RU99106585A - Сложный эфир аминокислот, содержащий азольные противогрибковые средства - Google Patents
Сложный эфир аминокислот, содержащий азольные противогрибковые средстваInfo
- Publication number
- RU99106585A RU99106585A RU99106585/04A RU99106585A RU99106585A RU 99106585 A RU99106585 A RU 99106585A RU 99106585/04 A RU99106585/04 A RU 99106585/04A RU 99106585 A RU99106585 A RU 99106585A RU 99106585 A RU99106585 A RU 99106585A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- phenyl
- triazol
- alkyl
- methylpropyl
- Prior art date
Links
- -1 ETHERIN AMINO ACIDS Chemical class 0.000 title claims 12
- 230000001716 anti-fugal Effects 0.000 title 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical group C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 3
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 3
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- WBSYCMNDZPHTKY-XGDJXICLSA-N (2S)-2-(butan-2-ylamino)-3-[2-[4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-5-oxo-1,2,4-triazol-1-yl]phenyl]propanoic acid Chemical compound CCC(C)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1N1C(=O)N(C=2C=CC(=CC=2)N2CCN(CC2)C=2C=CC(OCC3OC(CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=N1 WBSYCMNDZPHTKY-XGDJXICLSA-N 0.000 claims 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- XMDGPDMZYXMQIH-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-2-(3-hydroxybutan-2-yl)-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N(C(C)C(O)C)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OCC3OC(CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 XMDGPDMZYXMQIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-Leucine Natural products CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-Valine Natural products CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims 1
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating Effects 0.000 claims 1
- 125000006620 amino-(C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 claims 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 claims 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims 1
Claims (19)
1. Соединение формулы (I)
N-оксидная форма, фармацевтически приемлемая аддитивная соль или его стереохимически изомерная форма, где -А-В- образуют двухвалентный радикал формулы
-N=СН- (а),
-CH=N- (b),
-СН=СН- (с),
где один атом водорода в радикалах (а) и (b) может быть замещен C1-6алкильным радикалом, и до двух атомов водорода радикале (с) может быть замещено C1-6-алкильным радикалом;
L представляет собой ацильную часть аминокислоты;
D является радикалом формулы
или
где Х является N или СН;
R1 представляет собой галоген,
R2 является водородом или галоген.
N-оксидная форма, фармацевтически приемлемая аддитивная соль или его стереохимически изомерная форма, где -А-В- образуют двухвалентный радикал формулы
-N=СН- (а),
-CH=N- (b),
-СН=СН- (с),
где один атом водорода в радикалах (а) и (b) может быть замещен C1-6алкильным радикалом, и до двух атомов водорода радикале (с) может быть замещено C1-6-алкильным радикалом;
L представляет собой ацильную часть аминокислоты;
D является радикалом формулы
или
где Х является N или СН;
R1 представляет собой галоген,
R2 является водородом или галоген.
2. Соединение по п. 1, в котором L представляет собой радикал формулы (а)
где, R' представляет собой амино; моно- или ди (С1-6алкил) амино; аминоС1-6алкил; C1-6алкилоксикарбониламино; бензилоксикарбониламино; трифторметоксикарбониламино; 1-пирролидинил; 1-пиперидинил; 4-морфолинил; 1-пиперазинил или 1-пиперазинил, замещенный C1-6алкилом, гидроксиC1-6алкилом, аминоС1-6алкилом или С1-6алкиламиноС1-6алкилом,
R" представляет собой водород; C1-6алкил; арил; C1-6алкил, замещенный арилом, C1-6алкилтио, индолилом, амино, гидрокси, меркапто, аминокарбонилом, карбоксилом, гуанидинилом, имидазолилом; или
R' и R" совместно образуют -CH2-CH2-CH2-NH-;
арил является фенилом или фенилом, замещенным гидрокси или галогеном.
где, R' представляет собой амино; моно- или ди (С1-6алкил) амино; аминоС1-6алкил; C1-6алкилоксикарбониламино; бензилоксикарбониламино; трифторметоксикарбониламино; 1-пирролидинил; 1-пиперидинил; 4-морфолинил; 1-пиперазинил или 1-пиперазинил, замещенный C1-6алкилом, гидроксиC1-6алкилом, аминоС1-6алкилом или С1-6алкиламиноС1-6алкилом,
R" представляет собой водород; C1-6алкил; арил; C1-6алкил, замещенный арилом, C1-6алкилтио, индолилом, амино, гидрокси, меркапто, аминокарбонилом, карбоксилом, гуанидинилом, имидазолилом; или
R' и R" совместно образуют -CH2-CH2-CH2-NH-;
арил является фенилом или фенилом, замещенным гидрокси или галогеном.
