 수 있다. 각 제형은 유효성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승 효과가 일어날 수 있다.

상기 유효성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 구체적으로는 1 ㎍/kg/일 내지 10 mg/kg/일, 더 구체적으로는 10 ㎍/kg/일 내지 1 mg/kg/일, 보다 더 구체적으로는 50 ㎍/kg/일 내지 100 ㎍/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 투여하고자 하는 대상의 연령, 건강 상태, 합병증 등 다양한 요인에 따라 달라질 수 있다.

이하, 실시예 및 실험예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 아래 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.

실시예 1: 펩티드의 합성

서열번호 1 내지 서열번호 6의 아미노산 서열을 갖는 펩티드를 종래에 알려진 고상 펩티드 합성법에 따라 제조하였다. 구체적으로, 펩티드들은 ASP48S(Peptron, Inc., 대한민국 대전)를 이용하여 Fmoc 고상 합성법(solid phase peptide synthesis, SPPS)을 통해 C-말단부터 아미노산 하나씩 커플링함으로써 합성하였다. 다음과 같이, 펩티드들의 C-말단의 첫번째 아미노산이 수지에 부착된 것을 사용하였다. 예컨대 다음과 같다:

NH₂-Lys(Boc)-2-chloro-Trityl Resin

NH₂-Ala-2-chloro-Trityl Resin

NH₂-Arg(Pbf)-2-chloro-Trityl Resin

펩티드 합성에 사용한 모든 아미노산 원료는 N-term이 Fmoc으로 보호(protection)되고, 잔기는 모두 산에서 제거되는 Trt, Boc, t-Bu (t-butylester), Pbf (2,2,4,6,7-pentamethyl dihydro-benzofuran-5-sulfonyl) 등으로 보호된 것을 사용하였다. 예컨대 다음과 같다:

Fmoc-Ala-OH, Fmoc-Arg(Pbf)-OH, Fmoc-Glu(OtBu)-OH, Fmoc-Pro-OH, Fmoc-Leu-OH, Fmoc-Ile-OH, Fmoc-Phe-OH, Fmoc-Ser(tBu)-OH, Fmoc-Thr(tBu)-OH, Fmoc-Lys(Boc)-OH, Fmoc-Gln(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH, Fmoc-Met-OH, Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Tyr(tBu)-OH, Fmoc-Ahx-OH, Trt-Mercaptoacetic acid.

커플링 시약(Coupling reagent)으로는 HBTU[2-(1H-Benzotriazole-1-yl)-1,1,3,3-tetamethylaminium hexafluorophosphate] / HOBt [N-Hydroxxybenzotriazole] /NMM [4-Methylmorpholine] 를 사용하였다. Fmoc 제거는 20%의 DMF 중 피페리딘(piperidine in DMF)을 이용하였다. 합성된 펩티드를 Resin에서 분리 및 잔기의 보호기 제거에는 절단 칵테일(Cleavage Cocktail) [TFA (trifluoroacetic acid) /TIS (triisopropylsilane) / EDT (ethanedithiol) / H2O=92.5/2.5/2.5/2.5] 를 사용하였다.

아미노산 보호기가 결합된 출발 아미노산이 고상 지지체에 결합되어 있는 상태를 이용하여 여기에 해당 아미노산들을 각각 반응시키고 용매로 세척한 후 탈보호하는 과정을 반복함으로써 각 펩티드를 합성하였다. 합성된 펩티드를 수지로부터 끊어낸 후 HPLC로 정제하고, 합성 여부를 MS로 확인하고 동결 건조하였다.

텔로머레이즈 유래 펩티드로서 EARPALLTSRLRFIPK(서열번호 8)의 16개의 아미노산 서열을 가지는 펩티드를 예로 들어 구체적인 과정을 설명하면 다음과 같다.

1) 커플링

NH₂-Lys(Boc)-2-chloro-Trityl Resin 에 보호된 아미노산(8당량)와 커플링 시약 HBTU(8당량)/HOBt(8당량)/NMM(16당량) 을 DMF에 녹여서 첨가한 후, 상온에서 2시간 동안 반응하고 DMF, MeOH, DMF순으로 세척하였다.

