CN111943854B - 一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物中间体技术领域，具体涉及一种3,4‑二氯‑2‑硝基苯甲酸的合成方法。本发明以化合物A作为起始原料，通过与N‑氯代丁二酰亚胺反应，再与碘化亚铜等反应，合成了3,4‑二氯‑2‑硝基苯甲酸，本发明首次提供了一种3,4‑二氯‑2‑硝基苯甲酸的合成方法，为3,4‑二氯‑2‑硝基苯甲酸的合成方法提供了合成路线，且合成方法路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制。

Description

一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法
技术领域
本发明属于药物中间体技术领域，具体涉及一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法。
背景技术
化合物3,4-二氯-2-硝基苯甲酸及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）将化合物A和DMF在低温下进行混合，再加入N-氯代丁二酰亚胺，搅拌反应，得化合物B
Figure DEST_PATH_IMAGE001
；
（2）将化合物B、碘化亚铜和乙腈在低温下进行混合，滴加亚硝酸叔丁酯，升温，搅拌，再升温，搅拌反应，得化合物C
Figure 585563DEST_PATH_IMAGE002
；
（3）将化合物C、氰化亚铜和DMF混合均匀，加热，反应，得化合物D
Figure DEST_PATH_IMAGE003
；
（4）将化合物D、质量分数为70%的硫酸混合均匀，加热反应，得化合物E ，即为3,4-二氯-2-硝基苯甲酸
Figure 709508DEST_PATH_IMAGE004
。
优选地，所述步骤（1）中化合物A、N-氯代丁二酰亚胺的质量比为21:13～17，化合物A与DMF的固液g/mL比为1:16。
优选地，所述步骤（2）中化合物B、亚硝酸叔丁酯、碘化亚铜的质量比为15～18:12～14:32～35，化合物B、乙腈的固液g/mL比为1:20。
优选地，所述步骤（3）中化合物C、氰化亚铜的质量比为16～18:4～6，化合物C与DMF的固液g/mL比为1:15。
优选地，所述步骤（4）中化合物D、质量分数为70%的硫酸的固液g/mL比为1:20。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明首次提供了一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法，为3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法提供了合成路线；
（2）本发明提供的3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；
（3）本发明所得到的产物收率较高。
具体实施方式
一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）按照化合物A、N-氯代丁二酰亚胺的质量比为21:13～17，化合物A与DMF的固液g/mL比为1:16，进行取原料，向反应瓶中加入化合物A和DMF，在-5～1℃下进行混合，加入N-氯代丁二酰亚胺，室温反应16～17h，即得化合物B；（2）按照化合物B、碘化亚铜、亚硝酸叔丁酯的质量比为15～18:12～14:32～35，化合物B、乙腈的固液g/mL比为1:20，进行取原料，将向反应瓶中加入化合物B、碘化亚铜和乙腈，在-5～1℃下进行混合，滴加亚硝酸叔丁酯，滴毕，升至28～35℃搅拌1～2h，然后升至80～85℃，搅拌16～18h，即得化合物C；
（3）按照化合物C、氰化亚铜的质量比为16～18:4～6，化合物C与DMF的固液g/mL比为1:15，进行取原料，向反应瓶中加入化合物C、氰化亚铜和DMF，加热到150～155℃，反应3～5h，即得化合物D；
（4）按照化合物D、质量分数为70%的硫酸的固液g/mL比为1:20，进行取原料，向反应瓶中加入化合物D和70%硫酸，加热至130～135℃，反应24～26h，即得化合物E，即为3,4-二氯-2-硝基苯甲酸。
实施例1
一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）向反应瓶中加入21g化合物A和336mLDMF，在-2℃下进行混合，取13gN-氯代丁二酰亚胺，分两次加入，每次加入6.5g，间隔5min，室温反应16h， TLC检测，原料反应完毕，加入600mL水，乙酸乙酯萃取（500mL*2），浓缩有机相，硅胶拌样，过柱，得到18g黄色固体，即为化合物B，纯度为98.2％；
（2）将向反应瓶中加入18g化合物B、33g碘化亚铜和360mL乙腈，在-3℃下进行混合，滴加13g亚硝酸叔丁酯，滴毕，升至28℃搅拌1.5h，然后升至83℃，搅拌17h，TLC检测，原料反应完毕，冰水浴下，反应液加饱和碳酸氢钠（150mL），乙酸乙酯萃取（350mL*2），浓缩，硅胶拌样，过柱，得到17.5g黄色固体，即为化合物C，纯度为97.8％；
（3）向反应瓶中加入17g化合物C、4g氰化亚铜和255mLDMF，加热到153℃，反应4h，TLC检测，原料反应完毕，加入乙酸乙酯（300mL）和水500mL，硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯萃取（300mL*2），有机相浓缩，硅胶拌样，过柱，浓缩，得到6.5g灰白色固体，纯度为98.3％；
（4）向反应瓶中加入6g化合物D和120mL70%硫酸，加热至133℃，反应24h，TLC检测，原料反应完毕。加入乙酸乙酯（300mL）萃取，有机相浓缩，硅胶拌样，过柱，浓缩，得到6.1g白色固体，即为3,4-二氯-2-硝基苯甲酸，收率为93.48％，纯度为99.2％。
核磁数据：1H NMR（CD3OD）:8.06(d, J=8.4Hz, 1H), 7.86(d, J=8.4Hz, 1H)。
实施例2
一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法，该制备方法包括如下步骤：
（1）向反应瓶中加入21g化合物A和336mLDMF，在-2℃下进行混合，取15gN-氯代丁二酰亚胺，分两次加入，每次加入7.5g，间隔5min，室温反应17h， TLC检测，原料反应完毕，加入600mL水，乙酸乙酯萃取（500mL*2），浓缩有机相，硅胶拌样，过柱，得到18.3g黄色固体，即为化合物B，纯度为99.6％；
（2）将向反应瓶中加入18g化合物B、34g碘化亚铜和360mL乙腈，在-4℃下进行混合，滴加14g亚硝酸叔丁酯，滴毕，升至30℃搅拌2h，然后升至85℃，搅拌18h，TLC检测，原料反应完毕，冰水浴下，反应液加饱和碳酸氢钠（150mL），乙酸乙酯萃取（350mL*2），浓缩，硅胶拌样，过柱，得到18.2g黄色固体，即为化合物C，纯度为99.5％；
（3）向反应瓶中加入18g化合物C、5g氰化亚铜和270mLDMF，加热到155℃，反应4h，TLC检测，原料反应完毕，加入乙酸乙酯（300mL）和水500mL，硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯萃取（300mL*2），有机相浓缩，硅胶拌样，过柱，浓缩，得到9.2g灰白色固体，纯度为99.3％；
（4）向反应瓶中加入8g化合物D和160mL70%硫酸，加热至133℃，反应24h，TLC检测，原料反应完毕，加入乙酸乙酯（300mL）萃取，有机相浓缩，硅胶拌样，过柱，浓缩，得到白色固体，即为3,4-二氯-2-硝基苯甲酸，收率为，纯度为99.8％。
核磁数据：1H NMR（CD3OD）:8.06(d, J=8.4Hz, 1H), 7.86(d, J=8.4Hz, 1H)。
以上借助具体实施例对本发明做了进一步描述，但是应该理解的是，这里具体的描述，不应理解为对本发明的实质和范围的限定，本领域内的普通技术人员在阅读本说明书后对上述实施例做出的各种修改，都属于本发明的所保护的范围。

