RU2004133760A - 2-(2, 6-дихлорфенил) диарилимидазолы - Google Patents
2-(2, 6-дихлорфенил) диарилимидазолы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004133760A RU2004133760A RU2004133760/04A RU2004133760A RU2004133760A RU 2004133760 A RU2004133760 A RU 2004133760A RU 2004133760/04 A RU2004133760/04 A RU 2004133760/04A RU 2004133760 A RU2004133760 A RU 2004133760A RU 2004133760 A RU2004133760 A RU 2004133760A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- propyl
- group
- dihydroxy
- hydroxy
- ethyl
- Prior art date
Links
- -1 2, 6-Dichlorophenyl Chemical group 0.000 title claims 99
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 23
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 12
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 4
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 3
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N allene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;hydrochloride Chemical class Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N 0.000 claims 1
- VSNNLLQKDRCKCB-UHFFFAOYSA-N (3,5-dichlorophenyl)methanol Chemical compound OCC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 VSNNLLQKDRCKCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006833 (C1-C5) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- DBHODFSFBXJZNY-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl DBHODFSFBXJZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KXRPJEJYDMNMEW-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-3-(hydroxymethyl)benzaldehyde Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C(C=O)=C1Cl KXRPJEJYDMNMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JDTZZOXWEJEADB-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-3-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C(C=O)=C1Cl JDTZZOXWEJEADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PLSBLWXOKQLJFA-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-4-(hydroxymethyl)benzaldehyde Chemical compound OCC1=CC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=C1 PLSBLWXOKQLJFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WWFRBIPLCLSKNH-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=C1 WWFRBIPLCLSKNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- VPOMSPZBQMDLTM-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichlorophenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 VPOMSPZBQMDLTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Chemical group C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006392 deoxygenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 229960004698 dichlorobenzyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
- C07C303/28—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reaction of hydroxy compounds with sulfonic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/02—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by formation of sulfone or sulfoxide groups by oxidation of sulfides, or by formation of sulfone groups by oxidation of sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
- C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/56—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
- C07C47/565—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/708—Ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (17)
1. Соединение общей формулы (I)
где X означает водород, OR1, SR2, (SO)R2, (SO2)R2 или группу A1-Q,
А1 означает C1-С3алкиленовую группу,
Q означает OR1, SR2, SOR2, SO2R2, NR3R4, NHCH2CH2NR3R4 или галоген,
R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-С3алкил, аллил, диметилфосфонилметил, 2,3-эпокси-1-пропил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, 3-гидрокси-2-гидроксиметил-1-пропил, 2-метоксиэтоксиметил, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметил или группу А1-Q1,
Q1 означает С1-С2алкокси, циано, карбоксил, C1-С6алкоксикарбонил, карбоксамид, -CO-NR3R4, C1-С6алкилсульфанил, C1-С6алкилсульфенил, С1-С6алкилсульфонил, а в случае, если А1 означает 1,2-этилен- или 1,3-пропиленгруппу, Q1 означает гидрокси или NR3R4,
R2 означает C1-С6алкил, диметилфосфонилметил, 2,3-эпокси-1-пропил, 2,3-дигидрокси-1-пропил, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметил или А1-Q1,
