CN1646460A - 2－(2,6－二氯苯基)－二芳基咪唑类化合物 - Google Patents
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Abstract
通式(I)化合物是治疗癌症和癌症相关疾病有价值的治疗药。
Description
技术领域
本发明涉及新的2-(2，6-二氯苯基)-二芳基咪唑类化合物及其药用盐。该类化合物是蛋白质-酪氨酸激酶抑制剂，具体来说是c-met激酶抑制剂，因此它们是治疗癌症的优秀治疗剂。本发明还涉及用于治疗癌症和癌症相关疾病的含有上述新化合物作为活性物质的药物组合物。
背景技术
蛋白质-酪氨酸激酶(PTKs)，是催化ATP的γ-磷酸盐转化为蛋白质底物的酪氨酸残基的酶，它是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键成份。PTKs可以分成两大类：受体酪氨酸激酶(RTKs)和非-受体酪氨酸激酶(NRTKs)。RTKs横跨质膜，并含有结合配体的胞外区和具有催化活性和调控序列的胞内部分。大多数RTKs，例如肝细胞生长因子受体c-met，具有单一多肽链，在没有配体的情况下为单体。配体结合于RTKs的胞外部分，使单体受体成为二聚体，同时导致细胞质中特定酪氨酸残基自动磷酸化(参见综述：Blume-Jensen，P.和Hunter，T.，Nature 411(2001)355-365；Hubbard，S.R.，等，J.Biol.Chem.273(1998)11987-11990；Zwick，E.，等，Trends Mol.Med.8(2002)17-23)。通常，酪氨酸自动磷酸化或者能够刺激受体固有的催化性激酶活性，或者能够为含有磷酸酪氨酸-识别区的下游信号传导蛋白产生补充位点，例如Src同源2(SH2)区或磷酸酪氨酸-结合(PTB)区。
蛋白质酪氨酸激酶在导致各种细胞应答例如增殖、凋亡和分化的胞内信号传导途径中发挥重要作用。因此，这些酶成为研发设计用于阻断癌细胞增殖、转移、血管形成和诱导凋亡的新的治疗药物的主要靶点。在临床研究中发展最快的策略是使用单克隆抗体靶向生长因子受体酪氨酸激酶。然而使用小分子酪氨酸激酶抑制剂应当比单克隆抗体具有显著的理论优势。小分子抑制剂应当具有更好的组织渗透能力，应当具有抗胞内靶点和变异靶点的活性，并可以设计成具有口服生物利用性。几种先导化合物已经显示具有抗这类靶点的有前途的活性，这类靶点例如EGFR、血管内皮细胞生长因子受体和bcr-abl。
肝细胞生长因子受体c-met首先在N-甲基-N’-亚硝基胍(nitrosoguanidinic)处理的人骨源性肉瘤细胞系(MUNG-HOS)中鉴定为一种激活的致癌基因，因为该基因具有转化NIH 3T3小鼠成纤维细胞的能力。由c-met原致癌基因(位于7号染色体上)编码的受体是一种双链蛋白质，其由50kDa(α)链与145kDa(β)通过二硫键结合组成，αβ复合物为190kDa。α链暴露在细胞表面，而β链跨越细胞膜并具有胞内酪氨酸激酶区。该胞内酪氨酸激酶区的存在使该c-met归类为细胞表面分子受体酪氨酸激酶(RTK)家族的一员。
肝细胞生长因子(HGF)，又名Scatter因子(SF)，是一种多功能细胞因子，其在不同细胞和组织中引发多种应答。由于其最初的发现和特征鉴定，HGF/SF已经成为深入研究的主题，特别是考虑到其在癌症发展和进化中作用。现在已有很多证据表明其具有癌症发生、癌症侵入和转移的调控因子的作用(参见综述：Herynk，M.H.和Radinsky，R.，In Vivo 14(2000)587-596；Jiang，W.，等，Crit.Rev.Oncol.Hematol.29(1999)209-248；Longati，P.，等，Curr.Drug Targets 2(2001)41-55；Maulik，G.，等，CytokineGrowth Factor Rev.13(2002)41-59；Parr，C.和Jiang，W.G.，Histol.Histopathol.16(2001)251-268)。
HGF/SF结合并诱导成熟c-met受体β链的酪氨酸磷酸化。据信该事件能够促使含有src同源(SH)区的胞内信号传导蛋白，例如PLC-γ，Ras-GAP，PI-3激酶pp60c-src和GRB-2 Socs复合物与其激活的受体结合。每种含SH2的蛋白可能激活一种不同系列的信号传导磷酸肽，由此引发细胞内的不同应答。
C-met突变在遗传性和散发性人肾乳头癌(human papillary renalcarcinomas)中已有详细描述，在卵巢癌、儿童肝细胞癌、转移性头颈鳞状上皮细胞癌、和胃癌中也有报道。C-met在非-小细胞肺癌和小细胞肺癌细胞中过度表达，在乳腺、结肠和前列腺肿瘤中也有过度表达。由于c-met在多种肿瘤的瘤形成中发挥重要作用，因此已经研发多种抑制策略，以治疗性靶向该受体酪氨酸激酶。
抑制蛋白质-酪氨酸激酶c-met用于抑制肿瘤生长和入侵已经用于很多大量报道的临床前试验中(例如，Abounader，R.，等，J.Natl.Cancer Inst.91(1999)1548-1556；Laterra，J.，等，Lab.Invest.76(1997)565-577；Tomioka，D.，Cancer Res.61(2001)7518-7524；Wang，R.，等，J.Cell Biology153(2001)1023-1033)。
WO 96/18626公开了酪氨酸激酶和c-met激酶的抑制剂，其为2-(2，6-二氯苯基)-4-苯基-5-(吡啶-4基)-1H-咪唑(实施例5，6和55)的衍生物。然而，它们显示不利的细胞色素P450相互作用，而且还有某些不理想的物理性质例如低生物利用度。
目前发现，本发明的2-(2，6-二氯苯基)-4-苯基-5-(嘧啶-4基)-1H-咪唑类化合物能够避免上述缺陷，并显示改进的蛋白质-酪氨酸激酶抑制剂的特性。
发明内容
发明概述
本发明涉及通式(I)化合物及其药用盐
其中
X为氢；OR1；SR2；(SO)R2；(SO2)R2；或基团A1-Q；
A1表示C1-C3-亚烷基；
Q为OR1；SR2；SOR2；SO2R2；NR3R4；NHCH2CH2NR3R4或卤素；
R1选自氢；C1-C3-烷基；烯丙基；二甲基膦酰基甲基；2，3-环氧-1-丙基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；1，3-二羟基-2-丙基；3-羟基-2-羟基甲基-1-丙基；2-甲氧基乙氧基甲基；2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基或基团A1-Q1；
Q1表示C1-C2-烷氧基；氰基；羧基；C1-C6-烷氧基羰基；酰胺(carboxamide)；-CO-NR3R4；C1-C6-烷基硫烷基(sulfanyl)；C1-C6-烷基亚磺酰基(sulfenyl)；C1-C6-烷基磺酰基，且
在A1表示1，2-亚乙基-或1，3-亚丙基的情况下，Q1为羟基或NR3R4；
R2为C1-C6-烷基；二甲基膦酰基甲基；2，3-环氧-1-丙基；2，3-二羟基-1-丙基；2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基或A1-Q1；
R3，R4独立地选自氢；C1-C6-烷基，或
一起形成5至7元、饱和或不饱和的环，其任选地被甲基取代，且含有一至两个独立地选自N或O的杂原子；
Y为氢或基团A2-R；
A2为C1-C5-亚烷基，其可以任选地被C1-C6-烷基；苯基或羟基取代；
R表示羟基；直链或支链C1-C6-烷氧基；氨基；二甲基氨基；二乙基氨基；叔-丁氧基羰基氨基；羧基；C1-C6-烷氧基羰基；三唑基；氰基；哌啶子基；1-吡咯烷基；吗啉代；4-甲基哌嗪-1-基；O-A1-NR3R4；S-A1-NR3R4；4-羧基苯基；呋喃-3-基；噻吩-2-基或3-甲基噻吩-2-基；
Z表示独立地选自下组的一个或两个取代基：卤素；羟基；烯丙氧基；甲基；C1-C5-烷氧基；甲氧基甲氧基；(2-甲氧基乙氧基)甲氧基；甲硫基；乙氧基甲氧基；亚甲二氧基；乙炔基；三甲基甲硅烷基乙炔基；和苄氧基，其任选地被卤素、甲氧基、氰基、硝基、亚甲二氧基、羧基或乙氧基取代。
意外地发现通过在咪唑环的2-位存在2，6-二氯苯基残基，尤其提供了按照本发明的化合物的由于c-met抑制的药物和抗肿瘤发生活性。
发明详述
对于R1、R2、R3、R4和A2的优选C1-C6-烷基为甲基，乙基和丙基。
对于Q1、R和Z的优选C1-C6-烷氧基为甲氧基，乙氧基或异丙氧基。
R3和R4一起形成的优选环状系统表示1-吡咯烷基-，哌啶子基-，吗啉代-或4-甲基哌嗪-1-基。
优选地，X＝A1-Q表示-CH2OH或-CH2-CH2-OH。
优选地，X＝-O-A1-Q1为-O-CH2-CH2-OH；-O-CH2-COOH或-O-CH2-CN。
对于Y＝A2-R的优选基团为2-羟基乙基；3-羟基丙基，2-甲氧基乙基；3-甲氧基丙基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；(R)-3-羟基丁基；(S)-3-羟基丁基；2-吗啉代乙基；3-吗啉代丙基；(CH2)3COOH；2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基；3-羟基-2，2-二甲基丙基；3-羟基-1-苯基丙基；3-叔-丁氧基乙基；2-氨基乙基；3-氨基丙基；4-氨基丁基；2-(N，N-二甲基氨基)乙基；3-(N，N-二甲基氨基)丙基；3-(吡咯烷-1-基)丙基；CH2COOH；(CH2)2COOH；CH(C2H5)COOH；(CH2)3COOC(CH3)3；(CH2)2-N-COOC(CH3)3；(CH2)3-N-COOC(CH3)3；(CH2)2-O-(CH2)2-N(CH3)2；(CH2)2-O-(CH2)2-NH2；(CH2)2-S-(CH2)2-N(CH3)2；(CH2)2-S-(CH2)3-N(CH3)2；(CH2)3-S-(CH2)2-N(CH3)2；(CH2)3-S-(CH2)3-N(CH3)2；(1，2，4-三唑-1-基)乙基；3-(1，2，4-三唑-3-基)丙基。
卤素为氟、氯、溴或碘。
优选地，所述取代基X位于苯环的4-位，而所述取代基Z优选地位于3-或4-位。如果Z表示苄氧基或取代的苄氧基，Z优选位于3-位。
尤其优选的是通式(I)化合物及其药用盐，其中Z选自3-氯；4-氯；3-溴；3-碘；3-乙炔基；3-甲氧基甲氧基；3-(2-甲氧基乙氧基)甲氧基；3-甲硫基；3-乙氧基甲氧基；3，4-亚甲二氧基；或3-苄氧基，其任选地被卤素、甲氧基、氰基、硝基、亚甲二氧基、羧基或乙氧基取代。
还尤其优选的是通式(I)化合物及其药用盐，其中
X为氢；OR1；(SO)CH3；(SO2)CH3；或基团CH2-Q；
Q为OH；NR3R4或NHCH2CH2NR3R4；
R1选自氢；二甲基膦酰基甲基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；1，3-二羟基-2-丙基；3-羟基-2-羟基甲基-1-丙基；2-甲氧基乙氧基甲基；2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基或基团A1-Q1；
A1表示亚甲基、亚乙基或亚丙基；
Q1表示氰基；羧基；酰胺；-CO-NR3R4；且在A1表示1，2-亚乙基-或1，3-亚丙基的情况下，Q1还可以是羟基或NR3R4；
R3，R4独立地选自氢；甲基，乙基，2-吗啉代乙基，或
一起形成5至7元、饱和或不饱和的环，其任选地被甲基取代，且含有一至两个独立地选自N或O的杂原子；
Y表示2-羟基乙基；3-羟基丙基；2-甲氧基乙基；3-甲氧基丙基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；(R)-3-羟基丁基；(S)-3-羟基丁基；3-羟基-2，2-二甲基丙基；2-吗啉代乙基；3-吗啉代丙基；2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基；3-羟基-1-苯基丙基；2-氨基乙基；3-氨基丙基；4-氨基丁基；2-(N，N-二甲基氨基)乙基；3-(N，N-二甲基氨基)丙基；3-(吡咯烷-1-基)丙基；CH2COOH；(CH2)2COOH；(CH2)3COOH；CH(C2H5)COOH；(CH2)2-O-(CH2)2-N(CH3)2；(CH2)2-O-(CH2)2-NH2；(CH2)2-S-(CH2)2-N(CH3)2；(CH2)2-S-(CH2)3-N(CH3)2；(CH2)3-S-(CH2)2-N(CH3)2或(CH2)3-S-(CH2)3-N(CH3)2；
Z选自3-氯；4-氯；3-溴；3-碘；3-乙炔基；3-甲氧基甲氧基；或3-苄氧基，其任选地被卤素、甲氧基、氰基、硝基、亚甲二氧基、羧基或乙氧基取代；
其中所述的取代基X位于苯环的4-位。
还尤其优选的是通式(I)化合物及其药用盐，其中
X为氢；OR1；(SO)CH3；(SO2)CH3；或基团CH2-Q；
Q为OH；NR3R4或NHCH2CH2NR3R4；
R1选自氢；二甲基膦酰基甲基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；1，3-二羟基-2-丙基；3-羟基-2-羟基甲基-1-丙基；2-甲氧基乙氧基甲基；或基团A1-Q1；
A1表示亚甲基、亚乙基或亚丙基；
Q1表示氰基；羧基；且在A1表示1，2-亚乙基-或1，3-亚丙基的情况下，Q1还可以是羟基或NR3R4；
R3，R4独立地选自氢；甲基，乙基，或一起形成5至7元、饱和或不饱和的环，其任选地被甲基取代，且含有一至两个独立地选自N或O的杂原子；
Y表示2-羟基乙基；3-羟基丙基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；2-吗啉代乙基；3-吗啉代丙基；2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基；2-氨基乙基；3-氨基丙基；2-(N，N-二甲基氨基)乙基；3-(N，N-二甲基氨基)丙基或3-(吡咯烷-1-基)丙基；
Z选自3-氯；4-氯；3-溴；3-碘；3-乙炔基；3-甲氧基甲氧基；或3-苄氧基，其任选地被卤素、甲氧基或氰基取代；
其中所述的取代基X位于苯环的4-位。
最优选的是如非限定性的实施例H1.1.1至H17.3.5限定的通式(I)化合物及其药用盐。
式(I)表示2-(2，6-二氯苯基)-4-苯基-5-(4-嘧啶基)-1H-咪唑类化合物，其是2-(2，6-二氯苯基)-5-苯基-4-(4-嘧啶基)-1H-咪唑类化合物的互变异构体。两种互变异构体表示相同的结构，它们的命名可以互换地使用，两种互变异构体都是本发明的一部分。本发明的化合物可以含有一个或多个手性中心，可以作为外消旋物、外消旋混合物或作为单独的非对映异构体出现，其中所有可能的异构体，包括光学异构体，都包括在本发明的范围内。
通过在80至180℃范围的温度下，通式(VI)或(VII)化合物与胺Y-NH2反应，随后分离该化合物，可以制备通式(I)化合物，其中X，Y和Z具有此前定义的含义。优选地，使用化学计量的量或过量的胺。反应可以在没有溶剂下，或在惰性溶剂如二噁烷，二甲氧基乙烷，N-甲基吡咯烷酮或甲苯中进行。
通过氧化通式(V)描述的硫醚的硫醚基，可以获得通式(VI)和(VII)化合物。为了获得式(VI)的亚砜，优选应用3-氯过苯甲酸进行氧化。对于通式(VII)的砜的合成，优选使用oxoneTM(过硫酸氢钾制剂)。
通式(V)的硫醚
可以通过通式(IV)化合物N-脱氧获得。反应优选在三乙胺存在下应用溴代乙酸乙酯进行(Chem.Pharm.Bull.1981，29，3145)。备选地，通过应用在二甲基甲酰胺中的亚磷酸三乙酯可以获得该还原反应。
通过通式(III)化合物与通式(II)化合物反应可以获得通式(IV)化合物，其中取代基X和Z具有此前定义的含义。该反应为缩合反应，应用其它醛已知的方法，优选地在氨存在下进行。
本发明的进一步的实施方案为通式(II)的化合物在制备上述方法描述的通式(I)化合物的用途，其中取代基X具有此前定义的含义。
本发明的进一步的实施方案为通式(II)的化合物，
其中
X为氢；OR1；SR2；(SO)R2；(SO2)R2或CH2-Q；
Q表示OR1；SR2；SOR2；SO2R2；NR3R4；NH-CH2-CH2NR3R4或卤素；
R1选自氢；C1-C3-烷基；烯丙基；二甲基膦酰基甲基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；1，3-二羟基-2-丙基；3-羟基-2-羟基甲基-1-丙基；2-甲氧基乙氧基甲基；2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基；三氟甲基磺酰基；三甲基硅烷基；三异丙基硅烷基；叔-丁基二甲基硅烷基；苯基二甲基硅烷基；1，3-二-叔-丁基二甲基硅烷氧基-2-丙基；3-叔-丁基二甲基硅烷氧基-2-叔-丁基二甲基硅烷氧基甲基-1-丙基或基团A1-Q1；
A1表示亚甲基、亚乙基或亚丙基；
Q1表示氰基；羧基；COOCH3；COOCH2CH3；
R2为C1-C6-烷基；CH2-COO-CH2-CH3；二甲基膦酰基甲基；2，3-环氧-1-丙基；2，3-二羟基-1-丙基；2-羟基-1-乙基；2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基或A1-Q1；
R3，R4独立地选自氢；甲基；乙基；2-吗啉代乙基，或
一起形成5至7元、饱和或不饱和的环，其任选地被甲基取代，含有一至两个独立地选自N或O的杂原子；
条件是X＝OR1不为OH或O-烯丙基。
优选地，所述取代基X位于苯环的4-位。
2，6-二氯苯甲醛类是制备按照本发明的通式(I)的化合物的有价值的中间体。2，6-二氯-3-羟基苯甲醛和2，6-二氯-4-羟基苯甲醛是本领域已知的。2，6-二氯-3-羟基苯甲醛已经从3-羟基苯甲醛合成(Eur.J.Med.Chem.1993，28，103-115)，但是合成需要使用高毒性的氯气，并由于过氧化产生副产物。本发明中公开的方法避免了这些缺点(实施例A2)。2，6-二氯-4-羟基苯甲醛可以通过Reimer-Tiemann反应(J.Med.Chem.1988，31，72-83)或通过溴化/Grignard sequence(WO 01/44154)从3，5-二氯苯酚制备。Reimer-Tiemann方法因为非常低的产率(＜4％)而无法经济地制备；此外，要求使用氯仿，引起大量的生态学问题。其它已知的溴化/Grignard sequence需要总共4步，包括用溴化学计量的溴化和使用毒性的氯甲基甲基醚保护苯酚。此外，总产率仅为40％。
本发明提供了制备2，6-二氯-3-羟基苯甲醛和2，6-二氯-4-羟基苯甲醛的改善的方法。该方法特征在于，用锂碱使使保护的2，4-二氯苯酚或3，5-二氯苯酚金属化，随后与甲酸的酯或酰胺反应，去保护和分离所述化合物。合适的锂碱为甲基锂，正-丁基锂，仲-丁基锂，叔-丁基锂，二异丙基酰胺锂或二(三甲基甲硅烷基)酰胺锂，优选丁基锂。合适的溶剂为乙醚，四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷，优选四氢呋喃。金属化步骤在-100℃至-60℃，优选-80℃至-70℃下进行。合适的保护基为三异丙基硅烷基，叔-丁基二甲基硅烷基或苯基二甲基硅烷基，优选为三异-丙基硅烷基。适宜的甲酸衍生物为甲酸甲酯、甲酸乙酯、二甲基甲酰胺或N-甲酰基哌啶，优选为二甲基甲酰胺。按照本发明，该过程还可以用于制备2，6-二氯-3-羟基甲基苯甲醛和2，6-二氯-4-羟基甲基苯甲醛。
本文上述使用的术语“药用盐”是指保持了通式(I)化合物的生物有效性和性质的常规酸加成盐或碱加成盐，它们从合适的非毒性的有机或无机酸或有机或无机碱获得。样品酸加成盐包括衍生于无机酸和有机酸的那些，所述的无机酸例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸，所述的有机酸例如对-甲苯磺酸、水杨酸、甲磺酸、草酸、琥珀酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、富马酸等。样品碱加成盐包括衍生于铵、钾、钠和季铵的氢氧化物例如氢氧化四甲基铵的那些。药物化合物(即药物)化学修饰成盐对于药物化学家是公知的技术，以获得化合物改善的物理和化学稳定性、吸湿性、流动性和溶解性(参见例如H.Ansel等，药物剂型和药物传递系统，第6版，(1995)，第196页和1456-1457页)。
式(I)的化合物和式(I)化合物的药用盐可以用作药物，例如以药物制剂的形式。该药物制剂可以通过口服，例如以片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或者混悬剂的形式。但是，给药也可以有效地通过例如以栓剂的形式直肠给药，或例如以注射液的形式胃肠外给药。
式(I)化合物可以与用于制备药物制剂的药物惰性的有机或无机载体一起加工。例如，乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，或者硬脂酸或其盐等可以用作片剂，包衣片剂，糖锭剂，硬和软明胶胶囊的载体。软明胶胶囊的合适的载体为例如植物油，蜡，脂肪，半固体或者液体多元醇等。但是，根据该活性物质的性质，可能有软明胶胶囊根本不需要任何赋形剂的情况。制备溶液剂和糖浆剂的合适的载体为例如水，多元醇，甘油，植物油等。栓剂的合适的载体为例如天然或者硬化油，蜡，脂肪，半液体(semi-liquid)或者液体多元醇等。
该药物制剂还可以含有防腐剂，增溶剂，稳定剂，润湿剂，乳化剂，甜味剂，着色剂，调味剂，改变渗透压的盐，缓冲剂，掩蔽剂或者抗氧化剂。它们也可以含有其它的治疗上有价值的物质。
含有式(I)化合物或其药用盐与治疗惰性的载体的药物也是本发明的一个目的，以及同样地，还有制备该药物的方法，所述的方法包括将一种或多种式(I)化合物或其药用盐以及，必要时，一种或者多种其它的治疗上有价值的物质，与一种或多种治疗惰性的载体制成盖仑(galenical)给药剂型。
因为它们作为酪氨酸激酶的活性，优选c-met激酶的活性，通式(I)化合物是目标用于治疗癌症和其它与c-met受体或相关激酶受体有关的疾病的治疗药物的有价值的成分。典型的通式(I)化合物以0.5nM至5μM的IC50阻断c-met激酶的磷酸化活性。
因此，按照本发明的化合物的剂量可以在宽的范围内变化，还将根据每个具体病例的个体需要调节。在口服给药的情况下，成人剂量可以在每天大约0.01mg至大约1000mg通式(I)化合物(或其药用盐的对应量)的范围内变化。每日剂量可以单剂量给药或分剂量给药，当发现指示时，也可以超过该上限。
下列实施例和制备是举例说明本发明，不是为了限制本发明的范围。
实施例
A合成取代的2，6-二氯苯甲醛
实施例A1
2，6-二氯-4-羟基苯甲醛(A1)
制备3，5-二氯三异丙基甲硅烷氧基苯(A1.1)
在0℃下，向搅拌中的4.08g(25毫摩尔)3，5-二氯苯酚和6.70g(62.5毫摩尔)2，6-二甲基吡啶在75ml无水二氯甲烷的溶液中，加入9.96g(32.5毫摩尔)三异丙基甲硅烷基三氟甲烷磺酸酯(triflate)，在该温度下搅拌混合物2小时。用水(15ml)水解后，用饱和NaCl洗涤有机层，通过MgSO4干燥，并蒸发至干燥。应用异-己烷作为洗脱液在硅胶上层析粗产物，以定量的产率回收作为无色油的A1.1。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝1.03-1.15(m，18H，CH3)；1.16-1.35(m，3H CH)；6.73-6.80(m，2H，CHarom.)；6.92-6.98(m，1H，CHarom.)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝12.7(CH)；18.0(CH3)；119.0，121.6(CHarom.)；135.2，157.4(Carom.)