2) Fmoc 탈보호

20%의 DMF 중의 피페리딘(piperidine in DMF) 을 가하고 상온에서 5분 간 2회 반응하고 DMF, MeOH, DMF순으로 세척하였다.

3) 1과 2의 반응을 반복적으로 하여 펩티드 기본 골격 NH2-E(OtBu)-A-R(Pbf)-P-A-L-L-T(tBu)-S(tBu)-R(Pbf)L-R(Pbf)-F-I-P-K(Boc)-2-chloro-Trityl Resin)을 만들었다.

4) 절단(Cleavagge): 합성이 완료된 펩티드 Resin에 절단 칵테일(Cleavage Cocktail) 을 가하여 펩티드를 Resin에서 분리하였다.

5) 얻어진 mixture에 Cooling diethyl ether를 가한 후, 원심 분리하여 얻어진 펩티드를 침전시킨다.

6) Prep-HPLC로 정제 후, LC/MS로 분자량을 확인하고 동결하여 powder로 제조하였다.

실시예 2: 제형의 조제

상기 실시예 1에 기재된 방법에 따라 얻어진 동결 건조 파우더 형태의 펩티드를 인산염완충용액(PBS)에 용해시켜 사용하였다. 펩티드의 순도에 대한 보정(순도: 97.3 %, 함량: 85.3 %)을 실시하여 투여 직전에 인산염완충용액(PBS)를 부형제로 하여 40 mM의 농도로 실험용 투여 용액을 조제하였다.

실시예 3: 펩티드들의 콜라겐 생합성 증진 효과 실험

1) 세포배양

서열번호 1 내지 서열번호 6의 아미노산 서열로 이루어진 펩티드의 콜라겐 생합성 증진 효과를 확인하기 위하여 인간 진피 섬유아세포 (Gibco Cat. Number: C-013-5C)를 준비하였다. 준비한 인간 진피 섬유아세포를 Medium 106 배지에서 LSGS(Low Serum Growth Supplement)를 첨가하여 37℃, 5% CO₂ 조건하에서 배양하고 트립신처리법(Trypsinization)으로 계대 배양하여 4 ~ 10 세대 세포를 실험에 사용하였다.

2) 콜라겐 합성 증가 효과 확인

상기와 같이 배양한 인간 진피 섬유아세포를 12-well plate에 5 ⅹ 10⁵/well을 넣고 14~16시간 동안 배양하였다. 배양 배지를 제거하고 인산염완충용액(PBS)로 세척 한 후에 LSGS(Low Serum Growth Supplement)를 첨가하지 않은 Medium 106 배지에 각각의 펩티드를 첨가하여 전체 배지 중 최종농도 50 μM이 되도록 처리하여 5% CO₂, 37℃에서 24시간 배양하였다. 배양액을 수거하여 콜라겐 양을 ELISA (Procollagen type IC-peptide EIA kit) 방법을 이용하여 측정하였다. ELISA 방법을 설명하면 다음과 같다. Antibody-POD conjugated solution 100 ㎕를 96-well에 넣은 다음 37℃에서 3시간 배양하였다. 96-well에서 배양액을 제거하고 washing buffer로 세척 한 후에 발색시약 (TMBZ) 100 ㎕를 넣고 상온에서 15분간 배양한 다음 1N 황산 100 ㎕를 넣었다. 그 후에 450 nm에서 ELISA reader로 측정하였다. 실험 결과는 도 1에 나타내었다.

