CN1244322C - 钠－氢交换泵抑制剂在生产用于治疗由原生动物引起之疾病的药物中的用途 - Google Patents
钠－氢交换泵抑制剂在生产用于治疗由原生动物引起之疾病的药物中的用途 Download PDFInfo
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Abstract
钠-氢交换泵抑制剂适于单独或与其它种类的活性化合物联合来生产用于治疗由原生动物所引起之疾病的药物；所述疾病由动物和人致病性原生动物如Apicomplexz和Zoomastigophorea类的细胞内寄生虫，特别是锥虫、疟原虫(疟疾病原体)、利什曼原虫、巴贝虫和泰来虫、隐孢子虫、肉孢子虫、阿米巴虫、球虫和毛滴鞭毛虫所引起。
Description
本发明涉及细胞钠-氢交换泵抑制剂在生产用于治疗由于原生动物攻击人和动物而引起之疾病的药物中的用途。
近年来，在大量前期临床研究中证实，在心脏循环受到限制的情况下，钠-氢交换泵抑制剂(NHE)是能够以很好的方式保护濒危心脏组织免于死亡的物质。在这种情况下，对心脏组织的保护作用包括由于循环不足而引起的所有形式的心脏损伤，所述损伤从心率不齐开始，然后是心肌的高收缩力和暂时功能丧失，直至心脏组织死亡和与其相关的永久性损伤。
NHE抑制剂的作用机制是它们使增加的钠离子流入减少，钠离子流入的增加出现在由于细胞内酸化作用以及随后的NHE激活而导致的供应不足的组织中。由于钠和钙离子转运在哺乳动物组织中是相互偶联的，从而还防止了危及生命的细胞钙超载。这种特有的机制与心脏组织尤其相关。
现在出人意料地发现，NHE抑制剂能够杀死对人或动物有致病作用的原生动物或者显著限制原生动物的存活能力。因此钠-氢交换泵抑制剂适于单独或与其它活性化合物联合来治疗由原生动物引起的疾病。
这种类型的动物和人致病性原生动物优选是Apicomplexz和Zoomastigophorea类的细胞内寄生虫，特别是锥虫、疟原虫(疟疾病原体)、利什曼原虫、巴贝虫和泰来虫、隐孢子虫、肉孢子虫、阿米巴虫、球虫和毛滴鞭毛虫。
特别优选的是，NHE抑制剂适用于：
治疗由恶性疟原虫引起的热带疟疾，
治疗由间日疟原虫和卵形疟原虫引起的间日疟，
治疗由三日疟原虫引起的三日疟，以及用于治疗
由鼠弓浆虫引起的弓形体病，
由贝氏等孢子球虫引起的球虫病，
由猪-人肉孢子虫引起的肠肉孢子虫病，
由Crytosporidium parvum引起的隐孢子虫病，
由Trypanosoma cruzi引起的Chargas病，
皮肤和内脏以及其它形式的利什曼病，
以及用于治疗受动物致病性原生动物感染的动物，所述原生动物例如是：
小泰勒虫(Theileria parva)，牛东海岸热(East Coast fever)的病原体，
双芽巴贝虫(Babesia begemina)，牛和水牛得克萨斯热的病原体，
牛巴贝虫，欧洲牛巴贝虫病以及狗、猫和羊巴贝虫病的病原体，
肉孢子虫，羊、牛和猪肉孢子虫病的病原体，
隐孢子虫，牛和鸟中隐孢子虫病的病原体，
球虫，兔、牛、羊和山羊以及猪，特别是鸡和火鸡球虫病的病原体。
在治疗由人和动物致病性原生动物引起之疾病的过程中，可将NHE抑制剂经口和胃肠外给药。在这种情况下，可将NHE作为单一物质或与其它活性化合物联合使用。由于NHE涉及一种新的作用原理，因此，与已经用于治疗相应的原生动物相关性疾病的药物联用是非常有利的，可观察到非常有利的增效作用。
很特别优选的是，NHE抑制剂适用于治疗各种形式的疟疾，特别是用于治疗热带疟疾。目前，有300-500百万人患有疟疾，而且每12秒就有一人死于这种感染性疾病。总的来讲，由于目前缺乏有效控制疟疾的手段，疟疾病的数量可能会增加，而且在今后数年内会进一步增加。曾用于抵御疟疾的药物大部分已失去了效力。疟疾病原体，疟原虫属的原生动物已产生了抗药性。为了避免即将来临的灾难，按照国际卫生组织的要求，急需用于预防和治愈性治疗疟疾的新药。就此而言，证明发展抗疟新药是非常困难的。
因此令人惊奇的是，已证明NHE抑制剂不仅能抵御氯喹敏感性的疟原虫株，而且能够抵御氯喹耐药性的恶性疟原虫株。除了治疗晚期红细胞期的疟疾病原体外(该方法到现在仍是常用方法)，由于NH·E抑制剂甚至破坏了肝中的病原体，因此将其用于治疗早期疟疾也是特别有利的。
下文将描述NHE抑制剂对原生动物的活性：
恶性疟原虫的培养
按照Trager和Jensen(1976)的方法，在含L-谷胺酰胺、25mMHEPES、4μg/ml庆大霉素、10％人血清和5％人红细胞的RPMI 1640培养基中培养红细胞期的人疟疾寄生虫恶性疟原虫。将培养物保持在培养皿(每个培养皿10ml，直径10cm)中，然后，37℃下在92％氮气、3％二氧化碳和5％氧气的空气中培养。每天更换培养物的培养基。在寄生虫血症最多达10％时，稀释培养物。为了使培养物同步，按照Lambros和Vanderberg(1979)的方法，用5％的山梨糖醇溶液洗涤感染的红细胞。只有环形期经受得住该处理。
各种NHE抑制剂IC50值的确定
按照Desjardins等(1979)的方法，通过掺入放射性次黄嘌呤，用96孔微滴定板测量各种NHE抑制剂对恶性疟原虫生长的半数最大抑制浓度。在这种情况下，在存在相应的NHE抑制剂的情况下，将寄生虫培养一个完整的红细胞周期，持续48小时。
将NHE抑制剂溶解在DMSO中，然后用生理盐水溶液(150mMNaCl)预稀释。首先将系列稀释的NHE抑制剂以20μl 10倍浓度的等分液加到微滴定板上，然后将培养基中的180μl寄生虫悬浮液加到各微滴定板上。寄生虫处于环性期，有1％的寄生虫血症。然后将微滴定板培养24小时。为了更换培养基，从各孔中除去150μl的上清液，然后用135μl的新培养基代替，另外再加入2μCi/ml[3H]-次黄嘌。再通过加入15μl10倍浓度储备液的等分液调整NHE抑制剂的浓度。再培养24小时后，通过玻璃纤维滤器过滤收集培养物，然后测量掺入的放射性。将氚掺入的百分比抑制作用与不合NHE抑制剂的对照进行比较。
用氯喹敏感性(HB3)和氯喹耐药性(Dd2)株测量各种NHE抑制剂的IC50。
| 物质 | HB3 IC50[μm] | Dd2 IC50[μm] |
| 3-三氟甲基-5-N，N-二甲基氨基苯甲酰基胍二盐酸盐 | 9.97±0.12 | 1.3±0.10 |
| 3-三氟甲基-4-(3-吡啶基氧基)苯甲酰基胍二盐酸盐 | 12±1.7 | 6.5±1.5 |
| 4-[4-(2-氨基乙基)苯氧基]-3-甲磺酰基苯甲酰基胍二盐酸盐 | 2.9±0.79 | 3.5±0.04 |
参考文献：
Desjardins，R.E.，Canfield，C.J.Haynes，J.D.和Chulay，J.D.(1979)，通过半自动微量稀释技术在体外定量评估抗疟活性，抗微生物制剂和化学疗法(Antimicrob.Agents Chemother.)16：710-718。
Lambros，C.J.和Vanderberg，J.(1979)，培养物中恶性疟原虫红细胞期的同步化，寄生虫学杂志(J.Parasitol.)65：418-420。
Trager，W.和Jensen，J.B.(1976)人疟原虫的连续培养，科学(Science)193：673-675。
已知可作为NHE抑制剂的活性化合物是胍衍生物，优选酰基胍，这些化合物记载于以下出版物和专利文献中：Edward J Cragoe，Jr.，“DIURETICS，Chemistry，Pharmcology and Medicine”，J.WILEY&Sons(1983)，303-341；以及下列结构式的化合物
I.(HOE 89/F 288-US 5292755)
a)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)或R(2)是R(6)-S(O)n-或R(7)R(8)N-O2S-；
并且在各种情况下，R(1)或R(2)中的另一个是H、F、Cl、Br、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基或苯氧基，
所述苯氧基是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者在各种情况下，R(1)或R(2)中的另一个是R(6)-S(O)n或R(7)R(8)N-；
n是0、1或2；
R(6)是(C1-C6)-烷基、(C5-C7)-环烷基、环戊基甲基、环己基甲基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代；
R(7)和R(8)彼此相同或不同，它们是H或(C1-C6)-烷基；
或者
R(7)是苯基-(CH2)m；
m是1-4；
或者
R(7)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-2个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者
R(7)和R(8)结合在一起为直链或支链(C4-C7)-链，
其中该链还可以被O、S或NR(9)间隔；
R(9)是H或甲基；
或者
R(7)和R(8)与和其键连的氮原子一起为二氢吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉；
R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是H或(C1-C2)-烷基，
或者
R(3)和R(4)结合在一起为(C2-C4)-亚烷基链；
或者
R(4)和R(5)结合在一起为(C4-C7)-亚烷基链；
(HOE 92/F 34-US 5373924)
b)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)是R(4)-SOm或R(5)R(6)N-SO2-；
m是0、1或2；
R(4)和R(5)是C1-C8-烷基、C3-C6-链烯基或-CnH2n-R(7)；
n是0、1、2、3或4；
R(7)是C5-C7-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基；
或者
R(5)是H；
R(6)是H或C1-C4-烷基，
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(2)是氢、F、Cl、Br、(C1-C4)-烷基、O-(CH2)mCpF2p+1或-X-R(10)；
m是0或1；
p是1、2或3；
X是O、S或NR(11)；
R(10)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基或-CnH2n-R(12)；
n是0、1、2、3或4；
R(12)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基；
R(11)是H或C1-C3-烷基；
或者
R(10)和R(11)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(3)如R(1)所定义，或是C1-C6-烷基、硝基、氰基、三氟甲基、F、Cl、Br、I或-X-R(10)；
X是O、S或NR(11)；
R(10)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基或-CnH2n-R(12)；
n是0、1、2、3或4；
R(12)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基；
R(11)是C1-C3-烷基；
或者
R(10)和R(11)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
(HOE 92/F 035EP-A 556673)
c)式I的邻位取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)是F、Cl、Br、I、C1-C6-烷基或-X-R(6)；
X是O、S、NR(7)或Y-ZO；
Y是O或NR(7)；
Z是C或SO；
R(6)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基、-(CH2)mCpF2p+1或-CnH2n-R(8)；
m是0或1；
p是1-3；
n是0-4；
R(8)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是H或C1-C4-烷基；
R(7)是H或C1-C3-烷基；
或者
R(6)和R(7)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(3)是氢或-X-R(6)；
X是O、S、NR(7)或Y-ZO；
R(7)是H或C1-C3-烷基；
Y是O或NR(7)；
其中Y与式I中的苯基键连，
Z是C或SO；
R(6)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基、-(CH2)mCpF2p+1或-CnH2n-R(8)；
m是0或1；
p是1-3；
n是0-4；
R(8)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是H或C1-C4-烷基；
或者
R(6)和R(7)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(2)和R(4)彼此相同或不同，它们是R(11)-SOq-或R(12)R(13)N-SO2-；
q是0-2；
R(11)是C1-C4-烷基，
所述烷基是未取代的或者带有苯基取代基，其中的苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是H或C1-C4-烷基；
R(12)和R(13)如R(6)和R(7)所定义；
或者R(2)或R(4)基团中的一个是氢或如R(1)所定义；
R(5)是H、甲基、F、Cl或甲氧基；
(HOE 92/F 036-US 5364868)
d)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)或R(2)是氨基NR(3)R(4)；
R(3)和R(4)彼此相同或不同，它们是H、C1-C6-烷基或C3-C7-环烷基；
或者
R(3)是苯基-(CH2)p-；
p是0、1、2、3或4；
或者
R(3)是苯基，
其中，各种情况下的苯基是未取代的或者带有1-2个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基；
或者
R(3)和R(4)结合在一起为直链或支链C4-C7-亚甲基链，其中亚甲基链的中一个-CH2-单元可以被O、S或NR(5)代替；
R(5)是H或低级烷基；
取代基R(1)或R(2)中的另一个是H、F、Cl、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、CF3、CmF2m+1-CH2-、苄基或苯氧基；
其中的各个苯基是未取代的或者带有1-2个选自甲基、甲氧基、氟和氯的取代基；
m是1、2或3；
(92/F197K-NZ 248013)
e)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)是R(4)-SOm或R(5)R(6)N-SO2-；
m是0、1或2；
R(4)和R(5)是C1-C8-烷基、C3-C6-链烯基或-CnH2n-R(7)；
n是0、1、2、3或4；
R(7)是C3-C7-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基；
或者
R(5)是H；
R(6)是H或C1-C4-烷基；
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(2)是氢、直链或支链C5-C8-烷基、-CR(13)＝CHR(12)或-C≡CR(12)；
R(12)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(14)R(15)的取代基取代；
R(14)和R(15)是H或(C1-C4)-烷基；
或者
R(12)是(C1-C9)-杂芳基，
该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同，
或者
R(12)是(C1-C6)-烷基，
该基团是未取代的或者被1-3个OH取代，
或者
R(12)是(C3-C8)-环烷基，
R(13)是氢或甲基，
或者
R(12)是(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基(C1-C4)-烷基、苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、1，1-二苯基-(C1-C4)-烷基、环戊二烯基、吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、茚基、喹啉基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲唑基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基或噌啉基；
R(3)如R(2)所定义；
并且其中的芳族取代基R(2)和R(3)是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、(C1-C4)-烷基或-烷氧基、或者NR(10)R(11)的取代基取代，其中R(10)和R(11)为氢或(C1-C4)-烷基；
(HOE 92/F 303K-EP-A 589336，NZ 248703)
f)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)或R(2)是R(3)-S(O)n-或R(4)R(5)N-SO2-
R(1)或R(2)中的另一个取代基是H、OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、苄氧基或苯氧基，
所述苯氧基是未取代的或者带有1-3个选自氟、氯、甲基、甲氧基、羟基或苄氧基的取代基，
R(3)-S(O)n、-NR(4)R(5)或3，4-二氢哌啶
R(3)是C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环戊基甲基、环己基甲基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代；
R(4)和R(5)彼此相同或不同，它们是H或C1-C6-烷基；
或者
R(4)是苯基-(CH2)m-；
m是1、2、3或4；
或者
R(4)是苯基，
所述苯基是未取代的或者带有1-2个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基；
或者
R(4)和R(5)结合在一起为直链或支链C4-C7-链，其中该链还可以被O、S或NR(6)间隔，
R(6)是H或甲基；
或者
R(4)和R(5)与同其键连的氮原子一起为二氢吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉；
n是0、1或2；
(92/F 304-US 5416094)
g)式I的异喹啉类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是氢、烷基、环烷基、芳烷基、链烯基、取代的氨基烷基或芳基或杂芳基环；
其中各环是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基、三氟甲基的基团取代，
R(2)是氢、卤素、烷基或芳基；
所述芳基是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基的基团取代，
G是
X(2)、X(3)和X(4)彼此独立地是氢、卤素、硝基、氨基、烷基、磺酰氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、羟基；
X(1)是氢、氧、硫或NR(7)；
R(7)是氢、烷基、环烷基、芳烷基、链烯基、取代的氨基烷基或芳基或杂芳基环；
其中所述环是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基和三氟甲基的基团取代，在这些取代基中，每一烷基链或链烯基链可以被氧、硫或NR(8)间隔；
R(8)是氢、烷基、环烷基、芳烷基、链烯基、取代的氨基烷基或芳基或杂芳基环；
其中所述环是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基和三氟甲基的基团取代；
(92/F 404-EP 602522，NZ 250438)
h)式I化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、-CF3、R(4)-SOm或R(5)R(6)N-SO2-；
m是0、1或2；
R(4)和R(5)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(7)或CF3；
n是0、1、2、3或4；
R(7)是(C3-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基；
或者
R(5)是H；
R(6)是H或(C1-C4)-烷基；
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(2)是SR(10)、-OR(10)、-NHR(10)、NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-[CR(12)R(13)OR(13′)]、-{C-[CH2-OR(13′)]R(12)R(13)}或-[CR(18)R(17)]p-(CO)-[CR(19)R(20)]q-R(14)；
R(10)和R(11)彼此相同或不同，它们是
-[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21)或(CH2)p-O-(CH2-CH2OH)q-R(21)，
R(21)是氢、甲基，
p、q、r彼此相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
s是0或1；
t是1、2、3或4；
R(12)和R(13)彼此相同或不同，它们是氢、(C1-C6)-烷基，或者它们与同其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基，
R(13′)是氢或(C1-C4)-烷基；
R(14)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CaH2a-R(15)；
a是0、1、2、3或4；
R(15)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(15)是(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同；
或者
R(15)是(C1-C6)-烷基，
所述烷基是未取代的或者被1-3个OH取代；
R(16)、R(17)、R(18)、R(19)和R(20)是氢或(C1-C3)-烷基；
R(3)如R(1)所定义，
或者
R(3)是(C1-C6)-烷基或-X-R(22)；
X是O、S或NR(16)；
R(16)是氢或(C1-C3)-烷基；
或者
R(22)和R(16)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(22)如R(14)所定义；
(HOE 92/F 405-EP 602523，NZ 250437)
i)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、R(16)-CpH2p-Oq、R(4)-SOm或R(5)R(6)N-SO2-；
m是0、1或2；
p是0或1；
q是0、1、2或3；
R(16)是CrF2r+1；
r是1、2或3；
R(4)和R(5)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(7)或CF3；
n是0、1、2、3或4；
R(7)是(C3-C7)-环烷基或苯基，
其中苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基；
或者
R(5)是H；
R(6)是H或(C1-C4)-烷基；
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(2)是(C1-C9)-杂芳基，
它通过C或N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(2)是SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R(11)R(12)；
R(10)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的基团取代；
a是0、1或2；
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义或者是氢或(C1-C4)-烷基；
R(3)如R(1)所定义，或者是(C1-C6)-烷基或-X-R(13)；
X是氧、S或NR(14)；
R(14)是H或(C1-C3)-烷基；
R(13)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CbH2b-R(15)；
b是0、1、2、3或4；
或者
R(13)和R(14)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(15)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是氢或(C1-C4)-烷基；
(HOE 92/F 411-NZ 250450，EP 603650)
k)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
取代基R(1)、R(2)、R(3)或R(4)中的一个是氨基
R(5)是氢或C(1-6)-烷基；
n是0、1、2、3或4；
R(6)是氢或C(1-4)-烷基；
其中的一个CH2基团可以被1个硫原子或NR(17)基团取代；
R(7)是氢、甲基或乙基；
或者
R(6)是C(3-8)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者带有1、2或3个选自F、Cl、Br、甲基、甲氧基、NR(8)R(9)的取代基；
R(8)和R(9)是氢、甲基或乙基；
或者
R(5)和R(6)与氮原子结合在一起为5-、6-或7-元环，其中的1个碳原子可以被O、S或NR(10)代替；
R(10)是H、C(1-3)-烷基或苄基；
并且取代基R(1)、R(2)、R(3)或R(4)中的其他基团是：
氢、F、Cl、Br、I、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-O-或R(11)-CpH2p-Xq-；
m是1、2或3；
q是0、1、2、3或4；
p是0或1；
X是氧或NR(12)；
R(12)是H或C(1-3)-烷基；
R(11)是氢、C(1-6)-烷基、C(3-8)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1、2或3个选自F、Cl、CH3、CH3-O-和NR(13)R(14)的取代基取代；
R(13)和R(14)是H、甲基或乙基；
(HOE 92/F 422-EP 604852)
l)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)是R(4)R(5)N-C(X)-；
X是氧、硫或N-R(6)；
R(4)和R(5)彼此相同或不同，它们是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CnH2n-R(7)；
n是0、1、2、3或4；
R(7)是(C5-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代；
或者
R(4)和(5)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(6)如R(4)所定义或是脒；
R(2)是氢、F、Cl、Br、I、(C1-C8)-烷基、1-链烯基或1-链炔基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基(C1-C4)-烷基、苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、1，1-二苯基-(C1-C4)-烷基、环戊二烯基、吡啶基、硫代吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、茚基、喹啉基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或-W-R(8)；
W是氧、硫或NR(9)；
R(8)是H、(C1-C6)-烷基、(C5-C7)-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基、-(CH2)mCpF2p+1或-CqH2q-R(10)；
m是0或1；
p是1、2或3；
q是0、1、2、3或4；
R(10)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(11)R(12)的取代基取代；
R(11)和R(12)是H或(C1-C4)-烷基；
R(9)是H或(C1-C3)-烷基；
或者
R(8)和R(9)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(3)是H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)-烷基或者如R(2)所定义的-W-R(8)；
(93/F 054-NZ 250919，EP-A 612723)
m)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)、R(2)、R(3)是氢、F、Cl、Br、I或(C1-C12)-烷基；
取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是N3、CN、OH或(C1-C10)-烷氧基，条件是其余的R(1)、R(2)或R(3)取代基中至少有一个是具有足够亲脂性的3-12个碳原子的烷基；
或者
取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是R(4)-CnH2n-Om-；
m是0或1；
n是0、1、2或3；
R(4)是CpH2p+1-；
p是1、2或3，条件是n是0或1；
或者