R3, R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил или вместе образуют 5-7-членный, насыщенный или ненасыщенный цикл, необязательно замещенный метильной группой и содержащий один или два гетероатома, независимо выбранных из N или О, Y означает водород или группу A2-R,
А2 означает С1-С5алкилен, необязательно замещенный C1-С6алкилом, фенилом или гидрокси,
R означает гидрокси, линейный или разветвленный C1-С6алкокси, амино, диметиламино, диэтиламино, трет-бутилоксикарбониламино, карбоксил, C1-С6алкоксикарбонил, триазолил, циано, пиперидино, 1-пирролидинил, морфолино, 4-метилпиперазин-1-ил, O-А1-NR3R4, S-A1-NR3R4, 4-карбоксифенил, фуран-3-ил, тиофен-2-ил или 3-метилтиофен-2-ил,
Z означает один или два заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, гидрокси, аллилокси, метил, С1-С5алкокси, метоксиметокси, (2-метоксиэтокси)метилокси, метилтио, этоксиметокси, метилендиокси, этинил, триметилсилилэтинил и бензилокси, необязательно замещенный галогеном, метокси, цианогруппой, нитро, метилендиокси, карбокси или этокси,
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где алкильные группы R1, R2, R3, R4 и А2 означают метил, этил или пропил, алкоксигруппы Q1, R и Z означают метокси, этокси или изопропилокси, циклические системы, образованные R3 и R4, означают 1-пирролидинил-, пиперидино-, морфолино- или 4-метилпиперазин-1-ил,
Х=A1-Q означает -CH2OH или -СН2-СН2-ОН,
X=-O-A1-Q1 означает -O-СН2-СН2-ОН, -O-СН2-СООН или -O-CH2-CN,
Y=А2-R означает 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-метоксиэтил, 3-метоксипропил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (R)-3-гидроксибутил, (S)-3-гидроксибутил, 2-морфолиноэтил, 3-морфолинопропил, (СН2)3СООН, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)этил, 3-гидрокси-2,2-диметилпропил, 3-гидрокси-1-фенилпропил, 3-трет-бутилоксиэтил, 2-аминоэтил, 3-аминопропил, 4-аминобутил, 2-(N-N-диметиламино)этил, 3-(N,N-диметиламино)пропил, 3-(пирролидин-1-ил)пропил, СН2СООН, (СН2)2СООН, СН(С2Н5)СООН, (СН2)3СООС(СН3)3, (CH2)2-N-COOC(CH3)3, (СН2)3-N-СООС(СН3)3,(СН2)2-O-(СН2)2-N(СН3)2,(СН2)2-O-(СН2)2-NH2, (СН2)2-S-(СН2)2-N(СН3)2,(СН2)2-S-(СН2)3-N(СН3)2,(СН2)3-S-(СН2)2-N(СН3)2, (СН2)3-S-(СН2)3-N(СН3)2, (1,2,4-триазол-1-ил)этил или 3-(1,2,4-триазол-3-ил)пропил,
указанный заместитель Х расположен в положении 4 фенильного цикла, в то время как указанный заместитель Z предпочтительно расположен в положении 3 или 4, при условии, что если Z означает бензилокси или замещенный бензилокси, то Z расположен в положении 3.
3. Соединение по п.1 или 2, где Z выбирают из группы, включающей 3-хлор, 4-хлор, 3-бром, 3-иод, 3-этинил, 3-метоксиметокси, 3-(2-метоксиэтокси)метилокси, 3-метилтио, 3-этоксиметокси, 3,4-метилендиокси или 3-бензилокси, необязательно замещенный галогеном, метокси, цианогруппой, нитро, метилендиокси, карбокси или этокси.
4. Соединение по п.1, где Х означает водород, OR1, (SO)СН3, (SO2)СН3 или группу CH2-Q,
Q означает ОН, NR3R4 или NHCH2CH2NR3R4,
R1 выбирают из группы, включающей водород, диметилфосфонилметил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, 3-гидрокси-2-гидроксиметил-1-пропил, 2-метоксиэтоксиметил, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметил или группу А1-Q1,
А1 означают метилен, этилен или пропиленгруппу,
Q1 означает циано, карбоксил, карбоксамид, -CO-NR3R4, а в случае, если А1 означает 1,2-этилен- или 1,3-пропиленгруппу, Q1 также означает гидрокси или NR3R4,
R3, R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, 2-морфолиноэтил, или вместе образуют 5-7-членный, насыщенный или ненасыщенный цикл, необязательно замещенный метильной группой и содержащий один или два гетероатома, независимо, выбранных из N или О, Y означает 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-метоксиэтил, 3-метоксипропил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (R)-3-гидроксибутил, (S)-3-гидроксибутил, 3-гидрокси-2,2-диметилпропил, 2-морфолиноэтил, 3-морфолинопропил, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил, 3-гидрокси-1-фенилпропил, 2-аминоэтил, 3-аминопропил, 4-аминобутил, 2-(N,N-диметиламино)этил, 3-(N,N-диметиламино)пропил, 3-(пирролидин-1-ил)пропил, СН2СООН, (СН2)2СООН, (СН2)3СООН, СН(С2Н5)СООН, (СН2)2-O-(СН2)2-N(СН3)2, (СН2)2-O-(СН2)2-NH2, (CH2)2-S-(CH2)2-N(CH3)2, (CH2)2-S-(СН2)3-N(СН3)2, (CH2)3-S-(CH2)2-N(CH3)2 или (СН2)3-S-(СН2)3-N(СН3)2,