도 1에 나타낸 바와 같이 서열번호 1 내지 3의 서열을 가지는 펩티드 pep-RIA-40, pep-RIA-41 및 pep-RIA-42이 각각 198%, 204%, 203%로 콜라겐 합성을 우수하게 증가시킴을 알 수 있으며, 이어 서열번호 6의 서열을 가지는 pep-RIA-121은 130%, 서열번호 4 의 pep-RIA-79는 118%, 서열번호 5의 pep-RIA-111 115%로 콜라겐 합성을 증가시킴을 확인할 수 있었다. 즉, 콜라겐 합성율은 본 발명의 일측면에 따른 서열번호 1 내지 6의 펩티드를 첨가하지 않았을 때(control)를 100%로 할 때, 서열번호 1 내지 6의 펩티드를 최종농도 50 μM 의 농도가 되도록 첨가한 모든 경우에서 합성이 약 200% 이상 증가하는 것으로 나타났다. 이는 본 발명의 일측면에 따른 펩티드는 콜라겐 생합성을 증가시키며, 이를 통해 피부 주름 및 탄력을 개선시킬 수 있음을 의미한다.

실시예 4: 펩티드들의 멜라닌 생성 저해 효과 실험

1) 세포배양

서열번호 1 내지 서열번호 6의 아미노산 서열로 이루어진 펩티드들의 미백효과를 확인하기 위해서 B16F1 세포주를 사용하여 멜라닌 생성억제 정도를 평가하였다. B16F1은 마우스에서 유래한 멜라닌을 분비하는 세포주로 한국세포주은행 (KCLB number: 80007)으로부터 분양 받아 사용하였다. B16F1 세포주는 DMEM(Dulbecco's modified Eagle's medium) 배지에 10% 우태혈청(FBS, fetal bovine serum) 및 penicillin/streptomycin(100 IU/50 ㎍/ml) 를 첨가하여 37℃, 5% CO₂ 조건하에서 배양하고 트립신처리법(Trypsinization)으로 계대 배양하여 실험에 사용하였다.

2) 멜라닌 생성 저해 시험

B16F1 세포주를 6-well plate에 well 당 1 x 10⁵ 세포수로 분주한 후에 세포를 부착시켜 12~16시간 배양한다. 배양 후 배지를 제거하고 멜라닌 생성을 촉진하기 위해 200 nM α-MSH (α-melanocyte-stimulating hormone)를 첨가한 배지에 각각의 펩티드를 최종농도 250 μM이 되도록 처리한 후에 5% CO₂, 37℃에서 72시간 배양하였다. 72시간 배양 후에 세포를 PBS로 세척하고 trypsin-EDTA로 탈착시켜 원심분리하여 세포를 회수한 다음에 hematocytometer를 이용하여 세포수를 측정하였다. 측정한 세포를 다시 원심분리하여 세포 (pellet)를 수거하였다. 수거된 세포 (pellet)를 건조시킨 후에 10% DMSO가 함유된 1N NaOH 100 ㎕를 넣어 60℃ 항온조에서 멜라닌을 용해한 후 microplate reader로 490 nm에서 흡광도를 측정하여 세포일정수 당 멜라닌양을 구하여 대조군으로 보정하였다.

실험 결과 도 2에 나타난 바와 같이 서열번호 4의 펩티드 pep-RIA-79가 23.9%로 멜라닌생성을 가장 탁월하게 억제하였고, 이어 서열번호 3의 펩티드 pep-RIA-42가 15.2%, 서열번호 5의 pep-RIA-111이 10.0%, 서열번호 2의 pep-RIA-41은 9.3%로 멜라닌생성을 억제하는 것을 알 수 있다.

실시예 5: 펩티드들의 세포 독성 실험

서열번호 1 내지 서열번호 6의 아미노산 서열로 이루어진 펩티드들의 세포독성을 확인하기 위하여 인간 진피 섬유아세포 (Gibco Cat. Number: C-013-5C)를 96-well plate에 well 당 1 x 10⁴ 세포수를 넣고 12시간 동안 배양하였다.

배양배지를 제거한 후 PBS로 세척한 후에 LSGS(Low Serum Growth Supplement)를 첨가하지 않은 Medium 106 배지에 각각의 펩티드를 최종농도 500 μM가 되도록 처리하여 5% CO₂, 37℃에서 24시간 배양하였다. 24시간이 경과한 후에 MTT 용액 (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide; 5 mg/ml)를 10 ㎕를 첨가하고 5% CO₂, 37℃에서 2시간 동안 배양하였다. 배지를 제거하고 DMSO (dimethylsulfoxide)를 100 ㎕를 넣고 상온에서 10분간 흔들어준 다음 570 nm에서 microplate reader를 사용하여 흡광도를 측정하였다. 이렇게 측정된 값을 이용하여 세포생존율(%)을 확인하였다.

