KR100567144B1 - 나트륨-수소 교환체 억제제를 포함하는, 열대말라리아 질환 치료용 약제학적 조성물 - Google Patents

나트륨-수소 교환체 억제제를 포함하는, 열대말라리아 질환 치료용 약제학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명의 나트륨-수소 교환체 억제제는 원충류에 의해 야기되는 질환 치료용 약제 제조에 그 자체로서 또는 다른 부류의 활성 화합물과의 배합물로서 적합하고; 상기 유형의 질환은 포자충문 및 동물성편모충강, 특히 트리파노솜, 플라스모디아(말라리아 병원체), 레이슈마니아, 바베시아 및 타일레리아, 와포자충, 근육포자충, 아메에바, 콕시디아 및 트리코모나드 부류의 세포간 활성 기생충과 같은, 동물- 및 사람-병원성 원충류에 의해 야기된다.
NHE 억제제는 특히 바람직하게는 열대열말라리아, 삼일열 말라리아, 사일열 말라리아 뿐만 아니라, 톡소플라스마증, 코시디아증, 장내 사르코스포리다증, 크립토스포리다증, 샤가스 질병 및 피부 및 내장 뿐만 아니라 기타 유형의 레슈마니아증 치료용 약제 제조; 및 또한 소의 동해안열 병원체인 테일레리아 파르바, 소 및 버팔로에서의 텍사스열 병원체인 바베시아 베게미나, 유럽 소의 바베시아증 및 개, 고양이 및 양에서의 바베시아증 병원체인 바베시아 보비스, 양, 소 및 돼지에서의 사르코시스트증 병원체인 근육포자층, 소 및 새에서의 크립토스포리다증 병원체인 크립토스포리디다, 토끼, 소, 양, 염소 및 돼지, 특히 구체적으로 닭 및 칠면조의 콕시디아증 병원체인 콕시디아와 같은, 동물-병원 원충류에 의해 감염된 동물 치료용 약제 제조에 적합하다.

Description

나트륨-수소 교환체 억제제를 포함하는, 원충류에 의해 야기되는 질환 치료용 약제학적 조성물{A pharmaceutical composition for the treatment of diseases which are caused by protozoa, comprising an inhibitor of sodium-hydrogen exchanger}
본 발명은 사람 및 동물에 침투한 원충류에 의해 야기되는 질환 치료용 약제 제조를 위한 세포성 나트륨-수소 교환체 억제제의 용도에 관한 것이다.
나트륨-수소 교환체(NHE) 억제제는, 최근 다수의 임상전 연구에서 심장의 혈행이 제한된 경우 위태로운 심장 조직을 탁월한 방법으로 죽음으로부터 보호하기에 적합한 물질로서 특징지어졌다. 이러한 경우에 심장 조직의 보호는, 심근 과다수축을 통한 심장성부정맥 및 심장 조직사에 까지 이르는 일시적 기능 상실 및 이와 괸련된 영구적인 손상으로부터 시작되는, 부적절한 혈행에 의해 야기되는 모든 형태의 심장 손상을 포함한다.
NHE 억제제의 작용 메카니즘은 이들이 세포간 산성화 및 후속적인 NHE 활성에 의해 부적합하게 제공된 조직내에서 야기된 나트륨 이온 유입 증가를 감소시킨다는 것이다. 나트륨 및 칼슘 이온 수송이 포유동물 조직내에서 서로에게 결합됨으로써, 생명을 위협하는 세포의 칼슘 과부하를 방지한다. 이러한 특유한 메카니즘은 상대적으로 특히, 구체적으로 심장 조직과 관련이 있다.
따라서, 현재 밝혀진 바와 같이, NHE 억제제가 사람 및 동물에 발병 작용을 갖는 원충류를 박멸할 수 있다거나 원충류의 생존능을 현저하게 제한할 수 있다는 것은 놀라운 일이다. 따라서, 나트륨-수소 교환체 억제제는 그 자체로서 또는 기타 부류의 활성 화합물과 배합하여 원충류에 의해 야기된 질환을 치료하기에 적합하다.
상기 유형의 동물- 및 사람-병원성 원충류는 바람직하게는 포자충문(Apicomplexa) 및 동물성편모충강(Zoomastigophorea), 특히 트리파노솜(trypanosome), 플라스모디아(plasmodia)(말라리아 병원체), 레이슈마니아(leishmania), 바베시아(babesia) 및 타일레리아(theileria), 와포자충(cryptosporidiidae), 근육포자충(sarcocystidae), 아메에바(ameeba), 콕시디아(coccidia) 및 트리코모나드(trichomonad) 부류의 세포간 활성 기생충이다.
특히 바람직하게는, NHE 억제제는 열대열원충(Plasmodium falciparum)에 의해 야기된 열대열말라리아(tropical malaria) 치료용; 삼일열원충(Plasmodium vivax) 및 난형열원충(Plasmodium ovale)에 의해 유도된 삼일열말라리아(tertian malaria) 치료용; 사일열원충(Plasmodium malariae)에 의해 야기된 사일열말라리아(quartan malaria) 치료용; 및 톡소플라스마 곤디이(Toxoplasma gondii)에 의해 야기된 톡소플라스마증(toxoplasmosis), 사람등포자충(Isospora belli)에 의해 야기된 콕시디아증(coccidiosis), 사르코시스티스 슈호미니스(Sarcocystis suihominis)에 의해 야기된 장내 사르코스포리다증(sarcosporidosis), 크립토스포리듐 파라붐(Cryptosporidium parvum)에 의해 야기된 크립토스포리다증(cryptosporidosis), 트리파노소마 크루지(Trypanosoma cruzi)에 의해 야기된 샤가스(Chargas) 질병, 또는 피부, 내장 레슈마니아증(leishmaniases) 및 기타 유형의 레슈마니아증 치료용으로 적합하며, 또한 소의 동해안열(East Coast fever) 병원체인 테일레리아 파르바(Theileria parva), 소 및 버팔로에서의 텍사스열(Texas fever) 병원체인 바베시아 베게미나(Babesia begemina), 유럽 소 바베시아증(babesiosis) 및 개, 고양이 및 양에서의 바베시아증 병원체인 바베시아 보비스(Babesia bovis), 양, 소 및 돼지에서의 사르코시스트증(sarcocystosis) 병원체인 근육포자충(sarcocystidae), 소 및 새에서의 크립토스포리다증(cryptosporidosis) 병원체인 와포자충(crytosporidiidea), 토끼, 소, 양, 염소 및 돼지, 특히 닭 및 칠면조의 콕시디아증(coccidiosis) 병원체인 콕시디아(coccidia)와 같은 동물-병원성 원충류에 의해 감염된 동물 치료용으로 적합하다.
사람- 및 동물-병원성 원충류에 의해 야기된 질환 치료시, NHE 억제제는 경구 및 비경구로 투여될 수 있다. 상기 경우에, NHE 억제제는 단일물질로서 사용되거나 다른 활성 화합물과 배합하여 사용된다. 신규 작용 원리가 NHE와 관련되므로 이미 각각의 원충류-관련 질환 치료용으로 사용되는 약제와의 배합물은 또한 유익 유용하고, 또한, 바람직한 강화 작용이 관찰된다.
매우 특히 바람직하게는, NHE 억제제는 말라리아 유형 치료, 특히 열대열말라리아 치료에 적합하다. 현재, 3 내지 5억명의 사람들이 말라리아를 겪으며, 12초마다 한 사람이 상기 감염성 질환으로 죽어간다. 말라리아의 경우에 그 수는, 효과적인 말라리아 조절 방법이 현재 미흡하므로 모든 가능성에 있어서 향후 수년내 훨씬 더 증가할 것이다. 현재까지 말라리아에 사용되어온 약제는 그 효능을 크게 상실하였다. 열원충(Plasmodium) 속의 원충류인 말라리아 병원체는 내성을 갖게 되었다. 절박한 상황을 전환시키기 위해, 세계 보건 기구에 따른 신규 약제가 말라리아 예방 및 치료를 위해 긴급히 요구된다. 이와 관련하여, 말라리아에 대한 신규 약제의 개발은 매우 어려운 것으로 밝혀졌다.
따라서, NHE 억제제가 클로로퀸-민감성 뿐만 아니라 클로로퀸-내성 열대열원충 균주에 대해 효과적이라는 것이 입증되었다는 것은 놀라운 일이다. 현재까지 통상적이었던 말라리아 병원체의 후기 적혈구 단계의 치료이외에, NHE 억제제를 사용한 말라리아 초기 형태의 치료가 간 속에서의 당해 병원체 파괴로 인해 매우 특히 유리한 것으로 여겨진다.
하기에는 원충류에 대한 NHE 억제제의 활성이 기술되어 있다:
열대열원충의 배양
사람 말라리아 기생충인 열대열원충(Plasmodium falciparum)의 적혈구 단계를 트라거 및 얀센(Trager & Jensen, 1976)에 따라 L-글루타민, 25mM HEPES, 젠타마이신 4㎍/㎖, 10% 사람 혈청 및 5% 사람 적혈구를 함유한, RPMI 1640 배지에 배양하였다. 배지를 페트리접시(직경이 10㎝인 접시당 10㎖)에 정치시키고 질소 92%, 이산화탄소 3% 및 산소 5%의 대기내, 37℃에서 항온배양하였다. 배양 배지를 매일 교체하였다. 최대 10%의 기생충혈증에서, 배지를 희석시켰다. 배지를 동일시하기 하기 위해서, 감염된 적혈구를 람브로스 및 반데르베르그(Lambros & Vanderberg, 1979)에 따라 5% 농도의 소비톨 용액으로 세척하였다. 단지 환 단계만이 상기 치료후에도 생존하였다.
다양한 NHE 억제제의 IC50 값 측정
열대열원충의 생장에 대한 다양한 NHE 억제제의 반-최대(half-maximal) 억제 농도를, 데스자르딘(Desjardins, 1979) 등에 따라 96웰 미세역가 플레이트에서 방사성 하이포크산틴을 혼입시켜 측정하였다. 상기 경우에, 기생충을 상응하는 NHE 억제제의 존재하에 48시간 지속하는 완전 적혈구 주기 동안 배양하였다.
NHE 억제제를 DMSO에 용해시키고 생리학적 식염수(150mM NaCl)에 예비희석시켰다. 10배 농축된 20㎕ 분액 중의 NHE 억제제의 일련의 희석물을 미세역가 플레이트에 초기 도입시킨 다음, 배양 배지내 기생충 현탁액 180㎕를 각각에 가하였다. 기생충은 1% 기생충혈증의 환 단계에 존재하였다. 이어서, 미세역가 플레이트를 24시간 동안 항온배양하였다. 배양 배지를 교체하기 위해서, 각각의 웰로부터 상등액 150㎕을 제거하여 새로운 배지 135㎕로 대체하고, [3H]-하이포크산틴 2μCi/㎖로 추가 보충하였다. NHE 억제제의 농도를 15㎕ 분액 중의 10배 농축된 저장 용액을 가하여 다시 조정하였다. 추가로 24시간 동안 항온배양한 후, 배지를 유리섬유 여과기로 여과하여 수득하고 혼입된 방사성을 측정하였다. 트리튬 혼입물의 저해률은 NHE 억제제 부재시의 대조군에 관련되었다.
다양한 NHE 억제제의 IC50 값을 클로로퀸-민감성(HB3) 및 클로로퀸-내성(Dd2) 균주상에서 측정하였다.
[표 1]
참조 문헌:
Desjardins, R.E., Canfield, C.J. Haynes, J.D. 및 Chulay, J.D.(1979)
Quantitative assessment of antimalarial activity in vitro by semiautomated microdilution technique, Antimicrob. Agents Chemother. 16: 710-718.
Lambros, C.J. 및 Vanderberg, J.(1979) Synchronization of Plasmodium falciparum erythrocytic stages in culture, J.Parasitol. 65: 418-420.
Trager, W. 및 Jensen, J.B.(1976) Human malaria parasites in continuous culture. Science 193: 673-675
NHE 억제제로서 공지되고 확인된 활성 화합물은 구아니딘 유도체, 바람직하게는 아실구아니딘, 특히 하기 출간물 및 특허 명세[참조: Edward J. Cragoe, Jr., "DIURETICS, Chemistry, Pharmacology and Medicine", J. WILEY & Sons (1983), 303-341]에 기술된 바와 같고, 추가로 하기 화학식의 화합물을 포함한다:
Ⅰ. (미국 특허 제5 292 755호)
a) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1) 또는 R(2)는 R(6)-S(O)n 또는 R(7)R(8)N-O2S-이고,
기타 치환체 R(1) 또는 R(2)는, 각각의 경우, H, F, Cl, Br, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페녹시이거나,
기타 치환체 R(1) 또는 R(2)는, 각각의 경우, R(6)-S(O)n 또는 R(7)R(8)N-[여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R(6)은 (C1-C6)-알킬, (C5-C7)-사이클로알킬, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고, R(7) 및 R(8)은 동일하거나 상이하게 H 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(7)은 페닐-(CH2)m(여기서, m은 1 내지 4이다)이거나 R(7)은 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(7) 및 R(8)은 함께 O, S 또는 NR(9)(여기서, R(9)는 H 또는 메틸이다)에 의해 추가로 차단될 수 있는 직쇄 또는 측쇄의 (C4-C7)-쇄이거나, R(7) 및 R(8)은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 디하이드로인돌, 테트라하이드로퀴놀린 또는 테트라하이드로이소퀴놀린계이다]이고,
R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C2)-알킬이거나,
R(3) 및 R(4)는 함께 (C2-C4)-알킬렌 쇄이거나,
R(4) 및 R(5)는 함께 (C4-C7)-알킬렌 쇄이다;
(미국 특허 제5 373 924호)
b) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 R(4)-SOm 또는 R(5)R(6)N-SO2-{여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(4) 및 R(5)는 C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐 또는 -CnH2n-R(7)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 C5-C7-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(5)는 H이고, R(6)은 H 또는 C1-C4-알킬이거나, R(5) 및 R(6)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 수소, F, Cl, Br, (C1-C4)-알킬-, O-(CH2)mCpF2p+1 또는 -X-R(10){여기서, m은 0 또는 1이고, p는 1, 2 또는 3이고, X는 O, S 또는 NR(11)이고, R(10)은 H, C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸 또는 -CnH2n-R(12)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(12)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이고, R(11)은 수소 또는 C1-C3-알킬이거나 R(10) 및 R(11)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(3)은 R(1)로 정의되거나 C1-C6-알킬, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, F, Cl, Br, I 또는 -X-R(10){여기서, X는 O, S 또는 NR(11)이고, R(10)은 H, C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸 또는 -CnH2n-R(12) [여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(12)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고, R(11)은 C1-C3-알킬이거나 R(10) 및 R(11)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이다}이다;
(유럽 특허공보 제556 673호)
c) 하기 화학식의 o-치환된 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 F, Cl, Br, I, C1-C6-알킬 또는 -X-R(6){여기서, X는 O, S, NR(7) 또는 Y-ZO(여기서, Y는 O 또는 NR(7)이고, Z는 C 또는 SO이다)이고, R(6)은 H, C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸, -(CH2)mCpF2p+1 또는 -CnH2n-R(8)[여기서, m은 0 또는 1이고, p는 1 내지 3이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(8)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이고, R(7)은 H 또는 C1-C3-알킬이거나, R(6) 및 R(7)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(3)은 H 또는 -X-R(6){여기서, X는 O, S, NR(7) 또는 Y-ZO(여기서, R(7)은 H 또는 C1-C3-알킬이고, 상기 화학식의 페닐 라디칼에 결합된 Y는 O 또는 NR(7)이고, Z는 C 또는 SO이다)이고, R(6)은 H, C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸, -(CH2)mCpF2p+1 또는 -CnH2n-R(8)[여기서, m은 0 또는 1이고, p는 1 내지 3이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(8)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(6) 및 R(7)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2) 및 R(4)는 동일하거나 상이하게 R(11)-SOq- 또는 R(12)R(13)N-SO2-[여기서, q는 0, 1 또는 2이고, R(11)은 치환되지 않거나 치환체로서 페닐을 포함하는 C1-C4-알킬이고, 여기서 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(12) 및 R(13)은 R(6) 및 R(7)로 정의된다]이거나,
두 개의 라디칼 R(2) 또는 R(4) 중 하나는 수소이거나 R(1)로 정의되고,
R(5)는 H, 메틸, F, Cl 또는 메톡시이다;
(미국 특허 제5 364 868호)
d) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1) 또는 R(2)는 아미노 그룹 -NR(3)R(4)[여기서, R(3) 및 R(4)는 동일하거나 상이하게 H, C1-C6-알킬 또는 C3-C7-사이클로알킬이거나, R(3)은 페닐-(CH2)p-(여기서, p는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이거나, R(3)은, 각각의 경우, 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체를 포함하는 페닐이거나, R(3) 및 R(4)는 함께 직쇄 또는 측쇄의 C4-C7-메틸렌 쇄이고, 메틸렌 쇄의 1개의 -CH2-원은 산소, S 또는 NR(5)(여기서, R(5)는 H 또는 저급 알킬이다)로 대체될 수 있다]이고,
기타 치환체 R(1) 또는 R(2)는, 각각의 경우, H, F, Cl, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, CF3, CmF2m+1-CH2-(여기서, m은 1, 2 또는 3이다), 벤질 또는 각각의 페닐 라디칼이 치환되지 않거나 메틸, 메톡시, 불소 및 염소로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체를 포함하는 페녹시이다;
(뉴질랜드 특허 제248 013호)
e) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 R(4)-SOm 또는 R(5)R(6)N-SO2-{여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(4) 및 R(5)는 C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐 또는 -CnH2n-R(7)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 C5-C7-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(5)는 H이고 R(6)은 H 또는 C1-C4-알킬이거나, R(5) 및 R(6)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 수소, 직쇄 또는 측쇄의 (C5-C8)-알킬, -CR(13)=CHR(12) 또는 -C≡CR(12)[여기서, R(12)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(14)R(15)(여기서, R(14) 및 R(15)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나 R(12)는 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나 R(12)는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬이거나 R(12)는 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(13)은 수소 또는 메틸이거나, R(12)는 (C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬, 페닐, C6H5-(C1-C4)-알킬, 나프틸, 비페닐릴, 1,1-디페닐-(C1-C4)-알킬, 사이클로펜타디에닐, 피리딜, 피롤릴, 푸라닐, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 인데닐, 퀴놀릴, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 인다졸릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐 또는 신놀리닐이다]이고,
R(3)은 R(2)로 정의되고,
방향족 치환체 R(2) 및 R(3)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, (C1-C4)-알킬 또는 -알콕시 또는 NR(10)R(11)(여기서, R(10) 및 R(11)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다;
(유럽 특허공보 제589 336호 및 뉴질랜드 특허 제248 703호)
f) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1) 또는 R(2)는 R(3)-S(O)n- 또는 R(4)R(5)N-SO2-이고,
기타 치환체 R(1) 또는 R(2)는, 각각의 경우, H, OH, F, Cl, Br, I, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 벤질옥시 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸, 메톡시, 하이드록실 또는 벤질옥시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체를 포함하는 페녹시, R(3)-S(O)n, -NR(4)R(5) 또는 3,4-데하이드로피페리딘[여기서, R(3)은 C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고, R(4) 및 R(5)는 동일하거나 상이하게 H 또는 C1-C6-알킬이거나, R(4)는 페닐-(CH2)m(여기서, m은 1, 2, 3 또는 4이다)이거나 R(4)는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체를 포함하는 페닐이거나, R(4) 및 R(5)는 함께 O, S 또는 NR(6)에 의해 추가로 차단될 수 있는 직쇄 또는 측쇄의 C4-C7-쇄이고, R(6)은 H 또는 메틸이거나, R(4) 및 R(5)는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 디하이드로인돌, 테트라하이드로퀴놀린 또는 테트라하이드로이소퀴놀린계이고, n은 0, 1 또는 2이다]이다;
(미국 특허 제5 416 094호)
g) 하기 화학식의 이소퀴놀린 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴알킬, 알케닐, 치환된 아미노알킬, 또는 환이 치환되지 않거나 할로겐, 니트로, 아미노, 모노(저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 페녹시, 하이드록실 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 환이고,
R(2)는 수소, 할로겐, 알킬, 또는 치환되지 않거나 할로겐, 니트로, 아미노, 모노(저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 페녹시 및 하이드록실로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환된 아릴이고,
G는 이고,
X(2), X(3) 및 X(4)는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 알킬, 설폰아미드, 모노(저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알킬, 벤질옥시, 하이드록실이고,
X(1)은 수소, 산소, 황 또는 NR(7)[여기서, R(7)은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴알킬, 알케닐, 치환된 아미노알킬, 또는 환이 치환되지 않거나 할로겐, 니트로, 아미노, 모노(저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 페녹시, 하이드록실 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 환이고, 각각의 알킬 쇄 또는 알케닐 쇄의 치환체는 산소, 황 또는 NR(8)(여기서, R(8)은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴알킬, 알케닐, 치환된 아미노알킬, 또는 환이 치환되지 않거나 할로겐, 니트로, 아미노, 모노(저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 페녹시, 하이드록실 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 환이다)에 의해 차단될 수 있다]이다;
(유럽 특허 제602 522호 및 뉴질랜드 특허 제250 438호)
h) 하기 화학식의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 수소, F, Cl, Br, I, -NO2, -C≡N, -CF3, R(4)-SOm 또는 R(5)R(6)N-SO2-{여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(4) 및 R(5)는 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(7) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나 R(5)는 H이고 R(6)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(5) 및 R(6)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 -SR(10), -OR(10), -NHR(10), -NR(10)R(11), -CHR(10)R(12), -[CR(12)R(13)OR(13')], -{C-[CH2-OR(13')]R(12)R(13)} 또는 -[CR(18)R(17)]p-(CO)-[CR(19)R(20)]q-R(14){여기서, R(10) 및 R(11)은 동일하거나 상이하게 -[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21) 또는 -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21)(여기서, R(21)은 수소 또는 메틸이고, p, q 및 r은 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, s는 0 또는 1이고, t는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(12) 및 R(13)은 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C6)-알킬 또는 이들을 포함하는 탄소 원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(13')은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이고, R(14)는 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CaH2a-R(15)[여기서, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나 R(15)는 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나 R(15)는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬이다]이고, R(16), R(17), R(18), R(19) 및 R(20)은 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다}이고,
R(3)은 R(1)로 정의되거나,
R(3)은 (C1-C6)-알킬 또는 -X-R(22)[여기서, X는 산소, S 또는 NR(16)(여기서, R(16)은 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, R(22) 및 R(16)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, R(22)는 R(14)로 정의된다]이다;
(유럽 특허 제602 523호 및 뉴질랜드 특허 제250 437호)
i) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 수소, F, Cl, Br, I, -NO2, -C≡N, R(16)-CPH2P-Oq, R(4)-SOm 또는 R(5)R(6)N-SO2-{여기서, m은 0, 1 또는 2이고, p는 0 또는 1이고, q는 0, 1, 2 또는 3이고, R(16)은 CrF2r+1(여기서, r은 1, 2 또는 3이다)이고, R(4) 및 R(5)는 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(7) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(5)는 H이고 R(6)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(5) 및 R(6)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 C 또는 N을 통해 연결되어 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(2)는 -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11), -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)으로 정의되거나 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이고,
R(3)은 R(1)로 정의되거나, (C1-C6)-알킬 또는 -X-R(13)[여기서, X는 산소, S 또는 NR(14)(여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, R(13)은 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CbH2b-R(15)(여기서, b는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이거나, R(13) 및 R(14)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, R(15)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이다;
(뉴질랜드 특허 제250 450호 및 유럽 특허 제603 650호)
k) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
치환체 R(1), R(2), R(3) 및 R(4) 중 하나는 아미노 그룹
[여기서, R(5)는 수소 또는 C(1-6)-알킬이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 H 또는 1개의 CH2 그룹이 1개의 황 원자 또는 그룹 NR(7)(여기서, R(7)은 수소, 메틸 또는 에틸이다)로 대체될 수 있는 C(1-4)-알킬이거나, R(6)은 C(3-8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, 메틸, 메톡시 및 -NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H, 메틸 또는 에틸이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체를 포함하는 페닐이거나, R(5) 및 R(6)은 질소 원자와 함께 5, 6 또는 7원 환을 형성하고, 이의 1개의 탄소 원자는 산소, S 또는 NR(10)(여기서, R(10)은 H, C(1-3)-알킬 또는 벤질이다)으로 대체될 수 있다]이고,
기타 치환체 R(1), R(2), R(3), R(4)는 각각의 경우, 수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, NO2, CF3-O-, CmF2m+1-CH2-O 또는 R(11)-CqH2q-Xp-[여기서, m은 1, 2 또는 3이고, q는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, p는 0 또는 1이고, X는 산소 또는 NR(12)(여기서, R(12)는 H 또는 C(1-3)-알킬이다)이고, R(11)은 수소, C(1-6)-알킬, C(3-8)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CH3, CH3-O- 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 H, 메틸 또는 에틸이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이다;
