CN114478210A - 一种7-氯萘-2-甲醛的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学中间体技术领域，具体涉及一种7‑氯萘‑2‑甲醛的合成方法。本发明以化合物A作为基础原料，依次通过亲核加成、卤素交换、还原、氧化反应，四步反应合成了7‑氯萘‑2‑甲醛的合成方法，本发明提供了一种合成7‑氯萘‑2‑甲醛的方法，且通过该合成方法合成的产品的产率高、纯度高。
Description
技术领域
本发明属于化学中间体技术领域，具体涉及一种7-氯萘-2-甲醛的合成方法。
背景技术
萘（naphthalene）是最简单的稠环芳烃，是由2个苯环共用2个相邻碳原子稠合而成。无色、有毒、易升华并有特殊气味的片状晶体。工业上最重要的稠环芳香烃。纯品为具有香樟木气味的白色晶体，熔点80-82℃。主要用于生产邻苯二甲酸酐、染料中间体、橡胶助剂和杀虫剂等。
7-氯萘-2-甲醛是萘的一种中药的衍生物，但是目前尚未见有对其合成的方法的报道，亟需一种7-氯萘-2-甲醛的合成方法。
发明内容
本发明针对上述所述的技术问题，提供了一种7-氯萘-2-甲醛的合成方法。
一种7-氯萘-2-甲醛的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
（1）将化合物A、四氢呋喃放入反应器中，使用氮气保护，降温至
-80～-75℃，加入正丁基锂，保温，通入二氧化碳，升温至-60℃，搅拌，得化合物B
（2）将化合物B、N,N-二甲基甲酰胺、氯化亚铜、碘化亚铜，氮气保护，在120～125℃反应，得化合物C
（3）将化合物C、四氢呋喃放入反应器中，氮气保护，在0℃加入硼烷二甲硫醚，升温至40～45℃，反应，得化合物D
（4）将化合物D、二氯甲烷、二氧化锰放入反应器，在50～55℃反应，即得7-氯萘-2-甲醛
优选地，所述步骤（1）中化合物A、正丁基锂固液g/mL比为2:2.5～3。
优选地，所述步骤（2）中化合物B、氯化亚铜、碘化亚铜的质量比为10～15:60:10。
优选地，所述步骤（3）中化合物C、硼烷二甲硫醚固液g/mL比为1:1～1.5。
优选地，所述步骤（4）中化合物D、二氧化锰的质量比为1:3～5。
有益效果：
本发明以化合物A作为基础原料，依次通过亲核加成、卤素交换、还原、氧化反应，四步反应合成了7-氯萘-2-甲醛的合成方法，本发明提供了一种合成7-氯萘-2-甲醛的方法，且通过该合成方法合成的产品的产率高、纯度高。
具体实施方式
一种7-氯萘-2-甲醛的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
（1）按照化合物A、正丁基锂固液g/mL比为2:2.5～3，进行取料，将化合物A、四氢呋喃放入反应器中，使用氮气保护，降温至-80～
-75℃，加入正丁基锂，保温，通入二氧化碳，升温至-60℃，搅拌，得化合物B；
（2）按照化合物B、氯化亚铜、碘化亚铜的质量比为10～15:60:10，进行取料，将化合物B、N,N-二甲基甲酰胺、氯化亚铜、碘化亚铜，氮气保护，在120～125℃反应，得化合物C；
（3）按照化合物C、硼烷二甲硫醚固液g/mL比为1:1～1.5，进行取料，将化合物C、四氢呋喃放入反应器中，氮气保护，在0℃加入硼烷二甲硫醚，升温至40～45℃，反应，得化合物D ；
（4）按照化合物D、二氧化锰的质量比为1:3～5，进行取料，将化合物D、二氯甲烷、二氧化锰放入反应器，在50～55℃反应，即得7-氯萘-2-甲醛。
实施例1
一种7-氯萘-2-甲醛的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
（1） 将20g化合物A、400mL四氢呋喃放入反应器中，使用氮气保护，降温至-80℃，加入25mL正丁基锂，保温1h，通入二氧化碳，升温至-60℃，搅拌30min，TLC检测，原料反应完毕，滴加饱和氯化铵溶液100mL淬灭反应，加水100mL，加乙酸乙酯萃取（200mL*2），分液，浓缩有机相，得到16.8g白色固体，得化合物B，收率为95.7％，纯度为98.9％；
（2）将10g化合物B、600mLN,N-二甲基甲酰胺、60g氯化亚铜、10g碘化亚铜，氮气保护，在120℃反应8h，TLC检测，原料反应完毕。冷却反应液，加硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤（100mL*2），浓缩滤液，加水300mL，6M盐酸调节pH至酸性，加乙酸乙酯200mL搅拌10min，加硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤（70mL*2），滤液分液，浓缩有机相，成固体后加正己烷搅拌10min，过滤，得到8.2g黄色固体，得化合物C，收率为99.6％，纯度为99.0％；
（3）将7g化合物C、140mL四氢呋喃放入反应器中，氮气保护，在0℃加入7mL硼烷二甲硫醚，升温至40℃，反应16h，TLC检测，原料反应完毕，冰浴下滴加50mL甲醇淬灭反应，加硅胶拌样，过柱，流动相：正己烷/乙酸乙酯=3/1，浓缩有机相，得到6.3g白色固体，得化合物D ，收率为96.5％，纯度为97.8％；
（4）将4g化合物D、150mL二氯甲烷、12g二氧化锰放入反应器，在50℃反应2h，TLC检测，原料反应完毕，加硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤（30mL*2），浓缩滤液，加硅胶拌样，过柱，流动相：正己烷/乙酸乙酯=11%乙酸乙酯，浓缩有机相，得到3.9g白色固体，即得7-氯萘-2-甲醛，收率为98.5％，纯度为98.8％。
7-氯萘-2-甲醛核磁数据：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.16 (s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.31 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 12.1, 8.7 Hz, 2H), 7.94 (dd,J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H)。
实施例2
一种7-氯萘-2-甲醛的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
（1）将20g化合物A、400mL四氢呋喃放入反应器中，使用氮气保护，降温至-78℃，加入28mL正丁基锂，保温1h，通入二氧化碳，升温至-60℃，搅拌30min，TLC检测，原料反应完毕，滴加饱和氯化铵溶液100mL淬灭反应，加水100mL，加乙酸乙酯萃取（200mL*2），分液，浓缩有机相，得到17.1g白色固体，得化合物B，收率为97.4％，纯度为99.1％；
（2）将13g化合物B、600mLN,N-二甲基甲酰胺、60g氯化亚铜、10g碘化亚铜，氮气保护，在125℃反应8h，TLC检测，原料反应完毕，冷却反应液，加硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤（100mL*2），浓缩滤液，加水300mL，6M盐酸调节pH至酸性，加乙酸乙酯200mL搅拌10min，加硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤（70mL*2），滤液分液，浓缩有机相，成固体后加正己烷搅拌10min，过滤，得到10.6g黄色固体，得化合物C，收率为99.1％，纯度为99.3％；
（3）将7g化合物C、140mL四氢呋喃放入反应器中，氮气保护，在0℃加入8.5mL硼烷二甲硫醚，升温至40℃，反应16h，TLC检测，原料反应完毕，冰浴下滴加50mL甲醇淬灭反应，加硅胶拌样，过柱，流动相：正己烷/乙酸乙酯=3/1，浓缩有机相，得到6.4g白色固体。得化合物D ，收率为98.1％，纯度为99.2％；
（4） 将4g化合物D、150mL二氯甲烷、13g二氧化锰放入反应器，在55℃反应2h，TLC检测，原料反应完毕，加硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤（30mL*2），浓缩滤液，加硅胶拌样，过柱，流动相：正己烷/乙酸乙酯=11%乙酸乙酯，浓缩有机相，得到3.7g白色固体，即得7-氯萘-2-甲醛，收率98.5％，纯度为99.3％。
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实施例3
一种7-氯萘-2-甲醛的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
（1）将20g化合物A、400mL四氢呋喃放入反应器中，使用氮气保护，降温至-75℃，加入30mL正丁基锂，保温1h，通入二氧化碳，升温至-60℃，搅拌30min，TLC检测，原料反应完毕，滴加饱和氯化铵溶液100mL淬灭反应，加水100mL，加乙酸乙酯萃取（200mL*2），分液，浓缩有机相，得到16.3g白色固体，得化合物B，收率为92.8％，纯度为98.1％；
（2）将15g化合物B、600mLN,N-二甲基甲酰胺、60g氯化亚铜、10g碘化亚铜，氮气保护，在125℃反应8h，TLC检测，原料反应完毕。冷却反应液，加硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤（100mL*2），浓缩滤液，加水300mL，6M盐酸调节pH至酸性，加乙酸乙酯200mL搅拌10min，加硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤（70mL*2），滤液分液，浓缩有机相，成固体后加正己烷搅拌10min，过滤，得到11.6g黄色固体，得化合物C，收率为94％，纯度为97.8％；
（3）将7g化合物C、140mL四氢呋喃放入反应器中，氮气保护，在0℃加入10.5mL硼烷二甲硫醚，升温至45℃，反应16h，TLC检测，原料反应完毕，冰浴下滴加50mL甲醇淬灭反应，加硅胶拌样，过柱，流动相：正己烷/乙酸乙酯=3/1，浓缩有机相，得到5.9g白色固体。得化合物D ，收率为90.4％，纯度为97.8％；
（4）将4g化合物D、150mL二氯甲烷、15g二氧化锰放入反应器，在50～55℃反应2h，TLC检测，原料反应完毕，加硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤（30mL*2），浓缩滤液，加硅胶拌样，过柱，流动相：正己烷/乙酸乙酯=11%乙酸乙酯，浓缩有机相，得到3.2g白色固体，即得7-氯萘-2-甲醛，收率为80.8％，纯度为98.5％。
7-氯萘-2-甲醛核磁数据：1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 10.16 (s, 1H), 8.57(s, 1H), 8.31 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 12.1, 8.7 Hz, 2H), 7.94 (dd,J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H)。
Claims (5)
1.一种7-氯萘-2-甲醛的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
（1）将化合物A、四氢呋喃放入反应器中，使用氮气保护，降温至
-80～-75℃，加入正丁基锂，保温，通入二氧化碳，升温至-60℃，搅拌，得化合物B
（2）将化合物B、N,N-二甲基甲酰胺、氯化亚铜、碘化亚铜，氮气保护，在120～125℃反应，得化合物C
（3）将化合物C、四氢呋喃放入反应器中，氮气保护，在0℃加入硼烷二甲硫醚，升温至40～45℃，反应，得化合物D
（4）将化合物D、二氯甲烷、二氧化锰放入反应器，在50～55℃反应，即得7-氯萘-2-甲醛
2.根据权利要求1所述的7-氯萘-2-甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中化合物A、正丁基锂固液g/mL比为2:2.5～3。
3.根据权利要求1所述的7-氯萘-2-甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合物B、氯化亚铜、碘化亚铜的质量比为10～15:60:10。
4.根据权利要求1所述的7-氯萘-2-甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中化合物C、硼烷二甲硫醚固液g/mL比为1:1～1.5。
5.根据权利要求1所述的7-氯萘-2-甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）中化合物D、二氧化锰的质量比为1:3～5。
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