R(4)是(C3-C12)-环烷基、苯基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基，其中的芳环和杂芳环是未取代的或者被选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(5)R(6)的取代基取代；
R(5)和R(6)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是-C≡CR(5)或-C[R(6)]＝CR(5)；
R(5)是苯基，
该苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代，(C1-C9)-杂芳基，
该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同，
或者
R(5)是(C1-C6)-烷基，
该基团是未取代的或者被1-3个羟基取代；
或者
R(5)是(C3-C8)-环烷基，
R(6)是氢或甲基；
(93/F 153-EP-A627413，NZ 260660)
o)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-或R(6)R(7)N-SO2-，其中
X是氧、硫或NR(14)；
m是0、1或2；
o是0或1；
p是0、1或2；
q是0、1、2、3、4、5或6；
R(5)和R(6)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(8)或CF3；
n是0、1、2、3或4；
R(8)是(C3-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是氢或C1-C4-烷基；
或者
R(6)是H；
R(7)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(6)和R(7)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(2)是
或
或
Y是氧、-S-或-NR(12)-；
R(11)和R(12)是氢或(C1-C3)-烷基；
h是0或1；
i、j和k彼此独立地是0、1、2、3或4；
但是h、i和k不同时为0，
R(3)如R(1)所定义，或者是(C1-C6)-烷基或-X-R(13)；
X是氧、S或NR(14)；
R(14)是H或(C1-C3)-烷基；
R(13)是oH、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CbH2b-R(15)；
b是0、1、2、3或4；
或者
R(13)和R(14)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(15)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是H或(C1-C4)-烷基；
R(4)是氢、-OR(16)或-NR(16)R(17)；
R(16)和R(17)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基；
(HOE 93/F 154-EP-A 628543，NZ 260681)
p)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是R(6)-CO或R(7)R(8)N-CO；
R(6)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(9)；
n是0、1、2、3或4；
R(9)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(10)R(11)的取代基取代；
R(10)和R(11)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(7)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(12)；
n是0、1、2、3或4；
R(12)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代；
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(8)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(2)如R(1)所定义，或者是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2nR(15)；
n是0、1、2、3或4；
R(15)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代；
R(16)和R(17)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(2)是(C1-C9)-杂芳基，
该杂芳基通过C或N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(2)是SR(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)R(20)；
R(18)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基，
该基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
a是0、1或2；
R(19)和R(20)彼此独立地如R(18)所定义，或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(2)是R(21)-SOm或R(22)R(23)N-SO2-；
m是1或2；
R(21)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CnH2n-R(24)，
n是0、1、2、3或4；
R(24)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代；R(27)和R(28)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(22)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CnH2n-R(29)，
n是0、1、2、3或4；
R(29)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代；
R(30)和R(31)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(23)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(22)和R(23)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
或者
R(2)是R(33)X-；
X是氧、S、NR(34)、(D＝O)A-、NR(34)C＝MN(*)R(35)-；
M是氧或S；
A是氧或NR(34)；
D是C或SO；
R(33)是(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(CH2)bCdF2d+1、-CnH2n-R(36)，
b是0或1；
d是1、2、3、4、5、6或7；
n是0、1、2、3或4；
R(36)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(37)R(38)的取代基取代；
R(37)和R(38)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(34)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(35)如R(33)所定义；
或者
R(33)和R(34)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
其中A和N(*)与苯甲酰基胍主体结构上的苯核键连；
或者
R(2)是-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-CHR(40)R(42)、-C[R(42)R(43)OH]、-C≡CR(45)、-CR(46)＝CHR(45)、-[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44)；
R(40)、R(41)彼此相同或不同，它们是-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)或-(CH2)p-O-(CH2CH2O)q-R(51)
R(51)是氢或甲基；
u是1、2、3或4；
v是0、1、2、3或4；
p、q、r彼此相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
t是1、2、3或4；
R(42)和R(43)彼此相同或不同，它们是氢或(C1-C6)-烷基；
或者
R(42)和R(43)与同其相连的碳原子一起形成(C3-C8)-环烷基；
R(44)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(45)；
e是0、1、2、3或4；
R(45)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(52)R(53)的取代基取代，其中
R(52)和R(53)是H或(C1-C4)-烷基，或者
R(45)是(C1-C9)-杂芳基，
该基团是未取代的或者取代方式与苯基相同；
或者
R(45)是(C1-C6)-烷基，
该烷基是未取代的或者被1-3个羟基取代；
R(46)、R(47)、R(48)、R(49)和R(50)是氢或甲基；
或者
R(2)是R(55)-NH-SO2-；
R(55)是R(56)R(57)N-(C＝Y)-；
Y是氧、S或N-R(58)；
R(56)和R(57)彼此相同或不同，它们是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CfH2f-R(59)；
f是0、1、2、3或4；
R(59)是(C5-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代；
或者
R(56)和R(57)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(58)如R(56)所定义，或者是脒；
R(3)、R(4)和R(5)彼此相同或不同，它们如R(1)或R(2)所定义；
(HOE 93/F 220-EP-A 640593，NZ 264117)
q)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm-、R(6)-CO-、R(6)R(7)N-CO-或R(6)R(7)N-S02-，其中
X是氧、-S-或NR(14)；
m是0、1或2；
o是0或1；
p是0、1或2；
q是0、1、2、3、4、5或6；
R(5)和R(6)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(8)或CF3；
n是0、1、2、3或4；
R(8)是(C3-C7)-环烷基、苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是H或(C1-C4)-烷基；
或者
R(6)是氢；
R(7)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(6)和R(7)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(2)是
R(11)是(C1-C9)-杂芳基，
该杂芳基通过C或N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基和苄基的取代基取代；
Y是氧、-S-或NR(12)；
R(12)是H或(C1-C4)-烷基；
R(3)如R(1)所定义；
或者
R(3)是(C1-C6)-烷基或-X-R(13)；
X是氧、-S-或NR(14)；
R(14)是H或(C1-C3)-烷基；
R(13)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CbH2b-R(15)；
b是0、1、2、3或4；
或者
R(13)和R(14)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(15)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是H或(C1-C4)-烷基；
R(4)是氢、-OR(16)、-NR(16)R(17)或CrF2r+1；
R(16)和R(17)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基；
r是1、2、3或4；
(HOE 93/F 223K-EP 639573，NZ 264130)
r)式I的苯并稠合5-元杂环化合物及其可药用盐，
其中：
X是N或CR(6)；
Y是氧、S或NR(7)；
A和B合在一起是一个键；
或者
A和B均是氢，条件是X是CR(6)，并且同时Y为NR(7)；
取代基R(1)至R(6)之一是-CO-N＝C(NH2)2基团；
取代基R(1)至R(6)中的其他基团是氢、F、Cl、Br、I或(C1-C6)-烷基；
取代基R(1)至R(6)中的其他取代基中最多有两个是CN、NO2、N3、(C1-C4)-烷氧基或CF3；
其他取代基中最多有一个是R(8)-CnH2n-Z-；
n是0-10；
其中的亚烷基链-CnH2n-是直链或支链的，并且其中的一个碳原子可以被氧或硫原子或者被氮原子代替；
R(8)是氢、(C2-C6)-链烯基或(C3-C10)-环烷基，
该基团是未取代的或者被1-4个甲基或羟基取代，或者可以含有一个乙烯基-CH＝CH-，并且其中的一个亚甲基可以被氧或硫原子或者被氮原子代替；
或者
R(8)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、I、CF3、CH3-S(O)s-或R(9)-Wy-的取代基取代；
s是0、1或2；
R(9)是H、甲基、乙基，
W是氧或NR(10)；
R(10)是H或甲基；
y是0或1；
或者
R(8)是CmF2m+1；
m是1-3；
或者
R(8)是1-或2-萘基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基；
Z是-CO-、-CH2-或-[CR(11)(OH)]q-；
q是1、2或3；
R(11)是H或甲基；
或者
Z是氧或-NR(12)-；
R(12)是H或甲基；
或者
Z是-S(O)s-；
s是0、1或2；
或者
Z是-SO2-NR(13)-；
R(13)是H或(C1-C4)-烷基；
R(7)是氢、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-链烯基或R(8)-CnH2n-；
(HOE 93/F 236-EP-A 638548，NZ 264216)
s)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)、R(3)或R(4)是-NR(6)C＝XNR(7)R(8)；
X是氧或硫；
R(6)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(9)；
n是0、1、2、3或4；
R(9)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(10)R(11)的取代基取代；
R(10)和R(11)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(7)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CoH2o-R(12)；
o是0、1、2、3或4；
R(12)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代；
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(8)如R(7)所定义；
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
其余的取代基R(2)、R(3)、R(4)、R(5)或者R(1)、R(2)、R(4)、R(5)
或者R(1)、R(2)、R(3)、R(5)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-Ota(C1-C8)-烷基、-Otb(C3-C8)-链烯基、-Otc(CH2)bCdF2d+1、-OtdCpH2pR(18)，
或者最多两个基团为CN、NO2、NR(16)R(17)，
b是0或1；
d是1、2、3、4、5、6或7；
ta是0或1；
tb是0或1；
tc是0或1；
td是0或1；
p是0、1、2、3或4；
R(18)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(19)R(20)的取代基取代；
R(19)和R(20)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(16)是H、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CqH2q-R(21)，
q是0、1、2、3或4；
R(21)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(22)R(23)的取代基取代；
R(22)和R(23)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(17)是H、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CrH2r-R(24)，
r是0、1、2、3或4；
R(24)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代；
R(25)和R(26)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
(HOE 93/F 249-EP-A 640587，NZ 264282)
t)式I的二酰基取代的胍及其可药用盐，
其中：
X(1)和X(2)是
T1是0、1、2、3或4；
R(A)和R(B)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(106)、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1、NR(107)R(108)、苯基或苄基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(109)R(110)的取代基取代；
R(109)和R(110)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
zl是0、1、2、3或4；
zk是0或1；
zm是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(106)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(111)R(112)的取代基取代；
R(111)和R(112)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(107)和R(108)彼此独立地如R(106)所定义，
或者
R(106)和R(107)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
或者
X(1)和X(2)是
T2a和T2b彼此独立地是0、1或2；
其中的双键可以具有(E)-或(Z)-构型；
或者
X(1)和X(2)是
T3是0、1或2；
U、YY和Z彼此独立地是C或N，
其中U、YY、Z可以带有下列个数的取代基：
| U、YY或Z | 在环上与双键键合 | 允许的取代基数 |
| C | 有 | 1 |
| C | 无 | 2 |
| N | 有 | 0 |
| N | 无 | 1 |
R(D)是氢、(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-全氟烷基，
R(U1)、R(U2)、R(Y1)、R(Y2)、R(Z1)、R(Z2)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(114)、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1、NR(115)R(116)、苯基或苄基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(117)R(118)的取代基取代；
R(117)和R(118)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
zka是0或1；
zla是0、1、2、3或4；
zma是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(114)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(119)R(120)的取代基取代；
R(119)和R(120)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(115)和R(116)彼此独立地如R(114)所定义，
或者
R(115)和R(116)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
但是，其中不包括U是氮(N)、YY是氮(N)且Z是碳(C)的情况，R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、和R(105)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、Ozoa(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1)、R(110a)-SOzbm、R(110b)R(110c)N-CO、R(111a)-CO-或R(112a)R(113a)N-SO2-，
其中全氟烷基是直链或支链的，
X是氧、S或NR(114a)；
R(114a)是H或(C1-C3)-烷基；
zoa是0或1；
zbm是0、1或2；
zpa是0、1、2、3或4；
zqa是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(110a)、R(110b)、R(111a)和R(112a)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、-CznH2zn-R(115a)或(C1-C8)-全氟烷基；
zn是0、1、2、3或4；
R(115a)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、CF3、甲基、甲氧基和NR(116a)R(117a)的取代基取代；
R(116a)和R(117a)是H、(C1-C4)-全氟烷基或(C1-C4)-烷基；
或者
R(110b)、R(111a)和R(112a)是氢；
R(110c)和(113a)彼此独立地是H、(C1-C4)-全氟烷基或(C1-C4)-烷基；
或者
R(110b)和R(110c)以及R(112a)和R(113a)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、-CzalH2zalR(118a)或(C3-C8)-链烯基，
zal是0、1、2、3或4；
R(118a)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(119a)R(119b)的取代基取代；
R(119a)和R(119b)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基通过C或N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是-C≡C-R(193)；
R(193)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(194)R(195)的取代基取代；
R(194)和R(195)是氢或甲基；
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是-Y-对-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123)，-Y-间-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124)，
或
-Y-邻-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125)，
Y氧、-S-或-NR(122d)-；
zh、zad、zah彼此独立地是0或1；
zi、zj、zk、zae、zaf、zag、zao、zap和zak彼此独立地是0、1、2、3或4；
但是，其中
zh、zi和zk不同时为0，
zad、zae和zag不同时为0，并且
zah、zao和zak不同时为0，
R(123)、R(124)、R(125)和R(122d)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基；
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)和R(105)彼此独立地是SR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)或CR(133)R(134)R(135)；
R(129)、R(130)、R(131)和R(133)彼此独立地是-CzabH2zab-(C1-C9)-杂芳基，
其中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
zab是0、1或2；
R(132)、R(134)和R(135)彼此独立地如R(129)所定义，或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)和R(105)彼此独立地是-W-对-(C6H4)-R(196)、-W-间-(C6H4)-R(197)或-W-邻-(C6H4)-R(198)；
R(196)、R(197)和R(198)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基通过C或N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基和苄基的取代基取代；
W是氧、S或NR(136)-；
R(136)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)和R(105)彼此独立地是R(146)X(1a)-；
X(1a)是氧、S、NR(147)、(D＝O)A-、NR(148)C＝MN(*)R(149)-；
M是氧或硫；
A是氧或NR(150)；
D是C或SO；
R(146)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基，(CH2)zbzCzdzF2zdz+1或-CzxaH2zxa-R(151)；
zbz是0或1；
zdz是1、2、3、4、5、6或7；
zxa是0、1、2、3或4；
R(151)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(152)R(153)的取代基取代；
R(152)和R(153)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(147)、R(148)和R(150)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(149)如R(146)所定义，
R(146)和R(147)、或者R(146)和R(148)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
其中A和N(*)与链烷酰基主体结构的苯核键连；
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是-SR(164)、-OR(165)、-NHR(166)、-NR(167)R(168)、-CHR(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(156)、-CR(158)＝CR(157)或-[CR(159)R(160)]zu-(C＝O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163)；
R(164)、R(165)、R(166)、R(167)、R(169)彼此相同或不同，它们是-(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171)或-(CH2)zab-O-(CH2-CH2OH)zacR(172)，
R(171)和R(172)是氢或甲基；
zu是1、2、3或4；
zv是0、1、2、3或4；
zy、zz、zaa、zac彼此相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
zt是1、2、3或4；
R(168)、R(170)、R(154)、R(155)彼此独立地是氢或(C1-C6)-烷基，
或者
R(168)和R(170)、或者R(154)和R(155)与和其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基；
R(163)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CzebH2zeb-R(173)；
zeb是0、1、2、3或4；
R(156)、R(157)和R(173)彼此独立地是苯基，该苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和
NR(174)R(175)的取代基取代；
