CN104447252A - 一种6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法 - Google Patents

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章根宝
范卫东
张平
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Abstract

本发明公开了一种6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法，该方法包括以下步骤：（1）将6-甲氧基-2-萘甲酸与醇接触，进行酯化反应，得到6-甲氧基-2-萘甲酸酯；（2）将步骤（1）所得6-甲氧基-2-萘甲酸酯与还原剂接触，进行还原反应，得到6-甲氧基-2-萘甲醇；（3）将步骤（2）所得6-甲氧基-2-萘甲醇与氧化剂接触，进行氧化反应，得到6-甲氧基-2-萘甲醛。该方法具有减少排放工业废弃物、降低生产成本及绿色安全的优点。

Description

一种6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法
技术领域
本发明涉及化学制药领域，具体地涉及一种6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法。
背景技术
萘丁美酮是一种长效非甾体抗炎镇痛药，临床上用于治疗各种急/慢性炎性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、痛风性关节炎等疾病。萘丁美酮疗效与萘普生相近，但较萘丙酸类非甾体抗炎镇痛药的胃肠道副作用小得多，并且耐受性良好，因此已成为目前应用最广的非甾体抗炎药之一。6-甲氧基-2-萘甲醛是合成萘丁美酮的关键中间体，从而其合成方法的研究也引起了人们的广泛关注。
方正等（中国药科大学学报，35(1)：90-91）在文献基础上进行改进，以β-萘甲醚为起始原料，经溴代、格氏反应得到6-甲氧基-2-萘甲醛，收率达72%。该合成路线短，但是由于发生格氏反应，其反应条件非常苛刻，而且其中使用的溴价格昂贵，总体成本高。
张立光等（安徽医药，15(2)：151-151）亦选择β-萘甲醚为起始原料，经溴代、还原等反应制备得到6-甲氧基-2-萘甲醛，该路线同样要求无水反应，不利于工业化生产。
公开号为CN1067044A的现有技术公开了一种制备6-甲氧基-2-萘甲醛的方法。以6-甲氧基-2-萘甲酸为起始原料，经过酯化、酰肼化、氧化等步骤得到产物，三步反应总收率达80-82%。但是该方法使用剧毒的硫酸二甲酯为原料，从而带来生产安全隐患。另外氧化剂铁氰化钾亦属有毒品，其使用导致大量无机盐的产生，导致三废处理成本过高。
沈健芬等（合成化学，15(3)：380-381）对上述方法进行改进，在肼解后得到6-甲氧基-2-萘甲酰肼，不采用直接氧化方式，而是先与对甲苯磺酰氯反应，再经McFadyen-Stevens还原得到产物。改进后的方法解决了原方法中的无机盐等问题，但还是使用剧毒的硫酸二甲酯作为原料，而且路线较长，不利于生产成本的降低。
发明内容
基于以上现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法，该制备方法通过利用生产萘普生工艺中的副产物6-甲氧基-2-萘甲酸为原料，经过酯化反应、还原反应及氧化反应，提供了具有减少排放工业废弃物、降低生产成本及绿色安全等优点的生产工艺。
为了实现上述目的，本发明提供了一种6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法，该方法包括以下步骤：
（1）将6-甲氧基-2-萘甲酸与醇接触，进行酯化反应，得到6-甲氧基-2-萘甲酸酯；
（2）将步骤（1）所得6-甲氧基-2-萘甲酸酯与还原剂接触，进行还原反应，得到6-甲氧基-2-萘甲醇；
（3）将步骤（2）所得6-甲氧基-2-萘甲醇与氧化剂接触，进行氧化反应，得到6-甲氧基-2-萘甲醛。
