CZ296815B6 - Lécivo proti nemocím zpusobeným prvoky - Google Patents
Lécivo proti nemocím zpusobeným prvoky Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296815B6 CZ296815B6 CZ0272998A CZ272998A CZ296815B6 CZ 296815 B6 CZ296815 B6 CZ 296815B6 CZ 0272998 A CZ0272998 A CZ 0272998A CZ 272998 A CZ272998 A CZ 272998A CZ 296815 B6 CZ296815 B6 CZ 296815B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- treatment
- medicament
- prevention
- manufacture
- malaria
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
Resení se týká pouzití inhibitoru Na.sup.+.n./H.sup.+.n.-menice z mnoziny, zahrnující 3-trifluormethyl-5-N,N-dimethylaminobenzoylguanidin, 3-trifluormethyl-4-(3-pyridyloxy)benzoylguanidin, 4-[4-(2-aminoethyl)fenoxy]-3-methylsulfonylbenzoylguanidin ajejich farmaceuticky prijatelné soli pro výrobu léciva pro lécení a prevenci nemocí, které jsou zpusobeny prvoky.
Description
Léčivo proti nemocím způsobeným prvoky
Oblast techniky
Vynález se týká použití definovaných inhibitorů Na+/H+ pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci nemocí, které jsou způsobené prvoky.
Dosavadní stav techniky
Inhibitory sodíko-vodíkového měniče (NHN, Natrium Hydrogen Exchanger) jsou v průběhu posledních let charakterizovány v četných preklinických studiích jako látky, které jsou při nedostatečném prokrvení srdce vhodné pro ochranu srdeční tkáně před jejím zánikem. Ochrana srdeční tkáně pomocí inhibitorů NHE zahrnuje všechny projevy příhod vyvolaných nedostatečným prokrvením a to od poruch srdečního rytmu přes hyperkontrakci srdečního svalu a dočasnou nefunkčnost až k odumření srdeční tkáně a s tím spojeným poškozením. Mechanismus účinku inhibitorů NHE spočívá v tom, že tyto inhibitory snižují zesílený příliv sodíkových iontů, ke kterému dochází v nedostatečně prokrvených tkáních v důsledku nitrobuněčného okyselení a následné aktivace sodíko-vodíkových měničů. Vzhledem k tomu, že sodíkový transport a vápníkový transport jsou v tkáních savců vzájemně druženy, zabrání se tím také život ohrožujícímu přetížení buněk vápníkem. Tento výlučný mechanismus účinku se specificky vztahuje zejména k srdeční tkáni.
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že dále definované inhibitory NHE jsou schopné usmrtit prvoky s patogenním účinkem na člověka a zvířata anebo jsou schopné alespoň výrazně omezit schopnost přežití prvoků. Proto se definované inhibitory sodíko-vodíkového měniče samotné nebo v kombinaci s dalšími skupinami účinných látek hodí pro léčení chorob, které jsou způsobeny prvoky. ; '
Takto je předmětem vynálezu použití inhibitorů Na+/H+měniče z množiny, zahrnující 3-trifluormethyl-5-N, N-dimethylaminobenzoylguanidin, 3-trifluormethyl-4-(3-pyridyloxy)benzoylguanidin, 4-[4-(2-aminoethyl)fenoxy]-3-methylsulfonylbenzoylguanidin a jejich farmaceuticky přijar telné soli pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci nemocí, které jsou způsobeny prvoky.
Výhodně se vynález týká použití výše definovaných inhibitorů Na+/H+-měniče pro 'výrobu léčiva pro léčení a prevenci malárie tropické. ;
Výhodně se vynález týká použití výše definovaných inhibitorů Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci malárie třídenní.
Výhodně se vynález týká použití výše definovaných inhibitorů Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci malárie čtyřdenní.
Výhodně se vynález týká použití výše definovaných inhibitorů Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci toxoplasmosy. ’
Výhodně se vynález týká použití výše definovaných inhibitorů Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci coccidiosy.
- 1 CZ 296815 B6 i-i
Výhodně se vynález týká použití výše definovaných inhibitorů Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci střevní sarcosporidosy. ' ,
Výhodně se vynález týká použití výše definovaných inhibitorů Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci cryptosporidosy.
Výhodně se vynález týká použití výše definovaných inhibitorů Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci Chargasovy choroby.‘ i i
Výhodně se vynález týká použití výše definovaných inhibitorů Na+/H+-měniče prů výrobu léčiva pro léčení a prevenci kutánních a viscerálních, jakož i dalších forem leishmaniosy.