放大
在1小时内，在0℃下，向200g 3，5-二氯苯酚和330ml 2，6-二甲基吡啶在3.0升无水二氯甲烷的溶液中加入400g三异丙基-甲硅烷基三氟甲烷磺酸酯，在该温度下搅拌混合物3小时。用1.0升水水解后，用饱和NaCl洗涤有机层，通过MgSO4干燥，并蒸发至干燥(70℃/80毫巴)。将剩余物置于石油醚中，通过硅胶过滤，得到360g(92％)A1.1，其为无色油。
制备2，6-二氯-4-羟基苯甲醛(A1)和2，6-二氯-4-三异丙基甲硅烷氧基-苯甲醛(A1.2)
在保持温度低于-67℃的氮气氛下，将正-BuLi(2.5M，在己烷中，9.4ml，23毫摩尔)溶液加入到搅拌中的7.49g(23毫摩尔)A1.1在无水THF(30ml)的溶液中。在-78℃搅拌45分钟后，保持温度低于-65℃下加入2.14g(29毫摩尔)无水二甲基甲酰胺。将混合物升温至-10℃。用NaCl-饱和的2NHCl(25ml)水解后，进行相分离，通过MgSO4干燥有机层，蒸发至干燥。向剩余物中加入己烷(20ml)，过滤出沉淀的A1(4.37g，23毫摩尔)，并用己烷(5ml)洗涤，熔点：229-230℃。
1H-NMR(250MHz，DMSO-D6)δ＝6.94(s，2H，CHarom.)；10.25(s，1H，CH＝O)，11.46(s(br)，1H，OH)
13C-NMR(62.9MHz，DMSO-D6)δ＝117.0(CHarom.)；120.7，137.8，162.1(Carom.)；187.2(CH＝O)
通过硅胶柱色谱(异-己烷/乙酸乙酯20∶1)从异-己烷母液中分离出少量的2，6-二氯-4-三异丙基甲硅烷氧基苯甲醛(A1.2)。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝1.05-1.17(m，18H，CH3)；1.19-1.39(m，3H，CH)；6.88(s，2H，CHarom.)；10.41(s，1H，CH＝O)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝12.7(CH)；17.9(CH3)；121.5(CHarom.)；123.4，138.9，160.4(Carom.)；187.9(CH＝O)
可以通过使用用在THF中的n-Bu4NF的标准方法，获得酚式羟基的去保护，并通过硅胶柱色谱(异-己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化(参见实施例A3)。
放大
在温度低于-65℃的氮气氛下，向360gA1.1在2.6升无水四氢呋喃的溶液中，加入440ml正-BuLi(2.7M，在己烷中)。在-70℃搅拌2小时后，保持温度低于-65℃下加入120ml无水二甲基甲酰胺。将混合物升温至室温过夜。加入700ml 4M HCl后，在室温下剧烈搅拌混合物1小时。然后进行相分离(加入固体NaCl可能是必需的)，通过硫酸镁干燥有机层，在真空下减压。沉淀物从甲苯/四氢呋喃重结晶，得到154g(70％)A1。
实施例A2
2，6-二氯-3-羟基苯甲醛(A2)
制备2，4-二氯三异丙基甲硅烷氧基苯(A2.1)
类似于实施例A1.1描述的反应，但从2，4-二氯苯酚开始，以定量产率得到无色油状题述化合物。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝1.07-1.18(m，18H，CH3)；1.20-1.40(m，3H CH)；6.82(d，8.8Hz，1H，CHarom.)；7.07(dd，8.8Hz，2.5Hz，1H，CHarom)；7.34(d，2.5Hz，1H，CHarom.)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝13.0(CH)；18.0(CH3)；120.8(CHarom.)；125.9(Carom.)；126.2(Carom.)；127.6，130.1(CHarom.)；151.0(Carom.)
制备2，6-二氯-3-羟基苯甲醛(A2)
类似于实施例A1.1描述的反应，但从A2.1开始，得到白色色固体状题述化合物。
1H-NMR(250MHz，DMSO-D6)δ＝7.19(d，8.8Hz，1H，CHarom.)；7.39(d，8.8Hz，1H，CHarom.)；10.33(s，1H，CH＝O)，10.92(s(br)，1H，OH)
13C-NMR(62.9MHz，DMSO-D6)δ＝121.1(CHarom.)；121.9，123.8(Carom.)；130.2(CHarom.)；131.6(CHarom.)；153.5(Carom.)；190.5(CH＝O)
实施例A3
2，6-二氯-4-羟基甲基苯甲醛(A3)
制备3，5-二氯(三异丙基甲硅烷氧基甲基)苯(A3.1)
类似于实施例A1.1描述的反应，但从3，5-二氯苯甲醇开始，以定量产率得到无色油状题述化合物。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝0.96-1.25(m，21H，i-Pr)；4.78(s，2H，OCH2)；7.23(s，2H，CHarom.)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝12.1(CH)；18.1(CH3)；64.0(OCH2)；124.2，127.0(Carom.H)；134.9，145.3(Carom.)
制备2，6-二氯-4-(三异丙基甲硅烷氧基甲基)苯甲醛(A3.2)
类似于实施例A1.1描述的反应，但从A3.1开始，并用冰水代替HCl水溶液水解，得到无色油状题述化合物，在冰上放置后固化(洗脱液：异-己烷/乙酸乙酯20∶1)。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝1.03-1.28(m，21H，i-Pr)；4.82(s，2H，OCH2)；7.37(s，2H，CHarom.)；10.48(s，1H，CH＝O)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝12.0(CH)；18.1(CH3)；63.6(OCH2)；126.8(Carom.H)；128.6，137.2，149.0(Carom.)；188.8(CH＝O)
放大
在保持温度在-70℃的氮气氛下，向70g A3.1在220ml无水四氢呋喃的溶液状加入131ml正-BuLi(1.6M，在己烷中)。在-75℃下搅拌45分钟后，保持温度低于-65℃下加入28ml无水二甲基甲酰胺。在-75℃下再搅拌混合物30分钟，然后在3小时内升温至0℃。在0℃下2小时后，加入150ml冰水和150ml乙醚。进行相分离，用100ml乙醚萃取水相。用NaCl水溶液洗涤合并的有机层，通过硫酸钠干燥，并蒸发至干燥。产率：73g(95％)A3.2，为棕色油，在冰上放置后固化。
制备2，6-二氯-4-羟基甲基苯甲醛(A3)
将426mg(1.2毫摩尔)A3.2(426mg，1.2毫摩尔)溶解于无水四氢呋喃(20ml)中，在室温下加入正-Bu4NF(1.3ml，1M在THF中，1.3毫摩尔)，搅拌过夜。在真空下浓缩后，通过硅胶柱色谱(异-己烷/乙酸乙酯2∶1)分离134.0mg A3，其为无色固体，熔点：109-110℃。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝1.99(t，4.4Hz，1H，OH)；4.74(d，4.4Hz，2H，OCH2)；7.40(s，2H，CHarom.)；10.48(s，1H，CH＝O)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝63.4(OCH2)；127.5(Carom.H)；129.2，137.4，147.9(Carom.)；188.7(CH＝O)
放大
向65g(0.18摩尔)A3.2在1100ml乙醇的50℃溶液中，加入180ml0.25N HCl，在85℃下搅拌混合物6小时。在真空下除去乙醇，由此得到沉淀的产物。加入700ml乙酸乙酯/石油醚(2∶1)，用水和NaCl水溶液洗涤有机层，并通过硫酸镁干燥。溶液减少至大约100g，加入200ml温的汽油醚，马上升温至50℃。在室温下放置过夜，过滤沉淀的A3，用石油醚/乙酸乙酯(15∶1)洗涤。产率：24.3g(66％)。通过柱色谱纯化母液得到另外4g A3。
实施例A4
制备(3，5-二氯-4-甲酰基苯氧基)乙酸甲酯(A4)
在60℃搅拌382mg(2.0毫摩尔)A1、337mg(2.2毫摩尔)溴代乙酸甲酯和387mg(2.8毫摩尔)碳酸钾在6ml丙酮中的混合物2小时。过滤且除去溶剂后，通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯4∶1)纯化剩余物。产率：508mg(97％)A4，无色固体。
1H-NMR(250MHz，DMSO-D6)δ＝3.72(s，3H，CH3)；5.04(s，2H，CH2)；7.28(s，2H，CHarom.)；10.29(s，1H，CH＝O)。
13C-NMR(62.9MHz，DMSO-D6)δ＝52.1(CH3)，65.2(CH2)；116.5(CHarom.)；123.1，137.5，161.1(Carom.)；168.3(C＝O)；187.8(CH＝O)。
实施例A5
制备(3，5-二氯-4-甲酰基苯氧基)乙酸乙酯(A5)
类似于实施例A4描述的反应，但是与溴代乙酸乙酯反应，得到94％A5。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝1.32(t，7.2Hz，3H，CH3)；4.30(q，7.2Hz，2H，CH2)；4.68(s，2H，CH2)；6.92(s，2H，CHarom.)；10.41(s，1H，CH＝O)。
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝14.3(CH3)；62.1，65.5(CH2)；116.4(CHarom.)；123.8，139.2，160.9(Carom.)；167.3(C＝O)；187.8(CH＝O)。
实施例A6
制备(3，5-二氯-4-甲酰基苯氧基)乙腈(A6)
类似于实施例A4描述的反应，但是与溴代乙腈反应，得到87％A6。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝4.87(s，2H，CH2)；7.02(s，2H，CHarom.)；10.42(s，1H，CH＝O)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝53.7(CH2)；113.7(CN)；116.4(CHarom.)；125.1，139.3，159.1(Carom.)；187.5(CH＝O)
实施例A7
制备二甲基(3，5-二氯-4-甲酰基苯氧基甲基)氧化膦(A7)
向191mg(1.00毫摩尔)A1在4ml无水二甲基甲酰胺的溶液中加入139mg(1.1毫摩尔)氯甲基二甲基氧化膦和194mg(1.4毫摩尔)碳酸钾。在微波反应器中加热混合物至200℃10分钟。除去溶剂且通过硅胶柱色谱(二氯甲烷/甲醇95∶5)纯化后，得到149mg(53％)A7，其为无色固体，熔点：136-139℃。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝1.52(d，13.5Hz，6H，PCH3)；4.53(d，6.6Hz，2H，PCH2)；7.36(s，2H，CHarom.)；10.29(s，1H，CH＝O)。
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝14.0(d，69.0Hz，PCH3)；67.3(d，78.7Hz，PCH2)；116.5(CHarom.)；122.9，137.4(Carom.)；162.1(d，10.3Hz，Carom.)；187.6(CH＝O)。
31P-NMR(101.3MHz，DMSO-D6)：δ＝39.2(C3P-O)。
实施例A8
制备(rac)-2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯甲醛(A8)
向6.64g(35.0毫摩尔)A1、10.03g(38.0毫摩尔)三苯膦和5.06g(38.0毫摩尔)(rac)-2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-甲醇在100ml无水四氢呋喃的溶液中，加入6.48g(37.0毫摩尔)偶氮二羧酸二乙酯在20ml无水四氢呋喃中的溶液。除去溶剂后，硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯4∶1)纯化，得到6.12g(57％)A8，其为无色油在冰上放置后固化。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝1.41(s，3H，CH3)；1.46(s，3H，CH3)；3.75-4.61(m，5H，CHOR und CH2OR)；6.95(s，2H，CHarom.)；10.41(s，1H，CH＝O)。
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝25.3，26.8(CH3)；66.4，69.6，73.6(CH，CH2)；110.3(C)；116.3(CHarom.)；123.4，139.2，161.8(Carom.)；187.8(CH＝O)。
制备(R)-2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯甲醛(A8.1)
类似于实施例A8描述的反应，但是从(R)-2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-甲醇开始，以63％的产率得到A8.1。
制备(S)-2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯甲醛(A8.2)
类似于实施例A8描述的反应，但是从(S)-2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-甲醇开始，以55％的产率得到A8.2。
实施例A9
制备2，6-二氯-4-甲硫基苯甲醛(A9)
制备2，6-二氯-4-硫代甲基苄腈(A9.1)
在-78℃下，将7.1g(101毫摩尔)硫代甲酸钠加入到20.0g(93毫摩尔)2，6-二氯-4-硝基苄腈(Pestic.Chem.，Proc.Int.Congr.Pestic.Chem.2nd，Tahoori，A.(Ed.)1972，5，125-139)在250ml无水2-丁酮的溶液中。使搅拌的悬浮液升温至室温过夜。在真空下除去所有的挥发成分，加入水(200ml)，用CH2Cl2(每次100ml)萃取混合物三次。通过Na2SO4干燥合并的有机层，在减压下浓缩至1/3。12.0g(59％)A9.1在-78℃下放置过夜后沉淀，未经过进一步纯化使用。通过硅胶柱色谱(异-己烷/乙酸乙酯9∶1)分析纯化的样品。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝2.52(s，3H，SCH3)；7.18(s，2H，CHarom.)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝14.9(SCH3)；109.5(Carom.)；113.8(CN)；124.0(CHarom.)；138.4，149.0(Carom.)