R(174)和R(175)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(156)、R(157)和R(173)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基，该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同；
R(158)、R(159)、R(160)、R(161)和R(162)是氢或甲基，
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是R(176)-NH-SO2-；
R(176)是R(177)R(178)N-(C＝Y′)-；
Y′是氧、S或N-R(179)；
R(177)和R(178)彼此相同或不同，它们是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CzfaH2zfa-R(180)；
zfa是0、1、2、3或4；
R(180)是(C5-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基或(C1-C4)-烷基的取代基取代；
或者
R(177)和R(178)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(179)如R(177)所定义，或者是脒，
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是NR(184a)R(185)、OR(184b)、SR(184c)或-CznxH2znx-R(184d)；
znx是0、1、2、3或4；
R(184d)是(C3-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(116k)R(117k)的取代基取代；
R(116k)和R(117k)是氢或(C1-C4)-烷基；
R(184a)、R(184b)、R(184c)、R(185)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基或(CH2)zao-R(184g)；
zao是0、1、2、3或4；
R(184g)是(C3-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(184u)R(184v)的取代基取代；
R(184u)和R(184v)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(184a)和R(185)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
(HOE 93/F 254-EP-A 640588，NZ 264307)
u)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3；
X是氧、硫或NR(5)；
a是0或1；
b是0、1或2；
c是0、1、2或3；
R(5)是H、(C1-C4)-烷基或-CdH2dR(6)；
d是0、1、2、3或4；
R(6)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代；
R(7)和R(8)彼此独立地是H或(C1-C4)-烷基；
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)或-CR(10)R(11)R(12)；
R(10)是-CfF2f-(C3-C8)-环烷基、-(C1-C9)-杂芳基或苯基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
f是0、1或2；
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义，或者是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基通过C和N与母体结构相连，
并且这些基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(1)是-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)]OH、-C≡CR(18)、-C[R(19)]＝CR(18)或-[CR(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l；
R(13)和R(14)彼此相同或不同，它们是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)，
R(17)是氢或甲基；
-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)，
g、h、i彼此相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
j是1、2、3或4；
R(15)和R(16)彼此相同或不同，它们是氢、(C1-C6)-烷基或者它们与和其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基；
R(18)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代；
R(25)和R(26)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(18)是(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同；
或者
R(18)是(C1-C6)-烷基，
所述烷基是未取代的或者被1-3个羟基取代；
R(18)是(C3-C8)-环烷基；
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)是氢或甲基；
k是0、1、2、3或4；
l是0、1、2、3或4；
R(24)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CmH2m-R(18)；
m是1、2、3或4；
R(2)和R(3)彼此独立地如R(1)所定义；
R(4)是(C1-C3)-烷基、F、Cl、Br、I、CN或-(CH2)n-(CF2)o-CF3；
n是0或1；
o是0、1或2；
(HOE 93/F 436-EP-A 659748，NZ 270264)
v)式I的酰基胍
其中：
X是羰基、磺酰基，
R(1)是H、未取代或者被羟基取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、
CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
R(2)是氢、(C1-C4)-烷基；
(HOE 94/F 014K-EP-A 666252，NZ 270370)
w)式I的带有全氟烷基的苯基取代的烷基羧酸胍及其可药用盐，
其中：
R(A)是H、F、Cl、Br、I、CN、OR(6)、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Or(CH2)aCbF2b+1或NR(7)R(8)；
r是0或1；
a是0、1、2、3或4；
b是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(6)是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(7)和R(8)彼此独立地如R(6)所定义；
R(B)如R(A)所定义；
X是1、2或3；
R(A)是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Ot(CH2)dCeF2e+1、F、Cl、Br、I或CN；
t是0或1；
d是0、1、2、3或4；
e是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)所定义；
但前提条件是：
R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)和R(B)中的至少一个取代基是Ot(CH2)dCeF2e+1或Or(CH2)aCbF2b+1，
(HOE 94/F 094-EP-A 676395，NZ 270894)
x)式I的杂芳酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
HA是SOm、O或NR(5)；
M是0、1或2；
R(5)是氢、(C1-C8)-烷基或-CamH2amR(81)；
am是0、1或2；
R(81)是(C3-C8)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(82)R(83)的取代基取代；
R(82)和R(83)是H或甲基；
或者
R(81)是(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基通过C和N与母结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
取代基R(1)和R(2)中的一个是-CO-N＝C(NH2)2；
并且其中另一个是氢、F、Cl、Br、I、(C1-C3)-烷基、-OR(6)、CrF2r+1、-CO-N＝C(NH2)2或-NR(6)R(7)；
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基；
r是1、2、3或4；
R(3)和R(4)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、-X(CH2)p-(Cq-F2q+1)、R(8)-SObm、R(9)R(10)N-CO、R(11)-CO-或R(12)R(13)N-SO2-，
其中的全氟烷基是直链或直链的，
X是氧、S或NR(14)；
R(14)是H或(C1-C3)-烷基；
bm是0、1或2；
p是0、1或2；
q是0、1、2、3、4、5或6；
R(8)、R(9)、R(11)和R(12)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(15)、CF3；
n是0、1、2、3或4；
R(15)是(C3-C7)-环烷基或苯基；
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代；
R(16)和R(17)是H或(C1-C4)-烷基；
或者
R(9)、R(11)和R(12)是氢；
R(10)和R(13)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(9)和R(10)以及R(12)和R(13)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替，
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是(C1-C8)-烷基或-CalH2alR(18)；
al是0、1或2；
R(18)是(C3-C8)-环烷基或苯基；
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(19)R(20)的取代基取代；
R(19)和R(20)是H或甲基；
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基通过C和N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是
或
或
Y是氧、-S-或-NR(22)-；
h、ad、ah彼此独立地是0或1；
i、j、k、ae、af、ag、ao、ap和ak彼此独立地是0、1、2、3、4，
但是，其中
h、i和k不同时为0，
ad、ae和ag不同时为0，
ah、ao和ak不同时为0，
R(23)、R(24)、R(25)和R(22)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基；
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是F、Cl、Br、I、CN、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CgH2gR(26)；
g是0、1、2、3或4；
R(26)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代；
R(27)和R(28)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是-SR(29)、-OR(30)、-NR(31)R(32)或-CR(33)R(34)R(35)；
R(29)、R(30)、R(31)和R(33)彼此独立地是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基，
其中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
a是0、1或2；
R(32)、R(34)和R(35)彼此独立地如R(29)所定义，或者是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是
或
R(96)、R(97)和R(98)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基通过C或N与母体结构相连，它们是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基或苄基的取代基取代；
W是氧、S或NR(36)-；
R(36)是H或(C1-C4)-烷基；
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是R(37)-SOcm或R(38)R(39)N-SO2-；
cm是1或2；
R(37)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CsH2sR(40)；
s是0、1、2、3或4；
R(40)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(41)R(42)的取代基取代；R(41)和R(42)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(38)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CwH2w-R(43)；
w是0、1、2、3或4；
R(43)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(44)R(45)的取代基取代；R(44)和R(45)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(39)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(38)和R(39)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是R(46)X(1)-；
X(1)是氧、S、NR(47)、(D＝O)A-、NR(48)C＝MN(*)R(49)-；
M是氧或S；
A是氧或NR(50)；
D是C或SO；
R(46)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(CH2)bCdF2d+1或-CxH2x-R(51)；
b是0或1；
d是1、2、3、4、5、6或7；
x是0、1、2、3或4；
R(51)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(52)R(53)的取代基取代；
R(52)和R(53)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(47)、R(48)和R(50)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(49)如R(46)所定义；
或者
R(46)和R(47)、或者R(46)和R(48)合在一起为4或5个亚甲基，
其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
其中A和N(*)与苯甲酰基胍主体结构的苯核键连；
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是-SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、-NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)R(55)、-C≡CR(56)、-CR(58)＝CHR(57)、-[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63)；
R(64)、R(65)、R(66)、R(67)或R(69)彼此相同或不同，它们是-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)或-(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)，
R(71)和R(72)是氢或甲基；
u是1、2、3或4；
v是0、1、2、3或4；
y、z、aa彼此相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
t是1、2、3或4；
R(68)、R(70)、R(54)和R(55)彼此相同或不同，它们是氢、(C1-C6)-烷基；
或者
R(69)和R(70)、或者R(54)和R(55)与和其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基；
R(63)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(73)；
e是0、1、2、3或4；
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(74)R(75)的取代基取代；
R(74)和R(75)是H或(C1-C4)-烷基；
或者
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基，该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同；
R(58)、R(59)、R(60)、R(61)和R(62)是氢或甲基，
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是R(76)-NH-SO2-；
R(76)是R(77)R(78)N-(C＝Y′)-；
Y′是氧、S或N-R(79)；
R(77)和R(78)彼此相同或不同，它们是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CfH2f-R(80)；
f是0、1、2、3或4；
R(80)是(C5-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代；
或者
R(77)和R(78)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(79)如R(77)所定义或者是脒；
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是NR(84)R(85)；
R(84)和R(85)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基，或者它们合在一起为4或5个亚甲基，
其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；或者其中一或两个CH2基团可以被CH-CdmH2dm+1代替；
(HOE 94/F 123-EP-A 682017，NZ 272058)
y)式I的双环杂芳酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
T、U、V、W、X、Y和Z彼此独立地是氮或碳；
但限制条件是
X和Z不同时为氮，
并且如果T、U、V、W、X、Y和Z是氮，它们不带有取代基，
并且其中不能有4个以上同时为氮，
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-全氟烷基、OR(8)、NR(8)R(9)或C(＝O)N＝C(NH2)2；
R(8)和R(9)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基，
或者
R(8)和R(9)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、-Xk-(CH2)p-(CqF2q+1)、R(10a)-SObm、R(10b)R(10c)N-CO、R(11)-CO-或R(12)R(13)N-SO2-，
其中的全氟烷基是直链或支链的；
X是氧、S或NR(14)；
R(14)是H或(C1-C3)-烷基；
bm是0、1或2；
p是0、1或2；
k是0或1；
q是1、2、3、4、5或6；
R(10a)、R(10b)、R(11)和R(12)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(15)或(C1-C8)-全氟烷基；
n是0、1、2、3或4；
R(15)是(C3-C7)-环烷基或苯基，所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代；
R(16)和R(17)是H或(C1-C4)-烷基；
或者
R(10b)、R(11)和R(12)是氢；
R(10c)和R(13)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(10b)和R(10c)以及R(12)和R(13)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、-CalH2alR(18)或(C3-C8)-链烯基；
al是0、1或2；
R(18)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(19a)R(19b)的取代基取代；
R(19a)和R(16b)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基，该杂芳基通过C或N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代；
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是
或
或
Y是氧、-S-或-NR(22)-；
h、ad、ah彼此独立地是0或1；
i、j、k、ae、af、ag、ao、ap和ak彼此独立地是0、1、2、3或4；
但是，其中
h、i和k不同时为0，
ad、ae和ag不同时为0，并且
ah、ao和ak不同时为0，
R(23)、R(24)、R(25)和R(22)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基；
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是SR(29)、-OR(30)、-NR(31)R(32)或-CR(33)R(34)R(35)；
R(29)、R(30)、R(31)和R(33)
彼此独立地是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基，其中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代；
a是0、1或2；
R(32)、R(34)和R(35)
彼此独立地如R(29)所定义，或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是
R(96)、R(97)和R(98)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基，该杂芳基通过C或N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基或苄基的取代基取代；
W是氧、S或NR(36)-；
R(36)是H或(C1-C4)-烷基；
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是R(46)X(1)-；
X(1)是氧、S、NR(47)、(D＝O)A-或NR(48)C＝MN(*)R(49)-；
M是氧或硫；
A是氧或NR(50)；
D是C或SO；
R(46)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基，(CH2)bCdF2d+1或CxH2x-R(51)；
b是0或1；
d是1、2、3、4、5、6或7；
x是0、1、2、3或4；
R(51)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(52)R(53)的取代基取代；R(52)和R(53)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(47)、R(48)和R(50)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(49)如R(46)所定义，
R(46)和R(47)、或者R(46)和R(48)合在一起为4或5个亚甲基，
其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
其中A和N(*)与杂芳酰基胍主体结构的苯核键连；
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是-SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、-NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)或-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、-CR(58)＝CHR(57)或-[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63)；
R(64)、R(65)、R(66)、R(67)和R(69)彼此相同或不同，它们是
-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)或
-(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)，
R(71)和R(72)彼此独立地是氢或甲基；
u是1、2、3或4；
v是0、1、2、3或4；
y、z、aa彼此相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
t是1、2、3或4；
R(68)、R(70)、R(54)和R(55)彼此独立地是氢或(C1-C6)-烷基，
或者
R(69)和R(70)、或者R(54)和R(55)与和其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基；
R(63)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(73)；
e是0、1、2、3或4；
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是苯基，该苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(74)R(75)的取代基取代；
R(74)和R(75)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基，该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同；
R(58)、R(59)、R(60)、R(61)和R(62)是氢或甲基，
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是R(76)-NH-SO2-；
R(76)是R(77)R(78)N-(C＝Y′)-；
Y′是氧、S或N-R(79)；
R(77)和R(78)彼此相同或不同，它们是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CfH2f-R(80)；
f是0、1、2、3或4；
R(80)是(C5-C7)-环烷基或苯基，所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基或(C1-C4)-烷基的取代基取代；
或者
R(77)和R(78)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(79)如R(77)所定义，或者是脒；
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是NR(84a)R(85)、OR(84b)、SR(84c)或-CnH2n-R(84d)；
n是0、1、2、3或4；
R(84d)是(C3-C7)-环烷基或苯基，所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代；
R(16)和R(17)是氢或(C1-C4)-烷基；
R(84a)、R(84b)、R(84c)和R(85)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基或(CH2)ax-R(84g)；
ax是0、1、2、3或4；
R(84g)是(C3-C7)-环烷基或苯基，所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(84u)R(84v)的取代基取代；
R(84u)和R(84v)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(84a)和R(85)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
(HOE 94/F 134-EP-A 686627，NZ 272103)
