KR101957352B1 - 주름 개선 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 - Google Patents
주름 개선 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101957352B1 KR101957352B1 KR1020190004871A KR20190004871A KR101957352B1 KR 101957352 B1 KR101957352 B1 KR 101957352B1 KR 1020190004871 A KR1020190004871 A KR 1020190004871A KR 20190004871 A KR20190004871 A KR 20190004871A KR 101957352 B1 KR101957352 B1 KR 101957352B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- peptide
- acid sequence
- skin
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 122
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 21
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title description 15
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 75
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 22
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims description 10
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 claims description 9
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 6
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 claims description 6
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 32
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 19
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 17
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 15
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 15
- -1 MTT assay Proteins 0.000 description 15
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 15
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 14
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 14
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 14
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 14
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 10
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 10
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 10
- 102000004363 Aquaporin 3 Human genes 0.000 description 9
- 108090000991 Aquaporin 3 Proteins 0.000 description 9
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 9
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 9
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 8
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 8
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 7
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 7
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 7
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 5
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010041191 Sirtuin 1 Proteins 0.000 description 4
- 102000000344 Sirtuin 1 Human genes 0.000 description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000011191 terminal modification Methods 0.000 description 4
- NDKDFTQNXLHCGO-UHFFFAOYSA-N 2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)NCC(=O)O)C3=CC=CC=C3C2=C1 NDKDFTQNXLHCGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 1,1-ethanedithiol Chemical compound CC(S)S DHBXNPKRAUYBTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 238000013381 RNA quantification Methods 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000010805 cDNA synthesis kit Methods 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N tri(propan-2-yl)silicon Chemical compound CC(C)[Si](C(C)C)C(C)C ZGYICYBLPGRURT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- MGHMWKZOLAAOTD-DEOSSOPVSA-N (2s)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=CC=CC=C2C1COC(=O)N[C@H](C(=O)O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 MGHMWKZOLAAOTD-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- JAUKCFULLJFBFN-VWLOTQADSA-N (2s)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C)=CC=C1C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 JAUKCFULLJFBFN-VWLOTQADSA-N 0.000 description 1
- UMRUUWFGLGNQLI-QFIPXVFZSA-N (2s)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)OC(C)(C)C)C(O)=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 UMRUUWFGLGNQLI-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- VZQHRKZCAZCACO-PYJNHQTQSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]propanoyl]amino]prop-2-enoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N VZQHRKZCAZCACO-PYJNHQTQSA-N 0.000 description 1
- HNICLNKVURBTKV-NDEPHWFRSA-N (2s)-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3h-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=CC=CC=C2C1COC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)NS(=O)(=O)C1=C(C)C(C)=C2OC(C)(C)CC2=C1C HNICLNKVURBTKV-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro(diphenyl)methyl]benzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(Cl)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 1
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- NZQFXJKVNUZYAG-BPUTZDHNSA-N Arg-Trp-Cys Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O)=CNC2=C1 NZQFXJKVNUZYAG-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 description 1
- 101100315624 Caenorhabditis elegans tyr-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 238000000116 DAPI staining Methods 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- XXCDTYBVGMPIOA-FXQIFTODSA-N Glu-Asp-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XXCDTYBVGMPIOA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HQRHFUYMGCHHJS-LURJTMIESA-N Gly-Gly-Arg Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N HQRHFUYMGCHHJS-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- BMWFDYIYBAFROD-WPRPVWTQSA-N Gly-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN BMWFDYIYBAFROD-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- FZWVCYCYWCLQDH-NHCYSSNCSA-N Ile-Leu-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)O)N FZWVCYCYWCLQDH-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- CFOLERIRBUAYAD-HOCLYGCPSA-N Lys-Trp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)NCC(O)=O CFOLERIRBUAYAD-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- BNRFQGLWLQESBG-YESZJQIVSA-N Phe-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)O BNRFQGLWLQESBG-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- DZZCICYRSZASNF-FXQIFTODSA-N Pro-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 DZZCICYRSZASNF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036570 collagen biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229940029329 intrinsic factor Drugs 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CMWYAOXYQATXSI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;piperidine Chemical compound CN(C)C=O.C1CCNCC1 CMWYAOXYQATXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001151 peptidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000007026 protein scission Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000004017 serum-free culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 230000004215 skin function Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N thioanisole Chemical compound CSC1=CC=CC=C1 HNKJADCVZUBCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000037373 wrinkle formation Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/10—Tetrapeptides
- C07K5/1002—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/1005—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/1008—Tetrapeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Birds (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
본 발명은 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 화장품 조성물, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 식품 조성물, 상기 펩타이드를 이용한 피부 질환 예방 또는 치료 방법 및 상기 펩타이드의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 화장품 조성물, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 식품 조성물, 상기 펩타이드를 이용한 피부 질환 예방 또는 치료 방법 및 상기 펩타이드의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다.