(유럽 특허 제604 852호)
l) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 R(4)R(5)N-C(X)-[여기서, X는 산소, S 또는 N-R(6)이고, R(4) 및 R(5)는 동일하거나 상이하게 H, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐 또는 -CnH2n-R(7)(여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 (C5-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이거나, R(4) 및 R(5)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, R(6)은 R(4)로 정의되거나 아미딘이다]이고,
R(2)는 H, F, Cl, Br, I, (C1-C8)-알킬, 1-알케닐 또는 1-알키닐, (C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬, 페닐, C6H5-(C1-C4)-알킬, 나프틸, 비페닐릴, 1,1-디페닐-(C1-C4)-알킬, 사이클로펜타디에닐, 피리딜, 티오피리딜, 피롤릴, 푸라닐, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 인데닐, 퀴놀릴, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴 또는 -W-R(8){여기서, W는 산소, S 또는 NR(9)이고, R(8)은 H, (C1-C6)-알킬, (C5-C7)-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸, -(CH2)mCpF2p+1 또는 -CqH2q-R(10)[여기서, m은 0 또는 1이고, p는 1, 2 또는 3이고, q는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(10)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(11)R(12)(여기서, R(11) 및 R(12)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이고, R(9)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이거나, R(8) 및 R(9)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(3)은 H, F, Cl, Br, I, (C1-C6)-알킬 또는 R(2)에 대해 정의한 바와 같은 -W-R(8)이다;
(뉴질랜드 특허 제250 919호 및 유럽 특허공보 제612 723호)
m) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약리학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1), R(2) 및 R(3)은 수소, F, Cl, Br, I 또는 (C1-C12)-알킬이고,
나머지 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나 이상이 탄소수 3 내지 12의 충분히 친유성인 알킬 라디칼일 경우, 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나는 N3, CN, OH 또는 (C1-C10)-알킬옥시이거나,
치환체 R(1), R(2) 또는 R(3) 중 하나는 R(4)-CnH2n-Om-[여기서, m은 0 또는 1이고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, R(4)는 CpF2p+1(여기서, n이 0 또는 1일 경우 p는 1, 2 또는 3이다)이거나 R(4)는 (C3-C12)-사이클로알킬, 페닐, 피리딜, 퀴놀릴 또는 이소퀴놀릴이고, 방향족 및 헤테로방향족 환 시스템은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(5)R(6)(여기서, R(5) 및 R(6)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 치환된다]이거나,
치환체 R(1), R(2) 또는 R(3) 중 하나는 -C≡CR(5) 또는 -C[R(6)]=CR(5)[여기서, R(5)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐, 치환되지 않거나 페닐로서 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나 R(5)는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬이거나 R(5)는 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(6)은 수소 또는 메틸이다]이다;
(유럽 특허공보 제627 413호 및 뉴질랜드 특허 제260 660호)
o) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 수소, F, Cl, Br, I, -NO2, -C≡N, Xo-(CH2)9-(CF2)q-CF3, R(5)-SOm, R(6)-CO- 또는 R(6)R(7)N-SO2-{여기서, X는 산소, S 또는 NR(14)이고, m은 0, 1 또는 2이고, o는 0 또는 1이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(5) 및 R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(8) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(8)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(6)은 H이고 R(7)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(6) 및 R(7)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는
[여기서, Y는 산소, -S- 또는 -NR(12)-이고, R(11) 및 R(12)는 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, h는 0 또는 1이고, i, j 및 k는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이나, 단 h, i 및 k는 동시에 0이 아니다]이고,
R(3)은 R(1)로 정의되거나 (C1-C6)-알킬 또는 -X-R(13){여기서, X는 산소, S 또는 NR(14)[여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다]이고, R(13)은 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CbH2b-R(15)[여기서, b는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(13) 및 R(14)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(4)는 수소, -OR(16) 또는 -NR(16)R(17)[여기서, R(16) 및 R(17)은 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다]이다;
(유럽 특허공보 제628 543호 및 뉴질랜드 특허 제260 681호)
p) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 R(6)-CO 또는 R(7)R(8)N-CO{여기서, R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(9)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(10)R(11)(여기서, R(10) 및 R(11)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(7)은 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(12)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(12)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(8)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이거나, R(7) 및 R(8)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 R(1)로 정의되거나 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2nR(15)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이거나,
R(2)는 C 또는 N을 통해 연결되어 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(2)는 SR(18), -OR(18), -NR(18)R(19), -CR(18)R(19)R(20)[여기서, R(18)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(19) 및 R(20)은 서로 독립적으로 R(18)로 정의되거나 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(2)는 R(21)-SOm 또는 R(22)R(23)N-SO2-{여기서, m은 1 또는 2이고, R(21)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, -CnH2n-R(24)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(24)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(27)R(28)(여기서, R(27) 및 R(28)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(22)는 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, -CnH2n-R(29)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(29)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(30)R(31)(여기서, R(30) 및 R(31)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(23)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이거나, R(22) 및 R(23)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(2)는 R(33)X-{여기서, X는 산소, S, NR(34), (D=O)A-, NR(34)C=MN(＊)R(35)-(여기서, M은 산소 또는 S이고, A는 산소 또는 NR(34)이고, D는 C 또는 SO이다)이고, R(33)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (CH2)bCdF2d+1, -CnH2n-R(36)[여기서, b는 0 또는 1이고, d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(36)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(37)R(38)(여기서, R(37) 및 R(38)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(34)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(35)는 R(33)으로 정의되거나, R(33) 및 R(34)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, A 및 N(＊)은 벤조일구아니딘 모 구조의 페닐 핵에 결합되어 있다]이다}이거나,
R(2)는 -SR(40), -OR(40), -NHR(40), -NR(40)R(41), -CHR(40)R(42), -C[R(42)R(43)OH], -C≡CR(45), -CR(46)=CHR(45), -[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44){여기서, R(40) 및 R(41)은 동일하거나 상이하게 -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) 또는 -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)(여기서, R(51)은 수소 또는 메틸이고, p, q, r은 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, t는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, u는 1, 2, 3 또는 4이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(42) 및 R(43)은 동일하거나 상이하게 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(42) 및 R(43)은 이를 포함하는 탄소 원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬을 형성하고, R(44)는 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CeH2e-R(45)[여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(45)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(52)R(53)(여기서, R(52) 및 R(53)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이거나, R(45)는 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나, R(45)는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬이고, R(46), R(47), R(48), R(49) 및 R(50)은 수소 또는 메틸이다]이다}이거나,
R(2)는 R(55)-NH-SO2-{여기서, R(55)는 R(56)R(57)N-(C=Y)[여기서, Y는 산소, S 또는 N-R(58)이고, R(56) 및 R(57)은 동일하거나 상이하게 H, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐 또는 -CfH2f-R(59)(여기서, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(59)는 (C5-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이거나, R(56) 및 R(57)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, R(58)은 R(56)으로 정의되거나 아미딘이다]이다}이고,
R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1) 또는 R(2)로 정의된다;
(유럽 특허공보 제640 593호 및 뉴질랜드 특허 제264 117호)
q) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 수소, F, Cl, Br, I, -NO2, -C≡N, -Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3, R(5)-SOm-, -R(6)-CO-, R(6)R(7)N-CO- 또는 R(6)R(7)N-SO2-{여기서, X는 산소, -S- 또는 NR(14)이고, m은 0, 1 또는 2이고, o는 0 또는 1이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(5) 및 R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(8) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(8)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(6)은 수소이고 R(7)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(6) 및 R(7)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는
[여기서, R(11)은 C 또는 N을 통해 연결되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, Y는 산소, -S- 또는 NR(12)(여기서, R(12)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다]이고,
R(3)은 R(1)로 정의되거나,
R(3)은 (C1-C6)-알킬 또는 -X-R(13){여기서, X는 산소, -S- 또는 NR(14)[여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이고, R(13)은 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CbH2b-R(15)(여기서, b는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이거나, R(13) 및 R(14)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, R(15)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이다}이고,
R(4)는 수소, -OR(16), -NR(16)R(17) 또는 CrF2r+1[여기서, R(16) 및 R(17)은 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다]이다;
(유럽 특허 제639 573호 및 뉴질랜드 특허 제264 130호)
r) 하기 화학식의 벤조-융합된 5원 환 헤테로사이클 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
X는 N 또는 CR(6)이고,
Y는 산소, S 또는 NR(7)이고,
A 및 B는 함께 결합이거나,
A, B는, X가 동시에 CR(6)이고 Y가 NR(7)일 경우, 둘다 수소이고,
치환체 R(1) 내지 R(6) 중 하나는 -CO-N=C(NH2)2 그룹이고,
기타 치환체 R(1) 내지 R(6)은, 각각의 경우, 수소, F, Cl, Br, I 또는 (C1-C6)-알킬이고,
기타 치환체 R(1) 내지 R(6) 중 2개 이하는 CN, NO2, N3, (C1-C4)-알킬옥시 또는 CF3이고,
기타 치환체 중 1개 이하는 R(8)-CnH2n-Z-{여기서, n은 0 내지 10이고, 알킬렌 쇄 -CnH2n-은 직쇄 또는 측쇄이고, 1개의 탄소 원자는 산소 또는 황 원자 또는 질소 원자로 대체될 수 있고, R(8)은 수소, (C2-C6)-알케닐 또는 치환되지 않거나 1 내지 4개의 메틸 그룹 또는 OH 그룹에 의해 치환되거나 에틸렌 그룹 -CH=CH-를 포함할 수 있고, 이의 1개의 메틸렌 그룹이 산소 또는 황 원자 또는 질소 원자로 대체될 수 있는 (C3-C10)-사이클로알킬이거나, R(8)은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3-S(O)s 또는 R(9)-Wy-[여기서, s는 0, 1 또는 2이고, R(9)는 H, 메틸, 에틸이고, W는 산소 또는 NR(10)-(여기서, R(10)은 H 또는 메틸이다)이고, y는 0 또는 1이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(8)은 CmF2m+1(여기서, m은 1 내지 3이다)이거나, R(8)은 1- 또는 2-나프틸, 피리딜, 퀴놀릴 또는 이소퀴놀릴이고, Z는 -CO-, -CH2- 또는 -[CR(11)(OH)]q-(여기서, q는 1, 2 또는 3이고, R(11)은 H 또는 메틸이다)이거나, Z는 산소 또는 -NR(12)-(여기서, R(12)는 H 또는 메틸이다)이거나, Z는 -S(O)s-(여기서, s는 0, 1 또는 2이다)이거나, Z는 -SO2-NR(13)-(여기서, R(13)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)이고, R(7)은 수소, (C1-C10)-알킬, (C2-C10)-알케닐 또는 R(8)-CnH2n-이다}이다;
(유럽 특허공보 제638 548호 및 뉴질랜드 특허 제264 216호)
s) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1), R(3) 또는 R(4)는 -NR(6) C=X NR(7)R(8){여기서, X는 산소 또는 S이고, R(6)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(9)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(10)R(11)(여기서, R(10) 및 R(11)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(7)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CoH2o-R(12)[여기서, o는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(12)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(8)은 R(7)로 정의되거나, R(7) 및 R(8)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
나머지 치환체 R(2), R(3), R(4), R(5) 또는 R(1), R(2), R(4), R(5) 또는 R(1), R(2), R(3), R(5)는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -Ota(C1-C8)-알킬, -Otb(C3-C8)-알케닐, -Otc(CH2)bCdF2d+1, -OtdCpH2pR(18)이거나, CN, NO2, NR(16)R(17){여기서, b는 0 또는 1이고, d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, ta는 0 또는 1이고, tb는 0 또는 1이고, tc는 0 또는 1이고, td는 0 또는 1이고, p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(18)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(19)R(20)(여기서, R(19) 및 R(20)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(16)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, -CqH2q-R(21)[여기서, q는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(21)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 또는 NR(22)R(23)(여기서, R(22) 및 R(23)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(17)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, -CrH2r-R(24)[여기서, r은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(24)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)(여기서, R(25) 및 R(26)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이거나, R(16) 및 R(17)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다} 중 2개의 그룹이다;
(유럽 특허공보 제640 587호 및 뉴질랜드 특허 제264 282호)
t) 하기 화학식의 디아실-치환된 구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
X(1) 및 X(2)는
{여기서, T1은 0, 1, 2, 3 또는 4이고,
R(A) 및 R(B)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(106), (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1, NR(107)R(108), 페닐 또는 벤질이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(109)R(110)[여기서, R(109) 및 R(110)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, zl은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, zk는 0 또는 1이고, zm은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(106)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(111)R(112)(여기서, R(111) 및 R(112)는 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(107) 및 R(108)은 서로 독립적으로 R(106)으로 정의되거나, R(107) 및 R(108)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다}이거나,
X(1) 및 X(2)는
[여기서, T2a 및 T2b는 서로 독립적으로 0, 1 또는 2이고, 이중 결합은 (E)- 또는 (Z)-배위를 가질 수 있다]이거나,
X(1) 및 X(2)는
{여기서, T3은 0, 1 또는 2이고,
와 같은 수의 치환체를 포함할 수 있는 U, YY, Z는 서로 독립적으로 C 또는 N이고,
R(D)는 수소, (C1-C8)-알킬 또는 (C1-C8)-퍼플루오로알킬이고,
R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1), R(Z2)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(114), (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1, NR(115)R(116), 페닐 또는 벤질이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(117)R(118)[여기서, R(117) 및 R(118)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, zka는 0 또는 1이고, zla은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, zma은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(114)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(119)R(120)(여기서, R(119) 및 R(120)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(115) 및 R(116)은 서로 독립적으로 R(114)로 정의되거나, R(115) 및 R(116)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있으나, 단 U가 질소(N), YY가 질소(N) 및 Z가 탄소(C)로 구성되는 것을 제외한다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고,
R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡N, Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1), R(110a)-SOzbm, R(110b)R(110c)N-CO, R(111a)-CO- 또는 R(112a)R(113a)N-SO2-{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, X는 산소, S 또는 NR(114a)(여기서, R(114a)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, zoa는 0 또는 1이고, zbm은 0, 1 또는 2이고, zpa는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, zqa는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(110a), R(110b), R(111a) 및 R(112a)는 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, -CznH2zn-R(115a) 또는 (C1-C8)-퍼플루오로알킬[여기서, zn은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(115a)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(116a)R(117a)(여기서, R(116a) 및 R(117a)는 수소, (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이거나, R(110b), R(111a) 및 R(112a)는 수소이고 R(110c) 및 R(113a)은 독립적으로 수소, (C1-C4)-퍼플루오로알킬 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(110b)와 R(110c) 및 R(112a)와 R(113a)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(101), R(102), R(103), R(104), R(105)는 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, -CzalH2zalR(118a) 또는 (C3-C8)-알케닐[여기서, zal은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(118a)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 또는 NR(119a)R(119b)(여기서, R(119a) 및 R(119b)는 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이거나,
R(101), R(102), R(103), R(104), R(105)는 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 연결되고, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로알릴이거나,
R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 -C≡C-R(193)[여기서, R(193)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 또는 R(194)R(195)(여기서, R(194) 및 R(195)는 수소 또는 CH3이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나,
R(101), R(102), R(103), R(104), R(105)는 서로 독립적으로 -Y-p-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123), -Y-m-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124) 또는 -Y-o-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125)(여기서, Y는 산소, -S- 또는 -NR(122d)-이고, zh, zad 및 zah는 독립적으로 0 또는 1이고, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap 및 zak는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 단, 각각의 경우, zh, zi 및 zk는 동시에 0이 아니고, zad, zae 및 zag는 동시에 0이 아니며, zah, zao 및 zak는 동시에 0이 아니고, R(123), R(124), R(125) 및 R(122d)는 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다)이거나,
R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 SR(129), -OR(130), -NR(131)R(132) 또는 -CR(133)R(134)R(135)[여기서, R(129), R(130), R(131) 및 R(133)은 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노에 의해 치환된 -CzabH2zab-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, zab는 0, 1 또는 2이다)이고, R(132), R(134) 및 R(135)는 서로 독립적으로 R(129)로 정의되거나 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 -W-p-(C6H4)-R(196), -W-m-(C6H4)-R(197) 또는 -W-o-(C6H4)-R(198)[여기서, R(196), R(197) 및 R(198)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 연결되고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, W는 산소, 황 또는 NR(136)-(여기서, R(136)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다]이거나,
