KR100760885B1 - 2-(2,6-디클로로페닐)-디아릴이미다졸 - Google Patents

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Abstract

암 및 암 관련 질병을 치료하기 위한 하기 화학식 (I) 의 화합물 및 유용한 치료제:
Figure 112004047156865-pct00013
2-(2,6-디클로로페닐)-디아릴이미다졸

Description

2-(2,6-디클로로페닐)-디아릴이미다졸 {2-(2,6-DICHLOROPHENYL)-DIARYLIMIDAZOLES}
본 발명은 신규 2-(2,6-디클로로페닐)-디아릴이미다졸 및 그의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 상기 화합물은 단백질-티로신 키나제 저해제, 특히 c-met 키나제의 저해제이고, 따라서, 암의 치료를 위한 탁월한 치료술이다. 본 발명은 또한 암 및 암 관련 질병의 치료를 위한 활성제로서 상기 신규 화합물을 함유하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
ATP 의 γ-포스페이트의 단백질 기체의 티로신 잔기로의 이동을 촉진하는 효소인 단백질-티로신 키나제 (PTK) 는 세포 증식 및 분화를 제어하는 신호 경로의 중요한 성분이다. PTK 는 2개의 큰 부류, 즉 수용체 티로신 키나제 (RTK) 및 비수용체 티로신 키나제 (NRTK) 로 세분될 수 있다. RTK 는 원형질막을 관통하고, 리간드를 결합하는 세포외 영역, 및 촉매 활성 및 조절 서열을 갖는 세포내 부분을 포함한다. 간세포 성장 인자 수용체 c-met 와 같은 대부분의 RTK 는 단일 폴리펩티드 사슬을 가지며 리간드의 부재에서 단독중합성이다. RTK 의 외부 부분에 결합하는 리간드는 세포질 부분에 있는 특이 티로신 잔기의 자가인산화로 귀결되는 단독중합체성 수용체의 이량체화의 원인이 된다 [재검토를 위한 참조: Blume- Jensen, P., 및 Hunter, T., Nature 411 (2001) 355-365; Hubbard, S.R., 등, J. Biol. Chem. 273 (1998) 11987-11990; Zwick, E., 등, Trends Mol. Med. 8 (2002) 17-23)]. 통상적으로, 티로신 자가인산화는 수용체의 고유 촉매 키나제 활성을 자극하거나 포스포티로신 인식 영역, 예컨대 SH2 (Src homology 2) 영역 또는 PTB (포스포티로신 결합) 영역을 포함하는 하류 신호 단백질을 위한 모집 부위를 발생시킨다.
단백질 티로신 키나제는 세포 반응의 원인이 되는 세포내 신호 형질도입 경로, 예컨대 증식, 세포사멸 및 분화에서 중요한 역할을 한다. 결과적으로, 이들 효소는 암세포 증식, 전이, 혈관신생 및 세포사멸 촉진을 막기 위한 신규 치료술의 개발을 위한 제1 목표로 되었다. 임상 개발에서 최대한 진전된 방책은 표적 성장 인자 수용체 티로신 키나제에 대한 단일세포 유래 항체의 사용이다. 그러나, 작은 분자 티로신 키나제 저해제의 사용은 단일세포 유래 항체에 대한 중요한 이론적인 이점을 갖는다. 작은 분자 저해제는 더 나은 조직 침투를 가질 수 있고, 세포내 표적 및 돌연변이 표적에 대한 활성을 가지며, 구강 생체이용률을 가지도록 계획될 수 있다. 몇개의 주도적인 화합물은 EGFR, 혈관 내피 세포 성장 인자 수용체 및 bcr-abl 와 같은 표적에 대한 유망한 활성을 보여준다.
간세포 성장 인자 수용체 c-met는 먼저 NIH 3T3 마우스 섬유아세포를 변형시키기 위해 활성으로 N-메틸-N'-니트로소구아니딘 처리 인간 종양형성 육종 세포주 (MUNG-HOS) 에서 활성 종양형성 유전자로서 증명되었다. c-met 암원유전자 (7번 염색체 상에 위치함) 에 의해 코딩된 수용체는 190 kDa 의 αβ착체에서 145 kDa( β) 사슬에 연결된 50 kDa(α) 사슬 디술파이드로 이루어진 2개의 사슬 단백질이다. α사슬은 세포 표면에 노출되지만, β사슬은 세포막을 관통하고, 세포내 티로신 키나제 영역을 갖는다. 이 세포내 티로신 키나제 영역의 존재는 세포 표면 분자의 수용체 티로신 키나제 (RTK) 부류의 멤버로서 c-met 그룹을 만든다.
산란 인자(SF)로서 또한 공지된 간세포 성장 인자 (HGF) 는 상이한 세포 및 조직에서 다양한 반응을 이끌어 내는 다기능성 시토킨이다. 그의 초기 발견 및 특성 HGF/SF 는 특히 암 발생 및 진전에서의 역할에 대하여 철저한 연구의 대상이기 때문에, 많은 증거는 이제 종양발생, 암 침입 및 전이의 조절제로서 역할을 겨냥한다 [재검토용 참조: Herynk, M.H, 및 Radinsky, R., In Vivo 14 (2000) 587-596; Jiang, W., 등, Crit. Rev. Oncol. Hematol. 29 (1999) 209-248; Longati, P., 등, Curr. Drug Targets 2 (2001) 41-55; Maulik, G., 등, CytoGrowth Factor Rev.13 (2002) 41-59; Parr, C., 및 Jiang, W.G., Histol. Histopatho1.16 (2001) 251-268].
HGF/SF 는 성숙한 c-met 수용체 β사슬의 티로신 인산화와 관련되고 야기한다. 그와 같은 일은 SH 영역을 포함하는 세포내 신호 단백질, 예컨대 PLC-γ, Ras-GAP, PI-3 키나제 pp6Oc-src 및 GRB-2 Socs 착체의 활성 수용체로의 결합을 촉진하는 것으로 생각된다. SH2 함유 단백질 각각은 신호 포스포펩티드의 상이한 부분을 활성화하고, 따라서 세포 내의 상이한 반응을 야기할 수 있다.
c-met 돌연변이는 유전성 및 돌발성 인간 젖꼭지 모양의 신장 암종에서 잘 묘사되었고, 난소 암, 유아 간세포 암종, 전이성 머리 및 목 비늘모양 세포 암종, 및 위암에서 보고되었다. c-met는 또한 작지 않은 세포 폐암 및 작은 세포 폐암 세포 모두에서, 가슴, 결장 및 전립선 암에서 과발현된다. c-met는 다양한 종양의 발암에서 중요한 역할을 하는 것으로 보이기 때문에, 각종 저해 전략은 치료적 표적 상기 수용체 수용체 티로신 키나제에 적용되었다.
종양 성장 및 침투를 억제하기 위한 단백질-티로신 키나제 c-met를 억제하는 유용성은 많은 문헌 예비임상 실험에 나타나 있다 [예를 들어: Abounader, R., 등, J. Natl. Cancer Inst. 91 (1999) 1548-1556; Laterra, J., 등, Lab. Invest. 76 (1997) 565-577; Tomioka, D., Cancer Res. 61 2001) 7518-7524; Wang, R., 등, J. Ce11 Biology 153 (2001) 1023-1033].
WO 96/18626 은 2-(2,6-디클로로페닐)-4-페닐-5-(피리딘-4-일)-1H-이미다졸 (실시예 5, 6 및 55) 의 유도체인 티로신 키아제 및 c-met 키나제의 억제제를 기재하고 있다. 그러나, 상기 억제제는 불리한 시토크롬 P450 상호작용, 및 낮은 생체이용률과 같은 어떤 바람직하지 못한 물리적 성질을 보여준다.
이제, 본 발명에 따른 2-(2,6-디클로로페닐)-4-페닐-5-(피리미딘-4-일)-1H-이미다졸은 이들 불리한 점을 피하고 단백질-티로신 키나제 저해제로서 향상된 성질을 보여준다.
발명의 개요
본 발명은 하기 화학식 (I) 의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
Figure 112004047156865-pct00001
[식 중,
X 는 수소; OR1; SR2; (SO)R2; (SO2)R2; 또는 기 A1-Q 이고;
A1 는 C1-C3-알킬렌 기를 나타내고;
Q 는 OR1; SR2; SOR2; S02R2; NR3R4 ; NHCH2CH2NR3R4 또는 할로겐이고;
R1 는 수소; C1-C3-알킬; 알릴; 디메틸포스포닐메틸; 2,3-에폭시-1-프로필; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; 1,3-디히드록시-2-프로필; 3-히드록시-2-히드록시메틸-1-프로필; 2-메톡시에톡시메틸; 2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일메틸 또는 기 A1-Q1 으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
Q1 은 C1-C2-알콕시; 시아노; 카르복실; C1-C6-알콕시카르보닐; 카르복사미드; -CO-NR3R4; C1-C6-알킬술파닐; C1-C6 -알킬술페닐; C1-C6-알킬술포닐을 나타내 고, A1 이 1,2-에틸렌- 또는 1,3-프로필렌 기를 나타내는 경우, Q1 은 히드록시 또는 NR3R4 이고;
R2 는 C1-C6-알킬; 디메틸포스포닐메틸; 2,3-에폭시-1-프로필; 2,3-디히드록시-1-프로필; 2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일메틸 또는 A1-Q1 이고;
R3, R4 는 독립적으로 수소; C1-C6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나, 메틸 기에 의해 임의 치환되고 독립적으로 N 또는 O 로부터 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 - 7원, 포화 또는 불포화 고리를 함께 형성하고;
Y 는 수소 또는 기 A2-R 이고;
A2 는 C1-C6-알킬, 페닐 또는 히드록시에 의해 임의 치환될 수 있는 C1 -C5-알킬렌이고;
R 는 히드록시; 선형 또는 분지형 C1-C6-알콕시; 아미노; 디메틸아미노; 디에틸아미노; t-부톡옥시카르보닐아미노; 카르복실; C1-C6-알콕시카르보닐; 트리아졸릴; 시아노; 피페리디노; 1-피롤리디닐; 모르폴리노; 4-메틸피페라진-1-일; O-A1-NR3R4; S-A1-NR3R4; 4-카르복실페닐; 푸란-3-일; 티오펜-2-일 또는 3-메틸티오펜-2-일을 나타내고;
Z 는 할로겐; 히드록시; 알릴옥시; 메틸; C1-C5-알콕시; 메톡시메톡시; (2-메톡시에톡시)메틸옥시; 메틸티오; 에톡시메톡시; 메틸렌디옥시; 에티닐; 트리메틸실릴에티닐 및 할로겐; 메톡시; 시아노; 니트로; 메틸렌디옥시; 카르복시 또는 에톡시에 의해 임의 치환된 벤질옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기를 나타냄].
놀랍게도, 본 발명에 따른 화합물의 c-met 저해로 인하여 약학적 및 항종양발생 활성은 특히 이미다졸 고리의 2위치에서 2,6-디클로로페닐 잔기의 존재에 의해 제공된다는 것을 발견했다.
R1, R2, R3, R4 및 A2 에 대한 바람직한 C1 -C6-알킬 기는 메틸, 에틸 및 프로필이다.
Q1, R 및 Z 에 대한 바람직한 C1-C6-알콕시 기는 메톡시, 에톡시 또는 이소프로필옥시이다.
R3 및 R4 에 의해 형성된 바람직한 고리계는 함께 1-피롤리디닐-, 피페리디노-, 모르폴리노- 또는 4-메틸피페라진-1-일을 나타낸다.
바람직하게는 X = A1-Q 는 -CH20H 또는-CH2-CH2-OH 를 나타낸다.
바람직하게는 X = -O-A1-Q1 는 -O-CH2-CH2-OH; -O-CH2 -COOH 또는 -O-CH2-CN 이다.
Y = A2-R 에 대한 바람직한 기는 2-히드록시에틸; 3-히드록시프로필, 2-메톡시에틸; 3-메톡시프로필; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-프로필; (R)-3-히드록시부틸; (S)-3-히드록시부틸; 2-모르폴리노에틸; 3-모르폴리노프로필; (CH2)3COOH; 2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸; 3-히드록시-2,2-디메틸프로필; 3-히드록시-1-페닐프로필; 3-tert-부틸옥시에틸; 2-아미노에틸; 3-아미노프로필; 4-아미노부틸; 2-(N,N-디메틸아미노)에틸; 3-(N,N-디메틸아미노)프로필; 3-(피롤리딘-1-일)프로필; CH2COOH; (CH2)2COOH; CH(C2H5)COOH; (CH2)COOC(CH3)3; (CH2)2-N-COOC(CH3)3; (CH2)3-N-COOC(CH3)3; (CH 2)2-0-(CH2)2-N(CH3)2; (CH2) 2O-(CH2)2-NH2; (CH2)2-S-(CH2)2-N(CH3)2; (CH2 )2-S(CH2)3-N(CH3)2; (CH2)3 -S-(CH2)2-N(CH3)2; (CH2)3-S-(CH2)3-N(CH3)2; (1,2,4-트리아졸-1-일)에틸; 3-(1,2,4-트리아졸-3-일)프로필이고;
할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드이다.
바람직하게는 상기 치환기 X 는 페닐 고리의 4위치에 존재하지만, 상기 치환기 Z 는 바람직하게는 3- 또는 4위치에 존재한다. Z 가 벤질옥시 또는 치환된 벤질옥시 기를 나타내면, Z 는 바람직하게는 3위치에 존재한다.
화학식 (I) 의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염이 특히 바람직한데, Z 는 3-클로로; 4-클로로; 3-브로모; 3-요오도; 3-에티닐; 3-메톡시메톡시; 3-(2-메톡시에톡시)메틸옥시; 3-메틸티오; 3-에톡시메톡시; 3,4-메틸렌디옥시 또는 할로겐; 메톡시; 시아노; 니트로; 메틸렌디옥시; 카르복시 또는 에톡시에 의해 임의 치환된 3-벤질옥시로 이루어진 군으로부터 선택된다.
하기인 화학식 (I) 의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염이 특히 바람직하다:
X 는 수소; OR1; (SO)CH3; (SO2)CH3; 또는 기 CH2-Q 이고;
Q 는 OH; NR3R4 또는 NHCH2CH2NR3R4 이고;
R1 는 수소; 디메틸포스포닐메틸; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; 1,3-디히드록시-2-프로필; 3-히드록시-2-히드록시메틸-1-프로필; 2-메톡시에톡시메틸; 2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일메틸 또는 기 A1-Q1 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
A1 은 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌 기를 나타내고;
Q1 는 시아노; 카르복실; 카르복사미드; -CO-NR3R4 이고, A1 이 1,2-에틸렌- 또는 1,3-프로필렌 기인 경우에, 또한 히드록시 또는 NR3R4 일 수 있고;
R3,R4 는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 2-모르폴리노에틸로 이루어진 군으로부터 선택되고, 메틸 기로 임의 치환되고 N 또는 O 로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 - 7원, 포화 또는 불포화 고리를 함께 형성하고;
Y 는 2-히드록시에틸; 3-히드록시프로필; 2-메톡시에틸; 3-메톡시프로필; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; (R)-3-히드록시부틸; (S)-3-히드록시부틸; 3-히드록시-2,2-디메틸프로필; 2-모르폴리노에틸; 3-모르폴리노프로필; 2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸; 3-히드록시 페닐프로필; 2-아미노에틸; 3-아미노프로필; 4-아미노부틸; 2-(N,N-디메틸아미노)에틸; 3-(N,N-디메틸아미노)프로필; 3-(피롤리딘-1-일)프로필; CH2COOH; (CH2)2COOH; (CH2) 3COOH; CH(C2H5)COOH; (CH2)2-O-(CH2)2N(CH3)2; (CH2 )2(CH2)2-NH2; (CH2)2-S-(CH2 )2-N(CH3)2; (CH2)2-S-(CH2)3 -N(CH3)2; (CH2)3-S-(CH2)2-N(CH3 )2 또는 (CH2)3-S-(CH2)3-N(CH3) 2 를 나타내고;
Z 는 3-클로로; 4-클로로; 3-브로모; 3-요오도; 3-에티닐; 3-메톡시메톡시 또는 할로겐; 메톡시; 시아노; 니트로; 메틸렌디옥시; 카르복시 또는 에톡시로 임의 치환된 3-벤질옥시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
상기 치환기 X 는 페닐 고리의 4위치에 존재한다.
또한, 하기인 화학식 (I) 의 화합물이 특히 바람직하다.
X 는 수소; OR1; (SO)CH3; (SO2)CH3; 또는 기 CH2-Q 이고;
Q 는 OH; NR3R4 또는 NHCH2CH2NR3R4 이고;
R1 는 수소; 디메틸포스포닐메틸; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; 1,3-디히드록시-2-프로필; 3-히드록시-2-히드록시메틸-1-프로필; 2-메톡시에톡시메틸 또는 기 A1-Q1 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
A1 은 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌 기를 나타내고;
Q1 는 시아노, 카르복실을 나타내고, A1 이 1,2-에틸렌- 또는 1,3-프로필렌 기를 나타내는 경우, 또한 히드록시 또는 NR3R4 일 수 있고;
R3,R4 는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸로 이루어진 군으로부터 선택되고, 또는 메틸 기로 임의 치환되고 N 또는 O 로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 - 7원, 포화 또는 불포화 고리를 함께 형성하고;
Y 는 2-히드록시에틸; 3-히드록시프로필; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; 2-모르폴리노에틸; 3-모르폴리노프로필; 2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸; 2-아미노에틸; 3-아미노프로필; 2-(N,N-디메틸아미노)에틸; 3-(N,N-디메틸아미노)프로필 또는 3-(피롤리딘-1-일)프로필이고;
Z 는 3-클로로; 4-클로로; 3-브로모; 3-요오도; 3-에티닐; 3-메톡시메톡시 또는 할로겐; 메톡시 또는 시아노에 의해 임의 치환된 3-벤질옥시이고;
상기 치환기 X 는 페닐 고리의 4위치에 존재한다.
비제한적인 예 H1.1.1 ∼ H17.3.5 에 의해 정의 되는 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염이 가장 바람직하다.
식 (I) 은 2-(2,6-디클로로페닐)-5-페닐-4-(4-피리미딘-4-일)-lH-이미다졸의 호변이성질체인 2-(2,6-디클로로페닐)-4-페닐-5-(4-피리미딘-4-일)-lH-이미다졸이다. 호변이성질체 모두는 동일한 구조를 나타내고, 그의 명명법은 교환적으로 사용될 수 있고, 1개 이상의 키랄 중심을 가질 수 있고, 라세미체, 라세미 혼합물로서 존재할 수 있고, 개별적인 부분입체이성질체로서, 광학 이성질체를 포함하는 모든 가능한 이성질체는 본 발명의 범위에 포함된다.
화학식 (I) 의 화합물은 (VI) 또는 (VII) 의 화합물을 아민 Y-NH2 (여기서, X, Y 및 Z 는 상기의 정의와 동일함) 와 80 -180 ℃ 범위의 온도에서 반응시키고, 그 다음 상기 화합물을 분리함으로써 제조될 수 있다. 바람직하게는 상기 아민의 화학양론적 양 또는 과량을 사용한다. 반응은 용매의 부재에서 또는 용매, 예컨대 디옥산, 디메톡시에탄, N-메틸피롤리돈 또는 톨루엔에서 수행될 수 있다.
Figure 112004047156865-pct00002
식 (VI) 및 (VII) 의 화합물은 식 (V) 에 의해 기재된 티오에테르의 술파이드 기의 산화에 의해 얻을 수 있다. 식 (VI) 의 술폭시드를 얻기 위해, 산화는 바람직하게는 3-클로로퍼벤조산을 사용하여 수행된다. 식(VII) 의 술폰을 합성하기 위해 oxoneTM 을 사용하는 것이 바람직하다.
하기 식 (V) 의 티오에테르는 식 (IV) 의 화합물의 N-탈산소화로 얻을 수 있다:
Figure 112004047156865-pct00003
이 반응은 바람직하게는 트리에틸아민의 존재에서 에틸 브로모아세테이트를 사용하여 수행된다 (Chem. Pharm. Bu11.1981, 29, 3145). 대안적으로, 이 환원은 디메틸포름아미드 중 트리에틸포스파이트의 사용으로 달성될 수 있다.
식 (IV) 의 화합물은 식 (III) 의 화합물을 식 (II) (여기서, 치환기 X 및 Z 는 상기에서 정의한 바와 동일함) 의 화합물과 반응시켜서 얻을 수 있다. 이 반응은 축합 반응이고, 바람직하게는 암모니아의 존재에서 다른 알데히드에 대해 공지된 방법을 사용하여 수행된다.
Figure 112004047156865-pct00004
본 발명의 또 다른 구현예는 상기 방법에 기재된 화학식 (I) 의 화합물을 제조하기 위한 식 (II) (여기서, 치환기 X 는 상기의 정의와 동일함) 의 화합물의 사용이다.
본 발명의 또 다른 구현예는 하기 식 (II) 의 화합물이다:
Figure 112004047156865-pct00005
[식 중,
X 는 OR1; SR2; (SO)R2; (SO2)R2 또는 CH2 -Q 이고;
Q 는 OR1; SR2 ;SOR2; S02R2; NR3R4 ; NH-CH2-CH2NR3R4 또는 할로겐을 나타내고;
R1 은 수소; C1-C3-알킬; 알릴; 디메틸포스포닐메틸; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; 1,3-디히드록시-2-프로필; 3-히드록시-2-히드록시메틸-1-프로필; 2-메톡시에톡시메틸; 2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일메틸; 트리플루오로메틸술포닐; 트리메틸실라닐; 트리이소프로필실라닐; t-부틸디메틸실라닐; 페닐디메틸실라닐; 1,3-디-t-부틸디메틸실라닐옥시-2-프로필; 3-t-부틸디메틸실라닐옥시-2-t-부틸디메틸실라닐옥시메틸-1-프로필 또는 기 A1-Q1 으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
A1 은 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌 기를 나타내고;
Q1 은 시아노; 카르복실; COOCH3; COOCH2CH3 를 의미하고;
R2 는 C1-C6-알킬; CH2-COO-CH2-CH3; 디메틸포스포닐메틸; 2,3-에폭시-1-프로필; 2,3-디히드록시-1-프로필; 2-히드록시-1-에틸; 2,2-디메틸-1,3-디옥솔란-4-일메틸 또는 A1-Q1 이고;
R3, R4 는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸; 2-모르폴리노에틸로 이루어진 군으로부터 선택되고, 또는 메틸 기로 임의 치환되고 N 또는 O 로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 - 7원, 포화 또는 불포화 고리를 함께 형성하고;
단, X = OR1 는 OH 또는 O-알릴은 아님].
바람직하게는 상기 치환기 X 는 페닐 고리의 4위치에 존재한다.
2,6-디클로로벤즈알데히드는 본 발명에 따른 화학식 (I) 의 화합물을 제조하기 위한 귀중한 중간체이다. 2,6-디클로로-3-히드록시벤즈알데히드 및 2,6-디클로로-4-히드록시벤즈알데히드는 선행기술에 공지되어 있다. 2,6-디클로로-3-히드록시벤즈알데히드는 3-히드록시벤즈알데히드로부터 합성되지만 (Eur. J. Med. Chem.1993, 28, 103-115), 이는 독성이 높은 염소 가스의 사용을 필요로 하고, 과산화로 인해 상기 생성물이 생긴다. 본 발명 (실시예 A2) 에 기재된 절차는 이들 불리한 점을 피한다. 2,6-디클로로-4-히드록시벤즈알데히드는 Reimer-Tiemann 반응 (J. Med. Chem.1988, 31, 7283) 또는 브롬화/Grignard 서열 (WO 01/44154) 에 의해 3,5-디클로로페놀로부터 제조될 수 있다. Reimer-Tiemann 절차는 매우 낮은 수율 (< 4%) 로 인해 경제적인 제조를 허용하지 않고; 또한, 클로로포름의 필수 사용은 상당한 생태학적 문제를 일으킨다. 브롬화/Grignard 서열을 통한 다른 공지된 반응은 브롬에 의한 화학양론적 브롬화 및 페놀을 보호하기 위한 독성 클로로메틸 메틸 에테르의 사용을 포함하는 총 4단계를 필요로 한다. 또한, 총수율은 단지 40 % 이다.