Výhodně se vynález týká použití výše definovaných inhibitorů Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci chorob zvířat infikovaných veterinárně patogenními prvoky.
Definované inhibitory NHE jsou takto velmi vhodné pro léčení malárie tropické, která je vyvolána původcem Plasmidium falciparum, pro léčení malárie třídenní (terciány) vyvolané původci Plasdmodium vivax a Plasmodium ovále, pro léčení malárie čtyřdenní (kvartány) vyvolané původcem Plasmodium malariae, jakož i pro léčení toxoplasmosy vyvolané původcem Toxoplasma gondi, coccidiosy vyvolané původcem Isospora belli, darmsarcosporidosy vyvolané původcem Sarcocystis suihominis, cryptosporidosy vyvolané původcem Cřyptosporidium parvum, Chargasovy nemoci vyvolané původcem Trypanosoma cruzi, kutánní, viscerální nebo jiné formy leishmaniosy, jakož i pro léčení zvířat, která byla infikována veterinárně patogenními prvoky, jakými jsou Theileria parva (původce horečky východního pobřeží u skotu), Babesia begemina (původce texaské horečky skotu a bůvolů), Babesia bovis (původce evropské babesiosy skotu, jakož i babesiosy u psů, koček a ovcí), Sarcocystidae (původce sarcocystosy ovcí, skotu a prasat), Cryptosporidosy u skotu a ptáků), Coccidia (původce coccidiody u králíků, skotu, ovcí, koz a prasat, zejména však u slepic a krůt). t
Při léčení nemocí, které byly způsobeny humánně a veterinárně patogenními prvoky, mohou být inhibitory NHE podávány jak perorálně, tak i parenterálně. Přitom se inhibitory NHE používají buď samostatně nebo v kombinaci s dalšími účinnými látkami. Vzhledem k tomu, že se u definovaných inhibitorů NHE jedná o nový princip účinku, jsou výhodně použitelné také kombinace těchto inhibitorů s léčivy, která byla již v minulosti použita pro léčení uvedených prvoky způsobených chorob, přičemž v tomto případě lze pozorovat příznivý aditivně zesílený účinek.
Zcela mimořádně se definované inhibitory NHE hodí pro léčení forem malárie^ zejména pro léčení malárie tropické. V současné době trpí malárií 300 až 500 milionů lidí, přičemž každých 12 sekund umírá na následky této infekční choroby jeden člověk. Počet onemocnělých malárií se podle všech výhledů v příštích letech ještě zvýší, neboť v současné době stále chybí účinný způsob boje proti malárii. Léčiva, která byla dlouhodobě používána při léčbě malárie, již výraznou měrou ztratila svojí účinnost. Původce malárie, kterým je prvok z rodu Plasmodium, se již stal proti vžitému způsobu léčby rezistentním. Aby se odvrátila hrozící katastrofa, je podle Světové zdravotní organizace zapotřebí nových léčiv pro preventivní a kurativní léčení malárie. Přitom se však vývoj nových léčiv proti malárii ukázal být velmi obtížným. Proto bylo překvapivým zjištěním, že definované inhibitory se ukázaly být účinné nejen proti chloroquin-senzitivmm ale i proti chloroquin-rezistentním kmenům Plasmodia falciparům. Vedle až dosud obvyklého léčení1 erythrocytového stádia původce malárie se ukázalo být výhodné za použití definovaných inhibitorů NHE také léčení rané formy malárie usmrcením původce malárie již v játrech.
-2 *·
CZ 296815 Bé
Příklady provedení vynálezu
V následující části popisu bude popsána účinnost definovaných inhibitorů NHE proti prvokům. Kultivace původce malárie Plasmodium falciparum
Erythrocytové stádium lidského malarijního parazita Plasmodium falciparum se kultivuje podle Tragera a Jensena (1976) v kultivačním prostředí RPMI 1640 doplněném L-glutařninem, 25 mM HEPES, 4 pg/ml gentamycinem, 10 % lidským sérem a 5 % lidských erythrocytů. Kultury byly přechovávány v Petriho miskách (10 ml v každé misce s průměrem 10 cm), přičemž se inkubují při teplotě 37 °C v atmosféře tvořené 92 % dusíku, 3 % oxidu uhličitého a 5 % kyslíků. Kultivační prostředí bylo denně měněno. Při dosažení parasitemie maximálně 10 % byly kultury zředěny. Za účelem synchronizace kultur byly infikované erythrocyty promyty podle Lambrose a Vanderberga (1979) v 5% roztoku sorbitolu. Toto ošetření přežila pouze kroužková stádia.
