CN113549060A - 一种3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1h-吡唑-4-甲腈的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种3‑氨基‑1‑(四氢呋喃‑2‑基氧基)‑1H‑吡唑‑4‑甲腈的合成方法。本发明将化合物A、甲磺酰氯等进行酯化反应，合成化合物B，将化合物B、3‑氨基‑4‑氰基吡唑等进行亲核取代反应，得到3‑氨基‑1‑(四氢呋喃‑2‑基氧基)‑1H‑吡唑‑4‑甲腈，该路线简短，易于操作。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈的合成方法。
背景技术
大量研究和实践表明吡唑类化合物具有广泛的生物活性，无论在医药领域还是在农药领域吡唑类化合物都得到了广泛的应用，而且吡唑环上取代位点和取代基的多样性变化使市场化的吡唑类化合物日益丰富。
3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈是吡唑类化合物中的一种，目前尚未有对其进行合成的报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）将化合物A、三乙胺溶解于四氢呋喃，加入甲磺酰氯，升温，搅拌反应，即得化合物B
（2）将3-氨基-4-氰基吡唑、化合物B及碳酸铯加入到N,N-二甲基甲酰胺，氮气保护，加热，反应，即得3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈
优选地，所述步骤（1）中化合物A、三乙胺及甲磺酰氯的质量比为2:3～5:4。
优选地，所述步骤（2）中3-氨基-4-氰基吡唑、化合物B及碳酸铯的质量比为2:4:10～13。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明供了一种3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈的合成路线，且该路线合成的3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈的产率高、纯度高；
（2）本发明将化合物A、甲磺酰氯等进行酯化反应，合成化合物B，将化合物B、3-氨基-4-氰基吡唑等进行亲核取代反应，得到3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈，改路线简短，易于操作。
具体实施方式
实施例1
一种3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）将2g化合物A和3g三乙胺溶于60mL四氢呋喃中，冰水浴下向该溶液中滴加4g甲磺酰氯，升至室温反应3h，TLC检测原料反应完全，将溶剂旋蒸除去，剩余物加入碳酸氢钠溶液（20ml）和乙酸乙酯（50ml*2），萃取分离合并有机相，将有机溶剂旋蒸除去得5.3g淡黄色液体，纯度为98.6％；
（2）将2g3-氨基-4-氰基吡唑、4g化合物B及10g碳酸铯加入到50mL，氮气保护，加热到80℃反应4h，TLC检测原料反应完全，冷却至室温后，加入100ml水和100ml乙酸乙酯萃取分离，合并有机相，加入硅胶粉，经硅胶柱分离（正己烷：乙酸乙酯=3:1）得3.2g白色固体，纯度为99.6％，即为3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈。
核磁数据：
1H NM（d6-DMSO）: 8.17(s, 1H), 5.63(s, 2H), 4.76(m, 1H),3.95-3.75(m,4H),2.34-2.16(m, 2H)。
实施例2
一种3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）将2g化合物A和5g三乙胺溶于60mL四氢呋喃中，冰水浴下向该溶液中滴加4g甲磺酰氯，升至室温反应3h，TLC检测原料反应完全，将溶剂旋蒸除去，剩余物加入碳酸氢钠溶液（20ml）和乙酸乙酯（50ml*2），萃取分离合并有机相，将有机溶剂旋蒸除去得5.4g淡黄色液体，纯度为99.1％；
（2）将2g3-氨基-4-氰基吡唑、4g化合物B及13g碳酸铯加入到50mL，氮气保护，加热到80℃反应4h，TLC检测原料反应完全，冷却至室温后，加入100ml水和100ml乙酸乙酯萃取分离，合并有机相，加入硅胶粉，经硅胶柱分离（正己烷：乙酸乙酯=3:1）得3.4g白色固体，纯度为99.7％，即为3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈。
核磁数据：
1H NM（d6-DMSO）: 8.17(s, 1H), 5.63(s, 2H), 4.76(m, 1H),3.95-3.75(m,4H),2.34-2.16(m, 2H)。
Claims (3)
1.一种3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈的合成方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：
（1）将化合物A、三乙胺溶解于四氢呋喃，加入甲磺酰氯，升温，搅拌反应，即得化合物B
（2）将3-氨基-4-氰基吡唑、化合物B及碳酸铯加入到N,N-二甲基甲酰胺，氮气保护，加热，反应，即得3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈
2.根据权利要求1所述的3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中化合物A、三乙胺及甲磺酰氯的质量比为2:3～5:4。
3.根据权利要求1所述的3-氨基-1-(四氢呋喃-2-基氧基)-1H-吡唑-4-甲腈的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中3-氨基-4-氰基吡唑、化合物B及碳酸铯的质量比为2:4:10～13。
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