z)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)是R(6)-S(O)m；
m是O、1或2；
R(6)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的全氟烷基，它是直链或支链的；
R(2)和R(3)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或苯氧基，所述苯氧基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者
R(2)和R(3)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、CN、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烷酰基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧羰基、甲酰基、羧基、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代；
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、CN、OR(7)、NR(8)R(9)或-(CH2)n-(CF2)o-CF3；
R(7)、R(8)和R(9)彼此独立地是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
n是0或1；
o是0、1或2；
(HOE 94/F 168-EP-A 690048，NZ 272373)
ab)式I的带有全氟烷基的苯基取代的链烯基羧酸胍及其可药用盐，
其中
R(A)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OH、OR(6)、(C1-C8)-烷基、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)-环烷基或NR(7)R(8)；
r是0或1；
a是0、1、2、3或4；
b是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(6)是(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基；
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(7)和R(8)彼此独立地如R(6)所定义；
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(B)如R(A)所定义；
X是0、1或2；
Y是0、1或2；
R(C)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(12)、(C1-C8)-烷基、Op(CH2)fCgF2g+1或(C3-C8)-环烷基；
p是0或1；
f是0、1、2、3或4；
g是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(12)是(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基；
其中的苯基或苄基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代；
R(13)和R(14)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(D)如R(C)所定义；
R(1)是氢、(C1-C8)-烷基、-Ot(CH2)dCeF2e+1、(C3-C8)-环烷基、F、Cl、Br、I或CN；
t是0或1；
d是0、1、2、3或4；
e是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)所定义；
但限制条件是：
R(A)、R(B)、R(C)、R(D)、R(1)、R(2)、R(4)或R(5)中至少一个是Or(CH2)aCbF2b+1、Op(CH2)fCgF2g+1或Ot(CH2)dCeF2e+1基团，并且
R(3)不是Ot(CH2)dCeF2e+1基团；
(HOE 94/F 182-EP-A 690048，NZ 272449)
ac)式I的邻位氨基取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)是NR(50)R(6)；
R(50)和R(6)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-全氟烷基；R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是R(10)-SOa-、R(11)R(12)N-CO-、R(13)-CO-或R(14)R(15)N-SO2-；
a是0、1或2；
R(10)、R(11)、R(12)、R(13)、R(14)和R(15)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C6)-链烯基或-CabH2ab-R(16)；
ab是0、1、2、3或4；
R(16)是(C3-C7)-环烷基、苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(17)R(18)的取代基取代；
R(17)和R(18)彼此独立地是H、CF3或(C1-C4)-烷基；
或者
R(11)和R(12)以及R(14)和R(15)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
或者
R(11)、R(12)、R(14)和R(15)彼此独立地是氢；
或者
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是SR(21)、-OR(22)、-NR(23)R(24)或-CR(25)R(26)R(27)；
R(21)、R(22)、R(23)和R(25)彼此独立地是-CbH2b-(C1-C9)-杂芳基，其中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代；
b是0、1或2；
R(24)、R(26)和R(27)彼此独立地是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1、(C3-C8)-链烯基或-CdfH2dfR(30)；
(Xa)是O、S或NR(33)；
R(33)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
dg是0或1；
(Xb)是O、S或NR(34)；
R(34)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
dh是0或1；
da是0、1、2、3、4、5、6、7、8；
db是0、1、2、3、4；
de是0、1、2、3、4、5、6、7；
df是0、1、2、3、4；
R(30)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和
NR(31)R(32)的取代基取代；
R(31)和R(32)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是NR(40)R(41)或-(Xe)-(CH2)ebR(45)；
R(40)和R(41)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基或(CH2)e-R(42)；
e是0、1、2、3或4；
R(42)是(C3-C7)-环烷基、苯基，所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(43)R(44)的取代基取代；
R(43)和R(44)彼此独立地是H、CF3或(C1-C4)-烷基；
或者
R(40)和R(41)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
(Xe)是O、S或NR(47)；
R(47)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
eb是0、1、2、3或4；
R(45)是(C3-C7)-环烷基、苯基，所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、NR(50)R(51)和-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)的取代基取代；
Xfa是CH2、O、S或NR(48)；
Xfb是O、S或NR(49)；
ed是1、2、3或4；
R(46)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(48)、R(49)、R(50)和R(51)彼此独立地是H或(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
但是，其中R(3)和R(4)不能是氢；
(HOE 94/F 265-NZ 272946，EP-A 700904)
ad)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
三个取代基R(1)、R(2)和R(3)之一是(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物，所述杂芳基通过C或N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代；
或者
三个取代基R(1)、R(2)和R(3)之一是-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)或-CR(10)R(11)R(12)；
R(10)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物，
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
a是0、1或2；
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义，或者是氢或(C1-C4)-烷基；
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基或-CmH2mR(14)；
m是0、1或2；
R(14)是(C3-C8)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(15)R(16)的取代基取代；
R(15)和R(16)是H或甲基；
或者
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、X-(CH2)p-(CqF2q+1)、R(22)-SOu、R(23)R(24)N-CO、R(25)-CO-或R(26)R(27)N-SO2-，
其中的全氟烷基是直链或支链的；
X是一个键、氧、S或NR(28)；
u是0、1或2；
p是0、1或2；
q是0、1、2、3、4、5或6；
R(22)、R(23)、R(25)和R(26)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-链烯基、-CnH2n-R(29)或CF3；
n是0、1、2、3或4；
R(28)是氢或(C1-C3)-烷基；
R(29)是(C3-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代；
R(30)和R(31)是H或C1-C4-烷基，
或者
R(23)、R(25)和R(26)也是氢；
R(24)和R(27)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(23)和R(24)以及R(26)和R(27)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
或者
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是OR(35)或NR(35)R(36)；
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或(C1-C6)-烷基；
或者
R(35)和R(36)一起为4-7个亚甲基，其中的一个-CH2-基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(4)和R(5)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CrF2r+1；
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基；
r是1、2、3或4；
(HOE 94/F 266-EP-A 702001，NZ 272948)
ad)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3；
a是0或1；
b是0、1或2；
c是0、1、2或3；
或者
R(1)是R(5)-SOm或R(6)R(7)N-SO2-；
m是0、1或2；
R(5)和R(6)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、CF3或-CnH2n-R(8)；
n是0、1、2、3或4；
R(7)是氢或(C1-C4)-烷基；
R(8)是(C3-C7)-环烷基或苯基，
该基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)彼此独立地是H或(C1-C4)-烷基；
或者
R(6)是H；
或者R(6)和R(7)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替，
或者
R(1)是-SR(11)、-OR(11)、或-CR(11)R(12)R(13)；
R(11)是-CpH2p-(C3-C8)-环烷基、-(C1-C9)-杂芳基或苯基，其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的基团取代；
R(12)、R(13)彼此独立地如R(11)所定义，或者是氢或(C1-C4)-烷基；
p是0、1或2；
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或(C1-C9)-杂芳基，后者通过C或N与母体结构相连，
上述基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
R(2)是-CF2R(14)、-CF[R(15)][R(16)]、-CF[(CF2)q-CF3][R(15)]、-CF[(CF2)r-CF3]＝CR(15)R(16)；
R(14)是(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基；
q是0、1或2；
r是0、1或2；
R(3)如如R(1)所定义；
R(4)是氢、(C1-C3)-烷基、F、Cl、Br、I、CN、-(CH2)s-(CF2)t-CF3；
s是0或1；
t是0、1或2；
(HOE 94/F 267-EP-A 700899，NZ 272947)
ae)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
三个取代基R(1)、R(2)和R(3)之一是
-Y-4-[(CH2)k-CHR(7)-(C＝O)R(8)]-苯基，
-Y-3-[(CH2)k-CHR(7)-(C＝O)R(8)]-苯基，或者
-Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C＝O)R(8)]-苯基，
其中所述苯基是未取代的或者被1-2个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基或-NR(37)R(38)的取代基取代；
R(37)和R(38)彼此独立地是氢或-CH3；
Y是一个键、氧、-S-或-NR(9)；
R(9)是氢或-(C1-C4)-烷基；
R(7)是-OR(10)或-NR(10)R(11)；
R(10)和R(11)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-链烷酰基、-(C1-C8)-烷氧羰基、苄基、苄氧羰基；
或者
R(10)是三苯甲基；
R(8)是-OR(12)或-NR(12)R(13)；
R(12)和R(13)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或苄基；
k是0、1、2、3或4；
并且R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是-(C1-C8)-烷基、-(C2-C8)-链烯基或-(CH2)mR(14)；
m是0、1或2；
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代；
R(15)和R(16)是氢或-CH3；
或者
R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是R(18)R(19)N-(C＝Y′)-NH-SO2-；
Y′是氧、-S-或-N-R(20)；
R(18)和R(19)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C3-C6)-链烯基或-(CH2)t-R(21)；
t是0、1、2、3或4；
R(21)是-(C5-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲氧基和-(C1-C4)-烷基的取代基取代；
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-N-CH3或-N-苄基代替；
R(20)如R(18)所定义，或者是脒；
或者
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、X-(CH2)p-(CqF2q+1)、R(22)-SOu-、R(23)R(24)N-CO-、R(25)-CO-或R(26)R(27)N-SO2-，其中的全氟烷基是直链或支链的；
X是一个键、氧、S或NR(28)；
u是0、1或2；
p是0、1或2；
q是1、2、3、4、5或6；
R(22)、R(23)、R(25)和R(26)彼此独立地是-(C1-C8)-烷基、-(C3-C6)-链烯基、-(CH2)n-R(29)或-CF3；
n是0、1、2、3或4；
R(28)是氢或(C1-C3)-烷基；
R(29)是(C3-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(30)R(31)的取代基取代；
R(30)和R(31)是H或-(C1-C4)-烷基；
或者
R(23)、R(25)和R(26)是氢；
R(24)和R(27)彼此独立地是氢或-(C1-C4)-烷基；
或者
R(23)和R(24)以及R(26)和R(27)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-N-CH3或-N-苄基代替；
或者
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是-OR(35)或-NR(35)R(36)；
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或-(C1-C6)-烷基；
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基，其中的一个-CH2-基团可以被O、-S-、-NH-、-N-CH3或-N-苄基代替；
R(4)和R(5)彼此独立地是H、-(C1-C4)-烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或-CrF2r+1；
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或-(C1-C3)-烷基；
r是1、2、3或4；
(HOE 94/F 352-EP-A 713684，NZ 280517)
af)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是R(6)-CO或R(7)R(8)N-CO；
R(6)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(9)；
n是0、1、2、3或4；
R(9)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(10)R(11)的取代基取代；
R(10)和R(11)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(7)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(12)；
n是0、1、2、3或4；
R(12)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代；
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(8)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(7)和R(8)合在-起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(2)如R(1)所定义，或者是H、OH、F、Cl、Br、I、CN、NO2、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2nR(15)；
n是0、1、2、3或4；
R(15)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代；R(16)和R(17)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(2)是(C1-C9)-杂芳基，
该杂芳基通过C和N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(2)是SR(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)或-CR(18)R(19)R(20)；
R(18)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基，
其中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基的取代基取代；
a是0、1或2；
R(19)和R(20)彼此独立地如R(18)所定义，或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(2)是R(21)-SOm或R(22)R(23)N-SO2-；
m是1或2；
R(21)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CnH2n-R(24)，
n是0、1、2、3或4；
R(24)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代；
R(27)和R(28)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(22)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(29)，
n是0、1、2、3或4；
R(29)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代；
R(30)和R(31)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(23)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
或者
R(22)和R(23)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
或者
R(2)是R(33)X-；
X是氧、S、NR(34)、(D＝O)A-、NR(34)C＝MN(*)R(35)-；
M是氧或S；
A是氧或NR(34)；
D是C或SO；
R(33)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(CH2)bCdF2d+1或-CnH2n-R(36)，
b是0或1；
d是1、2、3、4、5、6或7；
n是0、1、2、3或4；
R(36)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(37)R(38)的取代基取代；
R(37)和R(38)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(34)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(35)如R(33)所定义；
或者
R(33)和R(34)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
其中A和N(*)与苯甲酰基胍主体结构上的苯核键连；
或者
R(2)是-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、NR(40)R(41)、-CHR(40)R(42)、-CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、-CR(46)＝CR(45)或-[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44)；
R(40)和R(41)彼此相同或不同，它们是-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CH2OH)t-R(51)或-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)，
R(51)是氢或甲基；
u是1、2、3或4；
v是0、1、2、3或4；
p、q、r彼此相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
t是1、2、3或4；
R(42)和R(43)彼此相同或不同，它们是氢或(C1-C6)-烷基；
或者
R(42)和R(43)与和其相连的碳原子一起形成(C3-C8)-环烷基；
R(44)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(45)；
e是0、1、2、3或4；
R(45)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(52)R(53)的取代基取代；
R(52)和R(53)是H或(C1-C4)-烷基；
R(45)是(C1-C9)-杂芳基，
该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同；
或者
R(45)是(C1-C6)-烷基，
该烷基是未取代的或者被1-3个羟基取代；
R(46)、R(47)、R(48)、R(49)和R(50)彼此独立地是氢或甲基；
或者
R(2)是R(55)-NH-SO2-；
R(55)是R(56)R(57)N-(C＝Y)-；
Y是氧、S或N-R(58)；
R(56)和R(57)彼此相同或不同，它们是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CfH2f-R(59)；
f是0、1、2、3或4；
R(59)是(C5-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代；
或者
R(56)和R(57)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(58)如R(56)所定义，或者是脒；
R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)或R(2)所定义，但是R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的至少一个取代基必须是OH；
(HOE 95/F 007K-EP-A 723956，NZ 280887)
ag)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
三个取代基R(1)、R(2)和R(3)之一是R(6)-A-B-D；
R(6)是碱性的可质子化基团，即氨基-NR(7)R(8)、脒基R(7)R(8)N-C[＝N-R(9)]-或胍基
R(7)、R(8)、R(9)和R(10)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(7)和R(8)一起为CaH2a；
a是4、5、6或7；
其中，如果a＝5、6或7，那么CaH2a中的一个亚甲基可以被杂原子基团O、SOm或NR(11)代替，
或者
R(8)与R(9)或者R(9)与R(10)或者R(7)与R(10)为CaH2a；
a是2、3、4或5；
其中，如果a＝3、4或5，那么CaH2a中的一个亚甲基可以被杂原子基团O、SOm或NR(11)代替，
m是0、1或2；
R(11)是氢或甲基；
或者
R(6)是具有1-9个碳原子的碱性杂芳环；
A是CbH2b；
b是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
其中，在CbH2b中，一个或两个亚甲基可以被选自-O-、-CO-、-CH[OR(20)]-、-SOm-、-NR(20)-、-NR(20)-CO-、-NR(20)-CO-NH-、-NR(20)-CO-NH-SO2-
和-SOaa[NR(19)]bb-的基团代替；
并且，在CbH2b中的亚甲基可以被-CH-R(99)代替，其中
R(99)与R(7)一起形成吡咯烷或哌啶环；
aa是1或2；
bb是0或1；
aa+bb＝2；
R(19)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(20)是氢或甲基；
B是亚苯基或亚萘基
R(12)和R(13)彼此独立地是氢、甲基、F、Cl、Br、I、CF3
或-SOw-R(14)；
R(14)是甲基或NR(15)R(16)；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