本发明提供的6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法，利用6-甲氧基-2-萘甲酸为原料，依次通过酯化反应、还原反应和氧化反应三步得到6-甲氧基-2-萘甲醛，由于生产萘普生工艺中有大量副产物6-甲氧基-2-萘甲酸，因此本发明提供的方法具有减少排放工业废弃物、降低生产成本及绿色安全等优点。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供了一种6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法，该方法包括以下步骤：
（1）将6-甲氧基-2-萘甲酸与醇接触，进行酯化反应，得到6-甲氧基-2-萘甲酸酯；
（2）将步骤（1）所得6-甲氧基-2-萘甲酸酯与还原剂接触，进行还原反应，得到6-甲氧基-2-萘甲醇；
（3）将步骤（2）所得6-甲氧基-2-萘甲醇与氧化剂接触，进行氧化反应，得到6-甲氧基-2-萘甲醛。
优选情况下，根据本发明所述的制备方法，在步骤（1）中，所述6-甲氧基-2-萘甲酸与醇的质量比可以为1：1-20，其中，当所述6-甲氧基-2-萘甲酸与醇的质量比为1:1-3时，所述醇可以在酯化反应中作为原料与其它可用于酯化反应的溶剂配合进行反应；当所述6-甲氧基-2-萘甲酸与醇的质量比为1:3-20时，所述醇既可以在酯化反应中作为原料参与反应，还可以作为酯化反应的溶剂，从而有利于醇的回收利用。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（1）中，所述6-甲氧基-2-萘甲酸的来源可以有多种，本发明没有特别的限定。优选情况下，由于生产萘普生的工艺中有大量的副产物6-甲氧基-2-萘甲酸生成，为了节约生产成本，且符合绿色生产工艺的要求，本发明的所述6-甲氧基-2-萘甲酸来自于生产萘普生的工艺中所产生的副产物。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（1）中，对所述醇的种类并没有特别的限定，只要所述醇能够与所述6-甲氧基-2-萘甲酸发生酯化反应即可，例如可以为碳原子数为1-4的烷基醇，优选为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇和异丁醇中的一种或多种，更优选为甲醇和/或乙醇。
优选情况下，根据本发明所述的制备方法，在步骤（1）中，所述酯化反应可以在催化量的浓硫酸存在下进行，所述催化量的浓硫酸的加入方式没有特别的限定，例如可以采用向反应液中缓慢滴加浓硫酸的方式加入。对所述催化量的浓硫酸的加入量没有特别的限定，只要加入的浓硫酸能够使得酯化反应顺利进行即可，优选情况下，所述6-甲氧基-2-萘甲酸、醇与浓硫酸的质量比为1:1-20:0.05-0.3。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（1）中，对所述浓硫酸的浓度没有特别的限定，例如可以为95-100重量%。
优选情况下，根据本发明所述的制备方法，在步骤（1）中，所述酯化反应的时间可以为6-12小时。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（1）中，对所述酯化反应的温度没有特别的限定，只要能够使得该酯化反应在回流条件下进行即可。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（1）中，所述酯化反应结束后，还可以包括以下步骤以分离纯化通过酯化反应得到的6-甲氧基-2-萘甲酸酯：1）浓缩反应液；2）冷却结晶所得混合物；3）过滤。其中，所述浓缩反应液的方法可以采用本领域常规的浓缩方法，例如可以采用旋转蒸发仪真空条件下除去溶剂的方法，也可以在常压蒸馏的条件下除去溶剂。优选情况下，浓缩至溶剂残留量约为6-甲氧基-2-萘甲酸投料质量的3-5倍。其中，所述冷却结晶的温度可以为0-30℃。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（2）中，对所述还原剂的用量没有特别的限定，只要能够使得步骤（1）中生成的6-甲氧基-2-萘甲酸酯反应完全即可，优选情况下，所述6-甲氧基-2-萘甲酸酯与还原剂的质量比可以为1：1.1-3。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（2）中，对所述还原剂的种类没有特别的限定，只要所述还原剂能够使得6-甲氧基-2-萘甲酸酯被还原成6-甲氧基-2-萘甲醇即可，优选情况下，为了使得所述还原反应高效进行，所述还原剂可以为二氢双（2-甲氧乙氧基）铝酸钠（即红铝，Red-Al）。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（2）中，所述还原反应可以在第一有机溶剂中进行，还原反应的温度可以为20-50℃，还原反应时间可以为6-12小时。