이때 세포의 생존율은 하기 수학식 1에 의하여 계산하였다.

[수학식 1]

OD₅₇₀treated: 펩티드를 처리한 well의 570 nm 흡광도

OD₅₇₀untreated: 펩티드를 처리하지 않은 well의 570 nm 흡광도

OD₅₇₀blank: 세포배양배지만을 처리한 well의 570 nm 흡광도

실험 결과 도 3에 나타난 바와 같이 서열번호 1 내지 6의 세포처리 농도 중 가장 높은 농도인 500 μM를 처리하여도 세포독성을 유발하지 않음을 확인할 수 있다.

화장료 제형예 : 유연화장수 및 크림 제조

하기의 조성으로 통상의 방법에 따라 본 발명의 펩티드를 유효성분으로 포함하는 유연 화장수 및 크림을 제형예로 제조하였다.

[제형예 1] 유연화장수

[제형예 2] 크림

<110> KAEL-GEMVAX CO., LTD. KIM, Sangjae <120> Composition for improving skin wrinkles and skin whitening <130> 13P345/IND <160> 8 <170> PatentIn version 3.2 <210> 1 <211> 23 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg 1 5 10 15 Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro 20 <210> 2 <211> 24 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg 1 5 10 15 Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp 20 <210> 3 <211> 25 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 3 Glu Val Arg Gln His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg 1 5 10 15 Leu Arg Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly 20 25 <210> 4 <211> 14 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile 1 5 10 <210> 5 <211> 12 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 5 Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe 1 5 10 <210> 6 <211> 13 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro 1 5 10 <210> 7 <211> 1132 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 7 Met Pro Arg Ala Pro Arg Cys Arg Ala Val Arg Ser Leu Leu Arg Ser 1 5 10 15 His Tyr Arg Glu Val Leu Pro Leu Ala Thr Phe Val Arg Arg Leu Gly 20 25 30 Pro Gln Gly Trp Arg Leu Val Gln Arg Gly Asp Pro Ala Ala Phe Arg 35 40 45 Ala Leu Val Ala Gln Cys Leu Val Cys Val Pro Trp Asp Ala Arg Pro 50 55 60 Pro Pro Ala Ala Pro Ser Phe Arg Gln Val Ser Cys Leu Lys Glu Leu 65 70 75 80 Val Ala Arg Val Leu Gln Arg Leu Cys Glu Arg Gly Ala Lys Asn Val 85 90 95 Leu Ala Phe Gly Phe Ala Leu Leu Asp Gly Ala Arg Gly Gly Pro Pro 100 105 110 Glu Ala Phe Thr Thr Ser Val Arg Ser Tyr Leu Pro Asn Thr Val Thr 115 120 125 Asp Ala Leu Arg Gly Ser Gly Ala Trp Gly Leu Leu Leu Arg Arg Val 130 135 140 Gly Asp Asp Val Leu Val His Leu Leu Ala Arg Cys Ala Leu Phe Val 145 150 155 160 Leu Val Ala Pro Ser Cys Ala Tyr Gln Val Cys Gly Pro Pro Leu Tyr 165 170 175 Gln Leu Gly Ala Ala Thr Gln Ala Arg Pro Pro Pro His Ala Ser Gly 180 185 190 Pro Arg Arg Arg Leu Gly Cys Glu Arg Ala Trp Asn His Ser Val Arg 195 200 205 Glu Ala Gly Val Pro Leu Gly Leu Pro Ala Pro Gly Ala Arg Arg Arg 210 215 220 Gly Gly Ser Ala Ser Arg Ser Leu Pro Leu Pro Lys Arg Pro Arg Arg 225 230 235 240 Gly Ala Ala Pro Glu Pro Glu Arg Thr Pro Val Gly Gln Gly