3. Соединение по п. 2, в котором L представляет собой ацильную часть одной из следующих аминокислот
или тех их производных, в которых аминная часть является одно- или двузамещенной С1-6алкилом или одно замещенной третбутилоксикарбонилом.
или тех их производных, в которых аминная часть является одно- или двузамещенной С1-6алкилом или одно замещенной третбутилоксикарбонилом.
4. Соединение по любому из пп. 1 - 3, в котором заместители в диоксолановом кольце имеют цис- конфигурацию.
5. Соединение по любому из пп. 1 - 4, в котором D представляет собой радикал формулы D1.
6. Соединение по любому из пп. 1 - 5, в котором R1 и R2 представляют собой фтор, Х является N и -А-В-представляет собой радикал формулы (b).
7. Соединение по любому из пп. 1 - 4, в котором оба хиральных углерода 1-метилпропильной части имеют S конфигурацию, а D является радикалом формулы D1, где заместители на диоксолановом кольце имеют цис-конфигурацию, а атом углерода номер 2 диоксоланового кольца имеет абсолютную S конфигурацию.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой
2-[4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси]фенил]-1-пиперазинил]фенил]-4,5-дигидро-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-1-ил]-1-метилпропил N,N-диэтилглицин;
2-[4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси] -фенил] -1-пиперазинил]фенил]-4,5-дигидро-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-1-ил]-1-метилпропил L-фенилаланин;
2-[4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси] -фенил] -1-пиперазинил]фенил]-4,5-дигидро-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-1-ил]-1-метилпропил L-лейцин,
2-[4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси] -фенил] -1-пиперазинил]фенил]-4,5-дигидро-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-1-ил]-1-метилпропил L-валин,
2-[4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси] -фенил] -1-пиперазинил]фенил]-4,5-дигидро-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-1-ил]-1-метилпропил L-фенилглицин; его N-оксидную форму, его фармацевтически приемлемую аддитивную соль и его стереохимически изомерную форму.
2-[4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси]фенил]-1-пиперазинил]фенил]-4,5-дигидро-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-1-ил]-1-метилпропил N,N-диэтилглицин;
2-[4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси] -фенил] -1-пиперазинил]фенил]-4,5-дигидро-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-1-ил]-1-метилпропил L-фенилаланин;
2-[4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси] -фенил] -1-пиперазинил]фенил]-4,5-дигидро-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-1-ил]-1-метилпропил L-лейцин,
2-[4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси] -фенил] -1-пиперазинил]фенил]-4,5-дигидро-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-1-ил]-1-метилпропил L-валин,
2-[4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси] -фенил] -1-пиперазинил]фенил]-4,5-дигидро-5-оксо-1H-1,2,4-триазол-1-ил]-1-метилпропил L-фенилглицин; его N-оксидную форму, его фармацевтически приемлемую аддитивную соль и его стереохимически изомерную форму.
9. Энантиомерно чистая форма промежуточного соединения формулы (II)
его N-оксид или его аддитивной соли, где D и -А-В- как указано в п. 1.
его N-оксид или его аддитивной соли, где D и -А-В- как указано в п. 1.
10. Промежуточное соединение формулы (II), по п. 9, в котором промежуточный продукт представляет собой [2S-[2α,4α[(R*,R*)]]]-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси] фенил] -1-пиперазинил] фенил] -2,4-дигидро-2-(2-гидрокси-1-метилпропил)-3H-1,2,4-триазол-3-он или [2S-[2α,4α[(R*,R*)]]]-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси] фенил] -1-пиперазинил] фенил] -2,4-дигидро-2-(2-гидрокси-1-метилпропил)-3H-1,2,4-триазол-3-он.
11. Энантиомерная смесь промежуточных продуктов формулы (II)
их N-оксид или их аддитивная соль, где D и -А-В- как определено в п. 1.
их N-оксид или их аддитивная соль, где D и -А-В- как определено в п. 1.
12. Диастереомерная смесь промежуточных продуктов формулы II
их N-оксид или их аддитивная соль, где D и -А-В- как определено в п. 1.
их N-оксид или их аддитивная соль, где D и -А-В- как определено в п. 1.