Z выбирают из группы, включающей 3-хлор, 4-хлор, 3-бром, 3-иод, 3-этинил, 3-метоксиметокси или 3-бензилокси, необязательно замещенный галогеном, метокси, цианогруппой, нитро, метилендиокси, карбокси или этокси, а указанный заместитель Х расположен в положении 4 фенильного цикла, и его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п.1, где Х означает водород, OR1, (SO)СН3, (SO2)СН3 или группу CH2-Q,
Q означает ОН, NR3R4 или NHCH2CH2NR3R4,
R1 выбирают из группы, включающей водород, диметилфосфонилметил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, 3-гидрокси-2-гидроксиметил-1-пропил, 2-метоксиэтоксиметил или группу А1-Q1,
А1 означает метилен, этилен или пропиленгруппу,
Q1 означает цианогруппу, карбоксил, а в случае, если А означает 1,2-этилен- или 1,3-пропиленгруппу, Q1 также означает гидрокси или NR3R4,
R3, R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, или вместе образуют 5-7-членный, насыщенный или ненасыщенный цикл, необязательно замещенный метильной группой и содержащий один или два гетероатома, независимо выбранные из N или О,
Y означает 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, 2-морфолиноэтил, 3-морфолинопропил, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил, 2-аминоэтил, 3-аминопропил, 2-(N,N-диметиламино)этил, 3-(N,N-диметиламино)пропил или 3-(пирролидин-1-ил)пропил,
Z выбирают из группы, включающей 3-хлор, 4-хлор, 3-бром, 3-иод, 3-этинил, 3-метоксиметокси или 3-бензилокси, необязательно замещенный галогеном, метокси или цианогруппой,
а указанный заместитель Х расположен в положении 4 фенильного цикла, и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.1, которое описано в примерах З1.1.1-З17.3.
7. Оптический изомер или таутомер соединения по любому из пп.1-6.
8. Соединение общей формулы (II)
где Х означает OR1, SR2, (SO)R2, (SO2)R2 или CH2-Q,
Q означает OR1, SR2, SOR2, SO2R2, NR3R4, NH-CH2-CH2NR3R4 или галоген,
R1 выбирают из группы, включающей водород, C1-С3алкил, аллил, диметилфосфонилметил, (R)-2,3-дигидрокси-1-пропил, (S)-2,3-дигидрокси-1-пропил, 1,3-дигидрокси-2-пропил, 3-гидрокси-2-гидроксиметил-1-пропил, 2-метоксиэтоксиметил, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметил, трифторметилсульфонил, триметилсиланил, триизопропилсиланил, трет-бутилдиметилсиланил, фенилдиметилсиланил, 1,3-ди-трет-бутилдиметилсиланилокси-2-пропил, 3-трет-бутилдиметилсиланилокси-2-трет-бутилдиметилсиланилоксиметил-1-пропил или группу А1-Q1,
А1 означает метилен, этилен или пропиленгруппу,
Q1 означает цианогруппу, карбоксил, СООСН3, СООСН2СН3,
R2 означает C1-С6алкил, СН2-СОО-СН2-СН3, диметилфосфонилметил, 2,3-эпокси-1-пропил, 2,3-дигидрокси-1-пропил, 2-гидрокси-1-этил, 2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметил или A1-Q1,
R3, R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, 2-морфолиноэтил или R3 и R4 вместе образуют 5-7-членный, насыщенный или ненасыщенный цикл, необязательно замещенный метильной группой и содержащий один или два гетероатома, независимо, выбранных из N или О, при условии, что Х=OR1 не означает ОН или O-аллил.
9. Способ получения соединения общей формулы (VI)
или (VII)
включающий окисление сульфидной группы тиоэфиров общей формулы (V)
которые получают N-деоксигенированием соединений общей формулы (IV)
причем указанные соединения общей формулы (IV) получают при взаимодействии соединения общей формулы (II) по п.8 с соединением общей 5 формулы (III)
а заместители Х и Z имеют значения, указанные в любом из пп.1-5.
10. Способ получения соединения по любому из пп.1-5, включающий взаимодействие соединения общей формулы (VI) или (VII) по п.9 при нагревании с амином Y-NH2 и последующее выделение указанного соединения, причем заместители X, Y и Z имеют значения, указанные в любом из пп.1-5.
11. Способ получения 2,6-дихлор-3-гидроксибензальдегида и 2,6-дихлор-4-гидроксибензальдегида, включающий металлирование защищенного 2,4-дихлорфенола или 3,5-дихлорфенола основанием лития, последующее взаимодействие с эфиром или амидом муравьиной кислоты, удаление защитной группы и выделение указанных соединений.