본 발명은 2,6-디클로로-3-히드록시벤즈알데히드 및 2,6-디클로로-4-히드록시벤즈알데히드의 향상된 제조 방법을 제공한다. 이 방법은 리튬 염기에 의한 보호된 2,4-디클로로페놀 또는 3,5-디클로로페놀의 금속화, 그 다음, 포름산의 에 스테르 또는 아미드와 반응, 및 상기 화합물의 탈보호 및 분리를 특징으로 한다. 적합한 리튬 염기는 메틸리튬, n-부틸리튬, sec-부틸리튬, t-부틸리튬, 리튬디이소프로필아미드 또는 리튬 비스트리메틸실릴아미드이고, 부틸리튬이 바람직하다. 적합한 용매는 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란 또는 1,2-디메톡시에탄이고, 테트라히드로푸란이 바람직하다. 금속화 단계는 -100 ℃ ∼ -60 ℃, 바람직하게는 -80 ℃ ∼ -70 ℃ 에서 수행된다. 적합한 보호 기는 트리이소프로필실라닐, t-부틸디메틸실라닐 또는 페닐디메틸실라닐이고, 트리이소-프로필실라닐이 바람직하다. 포름산의 적합한 유도체는 메틸포르메이트, 에틸포르메이트, 디메틸포름아미드 또는 N-포르밀피페리딘이고, 디메틸포름아미드가 바람직하다. 이 절차는 또한 본 발명에 따른 2,6-디클로로-3-히드록시메틸벤즈알데히드 및 2,6-디클로로-4-히드록시메틸벤즈알데히드의 제조에 적용될 수 있다.
상기의 명세서에 기재된 용어 "약학적으로 허용가능한 염" 은 생물학적 효과 및 화학식 (I) 의 화합물의 성질을 유지하는 종래의 산 부가 염 또는 또는 염기 부가 염을 의미하고, 적합한 무독성 유기 또는 무기 산 또는 유기 또는 무기 염기로부터 형성된다. 산 부가 염의 예는 무기 산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 황산, 술팜산, 인산 및 질산으로부터 유래한 것, 및 유기 산, 예컨대 p-톨루엔술폰산, 살리실산, 메탄술폰산, 옥살산, 숙신산, 시트르산, 말산, 락트산, 푸마르산 등으로부터 유래한 것을 포함한다. 염기 부가 염의 예는 암모늄, 포테슘, 소듐, 및 4차 암모늄 히드록시, 예컨대, 테트라메틸암모늄 히드록시로부터 유래한 것을 포함한다. 약학적 화합물 (즉, 의약) 의 염으로의 화학 변성은 화합 물의 향상된 물리적 및 화학적 안정성, 흡습성, 유동성 및 용해성을 얻기 위해 약학적 화학자에게 공지된 기술이다 (참조, 예를 들어, H Ansel 등, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 제6판, (1995), pp.196 및 1456-1457).
화학식 (I) 의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염은 의약으로서 예를 들어 약학적 제제 형태로 사용될 수 있다. 약학적 제제는 경구적으로 예를 들어 정제, 코팅정, 당의정, 경질 및 연질 젤라틴 캡슐, 용액, 에멀젼 또는 서스펜션 형태로 투여될 수 있다. 그러나, 직장으로 예를 들어 좌제 형태로 비경구적으로 예를 들어 주사 용액 형태로 투여되는 것이 효과적일 수 있다.
화학식 (I) 의 화합물은 약학적 제제를 제조하기 위해 약학적으로 불활성, 무기 또는 유기 담체와 함께 가공될 수 있다. 락토스, 옥수수 전분 또는 그의 유도체, 탈크, 스테아르산 또는 그의 염 등은 예를 들어 정제, 코팅정, 당의정, 경질 젤라틴 캡슐요 담체로서 사용될 수 있다. 연질 젤라틴 캡슐용 적합한 담체는 예를 들어 식물성 오일, 왁스, 지방, 부분 고체 및 액체 폴리올 등이다. 그러나, 활성 물질의 본성에 따라, 담체는 연질 젤라틴 캡슐의 경우에는 통상 필요하지 않다. 용액 및 시럽을 제조하기 위한 적합한 담체는 예를 들어, 물, 폴리올, 글리세롤, 식물성 오일 등이다. 좌제용 적합한 담체는 예를 들어 천연 또는 경질 오일, 왁스, 지방, 부분 고체 또는 액체 폴리올 등이다.
더욱이, 약학적 제제는 보존제, 용해제, 안정화제, 습윤제, 에멀젼화제, 감미제, 착색제, 방향제, 삼투압을 변화시키는 염, 버퍼, 마스킹제(masking agent) 또는 산화방지제를 함유할 수 있다. 이들은 또한 다른 치료적으로 유용한 물질 을 함유할 수 있다.
화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 및 치료적 불활성 담체를 함유하는 의약은 또한 본 발명의 목적이고, 그의 제조 방법은 화학식 (I) 의 1종 이상의 화합물 및/또는 약학적으로 허용가능한 염, 및 필요하다면 1종 이상의 다른 치료적 유용한 물질을 생약 투여 형태에 1종 이상의 치료적 불활성 담체와 함께 도입함을 포함한다.
티로신 키나제 저해제로서의 그의 활성, 바람직하게는 c-met 키나제 때문에, 화학식 (I) 의 화합물은 c-met 수용체 및 관련 키나제 수용체의 향상된 발현에 부합하는 암 및 다른 질병의 치료를 목적으로 하는 치료제의 유용한 성분이다. 화학식 (I) 의 화합물은 통상 0.5 nM ∼ 5 μM 의 IC50 을 갖는 c-met 키나제의 인산화 활성을 막는다.
따라서, 본 발명에 따란 화합물의 복용량은 넓은 범위 내에서 변할 것이고 각 특정 경우에서 개개의 필요조건에 부합되어야 할 것이다. 경구 투여의 경우에, 성인 복용량은 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염의 약 0.01 mg ∼ 약 1,000 mg/1일의 범위에서 변할 수 있다. 1일 복용량은 한꺼번에 또는 나누어서 투여될 수 있고, 또한 상한은 징조가 보일 때 초과될 수 있다.
하기 실시예 및 제제는 본 발명을 예시하지만 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
실시예
치환 2,6-디클로로벤즈알데히드의 합성
실시예 A1
2,6-디클로로-4-히드록시벤즈알데히드 (A1)
3,5-디클로로트리이소프로필실릴옥시벤젠 (A1.1) 의 제조
75 ml 건조 CH2C12 중 4.08 g (25 mmol) 3,5-디클로로페놀 및 6.70 g (62.5 mmol) 2,6-루티딘의 교반 용액에 9.96 g (32.5 mmol) 트리이소프로필실릴트리플레이트를 0 ℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 2시간 동안 상기 온도에서 교반했다. 물 (15 ml) 로 가수분해한 후, 유기 층을 포화 NaC1 로 세정하고, MgSO4 상에서 건조하고, 증발 건조했다. 용출액으로서 이소-헥산을 사용하는 실라가켈 상의 조(粗) 생성물의 크로마토그래피로 정량적 수율로 무색 오일로서 A1.1 을 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 1.03-1.15 (m, 18H, CH3); 1.16-1.35 (m, 3H CH); 6.73-6.80 (m, 2H, CH방향족); 6.92-6.98 (m, 1H, CH방향족)
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 12.7 (CH); 18.0 (CH3); 119.0, 121.6 (CH 방향족); 135.2, 157.4 (C방향족)
스케일-업(scale-up)
3.0 ℓ건조 CH2C12 중 200 g 3,5-디클로로페놀 및 330 ml 2,6-루티딘의 용액에 400 g 트리이소프로필-실릴트리플레이트를 0 ℃ 에서 1시간 이내에 첨가하고, 혼합물을 추가 3시간 동안 상기 온도에서 교반했다. 1.0 ℓ물로 가수분해한 후, 유기 층을 포화 NaC1 로 세정하고, MgSO4 상에서 건조하고, 증발 건조했다 (70 ℃/80 mbar). 잔기를 석유 에테르에서 취하고, SiGel 를 통해 여과하여 360 g (92%) A1.1 을 무색 고체로서 수득했다.
2,6-디클로로-4-히드록시벤즈알데히드 (A1) 및 2,6-디클로로-4-트리이소프로필실릴옥시-벤즈알데히드 (A1.2) 의 제조
n-BuLi (헥산 중 2.5 M, 9.4 ml, 23 mmol) 의 용액을 건조 THF (30 ml) 중 7.49 g (23 mmol) A1.1 의 교반 용액에 질소 하에서 -67 ℃ 미만의 온도를 유지하면서 첨가했다. 45분 동안 -78 ℃ 에서 교반한 후, 2.14 g (29 mmol) 건조 디메틸포름아미드를 -65 ℃ 미만의 온도를 유지하면서 첨가했다. 혼합물을 -10 ℃ 로 상승시켰다. NaC1-포화 2 N HC1 (25 ml) 로 가수분해한 후, 상들을 분리하고, 유기 층을 MgSO4 상에서 건조하고, 증발 건조했다. 잔기에 헥산 (20 ml) 을 첨가하고, 침전된 A1(4.37 g, 23 mmol) 를 여과 제거하고, 헥산 (5ml) 으로 세정했다. m.p. 229-230 ℃.
1H-NMR (250 MHz, DMSO-D6) δ= 6.94 (s, 2H, CH방향족); 10.25 (s, 1H, CH=O), 11.46 (s(br), 1H, OH)
13C-NMR (62.9 MHz, DMSO-D6) δ= 117.0 (CH방향족); 120.7, 137.8, 162.1 (C방향족); 187.2 (CH=O)
소량의 2,6-디클로로-4-트리이소프로필실릴옥시벤즈알데히드 (A1.2) 를, SiGel 상의 칼러 크로마토그래피 (이소-헥산/에틸 아세테이트 20:1) 로 모액으로부터 이소-헥산을 분리했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 1.05-1.17 (m, 18H, CH3); 1.19-1.39 (m, 3H, CH); 6.88 (s, 2H, CH방향족); 10.41 (s, 1H, CH=O)
1C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 12.7 (CH); 17.9 (CH3); 121.5 (CH방향족 ); 123.4, 138.9, 160.4 (C방향족); 187.9 (CH=O)
페놀 히드록시 기의 탈보호는 THF 중 n-BU4NF 및 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (이소-헥산/에틸 아세테이트 1:1) 에 의한 정제를 사용하는 표준 절차에 의해 달성될 수 있다 (참조, 실시예 A3).
스케일-업
2.6 ℓ건조 테트라히드로푸란 중 360 g A1.1 의 용액에 440 ml n-BuLi (헥산 중 2.7 M) 를 질소 하에서 -65 ℃ 미만의 온도를 유지하면서 첨가했다. 2시간 동안 -70 ℃ 에서 교반한 후, 120 ml 건조 디메틸포름아미드를 -65 ℃ 미만의 온도를 유지하면서 첨가했다. 혼합물을 실온으로 밤새 상승시켰다. 700 ml 4 M HC1 의 첨가 후, 혼합물을 격렬히 1시간 동안 실온에서 교반했다. 그 다음, 상들을 분리하고 (고형 NaC1 의 첨가는 필요할 수 있음), 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조하고, 진공에서 환원했다. 톨루엔/테트라히드로푸란으로부터 침전물의 재결정화 로 154 g (70%) A1 을 수득했다.
실시예 A2
2,6-디클로로-3-히드록시벤즈알데히드 (A2)
2,4-디클로로트리이소프로필실릴옥시벤젠 (A2.1) 의 제조
실시예 A1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 2,4-디클로로페놀로 개시하여 정량적 수율로 무색 오일로서 표제 화합물을 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 1.07-1.18 (m, 18H, CH3); 1.20-1.40 (m, 3H CH); 6.82 (d, 8.8 Hz, 1H, CH방향족); 7.07 (dd, 8.8 Hz, 2.5Hz, 1H, CH방향족); 7.34 (d, 2.5Hz, 1H, CH방향족)
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 13.0 (CH); 18.0 (CH3); 120.8 (CH방향족 ); 125.9 (C방향족); 126.2 (C방향족); 127.6, 130.1 (CH방향족); 151.0 (C 방향족)
2,6-디클로로-3-히드록시벤즈알데히드 (A2) 의 제조
실시예 A1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, A2.1로 개시하여 백색 고체로서 표제 화합물을 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, DMSO-D6) δ= 7.19 (d, 8.8 Hz, 1H, CH방향족); 7.39 (d) 8.8 Hz, 1H, CH방향족); 10.33 (s, 1H, CH=O), 10.92 (s (br), 1H, OH)
13C-NMR (62.9 MHz, DMSO-D6) δ= 121.1 (CH방향족); 121.9, 123.8 (C방향족 ); 130.2 (CH방향족); 131.6 (CH방향족); 153.5 (C방향족); 190.5 (CH=O)
실시예 A3
2,6-디클로로-4-히드록시메틸벤즈알데히드 (A3)
3,5-디클로로(트리이소프로필실릴옥시메틸)벤젠 (A3.1) 의 제조
실시예 A1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 3,5-디클로로벤질 알콜로 개시하여 정량적 수율로 무색 오일로서 표제 화합물을 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= δ= 0.96-1.25 (m, 21H, i-Pr); 4.78 (s, 2H, OCH2); 7.23 (s, 2H, CH방향족)
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 12.1 (CH); 18.1 (CH3); 64.0 (OCH2 ); 124.2, 127.0 (C방향족); 134.9) 145.3 (C방향족)
2,6-디클로로-4-(트리이소프로필실릴옥시메틸)벤즈알데히드 (A3.2) 의 제조
실시예 A1 와 유사한 반응을 수행하지만, A3.1 로 개시하고 수성 HC1 대신에 빙수로 가수분해하여 얼음 정치 상에서 고체인 무색 오일로서 표제 화합물을 수득했다 (용출액: 이소-헥산/에틸 아세테이트 20:1).
1H-NMR (2.50 MHz, CDC13) δ= 1.03-1.28 (m, 21H, i-Pr); 4.82 (s, 2H, OCH2); 7.37 (s, 2H, CH방향족); 10.48 (s, 1H) CH=O)
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 12.0 (CH); 18.1 (CH3); 63.6 (OCH2 ); 126.8 (C방향족H); 128.6, 137.2,149.0 (C방향족); 188.8 (CH=O)
스케일-업
220 ml 건조 테트라히드로푸란 중 70 g A3.1 의 용액에 131 ml n-BuLi (헥산 중 1.6 M) 를 질소 하에서 -70 ℃ 미만의 온도를 유지하면서 첨가했다. -75 ℃ 에서 45분 동안 교반한 후, 28 ml 건조 디메틸포름아미드를 -65 ℃ 미만의 온도를 유지하면서 첨가했다. 혼합물을 추가 30분 동안 -75 ℃ 에서 교반한 다음, 3시간 이내에 0 ℃ 로 상승시켰다. 0 ℃ 에서 2시간 후, 150 ml 빙수 및 150 ml 에테르를 첨가했다. 상들을 분리하고, 수성 층을 100 ml 에테르로 추출했다. 조합된 유기 층을 수성 NaC1 로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조했다. 얼음 상체 정치시 고체이고 수율이 73 g (95%) 인 A3.2 를 담갈색 오일로서 수득했다.
2,6-디클로로-4-히드록시메틸벤즈알데히드 (A3) 의 제조
426 mg (1.2 mmol) A3.2 (426 mg, 1.2 mmol) 를 건조 테트라히드로푸란 (20 ml) 에 용해시키고, n-BU4NF (1.3 ml, THF 중 1 M, 1.3 mmol) 를 실온에서 첨가하고, 밤새 교반했다. 진공에서 농축한 후, 134.0 mg A3 를 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (이소헥산/에틸 아세테이트 2:1) 로 분리하여 무색 고체로서 수득했다. m.p.109-110 ℃.
1H-NMR (250 MHz, CDC12) δ= 1.99 (t, 4.4 Hz, 1H, OH); 4.74 (d, 4.4 Hz, 2H, OCH2); 7.40 (s, 2H, CH방향족); 10.48 (s, 1H, CH=O)
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 63.4 (OCH2); 127.5 (C방향족H); 129.2, 137.4, 147.9 (C방향족); 188.7 (CH=O)
스케일-업
1100 ml 에탄올 중 65 g (0.18 mol) A3.2 의 용액에 50 ℃ 에서 180 ml 0.25 N HC1 를 첨가하고, 혼합물을 6시간 동안 85 ℃ 에서 교반했다. 에탄올을 진공에서 제거한 다음, 생성물이 침전한다. 700 ml 에틸 아세테이트/석유 에테르 (2:1) 를 첨가하고, 유기 층을 물 및 수성 NaC1 로 세정하고, 황산마그네슘 상에서 건조했다. 용액을 약 100 g 으로 줄이고, 200 ml 따뜻한 석유 에테르를 첨가하고, 곧 50 ℃ 이하로 따뜻하게 했다. 실온에서 밤새 정치한 후, 침전된 A3 를 여과 제거하고, 석유 에테르/에틸 아세테이트 (15:1) 로 세정했다. 수율: 24.3 g (66%). 칼럼 크로마토그래피에 의한 모액의 정제로 또 다른 4 g A3 을 수득했다.
실시예 A4
메틸(3,5-디클로로 포르밀페녹시)아세테이트 (A4) 의 제조
6 ml 건조 아세톤 중 382 mg (2.0 mmol) A1, 337 mg (2.2 mmol) 메틸 브로모아세테이트 및 387 mg (2.8 mmol) 탄산칼륨의 혼합물을 2시간 동안 60 ℃ 에서 교 반했다. 용매의 여과 및 제거 후에, 잔류물을 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (헥산/에틸 아세테이트 4:1) 로 정제했다. 수율: 508 mg (97 %) A4, 무색 고체.
1H-NMR (250 MHz, DMSO-D6) δ= 3.72 (s, 3H, CH3); 5.04 (s, 2H, CH2 ); 7.28 (s, 2H, CH방향족); 10.29 (s, 1H, CH=O).
13C-NMR (62.9 MHz, DMSO-D6) δ= 52.1 (CH3), 65.2 (CH2); 116.5 (CH방향족); 123.1, 137.5, 161.1 (C방향족); 168.3 (C=O); 187.8 (CH=O).
실시예 A5
에틸(3,5-디클로로 포르밀페녹시)아세테이트 (A5)의 제조
실시예 A4 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 에틸 브로모아세테이트와 반응시켜 94% A5 를 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13): δ= 1.32 (t, 7.2Hz, 3H, CH3); 4.30 (q, 7.2Hz, 2H, CH2); 4.68 (s, 2H, CH2); 6.92 (s, 2H, CH방향족); 10.41 (s, 1H, CH=O).
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13): δ= 14.3 (CH3); 62.1, 65.5 (CH2); 116.4 (CH방향족); 123.8, 139.2, 160.9 (C방향족); 167.3 (C=O); 187.8 (CH=O).
실시예 A6
(3,5-디클로로 포르밀페녹시)아세토니트릴 (A6) 의 제조
실시예 A4 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 브로모아세토니트릴과 반응시켜 87% A6 을 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 4.87 (s, 2H, CH2); 7.02 (s, 2H, CH방향족 ); 10.42 (s, 1H, CH=O)
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 53.7 (CH2); 113.7 (CN); 116.4 (CH방향족); 125.1, 139.3, 159.1 (C방향족); 187.5 (CH=O)
실시예 A7
디메틸 (3,5-디클로로 포르밀페녹시메틸)포스핀 옥시드 (A7) 의 제조
4 ml 건조 디메틸포름아미드 중 191 mg (1.00 mmol) A1의 용액에 139 mg (1.1 mmol) 클로로메틸디메틸포스핀 옥시드 및 194 mg (1.4 mmol) 탄산칼륨을 첨가했다. 혼합물을 극초단파 반응기에서 10분 동안 200 ℃ 로 가열했다. 용매의 제거 및 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (디클로로메탄/메탄올 95:5) 로 정제한 후, 149 mg (53 %) A7 를 무색 고체로서 수득했다. m.p.136-139 ℃.
1H-NMR (250 MHz, CDC13): δ= 1.52 (d, 13.5Hz, 6H, PCH3); 4.53 (d, 6.6Hz, 2H, PCH2); 7.36 (s, 2H, CH방향족); 10.29 (s, 1H; CH=O).
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13): 14.0 (d, 69.0 Hz, PCH3); 67.3 (d, 78.7 Hz, PCH2); 116.5 (CH방향족); 122.9, 137.4 (C방양족); 162.1 (d, 10.3Hz, C방향족); 187.6 (CH=O).
31P-NMR (101.3 MHz, DMSO-D6): δ= 39.2 (C3P=O).
실시예 A8
(rac)-2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)벤즈알데히드 (A8) 의 제조 의 제조
100 ml 건조 테트라히드로푸란 중 6.64 g (35.0 mmol) A1, 10.03 g (38.0 mmol) 트리페닐포스핀 및 5.06 g (38.0 mmol) (rac)-2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란 메탄올의 용액에 100 ml 건조 테트라히드로푸란 중 6.48 g (37.0 mmol) 디에틸 아조디카르복실레이트의 용액을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 용매의 제거 및 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (헥산/에틸 아세테이트 4:1) 로 정제한 후, 6.12 g (57%) A8 을 얼음에서 정치시 고형화되는 무색 오일로서 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 1.41 (s, 3H, CH3); 1.46 (s, 3H, CH3 ); 3.75-4.61 (m, 5H, CHOR 및 CH20R); 6.95 (s, 2H, CH방향족); 10.41 (s, 1H, CH=O).
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 25.3, 26.8 (CH3); 66.4, 69.6, 73.6 (CH, CH2); 110.3 (C); 116.3 (CH방향족); 123.4, 139.2, 161.8 (C방향족); 187.8 (CH=O).
(R)-2,6--디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)벤즈알데히드 (A8.1) 의 제조
실시예 A8 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, (R)-2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란 메탄올로 개시하여 수율 63 % 의 A8.1 을 수득했다.
(S)-2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)벤즈알데히드 (A8.2) 의 제조
실시예 A8 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, (R)-2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란 메탄올로 개시하여 수율 55 % 의 A8.2 을 수득했다.
실시예 A9
2,6-디클로로-4-메틸티오벤즈알데히드 (A9) 의 제조
2,6-디클로로-4-티오메틸벤조니트릴 (A9.1) 의 제조
250 ml 건조 2-부타논 중 20.0 g (93 mmol) 2,6-디클로로-4-니트로벤조니트릴 (Pestic. Chem., Proc. Int. Congr. Pestic. Chem. 제2판, Tahoori, A. (Ed.) 1972, 5, 125-139) 의 용액에 -78 ℃ 에서 7.1 g (101 mmol) 소듐 티오메틸레이트를 첨가하고, 교반된 현탁액을 실온으로 밤새 따뜻하게 했다. 모든 휘발성 성분을 진공에서 제거하고, 물 (200 ml) 를 첨가하고, 혼합물을 CH202 (각 100 ml) 으로 3회 추출했다. 조합된 유기 층을 Na2SO4 상에서 건조시키고, 감압 하에서 1/3 로 농축했다. 12.0 g (59%) A9.1 을 밤새 -78 ℃ 에서 정치하여 침전시키고, 추가의 정제없이 사용했다. 분석 샘플을 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (이소-헥산/에틸 아세테이트 9:1) 로 정제했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 2.52 (s, 3H, SCH3); 7.18 (s, 2H, CH방향족 )
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 14.9 (SCH3); 109.5 (C방향족); 113.8 (CN); 124.0 (CH방향족); 138.4, 149.0 (C방향족)
2,6-디클로로-4-티오메틸벤즈알데히드 (A9) 의 제조
65 ml 건조 CH202 중 11.82g (54 mmol) A9.1 의 용액을 -3 ℃ 로 냉각하고, 65 ml 건조 CH2C12 중 9.24 g (65 mmol) 디이소부틸알루미늄 히드라이드의 용액을 1℃ 미만의 온도를 유지하면서 서서히 첨가했다. 0 ℃ 에서 교반하 30분 후에, 반응물을 실온으로 따뜻하게 하고 추가 75분 동안 교반했다. 반응 혼합물을, 얼음 (250 g) 및 HC1 (300 ml, 1:1) 의 혼합물 상에 붓고, 1시간 동안 격렬히 교반했다. 상들을 분리하고, 수성 층을 CH2C12 (각 200 ml) 로 2회 추출했다. 조합된 유기 층을 5% NaHCO3 (각 250 ml) 로 2회, 포화 NaC1 (250 ml) 로 1회 세정하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 증발 건조했다. SiGel (이소-헥산/에틸 아세테이트 9:1) 상의 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 10.7 g (48 mmol) A9 를 담황색 고체로서 수득했다. m.p. 87 89.5 ℃.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 2.53 (s, 3H, SCH3); 7.16 (s, 2H, CH방향족 ); 10.43 (s, 1H, CH=O)
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 14.8 (SCH3); 125.6 (CH방향족); 125.7, 137.8, 148.4 (C방향족); 188.0 (CH=O)
실시예 A10
2,6-디클로로-메탄술피닐벤즈알데히드 (A10)
6 ml 디클로로메탄 및 4 ml 에틸 아세테이트 중 100 mg (0.452 mmol) A9 의 용액에, -40 ℃ 에서 4 ml 에틸 아세테이트 중 142 mg (0.452 mmol) 3-클로로퍼옥시벤조산 (55%) 의 용액을 5분 내에 첨가했다. 2시간 동안 40 ℃ 에서 교반한 후, 혼합물을 실온으로 따뜻하게 하고, 그 다음, 물 및 에틸 아세테이트를 첨가했다. 유기 층을 0.1 M NaOH 으로 2회 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조하고, 용매를 진공에서 제거했다. 잔기를 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (헵탄/에틸 아세테이트 1:1) 로 정제하여 35 mg (33%) A10 을 수득했다. m.p.100-102 ℃.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 2.82(s, 3H, CH3), 7.65(s, 2H, 3-H/5-H), 10.50(s, 1H, CHO).