制备2，6-二氯-4-硫代甲基苯甲醛(A9)
将11.82g(54毫摩尔)A9.1在65ml无水CH2Cl2中的溶液冷却至-3℃，保持温度低于1℃下缓慢加入9.24g(65毫摩尔)二异丁基氢化铝在65ml无水CH2Cl2中的溶液。在0℃下搅拌30分钟后，使反应升温至室温，再搅拌75分钟。将反应混合物倒入冰(250g)和HCl(300ml，1∶1)的混合物中，剧烈搅拌1小时。进行相分离，水层用CH2Cl2(每次200ml)萃取两次。用5％NaHCO3(每次250ml)洗涤合并的有机层两次，用饱和NaCl(250ml)洗涤一次，通过Na2SO4干燥，蒸发至干燥。硅胶柱色谱(异-己烷/乙酸乙酯9∶1)纯化回收10.7g(48毫摩尔)A9，其为浅黄色固体，熔点：87.5-89.5℃。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝2.53(s，3H，SCH3)；7.16(s，2H，CHarom.)；10.43(s，1H，CH＝O)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝14.8(SCH3)；125.6(CHarom.)；125.7，137.8，148.4(Carom.)；188.0(CH＝O)
实施例A10
2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯甲醛(A10)
向100mg(0.452毫摩尔)A9在6ml二氯甲烷和4ml乙酸乙酯中-40℃的溶液中，在5分钟内加入142mg(0.452毫摩尔)3-氯过氧苯甲酸(55％)在4ml乙酸乙酯中的溶液。在-40℃搅拌2小时后，将混合物升温至室温，然后加入水和乙酸乙酯。用0.1M NaOH洗涤有机层两次，通过硫酸钠干燥，并在真空下除去溶剂。通过硅胶柱色谱(庚烷/乙酸乙酯1∶1)纯化剩余物，得到35mg(33％)A10，熔点：100-102℃。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝2.82(s，3H，CH3)，7.65(s，2H，3-H/5-H)，10.50(s，1H，CHO)。
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝43.7(CH3)，124.5(C-3/C-5)，132.1(C-1)，137.7(C-2/C-6)，152.5(C-4)，187.9(CHO)。
实施例A11
2，6-二氯-4-甲磺酰基苯甲醛(A11)
实施例A10的色谱分离得到另外20mg(17％)A11，熔点：125-128℃。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝3.14(s，3H，CH3)，7.94(s，2H，3-H/5-H)，10.50(s，1H，CHO)。
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝44.6(CH3)，128.6(C-3/C-5)，135.1(C-1)，137.9(C-2/C-6)，145.2(C-4)，187.9(CHO)。
实施例A12
2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯甲醛(A12)
向3.00g(15.7毫摩尔)A1和1.4ml(19.7毫摩尔)2-溴乙烷在50ml无水二甲基甲酰胺的溶液中加入3.06g(22.1毫摩尔)碳酸钾，将混合物加热至80℃2小时。每30分钟，加入0.2ml 2-溴乙烷，直到通过TLC(己烷/乙酸乙酯1∶1)观察不到A1。在真空下除去溶剂，在乙酸乙酯和水之间分配剩余物。通过硫酸钠干燥有机层，并蒸发至干燥。用乙醚处理剩余物，过滤得到3.03g(82％)A12，熔点：83-85℃。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝4.02(t，2H，2’-H)，4.13(t，2H，1’-H)，6.96(s，2H，3-H，5-H)，10.50(s，1H，CHO)。
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝60.9(C-2’)，70.3(C-1’)，116.2(C-3，C-5)，123.1(C-1)，139.1(C-2，C-6)，161.9(C-4)，187.7(CHO)。
实施例A13
2，6-二氯-4-(2，3-二羟基-1-丙氧基)苯甲醛(A13)
类似于实施例A12中描述的反应，但是与3-溴-丙烷-1，2-二醇和氢化钠反应，通过制备级HPLC在RP 18(甲醇-水-梯度)上纯化，得到25％A13，熔点：52-55℃。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝1.5-2.8(br，2H，OH)，3.75(mc，1H，3’-H)，3.88(mc，1H，3’-H)，4.11(mc，1H，2’-H)，4.11(s，2H，1’-H)，7.92(s，2H，3-H/5-H)，10.40(s，1H，CHO)。
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝63.6(C-3’)，70.26(C-1’)，70.34(C-2’)，116.6(C-3/C-5)，123.7(C-1)，139.5(C-2/C-6)，162.0(C-4)，188.1(CHO)。
实施例A14
3，5-二氯-4-甲酰基苯基三氟甲烷磺酸盐(A14)
将500mg(2.62毫摩尔)Al在4.0ml无水吡啶中的溶液冷却至0℃，加入812mg(2.88毫摩尔)三氟甲烷磺酸盐脱水物，在室温下搅拌过夜。将混合物倒入冰和8ml 6M HCl的混合物中，用乙酸乙酯萃取。通过硫酸钠干燥有机层，蒸发至干燥，并通过硅胶柱色谱(庚烷/乙酸乙酯5∶1)纯化剩余物，得到680mg(80％)A14，其为无色油。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝7.40(s，2H，2-H/6-H)，10.47(s，1H，CHO)。
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝121.1(q，CF3)，123.3(C-2/C-6)，130.9(C-4)，138.7(C-3/C-5)，151.0(C-1)，187.4(CHO)。
实施例A15
制备3，5-二氯-4-甲酰基苄氧基乙酸乙酯(A15)
在氮气氛下，将500mg(2.4毫摩尔)A3在5ml无水二甲基甲酰胺中的溶液在冰浴中冷却，加入73mg(3.0毫摩尔)氢化钠，搅拌混合物10分钟。加入410mg(2.6毫摩尔)溴代乙酸乙酯后，将混合物加热到110℃8小时。在真空下除去溶剂，将剩余物置于乙酸乙酯中，用水洗涤。通过硫酸钠干燥有机层，并蒸发至干燥。通过硅胶柱色谱(庚烷/乙酸乙酯4∶1)纯化剩余物，得到40mg(6％)A15。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ＝1.24(t，6Hz，3H，CH3)；4.11(s，2H，CH2)；4.19(q，6Hz，2H，CH2)；4.60(s，2H，CH2)；6.96(s，2H，CHarom.)；10.42(CH＝O)
13C-NMR(125.8MHz，CDCl3)δ＝12.7(CH3)；60.5(CH2)，66.9(CH2)；70.2(CH2)；126.5(C-2/C-6)；128.3(C-4)；136.1(C-3/C-5)；143.4(C-1)；168.7(COOR)，187.4(CH＝O)
实施例A16
制备2，6-二氯-4-溴甲基苯甲醛(A16)
将21.0mg(0.8毫摩尔)三溴化磷加入到搅拌中的480mg(2.3毫摩尔)A3在20ml无水四氢呋喃的溶液中，在室温下搅拌溶液3小时。水解(15ml)后，进行相分离，有机层用饱和NaCl(10ml)洗涤，硫酸镁干燥。通过硅胶柱色谱(异-己烷/乙酸乙酯9∶1)纯化得到236mg(0.9毫摩尔)A16。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝4.38(s，2H，CH2Br)；7.42(s，2H，CHarom.)；10.46(s，1H，CH＝O)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝29.9(CH2Br)；130.0(Carom.)；130.2(Carom.H)；137.3，144.1(Carom.)；188.3(CH＝O)
实施例A17
制备2，6-二氯-4-氯甲基苯甲醛(A17)
将289mg(2.5毫摩尔)甲磺酰氯加入到搅拌中的470mg(2.3毫摩尔)A3和255mg(2.5毫摩尔)三乙胺在20ml无水二氯甲烷的溶液中，在室温下搅拌溶液过夜。水解(15ml)后，进行相分离，有机层用饱和NaCl(10ml)洗涤，硫酸镁干燥。通过硅胶柱色谱(异-己烷/乙酸乙酯9∶1)纯化得到236mg(0.9毫摩尔)A17。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝4.52(s，2H，CH2Cl)；7.42(s，2H，CHarom.)；10.46(s，1H，CH＝O)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝43.8(CH2Cl)；129.6(Carom.H)；130.0，137.3，143.7(Carom.)；188.3(CH＝O)
实施例A18
制备2，6-二氯-4-对-甲苯磺酰氧基苯甲醛(A18)
在0-5℃下，将488mg(2.56毫摩尔)对-甲苯磺酰氯在5ml溶剂中的溶液加入到500mg(2.44毫摩尔)A3和617mg三乙胺在20ml无水二氯甲烷的溶液中，在1小时内升温至室温。用水洗涤有机层几次，通过硫酸镁干燥，并蒸发至干燥。硅胶层析(庚烷/乙酸乙酯3∶1)剩余物，得到180mg(21％)A18，熔点：77-80℃。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝2.48(s，3H，CH3)，5.03(s，2H，OCH2)，7.24(s，2H，3-H/5-H)，7.38(d，2H，2’-H/6’-H)，7.79(d，2H，3’-H/5’-H)，10.42(s，1H，CHO)。
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝22.1(CH3)，69.2(CH2)，128.4(C-2’/C-6’)，129.0(C-3/C-5)，130.5(C-3’/C-5’)，130.7，133.0，137.5，140.4，146.0(Carom.)，188.5(CHO)。
实施例A19
制备N-(3，5-二氯-4-甲酰基)苄基吗啉(A19)
向215mg(0.8毫摩尔)A16和75mg(0.9毫摩尔)吗啉在5ml乙腈的溶液中加入119mg(0.9毫摩尔)碳酸钾，在80℃下搅拌得到的混合物4小时。过滤后，在真空下除去溶剂，通过硅胶柱色谱(异-己烷/乙酸乙酯4∶1)得到94mg(0.3毫摩尔)A19。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝2.45(d，4.6Hz，4H，OCH2)；3.48(s，2H，NCH2)；3.72(d，4.6Hz，4H，NCH2)；7.39(s，2H，CHarom.)；10.46(s，1H，CH＝O)
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝53.7(OCH2)；62.0，67.0(NCH2)；129.0(Carom.)；129.9(Carom.H)；137.1，145.8(Carom.)；188.7(CH＝O)
实施例A20
制备3，5-二氯-4-甲酰基苄基硫代乙酸乙酯(A20)
将200mg(0.75毫摩尔)A16、98mg(0.97毫摩尔)三乙胺和99g(0.82毫摩尔)硫代乙酸乙酯在4.0ml无水四氢呋喃中的溶液在室温下搅拌8小时。在真空下除去溶剂后，在乙酸乙酯和水之间分配剩余物。通过硫酸钠干燥有机层并蒸发至干燥。硅胶层析(庚烷/乙酸乙酯10∶1)剩余物，得到180mg(79％)A20。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ＝1.31(t，6Hz，3H，CH3)；3.08(s，2H，SCH2)；3.62(s，2H，Ar-CH2)；4.25(q，6Hz，2H，CH2)；7.41(s，2H，CHarom.)；10.48(CH＝O)
13C-NMR(125.8MHz，CDCl3)δ＝14.2(CH3)；32.3(CH2)，35.1(CH2)；61.6(CH2)；129.4(C-4)；130.0(C-2/C-6)；137.1(C-3/C-5)；144.6(C-1)；169.8(COOR)，188.3(CH＝O)
实施例A21
制备2，6-二氯-4-(2-羟基乙基-硫代甲基)苯甲醛(A21)
将67mg(0.48毫摩尔)碳酸钾加入到100mg(0.373毫摩尔)A16和32mg(0.41毫摩尔)2-硫代乙醇在4ml无水乙腈的溶液中，在80℃下搅拌4小时。在真空下除去溶剂后，将剩余物在乙酸乙酯和水之间分配。通过硫酸钠干燥有机层并蒸发至干燥。硅胶层析(庚烷/乙酸乙酯5∶1)剩余物，得到30mg(30％)A21。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝2.05(br，1H，OH)，2.68(t，2H，SCH2)，3.72(s，2H，Ar-CH2)，3.79(t，CH2OH)，7.3 8(s，2H，3-H/5-H)，10.47(s，1H，CHO)。
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝34.5(SCH2)，35.0(Ar-CH2-S)，60.9(CH2OH)，128.9(C-1)，130.0(C-3/C-5)，137.2(C-2/C-6)，145.6(C-4)，188.4(CHO)。
实施例A22
制备4-(2-吗啉代乙基)-3，5-二氯-4-甲酰基苄基胺(A22)
类似于实施例A21描述的反应，但是与4-(2-氨基乙基)吗啉反应，用乙酸乙酯洗脱，得到19％A11。
1H-NMR(500MHz，CDCl3)δ＝2.41；2.52；2.68；3.66；3.74；7.44(CHarom.)；10.48(CH＝O)；(在芳香范围内分辨率差)
13C-NMR(125.8MHz，CDCl3)δ＝50.8(CH2-CH2)；54.0(CH2-N)；56.7(CH2-CH2)；57.9(Ar-CH2)；66.8(CH2O)；129.1(C-4)；129.6(C-2/C-6)；137.0(C-3/C-5)；146.5(C-1)；188.3(CH＝O)
实施例A23
制备2，6-二氯-4-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)-苯甲醛(A23)
将82mg(3.4毫摩尔)氢化钠加入到500mg(2.6毫摩尔)A1和342mg(2.7毫摩尔)甲氧基乙氧基甲基氯在5ml无水二甲基甲酰胺的冰冷却的溶液中，在60℃下搅拌混合物8小时。蒸馏溶剂，在氨水和乙酸乙酯之间分配剩余物。通过硫酸钠干燥有机层并蒸发至干燥，得到370mg(51％)A23，其未经过进一步纯化使用。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝3.38(s，3H，CH3)，3.52-3.62(m，2H，OCH2)，3.78-3.88(m，2H，OCH2)，5.32(s，2H，OCH2O)，7.09(s，2H，3-H/5-H)，10.42(s，1H，CHO)。
13C-NMR(62.9MHz，CDCl3)δ＝59.5(CH3)，68.8，71.8(OCH2)，93.8(OCH2O)，118.0(C-3/C-5)，124.1(C-1)，139.2(C-2/C-6)，160.8(C-4)，188.1(CHO)。
实施例A24
制备2，6-二氯-4-[2-(叔-丁基二甲基硅烷氧基)-1-(叔-丁基二甲基-硅烷氧基甲基)-乙氧基]-苯甲醛(A24)
类似于实施例A8描述的反应，但是与1，3-二-(叔-丁基二甲基-硅烷氧基)丙-2-醇反应，用庚烷/乙酸乙酯(5∶1)洗脱，得到86％A24。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝-0.01(s，6H，Si-CH3)，0.02(s，6H，Si-CH3)，0.82(s，18H，Bu)，3.71-3.89(m，4H，CH2OSi)，4.71-4.79(m，1H，CH)，7.22(s，2H，3-H/5-H)，10.27(s，1H，CHO)。
13C-NMR(100.6MHz，CDCl3)δ＝-5.16，-5.14(SiCH3)，18.2(C(CH2)3)，26.0(C(CH2)3)，62.2(CH2OSi)，80.4(OCH)，117.6(C-3/C-5)，122.6(C-1)，138.0(C-2/C-6)，162.6(C-4)，187.9(CHO)。
实施例A25
制备2，6-二氯-4-(2-羟基-1-羟基甲基-乙氧基)-苯甲醛(A25)
在室温下将200mg(0.4毫摩尔)A24和1ml(13毫摩尔)三氟乙酸在1ml二氯甲烷中搅拌2小时。将混合物蒸发至干燥，通过制备级HPLC在RP 18(甲醇-水-梯度)上纯化，得到A25。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝3.44-3.66(m，4H，CH2OH)，4.44-4.56(m，1H，CH)，4.90(t，2H，OH)，7.23(s，2H，3-H/5-H)，10.28(s，1H，CHO)。
13C-NMR(100.6MHz，CDCl3)δ＝60.1(CH2OH)，81.5(OCH)，117.1(C-3/C-5)，122.0(C-1)，137.4(C-2/C-6)，162.4(C-4)，187.5(CHO)。
实施例A26
制备2，6-二氯-4-[3-((叔-丁基二甲基硅烷氧基))-2-(叔-丁基二甲基硅烷氧基甲基)-丙氧基]-苯甲醛(A26)
将3.43g(18毫摩尔)A1、7.40g(18毫摩尔)甲磺酸3-(叔-丁基二甲基硅烷氧基)-2-(叔-丁基二甲基硅烷氧基甲基)丙酯(Kim，H.S.，等，J.Med.Chem.44(2001)3092-3108)、3.72g(27毫摩尔)碳酸钾和41mg(0.15毫摩尔)18-冠醚-6在40ml 40℃的二甲基甲酰胺中搅拌过夜。加入600ml乙酸乙酯和250ml NaCl水溶液。用饱和NaCl水溶液(每次80ml)洗涤有机层四次，通过硫酸钠干燥，并蒸发至干燥。硅胶柱层析剩余物(庚烷/乙酸乙酯10∶1)，得到508mg(27％)A26。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝0.00(s，12H，Si-CH3)，0.83(s，18H，Bu)，2.00-2.10(m，1H，CH)，3.60-3.73(m，4H，CH2OSi)，4.05-4.14(m，2H，O-CH2)，7.19(s，2H，3-H/5-H)，10.26(s，1H，CHO)。
13C-NMR(100.6MHz，CDCl3)δ＝-5.19，-5.14(SiCH3)，18.3(C(CH2)3)，26.1(C(CH2)3)，43.6(CH)，60.0(CH2OSi)，67.0(O-CH2)，116.6(C-3/C-5)，122.7(C-1)，138.0(C-2/C-6)，162.5(C-4)，188.0(CHO)。
实施例A27
制备2，6-二氯-4-(3-羟基-2-羟基甲基-丙氧基)-苯甲醛(A27)
类似于实施例A25中描述的反应，但是从A26开始得到A27。
实施例A28
2，6-二氯-3-羟基甲基苯甲醛(A28)
制备2，4-二氯(三异丙基甲硅烷氧基甲基)苯(A28.1)
类似于实施例A3.1中描述的反应，但是从2，4-二氯苄基醇开始，以定量产率得到无色油状的题述化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝1.1(d，7Hz，18H，CH3)；1.15-1.29(m，3H，CH)；4.83(s，2H，OCH2)；7.28(dd，8Hz，2Hz，1H，C5-H)；7.32(d，2Hz，1H，C3-H)；7.59(d，8Hz，1H，C6-H)
13C-NMR(100.6MHz，CDCl3)δ＝12.4(CH)；18.4(CH3)；62.5(OCH2)；127.4，128.5，128.9(Carom.H)；132.0，133.1，138.1(Carom.)
制备2，6-二氯-3-(三异丙基甲硅烷氧基甲基)苯甲醛(A28.2)
类似于实施例A3.2中描述的反应，但是从A28.1开始，得到无色油状的题述化合物，放置过夜后固化(洗脱液：异-己烷/乙酸乙酯20∶1)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝1.03-1.15(m，18H，CH3)；1.15-1.29(m，3H，CH)；4.88(s，2H，OCH2)；7.44(d，8Hz，1H，C5-H)；7.80(d，8Hz，1H，C6-H)，10.50(s，1H，C＝O)
13C-NMR(100.6MHz，CDCl3)δ＝12.3(CH)；18.4(CH3)；62.3(OCH2)；129.8(Carom.H)；130.4(Carom.)；131.6(Carom.H)；133.4，135.0，140.3(Carom.)；189.5(C＝O)
制备2，6-二氯-3-羟基甲基苯甲醛(A28)
将3.3g(9.1毫摩尔)A28.2溶解于无水四氢呋喃(80ml)中，在室温下加入正-Bu4NF(10.0ml，1M在THF中，10.0毫摩尔)溶液，搅拌15分钟。在真空下浓缩后，通过硅胶柱色谱(异-己烷/乙酸乙酯2∶1)分离600.0mg(32％)，A28，其为无色固体，熔点：93-95℃。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝4.82(s，2H，OCH2)；7.41(d，8Hz，1H，C5-H)；7.67(d，8Hz，1H，C6-H)，10.48(s，1H，C＝O)
13C-NMR(100.6MHz，CDCl3)δ＝61.7(OCH2)；129.5(Carom.H)；130.5(Carom.)；132.1(Carom.H)；134.2，135.2，139.1(Carom.)；189.2(C＝O)
B合成“Weinreb”-型酰胺
实施例B1
3-溴-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B1)
在30分钟内，将100.0g(0.447摩尔)3-溴苯甲酰氯加入到48.9g(0.491摩尔)N，O-二甲基羟基胺盐酸盐和140.0ml(1.00摩尔)三乙胺在650ml无水二氯甲烷的冰冷却的溶液中。再搅拌30分钟后，加入370ml水，通过硫酸钠干燥有机层。在真空下分级蒸馏，得到101.4g(93％)B1，沸点：114-129℃/0.07毫巴，其为无色油。
MS：246(API+)
1H-NMR(250MHz，CDCl3)：δ＝3.35(s，3H，NCH3)，3.56(s，3H，OCH3)，7.27(t，1H，5-H)，7.58(m，1H，4-H)，7.60(m，1H，6-H)，7.82(t，1H，2-H)。
实施例B2
3-碘-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B2)
类似于实施例B1中描述的反应，但是从3-碘代苯甲酰氯开始，得到B2。
MS：292(API+)
实施例B3
3-氯-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B3)
类似于实施例B1中描述的反应，但是从3-氯代苯甲酰氯开始，得到B3。
MS：200(API+)
实施例B4
3-苄氧基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B4)
在10℃下，向136.8g(0.60摩尔)3-苄氧基苯甲酸在1200ml二氯甲烷的悬浮液中加入60.6g(0.6摩尔)三乙胺。保持温度在10℃至15℃下，在15分钟内加入64.8g(0.60摩尔)氯代甲酸乙酯在100ml二氯甲烷中的溶液。搅拌40分钟后，加入58.2g(0.60摩尔)N，O-二甲基羟基胺盐酸盐，在10℃至15℃下，在20分钟内加入60.6g(0.60摩尔)三乙胺溶液以实施例B1描述的相同方式进一步加工。产率：131.9g(81％)B4。
MS：273(API+)
实施例B5
3-羟基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B5)
向100g(0.37摩尔)B4在750ml四氢呋喃的溶液中加入10g Pd/C(10％)，在大气压下氢化混合物2小时。过滤催化剂，蒸发滤液得到66.0gB5(98％)。
MS：182(API+)，180(API-)
实施例B6
3-甲氧基甲氧基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B6)
将69.0g(380毫摩尔)B5溶解于500ml无水二甲基甲酰胺中，冷却至0℃，加入11.5g(480毫摩尔)氢化钠，使混合物搅拌10分钟。在该温度下30分钟内加入31.2ml(418毫摩尔)(氯甲基)甲基醚在100ml无水二甲基甲酰胺中的溶液。在室温下搅拌过夜，蒸去溶剂，将剩余物在400ml二氯甲烷和100ml水之间分配，用50ml碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用水(每次80ml)洗涤两次，最后通过硫酸钠干燥。在真空下除去溶剂后，得到73.5g(87％)无色油状B6，其不经过进一步纯化使用。
MS：226(API+)
实施例B7
3-(4’-氰基苄氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B7)
类似于实施例B6中描述的反应，但是从4-氰基苄基溴开始，得到B7。
MS：297(API+)
实施例B8
3-(4’-氯苄氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B8)
将1.81g(10.0毫摩尔)B5、1.57g(11.0毫摩尔)4-氯苯甲醇和3.03g(15.0毫摩尔)三丁基膦溶解于100ml四氢呋喃中，在10℃下加入3.78g(15.0毫摩尔)偶氮二羰基哌啶。在室温下搅拌混合物过夜。除去沉淀物后，蒸发母液至干燥，将剩余物置于乙酸乙酯中。过滤且碳酸氢钠水溶液、2NHCl和水洗涤有机相后，通过硫酸钠干燥有机相，在真空下除去溶剂。硅胶层析(正-庚烷/乙酸乙酯2∶1)剩余物，得到2.8g(90％)B8。
MS：306(API+)
实施例B9
3-(4’-甲氧基苄氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B9)
类似于实施例B8中描述的反应，但是从4-甲氧基苯甲醇开始，得到B9。
MS：302(API+)
实施例B10
3-(烯丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B10)
向10.8g(59.6毫摩尔)B5和5.42ml(71.5毫摩尔)烯丙基溴在300ml2-丁酮中的溶液中加入41.1g(298毫摩尔)碳酸钾。在60℃下搅拌15小时后，蒸去溶剂，在乙酸乙酯和水之间分配剩余物。通过硫酸钠干燥有机层并在真空下除去溶剂。产率：12.1g(92％)B10，其为微黄色油，其不经过进一步纯化使用。
MS：222(API+)
实施例B11
4-氯-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B11)
类似于实施例B1中描述的反应，但是从4-氯苯甲酰氯开始，得到B11。
MS：200(API+)
实施例B12
4-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B11)
类似于实施例B1中描述的反应，但是从4-氟苯甲酰氯开始，得到B12。
MS：184(API+)
实施例B13
4-氯-3-甲氧基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B13)
类似于实施例B1中描述的反应，但是从4-氯-3-甲氧基苯甲酰氯开始，得到B13。
MS：230(API+)
实施例B14
3-苄氧基-4-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B14)
类似于实施例B4中描述的反应，但是从3-苄氧基-4-氟苯甲酸开始，得到B14。
MS：290(API+)
实施例B15
3-苄氧基-4-甲基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B15)
类似于实施例B4中描述的反应，但是从3-苄氧基-4-甲氧基苯甲酸开始，得到B15。
MS：286(API+)
实施例B16
3-甲硫基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(B16)
类似于实施例B4中描述的反应，但是从3-甲硫基苯甲酸开始，得到B16。
MS：212(API+)
C合成“乙酮类”
实施例C1
1-(3-溴苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C1)
将19.8ml(140毫摩尔)二异丙基胺溶解于250ml无水四氢呋喃中，冷却至-75℃，在20分钟内加入87.6ml正-丁基锂(1.6M在己烷中，140毫摩尔)的溶液。在-75℃搅拌15分钟后，在-75℃30分钟内加入13.1g(93毫摩尔)2-甲硫基-4-甲基嘧啶在80ml无水四氢呋喃中的溶液，再搅拌混合物15分钟。然后在-75℃30分钟内加入25.1g(103毫摩尔)B1的溶液。使混合物升温至室温，倒入600ml乙酸乙酯/水(1∶1)中。用50ml乙酸乙酯萃取水层，通过硫酸钠干燥合并的有机层。在真空下除去溶剂后，得到23.3g(77％)C1，熔点：98-101℃。
MS：M＝325(ESI+)，M＝323(ESI-)。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)“烯醇(enole)”(75％)δ＝2.62(s，3H，SCH3)，5.97(s，1H，CH＝C)，6.66(s，1H，5-H-嘧啶)，8.34(d，1H，6-H-嘧啶)，14.7(s，1H，OH)。
“酮”(25％)δ＝2.52(s，3H，SCH3)，4.35(s，2H，CH2)，6.97(d，1H，5-H-嘧啶)，8.46(d，1H，6-H-嘧啶)。
实施例C2
1-(3-碘苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C2)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B2开始，得到C2。
MS：371(API+)
实施例C3
1-(3-氯苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C3)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B3开始，得到C3。
MS：279(API+)
实施例C4
1-(3-苄氧基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C4)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B4开始，得到C4。
MS：351(API+)
实施例C5
1-(3-羟基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C5)
实施例C6
1-(3-甲氧基甲氧基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C6)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B6开始，得到C6。
MS：305(API+)
实施例C7
1-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C7)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B7开始，得到C7。
MS：376(API+)
实施例C8
1-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C8)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B8开始，得到C8。
MS：385(API+)
实施例C9
1-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C9)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B9开始，得到C9。
MS：381(API+)
实施例C10
1-(3-烯丙氧基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C10)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B10开始，得到C10。
MS：301(API+)
实施例C11
1-(4-氯苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C11)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B11开始，得到C11。
MS：279(API+)
实施例C12
1-(4-氟苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C12)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B12开始，得到C12。
MS：263(API+)
实施例C13
1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C13)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B13开始，得到C13。
MS：309(API+)
实施例C14
1-(3-苄氧基-4-氟苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C14)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B14开始，得到C14。
MS：369(API+)
实施例C15
1-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C15)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B15开始，得到C15。
MS：365(API+)
实施例C16
1-(3-甲硫基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C16)
类似于实施例C1中描述的反应，但是从B16开始，得到C16。
MS：291(API+)
实施例C17
1-(3-三甲基甲硅烷基乙炔基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-乙酮(C17)
向16.3g(44.0毫摩尔)C2在260ml无水THF的溶液中，在10℃、氮气氛下加入1.5g(2.2毫摩尔)二-(三苯膦)氯化钯(II)，900mg(4.7毫摩尔)碘化酮(I)，12ml(85毫摩尔)三甲基甲硅烷基乙炔和30ml二异丙基胺，搅拌混合物，接着升温至室温。在室温下搅拌过夜后，加入260ml水，用乙醚萃取混合物两次。分离有机层，干燥并蒸发至干燥。硅胶柱层析(异-己烷/乙酸乙酯3∶1)剩余物，得到12.5g(83％)C17。
MS：341(API+)
D合成“酮肟”
实施例D1
1-(3-溴苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D1)
将12.75g(39.5毫摩尔)C1溶解于173ml glacial acid、136ml四氢呋喃和17ml水的混合物中。冷却至5℃后，保持温度在5℃至10℃间加入3.24g(47.0毫摩尔)亚硝酸钠在25ml水中的溶液。除去冷却，在室温下搅拌混合物6小时。在真空下除去溶剂后，加入320ml水和320ml乙酸乙酯。用3N NaOH调节pH至8。进行相分离，用50ml乙酸乙酯萃取水层。通过硫酸钠干燥合并的有机层，在真空下除去溶剂。用二乙醚处理剩余物，过滤并干燥。产率：8.33g(60％)D1，熔点：156-158℃。
MS：M＝352(ESI+)，M＝340(ESI-)。
1H-NMR(250MHz，D6-DMSO)：δ＝2.20(s，3H，SCH3)，7.54(t，1H，5-H-BrPh)，7.66(d，1H，5-H-嘧啶)，7.81(m，1H)，7.92(m，2H)，8.70(d，1H，6-H-嘧啶)，12.9(s，1H，OH)。
实施例D2
1-(3-碘苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D2)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C2开始，以88％的产率得到D2。
MS：400(API+)，398(API-)
实施例D3
1-(3-氯苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D3)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C3开始，以76％的产率得到D3。
MS：308(API+)
实施例D4
1-(3-苄氧基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D4)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C4开始，以86％的产率得到D4。
MS：M＝380(API+)，M＝378(API-)。
实施例D5
1-(3-羟基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D5)
将334mg(1.0毫摩尔)D6溶解于20ml甲醇中，加入200μl 37％HCl，在室温下搅拌混合物过夜。除去溶剂后，应用庚烷-乙酸乙酯梯度洗脱的硅胶柱色谱回收190mg(65％)D5，其为白色固体。
MS：290(API+)，288(API-)
1H-NMR(400MHz，D6-DMSO)：δ＝2.22(s，3H，SCH3)，7.08-7.11(m，1H)，7.16-7.20(m，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.37(t，7.8Hz，1H)，7.64(d，5.1Hz，1H，5-H-嘧啶)，8.70(d，5.1Hz，1H，6-H-嘧啶)，9.91(s，1H，OH)，12.73(s，1H，OH)。
13C-NMR(101MHz，D6-DMSO)：δ＝13.6(SCH3)，111.6，114.7，119.9，121.9，130.7，136.4，154.2，158.2，158.8，159.4，171.8，193.5
实施例D6
1-(3-甲氧基甲氧基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D6)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C6开始，以79％的产率得到D6。
MS：334(API+)，332(API-)
实施例D7
1-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基-乙酮(D7)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C7开始，以72％的产率得到D7。
MS：405(API+)
实施例D8
1-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基-乙酮(D8)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C8开始，以66％的产率得到D8。
MS：M＝414(API+)，412(API-)
实施例D9
1-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基-乙酮(D9)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C9开始，以74％的产率得到D9。
MS：410(API+)
实施例D10
1-(3-烯丙氧基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D10)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C10开始，以84％的产率得到D10。
MS：330(API+)，328(API-)
实施例D11
1-(4-氯苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D11)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C11开始，以85％的产率得到D11。
MS：308(API+)，306(API-)
实施例D12
1-(4-氟苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D12)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C12开始，以72％的产率得到D12。
MS：292(API+)，290(API-)
实施例D13
1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D13)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C13开始，以98％的产率得到D13。
MS：338(API+)，336(API-)
实施例D14
1-(3-苄氧基-4-氟苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶4基)-2-羟基亚氨基乙酮(D14)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C14开始，以74％的产率得到D14。
MS：398(API+)，396(API-)
实施例D15
1-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D15)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C15开始，以79％的产率得到D15。
MS：394(API+)，392(API-)
实施例D16
1-(3-甲硫基苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D16)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C16开始，以71％的产率得到D16。
MS：320(API+)，318(API-)
实施例D17
1-(3-三甲基甲硅烷基乙炔基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-2-羟基亚氨基乙酮(D17)
类似于实施例D1中描述的反应，但是从C17开始，以54％的产率得到D17，熔点：140-145℃。
MS：370(API+)，368(API-)
E合成“2，6-二氯苯基-N-羟基咪唑”
实施例E1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E1.1)
将27.9g(79.3毫摩尔)D1、14.6g(83.2毫摩尔)2，6-二氯苯甲醛和61.0g(793毫摩尔)乙酸铵溶解于550ml glacial acid中，在100℃搅拌150分钟。在真空下蒸去glacial acid，用乙酸乙酯/水处理剩余物，用浓氨水调节至pH 8。过滤沉淀物，用乙酸乙酯洗涤，干燥得到24.8g(62％)E1，熔点：251-253℃。用乙酸乙酯萃取水层，通过硫酸钠干燥合并的有机层。在真空下除去溶剂后，用二乙醚处理，得到8.9g(22％)E1.1。
MS：M＝509(API+)，507(API-)
实施例E1.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E1.2)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从A1开始，以85％的产率