인간의 피부는 끊임없이 변화를 겪게 되며, 그 중 가장 대표적인 것이 노화에 의한 피부의 기능 저하 및 시각적인 아름다움의 감소이다. 피부의 노화는 크게 유전적 요소에 따른 내인성 노화와 태양광선 등의 외부 환경적 요소에 따른 외인성 노화로 구분된다.
노화는 피부의 주름을 형성시키며, 대표적인 주름 형성의 인자로서 활성 산소, 자외선 및 콜라겐의 생합성 감소 등을 들 수 있다. 피부의 내인성 노화의 경우 인위적인 조절이 불가능하나, 외인성 노화의 경우 활성산소 제거, 섬유아세포의 증식 및 콜라겐의 생합성 촉진 등을 통하여 노화를 예방, 치료 또는 지연시킬 수 있다.
본 발명자들은 생물학적으로 유효한 활성을 갖는 우수한 펩타이드를 개발하고자 노력한 결과, 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열을 포함하는 펩타이드가 피부 주름 개선에 유용하게 이용될 수 있다는 것을 규명함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
이에, 본 발명의 목적은 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 펩타이드를 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 화장품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 이용한 피부 질환 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 피부 질환 예방 또는 치료 용도에 관한 것이다.
본 발명은 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 화장품 조성물, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 식품 조성물, 상기 펩타이드를 이용한 피부 질환 예방 또는 치료 방법 및 상기 펩타이드의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다.
피부 주름 부위의 대표적 특징은 진피를 구성하는 세포외 기질 단백질(extracellular matrix protein; 이하, ECM)인 콜라겐(collagen), 엘라스틴(elastin), 파이브로넥틴(fibronectin) 수준(level) 저해이다.
피부 주름 개선 효과를 나타내기 위해서는, 진피를 구성하는 주요 세포인 섬유아세포의 증식 촉진 및 활성 촉진에 따른 ECM 분자 발현 증가 효능을 보여야 하며, 본 펩타이드들의 효능 확인을 위해 MTT 어세이, MAPK, AKT 인산화 수준 테스트 (세포 증식과 관련된 주요 신호전달 물질(signaling molecules)로써 인산화 형태가 활성 형태임), 콜라겐, 엘라스틴, 파이브로넥틴 발현 테스트(RT-PCR을 이용한 mRNA 수준 확인 및 ELISA를 통한 단백질 수준 확인)를 진행 하였고, 이들에 대한 긍정적인 효과를 확인하였다.
또한, 표피 구성 세포인 각질세포의 증식 촉진 및 HA, AQP3, SIRT1 발현 증가 효과를 관찰함으로써, 장벽 강화에 의한 외부 자극 저해 효과도 본 펩타이드가 가지고 있음을 확인하였다.
이하 본 발명을 더욱 자세히 설명하고자 한다.
본 발명의 일 양태는 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드에 관한 것이다.
상기 펩타이드는 아미노산 서열의 일부 부위를 선정하고 그 활성을 증가시키기 위해 N-말단 및/또는 C-말단 변형이 유도된 것일 수 있다. 이러한 N-말단 및/또는 C-말단 변형을 통해 본 발명의 펩타이드의 안정성을 현저하게 향상시킬 수 있으며, 예를 들어, 펩타이드의 생체 내 투여 시 반감기를 증가시킬 수 있다.
상기 N-말단 변형은 펩타이드의 N-말단에 아세틸기(acetyl group), 플루오레닐메톡시카르보닐기(fluoreonylmethoxycarbonyl group), 포르밀기(formyl group), 팔미토일기(palmitoyl group), 미리스틸기(myristyl group), 스테아릴기(stearyl group) 및 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol; PEG)로 이루어진 군으로부터 선택된 보호기가 결합한 것일 수 있다.
상기 C-말단 변형은 펩타이드의 C-말단에 히드록시기(hydroxyl group, -OH), 아미노기(amino group, -NH2), 아자이드(azide, -NHNH2) 등이 결합한 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 보호기는 생체 내의 단백질 절단효소의 공격으로부터 본 발명의 펩타이드를 보호하는 작용을 한다.
본 발명의 다른 일 양태는 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 펩타이드를 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.
상기 피부 질환은 건선, 아토피성 피부염, 비(非)알러지성 피부염 및 피부 건조증인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 약제학적 조성물은 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 펩타이드의 약제학적 유효량을 포함하는 것일 수 있다.
또한, 상기 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 추가적으로 포함하는 것일 수 있다.
상기 약제학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구, 바람직하게는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 근육 주입, 정맥 내 주입, 피하 주입, 복강 주입, 국소 투여, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 약제학적 조성물의 투여량은 1일당 0.0001 내지 1000 ug(마이크로그램, 0.001 내지 1000 ug, 0.01 내지 1000 ug, 0.1 내지 1000 ug, 또는 1.0 내지 1000 ug일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.
상기 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나, 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 및/또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 일 양태는 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.
상기 피부 상태 개선은 주름개선, 피부재생, 피부탄력 개선, 피부노화 억제, 상처 재생, 여드름 개선, 피부 재생 또는 피부 미백인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 식품은 각종 식품, 음료, 식품 첨가제 등일 수 있다.