12. Способ получения 2,6-дихлор-3-гидроксиметилбензальдегида и 2,6-дихлор-4-гидроксиметилбензальдегида, включающий металлирование защищенного 2,4-дихлорбензилового спирта или 3,5-дихлорбензилового спирта основанием лития, последующее взаимодействие с эфиром или амидом муравьиной кислоты, удаление защитной группы при обработке кислотой или фторидом и выделение указанных соединений.
13. Композиция, включающая соединение по любому из пп.1-7 и стандартные адъюванты.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-7 в качестве активного ингредиента и стандартные фармацевтические адъюванты.
15. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, опосредованных киназой c-met.
16. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения онкологических заболеваний.
17. Способ лечения онкологических заболеваний у пациента, который нуждается в таком лечении, включающий введение пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02008228.5 | 2002-04-18 | ||
| EP02008228 | 2002-04-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004133760A true RU2004133760A (ru) | 2005-09-10 |
| RU2320645C2 RU2320645C2 (ru) | 2008-03-27 |
Family
ID=28799635
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004133760/04A RU2320645C2 (ru) | 2002-04-18 | 2003-04-16 | 2-(2,6-дихлорфенил)диарилимидазолы, способ их получения (варианты), промежуточные продукты и фармацевтическая композиция |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6790852B2 (ru) |
| EP (1) | EP1499577B1 (ru) |
| JP (1) | JP2005522499A (ru) |
| KR (1) | KR100760885B1 (ru) |
| CN (1) | CN1289455C (ru) |
| AR (1) | AR039430A1 (ru) |
| AT (1) | ATE363463T1 (ru) |
| AU (1) | AU2003240452B2 (ru) |
| BR (1) | BR0309355A (ru) |
| CA (1) | CA2482544A1 (ru) |
| DE (1) | DE60314124T2 (ru) |
| DK (1) | DK1499577T3 (ru) |
| ES (1) | ES2286438T3 (ru) |
| GT (1) | GT200300087A (ru) |
| HK (1) | HK1078568A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20040954A2 (ru) |
| IL (1) | IL164608A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04010195A (ru) |
| MY (1) | MY135477A (ru) |
| NO (1) | NO20044475L (ru) |
| NZ (1) | NZ535686A (ru) |
| PA (1) | PA8571001A1 (ru) |
| PE (1) | PE20040087A1 (ru) |
| PL (1) | PL372965A1 (ru) |
| PT (1) | PT1499577E (ru) |
| RU (1) | RU2320645C2 (ru) |
| TW (1) | TWI260984B (ru) |
| WO (1) | WO2003087026A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200407817B (ru) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101870691A (zh) | 2002-08-19 | 2010-10-27 | 劳洛斯治疗公司 | 2,4,5-三取代的咪唑及其作为抗菌剂的用途 |
| US7144889B2 (en) | 2003-10-16 | 2006-12-05 | Hoffman-La Roche Inc. | Triarylimidazoles |
| US7169781B2 (en) | 2003-10-17 | 2007-01-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazole derivatives and their use as pharmaceutical agents |
| EP1692113B1 (en) | 2003-11-14 | 2017-09-27 | Lorus Therapeutics Inc. | Aryl imidazoles and their use as anti-cancer agents |
| KR100799535B1 (ko) * | 2004-02-27 | 2008-01-31 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 신규 피리딘 유도체 및 피리미딘 유도체(2) |
| ES2473597T3 (es) | 2005-05-25 | 2014-07-07 | Lorus Therapeutics Inc. | Derivados de 2-indolil imidazo[4,5-d]fenantrolina y su uso en el tratamiento del cáncer |
| WO2007016286A1 (en) | 2005-07-28 | 2007-02-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Synthesis of 4/5-pyrimidinylimidazoles via sequential functionalization of 2,4-dichloropyrimidine |
| CN101198590B (zh) | 2005-08-24 | 2012-05-09 | 卫材R&D管理有限公司 | 吡啶衍生物及嘧啶衍生物（3） |
| JP2009529047A (ja) | 2006-03-07 | 2009-08-13 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | ヘテロ二環系ピラゾール化合物およびその使用 |
| US20110053931A1 (en) * | 2006-06-08 | 2011-03-03 | John Gaudino | Quinoline compounds and methods of use |
| WO2008021781A1 (en) | 2006-08-07 | 2008-02-21 | Incyte Corporation | Triazolotriazines as kinase inhibitors |
| CA2661333C (en) * | 2006-08-23 | 2014-08-05 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Salt of phenoxypyridine derivative or crystal thereof and process for producing the same |
| US7790885B2 (en) * | 2006-08-31 | 2010-09-07 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Process for preparing phenoxypyridine derivatives |