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 43.7 (CH3), 124.5 (C-3/C-5), 132.1 (C-1), 137.7 (C-2/C-6), 152.5 (C-4), 187.9 (CHO).
실시예 A11
2,6-디클로로-4-메탄술포닐벤즈알데히드 (A11)
실시예 A10 을 크로마토그래피로 정제하여 추가로 20 mg (17%) A11 을 수득 했다. m.p.125-128 ℃.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 3.14 (s, 3H, CH3), 7.94 (s, 2H, 3-H/5-H), 10.50(s, 1H, CHO).
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 44.6 (CH3, 128.6 (C-3/C-5), 135.1 (C-1), 137.9 (C-2/C-6), 145.2 (C-4), 187.9 (CHO).
실시예 A12
2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)벤즈알데히드 (A12)
50 ml 건조 디메틸 포름아미드 중 3.00 g (15.7 mmol) A1 및 1.4 ml (19.7 mmol) 2-브로모에탄올의 용액에 3.06 g (22.1 mmol) 탄산칼륨을 첨가하고, 혼합물을 80 ℃ 로 2시간 동안 가열했다. 매 30분에 0.2 m1 2-브로모에탄올을, A1이 TLC (헥산/에틸-24 아세테이트 1:1) 에 의해 더 이상 관찰되지 않을 때까지, 첨가했다. 용매를 진공에서 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에서 구분했다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조했다. 잔기를 에테르로 처리하고 여과 제거하여 3.03 g (82%) A12 을 수득했다. m.p. 83-85 ℃.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 4.02(t, 2H, 2'-H), 4.13(t, 2H, 1'-H), 6.96(s, 2H, 3H,5-H), 10.50(s, 1H, CHO).
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= δ= 60.9 (C-2'), 70.3 (C-1'), 116.2 (C-3, C-5), 123.1 (C-1), 139.1 (C-2, C-6), 161.9 (C-4), 187.7 (CHO).
실시예 A13
2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시-1-프로폭시)벤즈알데히드 (A13)
3-브로모-프로판-1,2-디올 및 소듐 히드라이드와 반응시키고 RP 18 (메탄올-물-구배) 상의 HPLC 분취 스케일로 정제하여 25% A13 을 수득했다. m.p. 52-55 ℃.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 1.5-2.8 (br, 2H, OH), 3.75 (mc, 1H, 3'-H), 3.88 (mc, 1H, 3'-H), 4.11 (mc, 1H, 2'-H), 4.11 (s, 2H, 1'-H), 7.92 (s, 2H, 3-H/5-H), 10.40 (s, 1H, CHO).
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 63.6 (C-3'), 70.26 (C-l'), 70.34 (C-2'), 116.6 (C3/C-5), 123.7 (C-1), 139.5 (C-2/C-6), 162.0 (C-4), 188.1 (CHO).
실시예 A14
3,5-디클로로-4-포르밀페닐 트리플루오로메탄술포네이트 (A14)
4.0 ml 건조 피리딘 중 500 mg (2.62 mmol) A1의 용액을 0 ℃ 로 냉각하고, 812 mg (2.88 mmol) 트리플루오로메탄술포네이트 무수물을 첨가하고, 실온에서 밤새 교반했다. 혼합물을 얼음 및 8 ml 6 M HC1 의 혼합물 상에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조하고, 잔류물을 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (헵탄/에틸 아세테이트 5:1) 로 정제하여 680 mg (80%) A14 을 무색 오일로서 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 7.40 (s, 2H, 2-H/6-H), 10.47 (s, 1H, CHO).
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 121.1 (q, CF3), 123.3 (C-2/C-6), 130.9 (C-4), 138.7 (C-3/C-5), 151.0 (C-1), 187.4 (CHO).
실시예 A15
에틸 3,5-디클로로 포르밀벤질옥시아세테이트 (A15) 의 제조
5 ml 건조 디메틸 포름아미드 중 500 mg (2.4 mmol) A3 의 용액을 질소 하에서 빙욕에서 냉각시키고, 73 mg (3.0 mmol) 소듐 히드라이드를 첨가하고, 혼합물을 10분 동안 교반했다. 410 mg (2.6 mmol) 에틸 브로모아세테이트의 첨가 후, 혼합물을 110 ℃ 로 8시간 동안 가열했다. 용매를 진공에서 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트에서 취하고, 물로 세정했다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조했다. 잔기를 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (헵탄/에틸 아세테이트 4:1) 로 정제하여 40 mg (6%) A15 을 수득했다.
1H-NMR (500z, CDC13) δ= 1.24 (t, 6Hz, 3H, CH3); 4.11 (s, 2H, CH2 ); 4.19 (q, 6Hz, 2H, CH2); 4.60 (s, 2H, CH2); 6.96 (s, 2H, CH방향족) ; 10.42 (CH=O)
13C-NMR (125.8 MHz, CDC13) δ= 12.7 (CH3); 60.5 (CH2) 66.9 (CH2); 70.2 (CH2); 126.5 (C-2/C-6); 128.3 (C-4); 136.1 (C-3/C-5); 143.4 (C-1); 168.7 (COOR), 187.4 (CH=O)
실시예 A16
2,6-디클로로-4-브로모메틸벤즈알데히드 (A16) 의 제조
20 ml 건조 테트라히드로푸란 중 480 mg (2.3 mmol) A3 의 교반 용액에 21.0 mg (0.8 mmol) 인 트리브로마이드를 첨가하고, 용액을 3시간 동안 실온에서 교반했다. 가수분해 (15 ml) 후, 상들을 분리하고, 유기 층을 포화 NaC1 (10 ml) 로 세정하고, 황산마그네슘 상에서 건조했다. 236 mg (0.9 mmol) A16 를 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (이소-헥산/에틸 아세테이트 9:1) 로 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 4.38 (s, 2H, CH2Br); 7.42 (s, 2H, CH방향족 ); 10.46 (s, 1H, CH=O)
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 29.9 (CH2Br); 130.0 (C방향족); 130.2 (C방향족H); 137.3, 144.1 (C방향족); 188.3 (CH=O)
실시예 A17
2,6-디클로로-4-클로로메틸벤즈알데히드 (A17)
건조 20 ml 디클로로메탄 중 470 mg (2.3 mmol) A3 및 255 mg (2.5 mmol) 트리에틸아민의 교반 용액에 289 mg (2.5 mmol) 메탄술포닐클로라이드를 첨가하고, 용액을 실온에서 밤새 교반했다. 가수분해 (15 ml) 후, 상들을 분리하고, 유기 층을 포화 NaC1 (10 ml) 로 세정하고, 황산마그네슘 상에서 건조했다. 236 mg (0.9 mmol) A17 를 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (이소-헥산/에틸 아세테이트 9:1) 로 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 4.52 (s, 2H, CH2C1); 7.42 (s, 2H, CH방향족 ); 10.46 (s, 1H, CH=O)
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 43.8 (CH2C1); 129.6 (C방향족); 130.0, 137.3, 143.7 (C방향족); 188.3 (CH=O)
실시예 A18
2,6-디클로로-4-p-톨루엔술포닐록시벤즈알데히드 (A18) 의 제조
20 ml 건조 디클로로메탄 중 500 mg (2.44 mmol) A3 및 617 mg 트리에틸아민 의 용액에 5 ml 용매 중 488 mg (2.56 mmol) p-톨루엔술포닐 클로라이드의 용액을 0-5 ℃ 에서 첨가하고, 1시간 내에 실온으로 따뜻하게 했다. 유기 층을 여러 번 물로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조했다. 잔기를 SiGel 상의 크로마토그래피 (헵탄/에틸 아세테이트 3:1) 를 수행하여 180 mg (21%) A18 을 수득했다. m.p. 77-80 ℃.
1H-NMR (250 MHz, CDC13): δ= 2.48 (s, 3H, CH3), 5.03 (s, 2H, OCH2 ), 7.24 (s, 2H, 3-H/5-H), 7.38 (d, 2H, 2'-H/6'-H), 7.79 (d, 2H, 3'-H/5'-H), 10.42 (s, 1H, CHO).
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13): δ= 22.1 (CH3), 69.2 (CH2), 128.4 (C-2'/C-6'), 129.0 (C-3/C-5), 130.5 (C-3'/C-5'), 130.7, 133.0, 137.5, 140.4, 146.0 (C방향족) 188.5 (CHO).
실시예 A19
N-(3,5-디클로로-4-포르밀)벤질 모르폴린 (A19)
5 ml 아세토니트릴 중 215 mg (0.8 mmol) A16 및 75 mg (0.9 mmol) 모르폴린 의 용액에 119 mg (0.9 mmol) 탄산칼륨을 첨가하고, 수득한 혼합물을 80 ℃ 에서 4시간 동안 교반했다. 진공에서 용매를 여과 및 제거한 후에, 94 mg (0.3 mmol) A19 를 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (이소-헥산/에틸 아세테이트 4:1) 로 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 2.45 (d, 4.6Hz, 4H, OCH2); 3.48 (s, 2H, NCH2); 3.72 (d, 4.6Hz, 4H, NCH2); 7.39 (s, 2H, CH방향족); 10.46 (s, 1H, CH=O)
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 53.7 (OCH2); 62.0, 67.0 (NCH2); 129.0 (C방향족);129.9 (C방향족H); 137.1, 145.8 (C방향족); 188.7 (CH=O)
실시예 A20
에틸 3,5-디클로로 포르밀벤질티오아세테이트 (A20)
4.0 ml 건조 테트라히드로푸란 중 200 mg (0.75 mmol) A16, 98 mg (0.97 mmol) 트리에틸아민 및 99 g (0.82 mmol) 에틸 티오아세테이트의 용액을 실온에서 8시간 동안 교반했다. 용매를 진공에서 제거한 후 잔기를 에틸 아세테이트 및 물 사이에서 구분했다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조했다. 잔기를 SiGel 상의 크로마토그래피 (헵탄/에틸 아세테이트 10:1) 로 정제하여 180 mg (79%) A20 를 수득했다.
1H-NMR (500z, CDC13) δ= 1.31 (t, 6Hz, 3H, CH3); 3.08 (s, 2H, SCH2 ); 3.62 (s, 2H, Ar-CH2); 4.25 (q, 6Hz, 2H, CH2); 7.41 (s, 2H, CH방향족); 10.48 (CH=O)
13C-NMR (125.8 MHz, CDC13) δ= 14.2 (CH3); 32.3 (CH2), 35.1 (CH2); 61.6 (CH2); 129.4 (C-4); 130.0 (C-2/C-6); 137.1 (C-3/C-5); 144.6 (C-1); 169.8 (COOR), 188.3 (CH=O)
실시예 A21
2,6-디클로로-4-(2-히드록시에틸-티오메틸)벤즈알데히드 (A21) 의 제조
4 ml 건조 아세토니트릴 중 100 mg (0.373 mmol) A16 및 32 mg (0.41 mmol) 2-티오에탄올의 용액에 67 mg (0.48 mmol) 탄산칼륨을 첨가하고, 4시간 동안 80 ℃ 에서 교반했다. 용매를 진공에서 제거한 후, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에서 구분했다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조했다. 잔기를 SiGel 상의 크로마토그래피 (헵탄/에틸 아세테이트 5:1) 로 정제하여 30 mg (30%) A21 을 수득했다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 2.05 (br, 1H, OH), 2.68 (t, 2H, SCH2), 3.72 (s, 2H, Ar-CH2), 3.79 (t, CH20H), 7.38 (s, 2H, 3-H/5-H), 10.47 (s, 1H, CHO).
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 34.5 (SCH2), 35.0 (Ar-CH2-S), 60.9 (CH20H), 128.9(C-1), 130.0 (C-3/C-5), 137.2 (C-2/C-6), 145.6 (C-4), 188.4 (CHO).
실시예 A22
4-(2-모르폴리노에틸)-3,5-디클로로-4-포르밀벤질아민 (A22) 의 제조
실시예 A21 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 4-(2-아미노에틸)모르폴린과 반응하고 에틸 아세테이트로 용출하여 19% A11 을 수득했다.
1H-NMR (500z, CDC13) δ= 2.41; 2.52; 2.68; 3.66; 3.74; 7.44 (CH방향족); 10.48 (CH=O); (방향족 범위에서의 열등한 분해)
13C-NMR (125.8 MHz, CDC13) δ= 50.8 (CH2-CH2); 54.0 (CH 2-N); 56.7 (CH2-CH2); 57.9 (Ar-CH2); 66.8 (CH20); 129.1 (C-4); 129.6 (C-2/C-6); 137.0 (C-3/C-5); 146.5 (C-1); 188.3 (CH=O)
실시예 A23
2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)-벤즈알데히드 (A23) 의 제조
5 ml 건조 디메틸포름아미드 중 500 mg (2.6 mmol) A1 및 342 mg (2.7 mmol) 메톡시에톡시메틸클로라이드의 빙냉된 용액에 82 mg (3.4 mmol) 소듐 히드라이드를 첨가하고, 혼합물을 60 ℃ 에서 8시간 동안 교반했다. 용매를 증류 제거하고, 잔류물을 수성 암모니아 및 에틸 아세테이트 사이에서 구분했다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조하여 370 mg (51%) A23 를 수득하는데, 이는 추가의 정제없이 사용되었다.
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= 3.38 (s, 3H, CH3), 3.62 (m, 2H, OCH2 ), 3.78-3.88 (m, 2H, OCH2), 5.32 (s, 2H, OCH20), 7.09 (s, 2H, 3-H/5-H), 10.42 (s, 1H, CHO).
13C-NMR (62.9 MHz, CDC13) δ= 59.5 (CH3), 68.8, 71.8 (OCH2), 93.8 (OCH2O), 118.0 (C-3/C-5), 124.1 (C-1), 139.2 (C-2/C-6), 160.8 (C-4), 188.1 (CHO).
실시예 A24
2,6-디클로로-4-[2-(tert-부틸디메틸실라닐옥시)-1-(tert-부틸디메틸-실라닐옥시메틸)-에톡시]-벤즈알데히드 (A24) 의 제조
실시예 A8 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 1,3-비스(tert-부틸디메틸-실라닐옥시)프로판-2-올과 반응시키고 헵탄/에틸 아세테이트 (5:1) 으로 용출하여 86% A24 를 수득했다.
1H-NMR (400 MHz, CDC13) δ= -0.01 (s, 6H, Si-CH3), 0.02 (s, 6H, Si-CH 3), 0.82 (s, 18H, tBu), 3.71-3.89 (m, 4H, CH20Si), 4.71-4.79 (m, 1H, CH), 7.22 (s, 2H, 3H/5-H), 10.27 (s, 1H, CHO).
13C-NMR (100.6 MHz, CDC13) δ= -5.16, -5.14 (SiCH3), 18.2 (C(CH2 )3), 26.0 (C(CH2)3), 62.2 (CH20Si), 80.4 (OCH), 117.6 (C-3/C-5), 122.6 (C-1), 138.0 (C-2/C-6), 162.6 (C-4); 187.9 (CHO).
실시예 A25
2,6-디클로로-4-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에톡시)벤즈알데히드 (A25) 의 제조
200 mg (0.4 mmol) A24 및 1 ml (13 mmol) 트리플루오로아세트산을 1 ml 디클로로메탄에서 실온에서 2시간 동안 교반했다. 혼합물을 증발 건조하고, RP 18 (메탄올-물-구배) 상의 분취 스케일 HPLC 로 정제하여 A25 를 수득했다.
1H-NMR (400 MHz, CDC13) δ= 3.66 (m, 4H, CH20H), 4.44-4.56 (m, 1H, CH), 4.90 (t, 2H, OH), 7.23 (s, 2H, 3-H/5-H), 10.28 (s, 1H, CHO).
13C-NMR (100.6 MHz, CDC13) δ= 60.1 (CH20H), 81.5 (OCH), 117.1 (C-3/C-5), 122.0 (C-1), 137.4 (C-2/C-6), 162.4 (C-4), 187.5 (CHO).
실시예 A26
2,6-디클로로-4-[3-((tert-부틸디메틸실라닐옥시))-2-(tert-부틸디메틸실라닐옥시메틸)-프로폭시)-벤즈알데히드 (A26) 의 제조
3.43 g (18 mmol) A1, 7.40 g (18 mmol) 메탄술폰산 3-(tert-부틸디메틸실라닐옥시)-2-(tert-부틸디메틸실라닐옥시메틸)프로필 에스테르 (Kim, HS., 등, J. Med. Chem. 44 (2001) 3092-3108), 3.72 g (27 mmol) 탄산칼륨 및 41 mg (0.15 mmol) 18-크라운-6 을 40 ml 디메틸포름아미드에서 40 ℃ 에서 밤새 교반했다. 600 ml 에틸 아세테이트 및 250 ml 수성 NaC1를 첨가했다. 유기 층을 포화 수성 NaC1 (각 80 ml) 으로 4회 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조했다. 잔기를 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (헵탄/에틸 아세테이트 10:1) 를 수행하여 508 mg (27%) A26 을 수득했다..
1H-NMR (400 MHz, CDC13) δ= 0.00 (s, 12H, Si-CH3), 0.83 (s, 18H, tBu), 2.00-2.10 (m, 1H, CH), 3.60-3.73 (m, 4H, CH20Si), 4.05-4.14 (m, 2H, O-CH2), 7.19 (s, 2H, 3-H/5-H), 10.26 (s, 1H, CHO).
13C-NMR (100.6 MHz, CDC13) δ= -5.19, 5.14 (SiCH3), 18.3 (C(CH2 )3), 26.1 (C(CH2)3), 43.6 (CH), 60.0 (CH2OSi), 67.0 (O-CH2), 116.6 (C-3/C-5), 122.7 (C-1), 138.0 (C-2/C-6), 162.5 (C-4), 188.0 (CHO).
실시예 A27
2,6-디클로로-4-(3-히드록시 히드록시메틸-프로폭시)벤즈알데히드 (A27) 의 제조
실시예 A25 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, A26 으로 개시하여 A27 을 수득했다.
실시예 A28
2,6-디클로로-3-히드록시메틸벤즈알데히드 (A28)
2,4-디클로로(트리이소프로필실릴옥시메틸)벤젠 (A28.1) 의 제조
실시예 A3.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 2,4-디클로로벤질 알콜로 개시하여 화합물을 무색 오일로서 정량적 수율로 수득했다.
1H-NMR (400 MHz, CDC13) δ= 1.1 (d, 7 Hz, 18H, CH3); 1.15-1.29 (m, 3H, CH); 4.83 (s, 2H, OCH2); 7.28 (dd, 8 Hz, 2Hz, 1H, C5-H); 7.32 (d, 2Hz, 1H, C3-H); 7.59 (d, 8 Hz, 1H, C6-H)
13C-NMR (100.6 MHz, CDC13) δ= 12.4 (CH); 18.4 (CH3); 62.5 (OCH2 ); 127.4, 128.5, 128.9 (C방향족); 132.0, 133.1, 138.1 (C방향족)
2,6-디클로로-3-(트리이소프로필실릴옥시메틸)벤즈알데히드 (A28.2) 의 제조
실시예 A3.2 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, A28.1 로 개시하여 밤새 정치 시 (용출액: 이소-헥산/에틸 아세테이트 20:1) 고형화되는 무색 오일로서 표제 화합물을 수득한다.
1H-NMR (400 MHz, CDC13) δ= 1.03-1.15 (m, 18H, CH3); 1.15-1.29 (m, 3H, CH); 4.88 (s, 2H, OCH2); 7.44 (d, 8 Hz, 1H, C5-H); 7.80 (d, 8 Hz, 1H, C6-H), 10.50 (s, 1H, C=O)
13C-NMR (100.6 MHz, CDC13) δ= 12.3 (CH); 18.4 (CH3); 62.3 (OCH2 ); 129.8 (C방향족H); 130.4 (C방향족); 131.6 (C방향족H); 133.4, 135.0, 140.3 (C방향족); 189.5 (C=O)
2,6-디클로로-3-히드록시메틸벤즈알데히드 (A28) 의 제조
3.3 g (9.1 mmol) A28.2 를 건조 테트라히드로푸란 (80 ml) 에 용해시키고, n-BU4NF (10.0 ml, THF 중 1 M, 10.0 mmol) 의 용액을 실온에서 첨가하고, 15분 동안 교반했다. 진공에서 농축한 후, 600.0 mg (32%) A28 를 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (이소-헥산/에틸 아세테이트 2:1) 로 분리하여 무색 고체로서 수득했다. m.p. 93-95 ℃.
1H-NMR (400 MHz, CDC13) δ= 4.82 (s, 2H, OCH2); 7.41 (d, 8 Hz, 1H), C5-H); 7.67 (d, 8 Hz, 1H, C6-H), 10.48 (s, 1H, C=O)
13C-NMR (100.6 MHz, CDC13) δ= 61.7 (OCH2); 129.5 (C방향족); 130.5 (C방향족); 132.1(C방향족H); 134.2, 135.2, 139.1 (C방향족); 189.2 (C=O)
B "웨인렙(Weinreb)"형 아미드의 합성
실시예 B1
3-브로모-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B1)
650 ml 건조 디클로로메탄 중 48.9 g (0.491 mol) N,O-디메틸히드록실아민 히드로클로라이드 및 140.0 ml (1.00 mol) 트리에틸아민의 빙냉 용액에 100.0 g (0.447 mol) 3-브로모벤조일 클로라이드를 30분에 걸쳐 첨가했다. 추가 30분 동안 교반한 후, 370 ml 물을 첨가하고, 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조했다. 진공에서 분별증류하여 무색 오일로서 101.4 g (93%) B1 를 수득했다. b.p. 114-129 ℃/0.07 mbar.
MS: 246 (API+)
1H-NMR (250 MHz, CDC13): δ= 3.35 (s, 3H, NCH3), 3.56 (s, 3H, OCH3 ), 7.27 (t, 1H, 5-H), 7.58 (m, 1H, 4-H), 7.60 (m, 1H, 6-H), 7.82 (t, 1H, 2-H).
실시예 B2
3-요오도-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B2)
실시예 B1 에서 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 3-요오도벤조일 클로라이드로 개시하여 B2 를 수득했다.
MS: 292 (API+)
실시예 B3
3-클로로-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B3)
실시예 B1 과 유사한 반응을 수행하지만, 3-클로로벤조일 클로라이드로 개시하여 B3 를 수득했다.
MS: 200 (API+)
실시예 B4
3-벤질옥시-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B4)
1200 ml 디클로로메탄 중 136.8 g (0.60 mol) 3-벤질옥시벤조산의 현탁액에 60.6 g (0.6 mol) 트리에틸아민을 10 ℃ 에서 첨가했다. 100 ml 디클로로메탄 중 64.8 g (0.60 mol) 에틸 클로로포르메이트의 용액을 15분에 걸쳐 10 ℃ -15 ℃ 의 온도를 유지하면서 첨가했다. 40분 동안 교반 및 58.2 g (0.60 mol) N,O-디메틸히드록실아민 히드로클로라이드의 첨가 후, 60.6 g (0.60 mol) 트리에틸아민의 용액을 20분에 걸쳐 10-15 ℃ 에서 첨가했다. 추가 작업은 실시예 B1 에 기재된 것과 동일하다. 수율: 131.9 g (81%) B4.