w是0、1或2；
D是-CdH2d-Xf-；
d是0、1、2、3或4；
X是-O-、-CO-、-CH[OR(21)]-、-SOm-或-NR(21)-；
f是0或1；
R(21)是氢或甲基；
m是0、1或2；
并且取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-CN、-(C1-C8)-烷基、-(C2-C8)-链烯基、-NR(35)R(36)或R(17)-CgH2g-Zh-；
g是0、1、2、3或4；
h是0或1；
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或N-苄基代替；
Z是-O-、-CO-、-SOv-、-NR(18)-、-NR(18)-CO-、-NR(18)-CO-NH-或-NR(18)-SO2-；
R(18)是氢或甲基；
v是0、1或2；
R(17)是氢、具有3、5或6个碳原子的环烷基或CkF2k+1-；
k是1、2或3；
或者
R(17)是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者
R(17)是(C3-C8)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基、-NR(37)R(38)、CH3SO2-和H2NO2S-的取代基取代；
R(37)和R(38)是H或甲基；
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或-CrF2r+1；
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
r是1、2、3或4；
(HOE 95/F 072-EP-A 738712，NZ 286380)
ah)式I的茚羧酰基(indenoyl)胍，
其中：
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、具有1、2、3或4个碳原子的O-烷基、在烷基中具有1、2、3或4个碳原子的O-C(＝O)-烷基或CmH2m-NR(12)R(13)；
R(12)和R(13)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
m是0、1、2、3或4；
NH-C(＝O)-NH2、在烷基中具有1、2、3或4个碳原子的C(＝O)-O-烷基、C(＝O)-NH2、在烷基中具有1、2、3或4个碳原子的C(＝O)-NH-烷基、在每个烷基中具有1、2、3或4个碳原子的C(＝O)-N(烷基)2、具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链烯基、具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链炔基、在烷基中具有1、2、3或4个碳原子的烷芳基、在链烯基中具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链烯基芳基、在链炔基中具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链炔基芳基、C1-C4-烷基取代的芳基、C1-C4-烷基杂芳基、C1-C4-链烯基杂芳基、在烷基中具有1、2、3或4个碳原子的氨基烷芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基；
R(3)、R(4)、R(5)和R(6)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的O-烷基、卤素(例如F、Cl、Br、I)、OH、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、O-低级烷基、O-芳基、O-低级烷基芳基、O-取代的芳基、O-低级烷基取代的芳基、O-C(＝O)-C1-C4-烷芳基、O-C(＝O)-NH-C1-C4-烷基、O-C(＝O)-N(C1-C4-烷基)2、NO2、CN、CF3、NH2、NH-C(＝O)-C1-C4-烷基、NH-C(＝O)-NH2、COOH、C(＝O)-O-C1-C4-烷基、C(＝O)-NH2、C(＝O)-NH-C1-C4-烷基、C(＝O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-COOH、C1-C4-烷基C(＝O)-O-C1-C4-烷基、SO3H、SO2-烷基、SO2-烷基芳基、SO2-N-(烷基)2、SO2-N-(烷基)(烷芳基)、C(＝O)-R(11)、C1-C10-烷基C(＝O)-R(11)、C2-C10-链烯基-C(＝O)-R(11)、C2-C10-链炔基-C(＝O)-R(11)、NH-C(＝O)-C1-C10-烷基-C(＝O)-R(11)、O-C1-C11-烷基-C(＝O)-R(11)；
R(11)是C1-C4-烷基、C1-C4-链炔基、芳基、取代芳基、NH2、NH-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)2、SO3H、SO2-烷基、SO2-烷基芳基、SO2-N-(烷基)2、SO2-N-(烷基)(烷芳基)；
X是O、S或NH；
R(7)、R(8)、R(9)和R(10)彼此独立地是氢、烷基、环烷基、芳基、烷芳基；
或者
R(8)和R(9)合在一起为5、6或7-元杂环的一部分；
A不存在或者是无毒有机酸或无机酸；
(HOE 95/F 109-EP-A 748795，NZ 286583)
ai)式I的苄氧羰基胍及其可药用盐，
其中：
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-Y-[4-R(8)-苯基]、-Y-[3-R(8)-苯基]或-Y-[2-R(8)-苯基]，
其中的苯基是未取代的或者被1-2个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基和-NR(96)R(97)的取代基取代；
R(96)和R(97)彼此独立地是氢或-CH3；
Y是一个键、CH2、氧、-S-或-NR(9)；
R(9)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(8)是SOa[NR(98)]bNR(99)R(10)；
a是1或2；
b是0或1；
a+b＝2；
R(98)、R(99)和R(10)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、苄基、-(C2-C8)-亚烷基-NR(11)R(12)、(C2-C8)-亚烷基-NR(13)-(C2-C8)-亚烷基-NR(37)R(38)或(C0-C8)-亚烷基-CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C8)-亚烷基-NR(43)R(44)；
R(11)、R(12)、R(13)、R(37)、R(38)、R(43)和R(44)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或苄基；
R(39)、R(40)、R(41)和R(42)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或-(C0-C3)-亚烷基苯基，
其中的苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者
R(99)和R(10)合在一起为4-6个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-N-CH3或-N-苄基代替；
或者
R(8)是SOa[NR(98)]bNR(95)-C[＝N-R(94)]-NR(93)R(92)；
R(92)、R(93)、R(94)和R(95)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基、甲氧基的取代基取代；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C2-C8)-链烯基或-(CH2)mR(14)；
m是0、1或2；
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代；
R(15)和R(16)是氢或甲基；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C＝O)R(20)]-苯基、-Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C＝O)R(20)]-苯基或-Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C＝O)R(20)]-苯基，
其中的苯基是未取代的或者被1-2个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基和-NR(35)R(36)的取代基取代；
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或-CH3；
Q是一个键、氧、-S-或-NR(18)；
R(18)是氢或-(C1-C4)-烷基；
R(17)是-OR(21)或-NR(21)R(22)；
R(21)和R(22)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-链烷酰基、-(C1-C8)-烷氧羰基、苄基、苄氧羰基；
或者
R(21)是三苯甲基；
R(20)是-OR(23)或-NR(23)R(24)；
R(23)、R(24)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或苄基；
k是0、1、2、3或4；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基通过C或N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(1)、R(2)和R(3)是-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27)；
R(25)是-CfH2f-(C1-C9)-杂芳基，
其中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
f是0、1或2；
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义，或者是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物，
其中的杂芳基通过C或N与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-SR(28)、-OR(28)、-NR(28)R(29)或-CR(28)R(29)R(30)；
R(28)是-CgH2g-(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物，
其中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
g是0、1或2；
R(29)、R(30)彼此独立地如R(28)所定义，或者是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、T-(CH2)h-(CiF2i+1)、R(31)-SOl、R(32)R(33)N-CO-、R(34)-CO-或R(45)R(46)N-SO2-，其中的全氟烷基是直链或支链的；
T是一个键、氧、-S-或-NR(47)；
l是0、1或2；
h是0、1或2；
i是1、2、3、4、5或6；
R(31)、R(32)、R(34)和R(45)彼此独立地是-(C1-C8)-烷基、-(C3-C6)-链烯基、-(CH2)n-R(48)或-CF3；
n是0、1、2、3或4；
R(47)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
R(48)是-(C3-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(49)R(50)的取代基取代；
R(49)和R(50)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基，
或者
R(32)、R(34)和R(45)是氢；
R(33)和R(46)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(32)和R(33)以及R(45)和R(46)合在一起为5或6个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是R(51)-A-G-D-；
R(51)是碱性可质子化基团，即氨基-NR(52)R(53)、脒基
R(52)R(53)N-C[＝N-R(54)]-或胍基R(52)R(53)N-C[＝N-R(54)]-NR(55)-；
R(52)、R(53)、R(54)和R(55)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(52)和R(53)一起为CαH2α；
α是4、5、6或7；
其中，如果α＝5、6或7，那么CαH2α中的一个碳原子可以被杂原子基团O、SOd或NR(56)代替，
或者
R(53)和R(54)或者R(54)和R(55)或者R(52)和R(55)为CγH2γ；
γ是2、3、4或5；
其中，如果γ＝3、4或5，那么CγH2γ中的一个碳原子可以被杂原子基团O、SOd或NR(56)代替，
d是0、1或2；
R(56)是氢或甲基；
或者
R(51)是具有1-9个碳原子的碱性杂芳环；
A是CeH2e；
e是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
其中，CeH2e基团中的一个碳原子可以被一个选自-O-、-CO-、-CH[OR(57)]-、-SOr-、-NR(57)-、-NR(57)-CO-、-NR(57)-CO-NH-、-NR(57)-CO-NH-SO2-或-NR(57)-SO2-的基团代替；
r是0、1或2；
G是亚苯基
R(58)和R(59)彼此独立地是氢、甲基、甲氧基、F、Cl、Br、I、CF3或-SOs-R(60)；
R(60)是甲基或NR(61)R(62)；
R(61)和R(62)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
D是-CvH2v-Ew-；
v是0、1、2、3或4；
E是-O-、-CO-、-CH[OR(63)]-、-SOaa-或-NR(63)-；
w是0或1；
aa是0或1；
R(63)是氢或甲基；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-CF2R(64)、-CF[R(65)][R(66)]、-CF[(CF2)q-CF3][R(65)]、-C[(CF2)p-CF3]＝CR(65)R(66)；
R(64)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基；
R(65)和R(66)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
q是0、1或2；
p是0、1或2；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-OR(67)或-NR(67)R(68)；
R(67)和R(68)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(67)和R(68)合在一起为4、5、6或7个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、SO2、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替；
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(69)、-NR(70)R(71)或-CzF2z+1；
R(69)、R(70)和R(71)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
z是1、2、3或4；
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
X是氧或NR(72)；
R(72)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
(HOE 95/F 115-EP 744397，NZ 286622)
ak)式I的带有氟代苯基的链烯基羧酸胍及其可药用盐，
其中
R(6)是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基或苯基；
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(7)如R(6)所定义；
R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是氢或F；
但是，其中R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的至少一个基团必须是氟；
(HOE 95/F 167-NZ 299015)
al)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是R(4)-SOm或R(5)R(6)N-SO2-；
m是1或2；
R(4)和R(5)彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的链烯基、CF3或-CnH2n-R(7)；
n是0、1、2、3或4；
R(6)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(7)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(5)是H；
或者
R(5)和R(6)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
或者
R(1)是-Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3；
p是0或1；
q是0、1或2；
r是0、1、2或3；
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)、或-CR(10)R(11)R(12)；
R(10)、R(11)和R(12)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、-CsH2s-(C3-C8)-环烷基或者是选自吡啶基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基或苯基的芳基；
s是0、1或2；
其中的芳基吡啶基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基或苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、
CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的基团取代；
R(2)是-(CH2)u-(CF2)t-CF3；
t是0、1、2或3；
u是0或1；
R(3)是氢或者如R(1)所定义；
(HOE 95/F 173-NZ 299052)
am)式I的取代的肉桂酸胍及其可药用盐，
其中
取代基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的至少一个是-Xa-Yb-Ln-U；
X是CR(16)R(17)、O、S或NR(18)；
R(16)、R(17)和R(18)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
a是0或1；
Y是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基、在亚烷基中具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基-T、T、在亚烷基中具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的T-亚烷基；
T是NR(20)、O、S或亚苯基，
其中的亚苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代；
R(20)、R(21)和R(22)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
b是0或1；
L是O、S、NR(23)或CkH2k；
k是1、2、3、4、5、6、7或8；
n是0或1；
U是NR(24)R(25)或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂环；
R(24)和R(25)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基；
或者
R(24)和R(25)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
其中的含N杂环通过N或C与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代；
R(23)、R(27)和R(28)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
并且，R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的其他取代基彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、-On-CmF2m+1、-Op-(CH2)s-CqF2q+1或-CrH2rR(10)；
n是0或1；
m是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
p是0或1；
q是1、2、3、4、5、6、7或8；
s是0、1、2、3或4；
r是0、1、2、3或4；
R(10)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基，
其中所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(11)R(12)的取代基取代；
R(11)和R(12)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
R(6)和R(7)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基，
其中所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(14)R(15)的取代基取代；
R(14)和R(15)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
(HOE 95/F 220-NZ 299052)
an)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
取代基R(1)、R(2)和R(3)中至少有一个是R(6)-C(OH)2-；
R(6)是具有1、2或3个碳原子的直链或支链全氟烷基；
并且，R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是氢、OH、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或苯氧基，
所述苯氧基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者
R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是烷基-SOx、-CR(7)＝CR(8)R(9)或-C≡CR(9)；
x是0、1或2；
R(7)是氢或甲基；
R(8)和R(9)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者
R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、喹啉基、异喹啉基或咪唑基，
其中的喹啉基、异喹啉基或咪唑基通过C或N与母体结构相连，并且其中的苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、喹啉基、异喹啉基和咪唑基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是-SR(10)、-OR(10)、-CR(10)R(11)R(12)；
R(10)是-CfF2f-(C3-C8)-环烷基、喹啉基、异喹啉基、吡啶基、咪唑基或苯基，
其中喹啉基、异喹啉基、吡啶基、咪唑基和苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
f是0、1或2；
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义，或者是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、CN、OR(13)、-NR(14)R(15)、-(CH2)n-(CF2)o-CF3；
R(13)、R(14)和R(15)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
n是0或1；
o是0、1或2；
(HOE 95/F 253-NZ 299682)
ao)式I的磺酰亚胺酰胺(sulfonimidamides)及其可药用盐，
其中：
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的至少一个是下式的苯甲酰基胍
它是未取代的或者在苯基部分被1-4个选自具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基、-(CH2)m-R(14)、F、Cl、Br、I、-C≡N、CF3、R(22)SO2-、R(23)R(24)N-CO-、R(25)-CO-、R(26)R(27)N-SO2-、-OR(35)、-SR(35)或-NR(35)R(36)的取代基取代；
m是0、1或2；
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或-CH3；
R(22)、R(23)、R(25)和R(26)彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基、(CH2)nR(29)或-CF3；
n是0、1、2、3或4；
R(29)是-(C3-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代；
R(30)和R(31)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(23)、R(25)和R(26)是氢；
R(24)和R(27)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(23)和R(24)、以及R(26)和R(27)合在一起为5或6个亚甲基，
其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替；
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替；
或者
R(35)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基、SO2R(5)、SO2NR(6)R(7)和NR(32)R(33)的取代基取代；
R(5)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(32)和R(33)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(35)是C1-C9-杂芳基，
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
并且，取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、(CH2)pR(10)；
p是0、1、2、3或4；
R(10)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基、-SO2NR(17)R(18)和-SO2R(9)的取代基取代；
R(17)和R(18)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(9)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者取代基R(1)和R(3)中的其他基团是氢，
R(4)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
(HOE 95/F 265-NZ 299739)
ap)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或NR(7)R(8)；
R(7)和R(8)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基；
R(2)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或-SO2R(9)；
R(9)如R(1)所定义；
R(3)是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27)；
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义，或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基；
R(4)是氢、F、Cl、Br、I、OH、-C≡N、CF3、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14)；
m是0、1或2；
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基；