Ser Trp 245 250 255 Ala His Pro Gly Arg Thr Arg Gly Pro Ser Asp Arg Gly Phe Cys Val 260 265 270 Val Ser Pro Ala Arg Pro Ala Glu Glu Ala Thr Ser Leu Glu Gly Ala 275 280 285 Leu Ser Gly Thr Arg His Ser His Pro Ser Val Gly Arg Gln His His 290 295 300 Ala Gly Pro Pro Ser Thr Ser Arg Pro Pro Arg Pro Trp Asp Thr Pro 305 310 315 320 Cys Pro Pro Val Tyr Ala Glu Thr Lys His Phe Leu Tyr Ser Ser Gly 325 330 335 Asp Lys Glu Gln Leu Arg Pro Ser Phe Leu Leu Ser Ser Leu Arg Pro 340 345 350 Ser Leu Thr Gly Ala Arg Arg Leu Val Glu Thr Ile Phe Leu Gly Ser 355 360 365 Arg Pro Trp Met Pro Gly Thr Pro Arg Arg Leu Pro Arg Leu Pro Gln 370 375 380 Arg Tyr Trp Gln Met Arg Pro Leu Phe Leu Glu Leu Leu Gly Asn His 385 390 395 400 Ala Gln Cys Pro Tyr Gly Val Leu Leu Lys Thr His Cys Pro Leu Arg 405 410 415 Ala Ala Val Thr Pro Ala Ala Gly Val Cys Ala Arg Glu Lys Pro Gln 420 425 430 Gly Ser Val Ala Ala Pro Glu Glu Glu Asp Thr Asp Pro Arg Arg Leu 435 440 445 Val Gln Leu Leu Arg Gln His Ser Ser Pro Trp Gln Val Tyr Gly Phe 450 455 460 Val Arg Ala Cys Leu Arg Arg Leu Val Pro Pro Gly Leu Trp Gly Ser 465 470 475 480 Arg His Asn Glu Arg Arg Phe Leu Arg Asn Thr Lys Lys Phe Ile Ser 485 490 495 Leu Gly Lys His Ala Lys Leu Ser Leu Gln Glu Leu Thr Trp Lys Met 500 505 510 Ser Val Arg Asp Cys Ala Trp Leu Arg Arg Ser Pro Gly Val Gly Cys 515 520 525 Val Pro Ala Ala Glu His Arg Leu Arg Glu Glu Ile Leu Ala Lys Phe 530 535 540 Leu His Trp Leu Met Ser Val Tyr Val Val Glu Leu Leu Arg Ser Phe 545 550 555 560 Phe Tyr Val Thr Glu Thr Thr Phe Gln Lys Asn Arg Leu Phe Phe Tyr 565 570 575 Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His 580 585 590 Leu Lys Arg Val Gln Leu Arg Glu Leu Ser Glu Ala Glu Val Arg Gln 595 600 605 His Arg Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile 610 615 620 Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp Tyr Val Val 625 630 635 640 Gly Ala Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser 645 650 655 Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg 660 665 670 Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg 675 680 685 Ala Trp Arg Thr Phe Val Leu Arg Val Arg Ala Gln Asp Pro Pro Pro 690 695 700 Glu Leu Tyr Phe Val Lys Val Asp Val Thr Gly Ala Tyr Asp Thr Ile 705 710 715 720 Pro Gln Asp Arg Leu Thr Glu Val Ile Ala Ser Ile Ile Lys Pro Gln 725 730 735 Asn Thr Tyr Cys Val Arg Arg Tyr Ala Val Val Gln Lys Ala Ala His 740 745 750 Gly His Val Arg Lys Ala Phe Lys Ser His Val Ser Thr Leu Thr Asp 755 760 765 Leu Gln Pro Tyr Met Arg Gln Phe Val Ala His Leu Gln Glu Thr Ser 770 775 780 Pro Leu Arg Asp Ala Val Val Ile Glu Gln Ser Ser Ser Leu Asn Glu 785 790 795 800 Ala Ser