R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 R(146)X(1a)-{여기서, X(1a)는 산소, S, NR(147), (D=O)A-, NR(148)C=MN(＊)R(149)-(여기서, M은 산소 또는 황이고, A는 산소 또는 NR(150)이고, D는 C 또는 SO이다)이고, R(146)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (CH2)zbzCzdzF2zdz+1 또는 -CzxaH2zxa-R(151)[여기서, zbz는 0 또는 1이고, zdz는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, zxa는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(151)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(152)R(153)(여기서, R(152) 및 R(153)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(147), R(148) 및 R(150)은 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(149)는 R(146)으로 정의되거나, R(146)과 R(147), 또는 R(146)과 R(148)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고, A 및 N(＊)은 알카노일 모 구조의 페닐 핵에 결합되어 있다}이거나,
R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 -SR(164), -OR(165), -NHR(166), -NR(167)R(168), -CHR(169)R(170), -CR(154)R(155)OH, -C≡CR(156), -CR(158)=CR(157) 또는 -[CR(159)R(160)]zu-(C=O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163){여기서, R(164), R(165), R(166), R(167), R(169)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171) 또는 -(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172)(여기서, R(171) 및 R(172)는 수소 또는 메틸이고, zy, zz, zaa, zab, zac는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, zt는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, zu는 1, 2, 3 또는 4이고, zv는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(168), R(170), R(154) 및 R(155)는 동일하거나 상이하게 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(169)와 R(170), 또는 R(154)와 R(155)는 이를 포함하는 탄소 원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(163)은 수소, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CzebH2zeb-R(173)[여기서, zeb는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(156), R(157) 및 R(173)은 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(174)R(175)(여기서, R(174) 및 R(175)는 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(156), R(157) 및 R(173)은 독립적으로 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, R(158), R(159), R(160), R(161) 및 R(162)는 수소 또는 메틸이다]이다}이거나,
R(101), R(102), R(103), R(104), R(105)는 서로 독립적으로 R(176)-NH-SO2 {여기서, R(176)은 R(177)R(178)N-(C=Y')-[여기서, Y'는 산소, S 또는 N-R(179)이고, R(177) 및 R(178)은 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, 또는 -CzfaH2zfa-R(180)(여기서, zfa는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(180)은 (C5-C7)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 또는 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이거나, R(177) 및 R(178)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, R(179)는 R(177)로 정의되거나 아미딘이다]이다}이거나,
R(101), R(102), R(103), R(104), R(105)는 서로 독립적으로 NR(184a)R(185), OR(184b), SR(184c) 또는 -CznxH2znx-R(184d)[여기서, znx는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(184d)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(116k)R(117k)(여기서, R(116k) 및 R(117k)는 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고, R(184a), R(184b), R(184c), R(185)는 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬 또는 (CH2)zao-R(184g)(여기서, zao는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 184g는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(184u)R(184v)(여기서, R(184u) 및 R(184v)는 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이거나, R(184a) 및 R(185)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이다}이다;
(유럽 특허공보 제640 588호 뉴질랜드 특허 제264 307호)
u) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3{여기서, X는 산소, S 또는 NR(5)이고, a는 0 또는 1이고, b는 0, 1 또는 2이고, c는 0, 1, 2 또는 3이고, R(5)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 -CdH2dR(6)[여기서, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(7)R(8)(여기서, R(7) 및 R(8)은 독립적으로 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이다}이거나,
R(1)은 -SR(10), -OR(10) 또는 -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 -CfH2f-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C9)-헤테로아릴 또는 페닐이고, 방향족계는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, f는 0, 1 또는 2이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)으로 정의되거나 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이거나,
R(1)은 페닐, 나프틸, 비페닐릴 또는 C 또는 N을 통해 연결되고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(1)은 -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)]OH, -C≡CR(18), -C[R(19)]=CR(18), -[CR(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l[여기서, R(13) 및 R(14)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)(여기서, R(17)은 수소 또는 메틸이다), -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)(여기서, g, h 및 i는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, j는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(15) 및 R(16)은 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C6)-알킬이거나 이를 포함하는 탄소 원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(18)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)(여기서, R(25) 및 R(26)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(18)은 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나, R(18)은 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH로 치환된 (C1-C6)-알킬이거나, R(18)은 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(19), R(20), R(21), R(22) 및 R(23)은 수소 또는 메틸이고, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, l은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(24)는 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CmH2m-R(18)(여기서, m은 1, 2, 3 또는 4이다)이다]이고,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 R(1)로 정의되고,
R(4)는 (C1-C3)-알킬, F, Cl, Br, I, CN 또는 -(CH2)n-(CF2)o-CF3(여기서, n은 0 또는 1이고, o는 0, 1 또는 2이다)이다;
(유럽 특허공보 제659 748호 및 뉴질랜드 특허 제270 264호)
v) 하기 화학식의 아실구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
X는 카보닐, 설포닐이고,
R(1)은 H, 치환되지 않거나 하이드록실에 의해 치환된 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고,
R(2)는 H, (C1-C4)-알킬이다;
(유럽 특허공보 제666 252호 및 뉴질랜드 특허 제270 370호)
w) 퍼플루오로알킬 그룹을 포함하는 하기 화학식의 페닐-치환된 알킬카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(A)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(6), (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, Or(CH2)aCbF2b+1 또는 NR(7)R(8)[여기서, r은 0 또는 1이고, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(6)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 R(6)으로 정의된다]이고,
R(B)는 독립적으로 R(A)로 정의되고,
X는 1, 2 또는 3이고,
R(1)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, -Ot(CH2)dCeF2e+1, F, Cl, Br, I 또는 CN(여기서, t는 0 또는 1이고, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, e는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1)로 정의되고, 단 치환체 R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A) 및 R(B) 중 하나 이상은 -Ot(CH2)dCeF2e+1 또는 Or(CH2)aCbF2b+1 그룹이다;
(유럽 특허공보 제676 395호 및 뉴질랜드 특허 제270 894호)
x) 하기 화학식의 헤테로아로일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
HA는 SOm, O 또는 NR(5){여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(5)는 수소, (C1-C8)-알킬 또는 -CamH2amR(81)[여기서, am은 0, 1 또는 2이고, R(81)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(82)R(83)(여기서, R(82) 및 R(83)은 H 또는 CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(81)은 C 또는 N을 통해 연결되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이다]이다}이고,
2개의 치환체 R(1) 및 R(2) 중 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고, 다른 하나는, 각각의 경우, 수소, F, Cl, Br, I, (C1-C3)-알킬, -OR(6), CrF2r+1, -CO-N=C(NH2)2 또는 NR(6)R(7)(여기서, R(6) 및 R(7)은 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, r은 1 내지 4이다)이고,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡N, X-(CH2)p-(Cq-F2q+1), R(8)-SObm, R(9)R(10)N-CO, R(11)-CO- 또는 R(12)R(13)N-SO2-{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, X는 산소, S 또는 NR(14)(여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, bm은 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(8), R(9), R(11) 및 R(12)는 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(15), CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 또는 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(9), R(11) 및 R(12)는 H이고, R(10) 및 R(13)은 독립적으로 H 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(9)와 R(10), 및 R(12)와 R(13)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬 또는 CalH2alR(18)[여기서, al은 0, 1 또는 2이고, R(18)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(19)R(20)(여기서, R(19) 및 R(20)은 H 또는 CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 연결되어 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로
[여기서, Y는 산소, -S- 또는 -NR(22)-이고, h, ad, ah는 독립적으로 0 또는 1이고, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap 및 ak는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 단 각각의 경우, h, i 및 k는 동시에 0이 아니고, ad, ae 및 ag는 동시에 0이 아니고, ah, ao 및 ak는 동시에 0이 아니며, R(23), R(24), R(25) 및 R(22)는 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CgH2gR(26)[여기서, g는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(26)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(27)R(28)(여기서, R(27) 및 R(28)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) 또는 -CR(33)R(34)R(35)[여기서, R(29), R(30), R(31) 및 R(33)은 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(32), R(34) 및 R(35)는 서로 독립적으로 R(29)로 정의되거나 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로
[여기서, R(96), R(97) 및 R(98)은 독립적으로 C 또는 N을 통해 연결되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, W는 산소, S 또는 NR(36)-(여기서, R(36)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 R(37)-SOcm 또는 R(38)R(39)N-SO2{여기서, cm은 1 또는 2이고, R(37)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CsH2sR(40)[여기서, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(40)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(41)R(42)(여기서, R(41) 및 R(42)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(38)은 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CwH2w-R(43)[여기서, w는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(43)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(44)R(45)(여기서, R(44) 및 R(45)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(39)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이거나, R(38) 및 R(39)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 R(46)X(1)-{여기서, X(1)은 산소, S, NR(47), (D=O)A-, NR(48)C=MN(＊)R(49)-(여기서, M은 산소 또는 S이고, A는 산소 또는 NR(50)이고, D는 C 또는 SO이다)이고, R(46)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (CH2)bCdF2d+1 또는 -CxH2x-R(51)[여기서, b는 0 또는 1이고, d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, x는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(51)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(52)R(53)(여기서, R(52) 및 R(53)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(47), R(48) 및 R(50)은 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(49)는 R(46)으로 정의되거나, R(46)과 R(47), 또는 R(46)과 R(48)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, A 및 N(＊)은 벤조일구아니딘 모 구조의 페닐 핵에 결합되어 있다]이다}이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70), -C(OH)R(54)R(55), -C≡CR(56), -CR(58)=CHR(57), -[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63)[여기서, R(64), R(65), R(66), R(67) 및 R(69)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71) 또는 -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)(여기서, R(71) 및 R(72)는 수소 또는 메틸이고, y, z 및 aa는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, t는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, u는 1, 2, 3 또는 4이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(68), R(70), R(54) 및 R(55)는 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C6)-알킬이거나, R(69)와 R(70), 또는 R(54)와 R(55)는 이를 포함하는 탄소 원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(63)은 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CeH2e-R(73)(여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(56), R(57) 및 R(73)은 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(74)R(75)(여기서, R(74) 및 R(75)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(56), R(57) 및 R(73)은 독립적으로 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, R(58), R(59), R(60), R(61) 및 R(62)는 수소 또는 메틸이다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 R(76)-NH-SO2-{여기서, R(76)은 R(77)R(78)N-(C=Y')-[여기서, Y'는 산소, S 또는 N-R(79)이고, R(77) 및 R(78)은 동일하거나 상이하게 H, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CfH2f-R(80)(여기서, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(80)은 (C5-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이거나, R(77) 및 R(78)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있으며, R(79)는 R(77)로 정의되거나 아미딘이다]이다}이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 NR(84)R(85)(여기서, R(84) 및 R(85)는 서로 독립적으로 H, (C1-C4)-알킬 또는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있거나, 이의 1 또는 2개의 CH2 그룹은 CH-CdmH2dm+1로 대체될 수 있다)이다;
(유럽 특허공보 제682 017호 및 뉴질랜드 특허 제272 058호)
y) 하기 화학식의 비사이클릭 헤테로아로일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
T, U, V, W, X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 질소 또는 탄소이나, 단, X 및 Z는 동시에 질소가 아니고, T, U, V, W, Y 및 Z가 질소일 경우, 이들은 어떤 치환체도 포함하지 않으며, 이들 중 4개 이상은 동시에 질소가 아니고,
R(1) 및 R(2)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, (C1-C3)-알킬, (C1-C3)-퍼플루오로알킬, OR(8), NR(8)R(9) 또는 C(=O)N=C(NH2)2[여기서, R(8) 및 R(9)는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이거나, R(8) 및 R(9)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡N, Xk-(CH2)p-(CqF2q+1), R(10a)-SObm, R(10b)R(10c)N-CO, R(11)-CO- 또는 R(12)R(13)N-SO2-{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, X는 산소, S 또는 NR(14)(여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, bm은 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이고, k는 0 또는 1이고, q는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(10a), R(10b), R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(15) 또는 (C1-C8)-퍼플루오로알킬[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(10b), R(11) 및 R(12)는 수소이고 R(10c) 및 R(13)은 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(10b)와 R(10c) 및 R(12)와 R(13)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, -CalH2alR(18) 또는 (C3-C8)-알케닐[여기서, al는 0, 1 또는 2이고, R(18)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(19a)R(19b)(여기서, R(19a) 및 R(19b)는 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 연결되어 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로
[여기서, Y는 산소, -S- 또는 -NR(22)-이고, h, ad, ah는 서로 독립적으로 0 또는 1이고, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap 및 ak는 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이나, 단 각각의 경우, h, i 및 k는 동시에 0이 아니고, ad, ae 및 ag는 동시에 0이 아니며, ah, ao 및 ak는 동시에 0이 아니고, R(23), R(24), R(25) 및 R(22)는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) 또는 -CR(33)R(34)R(35)[여기서, R(29), R(30), R(31) 및 R(33)은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(32), R(34) 및 R(35)는 서로 독립적으로 R(29)로 정의되거나 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로
[여기서, R(96), R(97) 및 R(98)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 연결되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, W는 산소, S 또는 NR(36)-(여기서, R(36)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 R(46)X(1)-{여기서, X(1)은 산소, S, NR(47), (D=O)A- 또는 NR(48)C=MN(＊)R(49)-(여기서, M은 산소 또는 황이고, A는 산소 또는 NR(50)이고, D는 C 또는 SO이다)이고, R(46)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (CH2)bCdF2d+1 또는 -CxH2x-R(51)[여기서, b는 0 또는 1이고, d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, x는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(51)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(52)R(53)(여기서, R(52) 및 R(53)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(47), R(48) 및 R(50)은 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(49)는 R(46)으로 정의된다]이거나, R(46)과 R(47), 또는 R(46)과 R(48)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, A 및 N(＊)은 헤테로아로일구아니딘 모 구조의 페닐 핵에 결합되어 있다}이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70) 또는 -CR(54)R(55)OH, -C≡CR(56), -CR(58)=CR(57) 또는 -[CR(59)R(60)]u-CO-[CR(61)R(62)]v-R(63)[여기서, R(64), R(65), R(66), R(67) 및 R(69)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71) 또는 -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)(여기서, R(71) 및 R(72)는 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이고, y, z, aa는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, t는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, u는 1, 2, 3 또는 4이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(68), R(70), R(54) 및 R(55)는 동일하거나 상이하게 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(69)와 R(70), 또는 R(54)와 R(55)는 이를 포함하는 탄소 원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(63)은 수소, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CeH2e-R(73)(여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(56), R(57) 및 R(73)은 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(74)R(75)(여기서, R(74) 및 R(75)는 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(56), R(57) 및 R(73)은 독립적으로 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, R(58), R(59), R(60), R(61) 및 R(62)는 수소 또는 메틸이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 R(76)-NH-SO2-{여기서, R(76)은 R(77)R(78)N-(C=Y')-[여기서, Y'는 산소, S 또는 N-R(79)이고, R(77) 및 R(78)은 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐 또는 -CfH2f-R(80)(여기서, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(80)은 (C5-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이거나, R(77) 및 R(78)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, R(79)는 R(77)로 정의되거나 아미딘이다]이다}이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 NR(84a)R(85), OR(84b), SR(84c) 또는 -CnH2n-R(84d){여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(84d)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고, R(84a), R(84b), R(84c) 및 R(85)는 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬 또는 (CH2)ax-R(84g)[여기서, ax는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(84g)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(84u)R(84v)(여기서, R(84u) 및 R(84v)는 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(84a) 및 R(85)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이다;