得到E1.2。
MS：M＝525(API+)，523(API-)
实施例E1.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E1.3)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从A3开始，以99％的产率得到E1.3。
MS：M＝539(API+)，537(API-)
实施例E1.4
2-(2，6-二氯-4-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E1.4)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从A23开始，以72％的产率得到E1.4。
MS：M＝613(API+)，611(API-)
实施例E2.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E2.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D2开始，以76％的产率得到E2.1。
MS：M＝555(API+)，553(API-)
实施例E2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E2.2)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D2和A1开始，以99％的产率得到E2.2。
MS：M＝571(API+)，569(API-)
实施例E2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E2.3)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D2和A3开始，以99％的产率得到E2.3。
MS：M＝585(API+)，583(API-)
实施例E3.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E3.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D3开始，以85％的产率得到E3.1。
MS：M＝465(API+)，463(API-)
实施例E3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E3.2)
实施例E3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E3.3)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D3和A3开始，以67％的产率得到E3.3。
MS：M＝495(API+)，493(API-)
实施例E4.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D4开始，以63％的产率得到E4.1。
MS：M＝535(API+)，533(API-)
实施例E4.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.2)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D4和A1开始，以82％的产率得到E4.2。
MS：M＝551(API+)，549(API-)
实施例E4.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.3)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D4和A3开始，以74％的产率得到E4.3。
MS：M＝563(API-)
实施例E4.4
2-(2，6-二氯-4-[甲氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.4)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D4和A4开始，以72％的产率得到E4.4。
MS：M＝623(API+)，621(API-)
实施例E4.5
2-(2，6-二氯-4-[乙氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.5)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D4和A5开始，以73％的产率得到E4.5。
MS：M＝635(API-)
实施例E4.6
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.6)
实施例E4.6.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.6.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D4和A8.1开始，以38％的产率得到E4.6.1。
MS：M＝665(API+)，663(API-)
实施例E4.6.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.6.2)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D4和A8.2开始，以41％的产率得到E4.6.2。
MS：M＝665(API+)，663(API-)
实施例E4.7
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.7)
实施例E4.7.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶4-基)-N-羟基-咪唑(E4.7.1)
从实施例E4.6.2以42％的产率分离作为副产物的E4.7.1(在glacialacid中缩酮的部分去保护)。
MS：M＝625(API+)，623(API-)
实施例E4.7.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.7.2)
从实施例E4.6.1以37％的产率分离作为副产物的E4.7.2(在glacialacid中缩酮的部分去保护)。
MS：M＝625(API+)，623(API-)
实施例E4.8
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.8)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D4和A7开始，以79％的产率得到E4.8。
MS：M＝641(API+)，639(API-)
实施例E4.9
2-(2，6-二氯-4-甲硫基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.9)
实施例E4.10
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.10)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D4和A10开始，以54％的产率得到E4.10。
MS：M＝599(API+)，597(API-)
实施例E4.11
2-(2，6-二氯-4-甲磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.11)
实施例E4.12
2-(2，6-二氯-4-氰基甲氧基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.12)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D4和A6开始，以68％的产率得到E4.12。
MS：M＝590(API+)，588(API-)
实施例E4.13
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代)甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.13)
实施例E4.14
2-(2，6-二氯-4-乙氧基羰基甲硫基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.14)
实施例E4.15
2-(2，6-二氯-4-羟基乙基硫代甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.15)
实施例E4.16
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代乙基氨基甲基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.16)
实施例E4.17
2-(2，6-二氯-4-[2-(叔-丁基二甲基硅烷氧基)-1-(叔-丁基二甲基硅烷氧基甲基)-乙氧基]-苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.17)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D4和A24开始，得到E4.17，其未经过进一步纯化使用。
MS：M＝853(API+)
实施例E4.18
2-(2，6-二氯-4-[3-(叔-丁基二甲基硅烷氧基)-2-(叔-丁基二甲基硅烷基-氧基甲基)-丙氧基]-苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E4.18)
实施例E5.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E5.1)
实施例E5.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E5.2)
实施例E5.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E5.3)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D5和A3开始，以76％的产率得到E5.3。
MS：M＝475(API+)，473(API-)
实施例E6.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D6开始，以99％的产率得到E6.1。
MS：M＝487(API-)
实施例E6.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.2)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D6和A1开始，以99％的产率得到E6.2。
MS：M＝505(API+)，503(API-)
实施例E6.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.3)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D6和A3开始，以99％的产率得到E6.3。
MS：M＝519(API+)，517(API-)
实施例E6.4
2-(2，6-二氯-4-[甲氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.4)
实施例E6.5
2-(2，6-二氯-4-[乙氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.5)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D6和A5开始，以71％的产率得到E6.5。
MS：M＝591(API+)，589(API-)
实施例E6.6
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.6)
实施例E6.6.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基-甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.6.1)
实施例E6.6.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基-甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.6.2)
实施例E6.7
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.7)
实施例E6.7.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.7)
实施例E6.7.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.7)
实施例E6.8
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.8)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D6和A7开始，以86％的产率得到E6.8。
MS：M＝595(API+)，593(API-)
实施例E6.9
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E6.9)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D6和A10开始，以73％的产率得到E6.9。
MS：M＝551(API+)，549(API-)
实施例E7.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E7.1)
实施例E7.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E7.2)
实施例E7.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E7.3)
实施例E7.4
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E7.4)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D7和A12开始，以84％的产率得到E7.4。
MS：M＝620(API+)，618(API-)
实施例E8.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E8.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D8开始，以99％的产率得到E8.1。
MS：M＝571(API+)，569(API-)
实施例E8.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E8.2)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D8和A1开始，以99％的产率得到E8.2。
MS：M＝587(API+)，585(API-)
实施例E8.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E8.3)
实施例E9.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E9.1)
实施例E9.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E9.2)
实施例E9.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E9.3)
实施例E10.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E10.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D10开始，以94％的产率得到E10.1。
MS：M＝485(API+)，483(API-)
实施例E10.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E10.2)
实施例E10.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E10.3)
实施例E11.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E11.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D11开始，以96％的产率得到E11.1。
MS：M＝465(API+)，463(API-)
实施例E11.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E11.2)
实施例E11.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E11.3)
实施例E12.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E12.1)
实施例E12.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E12.2)
实施例E12.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E12.3)
实施例E13.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E13.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D13开始，以88％的产率得到E13.1。
MS：M＝495(API+)，493(API-)
实施例E13.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E13.2)
实施例E13.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E13.3)
实施例E14.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E14.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D14开始，以93％的产率得到E14.1。
MS：M＝553(API+)，551(API-)
实施例E14.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E14.2)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D14和A1开始，以95％的产率得到E14.2。
MS：M＝569(API+)，567(API-)
实施例E14.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E14.3)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D14和A3开始，得到E14.3。
MS：M＝583(API+)，581(API-)
实施例E15.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E15.1)
实施例E15.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E15.2)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D15和A1开始，以89％的产率得到E15.2。
MS：M＝565(API+)，563(API-)
实施例E15.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E15.3)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D15和A3开始，以99％的产率得到E15.3。
MS：M＝579(API+)，577(API-)
实施例E16.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E16.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D16开始，以87％的产率得到E16.1。
MS：M＝475(API+)，473(API-)
实施例E16.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E16.2)
实施例E16.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E16.3)
实施例E17.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-三甲基甲硅烷基乙炔基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E17.1)
类似于实施例E1.1中描述的反应，但是从D17开始，以61％的产率得到E17.1。
MS：M＝525(API+)，523(API-)
实施例E17.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-三甲基甲硅烷基乙炔基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E17.2)
实施例E17.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-三甲基甲硅烷基乙炔基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(E17.3)
F合成“2，6-二氯苯基-N-H咪唑”
实施例F1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F1.1)
将78.1g(130毫摩尔)E1.1、59.8g(391毫摩尔)溴代乙酸甲酯和181.6ml(1.3摩尔)三乙胺溶解于3.35升甲醇中，在60℃搅拌过夜。在真空下除去溶剂后，在乙酸乙酯/水之间分配剩余物。通过硫酸钠干燥有机层，蒸发至干燥，用二异丙基醚处理剩余物，过滤并干燥。产率：44.1g(69％)F1，熔点：183-186℃。
MS：M＝493(ESI+)，M＝491(ESI-)
1H-NMR(250MHz，D6-DMSO)：δ＝2.18(s，3H，SCH3)，7.43(t，1H，Ar-H)，7.5-7.8(m，5H，Ar-H)，7.87(s，1H，2-H-BrPh)，8.56(d，1H，6-H-嘧啶)，13.4(s，1H，OH)。
实施例F1.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F1.2)
在100℃下，将1.34g(3.0毫摩尔)E1.2和6.71ml(38.0毫摩尔)亚磷酸三乙酯在57ml无水二甲基甲酰胺中搅拌2小时。在真空下除去所有挥发物后，硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇20∶1)剩余物，以70％的产率回收F1.2。
MS：M＝509(API+)，507(API-)
实施例F1.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F1.3)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E1.3开始，以74％的产率得到F1.3。
MS：M＝523(API+)，521(API-)
实施例F1.4
2-(2，6-二氯-4-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F1.4)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E1.4开始，以99％的产率得到F1.4。
MS：M＝597(API+)，595(API-)
实施例F2.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F2.1)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E2.1开始，以99％的产率得到F2.1。
MS：M＝539(API+)，537(API-)
实施例F2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F2.2)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E2.2开始，以58％的产率得到F2.2。
MS：M＝555(API+)，553(API-)
实施例F2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F2.3)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E2.3开始，以56％的产率得到F2.3。
MS：M＝569(API+)，567(API-)
实施例F3.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F3.1)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E3.1开始，以64％的产率得到F3.1。
MS：M＝449(API+)，447(API-)
实施例F3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F3.2)
实施例F3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F3.3)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E3.3开始，以98％的产率得到F3.3。
MS：M＝479(API+)，477(API-)
实施例F4.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.1)
类似于实施例F1.2中描述的反应，但是从E4.1开始，以76％的产率得到F4.1。
MS：M＝519(API+)，517(API-)
实施例F4.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.2)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E4.2开始，以42％的产率得到F4.2。得到作为副产物的34％F4.4。
MS：M＝535(API+)，533(API-)
实施例F4.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.3)
类似于实施例F1.2中描述的反应，但是从E4.3开始，以63％的产率得到F4.3。
MS：M＝549(API+)，547(API-)
实施例F4.4
2-(2，6-二氯-4-[甲氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.4)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E4.4开始，以79％的产率得到F4.4。从E4.5开始，也以81％的产率回收F4.4(甲醇中酯交换反应)。
MS：M＝607(API+)，605(API-)
实施例F4.5
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.5)
在0℃下，向3.96g(6.5毫摩尔)F4.4在70ml无水THF的溶液中加入3.59ml铅氢化锂(1M在甲苯中)。通过HPLC监控反应，通过加入几滴水终止反应。除去溶剂后，通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯)纯化剩余物，得到3.40g(90％)F4.5，其为淡黄色油，放置后固化。
MS：M＝579(API+)，577(API-)
实施例F4.6
2-(2，6-二氯-4-(2-羧基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.6)
向676mg(1.1毫摩尔)F4.4在20ml甲醇的溶液中加入125mg(2.2毫摩尔)KOH在水中的溶液，搅拌30分钟后，加入100μl glacial acid。未经进一步纯化处理混合物(实施例G4.6)，假定100％产率。
MS：M＝591(ESI-)
实施例F4.7
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.7)
实施例F4.7.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.7.1)
实施例F4.7.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.7.2)
实施例F4.8
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.8)
实施例F4.8.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.8.1)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E4.7.1开始，以78％的产率得到F4.8.1。
MS：M＝609(API+)，607(API-)
实施例F4.8.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.8.2)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E4.7.2开始，以70％的产率得到F4.8.2。
MS：M＝609(API+)，607(API-)
实施例F4.9
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.9)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E4.8开始，以72％的产率得到F4.9。
MS：M＝625(API+)，623(API-)
实施例F4.10
2-(2，6-二氯-4-甲硫基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.10)
实施例F4.11
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.11)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E4.10开始，以98％的产率得到F4.11。
MS：M＝581(API+)，579(API-)
实施例F4.12
2-(2，6-二氯-4-甲磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.12)
实施例F4.13
2-(2，6-二氯-4-氰基甲氧基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.13)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E4.12开始，以72％的产率得到F4.13。
MS：M＝574(API+)，572(API-)
实施例F4.14
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代)甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.13)
实施例F4.15
2-(2，6-二氯-4-乙氧基羰基甲硫基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.15)
实施例F4.16
2-(2，6-二氯-4-羟基乙基硫代甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.16)
实施例F4.17
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代乙基氨基甲基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.17)
实施例F4.18
2-(2，6-二氯-4-[2-(叔-丁基二甲基硅烷氧基)-1-(叔-丁基二甲基硅烷基-氧基甲基)-乙氧基]-苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.18)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E4.17开始，以27％的产率得到F4.18。
MS：M＝837(API+)
实施例F4.19
2-(2，6-二氯-4-[3-(叔-丁基二甲基硅烷氧基)-2-(叔-丁基二甲基硅烷基-氧基甲基)-丙氧基]-苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F4.19)
实施例F5.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F5.1)
实施例F5.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F5.2)
实施例F5.3
2-(2，6-2氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F5.3)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E5.3开始，以55％的产率得到F5.3。
MS：M＝459(API+)，457(API-)
实施例F6.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.1)
类似于实施例F1.2中描述的反应，但是从E6.1开始，以93％的产率得到F6.1。
MS：M＝473(API+)，471(API-)
实施例F6.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.2)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E6.2开始，以58％的产率得到F6.2。
MS：M＝489(API+)，487(API-)
实施例F6.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.3)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E6.3开始，以44％的产率得到F6.3。
MS：M＝503(API+)，501(API-)
实施例F6.4
2-(2，6-二氯-4-[甲氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.4)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E6.5开始，以80％的产率得到F6.4。(甲醇中酯交换反应)
MS：M＝561(API+)，559(API-)
实施例F6.5
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.5)
类似于实施例F4.5中描述的反应，但是从E6.4开始，以70％的产率得到F6.5。
MS：M＝533(API+)，531(API-)
实施例F6.6
2-(2，6-二氯-4-(2-羧基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.6)
类似于实施例F4.6中描述的反应，但是从E6.4开始，得到F6.6。粗产物未经过进一步纯化使用(实施例G6.6)，假定100％产率。
MS：M＝547(API+)，545(API-)
实施例F6.7
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.7)
实施例F6.7.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.7.1)
实施例F6.7.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.7.2)
实施例F6.8
2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.8)
实施例F6.8.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.8.1)
实施例F6.8.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.8.2)
实施例F6.9
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.9)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E6.8开始，以62％的产率得到F6.9。
MS：M＝579(API+)，577(API-)
实施例F6.10
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F6.10)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E6.9开始，以66％的产率得到F6.10。
MS：M＝535(API+)，533(API-)
实施例F7.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F7.1)
实施例F7.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F7.2)
实施例F7.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F7.3)
实施例F7.4
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F7.4)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E7.4开始，以62％的产率得到F7.4。
MS：M＝604(API+)，602(API-)
实施例F8.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F8.1)
类似于实施例F1.2中描述的反应，但是从E8.1开始，以59％的产率得到F8.1。
MS：M＝555(API+)，553(API-)
实施例F8.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F8.2)
类似于实施例F1.2中描述的反应，但是从E8.2开始，以63％的产率得到F8.2。
MS：M＝569(API-)
实施例F8.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F8.3)
实施例F9.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F9.1)
实施例F9.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F9.2)
实施例F9.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F9.3)
实施例F10.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F10.1)
类似于实施例F1.2中描述的反应，但是从E10.1开始，以86％的产率得到F10.1。
MS：M＝469(API+)，467(API-)
实施例F10.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(E10.2)
实施例F10.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F10.3)
实施例F11.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F11.1)
类似于实施例F1.2中描述的反应，但是从E11.1开始，以80％的产率得到F11.1。
MS：M＝449(API+)，447(API-)
实施例F11.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F11.2)
实施例F11.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F11.3)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E11.3开始，以33％的产率得到F11.3。
MS：M＝479(API+)，477(API-)
实施例F12.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F12.1)
实施例F12.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F12.2)
实施例F12.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F12.3)
实施例F13.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F13.1)
类似于实施例F1.2中描述的反应，但是从E13.1开始，以81％的产率得到13.1。
MS：M＝479(API+)，477(API-)
实施例F13.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F13.2)
实施例F13.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F13.3)
实施例F14.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F14.1)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E14.1开始，以87％的产率得到F14.1。
MS：M＝537(API+)，535(API-)
实施例F14.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F14.2)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E14.2开始，以59％的产率得到F14.2。
MS：M＝553(API+)，551(API-)
实施例F14.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F14.3)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E14.3开始，以65％的产率得到F14.3。
MS：M＝567(API+)，565(API-)
实施例F15.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F15.1)
实施例F15.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F15.2)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E15.2开始，以87％的产率得到F15.2。
MS：M＝549(API+)，547(API-)
实施例F15.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F15.3)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E15.3开始，以83％的产率得到F15.3。
MS：M＝563(API+)，561(API-)
实施例F16.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F16.1)
实施例F16.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F16.2)