Ser Gly Leu Phe Asp Val Phe Leu Arg Phe Met Cys His His 805 810 815 Ala Val Arg Ile Arg Gly Lys Ser Tyr Val Gln Cys Gln Gly Ile Pro 820 825 830 Gln Gly Ser Ile Leu Ser Thr Leu Leu Cys Ser Leu Cys Tyr Gly Asp 835 840 845 Met Glu Asn Lys Leu Phe Ala Gly Ile Arg Arg Asp Gly Leu Leu Leu 850 855 860 Arg Leu Val Asp Asp Phe Leu Leu Val Thr Pro His Leu Thr His Ala 865 870 875 880 Lys Thr Phe Leu Arg Thr Leu Val Arg Gly Val Pro Glu Tyr Gly Cys 885 890 895 Val Val Asn Leu Arg Lys Thr Val Val Asn Phe Pro Val Glu Asp Glu 900 905 910 Ala Leu Gly Gly Thr Ala Phe Val Gln Met Pro Ala His Gly Leu Phe 915 920 925 Pro Trp Cys Gly Leu Leu Leu Asp Thr Arg Thr Leu Glu Val Gln Ser 930 935 940 Asp Tyr Ser Ser Tyr Ala Arg Thr Ser Ile Arg Ala Ser Leu Thr Phe 945 950 955 960 Asn Arg Gly Phe Lys Ala Gly Arg Asn Met Arg Arg Lys Leu Phe Gly 965 970 975 Val Leu Arg Leu Lys Cys His Ser Leu Phe Leu Asp Leu Gln Val Asn 980 985 990 Ser Leu Gln Thr Val Cys Thr Asn Ile Tyr Lys Ile Leu Leu Leu Gln 995 1000 1005 Ala Tyr Arg Phe His Ala Cys Val Leu Gln Leu Pro Phe His Gln Gln 1010 1015 1020 Val Trp Lys Asn Pro Thr Phe Phe Leu Arg Val Ile Ser Asp Thr Ala 1025 1030 1035 1040 Ser Leu Cys Tyr Ser Ile Leu Lys Ala Lys Asn Ala Gly Met Ser Leu 1045 1050 1055 Gly Ala Lys Gly Ala Ala Gly Pro Leu Pro Ser Glu Ala Val Gln Trp 1060 1065 1070 Leu Cys His Gln Ala Phe Leu Leu Lys Leu Thr Arg His Arg Val Thr 1075 1080 1085 Tyr Val Pro Leu Leu Gly Ser Leu Arg Thr Ala Gln Thr Gln Leu Ser 1090 1095 1100 Arg Lys Leu Pro Gly Thr Thr Leu Thr Ala Leu Glu Ala Ala Ala Asn 1105 1110 1115 1120 Pro Ala Leu Pro Ser Asp Phe Lys Thr Ile Leu Asp 1125 1130 <210> 8 <211> 16 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 8 Glu Ala Arg Pro Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile Pro Lys 1 5 10 15

Claims (18)

1. 유효성분으로서,
   서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 펩티드를 포함하는, 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물.
2. 유효성분으로서,
   서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 펩티드를 포함하는, 콜라겐 생합성 증진용 화장료 조성물.
3. 유효성분으로서,
   서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 펩티드를 포함하는, 피부 미백용 조성물.
4. 유효성분으로서,
   서열번호 1 내지 서열번호 6 중 어느 하나 이상의 아미노산 서열로 이루어진 펩티드를 포함하는, 멜라닌 생성 억제용 화장료 조성물.
5. 삭제
6. 삭제
7. 삭제
8. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 펩티드는 인간의 텔로머라제로부터 유래된 것인 조성물.
9. 제1항 또는 제3항에 있어서, 상기 조성물은 피부 외용제 조성물인 조성물.
10. 제1항 또는 제3항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인 조성물.
11. 제1항 또는 제3항에 있어서, 상기 조성물은 약학 조성물인 조성물.
12. 제1항 또는 제3항에 있어서, 상기 조성물은 식품 조성물인 조성물.
    
13. 삭제
14. 삭제
15. 삭제
16. 삭제
17. 삭제
18. 삭제

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