(유럽 특허공보 제686 627호 및 뉴질랜드 특허 제272 103호)
z) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약리학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 R(6)-SOm(여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(6)은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄의 퍼플루오로알킬이다)이고,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페녹시이거나,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, 탄소수 2 내지 8의 알카노일, 탄소수 2 내지 8의 알콕시카보닐, 포밀, 카복실, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체에 의해 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬, F, Cl, Br, I, CN, OR(7), NR(8)R(9) 또는 -(CH2)n-(CF2)o-CF3(여기서, R(7), R(8) 및 R(9)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, n은 0 또는 1이고, o는 0, 1 또는 2이다)이다;
(유럽 특허공보 제690 048호 및 뉴질랜드 특허 제272 373호)
ab) 퍼플루오로알킬 그룹을 포함하는 하기 화학식의 페닐-치환된 알케닐카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(A)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR(6), (C1-C8)-알킬, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 NR(7)R(8)[여기서, r은 0 또는 1이고, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 R(6)으로 정의되거나, R(7) 및 R(8)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고,
R(B)는 독립적으로 R(A)로 정의되고,
X는 0, 1 또는 2이고,
Y는 0, 1 또는 2이고,
R(C)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(12), (C1-C8)-알킬, Op(CH2)fCgF2g+1 또는 (C3-C8)-사이클로알킬[여기서, p는 0 또는 1이고, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, g는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(12)는 (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 방향족 페닐 및 벤질은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 서로 독립적으로 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고,
R(D)는 독립적으로 R(C)로 정의되고,
R(1)은 수소, (C1-C8)-알킬, -Ot(CH2)dCeF2e+1, (C3-C8)-사이클로알킬, F, Cl, Br, I 또는 CN(여기서, t는 0 또는 1이고, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, e는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1)로 정의되나, 단 치환체 R(A), R(B), R(C), R(D), R(1), R(2), R(4) 및 R(5) 중 하나 이상은 Or(CH2)aCbF2b+1, Op(CH2)fCgF2g+1 또는 Ot(CH2)dCeF2e+1 그룹이고, R(3)은 Ot(CH2)dCeF2e+1 그룹은 아니다;
(유럽 특허공보 제690 048호 및 뉴질랜드 특허 제272 449호)
ac) 하기 화학식의 o-아미노-치환된 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 NR(50)R(6)(여기서, R(50) 및 R(6)은 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬 또는 (C1-C8)-퍼플루오로알킬이다)이고,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(10)-SOa-, R(11)R(12)N-CO-, R(13)-CO- 또는 R(14)R(15)N-SO2-{여기서, a는 0, 1 또는 2이고, R(10), R(11), R(12), R(13), R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C6)-알케닐 또는 -CabH2ab-R(16)[여기서, ab는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(16)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 또는 NR(17)R(18)(여기서, R(17) 및 R(18)은 서로 독립적으로 H, CF3 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(11), R(12), 및 또한 R(14) 및 R(15)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있거나 R(11), R(12), R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 수소이다}이거나,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) 또는 -CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(21), R(22), R(23) 및 R(25)는 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CbH2b-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, b는 0, 1 또는 2이다)이고, R(24), R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1, -(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, (C3-C8)-알케닐 또는 -CdfH2dfR(30)[여기서, (Xa)는 O, S 또는 NR(33)(여기서, R(33)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)이고, dg는 0 또는 1이고, (Xb)는 O, S 또는 NR(34)(여기서, R(34)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)이고, dh는 0 또는 1이고, da는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, db는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, de는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, df는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(30)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(31)R(32)(여기서, R(31) 및 R(32)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이거나,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 NR(40)R(41) 또는 -(Xe)-(CH2)ebR(45){여기서, R(40) 및 R(41)은 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬 또는 (CH2)e-R(42)[여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(42)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(43)R(44)(여기서, R(43) 및 R(44)는 서로 독립적으로 H, CF3 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(40) 및 R(41)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, (Xe)는 O, S 또는 NR(47)(여기서, R(47)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)이고, eb는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(45)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, NR(50)R(51) 및 -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)(여기서, Xfa는 CH2, O, S 또는 NR(48)이고, Xfb는 O, S 또는 NR(49)이고, ed는 1 내지 4이고, R(46)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(48), R(49), R(50) 및 R(51)은 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다}이나, 단 R(3) 및 R(4)는 수소가 될 수 없다;
(뉴질랜드 특허 제272 946호 및 유럽 특허공보 제700 904호)
ad) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나는 C 또는 N을 통해 연결되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴-N-옥사이드이거나,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나는 -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11) 또는 -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴-N-옥사이드(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)으로 정의되고, 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이고,
기타 치환체 R(1), R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C2-C8)-알케닐 또는 -CmH2mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)는 수소 또는 CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나,
기타 치환체 R(1), R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu, R(23)R(24)N-CO, R(25)-CO- 또는 R(26)R(27)N-SO2-{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, X는 결합, 산소, S 또는 NR(28)이고, u는 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(22), R(23), R(25) 및 R(26)은 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C2-C6)-알케닐, -CnH2n-R(29) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(28)은 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, R(29)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(30)R(31)(여기서, R(30) 및 R(31)은 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(23), R(25) 및 R(26)은 또한 수소이고, R(24) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(23)과 R(24), 및 또한 R(26)과 R(27)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
기타 치환체 R(1), R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 OR(35) 또는 NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(35) 및 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 CrF2r+1[여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다]이다;
(유럽 특허공보 제702 001호 및 뉴질랜드 특허 제272 948호)
ad) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 수소, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3(여기서, a는 0 또는 1이고, b는 0, 1 또는 2이고, c는 0, 1, 2 또는 3이다)이거나,
R(1)은 R(5)-SOm 또는 R(6)R(7)N-SO2-[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(5) 및 R(6)은 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, CF3 또는 -CnH2n-R(8)(여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(7)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이고, R(8)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(6)은 H이거나, R(6) 및 R(7)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이거나,
R(1)은 -SR(11), -OR(11) 또는 -CR(11)R(12)R(13)[여기서, R(11)은 -CpH2p-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C9)-헤테로아릴 또는 페닐이고, 방향족계는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(12), R(13)은 서로 독립적으로 R(11)로 정의되거나 수소 또는 (C1-C4)-알킬이고, p는 0, 1 또는 2이다]이거나,
R(1)은 페닐, 나프틸, 비페닐릴 또는 C 또는 N을 통해 연결된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, 이들은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고,
R(2)는 -CF2R(14), -CF[R(15)][R(16)], -CF[(CF2)q-CF3)][R(15)], -C[(CF2)r-CF3]=CR(15)R(16)[여기서, R(14)는 (C1-C4)-알킬 또는 (C3-C6)-사이클로알킬이고, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬이고, q는 0, 1 또는 2이고, r은 0, 1 또는 2이다]이고,
R(3)은 R(1)로 정의되고,
R(4)는 수소, (C1-C3)-알킬, F, Cl, Br, I, CN, -(CH2)s-(CF2)t-CF3(여기서, s는 0 또는 1이고, t는 0, 1 또는 2이다)이다;
(유럽 특허공보 제700 899호 및 뉴질랜드 특허 제272 947호)
ae) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나는 -Y-4-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-페닐렌, -Y-3-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-페닐렌 또는 -Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-페닐렌이고, 페닐은, 각각의 경우, 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시 또는 -NR(37)R(38)[여기서, R(37) 및 R(38)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이고, Y는 결합, 산소, -S- 또는 -NR(9)(여기서, R(9)는 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이다)이고, R(7)은 -OR(10) 또는 -NR(10)R(11)(여기서, R(10) 및 R(11)은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알카노일, -(C1-C8)-알콕시카보닐, 벤질, 벤질옥시카보닐이거나, R(10)은 트리틸이다)이고, R(8)은 -OR(12) 또는 -NR(12)R(13)(여기서, R(12) 및 R(13)은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬 또는 벤질이다)이고, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 2개의 그룹에 의해 치환되고,
기타의 라디칼 R(1), R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 -(C1-C8)-알킬, -(C2-C8)-알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나,
기타의 라디칼 R(1), R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 R(18)R(19)N-(C=Y')-NH-SO2-[여기서, Y'는 산소, -S- 또는 -N-R(20)이고, R(18) 및 R(19)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, -(C3-C6)-알케닐 또는 -(CH2)t-R(21) (여기서, t는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(21)은 -(C5-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메톡시 및 -(C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이거나, R(18) 및 R(19)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, R(20)은 R(18)로 정의되거나 아미딘이다]이거나,
기타의 라디칼 R(1), R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO- 또는 R(26)R(27)N-SO2{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, X는 결합, 산소, -S- 또는 -NR(28)이고, u는 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(22), R(23), R(25) 및 R(26)은 서로 독립적으로 -(C1-C8)-알킬, -(C3-C6)-알케닐, -(CH2)n-R(29) 또는 -CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(28)은 수소 또는 -(C1-C3)-알킬이고, R(29)는 -(C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(30)R(31)(여기서, R(30) 및 R(31)은 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(23), R(25) 및 R(26)은 수소이고 R(24) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이거나, R(23)과 R(24), 및 또한 R(26)과 R(27)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -N-CH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
기타의 라디칼 R(1), R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)[여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C6)- 알킬이거나, R(35) 및 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -N-CH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다]이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C4)-알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 -CrF2r+1(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C3)-알킬이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다)이다;
(유럽 특허공보 제713 684호 및 뉴질랜드 특허 제280 517호)
af) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 R(6)-CO 또는 R(7)R(8)N-CO{여기서, R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(9)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(10)R(11)(여기서, R(10) 및 R(11)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(7)은 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(12)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(12)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(8)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이거나, R(7) 및 R(8)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 R(1)로 정의되거나 H, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2nR(15)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이거나,
R(2)는 C 또는 N을 통해 연결되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(2)는 SR(18), -OR(18), -NR(18)R(19) 또는 -CR(18)R(19)R(20)[여기서, R(18)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(19) 및 R(20)은 서로 독립적으로 R(18)로 정의되거나 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(2)는 R(21)-SOm 또는 R(22)R(23)N-SO2-{여기서, m은 1 또는 2이고, R(21)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(24)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(24)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(27)R(28)(여기서, R(27) 및 R(28)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(22)는 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(29)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(29)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(30)R(31)(여기서, R(30) 및 R(31)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(23)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이거나, R(22) 및 R(23)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(2)는 R(33)X-{여기서, X는 산소, S, NR(34), (D=O)A- 또는 NR(34)C=MN(＊)R(35)-[여기서, M은 산소 또는 S이고, A는 산소 또는 NR(34)이고, D는 C 또는 SO이고, R(33)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (CH2)bCdF2d+1 또는 -CnH2n-R(36)(여기서, b는 0 또는 1이고, d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(36)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(37)R(38)(여기서, R(37) 및 R(38)이 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(34)는 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(35)는 R(33)으로 정의되거나, R(33) 및 R(34)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다)이고, A 및 N(＊)은 벤조일구아니딘 모 구조의 페닐 핵에 결합되어 있다]이다}이거나,
R(2)는 -SR(40), -OR(40), -NHR(40), -NR(40)R(41), -CHR(40)R(42), -CR(42)R(43)OH, -C≡CR(45), -CR(46)=CR(45) 또는 -[CR(47)R(48)]u-CO-[CR(49)R(50)]v-R(44)[여기서, R(40) 및 R(41)은 서로 독립적으로 -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) 또는 -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)(여기서, R(51)은 수소 또는 메틸이고, p, q 및 r은 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고, t는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, u는 1, 2, 3 또는 4이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(42) 및 R(43)은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(42) 및 R(43)은 이를 포함하는 탄소 원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(44)는 수소, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, -CeH2e-R(45)(여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(45)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(52)R(53)(여기서, R(52) 및 R(53)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나 R(45)는 치환되지 않거나 페닐로서 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나 R(45)는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬이고, R(46), R(47), R(48), R(49) 및 R(50)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다]이거나,
R(2)는 R(55)-NH-SO2-{여기서, R(55)는 R(56)R(57)N-(C=Y)-[여기서, Y는 산소, S 또는 N-R(58)이고, R(56) 및 R(57)은 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐 또는 -CfH2f-R(59)(여기서, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(59)는 (C5-C7)-사이클로알킬, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이거나, R(56) 및 R(57)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, R(58)은 R(56)으로 정의되거나 아미딘이다]이다}이고,
R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1) 또는 R(2)로 정의되나, 단, R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중 하나 이상은 반드시 OH이다;
(유럽 특허공보 제723 956호 및 뉴질랜드 특허 제280 887호)
ag) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약리학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나는 R(6)-A-B-D{여기서, R(6)은 염기성의 양성자 첨가가능한 라디칼, 즉 아미노 그룹 -NR(7)R(8), 아미디노 그룹 R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- 또는 구아니디노 그룹
[여기서, R(7), R(8), R(9) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(7) 및 R(8)은 함께 CaH2a(여기서, a는 4, 5, 6 또는 7이고, a가 5, 6 또는 7일 경우, 그룹 CaH2a의 메틸렌 그룹은 헤테로 원자 그룹 O, SOm 또는 NR(11)로 대체될 수 있다)이거나, R(8)과 R(9), 또는 R(9)와 R(10), 또는 R(7)과 R(10)은 그룹 CaH2a〈여기서, a는 2, 3, 4 또는 5이고, a가 3, 4 또는 5일 경우, 그룹 CaH2a의 메틸렌 그룹은 헤테로 원자 그룹 O, SOm 또는 NR(11)(여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(11)은 수소 또는 메틸이다)로 대체될 수 있다〉이다]이거나, R(6)은 탄소수 1 내지 9의 염기성 헤테로방향족 환 시스템이고, A는 CbH2b[여기서, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, 그룹 CbH2b에서 1 또는 2개의 메틸렌 그룹은 -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm-, -NR(20)-, -NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2-, 및 -SOaa[NR(19)]bb-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 부류 중 하나로 대체될 수 있고, 그룹 CbH2b에서 메틸렌 그룹은 -CH-R(99)〈여기서, R(99)는 R(7)과 함께 피롤리딘 또는 피페리딘 환을 형성하고, aa는 1 또는 2이고, bb는 0 또는 1이고, aa+bb는 2이고, R(19)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, R(20)은 수소 또는 메틸이다〉로 대체될 수 있다]이고, B는 페닐렌 또는 나프틸렌 라디칼
[여기서, R(12) 및 R(13)은 서로 독립적으로 수소, 메틸, F, Cl, Br, I, CF3 또는 -SOw-R(14)〈여기서, R(14)는 메틸 또는 NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이고, w는 0, 1 또는 2이다〉이다]이고, D는 -CdH2d-Xf[여기서, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, X는 -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm- 또는 -NR(21)-(여기서, R(21)은 수소 또는 메틸이고, m은 0, 1 또는 2이다)이고, f는 0 내지 1이다]이다}이고,