MS: 273 (API+)
실시예 B5
3-히드록시-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B5)
750 ml 테트라히드로푸란 중 100 g (0.37 mol) B4 의 용액에 10 g Pd/C (10%) 를 첨가하고, 혼합물을 대기압에서 2시간 동안 수소화했다. 촉매를 여과 제거하고, 여과물을 증발시켜 66.0 g B5 (98%) 을 수득했다.
MS: 182 (API+), 180 (API-)
실시예 B6
3-메톡시메톡시-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B6)
69.0 g (380 mmol) 의 B5 를 500 ml 의 건조 디메틸포름아미드에 용해시키고, 0 ℃ 로 냉각하고, 11.5 g (480 mmol) 소듐 히드라이드를 첨가하고, 혼합물을 10분 동안 교반했다. 100 ml 의 건조 디메틸포름아미드 중 31.2 ml (418 mmol) (클로로메틸)메틸에테르의 용액을 상기 온도에서 30분에 걸쳐 첨가했다. 실온에서 밤새 교반한 후, 용매를 증류 제거하고, 잔류물을 400 ml 의 디클로로메탄 및 100 ml 의 물 사이에서 구분했다. 유기 층을 50 ml 의 수성 소듐 수소 카보네이트 및 물 (각 80 ml) 로 2회 세정하고, 마지막으로, 황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 진공에서 제거하여 73.5 g (87%) B6 를 무색 오일로서 수득하는데, 이는 추가의 정제없이 사용되었다.
MS: 226 (API+)
실시예 B7
3-(4'-시아노벤질옥시)-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B7)
실시예 B6 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 4-시아노벤질 브로마이드로 개시하여 B7 을 수득했다.
MS: 297 (API+)
실시예 B8
3-(4'-클로로벤질옥시)-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B8)
1.81 g (10.0 mmol) B5, 1.57 g (11.0 mmol) 4-클로로벤질 알콜 및 3.03 g (15.0 mmol) 트리부틸포스핀을 100 ml 테트라히드로푸란에 용해시키고, 3.78 g (15.0 mmol) 아조디카르보닐피페리딘을 10 ℃ 에서 첨가했다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 침전물을 제거한 후, 모액을 증발 건조하고, 잔류물을 에틸 아세테이트로 취했다. 여과 및 수성 탄산수소나트륨, 2 N HC1 및 물로 세정한 후, 유기 상을 황산나트륨 상에서 건조하고, 용매를 진공에서 제거했다. 잔기를 SiGel 상의 크로마토그래피 (n-헵탄/에틸 아세테이트 2:1) 를 수행하여 2.8 g (90%) B8 를 수득했다.
MS: 306 (API+)
실시예 B9
3-(4'-메톡시벤질옥시)-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B9)
실시예 B8 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 4-메톡시벤질 알콜로 개시하여 B9 을 수득했다.
MS: 302 (API+)
실시예 B10
3-(알릴옥시)-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B1O)
300 m1 2-부타논 중 10.8 g (59.6 mmol) B5 및 5.42 ml (71.5 mmol) 알릴 브로마이드의 용액에 41.1 g (298 mmol) 탄산칼륨을 첨가했다. 60 ℃ 에서 15 시간 동안 교반한 후, 용매를 증류 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트 및 물 사이에서 구분했다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조하고, 용매를 진공에서 제거했다. 수율: 12.1 g (92%) 의 B10 을 황색을 띤 오일로서 수득하는데, 이는 추가의 정제없이 사용되었다.
MS: 222 (API+)
실시예 B11
4-클로로-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드(B11)
실시예 B1 과 유사한 반응을 수행하지만, 4-클로로벤조일 클로라이드로 개시하여 B11 을 수득했다.
MS: 200 (API+)
실시예 B12
4-플루오로-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B12)
실시예 B1 과 유사한 반응을 수행하지만, 4-플루오로벤조일 클로라이드로 개시하여 B12 을 수득했다.
MS: 184 (API+)
실시예 B13
4-클로로-3-메톡시-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B13)
실시예 B1 과 유사한 반응을 수행하지만, 4-클로로-3-메톡시벤조일 클로라이드로 개시하여 B13 을 수득했다.
MS: 230 (API+)
실시예 B14
3-벤질옥시 플루오로-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B14)
실시예 B4 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 3-벤질옥시 플루오로벤조산으로 개시하여 B14 을 수득했다.
MS: 290 (API+)
실시예 B15
3-벤질옥시-4-메틸-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B15)
실시예 B4 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 3-벤질옥시 메톡시벤조산으로 개시하여 B15 를 수득했다.
MS: 286 (API+)
실시예 B16
3-메틸티오-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드 (B16)
실시예 B4 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 3-메틸티오벤조산으로 개시하여 B16 을 수득했다.
MS: 212 (API+)
C "에타논" 의 합성
실시예 C1
1-(3-브로모페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C1)
19.8 ml (140 mmol) 디이소프로필아민을 250 ml 건조 테트라히드로푸란에 용해시키고, -75 ℃ 로 냉각하고, n-부틸리튬 (헥산 중 1.6 M, 140 mmol) 의 용액 87.6 ml 을 20분에 걸쳐 첨가했다. 15분 동안 -75 ℃ 에서 교반한 후, 80 ml 건조 테트라히드로푸란 중 13.1 g (93 mmol) 2-메틸티오 메틸피리미딘의 용액을 30분 내에 -75 ℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 추가 15분 동안 교반했다. 그 다음, 25.1 g (103 mmol) B1 의 용액을 30분 내에 -75 ℃ 에서 첨가했다. 혼합물을 실온으로 따뜻하게 하고, 600 ml 에틸 아세테이트/물 (1:1) 에 부었다. 수성 층을 50 ml 에틸 아세테이트로 추출하고, 조합된 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 진공에서 제거하여 23.3 g (77%) C1 을 수득했다. m.p. 98-101 ℃.
MS: M = 325 (ESI+), M = 323 (ESI-).
1H-NMR (250 MHz, CDC13): "에놀(enole)" (75%) δ= 2.62 (s, 3H, SCH3 ), 5.97 (s, 1H, CH=C), 6.66 (s, 1H, 5-H-피리미딘), 8.34 (d, 1H, 6-H-피리미딘), 14.7 (s, 1H, OH).
"케토(keto)" (25%) δ= 2.52 (s, 3H, SCH3), 4.35 (s, 2H, CH2), 6.97 (d, 1H, 5-H-피리미딘), 8.46 (d, 1H, 6-H-피리미딘).
실시예 C2
1-(3-요오도페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C2)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B2 로 개시하여 C2 를 수득했다.
MS: 371 (API+)
실시예 C3
1-(3-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C3)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B3 로 개시하여 C3 를 수득했다.
MS: 279 (API+)
실시예 C4
1-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C4)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B4 로 개시하여 C4 를 수득했다.
MS: 351 (API+)
실시예 C5
1-(3-히드록시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C5)
실시예 C6
1-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C6)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B6 로 개시하여 C6 를 수득했다.
MS: 305 (API+)
실시예 C7
1-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C7)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B7 로 개시하여 C7 를 수득했다.
MS: 376 (API+)
실시예 C8
1-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C8)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B8 로 개시하여 C8 를 수득했다.
MS: 385 (API+)
실시예 C9
1-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C9)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B9 로 개시하여 C9 를 수득했다.
MS: 381 (API+)
실시예 C10
1-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C10)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B10 으로 개시하여 C1O 을 수득했다.
MS: 301 (API+)
실시예 C11
1-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C11)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B11 로 개시하여 C11 을 수득했다.
MS: 279 (API+)
실시예 C12
1-(4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C12)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B12 로 개시하여 C12 를 수득했다.
MS: 263 (API+)
실시예 C13
1-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C13)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B13 으로 개시하여 C13 을 수득했다.
MS: 309 (API+)
실시예 C14
1-(3-벤질옥시 플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C14)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B14 로 개시하여 C14 를 수득했다.
MS: 369 (API+)
실시예 C15
1-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C15)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B15 로 개시하여 C15 를 수득했다.
MS: 365 (API+)
실시예 C16
1-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C16)
실시예 C1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, B16 으로 개시하여 C16 을 수득했다.
MS: 291 (API+)
실시예 C17
1-(3-트리메틸실릴아세틸레닐)-2-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-에타논 (C17)
260 ml 건조 THF 중 16.3 g (44.0 mmol) C2 의 용액에 10 ℃ 에서 질소 하에서 1.5 g (2.2 mmol) 비스-(트리페닐포스핀)팔라듐 클로라이드, 900 mg (4.7 mmol) 구리-I-요오드화물, 12 ml (85 mmol) 트리메틸실릴아세틸렌 및 30 ml 디이소프로필아민을 첨가하고, 혼합물을 교반하고, 계속해서 실온으로 따뜻하게 했다. 실온에서 밤새 교반한 후, 260 ml 물을 첨가하고, 혼합물을 에테르로 2회 추출했다. 유기 층을 분리하고, 건조하고, 증발 건조했다. 잔기를 SiGel 상의 크로마토그래피 (이소-헥산/에틸 아세테이트 3:1) 를 수행하여 12.5 g (83%) C17 을 수득했다.
MS: 341 (API+)
D "케톡심(ketoximes)" 의 합성
실시예 D1
1-(3-브로모페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논(Dl)
12.75 g (39.5 mmol) C1 을 173 ml 빙초산, 136 ml 테트라히드로푸란 및 17 ml 물의 혼합물에 용해시켰다. 5 ℃ 로 냉각한 후, 25 ml 물 중 3.24 g (47.0 mmol) 소듐 니트라이트의 용액을 5 ℃ -10 ℃ 의 온도를 유지하면서 첨가했다. 냉각을 멈추고, 혼합물을 6시간 동안 실온에서 교반했다. 용매를 진공에서 제거 한 후, 320 ml 물 및 320 ml 에틸 아세테이트를 첨가했다. pH 를 3 N NaOH 로 8 로 조절했다. 상들을 분리하고, 수성 층을 50 ml 에틸 아세테이트로 추출했다. 조합된 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조하고, 용매를 진공에서 제거했다. 잔기를 디에틸에테르로 처리하고, 여과 제거하고, 건조했다.
수율: 8.33 g (60%) D1, m.p.156-158 ℃.
MS: M = 352 (ESI+), M = 340 (ESI-).
1H-NMR (250 MHz, D6-DMSO): δ= 2.20 (s, 3H, SCH3), 7.54 (t, 1H, 5-H-BrPh), 7.66 (d, 1H, 5-H-피리미딘), 7.81(m, 1H), 7.92 (m, 2H), 8.70 (d, 1H, 6-H-피리미딘), 12.9 (s, 1H, OH).
실시예 D2
1-(3-요오도페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논(D2)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C2 로 개시하여 D2 를수율 88% 로 수득했다.
MS: 400 (API+), 398 (API-)
실시예 D3
1-(3-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논(D3)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C3 로 개시하여 D3 를 수율 76% 로 수득했다.
MS: 308 (API+)
실시예 D4
1-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드옥시이미노에타논(D4)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C4 로 개시하여 D4 를 수율 86% 로 수득했다.
MS: M = 380 (API+), M = 378 (API-).
실시예 D5
1-(3-히드록시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논(D5)
334 mg (1.0 mmol) D6 를 20 ml 메탄올에 용해시키고, 200 ㎕ 37% HC1 를 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반했다. 용매를 제거한 후, 헵탄-에틸 아세테이트 구배를 사용하는 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피를 수행하여 190 mg (65 %) D5 을 백색 고체로서 수득했다.
MS: 290 (API+), 288 (API-)
1H-NMR (400 MHz, D6-DMSO): δ= 2.22 (s, 3H, SCH3), 7.08-7.11 (m, 1H), 7.16-7.20 (m, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.37 (t, 7.8 Hz, 1H), 7.64 (d, 5.1Hz, 1H, 5-H-피리미딘), 8.70 (d, 5.1Hz, 1H, 6-H-피리미딘), 9.91 (s, 1H, OH), 12.73 (s, 1H, OH).
13C-NMR (101 MHz, D6-DMSO) : δ= 13.6 (SCH3), 111.6, 114.7, 119.9, 121.9, 130.7, 136.4, 154.2, 158.2, 158.8, 159.4, 171.8, 193.5
실시예 D6
1-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논(D6)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C6 로 개시하여 D6 를수율 79% 로 수득했다.
MS: 334 (API+), 332 (API-)
실시예 D7
1-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노-에타논(D7)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C7 로 개시하여 C7 를 수율 72% 로 수득했다.
MS: 405 (API+)
실시예 D8
1-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노-에타논 (D8)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C8 로 개시하여 D8 를 수율 66% 로 수득했다.
MS: M = 414 (API+), 412 (API-)
실시예 D9
1-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노-에타논 (D9)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C9 로 개시하여 D9 를 수율 74% 로 수득했다.
MS: 410 (API+)
실시예 D10
1-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논 (D10)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C10 로 개시하여 D10 을 수율 84% 로 수득했다.
MS: 330 (API+), 328 (API-)
실시예 D11
1-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논 (D11)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C11 로 개시하여 D11 을 수율 85% 로 수득했다.
MS: 308 (API+), 306 (API-)
실시예 D12
1-(4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논 (D12)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C12 로 개시하여 D12 를 수율 72% 로 수득했다.
MS: 292 (API+), 290 (API-)
실시예 D13
1-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논 (D13)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C13 로 개시하여 D13 를 수율 98% 로 수득했다.
MS: 338 (API+), 336 (API-)
실시예 D14
1-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논 (D14)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C14 로 개시하여 D14 를 수율 74% 로 수득했다.
MS: 398 (API+), 396 (API-)
실시예 D15
1-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노-에타논 (D15)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C15 로 개시하여 D15 를 수율 79% 로 수득했다.
MS: 394 (API+), 392 (API-)
실시예 D16
1-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논 (D16)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C16 로 개시하여 D16 를 수율 71% 로 수득했다.
MS: 320 (API+), 318 (API-)
실시예 D17
1-(3-트리메틸실릴아세틸레닐)-2-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-2-히드록시이미노에타논 (D17)
실시예 D1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, C17 로 개시하여 D17 를 수율 54% 로 수득했다. m.p.140-145 ℃.
MS: 370 (API+), 368 (API-)
E "2,6-디클로로페닐-N-히드록시 이미다졸"의 합성
실시예 E1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E1.1)
27.9 g (79.3 mmol) D1, 14.6 g (83.2 mmol) 2,6-디클로로벤즈알데히드 및 61.0 g (793 mmol) 암모늄 아세테이트를 550 ml 빙초산에 용해시키고, 100 ℃ 에서 150분 동안 교반했다. 빙초산을 진공에서 증류 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트/물로 처리하고, 농축 암모니아수로 pH 8 로 조절했다. 침전물을 여과 제거하고, 에틸 아세테이트로 세정하고, 건조하여 24.8 g (62%) E1 를 수득했다. m.p. 251-253 ℃. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출하고, 조합된 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조했다. 용매를 진공에서 제거하고, 디에틸에테르로 처리하여 또 다른 8.9 g (22%) E1.1 를 수득했다.
MS: M = 509 (API+), 507 (API-)
실시예 E1.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E1.2)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, A1 으로 개시하여 E1.2 을 수율 85% 로 수득했다.
MS: M = 525 (API+), 523 (API-)
실시예 E1.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E1.3)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, A3 로 개시하여 E1.3 을 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 539 (API+), 537 (API-)
실시예 E1.4
2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E1.4)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, A23 으로 개시하여 E1.4 를 수율 72% 로 수득했다.
MS: M = 613 (API+), 611 (API-)
실시예 E2.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E2.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D2 로 개시하여 E2.1 를 수율 76% 로 수득했다.
MS: M = 555 (API+), 553 (API-)
실시예 E2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E2.2)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D2 및 A1 로 개시하여 E2.2 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 571 (API+), 569 (API-)
실시예 E2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-메틸티오피리 미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E2.3)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D2 및 A3 로 개시하여 E2.3 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 585 (API+), 583 (API-)
실시예 E3.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E3.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D3 로 개시하여 E3.1 를 수율 85 % 로 수득했다.
MS: M = 465 (API+), 463 (API-)
실시예 E3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E3.2)
실시예 E3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E3.3)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D3 및 A3 로 개시하여 E3.3 를 수율 67% 로 수득했다.
MS: M = 495 (API+), 493 (API-)
실시예 E4.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D4 로 개시하여 E4.1 를 수율 63% 로 수득했다.
MS: M = 535 (API+), 533 (API-)
실시예 E4.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.2)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D4 및 A1 로 개시하여 E4.2 를 수율 82% 로 수득했다.
MS: M = 551 (API+), 549 (API-)
실시예 E4.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.3)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D4 및 A3 로 개시하여 E4.3 를 수율 74% 로 수득했다.
MS: M = 563 (API-)
실시예 E4.4
2-(2,6-디클로로-4-[메톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.4)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D4 및 A4 로 개시하여 E4.4 를 수율 72% 로 수득했다.
MS: M = 623 (API+), 621 (API-)
실시예 E4.5
2-(2,6-디클로로-4-[에톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.5)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D4 및 A5 로 개시하여 E4.5 를 수율 73% 로 수득했다.
MS: M = 635 (API-)
실시예 E4.6
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.6)
실시예 E4.6.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.6.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D4 및 A8.1 로 개시하여 E.4.6.1 를 수율 38% 로 수득했다.
MS: M = 665 (API+), 663 (API-)
실시예 E4.6.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3- 벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.6.2)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D4 및 A8.2 로 개시하여 E4.6.2 를 수율 41% 를 수득했다.
MS: M = 665 (API+), 663 (API-)
실시예 E4.7
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.7)
실시예 E4.7.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.7.1)
E4.7.1 를 실시예 E.6.2 의 부산물 (빙초산 중 케탈의 부분 탈보호) 로서 수율 42% 로 수득했다.
MS: M = 625 (API+), 623 (API-)
실시예 E4.7.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.7.2)
E4.7.2 를 실시예 E4.6.1 의 부산물 (빙초산 중 케탈의 부분 탈보호) 로서 수율 37% 로 수득했다.
MS: M = 625 (API+)) 623 (API-)
실시예 E4.8
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.8)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D4 및 A7 로 개시하여 E4.8 를 수율 79 % 로 수득했다.
MS: M = 641 (API+), 639 (API-)
실시예 E4.9
2-(2,6-디클로로-4-메틸티오페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.9)
실시예 E4.10
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.10)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D4 및 A10 로 개시하여 E4.10 를 수율 54 % 로 수득했다.
MS: M = 599 (API+), 597 (API-)
실시예 E4.11
2-(2,6-디클로로-4-메탄술포닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.11)
실시예 E4.12
2-(2,6-디클로로-4-시아노메틸옥시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.12)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D4 및 A6 로 개시하여 E4.12 를 수율 68% 로 수득했다.
MS: M = 590 (API+), 588 (API-)
실시예 E4.13
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노)메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.13)
실시예 E4.14
2-(2,6-디클로로-4-에톡시카르보닐메틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.14)
실시예 E4.15
2-(2,6-디클로로-4-히드록시에틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.15)
실시예 E4.16
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노에틸아미노메틸)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.16)
실시예 E4.17
2-(2,6-디클로로-4-[2-(tert-부틸디메틸실라닐옥시)-1-(tert-부틸디메틸실라닐옥시메틸)-에톡시I-페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.17)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D4 및 A24 로 개시 하여 E4.17 를 수득하는데, 이는 추가 정제없이 사용되었다.
MS: M = 853 (API+)
실시예 E4.18
2-(2,6-디클로로-4-[3-(tert-부틸디메틸실라닐옥시)-2-(tert-부틸디메틸실라닐옥시메틸)-프로폭시]-페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E4.18)
실시예 E5.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E5.1)
실시예 E5.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E5.2)
실시예 E5.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E5.3)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D5 및 A3 으로 개시하여 E5.3 를 수율 76 % 로 수득했다.
MS: M = 475 (API+), 473 (API-)
실시예 E6.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일) -N-히드록시-이미다졸 (E6.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D6 으로 개시하여 E6.1 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 487 (API-)
실시예 E6.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.2)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D6 및 A1 으로 개시하여 E6.2 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 505 (API+), 503 (API-)
실시예 E6.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.3)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D6 및 A3 으로 개시하여 E6.3 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 519 (API+), 517 (API-)
실시예 E6.4
2-(2,6-디클로로-4-[메톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.4)
실시예 E6.5
2-(2,6-디클로로-4-[에톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.5)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D6 및 A5 로 개시하여 E6.5 를 수율 71 % 로 수득했다.
MS: M = 591 (API+), 589 (API-)
실시예 E6.6
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시-페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.6)
실시예 E6.6.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시-메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.6.1)
실시예 E6.6.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시-메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.6.2)
실시예 E6.7
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.7)
실시예 E6.7.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.7.1)
실시예 E6.7.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.7.2)
실시예 E6.8
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.8)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D6 및 A7 로 개시하여 E6.8 를 수율 86% 로 수득했다.
MS: M = 595 (API+), 593 (API-)
실시예 E6.9
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E6.9)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D6 및 A10 로 개시하여 E6.9 를 수율 73 % 로 수득했다.
MS: M = 551 (API+), 549 (API-)
실시예 7.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E7.1)
실시예 E7.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸 티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E7.2)
실시예 E7.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E7.3)
실시예 E7.4
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E7.4)
실시예 E1.1 에 기재된 것와 유사한 반응을 수행하지만, D7 및 A12 로 개시하여 E7.4 를 수율 84% 로 수득했다.
MS: M = 620 (API+), 618 (API-)
실시예 E8.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E8.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D8 로 개시하여 E8.1 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 571 (API+), 569 (API-)
실시예 E8.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E8.2)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D8 및 A1 으로 개시 하여 E8.2 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 587 (API+), 585 (API-)
실시예 E8.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E8.3)
실시예 E9.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E9.1)
실시예 E9.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E9.2)
실시예 E9.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E9.3)
실시예 E10.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E10.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D10 으로 개시하여 E10.1 을 수율 94% 로 수득했다.
MS: M = 485 (API+), 483 (API-)
실시예 E10.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E10.2)
실시예 E10.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E10.3)
실시예 E11.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E1l.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D11 로 개시하여 E11.1 를 수율 96% 로 수득했다.
MS: M = 465 (API+), 463 (API-)
실시예 E11.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E11.2)
실시예 E11.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E11.3)
실시예 E12.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N- 히드록시-이미다졸 (E12.1)
실시예 E12.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E12.2)
실시예 E12.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E12.3)
실시예 E13.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E13.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 방법을 수행하지만, D13 로 개시하여 E13.1 를 수율 88% 로 수득했다.
MS: M = 495 (API+), 493 (API-)
실시예 E13.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E13.2)
실시예 E13.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E13.3)
실시예 E14.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E14.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D14 로 개시하여 E14.1 를 수율 93% 로 수득했다.
MS: M = 553 (API+), 551 (API-)
실시예 E14.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E14.2)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D14 및 A1 로 개시하여 E14.2 를 수율 95 % 로 수득했다.
MS: M = 569 (API+), 567 (API-)
실시예 E14.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E14.3)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D14 및 A3 로 개시하여 E14 를 수득했다.
MS: M = 583 (API+), 581 (API-)
실시예 E15.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E15.1)
실시예 E15.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E15.2)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D15 및 A1 로 개시하여 E15.2 를 수율 89% 로 수득했다.
MS: M = 565 (API+), 563 (API-)
실시예 E15.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E15.3)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D15 및 A3 로 개시하여 E15.3 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 579 (API+), 577 (API-)
실시예 E16.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E16.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D16 로 개시하여 E16.1 를 수율 87% 로 수득했다.
MS: M = 475 (API+), 473 (API-)
실시예 E16.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메틸티오피리미 딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E16.2)
실시예 E16.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E16.3)
실시예 E17.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-트리메틸실릴아세틸레닐페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E17.1)
실시예 E1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, D17 로 개시하여 E17.1 를 수율 61 % 로 수득했다.