实施例F16.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F16.3)
实施例F17.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(F17.1)
类似于实施例F1.1中描述的反应，但是从E17.1开始，以99％的产率得到F17.1。
MS：M＝437(API+)，435(API-)
实施例F17.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(F17.2)
实施例F17.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-甲硫基-嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(F17.3)
G合成“2，6-二氯苯基-N-H-咪唑砜”(和亚砜)
实施例G1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G1.1)
向44.3g(90.0毫摩尔)F1.1在2.15升甲醇的溶液中，加入116.2g(189毫摩尔)oxoneTM(过硫酸氢钾制剂)在1.71水中的溶液。在室温下搅拌5小时后，蒸去甲醇，将剩余物置于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，通过硫酸钠干燥并蒸发至干燥。硅胶层析(正-庚烷/乙酸乙酯梯度3∶1至1∶1)剩余物，得到34.1g(72％)G1.1，熔点：231-233℃。
MS：M＝525(ESI+)，M＝523(ESI-)。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)：主要的互变异构体(57％)δ＝3.35(s，3H，CH3)，7.3-7.7(m，6H，Ar-H)，7.84(t，1H，2-H-Br-Ph)，8.64(d，1H，6-H-嘧啶)，11.2(s，1H，NH)。
第二互变异构体(43％)δ＝2.92(s，3H，CH3)，7.3-7.7(m，5H，Ar-H)，7.74(t，1H，2-H-Br-Ph)，8.23(d，1H，5-H-嘧啶)，8.81(d，1H，6-H-嘧啶)，10.4(s，1H，NH)。
实施例G1.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G1.2)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F1.2开始，以70％的产率得到G1.2。
MS：M＝541(API+)，539(API-)
实施例G1.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G1.3)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F1.3开始，以7％的产率得到G1.3。
MS：M＝555(API+)，553(API-)
实施例G1.4
2-(2，6-二氯-4-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G1.4)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F1.4开始，以86％的产率得到G1.4。
MS：M＝629(API+)，627(API-)
实施例G2.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G2.1)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F2.1开始，以4％的产率得到G2.1。
MS：M＝571(API+)，569(API-)
实施例G2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G2.2)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F2.2开始，以40％的产率得到G2.2。
MS：M＝587(API+)，585(API-)
实施例G2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G2.3)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F2.3开始，以88％的产率得到G2.3。
MS：M＝601(API+)，599(API-)
实施例G3.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G3.1)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F3.1开始，以89％的产率得到G3.1。
MS：M＝481(API+)，479(API-)
实施例G3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G3.2)
实施例G3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G3.3)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F3.3开始，以62％的产率得到G3.3。
MS：M＝511(API+)，509(API-)
实施例G4.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.1)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F4.1开始，以73％的产率得到G4.1。
MS：M＝551(API+)，549(API-)
实施例G4.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.2)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F4.2开始，以91％的产率得到G4.2。
MS：M＝567(API+)，565(API-)
实施例G4.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.3)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F4.3开始，以24％的产率得到G4.3。
MS：M＝581(API+)，579(API-)
实施例G4.4
2-(2，6-二氯-4-[甲氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.4)
实施例G4.5
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.5)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F4.5开始，以94％的产率得到G4.5。
MS：M＝611(API+)，609(API-)
实施例G4.6
2-(2，6-二氯-4-(2-羧基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.6)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F4.6开始，以79％的产率得到G4.6。
MS：M＝625(API+)，623(API-)
实施例G4.7
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.7)
实施例G4.7.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.7.1)
实施例G4.7.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.7.2)
实施例G4.8
2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.8)
实施例G4.8.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.8.1)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F4.8.1开始，以99％的产率得到G4.8.1。
MS：M＝641(API+)，639(API-)
实施例G4.8.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.8.2)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F4.8.2开始，以90％的产率得到G4.8.2。
MS：M＝641(API+)，639(API-)
实施例G4.9
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.9)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F4.9开始，以91％的产率得到G4.9。
MS：M＝657(API+)，655(API-)
实施例G4.10
2-(2，6-二氯-4-甲硫基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲亚磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.10)
实施例G4.11
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲亚磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.11)
向400mg(0.7mmol)F.11在6ml二氯甲烷/乙酸乙酯(1∶1)的-40℃溶液中，加入216mg(0.7mmol)MCPBA。在-40℃2小时后，使混合物升温至室温。用水/乙酸乙酯洗涤溶液，通过硫酸钠干燥并蒸发。柱层析剩余物回收180mg(44％)G4.11。
MS：M＝597(API+)，595(API-)
实施例G4.12
2-(2，6-二氯-4-甲磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.12)
实施例G4.13
2-(2，6-二氯-4-氰基甲氧基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.13)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F4.13开始，以79％的产率得到G4.13。
MS：M＝606(API+)，604(API-)
实施例G4.14
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代)甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲基硫代嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.14)
实施例G4.15
2-(2，6-二氯-4-乙氧基羰基甲硫基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.15)
实施例G4.16
2-(2，6-二氯-4-羟基乙硫基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲基硫代嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.16)
实施例G4.17
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代乙基氨基甲基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.17)
实施例G4.18
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基-1-羟基甲基乙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.18)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F4.18开始，以82％的产率得到G4.18。
MS：M＝641(API+)
实施例G4.19
2-(2，6-二氯-4-[3-(叔丁基二甲基硅烷氧基)-2-(叔丁基二甲基硅烷氧基-甲基)-丙氧基]苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G4.19)
实施例G5.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G5.1)
实施例G5.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G5.2)
实施例G5.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G5.3)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F5.3开始，以81％的产率得到G5.3。
MS：M＝491(API+)，489(API-)
实施例G6.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.1)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F6.1开始，以80％的产率得到G6.1。
MS：M＝505(API+)，503(API-)
实施例G6.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.2)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F6.2开始，以53％的产率得到G6.2。
MS：M＝521(API+)，519(API-)
实施例G6.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.3)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F6.3开始，以58％的产率得到G6.3。
MS：M＝535(API+)，533(API-)
实施例G6.4
2-(2，6-二氯-4-[甲氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.4)
实施例G6.5
2-(2，6-二氯-4-(羟基乙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.5)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F6.5开始，以85％的产率得到G6.5。
MS：M＝565(API+)，563(API-)
实施例G6.6
2-(2，6-二氯-4-(2-羧基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.6)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F6.6开始，以58％的产率得到G6.6。
MS：M＝579(API+)，577(API-)
实施例G6.7
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.7)
实施例G6.7.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.7.1)
实施例G6.7.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.7.2)
实施例G6.8
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.8)
实施例G6.8.1
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.8.1)
实施例G6.8.2
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.8.2)
实施例G6.9
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.9)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F6.9开始，以77％的产率得到G6.9。
MS：M＝611(API+)，609(API-)
实施例G6.10
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-甲亚磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G6.10)
类似于实施例G4.11中描述的反应，但是从F6.10开始，以56％的产率得到G6.10。
MS：M＝551(API+)，549(API-)
实施例G7.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G7.1)
实施例G7.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G7.2)
实施例G7.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G7.3)
实施例G7.4
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G7.4)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F7.4开始，以81％的产率得到G7.4。
MS：M＝636(API+)，634(API-)
实施例G8.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G8.1)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F8.1开始，以47％的产率得到G8.1。
MS：M＝587(API+)，585(API-)
实施例G8.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G8.2)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F8.2开始，以68％的产率得到G8.2。
MS：M＝603(API+)，601(API-)
实施例G8.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G8.3)
实施例G9.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G9.1)
实施例G9.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G9.2)
实施例G9.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G9.3)
实施例G10.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G10.1)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F10.1开始，以75％的产率得到G10.1。
MS：M＝501(API+)，499(API-)
实施例G10.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G10.2)
实施例G10.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G10.3)
实施例G11.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G11.1)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F11.1开始，以87％的产率得到G11.1。
MS：M＝481(API+)，479(API-)
实施例G11.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G11.2)
实施例G11.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G11.3)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F11.3开始，以99％的产率得到G11.3。
MS：M＝511(API+)，509(API-)
实施例G12.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G12.1)
实施例G12.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G12.2)
实施例G12.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G12.3)
实施例G13.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G13.1)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F13.1开始，以53％的产率得到G13.1。
MS：M＝509.01(API+)，507(API-)
实施例G13.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G13.2)
实施例G13.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G13.3)
实施例G14.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G14.1)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F14.1开始，以61％的产率得到G14.1。
MS：M＝569(API+)，567(API-)
实施例G14.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G14.2)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F14.2开始，以84％的产率得到G14.2。
MS：M＝585(API+)，583(API-)
实施例G14.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G14.3)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F14.3开始，以80％的产率得到G14.3。
MS：M＝599(API+)，597(API-)
实施例G15.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G15.1)
实施例G15.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G15.2)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F15.2开始，以40％的产率得到G15.2。
MS：M＝581(API+)，579(API-)
实施例G15.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G15.3)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F15.3开始，以61％的产率得到G15.3。
MS：M＝595(API+)，593(API-)
实施例G16.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-甲亚磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G16.1)
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-甲亚磺酰基嘧啶-4-基)-N-羟基-咪唑(G16.1.1)
在0℃下，向480mg(1毫摩尔)E16.1在3ml二氯甲烷的溶液中加入246mg(1毫摩尔)3-氯过苯甲酸在7ml二氯甲烷中的溶液，在该温度下搅拌6小时。用5％碳酸氢钠水溶液和水(分别为0℃)洗涤后，通过硫酸钠干燥有机层并蒸发至干燥，得到470mg G16.1.1(96％)。
MS：475(API+)，473(API-)
实施例G16.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-甲亚磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G16.2)
实施例G16.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-甲亚磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G16.3)
实施例G17.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-甲磺酰基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G17.1)
类似于实施例G1.1中描述的反应，但是从F17.1开始，以98％的产率得到G17.1。
MS：M＝469(API+)
实施例G17.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G17.1)
实施例G17.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-甲磺酰基-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(G17.1)
H合成“2，6-二氯苯基-N-H-咪唑氨基嘧啶”
实施例H1.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.1)
将52.4mg(0.10毫摩尔)G1.1和120.2mg(1.60毫摩尔)3-氨基-1-丙醇加热至110℃60分钟。通过制备级HPLC/MS在RP 18(甲醇-水-梯度)上纯化，得到35.5mg(68％)H1.1.1。
MS：M＝520(API+)
实施例H1.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从2-氨基乙醇开始，以43％的产率得到H1.1.2。
MS：M＝506(API+)
实施例H1.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以83％的产率得到H1.1.3。
MS：M＝534(API+)
实施例H1.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以69％的产率得到H1.1.4。
MS：M＝520(API+)
实施例H1.1.5
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从(rac)-2，3-二羟基丙基胺开始，以74％的产率得到H1.1.5。
MS：M＝536(API+)
实施例H1.1.6
(R)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.6)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从(R)-2，3-二羟基丙基胺开始，以84％的产率得到H1.1.6。
MS：M＝536(API+)
实施例H1.1.7
(S)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.7)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从(S)-2，3-二羟基丙基胺开始，以71％的产率得到H1.1.7。
MS：M＝536(API+)
实施例H1.1.8
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2-N-吗啉代乙基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.7)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从N-(2-氨基乙基)吗啉开始，以85％的产率得到H1.1.8，熔点：104-108℃。
MS：M＝575(ESI+)，M＝573(ESI-)。
1H-NMR(250MHz，D6-DMSO)：δ＝2.4-2.7(m，6H，CH2N)，3.61(q，2H，CH2NH)，3.70(t，4H，OCH2)，5.67(br，1H，NH)，6.67(d，1H，5-H-嘧啶)，7.2-7.6(m，4H，Ar-H)，7.64(d，1H，Ar-H)，7.90(t，IH，2-H-溴苯基)，8.17(d，1H，6-H-嘧啶)，10.6(br，1H，NH)。
实施例H1.1.9
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[3-N-吗啉代丙基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.8)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从N-(3-氨基丙基)吗啉开始，以89％的产率得到H1.1.9，熔点：102-105℃。
MS：M＝589(ESI+)，M＝587(ESI-)。
1H-NMR(250MHz，D6-DMSO)：δ＝1.79(quintett，2H，C-CH2-C)，2.4-2.6(m，6H，CH2N)，3.51(q，2H，CH2NH)，3.72(t，4H，OCH2)，5.77(br，1H，NH)，6.73(d，1H，5-H-嘧啶)，7.2-7.6(m，4H，Ar-H)，-7.66(d，1H，Ar-H)，7.88(t，1H，2-H-溴苯基)，8.13(d，1H，6-H-嘧啶)，10.5(br，1H，NH)。
实施例H1.1.10
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-(3-[N-甲基哌嗪-1-基]丙基氨基)嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.10)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从1-(3-氨基丙基)-4-甲基哌嗪开始，以73％的产率得到H1.1.10，熔点：113-116℃。
MS：M＝602(ESI+)，M＝600(ESI-)。
1H-NMR(250MHz，D6-DMSO)：δ＝1.79(quintett，2H，C-CH2-C)，2.24(NCH3)，2.3-2.7(m，10H，CH2N)，3.49(q，2H，CH2NH)，5.92(br，1H，NH)，6.74(d，1H，5-H-嘧啶)，7.2-7.6(m，4H，Ar-H)，7.66(d，1H，Ar-H)，7.89(t，1H，2-H-溴苯基)，8.14(d，1H，6-H-嘧啶)，10.4(br，1H，NH)。
实施例H1.1.11
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[3-叔-丁氧基羰基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.11)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从4-氨基丁酸叔-丁酯开始，以25％的产率得到H1.1.11。
MS：M＝604(API+)
实施例H1.1.12
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[3-羧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.1.12)
向50mg(80μmol)H1.1.11中加入1.96g KOH在2.5ml水和5ml乙醇中的1ml溶液，将混合物加热至110℃4小时。除去醇，将沉淀物溶解于水中，加入浓盐酸直到pH值达到1。用二氯甲烷萃取后，蒸发有机层至干燥，通过制备级HPLC/MS在RP 18(甲醇-水-梯度)上纯化剩余物，回收20.5mg(47％)H1.1.12。
MS：M＝548(API+)
实施例H1.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.2.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.2开始，以76％的产率得到H1.2.1。
MS：M＝536(API+)
实施例H1.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.2.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.2和2-氨基乙醇开始，以78％的产率得到H1.2.2。
MS：M＝522(API+)
实施例H1.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.2.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.2和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以84％的产率得到H1.2.3。
MS：M＝550(API+)
实施例H1.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.2.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.2和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以75％的产率得到H1.2.4。
MS：M＝536(API+)
实施例H1.2.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.2.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.2和(rac)-2，3-二羟基丙基胺开始，以66％的产率得到H1.2.5。
MS：M＝552(API+)
实施例H1.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.3.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.3开始，以58％的产率得到H1.3.1。
MS：M＝550(API+)
实施例H1.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2-羟基-乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑H1.3.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.3和2-氨基乙醇开始，以60％的产率得到H1.3.2。
MS：M＝536(API+)
实施例H1.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.3.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.3和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以55％的产率得到H1.3.3。
MS：M＝564(API+)
实施例H1.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2-甲氧基-乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.3.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.3和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以55％的产率得到H1.3.4。
MS：M＝550(API+)
实施例H1.3.5
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.3.5)
实施例H1.4.1
2-(2，6-二氯-4-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.4.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.4开始，以62％的产率得到H1.4.1。
MS：M＝622(API+)
实施例H1.4.2
2-(2，6-二氯-4-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.4.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.4和2-氨基乙醇开始，以18％的产率得到H1.4.2。
MS：M＝608(API+)
实施例H1.4.3
2-(2，6-二氯-4-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[3-甲氧基-丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.4.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.4和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以13％的产率得到H1.4.3。
MS：M＝636(API+)
实施例H1.4.4
2-(2，6-二氯-4-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2-甲氧基-乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.4.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.4和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以4％的产率得到H1.4.4。
MS：M＝622(API+)
实施例H1.4.5
2-(2，6-二氯-4-(2-甲氧基-乙氧基甲氧基)苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H1.4.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G1.4和(rac)-2，3-二羟基丙基胺开始，以25％的产率得到H1.4.5。
MS：M＝638(API+)
实施例H2.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.1.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.1开始，以52％的产率得到H2.1.1。
MS：M＝566(API+)
实施例H2.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.1.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.1和2-氨基乙醇开始，以59％的产率得到H2.1.2。
MS：M＝552(API+)
实施例H2.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.1.3)
实施例H2.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.1.4)
实施例H2.1.5
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.1.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.1和2，3-二羟基丙基胺开始，以58％的产率得到H2.1.5。
MS：M＝582(API+)
实施例H2.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.2.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.2开始，以49％的产率得到H2.2.1。
MS：M＝582(API+)
实施例H2.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.2.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.2和2-氨基乙醇开始，以49％的产率得到H2.2.2。
MS：M＝568(API+)
实施例H2.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.2.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.2和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以61％的产率得到H2.2.3。
MS：M＝596(API+)
实施例H2.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.2.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.2和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以52％的产率得到H2.2.4。
MS：M＝582(API+)
实施例H2.2.5
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.2.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.2和2，3-二羟基丙基胺开始，以39％的产率得到H2.2.5。
MS：M＝598(API+)
实施例H2.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.3.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.3开始，以34％的产率得到H2.3.1。
MS：M＝596(API+)
实施例H2.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.3.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.3和2-氨基乙醇开始，以36％的产率得到H2.3.2。
MS：M＝582(API+)
实施例H2.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.3.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.3和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以35％的产率得到H2.3.3。
MS：M＝610(API+)
实施例H2.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.3.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.3和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以20％的产率得到H2.3.4。
MS：M＝596(API+)
实施例H2.3.5