| HUE026659T2 (en) | 2006-11-22 | 2016-07-28 | Incyte Holdings Corp | Imidazotriazines and imidazopyrimidines as kinase inhibitors |
| WO2008071451A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Dihydropyridine derivatives useful as protein kinase inhibitors |
| WO2008079972A2 (en) | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Bayer Healthcare Llc | 4-{4- [ ({3-tert-butyl-1- [3- (hydroxymethyl) phenyl] - 1h- pyrazol- 5 -yl } carbamoyl) -amin o] -3-chlorophenoxy} -n-methylpyridine-2-carboxamide as an inhibitor of the vegfr kinase for the treatment of cancer |
| JP2009132660A (ja) * | 2007-11-30 | 2009-06-18 | Eisai R & D Management Co Ltd | 食道癌治療用組成物 |
| JP2009203226A (ja) * | 2008-01-31 | 2009-09-10 | Eisai R & D Management Co Ltd | ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体を含有するレセプターチロシンキナーゼ阻害剤 |
| WO2009104520A1 (ja) * | 2008-02-18 | 2009-08-27 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | フェノキシピリジン誘導体の製造方法（２） |
| US20110092452A1 (en) * | 2008-03-05 | 2011-04-21 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for diagnosing and treating pancreatic cancer |
| SI2300455T1 (sl) | 2008-05-21 | 2017-12-29 | Incyte Holdings Corporation | Soli 2-fluoro-n-metil-4-(7-(kinolin-6-il-metil)-imidazo(1,2-b)1,2,4) triazin-2-il)benzamid in postopki v zvezi z njihovo pripravo |
| KR20110068987A (ko) * | 2008-08-29 | 2011-06-22 | 제넨테크, 인크. | Ｖｅｇｆ-비의존적 종양의 진단 및 치료 |
| AU2011269788B2 (en) | 2010-02-03 | 2015-12-10 | Incyte Holdings Corporation | Imidazo[1,2-b][1,2,4]triazines as c-Met inhibitors |
| EP2586443B1 (en) | 2010-06-25 | 2016-03-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination |
| WO2013152252A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-10 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Combination anti-cancer therapy |
| US9334239B2 (en) | 2012-12-21 | 2016-05-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Amorphous form of quinoline derivative, and method for producing same |
| US9309247B2 (en) | 2013-03-20 | 2016-04-12 | Lorus Therapeutics Inc. | 2-substituted imidazo[4,5-D]phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer |
| AU2014266223B2 (en) | 2013-05-14 | 2020-06-25 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds |
| JP6946000B2 (ja) | 2013-10-04 | 2021-10-06 | アプトース バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド | がんの治療用組成物及び方法 |
| MX2016012285A (es) | 2014-03-24 | 2017-01-23 | Genentech Inc | Tratamiento de cáncer con antagonista de c-met y correlación de estos con la expresión de hgf. |
| PL3524595T3 (pl) | 2014-08-28 | 2022-10-31 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Pochodna chinoliny o wysokiej czystości i sposób jej wytwarzania |
| HUE064614T2 (hu) | 2015-02-25 | 2024-04-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Eljárás egy kinolin-származék keserû ízének elnyomására |
| KR20240064733A (ko) | 2015-03-04 | 2024-05-13 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합 |
| BR112017027227B1 (pt) | 2015-06-16 | 2023-12-12 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Agente anti-câncer |
| CN111417395A (zh) | 2017-10-30 | 2020-07-14 | 艾普托斯生物科学公司 | 用于治疗癌症的芳基咪唑 |
| WO2022249192A1 (en) * | 2021-05-27 | 2022-12-01 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Broad-spectrum metastasis suppressing compounds and therapeutic uses thereof in human tumors |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9509998A (pt) | 1994-12-13 | 1997-12-30 | Hoffmann La Roche | Derivados imidazol como inibidores de proteína quinase em particular egf-r tirosina quinase |
| AU2023801A (en) | 1999-12-17 | 2001-06-25 | Mitsubishi Chemical Corporation | Dihalopropenyloxybenzene derivatives and pesticides containing the same as the active ingredient |
-
2003
- 2003-04-07 US US10/408,539 patent/US6790852B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-14 GT GT200300087A patent/GT200300087A/es unknown
- 2003-04-15 TW TW092108660A patent/TWI260984B/zh not_active IP Right Cessation
- 2003-04-15 PA PA20038571001A patent/PA8571001A1/es unknown