13. Диастереомерная смесь, по п. 12, отличающаяся тем, что представляет собой
[2α,4α[(R*, R*)]]-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси] фенил] -1-пиперазинил1фенил]-2,4-дигидро-2-(2-гидрокси-1-метилпропил)-3H-1,2,4-триазол-3-он.
[2α,4α[(R*, R*)]]-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-дифторфенил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил] метокси] фенил] -1-пиперазинил1фенил]-2,4-дигидро-2-(2-гидрокси-1-метилпропил)-3H-1,2,4-триазол-3-он.
14. Соединение, по любому из пп. 1 - 8, для применения в качестве лекарственного средства.
15. Применение соединения формулы (I), определенного п. 1, для производства лекарства для лечения грибковых инфекций.
16. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения, заявленного в любом из пп. 1 - 8.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, которая пригодна для внутривенного введения.
18. Способ получения композиции, как указано в пп. 16 и 17, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно смешивается с терапевтически эффективным количеством соединения, заявленного в любом из пп. 1 - 8.
19. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что а) О-ацилирование промежуточного спирта формулы (II) проводят с помощью ацилирующего реагента формулы (III),
где W1 является реакционно способной удаляемой группой, связанной с ацильной частью L, и L, D и -А-В- такие, как определены в п. 1, проводят путем перемешивания реагентов в реакционно-инертном растворителе, с необязательным добавлением в смесь основания для нейтрализации кислоты, которая образуется в процессе реакции,
b) О-алкилирование фенола формулы (IV) алкилирующим реагентом формулы (V),
где W2 является реакционно способной удаляемой группой, а D, -А-В- и L такие, как определены в п. 1, проводят путем перемешивания реагентов в реакционно-инертном растворителе, с необязательным добавлением в смесь подходящего основания для нейтрализации кислоты, которая образуется в процессе реакции;
с) О-ацилирование промежуточного продукта формулы (II) с помощью реагента формулы (VI) и последующего взаимодействия полученного таким образом промежуточного продукта формулы (VII) с амином формулы (VIII)
где W3 является реакционно способной удаляемой группой, D и -А-В- такие как определены в п. 1, причем NRxRy является необязательно одно- или двузамещенной аминной частью аминокислоты, как определено в отношении L в п. 1, причем L' идентичен L, как указано в п. 1, исключая необязательно одно- или двузамещенную аминную чacть;
и, если это желательно, пробразование соединений формулы (I) друг в друга с помощью известных в данной области превращений; и далее, если это желательно, превращение соединений формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислую аддитивную соль путем обработки кислотой, или наоборот, превращение кислой аддитивной солевой формы в свободное основание путем обработки щелочью; и, если это желательно, получение их стереохимически изомерных форм или их N-оксидных форм.
где W1 является реакционно способной удаляемой группой, связанной с ацильной частью L, и L, D и -А-В- такие, как определены в п. 1, проводят путем перемешивания реагентов в реакционно-инертном растворителе, с необязательным добавлением в смесь основания для нейтрализации кислоты, которая образуется в процессе реакции,
b) О-алкилирование фенола формулы (IV) алкилирующим реагентом формулы (V),
где W2 является реакционно способной удаляемой группой, а D, -А-В- и L такие, как определены в п. 1, проводят путем перемешивания реагентов в реакционно-инертном растворителе, с необязательным добавлением в смесь подходящего основания для нейтрализации кислоты, которая образуется в процессе реакции;
с) О-ацилирование промежуточного продукта формулы (II) с помощью реагента формулы (VI) и последующего взаимодействия полученного таким образом промежуточного продукта формулы (VII) с амином формулы (VIII)
где W3 является реакционно способной удаляемой группой, D и -А-В- такие как определены в п. 1, причем NRxRy является необязательно одно- или двузамещенной аминной частью аминокислоты, как определено в отношении L в п. 1, причем L' идентичен L, как указано в п. 1, исключая необязательно одно- или двузамещенную аминную чacть;