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-碘苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H2.3.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G2.3和2，3-二羟基丙基胺开始，以27％的产率得到H2.3.5。
MS：M＝612(API+)
实施例H3.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.1.1)
实施例H3.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.1.2)
实施例H3.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.1.3)
实施例H3.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.1.4)
实施例H3.1.5
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.1.5)
实施例H3.1.6
(R)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.1.6)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G3.1和(R)-2，3-二羟基丙基胺开始，以25％的产率得到H3.1.6。
MS：M＝492(API+)
实施例H3.1.7
(S)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.1.7)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G3.1和(R)-2，3-二羟基丙基胺开始，以35％的产率得到H3.1.7。
MS：M＝492(API+)
实施例H3.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.2.1)
实施例H3.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.2.2)
实施例H3.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.2.3)
实施例H3.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[2-甲氧基-乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.2.4)
实施例H3.2.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.2.5)
实施例H3.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.3.1)
实施例H3.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.3.2)
实施例H3.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.3.3)
实施例H3.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.3.4)
实施例H3.3.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.1.5)
实施例H3.3.6
(R)-2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-氯苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.3.6)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G3.1和(R)-2，3-二羟基丙基胺开始，以55％的产率得到H3.1.6。
MS：M＝522(API+)
实施例H3.3.7
(S)-2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H3.3.7)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G3.3和(R)-2，3-二羟基丙基胺开始，以40％的产率得到H3.3.7。
MS：M＝522(API+)
实施例H4.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.1.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.1开始，以72％的产率得到H4.1.1。
MS：M＝546(API+)
实施例H4.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.1.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.1和2-氨基乙醇开始，以64％的产率得到H4.1.2。
MS：M＝532(API+)
实施例H4.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.1.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.1和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以98％的产率得到H4.1.3。
MS：M＝560(API+)
实施例H4.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.1.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.1和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以83％的产率得到H4.1.4。
MS：M＝546(API+)
实施例H4.1.5
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丁基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.1.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.1和(rac)-4-氨基-2-丁醇开始，以24％的产率得到H4.1.5。
MS：M＝560(API+)
实施例H4.1.6
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.1.6)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.1和(rac)-2，3-二羟基丙基胺开始，以62％的产率得到H4.1.6。
MS：M＝562(API+)
实施例H4.1.7
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-(2-二甲基氨基乙基)-硫代乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.1.7)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.1和2-(2-二甲基氨基乙基)硫代乙基胺开始，以69％的产率得到H4.1.7。
MS：M＝619(API+)，617(API-)
实施例H4.1.8
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-(3-二甲基氨基丙基)-硫代乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.1.8)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.1和2-(3-二甲基氨基丙基)硫代乙基胺开始，以63％的产率得到H4.1.8。
MS：M＝633(API+)，631(API-)
实施例H4.1.9
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-(2-二甲基氨基乙基)-硫代丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.1.9)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.1和3-(2-二甲基氨基乙基)硫代丙基胺开始，以41％的产率得到H4.1.9。
MS：M＝633(API+)，631(API-)
实施例H4.1.10
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-(3-二甲基氨基丙基)硫代-丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.1.10)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.1和3-(3-二甲基氨基丙基)硫代丙基胺开始，以74％的产率得到H4.1.10。
MS：M＝647(API+)，645(API-)
实施例H4.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.2.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.2开始，以51％的产率得到H4.2.1。
MS：M＝562(API+)
实施例H4.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.2.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.2和2-氨基乙醇开始，以50％的产率得到H4.2.2。
MS：M＝548(API+)
实施例H4.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.2.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.2和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以53％的产率得到H4.2.3。
MS：M＝576(API+)
实施例H4.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.2.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.2和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以54％的产率得到H4.2.4。
MS：M＝562(API+)
实施例H4.2.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.2.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.2和(rac)-2，3-二羟基丙基胺开始，以40％的产率得到H4.2.5。
MS：M＝578(API+)
实施例H4.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.3.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.3开始，以70％的产率得到H4.3.1。
MS：M＝576(API+)
实施例H4.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.3.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.3和2-氨基乙醇开始，以57％的产率得到H4.3.2。
MS：M＝562(API+)
实施例H4.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.3.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.3和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以76％的产率得到H4.3.3。
MS：M＝590(ESI+)
实施例H4.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.3.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.3和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以75％的产率得到H4.3.4。
MS：M＝576(ESI+)
实施例H4.3.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.3.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.3和(rac)-2，3-二羟基丙基胺开始，以50％的产率得到H4.3.5。
MS：M＝592(API+)
实施例H4.4.1
2-(2，6-二氯-4-[甲氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.4.1)
实施例H4.4.2
2-(2，6-二氯-4-[甲氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.4.2)
实施例H4.4.3
2-(2，6-二氯-4-[甲氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.4.3)
实施例H4.4.4
2-(2，6-二氯-4-[甲氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.4.4)
实施例H4.4.5
2-(2，6-二氯-4-[甲氧基羰基甲氧基]苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.4.5)
实施例H4.5.1
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.5.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.5开始，以68％的产率得到H4.5.1。
MS：M＝606(API+)，604(API-)
实施例H4.5.2
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.5.2)
类似于实施例H1.1中描述的反应，但是从G4.5和2-氨基乙醇开始，以72％的产率得到H4.5.2。
MS：M＝592(API+)，590(API-)
实施例H4.5.3
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.5.3)
实施例H4.5.4
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.5.4)
实施例H4.5.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.5.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.5和(rac)-2，3-二羟基丙基-胺开始，以35％的产率得到H4.5.5。
MS：M＝622(API+)
实施例H4.6.1
2-(2，6-二氯-4-(2-羧基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.6.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.6开始，以31％的产率得到H4.6.1。
MS：M＝620(API+)
实施例H4.6.2
2-(2，6-二氯-4-(2-羧基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.6.2)
实施例H4.6.3
2-(2，6-二氯-4-(2-羧基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.6.3)
实施例H4.6.4
2-(2，6-二氯-4-(2-羧基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.6.4)
实施例H4.6.5
2-(2，6-二氯-4-(2-羧基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.6.5)
实施例H4.7.1
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.1)
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.1.1)
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.1.2)
实施例H4.7.2
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.2)
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.2.1)
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.2.2)
实施例H4.7.3
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.3)
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.3.1)
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.3.2)
实施例H4.7.4
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.4)
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.4.1)
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.4.2)
实施例H4.7.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.5)
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.5.1)
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.7.5.2)
实施例H4.8.1
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.1)
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.1.1)
类似于实施例H1.1中描述的反应，但是从G4.8.2开始，以55％的产率得到H4.8.2.1。
MS：M＝636(API+)，634(API-)
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.1.2)
类似于实施例H1.1中描述的反应，但是从G4.8.1开始，以55％的产率得到H4.8.1.1。
MS：M＝636(API+)，634(API-)
实施例H4.8.2
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.2)
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.2.1)
类似于实施例H1.1中描述的反应，但是从G4.8.1和2-氨基乙醇开始，以46％的产率得到H4.8.1.2。
MS：M＝622(API+)，620(API-)
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.2.2)
类似于实施例H1.1中描述的反应，但是从G4.8.2和2-氨基乙醇开始，以87％的产率得到H4.8.2.2。
MS：M＝622(API+)，620(API-)
实施例H4.8.3
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.3)
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.3.1)
类似于实施例H1.1中描述的反应，但是从G4.8.2和3-甲氧基-丙基胺开始，以58％的产率得到H4.8.2.3。
MS：M＝650(API+)，648(API-)
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.3.2)
类似于实施例H1.1中描述的反应，但是从G4.8.1和3-甲氧基-丙基胺开始，以68％的产率得到H4.8.1.3。
MS：M＝650(API+)，648(API-)
实施例H4.8.4
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.4)
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.4.1)
类似于实施例H1.1中描述的反应，但是从G4.8.1和2-甲氧基-乙基胺开始，以20％的产率得到H4.8.1.4。
MS：M＝622(API+)，620(API-)
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.4.2)
类似于实施例H1.1中描述的反应，但是从G4.8.2和2-甲氧基-乙基胺开始，以45％的产率得到H4.8.2.4。
MS：M＝622(API+)，620(API-)
实施例H4.8.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.5)
(R)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.5.1)
(S)-2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.8.5.2)
实施例H4.9.1
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.9.1)
类似于实施例H1.1中描述的反应，但是从G4.9开始，以66％的产率得到H4.9.1。
MS：M＝652(API+)
实施例H4.9.2
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.9.2)
实施例H4.9.3
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.9.3)
实施例H4.9.4
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.9.4)
实施例H4.9.5
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.9.5)
实施例H4.10.1
2-(2，6-二氯-4-甲硫基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.10.1)
实施例H4.10.2
2-(2，6-二氯-4-甲硫基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.10.2)
实施例H4.10.3
2-(2，6-二氯-4-甲硫基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.10.3)
实施例H4.10.4
2-(2，6-二氯-4-甲硫基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.10.4)
实施例H4.10.5
2-(2，6-二氯-4-甲硫基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.10.5)
实施例H4.11.1
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.11.1)
类似于实施例H1.1中描述的反应，但是从G4.11开始，以59％的产率得到H4.11.1。
MS：M＝608(API+)
实施例H4.11.2
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.11.2)
实施例H4.11.3
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.11.3)
实施例H4.11.4
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.11.4)
实施例H4.11.5
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.11.5)
实施例H4.12.1
2-(2，6-二氯-4-甲磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.12.1)
实施例H4.12.2
2-(2，6-二氯-4-甲磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.12.2)
实施例H4.12.3
2-(2，6-二氯-4-甲磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.12.3)
实施例H4.12.4
2-(2，6-二氯-4-甲磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.12.4)
实施例H4.12.5
2-(2，6-二氯-4-甲磺酰基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.12.5)
实施例H4.13.1
2-(2，6-二氯-4-氰基甲氧基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.13.1)
实施例H4.13.2
2-(2，6-二氯-4-氰基甲氧基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.13.2)
实施例H4.13.3
2-(2，6-二氯-4-氰基甲氧基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.13.3)
实施例H4.13.4
2-(2，6-二氯-4-氰基甲氧基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.13.4)
实施例H4.13.5
2-(2，6-二氯-4-氰基甲氧基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.13.5)
实施例H4.14.1
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代)甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.14.1)
实施例H4.14.2
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代)甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.14.2)
实施例H4.14.3
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代)甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.14.3)
实施例H4.14.4
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代)甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.14.4)
实施例H4.14.5
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代)甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.14.5)
实施例H4.15.1
2-(2，6-二氯-4-乙氧基羰基甲硫基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.15.1)
实施例H4.15.2
2-(2，6-二氯-4-乙氧基羰基甲硫基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.15.2)
实施例H4.15.3
2-(2，6-二氯-4-乙氧基羰基甲硫基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.15.3)
实施例H4.15.4
2-(2，6-二氯-4-乙氧基羰基甲硫基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.15.4)
实施例H4.15.5
2-(2，6-二氯-4-乙氧基羰基甲硫基甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.15.5)
实施例H4.16.1
2-(2，6-二氯-4-羟基乙基硫代甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.16.1)
实施例H4.16.2
2-(2，6-二氯-4-羟基乙基硫代甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.16.2)
实施例H4.16.3
2-(2，6-二氯-4-羟基乙基硫代甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.16.3)
实施例H4.16.4
2-(2，6-二氯-4-羟基乙基硫代甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.16.4)
实施例H4.16.5
2-(2，6-二氯-4-羟基乙基硫代甲基苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.16.5)
实施例H4.17.1
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代乙基氨基甲基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.17.1)
实施例H4.17.2
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代乙基氨基甲基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.17.2)
实施例H4.17.3
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代乙基氨基甲基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.17.3)
实施例H4.17.4
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代乙基氨基甲基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.17.4)
实施例H4.17.5
2-(2，6-二氯-4-(N-吗啉代乙基氨基甲基)苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.17.5)
实施例H4.18.1
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基-1-羟基甲基-乙氧基)-苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.18.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G4.18开始，以31％的产率得到H4.18.1。
MS：M＝636(API+)
实施例H4.18.2
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基-1-羟基甲基-乙氧基)-苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.18.2)
实施例H4.18.3
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基-1-羟基甲基-乙氧基)-苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.18.3)
实施例H4.18.4
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基-1-羟基甲基-乙氧基)-苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.18.4)
实施例H4.18.5
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基-1-羟基甲基-乙氧基)-苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.18.5)
实施例H4.19.1
2-(2，6-二氯-4-(3-羟基-2-羟基甲基-丙氧基)-苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.19.1)
实施例H4.19.2
2-(2，6-二氯-4-(3-羟基-2-羟基甲基-丙氧基)-苯基)-4-(3-苄氧基-苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.19.2)
实施例H4.19.3
2-(2，6-二氯-4-(3-羟基-2-羟基甲基-丙氧基)-苯基)-4-(3-苄氧基-苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.19.3)
实施例H4.19.4
2-(2，6-二氯-4-(3-羟基-2-羟基甲基-丙氧基)-苯基)-4-(3-苄氧基-苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.19.4)
实施例H4.19.5
2-(2，6-二氯-4-(3-羟基-2-羟基甲基-丙氧基)-苯基)-4-(3-苄氧基-苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H4.19.5)
实施例H5.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.1.1)
实施例H5.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.1.2)
实施例H5.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.1.3)
实施例H5.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.1.4)
实施例H5.1.5
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.1.5)
实施例H5.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.2.1)
实施例H5.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.2.2)
实施例H5.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.2.3)
实施例H5.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.2.4)
实施例H5.2.5
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.2.5)
实施例H5.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.3.1)
MS：M＝486.4(API+)
实施例H5.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.3.2)
MS：M＝472.4(API+)
实施例H5.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.3.3)
MS：M＝500.4(API+)
实施例H5.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.3.4)
MS：M＝486.4(API+)
实施例H5.3.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-羟基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H5.3.5)
MS：M＝502.4(API+)
实施例H6.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.1.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1开始，以83％的产率得到H6.1.1，熔点：160-162℃。
MS：M＝500(ESI+)，M＝498(ESI-)。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝5.20(s，2H，OCH2O)，6.63(d，1H，5-H-嘧啶)，8.22(d，1H，6-H-嘧啶)，12.9(s，1H，NH)。
13C-NMR(62.9MHz，D6-DMSO)δ＝32.1(C-2’)，55.5(OCH3)，58.6(CH2OH)，93.8(OCH2O)。
实施例H6.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.1.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和2-氨基乙醇开始，以45％的产率得到H6.1.2。
MS：M＝486(API+)
实施例H6.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.1.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和3-甲氧基-丙基胺开始，以43％的产率得到H6.1.3。
MS：M＝514(API+)
实施例H6.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.1.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和2-甲氧基乙基胺开始，以47％的产率得到H6.1.4。
MS：M＝500(API+)
实施例H6.1.5
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丁基-氨基]嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.1.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和3-羟基丁基胺开始，以13％的产率得到H6.1.5。
MS：M＝514(API+)
实施例H6.1.6
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]-嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.1.6)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和2，3-二羟基丙基胺开始，以78％的产率得到H6.1.6。
MS：M＝516(API+)
实施例H6.1.7
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-(2-二甲基氨基-乙基)硫代乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.1.7)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和2-(2-二甲基氨基乙基)硫代乙基胺开始，以55％的产率得到H6.1.7。
MS：M＝573(ESI+)，M＝571(ESI-)。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝2.23(s，6H，NCH3)，2.45-2.75(m，4H，S(CH2)2N)，2.82(t，2H，CH2S)，3.50(s，3H，OCH3)，3.68(q，2H，CH2-NH)，5.22(s，2H，OCH2O)，5.54(t，1H，NH)，6.86(d，1H，5-H-嘧啶)，7.05(m，1H，Ar-H)，7.3-7.5(m，6H，Ar-H)，8.12(d，1H，6-H-嘧啶)，10.5(br，1H，NH)。
实施例H6.1.8
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-(2-二甲基氨基-乙基)硫代丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.1.8)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和2-(2-二甲基氨基乙基)硫代丙基胺开始，以69％的产率得到H6.1.8。
MS：M＝587(ESI+)，M＝585(ESI-)。
1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ＝1.95(quintett，2H，C-CH2-C)，2.21(s，6H，NCH3)，2.4-2.7(m，4H，S(CH2)2N)，2.65(t，2H，CH2S)，3.48(s，3H，OCH3)，3.58(q，2H，NH-CH2)，5.20(s，2H，OCH2O)，5.26(t，1H，NH)，6.84(d，1H，5-H-嘧啶)，7.05(m，1H，Ar-H)，7.3-7.5(m，6H，Ar-H)，8.08(d，1H，6-H-嘧啶)，10.8(br，1H，NH)。
实施例H6.1.9
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-(吗啉-4-基)乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.1.9)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和4-(2-氨基乙基)吗啉开始，以91％的产率得到H6.1.9。
MS：M＝555(API+)，553(API-)
实施例H6.1.10
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-(吗啉-4-基)丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.1.10)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和4-(3-氨基丙基)吗啉开始，以90％的产率得到H6.1.10。
MS：M＝569(API+)，567(API-)
实施例H6.1.11
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-(N-甲基哌嗪-1-基)丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.1.11)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和1-(3-氨基丙基)-4-甲基哌嗪开始，以86％的产率得到H6.1.11。
MS：M＝582(API+)，580(API-)
实施例H6.1.12