기타 치환체 R(1), R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -CN, -(C1-C8)-알킬, -(C2-C8)-알케닐, -NR(35)R(36) 또는 R(17)-CgH2g-Zh-[여기서, g는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, h는 0 또는 1이고, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35) 및 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있고, Z는 -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-, -NR(18)-CO-NH- 또는 -NR(18)-SO2-(여기서, R(18)은 수소 또는 메틸이고, v는 0, 1 또는 2이다)이고, R(17)은 수소, 탄소수 3, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 CkF2k+1-(여기서, k는 1, 2 또는 3이다)이거나, R(17)은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체에 의해 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나, R(17)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F 및 Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시, -NR(37)R(38)(여기서, R(37) 및 R(38)은 수소 또는 -CH3이다), CH3SO2- 및 H2NO2S-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 -CrF2r+1(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다)이다;
(유럽 특허공보 제738 712호 및 뉴질랜드 특허 제286 380호)
ah) 하기 화학식의 인데노일구아니딘:
상기식에서,
R(1) 및 R(2)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, 탄소수 1 내지 4의 O-알킬, 탄소수 1 내지 4의 O-C(=O)-알킬 또는 CmH2m-NR(12)R(13)(여기서, R(12) 및 R(13)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), NH-C(=O)-NH2, 탄소수 1 내지 4의 C(=O)-O-알킬, C(=O)-NH2, 탄소수 1 내지 4의 C=(O)-NH-알킬, 각각의 알킬 그룹에서 탄소수 1 내지 4의 C(=O)-N(알킬)2, 탄소수 2 내지 10의 알케닐, 탄소수 2 내지 10의 알키닐, 알킬 그룹에서 탄소수가 1 내지 4의 알킬아릴, 알케닐 그룹에서 탄소수 2 내지 10의 알케닐아릴, 알키닐 그룹에서 탄소수 2 내지 10의 알키닐아릴, C1-C4-알킬-치환된 아릴, C1-C4-알킬헤테로아릴, C1-C4-알케닐헤테로아릴, 알킬 그룹에서 탄소수 1 내지 4의 아미노알킬아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴이고,
R(3), R(4), R(5) 및 R(6)은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 1 내지 10의 O-알킬, 할로겐(예를 들어, F, Cl, Br, I), OH, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, O-저급 알킬, O-아릴, O-저급 알킬아릴, O-치환된 아릴, O-저급 알킬-치환된 아릴, O-C(=O)-C1-C4-알킬아릴, O-C(=O)-NH-C1-C4-알킬, O-C(=O)-N(C1-C4-알킬)2, NO2, CN, CF3, NH2, NH-C(=O)-C1-C4-알킬, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-알킬, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-알킬, C(=O)-N(C1-C4-알킬)2, C1-C4-COOH, C1-C4-알킬-C(=O)-O-C1-C4-알킬, SO3H, SO2-알킬, SO2-알킬아릴, SO2-N-(알킬)2, SO2-N(알킬)(알킬아릴), C(=O)-R(11), C1-C10-알킬-C(=O)-R(11), C2-C10-알케닐-C(=O)-R(11), C2-C10-알키닐-C(=O)-R(11), NH-C(=O)-C1-C10-알킬-C(=O)-R(11), O-C1-C11-알킬-C(=O)-R(11)(여기서, R(11)은 C1-C4-알킬, C1-C4-알키닐, 아릴, 치환된 아릴, NH2, NH-C1-C4-알킬, N-(C1-C4-알킬)2, SO3H, SO2-알킬, SO2-알킬아릴, SO2-N-(알킬)2, SO2-N(알킬)(알킬아릴)이고, X는 O, S 또는 NH이다)이고,
R(7), R(8), R(9) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 알킬아릴이거나,
R(8) 및 R(9)는 함께 5 내지 7-원의 헤테로사이클릭 환의 부분이고,
A는 부재하거나 무독성 유기 또는 무기산이다;
(유럽 특허공보 제748 795호 및 뉴질랜드 특허 제286 583호)
ai) 하기 화학식의 벤질옥시카보닐구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로, 각각의 경우, 페닐이 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시 및 -NR(96)R(97)(여기서, R(96) 및 R(97)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체에 의해 치환되는 -Y-[4-R(8)-페닐], -Y-[3-R(8)-페닐] 또는 -Y-[2-R(8)-페닐]{여기서, Y는 결합, CH2, 산소, -S- 또는 -NR(9)(여기서, R(9)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이고, R(8)은 SOa[NR(98)]bNR(99)R(10)[여기서, a는 1 또는 2이고, b는 0 또는 1이고 a+b는 2이고, R(98), R(99) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, 벤질, -(C2-C8)-알킬렌-NR(11)R(12), (C2-C8)-알킬렌-NR(13)-(C2-C8)-알킬렌-NR(37)R(38) 또는 (C0-C8)-알킬렌-CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C8)-알킬렌-NR(43)R(44)〈여기서, R(11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43) 및 R(44)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬 또는 벤질이고, R(39), R(40), R(41) 및 R(42)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬 또는 -(C0-C3)-알킬렌페닐(여기서, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다)이다〉이거나, R(99) 및 R(10)은 함께 4 내지 6개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -N-CH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다]이거나, R(8)은 SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92)(여기서, R(92), R(93), R(94) 및 R(95)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이다}이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포밀, 카복실, -CF3, 메틸, 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체에 의해 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, -(C2-C8)-알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F 및 Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로, 페닐이, 각각의 경우, 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시 및 -NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체에 의해 치환된 -Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-페닐렌, -Q-3-(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-페닐렌 또는 -Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-페닐렌[여기서, Q는 결합, 산소, -S- 또는 -NR(18)(여기서, R(18)은 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이다)이고, R(17)은 -OR(21) 또는 -NR(21)R(22)(여기서, R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알카노일, -(C1-C8)-알콕시카보닐, 벤질 또는 벤질옥시카보닐이거나, R(21)은 트리틸이다)이고, R(20)은 -OR(23) 또는 -NR(23)R(24)(여기서, R(23), R(24)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬 또는 벤질이다)이고, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 연결되어 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CfH2f-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, f는 0, 1 또는 2이다)이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)로 정의되거나 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 C 또는4 N을 통해 연결되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴-N-옥사이드이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -SR(28), -OR(28), -NR(28)R(29) 또는 -CR(28)R(29)R(30)[여기서, R(28)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CgH2g-(C1-C9)-헤테로아릴-N-옥사이드(여기서, g는 0, 1 또는 2이다)이고, R(29), R(30)은 서로 독립적으로 R(28)로 정의되거나 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡N, T-(CH2)h-(CiF2i+1), R(31)SOl-, R(32)R(33)N-CO-, R(34)-CO- 또는 R(45)R(46)N-SO2{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, T는 결합, 산소, -S- 또는 -NR(47)이고, l은 0, 1 또는 2이고, h는 0, 1 또는 2이고, i는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(31), R(32), R(34) 및 R(45)는 서로 독립적으로 -(C1-C8)-알킬, -(C3-C6)-알케닐, (CH2)nR(48) 또는 -CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(47)은 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, R(48)은 -(C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(49)R(50)(여기서, R(49) 및 R(50)은 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(32), R(34) 및 R(45)는 수소이고 R(33) 및 R(46)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 4의 알킬이거나, R(32)와 R(33), R(45)와 R(46)은 함께 5 또는 6개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 R(51)-A-G-D-{여기서, R(51)은 염기성의 양성자 첨가가능한 라디칼, 즉 아미노 그룹 -NR(52)R(53), 아미디노 그룹 R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- 또는 구아니디노 그룹 R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-[여기서, R(52), R(53), R(54) 및 R(55)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(52) 및 R(53)은 그룹 CαH2α(여기서, α는 4, 5, 6 또는 7이고, α가 5, 6 또는 7일 경우, 그룹 CαH2α의 탄소 원자는 헤테로원자 그룹 O, SOd 또는 NR(56)으로 대체될 수 있다)이거나, R(53)과 R(54), 또는 R(54)와 R(55), 또는 R(52)와 R(55)는 그룹 CYH2Y(여기서, Y는 2, 3, 4 또는 5이고, 단 Y가 3, 4 또는 5일 경우, 그룹 CYH2Y의 탄소 원자는, d가 0, 1 또는 2이고 R(56)이 수소 또는 메틸인 헤테로원자 그룹 O, SOd 또는 NR(56)으로 대체될 수 있다)이다]이거나, R(51)은 탄소수 1 내지 9의 염기성 헤테로방향족 환 시스템이고, A는 그룹 CeH2e[여기서, e는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, 그룹 CeH2e에서 탄소 원자는 부류 -O-, -CO-, -CH[OR(57)]-, -SOr-, -NR(57)-, -NR(57)-CO-, -NR(57)-CO-NH-, -NR(57)-CO-NH-SO2- 또는 -NR(57)-SO2-(여기서, r은 0, 1 또는 2이다) 중 하나로 대체될 수 있다]이고, G는 페닐렌 라디칼
[여기서, R(58) 및 R(59)는 서로 독립적으로 수소, 메틸, 메톡시, F, Cl, Br, I, CF3 또는 -SOs-R(60)〈여기서, R(60)은 메틸 또는 NR(61)R(62)(여기서, R(61) 및 R(62)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이다〉이다]이고, D는 -CvH2v-Ew-[여기서, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, E는 -O-, -CO, -CH[OR(63)]-, -SOaa- 또는 -NR(63)-(여기서, R(63)은 수소 또는 메틸이다)이고, w는 0 또는 1이고, aa는 0, 1 또는 2이다]이다}이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -CF2R(64), -CF[R(65)][R(66)], -CF[(CF2)q-CF3)][R(65)], -C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66)(여기서, R(64)는 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이고, R(65) 및 R(66)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, q는 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이다)이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -OR(67) 또는 -NR(67)R(68)(여기서, R(67) 및 R(68)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(67) 및 R(68)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, SO2, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(69), -NR(70)R(71) 또는 -CzF2z+1(여기서, R(69), R(70) 및 R(71)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, z는 1, 2, 3 또는 4이다)이고,
R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
X는 산소 또는 NR(72)(여기서, R(72)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이다;
(유럽 특허 제744 397호 및 뉴질랜드 특허 제286 622호)
ak) 플루오로페닐 그룹을 포함하는 하기 화학식의 알케닐카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(6)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, 또는 페닐 그룹이 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고,
R(7)은 독립적으로 R(6)으로 정의되고,
R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소 또는 F이나, 단 라디칼 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중 하나 이상은 반드시 불소이다;
(뉴질랜드 특허 제299 015호)
al) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 R(4)-SOm 또는 R(5)R(6)N-SO2-{여기서, m은 1 또는 2이고, R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 알케닐, CF3 또는 -CnH2n-R(7)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, R(7)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(5)는 또한 수소이거나, R(5) 및 R(6)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(1)은 -Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3(여기서, p는 0 또는 1이고, q는 0, 1 또는 2이고, r은 0, 1, 2 또는 3이다)이거나,
R(1)은 -SR(10), -OR(10) 또는 -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10), R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, -CSH2S-(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 피리딜, 피롤릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 이미다졸릴 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방향족계(여기서, 방향족계 피리딜, 피롤릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 이미다졸릴 및 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다)이고, S는 0, 1 또는 2이다]이고,
R(2)는 -(CH2)u-(CF2)t-CF3(여기서, t는 0, 1, 2 또는 3이고, u는 0 또는 1이다)이고,
R(3)은 수소이거나 독립적으로 R(1)로 정의된다;
(뉴질랜드 특허 제299 052호)
am) 하기 화학식의 치환된 신남산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
치환체 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중 하나 이상은 -Xa-Yb-Ln-U{여기서, X는 CR(16)R(17), O, S 또는 NR(18)(여기서, R(16), R(17) 및 R(18)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)이고, a는 0 또는 1이고, Y는 탄소수 1 내지 8의 알킬렌, 알킬렌 그룹에서 탄소수 1 내지 8의 알킬렌-T, T, 알킬렌 그룹에서 탄소수 1 내지 8의 T-알킬렌{여기서, T는 NR(20), O, S 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(21)R(22)(여기서, R(20), R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐렌이다]이고, b는 0 또는 1이고, L은 O, S, NR(23) 또는 CkH2k(여기서, k는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고, n은 0 또는 1이고, U는 NR(24)R(25)(여기서, R(24) 및 R(25)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬이거나, R(24) 및 R(25)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다) 또는 탄소수 1 내지 9의 N-함유 헤테로사이클[여기서, N-함유 헤테로사이클은 N- 또는 C-브릿징되고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(27)R(28)(여기서, R(23), R(27) 및 R(28)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이다}이고,
기타 치환체 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, -On-CmH2m+1, -Op-(CH2)s-CqF2q+1 또는 -CrH2rR(10)[여기서, n은 0 또는 1이고, m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, p는 0 또는 1이고, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, r은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(10)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(11)R(12)(여기서, R(11) 및 R(12)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이고,
R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(14)R(15)(여기서, R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다;
(뉴질랜드 특허 제299 052호)
an) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약리학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나 이상은 R(6)-C(OH)2-(여기서, R(6)은 탄소수 1 내지 3의 직쇄 또는 측쇄의 퍼플루오로알킬이다)이고,
기타 치환체 R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, OH, F, Cl, Br, I, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페녹시이거나,
기타 치환체 R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 알킬-SOx, -CR(7)=CR(8)R(9) 또는 -C≡CR(9)(여기서, x는 0, 1 또는 2이고, R(7)은 수소 또는 메틸이고, R(8) 및 R(9)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이거나,
기타 치환체 R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 페닐, C6H5-(C1-C4)-알킬, 나프틸, 비페닐릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐 또는 이미다졸릴(여기서, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐 또는 이미다졸릴은 C 또는 N을 통해 결합되어 있고, 페닐, C6H5-(C1-C4)-알킬, 나프틸, 비페닐릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐 및 이미다졸릴은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다)이거나,
기타 치환체 R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 SR(10), -OR(10), -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 -CfH2f-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서, f는 0, 1 또는 2이다), 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피리디닐, 이미다졸릴 또는 페닐이고, 방향족계 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피리디닐, 이미다졸릴 및 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10), 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬로 정의된다]이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬, F, Cl, Br, I, CN, OR(13), NR(14)R(15), -(CH2)n-(CF2)o-CF3(여기서, R(13), R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, n은 0 또는 1이고, o는 0, 1 또는 2이다)이다;
(뉴질랜드 특허 제299 682호)
ao) 하기 화학식의 설폰이미드아미드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나 이상은 벤조일구아니딘
{여기서, 벤조일구아니딘은 치환되지 않거나 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐, -(CH2)m-R(14), F, Cl, Br, I, -C≡N, -CF3, R(22)SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO-, R(26)R(27)N-SO2, -OR(35), -SR(35) 또는 -NR(35)R(36)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F 및 Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고, R(22), R(23), R(25) 및 R(26)은 서로 독립적으로 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐, (CH2)nR(29) 또는 -CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(29)는 -(C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(30)R(31)(여기서, R(30) 및 R(31)은 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(23), R(25) 및 R(26)은 수소이고 R(24) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(23)과 R(24), 및 또한 R(26)과 R(27)은 함께 5 또는 6개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있고, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35) 및 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있거나, R(35)는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시, SO2R(5), SO2NR(6)R(7) 및 -NR(32)R(33)(여기서, R(5)는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고, R(6) 및 R(7)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, R(32) 및 R(33)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(35)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 C1-C9-헤테로아릴이다]으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 라디칼로 페닐 잔기에서 치환된다}이고,
기타 치환체 R(1), R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 탄소수 1 내지 8의 알킬, (CH2)pR(10)[여기서, p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(10)은 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시, -SO2NR(17)R(8) 및 -SO2R(9)(여기서, R(17) 및 R(8)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, R(9)는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나,
기타의 라디칼 R(1) 또는 R(3)은, 각각의 경우, 수소이고,
R(4)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다;
(뉴질랜드 특허 제299 739호)
ap) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 NR(7)R(8)(여기서, R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
R(2)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 -SO2R(9)(여기서, R(9)는 독립적으로 R(1)로 정의된다)이고,
R(3)은 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) 또는 -CR(25)R(26)R(27)(여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나 R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)로 정의되거나 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
R(4)는 수소, F, Cl, Br, I, OH, -C≡N, CF3, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F 및 Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이고,
R(5) 및 R(6)은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34)(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다) 또는 CF3이다;
(유럽 특허 제774 458호)
aq) 하기 화학식의 벤젠디카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(4) 중 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
각각의 경우, 기타의 라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(4) 중 R(1)은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, Br, I, -OR(32), -NR(33)R(34)(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다) 또는 CF3이고,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F 및 Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포밀, 카복실, -CF3, 메틸, 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체에 의해 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- 또는 R(29)R(30)N-SO2(여기서, R(22) 및 R(28)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(23), R(24), R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35) 및 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
R(3)은 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27)(여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)로 정의되거나 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
R(5)는 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, Br, I, X-(CH2)y-CF3 또는 치환되지 않거나 F 및 Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(6)R(7)(여기서, R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이고, X는 결합 또는 산소이고, y는 0, 1 또는 2이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다;
(유럽 특허 제774 457호)
ar) 하기 화학식의 벤젠디카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(5) 중 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