Stanovení hodnot IC50 pro jednotlivé definované inhibitory NHE
Padesátiprocentní inhibiční koncentrace jednotlivých inhibitorů vztažené k růstu parazita Plasmodium falciparum byly měřeny na 96-jamkové mikrotitrační plotně zabudováním radioaktivního hypoxanthinu podle Desjardinse a kol. (1979). V rámci tohoto stanovení byli parazité kultivováni v průběhu 48 hodin trvajícího úplného erythrocytového cyklu v přítomnosti jednotlivých definovaných inhibitorů NHE. ;
i
Jednotlivé inhibitory byly rozpuštěny v DMSO a potom předběžně zředěny ve fyziologickém roztoku (150 mM NaCl). Na mikrotitrační plotně byla vytvořena řada zředění inhibitorů NHE y 10 krát koncentrovaných 20 μΐ alikvotech. Potom bylo do každé jamky přidáno 180 μΐ suspenze parazita v kultivačním prostředí. Parazité se nacházejí v kroužkovém stádiu při parasitemii rovné 1 %. Potom se mikrotitrační plotny inkubují po dobu 25 hodin. Za účelem výměny kultivačního média se z každé jamky odebere 150 μΐ supematantu a odebraný podíl se nahradí;novým 135 μΐ podílem čerstvého kultivačního prostředí, ke kterému je dodatečně přidán [3H]-hypoxanthin V množství 1 pCi/ml. Koncentrace jednotlivých inhibitorů NHE se potom nastaví přidáním 10 krát koncentrovaných zásobních roztoků v 15 μΐ alikvotech. Po další 24 hodinové inkubaci se kultury izolují filtrací přes filtr ze skleněných vláken a zabudovaná radioaktivita se změří. Procentická inhibice inkorporace tritia byla vztažena na kontrolní pokus bez inhibitoru NHE: Hodnoty IC50 jednotlivých inhibitorů NHE byly změřeny pro chloroquin-senzitivní (HB3) a chloroquin-rezistentní (Dd2) kmen. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce. · ř
Tabulka 1
i.
Látka
HB3 ÍCsolpm) Dd2 ΙΟ50(μη)
3-Trifluormethyl-5-N,N-di- 0,97+/-0,12 1,3+/-0,10
-methyiaminobenzoylguanidindihydrochlorid
| 3-Trifluormethyl-4-(3-pyri- 12+/-1,7 dy1ox y)benzoy1guanidin-di- -hydrochlorid | 6,5+/-1,5 |
| 4-[4-(2-aminoethyl)fenoxy]- 2,9+/-0,79 -3-methylsulfonylbenzoyl- guanidin-dihydrochlorid | 3,5+/-0,04 |
i
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1.IPoužití inhibitoru Na+/H+-měniče z množiny, zahrnující 3-trifluormethyl-5-N,N-dimethylaminobenzoylguanidin, 3-trifluormethyl-4—(3-pyridyloxy)benzoylguanidin, 4-[4-(2-aminoethyl)fenoxy]-3-methylsulfonylbenzoylguanidin a jejich farmaceuticky přijatelné soli, · pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci nemocí, které jsou způsobeny prvoky.
- 2. Použití inhibitoru Na+/H+-měniče podle nároku malárie tropické.
- 3. Použití inhibitoru Na+/H+-měniče podle nároku malárie třídenní.
- 4. Použití inhibitoru Na+/H+-měniče podle nároku malárie čtyřdenní.pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci pro výrobu léčiva pro léčení |pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci a prevenci
- 5. Použití inhibitoru Na+/H+-měniče podle nároku toxoplasmosy.pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci
- 6. Použití inhibitoru Na+/H+-měniče podle nároku coccidiosy.pro výrobu léčiva pro léčení a prevenciICZ 2968í5 B6 *
- 7. Použití inhibitoru Na+/H+-měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci střevní sarcosporidosy.5
- 8. Použití inhibitoru Na+/H+-měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci cryptosporidosy.
- 9. Použití inhibitoru Na+/H+-měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci Chargasovy choroby.
- 10. Použití inhibitoru Na+/H+-měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci kutánních a viscerálních, jakož i dalších forem leishmaniosy.