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3；
R(5)和R(6)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3；
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
(HOE 95/F 269K-EP 774458)
aq)式I的苯二甲酸二胍及其可药用盐，
其中：
R(1)、R(2)、R(3)和R(4)中的一个基团是-CO-N＝C(NH2)2基团；
并且，R(1)、R(2)、R(3)和R(4)中的其他基团各自为：
R(1)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3；
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(2)和R(4)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N＝C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14)；
m是0、1或2；
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基；
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代；
R(15)和R(16)是H或-CH3；
或者
R(2)和R(4)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基、甲氧基的取代基取代；
或者
R(2)和R(4)彼此独立地是R(22)-SO2-、R(23)R(24)N-CO-、R(28)-CO-或R(29)R(30)N-SO2-；
R(22)和R(28)彼此独立地是甲基或-CF3；
R(23)、R(24)、R(29)和R(30)彼此独立地是氢或甲基；
或者
R(2)和R(4)彼此独立地是-OR(35)或-NR(35)R(36)；
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替；
R(3)是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27)；
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义，或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基；
R(5)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、X-(CH2)y-CF3或苯基；
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(6)R(7)的取代基取代；
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或-CH3；
X是一个键或氧；
y是0、1或2；
(HOE 95/F 269BK-EP 774457)
ar)式I的苯二甲酸二胍及其可药用盐，
其中：
R(1)、R(2)、R(3)和R(5)中的一个基团是-CO-N＝C(NH2)2；
并且，R(1)、R(2)、R(3)和R(5)中的其他基团各自为：
R(1)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3；
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(2)是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N＝C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14)；
m是0、1或2；
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基；
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3；
或者
R(2)是R(22)-SO2-、R(23)R(24)N-CO-、R(28)-CO-或R(29)R(30)N-SO2-；
R(22)和R(28)彼此独立地是甲基或-CF3；
R(23)、R(24)、R(29)和R(30)彼此独立地是氢或甲基；
或者
R(2)是-OR(35)或-NR(35)R(36)；
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替；
R(3)是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27)；
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义，或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基；
R(4)是CF3、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基、-(C3-C8)-环烷基或-(CH2)mR(14)；
m是1或2；
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基；
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3；
或者
R(4)是苯基，
所述苯基被2、3、4或5个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或-CH3；
(HOE 96/F 013-EP-A-787717)
as)式I的二芳基二羧酸二胍及其可药用盐，
其中：
R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的一个基团是-CO-N＝C(NH2)2；
其他基团R(1)和R(5)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3；
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
其他基团R(2)和R(4)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N＝C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14)；
m是0、1或2；
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基；
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3；
或者
其他基团R(2)和R(4)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基、甲氧基的取代基取代；
或者
其他基团R(2)和R(4)彼此独立地是R(22)-SO2-、R(23)R(24)N-CO、R(28)-CO-或R(29)R(30)N-SO2-；
R(22)和R(28)彼此独立地是甲基或-CF3；
R(23)、R(24)、R(29)和R(30)彼此独立地是氢或甲基；
或者
其他基团R(2)和R(4)彼此独立地是-OR(35)或-NR(35)R(36)；
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替；
其他基团R(3)是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27)；
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义，或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基；
R(6)、R(7)、R(8)、R(9)和R(10)中的一个基团是-CO-N＝C(NH2)2；
其他基团R(6)和R(10)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(132)、-NR(133)R(134)或CF3；
R(132)、R(133)和R(134)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
其他基团R(7)和R(9)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N＝C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mmR(114)；
mm是0、1或2；
R(114)是-(C3-C8)-环烷基或苯基；
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(115)R(116)的取代基取代；
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3；
或者
其他基团R(7)和R(9)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者
其他基团R(7)和R(9)是R(122)-SO2-、R(123)R(124)N-CO-、R(128)-CO-或R(129)R(130)N-SO2-；
R(122)和R(128)彼此独立地是甲基或-CF3；
R(123)、R(124)、R(129)和R(130)彼此独立地是氢或甲基；
或者
其他基团R(7)和R(9)彼此独立地是-OR(135)或-NR(135)R(136)；
R(135)和R(136)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(135)和R(136)合在一起为4-7个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替；
其他基团R(8)是氢、-SR(125)、-OR(125)、-NR(125)R(126)或-CR(125)R(126)R(127)；
R(125)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
或者
R(125)是-(C1-C9)-杂芳基，
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
R(126)和R(127)彼此独立地如R(125)所定义，或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基；
A不存在或者是-NR(11)-CO-、-NR(12)-CO-NR(13)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO2-、-NR(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO2-或-CR(20)＝CR(21)-；
R(11)、R(12)、R(13)、R(17)、R(18)、R(19)、R(20)和R(21)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基；
(HOE 96/F 026-EP 790245)
at)式I的取代的噻吩基链烯基羧酸胍及其可药用盐，
其中：
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的至少一个是-Op-(CH2)s-CqF2q+1、R(40)CO-或R(30)SOk-；
p是0或1；
s是0、1、2、3或4；
q是1、2、3、4、5、6、7或8；
k是0、1或2；
R(40)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代；
R(31)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者
R(31)是NR(41)R(42)；
R(41)和R(42)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基，
或者
R(41)和R(42)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、NCH3或N-苄基代替；
其他取代基R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、-Ona-CmaH2ma+1或-OgaCraH2raR(10)；
na是0或1；
ma是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
ga是0或1；
ra是0、1、2、3或4；
R(10)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代；
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基，
其中所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(14)R(15)的取代基取代；
R(14)和R(15)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
(HOE 96/F 032-EP 791577)
au)式I的邻位取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(2)和R(3)彼此独立地是H、Cl、Br、I、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-OR(5)；
R(5)是(C1-C8)-烷基或-CdH2d-(C3-C8)-环烷基；
d是0、1或2；
其中两个取代基R(2)和R(3)中的一个总是氢，但二者不同时为氢；
(HOE 96/F 042-EP 794171)
av)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3；
X是氧、S、NR(5)，
a是0或1；
b是0、1或2；
c是0、1、2或3；
R(5)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或-CdH2dR(6)；
d是0、1、2、3或4；
R(6)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中芳族的苯基、联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代；
R(7)和R(8)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)、-CR(10)R(11)R(12)；
R(10)是在环烷基环中具有3、4、5、6、7或8个碳原子的-CfF2f-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
f是0、1或2；
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义，或者是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基，后者通过环碳原子或氮原子与母体结构相连，它们各自是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代，
或者
R(1)是-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)OH]、-C≡CR(18)、-C[R(19)]＝CHR(18)或-[CR(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24)；
k是0、1、2、3或4；
l是0、1、2、3或4；
R(13)和R(14)彼此相同或不同，它们是(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)hR(24)；
R(17)是氢或甲基，
g、h和i彼此相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
j是1、2、3或4；
R(15)和R(16)彼此相同或不同，它们是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，或者它们与和其相连的碳原子一起为具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；
R(18)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代；
R(25)和R(26)彼此独立地是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基，它们是未取代的或者取代方式与苯基相同；
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，它们是未取代的或者被1-3个羟基取代；
或者
R(18)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)彼此相同或不同，它们是氢或甲基；
R(24)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或-CmH2m-R(18)；
m是1、2、3或4；
R(2)和R(3)如R(1)所定义；
R(4)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
(HOE 96/F 043-EP 794172)
aw)式I的邻位取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3；
X是氧、S、NR(5)，
a是0或1；
b是0、1或2；
c是0、1、2或3；
R(5)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或-CdH2dR(6)；
d是0、1、2、3或4；
R(6)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中芳族的苯基、联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代；
R(7)和R(8)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)、-CR(10)R(11)R(12)；
R(10)是在环烷基环中具有3、4、5、6、7或8个碳原子的-CfF2f-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
f是0、1或2；
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义，或者是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基，后者通过环碳原子或氮原子与母体结构相连，它们各自是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代，
或者
R(1)是-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)OH]、-C≡CR(18)、-C[R(19)]＝CHR(18)、-[CR(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24)；
k是0、1、2、3或4；
l是0、1、2、3或4；
R(13)和R(14)彼此相同或不同，它们是(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)；
R(17)是氢或甲基，
g、h和i彼此相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
j是1、2、3或4；
R(15)和R(16)彼此相同或不同，它们是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，或者它们与和其相连的碳原子一起为具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；
R(18)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代；
R(25)和R(26)彼此独立地是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基，它们是未取代的或者取代方式与苯基相同；
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，它们是未取代的或者被1-3个羟基取代；
或者
R(18)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)彼此相同或不同，它们是氢或甲基；
R(24)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或-CmH2m-R(18)；
m是1、2、3或4；
取代基R(2)和R(3)之一是羟基；
并且，取代基R(2)和R(3)中的另一个如R(1)所定义；
R(4)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、F、Cl、Br、I或-(CH2)n-(CF2)o-CF3；
n是0或1；
o是0或1；
(HOE 96/F 135-EP 810207)
ax)式I的双邻位取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是R(10)-SOa-或R(14)R(15)N-SO2-；
a是0、1或2，
R(10)、R(14)和R(15)彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5或6个碳原子的链烯基或-CabH2ab-R(16)；
ab是0、1、2、3或4；
R(16)是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基、或者是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(17)R(18)的取代基取代；
R(17)和R(18)彼此独立地是H、CF3或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(14)和R(15)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
或者
R(14)和R(15)是氢；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是SR(21)、-OR(22)、-NR(23)R(24)或-CR(25)R(26)R(27)；
R(21)、R(22)、R(23)和R(25)彼此独立地是-CbH2b-(C1-C9)-杂芳基，其中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代；
b是0、1或2；
R(24)、R(26)和R(27)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-CdfH2dfR(30)；
(Xa)是O、S或NR(33)；
R(33)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
dg是0或1；
(Xb)是O、S或NR(34)；
R(34)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
dh是0或1；
da是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
db是0、1、2、3或4；
de是0、1、2、3、4、5、6或7；
df是0、1、2、3或4；
R(30)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(31)R(32)的取代基取代；
R(31)和R(32)是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是NR(40)R(41)或-(Xe)-(CH2)ebR(45)；
R(40)和R(41)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基或(CH2)e-R(42)；
e是0、1、2、3或4；
R(42)是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基或苯基，所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(43)R(44)的取代基取代；
R(43)和R(44)彼此独立地是H、CF3或具有1、2、3、4个碳原子的烷基；
或者
R(40)和R(41)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
(Xe)是O、S或NR(47)；
R(47)是氢、具有1、2、3、4个碳原子的烷基或具有1、2、3、4个碳原子的全氟烷基；
eb是0、1、2、3或4；
R(45)是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基或苯基，所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、NR(50)R(51)和-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)的取代基取代；Xfa是CH2、O、S或NR(48)；
Xfb是O、S或NR(49)；
R(48)、R(49)、R(50)和R(51)彼此独立地是H、具有1、2、3、4个碳原子的烷基或具有1、2、3、4个碳原子的全氟烷基；
ed是1、2、3或4；
R(46)是氢、具有1、2、3、4个碳原子的烷基或具有1、2、3、4个碳原子的全氟烷基；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-CHR(52)R(53)；
R(52)是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(54)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54)；
R(54)是氢或甲基；
g，h，i彼此相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
k是1、2、3或4；
R(52)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-C(OH)R(55)R(56)；
R(55)和R(56)彼此相同或不同，它们是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(55)和R(56)合在一起是具有3、4、5或6个碳原子的环烷基；
或者
R(55)是-CH2OH；
并且
R(4)和R(5)彼此独立地是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、OH、F、Cl、Br、I、CN、-On-(CH2)o-(CF2)p-CF3；
n是0或1；
o是0、1或2；
p是0、1或2；
(HOE 96/F 136-EP 810205)
ay)式I的取代的1-萘羧酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、C2F5或XaYbZ；
X是O、S、NR(10)、CR(11)R(12)、C＝O、C(＝O)NR(10)、C(＝O)O、SO、SO2、SO2NR(10)、OC＝O、NR(10)C＝O或NR(10)SO2，
其中，在各种情况下与萘环之间的键是通过左侧的原子连接的；
R(10)、R(11)和R(12)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基；
a是0或1；
Y是具有1、2、3、4、5、6、7或8个CH2基团的亚烷基，其中的一个CH2基团可被O、S、NR(13)或邻-、对-或间-亚苯基代替；
R(13)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基；
b是0或1；
Z是H、具有1、2、3、4、5、6或7个碳原子的烷基、具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基、C(＝O)R(15)、SO2R(15)、NR(16)R(17)或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代；
R(21)和R(22)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
R(15)是N＝C(NH2)2、NR(18)R(19)、N(CH2)cNR(18)R(19)或OR(20)；
c是2或3；
R(18)和R(19)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3、N-苄基或N-(对氯苯基)代替；
R(20)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基；
R(16)和R(17)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3、N-苄基或N-(对氯苯基)代替；
或者
Z是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，
其中的含氮杂环通过N或C与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代；
但是，当R(4)是烷氧基时，取代基R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中至少有一个不是氢；
(HOE 96/F 137-EP 810206)
az)式I的取代的2-萘羧酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