각각의 경우, 기타의 라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(5) 중 R(1) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34)(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다) 또는 CF3이고,
R(2)는 수소, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나,
R(2)는 R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- 또는 R(29)R(30)N-SO2(여기서, R(22) 및 R(28)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(23), R(24), R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
R(2)는 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35) 및 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
R(3)은 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27)(여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나 R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)로 정의되거나 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
R(4)는 CF3, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐, -(C3-C8)-사이클로알킬 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F 및 Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나,
R(4)는 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2 내지 5개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다;
(유럽 특허공보 제787 717호)
as) 하기 화학식의 디아릴디카복실산 디구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
라디칼 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
기타의 라디칼 R(1) 및 R(5)는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34)(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다) 또는 CF3이고,
기타의 라디칼 R(2) 및 R(4)는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나,
기타의 라디칼 R(2) 및 R(4)는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포밀, 카복실, -CF3, 메틸, 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체에 의해 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
기타의 라디칼 R(2) 및 R(4)는, 각각의 경우, R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- 또는 R(29)R(30)N-SO2(여기서, R(22) 및 R(28)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(23), R(24), R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
기타의 라디칼 R(2) 및 R(4)는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35) 및 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
기타의 라디칼 R(3)은, 각각의 경우, 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27)(여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나 R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)로 정의되거나 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
라디칼 R(6), R(7), R(8), R(9) 및 R(10) 중 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
기타의 라디칼 R(6) 및 R(10)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(132), -NR(133)R(134)(여기서, R(132), R(133) 및 R(134)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다) 또는 CF3이고,
기타의 라디칼 R(7) 및 R(9)는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mmR(114)[여기서, mm은 0, 1 또는 2이고, R(114)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(115)R(116)(여기서, R(115) 및 R(116)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나,
기타의 라디칼 R(7) 및 R(9)는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체에 의해 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
기타의 라디칼 R(7) 및 R(9)는, 각각의 경우, R(122)-SO2-, R(123)R(124)N-CO-, R(128)-CO- 또는 R(129)R(130)N-SO2(여기서, R(122) 및 R(128)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(123), R(124), R(129) 및 R(130)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
기타의 라디칼 R(7) 및 R(9)는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 -OR(135) 또는 -NR(135)R(136)(여기서, R(135) 및 R(136)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(135) 및 R(136)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
기타의 라디칼 R(8)은, 각각의 경우, 수소, -SR(125), -OR(125), -NR(125)R(126) 또는 -CR(125)R(126)R(127)(여기서, R(125)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나 R(125)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(126) 및 R(127)은 서로 독립적으로 R(125)로 정의되거나 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
A는 부재하거나 -NR(11)-CO-, -NR(12)-CO-NR(13)-, -NR(17)-CO-NR(18)-SO2-, -NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-CO-, -O-CO-NR(19)-SO2- 또는 -CR(20)=CR(21)-(여기서, R(11), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) 및 R(21)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이다;
(유럽 특허 제790 245호)
at) 하기 화학식의 치환된 티오페닐알케닐카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나 이상은 -Op-(CH2)s-CqF2q+1, R(40)CO- 또는 R(31)SOk-[여기서, p는 0 또는 1이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, k는 0, 1 또는 2이고, R(40)은 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고, R(31)은 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나 R(31)은 NR(41)R(42)(여기서, R(41) 및 R(42)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이거나, R(41) 및 R(42)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다)이다]이고,
기타 치환체 R(1), R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, -Ona-CmaH2ma+1 또는 -OgaCraH2raR(10)(여기서, na는 0 또는 1이고, ma는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, ga는 0 또는 1이고, ra는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(10)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(14)R(15)(여기서, R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다;
(유럽 특허 제791 577호)
au) 하기 화학식의 o-치환된 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, Cl, Br, I, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -OR(5)[여기서, R(5)은 (C1-C8)-알킬 또는 -CdH2d-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서, d는 0, 1 또는 2이다)이다]이고, 두 치환체 R(2) 및 R(3) 중 하나는 항상 수소이지만 치환체 R(2) 및 R(3)은 동시에 수소는 아니다;
(유럽 특허 제794 171호)
av) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 알콕시, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알콕시 또는 Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3{여기서, X는 산소, S, NR(5)[여기서, R(5)는 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 -CdH2dR(6)〈여기서, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(7)R(8)(여기서, R(7) 및 R(8)은 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다〉이다]이고, a는 0 또는 1이고, b는 0, 1 또는 2이고, c는 0, 1, 2 또는 3이다}이거나,
R(1)은 -SR(10), -OR(10) 또는 -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 사이클로알킬 환에서 탄소수 3 내지 8의 -CfH2f-사이클로알킬(여기서, f는 0, 1 또는 2이다) 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)으로 정의되거나 수소 또는 탄소수 1내지 4의 알킬이다]이거나,
R(1)은 페닐, 나프틸, 비페닐릴 또는 환의 탄소 원자, 또는 질소 원자를 통해 연결된 탄소수 1 내지 9의 헤테로아릴이고, 각각의 경우, 이들은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환되거나,
R(1)은 -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24)[여기서, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, l은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(13) 및 R(14)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) 또는 -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)(여기서, R(17)은 수소 또는 메틸이고, g, h 및 i는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, j는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(15) 및 R(16)은 동일하거나 상이하게 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 또는 이를 포함하는 탄소 원자와 함께 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬이고, R(18)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)(여기서, R(25) 및 R(26)은 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나 R(18)은 치환되지 않거나 페닐로서 치환된 탄소수 1 내지 9의 헤테로아릴이거나 R(18)은 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH에 의해 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나 R(18)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬이고, R(19), R(20), R(21), R(22) 및 R(23)은 동일하거나 상이하게 수소 또는 메틸이고, R(24)는 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬 또는 -CmH2m-R(18)(여기서, m은 1, 2, 3 또는 4이다)이다]이고,
R(2) 및 R(3)은 R(1)로 정의되고,
R(4)는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다;
(유럽 특허 제794 172호)
aw) 하기 화학식의 o-치환된 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
상기식에서,
R(1)은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 알콕시, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알콕시 또는 Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3{여기서, X는 산소, S 또는 NR(5)[여기서, R(5)는 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 -CdH2dR(6)〈여기서, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(7)R(8)(여기서, R(7) 및 R(8)은 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다〉이다]이고, a는 0 또는 1이고, b는 0, 1 또는 2이고, c는 0, 1, 2 또는 3이다}이거나,
R(1)은 -SR(10), -OR(10) 또는 -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 사이클로알킬 환에서 탄소수 3 내지 8의 -CfH2f-사이클로알킬(여기서, f는 0, 1 또는 2이다) 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)으로 정의되거나 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다]이거나,
R(1)은 페닐, 나프틸, 비페닐릴, 또는 환의 탄소 원자 또는 질소 원자를 통해 연결된 탄소수 1 내지 9의 헤테로아릴이고, 각각의 경우, 이들은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환되거나,
R(1)은 -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24)[여기서, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, l은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(13) 및 R(14)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) 또는 -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)(여기서, R(17)은 수소 또는 메틸이고, g, h 및 i는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, j는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(15) 및 R(16)은 동일하거나 상이하게 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 또는 이를 포함하는 탄소 원자와 함께 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬이고, R(18)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)(여기서, R(25) 및 R(26)은 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(18)은 치환되지 않거나 페닐로서 치환된 탄소수 1 내지 9의 헤테로아릴이거나 R(18)은 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH에 의해 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나 R(18)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬이고, R(19), R(20), R(21), R(22) 및 R(23)은 동일하거나 상이하게 수소 또는 메틸이고, R(24)는 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬 또는 -CmH2m-R(18)(여기서, m은 1, 2, 3 또는 4이다)이다]이고,
두 치환체 R(2) 및 R(3) 중 하나는 하이드록실이고,
기타 치환체 R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, R(1)로 정의되고,
R(4)는 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, F, Cl, Br, I 또는 -(CH2)n-(CF2)o-CF3(여기서, n은 0 또는 1이고, o는 0 또는 1이다)이다;
(유럽 특허 제810 207호)
ax) 하기 화학식의 비스-o-치환된 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 R(10)-SOa- 또는 R(14)R(15)N-SO2-{여기서, a는 0, 1 또는 2이고, R(10), R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 6의 알케닐 또는 -CabH2ab-R(16)[여기서, ab는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(16)은 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(17)R(18)(여기서, R(17) 및 R(18)은 서로 독립적으로 수소, CF3 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나 R(14) 및 R(15)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있거나, R(14) 및 R(15)는 수소이다}이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) 또는 -CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(21), R(22), R(23) 및 R(25)는 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CbH2b-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, b는 0, 1 또는 2이다)이고, R(24), R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1, -(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, 탄소수 3 내지 8의 알케닐 또는 -CdfH2dfR(30)[여기서, (Xa)는 산소, 황 또는 NR(33)(여기서, R(33)은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)이고 dg는 0 또는 1이고, (Xb)는 산소, 황 또는 NR(34)(여기서, R(34)는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)이고 dh는 0 또는 1이고, da는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, db는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, de는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, df는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(30)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족 페닐, 비페닐릴 및 나프틸은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(31)R(32)(여기서, R(31) 및 R(32)는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 NR(40)R(41) 또는 -(Xe)-(CH2)edR(45){여기서, R(40) 및 R(41)은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬 또는 (CH2)e-R(42)[여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(42)는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(43)R(44)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐(여기서, R(43) 및 R(44)는 서로 독립적으로 수소, CF3 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이다]이거나, R(40) 및 R(41)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, (Xe)는 산소, 황 또는 NR(47)[여기서, R(47)은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다]이고 eb는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(45)는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, NR(50)R(51) 및 -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐[여기서, Xfa는 CH2, 산소, 황 또는 NR(48)이고, Xfb는 산소, 황 또는 NR(49)(여기서, R(48), R(49), R(50) 및 R(51)은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이고, ed는 1, 2, 3 또는 4이고, R(46)은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)이다]이다}이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -CHR(52)R(53)[여기서, R(52)는 -(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(54) 또는 -(CH2)g-O-(CH2CH2O)h-R(54)(여기서, R(54)는 수소 또는 메틸이고, g, h, i는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, k는 1 내지 4이다)이고, R(53)은 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -C(OH)R(55)R(56)(여기서, R(55) 및 R(56)은 동일하거나 상이하게 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(55) 및 R(56)은 함께 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이거나 R(55)는 -CH2OH이다)이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, OH, F, Cl, Br, I, CN, -On-(CH2)o-(CF2)p-CH3(여기서, n은 0 또는 1이고, o는 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이다)이다;
(유럽 특허 제810 205호)
ay) 하기 화학식의 치환된 1-나프토일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, CF3, C2F5 또는 XaYbZ{여기서, X는 O, S, NR(10), CR(11)R(12), C=O, C(=O)NR(10), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(10), OC=O, NR(10)C=O 또는 NR(10)SO2이고, 각 경우에 있어서 나프탈렌 환과의 연결은 좌측 원자를 통해 이루어지고, R(10), R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이고, a는 0 또는 1이고, Y는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고개의 CH2 그룹을 갖는 알킬렌이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NR(13) [여기서, 여기서, R(13)은 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬 또는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이다] 또는 o-, p- 또는 m-페닐렌으로 대체될 수 있고, b는 0 또는 1이고, Z는 H, 탄소수 1 내지 7의 알킬, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, C(=O)R(15), SO2R(15), NR(16)R(17) 또는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(21)R(22)(여기서, R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐[여기서, R(15)는 N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)cNR(18)R(19) 또는 OR(20)(여기서, c는 2 또는 3이고, R(18) 및 R(19)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이거나 R(18) 및 R(19)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3, N-벤질 또는 N-(p-클로로페닐)로 대체될 수 있고, R(20)은 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이다)이고 R(16) 및 R(17)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이거나 R(16) 및 R(17)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3, N-벤질 또는 N-(p-클로로페닐)로 대체될 수 있다]이거나 Z는 탄소수 1 내지 9의 N-함유 헤테로사이클이고, N-함유 헤테로사이클은 N 또는 C를 통해 연결되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, Br, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(21)R(22)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환되나, R(4)가 알콕시 라디칼인 경우에, 치환체 R(2), R(3), R(5), R(6), R(7) 및 R(8) 중 하나 이상은 수소가 아니다}이다;
(유럽 특허 제810 206호)
az) 하기 화학식의 치환된 2-나프토일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
치환체 R1, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8 중 하나 이상은 XYaWZ 또는 X'YaWZ'{여기서, X는 0, S, NR(10) 또는 CR(11)R(12)[여기서, R(10), R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이다]이고, Y는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고개의 CH2 그룹을 갖는 알킬렌이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NR(13) 또는 o-, p- 또는 m-페닐렌[여기서, R(13)은 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬 또는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이다]으로 대체될 수 있고, a는 0 또는 1이고, W는 CH2, SO2, S(=O)(=NH) 또는 W가 그룹 XYa-의 하나의 헤테로원자를 즉각 따르지 않을 경우 상보적으로 O 또는 NR(14)[여기서, R(14)는 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬 또는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이다]이고, Z는 C(=O)R(15), SO2R(15) 또는 W가 O 또는 NR(14)-가 아닐 경우 상보적으로 NR(16)R(17)[여기서, R(15)는 N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) 또는 OR(20)(여기서, b는 2 또는 3이고, R(18) 및 R(19)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이거나 R(18) 및 R(19)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3, N-벤질 또는 N-(p-클로로페닐)로 대체될 수 있고, R(20)은 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이다)이고, R(16) 및 R(17)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이거나, R(16) 및 R(17)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3, N-벤질 또는 N-(p-클로로페닐)로 대체될 수 있다]이고, X'는 C=O, C(=O)NR(30), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(30), OC=O, NR(30)C=O 또는 NR(30)SO2[여기서, R(30)은 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이다]이고 각 경우에 있어서 나프탈렌 환과의 연결은 좌측 원자를 통해 이루어지고, Z'는 C(=O)R(15), SO2R(15), 탄소수 1 내지 9의 N-함유 헤테로사이클[여기서, N-함유 헤테로사이클은 N 및 C를 통해 연결되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, Br, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(21)R(22)(여기서, R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고 R(15)는 N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) 또는 OR(20)(여기서, R(18) 및 R(19)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이거나 R(18) 및 R(19)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3, N-벤질 또는 N-(p-클로로페닐)로 대체될 수 있고, b는 2 또는 3이고, R(20)은 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이다)이다]이거나, Z'는 W가 O 또는 NR(14)가 아닐 경우, NR(16)R(17)[여기서, R(16) 및 R(17)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이거나 R(16) 및 R(17)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3, N-벤질 또는 N-(p-클로로페닐)로 대체될 수 있다]이다}이고,