具体地，所述第一有机溶剂可以为甲苯、苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯中的一种或多种，优选为甲苯。对所述第一有机溶剂的用量没有特别的限定，只要能够使得所述还原反应进行即可，优选情况下，所述6-甲氧基-2-萘甲酸酯、红铝和第一有机溶剂的质量比可以为1：1.1～3：10-20。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（2）中，对所述6-甲氧基-2-萘甲酸酯与还原剂接触的方法没有特别的限定，只要能够使得所述6-甲氧基-2-萘甲酸酯与还原剂同时存在在反应体系中即可，优选情况下，所述6-甲氧基-2-萘甲酸酯与还原剂接触的方式可以为将还原剂和6-甲氧基-2-萘甲酸酯分别溶于第一有机溶剂中，得到相应的溶液，然后将6-甲氧基-2-萘甲酸酯溶液缓慢滴加到还原剂溶液中，滴加的速率可以为使得滴加过程中反应液的温度维持在10-30℃之间。进一步优选情况下，所述还原反应的时间为6-12小时。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（2）中，所述还原反应结束后，还可以向反应液中滴加适量的酸以分解未反应完全的还原剂，对所述酸没有特别的限定，只要所述酸可以分解未反应完全的还原剂即可。优选情况下，所述酸可以为盐酸，进一步优选情况下，所述酸为质量百分浓度为5-10%的盐酸，所述盐酸的用量可以为6-甲氧基-2-萘甲酸酯投料质量的2～5倍。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（2）中，向反应液中滴加适量的酸，且所述酸与还原剂反应完全后，还可以包括以下操作以分离纯化通过还原反应得到的6-甲氧基-2-萘甲醇：将反应液的温度在搅拌条件下升高至40-60℃，然后维持温度将反应液静置分层。保留油层，取水层，并用第一有机溶剂对水层进行萃取，合并萃取后得到的有机层和保留的油层，并将所得物在减压条件下浓缩，然后进行冷却结晶并过滤，得纯度较高的6-甲氧基-2-萘甲醇。
优选情况下，根据本发明所述的制备方法，在步骤（2）中，所述分层萃取的温度为30-70℃，所述减压浓缩的真空度为-0.20至-0.01MPa，浓缩至反应液残留量约为浓缩前体积的20-50%，所述冷却结晶的温度为-5℃至20℃。
进一步优选情况下，根据本发明所述的制备方法，在步骤（2）中，所述分层萃取的温度为40-60℃，所述减压浓缩的真空度为-0.10至-0.06MPa，浓缩至反应液残留量约为浓缩前体积的30-40%，所述冷却结晶的温度为0℃至20℃。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（3）中，对所述氧化剂的用量没有特别的要求，只要能够使得步骤（2）中所得6-甲氧基-2-萘甲醇反应完全即可，优选情况下，所述6-甲氧基-2-萘甲醇与氧化剂的质量比为1：2-5。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（3）中，对所述氧化剂的种类没有特别的限定，所述氧化剂可以为本领域内常规的用于使得醇氧化成醛的氧化反应得以进行的氧化剂，优选情况下，所述氧化剂为二氧化锰。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（3）中，所述氧化反应可以在第二有机溶剂中回流条件下进行，所述氧化反应的时间可以为1-3小时，所述第二有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种。对所述第二有机溶剂的用量没有特别的限定，例如所述6-甲氧基-2-萘甲醇、氧化剂和第二有机溶剂的用量的质量比可以为1：2-5：15-20。
根据本发明所述的制备方法，在步骤（3）中，所述氧化反应结束后，还可以包括以下操作：将反应液过滤，以除去未反应完全的氧化剂，收集滤液并将滤液在常压条件下蒸馏至干，向蒸馏后所得产物中加入适量的甲醇，然后进行冷却结晶，即可以得到纯度较高的6-甲氧基-2-萘甲醛。优选情况下，所述甲醇的加入量为6-甲氧基-2-萘甲醇投料质量的1-3倍，所述冷却结晶的温度为-10℃至0℃。
根据本发明的优选实施方式，本发明的6-甲氧基-2-萘甲醛可以通过如下步骤获得：
（1）将6-甲氧基-2-萘甲酸、醇与浓硫酸以质量比为1:1-20:0.05-0.3接触，升温至回流进行酯化反应，6-12小时后反应结束，将反应液浓缩至溶剂残留量约为6-甲氧基-2-萘甲酸投料质量的3-5倍，然后将剩余物在0-30℃条件下冷却结晶，得到纯度较高的6-甲氧基-2-萘甲酸酯；
（2）向还原剂溶液中缓慢滴加步骤（1）中所得6-甲氧基-2-萘甲酸酯溶于第一有机溶剂形成的溶液，所述6-甲氧基-2-萘甲酸酯与还原剂的质量比为1：1.1-3，滴加速率为使得滴加过程中反应液的温度维持在10-30℃之间，所述还原反应进行6-12小时后，向反应液中滴加质量为6-甲氧基-2-萘甲酸酯投料质量的2～5倍的酸，所述酸与还原剂反应完全后将反应液的温度在搅拌条件下升高至30-70℃，然后维持温度将反应液静置分层，保留油层，取水层，并用第一有机溶剂在40-60℃条件下对水层进行萃取，合并萃取后得到的有机层和保留的油层，并将所得物在真空度为-0.20至-0.01MPa的减压条件下浓缩至反应液残留量约为浓缩前体积的20-50%，然后在温度为-5℃至20℃时进行冷却结晶并过滤，得纯度较高的6-甲氧基-2-萘甲醇；
（3）将步骤（2）所得6-甲氧基-2-萘甲醇与氧化剂在第二有机溶剂中接触，所述6-甲氧基-2-萘甲醇、氧化剂和第二有机溶剂的用量的质量比可以为1：2-5：15-20，回流温度下进行氧化反应1-3小时，所述氧化反应结束后，将反应液过滤，以除去未反应完全的氧化剂，收集滤液并将滤液在常压条件下蒸馏至干，向蒸馏后所得产物中加入1-3倍于6-甲氧基-2-萘甲醇投料质量的甲醇，然后在-10℃至0℃温度下进行冷却结晶，即可以得到本发明提供的纯度较高的6-甲氧基-2-萘甲醛。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
实施例1
本实施例用于说明6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法。
（1）制备6-甲氧基-2-萘甲酯
将20.0g的6-甲氧基-2-萘甲酸和200g的甲醇投入三口烧瓶中，加入1g质量分数为98%的浓硫酸，搅拌升温至回流，反应12小时。结束反应后，常压蒸馏回收甲醇约120g，剩余液冷却至0℃后析出晶体，过滤，回收母液并用甲醇洗涤滤渣，烘干得6-甲氧基-2-萘甲酯20.50g，熔点为129.5-130.2℃，HPLC检测其纯度为99.23%。母液中回收6-甲氧基-2-萘甲酯0.45g，HPLC检测其纯度为95.2%，总收率为98.0%。
用核磁共振检测所得6-甲氧基-2-萘甲酯，数据如下：1H NMR(DMSO-d6，400MHz)，δ：3.90(s,3H，OCH3)，3.92(s,3H，COOCH3)，7.26(dd,2H，ArH)，7.42(d,1H，ArH)，7.92-7.94(m,1H，ArH)，8.05(d,1H，ArH)，8.56(s,1H，ArH)。
（2）制备6-甲氧基-2-萘甲醇
将32g质量百分浓度为70%的双（2-甲氧基乙氧基）铝氢化钠甲苯溶液（折纯22.4g）投入三口烧瓶中，冷却至10℃，缓慢滴加20g的6-甲氧基-2-萘甲酯溶于200g甲苯的溶液，控制反应过程中温度为10-15℃。滴加完毕后，升温至20-25℃，保温反应12小时。保温结束，在冰盐浴冷却下，控制温度为20-25℃下滴加质量百分浓度为5%的盐酸85g。滴毕，升温至40-50℃，搅拌后静置、分层，水层用100g甲苯萃取。合并油层，用少量水洗涤，然后于-0.06MPa至-0.10MPa真空下减压蒸馏，蒸至残留约100ml，冷却至0℃进行结晶。过滤、烘干，得16.11g的6-甲氧基-2-萘甲醇，熔点为122.4-123.0℃，HPLC检测其纯度为99.70%。收率为92.5%。
用核磁共振检测所得6-甲氧基-2-萘甲醇，数据如下：1H NMR(DMSO-d6，400MHz)，3.87(s,3H，OCH3)，4.63(d,2H，CH2)，5.25(t,1H，OH)，7.13～7.16(m,1H，ArH)，7.29(d,1H，ArH)，7.41～7.44(m,1H，ArH)，7.74～7.80(m,3H，ArH)。
（3）制备6-甲氧基-2-萘甲醛
将10g的6-甲氧基-2-萘甲醇、150g的二氯甲烷投入三口烧瓶中，搅拌溶解，加入30g的二氧化锰，搅拌升温至回流，反应3小时。反应结束后，过滤除去过量的二氧化锰，将滤液常压蒸馏至干，加入10g的甲醇，冷却至0℃后结晶，过滤，用少量甲醇洗涤滤渣，烘干得到6-甲氧基-2-萘甲醛8.96g，熔点为83.8-84.1℃，HPLC检测其纯度为99.84%。收率为90.5%。
用核磁共振检测所得6-甲氧基-2-萘甲醛，数据如下：1H NMR(DMSO-d6，400MHz)，3.93(s,3H，OCH3)，7.28～7.31(m,1H，ArH)，7.45(d,1H，ArH)，7.85～8.08(m,3H，ArH),8.49(s,1H,ArH)，10.08(s,1H,CHO)。
实施例2
本实施例用于说明6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法。
（1）制备6-甲氧基-2-萘甲酯
将40.0g的6-甲氧基-2-萘甲酸和600g甲醇投入三口烧瓶中，加入6g质量百分浓度为98%的浓硫酸，搅拌升温至回流，反应8小时。结束反应，常压蒸馏回收甲醇480g，将反应剩余液冷却至20℃进行结晶，过滤，用甲醇洗涤滤渣，烘干得6-甲氧基-2-萘甲酯41.22g，熔点为129.3～130.1℃，HPLC检测其纯度为99.34%。母液中回收6-甲氧基-2-萘甲酯0.97g，HPLC检测其纯度为94.7%。总收率为98.6%。
（2）制备6-甲氧基-2-萘甲醇
将114.3g质量百分浓度为70%的双（2-甲氧基乙氧基）铝氢化钠甲苯溶液（折纯80g）投入三口烧瓶中，冷却至10℃，缓慢滴加40g的6-甲氧基-2-萘甲酯溶于600g甲苯的溶液，控制反应过程中温度为15～20℃。滴加完毕后，升温至25-35℃，保温反应8小时。保温结束，用冰盐浴冷却，控制温度为10-15℃条件下滴加质量百分浓度为10%的盐酸160g。滴加完毕后，升温至50-55℃，搅拌后静置、分层，水层用200g甲苯萃取。合并油层，用少量水洗涤，然后于-0.06MPa至-0.10MPa真空下减压蒸馏，蒸至残留约300ml，冷却至10℃进行结晶。过滤后将滤渣烘干，得6-甲氧基-2-萘甲醇32.53g，熔点为122.3-123.1℃，HPLC检测其纯度为99.45%。收率为93.4%。
（3）制备6-甲氧基-2-萘甲醛
将20g的6-甲氧基-2-萘甲醇和400g的二氯甲烷投入三口烧瓶中，搅拌溶解，加入二氧化锰80g，搅拌升温至回流，反应2小时。反应结束后，过滤除去过量的二氧化锰，滤液常压蒸馏至干，加入20g甲醇，冷却至-5℃结晶，过滤，用少量甲醇洗涤滤渣，烘干后得6-甲氧基-2-萘甲醛17.73g，熔点为84.1-84.3℃，HPLC检测其纯度为99.79%。收率为89.6%。
实施例3
本实施例用于说明6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法
（1）制备6-甲氧基-2-萘甲酯
将40.0g的6-甲氧基-2-萘甲酸和800g甲醇投入三口烧瓶中，加入12g质量百分浓度为98%的浓硫酸，搅拌升温至回流，反应6小时。结束反应后，常压蒸馏回收甲醇600g，将反应剩余液冷却至30℃进行结晶，过滤，用少量甲醇洗涤滤渣，烘干得6-甲氧基-2-萘甲酯40.82g，熔点为129.5-130.3℃，HPLC检测其纯度为99.42%。母液中回收6-甲氧基-2-萘甲酯1.25g，HPLC检测其纯度为94.9%。总收率为98.4%。
（2）制备6-甲氧基-2-萘甲醇
将171.4g的质量百分浓度为70%的双（2-甲氧基乙氧基）铝氢化钠甲苯溶液（折纯120g）投入三口烧瓶中，冷却至10℃，缓慢滴加40g的6-甲氧基-2-萘甲酯溶于800g甲苯的溶液，控制反应过程中温度为25-30℃。滴滴加完毕后，升温至40-50℃，保温反应6小时。保温反应结束后，冰盐浴冷却下，控制温度为10～15℃条件下滴加质量百分浓度为10%的盐酸240g。滴加完毕后，升温至50-55℃，搅拌后静置、分层，水层用200g甲苯萃取。合并油层，用少量水洗涤，然后于-0.06MPa至-0.10MPa真空下减压蒸馏，蒸至残留约300ml，冷却至20℃结晶。过滤、烘干滤渣，得6-甲氧基-2-萘甲醇32.31g，熔点为122.3-123.1℃，HPLC检测其纯度为99.40%。收率为92.8%。
（3）制备6-甲氧基-2-萘甲醛
将20g的6-甲氧基-2-萘甲醇和400g二氯甲烷投入三口烧瓶中，搅拌溶解，加入二氧化锰100g，搅拌升温至回流，反应2小时。反应结束后，过滤除去过量的二氧化锰，滤液常压蒸馏至干，加入30g甲醇，冷却至-10℃结晶，过滤，用少量甲醇洗涤滤渣，烘干得6-甲氧基-2-萘甲醛17.59g，熔点为84.0-84.5℃，HPLC检测其纯度为99.73%。收率为88.9%。
从实施例1-3可以看出，采用本发明提供的6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法，利用6-甲氧基-2-萘甲酸为原料，经过酯化反应、还原反应及氧化反应能够获得总收率和纯度均较高的6-甲氧基-2-萘甲醛。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (10)

1.一种6-甲氧基-2-萘甲醛的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
（1）将6-甲氧基-2-萘甲酸与醇接触，酯化反应，得到6-甲氧基-2-萘甲酸酯；
（2）将步骤（1）所得6-甲氧基-2-萘甲酸酯与还原剂接触，进行还原反应，得到6-甲氧基-2-萘甲醇；
（3）将步骤（2）所得6-甲氧基-2-萘甲醇与氧化剂接触，进行氧化反应，得到6-甲氧基-2-萘甲醛。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤（1）中，所述6-甲氧基-2-萘甲酸与醇的质量比为1：1-20，所述醇为碳原子数为1-4的烷基醇，优选为甲醇或乙醇。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，在步骤（1）中，所述酯化反应在催化量的浓硫酸存在下进行。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法，其中，在步骤（2）中，所述6-甲氧基-2-萘甲酸酯与还原剂的质量比为1：1.1-3。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的制备方法，其中，在步骤（2）中，所述还原剂为二氢双（2-甲氧乙氧基）铝酸钠。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的制备方法，其中，在步骤（2）中，所述还原反应在第一有机溶剂中进行，还原反应的温度为20-50℃，还原反应时间为6-12小时，所述第一有机溶剂为甲苯、苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤（2）中，将步骤（1）所得6-甲氧基-2-萘甲酸酯与还原剂接触的方式包括将6-甲氧基-2-萘甲酸酯溶液滴加到还原剂溶液中，滴加的速度使得滴加过程中反应液的温度为10-30℃。
8.根据权利要求1-7中任意一项所述的制备方法，其中，在步骤（3）中，所述6-甲氧基-2-萘甲醇与氧化剂的质量比为1：2-5。
9.根据权利要求1-8中任意一项所述的制备方法，其中，在步骤（3）中，所述氧化剂为二氧化锰。
10.根据权利要求1-9中任意一项所述的制备方法，其中，在步骤（3）中，所述氧化反应在第二有机溶剂中回流条件下进行，所述氧化反应的时间为1-3小时，所述第二有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和二氧六环中的一种或多种。
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