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-(2-二甲基氨基-乙氧基)乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.1.12)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和2-(2-二甲基氨基-乙氧基)乙基胺开始，以86％的产率得到H6.1.12。
MS：M＝557(API+)，555(API-)
实施例H6.1.13
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-(2-吗啉-4-基乙氧基)乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.1.13)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.1和2-(2-吗啉-4-基-乙氧基)乙基胺开始，以79％的产率得到H6.1.13。
MS：M＝599(API+)，597(API-)
实施例H6.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.2.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.2开始，以43％的产率得到H6.2.1。
MS：M＝516(API+)
实施例H6.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.2.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.2和2-氨基乙醇开始，以67％的产率得到H6.2.2。
MS：M＝502(API+)
实施例H6.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.2.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.2和3-甲氧基丙基胺开始，以65％的产率得到H6.2.3。
MS：M＝530(API+)
实施例H6.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.2.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.2和2-甲氧基乙基胺开始，以67％的产率得到H6.2.4。
MS：M＝516(API+)
实施例H6.2.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.2.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.2和2，3-二羟基丙基胺开始，以57％的产率得到H6.2.5。
MS：M＝532(API+)
实施例H6.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.3.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.3开始，以4％的产
率得到H6.3.1。
MS：M＝530(API+)
实施例H6.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.3.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.3和2-氨基乙醇开始，以9％的产率得到H6.3.2。
MS：M＝516(API+)
实施例H6.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.3.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.3和3-甲氧基-丙基胺开始，以8％的产率得到H6.3.3。
MS：M＝544(API+)
实施例H6.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.3.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.3和2-甲氧基-乙基胺开始，以4％的产率得到H6.3.4。
MS：M＝530(API+)
实施例H6.3.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]-嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.3.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.3和2，3-二羟基丙基胺开始，以7％的产率得到H6.3.5。
MS：M＝546(API+)
实施例H6.4.1
2-(2，6-二氯-4-[2-羟基乙氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.4.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.5开始，以57％的产率得到H6.4.1。
MS：M＝560(API+)
实施例H6.4.2
2-(2，6-二氯-4-[2-羟基乙氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.4.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.5和2-氨基乙醇开始，以48％的产率得到H6.4.2。
MS：M＝546(API+)
实施例H6.4.3
2-(2，6-二氯-4-[2-羟基乙氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.4.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.5和3-甲氧基-丙基胺开始，以65％的产率得到H6.4.3。
MS：M＝574(API+)
实施例H6.4.4
2-(2，6-二氯-4-[2-羟基乙氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.4.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.5和2-甲氧基-乙基胺开始，以59％的产率得到H6.4.4。
MS：M＝560(API+)
实施例H6.4.5
2-(2，6-二氯-4-[2-羟基乙氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]-嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.4.5)
实施例H6.5.1
2-(2，6-二氯-4-[羧基甲氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.5.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.6开始，以65％的产率得到H6.5.1。
MS：M＝574(API+)
实施例H6.5.2
2-(2，6-二氯-4-[羧基甲氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.5.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.6和2-氨基乙醇开始，以70％的产率得到H6.5.2。
MS：M＝560(API+)
实施例H6.5.3
2-(2，6-二氯-4-[羧基甲氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.5.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.6和3-甲氧基-丙基胺开始，以24％的产率得到H6.5.3。
MS：M＝588(API+)
实施例H6.5.4
2-(2，6-二氯-4-[羧基甲氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.5.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.6和2-甲氧基-乙基胺开始，以61％的产率得到H6.5.4。
MS：M＝574(API+)
实施例H6.5.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-[羧基甲氧基]苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]-嘧啶-4-基-N-H-咪唑(H6.3.5)
实施例H6.6.1
2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.6.1)
实施例H6.6.2
2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.6.2)
实施例H6.6.3
2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基-甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.6.3)
实施例H6.6.4
2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基-甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.6.4)
实施例H6.6.5
2-(2，6-二氯-4-(2，2-二甲基-[1，3]-二氧戊环-4-基甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基-甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.6.5)
实施例H6.7.1
2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.7.1)
实施例H6.7.2
2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.7.2)
实施例H6.7.3
2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.7.3)
实施例H6.7.4
2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.7.4)
实施例H6.7.5
2-(2，6-二氯-4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.7.5)
实施例H6.8.1
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.8.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.9开始，得到H6.8.1。
MS：M＝606(API+)
实施例H6.8.2
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.8.2)
实施例H6.8.3
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.8.3)
实施例H6.8.4
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.8.4)
实施例H6.8.5
2-(2，6-二氯-4-(二甲基phoshinoyl甲氧基)苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.8.5)
实施例H6.9.1
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.9.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G6.10开始，以28％的产率得到H6.9.1。
MS：M＝562(API+)
实施例H6.9.2
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.9.2)
实施例H6.9.3
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.9.3)
实施例H6.9.4
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.9.4)
实施例H6.9.5
2-(2，6-二氯-4-甲亚磺酰基苯基)-4-(3-甲氧基甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H6.9.5)
实施例H7.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.1.1)
实施例H7.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.1.2)
实施例H7.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.1.3)
实施例H7.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.1.4)
实施例H7.1.5
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.1.5)
实施例H7.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.2.1)
实施例H7.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.2.2)
实施例H7.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.2.3)
实施例H7.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.2.4)
实施例H7.2.5
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.2.5)
实施例H7.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.3.1)
实施例H7.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.3.2)
实施例H7.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.3.3)
实施例H7.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.3.4)
实施例H7.3.5
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.3.5)
实施例H7.4.1
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.4.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G7.4开始，得到H7.4.1。
MS：M＝631(API+)
实施例H7.4.2
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.4.2)
实施例H7.4.3
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.4.3)
实施例H7.4.4
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.4.4)
实施例H7.4.5
2-(2，6-二氯-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-4-(3-[4’-氰基苄氧基]苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H7.4.5)
实施例H8.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.1.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G8.1开始，以77％的产率得到H8.1.1。
MS：M＝582(API+)
实施例H8.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.1.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G8.1和2-氨基乙醇开始，以46％的产率得到H8.1.2。
MS：M＝568(API+)
实施例H8.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.1.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G8.1和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以84％的产率得到H8.1.3。
MS：M＝596(API+)
实施例H8.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.1.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G8.1和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以83％的产率得到H8.1.4。
MS：M＝582(API+)
实施例H8.1.5
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.1.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G8.1和(rac)-2，3-二羟基丙基-胺开始，以46％的产率得到H8.1.5。
MS：M＝598(API+)
实施例H8.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.2.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G8.2开始，以68％的产率得到H8.2.1。
MS：M＝596(API+)
实施例H8.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.2.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G8.2和2-氨基乙醇开始，以60％的产率得到H8.2.2。
MS：M＝584(API+)
实施例H8.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.2.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G8.2和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以67％的产率得到H8.2.3。
MS：M＝612(API+)
实施例H8.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.2.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G8.2和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以64％的产率得到H8.2.4。
MS：M＝598(API+)
实施例H8.2.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.2.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G8.2和(rac)-2，3-二羟基丙基-胺开始，以11％的产率得到H8.2.5。
MS：M＝612(API+)
实施例H8.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.3.1)
实施例H8.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.3.2)
实施例H8.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.3.3)
实施例H8.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.3.4)
实施例H8.3.5
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-氯苄氧基]苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H8.3.5)
实施例H9.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.1.1)
实施例H9.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.1.2)
实施例H9.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.1.3)
实施例H9.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.1.4)
实施例H9.1.5
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.1.5)
实施例H9.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.2.1)
实施例H9.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.2.2)
实施例H9.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.2.3)
实施例H9.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.2.4)
实施例H9.2.5
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.2.5)
实施例H9.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.3.1)
实施例H9.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.3.2)
实施例H9.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.3.3)
实施例H9.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.3.4)
实施例H9.3.5
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-[4’-甲氧基苄氧基]苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H9.3.5)
实施例H10.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.1.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G10.1开始，以55％的产率得到H10.1.1。
MS：M＝496(API+)
实施例H10.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.1.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G10.1和2-氨基乙醇开始，以99％的产率得到H10.1.2。
MS：M＝482(API+)
实施例H10.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.1.3)
实施例H10.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.1.4)
实施例H10.1.5
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.1.5)
实施例H10.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.2.1)
实施例H10.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.2.2)
实施例H10.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.2.3)
实施例H10.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.2.4)
实施例H10.2.5
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.2.5)
实施例H10.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.3.1)
实施例H10.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.3.2)
实施例H10.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.3.3)
实施例H10.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.3.4)
实施例H10.3.5
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-烯丙氧基苯基)-5-2-[2，3-二羟基-丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H10.3.5)
实施例H11.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1开始，以49％的产率得到H11.1.1。
MS：M＝476(API+)
实施例H11.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-氨基乙醇开始，以40％的产率得到H11.1.2。
MS：M＝462(API+)
实施例H11.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以73％的产率得到H11.1.3。
MS：M＝490(API+)
实施例H11.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以73％的产率得到H11.1.4。
MS：M＝476(API+)
实施例H11.1.5
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和(rac)-2，3-二羟基丙基胺开始，以86％的产率得到H11.1.5。
MS：M＝492(+)
实施例H11.1.6
(R)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.6)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和(R)-2，3-二羟基丙基胺开始，以47％的产率得到H11.1.6。
MS：M＝492(API+)
实施例H11.1.7
(S)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-溴苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.7)
实施例H11.1.8
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[4-羟基丁基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.8)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和4-氨基-1-丁醇开始，以52％的产率得到H11.1.8。
MS：M＝488(API+)
实施例H11.1.9
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[5-羟基戊基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.9)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和5-氨基-1-戊醇开始，以53％的产率得到H11.1.9，熔点：188-194℃。
MS：M＝504(API+)
实施例H11.1.10
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-羟基-2，2-二甲基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.10)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和3-氨基-2，2-二甲基-1-丙醇开始，以73％的产率得到H11.1.10。
MS：M＝504(API+)
实施例H11.1.11
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-羟基丁基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.11)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和(rac)-4-氨基-2-丁醇开始，以53％的产率得到H11.1.11。
MS：M＝490(API+)
实施例H11.1.12
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-羟基-1-苯基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.12)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和(rac)-3-氨基-3-苯基-1-丙醇开始，以31％的产率得到H11.1.12，熔点：129-134℃。
MS：M＝552(API+)
实施例H11.1.13
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-叔-丁氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.13)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-叔-丁氧基乙基胺开始，以84％的产率得到H11.1.13。
MS：M＝518(API+)
实施例H11.1.14
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.14)
将30mg(0.06毫摩尔)G11.1的溶液置于高压釜内，加入10ml液态氨。在40℃下20小时后，除去溶剂，通过硅胶柱色谱(二氯甲烷/甲醇氨(methanolic ammonia)95∶5)纯化剩余物。产率：17mg(64％)H11.1.14。
MS：M＝418(API+)
实施例H11.1.15
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(2-叔-丁氧基羰基-氨基乙基)氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.15)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和N-BOC-亚乙基二胺开始，以81％的产率得到H11.1.15。
MS：M＝561(API+)
实施例H11.1.16
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(3-叔-丁氧基羰基-氨基丙基)氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.16)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和N-BOC-1，3-二氨基丙烷开始，以81％的产率得到H11.1.16。
MS：M＝575(API+)
实施例H11.1.17
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(4-叔-丁氧基羰基-氨基丁基)氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.17)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和N-BOC-1，4-二氨基丁烷开始，以75％的产率得到H11.1.17。
MS：M＝589(API+)
实施例H11.1.18
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(2氨基乙基)氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.18)
从H11.1.15，通过在室温下用三氟乙酸处理过夜。以63％的产率分离作为三氟乙酸盐的产物。
MS：M＝461(API+)
实施例H11.1.19
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(3-氨基丙基)氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.19)
类似于实施例H11.1.18中描述的反应，但是从H11.1.16开始，以82％的产率得到H11.1.19。
MS：M＝475(API+)
实施例H11.1.20
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(4-氨基丁基)氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.20)
类似于实施例H11.1.18中描述的反应，但是从H11.1.17开始，以26％的产率得到H11.1.20。
MS：M＝489(API+)
实施例H11.1.21
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(2-N，N-二甲基氨基乙基)-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.21)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和N，N-二甲基亚乙基二胺开始，以69％的产率得到H11.1.21，熔点：109-119℃。
MS：M＝489(API+)
实施例H11.1.22
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(3-N，N-二甲基氨基丙基)氨基]-嘧啶-4-基-)-N-H-咪唑(H11.1.22)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和N，N-二甲基-1，3-二氨基丙烷开始，以67％的产率得到H11.1.22，熔点：98-113℃。
MS：M＝503(API+)
实施例H11.1.23
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-(吡咯烷-1-基)丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.23)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和1-(3-氨基丙基)吡咯烷开始，以55％的产率得到H11.1.23。
MS：M＝529(API+)
实施例H11.1.24
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-(吗啉-4-基)丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.24)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和4-(3-氨基丙基)吗啉开始，以55％的产率得到H11.1.24。
MS：M＝545(API+)
实施例H11.1.25
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.25)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和1-(3-氨基丙基)-4-甲基哌嗪开始，以69％的产率得到H11.1.25，熔点：113-118℃。
MS：M＝558(API+)
实施例H11.1.26
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(叔-丁基羧基)甲基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.26)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-氨基乙酸叔-丁酯开始，以18％的产率得到H11.1.26。
MS：M＝532(API+)
实施例H11.1.27
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-(叔-丁基羧基)乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.27)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和3-氨基丙酸叔-丁酯开始，以62％的产率得到H11.1.27。
MS：M＝546(API+)
实施例H11.1.28
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-(叔-丁基羧基)丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.28)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和4-氨基丁酸叔-丁酯开始，以76％的产率得到H11.1.28。
MS：M＝560(API+)
实施例H11.1.29
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(R)-1-(叔-丁基羧基)丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.29)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-氨基丁酸叔-丁酯开始，以47％的产率得到H11.1.29。
MS：M＝560(API+)
实施例H11.1.30
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[羧基甲基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.30)
从H11.1.26，用三氟乙酸在室温下处理过夜。
MS：M＝476(API+)
实施例H11.1.31
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-羧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.31)
类似于实施例H11.1.29中描述的反应，但是从H11.1.27开始，得到H11.1.31。
MS：M＝490(API+)
实施例H11.1.32
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-羧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.32)
类似于实施例H11.1.29中描述的反应，但是从H11.1.28开始，得到H11.1.32。
MS：M＝504(API+)
实施例H11.1.33
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(R)-1-羧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.33)
类似于实施例H11.1.29中描述的反应，但是从H11.1.29开始，得到H11.1.33。
MS：M＝504(API+)
实施例H11.1.34
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-(2-氨基乙氧基)乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.34)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-(2-氨基乙氧基)乙基胺开始，以30％的产率得到H11.1.34。
MS：M＝505(API+)
实施例H11.1.35
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-(2-N，N-二甲基氨基丙氧基)-丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.35)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-(2-N，N-二甲基氨基乙氧基)乙基胺开始，以76％的产率得到H11.1.35。
MS：M＝561(API+)
实施例H11.1.36
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-(2-N，N-二甲基氨基乙基)-硫代乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.36)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-(2-N，N-二甲基氨基乙基)硫代乙基胺开始，以79％的产率得到H11.1.36。
MS：M＝549(API+)，547(API-)
实施例H11.1.37
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-(3-N，N-二甲基氨基丙基)-硫代乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.37)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-(3-N，N-二甲基氨基丙基)硫代乙基胺开始，以87％的产率得到H11.1.37。
MS：M＝563(API+)，561(API-)
实施例H11.1.38
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-(2-N，N-二甲基氨基乙基)-硫代丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.38)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和3-(2-N，N-二甲基氨基乙基)硫代丙基胺开始，以62％的产率得到H11.1.38。
MS：M＝563(API+)，561(API-)
实施例H11.1.39
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-(3-N，N-二甲基氨基丙基)硫代丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.39)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和3-(3-N，N-二甲基氨基丙基)硫代丙基胺开始，以68％的产率得到H11.1.39。
MS：M＝577(API+)，575(API-)
实施例H11.1.40
