CN1653062A - 作为nmda受体阻断剂的(咪唑－1－基－甲基)－哒嗪 - Google Patents

作为nmda受体阻断剂的(咪唑－1－基－甲基)－哒嗪 Download PDF

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Abstract

本发明涉及式(I)化合物和其药学上可接受的酸加成盐，其中A是未取代的环状基团，R是氢或低级烷基。已表明式IA和IB化合物是良好的NMDA NR－2B受体亚型的特异性阻断剂。这些化合物的可能治疗适应症包括由例如中风和脑外伤导致的神经变性的急性形式，神经变性的慢性形式如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、杭廷顿舞蹈病、ALS(肌萎缩性侧索硬化)和与细菌或病毒感染相关的神经变性以及抑郁和慢性或急性疼痛。

Description

作为NMDA受体阻断剂的(咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
本发明涉及下述通式的化合物和其药学上可接受的酸加成盐：
或
Figure A0381119200072
其中：
A是未取代的或取代的环状基团；且
R是氢或低级烷基。
特别优选的化合物是如下化合物，其中环状基团A是：
Figure A0381119200074
或
其中：
R1-R4彼此独立地是氢、卤素、CF3、CHF2、C(CH3)F2、C3-C6-环烷基、低级烷氧基、低级烷基、OCF3或苯基；
R5-R10彼此独立地是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基或CHF2；
R11-R16彼此独立地是氢、卤素、低级烷氧基或低级烷基；
R17是氢或CHF2；
R18-R20彼此独立地是氢、低级烷基或低级烷氧基。
通式I包括了下述类型的化合物：
Figure A0381119200081
其中的取代基如上所述。
优选的是式IA1、IA2、IA3、IA4、IA5、IA6、IA7、IA8、IA9、IA10和IA11的化合物。
式I化合物和它们的盐的特征在于有价值的治疗特性。本发明化合物是NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体亚型的选择性阻断剂，它们在调节神经活性和塑性中具有关键性作用，这使得它们在介导CNS的发育过程以及学习和记忆的形成中起关键性作用。
在急性和慢性形式的神经变性的病理条件下，NMDA受体的过度激活是引发神经细胞死亡的关键事件。NMDA受体由两个亚基家族的成员组成，即由源自不同基因的NR-1(8种不同的剪接变体)和NR-2(A至D)的成员组成。这两个亚基家族的成员在不同脑区域显示出明显不同的分布。NR-1成员与不同的NR-2亚基的异数组合使NMDA受体显示出不同的药物性质。NMDA NR-2B受体亚型的特异性阻断剂的可能治疗适应症包括例如由中风和脑外伤导致的神经变性的急性形式，神经变性的慢性形式如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、杭廷顿舞蹈病、ALS(肌萎缩性侧索硬化)，与细菌或病毒感染相关的神经变性，以及抑郁和慢性和急性疼痛。
此外，EP 1 254 661描述了一种使用选择性NMDA拮抗剂预防运动障碍的方法，WO 0 285 352公开了NMDA调节剂在治疗成瘾性疾病中的有效性，例如用于戒烟的有效性。
非常重要的适应症是帕金森氏病、(神经病性)疼痛和中风。
本发明的目的是式IA或IB化合物及其药学上可接受的酸加成盐，式IA或IB化合物及其盐的制备方法，含有式IA或IB化合物或其药学上可接受的酸加成盐的药物，这种药物的生产方法，式IA或IB化合物及其药学可接受盐在治疗或预防疾病，特别是前面提到的这类疾病和病症中的应用，以及它们分别用于生产相应的药物的应用。
本发明说明书中使用的术语无论是单个或以组合出现，都采用下面通用术语的定义。
此处使用的术语“低级烷基”指含有1-7个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等。优选含有1-4个碳原子的低级烷基。
术语“卤素”指氯、碘、氟和溴。
术语“低级烷氧基”指其中烷基部分如上所定义且该烷基经由氧原子连接的基团。
术语“环烷基”表示含有3-6个碳原子的碳环，优选环丙基。
术语“药学上可接受的酸加成盐”包括与无机酸和有机酸如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等的盐。
本发明的优选化合物是如下化合物，其中A是基团a)。属于这组的特别优选的化合物是如下的化合物：
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-(3-三氟甲基-苯基)-哒嗪、
5-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-[3-(1，1-二氟-乙基)-5-氟-苯基]-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-3-(2-乙基-咪唑-1-基乙基)-哒嗪或
5-(3-环丙基-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪。
另外优选的是其中A是基团d)的化合物，例如下述的化合物：5-苯并[b]噻吩-5-基-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪。
另外优选的化合物是如下化合物，其中A是基团k)，例如下述化合物：5-(3，4-二氢-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪。
通过下述反应可以制备本发明的上述式I化合物：
a)将下式化合物：
或
Figure A0381119200122
与下式化合物反应：
Figure A0381119200123
得到下式化合物：
Figure A0381119200131
或
其中A是如前面描述的基团a)、b)、c)、d)、e)、f)、g)、h)、i)、j)或k)，
R是氢或低级烷基，或
b)将下式化合物：
Figure A0381119200133
或
Figure A0381119200134
与下式化合物反应：
Figure A0381119200135
或
得到下式化合物：
Figure A0381119200137
或
Figure A0381119200138
其中A是如前面描述的基团a)、b)、c)、d)、e)、f)、g)、h)、i)、j)或k)，
R是氢或低级烷基，并且
如果希望，将得到的式I化合物转化成药学可接受的盐。
下面将更详细地描述式IA和IB化合物的制备方法：
根据该方法的上述具体方案，并根据下面描述的流程图1-5，可以采用已知的方法制备式IA和IB的化合物，例如如下：
下面流程图1-5描述了使用已知化合物、商品或采用通常方式制备的化合物制备式IA化合物的方法。
在制备实施例1-73和实施例74-180中又更详细地描述了式IA和IB化合物的制备方法。
                         流程图1
Figure A0381119200141
由3-氯-5-甲氧基-哒嗪(Bryant，R.D.；Kunng，F.-A.；South，M.S.《杂环化学杂志(J.Heterocycl.Chem.)》(1995)，32(5)，1473-6)开始，可以如下制备式VII化合物：将3-氯-5-甲氧基-哒嗪、双(三苯基膦)二氯化钯与三乙胺在乙醇中在40巴一氧化碳压力下在约120℃加热约5小时。反应混合物经冷却后过滤，再真空浓缩。残余物溶于CH2Cl2中，用H2O洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩，得到5-甲氧基-哒嗪-3-甲酸乙酯(VII)。
在氩气下把5-甲氧基-哒嗪-3-甲酸乙酯溶于乙醇中。反应混合物冷却到0℃，再用NaBH4处理。10分钟后，反应混合物加热到室温，搅拌约1小时，然后依次用HCl和饱和碳酸氢钠溶液处理，将pH调节到8。真空除去溶剂，残余物与MeOH一起搅拌。过滤悬浮液，滤液进行浓缩。
在氩气下将得到的(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-甲醇(VIII)溶于MeCl2中，再加一滴DMF。混合物用冰浴冷却，滴加亚硫酰氯，再将反应混合物加热到室温。搅拌30分钟后，将橙色溶液冷却到0℃，再滴加饱和NaHCO3溶液。含水层用MeCl2提取。合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，再用适量咪唑(III)处理。反应混合物在约100℃加热2小时，然后冷却到室温，得到相应的5-甲氧基-3-(咪唑-1-基-甲基)-哒嗪(IX)。
把5-甲氧基-3-(咪唑-1-基-甲基)-哒嗪(IX)溶于二氧杂环己烷中，再加入NaOH。该混合物回流约7小时，冷却到室温，然后用HCl终止反应。用NaHCO3饱和溶液将pH调节到8。真空除去溶剂，残余物溶于MeOH中。过滤后，真空除去溶剂，再用MeOH稀释，得到相应的6-(咪唑-1-基-甲基)-1H-哒嗪-4-酮(X)。
在氩气下将6-(咪唑-1-基-甲基)-1H-哒嗪-4-酮(X)加入磷酰氯中。该混合物在60℃油浴中搅拌1.5小时。真空除去溶剂，残余物溶解于用冰浴冷却的水中。该溶液用固体NaHCO3中和，含水层用MeCl2提取，得到相应的5-氯-3-(咪唑-1-基-甲基)-哒嗪(IVA)。
可以根据上述流程图从下述化合物开始制备式IVB化合物：
Figure A0381119200151
                        流程图2
其中A是如前面描述的基团a)、b)、c)、d)、e)、f)、g)、h)、i)、j)或k)，
R是氢或低级烷基。优选的化合物是其中R为甲基的如下化合物。
根据流程图2，可以按如下制备式I化合物：将相应的5-氯-3-(咪唑-1-基-甲基)-哒嗪(IVA)、相应的式VI的硼酸或相应的4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂硼杂环戊烷(V)、K2CO3和四(三苯基膦)钯混合，再加入脱气的二氧杂环己烷。该混合物回流约44小时，再真空除去溶剂。其残余物溶于MeCl2中，过滤，滤液进行真空浓缩，得到式IA化合物。
根据该流程图，使用下式化合物作为原料可以得到相应的式IB化合物，
Figure A0381119200161
                         流程图3
Figure A0381119200162
其中A是如前面描述的基团a)、b)、c)、d)、e)、f)、g)、h)、i)、j)或k)。
式A-Br化合物例如可以按如下制备：在0℃，用(二乙氨基)三氟化硫处理在CH2Cl2中的5-溴-2-氟苯甲醛。该反应混合物回流过夜，然后用饱和NaHCO3溶液终止反应。用乙酸乙酯提取含水相。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩得到4-溴-2-二氟甲基-1-氟-苯(式A-Br化合物)。
按照流程图3的方法，可以得到式V和VI的化合物。
式V化合物：将式A-Br化合物、双(频哪氧基(pinacolato))二硼、乙酸钾和双(三苯基膦)二氯化钯在二氧杂环己烷中制成悬浮液。该悬浮液用氩气洗涤30分钟，再回流约12小时。该反应混合物冷却到室温，用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，用NaSO4干燥并真空浓缩，得到相应的式V化合物。
式Vl化合物：用干冰浴冷却在乙醚中的式A-Br化合物，例如3-溴-1，2-二氢-萘溶液(Adamczyk，M.；Watt，D.S.；Netzel，D.A.《有机化学杂志(J.Org，.Chem.)》1984，49，4226-4237)，向其中加入叔-丁基锂溶液，同时保持T＜-65℃。在该温度下继续搅拌30分钟，然后加入硼酸三异丙酯。该反应混合物升到室温，再用HCl处理。15分钟后，干燥(Na2SO4)有机相，蒸发，用戊烷沉淀，得到相应的式VI化合物。