и, если это желательно, пробразование соединений формулы (I) друг в друга с помощью известных в данной области превращений; и далее, если это желательно, превращение соединений формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислую аддитивную соль путем обработки кислотой, или наоборот, превращение кислой аддитивной солевой формы в свободное основание путем обработки щелочью; и, если это желательно, получение их стереохимически изомерных форм или их N-оксидных форм.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97200374 | 1997-02-11 | ||
| EP97200374.3 | 1997-02-11 | ||
| EP97203228 | 1997-10-15 | ||
| EP97203228.8 | 1997-10-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99106585A true RU99106585A (ru) | 2000-12-27 |
| RU2197489C2 RU2197489C2 (ru) | 2003-01-27 |
Family
ID=26146124
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99106585/04A RU2197489C2 (ru) | 1997-02-11 | 1998-02-03 | Сложные эфиры аминокислот, способы их получения, промежуточные продукты, фармацевтическая композиция и способ ее получения |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6262052B1 (ru) |
| EP (1) | EP0958289B1 (ru) |
| JP (1) | JP4347911B2 (ru) |
| KR (1) | KR100509171B1 (ru) |
| CN (1) | CN1238353C (ru) |
| AT (1) | ATE270290T1 (ru) |
| AU (1) | AU725302C (ru) |
| BG (1) | BG63872B1 (ru) |
| BR (1) | BR9809744A (ru) |
| CA (1) | CA2262791C (ru) |
| CZ (1) | CZ297197B6 (ru) |
| DE (1) | DE69824834T2 (ru) |
| DK (1) | DK0958289T3 (ru) |
| EE (1) | EE03876B1 (ru) |
| ES (1) | ES2224364T3 (ru) |
| HU (1) | HU227744B1 (ru) |
| ID (1) | ID21755A (ru) |
| IL (2) | IL128513A (ru) |
| MY (1) | MY129537A (ru) |
| NO (1) | NO316668B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ334477A (ru) |
| PL (1) | PL191152B1 (ru) |
| PT (1) | PT958289E (ru) |
| RU (1) | RU2197489C2 (ru) |
| SI (1) | SI0958289T1 (ru) |
| SK (1) | SK284910B6 (ru) |
| TR (1) | TR199900584T2 (ru) |
| TW (1) | TW495508B (ru) |
| UA (1) | UA61919C2 (ru) |
| WO (1) | WO1998034934A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA981079B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0957101A1 (en) | 1998-05-14 | 1999-11-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Water soluble azoles as broad-spectrum antifungals |
| WO2000030655A1 (en) | 1998-11-20 | 2000-06-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Water soluble prodrugs of azole compounds |
| ID30409A (id) * | 1999-05-04 | 2001-11-29 | Jannsen Pharmaceutica N V | Eter anti jamur |
| US20060199778A1 (en) * | 2001-09-19 | 2006-09-07 | Rutledge Ellis-Behnke | Methods and products related to non-viral transfection |
| ITMI20032020A1 (it) * | 2003-10-17 | 2005-04-18 | Italfarmaco Spa | Nuovi agenti antifungini azolici con diminuita interazione con i citocromi metabolici |
| AU2011254654B2 (en) * | 2010-05-19 | 2016-01-07 | Sandoz Ag | Process for the preparation of chiral triazolones |
| BR102019004480B1 (pt) * | 2018-03-08 | 2023-03-28 | Dow Agrosciences Llc | Picolinamidas como fungicidas |
| CN111138421A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-05-12 | 上海英诺富成生物科技有限公司 | 抗真菌水溶性化合物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4267179A (en) | 1978-06-23 | 1981-05-12 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Heterocyclic derivatives of (4-phenylpiperazin-1-yl-aryloxymethyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles |
| US4791111A (en) * | 1985-12-23 | 1988-12-13 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles having anti-microbial properties |
| US4916134A (en) | 1987-03-25 | 1990-04-10 | Janssen Pharmacuetica N.V. | 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]me]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl]triazolones |
| CA1331757C (en) | 1988-02-29 | 1994-08-30 | Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap | 5-lipoxygenase inhibiting 4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenols |
| EP0631578B1 (en) | 1992-03-18 | 2001-05-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Itraconazole and saperconazole stereoisomers |
| CO4520281A1 (es) | 1993-12-21 | 1997-10-15 | Schering Corp | Antifungicos de tetrahidrofurano |
| ATE186540T1 (de) | 1994-01-24 | 1999-11-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Wasserlösliche azol-antifungus |
| ES2199291T3 (es) * | 1995-06-02 | 2004-02-16 | Schering Corporation | Antifungicos de tetrahidrofurano. |
| ES2203707T3 (es) * | 1995-06-19 | 2004-04-16 | Schering Corporation | Antifungicos de tetrahidrofurano. |
-
1998
- 1998-02-03 ES ES98908064T patent/ES2224364T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-03 AT AT98908064T patent/ATE270290T1/de active
- 1998-02-03 RU RU99106585/04A patent/RU2197489C2/ru active