상기 식품 조성물에 함유된 유효성분으로서의 펩타이드의 함량은 식품의 형태, 소망하는 용도 등에 따라 적절하게 특별한 제한이 없으며, 예를 들어, 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ml를 기준으로 0.02 내지 10 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
상기 식품이 음료인 경우에는 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 펩타이드를 함유하는 것 외에 액체성분에는 특별한 제한점은 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등의 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등, 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다.
상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 또 다른 양태는 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는 피부 상태 개선용 화장품 조성물에 관한 것이다.
상기 피부 상태 개선은 주름개선, 피부재생, 피부탄력 개선, 피부노화 억제, 상처 재생, 여드름 개선, 피부 재생 또는 피부 미백인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 화장품 조성물은 (a) 상술한 본 발명의 펩타이드의 화장품학적 유효량(cosmetically effective amount); 및/또는 (b) 화장품학적으로 허용되는 담체를 포함하는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서 용어 "화장품학적 유효량"은 상술한 본 발명의 조성물의 피부상태 개선 효능을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.
상기 화장품 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 화장품의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장품의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 화장품의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 화장품의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장품의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장품 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서의 펩타이드와 담체 성분 이외에, 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예를 들어, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다.
본 발명의 용어 "피부상태 개선"이란, 피부의 내재적 요인 또는 외인적인 요인에 의하여 유발되는 피부의 손상을 치료, 경감, 완화시키는 과정 또는 그의 효과 등을 포괄적으로 의미하며, 예를 들어, 피부에서 발생되는 염증의 완화, 개선 등의 효과를 나타내는 것으로 해석될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 양태는 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다.
상기 피부 상태 개선은 주름개선, 피부재생, 피부탄력 개선, 피부노화 억제, 상처 재생, 여드름 개선, 피부 재생 또는 피부 미백인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 양태는 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 피부 질환 예방 또는 치료 용도에 관한 것이다.
상기 피부 질환은 건선, 아토피성 피부염, 비(非)알러지성 피부염 및 피부 건조증인 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 기설명한 바와 동일하다.
본 명세서의 용어 "펩타이드"는 펩타이드 결합에 의해 아미노산 잔기들이 서로 결합되어 형성된 선형의 분자를 의미한다. 본 발명의 펩타이드는 당업계에 공지된 화학적 합성 방법, 특히 고상 합성 기술(solid-phase synthesis techniques; Merrifield, J. Amer. Chem. Soc. 85:2149-54(1963); Stewart, et al., Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd. ed., Pierce Chem. Co.: Rockford, 111(1984)) 또는 액상 합성 기술(US 등록특허 제5,516,891호)에 따라 제조될 수 있다.
본 명세서의 용어 "안정성"은 인 비보 안정성뿐만 아니라, 저장 안정성(예컨대, 상온 저장 안정성)도 의미한다.
본 명세서에서 용어 "약제학적 유효량"은 상술한 펩타이드의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 의미한다.
본 발명은 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 화장품 조성물, 상기 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 식품 조성물, 상기 펩타이드를 이용한 피부 질환 예방 또는 치료 방법 및 상기 펩타이드의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다.
도 1은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 3의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 6은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 7은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 3의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 8은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 9는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포에서의 MAPK (AKT 제거)의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 10은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포에서의 MAPK (AKT 제거)의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 11은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 3의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포에서의 MAPK 및 AKT의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 12는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포에서의 MAPK 및 AKT의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 13은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포에서의 MAPK (AKT 제거)의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 14는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포에서의 MAPK (AKT 제거)의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 15는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a, 파이브로넥틴 및 엘라스틴 RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 16은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a, 파이브로넥틴 및 엘라스틴 RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 17은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 3의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a, 파이브로넥틴 및 엘라스틴 RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 18은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a, 파이브로넥틴 및 엘라스틴 RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 19는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 AQP3(Aquaporin3) RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 20은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 SIRT1 RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 21은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 AQP3(Aquaporin3) RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 22는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 23은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 파이브로넥틴 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 24는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 엘라스틴 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 25는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 26은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 파이브로넥틴 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 27은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 엘라스틴 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 28은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 Procollagen1a ELISA 결과를 보여주는 사진이다.
도 29는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 Procollagen1a ELISA 결과를 보여주는 사진이다.
도 30은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 3의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 Procollagen1a ELISA 결과를 보여주는 사진이다.
도 31은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 Procollagen1a ELISA 결과를 보여주는 사진이다.
도 32는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 HA ELISA 결과를 보여주는 사진이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 3의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 6은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 7은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 3의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 8은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포의 증식 촉진 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 9는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포에서의 MAPK (AKT 제거)의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 10은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포에서의 MAPK (AKT 제거)의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 11은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 3의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포에서의 MAPK 및 AKT의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 12는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포에서의 MAPK 및 AKT의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 13은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포에서의 MAPK (AKT 제거)의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 14는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 각질 형성 세포에서의 MAPK (AKT 제거)의 인산화 수준 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 15는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a, 파이브로넥틴 및 엘라스틴 RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 16은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a, 파이브로넥틴 및 엘라스틴 RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 17은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 3의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a, 파이브로넥틴 및 엘라스틴 RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 18은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a, 파이브로넥틴 및 엘라스틴 RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 19는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 AQP3(Aquaporin3) RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 20은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 SIRT1 RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 21은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 AQP3(Aquaporin3) RT-PCR 결과를 보여주는 사진이다.