MS: M = 525 (API+), 523 (API-)
실시예 E17.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-트리메틸실릴아세틸레닐페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E17.2)
실시예 E17.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-트리메틸실릴아세틸레닐페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (E17.3)
F "2,6-디클로로페닐-N-H 이미다졸"의 합성
실시예 F1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F1.1)
78.1 g (1 30 mmol) E1.1, 59.8 g (391 mmol) 메틸 브로모아세테이트 및 181.6 ml (1.3 mol) 트리에틸아민을 3.35 ℓ메탄올에 용해시키고, 60 ℃ 에서 밤새 교반했다. 용매를 진공에서 제거한 후, 잔류물을 에틸 아세테이트/물 사이에서 구분했다. 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조하고, 잔류물을 디이소프로필에테르로 처리하고, 여과 제거하고, 건조했다. 수율: 44.1 g (69%) Fl, m.p.183-186 ℃.
MS: M = 493 (ESI+), M = 491 (ESI-)
1H-NMR (250 MHz, D6-DMSO): δ= 2.18 (s, 3H, SCH3), 7.43 (t, 1H, Ar-H), 7.5-7.8 (m, 5H, Ar-H), 7.87 (s, 1H, 2-H-BrPh), 8.56 (d, 1H, 6-H-피리미딘), 13.4 (s, 1H, OH).
실시예 F1.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F1.2)
57 ml 건조 디메틸포름아미드 중 1.34 g (3.0 mmol) E1.2 및 6.71 ml (38.0 mmol) 트리에틸 포스파이트를 100 ℃ 에서 2시간 동안 교반했다. 모든 휘발성 물질을 진공에서 제거한 후, 잔류물을 SiGel상의 칼럼 크로마토그래피 (디클로로메탄/메탄올 20:1) 로 정제하여 F1.2 를 수율 70% 로 수득했다.
MS: M = 509 (API+), 507 (API-)
실시예 F1.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F1.3)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E1.3 로 개시하여 F1.3 를 수율 74% 로 수득했다.
MS: M = 523 (API+), 521 (API-)
실시예 F1.4
2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F1.4)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E1.4 로 개시하여 F1.4 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 597 (API+), 595 (API-)
실시예 F2.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F2.1)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E2.1 로 개시하여 F2.1 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 539 (API+), 537 (API-)
실시예 F2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F2.2)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E2.2 로 개시하여 F2.2 를 수율 58% 로 수득했다.
MS: M = 555 (API+), 553 (API-)
실시예 F2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F2.3)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E2.3 로 개시하여 F2.3 를 수율 56% 로 수득했다.
MS: M = 569 (API+), 567 (API-)
실시예 F3.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F3.1)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E3.1 로 개시하여 F3.1 를 수율 64% 로 수득했다.
MS: M = 449 (API+), 447 (API-)
실시예 F3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F3.2)
실시예 F3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리 미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F3.3)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E3.3 로 개시하여 F3.3 를 수율 98 % 로 수득했다.
MS: M = 479 (API+), 477 (API-)
실시예 F4.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-아미다졸 (F4.1)
실시예 F1.2 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E4.1 로 개시하여 F4.1 를 수율 76 % 로 수득했다.
MS: M = 519 (API+), 517 (API-)
실시예 F4.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.2)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E4.2 로 개시하여 F4.2 를 수율 42% 로 수득했다. 부산물로서 34% F4.4 를 수득했다.
MS: M = 535 (API+), 533 (API-)
실시예 F4.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.3)
실시예 F1.2 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E4.3 로 개시하여 F4.3 를 수율 63% 로 수득했다.
MS: M = 549 (API+), 547 (API-)
실시예 4.4
2-(2,6-디클로로-4-[메톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.4)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E4.4 로 개시하여 F4.4 를 수율 79 % 로 수득했다. 또한 E4.5 로 개시하여 F4.4 (메탄올 중 에스테르 교환반응) 을 수율 81 % 로 수득했다.
MS: M = 607 (API+), 605 (API-)
실시예 F4.5
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.5)
70 ml 건조 THF 중 3.96 g (6.5 mmol) F4.4 의 용액에 3.59 ml 리튬 알라네이트 (톨루엔 중 1 M) 를 0 ℃ 에서 첨가했다. 반응을 HPLC 로 모니터하고, 몇 방울의 물을 첨가하여 멈추었다. 용매를 제거한 후, 잔류물을 SiGel 상의 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트) 로 정제하여 3.40 g (90%) F4.5 을 담황색 오일로서 수득했는데, 이는 정치시키면 고형화되었다.
MS: M = 579 (API+), 577 (API-)
실시예 F4.6
2-(2,6-디클로로-4-(2-카르복실메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸 티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.6)
20 ml 메탄올 중 676 mg (1.1 mmol) F4.4 의 용액에 물 중 125 mg (2.2 mmol) KOH 의 용액을 첨가했다. 30분 동안 교반한 후, 100 ㎕ 빙초산을 첨가했다. 혼합물을 정제없이 추가 처리했는데 (실시예 G4.6), 수율은 100% 로 추정되었다.
MS: M = 591 (ESI-)
실시예 F4.7
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.7)
실시예 F4.7.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.7.1)
실시예 F4.7.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.7.2)
실시예 F4.8
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.8)
실시예 F4.8.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)- 5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.8.1)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E4.7.1 로 개시하여 F4.8.1 를 수율 78 % 로 수득했다.
MS: M = 609 (API+), 607 (API-)
실시예 F4.8.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.8.2)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E4.7.2 로 개시하여 F4.8.2를 수율 70% 로 수득했다.
MS: M = 609 (API+), 607 (API-)
실시예 F4.9
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.9)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E4.8 로 개시하여 F4.9를 수율 72% 로 수득했다.
MS: M = 625 (API+), 623 (API-)
실시예 F4.10
2-(2,6-디클로로-4-메틸티오페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.10)
실시예 F4.11
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.11)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E4.10 를 개시하여 F4.11 를 수율 98 % 로 수득했다.
MS: M = 581 (A.PI+), 579 (API-)
실시예 F4.12
2-(2,6-디클로로-4-메탄술포닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.12)
실시예 F4.13
2-(2,6-디클로로-4-시아노메틸옥시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.13)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E4.12 로 개시하여 F4.13를 수율 72% 로 수득했다.
MS: M = 574 (API+), 572 (API-)
실시예 F4.14
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노)메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.13)
실시예 F4.15
2-(2,6-디클로로-4-에톡시카르보닐메틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.15)
실시예 F4.16
2-(2,6-디클로로-4-히드록시에틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.16)
실시예 F4.17
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노에틸아미노메틸)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.17)
실시예 F4.18
2-(2,6-디클로로-4-[2-(tert-부틸디메틸실라닐옥시)-1-(tert-부틸디메틸실라닐옥시메틸)-에톡실-페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.18)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E4.17 로 개시하여 F4.18 를 수율 27 % 로 수득했다.
MS: M = 837 (API+)
실시예 F4.19
2-(2,6-디클로로-4-[3-(tert-부틸디메틸실라닐옥시)-2-(tert-부틸디메틸실라닐옥시메틸)-프로폭시]-페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F4.19)
실시예 F5.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F5.1)
실시예 F5.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F5.2)
실시예 F5.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F5.3)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E5.3 로 개시하여 F5.3 를 수율 55 % 로 수득했다.
MS: M = 459 (API+), 457 (API-)
실시예 F6.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.1)
실시예 F1.2 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E6.1 로 개시하여 F6.1 를 수율 93 % 로 수득했다.
MS: M = 473 (API+), 471 (API-)
실시예 F6.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.2)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E6.2 로 개시하여 F6.2 를 수율 58% 로 수득했다.
MS: M = 489 (API+), 487 (API-)
실시예 F6.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.3)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E6.3 로 개시하여 F6.3 를 수율 44 % 로 수득했다.
MS: M = 503 (API+), 501 (API-)
실시예 F6.4
2-(2,6-디클로로-4-[메톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.4)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E6.5 로 개시하여 F6.4 를 수율 80% 로 수득했다 (메탄올 중 에스테르교환반응).
MS: M = 561 (API+), 559 (API-)
실시예 F6.5
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.5)
실시예 F4.5 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F6.4 로 개시하여 F6.5 를 수율 70% 로 수득했다.
MS: M = 533 (API+), 531 (API-)
실시예 F6.6
2-(2,6-디클로로-4-(2-카르복실메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.6)
실시예 F4.6 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F6.4 로 개시하여 F6 를 수득했다. 조 생성물을 추가 정제없이 사용했는데 (실시예 G6.6), 수율은 100 % 로 추정되었다.
MS: M = 547 (API+), 545 (API-)
실시예 F6.7
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.7)
실시예 F6.7.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.7.1)
실시예 F6.7.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.7.2)
실시예 F6.8
2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.8)
실시예 F6.8.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페 닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.8.1)
실시예 F6.8.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.8.2)
실시예 F6.9
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.9)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E6.8 로 개시하여 F6.9 를 수율 62 % 로 수득했다.
MS: M = 579 (API+), 577 (API-)
실시예 F6.10
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F6.10)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E6.9 로 개시하여 F6.10 를 수율 66% 로 수득했다.
MS: M = 535 (API+), 533 (API-)
실시예 F7.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F7.1)
실시예 F7.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F7.2)
실시예 F7.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F7.3)
실시예 F7.4
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F7.4)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E7.4 로 개시하여 F7.4 를 수율 62 % 로 수득했다.
MS: M = 604 (API+), 602 (API-)
실시예 F8.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F8.1)
실시예 F1.2 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E8.1 로 개시하여 F8.1 를 수율 59% 로 수득했다.
MS: M = 555 (API+), 553 (API-)
실시예 F8.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F8.2)
실시예 F1.2 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E8.2 로 개시하여 F8.2 를 수율 63% 로 수득했다.
MS: M = 569 (API-)
실시예 F8.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F8.3)
실시예 F9.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F9.1)
실시예 F9.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F9.2)
실시예 F9.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F9.3)
실시예 F1O.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F10.1)
실시예 F1.2 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E10.1 로 개시하여 F10.1 를 수율 86 % 로 수득했다.
MS: M = 469 (API+), 467 (API-)
실시예 F1O.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (E1O.2)
실시예 F10.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F10.3)
실시예 F11.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F11.1)
실시예 F1.2 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E11.1 로 개시하여 F11.1 를 수율 80 % 로 수득했다.
MS: M = 449 (API+), 447 (API-)
실시예 F11.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F11.2)
실시예 F11.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F11.3)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E11.3 로 개시하여 F11.3 를 수율 33 % 로 수득했다.
MS: M = 479 (API+), 477 (API-)
실시예 F12.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F12.1)
실시예 F12.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F12.2)
실시예 F12.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F12.3)
실시예 F13.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F13.1)
실시예 F1.2 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E13.1 을 개시하여 F1 3.1 를 수율 81 % 로 수득했다.
MS: M = 479 (API+), 477 (API-)
실시예 F13.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F13.2)
실시예 F13.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F13.3)
실시예 F14.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F14.1)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E14.1 로 개시하여 F14.1 를 수율 87% 로 수득했다.
MS: M = 537 (API+), 535 (API-)
실시예 F14.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F14.2)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E14.2 로 개시하여 F14.2 를 수율 59% 로 수득했다.
MS: M = 553 (API+), 551 (API-)
실시예 F14.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F14.3)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E14.3 로 개시하여 F14.3 를 수율 65 % 로 수득했다.
MS: M = 567 (API+), 565 (API-)
실시예 F15.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F15.1)
실시예 F15.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F15.2)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E15.2 로 개시하여 F15.2 를 수율 87% 로 수득했다.
MS: M = 549 (API+), 547 (API-)
실시예 F15.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F15.3)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E15.3 로 개시하여 F15.3 를 수율 83 % 로 수득했다.
MS: M = 563 (API+), 561 (API-)
실시예 F16.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F16.1)
실시예 F16.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F16.2)
실시예 F16.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메틸티오-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F16.3)
실시예 F17.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (F17.1)
실시예 F1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, E17.1 로 개시하여 F17.1 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 437 (API+), 435 (API-)
실시예 F17.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (F17.2)
실시예 F17.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (F17.3)
G "2,6-디클로로페닐-N-H-이미다졸 술폰" (및 술폭시드) 의 합성
실시예 G1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N- H-이미다졸 (G1.1)
2.15 ℓ메탄올 중 44.3 g (90.0 mmol) F1.1 의 용액에 1.7 ℓ물 중 116.2 g (189 mmol) oxoneTM 의 용액을 첨가했다. 5시간 동안 실온에서 교반한 후, 메탄올을 증류 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트로 취하고, 포화 수성 탄산수소나트륨로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조했다. 잔기를 SiGel 상의 크로마토그래피 (n-헵탄/에틸 아세테이트 구배 3:1 - 1:1) 로 정제하여 34.1 g (72%) G1.1 을 수득했다. m.p. 231-233 ℃.
MS: M = 525 (ESI+), M = 523 (ESI-).
1H-NMR (250 MHz, CDC13): 주요 호변이성질체 (57%) 3.35 (s, 3H, CH3), 7.3-7.7 (m, 6H, Ar-H), 7.84 (t, 1H, 2-H-Br-Ph), 8.64 (d, 1H, 6-H-피리미딘), 11.2 (s, 1H, NH).
제2 호변이성질체 (43%) δ= 2.92 (s, 3H, CH3), 7.3-7.7 (m, 5H, Ar-H), 7.74 (t, 1H, 2H-Br-Ph), 8.23 (d, 1H, 5-H-피리미딘), 8.81 (d, 1H, 6-H-피리미딘), 10.4 (s, 1H, NH).
실시예 G1.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G1.2)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F1.2 로 개시하여 G1.2를 수율 70% 로 수득했다.
MS: M = 541 (API+), 539 (API-)
실시예 G1.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G1.3)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F1.3 로 개시하여 G1.3 를 7 % 로 수득했다.
MS: M = 555 (API+), 553 (API-)
실시예 G1.4
2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G1.4)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F1.4 로 개시하여 G1.4 를 수율 86 % 로 수득했다.
MS: M = 629 (API+), 627 (API-)
실시예 G2.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G2.1)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F2.1 로 개시하여 G2.1 를 수율 4 % 로 수득했다.
MS: M = 571 (API+), 569 (API-)
실시예 G2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G2.2)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F2.2 로 개시하여 G2.2 를 수율 40% 로 수득했다.
MS: M = 587 (API+), 585 (API-)
실시예 G2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G2.3)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F2.3 로 개시하여 G2.3 를 수율 88 % 로 수득했다.
MS: M = 601 (API+), 599 (API-)
실시예 G3.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G3.1)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F3.1 로 개시하여 G3.1 를 수율 89 % 로 수득했다.
MS: M = 481 (API+), 479 (API-)
실시예 G3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미 딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G3.2)
실시예 G3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G3.3)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F3.3 로 개시하여 G3.3 를 수율 62 % 로 수득했다.
MS: M = 511 (API+), 509 (API-)
실시예 G4.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.1)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F4.1 로 개시하여 G4.1 를 수율 73 % 로 수득했다.
MS: M = 551 (API+), 549 (API-)
실시예 G4.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.2)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F4.2 로 개시하여 G4.2 를 수율 91 % 로 수득했다.
MS: M = 567 (API+), 565 (API-)
실시예 G4.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.3)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F4.3 로 개시하여 G4.3 를 수율 24 % 로 수득했다.
MS: M = 581 (API+), 579 (API-)
실시예 G4.4
2-(2,6-디클로로-4-[메톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.4)
실시예 G4.5
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄-술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.5)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F4.5 로 개시하여 G4.5 를 수율 94 % 로 수득했다.
MS: M = 611 (API+), 609 (API-)
실시예 G4.6
2-(2,6-디클로로-4-(2-카르복실메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄-술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.6)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F4.6 으로 개시하여 G4.6 를 수율 79 % 로 수득했다.
MS: M = 625 (API+), 623 (API-)
실시예 G4.7
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.7)
실시예 G4.7.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.7.1)
실시예 G4.7.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.7.2)
실시예 G4.8
2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.8)
실시예 G4.8.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.8.1)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F4.8.1 로 개시하여 G4.8.1 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 641 (API+), 639 (API-)
실시예 G4.8.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)- 5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.8.2)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F4.8.2 로 개시하여 G4.8.2 를 수율 90 % 로 수득했다.
MS: M = 641 (API+), 639 (API-)
실시예 G4.9
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.9)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F4.9 로 개시하여 G4.9 를 수율 91 % 로 수득했다.
MS: M = 657 (API+), 655 (API-)
실시예 G4.1O
2-(2,6-디클로로-4-메틸티오페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술피닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.10)
실시예 G4.11
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술피닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.11)
6 ml 디클로로메탄/에틸 아세테이트 (1:1) 중 400 mg (0.7 mmol) F4.11 의 -40 ℃ 용액에 216 mg (0.7 mmol) MCPBA 를 첨가했다. -40 ℃ 에서 2시간 후에, 혼합물을 실온으로 따뜻하게 했다. 용액을 물/에틸 아세테이트로 세정하고, 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발시켰다. 잔기를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 180 mg (44%) G4.11 을 수득했다.
MS: M = 597 (API+), 595 (API-)
실시예 G4.12
2-(2,6-디클로로-4-메탄술포닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.12)
실시예 G4.13
2-(2,6-디클로로-4-시아노메틸옥시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.13)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F4.13 로 개시하여 G4.13 를 수율 79 % 로 수득했다.
MS: M = 606 (API+), 604 (API-)
실시예 G4.14
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노)메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.14)
실시예 G4.15
2-(2,6-디클로로-4-에톡시카르보닐메틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.15)
실시예 G4.16
2-(2,6-디클로로-4-히드록시에틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메틸티오피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.16)
실시예 G4.17
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노에틸아미노메틸)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄-술포닐피리미딘-4-일)-N-H-아미다졸 (G4.17)
실시예 G4.18
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에톡실-페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.18)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F4.18 로 개시하여 G4.18 를 82 % 로 수득했다.
MS: M = 641 (API+)
실시예 G4.19
2-(2,6-디클로로-4-[3-(tert-부틸디메틸실라닐옥시)-2-(tert-부틸디메틸실라닐옥시-메틸)-프로폭시]-페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G4.19)
실시예 G5.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G5.1)
실시예 G5.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G5.2)
실시예 G5.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G5.3)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F5.3 로 개시하여 G5.3 를 수율 81 % 로 수득했다.
MS: M = 491 (API+), 489 (API-)
실시예 G6.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.1)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F6.1 로 개시하여 G6.1 를 수율 80 % 로 수득했다.
MS: M = 505 (API+), 503 (API-)
실시예 G6.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.2)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F6.2 로 개시하여 G6.2 를 수율 53 % 로 수득했다.
MS: M = 521 (API+), 519 (API-)
실시예 G6.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄-술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.3)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F6.3 로 개시하여 G6.3 를 수율 58% 로 수득했다.
MS: M = 535 (API+), 533 (API-)
실시예 G6.4
2-(2,6-디클로로-4-[메톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.4)
실시예 G6.5
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.5)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F6.5 로 개시하여 G6.5 를 수율 85 % 로 수득했다.
MS: M = 565 (API+), 563 (API-)
실시예 G6.6
2-(2,6-디클로로-4-(2-카르복실메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.6)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F6.6 로 개시하여 G6.6 를 수율 58% 로 수득했다.
MS: M = 579 (API+), 577 (API-)
실시예 G6.7
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4- (3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.7)
실시예 G6.7.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.7.1)
실시예 G6.7.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시-메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.7.2)
실시예 G6.8
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.8)
실시예 G6.8.1
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.8.1)
실시예 G6.8.2
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.8.2)
실시예 G6.9
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.9)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F6.9 로 개시하여 G6.9 를 수율 77 % 로 수득했다.
MS: M = 611 (API+), 609 (API-)
실시예 G6.10
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-메탄술피닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G6.10)
실시예 G4.11 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F6.10 로 개시하여 G6.10 를 수율 56% 로 수득했다.
MS: M = 551 (API+), 549 (API-)
실시예 G7.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G7.1)
실시예 G7.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메탄-술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G7.2)
실시예 G7.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G7.3)
실시예 G7.4
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G7.4)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F7.4 로 개시하여 G7.4 를 수율 81 % 로 수득했다.
MS: M = 636 (API+), 634 (API-)
실시예 G8.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G8.1)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F8.1 로 개시하여 G8.1 를 수율 47 % 로 수득했다.
MS: M = 587 (API+), 585 (API-)
실시예 G8.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G8.2)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F8.2 로 개시하여 G8.2 를 수율 68% 로 수득했다.
MS: M = 603 (API+), 601 (API-)
실시예 G8.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G8.3)
실시예 G9.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리 미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G9.1)
실시예 G9.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G9.2)
실시예 G9.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G9.3)
실시예 G10.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G10.1)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F10.1 로 개시하여 G10.1 를 수율 75 % 로 수득했다.
MS: M = 501 (API+), 499 (API-)
실시예 G10.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G10.2)
실시예 G10.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G10.3)
실시예 G11.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G11.1)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F11.1 로 개시하여 G11.1 를 수율 87% 로 수득했다.
MS: M = 481 (API+), 479 (API-)
실시예 G11.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G11.2)
실시예 G11.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G11.3)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F11.3 으로 개시하여 G11.3 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 511 (API+), 509 (API-)
실시예 G12.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G12.1)
실시예 G12.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G12.2)
실시예 G12.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G12.3)
실시예 G13.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G13.1)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F13.1 로 개시하여 G13.1 를 수율 53 % 로 수득했다.
MS: M = 509.01 (A.Pl+), 507 (API-)
실시예 G13.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G13.2)
실시예 G13.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-메탄-술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G13.3)
실시예 G14.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G14.1)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F14.1 로 개시하여 G14.1를 수율 61 % 로 수득했다.
MS: M = 569 (API+), 567 (API-)
실시예 G14.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G14.2)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F14.2 로 개시하여 G14.2 를 수율 84 % 로 수득했다.
MS: M = 585 (API+), 583 (API-)
실시예 G14.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G14.3)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F14.3 로 개시하여 G14.3 를 수율 80 % 로 수득했다.
MS: M = 599 (API+), 597 (API-)
실시예 G15.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G15.1)
실시예 G15.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-메탄-술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G15.2)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F15.2 로 개시하여 G15.2 를 수율 40% 로 수득했다.
MS: M = 581 (API+), 579 (API-)
실시예 G15.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G15.3)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F15.3 로 개시하여 G15.3 를 수율 61 % 로 수득했다.
MS: M = 595 (API+), 593 (API-)
실시예 G16.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메탄술피닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G16.1)
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메탄술피닐피리미딘-4-일)-N-히드록시-이미다졸 (G16.1.1)
3 ml 디클로로메탄 중 480 mg (1 mmol) E16.1 의 용액에 7 ml 디클로로메탄 중 246 mg (1mmol) 3-클로로퍼벤조산의 용액을 O ℃ 에서 첨가하고, 상기 온도에서 6시간 동안 교반했다. 5% 수성 탄산수소나트륨 및 물 (각 0 ℃) 로 세정한 후, 유기 층을 황산나트륨 상에서 건조하고, 증발 건조시켜 470 mg G16 ℓ(96%) 을 수득했다.
MS: 475 (API+), 473 (API-)
실시예 G16.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메탄술피닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G16.1)
실시예 G16.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-메탄술피닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G16.1)
실시예 G17.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G17.1)
실시예 G1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, F17.1 로 개시하여 G17.1 를 수율 98 % 로 수득했다.
MS: M = 469 (API+)
실시예 G17.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-메탄술포닐피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G17.2)
실시예 G17.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-메탄술포닐-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (G17.3)
H "2,6-디클로로페닐-N-H-이미다졸 아미노피리미딘"의 합성
실시예 H1.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리 미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.1)
52.4 mg (0.10 mmol) G1.1 및 120.2 mg (1.60 mmol) 3-아미노-1-프로판올을 60분 동안 100 ℃ 로 가열했다. RP 18 (메탄올-물-구배) 상의 분취 스케일 HPLC/MS 로 정제하여 35.5 mg (68%) H1.1.1 을 수득했다.
MS: M = 520 (API+)
실시예 H1.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 2-아미노에탄올로 개시하여 H1.1.2 를 수율 43 % 로 수득했다.
MS: M = 506 (API+)
실시예 H1.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H1.1.3 를 수율 83 % 로 수득했다.
MS: M = 534 (API+)
실시예 H1.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H1.1.4 를 수율 69 % 로 수득했다.
MS: M = 520 (API+)
실시예 H1.1.5
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, (rac)-2,3-디히드록시프로필아민로 개시하여 H1.1.5 를 수율 74% 로 수득했다.
MS: M = 536 (API+)
실시예 H1.1.6
(R)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.6)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, (R)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H1.1.6 를 수율 84 % 로 수득했다.