- 1998-02-03 PL PL332008A patent/PL191152B1/pl unknown
- 1998-02-03 NZ NZ334477A patent/NZ334477A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-03 CN CNB988011352A patent/CN1238353C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-03 US US09/355,369 patent/US6262052B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-03 TR TR1999/00584T patent/TR199900584T2/xx unknown
- 1998-02-03 EE EEP199900100A patent/EE03876B1/xx unknown
- 1998-02-03 IL IL12851398A patent/IL128513A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-03 KR KR10-1999-7001983A patent/KR100509171B1/ko active IP Right Grant
- 1998-02-03 EP EP98908064A patent/EP0958289B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-03 WO PCT/EP1998/000646 patent/WO1998034934A1/en active IP Right Grant
- 1998-02-03 JP JP53376398A patent/JP4347911B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-03 SI SI9830687T patent/SI0958289T1/xx unknown
- 1998-02-03 AU AU66207/98A patent/AU725302C/en not_active Expired
- 1998-02-03 SK SK1059-99A patent/SK284910B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-03 CZ CZ0283599A patent/CZ297197B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-03 CA CA002262791A patent/CA2262791C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-03 ID IDW990505A patent/ID21755A/id unknown
- 1998-02-03 PT PT98908064T patent/PT958289E/pt unknown
- 1998-02-03 HU HU0001050A patent/HU227744B1/hu unknown
- 1998-02-03 DK DK98908064T patent/DK0958289T3/da active
- 1998-02-03 BR BR9809744-0A patent/BR9809744A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-02-03 DE DE69824834T patent/DE69824834T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-09 TW TW087101662A patent/TW495508B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-02-09 MY MYPI98000513A patent/MY129537A/en unknown
- 1998-02-10 ZA ZA9801079A patent/ZA981079B/xx unknown
- 1998-03-02 UA UA99020835A patent/UA61919C2/ru unknown
-
1999
- 1999-02-02 NO NO19990484A patent/NO316668B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-02-11 BG BG103171A patent/BG63872B1/bg unknown
-
2001
- 2001-05-04 US US09/848,989 patent/US6512116B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-04-23 IL IL149285A patent/IL149285A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-15 US US10/298,038 patent/US6703506B2/en not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003115429A (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| JP2004115534A5 (ru) | ||
| KR880009041A (ko) | 펩티드유도체, 이것의 제조방법 및 사용방법 | |
| RU98116435A (ru) | Производные триазола, используемые в терапии | |
| EP1619192A3 (en) | Aryl fused azapolycyclic compounds | |
| RU97108168A (ru) | Ингибиторы синтеза аполипопротеина-в | |
| RU95116245A (ru) | Производные пиримидина, способ их получения, фармкомпозиция | |
| RU95112537A (ru) | Терапевтические гетероциклические соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения | |
| EP2161265A3 (en) | Compounds having selective inhibiting effect at GSK3 | |
| RU2002103302A (ru) | Производные N-(Индолкарбонил)пиперазина | |
| RU2005131165A (ru) | Производные имидазол-4-илэтинилпиридина | |
| KR970704738A (ko) | 항-헬리코박터제인 아졸론의 우레아 및 티오우레아 유도체(Anti-helicobacter urea and thiourea derivatives of azolones) | |
| RU99106585A (ru) | Сложный эфир аминокислот, содержащий азольные противогрибковые средства | |
| RU96107677A (ru) | Арилалкил-пиридазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство | |
| DK163288A (da) | 2-(4-(4-(4-((2-(2,4-difluorphenyl)-2-(1h-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-1-piperazinyl)triazoloner | |
| JP2007500160A5 (ru) | ||
| RU2002107453A (ru) | Пиразоло[4,3-d] пиримидины | |
| RU2000125889A (ru) | Замещенные бисиндолималеимиды, предназначенные для ингибирования пролиферации клеток | |
| RU2003130644A (ru) | Производные ркарболина и их фармацевтическое применение против дипрессии и страха | |
| HUT61540A (en) | Process for producing new pharmaceutical compositions comprising diphenylimidazole derivatives and their active ingredients | |
| RU97115107A (ru) | Бициклические производные изотиомочевины, применяемые в терапии | |
| TW495508B (en) | Amino acid ester containing azole antifungals | |
| RU2004117548A (ru) | Амиды антраниловой кислоты и их применение в фармацевтике | |
| RU2001121989A (ru) | Производные (1-фенацил-3-фенил-3-пиперидилэтил)пиперидина, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2001124835A (ru) | Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции |