CN112898221B - 苯并噁嗪二酮类化合物c的制备方法及其中间体 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种苯并噁嗪二酮类化合物C的制备方法及其中间体。包括方法一：(1)化合物SM01与N,N'‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯进行反应得到中间体B1；(2)中间体B1升温至65℃‑95℃进行关环反应得到化合物C。或方法二：(1)化合物SM01与Boc酸酐进行反应得到中间体B2；(2)中间体B2升温至65℃‑95℃进行关环反应得到化合物C。本发明所涉及的合成路线，制备方法简单，反应条件温和，避免了使用毒性或腐蚀性试剂，产物纯度及收率高，适用于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于合成技术领域，具体涉及苯并噁嗪二酮类化合物C的制备方法及其中间体。
背景技术
苯并噁嗪二酮类化合物是一类拥有广泛应用价值的有机杂环化合物。该类物质既可以作为亲电试剂，也可以作为亲核试剂，因此是非常重要的有机中间体，在医药、农药及染料领域具有重要的研究价值。
文献报道[Heterocyclic Synthesis,vol.28,Academic Press,New Yor,London,Paris,1981,p.127.]路线及合成试剂，使用光气、三光气、氯甲酸乙酯或甲酯、乙酰氯法制备，试剂毒性大、酸腐蚀性大，不环保，路线如下：
文献[T.Deligeorgiev et al.I Ultrasonics Sonochemistry 14(2007)497-501]报道以靛红为起始原料用尿素双氧水复合物氧化法制备，反应放热剧烈，不易控制，且杂质多，收率低，路线如下：
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的反应条件剧烈，试剂毒性大、酸腐蚀性大、收率及纯度低等问题，提供了新的苯并噁嗪二酮类化合物C的制备方法及其中间体。本发明的制备方法简单，反应条件温和，避免使用毒性或腐蚀性试剂，产物纯度及收率高，适用于工业化生产。
本发明提供的苯并噁嗪二酮类化合物C的合成方法为：
合成方法一：
包括下述步骤：
(1)在有机溶剂中，化合物SM01与N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯进行反应得到中间体B1；
(2)中间体B1升温至65℃-95℃进行关环反应得到化合物C。
其中，方法一中所述的有机溶剂为本领域内该类反应常规的有机溶剂，例如乙腈或1,4-二氧六环。
方法一中所述的有机溶剂的用量为本领域内该类反应常规的用量，例如所述的有机溶剂与所述的化合物SM01的体积质量比值为5mL/g-15mL/g，优选10mL/g。
方法一中所述的N,N′-二琥珀酰亚胺基碳酸酯的用量可以为本领域内该类反应常规的用量，例如所述的N,N′-二琥珀酰亚胺基碳酸酯与所述的化合物SM01的摩尔比值为1.2-3.0:1，优选1.5:1。
方法一中步骤(1)中，所述的反应时间为2h-6h，优选3h-5h。
方法一中所述的关环反应的温度为65℃-95℃温度，优选70℃-85℃。
方法一中所述的关环反应的时间为12h-25h，优选15-18h。
在本发明所述方法一中，后处理并无特别的限定，例如可为反应结束后，降温，洗涤，过滤，烘干得到目标产物C即可。
合成方法二：
包括下述步骤：
(1)在有机溶剂中化合物SM01与Boc酸酐进行反应得到中间体B2；
(2)中间体B2升温至65℃-95℃进行关环反应得到化合物C。
其中，方法二中所述的有机溶剂为本领域内该类反应常规的有机溶剂，例如乙腈或1,4-二氧六环。
方法二中所述的有机溶剂的用量为本领域内该类反应常规的用量，例如所述的有机溶剂与所述的化合物SM01的体积质量比值为5mL/g-15mL/g，优选10mL/g。
方法二中所述的Boc酸酐用量可以为本领域该类反应常规的用量，例如所述的Boc酸酐与所述的化合物SM01的摩尔比值为3.0-4.5:1，优选3.5：1。
方法二中步骤(1)中，所述的反应时间为2h-6h，优选3h-5h。
方法二中所述的关环反应的温度为65℃-95℃，优选70℃-85℃。
方法二中所述的关环反应的时间为12h-25h，优选15h-18h。
在本发明所述方法二中，后处理并无特别的限定，例如可为反应结束后，降温，浓缩，洗涤，过滤，烘干得到目标产物C即可。
本发明还提供如下所示化合物B1：
本发明还提供如下所示化合物B2：
本发明中，若未特别指出，反应的温度均为室温温度，一般为10-30℃。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：通过化合物SM01分别与N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯或Boc酸酐进行反应得到中间体B1或B2，中间体B1或B2升温至65℃-95℃进行关环反应得到苯并噁嗪二酮类化合物C，制备方法简单，反应条件温和，避免使用毒性或腐蚀性试剂，产物纯度及收率高，适用于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1方法一
于反应瓶中加入原料6-氯-2-氨基苯甲酸(50.00g,0.29mol)，乙腈(250mL)，搅拌，加入N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯(111.98g,0.44mmol,1.5eq)，室温25℃搅拌反应3h，形成中间体B1；