MS: M = 536 (API+)
실시예 H1.1.7
(S)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.7)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, (S)2,3-디히드록시프로필아민로 개시하여 H1.1.7 를 수율 71 % 로 수득했다.
MS: M = 536 (API+)
실시예 H1.1.8
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-N-모르폴리노에틸l피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.8)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, N-(2-아미노에틸)모르폴린으로 개시하여 H1.1.8 를 수율 85% 로 수득했다. m.p.104-108 ℃.
MS: M = 575 (ESI+), M = 573 (ESI-).
1H-NMR (250 MHz, CDC13): δ= 2.4-2.7 (m, 6H, CH2N), 3.61 (q, 2H, CH 2NH), 3.70 (t, 4H, OCH2), 5.67 (br, 1H, NH), 6.67 (d, 1H, 5-H-피리미딘), 7.2-7.6 (m, 4H, Ar-H), 7.64 (d, 1H, Ar-H), 7.90 (t, 1H, 2-H-브로모페닐), 8.17 (d, 1H, 6-H-피리미딘), 10.6 (br, 1H, NH).
실시예 H1.1.9
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-N-모르폴리노프로필l피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.9)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, N-(3-아미노프로필)모르폴린으로 개시하여 H1.1.9 를 수율 89% 로 수득했다. m.p.102-105 ℃.
MS: M = 589 (ESI+), M = 587 (ESI-).
1H-NMR (250 MHz, CDC13): δ= 1.79 (quintett, 2H, C-CH2-C), 2.4-2.6 (m, 6H, CH2N), 3.51 (q, 2H, CH2NH), 3.72 (t, 4H, OCH2) 5.77 (br, 1H, NH), 6.73 (d, 1H, 5-H-피리미딘), 7.2-7.6 (m, 4H, Ar-H), 7.66 (d, 1H, Ar-H), 7.88 (t, 1H, 2-H-브로모페닐), 8.13 (d, 1H, 6-H-피리미딘), 10.5 (br, 1H, NH).
실시예 H1.1.10
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-(3-[N-메틸피페라진-1-일l프로필아미노)피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.10)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, 1-(3-아미노프로필)-4-메틸피페라진으로 개시하여 H1.1.10 을 수율 73% 로 수득했다. m.p.113-116 ℃.
MS: M = 602 (ESI+), M = 600 (ESI-).
1H-NMR (250 MHz, CDC13): δ= 1.79 (quintett, 2H, C-CH2-C), 2.24 (NCH 3), 2.2-2.7 (m, 10H, CH2N), 3.49 (q, 2H, CH2NH), 5.92 (br, 1H, NH), 6.74 (d, 1H, 5-H-피리미딘), 7 7.6 (m, 4H, Ar-H), 7.66 (d, 1H, Ar-H), 7.89 (t, 1H, 2-H-브로모페닐), 8.14 (d, 1H, 6-H-피리미딘), 10.4 (br, 1H, NH).
실시예 H1.1.11
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-tert-부톡시카르보닐프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.11)
실시예 H1.1.11 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, tert-부틸 4-아미노부티레이트로 개시하여 H1.1.11 를 수율 25% 로 수득했다.
MS: M = 604 (API+)
실시예 H1.1.12
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-카르복실프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.1.12)
50 mg (80 μmol) H1.1.11 에 2.5 ml 물 및 5 ml 에탄올 중 1.96 g KOH 의 용액 1 ml 를 첨가하고, 혼합물을 4시간 동안 110 ℃ 로 가열했다. 알콜을 제거하고, 침전물을 물에 용해시키고, 농축 HC1 을 pH1 에 도달할 때까지 첨가했다. 디클로로메탄으로 추출한 후, 유기 층을 증발 건조하고, 잔류물을 RP 18 (메탄올-물-구배) 상의 분취 스케일 HPLC/MS 로 정제하고, 20.5 mg (47%) H1.1.12 를 수득했다.
MS: M = 548 (API+)
실시예 H1.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.2.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.2 로 개시하여 H1.2.1 를 수율 76 % 로 수득했다.
MS: M = 536 (API+)
실시예 H1.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.2.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.2 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H1.2.2 를 수율 78 % 로 수득했다.
MS: M = 522 (API+)
실시예 H1.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.2.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.2 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H1.2.3 를 수율 84 % 로 수득했다.
MS: M = 550 (API+)
실시예 H1.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.2.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.2 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H1.2.4 를 수율 75 % 로 수득했다.
MS: M = 536 (API+)
실시예 H1.2.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.2.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.2 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H1.2.5 를 수율 66% 로 수득했다.
MS: M = 552 (API+)
실시예 H1.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.3.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.3 로 개시하여 H1.3.1 를 수율 58% 로 수득했다.
MS: M = 550 (API+)
실시예 H1.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.3.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.3 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H1.3.2 를 수율 60% 로 수득했다.
MS: M = 536 (API+)
실시예 H1.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.3.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.3 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H1.3.3 를 수율 55 % 로 수득했다.
MS: M = 564 (API+)
실시예 H1.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.3.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.3 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H1.3.4 를 수율 55 % 로 수득했다.
MS: M = 550 (API+)
실시예 H1.3.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.3.5)
실시예 1.4.1
2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.4.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.4 로 개시하여 H1.4.1 를 수율 62 % 로 수득했다.
MS: M = 622 (API+)
실시예 H1.4.2
2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.4.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.4 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H1.4.2 를 수율 18% 로 수득했다.
MS: M = 608 (API+)
실시예 H1.4.3
2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-메톡시-프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.4.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.4 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H1.4.3 를 수율 13% 로 수득했다.
MS: M = 636 (API+)
실시예 H1.4.4
2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-메톡시-에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.4.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.4 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H1.4.4 를 수율 4 % 로 수득했다.
MS: M = 622 (API+)
실시예 H1.4.5
2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1.4.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G1.4 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필아민로 개시하여 H1.4.5 를 수율 25% 로 수득했다.
MS: M = 638 (API+)
실시예 H2.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리 미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.1.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.1 로 개시하여 H2.1.1 을 수율 52% 로 수득했다.
MS: M = 566 (API+)
실시예 H2.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.1.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.1 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H2.1.2 를 수율 59% 로 수득했다.
MS: M = 552 (API+)
실시예 H2.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.13)
실시예 H2.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.1.4)
실시예 H2.1.5
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.1.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.1 및 2,3-디히 드록시프로필아민로 개시하여 H2.1.5 를 수율 58% 로 수득했다.
MS: M = 582 (API+)
실시예 H2.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.2.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.2 로 개시하여 H2.2.1 를 수율 49% 로 수득했다.
MS: M = 582 (API+)
실시예 H2.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.2.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.2 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H2.2.2 를 수율 49 % 로 수득했다.
MS: M = 568 (API+)
실시예 H2.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.2.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.2 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H2.2.3를 수율 61 % 로 수득했다.
MS: M = 596 (API+)
실시예 H2.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.2.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.2 및 2-메톡시-1-아미노에탄로 개시하여 H2.2.4 를 수율 52 % 로 수득했다.
MS: M = 582 (API+)
실시예 H2.2.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.2.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.2 및 2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H2.2.5 를 수율 39 % 로 수득했다.
MS: M = 598 (API+)
실시예 H2.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.3.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.3 로 개시하여 H2.3.1 를 수율 34 % 로 수득했다.
MS: M = 596 (API+)
실시예 H2.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아 미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.3.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.3 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H2.3.2 를 수율 36% 로 수득했다.
MS: M = 582 (API+)
실시예 H2.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.3.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.3 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H2.2.3 를 수율 35% 로 수득했다.
MS: M = 610 (API+)
실시예 H2.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.3.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.3 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H2.3.4 를 중량 20% 로 수득했다.
MS: M = 596 (API+)
실시예 H2.3.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H2.3.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G2.3 및 2,3-디히 드록시프로필아민을 H2.3.5 를 수율 27 % 로 수득했다.
MS: M = 612 (API+)
실시예 H3.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.1.1)
실시예 H3.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.1.2)
실시예 H3.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.1.3)
실시예 H3.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.1.4)
실시예 H3.1.5
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.1.5)
실시예 H3.1.6
(R)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.1.6)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G3.1 및 (R)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H3.1.6 를 수율 25 % 로 수득했다.
MS: M = 492 (API+)
실시예 H3.1.7
(S)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.1.7)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G3.1 및 (R)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H3.1.7 를 수율 35% 로 수득했다.
MS: M = 492 (API+)
실시예 H3.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.2.1)
실시예 H3.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.2.2)
실시예 H3.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.2.3)
실시예 H3.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미 노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.2.4)
실시예 H3.2.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.2.5)
실시예 H3.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.3.1)
실시예 H3.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.3.2)
실시예 H3.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.3.3)
실시예 H3.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.3.4)
실시예 H3.3.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.3.5)
실시예 H3.3.6
(R)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.3.6)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G3.1 및 (R)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H3.3.6 를 수율 55 % 로 수득했다.
MS: M = 522 (API+)
실시예 H3.3.7
(S)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H3.3.7)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G3.3 및 (R)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H3.3.7 를 수율 40% 로 수득했다.
MS: M = 522 (API+)
실시예 H4.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.1.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.1 로 개시하여 H4 1를 수율 72% 로 수득했다.
MS: M = 546 (API+)
실시예 H4.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.1.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.1 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H4.1.2 를 수율 64% 로 수득했다.
MS: M = 532 (API+)
실시예 H4.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.1.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.1 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H4.1.3 를 수율 98 % 로 수득했다.
MS: M = 560 (API+)
실시예 H4.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.1.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.1 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H4.1.4 를 수율 83 % 로 수득했다.
MS: M = 546 (API+)
실시예 H4.1.5
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시부틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.1.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.1 및 (rac)-4-아미노-2-부탄올로 개시하여 H4.1.5 를 수율 24 % 로 수득했다.
MS: M = 560 (API+)
실시예 H4.1.6
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.1.6)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.1 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H4.1.6 를 수율 62 % 로 수득했다.
MS: M = 562 (API+)
실시예 H4.1.7
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-(2-디메틸아미노에틸)티오에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.1.7)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.1 및 2-(2-디메틸아미노에틸)티오에틸아민으로 개시하여 H4.1.7 를 수율 69 % 로 수득했다.
MS: M = 619 (API+), 617 (API-)
실시예 H4.1.8
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-(3-디메틸아미노프로필)티오에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.1.8)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.1 및 2-(3-디메틸아미노프로필)티오에틸아민으로 개시하여 H4.1.8 를 수율 63% 로 수득했다.
MS: M = 633 (API+), 631 (API-)
실시예 H4.1.9
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-(2-디메틸아미노에틸)티오프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.1.9)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.1 및 3-(2-디메틸아미노에틸)티오프로필아민으로 개시하여 H4.1.9 를 41 % 로 수득했다.
MS: M = 633 (API+), 631 (API-), 및
3-(3-디메틸아미노프로필)티오프로필아민으로 개시하여 H4.1.10 를 수율 74% 로 수득했다.
MS: M = 647 (API+), 645 (API-)
실시예 H4.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.2.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.2 로 개시하여 H4.2.1 를 51 % 로 수득했다.
MS: M = 562 (API+)
실시예 H4.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.2.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.2 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H4.2.2 를 50 % 로 수득했다.
MS: M = 548 (API+)
실시예 H4.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.2.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.2 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H4.2.3 를 수율 53 % 로 수득했다.
MS: M = 576 (API+)
실시예 H4.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.2.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.2 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H4.2.4 를 수율 54 % 로 수득했다.
MS: M = 562 (API+)
실시예 H4.2.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.2.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.2 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H4.2.5 를 수율 40% 로 수득했다.
MS: M = 578 (API+)
실시예 H4.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시 프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.3.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.3 로 개시하여 H4.3.1를 수율 70% 로 수득했다.
MS: M = 576 (API+)
실시예 H4.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.3.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.3 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H4.3.2 를 수율 57% 로 수득했다.
MS: M = 562 (API+)
실시예 H4.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (A4.3.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.3 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H4.3.3 를 수율 76 % 로 수득했다.
MS: M = 590 (ESI+)
실시예 H4.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.3.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.3 및 2-메톡시 -1-아미노에탄으로 개시하여 H4.3.4 를 수율 75 % 로 수득했다.
MS: M = 576 (ESI+)
실시예 H4.3.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.3.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.3 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H4.3.5 를 50 % 로 수득했다.
MS: M = 592 (API+)
실시예 H4.4.1
2-(2,6-디클로로-4-[메톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.4.1)
실시예 H4.4.2
2-(2,6-디클로로-4-[메톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.4.2)
실시예 H4.4.3
2-(2,6-디클로로-4-[메톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.4.3)
실시예 H4.4.4
2-(2,6-디클로로-4-[메톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.4.4)
실시예 H4.4.5
2-(2,6-디클로로-4-[메톡시카르보닐메톡시]페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.4.5)
실시예 H4.5.1
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.5.1)
실시예 H1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.5 를 개시하여 H4.5.1 를 수율 68% 로 수득했다.
MS: M = 606 (API+), 604 (API-)
실시예 H4.5.2
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.5.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.5 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H4.5.2 를 수율 72% 로 수득했다.
MS: M = 592 (API+), 590 (API-)
실시예 H4.5.3
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.5.3)
실시예 H4.5.4
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메 톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.5.4)
실시예 H4.5.5 (rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.5.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.5 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필-아민으로 개시하여 H4.5.5 를 수율 35% 로 수득했다.
MS: M = 622 (API+)
실시예 H4.6.1
2-(2,6-디클로로-4-(2-카르복실메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.6.1)
실시예 H1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.6 으로 개시하여 H4.6.1 를 수득율 31 % 로 수득했다.
MS: M = 620 (API+)
실시예 H4.6.2
2-(2,6-디클로로-4-(2-카르복시메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.6.2)
실시예 H4.6.3
2-(2,6-디클로로-4-(2-카르복시메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.6.3)
실시예 H4.6.4
2-(2,6-디클로로-4-(2-카르복시메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.6.4)
실시예 H4.6.5
2-(2,6-디클로로-4-(2-카르복시메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.6.5)
실시예 H4.7.1
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.1)
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7. 1.1.)
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7. 1.2)
실시예 H4.7.2
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.2)
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3- 벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.2.1)
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.2.2)
실시예 H4.7.3
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.3)
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.3.1)
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.3.2)
실시예 H4.7.4
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.4)
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3- 벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.4.1)
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.4.2)
실시예 H4.7.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.5)
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.5.1)
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.7.5.2)
실시예 H4.8.1
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.1)
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.1.1)
실시예 H1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.8.2 로 개시하여 H4.8.2.1 를 수율 55 % 로 수득했다.
MS: M = 636 (API+), 634 (API-)
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.1.2)
실시예 H1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.8.1 로 개시하여 H4.8.1.1 를 수율 55 % 로 수득했다.
MS: M = 636 (API+), 634 (API-)
실시예 H4.8.2
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.2)
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.2.1)
실시예 H1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4 1 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H4.8.1.2 를 수율 46 % 로 수득했다.
MS: M = 622 (API+), 620 (API-)
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.2.2)
실시예 H1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4 2 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H4 2.2 를 수율 87% 로 수득했다.
MS: M = 622 (API+), 620 (API-)
실시예 H4.8.3
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.3)
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.3.1)
실시예 H1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.8.2 및 3-메톡시-프로필아민으로 개시하여 H4.8.2.3 를 수율 58% 로 수득했다.
MS: M = 650 (API+), 648 (API-)
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.3.2)
실시예 H1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.8.1 및 3-메톡시-프로필아민으로 개시하여 H4.8.1.3 를 수율 68% 로 수득했다.
MS: M = 650 (API+), 648 (API-)
실시예 H4.8.4
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.4)
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.4.1)
실시예 H1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.8.1 및 2-메톡시-에틸아민으로 개시하여 H4.8.1.4 를 수율 20% 로 수득했다.
MS: M = 622 (API+), 620 (API-)
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.4.2)
실시예 H1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.8.2 및 2-메톡시-에틸아민으로 개시하여 H4.8.2.4 를 수율 45% 로 수득했다.
MS: M = 622 (API+), 620 (API-)
실시예 H4.8.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.5)
(R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.5.1)
(S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.8.5.2)
으로 H4.9.1 를 수율 66% 로 수득했다.
MS: M = 652 (API+)
실시예 H4.9.3
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포스시노일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.9.3)
실시예 H4.9.4
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포스시노일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.9.4)
실시예 H4.9.5
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.9.5)
실시예 H4.10.1
2-(2,6-디클로로-4-메틸티오페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.10.1)
실시예 H4.10.2
2-(2,6-디클로로-4-메틸티오페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.10.2)
실시예 H4.10.3
2-(2,6-디클로로-4-메틸티오페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.10.3)
실시예 H4.10.4
2-(2,6-디클로로-4-메틸티오페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.10.4)
실시예 H4.10.5
2-(2,6-디클로로-4-메틸티오페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.10.5)
실시예 H4.11.1
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프 로필-아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.11.1)
실시예 H1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.11 으로 개시하여 H4.11.1 를 수율 59% 로 수득했다.
MS: M = 608 (API+)
실시예 H4.11.2
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.11.2)
실시예 H4.11.3
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.11.3)
실시예 H4.11.4
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.11.4)
실시예 H4.11.5
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.11.5)
실시예 H4.12.1
2-(2,6-디클로로-4-메탄술포닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.12.1)
실시예 H4.12.2
2-(2,6-디클로로-4-메탄술포닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.12.2)
실시예 H4.12.3
2-(2,6-디클로로-4-메탄술포닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.12.3)
실시예 H4.12.4
2-(2,6-디클로로-4-메탄술포닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.12.4)
실시예 H4.12.5
2-(2,6-디클로로-4-메탄술포닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.12.5)
실시예 H4.13.1
2-(2,6-디클로로-4-시아노메틸옥시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.13.1)
실시예 H4.13.2
2-(2,6-디클로로-4-시아노메틸옥시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.13.2)
실시예 H4.13.3
2-(2,6-디클로로-4-시아노메틸옥시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.13.3)
실시예 H4.13.4
2-(2,6-디클로로-4-시아노메틸옥시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.13.4)
실시예 H4.13.5
2-(2,6-디클로로-4-시아노메틸옥시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.13.5)
실시예 H4.14.1
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노)메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.14.1)
실시예 H4.14.2
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노)메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.14.2)
실시예 H4.14.3
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노)메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.14.3)
실시예 H4.14.5
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노)메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.14.5)
실시예 H4.15.1
2-(2,6-디클로로-4-에톡시카르보닐메틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5- (2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-아미다졸 (H4.15.1)
실시예 H4.15.2
2-(2,6-디클로로-4-에톡시카르보닐메틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.15.2)
실시예 H4.15.3
2-(2,6-디클로로-4-에톡시카르보닐메틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.15.3)
실시예 H4.15.4
2-(2,6-디클로로-4-에톡시카르보닐메틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.15.4)
실시예 H4.15.5
2-(2,6-디클로로-4-에톡시카르보닐메틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.15.5)
실시예 H4.16.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시에틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.16.1)
실시예 H4.16.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시에틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.16.2)
실시예 H4.16.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시에틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.16.3)
실시예 H4.16.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시에틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.16.4)
실시예 H4.16.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시에틸티오메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.16.5)
실시예 H4.17.1
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노에틸아미노메틸)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.17.1)
실시예 H4.17.2
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노에틸아미노메틸)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.17.2)
실시예 H4.17.3
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노에틸아미노메틸)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.17.3)
실시예 H4.17.4
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노에틸아미노메틸)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.17.4)
실시예 H4.17.5
2-(2,6-디클로로-4-(N-모르폴리노에틸아미노메틸)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.175)
실시예 H4.18.1
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에톡시)-페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4,18,1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G4.18 로 개시하여 H4.18.1 을 수율 31 % 로 수득했다.
MS: M = 636 (API+)
실시예 H4.18.2
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에톡시)-페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.18.2)
실시예 H4.18.3
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에톡시)-페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.18.3)
실시예 H4.18.4
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에톡시)-페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.18.4)
실시예 H4.18.5
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시-1-히드록시메틸-에톡시)-페닐)-4-(3-벤질옥 시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.18.5)
실시예 H4.19.1
2-(2,6-디클로로-4-(3-히드록시-2-히드록시메틸-프로폭시)-페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.19.1)
실시예 H4.19.4
2-(2,6-디클로로-4-(3-히드록시-2-히드록시메틸-프로폭시)-페닐)-4-(3-벤질옥시-페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.19.4)
실시예 H4.19.5
2-(2,6-디클로로-4-(3-히드록시-2-히드록시메틸-프로폭시)-페닐)-4-(3-벤질옥시-페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H4.19.5)
실시예 H5.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.1.1)
실시예 H5.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.1.2)
실시예 H5.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.1.3)
실시예 H5.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.1.4)
실시예 H5.1.5
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.1.5)
실시예 H5.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.2.1)
실시예 H5.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.2.2)
실시예 H5.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.2.3)
실시예 H5.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.2.4)
실시예 H5.2.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.2.5)
실시예 H5.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.3.1)
MS: M = 486.4 (API+)
실시예 H5.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.3.2)
MS: M = 472.4 (API+)
실시예 H5.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.3.3)
MS: M = 500.4 (API+)
실시예 H5.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.3.4)
MS: M = 486.4 (API+)
실시예 H5.3.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2,3- 디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H5.3.5)
MS: M = 502.4 (API+)
실시예 H6.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.1.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 로 개시하여 H6.1.1 를 수율 83% 로 수득했다. m.p.160-162 ℃.
MS: M = 500 (ESI+), M = 498 (ESI-).
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= : δ= 5.20 (s, 2H, OCH20), 6.63 (d, 1H, 5-H-피리미딘), 8.22 (d, 1H, 6-H-피리미딘), 12.9 (s, 1H, NH).
13C-NMR (62.9 MHz, D6-DMSO) : δ= 32.1 (C-2'), 55.5 (OCH3), 58.6 (CH20H), 93.8 (OCH20)
실시예 H6.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.1.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H6.1.2 를 수율 45% 로 수득했다.
MS: M = 486 (API+)
실시예 H6.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.1.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 3-메톡시-프로필아민으로 개시하여 H6.1.3 를 수율 43% 로 수득했다.
MS: M = 514 (API+)
실시예 H6.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.1.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 2-메톡시에틸아민으로 개시하여 H6.1.4 를 수율 47% 로 수득했다.
MS: M = 500 (API+)
실시예 H6.1.5
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시부틸-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.1.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 3-히드록시부틸아민으로 개시하여 H6.1.5 를 수율 13% 로 수득했다.
MS: M = 514 (API+)
실시예 H6.1.6
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]-피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.1.6)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H6.1.6 를 수율 78% 로 수득했다.
MS: M = 516 (API+)
실시예 H6.1.7
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-(2-디메틸아미노에틸)티오에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.1.7)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 2-(2-디메틸아미노에틸)티오에틸아민으로 개시하여 H6.1.7 를 수율 55% 로 수득했다.
MS: M = 573 (ESI+), M = 571 (ESI-).
1H-NMR (250 MHz, CDC13) δ= : 2.23 (s, 6H, NCH3), 2.45-2.75 (m, 4H, S(CH2)2N), 2.82 (t, 2H, CH2S), 3.50 (s, 3H, OCH3), 3.68 (q, 2H, CH2-NH), 5.22 (s, 2H, OCH20), 5.54 (t, 1H, NH), 6.86 (d, 1H, 5-H-피리미딘), 7.05 (m, 1H, Ar-H), 7.3-7.5 (m, 6H, Ar-H), 8.12 (d, 1H, 6-H-피리미딘), 10.5 (br, 1H, NH).
실시예 H6.1.8
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-(2-디메틸아미노에틸)티오프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.1.8)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 2-(2-디메틸아미노에틸)티오프로필아민으로 개시하여 H6.1.8 를 수율 69% 로 수득했다.
MS: M = 587 (ESI+), M = 585 (ESI-).
1H-NMR (250 MHz, CDC12): δ= 1.95 (quintett, 2H, C-CH2-C), 2.21 (s, 6H, NCH3), 2.7 (m, 4H, S(CH2)2N), 2.65 (t, 2H, CH2S), 3.48 (s, 3H, OCH3), 3.58 (q, 2H, NH-CH2), 5.20 (s, 2H, OCH20), 5.26 (t, 1H, NH), 6.84 (d, 1H, 5-H-피리미딘), 7.05 (m, 1H, Ar-H), 7.3-7.5 (m, 6H, Ar-H), 8.08 (d, 1H, 6-H-피리미딘), 10.8 (br, 1H, NH).