도 22는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 23은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 파이브로넥틴 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 24는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 엘라스틴 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 25는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 콜라겐1a 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 26은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 파이브로넥틴 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 27은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 엘라스틴 발현량 측정 결과를 보여주는 사진이다.
도 28은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 1의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 Procollagen1a ELISA 결과를 보여주는 사진이다.
도 29는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 Procollagen1a ELISA 결과를 보여주는 사진이다.
도 30은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 3의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 Procollagen1a ELISA 결과를 보여주는 사진이다.
도 31은 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 Procollagen1a ELISA 결과를 보여주는 사진이다.
도 32는 본 발명의 실시예에 따른 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 HA ELISA 결과를 보여주는 사진이다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐이며, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
합성예 1: 펩타이드의 합성
클로로 트리틸 클로라이드 레진(Chloro trityl chloride resin; CTC resin, Nova biochem Cat No. 01-64-0021) 70g을 반응용기에 넣고 메틸렌 클로라이드(MC) 490ml를 가하여 3분간 교반하였다. 그 다음, 용액을 제거하고 디메틸포름 아마이드(DMF) 490 ml를 넣어 3분간 교반한 후 다시 용매를 제거하였다. 그 다음, 반응기에 700 ml의 디클로로메탄용액을 넣고 Fmoc-Tyr(tBu)-OH (Bachem, Swiss) 200 mmole 및 디이소프로필 에틸아민(DIEA) 400 mmole을 넣은 후 교반하여 잘 녹이고, 1시간 동안 교반하면서 반응시켰다. 그 다음, 세척하고 메탄올과 DIEA(2:1)를 DCM(dechloromethane)에 녹여 10분간 반응시키고 과량의 DCM/DMF(1:1)로 세척하였다. 그 다음, 용액을 제거하고 디메틸포름 아마이드(DMF)를 490 ml 넣어 3분간 교반한 후 다시 용매를 제거하였다. 탈보호 용액(20%의 피페리딘(Piperidine)/DMF) 700ml를 반응 용기에 넣고 10분간 상온에서 교반한 후 용액을 제거하였다. 동량의 탈보호 용액을 넣고 다시 10분간 반응을 유지한 후 용액을 제거하고 각각 3분씩 DMF로 2회, MC로 1회, DMF로 1회 세척하여 Tyr(tBu)-CTC 레진(Resin)을 제조하였다.
새로운 반응기에 700ml의 DMF 용액을 넣고 Fmoc-Arg(Pbf)-OH (Bachem, Swiss) 200 mmole, HoBt 200 mmole 및 HBTu 200 mmole을 넣은 후 교반하여 잘 녹였다. 반응기에 400 mmole DIEA를 분획으로 2번에 걸쳐 넣은 후 모든 고체가 녹을 때까지 최소한 5분간 교반하였다. 녹인 아미노산 혼합용액을 탈보호된 레진이 있는 반응용기에 넣고 1시간 동안 상온에서 교반하면서 반응시켰다. 반응액을 제거하고 DMF 용액으로 3회 5분씩 교반한 후 제거하였다. 반응 레진을 소량 취하여 카이저 테스트(Nihydrin Test)를 이용하여 반응 정도를 점검하였다. 탈보호 용액으로 상기와 같이 동일하게 2번 탈보호 반응시켜 Arg(Pbf)-Tyr(tBu)-CTC Resin을 제조하였다. DMF와 MC로 충분히 세척하고 다시 한 번 카이저 테스트를 수행한 다음 상기와 동일하게 아래의 아미노산 부착 실험을 수행하였다. 선정된 아미노산 서열에 의거하여 Fmoc-Gly-OH, Fmoc-Gly-OH, Fmoc-Gly-OH, Fmoc-Trp-OH, Fmoc-Lys(Boc)-OH 순으로 연쇄반응을 시켰다. Fmoc-보호기를 탈보호 용액으로 10분씩 2번 반응시킨 후 잘 세척하여 제거하였다. 펩티딜 레진을 DMF, MC 및 메탄올로 각각 3번을 세척하고, 질소 공기를 천천히 흘려 건조한 후, P2O5 하에서 진공으로 감압하여 완전히 건조한 뒤 탈루 용액[트리플로로화 초산(Trifluroacetic acid) 81.5%, 증류수 5.0%, 티오아니졸(Thioanisole) 5.0%, 패놀(Phenol) 5.0%, 이디티(EDT, Ethanedithiol) 2.5%, 티아에스(TIS, Triisopropylsilane) 1.0%] 1,900 ml을 넣은 후 상온에서 흔들어주며 2 시간 반응을 유지하였다. 필터링을 하여 레진을 거르고, 레진을 소량의 TFA 용액으로 세척한 후 모액과 합하였다. 합친 모액 2,090ml는 차가운 에테르를 가하여 침전을 유도한 후, 원심분리하여 침전을 모으고, 2번 더 차가운 에테르로 세척하였다. 모액을 제거하고 질소 하에서 충분히 건조하여 정제 전 서열번호 1로 이루어진 펩타이드 79.8g을 합성하였다(수율: 97.0%). 분자량 측정기를 이용하여 분자량 측정 시 분자량 822.9 (이론 값: 822.9)를 얻을 수 있었다.