Claims (5)

1.一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：
（1）将化合物A和DMF在低温下进行混合，再加入N-氯代丁二酰亚胺，搅拌反应，得化合物B
Figure DEST_PATH_IMAGE002
；
（2）将化合物B、碘化亚铜和乙腈在低温下进行混合，滴加亚硝酸叔丁酯，升温，搅拌，再升温，搅拌反应，得化合物C
Figure DEST_PATH_IMAGE004
；
（3）将化合物C、氰化亚铜和DMF混合均匀，加热，反应，得化合物D
Figure DEST_PATH_IMAGE006
；
（4）将化合物D、质量分数为70%的硫酸混合均匀，加热反应，得化合物E ，即为3,4-二氯-2-硝基苯甲酸
Figure DEST_PATH_IMAGE008
。
2.根据权利要求1所述的3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中化合物A、N-氯代丁二酰亚胺的质量比为21:13～17，化合物A与DMF的固液g/mL比为1:16。
3.根据权利要求1所述的3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中化合物B、亚硝酸叔丁酯、碘化亚铜的质量比为15～18:12～14:32～35，化合物B、乙腈的固液g/mL比为1:20。
4.根据权利要求1所述的3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）中化合物C、氰化亚铜的质量比为16～18:4～6，化合物C与DMF的固液g/mL比为1:15。
5.根据权利要求1所述的3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）中化合物D、质量分数为70%的硫酸的固液g/mL比为1:20。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN112679361B (zh) * 2021-01-22 2022-05-13 阿里生物新材料（常州）有限公司 一种3-氟-5-硝基吡啶-2-甲醛的合成方法
CN113683499B (zh) * 2021-09-10 2024-01-30 上海皓鸿生物医药科技有限公司 一种制备杜韦利西布中间体的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105037351A (zh) * 2015-05-29 2015-11-11 山东友帮生化科技有限公司 3,6-二氯咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
CN106699570A (zh) * 2016-11-17 2017-05-24 山东铂源药业有限公司 (2‑氯‑5‑碘苯基)(4‑氟苯基)甲酮的合成方法
CN109232259A (zh) * 2018-09-27 2019-01-18 浙江理工大学 一种硝基苯乙酮的制备方法
CN110305018A (zh) * 2019-06-06 2019-10-08 浙江普洛家园药业有限公司 一种3-溴-2-氟硝基苯的制备方法
CN110563726A (zh) * 2019-07-23 2019-12-13 上海合全药业股份有限公司 叔丁基-7,9-二氧亚基-2,6-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105037351A (zh) * 2015-05-29 2015-11-11 山东友帮生化科技有限公司 3,6-二氯咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
CN106699570A (zh) * 2016-11-17 2017-05-24 山东铂源药业有限公司 (2‑氯‑5‑碘苯基)(4‑氟苯基)甲酮的合成方法
CN109232259A (zh) * 2018-09-27 2019-01-18 浙江理工大学 一种硝基苯乙酮的制备方法
CN110305018A (zh) * 2019-06-06 2019-10-08 浙江普洛家园药业有限公司 一种3-溴-2-氟硝基苯的制备方法
CN110563726A (zh) * 2019-07-23 2019-12-13 上海合全药业股份有限公司 叔丁基-7,9-二氧亚基-2,6-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-甲酸基酯的制备方法

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