CN112125790A - 一种7-氯-1-萘醛的合成方法 - Google Patents

一种7-氯-1-萘醛的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种7‑氯‑1‑萘醛的合成方法。本发明以化合物A作为基础原料，通过五步操作合成了7‑氯‑1‑萘醛，首次提供了一种7‑氯‑1‑萘醛的合成方法，为7‑氯‑1‑萘醛的合成方法提供了合成路线，并且设计合理，且操作简单，易于控制，同时产物收率较高。

Description

一种7-氯-1-萘醛的合成方法
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种7-氯-1-萘醛的合成方法。
背景技术
化合物7-氯-1-萘醛及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前7-氯-1-萘醛的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种7-氯-1-萘醛的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种7-氯-1-萘醛的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将化合物A、二氯甲烷放入反应器，氮气保护，冷却，加入三氯化铝，搅拌，调温，加入乙酰氯，保温反应，即得化合物B
Figure DEST_PATH_IMAGE001
；
（2）将化合物B、乙醇加入反应器中搅拌均匀，加入次氯酸钠溶液，搅拌反应，即得化合物C
Figure 344036DEST_PATH_IMAGE002
；
（3）将化合物C、浓硫酸及甲醇加入到反应器中混合，加热，反应，即得化合物D
Figure DEST_PATH_IMAGE003
；
（4）将化合物D溶解在四氢呋喃中，降温，加入氢化铝锂，搅拌反应，即得化合物E
Figure 743400DEST_PATH_IMAGE004
；
（5）将化合物E溶解在氯仿中，加入二氧化锰，加热，搅拌反应，即得化合物F，即为7-氯-1-萘醛
Figure DEST_PATH_IMAGE005
。
优选地，所述步骤（1）中化合物A、二氯甲烷的固液g/mL比为1:10，化合物A、乙酰氯及三氯化铝的质量比为2:1:4～6。
优选地，所述步骤（2）中化合物B、次氯酸钠溶液的固液g/mL比为1:8～9，次氯酸钠溶液与乙醇的体积比为1:1。
优选地，所述步骤（3）中化合物C、浓硫酸的质量比为4～5:3～4，化合物C、甲醇的固液g/mL比为1:10。
优选地，所述步骤（4）中化合物D、氢化铝锂的质量比为4:1～2，化合物D、四氢呋喃的固液g/mL比为1:12。
优选地，所述步骤（5）中化合物E、二氧化锰的质量比为1:4～5，化合物E、氯仿的固液g/mL比为1:35。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明首次提供了一种7-氯-1-萘醛的合成方法，为7-氯-1-萘醛的合成方法提供了合成路线；
（2）本发明提供的7-氯-1-萘醛的合成方法路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；
（3）本发明所得到的产物收率较高。
具体实施方式
一种7-氯-1-萘醛的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）按照化合物A、二氯甲烷的固液g/mL比为1:10，化合物A、乙酰氯及三氯化铝的质量比为2:1:4～6，进行取料，将化合物A、二氯甲烷放入反应器，氮气保护，冷却至0℃，加入三氯化铝，搅拌1～2h，调温至0～5℃，加入乙酰氯，保温反应2～3h，即得化合物B；
（2）按照化合物B、质量分数为10％次氯酸钠溶液的固液g/mL比为1:8～9，质量分数为10％次氯酸钠溶液与乙醇的体积比为1:1，进行取料，将化合物B、乙醇加入反应器中搅拌均匀，加入质量分数为10％次氯酸钠溶液，在28～35℃，搅拌反应15～20h，即得化合物C；
（3）按照化合物C、浓硫酸的质量比为4～5:3～4，化合物C、甲醇的固液g/mL比为1:10，进行取料，将化合物C、浓硫酸及甲醇加入到反应器中混合，加热至80～85℃，反应15～20h，即得化合物D；
（4）按照化合物D、氢化铝锂的质量比为4:1～2，化合物D、四氢呋喃的固液g/mL比为1:12，进行取料，将化合物D溶解在四氢呋喃中，降温至-1～1℃，加入氢化铝锂，升温28～35℃，搅拌反应1～2h，即得化合物E；
（5）按照化合物E、二氧化锰的质量比为1:4～5，化合物E、氯仿的固液g/mL比为1:35，进行取料，将化合物E溶解在氯仿中，加入二氧化锰，加热至65～80℃，搅拌反应15～18℃，即得化合物F，即为7-氯-1-萘醛。
实施例1
一种7-氯-1-萘醛的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将9g化合物A、20mL二氯甲烷放入反应器，氮气保护，冷却至0℃，加入4.5g三氯化铝，搅拌1h，调温至0℃，加入18g乙酰氯，保温反应2h，TLC检测，原料反应完毕，将反应液倒入冰水中（200mL），浓盐酸调pH至2，二氯甲烷萃取（200mL*2），浓缩，浓缩物加入20毫升乙醇，搅拌10分钟，过滤，滤饼干燥，得到9.9g白色固体，即得化合物B，收率为87.4％，纯度为98.2％；
（2）将6g化合物B、48mL乙醇加入反应器中搅拌均匀，加入48mL质量分数为10％次氯酸钠溶液，在28℃，搅拌反应15h，即得化合物C，TLC检测，原料少量剩余，浓缩，除去乙醇，加入水50mL，用浓盐酸调pH至2，乙酸乙酯萃取（100mL*2），浓缩，得到5.2g白色固体，收率为85.8％，纯度为98.9％；
（3）将4g化合物C、3g浓硫酸及40mL甲醇加入到反应器中混合，加热至80℃，反应15h，TLC检测原料反应完毕，浓缩，除去甲醇，倒入冰水中（30mL），乙酸乙酯萃取（100mL），萃取液用饱和碳酸氢钠洗涤（50mL），浓缩，得到3.7g白色固体，即得化合物D，收率为86.6％，纯度为99.1％；
（4）将4g化合物D溶解在48mL四氢呋喃中，降温至-1℃，加入1g氢化铝锂，升温28℃，搅拌反应1h，TLC检测，原料反应完全，冷却至0度，滴加水（10mL），加入乙酸乙酯100mL，硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯萃取（50mL*2），浓缩，得到3.2g白色固体，即得化合物E，收率为91.6％，纯度为99.2％；
（5）将3g化合物E溶解在105mL氯仿中，加入12g二氧化锰，加热至65℃，搅拌反应15℃，TLC检测，原料反应完全，硅藻土过滤，氯仿100mL和乙酸乙酯100mL淋洗，浓缩，拌样，过柱，得到2.8g白色固体，即得化合物F，即为7-氯-1-萘醛，收率为94.3％，纯度99.5％。
7-氯-1-萘醛表征：1H NMR（d6-DMSO）: 10.36(s,1H), 9.21(d,J=2.1Hz,1H),8.33(d,J=8.1Hz,1H),8.26(dd,J=7.2Hz,J=1.2Hz,1H),8.14(d,J=8.7Hz,1H),7.79(dd,J=7.2Hz,J=8.1Hz,1H),7.69(dd,J=9.0Hz,J=2.1Hz,1H)。
实施例2
一种7-氯-1-萘醛的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将9g化合物A、20mL二氯甲烷放入反应器，氮气保护，冷却至0℃，加入6g三氯化铝，搅拌2h，调温至3℃，加入18g乙酰氯，保温反应2h，TLC检测，原料反应完毕，将反应液倒入冰水中（200mL），浓盐酸调pH至3，二氯甲烷萃取（200mL*2），浓缩，浓缩物加入20mL乙醇，搅拌10分钟，过滤，滤饼干燥，得到10.4g白色固体，即得化合物B，收率为91.8％，纯度为97.8％；
（2）将6g化合物B、54mL乙醇加入反应器中搅拌均匀，加入54mL质量分数为10％次氯酸钠溶液，在28℃，搅拌反应15h，即得化合物C，TLC检测，原料少量剩余，浓缩，除去乙醇，加入水50mL，用浓盐酸调pH至2.5，乙酸乙酯萃取（100mL*2），浓缩，得到5.6g白色固体，收率为92.4％，纯度为99.1％；
（3）将4g化合物C、4g浓硫酸及40mL甲醇加入到反应器中混合，加热至80℃，反应15h，TLC检测原料反应完毕，浓缩，除去甲醇，倒入冰水中（30mL），乙酸乙酯萃取（100mL），萃取液用饱和碳酸氢钠洗涤（50mL），浓缩，得到白色固体，即得化合物D，收率为88.9％，纯度为99.0％；
（4）将4g化合物D溶解在48mL四氢呋喃中，降温至-1℃，加入2g氢化铝锂，升温28℃，搅拌反应1h，TLC检测，原料反应完全，冷却至0度，滴加水（10mL），加入乙酸乙酯100mL，硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯萃取（50mL*2），浓缩，得到3.24g白色固体，即得化合物E，收率为92.7％，纯度为99.3％；
（5）将3g化合物E溶解在105mL氯仿中，加入13g二氧化锰，加热至65℃，搅拌反应15℃，TLC检测，原料反应完全，硅藻土过滤，氯仿100mL和乙酸乙酯100mL淋洗，浓缩，拌样，过柱，得到2.84g白色固体，即得化合物F，即为7-氯-1-萘醛，收率为95.6％，纯度为99.6％。
7-氯-1-萘醛表征：1H NMR（d6-DMSO）: 10.36(s,1H), 9.21(d,J=2.1Hz,1H),8.33(d,J=8.1Hz,1H),8.26(dd,J=7.2Hz,J=1.2Hz,1H),8.14(d,J=8.7Hz,1H),7.79(dd,J=7.2Hz,J=8.1Hz,1H),7.69(dd,J=9.0Hz,J=2.1Hz,1H)。

Claims (6)

1.一种7-氯-1-萘醛的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：
（1）将化合物A、二氯甲烷放入反应器，氮气保护，冷却，加入三氯化铝，搅拌，调温，加入乙酰氯，保温反应，即得化合物B
Figure DEST_PATH_IMAGE002
；
（2）将化合物B、乙醇加入反应器中搅拌均匀，加入次氯酸钠溶液，搅拌反应，即得化合物C
Figure DEST_PATH_IMAGE004
；
（3）将化合物C、浓硫酸及甲醇加入到反应器中混合，加热，反应，即得化合物D
Figure DEST_PATH_IMAGE006
；
（4）将化合物D溶解在四氢呋喃中，降温，加入氢化铝锂，搅拌反应，即得化合物E
Figure DEST_PATH_IMAGE008
；
（5）将化合物E溶解在氯仿中，加入二氧化锰，加热，搅拌反应，即得化合物F，即为7-氯-1-萘醛
Figure DEST_PATH_IMAGE010
。
2.根据权利要求1所述的7-氯-1-萘醛的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中化合物A、二氯甲烷的固液g/mL比为1:10，化合物A、乙酰氯及三氯化铝的质量比为2:1:4～6。
3.根据权利要求1所述的7-氯-1-萘醛的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合物B、次氯酸钠溶液的固液g/mL比为1:8～9，次氯酸钠溶液与乙醇的体积比为1:1。
4.根据权利要求1所述的7-氯-1-萘醛的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中化合物C、浓硫酸的质量比为4～5:3～4，化合物C、甲醇的固液g/mL比为1:10。
5.根据权利要求1所述的7-氯-1-萘醛的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）中化合物D、氢化铝锂的质量比为4:1～2，化合物D、四氢呋喃的固液g/mL比为1:12。
6.根据权利要求1所述的7-氯-1-萘醛的合成方法，其特征在于，所述步骤（5）中化合物E、二氧化锰的质量比为1:4～5，化合物E、氯仿的固液g/mL比为1:35。
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