- 11. Použití inhibitoru Na+/H+-měniče podle nároku 1 pro výrobu léčiva pro léčení a prevenci 15 chorob zvířat infikovaných veterinárně patogenními prvoky.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19737463A DE19737463A1 (de) | 1997-08-28 | 1997-08-28 | Verwendung von Inhibitoren des Natrium-Wasserstoff-Austauschers zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Erkrankungen, die durch Protozoen verursacht werden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ272998A3 CZ272998A3 (cs) | 1999-03-17 |
| CZ296815B6 true CZ296815B6 (cs) | 2006-06-14 |
Family
ID=7840411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0272998A CZ296815B6 (cs) | 1997-08-28 | 1998-08-26 | Lécivo proti nemocím zpusobeným prvoky |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6114393A (cs) |
| EP (1) | EP0901788A3 (cs) |
| JP (1) | JPH11171792A (cs) |
| KR (1) | KR100567144B1 (cs) |
| CN (1) | CN1244322C (cs) |
| AR (1) | AR013949A1 (cs) |
| AU (1) | AU738599B2 (cs) |
| BR (1) | BR9803243A (cs) |
| CA (1) | CA2246407A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ296815B6 (cs) |
| DE (1) | DE19737463A1 (cs) |
| HK (1) | HK1018589A1 (cs) |
| HR (1) | HRP980468A2 (cs) |
| HU (1) | HU225583B1 (cs) |
| ID (1) | ID20794A (cs) |
| IL (1) | IL125946A0 (cs) |
| MY (1) | MY137406A (cs) |
| NO (1) | NO320368B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ331566A (cs) |
| PL (1) | PL191267B1 (cs) |
| RU (1) | RU2225726C2 (cs) |
| SG (1) | SG74074A1 (cs) |
| SK (1) | SK285457B6 (cs) |
| TR (1) | TR199801669A2 (cs) |
| TW (1) | TW592690B (cs) |
| ZA (1) | ZA987781B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9224739D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Wellcome Found | Medicaments |
| AP2002002553A0 (en) * | 1999-12-23 | 2002-06-30 | Pfizer Prod Inc | Hydrogel-driven Drug Dosoge Form. |
| US7375138B2 (en) * | 2002-05-18 | 2008-05-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pentafluorosulfanylbenzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicaments or diagnostic aids, and medicaments comprising them |
| FR2840302B1 (fr) * | 2002-06-03 | 2004-07-16 | Aventis Pharma Sa | Derives d'isoindolones, procede de preparation et intermediaire de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
| US6878748B2 (en) | 2002-06-13 | 2005-04-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Fluorinated cycloalkyl-derivatized benzoylguanidines, process for their preparation, their uses as medicament, and medicament containing them |
| PT3649109T (pt) * | 2017-07-04 | 2021-09-10 | Sanofi Sa | Compostos de etinilo, a sua preparação e a sua utilização terapêutica para o tratamento de malária |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1984000875A1 (en) * | 1982-08-24 | 1984-03-15 | Rorer Int Overseas | Acyl guanidines |
| CZ280182B6 (cs) * | 1990-05-17 | 1995-11-15 | The Boots Company Plc | Terapeuticky účinné látky |
| WO1996040728A2 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (nhe), pharmaceutical methods and compositions employing such inhibitors, and processes for evaluating the nhe-inhibitory efficacy of compounds |
| CZ289171B6 (cs) * | 1992-11-26 | 2001-11-14 | The Wellcome Foundation Limited | Kombinace 2-/4-(4-chlorfenyl)cyklohexyl/-3-hydroxy-1,4-naftochinonu a proguanilu pro léčení protozoálních parazitických infekcí |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1336871A (en) * | 1970-01-02 | 1973-11-14 | Wellcome Found | Method for preparing biologically active substituted amidines |
| US4032655A (en) * | 1974-05-15 | 1977-06-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Phenylguanidines useful as anthelmintic agents |
| US4088780A (en) * | 1974-05-15 | 1978-05-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted phenylguanidines and processes for their preparation and use |
| DE3929582A1 (de) * | 1989-09-06 | 1991-03-07 | Hoechst Ag | Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes medikament |
| ATE158589T1 (de) * | 1991-11-22 | 1997-10-15 | Yeda Res & Dev | Nicht-peptidische surrogate der arg-gly-asp sequenz und entsprechende pharmazeutische zusammensetzungen |
| CZ284456B6 (cs) * | 1992-02-15 | 1998-12-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | Aminosubstituované benzoylguanidiny, způsob jejich přípravy, jejich použití jako léčiv a léčivo, které je obsahuje |
| DE4318658A1 (de) * | 1993-06-04 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE4318756A1 (de) * | 1993-06-05 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE19502644A1 (de) * | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Merck Patent Gmbh | 4-Amino-benzoylguanidin-Derivate |