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(3-甲基噻吩-2-基)甲基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.40)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-氨基甲基-3-甲基噻酚开始，以40％的产率得到H11.1.40。
MS：M＝528(API+)
实施例H11.1.41
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-(噻吩-2-基)乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.41)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-(噻吩-2-基)乙基胺开始，以74％的产率得到H11.1.41。
MS：M＝528(API+)
实施例H11.1.42
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[(呋喃-3-基)甲基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.42)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和3-氨基甲基呋喃开始，以45％的产率得到H11.1.42。
MS：M＝498(API+)
实施例H11.1.43
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.43)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基胺开始，以49％的产率得到H11.1.43。
MS：M＝513(API+)
实施例H11.1.44
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-(1，2，4-三唑-3-基)丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.1.44)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.1和3-(1，2，4-三唑-3-基)丙基胺开始，以81％的产率得到H11.1.44。
MS：M＝527(API+)
实施例H11.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.2.1)
实施例H11.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.2.2)
实施例H11.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.2.3)
实施例H11.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.2.4)
实施例H11.2.5
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.2.5)
实施例H11.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.3.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G11.3开始，以13％的产率得到H11.3.1。
MS：M＝506(API+)，504(API-)
实施例H11.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.3.2)
实施例H11.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.3.3)
实施例H11.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.3.4)
实施例H11.3.5
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H11.3.5)
实施例H12.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.1.1)
实施例H12.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.1.2)
实施例H12.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.1.3)
实施例H12.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.1.4)
实施例H12.1.5
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.1.5)
实施例H12.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.2.1)
实施例H12.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.2.2)
实施例H12.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.2.3)
实施例H12.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.2.4)
实施例H12.2.5
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.2.5)
实施例H12.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.3.1)
实施例H12.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.3.2)
实施例H12.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.3.3)
实施例H12.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.3.4)
实施例H12.3.5
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氟苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H12.3.5)
实施例H13.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.1.1)
实施例H13.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.1.2)
实施例H13.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.1.3)
实施例H13.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.1.4)
实施例H13.1.5
2-(2，6-二氯苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.1.5)
实施例H13.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.2.1)
实施例H13.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.2.2)
实施例H13.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.2.3)
实施例H13.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.2.4)
实施例H13.2.5
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.2.5)
实施例H13.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.3.1)
实施例H13.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.3.2)
实施例H13.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.3.3)
实施例H13.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.3.4)
实施例H13.3.5
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(4-氯-3-甲氧基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H13.3.5)
实施例H14.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.1.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.1开始，以68％的产率得到H14.1.1。
MS：M＝564(API+)
实施例H14.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.1.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.1和2-氨基乙醇开始，以73％的产率得到H14.1.2。
MS：M＝550(API+)
实施例H14.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.1.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.1和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以80％的产率得到H14.1.3。
MS：M＝578(API+)
实施例H14.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.1.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.1和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以67％的产率得到H14.1.4。
MS：M＝564(API+)
实施例H14.1.5
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.1.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.1和(rac)-2，3-二羟基丙基-胺开始，以58％的产率得到H14.1.5。
MS：M＝580(API+)
实施例H14.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.2.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.2开始，以58％的产率得到H14.2.1。
MS：M＝580(API+)
实施例H14.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.2.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.2和2-氨基乙醇开始，以76％的产率得到H14.2.2。
MS：M＝566(API+)
实施例H14.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.2.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.2和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以77％的产率得到H14.2.3。
MS：M＝594(API+)
实施例H14.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.2.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.2和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以53％的产率得到H14.2.4。
MS：M＝580(API+)
实施例H14.2.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.2.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.2和(rac)-2，3-二羟基丙基-胺开始，以48％的产率得到H14.2.5。
MS：M＝596(API+)
实施例H14.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.3.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.3开始，以53％的产率得到H14.3.1。
MS：M＝594(API+)
实施例H14.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.3.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.3和2-氨基乙醇开始，以39％的产率得到H14.3.2。
MS：M＝580(API+)
实施例H14.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.3.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.3和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以24％的产率得到H14.3.3。
MS：M＝608(API+)
实施例H14.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.3.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.3和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以60％的产率得到H14.3.4。
MS：M＝594(API+)
实施例H14.3.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-氟苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H14.3.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G14.3和(rac)-2，3-二羟基丙基-胺开始，以49％的产率得到H14.3.5。
MS：M＝610(API+)
实施例H15.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.1.1)
实施例H15.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.1.2)
实施例H15.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.1.3)
实施例H15.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[2-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.1.4)
实施例H15.1.5
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.1.5)
实施例H15.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.2.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G15.2开始，以71％的产率得到H15.2.1。
MS：M＝576(API+)
实施例H15.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.2.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G15.2和2-氨基乙醇开始，以76％的产率得到H15.2.2。
MS：M＝562(API+)
实施例H15.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.2.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G15.2和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以70％的产率得到H15.2.3。
MS：M＝590(API+)
实施例H15.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.2.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G15.2和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以70％的产率得到H15.2.4。
MS：M＝576(API+)
实施例H15.2.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.2.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G15.2和(rac)-2，3-二羟基丙基-胺开始，以53％的产率得到H15.2.5。
MS：M＝592(API+)
实施例H15.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.3.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G15.3开始，以58％的产率得到H15.3.1。
MS：M＝590(API+)
实施例H15.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.3.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G15.3和2-氨基乙醇开始，以45％的产率得到H15.3.2。
MS：M＝576(API+)
实施例H15.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.3.3)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G15.3和3-甲氧基-1-氨基丙烷开始，以27％的产率得到H15.3.3。
MS：M＝604(API+)
实施例H15.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.3.4)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G15.3和2-甲氧基-1-氨基乙烷开始，以60％的产率得到H15.3.4。
MS：M＝590(API+)
实施例H15.3.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-苄氧基-4-甲基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H15.3.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G15.3和(rac)-2，3-二羟基丙基-胺开始，以55％的产率得到H15.3.5。
MS：M＝606(API+)
实施例H16.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.1.1)
实施例H16.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.1.2)
实施例H16.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.1.3)
实施例H16.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.1.4)
实施例H16.1.5
(rac)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.1.5)
实施例H16.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.2.1)
实施例H16.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.2.2)
实施例H16.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.2.3)
实施例H16.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.2.4)
实施例H16.2.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.2.5)
实施例H16.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.3.1)
实施例H16.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.3.2)
实施例H16.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.3.3)
实施例H16.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.3.4)
实施例H16.3.5
(rac)-2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-甲硫基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H16.3.5)
实施例H17.1.1
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.1.1)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G17.1开始，以69％的产率得到H17.1.1。
MS：M＝464(API+)
实施例H17.1.2
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.1.2)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G17.1和2-氨基乙醇开始，以71％的产率得到H17.1.2。
MS：M＝450(API+)
实施例H17.1.3
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.1.3)
实施例H17.1.4
2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]-嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.1.4)
实施例H17.1.5
(R)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.1.5)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G17.1和(R)-2，3-二羟基丙基胺开始，以61％的产率得到H17.1.5。
MS：M＝480(API+)
实施例H17.1.6
(S)-2-(2，6-二氯苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.1.6)
类似于实施例H1.1.1中描述的反应，但是从G17.1和(S)-2，3-二羟基丙基-胺开始，以63％的产率得到H17.1.6。
MS：M＝480(API+)
实施例H17.2.1
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基-氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.2.1)
实施例H17.2.2
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.2.2)
实施例H17.2.3
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.2.3)
实施例H17.2.4
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[2-metoxy乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.2.4)
实施例H17.2.5
2-(2，6-二氯-4-羟基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.2.5)
实施例H17.3.1
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[3-羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.3.1)
实施例H17.3.2
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[2-羟基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.3.2)
实施例H17.3.3
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[3-甲氧基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.3.3)
实施例H17.3.4
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[2-甲氧基乙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H17.3.4)
实施例H17.3.5
2-(2，6-二氯-4-羟基甲基苯基)-4-(3-乙炔基苯基)-5-(2-[2，3-二羟基丙基氨基]嘧啶-4-基)-N-H-咪唑(H117.3.5)
实施例I：C-met自动激活激酶检测(AKA)
检测原理
C-met是一种典型的酪氨酸激酶，其参与肿瘤的转移、增殖/凋亡和血管形成。该检测是一种ELISA型检测，用磷酸-酪氨酸特异性抗体测定c-met的磷酸化。
将人结肠腺癌HT29(已知含有高浓度c-met)的细胞溶胞液经由抗-hHGF受体抗体(抗-hHGFR)结合到微滴板(MTP)的孔中。用抗-磷酸-酪氨酸小鼠IgG和POD标记的山羊抗-小鼠IgG检测系统在存在或不存在实验化合物的情况下检测c-met的ATP-磷酸化。应用经典POD底物TMB，将在450nm/620nm处的吸收值用于计算酶活性。
材料：
平板：96-孔聚苯乙烯平板(NUNC)抗生物素蛋白链菌素(streptavidin)-涂层的微滴板
细胞系/溶胞液：HT29(ATCC HTB-38)，将人结肠腺癌(流量：2.5*10细胞/cm2)用PBS洗涤，用溶胞缓冲液在冰上孵育10分钟。收集上清液，用TBS稀释。溶胞液在液氮中快速冷冻，储藏于-80℃。
试剂(所有的工作溶液均在4℃保存，除非另有说明)：
抗-hHGFR检测储备液：50μg/ml(R&D Systems，Cat.No.BAF 358)，抗体终浓度：1μg/ml
p-Tyr(PY99)小鼠储备液：200μg/ml(Santa Cruz Biotechnology，单克隆IgG2b Cat.No.SC-7020)，终浓度：0.2μg/ml
山羊-抗-小鼠IgG：2ml(BIO RAD，Cat.No.170-6516)
(H+L)-HRP结合物；终浓度：1∶2000
封闭试剂：用于ELISA的Roche Diagnostics GmbH，Cat.No.1112589，在TBS中稀释到1∶10
ATP：腺苷-5’-三磷酸，储备液10mM，储备液10mM(RocheDiagnostics GmbH，Cat.No.127531)终浓度：40μM
TBS：三羟甲基氨基甲烷(Tris)-缓冲的盐水，50mM TRIS pH7.5(Roche Diagnostics GmbH，Cat.No.708976)，150mM NaCl(SIGMA，Cat.No.S-3014)
洗涤缓冲液TBS-T：三羟甲基氨基甲烷-缓冲的盐水，50mM TRISpH7.5 150mM NaCl，含0.5％Tween20
激酶缓冲液：三羟甲基氨基甲烷缓冲的盐水，50mM TRIS pH7.5，100mM NaCl，60mM MgCl2(SIGMA Chemical Company，Cat.No.M-1028)
溶胞缓冲液：50mM TRIS pH7.5含1％诺乃洗涤剂(Nonidet)P40(Roche Diagnostics GmbH，Cat.No.1754599)0.5％脱氧胆酸(SIGMAChemical Company，Cat.No.D-6750)终浓度：1mM 1mM PMSF储备液70mM(Diagnostlcs GmbH，Cat.No.837091 40μl/ml Complete(RocheDiagnostics GmbH，Cat.No.1836145)终浓度：40μl/ml
TMB：四甲基联苯胺(Intergen Company，Cat.No.91000)
样品：10mM在DMSO中(储藏于-20℃)，室温下解冻步骤：
1.将50μl抗-hHGFR检测抗体在封闭试剂中的溶液加入检测平板(终浓度1μg/ml)，在室温下将检测平板置于MTP振荡器孵育60分钟。
2.从检测平板中除去抗-hHGFR检测抗体溶液。
3.向检测平板的每孔中加入250μl封闭试剂，在4℃下将检测平板孵育20小时。
4.从检测平板中除去封闭试剂。
5.向检测平板中加入50μl HT29溶胞液，将其置于MTP振荡器在4℃孵育180分钟。
6.用2×200μl TBS缓冲液/孔洗涤检测平板。
7.向检测平板中加入40μ1 0.2％DMSO在激酶缓冲液中的溶液。
8.加入40μl样品溶液(溶解于激酶缓冲液中一终浓度22.5μM)。
9.将样品溶解于MTP(1∶3比例)。
10.将溶解于激酶缓冲液的10μl ATP(200μM)加入样品(终浓度40μM ATP)；阳性对照：在40μl激酶缓冲液中加入10μ1 200μM ATP；阴性对照：在40μl激酶缓冲液加入无ATP的10μl激酶缓冲液；将检测平板置于MTP振荡器上在室温下孵育60分钟。
11.用2×200μl TBS缓冲液和2×200μl封闭试剂/孔洗涤检测平板。
12.将50μl P-Tyr(PY99)小鼠单克隆抗体IgG2b在封闭试剂中的溶液(终浓度200ng/ml)加入检测平板，将检测平板置于MTP振荡器在4℃下孵育过夜。
13.用2×200μl TBS缓冲液和2×200μl封闭试剂/孔洗涤检测平板。
14.向检测平板加入50μl山羊抗-小鼠IgG(H+L)-HRP结合物在封闭试剂中(1∶2000比例)，将检测平板置于MTP振荡器在室温下孵育60分钟。
15.用6×200μl TBS-T缓冲液/孔洗涤检测平板。
16.将如50μl TMB溶液，在MTP振荡器上在室温下孵育30分钟，加入25μl 1M H2SO4。
17.在450nm/620nm测定光密度(E)。
18.按照下式计算抑制％：
1-[(E样品-E阴性对照)/(E阳性对照-E阴性对照)×100]
本发明的化合物按照上述测试方法试验时，一般对激酶抑制的IC50值在约1nM到约10μM范围内。
实施例K
片剂(湿法制粒)
项数 成份 mg/片
1. 式(I)的化合物 5 25 100 500
2. 无水乳糖DTG 125 105 30 150
3. Sta-Rx 1500 6 6 6 30
4. 微晶纤维素 30 30 30 150
5. 硬脂酸镁 1 1 1 1
总计 167 167 167 831
制备步骤
1.混合1，2，3和4项，用纯水制粒。
2.在50℃下干燥颗粒。
3.将颗粒通过合适的研磨设备。
4.加入第5项，混合3分钟；在合适的压片机上压片。
实施例L
胶囊剂
项数 成份 mg/胶囊
1. 式(I)的化合物 5 25 100 500
2. 无水乳糖 159 123 148 -
3. 玉米淀粉 25 35 40 70
4. 滑石 10 15 10 25
5. 硬脂酸镁 1 2 2 5
总计 200 200 300 600
制备步骤
1.在适当的混合器中混合1，2和3项。
2.加入第4和5项，混合3分钟。
3.填充在适当的胶囊中。
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WO 01/44154
WO 96/18626
Zwick，E.，et al.，Trends Mol.Med.8(2002)17-23
Claims (17)
1.通式(I)化合物及其药用盐
其中
X为氢；OR1；SR2；(SO)R2；(SO2)R2；或基团A1-Q；
A1表示C1-C3-亚烷基；
Q为OR1；SR2；SOR2；SO2R2；NR3R4；NHCH2CH2NR3R4或卤素；
R1选自氢；C1-C3-烷基；烯丙基；二甲基膦酰基甲基；2，3-环氧-1-丙基(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；1，3-二羟基-2-丙基；3-羟基-2-羟基甲基-1-丙基；2-甲氧基乙氧基甲基；2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基或基团A1-Q1；
Q1表示C1-C2-烷氧基；氰基；羧基；C1-C6-烷氧基羰基；酰胺；-CO-NR3R4；C1-C6-烷基硫烷基；C1-C6-烷基亚磺酰基；C1-C6-烷基磺酰基，且
在A1表示1，2-亚乙基-或1，3-亚丙基的情况下，Q1为羟基或NR3R4；
R2为C1-C6-烷基；二甲基膦酰基甲基；2，3-环氧-1-丙基；2，3-二羟基-1-丙基；2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基或A1-Q1；
R3，R4独立地选自氢；C1-C6-烷基，或
一起形成5至7元、饱和或不饱和的环，其任选地被甲基取代，且含有一至两个独立地选自N或O的杂原子；
Y为氢或基团A2-R；
A2为C1-C5-亚烷基，其可以任选地被C1-C6-烷基；苯基或羟基取代；
R表示羟基；直链或支链C1-C6-烷氧基；氨基；二甲基氨基；二乙基氨基；叔-丁氧基羰基氨基；羧基；C1-C6-烷氧基羰基；三唑基；氰基；哌啶子基；1-吡咯烷基；吗啉代；4-甲基哌嗪-1-基；O-A1-NR3R4；S-A1-NR3R4；4-羧基苯基；呋喃-3-基；噻吩-2-基或3-甲基噻吩-2-基；
Z表示独立地选自下组的一个或两个取代基：卤素；羟基；烯丙氧基；甲基；C1-C5-烷氧基；甲氧基甲氧基；(2-甲氧基乙氧基)甲氧基；甲硫基；乙氧基甲氧基；亚甲二氧基；乙炔基；三甲基甲硅烷基乙炔基；和
苄氧基，其任选地被卤素、甲氧基、氰基、硝基、亚甲二氧基、羧基或乙氧基取代。
2.按照权利要求1的化合物，其中
对于R1、R2、R3、R4和A2的烷基为甲基，乙基或丙基；
对于Q1、R和Z的烷氧基为甲氧基，乙氧基或异丙氧基；
R3和R4一起形成的环状系统表示1-吡咯烷基-，哌啶子基-，吗啉代-或4-甲基哌嗪-1-基；
X＝A1-Q表示-CH2OH或-CH2-CH2-OH；
X＝-O-A1-Q1为-O-CH2-CH2-OH；-O-CH2-COOH或-O-CH2-CN；
Y＝A2-R的基团为2-羟基乙基；3-羟基丙基，2-甲氧基乙基；3-甲氧基丙基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；(R)-3-羟基丁基；(S)-3-羟基丁基；2-吗啉代乙基；3-吗啉代丙基；(CH2)3COOH；3-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基；3-羟基-2，2-二甲基丙基；3-羟基-1-苯基丙基；3-叔-丁氧基乙基；2-氨基乙基；3-氨基丙基；4-氨基丁基；2-(N，N-二甲基氨基)乙基；3-(N，N-二甲基氨基)丙基；3-(吡咯烷-1-基)丙基；CH2COOH；(CH2)2COOH；CH(C2H5)COOH；(CH2)3COOC(CH3)3；(CH2)2-N-COOC(CH3)3；(CH2)3-N-COOC(CH3)3；(CH2)2-O-(CH2)2-N(CH3)2；(CH2)2-O-(CH2)2-NH2；(CH2)2-S-(CH2)2-N(CH3)2；(CH2)2-S-(CH2)3-N(CH3)2；(CH2)3-S-(CH2)2-N(CH3)2；(CH2)3-S-(CH2)3-N(CH3)2；(1，2，4-三唑-1-基)乙基；或3-(1，2，4-三唑-3-基)丙基；
且所述取代基X位于苯环的4-位，而所述取代基Z位于3-或4-位；条件是，
如果Z表示苄氧基或取代的苄氧基，Z位于3-位。
3.按照权利要求1或2的化合物，其中
Z选自3-氯；4-氯；3-溴；3-碘；3-乙炔基；3-甲氧基甲氧基；3-(2-甲氧基乙氧基)甲氧基；3-甲硫基；3-乙氧基甲氧基；3，4-亚甲二氧基；
3-苄氧基，其任选地被卤素、甲氧基、氰基、硝基、亚甲二氧基、羧基或乙氧基取代。
4.按照权利要求1的化合物及其药用盐，其中
X为氢；OR1；(SO)CH3；(SO2)CH3；或基团CH2-Q；
Q为OH；NR3R4或NHCH2CH2NR3R4；
R1选自氢；二甲基膦酰基甲基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；1，3-二羟基-2-丙基；3-羟基-2-羟基甲基-1-丙基；2-甲氧基乙氧基甲基；2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基或
基团A1-Q1；
A1表示亚甲基、亚乙基或亚丙基；
Q1表示氰基；羧基；酰胺；-CO-NR3R4；且在A1表示1，2-亚乙基-或1，3-亚丙基的情况下，Q1还可以是羟基或NR3R4；
R3，R4独立地选自氢；甲基，乙基，2-吗啉代乙基，或
一起形成5至7元、饱和或不饱和的环，其任选地被甲基取代，且含有一至两个独立地选自N或O的杂原子；
Y表示2-羟基乙基；3-羟基丙基；2-甲氧基乙基；3-甲氧基丙基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；(R)-3-羟基丁基；(S)-3-羟基丁基；3-羟基-2，2-二甲基丙基；2-吗啉代乙基；3-吗啉代丙基；2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基；3-羟基-1-苯基丙基；2-氨基乙基；3-氨基丙基；4-氨基丁基；2-(N，N-二甲基氨基)乙基；3-(N，N-二甲基氨基)丙基；3-(吡咯烷-1-基)丙基；CH2COOH；(CH2)2COOH；(CH2)3COOH；CH(C2H5)COOH；(CH2)2-O-(CH2)2-N(CH3)2；(CH2)2-O-(CH2)2-NH2；(CH2)2-S-(CH2)2-N(CH3)2；(CH2)2-S-(CH2)3-N(CH3)2；(CH2)3-S-(CH2)2-N(CH3)2或(CH2)3-S-(CH2)3-N(CH3)2；
Z选自3-氯；4-氯；3-溴；3-碘；3-乙炔基；3-甲氧基甲氧基；或
3-苄氧基，其任选地被卤素、甲氧基、氰基、硝基、亚甲二氧基、羧基或乙氧基取代；
所述的取代基X位于苯环的4-位。
5.按照权利要求1的化合物及其药用盐，其中
X为氢；OR1；(SO)CH3；(SO2)CH3；或基团CH2-Q；
Q为OH；NR3R4或NHCH2CH2NR3R4；
R1选自氢；二甲基膦酰基甲基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；1，3-二羟基-2-丙基；3-羟基-2-羟基甲基-1-丙基；2-甲氧基乙氧基甲基；或
基团A1-Q1；
A1表示亚甲基、亚乙基或亚丙基；
Q1表示氰基；羧基；且在A1表示1，2-亚乙基-或1，3-亚丙基的情况下，Q1还可以是羟基或NR3R4；
R3，R4独立地选自氢；甲基，乙基，或
一起形成5至7元、饱和或不饱和的环，其任选地被甲基取代，且含有一至两个独立地选自N或O的杂原子；
Y为2-羟基乙基；3-羟基丙基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；2-吗啉代乙基；3-吗啉代丙基；2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基；2-氨基乙基；3-氨基丙基；2-(N，N-二甲基氨基)乙基；3-(N，N-二甲基氨基)丙基或3-(吡咯烷-1-基)丙基；
Z选自3-氯；4-氯；3-溴；3-碘；3-乙炔基；3-甲氧基甲氧基；
或3-苄氧基，其任选地被卤素、甲氧基或氰基取代；
其中所述的取代基X位于苯环的4-位。
6.按照权利要求1的化合物，其表示在实施例H1.1.1至H17.3.5中。
7.按照权利要求1-6任何一项的化合物的光学异构体或互变异构体。
8.通式(II)的化合物，
其中
X为氢；OR1；SR2；(SO)R2；(SO2)R2或CH2-Q；
Q为OR1；SR2；SOR2；SO2R2；NR3R4；NH-CH2-CH2NR3R4或卤素；
R1选自氢；C1-C3-烷基；烯丙基；二甲基膦酰基甲基；(R)-2，3-二羟基-1-丙基；(S)-2，3-二羟基-1-丙基；1，3-二羟基-2-丙基；3-羟基-2-羟基甲基-1-丙基；2-甲氧基乙氧基甲基；2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基；三氟甲基磺酰基；三甲基硅烷基；三异丙基硅烷基；叔-丁基二甲基硅烷基；苯基二甲基硅烷基；1，3-二-叔-丁基二甲基硅烷氧基-2-丙基；3-叔-丁基二甲基硅烷氧基-2-叔-丁基二甲基硅烷氧基甲基-1-丙基或基团A1-Q1；
A1表示亚甲基、亚乙基或亚丙基；
Q1表示氰基；羧基；COOCH3；COOCH2CH3；
R2为C1-C6-烷基；CH2-COO-CH2-CH3；二甲基膦酰基甲基；2，3-环氧-1-丙基；2，3-二羟基-1-丙基；2-羟基-1-乙基；2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基或A1-Q1；
R3，R4独立地选自氢；甲基；乙基；2-吗啉代乙基，或
一起形成5至7元、饱和或不饱和的环，其任选地被甲基取代，且含有一至两个独立地选自N或O的杂原子；
条件是X＝OR1不为OH或O-烯丙基。
9.制备通式(VI)或(VII)的化合物的方法
其特征在于，氧化通式(V)描述的硫醚的硫醚基，
通式(V)的硫醚由通式(IV)的化合物N-脱氧获得
由此所述通式(IV)的化合物通过按照权利要求8的通式(II)的化合物与通式(III)的化合物反应获得
且取代基X和Z具有权利要求1至5之一给出的含义。
10.制备权利要求1至5之一要求的化合物的方法，其特征在于，加热按照权利要求9的通式(VI)或(VII)的化合物与胺Y-NH2，随后分离所述化合物；
取代基X、Y和Z具有权利要求1至5之一给出的含义。
11.制备2，6-二氯-3-羟基苯甲醛和2，6-二氯-4-羟基苯甲醛的方法，其特征在于，用锂碱使保护的2，4-二氯苯酚或3，5-二氯苯酚金属化，随后与甲酸的酯或酰胺反应，去保护和分离所述化合物。
12.制备2，6-二氯-3-羟基甲基苯甲醛和2，6-二氯-4-羟基甲基苯甲醛的方法，其特征在于，用锂碱使保护的2，4-二氯苄基醇或3，5-二氯苄基醇金属化，随后与甲酸的酯或酰胺反应，用酸或氟盐去保护，和分离所述化合物。
13.一种组合物，含有权利要求1至7之一要求的化合物和常规的辅剂。
14.一种药物组合物，含有权利要求1至7之一要求的化合物作为活性成分和常规的药物辅剂。
15.权利要求1至7之一要求的化合物在制备用于治疗由c-met激酶介导的疾病的药物中的用途。
16.权利要求1至7之一要求的化合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
17.一种治疗患者癌症的方法，所述患者需要该治疗，其特征在于对患者给药药物有效量的权利要求1至7之一要求的化合物。
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