                        流程图4
Figure A0381119200171
其中A是如前面描述的基团a)、b)、c)、d)、e)、f)、g)、h)、i)、j)或k)，
R是氢或低级烷基。
根据流程图4，采用类似于下述方法可以得到式XI化合物：
将3-氯-5-甲氧基-哒嗪(Bryant，R.D.；Kunng，F.-A.；South，M.S.《杂环化学杂志(J.Hctcrocycl.Chem.)》(1995)，32(5)，1473-6)、3-氯-4-氟苯基硼酸、Cs2CO3和三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿配合物混合在一起，再加入三叔丁基膦的脱气二氧杂环己烷溶液。该混合物在约90℃加热22小时，然后冷却到室温，再加入乙酸乙酯，过滤固体，滤液进行真空浓缩，得到3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基-哒嗪(式XI化合物)。
将式XI化合物，例如3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基-哒嗪在HBr中在氩气下在约100℃加热19小时。真空除去溶剂，得到的固体溶解于MeOH中。混浊的溶液用Decalite过滤，滤液浓缩得到例如6-(3-氯-4-氟-苯基)-哒嗪-4-醇氢溴化物(XII)。
在氩气下，在磷酰氯中由式XII化合物可以制备式XIII化合物。该混合物在60℃油浴中搅拌1.5小时。真空除去溶剂，残余物溶解于用冰浴冷却的水中。该溶液用NaHCO3中和，含水层用MeCl2提取。合并的提取物用Na2SO4干燥，过滤，真空除去溶剂，得到式XIII化合物。
在DMF中，用三丁基-甲氧基甲氧基甲基-锡烷溶液处理这种式XIII化合物和双(三苯基膦)-二氯化钯(II)(Sawyer J.S.；Kucerovy A.；Macdonald T.L.；McGarvey G.J.《美国化学学会杂志(J.Am.Chem.Soc.)》(1988)，110，842-853)。该混合物在约100℃加热4小时，然后冷却到室温，再加入饱和KF溶液。该混合物在室温下搅拌30分钟，加入乙酸乙酯和水。将该混合物过滤并提取。合并的提取物用Na2SO4干燥，过滤并真空除去溶剂，得到式XIV化合物。
得到的化合物溶于二氧杂环己烷中，再用HCl处理。该反应混合物回流1.5小时，然后冷却到室温。加入水和乙酸乙酯。含水层用乙酸乙酯提取。合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，得到式IIA化合物，然后将其在亚硫酰氯中用式III化合物处理得到相应的式IA化合物。
根据流程图4，可以由下式化合物开始制备式IB化合物
Figure A0381119200181
                       流程图5
Figure A0381119200191
其中R1、R3和R4如前面所描述。
可以按如下方法得到式XV化合物：在-78℃，向(甲基)三苯基溴化鏻在THF中的悬浮液中加入BuLi和相应的溴-苯甲醛。反应混合物在室温下搅拌约18小时。经后处理并用色谱法纯化后得到式XV化合物。
将式XV化合物、双(频哪氧基)二硼、乙酸钾和双(三苯基膦)二氯化钯在二氧杂环己烷中制成悬浮液。该悬浮液用氩气洗涤30分钟，然后回流12小时。该反应混合物冷却到室温，用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩，得到式XVI化合物。向相应4，4，5，5-四甲基-2-(3-乙烯基-苯基)-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷(XVI)的甲苯溶液中加入二乙基锌溶液和二碘甲烷。该反应混合物在室温下搅拌1小时，然后回流3小时。该反应混合物倒入饱和NH4Cl溶液中，用乙酸乙酯提取。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到相应的环丙基-取代的式XVII化合物。
根据本身是已知的并且是本领域技术人员所熟悉的方法可以生产药学可接受的盐。式IA或IB化合物的酸加成盐特别适合于药用。
如前所述，式IA和IB化合物和它们的可药用酸加成盐具有有价值的药物动力学性质。它们是NMDA-受体亚型2B的选择性阻断剂，它们在调节神经活性和塑性中具有关键性作用，这使得它们在介导CNS的发育过程以及学习和记忆的形成中起关键性作用。
根据下文中所给试验研究化合物。
试验方法
3 H-Ro 25-6981结合(Ro 25-6981是[R-[R*，S*]]-α-(4-羟基苯基)-β-甲基-4-(苯基-甲基)-1-哌啶丙醇)
使用重150-200g的雄性Füllinsdorf大白鼠。通过将除去小脑和延髓后的整个脑用Polytron(10,000rpm，30秒)在25体积的Tris-HCl 50mM，EDTA 10mM，pH 7.1缓冲液中冷均浆化而制备膜。以48,000g将均化物于4℃下离心10分钟。使用Polytron在相同体积的缓冲剂中将沉淀再次悬浮，并将该均化物于37℃下孵育10分钟。在离心之后，将沉淀在相同缓冲剂中均化并于-80℃下冷冻至少16小时，但不超过10天。为了进行结合试验，将均化物在37℃下解冻，离心，并将沉淀按如上所述在Tris-HCl5mM，pH 7.4的冷缓冲液中洗涤三次。将终沉淀悬浮在相同的缓冲液中，并以200mg蛋白质/ml的终浓度使用。
使用Tris-HCl 50mM，pH 7.4缓冲液进行3H-Ro 25-6981结合实验。对于置换实验，使用5nM的3H-Ro 25-6981，并使用10mM的四氢异喹啉测定非特异性结合，它通常为总和的10％。孵育时间在4℃下为2小时，通过在Whatmann GF/B玻璃纤维过滤器(Unifilter-96，Packard，苏黎世，瑞士)上过滤而终止试验。将过滤器用冷缓冲液洗涤5次。在添加40mlmicrocint 40(Canberra Packard S.A.，苏黎世，瑞士)后，在PackardTop-count小平板闪烁计数器上计数过滤器上的放射活性。
化合物的效果使用至少8个浓度来测定，并至少重复一次。将收集的标化值使用非线性回归计算程序来分析，提供IC50及其相对的95％置信上限和下限。
优选的式I化合物根据上述方法测试的IC50(μM)＜0.1uM。
这些化合物的实例是：
 实施例序号  IC50(μM)  实施例序号  IC50(μM)
 1  0.021  31  0.031
 3  0.038  34  0.068
 4  0.027  35  0.025
 6  0.017  36  0.077
 9  0.034  38  0.054
 11  0.029  39  0.024
 12  0.022  41  0.041
 13  0.011  42  0.048
 14  0.02  45  0.057
 15  0.016  48  0.035
 16  0.01  49  0.034
 24  0.047  50  0.029
 25  0.058  52  0.026
 26  0.012  58  0.037
 27  0.044  68  0.027
 30  0.007
此处所述的式IA和IB化合物和它们的盐可以掺入标准的药剂形式中，例如，用于口服或肠胃外应用，所述剂型中将含有常规药物助剂物质例如有机或无机惰性载体物质如水、凝胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、植物油、胶、聚亚烷基二醇等。药物制剂可以以固体形式例如片剂、栓剂、胶囊或以液体形式如溶液、混悬液或乳剂使用。可添加药物助剂物质，它们包括防腐剂、稳定剂、湿润剂或乳化剂、改变渗透压或起缓冲液作用的盐。药物制剂还可含有其它治疗活性物质。
剂量可在较宽的限度内变化，当然在各特定情况下都要适于个体需要。对于口服给药，剂量为每剂约0.1mg通式I化合物至每天约1000mg通式I化合物，但是，当需要时也可超过该上限。
下列实施例更详细举例说明本发明。然而，它们不以任何方式限制本发明的范围。所有温度均为摄氏温度。
实施例1
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
将5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪(0.07g，0.34mmol)、3-氯-4-氟苯基硼酸(0.076g，0.44mmol)、K2CO3(0.09g，0.67mmol)和四(三苯基膦)钯(0.04g，0.034mmol)混合，加入脱气的二氧杂环己烷(1.4ml)。该混合物回流44小时，真空除去溶剂。其残余物用MeCl2溶解，过滤，滤液进行真空浓缩。其残余物采用硅胶色谱纯化(CH2Cl2-MeOH 98∶02)得到白色泡沫物，将其溶于MeOH(2ml)。再加入HCl-Et2O得到5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐(0.1g，77％)，为米色固体，MS：m/e＝302.7(M+)。
按照实施例1的通用方法，制备了实施例2至实施例67的化合物。
实施例2
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-(3-三氟甲基-苯基)-哒嗪盐酸盐
由3-三氟甲基苯硼酸(从市场上获得的)和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝319.4(M+H+)。
实施例3
5-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝337.2(M+H+)。
实施例4
5-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝353.3(M+H+)。
实施例5
5-(4-氯-3-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(4-氯-3-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝303.3(M+H+)。
实施例6
5-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝319.4(M+H+)。
实施例7
5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝337.2(M+H+)。
实施例8
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-苯基-哒嗪盐酸盐
由苯基硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝251.2(M+H+)。
实施例9
5-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝315.4(M+H+)。
实施例10
5-(4-氯-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由4-氯苯基硼酸(市场上获得的)和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝285.2(M+H+)。
实施例11
5-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝333.3(M+H+)。
实施例12
3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-5-萘-2-基-哒嗪-盐酸盐
由萘基硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝301.3(M+H+)。
实施例13
5-(3，4-二氯-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由3，4-二氯苯基硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝319.2(M+)。
实施例14
5-(3-环丙基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(3-环丙基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝291.3(M+H+)。
实施例15
5-苯并[b]噻吩-5-基-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-苯并[b]噻吩-5-基-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝307.3(M+H+)。
实施例16
5-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由4-氟-3-甲基苯基硼酸(从市场上获得的)和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝283.1(M+H+)。
实施例17
5-(4-甲氧基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由4-甲氧基苯硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝281.2(M+H+)。
实施例18
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-对-甲苯基-哒嗪盐酸盐
由对-甲苯基硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝265.3(M+H+)。
实施例19
5-(2-氯-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-氨苯基硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝285.2(M+H+)。
实施例20
5-(3-氯-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由3-氯苯基硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝285.2(M+H+)。
实施例21
5-(3，4-二氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由3，4-二氟苯硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝287.2(M+H+)。
实施例22
5-(3，5-二氯-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由3，5-二氯苯硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝319.3(M+H+)。
实施例23
5-苯并[b]噻吩-2-基-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由苯并[b]噻吩-2-硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝307.3(M+H+)。
实施例24
5-(3-二氟甲基-5-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(3-二氟甲基-5-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝319.3(M+H+)。
实施例25
5-(3-二氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(3-二氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝301.3(M+H+)。
实施例26
5-(4-氯-3-二氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(4-氯-3-二氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝335.3(M+H+)。
实施例27
5-(6-甲氧基-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(6-甲氧基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.4(M+H+)。
实施例28
5-(6-二氟甲基-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(6-二氟甲基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝351.4(M+H+)。
实施例29
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-(3-三氟甲氧基-苯基)-哒嗪盐酸盐
由3-(三氟甲氧基)苯基硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝335.3(M+H+)。
实施例30
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝299.3(M+H+)。
实施例31
5-[3-(1，1-二氟-乙基)-5-氟-苯基]-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-[3-(1，1-二氟-乙基)-5-氟-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝333.3(M+H+)。
实施例32
5-(5-二氟甲基-噻吩-3-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(5-二氟甲基-噻吩-3-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝307.2(M+H+)。
实施例33
5-联苯-4-基-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由4-联苯基硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝327.4(M+H+)。
实施例34
5-(3-叔-丁基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(3-叔-丁基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝307.3(M+H+)。
实施例35
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-萘-1-基-哒嗪盐酸盐
由1-萘基硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝301.3(M+H+)。
实施例36
5-(5-甲氧基-萘-1-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(5-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.4(M+H+)。
实施例37
5-联苯-3-基-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由3-联苯基硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝327.3(M+H+)。
实施例38
5-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝349.4(M+H+)。
实施例39
5-[4-氨-3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-[4-氯-3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝349.4(M+H+)。
实施例40
5-(7-二氟甲基-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(7-二氟甲基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝351.3(M+H+)。
实施例41
5-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝315.3(M+H+)。
实施例42
5-(3-异丙基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(3-异丙基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝293.3(M+H+)。
实施例43
5-(7-乙氧基-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(7-乙氧基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[13，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝345.4(M+H+)。
实施例44
5-(4-甲氧基-萘-1-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(4-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.3(M+H+)。
实施例45
5-二氢苊-5-基-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-二氢苊-5-基-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝327.3(M+H+)。
实施例46
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-(2-甲基-萘-1-基)-哒嗪盐酸盐
由4，4，5，5-四甲基-2-(2-甲基-萘-1-基)-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝315.3(M+H+)。
实施例47
5-(2-甲氧基-萘-1-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(2-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.3(M+H+)。
实施例48
5-(7-甲氧基-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(7-甲氧基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.3(M+H+)。
实施例49
5-(3-甲氧基-萘-1-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(3-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.3(M+H+)。
实施例50
5-(4-氟-萘-1-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(4-氟-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝319.3(M+H+)。
实施例51
5-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-3-咪唑-1-基-甲基-哒嗪盐酸盐
由2-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-咪唑-1-基-甲基-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝305.2(M+H+)。
实施例52
5-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-3-(2-乙基-咪唑-1-基乙基)-哒嗪盐酸盐
由2-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-乙基-咪唑-1-基乙基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝333.3(M+H*)。
实施例53
5-(7-甲氧基-萘-1-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
由2-(7-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.4(M+H+)。
实施例54
5-(6-甲氧基-萘-1-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
由2-(6-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.4(M+H+)。
实施例55
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-(4-甲基-萘-2-基)-哒嗪盐酸盐
由4，4，5，5-四甲基-2-(4-甲基-萘-2-基)-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝351.8(M+H+)。
实施例56
5-(5-甲氧基-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
由2-(5-甲氧基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.4(M+H+)。
实施例57
5-(1-甲氧基-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
由2-(1-甲氧基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.4(M+H+)。
实施例58
5-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝337.4(M+H+)。
实施例59
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-(4-甲基-萘-1-基)-哒嗪盐酸盐
由4，4，5，5-四甲基-2-(4-甲基-萘-1-基)-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝351.9(M+H+)。
实施例60
3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-5-菲-9-基-哒嗪
由4，4，5，5-四甲基-2-菲-9-基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝351.4(M+H+)。
实施例61
5-(3-环丙基-5-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
由2-(3-环丙基-5-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物。(1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝9.38(s，1H)，6.80-7.55(m，6H)，5.50(s，2H)，2.41(s，3H)，1.92-2.02(m，1H)，1.02-1.14(m，2H)，0.68-0.78(m，2H))。
实施例62
5-(3-环丙基-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
由2-(3-环丙基-4-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝309.4(M+H+)。
实施例63
5-(7-氟-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
由7-氟-萘-2-硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝319(M+H+)。
实施例64
5-(5-氟-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
由5-氟-萘-2-硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝319.4(M+H+)。
实施例65
5-(8-氟-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
由8-氟-萘-2-硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝319(M+H+)。
实施例66
5-茚满-5-基-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由(2，3-二氢-1H-茚-5-基)硼酸(Dack，K.N.；Whitlock，G.A.PCT国际申请WO 9929667，1999；《化学文摘(Chem Abstr.)》1999，131，44740)和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝291.3(M+H+)。
实施例67
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-5-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-哒嗪盐酸盐
由4，4，5，5-四甲基-2-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝305.3(M+H+)。
实施例68
5-(3，4-二氢-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
将四(三苯基膦)钯(0.02g，0.017mmol)、联苯-2-基-二环己基-膦(0.005g，0.014mmol)、K3PO4(0.21g，1mmol)和3，4-二氢-萘-2-硼酸(0.13g，0.7mmol)在脱气的甲苯(2ml)中进行混合。加入5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪(0.1g，0.48mmol)，将该混合物回流24小时。补加四(三苯基膦)钯(0.02g，0.017mmol)、联苯-2-基-二环己基-膦(0.005g，0.014mmol)和3，4-二氢-萘-2-硼酸(0.13g，0.7mmol)后，再继续回流12小时。真空除去溶剂后，将残余物溶于AcOEt中，用H2O洗涤，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。其残余物采用硅胶色谱纯化[梯度CH2Cl2至40％(CH2Cl2-MeOH-NH4OH 90∶10∶1)]，得到白色泡沫物，将其溶于MeOH(2ml)中。加入HCl-Et2O得到标题化合物(0.098g，40％)，为淡黄色固体，MS：m/e＝303.3(M+)。
按照实施例68的通用方法，制备实施例69至实施例72的化合物。
实施例69
5-(7-甲氧基-3，4-二氢-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由7-甲氧基-3，4-二氢-萘-2-硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝333.3(M+H+)。
实施例70
5-(5，7-二甲基-3，4-二氢-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由5，7-二甲基-3，4-二氢-萘-2-硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.3(M+H+)。
实施例71
5-(5，8-二甲基-3，4-二氢-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由5，8-二甲基-3，4-二氢-萘-2-硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝331.3(M+H+)。
实施例72
5-(5-甲氧基-3，4-二氢-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐
由5-甲氧基-3，4-二氢-萘-2-硼酸和5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝333.3(M+H+)。
实施例73
3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
在氩气下，将[6-(3-氯-4-氟-苯基)-哒嗪-4-基]-甲醇(13mg，0.054mmol)溶于MeCl2(1ml)中，加一滴DMF。该混合物用冰浴冷却，再滴加亚硫酰氯(0.02ml，0.27mmol)，让反应混合物加热到室温。30分钟后，该反应混合物进行真空浓缩。其残余物溶解于乙醇中，再用2-甲基咪唑(22.3mg，0.27mmol)处理。该反应混合物回流12小时，然后冷却到室温并浓缩。再加入乙酸乙酯和饱和NaHCO3溶液。其含水层用乙酸乙酯提取两次。合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。其残余物采用硅胶色谱纯化(CH2Cl2-MeOH 19∶1)，得到3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪(4mg，24％)，为淡褐色油，MS：m/e＝303.2(MI+H+)。
中间体的制备
实施例74
5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
在氩气下，用磷酰氯(18ml，205mmol)处理6-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-1H-哒嗪-4-酮(3.9g，20.5mmol))。该混合物在60℃油浴中搅拌1.5小时。真空除去溶剂，其残余物溶解于用冰浴冷却的水(100ml)中。用固体NaHCO3中和褐色溶液，其含水层用MeCl2(6×50ml)提取。合并的提取物用Na2SO4干燥，过滤并真空除去溶剂，得到5-氯-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪(3.1g，73％)，为褐色固体，MS：m/e＝209.3(M+H+)。
根据实施例74的通用方法，制备了实施例75和76的化合物。
实施例75
5-氯-3-咪唑-1-基-甲基-哒嗪
由6-咪唑-1-基-甲基-1H-哒嗪-4-酮制备出标题化合物，MS：m/e＝195.2(M+H+)。
实施例76
5-氯-3-(2-乙基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
由6-(2-乙基-咪唑-1-基-甲基)-1H-哒嗪-4-酮制备出标题化合物，MS：m/e＝223.2(M+H+)。
实施例77
6-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-哒嗪-4-酮
将5-甲氧基-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪(4.25g，21mmol)溶解于二氧杂环己烷(65ml)中，加入2N NaOH(42ml)。该混合物回流7小时，冷却到室温，再用2N HCl(65ml)终止反应。用饱和NaHCO3溶液将pH调节到8。然后真空除去溶剂，残余物置于MeOH(100ml)中。过滤后，真空除去溶剂，再用MeOH(50ml)稀释。加入硅胶(10g)，蒸去溶剂。残余物采用硅胶色谱纯化(CH2Cl2-MeOH 9∶1，4∶1，2∶1)，得到6-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-1H-哒嗪-4-酮(4.1g，100％)，为淡黄色固体，MS：m/e＝191.3(M+H+)。
按照实施例77的通用方法，制备实施例78和79的化合物。
实施例78
6-咪唑-1-基-甲基-1H-哒嗪-4-酮
由3-咪唑-1-基-甲基-5-甲氧基-哒嗪制备出标题化合物，MS：m/e＝177.1(M+H+)。
实施例79
6-(2-乙基-咪唑-1-基-甲基)-1H-哒嗪-4-酮
由3-(2-乙基-咪唑-1-基-甲基)-5-甲氧基-哒嗪制备出标题化合物MS：m/e＝205.2(M+H+)。
实施例80
5-甲氧基-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪
在氩气下，将(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-甲醇(5.7g，40mmol)溶解于MeCl2(115ml)中，再加入一滴DMF。该混合物用冰浴进行冷却，再滴加亚硫酰氯(3.6ml，49mmol)，让反应混合物加热到室温。30分钟后，将橙色溶液冷却到0℃，然后滴加饱和NaHCO3溶液(150ml)。含水层用MeCl2提取两次，合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，得到5.85g褐色油，将其溶解于二氧杂环己烷(60ml)中，用2-甲基咪唑(6.1g，74mmol)处理。反应混合物在100℃加热2小时，然后冷却到室温。蒸去溶剂，残余物采用硅胶色谱纯化(CH2Cl2-MeOH 19∶1)，得到5-甲氧基-3-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-哒嗪(4.6g，62％)，为淡褐色固体，MS：m/e＝205.3(M+H+)。
按照实施例80的通用方法，制备了实施例81和82的化合物。
实施例81
3-咪唑-1-基-甲基-5-甲氧基-哒嗪
由(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-甲醇和咪唑制备出标题化合物，MS：m/e＝191.2(M+H+)。
实施例82
3-(2-乙基-咪唑-1-基-甲基)-5-甲氧基-哒嗪
由(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-甲醇和2-乙基咪唑制备出标题化合物，MS：m/e＝219.3(M+H+)。
实施例83
(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-甲醇
在氩气下，将5-甲氧基-哒嗪-3-甲酸乙酯(8.1g，44.5mmol)溶解于乙醇(105ml)中。该反应混合物冷却到0℃，用NaBH4(3.5g，89mmol)处理。10分钟后，反应混合物加热到室温，搅拌1小时，然后依次用2N HCl和饱和碳酸氢钠处理，将pH调节到8。真空除去溶剂，残余物与MeOH(100ml)一起进行搅拌。其悬浮液过滤后将滤液进行浓缩。该残余物采用硅胶色谱纯化(CH2Cl2-MeOH 19∶1)，得到(5-甲氧基-哒嗪-3-基)-甲醇(5.2g，83％)，为淡褐色固体，MS：m/e＝140(M+)。
实施例84
5-甲氧基-哒嗪-3-甲酸乙酯
将3-氯-5-甲氧基-哒嗪(Bryant，R.D.；Kunng，F.-A.；South，M.S.《杂环化学杂志》(1995)，32(5)，1473-6)(21g，0.145mol)、双(三苯基膦)二氯化钯(10.2g，14.5mmol)和三乙胺(30.5ml，0.218mol)在乙醇(420ml)中在40巴的一氧化碳压力下在120℃加热5小时。该反应混合物冷却后过滤，真空浓缩。其残余物溶于CH2Cl2(200ml)中，用H2O洗涤(两次)，用Na2SO4干燥并真空浓缩。粗制固体在Et2O中进行搅拌，过滤得到22.1g淡褐色固体，将其采用硅胶色谱纯化(己烷-乙酸乙酯99∶1至50∶50)，得到5-甲氧基-哒嗪-3-甲酸乙酯(21.1g，80％)，为浅黄色固体，MS：m/e＝183.2(M+H+)。
实施例85
[6-(3-氯-4-氟-苯基)-哒嗪-4-基]-甲醇
将3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基甲氧基甲基-哒嗪(0.06g，0.21mmol)溶解于二氧杂环己烷(2ml)中，用1N HCl(0.2ml，0.2mmol)处理。该反应混合物回流1.5小时，然后冷却到室温。加入水和乙酸乙酯。含水层用乙酸乙酯提取两次。合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。其残余物采用硅胶色谱纯化(己烷-乙酸乙酯1∶1，然后2∶8)，得到[6-(3-氯-4-氟-苯基)-哒嗪-4-基]-甲醇(13mg，26％)，为淡黄色固体，MS：m/e＝239.2(M+H+)。
实施例86
3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基甲氧基甲基-哒嗪
将5-氯-3-(3-氯-4-氟-苯基)-哒嗪(535mg，2.2mmol)和双(三苯基膦)-二氯化钯(II)(145mg，0.22mmol)用三丁基-甲氧基甲氧基甲基-锡烷(Sawyer J.S.；Kucerovy A.；Macdonald T.L.；McGarvey G.J.《美国化学学会杂志》(1988)，110，842-853)(964mg，2.64mmol)在DMF(5.3ml)中的溶液进行处理。该混合物在100℃加热4小时，然后冷却到室温，加入饱和KF溶液(5.3ml)。该混合物在室温下搅拌30分钟，加入乙酸乙酯和水。该混合物过滤后用乙酸乙酯提取3次。合并的提取物用Na2SO4干燥，过滤并真空除去溶剂。残余物采用硅胶色谱纯化(己烷-乙酸乙酯7∶3)，得到3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基甲氧基甲基-哒嗪(370mg，60％)，为浅黄色固体，MS：m/e＝283.0(M+H+)。
实施例87
5-氯-3-(3-氯-4-氟-苯基)-哒嗪
按照实施例74描述的方法，由6-(3-氯-4-氟-苯基)-哒嗪-4-醇氢溴化物制备出标题化合物，MS：m/e＝243.2(M+)。
实施例88
6-(3-氯-4-氟-苯基)-哒嗪-4-醇氢溴化物
在氩气下，将3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基-哒嗪(365mg，1.53mmol)在HBr水溶液(48％，3.6ml)中在100℃加热19小时。真空除去溶剂，将得到的固体溶解于MeOH中。混浊的溶液用Decalite过滤，滤液进行浓缩。粗制固体在MeCl2中进行搅拌，过滤并干燥，得到6-(3-氯-4-氟-苯基)-哒嗪-4-醇氢溴化物(375mg，80％)，为浅褐色固体，MS：m/e＝225.1(M+H+)。
实施例89
3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基-哒嗪
将3-氯-5-甲氧基-哒嗪(Bryant，R.D.；Kunng，F.-A.；South，M.S.《杂环化学杂志》，(1995)，32(5)，1473-6)(300mg，2.08mmol)、3-氯-4-氟苯基硼酸(724mg，4.15mmol)、Cs2CO3(2g，6.2mmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿配合物(96.7mg，0.093mmol)混合在一起，再加入三-叔-丁基膦(45.4mg，0.22mmol)在脱气二氧杂环己烷(6ml)中的溶液。该混合物在90℃加热22小时，然后冷却到室温，加入乙酸乙酯，过滤固体后，滤液进行真空浓缩。其残余物采用硅胶色谱纯化(己烷-乙酸乙酯4∶1)，得到3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-甲氧基-哒嗪(330mg，67％)，为橙色固体，MS：m/e＝239.3(M+H+)。
实施例90
2-(4-氯-3-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
将1-溴-4-氯-3-氟苯(1g，4.8mmol)、双(频哪氧基)二硼(1.33g，5.3mmol)、乙酸钾(1.4g，14.3mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(0.2g，0.29mmol)在二氧杂环己烷(20ml)中制成悬浮液。黄色悬浮液用氩气洗涤30分钟，再回流12小时。该反应混合物冷却到室温，然后用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩。其残余物采用硅胶色谱纯化(己烷-乙酸乙酯99∶1)，得到2-(4-氯-3-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷(0.7g，59％)，为无色油，MS：m/e＝256.2(M+)。
按照实施例90的通用方法，制备实施例91至实施例133的化合物
实施例91
2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由5-溴-2-氟三氟甲苯制备出标题化合物，MS：m/e＝290.1(M+)。
实施例92
2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由5-溴-2-氯三氟甲苯制备出标题化合物，MS：m/e＝306.1(M+)。
实施例93
2-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由4-溴-2-二氟甲基-1-氟-苯制备出标题化合物，MS：m/e＝272.1(M+)。
实施例94
2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由3-溴-5-氟三氟甲苯制备出标题化合物，MS：m/e＝290.1(M+)。
实施例95
2-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-3-(1，1-二氟-乙基)-苯制备出标题化合物，MS：m/e＝268.2(M+)。
实施例96
2-苯并[b]噻吩-5-基-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由5-溴-苯并[b]噻吩(Ple，P.A.；Marnett，L.J.《杂环化学杂志》(1988)，25(4)，1271-2)制备出标题化合物，MS：m/e＝260.1(M+)。
实施例97
2-(3-二氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-3-二氟甲基-苯制备出标题化合物，MS：m/e＝254.2(M+)。
实施例98
2-(4-氯-3-甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由5-溴-2-氯甲苯制备出标题化合物，MS：m/e＝252.1(M+)。
实施例99
2-(3-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-3-甲氧基-5-三氟甲基-苯制备出标题化合物，MS：m/e＝302.1(M+)。
实施例100
2-[4-氯-3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由4-溴-1-氯-2-(1，1-二氟-乙基)-苯制备出标题化合物，MS：m/e＝302.1(M+)。
实施例101
2-(4-氯-3-甲氧基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由4-溴-1-氯-2-甲氧基-苯制备出标题化合物，MS：m/e＝268.1(M+)。
实施例102
2-(3-异丙基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-3-异丙基苯制备出标题化合物，MS：m/e＝246.2(M+)。
实施例103
2-(7-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-7-甲氧基-萘制备出标题化合物，MS：m/e＝284.2(M+)。
实施例104
2-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由4-溴-2-(1，1-二氟-乙基)-1-氟-苯(根据EP申请号01101947.8制备的)制备出标题化合物，MS：m/e＝286.2(M+)。
实施例105
4，4，5，5-四甲基-2-(3-乙烯基-苯基)-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由3-溴苯乙烯制备出标题化合物，MS：m/e＝230.2(M+)。
实施例106
2-(3-氟-5-乙烯基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由3-溴-5-氟-苯乙烯制备出标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.6(s，1H)，7.32-7.40(m，1H)，7.16-7.26(m，1H)，6.70(dd，1H)，5.82(d，1H)，5.29(d，1H)，1.35(s，12H)。
实施例107
2-(4-氟-3-乙烯基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由3-溴-6-氟-苯乙烯制备出标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.90-7.96(m，1H)，7.64-7.70(m，1H)，7.03(dd，1H)，6.85(dd，1H)，5.82(d，1H)，5.28(d，1H)，1.35(s，12H)。
实施例108
2-(3-二氟甲基-5-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-3-二氟甲基-5-氟苯制备出标题化合物，MS：m/e＝272(M+)。
实施例109
2-(4-氯-3-二氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由4-溴-1-氯-2-二氟甲基-苯制备出标题化合物，MS：m/e＝288.1(M+)。
实施例110
2-(6-甲氧基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由2-溴-6-甲氧基-萘(从市场上获得的)制备出标题化合物，MS：m/e＝284.2(M+)。
实施例111
2-(6-二氟甲基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由2-溴-6-二氟甲基萘制备出标题化合物，MS：m/e＝304.2(M+)。
实施例112b
2-[3-(1，1-二氟-乙基)-5-氟-苯基]-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-3-(1，1-二氟-乙基)-5-氟-苯制备出标题化合物，MS：m/e＝286.2(M+)。
实施例113
2-(5-二氟甲基-噻吩-3-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由4-溴-2-二氟甲基-噻吩制备出标题化合物，MS：m/e＝260.3(M+)。
实施例114
2-(3-叔-丁基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由2-溴-3-叔-丁基苯(根据专利EP 627400制备的)制备出标题化合物，MS：m/e＝260(M+)。
实施例115
2-(5-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-5-甲氧基-萘制备出标题化合物，MS：m/e＝284.2(M+)。
实施例116
2-(7-二氟甲基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由2-溴-7-二氟甲基萘制备出标题化合物，MS：m/e＝304(M+)。
实施例117
2-(7-乙氧基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由2-溴-7-乙氧基萘制备出标题化合物，MS：m/e＝298(M+)。
实施例118
2-(4-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-4-甲氧基-萘制备出标题化合物，MS：m/e＝284(M+)。
实施例119
2-二氢苊-5-基-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由5-溴二氢苊制备出标题化合物，MS：m/e＝280(M+)。
实施例120
4，4，5，5-四甲基-2-(2-甲基-萘-1-基)-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-2-甲基-萘制备出标题化合物，MS：m/e＝286(M+)。
实施例121
2-(2-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-2-甲氧基-萘制备出标题化合物，MS：m/e＝284(M+)。
实施例122
2-(7-甲氧基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由2-溴-7-甲氧基萘制备出标题化合物，MS：m/e＝284(M+)。
实施例123
2-(3-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-3-甲氧基-萘制备出标题化合物，MS：m/e＝284(M+)。
实施例124
2-(4-氟-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-4-氟萘制备出标题化合物，MS：m/e＝272(M+)。
实施例125
2-(7-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-7-甲氧基萘制备出标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝8.22(s，1H)，8.02(d，1H)，7.84(d，1H)，7.72(d，1H)，7.33(t，1H)，7.16(s，1H)，3.94(s，3H)，1.42(s，12H)。
实施例126
2-(6-甲氧基-萘-1-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-6-甲氧基萘(根据专利WO 9000164A1制备的)制备出标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝8.67(d，1H)，7.91(d，1H)，7.82(d，1H)，7.73(d，1H)，7.43(t，1H)，7.10-7.22(m，1H)，3.92(s，3H)，1.42(s，12H)。
实施例127
4，4，5，5-四甲基-2-(4-甲基-萘-2-基)-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由2-溴-6-甲基萘(根据专利WO 0064891A1制备的)制备出标题化合物，MS：m/e＝268(M+)。
实施例128
2-(5-甲氧基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由2-溴-5-甲氧基萘(根据专利WO 0064891A1制备的)制备出标题化合物，MS：m/e＝284(M+)。
实施例129
2-(1-甲氧基-萘-2-基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由2-溴-1-甲氧基萘制备出标题化合物，MS：m/e＝284(M+)。
实施例130
2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由3-溴-2-氟三氟甲苯(从市场上获得的)制备出标题化合物，MS：m/e＝290(M+)。
实施例131
4，4，5，5-四甲基-2-(4-甲基-萘-1-基)-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由1-溴-4-甲基萘(从市场上获得的)制备出标题化合物，MS：m/e＝268(M+)。
实施例132
4，4，5，5-四甲基-2-菲-9-基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由9-溴菲(从市场上获得的)制备出标题化合物，MS：m/e＝304(M+)。
实施例133
4，4，5，5-四甲基-2-(5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
由三氟-甲烷磺酸5，6，7，8-四氢-萘-2-基酯(Han，X.；Stoltz，B.M.；Corey，E.J.《美国化学学会杂志》1999，121，7600-7605)制备出标题化合物，MS：m/e＝258.3(M+)。
实施例134
2-(3-环丙基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2 ]二氧杂硼杂环戊烷
向4，4，5，5-四甲基-2-(3-乙烯基-苯基)-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷(300mg，1.3mmol)在甲苯(10ml)中的溶液加入二乙基锌溶液(1.1N甲苯溶液，5.22ml，5.74mmol)和二碘甲烷(8.7ml，33mmol)。该反应混合物在室温下搅拌1小时，然后回流3小时。该反应混合物倒入饱和NH4Cl溶液(20ml)中，再用乙酸乙酯提取。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到2-(3-环丙基-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷(69％产率)，1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.12-7.82(m，4H)，1.35(s，12H)，1.28(t，1H)，0.90-0.96(m，2H)，0.72-0.78(m，2H)。
按照实施例134的通用方法，制备了实施例135和136的化合物。
实施例135
2-(3-环丙基-4-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
按照实施例134描述的方法，由2-(4-氟-3-乙烯基苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷制备出标题化合物，MS：m/e＝262(M+)。
实施例136