실시예 H6.1.9
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-(모르폴린-4-일)에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.1.9)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 4-(2-아미노에틸)모르폴린으로 개시하여 H6.1.9 를 수율 91% 로 수득했다.
MS: M = 555 (API+), 553 (API-)
실시예 H6.1.10
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.1.10)
실시예 H11 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 4-(3-아미노프로필)모르폴린으로 개시하여 H6.1.10 을 수율 90% 로 수득했다.
MS: M = 569 (API+), 567 (API-)
실시예 H6.1.11
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-(N-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.1.11)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 1-(3-아미노프로필)-4-메틸피페라진으로 개시하여 H6.1.11 을 수율 86% 를 수득했다.
MS: M = 582 (API+), 580 (API-)
실시예 H6.1.12
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-(2-디메틸아미노에톡시)에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.1.12)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 2-(2-디메틸아미노-에톡시)에틸아민으로 개시하여 H6.1.12 를 수율 86 % 로 수득했다.
MS: M = 557 (API+), 555 (API-)
실시예 H6.1.13
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-(2-모르폴린-4-일에톡시)에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.1.13)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.1 및 2-(2-모르폴린-4-일에톡시)에틸아민으로 개시하여 H6.1.13 를 수율 79 % 로 수득했다.
MS: M = 599 (API+), 597 (API-)
실시예 H6.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.2.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.2 으로 개시하여 H6.2.1 를 수율 43 % 로 수득했다.
MS: M = 516 (API+)
실시예 H6.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.2.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.2 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H6.2.2 를 수율 67% 로 수득했다.
MS: M = 502 (API+)
실시예 H6.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.2.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.2 및 3-메톡시프로필아민으로 개시하여 H6.2.3 를 수율 65% 로 수득했다.
MS: M = 530 (API+)
실시예 H6.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.2.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.2 및 2-메톡시에틸아민으로 개시하여 H6.2.4 수율 67% 로 수득했다.
MS: M = 516 (API+)
실시예 H6.2.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.2.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.2 및 2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H6.2.5 를 수율 57% 로 수득했다.
MS: M = 532 (API+)
실시예 H6.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.3.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.3 로 개시하여 H6.3.1 를 수율 4 % 로 수득했다.
MS: M = 530 (API+)
실시예 H6.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.3.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.3 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H6.3.2 를 수율 9% 로 수득했다.
MS: M = 516 (API+)
실시예 H6.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.3.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.3 및 3-메톡시-프로필아민으로 개시하여 H6.3.3 를 수율 8% 로 수득했다.
MS: M = 544 (API+)
실시예 H6.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.3.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.3 및 2-메톡시-에틸아민으로 개시하여 H6.3.4 를 수율 4 % 로 수득했다.
MS: M = 530 (API+)
실시예 H6.3.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]-피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.3.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.3 및 2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H6.3.5 를 7 % 로 수득했다.
MS: M = 546 (API+)
실시예 H6.4.1
2-(2,6-디클로로-4-[2-히드록시에톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.4.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.5 로 개시하여 H6.4.1 를 수율 57% 로 수득했다.
MS: M = 560 (API+)
실시예 H6.4.2
2-(2,6-디클로로-4-[2-히드록시에톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.4.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.5 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H6.4.2 를 수율 48% 로 수득했다.
MS: M = 546 (API+)
실시예 H6.4.3
2-(2,6-디클로로-4-[2-히드록시에톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.4.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.5 및 3-메톡시-프로필아민으로 개시하여 H6.4.3 를 수율 65 % 로 수득했다.
MS: M = 574 (API+)
실시예 H6.4.4
2-(2,6-디클로로-4-[2-히드록시에톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.4.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.5 및 2-메톡시-에틸아민으로 개시하여 H6.4.4 를 수율 59% 로 수득했다.
MS: M = 560 (API+)
실시예 H6.4.5
2-(2,6-디클로로-4-[2-히드록시에톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]-피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.4.5)
실시예 H6.5.1
2-(2,6-디클로로-4-[카르복시메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.5.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.6 로 개시하여 H6.5.1 를 수율 65 % 로 수득했다.
MS: M = 574 (API+)
실시예 H6.5.2
2-(2,6-디클로로-4-[카르복시메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.5.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.6 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H6.5.2를 수율 70% 로 수득했다.
MS: M = 560 (API+)
실시예 H6.5.3
2-(2,6-디클로로-4-[카르복시메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.5.3)
H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.6 및 3-메톡시-프로필 아민으로 개시하여 H6.5.3 를 수율 24 % 로 수득했다.
MS: M = 588 (API+)
실시예 H6.5.4
2-(2,6-디클로로-4-[카르복시메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.5.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.6 및 2-메톡시-에틸아민으로 개시하여 H6.5.4를 수율 61 % 로 수득했다.
MS: M = 574 (API+)
실시예 H6.5.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-[카르복시메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]-피리미딘-4-일-N-H-이미다졸 (H6.5.5)
실시예 H6.6.1
2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.6.1)
실시예 H6.6.2
2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.6.2)
실시예 H6.6.3
2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시-메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.6.3)
실시예 H6.6.4
2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시-메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.6.4)
실시예 H6.6.5
2-(2,6-디클로로-4-(2,2-디메틸-[1,3]-디옥솔란-4-일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시-메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.6.5)
실시예 H6.7.1
2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.7.1)
실시예 H6.7.2
2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.7.2)
실시예 H6.7.3
2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.7.3)
실시예 H6.7.4
2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.7.4)
실시예 H6.7.5
2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.7.5)
실시예 H6.8.1
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.8.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.9 로 개시하여 H6.8.1 를 수득했다. MS: M = 606 (API+)
실시예 H6.8.2
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.8.2)
실시예 H6.8.3
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.8.3)
실시예 H6.8.4
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.8.4)
실시예 H6.8.5
2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.8.5)
실시예 H6.9.1
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.9.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G6.10 로 개시하여 H6.9.1 를 수율 28% 로 수득했다.
MS: M = 562 (API+)
실시예 H6.9.2
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.9.2)
실시예 H6.9.3
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.9.3)
실시예 H6.9.4
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.9.4)
실시예 H6.9.5
2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H6.9.5)
실시예 H7.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.1.1)
실시예 H7.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.1.2)
실시예 H7.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.1.3)
실시예 H7.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.1.4)
실시예 H7.1.5
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.1.5)
실시예 H7.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.2.1)
실시예 H7.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2- 히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.2.2)
실시예 H7.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.2.3)
실시예 H7.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.2.4)
실시예 H7.2.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.2.5)
실시예 H7.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.3.1)
실시예 H7.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.3.2)
실시예 H7.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.3.3)
실시예 H7.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.3.4)
실시예 H7.3.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.3.5)
실시예 H7.4.1
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.4.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G7.4 로 개시하여 H7 1 를 수득했다.
MS: M = 631 (API+)
실시예 H7.4.2
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.4.2)
실시예 H7.4.3
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.4.3)
실시예 H7.4.4
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.4.4)
실시예 H7.4.5
2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H7.4.5)
실시예 H8.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.1.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G8.1 로 개시하여 H8.1.1 를 수율 77 % 로 수득했다.
MS: M = 582 (API+)
실시예 H8.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.1.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G8.1 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H8.1.2 를 수율 46 % 로 수득했다.
MS: M = 568 (API+)
실시예 H8.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.1.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G8.1 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H8.1.3 를 수율 84 % 로 수득했다.
MS: M = 596 (API+)
실시예 H8.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.1.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G8.1 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H8.1.4 를 수율 83 % 로 수득했다.
MS: M = 582 (API+)
실시예 H8.1.5
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.1.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G8.1 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필-아민으로 개시하여 H8.1.5 를 수율 46 % 로 수득했다.
MS: M = 598 (API+)
실시예 H8.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.2.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G8.2 로 개시하여 H8.2.1 를 수율 68% 로 수득했다.
MS: M = 596 (API+)
실시예 H8.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.2.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G8.2 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H8.2.2 를 수율 60% 로 수득했다.
MS: M = 584 (API+)
실시예 H8.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.2.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G8.2 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H8.2.3 를 수율 67 % 로 수득했다.
MS: M = 612 (API+)
실시예 H8.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.2.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G8.2 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H8.2.4 를 수율 64% 로 수득했다.
MS: M-= 598 (API+)
실시예 H8.2.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.2.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G8.2 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필-아민으로 개시하여 H8.2.5 를 수율 11 % 로 수득했다.
MS: M = 612 (API+)
실시예 H8.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.3.1)
실시예 H8.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.3.2)
실시예 H8.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.3.3)
실시예 H8.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.3.4)
실시예 H8.3.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H8.3.5)
실시예 H9.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로 필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.2.1)
실시예 H9.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.1.2)
실시예 H9.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.1.3)
실시예 H9.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.1.4)
실시예 H9.1.5
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.1.5)
실시예 H9.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.2.1)
실시예 H9.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.2.2)
실시예 H9.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.2.3)
실시예 H9.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.2.4)
실시예 H9.2.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.2.5)
실시예 H9.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.3.1)
실시예 H9.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.3.2)
실시예 H9.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.3.3)
실시예 H9.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.3.4)
실시예 H9.3.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-[4'-메톡시벤질옥시]페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H9.3.5)
실시예 H10.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.1.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G10.1 로 개시하여 H10.1.1 를 수율 55 % 로 수득했다.
MS: M = 496 (API+)
실시예 H1O.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.1.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G10.1 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H10.1.2 를 수율 99% 로 수득했다.
MS: M = 482 (API+)
실시예 H10.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.1.3)
실시예 H10.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.1.4)
실시예 H1O.1.5
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H1O.1.5)
실시예 H1O.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.2.1)
실시예 H1O.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.2.2)
실시예 H10.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.2.3)
실시예 H10.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.2.4)
실시예 H10.2.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.2.5)
실시예 H10.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.3.1)
실시예 H10.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.3.2)
실시예 H10.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.3.3)
실시예 H10.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.3.4)
실시예 H10.3.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시-프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H10.3.5)
실시예 H11.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 로 개시하여 H11.1.1 를 수율 49 % 로 수득했다.
MS: M = 476 (API+)
실시예 H11.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H11.1.2 를 수율 40% 로 수득했다. m.p.129-134 ℃.
MS: M = 462 (API+)
실시예 H11.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H11.1.3 를 수율 73 % 로 수득했다.
MS: M = 490 (API+)
실시예 H11.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H11.1.4 를 수율 73 % 로 수득했다.
MS: M = 476 (API+)
실시예 H11.1.5
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필 아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H11.1.5 를 수율 86 % 로 수득했다.
MS: M = 492 (+)
실시예 H11.1.6
(R)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.6)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 (R)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H11.1.6 를 수율 47 % 로 수득했다.
MS: M = 492 (API+)
실시예 H11.1.7
(S)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.7)
실시예 H11.1.8
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[4-히드록시부틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.8)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 4-아미노-1-부탄올로 개시하여 H11.1.8 를 수율 52 % 로 수득했다.
MS: M = 488 (API+)
실시예 H11.1.9
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[5-히드록시펜틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.9)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 5-아미노-1-펜타올로 개시하여 H11.1.9 를 수율 53% 로 수득했다. m.p.188-194 ℃.
MS: M = 504 (API+)
실시예 H11.1.10
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시-2,2-디메틸프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.10)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 3-아미노-2,2-디메틸-1-프로판올로 개시하여 H11.1.10 를 수율 73 % 로 수득했다.
MS: M = 504 (API+)
실시예 H11.1.11
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시부틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.11)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 (rac) 아미노-2-부탄올로 개시하여 H11.1.11 를 수율 53 % 로 수득했다.
MS: M = 490 (API+)
실시예 H11.1.12
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시-1-페닐프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.12)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 (rac) 아미노 페닐-1-프로판올로 개시하여 H11.1.12 를 수율 31% 로 수득했다. m.p. 129-134 ℃.
MS: M = 552 (API+)
실시예 H11.1.13
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-tert-부틸옥시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.13)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 2-tert-부틸옥시에틸아민으로 개시하여 H11.1.13 를 수율 84 % 로 수득했다.
MS: M = 518 (API+)
실시예 H11.1.14
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-(2-아미노피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.14)
30 mg (0.06 mmol) G11.1 의 용액을 오토클레이브에 넣고, 10 ml 액체 암모니아를 첨가했다. 40 ℃ 에서 20시간 후, 용매를 제거하고, 잔류물을 SiGel (디클로로메탄/메탄올 암모니아 95:5) 상의 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 수율: 17 mg (64%) H11.1.14 를 수득했다.
MS: M = 418 (API+)
실시예 H11.1.15
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(2-tert-부틸옥시카르보닐아미노에틸)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.15)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 N-BOC-에틸렌디아민으로 개시하여 H11.1.15 를 수율 81% 로 수득했다.
MS: M = 561 (API+)
실시예 H11.1.16
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(3-tert-부틸옥시카르보닐아미노프로필)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.16)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 N-BOC-1,3-디아미노프로판으로 개시하여 H11.1.16 를 수율 81 % 로 수득했다.
MS: M = 575 (API+)
실시예 H11.1.17
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(4-tert-부틸옥시카르보닐아미노부틸)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.17)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 N-BOC-1,4-디아미노부탄으로 개시하여 H11.1.17 를 수율 75 % 로 수득했다.
MS: M = 589 (API+)
실시예 H11.1.18
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(2-아미노에틸)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.18)
F11.1.15 로부터 트리플루오로아세트산으로 실온에서 밤새 처리하여 트리플 루오로아세테이트를 수율 63% 로 분리했다.
MS: M = 461 (API+)
실시예 H11.1.19
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(3-아미노프로필)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.19)
실시예 H11.1.18 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, H11.1.16 로 개시하여 H11.1.19 를 82 % 로 수득했다.
MS: M = 475 (API+)
실시예 H11.1.20
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(4-아미노부틸)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.20)
실시예 H11.1.18 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, H11.1.17 로 개시하여 H11.1.20 를 수율 26% 로 수득했다.
MS: M = 489 (API+)
실시예 H11.1.21
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(2-N,N-디메틸아미노에틸)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.21)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 N,N-디메틸에틸렌디아민으로 개시하여 H11.1.21 를 수율 69% 로 수득했다. m.p.109-119 ℃.
MS: M = 489 (API+)
실시예 H11.1.22
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(3-N,N-디메틸아미노프로필)아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.22)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 N,N-디메틸-1,3-디아미노프로판으로 개시하여 H11.1.22 를 수율 67% 로 수득했다. m.p. 98-113 ℃.
MS: M = 503 (API+)
실시예 H11.1.23
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(피롤리딘-1-일)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.23)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 1-(3-아미노프로필)피롤리딘으로 개시하여 H11.1.23 를 수율 55 % 로 수득했다.
MS: M = 529 (API+)
실시예 H11.1.24
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.24)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 4-(3-아미노프로필)모르폴린으로 개시하여 H11.1.24 를 수율 55 % 로 수득했다.
MS: M = 545 (API+)
실시예 H11.1.25
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.25)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 1-(3-아미노프로필)-4-메틸피페라진으로 개시하여 H11.1.25 를 수율 99% 로 수득했다. m.p.113-118 ℃.
MS: M = 558 (API+)
실시예 H11.1.26
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(tert-부틸카르복시)메틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.26)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 tert-부틸 2-아미노아세테이트로 개시하여 H11.1.26 를 수율 18 % 로 수득했다.
MS: M = 532 (API+)
실시예 H11.1.27
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(tert-부틸카르복시)에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.27)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 tert-부틸 3-아미노프로피오네이트로 개시하여 H11.1.27 를 수율 62 % 로 수득했다.
MS: M = 546 (API+)
실시예 H11.1.28
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(tert-부틸카르복시)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.28)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 tert-부틸 4-아미노부티레이트로 개시하여 H11.1.28 를 수율 76 % 로 수득했다.
MS: M = 560 (API+)
실시예 H11.1.29
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(R)-1-(tert-부틸카르복시)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.29)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 tert-부틸 2-아미노부티레이트로 개시하여 H11.1.29 를 수율 47 % 로 수득했다.
MS: M = 560 (API+)
실시예 H11.1.30
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[카르복시메틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.30)
H11.1.26 으로부터 트리플루오로아세트산으로 실온에서 밤새.
MS: M = 476 (API+)
실시예 H11.1.31
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-카르복시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.31)
H11.1.29 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, H11.1.27 로 개시하여 H11.1.31 를 수득했다..
MS: M = 490 (API+)
실시예 H11.1.32
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-카르복시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.32)
실시예 H11.1.29 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, H11.1.28 으로 개시하여 H11.1.32 을 수득했다.
MS: M = 504 (API+)
실시예 H11.1.33
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(R)-l-카르복시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.33)
실시예 H11.1.29 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, H11.1.29 으로 개시하여 H11.1.29 를 수득했다.
MS: M = 504 (API+)
실시예 H11.1.34
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(2-아미노에톡시)에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.34)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 2-(2-아미노에톡시)에틸아민으로 개시하여 H11.1.34 를 수율 30% 로 수득했다.
MS: M = 505 (API+)
실시예 H11.1.35
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(2-N,N-디메틸아미노프로폭시)-프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.35)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 2-(2-N,N-디메틸아미노에톡시)에틸아민으로 개시하여 H11.1.35 를 수율 76 % 로 수득했다.
MS: M = 561 (API+)
실시예 H11.1.36
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(2-N,N-디메틸아미노에틸)티오에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.36)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 2-(2-N,N-디메틸아미노에틸)티오에틸아민으로 개시하여 H11.1.36 를 수율 79 % 로 수득했다.
MS: M = 549 (API+), 547 (API-)
실시예 H11.1.37
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(3-N,N-디메틸아미노프로필)-티오에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.37)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 2-(3-N,N-디메틸아미노프로필)티오에틸아민으로 개시하여 H11.1.37 를 수율 87% 로 수득했다.
MS: M = 563 (API+), 561 (API-)
실시예 H11.1.38
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(2-N,N-디메틸아미노에틸)티오프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.38)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 3-(2-N,N-디메틸아미노에틸)티오프로필아민으로 개시하여 H11.1.38 를 수율 62 % 로 수득했다.
MS: M = 563 (API+), 561 (API-)
실시예 H11.1.39
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(3-N,N-디메틸아미노프로필)티오프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.39)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 3-(3-N,N-디메틸아미노프로필)티오프로필아민으로 개시하여 H11.1.39 를 수율 68% 로 수득했다.
MS: M = 577 (API+), 575 (API-)
실시예 H11.1.40
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(3-메틸티오펜-2-일)메틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.40)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 2-아미노메틸 메틸티오펜으로 개시하여 H11.1.40 를 수율 40% 로 수득했다.
MS: M = 528 (API+)
실시예 H11.1.41
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(티오펜-2-일)에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.41)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 2-(티오페닐)에틸아민으로 개시하여 H11.1.41 를 수율 74% 로 수득했다.
MS: M = 528 (API+)
실시예 H11.1.42
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(푸란-3-일)메틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.42)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 3-아미노메틸푸란으로 개시하여 H11.1.42 를 수율 45% 로 수득했다.
MS: M = 498 (API+)
실시예 H11.1.43
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(1,2,4-트리아졸-1-일)에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.43)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 2-(1,2,4-트리아졸릴)에틸아민으로 개시하여 H11.1.43 를 수율 49 % 로 수득했다.
MS: M = 513 (API+)
실시예 H11.1.44
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(1,2,4-트리아졸-3-일)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.1.44)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.1 및 3-(1,2,4-트리아졸-3-일)프로필아민으로 개시하여 H11.1.44 를 수율 81 % 로 수득했다.
MS: M = 527 (API+)
실시예 H11.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.2.1)
실시예 H11.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.2.2)
실시예 H11.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.2.3)
실시예 H11.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.2.4)
실시예 H11.2.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프 로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.2.5)
실시예 H11.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.3.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G11.3 로 개시하여 H11.3.1 을 수율 13 % 로 수득했다.
MS: M = 506 (API+), 504 (API-)
실시예 H11.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.3.2)
실시예 H11.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.3.3)
실시예 H11.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.3.4)
실시예 H11.3.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H11.3.5)
실시예 H12.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.1.1)
실시예 H12.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.1.2)
실시예 H12.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.1.3)
실시예 H12.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.1.4)
실시예 H12.1.5
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.1.5)
실시예 H12.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.2.1)
실시예 H12.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.2.2)
실시예 H12.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.2.3)
실시예 H12.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.2.4)
실시예 H12.2.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.2.5)
실시예 H12.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.3.1)
실시예 H12.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.3.2)
실시예 H12.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.3.3)
실시예 H12.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[2-메톡시에 틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.3.4)
실시예 H12.3.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-플루오로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H12.3.5)
실시예 H13.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.1.1)
실시예 H13.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.1.2)
실시예 H13.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.1.3)
실시예 H13.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.1.4)
실시예 H13.1.5
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.1.5)
실시예 H13.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.2.1)
실시예 H13.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.2.2)
실시예 H13.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.2.3)
실시예 H13.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.2.4)
실시예 H13.2.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.2.5)
실시예 H13.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.3.1)
실시예 H13.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.3.2)
실시예 H13.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.3.3)
실시예 H13.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.3.4)
실시예 H13.3.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H13.3.5)
실시예 H14.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.1.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.1 로 개시하여 H14.1.1 를 수율 68% 로 수득했다.
MS: M = 564 (API+)
실시예 H14.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.1.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.1 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H14.1.2 를 수율 73 % 로 수득했다.
MS: M = 550 (API+)
실시예 H14.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.1.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.1 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H14.1.3 를 수율 80 % 로 수득했다.
MS: M = 578 (API+)
실시예 H14.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.1.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.1 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H14.1.4 를 수율 67 % 로 수득했다.
MS: M = 564 (API+)
실시예 H14.1.5
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.1.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.1 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필-아민으로 개시하여 H14.1.5 를 수율 58% 로 수득했다.
MS: M = 580 (API+)
실시예 H14.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.2.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.2 로 개시하여 H14 1 를 수율 58% 로 수득했다.
MS: M = 580 (API+)
실시예 H14.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.2.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.2 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H14.2.2 를 수율 76 % 로 수득했다.
MS: M = 566 (API+)
실시예 H14.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.2.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.2 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H14.2.3 를 수율 77 % 로 수득했다.
MS: M = 594 (API+)
실시예 H14.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.2.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.2 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H14.2.4 를 수율 53 % 로 수득했다.
MS: M = 580 (API+)
실시예 H14.2.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.2.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.2 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필-아민으로 개시하여 H14.2.5 를 수율 48 % 로 수득했다.
MS: M = 596 (API+)
실시예 H14.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.3.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.3 로 개시하여 H14.3.1 를 수율 53 % 로 수득했다.
MS: M = 594 (API+)
실시예 H14.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.3.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.3 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H14.3.2 를 수율 39 % 로 수득했다.
MS: M = 580 (API+)
실시예 H14.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.3.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.3 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H14.3.3 를 수율 24 % 로 수득했다.
MS: M = 608 (API+)
실시예 H14.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.3.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.3 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H14.3.4 를 60% 로 수득했다.
MS: M = 594 (API+)
실시예 H14.3.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H14.3.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G14.3 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필-아민으로 개시하여 H14.3.5 를 수율 49 % 로 수득했다.
MS: M = 610 (API+)
실시예 H15.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.1.1)
실시예 H15.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.1.2)
실시예 H15.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.1.3)
실시예 H15.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[2-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.1.4)
실시예 H15.1.5
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.1.5)
실시예 H15.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.2.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G15.2 로 개시하여 H15.2.1 를 수율 71% 로 수득했다.
MS: M = 576 (API+)
실시예 H15.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.2.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G15.2 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H15.2.2 를 수율 76 % 로 수득했다.
MS: M = 562 (API+)
실시예 H15.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.2.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G15.2 및 3-메톡시-1-아미노프로판으로 개시하여 H15.2.3를 수율 70% 로 수득했다.
MS: M = 590 (API+)
실시예 H15.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.2.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G15.2 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H15.2.4 를 수율 70% 로 수득했다.
MS: M = 576 (API+)
실시예 H15.2.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2- [2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.2.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G15.2 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필-아민으로 개시하여 H15.2.5 를 수율 53 % 로 수득했다.
MS: M = 592 (API+)
실시예 H15.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.3.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G15.3 로 개시하여 H15.3.1 를 수율 58% 로 수득했다.
MS: M = 590 (API+)
실시예 H15.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.3.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G15.3 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H15.3.2 를 수율 45% 로 수득했다.