| FR2734263B1 (fr) * | 1995-05-17 | 1997-06-20 | Fournier Ind & Sante | Analogues de la 15-deoxyspergualine, leur procede de preparation et leur utilisation en therapeutique |
| DE19542306A1 (de) * | 1995-11-14 | 1997-05-15 | Hoechst Ag | Sulfonylamino-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
-
1997
- 1997-08-28 DE DE19737463A patent/DE19737463A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-08-24 EP EP98115902A patent/EP0901788A3/de not_active Withdrawn
- 1998-08-26 CZ CZ0272998A patent/CZ296815B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-26 IL IL12594698A patent/IL125946A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-26 HU HU9801925A patent/HU225583B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-08-26 AR ARP980104256A patent/AR013949A1/es unknown
- 1998-08-26 TR TR1998/01669A patent/TR199801669A2/xx unknown
- 1998-08-26 NZ NZ331566A patent/NZ331566A/en unknown
- 1998-08-26 US US09/140,544 patent/US6114393A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-26 SK SK1174-98A patent/SK285457B6/sk unknown
- 1998-08-26 CA CA002246407A patent/CA2246407A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-26 ID IDP981166A patent/ID20794A/id unknown
- 1998-08-27 SG SG1998003335A patent/SG74074A1/en unknown
- 1998-08-27 JP JP10241376A patent/JPH11171792A/ja not_active Abandoned
- 1998-08-27 NO NO19983943A patent/NO320368B1/no unknown
- 1998-08-27 KR KR1019980034759A patent/KR100567144B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-27 ZA ZA987781A patent/ZA987781B/xx unknown
- 1998-08-27 RU RU98116380/15A patent/RU2225726C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-27 HR HR19737463.8A patent/HRP980468A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-08-27 BR BR9803243A patent/BR9803243A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-27 CN CNB981184928A patent/CN1244322C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-27 MY MYPI98003946A patent/MY137406A/en unknown
- 1998-08-27 AU AU81894/98A patent/AU738599B2/en not_active Ceased
- 1998-08-28 PL PL328265A patent/PL191267B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-09-23 TW TW087114024A patent/TW592690B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-28 HK HK99103255A patent/HK1018589A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1984000875A1 (en) * | 1982-08-24 | 1984-03-15 | Rorer Int Overseas | Acyl guanidines |
| CZ280182B6 (cs) * | 1990-05-17 | 1995-11-15 | The Boots Company Plc | Terapeuticky účinné látky |
| CZ289171B6 (cs) * | 1992-11-26 | 2001-11-14 | The Wellcome Foundation Limited | Kombinace 2-/4-(4-chlorfenyl)cyklohexyl/-3-hydroxy-1,4-naftochinonu a proguanilu pro léčení protozoálních parazitických infekcí |
| WO1996040728A2 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (nhe), pharmaceutical methods and compositions employing such inhibitors, and processes for evaluating the nhe-inhibitory efficacy of compounds |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4806121B2 (ja) | 肉胞子虫、早生胞子虫及びトキソプラズマの故の疾患の処置のためのトリアジンオン化合物 | |
| CZ296815B6 (cs) | Lécivo proti nemocím zpusobeným prvoky | |
| CA2355825C (en) | Triazineone compounds for treating diseases due to sarcocystis, neospora and toxoplasma | |
| ZA200103919B (en) | Triazineone compounds for treating diseases due to sarcosystis, neospora and toxoplasma. | |
| Borowy et al. | Ro 15–0216: a nitroimidazole compound active in vitro against human and animal pathogenic African trypanosomes | |
| KR100821112B1 (ko) | 사르코시스티스, 네오스포라, 톡소플라즈마 및이소스포라에 의한 질병 치료용 프라지콴텔 화합물 | |
| JP2022541590A (ja) | 抗コクシジウム植物性製剤 | |
| Mohammed Kuraa et al. | Evaluation of prophylactic and anticoccidial effects of black seed and garlic extracts in rabbits | |
| Hutchinson et al. | Trimethoprim-sulfamethoxazole in the treatment of malaria, toxoplasmosis, and pediculosis | |
| Varga et al. | Potentiation of ionophorous anticoccidials with dihydroquinolines: battery trials against Eimeria tenella in chickens | |
| Hegner | Minute animal parasites of man | |
| ALIU | KENNETH L. KUTTLER'AND | |
| CZ305247B6 (cs) | Farmaceutický přípravek obsahující difenylenjodonium pro léčení onemocnění vyvolaných parazity čeledi Trypanosomatidae | |
| MXPA01006435A (en) | Triazineone compounds for treating diseases due to sarcosystis, neospora and toxoplasma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20070826 |