기타의 치환체 R1, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 상기 정의에 의해 규정되지 않은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, CF3, C2F5 또는 VpQqU{여기서, V는 O, S, SO, SO2, NR(60), OC=O, C=O, C(=O)NR(60), C(=O)O 또는 CR(66)R(67)[여기서, R(60), R(66) 및 R(67)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이고, p는 0 또는 1이고, Q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고개의 CH2 그룹을 갖는 알킬렌이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NR(68) 또는 o-, p- 또는 m-페닐렌(여기서, R(68)은 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬 또는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이다)으로 대체될 수 있고, q는 0 또는 1이고, U는 H, 탄소수 1 내지 7의 알킬, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬, C(=O)R(65), SO2R(65), NR(61)R(62) 또는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(63)R(64)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐[여기서, R(63) 및 R(64)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이고, R(65)는 N=C(NH2)2, NR(61)R(62) 또는 OR(60)이고, R(61) 및 R(62)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이거나 R(61) 및 R(62)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3, N-벤질 또는 N-(p-클로로페닐)로 대체될 수 있다]이거나,
U는 탄소수 1 내지 9의 N-함유 헤테로사이클(여기서, N-함유 헤테로사이클은 N 또는 C를 통해 연결되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, Br, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(63)R(64)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3 치환체에 의해 치환된다)이나, 치환체 R5, R6, R7 및 R8 중의 하나 이상은 수소가 아니다;
(유럽 특허 제811 610호)
ba) 하기 화학식의 o-치환된 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 알콕시, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알콕시 또는 Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3{여기서, X는 산소, 황 또는 NR(9)[여기서, R(9)는 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 -CdH2dR(6)〈여기서, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 방향족 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(7)R(8)(여기서, R(7) 및 R(8)은 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다〉이다]이고, a는 0 또는 1이고, b는 0, 1 또는 2이고, c는 0, 1, 2 또는 3이다}이거나,
R(1)은 -SR(10), -OR(10) 또는 -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 사이클로알킬 환에서 탄소수 3 내지 8의 -CfH2f-사이클로알킬, 탄소수 1 내지 9의 헤테로아릴 또는 페닐이고, 헤테로아릴 및 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노(여기서, f는 0, 1 또는 2이다)이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)으로 정의되거나 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다]이거나,
R(1)은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록시, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된, 페닐, 나프틸, 비페닐릴 또는 환의 탄소 또는 질소 원자를 통해 연결된 탄소수 1 내지 9의 헤테로아릴이거나,
R(1)은 -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(C0)-[CR(22)R(23)]l-R(24){여기서, k은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, l은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(13) 및 R(14)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17) 또는 -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)[여기서, R(17)은 수소 또는 메틸이고, g, h 및 i는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, kk는 1, 2, 3 또는 4이다]이고 R(15) 및 R(16)은 상이하거나 동일하게 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬 또는 이들을 포함하는 탄소원자와 함께 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬이고, R(18)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)[여기서, R(25) 및 R(26)은 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다]으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(18)은 치환되지 않거나 페닐로서 치환된 탄소수 1 내지 9의 헤테로아릴이거나 R(18)은 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH에 의해 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나 R(18)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬이고, R(19), R(20), R(21), R(22) 및 R(23)은 동일하거나 상이하게 수소 또는 메틸이고, R(24)는 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬 또는 -CmH2m-R(18)[여기서, m은 1, 2, 3 또는 4이다]이다}이고,
2개의 치환체 R(2) 및 R(3) 중의 하나는 -O-CO-R(27){여기서, R(27)은 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴, 나프틸, 피리딜 또는 퀴놀릴이고, 여기서 페닐, 비페닐릴, 나프틸, 피리딜 또는 퀴놀릴은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(7)R(8)[여기서, R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고, 치환체 R(2) 및 R(3) 중의 하나는 항상 R(1)로서 정의되고, R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, F, Cl, Br, I, CN 또는 -(CH2)n-(CF2)o-CF3[여기서, n은 0 또는 1이고 o는 0 또는 1이다]이다}이다;
(유럽 특허 제814 077호)
bb) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 R(13)-SOm 또는 R(14)R(15)N-SO2-{여기서, m은 1 또는 2이고, R(13)은 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 알케닐 또는 -CnH2n-R(16)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(16)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 여기서 페닐, 비페닐릴 및 나프틸은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)(여기서, R(25) 및 R(26)은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고, R(14)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 알케닐 또는 -CnH2n-R(27)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(27)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸이고, 여기서 페닐, 비페닐릴 및 나프틸은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(28)R(29)(여기서, R(28) 및 R(29)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)이다]이고, R(15)는 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이거나 R(14) 및 R(15)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
치환체 R(2) 및 R(3) 중의 하나는 수소이고 각 경우에 있어서 기타의 치환체 R(2) 및 R(3)은 -CHR(30)R(31){여기서, R(30)은 -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32) 또는 -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)[여기서, R(24) 및 R(32)는 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이고, g, h 및 i는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고 k는 1, 2, 3 또는 4이다]이다}이거나 각각의 경우, 기타의 치환체 R(2) 및 R(3)은 -C(OH)R(33)R(34)[여기서, R(31), R(33) 및 R(34)는 동일하거나 상이하게 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나 R(33) 및 R(34)는 함께 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이거나 R(33)은 -CH2OH이다]이고,
R(4)는 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, F, Cl, Br, I,CN 또는 -(CH2)n-(CF2)o-CF3(여기서, n은 0 또는 1이고 o는 0, 1 또는 2이다)이다;
(유럽 특허 제837 055호)
bc) 하기 화학식의 인다닐리딘아세틸구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 서로 독립적으로 H, C1-C10-알킬; 탄소수 1 내지 6의 할로알킬, O-C1-C10-알킬, 탄소수 1 내지 6의 할로알콕시, F, Cl, Br, I, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, OH, O-저급 알킬, O-아릴, O-저급 알킬아릴, O-치환된 아릴, O-저급 알킬-치환된 아릴, O-C(=O)-C1-C4-알킬아릴, O-C(=O)-NH-C1-C4-알킬, O-C(=O)-N(C1-C4-알킬)2, NO2, CN, CF3, NH2, NH-C(=O)-C1-C4-알킬, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-알킬, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-알킬, C(=O)-N(C1-C4-알킬)2, C1-C4-COOH, C1-C4-알킬-C(=O)-O-C1-C4-알킬, SO3H, SO2-알킬; SO2-알킬아릴, SO2-N-(알킬)2, SO2-N(알킬)(알킬아릴), C(=O)-R11, C1-C10-알킬-C(=O)-R11, C2-C10-알케닐-C(=O)-R11, C2-C10-알키닐-C(=O)-R11, NH-C(=O)-C1-C10-알킬-C(=O)-R11 또는 O-C1-C11-알킬-C(=O)-R11[여기서, R11은 C1-C4-알킬, C1-C4-알키닐, 아릴, 치환된 아릴, NH2, NH-C1-C4-알킬, N-(C1-C4-알킬)2, SO3H, SO2-알킬, SO2-알킬아릴, SO2-N-(알킬)2 또는 SO2-N(알킬)(알킬아릴)이다]이고,
X는 O, S 또는 NH이고,
R7, R8, R9 및 R10은 서로 독립적으로 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 알킬아릴이거나 R8 및 R9는 함께 5, 6 또는 7원 헤테로사이클 환의 일부이다;
(유럽 특허 제825 178호)
bd) 하기 화학식의 페닐-치환된 알케닐카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
T는
{여기서, R(A)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR(6), (C1-C4)-알킬, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 NR(7)R(8)[여기서, r은 0 또는 1이고, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, b는 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, (C3-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐핵은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고 R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 R(6)으로 정의되거나 R(7) 및 R(8)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고 R(B), R(C) 및 R(D)는 독립적으로 R(A)로 정의되고, x은 0, 1 또는 2이고, y은 0, 1 또는 2이고 R(F)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(12), (C1-C8)-알킬, Op(CH2)fCgF2g+1, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 (C1-C9)-헤테로아릴[여기서, p는 0 또는 1이고, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, g는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(12)는 (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐 핵은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이고 R(E)는 독립적으로 R(F)로 정의된다}이고,
R(1)은 독립적으로 T로 정의되거나,
R(1)은 수소, -OkCmH2m+1, -On(CH2)pCqF2q+1, F, Cl, Br, I, CN, -(C=O)-N=C(NH2)2, -SorR(17), -SOr2NR(31)R(32), -Ou(CH2)vC6H5, -Ou2-(C1-C9)-헤테로아릴 또는 -Su2-(C1-C9)-헤테로아릴[여기서, k는 0 또는 1이고, m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, n은 0 또는 1이고, p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, r은 0, 1 또는 2이고, r2는 0, 1 또는 2이고, R(31) 및 R(32)는 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬 또는 (C1-C8)-퍼플루오로알킬이거나 R(31) 및 R(32)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고 R(17)은 (C1-C8)-알킬이고, u는 0 또는 1이고, u2는 0 또는 1이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 페닐 핵은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) 및 (C1-C9)-헤테로아릴(여기서, R(18), R(19), R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, w는 1, 2, 3 또는 4이고, (C1-C9)-헤테로아릴 중의 헤테로사이클은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 또는 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다)이다]이고,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1)로 정의되거나,
R(1)과 R(2) 또는 R(2)와 R(3)은, 각각의 경우, 함께, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, -(CH2)w2NR(24)R(25) 및 NR(26)R(27)[여기서, R(24), R(25), R(26) 및 R(27)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고,w2는 1, 2, 3 또는 4이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CH-CH=CH-CH-이고,
라디칼 T는 분자내 2회 이상 존재하나, 단지 3회가 최대이다;
be) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 CF3이고,
치환체 R(2) 및 R(3) 중의 하나는 수소이고,
기타의 치환체 R(2) 또는 R(3)은 각 경우에 있어서 -C(OH)(CH3)-CH2OH, -CH(CH3)-CH2OH 또는 -C(OH)(CH3)2이고,
R(4)는 메틸, 메톡시, Cl 또는 CF3이다; 및
(독일 특허 제195 02 895호, 독일 특허 제44 30 212호, 유럽 특허 제667 341호, 독일 특허 제44 04 183호, 유럽 특허 제708 088호, 유럽 특허 제723 963호, 유럽 특허 제0 694 537호, 독일 특허 제44 21 495호, 유럽 특허 제699 660호, 유럽 특허 제699 663호, 유럽 특허 제699 666호, 독일 특허 제43 37 611호, 유럽 특허 제0719 766호, 국제 특허공개공보 제94/26709호, 국제 특허공개공보 제96 04 241호, 유럽 특허 제726 254호, 미국 특허 제4 251 545호, 독일 특허 제35 02 629호, 국제 특허 공개공보 제84/00875호, Kumamoto et al., Pharm. Bull.[1966], 7-13; 미국 특허 제3 780 027호, 일본 특허 제8225513호; 유럽 특허 제743 301호)
Ⅱ. 또한 적합한 하기 화학식의 화합물
상기식에서,
W, Y 및 Z는 R(2) 또는 R(3) 또는 R(4)에 의해 치환되는 질소 원자 또는 탄소 원자이고,
R(1)은 수소, A, Hal, -CF3, -CH2F, -CHF2, -CH2CF3, -C2F5, -CN, -NO2, -에티닐 또는 X-R'{여기서, A는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고, Hal은 F, Cl, Br, 또는 I이고, X는 산소, S 또는 NR"(여기서, R"는 수소, A 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클릭 메틸렌 쇄이다)이고, R'는 H, A, HO-A-, HOOC-A-, (C3-C7)-사이클로알킬, (C6-C8)-사이클로알킬알킬, CF3, CH2F, CHF2, CH2-CF3, Ph, -CH2-Ph 또는 Het[여기서, Ph는 치환되지 않거나 A, OA, NR'R", Hal 또는 CF3에 의해 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐, 나프틸 또는 비페닐릴이고, Het은 1 내지 4개의 질소, 산소 및/또는 황 원자를 갖는 단일 또는 이핵 포화, 불포화 또는 방향족 헤테로사이클이고, 이들은 치환되지 않거나 Hal, CF3, A, OH, OA, -X-R', -CN, -NO2 및/또는 카보닐 산소로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 단 Het는 N 또는 알킬렌 쇄 CmH2m(여기서, m은 0 내지 6이다)를 통해 결합되어 있다]이거나, R' 및 R"는 함께 탄소수 4 내지 5의 알킬렌이고, 또한 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-A, N-Ph 및 N-CH2-Ph로 대체될 수 있다}이고,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, Hal, A, HO-A, X-R', -C(=N-OH)-A, A-O-CO-(C1-C4)-알킬-, CN, NO2, COOH, 할로겐 치환된 A, 특히 CF3, CH2F, CHF2, C2F5, CH2CF3 또는 S(O)nR"'(여기서, R"'는 A, Ph 또는 -Het이고, n은 0, 1 또는 2이다)이거나,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 SO2NR'R", Ph 또는 -O-Ph, -O-CH2-Ph, -CO-A, -CHO, -COOA, -CSNR'R", CONR'R", -CH=CH-COOH, -CH=CH-COOA, 인데닐, 인다닐, 데카하이드로나프틸, 사이클로펜테닐, 디하이드로티에닐, 디하이드로푸릴, 헤테로비사이클릴, 알킬티에닐, 할로티에닐, 할로알킬티에닐, 아실티에닐, 할로푸릴, 할로알킬푸릴 또는 피롤릴이거나,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 R(5)-O-(여기서, R(5)는 수소, A, (C1-C6)-알케닐 또는 (C3-C7)-사이클로알킬이다)이고,
R(4)는 Ph, Het, -O-Het, CF3, S(O)nR"', -SO2NR'R", alk, 이거나,
치환체 R(1) 내지 R(4) 중 두 개는 함께 그룹 -O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-,
[여기서, R(2)는 상기 정의한 바와 같고, R(6), R(7), R(8) 및 R(9)는 서로 독립적으로 H 또는 A이거나, R(8)은 (C5-C7)-사이클로알킬이거나, R(9)는 시아노이다]이고,
alk는 치환되지 않거나 A로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬 또는 (C3-C8)-사이클로알킬이거나,
alk는 H, A, Ph 또는 Het에 의해 치환된 에테닐 또는 에티닐 라디칼이다; 및
(유럽 특허 제708 091호, 유럽 특허 제622 356호 및 일본 특허 제5-125085호)
Ⅲ. 또한 적합한 하기 화학식의 인돌로일구아니딘 유도체 및 적합한 약제학적으로 허용되는 이의 염
상기식에서,
R(2)는 수소, 치환되지 않거나 치환된 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, OH, (C1-C6)-알킬-O-, 방향족 라디칼 또는 그룹 -CH2-R(20)(여기서, R(20)은 (C2-C6)-알케닐 또는 (C2-C6)-알키닐이다)이고,
R(1)은 1 내지 5개의 동일하거나 상이한 치환체로, 이는 수소, 치환되지 않거나 치환된 (C1-C8)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C3-C7)-사이클로알킬, 할로겐, -NO2, (C2-C8)-알카노일, 탄소수 10 이하의 아릴알카노일, 탄소수 11 이하의 아로일, -COOH, (C2-C6)-알콕시카보닐, 방향족 그룹; 또는 -OR(3), -NR(6)R(7) 또는 -S(O)nR(40)의 그룹 중 하나{여기서, R(3)은 수소, (C1-C8)-알킬, 치환된 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 방향족 라디칼 또는 그룹 -CH2-R(30)(여기서, R(30)은 알케닐 또는 알키닐이다)이고, R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소, 치환되지 않거나 치환된 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, (C2-C8)-알카노일, 탄소수 10 이하의 아릴알카노일 그룹, 탄소수 11 이하의 아로일 그룹, 방향족 그룹 또는 -CH2-R(60)(여기서, R(60)은 (C2-C6)-알케닐 또는 (C2-C6)-알키닐이다)이거나, R(6) 및 R(7)은 질소 원자와 함께 환에서 추가로 헤테로 원자를 함유할 수 있는 5 내지 7원 사이클릭 아민이고, n은 0, 1 또는 2이고, R(40)은 치환되지 않거나 치환된 (C1-C8)-알킬 또는 방향족 그룹 또는 그룹 [여기서, A는 산소, -S(O)n- 또는 -N(R50)-(여기서, R(50)은 수소 또는 (C1-C8)-알킬이다)이고, R'는 수소, 치환되지 않거나 치환된 (C1-C8)-알킬이고, 환은 질소 원자를 갖는 포화된 3 내지 8원 헤테로사이클을 나타낸다]이고, 치환된 알킬은 할로겐, -OH, (C1-C6)-알콕시, -CN, -COOH, (C2-C6)-알콕시카보닐, (C2-C8)-알카노일, 탄소수 10 이하의 아릴알카노일, 탄소수 11 이하의 아로일, 방향족 그룹, -CONR(4)(R5)(여기서, R(4) 및 R(5)는 동일하거나 상이하게 수소 또는 (C1-C8)-알킬이거나, R(4) 및 R(5)는 서로 연결되어 함께 환에서 추가로 헤테로원자를 함유할 수 있는 5 내지 7원 사이클릭 아민을 형성한다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 그룹을 포함하거나, 알킬은 그룹 [여기서, E는 질소 원자 또는 CH 그룹이고, R"는 수소, 치환되지 않거나 OH에 의해 치환된 (C1-C8)-알킬 또는 치환된 (C1-C8)-알킬, (C1-C6)-알콕시, -CN, -COOH, (C2-C6)-알콕시카보닐, (C2-C8)-알카노일, 탄소수 10 이하의 아르알카노일, 탄소수 11 이하의 아로일, 방향족 그룹, NR(6)R(7), -CONR(4)R(5)(여기서, R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C8)-알킬이다)이다]을 포함하고, 화학식 의 사이클릭 시스템은 질소를 갖는 3 내지 8원 포화 지방족 또는 헤테로사이클릭 환 시스템이고, 상기 언급한 방향족 그룹은 탄소수 10 이하의 아릴 라디칼, 1 내지 4개의 질소 원자를 갖는 5 또는 6원 헤테로아릴 라디칼, 1 또는 2개의 질소 원자, 및 산소 또는 황인 헤테로원자를 함유한 5 또는 6원 헤테로아릴 그룹, 또는 푸릴이고, 상기 아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 치환되 지 않은 (C1-C8)-알킬 또는 치환된 (C1-C8)-알킬, 할로겐, -NO2, (C2-C6)-알콕시카보닐, COOH, -OR(3), NR(6)R(7), -CONR(4)R(5), -SO2NR(6)R(7) 또는 S(O)nR(40)에 의해 치환될 수 있고, 단 R(1) 및 구아니디노카보닐 라디칼은 인돌계의 5 또는 6원 환의 목적하는 어떤 위치에도 존재할 수 있다]이다}이다; 및 또한
(국제 특허공개공보 제95 04052호)
Ⅳ. 또한 적합한 하기 화학식의 헤테로사이클릭 구아니딘 유도체 및 이의 광학적 에난티오머 및 약리학적으로 허용되는 염
상기식에서,
X는 -O-, -S-, -NH-, -N[(C1-C4)-알킬]- 또는 -N(페닐)-이고,
R(1), R(2) 및 R(3)은 수소, 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬-O-, 페닐, 벤질이거나,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 두 개는 벤조계의 한쪽과 함께 4 내지 6원 카보사이클릭 환이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, (C1-C12)-알킬, 벤즈하이드릴 및 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬-O- 또는 -CF3, -(CH2)m-CH2-T[여기서, m은 0 내지 3이고, T는 -CO-O-T(1)(여기서, T(1)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다]의 그룹으로부터 선택된 1개 이상의 치환체에 의해 치환된 아르알킬이고,
Cy는 벤조-융합된 불포화되거나 디하이드로-5-원의 환 헤테로사이클 , 화학식 또는 의 피라졸 또는 이미다졸 환, 나프틸 라디칼 또는 디하이드로- 또는 테트라하이드로나프틸 라디칼 , 2-, 3- 또는 4-피리딜 라디칼 (여기서, Z는 N- 또는 CH이다), 티에닐 라디칼 [여기서, R(6)은 수소, 할로겐, 하이드록실, (C1-C10)-알킬, (C1-C10)-알킬-O-, 페녹시, (C1-C10)-알킬옥시메틸옥시- 또는 -(O)nS-R(9)(여기서, R(9)는 (C1-C10)-알킬, 티에닐, 피리딜, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴 또는 페닐이고, 이들 각각은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-알킬-O-로 일치환 또는 이치환된다)이고, R(7) 및 R(8)은 수소, 할로겐, 하이드록실, (C1-C10)-알킬, (C1-C10)-알킬-O-, 페닐, 페녹시 또는 (C1-C10)-알콕시메틸옥시이다]이거나,
Cy는 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-알킬-O-로 일치환 또는 이치환된 페닐이거나,
Cy는 -Gr-Am[여기서, Gr은 -R(13)-R(12)-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q'-, R(13)R(14)- 또는 -R(15)-(여기서, R(12)는 단일 결합, -O-, -(O)nS-, -CO- 또는 -CONH-이고, R(13)은 단일 결합, 페닐, 티에닐, 피리딜, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이미다졸릴 또는 피라졸릴이고, R(14)는 단일 결합 또는 SO2-이고, R(15)는 (C2-C10)-알케닐 또는 (C2-C10)-알키닐이고, W 및 W(1)은 서로 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬이거나, 서로 순환적으로 연결된 W 및 W(1)은 (C3-C8)-탄화수소 환이고, q 및 q'는 0 내지 9이다)이고, Am은 -NR(10)R(11)(여기서, R(10)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 벤질이고, R(11)은 (C1-C4)-알킬, 페닐 또는 벤질이거나, R(10) 및 R(11)은 함께 치환되지 않거나 -COOH, (C1-C5)-알콕시카보닐, (C2-C4)-하이드록실-알킬렌 또는 벤질에 의해 치환된 (C3-C10)-알킬렌 그룹이다)이거나 Am은 피롤릴, 피리딜, 피라졸릴, 모르폴리닐, 디하이드로피리딜, 테트라하이드로피리딜, 퀴누클리디닐, 이미다졸릴, 치환되지 않거나 (C1-C4)-알킬에 의해 치환된 3-아조비사이클로[3.2.1]옥틸이거나 Am은 아조바이사이클로[3.2.2]노닐이거나 Am은 화학식 의 피페라진 그룹(여기서, R(16)은 수소, (C1-C4)-알킬, (C3-C6)-사이클로알킬, 페닐, 톨릴, 메톡시페닐, 할로페닐, 디페닐메틸렌, 벤질 또는 피리딜이다)이거나 Am은 아지도 그룹 -(O)t-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q'-N3(여기서, t는 0 또는 1이고, W 및 W(1)은 상기한 바와 같다)이다]이다; 및 또한
Ⅴ. 문헌[참조: EP-743 301(독일 특허 제195 17 848호), 유럽 특허 제758 644호(독일 특허 제195 29 612호), 유럽 특허 제760 365호(독일 특허 제195 31 138호)]에 기술된 바와 같은 하기 화학식의 구아니딘 화합물 또는 문헌[참조: 독일 특허 제 195 48 708호, 국제 특허공개공보 제97 25 310호, 국제 특허공개공보 제97 27 183호, 독일 특허 제196 01 303호, 유럽 특허 제787 728호, 일본 특허 제82 25 513호, 일본 특허 제090 59 245호, 일본 특허 제090 67 332호, 일본 특허 제090 67 340호, 국제 특허공개공보 제97 11 055호 및 유럽 특허 제743 301호]에 기술된 바와 같은 화합물
상기식에서,
R1=R2이 H, 할로, 알킬, CN, NO2, 퍼플루오로알킬, SOnCF3일 경우, R3은 CH=CH2, CH2-CH=CH2, CH2-CH2-CH=CH2, 사이클로알케틸, 사이클로알케닐알킬이고,
R4는 알킬, (치환된) 페닐이다.