然后升温至70℃继续反应15h后，降温至25℃，加水(250mL)，搅拌2h，过滤，烘干得产品(56.00g，收率为97.26％)。LC-MS(ESI):M++1＝198.1，HPLC纯度为98.65％。
实施例2方法一
于反应瓶中加入原料6-氯-2-氨基苯甲酸(30.00g,0.17mol)，1，4-二氧六环(150mL)，搅拌，加入N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯(67.2g,0.26mmol,1.5eq)，室温25℃搅拌反应4h，形成中间体B1；
然后升温至85℃继续反应16h后，降温至25℃，加水(300mL)，搅拌2h，过滤，烘干得产品(33.2g，收率为96.11％)。LC-MS(ESI):M++1＝198.1，HPLC纯度为97.85％。
实施例3方法一
于反应瓶中加入原料6-氯-2-氨基苯甲酸(30.00g,0.17mol)，1,4-二氧六环(300mL)，搅拌，加入N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯(67.2g,0.26mmol,1.5eq)，室温25℃搅拌反应5h，形成中间体B1；
然后升温至85℃继续反应15h后，降温至25℃，加水(500mL)，搅拌2h，过滤，烘干得产品(32.0g，收率为92.6％)。LC-MS(ESI):M++1＝198.1，HPLC纯度为98.85％。
实施例4方法二
于反应瓶中加入原料6-氯-2-氨基苯甲酸(50.00g,0.29mol)，1,4-二氧六环(500mL)，搅拌，室温25℃，滴加入Boc酸酐(222.6g,1.02mol,3.5eq)，反应3h，形成中间体B2；
然后升温至85℃继续反应15h后，降温至35℃，减压浓缩，加水(250mL)，搅拌2h，过滤，烘干得产品(55g，收率为95.53％)。LC-MS(ESI):M++1＝198.1，HPLC纯度为98.05％。
实施例5方法二
于反应瓶中加入原料6-氯-2-氨基苯甲酸(30.0g,0.17mol)，乙腈(300mL)，搅拌，室温25℃，滴加入Boc酸酐(152.6g,0.7mol,4.0eq)，反应5h，形成中间体B2；
然后升温至85℃继续反应18h后，降温至35℃，减压浓缩，加水(250mL)，搅拌2h，过滤，烘干得产品(32g，收率为92.6％)。LC-MS(ESI):M++1＝198.1，HPLC纯度为97.85％。
核磁数据如下所述：
化合物C：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.66(s,1H),7.63-7.71(m,3H)；
13C NMR(101MHz,DMSO)δ149.40,147.10,142.10,125.50,135.20,125.50,122.90,117.30；
化合物B1：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.75(s,1H),9.86(s,1H),7.63-7.75(m,3H),2.62(d,2H),2.62(d,2H)；
化合物B2：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.86(s,1H),7.63-7.71(m,3H),1.45(m,9H),1.49(m,9H)。
Claims (9)
1.一种苯并噁嗪二酮类化合物C的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
合成方法一：
(1)在有机溶剂中，化合物SM01与N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯进行反应生成中间体B1；
(2)中间体B1升温至65℃-95℃进行关环反应得到化合物C；
或
合成方法二：
(1)在有机溶剂中，化合物SM01与Boc酸酐进行反应生成中间体B2；
(2)中间体B2升温至65℃-95℃进行关环反应得到化合物C。
2.如权利要求1所述的苯并噁嗪二酮类化合物C的制备方法，其特征在于，所述的方法一或方法二中的有机溶剂为乙腈或1,4-二氧六环。
3.如权利要求1所述的苯并噁嗪二酮类化合物C的制备方法，其特征在于，所述的方法一或方法二中的有机溶剂与化合物SM01的体积质量比值为5mL/g-15mL/g。
4.如权利要求1所述的苯并噁嗪二酮类化合物C的制备方法，其特征在于，所述的方法一中的N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯与化合物SM01的摩尔比值为1.2-3.0:1。
5.如权利要求1所述的苯并噁嗪二酮类化合物C的制备方法，其特征在于，所述的方法二中的Boc酸酐与化合物SM01的摩尔比值为3.0-4.5:1。
6.如权利要求1所述的苯并噁嗪二酮类化合物C的制备方法，其特征在于，所述的方法一或方法二中，步骤(1)中，所述反应的时间为3h-5h。
7.如权利要求1所述的苯并噁嗪二酮类化合物C的制备方法，其特征在于，所述的方法一或方法二中，所述关环反应的时间为12h-25h。
8.一种如式B1所述的化合物：
9.一种如式B2所述的化合物：
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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