- 2003-04-15 PE PE2003000382A patent/PE20040087A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-04-16 CA CA002482544A patent/CA2482544A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-16 EP EP03729926A patent/EP1499577B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-16 DE DE60314124T patent/DE60314124T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-16 RU RU2004133760/04A patent/RU2320645C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-04-16 KR KR1020047016717A patent/KR100760885B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2003-04-16 MX MXPA04010195A patent/MXPA04010195A/es active IP Right Grant
- 2003-04-16 JP JP2003583984A patent/JP2005522499A/ja active Pending
- 2003-04-16 PL PL03372965A patent/PL372965A1/xx unknown
- 2003-04-16 DK DK03729926T patent/DK1499577T3/da active
- 2003-04-16 AR ARP030101336A patent/AR039430A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-04-16 BR BR0309355-7A patent/BR0309355A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-04-16 PT PT03729926T patent/PT1499577E/pt unknown
- 2003-04-16 CN CNB038085119A patent/CN1289455C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-16 NZ NZ535686A patent/NZ535686A/en unknown
- 2003-04-16 WO PCT/EP2003/003969 patent/WO2003087026A1/en active IP Right Grant
- 2003-04-16 ES ES03729926T patent/ES2286438T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-16 MY MYPI20031436A patent/MY135477A/en unknown
- 2003-04-16 AU AU2003240452A patent/AU2003240452B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-16 AT AT03729926T patent/ATE363463T1/de not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-05-18 US US10/848,611 patent/US6946471B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-28 ZA ZA200407817A patent/ZA200407817B/xx unknown
- 2004-10-12 HR HR20040954A patent/HRP20040954A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2004-10-14 IL IL16460804A patent/IL164608A0/xx unknown
- 2004-10-20 NO NO20044475A patent/NO20044475L/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-01-25 HK HK06101104A patent/HK1078568A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004133760A (ru) | 2-(2, 6-дихлорфенил) диарилимидазолы | |
| RU2004122414A (ru) | Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний | |
| RU97119521A (ru) | Производные хиназолина, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ достижения антипролиферативного эффекта | |
| RU98102128A (ru) | Производные бензо[g]хинолина | |
| RU96107419A (ru) | Бензофураны, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| RU2000105243A (ru) | Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы | |
| DE60233736D1 (de) | Chinolinderivat und chinazolinderivat, die die selbstphosphorylierung des hepatocytus-proliferator-rezeptors hemmen, und diese enthaltende medizinische zusammensetzung | |
| JP6621329B2 (ja) | 新規化合物、それらの合成及びそれらの使用 | |
| RU2010112450A (ru) | Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов | |
| RU2006116628A (ru) | Новые производные имидазола и их применение в качестве фармацевтических агентов | |
| KR910006241A (ko) | 피리미딘-4,6-디카복실산 디아미드, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이들 화합물을 기초로 하는 약제 | |
| JP2011510072A5 (ru) | ||
| ES2087616T3 (es) | Fluoro-taxoles con actividad anti-tumoral. | |
| RU2006116631A (ru) | Новые триарилимидазолы | |
| RU97107464A (ru) | N-замещенные пиперидинилбициклические производные бензоатов | |
| US6713510B2 (en) | 6-Methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs | |
| RU2007140788A (ru) | Монолизиновые соли производных азола | |
| RU2000106060A (ru) | Производные 8-замещенный-9h-1,3-диоксол/4,5-h//2,3/-бензодиазепина, являющиеся ингибиторами ampa/каинатного рецептора | |
| JP4023753B2 (ja) | Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ肺炎、Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｌｉａおよびＣｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｐａｒｖｕｍを阻止する方法およびそれらに有用な化合物 | |
| RU99106585A (ru) | Сложный эфир аминокислот, содержащий азольные противогрибковые средства | |
| RU2002121777A (ru) | Новые производные имидазола | |
| US6552078B2 (en) | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs | |
| WO2001030334A2 (en) | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs compositions for treating inflammation | |
| EP0369813A3 (en) | Anti-inflammatory furanones | |
| SU1545942A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ -триазина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080417 |