取代基R1、R3、R4、R5、R6、R7和R8中至少有一个是XYaWZ或X′YaWZ′；
X是O、S、NR(10)或CR(11)R(12)；
R(10)、R(11)和R(12)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基；
Y是具有1、2、3、4、5、6、7或8个CH2基团的亚烷基，
其中的一个CH2基团可被O、S、NR(13)或邻-、对-或间-亚苯基代替；
R(13)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基；
a是0或1；
W是CH2、SO2、S(＝O)(＝NH)，或者当W不是与XYa基团的杂原子直接相连时，W是O或NR(14)；
R(14)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基；
Z是C(＝O)R(15)、SO2R(15)，或者当W不是O或NR(14)时，Z是NR(16)R(17)；
R(15)是N＝C(NH2)2、NR(18)R(19)、N(CH2)bNR(18)R(19)或OR(20)；
b是2或3；
R(18)和R(19)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3、N-苄基或N-(对氯苯基)代替；
R(20)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基；
R(16)和R(17)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3、N-苄基或N-(对氯苯基)代替；
X′是C＝O、C(＝O)NR(30)、C(＝O)O、SO、SO2、SO2NR(30)、OC＝O、NR(30)C＝O或NR(30)SO2，
其中，在各种情况下与萘环之间的键是通过左侧的原子连接的；
R(30)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基；
Z′是C(＝O)R(15)、SO2R(15)、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，
其中的含氮杂环通过N或C与母体结构相连，是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、CF3、甲基、甲氧基和
NR(21)R(22)的取代基取代；
R(21)和R(22)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
R(15)是N＝C(NH2)2、NR(18)R(19)、N(CH2)bNR(18)R(19)或OR(20)；
R(18)和R(19)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3、N-苄基或N-(对氯苯基)代替；
b是2或3；
R(20)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基；
或者
当W不是O或NR(14)时，Z′是NR(16)R(17)；
R(16)和R(17)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3、N-苄基或N-(对氯苯基)代替；
并且在各种情况下，未被上述定义占用的其它取代基R1、R3、R4、R5、R6、R7和R8彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、C2F5或VpQqU；
V是O、S、SO、SO2、NR(60)、OC＝O、C＝O、C(＝O)NR(60)、C(＝O)O或CR(66)R(67)；
R(60)、R(66)和R(67)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基；
p是0或1；
Q是具有1、2、3、4、5、6、7或8个CH2基团的亚烷基，
其中的一个CH2基团可被O、S、NR(68)或邻-、对-或间-亚苯基代替；
R(68)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基；
q是0或1；
U是H、具有1、2、3、4、5、6或7个碳原子的烷基、具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基、C(＝O)R(65)、SO2R(65)、NR(61)R(62)或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、CF3、甲基、甲氧基和NR(63)R(64)的取代基取代；R(63)和R(64)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
R(65)是N＝C(NH2)2、NR(61)R(62)或OR(60)；
R(61)和R(62)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
或者
R(61)和R(62)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3、N-苄基或N-(对氯苯基)代替；
或者
U是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环，
其中的含氮杂环通过N或C与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、CF3、甲基、甲氧基和
NR(63)R(64)的取代基取代；
但是，取代基R5、R6、R7和R8中至少有一个不是氢；
(96/F 141-EP 811610)
ba)式I的邻位取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3；
X是氧、S或NR(9)，
a是O或1；
b是0、1或2；
c是0、1、2或3；
R(9)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或-CdH2dR(6)o；
d是0、1、2、3或4；
R(6)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中芳族的苯基、联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代；
R(7)和R(8)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)或-CR(10)R(11)R(12)；
R(10)是在环烷基环中具有3、4、5、6、7或8个碳原子的-CfF2f-环烷基、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基或苯基，
其中的杂芳基和苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代；
f是0、1或2；
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义，或是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基，后者通过环碳原子或氮原子与母体结构相连，它们各自是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代，
或者
R(1)是-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)OH]、-C≡CR(18)、-C[R(19)]＝CHR(18)、-[CR(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24)；
k是0、1、2、3或4；
l是0、1、2、3或4；
R(13)和R(14)彼此相同或不同，它们是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)；
R(17)是氢或甲基，
g、h和i彼此相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
kk是1、2、3或4；
R(15)和R(16)彼此相同或不同，它们是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，或者它们与和其相连的碳原子一起为具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；
R(18)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代；
R(25)和R(26)彼此独立地是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基，它们是未取代的或者取代方式与苯基相同；
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，它们是未取代的或者被1-3个羟基取代；
或者
R(18)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)彼此相同或不同，它们是氢或甲基；
R(24)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或-CmH2m-R(18)；
m是1、2、3或4；
取代基R(2)和R(3)之一是-O-CO-R(27)；
R(27)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基、萘基、吡啶基或喹啉基，
其中的苯基、联苯基、萘基、吡啶基或喹啉基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代；
R(7)和R(8)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
其中，取代基R(2)和R(3)之一总是如R(1)所定义；
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、F、Cl、Br、I、CN或-(CH2)n-(CF2)o-CF3；
n是0或1；
o是0或1；
(HOE 96/F 154-EP-814077)
bb)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是R(13)-SOm或R(14)R(15)N-SO2-；
m是1或2；
R(13)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-CnH2n-R(16)；
n是0、1、2、3或4；
R(16)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的苯基、联苯基和萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代；
R(25)和R(26)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
R(14)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-CnH2n-R(27)；
n是0、1、2、3或4；
R(27)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基，
其中的苯基、联苯基和萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(28)R(29)的取代基取代；
R(28)和R(29)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
R(15)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
或者
R(14)和R(15)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
取代基R(2)和R(3)之一是氢；
取代基R(2)和R(3)中的另一个是CHR(30)R(31)；
R(30)是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32)或
-(CH2)g-O-(CH2CH2O)h-R(24)；
R(24)和R(32)彼此独立地是氢或甲基；
g、h和i相同或不同，它们是0、1、2、3或4；
k是1、2、3或4；
或者取代基R(2)和R(3)中的另一个是-C(OH)R(33)R(34)；
R(31)、R(33)和R(34)相同或不同，它们是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基，
或者
R(33)和R(34)合在一起是具有3、4、5或6个碳原子的环烷基；
或者
R(33)是-CH2OH；
R(4)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、F、Cl、Br、I、CN或-(CH2)n-(CF2)o-CF3；
n是0或1；
o是0或1；
(HOE 96/F 202-EP 837055)
bc)式I的亚二氢化茚基乙酰基胍类化合物及其可药用盐
其中：
R1、R2、R3、R4、R5和R6彼此独立地是H、C1-C10-烷基；具有1-6个碳原子的卤代烷基、O-C1-C10-烷基、具有1-6个碳原子的卤代烷氧基、F、Cl、Br、I、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、OH、O-低级烷基、O-芳基、O-低级烷基芳基、O-取代的芳基、O-低级烷基取代的芳基、O-C(＝O)-C1-C4-烷基芳基、O-C(＝O)-NH-C1-C4-烷基、O-C(＝O)-N(C1-C4-烷基)2、NO2、CN、CF3、NH2、NH-C(＝O)-C1-C4-烷基、NH-C(＝O)-NH2、COOH、C(＝O)-O-C1-C4-烷基、C(＝O)-NH2、C(＝O)-NH-C1-C4-烷基、C(＝O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-COOH、C1-C4-烷基-C(＝O)-O-C1-C4-烷基、SO3H、SO2-烷基；SO2-烷基芳基、SO2-N-(烷基)2、SO2-N-(烷基)(烷芳基)、C(＝O)-R11、C1-C10-烷基-C(＝O)-R11、C2-C10-链烯基-C(＝O)-R11、C2-C10-链炔基-C(＝O)-R11、NH-C(＝O)-C1-C10-烷基-C(＝O)-R11或O-C1-C11-烷基-C(＝O)-R11；
R11是C1-C4-烷基、C1-C4-链炔基、芳基、取代的芳基、NH2、NH-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)2、SO3H、SO2-烷基；SO2-烷基芳基、SO2-N-(烷基)2或SO2-N-(烷基)(烷芳基)；
X是O、S或NH；
R7、R8、R9和R10彼此独立地是H、烷基、环烷基、芳基、烷芳基
或者
R8和R9合在一起是5-、6-或7-元杂环；
(HOE 96/F 226-EP 852178)
bd)式I的苯基取代的链烯基羧酸胍及其可药用盐，
其中：
T是
R(A)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OH、OR(6)、(C1-C4)-烷基、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)-环烷基或NR(7)R(8)；
r是0或1；
a是0、1、2、3或4；
b是1、2、3或4；
R(6)是(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C6)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基；
其中的苯环是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(7)和R(8)彼此独立地如R(6)所定义；
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(B)、R(C)和R(D)彼此独立地如R(A)所定义；
x是0、1或2；
y是0、1或2；
R(F)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(12)、(C1-C8)-烷基、Op(CH2)fCgF2g+1、(C3-C8)-环烷基或(C1-C9)-杂芳基；
p是0或1；
f是0、1、2、3或4；
g是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(12)是(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基；
其中的苯环是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代；
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(E)如R(F)所定义；
R(1)如T所定义；
或者
R(1)是氢、-OkCmH2m+1、-On(CH2)pCqF2q+1、F、Cl、Br、I、CN、-(C＝O)-N＝C(NH2)2、-SOrR(17)、-SOr2NR(31)R(32)、-Ou(CH2)vC6H5、-Ou2-(C1-C9)-杂芳基或-Su2-(C1-C9)-杂芳基；
k是0或1；
m是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
n是0或1；
p是0、1、2、3或4；
q是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
r是0、1或2；
r2是0、1或2；
R(31)和R(32)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-全氟烷基；
或者
R(31)和R(32)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可
以被氧、S、NH、NCH3或N-苄基代替；
R(17)是(C1-C8)-烷基；
u是0或1；
u2是0或1；
v是0、1、2、3或4；
其中的苯核是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、-(CH2)wNR(21)R(22)、NR(18)R(19)和(C1-C9)-杂芳基的取代基取代；
R(18)、R(19)、R(21)和R(22)彼此独立地是(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
w是1、2、3或4；
其中(C1-C9)-杂芳基中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基或甲氧基的取代基取代；
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)所定义，
或者
R(1)和R(2)或R(2)和R(3)合在一起是-CH-CH＝CH-CH-，该基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、-(CH2)w2NR(24)R(25)、NR(26)R(27)的取代基取代；
R(24)、R(25)、R(26)和R(27)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
w2是1、2、3或4；
基团T在分子中出现至少两次，但最多出现三次；
(HOE 97/F 082)
be)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是CF3；
取代基R(2)和R(3)之一是氢；
取代基R(2)和R(3)中的另一个是-C(OH)(CH3)-CH2OH、-CH(CH3)-CH2OH或-C(OH)(CH3)2；
R(4)是甲基、甲氧基、Cl或CF3。
(DE 195 02 895，DE 44 30 212，EP 667 341，DE 44 04 183，EP 708 088，EP 723 963，EP 0 694 537，DE 44 21 495，EP 699 660，EP 699 663，EP 699 666，DE 43 37 611，EP 0719 766，WO 94/26709，WO 96 04 241，EP 726 254，US 4 251 545，DE 35 02 629，WO 84/00875，Kumamoto etal.，Pharm.Bull.[1966]，7-13；US 3 780 027，JP 8225513；EP 743 301)
II.同样适宜的是下式化合物
其中：
W、Y和Z是被R(2)或R(3)或R(4)取代的氮原子或碳原子；
R(1)是氢、A、Hal、-CF3、-CH2F、-CHF2、-CH2CF3、-C2F5、-CN、-NO2、-乙炔基或X-R′；
A是具有1-6个碳原子的烷基；
Hal是F、Cl、Br或I；
X是氧、S或NR″；
R″是氢、A或具有3-7个碳原子的环亚甲基链；
R′是H、A、HO-A-、HOOC-A-、(C3-C7)-环烷基、(C6-C8)-环烷基烷基、CF3、CH2F、CHF2、CH2-CF3、Ph、-CH2-Ph或
Het；
Ph是苯基、萘基或联苯基，它是未取代的或者被A、OA、NR′R″、Hal、CF3一取代、二取代或三取代；
Het是具有1-4个氮、氧和/或硫原子的单环或双环饱和、不饱和或芳族的杂环，
所述杂环是未取代的或者被Hal、CF3、A、OH、OA、X-R′、-CN、-NO2和/或羰基氧原子一取代、二取代或三取代；
其中Het通过N或亚烷基链CmH2m与母体结构相连
其中m＝0-6；
或者
R′和R″一起为具有4-5个碳原子的亚烷基，其中的一个CH2基团还可以被氧、S、NH、N-A、N-Ph和N-CH2-Ph代替；
R(2)和R(3)彼此独立地是氢、Hal、A、HO-A、X-R′、-C(＝N-OH)-A、A-O-CO-(C1-C4)-烷基、CN、NO2、COOH、卤素取代的A，尤其是CF3、CH2F、CHF2、C2F5、CH2CF3或S(O)nR″；
R是A、Ph或-Het；
n是0、1或2；
或者
R(2)和R(3)彼此独立地是SO2NR′R″、Ph或-O-Ph、-O-CH2-Ph、-CO-A、-CHO、-COOA、-CSNR′R″、CONR′R″、-CH＝CH-COOH、-CH＝CH-COOA、茚基、2，3-二氢化茚基、十氢化萘基、环戊烯基、二氢噻吩基、二氢呋喃基、杂双环基、烷基噻吩基、卤代噻吩基、卤代烷基噻吩基、酰基噻吩基、卤代呋喃基、卤代烷基呋喃基或吡咯基；
或者
R(2)和R(3)彼此独立地是R(5)-O-；
R(5)是氢、A、(C1-C6)-链烯基或(C3-C7)-环烷基；
R(4)是Ph、Het、-O-Het、CF3、S(O)nR、-SO2NR′R″、alk；
或者
取代基R(1)至R(4)中的两个合在一起为-O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-、
或
或
其中R(2)的含义同上；
R(6)、R(7)、R(8)和R(9)彼此独立地是H或A；
或者
R(8)是(C5-C7)-环烷基；
或者
R(9)是氰基；
alk是直链或支链(C1-C8)-烷基或(C3-C8)-环烷基，
所述环烷基是未取代的或者被A一取代、二取代或三取代；
或者
alk是乙烯基或乙炔基，它是被H、A、Ph或Het取代的；
(EP 708091，EP 622356，JP 5-125085)
III.同样适宜的是下式的吲哚羧酰基胍衍生物及其适当的可药用盐，
其中
R(2)是氢、未取代或取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、OH、(C1-C6)-烷基-O-、芳基或-CH2-R(20)；
R(20)是(C2-C6)-链烯基或(C2-C6)-链炔基；
R(1)是1-5个相同或不同的取代基，它们是：
氢、未取代或取代的(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、卤素、-NO2、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、-COOH、(C2-C6)-烷氧羰基、芳基或下述基团之一：-OR(3)、-NR(6)R(7)或-S(O)nR(40)；
R(3)是氢、(C1-C8)-烷基、取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、芳基或-CH2-R(30)；
R(30)是链烯基或链炔基；
R(6)和R(7)彼此独立地是氢、取代或未取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、芳基或-CH2-R(60)；
R(60)是(C2-C6)-链烯基或(C2-C6)-链炔基；
或者
R(6)和R(7)与氮原子一起为5-7元环胺，它还可以在环上含有其他杂原子；
n是0、1或2；
R(40)是未取代或取代的(C1-C8)-烷基、芳基或下式基团
A是氧、-S(O)n-或-NR(50)-；
R(50)是氢或(C1-C8)-烷基；
R′是氢、未取代或取代的(C1-C8)-烷基，
其中该环表示饱和的含氮原子的3-8元杂环，
所述取代的烷基带有一个或多个选自卤素、-OH、(C1-C6)-烷氧基、-CN、-COOH、(C2-C6)-烷氧羰基、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、芳基或-CONR(4)R(5)的取代基，
R(4)和R(5)彼此相同或不同，它们是氢或(C1-C8)-烷基；
或者
R(4)和R(5)彼此连结在一起形成5-7元环胺，它还可以在环上含有其他杂原子；
或者所述取代的烷基带有下式基团
其中：
E是氮原子或CH基团；
R″是氢、未取代的或者被羟基或取代的(C1-C8)-烷基取代的(C1-C8)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-CN、-COOH、(C2-C6)-烷氧羰基、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、芳基、-NR(6)R(7)、-CONR(4)R(5)；
R(4)和R(5)彼此独立地是氢或(C1-C8)-烷基；
其中下式的环系
是3-8元饱和脂环或含有氮原子的杂环，
并且其中所提及的芳基是具有最多10个碳原子的芳基、含1-4个氮原子的5-或6-元杂芳基、含1-2个氮原子和1个氧或硫的杂原子的5-或6-元杂芳基、或呋喃基，并且其中所提及的芳基可以是未取代的或者被未取代的(C1-C8)-烷基或取代的(C1-C8)-烷基、卤素、-NO2、(C2-C6)-烷氧羰基、COOH、-OR(3)、NR(6)R(7)、-CONR(4)R(5)、-SO2NR(6)R(7)或S(O)nR(40)取代，
其中R(1)和胍基羰基可以在吲哚系的5-或6-元环上的任何所需位置。
(WO 95 04052)
IV.同样适宜的还有下式的杂环胍衍生物以及旋光对映体和可药用盐，
其中：
X是-O-、-S-、-NH-、-N[(C1-C4)-烷基]-或-N(苯基)-；
R(1)、R(2)和R(3)是氢、卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷基-O-、苯基、苄基；
或者
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的两个与苯并系的一侧合在一起为4-6-元碳环；
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、(C1-C12)-烷基、二苯甲基、芳烷基，
所述芳烷基是未取代的或者被一个或多个选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷基-O-或-CF3、-(CH2)m-CH2-T的取代基取代，
m是0-3；
T是-CO-O-T(1)；
T(1)是氢或(C1-C4)-烷基；
Cy是苯并稠合的不饱和或者二氢-5-元杂环
下式的吡唑或咪唑环
或
萘基或二氢-或四氢萘基
2-、3-或4-吡啶基
Z是N-或CH；
噻吩基
R(6)是氢、卤素、羟基、(C1-C10)-烷基、(C1-C10)-烷基-O-、苯氧基、(C1-C10)-烷氧基甲氧基或-(O)nS-R(9)；
R(9)是(C1-C10)-烷基、噻吩基、吡啶基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基或苯基，
其中的每个基团均是未取代的或者被卤素、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷基-O-一取代或二取代；
R(7)和(8)是氢、卤素、羟基、(C1-C10)-烷基、(C1-C10)-烷基-O-、苯基、苯氧基或(C1-C10)-烷氧基甲氧基；
或者
Cy是苯基，
该苯基是未取代的或者被卤素、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷基-O-一取代或二取代；
或者
Cy是-Gr-Am；
Gr是-R(13)-R(12)-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q’-、R(13)R(14)-或-R(15)-；
R(12)是一个单键、-O-、-(O)nS-、-CO-或-CONH-；
R(13)是一个单键、苯基、噻吩基、吡啶基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基或吡唑基；
R(14)是一个单键或SO2-；
R(15)是(C2-C10)-链烯基或(C2-C10)-链炔基；
W和W(1)彼此独立地是氢、(C1-C4)-烷基；
或者
W和W(1)彼此环合为(C3-C8)-烃环；
q和q′是0-9；
Am是-NR(10)R(11)；
R(10)是氢、(C1-C4)-烷基或苄基；
R(11)是(C1-C4)-烷基、苯基或苄基；
或者
R(10)与R(11)一起为(C3-C10)-亚烷基，
该亚烷基是未取代的或者被-COOH、(C1-C5)-烷氧羰基、(C2-C4)-羟基亚烷基或苄基取代；
或者
Am是吡咯基、吡啶基、吡唑基、吗啉基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、奎宁环基、咪唑基、3-氮杂双环[3.2.1]辛基，
它们是未取代的或者被(C1-C4)-烷基取代，
或者
Am是氮杂双环[3.2.2]壬基；
或者
Am是下式的哌嗪基