본 발명에 따른 용도에 특히 적합한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 것들이다:
Ⅰ. (미국 특허 제5 292 755호)
a) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
상기식에서,
R(1) 또는 R(2)는 R(6)-S(O)n- 또는 R(7)R(8)N-O2S-이고,
기타 치환체 R(1) 또는 R(2)는, 각각의 경우, H, F, Cl, Br, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페녹시이거나,
기타 치환체 R(1) 또는 R(2)는, 각각의 경우, R(6)-S(O)n 또는 R(7)R(8)N-[여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R(6)은 (C1-C6)-알킬, (C5-C7)-사이클로알킬, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고 R(7) 및 R(8)은 동일하거나 상이하게 H 또는 (C1-C6)-알킬이거나 R(7)은 페닐-(CH2)m(여기서, m은 1 내지 4이다)이거나 R(7)은 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(7) 및 R(8)은 함께 O, S 또는 NR(9)(여기서, R(9)는 H 또는 메틸이다)에 의해 추가로 차단될 수 있는 직쇄 또는 측쇄의 (C4-C7)-쇄이거나, R(7) 및 R(8)은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 디하이드로인돌, 테트라하이드로퀴놀린 또는 테트라하이드로이소퀴놀린계이다]이고,
R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C2)-알킬이거나,
R(3) 및 R(4)는 함께 (C2-C4)-알킬렌 쇄이거나,
R(4) 및 R(5)는 함께 (C4-C7)-알킬렌 쇄이다;
(미국 특허 제5 373 924호)
b) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 R(4)-SOm 또는 R(5)R(6)N-SO2-{여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(4) 및 R(5)는 C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐 또는 -CnH2n-R(7)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)이다]이거나 R(5)는 H이고, R(6)은 H 또는 C1-C4-알킬이거나, R(5) 및 R(6)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 수소, F, Cl, Br, (C1-C4)-알킬-, O-(CH2)mCpF2p+1 또는 -X-R(10){여기서, m은 0 내지 1이고, p는 1, 2 또는 3이고, X는 O, S 또는 NR(11)이고, R(10)은 H, C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸 또는 -CnH2n-R(12)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(12)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고 R(11)은 수소 또는 C1-C3-알킬이거나 R(10) 및 R(11)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이다}이고,
R(3)은 R(1)로 정의되거나, C1-C6-알킬, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, F, Cl, Br, I 또는 -X-R(10){여기서, X는 O, S 또는 NR(11)이고, R(10)은 H, C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸 또는 -CnH2n-R(12) [여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(12)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고 R(11)은 C1-C3-알킬이거나 R(10) 및 R(11)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이다}이다;
(유럽 특허 공보 제589 336호 및 뉴질랜드 특허 제248 703호)
f) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1) 또는 R(2)는 R(3)-S(O)n- 또는 R(4)R(5)N-SO2-이고,
기타 치환체 R(1) 또는 R(2)는, 각각의 경우, H, OH, F, Cl, Br, I, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 벤질옥시, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸, 메톡시, 하이드록실 또는 벤질옥시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체를 포함하는 페녹시, R(3)-S(O)n, -NR(4)R(5) 또는 3,4-데하이드로피페리딘[여기서, R(3)은 C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이고, R(4) 및 R(5)는 동일하거나 상이하게 H 또는 C1-C6-알킬이거나, R(4)는 페닐-(CH2)m(여기서, m은 1, 2, 3 또는 4이다)이거나 R(4)는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체를 포함하는 페닐이거나, R(4) 및 R(5)는 함께 직쇄 또는 측쇄의 C4-C7-쇄이고, 이 쇄는 O, S 또는 NR(6)에 의해 추가로 차단될 수 있고, R(6)은 H 또는 메틸이거나, R(4) 및 R(5)는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 디하이드로인돌, 테트라하이드로퀴놀린 또는 테트라하이드로이소퀴놀린계이고, n은 0, 1 또는 2이다]이다;
(뉴질랜드 특허 제250 450호 및 유럽 특허 제603 650호)
k) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
치환체 R(1), R(2), R(3) 또는 R(4) 중 하나는 아미노 그룹
[여기서, R(5)는 수소 또는 C(1-6)-알킬이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 H 또는 1개의 CH2 그룹이 1개의 황 원자 또는 그룹 NR(7)(여기서, R(7)은 수소, 메틸 또는 에틸이다)로 대체될 수 있는 C(1-4)-알킬이거나, R(6)은 C(3-8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, 메틸, 메톡시 및 -NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H, 메틸 또는 에틸이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체를 포함하는 페닐이거나, R(5) 및 R(6)은 질소 원자와 함께 5, 6 또는 7원 환을 형성하고, 이의 1개의 탄소 원자는 산소, S 또는 NR(10)(여기서, R(10)은 H, C(1-3)-알킬 또는 벤질이다)으로 대체될 수 있다]이고,
기타 치환체 R(1), R(2), R(3) 및 R(4)는, 각각의 경우, 수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, NO2, CF3-O-, CmF2m+1-CH2-O 또는 R(11)-CqH2q-Xp-[여기서, m은 1, 2 또는 3이고, q는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, p는 0 또는 1이고, X는 산소 또는 NR(12)(여기서, R(12)는 H 또는 C(1-3)-알킬이다)이고, R(11)은 수소, C(1-6)-알킬, C(3-8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CH3, CH3-O- 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 H, 메틸 또는 에틸이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이다;
(뉴질랜드 특허 제250 919호 및 유럽 특허공보 제612 723호)
m) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약리학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1), R(2), R(3)은 수소, F, Cl, Br, I 또는 (C1-C12)-알킬이고,
나머지 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나 이상이 탄소수 3 내지 12의 충분히 친유성인 알킬 라디칼일 경우, 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나는 N3, CN, OH 또는 (C1-C10)-알킬옥시이거나,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나는 R(4)-CnH2n-Om-[여기서, m은 0 또는 1이고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, R(4)는 CpF2p+1(여기서, n이 0 또는 1일 경우 p는 1, 2 또는 3이다)이거나 R(4)는 (C3-C12)-사이클로알킬, 페닐, 피리딜, 퀴놀릴 또는 이소퀴놀릴이고, 방향족 및 헤테로방향족 환 시스템은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(5)R(6)(여기서, R(5) 및 R(6)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 치환된다]이거나,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나는 -C≡CR(5) 또는 -C[R(6)]=CR(5)[여기서, R(5)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐, 치환되지 않거나 페닐에 의해 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나 R(5)는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH에 의해 치환된 (C1-C6)-알킬이거나 R(5)는 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(6)은 수소 또는 메틸이다]이다;
(유럽 특허공보 제627 413호 및 뉴질랜드 특허 제260 660호)
o) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 수소, F, Cl, Br, I, -NO2, -C≡N, Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3, R(5)-SOm, R(6)-CO- 또는 R(6)R(7)N-SO2-{여기서, X는 산소, S 또는 NR(14)이고, m은 0, 1 또는 2이고, o는 0 또는 1이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(5) 및 R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(8) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(8)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이거나, R(6)은 H이고 R(7)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(6) 및 R(7)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는
[여기서, Y는 산소, -S- 또는 -NR(12)-이고, R(11) 및 R(12)는 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, h는 0 또는 1이고, i, j 및 k는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이나, 단 h, i 및 k는 동시에 0이 아니다]이고,
R(3)은 R(1)로 정의되거나 (C1-C6)-알킬 또는 -X-R(13)[여기서, X는 산소, S 또는 NR(14)(여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, R(13)은 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CbH2b-R(15)(여기서, b는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다)이거나, R(13) 및 R(14)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고,
R(4)는 수소, -OR(16) 또는 -NR(16)R(17)[여기서, R(16) 및 R(17)은 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다]이다;
(유럽 특허 공보 제639 573호 및 뉴질랜드 특허 제264 130호)
r) 하기 화학식의 벤조-융합된 5원 환 헤테로사이클 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
X는 N 또는 CR(6)이고,
Y는 산소, S 또는 NR(7)이고,
A 및 B는 함께 결합이거나,
A 및 B는, X가 동시에 CR(6)이고 Y가 NR(7)일 경우, 둘 다 수소이고,
치환체 R(1) 내지 R(6) 중 하나는 -CO-N=C(NH2)2 그룹이고,
기타 치환체 R(1) 내지 R(6)은, 각각의 경우, 수소, F, Cl, Br, I 또는 (C1-C6)-알킬이고,
기타 치환체 R(1) 내지 R(6) 중 2개 이하는 CN, NO2, N3, (C1-C4)-알킬옥시 또는 CF3이고,
기타 치환체 중 1개 이하는 R(8)-CnH2n-Z-{여기서, n은 0 내지 10이고, 알킬렌 쇄 -CnH2n-은 직쇄 또는 측쇄이고, 이의 1개의 탄소 원자는 산소 또는 황 원자 또는 질소 원자로 대체될 수 있고, R(8)은 수소, (C2-C6)-알케닐 또는 치환되지 않거나 1 내지 4개의 메틸 그룹 또는 OH 그룹에 의해 치환되거나 에틸렌 그룹 -CH=CH-를 함유할 수 있고, 이의 1개의 메틸렌 그룹이 산소 또는 황 원자 또는 질소 원자로 대체될 수 있는 (C3-C10)-사이클로알킬이거나, R(8)은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3-S(O)s 또는 R(9)-Wy-[여기서, s는 0, 1 또는 2이고, R(9)는 H, 메틸 또는 에틸이고, W는 산소 또는 NR(10)(여기서, R(10)은 H 또는 메틸이다)이고, y는 0 또는 1이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이거나, R(8)은 CmF2m+1(여기서, m은 1 내지 3이다)이거나, R(8)은 1- 또는 2-나프틸, 피리딜, 퀴놀릴 또는 이소퀴놀릴이고, Z는 -CO-, -CH2- 또는 -[CR(11)(OH)]q-(여기서, q는 1, 2 또는 3이고, R(11)은 H 또는 메틸이다)이거나, Z는 산소 또는 -NR(12)-(여기서, R(12)는 H 또는 메틸이다)이거나, Z는 -S(O)s-(여기서, s는 0, 1 또는 2이다)이거나, Z는 -SO2-NR(13)-(여기서, R(13)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)이고, R(7)은 수소, (C1-C10)-알킬, (C2-C10)-알케닐 또는 R(8)-CnH2n-이다}이다;
(유럽 특허공보 제686 627호 및 뉴질랜드 특허 제272 103호)
z) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약리학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
R(1)은 R(6)-SOm(여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(6)은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄의 퍼플루오로알킬이다)이고,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페녹시이거나,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, 탄소수 2 내지 8의 알카노일, 탄소수 2 내지 8의 알콕시카보닐, 포밀, 카복실, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체에 의해 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬, F, Cl, Br, I, CN, OR(7), NR(8)R(9) 또는 -(CH2)n-(CF2)o-CF3(여기서, R(7), R(8) 및 R(9)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, n은 0 또는 1이고, o는 0, 1 또는 2이다)이다;
(유럽 특허공보 제723 956호 및 뉴질랜드 특허 제280 887호)
ag) 하기 화학식의 벤조일구아니딘 및 약리학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 하나는 R(6)-A-B-D{여기서, R(6)은 염기성의 양성자 첨가가능한 라디칼, 즉 아미노 그룹 -NR(7)R(8), 아미디노 그룹 R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- 또는 구아니디노 그룹
[여기서, R(7), R(8), R(9) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(7) 및 R(8)은 함께 CaH2a(여기서, a는 4, 5, 6 또는 7이고, a가 5, 6 또는 7일 경우, 그룹 CaH2a의 메틸렌 그룹은 헤테로원자 그룹 O, SOm 또는 NR(11)로 대체될 수 있다)이거나, R(8)과 R(9) 또는 R(9)와 R(10) 또는 R(7)과 R(10)은 그룹 CaH2a〈여기서, a는 2, 3, 4 또는 5이고, a가 3, 4 또는 5일 경우, 그룹 CaH2a의 메틸렌 그룹은 헤테로원자 그룹 O, SOm 또는 NR(11)(여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(11)은 수소 또는 메틸이다)로 대체될 수 있다〉이다]이거나, R(6)은 탄소수 1 내지 9의 염기성 헤테로방향족 환 시스템이고, A는 CbH2b[여기서, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, 그룹 CbH2b에서 1 또는 2개의 메틸렌 그룹은 -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm-, -NR(20)-, -NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2-, 및 -SOaa[NR(19)]bb-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 부류 중 하나로 대체될 수 있고, 그룹 CbH2b에서 메틸렌 그룹은 -CH-R(99)(여기서, R(99)는 R(7)과 함께 피롤리딘 또는 피페리딘 환을 형성하고, aa는 1 또는 2이고, bb는 0 또는 1이고, aa+bb는 2이고, R(19)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, R(20)은 수소 또는 메틸이다)로 대체될 수 있다]이고, B는 페닐렌 또는 나프틸렌 라디칼
[여기서, R(12) 및 R(13)은 서로 독립적으로 수소, 메틸, F, Cl, Br, I, CF3 또는 -SOw-R(14)〈여기서, R(14)는 메틸 또는 NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이고, w는 0, 1 또는 2이다〉이다]이고, D는 -CdH2d-Xf[여기서, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, X는 -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm- 또는 -NR(21)-(여기서, R(21)은 수소 또는 메틸이고, m은 0, 1 또는 2이다)이고, f는 0 내지 1이다]이다}이고,
기타 치환체 R(1) 및 R(2) 및 R(3)은, 각각의 경우, 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -CN, -(C1-C8)-알킬, -(C2-C8)-알케닐, -NR(35)R(36) 또는 R(17)-CgH2g-Zh-[여기서, g는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, h는 0 또는 1이고, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35) 및 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있고, Z는 -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-, -NR(18)-CO-NH- 또는 -NR(18)-SO2-(여기서, R(18)은 수소 또는 메틸이고, v는 0, 1 또는 2이다)이고, R(17)은 수소, 탄소수 3, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 CkF2k+1-(여기서, k는 1, 2 또는 3이다)이거나, R(17)은 치환되지 않거나 F 및 Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체에 의해 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나, R(17)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시, -NR(37)R(38)(여기서, R(37) 및 R(38)은 수소 또는 -CH3이다), CH3SO2- 및 H2NO2S-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 -CrF2r+1(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다)이다;
(뉴질랜드 특허 제299 052호)
am) 하기 화학식의 치환된 신남산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
치환체 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중 하나 이상은 -Xa-Yb-Ln-U{여기서, X는 CR(16)R(17), O, S 또는 NR(18)(여기서, R(16), R(17) 및 R(18)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)이고, a는 0 또는 1이고, Y는 탄소수 1 내지 8의 알킬렌, 알킬렌 그룹에서 탄소수 1 내지 8의 알킬렌-T, T, 알킬렌 그룹에서 탄소수 1 내지 8의 T-알킬렌[여기서, T는 NR(20), O, S 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(21)R(22)(여기서, R(20), R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐렌이다]이고, b는 0 또는 1이고, L은 O, S, NR(23) 또는 CkH2k(여기서, k는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고, n은 0 또는 1이고, U는 NR(24)R(25)(여기서, R(24) 및 R(25)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬이거나, R(24) 및 R(25)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다) 또는 탄소수 1 내지 9의 N-함유 헤테로사이클[여기서, N-함유 헤테로사이클은 N- 또는 C-브릿징되고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(27)R(28)(여기서, R(23), R(27) 및 R(28)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다]이다}이고,
기타 치환체 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, -On-CmH2m+1, -Op-(CH2)s-CqF2q+1 또는 -CrH2rR(10)[여기서, n은 0 또는 1이고, m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, p는 0 또는 1이고, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, r은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(10)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(11)R(12)(여기서, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다]이고,
R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(14)R(15)(여기서, R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 페닐이다;
(유럽 특허 제825 178호)
bd) 하기 화학식의 페닐-치환된 알케닐카복실산 구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
상기식에서,
T는
{여기서, R(A)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR(6), (C1-C4)-알킬, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 NR(7)R(8)[여기서, r은 0 또는 1이고, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, b는 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, (C3-C6)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐핵은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고 R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 R(6)으로 정의되거나 R(7) 및 R(8)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고 R(B), R(C) 및 R(D)는 독립적으로 R(A)로 정의되고, x은 0, 1 또는 2이고, y은 0, 1 또는 2이고 R(F)은 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(12), (C1-C8)-알킬, Op(CH2)fCgF2g+1, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 (C1-C9)-헤테로아릴이고, p는 0 또는 1이고, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, g는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(12)는 (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐핵은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14)[여기서, R(13) 및 R(14)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 치환되고 R(E)는 독립적으로 R(F)로 정의된다}이고,
R(1)은 독립적으로 T로 정의되거나,
R(1)은 수소, -OkCmH2m+1, -On(CH2)pCqF2q+1, F, Cl, Br, I, CN, -(C=O)-N=C(NH2)2, -SorR(17), -SOr2NR(31)R(32), -Ou(CH2)vC6H5, -Ou2-(C1-C9)-헤테로아릴 또는 -Su2-(C1-C9)-헤테로아릴[여기서, k는 0 또는 1이고, m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, n은 0 또는 1이고, p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, r은 0, 1 또는 2이고, r2는 0, 1 또는 2이고, R(31) 및 R(32)는 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬 또는 (C1-C8)-퍼플루오로알킬이거나 R(31) 및 R(32)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이의 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고 R(17)은 (C1-C8)-알킬이고, u는 0 또는 1이고, u2는 0 또는 1이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 페닐 핵은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) 및 (C1-C9)-헤테로아릴(여기서, R(18), R(19), R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, w는 1 내지 4이고, (C1-C9)-헤테로아릴 중의 헤테로사이클은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 또는 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된다)이다]이고,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1)로 정의되거나,
R(1)과 R(2) 또는 R(2)와 R(3)은, 각각의 경우, 함께, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, -(CH2)w2NR(24)R(25) 및 NR(26)R(27)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체에 의해 치환된 -CH-CH=CH-CH-[여기서, R(24), R(25), R(26) 및 R(27)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, w2는 1, 2, 3 또는 4이다]이고,
라디칼 T는 분자내 2회 이상 존재하나, 단지 3회가 최대이다.
매우 특히 적합한 화합물은
3-디메틸아미노-5-트리플루오로메틸벤조일구아니딘,
3-페닐-5-트리플루오로메틸벤조일구아니딘,
3-이소프로필-4-플루오로-5-트리플루오로메틸벤조일구아니딘,
3-클로로-5-(1-피롤릴)벤조일구아니딘,
3-클로로-5-트리플루오로메틸벤조일구아니딘,
3-디메틸아미노-5-(1-피롤릴)벤조일구아니딘,
3-디메틸아미노-4-3급-부틸벤조일구아니딘,
4-(3-클로로아닐리노)-3-메틸설포닐벤조일구아니딘,
4-(4-아미노에틸페녹시)-3-메틸설포닐벤조일구아니딘,
4-(4-아미노에틸설포닐메틸페녹시)-3-트리플루오로메틸벤조일구아니딘,
4-(4-아미노에틸티오페녹시)-3-트리플루오로메틸벤조일구아니딘,
3,5-디-3급-부틸벤조일구아니딘,
3,5-디-3급-부틸-4-하이드록시벤조일구아니딘,
5-클로로-2-인돌로일구아니딘,
3,5-디클로로-2-인돌로일구아니딘,
5-클로로-3-페닐티오-2-인돌로일구아니딘,
5-클로로-3-페닐설포닐-2-인돌로일구아니딘,
5-메톡시-3-이소프로필-2-인돌롤구아니딘,
4-벤질옥시-2-인돌로일구아니딘,
5-클로로-1-(4-피콜릴)-2-인돌로일구아니딘,
2-(4-하이드록시페닐)-4-벤즈이미다졸릴구아니딘,
N-{3-[3-(3-구아니디노-2-메틸-3-옥소프로펜일)페닐]-2-메틸아크릴오일}구아니딘으로 이루어진 그룹 및 약리학적으로 허용되는 이의 염으로부터 선택된 것들이다.
본 발명의 나트륨-수소 교환기 억제제는 원충류에 의해 야기되는 질환 치료용 약제 제조에 그 자체로서 또는 기타 부류의 활성 화합물과의 배합물로서 적합하다.

Claims (1)

  1. 화합물 3-트리플루오로메틸-5-N,N-디메틸아미노벤조일구아니딘, 3-트리플루오로메틸-4-(3-피리딜옥시)벤조일구아니딘 및 4-[4-(2-아미노에틸)페녹시]-3-메틸설포닐벤조일구아니딘, 및 약제학적으로 허용되는 이의 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 Na+/H+ 교환체 억제제를 포함하는, 열대열말라리아 (tropical malaria)의 질환을 치료 또는 예방하기 위한 약제학적 조성물.
KR1019980034759A 1997-08-28 1998-08-27 나트륨-수소 교환체 억제제를 포함하는, 열대말라리아 질환 치료용 약제학적 조성물 KR100567144B1 (ko)

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