MS: M = 576 (API+)
실시예 H15.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.3.3)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G15.3 및 3-메톡 시-1-아미노프로판으로 개시하여 H15.3.3 를 수율 27 % 로 수득했다.
MS: M = 604 (API+)
실시예 H15.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.3.4)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G15.3 및 2-메톡시-1-아미노에탄으로 개시하여 H15.3.4 를 수율 60 % 로 수득했다.
MS: M = 590 (API+)
실시예 H15.3.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-메틸페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H15.3.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G15.3 및 (rac)-2,3-디히드록시프로필-아민으로 개시하여 H15.3.5 를 수율 55 % 로 수득했다.
MS: M = 606 (API+)
실시예 H16.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.1.1)
실시예 H16.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.1.2)
실시예 H16.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.1.3)
실시예 H16.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.1.4)
실시예 H16.1.5
(rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.1.5)
실시예 H16.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.2.1)
실시예 H16.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.2.2)
실시예 H16.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.2.3)
실시예 H16.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아 미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.2.4)
실시예 H16.2.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.2.5)
실시예 H16.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.3.1)
실시예 H16.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.3.2)
실시예 H16.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.3.3)
실시예 H16.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.3.4)
실시예 H16.3.5
(rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메틸티오페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H16.3.5)
실시예 H17.1.1
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.1.1)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G17.1 로 개시하여 H17.1.1 를 수율 69 % 로 수득했다.
MS: M = 464 (API+)
실시예 H17.1.2
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.1.2)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G17.1 및 2-아미노에탄올로 개시하여 H17.1.2 를 수율 71% 로 수득했다.
MS: M = 450 (API+)
실시예 H17.1.3
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.1.3)
실시예 H17.1.4
2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.1.4)
실시예 H17.1.5
(R)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.1.5)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G17.1 및 (R)-2,3-디히드록시프로필아민으로 개시하여 H17.1.5 를 수율 61 % 로 수득했다.
MS: M = 480 (API+)
실시예 H17.1.6
(S)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.1.6)
실시예 H1.1.1 에 기재된 것과 유사한 반응을 수행하지만, G17.1 및 (S)-2,3-디히드록시프로필-아민으로 개시하여 H17.1.6 를 수율 63% 로 수득했다.
MS: M = 480 (API+)
실시예 H17.2.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.2.1)
실시예 H17.2.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.2.2)
실시예 H17.2.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.2.3)
실시예 H17.2.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸 아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.2.4)
실시예 H17.2.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.2.5)
실시예 H17.3.1
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.3.1)
실시예 H17.3.2
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.3.2)
실시예 H17.3.3
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.3.3)
실시예 H17.3.4
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.3.4)
실시예 H17.3.5
2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸 (H17.3.5)
실시예 J: c-met 자동활성 키나제 분석 (AKA)
분석 원리
c-met는 종양의 전이, 증식/세포사멸 및 혈관신생과 관련된 전형적인 티로신 키나제이다. 분석은 포스포-티로신 특정 항체를 사용하는 c-met의 인산화를 측정하는 ELISA 형 분석이다.
높은 함량의 c-met에 대해 공지된 인간 콜론 선암 HT29 의 세포 리세이트(lysate) 는 항-hHGF 수용체 항체 (항-hHGFR) 를 통해 마이크로티터플레이트(MTP)의 웰에 묶인다. c-met의 ATP-인산화는 항-포스포노-티로신 마우스 IgG 및 POD 레이블 염소 항-마우스 IgG 검출계를 사용하여 테스트 화합물의 존재 또는 부재에서 검출된다. 전형적인 POD 기체(基體) TMB 를 사용하여, 450 nm/620nm 에서의 흡수는 효소 활성을 계산하기 위해 사용된다.
재료:
플레이트: 96-웰 폴리스티렌 플레이트 (NUNC) 스트렙타비딘 코팅 마이크로티터 플레이트
세포주/리세이트: HT29 (ATCC HTB-38), 인간 콜론 선암 (컨플루언스: 2.5 × 105 세포/cm2) 는 PBS 로 세정되고, 얼음 상에서 10분 동안 리시스(Lysis) 버퍼로 배양된다. 상청액을 수집하여 TBS 로 희석한다. 리세이트를 액체 질소에서 숏프리징(shockfreezing)하고, -80 ℃ 에서 저장한다.
시약 (달리 언급하지 않으면, 모든 작업 용액은 4 ℃ 에서 유지됨).
항-hHGFR 검출 모액: 50 μg/ml (R&D 시스템, Cat.No. BAF 358) 항체 최종 농도: 1 μg/ml
p-Tyr (PY99) 마우스 모액: 200 μg/ml (Santa Cruz Biotechnology, 단일세포 IgG2b Cat. No. SC-7020) 최종 농도: 0.2 μg/ml
염소-항-마우스 IgG: 2 ml (B10 RAD, Cat.No.170-6516)
(H+L)-HRP 컨쥬게이트; 최종 농도: 1:2000
차단 시약: Roche Diagnostics GmbH, Cat. No.1112589 (TBS 에서 1:10 로 희석된 ELISA)
ATP: 아데노신-5'-트리포스페이트, 모액 10 mM, 모액 10mM (Roche Diagnostics GmbH, Cat. No.127531) 최종 농도: 40 μM
TBS: 트리스-버퍼 염수, 50 mM 트리스 pH 7.5 (Roche Diagnostics GmbH, Cat. No. 708976), 150mM NaC1 (SIGMA, Cat.No. S-3014)
와쉬 버퍼 TBS-T: 트리스-버퍼 염수, 50 mM 트리스 pH 7.5 150mM NaC1 (0.5 % Tween2O 를 함유함)
키나제 버퍼: 트리스-버퍼 염수, 50 mM 트리스 pH 7.5, 100 mM NaC1, 60 mM MgC1 (SIGMA Chemical Company, Cat.No. M-1028)
리시스(Lysis) 버퍼: 50 mM 트리스 pH 7.5 [1% Nonidet P40 (Roche Diagnostics GmbH, Cat.No.1754599), 0.5 % 데옥시콜산 (SIGMA Chemical Company, Cat. No. D-6750) 를 함유함] 최종 농도: 1mM 1 mM PMSF 모액 70 mM (Diagnostics GmbH, Cat.No-837091 40㎕/ml Complete (Roche Diagnostics GmbH, Cat.No.1836145) 최종 농도: 40㎕/ml
TMB: 테트라메틸벤지딘 (Intergen Company, Cat. No. 91000)
샘플: DMSO (-20 ℃ 에서 저장) 중 10 mM, thawed 실온에서 녹음
절차:
1 차단 시약에서 50 ㎕ 의 항-hHGFR 검출 항체를 분석 플레이트 (최종 농도 l μg/ml)에 첨가하고, MTP 교반기 상에 실온에서 60분 동안 검츨 플레이트를 배양함.
2. 분석 플레이트로부터 항-hHGFR 검출 항체 용액을 제거함.
3. 25O ㎕ 차단 시약/웰을 분석 플레이트에 첨가하고, 20시간 동안 4 ℃ 에서 분석 플레이트를 배양함.
4. 분석 플레이트로부터 차단 시약을 제거함.
5. 50 ㎕ 의 HT29 리세이트를 첨가하고, MTP 교반기 상에서 180분 동안 4 ℃ 에서 분석 플레이트를 배양함.
6. 2 × 200 ㎕ TBS 버퍼/웰로 분석 플레이트를 세정함.
7. 키나제 버퍼 중 40 ㎕ 의 0.2%DMSO 를 분석 플레이트에 첨가함.
8. 40 ㎕ 샘플 용액 (키나제 버퍼에 용해됨-최종 농도 22.5 μM).
9. 샘플 (비 1:3) 을 MTP 에 용해시킴.
10. 키나제 버퍼 (200 μM) 에 용해된 10 ㎕ ATP 를 샘플 (최종 농도 40 μM ATP) 에 첨가함.
포지티브 대조군: 40 ㎕ 키나제 버퍼 + 10 ㎕ 200 μM ATP 를 첨가함. 네가티브 대조군: 40 ㎕ 키나제 버퍼 + 10 ㎕ 키나제 버퍼를 ATP 없이 첨가함. MTP 교반기 상에서 실온에서 60분 동안 분석 플레이트를 배양함.
11. 2 ×20O ㎕ TBS 버퍼 및 2 ×20O ㎕ 차단 시약/웰로 분석 플레이트를 세정함.
12. 차단 시약 (최종 농도 200 ng/ml) 중 50 ㎕ 의 P-Tyr (PY99) 마우스 단일세포 IgG2b 를 분석 플레이트에 첨가하고, MTP 교반기 상에서 4 ℃ 에서 밤새 분석 플레이트를 배양함.
13. 2 ×20O ㎕ TBS 버퍼 및 2 ×20O ㎕ 차단 시약/웰로 분석 플레이트를 세정함.
14. 차단 시약 (비 1:2000) 에서 50 ㎕ 의 염소 항-마우스 IgG (H+L)-HRP 콘쥬게이트를 첨가하고, MTP 교반기 상에서 실온에서 60분 동안 분석 플레이트를 배양함.
15. 6 ×20O0 ㎕ TBS-T 버퍼/웰로 분석 플레이트를 세정함.
16. 50 ㎕ TMB 용액을 첨가하고, MTP 교반기 상에서 30분 동안 실온에서 배양하고, 25 ㎕ 1 M H2SO4 를 첨가함.
17. 450nm/620nm 에서 광학 밀도 (E) 를 측정함.
18. 하기와 같이 저해율(%)을 계산함:
1-[(E샘플-E네가티브 대조군)/(E포지티브 대조군-E네가티브 대조군 ) ×100]
본 발명의 시약은, 상기 분석에서 테스트될 때, 통상 키나제 저해를 위한 IC50 값을 범위 약 1 nM - 약 10 μM 로 갖는다.
실시예 K: 정제 제형 (습성 과립)
항목 성분 mg/정제
1 화학식 (I) 의 화합물 5 25 100 500
2 락토스 무수물 DTG 125 105 30 150
3 Sta-Rx 1500 6 6 6 30
4 미세결정 셀룰로스 30 30 30 150
5 스테아르산 마그네슘 1 1 1 1
총 167 167 167 831
제조 절차
1 항목 1, 2, 3 및 4 를 혼합하고, 정제수로 과립화함
2. 50 ℃ 에서 과립을 건조시킴.
3. 과립을 적합한 분쇄 장치에 통과시킴.
4. 항목 5 를 첨가하고, 3분 동안 혼합함: 적합한 프레스에서 압착함.
실시예 L: 캡슐 제형
항목 성분 mg/캡슐
1 화학식 (I) 의 화합물 5 25 100 500
2 함수 락토스 159 123 148 ---
3 옥수수 전분 25 35 40 70
4 탈크 10 15 10 25
5 스테아르산 마그네슘 1 2 2 5
총 200 200 300 600
제조 절차
1 항목 1, 2 및 3 을 적합한 혼합기에서 30분 동안 혼합함.
2. 항목 4 및 5 를 첨가하고 3분 동안 혼합함.
3. 적합한 캡슐에 채움.
참조 목록
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Claims (17)

  1. 하기 화학식 I 의 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 I]
    Figure 112007036738895-pct00006
    [식 중,
    X 는 수소; OR1; (SO)R2; 또는 기 A1-Q 이고;
    A1 는 C1-C3-알킬렌 기를 나타내고;
    Q 는 OR1 이고;
    R1 는 수소; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; 2-메톡시에톡시메틸; 및 기 A1-Q1 으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    Q1 은 카르복실을 나타내거나, A1 이 1,2-에틸렌 기를 나타내는 경우, Q1 은 히드록시이고;
    R2 는 C1-C6-알킬이고;
    Y 는 수소 또는 기 A2-R 이고;
    A2 는 C1-C6-알킬, 페닐 또는 히드록시에 의해 치환 또는 비치환될 수 있는 C1-C5-알킬렌이고;
    R 는 히드록시; 선형 또는 분지형 C1-C6-알콕시; 아미노; 디메틸아미노; t-부틸옥시카르보닐아미노; 카르복실; C1-C6-알콕시카르보닐; 트리아졸릴; 1-피롤리디닐; 모르폴리노; 4-메틸피페라진-1-일; O-A1-NR3R4; S-A1-NR3R4; 푸란-3-일; 티오펜-2-일 또는 3-메틸티오펜-2-일을 나타내고;
    R3, R4 는 독립적으로 수소 및 C1-C6-알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    Z 는 할로겐; 히드록시; 알릴옥시; 메틸; 메톡시메톡시; 에티닐; 및 할로겐 또는 시아노에 의해 치환 또는 비치환된 벤질옥시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 1개 또는 2개의 치환기를 나타냄].
  2. 제 1 항에 있어서, 하기인 화합물:
    R2, R3, R4 및 A2 에 대한 알킬 기는 메틸 또는 에틸이고;
    R 에 대한 알콕시 기는 메톡시이고;
    X = A1-Q 는 -CH20H 또는 -CH2-CH2-OH 를 나타내고;
    X = -O-A1-Q1 는 -O-CH2-CH2-OH 또는 -O-CH2-COOH 이고;
    Y = A2-R 는 2-히드록시에틸; 3-히드록시프로필; 2-메톡시에틸; 3-메톡시프로필; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; (R)-3-히드록시부틸; (S)-3-히드록시부틸; 2-모르폴리노에틸; 3-모르폴리노프로필; (CH2)3COOH; 3-(4-메틸피페라진-1-일)에틸; 3-히드록시-2,2-디메틸프로필; 3-히드록시-1-페닐프로필; 3-tert-부틸옥시에틸; 2-아미노에틸; 3-아미노프로필; 4-아미노부틸; 2-(N,N-디메틸아미노)에틸; 3-(N,N-디메틸아미노)프로필; 3-(피롤리딘-1-일)프로필; CH2COOH; (CH2)2COOH; CH(C2H5)COOH; (CH2)3COOC(CH3)3; (CH2)2-N-COOC(CH3)3; (CH2)3-N-COOC(CH3)3; (CH2)2-0-(CH2)2-N(CH3)2; (CH2)2-O-(CH2)2-NH2; (CH2)2-S-(CH2)2-N(CH3)2; (CH2)2-S(CH2)3-N(CH3)2; (CH2)3-S-(CH2)2-N(CH3)2; (CH2)3-S-(CH2)3-N(CH3)2; (1,2,4-트리아졸-1-일)에틸 또는 3-(1,2,4-트리아졸-3-일)프로필이고;
    상기 치환기 X 는 페닐 고리의 4위치에 존재하지만, 상기 치환기 Z 는 3- 또는 4위치에 존재하고, 단, Z 가 벤질옥시 또는 치환된 벤질옥시 기를 나타내면, Z 는 3위치에 존재함.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 하기인 화합물:
    Z 는 3-클로로; 4-클로로; 3-브로모; 3-요오도; 3-에티닐; 3-메톡시메톡시; 및 할로겐 또는 시아노에 의해 치환 또는 비치환된 3-벤질옥시로 이루어진 군으로부터 선택됨.
  4. 제 1 항에 있어서, 하기인 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염:
    X 는 수소; OR1; (SO)CH3; 또는 기 CH2-Q 이고;
    Q 는 OH 이고;
    R1 는 수소; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; 2-메톡시에톡시메틸; 및 기 A1-Q1 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    A1 은 메틸렌 또는 에틸렌 기를 나타내고;
    Q1 는 카르복실 이거나, A1 이 1,2-에틸렌 기인 경우에, 또한 히드록시일 수 있고;
    Y 는 2-히드록시에틸; 3-히드록시프로필; 2-메톡시에틸; 3-메톡시프로필; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; (R)-3-히드록시부틸; (S)-3-히드록시부틸; 3-히드록시-2,2-디메틸프로필; 2-모르폴리노에틸; 3-모르폴리노프로필; 2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸; 3-히드록시-1-페닐프로필; 2-아미노에틸; 3-아미노프로필; 4-아미노부틸; 2-(N,N-디메틸아미노)에틸; 3-(N,N-디메틸아미노)프로필; 3-(피롤리딘-1-일)프로필; CH2COOH; (CH2)2COOH; (CH2)3COOH; CH(C2H5)COOH; (CH2)2-O-(CH2)2-N(CH3)2; (CH2)2-O-(CH2)2-NH2; (CH2)2-S-(CH2)2-N(CH3)2; (CH2)2-S-(CH2)3-N(CH3)2; (CH2)3-S-(CH2)2-N(CH3)2 또는 (CH2)3-S-(CH2)3-N(CH3)2 를 나타내고;
    Z 는 3-클로로; 4-클로로; 3-브로모; 3-요오도; 3-에티닐; 3-메톡시메톡시 및 할로겐 또는 시아노에 의해 치환 또는 비치환된 3-벤질옥시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 치환기 X 는 페닐 고리의 4위치에 존재함.
  5. 제 1 항에 있어서, 하기인 화합물 및 그의 약학적으로 허용가능한 염:
    X 는 수소; OR1; (SO)CH3; 또는 기 CH2-Q 이고;
    Q 는 OH 이고;
    R1 는 수소; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; 2-메톡시에톡시메틸 및 기 A1-Q1 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    A1 은 메틸렌 또는 에틸렌 기를 나타내고;
    Q1 는 카르복실을 나타내거나, A1 이 1,2-에틸렌 기를 나타내는 경우, 또한 히드록시일 수 있고;
    Y 는 2-히드록시에틸; 3-히드록시프로필; (R)-2,3-디히드록시-1-프로필; (S)-2,3-디히드록시-1-프로필; 2-모르폴리노에틸; 3-모르폴리노프로필; 2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸; 2-아미노에틸; 3-아미노프로필; 2-(N,N-디메틸아미노)에틸; 3-(N,N-디메틸아미노)프로필 또는 3-(피롤리딘-1-일)프로필이고;
    Z 는 3-클로로; 4-클로로; 3-브로모; 3-요오도; 3-에티닐; 3-메톡시메톡시 및 할로겐 또는 시아노에 의해 치환 또는 비치환된 3-벤질옥시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 치환기 X 는 페닐 고리의 4위치에 존재함.
  6. 제 1 항에 있어서, 하기로 이루어진 군으로부터 선택된, 실시예 H1.1.1 내지 H17.3.5 에 기재된 화합물:
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.1),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.2),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.3),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.5),
    (R)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.6),
    (S)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.7),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-N-모르폴리노에틸l피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.8),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-N-모르폴리노프로필l피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.9),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-(3-[N-메틸피페라진-1-일l프로필아미노)피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.10),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-tert-부톡시카르보닐프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.11),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-카르복시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.1.12),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.2.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.2.2),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.2.3),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.2.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.2.5),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.3.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.3.2),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.3.3),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.3.4),
    2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.4.1),
    2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.4.2),
    2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[3-메톡시-프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.4.3),
    2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2-메톡시-에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.4.4),
    2-(2,6-디클로로-4-(2-메톡시-에톡시메톡시)페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H1.4.5),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.1.1),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.1.2),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.1.5),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.2.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.2.2),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.2.3),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.2.4),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.2.5),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.3.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.3.2),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.3.3),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.3.4),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-요오도페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H2.3.5),
    (R)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H3.1.6),
    (S)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H3.1.7),
    (R)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H3.3.6),
    (S)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-브로모페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H3.3.7),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.1.1),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.1.2),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.1.3),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.1.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시부틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.1.5),
    (rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.1.6),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-(2-디메틸아미노에틸)티오에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.1.7),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-(3-디메틸아미노프로필)티오에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.1.8),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-(2-디메틸아미노에틸)티오프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.1.9),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.2.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.2.2),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.2.3),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.2.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.2.5),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.3.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.3.2),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.3.3),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.3.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.3.5),
    2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.5.1),
    2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.5.2),
    (rac)-2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.5.5),
    2-(2,6-디클로로-4-(2-카르복시메톡시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.6.1),
    (R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.8.1.1),
    (S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.8.1.2),
    (R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.8.2.1),
    (S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.8.2.2),
    (R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.8.3.1),
    (S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.8.3.2),
    (R)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.8.4.1),
    (S)-2-(2,6-디클로로-4-(2,3-디히드록시프로폭시)페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.8.4.2),
    2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H4.11.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H5.3.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H5.3.2),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H5.3.3),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H5.3.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-히드록시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H5.3.5),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.1.1),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.1.2),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.1.3),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.1.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시부틸-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.1.5),
    (rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]-피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.1.6),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-(2-디메틸아미노-에틸)티오에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.1.7),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-(2-디메틸아미노-에틸)티오프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.1.8),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-(모르폴린-4-일)에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.1.9),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.1.10),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-(N-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.1.11),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-(2-디메틸아미노에톡시)에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.1.12),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.2.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.2.2),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.2.3),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.2.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]-피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.2.5),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.3.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.3.2),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.3.3),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.3.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]-피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.3.5),
    2-(2,6-디클로로-4-[2-히드록시에톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.4.1),
    2-(2,6-디클로로-4-[2-히드록시에톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.4.2),
    2-(2,6-디클로로-4-[2-히드록시에톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.4.3),
    2-(2,6-디클로로-4-[2-히드록시에톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.4.4),
    2-(2,6-디클로로-4-[카르복시메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.5.1),
    2-(2,6-디클로로-4-[카르복시메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.5.2),
    2-(2,6-디클로로-4-[카르복시메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.5.3),
    2-(2,6-디클로로-4-[카르복시메톡시]페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일-N-H-이미다졸(H6.5.4),
    2-(2,6-디클로로-4-(디메틸포시노일메톡시)페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.8.1),
    2-(2,6-디클로로-4-메탄술피닐페닐)-4-(3-메톡시메톡시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H6.9.1),
    2-(2,6-디클로로-4-(2-히드록시에톡시)페닐)-4-(3-[4'-시아노벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H7.4.1),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H8.1.1),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H8.1.2),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H8.1.3),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H8.1.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H8.1.5),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H8.2.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H8.2.2),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H8.2.3),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H8.2.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-[4'-클로로벤질옥시]페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H8.2.5),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H10.1.1),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-알릴옥시페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H10.1.2),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.1),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.2),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.3),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.5),
    (R)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.6),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[4-히드록시부틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.8),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[5-히드록시펜틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.9),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시-2,2-디메틸프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.10),
    (rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시부틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.11),
    (rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시-1-페닐프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.12),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-tert-부틸옥시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.13),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-아미노피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.14),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(2-tert-부틸옥시카르보닐아미노에틸)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.15),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(3-tert-부틸옥시카르보닐아미노프로필)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.16),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(4-tert-부틸옥시카르보닐아미노부틸)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.17),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(2-아미노에틸)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.18),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(3-아미노프로필)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.19),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(4-아미노부틸)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.20),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(2-N,N-디메틸아미노에틸)아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.21),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(3-N,N-디메틸아미노프로필)아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.22),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(피롤리딘-1-일)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.23),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(모르폴린-4-일)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.24),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.25),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[카르복시메틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.30),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-카르복시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.31),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-카르복시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.32),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(R)-l-카르복시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.33),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(2-아미노에톡시)에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.34),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(2-N,N-디메틸아미노프로폭시)-프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.35),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(2-N,N-디메틸아미노에틸)티오에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.36),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(3-N,N-디메틸아미노프로필)-티오에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.37),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(2-N,N-디메틸아미노에틸)티오프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.38),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(3-N,N-디메틸아미노프로필)티오프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.39),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(3-메틸티오펜-2-일)메틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.40),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(티오펜-2-일)에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.41),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[(푸란-3-일)메틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.42),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[2-(1,2,4-트리아졸-1-일)에틸아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.43),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-(1,2,4-트리아졸-3-일)프로필아미노]-피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.1.44),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(4-클로로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H11.3.1),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.1.1),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.1.2),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필아미노]피리딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.1.3),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.1.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.1.5),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.2.1),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.2.2),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.2.3),
    2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2-메톡시에틸-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.2.4),
    (rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.2.5),
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    2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[3-메톡시프로필-아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.3.3),
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    (rac)-2-(2,6-디클로로-4-히드록시메틸페닐)-4-(3-벤질옥시-4-플루오로페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H14.3.5),
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    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[3-히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H17.1.1),
    2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2-히드록시에틸아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H17.1.2),
    (R)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H17.1.5), 및
    (S)-2-(2,6-디클로로페닐)-4-(3-아세틸레닐페닐)-5-(2-[2,3-디히드록시프로필아미노]피리미딘-4-일)-N-H-이미다졸(H17.1.6).
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