2-(3-环丙基-5-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷
按照实施例134描述的方法，由2-(5-氟-3-乙烯基苯基)-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂环戊烷制备出标题化合物，MS：m/e＝262(M+)。
实施例137
3，4-二氢-萘-2-硼酸
将3-溴-1，2-二氢-萘(7.7g，37mmol)(Adamczyk，M.；Watt，D.S.；Netzel，D.A.《有机化学杂志》1984，49，4226-4237)在乙醚(370ml)中的溶液用干冰浴进行冷却，加入叔-丁基锂溶液(50ml，1.5M戊烷溶液)，并且保持T＜-65℃。在这个温度下继续搅拌30分钟，然后加入硼酸三异丙酯(17.3ml，75mmol)。该反应混合物升到室温，再用3N HCl(100ml)处理。15分钟后，有机相进行干燥(Na2SO4)，蒸发并用戊烷沉淀，得到标题化合物(3.83g，60％)，为白色固体物质，MS：m/e＝173(M-H-)。
按照实施例137的通用方法，制备了实施例138至实施例144的化合物。
实施例138
5-氟-萘-2-硼酸
将2-溴-5-氟-萘与叔-丁基锂溶液反应，接着与硼酸三异丙酯和HCl反应可制备出标题化合物。MS：m/e＝189(M-)。
实施例139
8-氟-萘-2-硼酸
将2-溴-8-氟-萘与叔-丁基锂溶液反应，接着与硼酸三异丙酯和HCl反应可制备出标题化合物。MS：m/e＝189(M-)。
实施例140
7-氟-萘-2-硼酸
将2-溴-7-氟-萘与叔-丁基锂溶液反应，接着与硼酸三异丙酯和HCl反应可制备出标题化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO)：δ＝8.35(s，1H)，8.22(宽s，2H)，7.82-8.04(m，3H)，7.69(d，1H)，7.44(t，1H)。
实施例141
7-甲氧基-3，4-二氢-萘-2-硼酸
将3-溴-6-甲氧基-1，2-二氢-萘与叔-丁基锂溶液反应，接着与硼酸三异丙酯和3N HCl反应可制备出标题化合物，为白色固体物质。MS：m/e＝263(M+OAc-)。
实施例142
5，7-二甲基-3，4-二氢-萘-2-硼酸
将3-溴-6，8-二甲基-1，2-二氢-萘与叔-丁基锂溶液反应，接着与硼酸三异丙酯和3N HCl反应可制备出标题化合物，为白色固体物质。MS：m/e＝261(M+OAc-)。
实施例143
5，8-二甲基-3，4-二氢-萘-2-硼酸
将3-溴-5，8-二甲基-1，2-二氢-萘与叔-丁基锂溶液反应，接着与硼酸三异丙酯和3N HCl反应可制备出标题化合物，为白色结晶物质。MS：m/e＝261(M+OAc-)。
实施例144
5-甲氧基-3，4-二氢-萘-2-硼酸
由3-溴-8-甲氧基-1，2-二氢-萘与叔-丁基锂溶液反应，接着与硼酸三异丙酯和3N HCl反应可制备出标题化合物，为白色结晶物质。MS：m/e＝203(M-H-)。
实施例145
4-溴-2-二氟甲基-1-氟-苯
在0℃，用(二乙氨基)三氟化硫(2ml，14.8mmol)处理在CH2Cl2(50ml)中的5-溴-2-氟苯甲醛(2g，9.8mmol)。该反应混合物回流过夜，然后用饱和NaHCO3溶液终止反应。含水相用乙酸乙酯提取。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。其残余物采用硅胶色谱纯化(己烷-乙酸乙酯99∶1)，得到4-溴-2-二氟甲基-1-氟-苯(1.55g，70％)，为无色油，MS：m/e＝226.0(M+H+)。
按照实施例145的通用方法，制备了实施例146至实施例152、157和159的化合物。
实施例146
1-溴-3-(1，1-二氟-乙基)-苯
由3-溴苯乙酮(从市场上获得的)制备出标题化合物，MS：m/e＝221.0(M+)。
实施例147
1-溴-3-二氟甲基-苯
由3-溴-苯甲醛(从市场上获得的)制备出标题化合物，MS：m/e＝207.0(M+)。
实施例148
4-溴-1-氯-2-(1，1-二氟-乙基)-苯
由1-(5-溴-2-氯-苯基)-乙酮(根据专利DD 236726制备的)制备出标题化合物，MS：m/e＝255.4(M+)。
实施例149
1-溴-3-二氟甲基-5-氟苯
由3-溴-5-氟-苯甲醛(根据专利WO 0066556制备的)制备出标题化合物，MS：m/e＝272(M+)。
实施例150
4-溴-2-二氟甲基-噻吩
由4-溴噻吩-2-甲醛(从市场上获得的)制备出标题化合物，MS：m/e＝214.0(M+H+)。
实施例151
2-溴-6-二氟甲基萘
由2-溴-6-甲醛-萘(根据专利WO 9833778制备的)制备出标题化合物，MS：m/e＝258(M+H+)。
实施例152
1-溴-3-(1，1-二氟-乙基)-5-氟-苯
由1-(3-溴-5-氟-苯基)-乙酮制备出标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.44(s，1H)，7.31(d，1H)，7.16(d，1H)，1.90(t，3H)。
实施例153
1-(3-溴-5-氟-苯基)-乙酮
在室温下，向1-(3-溴-5-氟-苯基)-乙醇(2.9g，13.2mmol)在二氯甲烷(150ml)中的溶液加入重铬酸吡啶(3.98g)。该反应混合物在室温搅拌4小时，在硅胶存在下除去溶剂。粗制产物采用硅胶色谱纯化，得到1-(3-溴-5-氟-苯基)-乙酮(1.39g，45％)，为淡黄色固体，MS：m/e＝216.1(M+)。
实施例154
1-(3-溴-5-氟-苯基)-乙醇
在0℃，向3-溴-5-氟苯甲醛(6.0g，29.6mmol，根据专利WO 0066556制备的)在THF(100ml)中的溶液滴加甲基氯化镁(3N，在THF中，12ml)。该反应混合物在室温下搅拌3小时，然后加入饱和NH4Cl溶液。含水相用乙酸乙酯提取两次。合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空除去溶剂。粗制产物采用硅胶色谱纯化，得到1-(3-溴-5-氟-苯基)-乙醇(2.9g，45％)，1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.31(s，1H)，7.14(d，1H)，7.04(d，1H)，4.82-4.94(m，1H)，1.51(d，3H)。
实施例155
4-溴-1-氯-2-二氟甲基-苯
在冷却下，向NaNO2(0.59g，8.6mmol)在硫酸(6ml)和乙酸(7ml)中的溶液中分份加入4-氯-3-二氟甲基-苯胺(1.5g，8.4mmol)。在0℃将该混合物滴加到剧烈搅拌的CuBr在HBr中的溶液里。该混合物在室温下搅拌45分钟，然后倒入冰水中。含水相用CH2Cl2提取。合并的有机层用MgSO4干燥，减压除去溶剂，得到4-溴-1-氯-2-二氟甲基-苯(64％)，MS：m/e＝242.0(M+1)。
实施例156
4-氯-3-二氟甲基-苯基胺
向铁粉(16g)在乙酸(95ml)中的悬浮液中加入1-氯-2-二氟甲基-4-硝基-苯(5.1g，15mmol)，该反应混合物加热到115℃达15分钟。该混合物过滤后，其残余物用乙酸和CH2Cl2洗涤。蒸去溶剂得到粗制产物。它再采用硅胶色谱纯化，得到4-氯-3-二氟甲基-苯胺(76％)。MS：m/e＝177.1(M+)。
实施例157
1-氯-2-二氟甲基-4-硝基-苯
按照实施例145中描述的方法，由2-氯-5-硝基苯甲醛制备出标题化合物，MS：m/e＝207.0(M+)。
实施例158
1-溴-5-甲氧基-萘
将1-溴-5-羟基-萘(1.56g，7.0mmol，根据专利WO 0146181制备)、K2CO3(1.45g，10.5mmol)、四丁基氯化铵(15mg，0.05mmol)和硫酸二甲酯(1.32ml，10.5mmol)在MeCN中的悬浮液回流1小时。加入水后，含水相用CH2Cl2提取三次。合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并减压除去溶剂，得到1-溴-5-甲氧基-萘(1.05g，64％)，为白色固体，MS：m/e＝236(M+)。
实施例159
2-溴-7-二氟甲基-萘
按照实施例145描述的方法，由7-溴-2-萘-甲醛制备出标题化合物，MS：m/e＝256(M+)。
实施例160
7-溴-2-萘-甲醛
将7-溴-萘-2-基甲醇(1.37g，5.8mmol)在CH2Cl2中的溶液与草酰氯(0.55ml，6mmol)、DMSO(0.9ml，13mmol)和NEt3(0.73ml，29mmol)进行反应(根据A.J.Mancuso和D.Swern，《合成(Synthesis)》，1981，165)，得到7-溴-2-萘-甲醛(定量产率)，MS：m/e＝234(M+)。
实施例161
7-溴-萘-2-基-甲醇
向7-溴-萘-2-甲酸甲酯(1.4g，5.3mmol，根据专利EP 483667 A2制备的)在THF(50ml)中的溶液中加入DIBAL-H(15.8ml，1M THF溶液)，将该反应混合物搅拌1小时。经后处理后，以定量产率得到7-溴-萘-2-基-甲醇，MS：m/e＝236(M+)。
实施例162
2-溴-7-乙氧基萘
向7-溴-萘-2-醇(1.0g，4.5mmol，根据专利WO0146187 A1制备的)在乙腈(10ml)中的溶液加入硫酸二乙酯(1.04g，6.7mmol)、K2CO3(0.92g)和四丁基溴化铵(10mg)。该反应混合物回流1小时，倒入水中，再用CH2Cl2提取。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并减压除去溶剂，得到2-溴-7-乙氧基萘(89％)，MS：m/e＝252(M+)。
实施例163
2-溴-7-甲氧基萘
按照实施例162描述的方法，由7-溴-萘-2-醇和硫酸二甲酯制备出标题化合物，MS：m/e＝236(M+)。
实施例164
1-溴-3-甲氧基-5-三氟甲基-苯
按照实施例155描述的方法，由5-甲氧基-3-(三氟甲基)-苯胺制备出标题化合物，MS：m/e＝254(M+)。
实施例165
2-溴-8-氟-萘
在-5℃，在35分钟内向BF3-醚合物(0.86ml，1.25M THF溶液，6.5mmol)在12ml二甲氧基乙烷中的溶液中加入8-氨基-2-溴-萘(1.20g，5.4mmol)在二甲氧基乙烷(12ml)中的溶液。1小时后，加入叔-丁基腈(0.62ml，5.4mmol)在二甲氧基乙烷(24ml)中的溶液，该混合物在室温下搅拌两小时，再在减压下除去溶剂。加入氯苯(120ml)，反应混合物回流50分钟，再浓缩该混合物。将固体在二氯甲烷中稀释，用NaHCO3洗涤。有机相用MgSO4干燥，过滤并浓缩得到粗制产物。硅胶色谱(己烷)得到721mg(59％)产物，为褐色油。MS：m/e＝242(M+)。
实施例166
8-氨基-2-溴-萘
向铁粉(1.66g)在25ml水和25％HCl(1.7ml)中的悬浮液中加入2-溴-8-硝基-萘(2.15g，8.5mmol)，该反应混合物回流2小时。含水相用乙酸乙酯提取，得到粗制产物。硅胶色谱(己烷/乙酸乙酯1/9至2/3)得到1.17g(62％)产物，为褐色油。MS：m/e＝222.2(M+)。
实施例167
2-溴-8-硝基-萘
将2-溴萘(11.4g，55mmol)在硝酸(40ml)和乙酸(40ml)中的溶液加热到60℃达2小时，然后倒入冰中。该混合物经过滤后得到黄色固体。单硝化产物的混合物采用硅胶色谱(己烷∶甲苯95∶5)分离，得到2.15g(15％)标题产物，为黄色固体，MS：m/e＝251(M+)。
实施例168
2-溴-5-氟-萘
按照实施例165描述的方法，由5-氨基-2-溴-萘制备出标题化合物，MS：m/e＝224(M+)。
实施例169
5-氨基-2-溴-萘
按照实施例166描述的方法，由2-溴-5-硝基-萘制备出标题化合物，MS：m/e＝222(M+)。
实施例170
2-溴-5-硝基-萘
按照实施例167描述的方法，由2-溴-萘制备出标题化合物，MS：m/e＝251(M+)。
实施例171
2-溴-7-氟-萘
按照实施例165描述的方法，由7-氨基-2-溴-萘制备出标题化合物，MS：m/e＝224(M+)。
实施例172
7-氨基-2-溴-萘
按照实施例166描述的方法，由2-溴-7-硝基-萘制备出标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.72(s，1H)，7.61(d，1H)，7.54(d，1H)，7.27(d，1H)，6.93(d，1H)，6.86(s，1H)，3.90(宽s，2H)。
实施例173
2-溴-7-硝基-萘
在0℃，向NaNO2(1.1g，24mmol)在硫酸(8.4ml)中的溶液中加入乙酸(8.9ml)和7-氨基-2-硝基-萘(2.1g，11mmol)。在0℃将该溶液加到CuBr(2.5g，39mmol)在浓HBr(16ml)中的溶液里，该混合物搅拌1小时。将该混合物倒入冰中，水相用二氯甲烷提取。粗产物采用色谱纯化得到1.9g(7.4mmol，51％)标题化合物，MS：m/e＝251.2(M+)。
实施例174
7-氨基-2-硝基-萘
将2，7-二硝基-萘在乙酸乙酯(400ml)和DMF(4ml)中的悬浮液在50℃用P/C氢化2小时。经后处理并采用色谱纯化后得到2.1g(11.2mmol，24％)标题化合物，MS：m/e＝251(M+)。
实施例175
4-溴-1-氟-2-乙烯基苯
在-78℃，向甲基(三苯基)-溴化鏻(15.5g，43mmol)在THF(60ml)中的悬浮液中加入BuLi(27ml，1.6M己烷溶液，43.2mmol)和5-溴-2-氟-苯甲醛(877mg，43mmol)。该反应混合物在室温下搅拌18小时。经后处理并采用色谱纯化(己烷/乙酸乙酯9/1至4/1)后得到5.7g(28.5mmol，72％)标题化合物。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.62(dd，1H)，7.26-7.36(m，1H)，6.93(t，1H)，6.79(dd，1H)，5.82(d，1H)，5.42(d，1H)。
实施例176
5-溴-1-氟-3-乙烯基苯
按照实施例175描述的方法，由5-溴-3-氟苯甲醛制备出标题化合物，MS：m/e＝200(M+)。
实施例177
3-溴-6-甲氧基-1，2-二氢-萘
按照Adamcyk-Netzel方案(Adamczyk，M.；Watt，D.S.；Netzel，D.A.《有机化学杂志》1984，49，4226-4237)，将7-甲氧基-1-四氢萘酮首先与溴反应，然后与硼氢化钠反应，最后与对-甲苯磺酸反应可以得到标题化合物，为无色油。1H-NMR(250MHz，CDCl3)：δ＝2.76和2.86：(Mc，2H，CH2)，3.76(s，OCH3)，6.54(d，J＝3Hz，1H，芳族- H)，6.68(dd，J＝8Hz，J＝3Hz，1H，芳族- H)，6.75(s，1H，CH＝CBr)，7.00(d，J＝8Hz，1H，芳族- H)。
按照实施例177的通用方法，制备了实施例178至180化合物。
实施例178
3-溴-6，8-二甲基-1，2-二氢-萘
将5，7-二甲基-1-四氢萘酮与溴、硼氢化钠和对-甲苯磺酸反应得到标题化合物，为无色油。MS：m/e＝236(M+)。
实施例179
3-溴-5，8-二甲基-1，2-二氢-萘
将5，8-二甲基-1-四氢萘酮与溴、硼氢化钠和对-甲苯磺酸反应得到标题化合物，为无色油。MS：m/e＝236(M+)。
实施例180
3-溴-8-甲氧基-1，2-二氢-萘
将5-甲氧基-1-四氢萘酮与溴、硼氢化钠和对-甲苯磺酸反应得到标题化合物，为无色油。1H-NMR(250MHz，CDCl3)：δ＝2.74和2.94：(Mc，2H，CH2)，3.82(s，3H，OCH3)，6.62(d，J＝8Hz，1H，芳族- H)，6.75(s，1H，CH＝CBr)，6.76(d，J＝8Hz，1H，芳族- H)，7.11(t，J＝8Hz，1H，芳族- H)。
                        实施例A
                         片剂(湿法制粒)
项    成分                            mg/片
                        5mg      25mg     100mg      500mg
1.    式I化合物         5        25       100        500
2.    无水乳糖DTG       125      105      30         150
3.    Sta-Rx 1500       6        6        6          30
4.    微晶纤维素        30       30       30         150
5.    硬脂酸镁          1        1        1          1
      总计              167      167      167        831
制造工序
1.将第1、2、3和4项混合，并用经纯化的水造粒。
2.将形成的颗粒于50℃下干燥。
3.将形成的颗粒通过合适的研磨设备。
4.加入第5项，并混合3分钟；在合适的压片机上压制。
                        实施例B
                         胶囊制剂
项    成分                            mg/胶囊
                        5mg      25mg      100mg      500mg
1.    式I化合物         5        25        100        500
2.    无水乳糖          159      123       148        ---
3.    玉米淀粉          25       35        40         70
4.    滑石              10       15        10         25
5.    硬脂酸镁          1        2         2          5
      总计              200      200       300        600
制造工序
1.将第1、2和3项在合适的混合器中混合30分钟。
2.加入第4和5项，并混合3分钟。
3.装入合适的胶囊中。
4.加入第5项，并混合3分钟；在合适的压片机上压制。

Claims (22)

1.下式化合物和其药学上可接受的酸加成盐：
Figure A038111920002C1
或
Figure A038111920002C2
其中：
A是未取代的或取代的环状基团；且
R是氢或低级烷基。
2、根据权利要求1所述的化合物，其中A是下述基团：
其中：
R1-R4彼此独立地是氢、卤素、CF3、CHF2、C(CH3)F2、C3-C6-环烷基、低级烷氧基、低级烷基、OCF3或苯基。
3、根据权利要求1所述的化合物，其中A是下述基团：
Figure A038111920002C4
其中：
R5-R10彼此独立地是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基或CHF2。
4、根据权利要求1所述的化合物，其中A是下述基团：
Figure A038111920002C5
其中：
R11-R16彼此独立地是氢、卤素、低级烷氧基或低级烷基。
5、根据权利要求1所述的化合物，其中A是下述基团：
Figure A038111920003C1
6、根据权利要求1所述的化合物，其中A是下述基团：
Figure A038111920003C2
7、根据权利要求1所述的化合物，其中A是下述基团：
其中：
R17是氢或CHF2。
8、根据权利要求1所述的化合物，其中A是下述基团：
Figure A038111920003C4
9、根据权利要求1所述的化合物，其中A是下述基团：
10、根据权利要求1所述的化合物，其中A是下述基团：
11、根据权利要求1所述的化合物，其中A是下述基团：
Figure A038111920004C1
12、根据权利要求1所述的化合物，其中A是下述基团：
其中：
R18-R20彼此独立地是氢、低级烷基或低级烷氧基。
13、根据权利要求2所述的化合物，其中所述化合物是：
5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)5-(3-三氟甲基-苯基)-哒嗪、
5-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-[3-(1，1-二氟-乙基)-苯基]-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-[3-(1，1-二氟-乙基)-4-氟-苯基]-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-(4-氯-3-甲基-苯基)-3-(2-甲基-咪唑1基-甲基)-哒嗪、
5-[3-(1，1-二氟-乙基)-5-氟-苯基]-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪、
5-(3-二氟甲基-4-氟-苯基)-3-(2-乙基-咪唑-1-基乙基)-哒嗪或
5-(3-环丙基-4-氟-苯基)3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪。
14、根据权利要求4所述的化合物，其中该化合物是5-苯并[b]噻吩-5-基-3-(2-甲基-咪唑-1基-甲基)-哒嗪。
15、根据权利要求11所述的化合物，其中该化合物是5-(3，4-二氢-萘-2-基)-3-(2-甲基-咪唑-1-基-甲基)-哒嗪盐酸盐。
16、用于治疗疾病的含有一种或多种权利要求1-15中任一权利要求所述的式I化合物或其药学上可接受的盐和惰性载体的药物。
17、用于治疗基于NMDA受体亚型特异性阻断剂的治疗适应症的疾病的根据权利要求16所述的药物，所述疾病包括由例如中风和脑外伤导致的神经变性的急性形式，神经变性的慢性形式如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、杭廷顿舞蹈病、ALS(肌萎缩性侧索硬化)，与细菌或病毒感染相关的神经变性、运动障碍、成瘾性疾病、抑郁和慢性或急性疼痛。
18、如权利要求1所限定的式I化合物的制备方法，该方法包括：
a)将下式化合物：
Figure A038111920005C1
或
与下式化合物反应：
得到下式化合物：
Figure A038111920005C4
或
其中A是如前面描述的基团a)、b)、c)、d)、e)、f)、g)、h)、i)、j)或k)，R是氢或低级烷基，或
b)将下式化合物：
Figure A038111920005C6
或
与下式化合物反应：
Figure A038111920006C1
或
Figure A038111920006C2
得到下式化合物：
或
Figure A038111920006C4
其中A是如前面描述的基团a)、b)、c)、d)、e)、f)、g)、h)、i)、j)或k)，R是氢或低级烷基，以及
如果希望，将得到的式I化合物转化成药学上可接受的盐。
19、采用权利要求18所述的方法或采用等效方法制备得到的权利要求1-15中任一权利要求所述的式I化合物。
20、根据权利要求1-15中任一权利要求所述的式I化合物用于治疗疾病的用途。
21、根据权利要求1-15中任一权利要求所述的式I化合物在制备用于治疗基于NMDA受体亚型特异性阻断剂的治疗适应症的疾病的药物中的用途，这些疾病包括由例如中风和脑外伤导致的神经变性的急性形式，神经变性的慢性形式如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、杭廷顿舞蹈病、ALS(肌萎缩性侧索硬化)和与细菌或病毒感染相关的神经变性、运动障碍、成瘾性疾病、抑郁和慢性或急性疼痛。
22、如本文前面描述的发明。
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