서열번호 2, 서열번호 3 또는 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드도 상기와 같은 방법으로 합성을 진행하였다.
| 서열 번호 | 서열 목록 | 분석값(질량분석기) | |
| 분석치 | 이론치 | ||
| 1 | KWGGGRY | 822.9 | 822.9 |
| 2 | ILGRWCG | 803.9 | 803.9 |
| 3 | GPVH | 408.4 | 408.4 |
| 4 | EDEFKPPAAGR | 1216.3 | 1216.3 |
실시예 1. 섬유아세포의 증식 촉진 평가
마우스 섬유아세포 NIH3T3를 5x103 cells/well의 밀도로 96-웰 플레이트에 시딩 후 하룻밤 동안 배양하였다. 그 다음, 0.05% 혈청 첨가 배지(serum-containing media)로 바꿔준 후 양성 대조군 100nM bFGF 및 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 10uM 또는 50uM 처리하여 3일간 배양하고, 4mg/ml MTT 솔루션(solution)을 처리하여 4시간 반응시켰다. 그 다음, 생성된 포마잔을 다이메틸설폭사이드(dimethyl sulfoxide; 이하, DMSO) 처리를 통해 녹여낸 후 마이크로플래이트 리더(microplate reader)를 사용하여 560nm에서의 흡광도를 측정하여, 그 결과를 도 1 내지 4 및 표 2에 나타내었다.
| Fibroblast proliferation (%) | ||||
| 도 1 | Control | SEQ ID NO: 1 | bFGF (100nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 170 | 194 | 279 | |
| 도 2 | Control | SEQ ID NO: 2 | bFGF (100nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 188 | 253 | 400 | |
| 도 3 | Control | SEQ ID NO: 3 | bFGF (100nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 194 | 261 | 386 | |
| 도 4 | Control | SEQ ID NO: 4 | bFGF (100nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 114 | 193 | 386 | |
도 1 내지 4 및 표 2에서 확인할 수 있듯이, 서열번호 1, 서열번호 2, 서열번호 3 또는 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드의 섬유아세포 증식 촉진 효능을 확인하였다.
실시예 2. 각질 형성 세포의 증식 촉진 평가
인간 각질 형성 세포인 HaCaT을 3x105 cells/well의 밀도로 6-웰 플레이트에 시딩 후 하룻밤 동안 배양하였다. 그 다음, 0.05% 혈청 첨가 배지(serum-containing media)로 바꿔준 후 양성 대조군 10nM EGF 및 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 10uM 또는 50uM 처리하여 3일간 배양하고, 4mg/ml MTT 솔루션(solution)을 처리하여 4시간 반응시켰다. 그 다음, 생성된 포마잔을 다이메틸설폭사이드(dimethyl sulfoxide; 이하, DMSO) 처리를 통해 녹여낸 후 마이크로플래이트 리더(microplate reader)를 사용하여 560nm에서의 흡광도를 측정하여, 그 결과를 도 5 내지 8 및 표 3에 나타내었다.
| keratinocyte proliferation (%) | ||||
| 도 5 | Control | SEQ ID NO: 1 | EGF (10nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 120 | 136 | 142 | |
| 도 6 | Control | SEQ ID NO: 2 | EGF (10nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 111 | 119 | 152 | |
| 도 7 | Control | SEQ ID NO: 3 | EGF (10nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 183 | 197 | 187 | |
| 도 8 | Control | SEQ ID NO: 4 | EGF (10nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 113 | 142 | 187 | |
실시예 3. MAPK 및 AKT의 인산화 수준 측정
3-1. 섬유아세포
마우스 섬유아세포 NIH3T3를 5x103 cells/well의 밀도로 6-웰 플레이트에 시딩 후 하룻밤 동안 배양하였다. 그 다음, 0.05% FBS 함유 배지(FBS-containing media)로 바꿔준 후, 양성 대조군 100nM bFGF 및 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 10uM 또는 50uM 처리하여 30분 배양하고 세포를 회수하여 세포 용해물(Cell lysate)을 준비하였다. 그 다음, P-MAPK(p-Erk, p-JNK, p-p38), p-Akt 또는 Actin 항체(santacruz biotechnology, USA)를 이용하여 웨스턴 블랏(western blotting)을 수행하여 인산화 양상을 비교하여, 그 결과를 도 9 내지 12에 나타내었다.
도 9 내지 12에서 확인할 수 있듯이, 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 섬유아세포의 증식에 관련된 신호 전달 인자인 MAPK (ERK, p38, JNK) 및 AKT의 활성화를 통해 증식을 촉진하는 효능을 보임을 확인하였다.
3-2. 각질 형성 세포
인간 각질 형성 세포인 HaCaT을 3x105 cells/well의 밀도로 6-웰 플레이트에 시딩 후 하룻밤 동안 배양하였다. 그 다음, 0.05% FBS 함유 배지(FBS-containing media)로 바꿔준 후, 양성 대조군 10nM EGF 및 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 10uM 또는 50uM 처리하여 30분 배양하고 세포를 회수하여 세포 용해물(Cell lysate)을 준비하였다. 그 다음, P-MAPK(p-Erk, p-JNK, p-p38), p-Akt 항체 (santacruz biotechnology, USA)를 이용하여 웨스턴 블랏(western blotting)을 수행하여 인산화 양상을 비교하여, 그 결과를 도 13 및 14에 나타내었다.
도 13 및 14에서 확인할 수 있듯이, 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 인간 각질 형성 세포 증식에 관련된 신호 전달 인자인 ERK 및 p38의 활성화를 통해 증식을 촉진하는 효능을 보임을 확인하였다.
실시예 4. 콜라겐1a, 파이브로넥틴 및 엘라스틴 RT-PCR
마우스 섬유아세포 NIH3T3를 5x103 cells/well의 밀도로 6-웰 플레이트에 시딩 후 하룻밤 동안 배양하였다. 그 다음, 0.05% FBS 함유 배지로 바꿔주고 4시간 동안 배양한 후, 양성 대조군 100nM IGF-1 및 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 10uM 또는 50uM 처리하여 24시간 동안 배양하고 세포를 회수하여 RNA를 분리하였다. RNA 정량 후 cDNA 합성 키트(Intron, Korea)을 이용하여 cDNA를 합성하고 PCR premix(Intron, Korea) 및 하기 표 4의 콜라겐1a(collagen1a), 파이브로넥틴(fibronectin), 엘라스틴(elastin), GAPDH 각각의 프라이머를 이용하여 PCR 진행하였다. 그 다음, 5% 아가로즈 겔에 러닝하여 각 펩타이드 처리 조건에서 상기 성장인자들의 mRNA 발현 정도를 비교하여, 그 결과를 도 15 내지 18에 나타내었다.
| 서열번호 | 프라이머 | 서열(5'-3') |
| 5 | Collagen1a_F | CACCCTCAAGAGCCTGAGTC |
| 6 | Collagen1a_R | AGACGGCTGAGTAGGGAACA |
| 7 | Fibronectin_F | CCAGGAACCGAGTACACCAT |
| 8 | Fibronectin_R | ATACCCAGGTTGGGTGATGA |
| 9 | Elastin_F | GGACCCCTGACTCGCGACCT |
| 10 | Elastin_R | GGGGAGGTGGGACTGCCCAA |
| 11 | GAPDH_F | GGTGTGAACGGATTTGGCCGTATTG |
| 12 | GAPDH_R | CCGTTGAATTTGCCGTGAGTGGAGT |
도 15 내지 18에서 확인할 수 있듯이, 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 섬유아세포 활성 촉진을 통해 ECM 구성 성분인 콜라겐, 파이브로넥틴, 엘라스틴 mRNA의 발현 증가 효과를 나타냄을 확인하였다.
실시예 5. AQP3(Aquaporin3) 및 SIRT1 RT-PCR
인간 각질 형성 세포인 HaCaT을 3x105 cells/well의 밀도로 6-웰 플레이트에 시딩 후 하룻밤 동안 배양하였다. 그 다음, 0.05% FBS-포함 배지로 바꿔주고 4시간 동안 배양한 후 양성 대조군 100nM EGF 및 각각 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드 10uM, 50uM을 처리하여 24시간 동안 배양하고 세포를 회수하여 RNA를 분리하였다. RNA 정량 후 cDNA 합성 키트(Intron, Korea)을 이용하여 cDNA를 합성하고, PCR premix(Intron, Korea) 및 하기 표 5의 AQP3, SIRT1, GAPDH 각각의 프라이머를 이용하여 PCR 진행하였다. 그 다음, 5% 아가로즈 겔에 러닝하여 각 펩타이드 처리 조건에서 상기 성장인자들의 mRNA 발현 정도를 비교하여, 그 결과를 도 19 내지 21에 나타내었다.
| 서열번호 | 프라이머 | 서열(5'-3') |
| 13 | AQP3_F | CCTTCTTGGGTGCTGGAATA |
| 14 | AQP3_R | ACACGATAAGGGAGGCTCTG |
| 15 | SIRT1_F | TCAGTGGCTGGAACAGTGAG |
| 16 | SIRT1_R | TCTGGCATGTCCCACTATCA |
도 19 내지 21에서 확인할 수 있듯이, 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 각질세포 활성 촉진을 통해 피부 장벽 강화와 관련된 단백질인 AQP3의 발현을 증가시킴을 확인하였다.
실시예 6. 콜라겐1a, 파이브로넥틴 및 엘라스틴 발현량 측정
마우스 섬유아세포 NIH3T3를 5x103 cells/well의 밀도로 6-웰 플레이트에 시딩 후 하룻밤 동안 배양하였다. 그 다음, 무혈청배지(Serum-free media)로 바꿔준 후, 양성 대조군 100nM bFGF, 및 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 처리하여 24시간 동안 배양하고, 4% 파라폼알데히드(paraformaldehyde)로 30분간 고정하였다. 그 다음, 3번 세척 후 0.5% Triton X-100에 15분간 반응시키고 다시 3번 세척하였다. 그 다음, 3% BSA에 1시간 블록킹(blocking)하고 Collagen 1a, Fibronectin 및 Elastin에 대한 1차 항체(1:100)를 4℃에서 하루밤 동안 반응시켰다. 그 다음, 2차 항체(1:500)를 실온에서 2시간 반응시킨 후, 다피 염색법(DAPI staining)으로 염색하여 형광 현미경(Fluorescent microscope)으로 관찰하여, 그 결과를 도 22 내지 27에 나타내었다.
도 22 내지 27에서 확인할 수 있듯이, 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 섬유아세포 활성 촉진을 통해 ECM 구성 성분인 콜라겐, 파이브로넥틴, 엘라스틴 단백질의 발현 증가 효과를 나타냄을 확인하였다.
실시예 7. Procollagen1a ELISA
마우스 섬유아세포 NIH3T3를 5x103 cells/well의 밀도로 6-웰 플레이트에 시딩 후 하룻밤 동안 배양하였다. 그 다음, 0.05% FBS-containing media로 바꿔주고 4시간 동안 배양한 후 양성 대조군 100nM IGF-1 및 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 처리하여 72시간 동안 배양하고 배지를 회수한다. Procollagen1a ELISA kit (Usbiological lifescience, USA)을 이용하여 배지 내 함량을 측정하여, 그 결과를 도 28 내지 31 및 표 6에 나타내었다.
| Procollagen1a expression(%) | ||||
| 도 28 | Control | SEQ ID NO: 1 | IGF-1 (100nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 98 | 157 | 140 | |
| 도 29 | Control | SEQ ID NO: 2 | IGF-1 (100nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 145 | 146 | 140 | |
| 도 30 | Control | SEQ ID NO: 3 | IGF-1 (100nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 138 | 143 | 113 | |
| 도 31 | Control | SEQ ID NO: 4 | IGF-1 (100nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 100 | 122 | 141 | 113 | |
도 28 내지 31 및 표 6에서 확인할 수 있듯이, 서열번호 1, 2, 3 또는 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드 처리시 섬유아세포에서 Pro-collagen1α 단백질의 발현이 증가하는 것을 확인하였다.
실시예 9. HA ELISA
인간 각질 형성 세포인 HaCaT을 3x105 cells/well의 밀도로 6-웰 플레이트에 시딩 후 하룻밤 동안 배양하였다. 0.05% FBS-containing media로 바꿔주고 4시간 동안 배양한 후 양성 대조군 100nM IGF-1 및 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 처리하여 72시간 동안 배양하고 배지를 회수한다. HA ELISA 키트(Echelon, USA)를 이용하여 배지 내 함량을 측정하고, 그 결과를 도 32 및 표 7에 나타내었다.
| HA expression(ng/ml) | ||||
| 도 32 | Control | SEQ ID NO: 2 | IGF-1 (100nM) |
|
| 10uM | 50uM | |||
| 251 | 286 | 292 | 280 | |
도 32 및 표 7에서 확인할 수 있듯이, 서열번호 2의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드는 각질세포 활성 촉진을 통해 피부 장벽 강화와 관련된 단백질인 HA의 발현을 증가시킴을 확인하였다.
<110> CAREGEN CO., LTD.
<120> Peptides Having Activity for Wrinkle Relief and Uses Thereof
<130> PN160448D3
<160> 16
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Peptide 1
<400> 1
Lys Trp Gly Gly Gly Arg Tyr
1 5
<210> 2
<211> 7
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Peptide 2
<400> 2
Ile Leu Gly Arg Trp Cys Gly
1 5
<210> 3
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Peptide 3
<400> 3
Gly Pro Val His
1
<210> 4
<211> 11
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Peptide 4
<400> 4
Glu Asp Glu Phe Lys Pro Pro Ala Ala Gly Arg
1 5 10
<210> 5
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Collagen1a_F
<400> 5
caccctcaag agcctgagtc 20
<210> 6
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Collagen1a_R
<400> 6
agacggctga gtagggaaca 20
<210> 7
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fibronectin_F
<400> 7
ccaggaaccg agtacaccat 20
<210> 8
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fibronectin_R
<400> 8
atacccaggt tgggtgatga 20
<210> 9
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Elastin_F
<400> 9
ggacccctga ctcgcgacct 20
<210> 10
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Elastin_R
<400> 10
ggggaggtgg gactgcccaa 20
<210> 11
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH_F
<400> 11
ggtgtgaacg gatttggccg tattg 25
<210> 12
<211> 25
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH_R
<400> 12
ccgttgaatt tgccgtgagt ggagt 25
<210> 13
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> AQP3_F
<400> 13
ccttcttggg tgctggaata 20
<210> 14
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> AQP3_R
<400> 14
acacgataag ggaggctctg 20
<210> 15
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> SIRT1_F
<400> 15
tcagtggctg gaacagtgag 20
<210> 16
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> SIRT1_R
<400> 16
tctggcatgt cccactatca 20
Claims (3)
- 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 로서,
상기 피부 상태 개선은 주름개선, 피부재생, 피부탄력 개선 또는 상처 재생인 것인, 펩타이드. - 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 화장품 조성물로서,
상기 피부 상태 개선은 주름개선, 피부재생, 피부탄력 개선 또는 상처 재생인 것인, 화장품 조성물. - 서열번호 4의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 포함하는 피부 상태 개선용 식품 조성물로서,
상기 피부 상태 개선은 주름개선, 피부재생, 피부탄력 개선 또는 상처 재생인 것인, 식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190004871A KR101957352B1 (ko) | 2019-01-14 | 2019-01-14 | 주름 개선 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190004871A KR101957352B1 (ko) | 2019-01-14 | 2019-01-14 | 주름 개선 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170111211A Division KR101943081B1 (ko) | 2017-08-31 | 2017-08-31 | 주름 개선 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20190024916A KR20190024916A (ko) | 2019-03-08 |
| KR101957352B1 true KR101957352B1 (ko) | 2019-03-12 |
Family
ID=65800143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190004871A KR101957352B1 (ko) | 2019-01-14 | 2019-01-14 | 주름 개선 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101957352B1 (ko) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7317964B2 (ja) * | 2019-04-01 | 2023-07-31 | ジェルター， インコーポレイテッド | 組換えコラーゲンの局所製剤 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080038838A1 (en) | 2003-10-10 | 2008-02-14 | Towa Kagaku Co., Ltd. | Dioxin-Binding Material and Method of Detecting or Quantifying Dioxin |
| KR101092915B1 (ko) | 2009-07-10 | 2011-12-12 | (주)케어젠 | 성장인자―유래 펩타이드 및 이의 용도 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101187871B1 (ko) * | 2009-09-23 | 2012-10-05 | (주)케어젠 | Ｆｇｆ１０－유래 펩타이드 및 그의 용도 |
| KR101573745B1 (ko) * | 2013-09-11 | 2015-12-04 | (주)셀아이콘랩 | 콜라겐 합성 촉진 펩타이드, 이의 제조방법, 및, 이를 함유하는 조성물 |
| KR101831977B1 (ko) * | 2015-08-25 | 2018-02-23 | (주)피앤피바이오팜 | 상피세포 성장인자의 활성을 가지는 펩타이드 및 그의 용도 |
-
2019
- 2019-01-14 KR KR1020190004871A patent/KR101957352B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080038838A1 (en) | 2003-10-10 | 2008-02-14 | Towa Kagaku Co., Ltd. | Dioxin-Binding Material and Method of Detecting or Quantifying Dioxin |
| KR101092915B1 (ko) | 2009-07-10 | 2011-12-12 | (주)케어젠 | 성장인자―유래 펩타이드 및 이의 용도 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20190024916A (ko) | 2019-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101959012B1 (ko) | 주름 개선 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101943081B1 (ko) | 주름 개선 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101167285B1 (ko) | 피부 미백 활성을 갖는 나이아신-펩타이드 및 그의 용도 | |
| EP2078035B1 (en) | Peptides having activities of epidermal growth factor and its uses | |
| ES2548982T3 (es) | Péptido derivado de nogina y uso del mismo | |
| KR101198918B1 (ko) | Ｗｎｔ１０?유래 펩타이드 및 그의 용도 | |
| KR101187871B1 (ko) | Ｆｇｆ１０－유래 펩타이드 및 그의 용도 | |
| KR101841748B1 (ko) | 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR102077983B1 (ko) | 피부 주름 개선 및 미백용 조성물 | |
| KR101957352B1 (ko) | 주름 개선 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101041390B1 (ko) | 엑티빈 ａ―유래 펩타이드 및 그의 용도 | |
| KR101959020B1 (ko) | 주름 개선 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101885847B1 (ko) | 발모 촉진 활성 및 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101054519B1 (ko) | 인간 성장호르몬―유래 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR102160566B1 (ko) | 미녹시딜과 펩타이드의 결합체 | |
| KR101920052B1 (ko) | 멜라닌 생성 촉진 활성을 나타내는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101719354B1 (ko) | 성장인자 활성을 나타내는 펩타이드 및 그의 용도 | |
| WO2015174600A1 (ko) | 성장인자 활성을 나타내는 펩타이드 및 그의 용도 | |
| KR20230099481A (ko) | 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20230099480A (ko) | 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| A201 | Request for examination | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |