CN112979565B - 一种2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法 - Google Patents

一种2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于化和中间体，具体涉及一种2‑氯‑5‑（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法。本发明的合成方法包括将二氟氯乙酸钠、5‑氯吡嗪‑2‑醇、催化剂、混合溶剂混合均匀，氮气保护，升温，反应，即得2‑氯‑5‑（二氟甲氧基）吡嗪。本发明2‑氯‑5‑（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法为路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制。

Description

一种2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法
技术领域
本发明属于化和中间体，具体涉及一种2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法。
背景技术
吡嗪是与嘧啶和哒嗪互为同分异构体，广泛地见于天然产物医药中间体及农药中，具有较强的抗病毒、降压等生理活性。现有技术中，吡嗪合成工艺较复杂，且收率较低，对合成工艺的研究改进成为必须。
2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪是吡嗪一种，其合成方法及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法，该合成方法包括如下步骤：将二氟氯乙酸钠、5-氯吡嗪-2-醇、催化剂、混合溶剂混合均匀，氮气保护，升温，反应，即得2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪。
所述催化剂为碳酸铯。
所述混合溶剂为将乙腈、水按体积比10:1混合而成。
所述二氟氯乙酸钠、5-氯吡嗪-2-醇、催化剂的质量比为15～17:6:20。
所述5-氯吡嗪-2-醇、混合溶剂的固液比g/mL为22:1。
该合成的化学式为：
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本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明提供了2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法，为2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法提供了合成路线；
（2）本发明2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法为路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；
（3）本发明所得到的产物收率较高。
具体实施方式
混合溶剂为将乙腈、水按体积比10:1混合而成。
催化剂为碳酸铯。
一种2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）按照二氟氯乙酸钠、5-氯吡嗪-2-醇、催化剂的质量比为15～17:6:20，5-氯吡嗪-2-醇、混合溶剂的固液比g/mL为22:1，进行取原料；
（2）将二氟氯乙酸钠、5-氯吡嗪-2-醇、催化剂、混合溶剂混合均匀，氮气保护，升温至70～75℃，反应15～20h，TLC检测，有新点产生，加入水，乙酸乙酯萃取，浓缩萃取液，拌样过柱，得到淡黄色油状物，即得2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪。
实施例1
混合溶剂为将乙腈、水按体积比10:1混合而成。
催化剂为碳酸铯。
一种2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）按照二氟氯乙酸钠、5-氯吡嗪-2-醇、催化剂的质量比为17:6:20，5-氯吡嗪-2-醇、混合溶剂的固液比g/mL为22:1，进行取原料；
（2）将17g二氟氯乙酸钠、6g5-氯吡嗪-2-醇、20g催化剂、132mL混合溶剂混合均匀，氮气保护，升温至75℃，反应20h，TLC检测，有新点产生，加入80毫升水，乙酸乙酯萃取（200mL*2），浓缩萃取液，拌样过柱，得到8.1g淡黄色油状物，即得2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪，纯度为98.5％，产率为97.6％。
其核磁为：1H NMR（CDCl3）: 8.19(s, 2H), 7.34(t, J=72Hz,1H)。
实施例2
混合溶剂为将乙腈、水按体积比10:1混合而成。
催化剂为碳酸铯。
一种2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）按照二氟氯乙酸钠、5-氯吡嗪-2-醇、催化剂的质量比为16:6:20，5-氯吡嗪-2-醇、混合溶剂的固液比g/mL为22:1，进行取原料；
（2）将16g二氟氯乙酸钠、6g5-氯吡嗪-2-醇、20g催化剂、132mL混合溶剂混合均匀，氮气保护，升温至73℃，反应18h，TLC检测，有新点产生，加入80毫升水，乙酸乙酯萃取（200mL*2），浓缩萃取液，拌样过柱，得到8.0g淡黄色油状物，即得2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪，产率为96.3％，纯度为98.9％
其核磁为：1H NMR（CDCl3）: 8.19(s, 2H), 7.34(t, J=72Hz,1H)。
实施例3
混合溶剂为将乙腈、水按体积比10:1混合而成。
催化剂为碳酸铯。
一种2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）按照二氟氯乙酸钠、5-氯吡嗪-2-醇、催化剂的质量比为15:6:20，5-氯吡嗪-2-醇、混合溶剂的固液比g/mL为22:1，进行取原料；
（2）将15g二氟氯乙酸钠、6g5-氯吡嗪-2-醇、20g催化剂、132mL混合溶剂混合均匀，氮气保护，升温至70℃，反应15h，TLC检测，有新点产生，加入80毫升水，乙酸乙酯萃取（200mL*2），浓缩萃取液，拌样过柱，得到8.2g淡黄色油状物，即得2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪，产率为98.8％，纯度为97.9％。其核磁为：1H NMR（CDCl3）: 8.19(s, 2H), 7.34(t, J=72Hz,1H)。

Claims (4)

1.一种2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：将二氟氯乙酸钠、5-氯吡嗪-2-醇、催化剂、混合溶剂混合均匀，氮气保护，升温，反应，即得2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪；
所述催化剂为碳酸铯。
2.根据权利要求1所述的2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法，其特征在于，所述混合溶剂为将乙腈、水按体积比10:1混合而成。
3.根据权利要求1所述的2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法，其特征在于，所述二氟氯乙酸钠、5-氯吡嗪-2-醇、催化剂的质量比为15～17:6:20。
4.根据权利要求1所述的2-氯-5-（二氟甲氧基）吡嗪的合成方法，其特征在于，所述5-氯吡嗪-2-醇、混合溶剂的固液比g/mL为22:1。
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