R(16)是氢、(C1-C4)-烷基、(C3-C6)-环烷基、苯基、甲苯基、甲氧基苯基、卤代苯基、二苯基亚甲基、苄基或吡啶基；
或者
Am是叠氮基-(O)t-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q′-N3；
t是0或1；
其中W和W(1)具有上述定义；
V.其它适宜的化合物是例如EP-743301(DE 19517848)，EP 758644(DE19529612)，EP 760365(DE 19531138)中描述的胍化合物
其中R1＝R2，是H、卤素、烷基、CN、NO2、全氟烷基、SOnCF3；
R3是CH＝CH2、CH2-CH＝CH2、CH2-CH2-CH＝CH2、环烯基、环烯基烷基；R4是烷基、(取代的)苯基，
或者是例如DE 19548708、WO 9725310、WO 9727183、DE19601303、EP 787728、JP 8225513、JP 09059245、JP 09067332、JP 09067340、WO 9711055和EP 743301中描述的化合物。
特别适用于本发明用途的化合物选自：
I.(HOE 89/F 288-US 5292755)
a)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)或R(2)是R(6)-S(O)n-或R(7)R(8)N-O2S-；
并且在各种情况下，R(1)或R(2)中的另一个是H、F、Cl、Br、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基或苯氧基，
所述苯氧基是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者在各种情况下，R(1)或R(2)中的另一个是R(6)-S(O)n或
R(7)R(8)N-；
n是0、1或2；
R(6)是(C1-C6)-烷基、(C5-C7)-环烷基、环戊基甲基、环己基甲基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代；
R(7)和R(8)彼此相同或不同，它们是H或(C1-C6)-烷基；
或者
R(7)是苯基-(CH2)m；
m是1-4；
或者
R(7)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-2个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者
R(7)和R(8)结合在一起为直链或支链(C4-C7)-链，
其中该链还可以被O、S或NR(9)间隔；
R(9)是H或甲基；
或者
R(7)和R(8)与和其键连的氮原子一起为二氢吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉；
R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是H或(C1-C2)-烷基，
或者
R(3)和R(4)结合在一起为(C2-C4)-亚烷基链；
或者
R(4)和R(5)结合在一起为(C4-C7)-亚烷基链；
(HOE 92/F 34-US 5373924)
b)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)是R(4)-S(O)m或R(5)R(6)N-SO2-；
m是0、1或2；
R(4)和R(5)是C1-C8-烷基、C3-C6-链烯基或-CnH2n-R(7)；
n是0、1、2、3或4；
R(7)是C5-C7-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、
甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基；
或者
R(5)是H；
R(6)是H或C1-C4-烷基，
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(2)是氢、F、Cl、Br、(C1-C4)-烷基、O-(CH2)mCpF2p+1或-X-R(10)；
m是0或1；
p是1、2或3；
X是O、S或NR(11)；
R(10)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基或-CnH2n-R(12)；
n是0、1、2、3或4；
R(12)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基；
R(11)是H或C1-C3-烷基；
或者
R(10)和R(11)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(3)如R(1)所定义，或是C1-C6-烷基、硝基、氰基、三氟甲基、F、Cl、Br、I或-X-R(10)；
X是O、S或NR(11)；
R(10)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基或-CnH2n-R(12)；
n是0、1、2、3或4；
R(12)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代；
R(8)和R(9)是C1-C4-烷基；
R(11)是C1-C3-烷基；
或者
R(10)和R(11)结合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
(HOE 92/F 303K-EP-A 589336，NZ 248703)
f)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)或R(2)是R(3)-S(O)n-或R(4)R(5)N-SO2-
R(1)或R(2)中的另一个取代基是H、OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、苄氧基或苯氧基，
该基团是未取代的或者带有1-3个选自氟、氯、甲基、甲氧基、羟基或苄氧基的取代基，
R(3)-S(O)n、-NR(4)R(5)或3，4-二氢哌啶
R(3)是C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环戊基甲基、环己基甲基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代；
R(4)和R(5)彼此相同或不同，它们是H或C1-C6-烷基；
或者
R(4)是苯基-(CH2)m-；
m是1、2、3或4；
或者
R(4)是苯基，
所述苯基是未取代的或者带有1-2个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基；
或者
R(4)和R(5)结合在一起为直链或支链C4-C7-链，其中该链还可以被O、S或NR(6)间隔，
R(6)是H或甲基；
或者
R(4)和R(5)与同其键合的氮原子一起为二氢吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉；
n是0、1或2；
(HOE 92/F 411-NZ 250450，EP 603650)
k)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
取代基R(1)、R(2)、R(3)或R(4)中的一个是氨基
R(5)是氢或C(1-6)-烷基；
n是0、1、2、3或4；
R(6)是氢或C(1-4)-烷基；
其中的一个CH2基团可以被1个硫原子或NR(17)基团代替；
R(7)是氢、甲基或乙基；
或者
R(6)是C(3-8)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者带有1、2或3个选自F、Cl、Br、甲基、甲氧基、NR(8)R(9)的取代基；
R(8)和R(9)是氢、甲基或乙基；
或者
R(5)和R(6)与氮原子结合在一起为5-、6-或7-元环，其中1个碳原子可以被O、S或NR(10)代替；
R(10)是H、C(1-3)-烷基或苄基；
并且取代基R(1)、R(2)、R(3)或R(4)中的其他基团是：
氢、F、Cl、Br、I、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-O-或R(11)-CqH2q-Xp-；
m是1、2或3；
q是0、1、2、3或4；
p是0或1；
X是氧或NR(12)；
R(12)是H或C(1-3)-烷基；
R(11)是氢、C(1-6)-烷基、C(3-8)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1、2或3个选自F、Cl、CH3、CH3-O-和NR(13)R(14)的取代基取代；
R(13)和R(14)是H、甲基或乙基；
(93/F 054-NZ 250919，EP-A 612723)
m)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)、R(2)、R(3)是氢、F、Cl、Br、I或(C1-C12)-烷基；
取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是N3、CN、OH或(C1-C10)-烷氧基，前提条件是其余的R(1)、R(2)或R(3)取代基中至少有一个是具有足够亲脂性的3-12个碳原子的烷基；
或者
取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是R(4)-CnH2n-Om-；
m是0或1；
n是0、1、2或3；
R(4)是CpH2p+1-；
p是1、2或3，前提条件是n是0或1；
或者
R(4)是(C3-C12)-环烷基、苯基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基，
其中芳环和杂芳环是未取代的或者被选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(5)R(6)的取代基取代；
R(5)和R(6)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是-C≡CR(5)或-C[R(6)]＝CR(5)；
R(5)是苯基，
该苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代，(C1-C9)-杂芳基，
该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同，
或者
R(5)是(C1-C6)-烷基，
该基团是未取代的或者被1-3个羟基取代；
或者
R(5)是(C3-C8)-环烷基，
R(6)是氢或甲基；
(93/F 153-EP-A627413，NZ 260660)
o)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-或R(6)R(7)N-SO2-，其中
X是氧、硫或NR(14)；
m是0、1或2；
o是0或1；
p是0、1或2；
q是O、1、2、3、4、5或6；
R(5)和R(6)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(8)或CF3；
n是0、1、2、3或4；
R(8)是(C3-C7)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是氢或C1-C4-烷基；
或者
R(6)是H；
R(7)是氢或(C1-C4)-烷基；
或者
R(6)和R(7)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(2)是
或
或
Y是氧、-S-或-NR(12)-；
R(11)和R(12)是氢或(C1-C3)-烷基；
h是0或1；
i、j和k彼此独立地是0、1、2、3或4；
但是其中h、i和k不同时为0，
R(3)如R(1)所定义，或者是(C1-C6)-烷基或-X-R(13)；
X是氧、S或NR(14)；
R(14)是H或(C1-C3)-烷基；
R(13)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CbH2b-R(15)；
b是0、1、2、3或4；
或者
R(13)和R(14)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(15)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是H或(C1-C4)-烷基；
R(4)是氢、-OR(16)或-NR(16)R(17)；
R(16)和R(17)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基；
(HOE 93/F 223K-EP 639573，NZ 264130)
r)式I的苯并稠合的5-元杂环化合物及其可药用盐，
其中：
X是N或CR(6)；
Y是氧、S或NR(7)；
A和B合在一起是一个键；
或者
A和B均是氢，前提条件是X是CR(6)，并且同时Y为NR(7)；
取代基R(1)至R(6)之一是-CO-N＝C(NH2)2基团；
取代基R(1)至R(6)中的其他基团中是氢、F、Cl、Br、I或(C1-C6)-烷基；
取代基R(1)至R(6)中的其他取代基中最多有两个是CN、NO2、N3、(C1-C4)-烷氧基或CF3；
其他取代基中最多有一个是R(8)-CnH2n-Z-；
n是0-10；
其中的亚烷基链-CnH2n-是直链或支链的，并且其中的一个碳原子可以被氧或硫原子或者被氮原子代替；
R(8)是氢、(C2-C6)-链烯基或(C3-C10)-环烷基，
该基团是未取代的或者被1-4个甲基或羟基取代，或者可以含有一个乙烯基-CH＝CH-，并且其中的一个亚甲基可以被氧或硫原子或者被氮原子代替；
或者
R(8)是苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、I、CF3、CH3-S(O)s-或R(9)-Wy-的取代基取代；
s是0、1或2；
R(9)是H、甲基、乙基，
W是氧或NR(10)；
R(10)是H或甲基；
y是0或1；
或者
R(8)是CmF2m+1；
m是1-3；
或者
R(8)是1-或2-萘基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基；
Z是-CO-、-CH2-或-[CR(11)(OH)]q-；
q是1、2或3；
R(11)是H或甲基；
或者
Z是氧或-NR(12)-；
R(12)是H或甲基；
或者
Z是-S(O)s-；
s是0、1或2；
或者
Z是-SO2-NR(13)-；
R(13)是H或(C1-C4)-烷基；
R(7)是氢、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-链烯基或R(8)-CNH2n-；
(HOE 94/F 134-EP-A 686627，NZ 272103)
z)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中
R(1)是R(6)-S(O)m；
m是0、1或2；
R(6)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的全氟烷基，它是直链或支链的；
R(2)和R(3)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或苯氧基，
所述苯氧基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者
R(2)和R(3)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、CN、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烷酰基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧羰基、甲酰基、羧基、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代；
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、CN、OR(7)、NR(8)R(9)或-(CH2)n-(CF2)o-CF3；
R(7)、R(8)和R(9)彼此独立地是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
n是0或1；
o是0、1或2；
(HOE 95/F 007K-EP-A 723956，NZ 280887)
ag)式I的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐，
其中：
三个取代基R(1)、R(2)和R(3)之一是R(6)-A-B-D；
R(6)是碱性的可质子化基团，即氨基-NR(7)R(8)、脒基R(7)R(8)N-C[＝N-R(9)]-或胍基
R(7)、R(8)、R(9)和R(10)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
或者
R(7)和R(8)一起为CaH2a；
a是4、5、6或7；
其中，如果a＝5、6或7，那么CaH2a中的一个亚甲基可以被杂原子基团O、SOm或NR(11)代替，
或者
R(8)与R(9)或者R(9)与R(10)或者R(7)与R(10)为CaH2a；
a是2、3、4或5；
其中，如果a＝3、4或5，那么CaH2a中的一个亚甲基可以被杂原子基团O、SOm或NR(11)代替，
m是0、1或2；
R(11)是氢或甲基；
或者
R(6)是具有1-9个碳原子的碱性杂芳环；
A是CbH2b；
b是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
其中，在CbH2b中，一个或两个亚甲基可以被选自-O-、-CO-、-CH[OR(20)]-、-SOm-、-NR(20)-、-NR(20)-CO-、-NR(20)-CO-NH-、-NR(20)-CO-NH-SO2-
和-SOaa[NR(19)]bb-的基团代替；
并且，在CbH2b中的亚甲基可以被-CH-R(99)代替，其中
R(99)与R(7)一起形成吡咯烷或哌啶环；
aa是1或2；
bb是0或1；
aa+bb＝2；
R(19)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
R(20)是氢或甲基；
B是亚苯基或亚萘基
R(12)和R(13)彼此独立地是氢、甲基、F、Cl、Br、I、CF3或-SOw-R(14)；
R(14)是甲基或NR(15)R(16)；
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；
w是0、1或2；
D是-CdH2d-Xf-；
d是0、1、2、3或4；
X是-O-、-CO-、-CH[OR(21)]-、-SOm-或-NR(21)-；
f是0或1；
R(21)是氢或甲基；
m是0、1或2；
并且取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-CN、-(C1-C8)-烷基、-(C2-C8)-链烯基、-NR(35)R(36)或R(17)-CgH2g-Zh-；
g是0、1、2、3或4；
h是0或1；
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或N-苄基代替；
Z是-O-、-CO-、-SOv-、-NR(18)-、-NR(18)-CO-、-NR(18)-CO-NH-或-NR(18)-SO2-；
R(18)是氢或甲基；
v是0、1或2；
R(17)是氢、具有3、5或6个碳原子的环烷基或CkF2k+1-；
k是1、2或3；
或者
R(17)是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基，
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基和甲氧基的取代基取代；
或者
R(17)是(C3-C8)-环烷基或苯基，
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基、-NR(37)R(38)、CH3SO2-和H2NO2S-的取代基取代；
R(37)和R(38)是H或甲基；
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或-CrF2r+1；
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基；
r是1、2、3或4；
(HOE 95/F 173-NZ 299052)
am)式I的取代的肉桂酸胍及其可药用盐，
其中
取代基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的至少一个是-Xa-Yb-Ln-U；X是CR(16)R(17)、O、S或NR(18)；
R(16)、R(17)和R(18)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
a是0或1；
Y是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基、在亚烷基中具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基-T、T、在亚烷基中具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的T-亚烷基；
T是NR(20)、O、S或亚苯基，
其中的亚苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代；
R(20)、R(21)和R(22)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
b是0或1；
L是O、S、NR(23)或CkH2k；
k是1、2、3、4、5、6、7或8；
n是0或1；
U是NR(24)R(25)或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂环；
R(24)和R(25)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基；
或者
R(24)和R(25)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
其中的含N杂环通过N或C与母体结构相连，并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代；
R(23)、R(27)和R(28)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
并且，R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的其他取代基彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、-On-CmF2m+1、-Op-(CH2)s-CqF2q+1或-CrH2rR(10)；
n是0或1；
m是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
p是0或1；
q是1、2、3、4、5、6、7或8；
s是0、1、2、3或4；
r是0、1、2、3或4；
R(10)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基，
其中所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(11)R(12)的取代基取代；
R(11)和R(12)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
R(6)和R(7)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基，
其中所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(14)R(15)的取代基取代；
R(14)和R(15)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基；
(HOE 96/F 226-EP 852178)
bd)式I的苯基取代的链烯基羧酸胍及其可药用盐，
其中：
T是
R(A)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OH、OR(6)、(C1-C4)-烷基、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)-环烷基或NR(7)R(8)；
r是0或1；
a是0、1、2、3或4；
b是1、2、3或4；
R(6)是(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C6)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基；
其中的苯环是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)(10)的取代基取代；
R(9)和R(10)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(7)和R(8)彼此独立地如R(6)所定义；
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(B)、R(C)和R(D)彼此独立地如R(A)所定义；
x是0、1或2；
y是0、1或2；
R(F)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(12)、(C1-C8)-烷基、Op(CH2)fCgF2g+1、(C3-C8)-环烷基或(C1-C9)-杂芳基；
p是0或1；
f是0、1、2、3或4；
g是1、2、3、4、5、6、7或8；
R(12)是(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基；
其中的苯环是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代；
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
R(E)如R(F)所定义；
R(1)如T所定义；
或者
R(1)是氢、-OkCmH2m+1、-On(CH2)pCqF2q+1、F、Cl、Br、I、CN、-(C＝O)-N＝C(NH2)2、-SOrR(17)、-SOr2NR(31)R(32)、-Ou(CH2)vC6H5、-Ou2-(C1-C9)-杂芳基或-SOu2-(C1-C9)-杂芳基；
k是0或1；
m是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
n是0或1；
p是0、1、2、3或4；
q是0、1、2、3、4、5、6、7或8；
r是0、1或2；
r2是0、1或2；
R(31)和R(32)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-全氟烷基；
或者
R(31)和R(32)合在一起为4或5个亚甲基，其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替；
R(17)是(C1-C8)-烷基；
u是0或1；
u2是0或1；
v是0、1、2、3或4；
其中的苯核是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、-(CH2)wNR(21)R(22)、NR(18)R(19)和(C1-C9)-杂芳基的取代基取代；
R(18)、R(19)、R(21)和R(22)彼此独立地是(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
w是1、2、3或4；
其中(C1-C9)-杂芳基中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基或甲氧基的取代基取代；
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)所定义，
或者
R(1)和R(2)或者R(2)和R(3)合在一起是-CH-CH＝CH-CH-，
该基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、-(CH2)w2NR(24)R(25)和NR(26)R(27)的取代基取代；
R(24)、R(25)、R(26)和R(27)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基；
w2是1、2、3或4；
基团T在分子中出现至少两次，但最多出现三次。
特别适宜的化合物选自如下一组化合物：
3-二甲氨基-5-三氟甲基苯甲酰基胍，
3-苯基-5-三氟甲基苯甲酰基胍，
3-异丙基-4-氟-5-三氟甲基苯甲酰基胍，
3-氯-5-(1-吡咯基)苯甲酰基胍，
3-氯-5-三氟甲基苯甲酰基胍，
3-二甲氨基-5-(1-吡咯基)苯甲酰基胍，
3-二甲氨基-4-叔丁基苯甲酰基胍，
4-(3-氯苯氨基)-3-甲磺酰基苯甲酰基胍，
4-(4-氨基乙基苯氧基)-3-甲磺酰基苯甲酰基胍，
4-(4-氨基乙基磺酰基甲基苯氧基)-3-三氟甲基苯甲酰基胍，
4-(4-氨基乙硫基苯氧基)-3-三氟甲基苯甲酰基胍，
3，5-二叔丁基苯甲酰基胍，
3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲酰基胍，
5-氯-2-吲哚羧酰基胍，
3，5-二氯-2-吲哚羧酰基胍，
5-氯-3-苯硫基-2-吲哚羧酰基胍，
5-氯-3-苯磺酰基-2-吲哚羧酰基胍，
5-甲氧基-3-异丙基-2-吲哚羧酰基胍，
4-苄氧基-2-吲哚羧酰基胍，
5-氯-1-(4-皮考基)-2-吲哚羧酰基胍，
2-(4-羟基苯基)-4-苯并咪唑基胍，
N-{3-[3-(3-胍基-2-甲基-3-氧代丙烯基)苯基]-2-甲基丙烯酰基}胍，
以及它们的可药用盐。
Claims (1)
1.Na+/H+交换泵抑制剂在生产用于治疗或预防由原生动物引起之疾病的药物中的用途，其中所述Na+/H+交换泵抑制剂选自3-三氟甲基-5-N，N-二甲基氨基苯甲酰基胍，3-三氟甲基-4-(3-吡啶氧基)苯甲酰基胍，4-[4-(2-氨乙基)苯氧基]-3-甲磺酰基苯甲酰基胍，及其它们的可药用盐，所述由原生动物引起之疾病为热带疟疾。
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