KR100511711B1 - 세포질나트륨이온/수소이온교환억제제를포함하는혈청지질정상화용약제학적조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 혈청 지질을 정상화시키기 위한 약제의 제조에 사용되는 세포질 Na+/H+ 교환체(NHE)의 억제제로서 밝혀진 활성 물질에 관한 것이다. 당해 물질은 혈중 지질 농도를 저하시키는 약제의 제조에 사용되며, 지나치게 높은 지질 농도에 의해 유발되는 질병을 치료하고, 내피성 기능장애증을 경감시키며 내피성 기능장애증에 의해 유발되는 질환을 치료하기 위해 투여할 수 있다.

Description

세포질 나트륨 이온/수소 교환 억제제를 포함하는 혈청 지질 정상화용 약제학적 조성물
본 발명은 혈청 지질 정상화용 약제를 제조하기 위한 NHE 억제제의 용도에 관한 것이다. 이는 NHE 억제제 작용을 나타내는 모든 물질에 적용된다.
NHE 억제제로서 공지되고 확인된 활성 화합물은 구아니딘 유도체, 바람직하게는 아실구아니딘, 특히 다음 간행물과 특허 문헌[참조: Edward J. Cragoe, Jr., "DIURETICS, Chemistry, Pharmacology and Medicine", J. WILEY & Sons (1983), 303-341]에 기재되어 있는 화합물 및 추가로 다음 화학식의 화합물이다:
Ⅰ.
(HOE 89/F 288 - 미국 특허 제5,292,755호)
a) 화학식 1a의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1a]
상기 화학식 1a에서,
R(1) 또는 R(2)는 R(6)-S(O)n- 또는 R(7)R(8)N-O2S-(여기서, n, R(6), R(7) 및 R(8)은 하기에 정의하는 바와 같다)이고,
치환체 R(1) 및 R(2) 중 나머지 하나는 H, F, Cl, Br, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페녹시이거나, R(6)-S(O)n 또는 R(7)R(8)N-[여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R(6)은 (C1-C6)-알킬, (C5-C7)-사이클로알킬, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(7) 및 R(8)은 동일하거나 상이하고 H 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(7)은 페닐-(CH2)m(여기서, m은 1 내지 4이다)이거나, 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(7)과 R(8)은 함께 O, S 또는 NR(9)(여기서, R(9)는 H 또는 메틸이다)에 의해 추가로 차단될 수 있는 직쇄 또는 측쇄의 (C4-C7)-쇄이거나, R(7)과 R(8)은 이들이 결합된 질소원자와 함께 디하이드로인돌, 테트라하이드로퀴놀린 또는 테트라하이드로이소퀴놀린계이다]이고,
R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C2)-알킬이거나,
R(3)과 R(4)는 함께 (C2-C4)-알킬렌 쇄이거나,
R(4)와 R(5)는 함께 (C4-C7)-알킬렌 쇄이다;
(HOE 92/F 34 - 미국 특허 제5,373,924호)
b) 화학식 1b의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1b]
상기 화학식 1b에서,
R(1)은 R(4)-SOm 또는 R(5)R(6)N-SO2-{여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(4) 및 R(5)는 C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐 또는 -CnH2n-R(7)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 C5-C7-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(5)는 H이고, R(6)은 H 또는 C1-C4-알킬이거나, R(5)와 R(6)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 수소, F, Cl, Br, (C1-C4)-알킬-, O-(CH2)mCpF2p+1 또는 -X-R(10){여기서, m은 0 또는 1이고, p는 1, 2 또는 3이고, X는 O, S 또는 NR(11)이고, R(10)은 H, C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸 또는 -CnH2n-R(12)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(12)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이고, R(11)은 수소 또는 C1-C3-알킬이거나, R(10)과 R(11)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(3)은 R(1)에 대해 정의한 바와 같거나, C1-C6-알킬, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, F, Cl, Br, I 또는 -X-R(10){여기서, X는 O, S 또는 NR(11)이고, R(10)은 H, C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸 또는 -CnH2n-R(12)[여기서, n은 0 내지 4이고, R(12)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(11)은 C1-C3-알킬이거나, R(10)과 R(11)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이다}이다;
(HOE 92/F 035 EP 공개특허공보 제556 673호)
c) 화학식 1c의 오르토-치환된 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1c]
상기 화학식 1c에서,
R(1)은 F, Cl, Br, I, C1-C6-알킬 또는 -X-R(6)[여기서, X는 O, S, NR(7) 또는 Y-ZO(여기서, Y는 O 또는 NR(7)이고, Z는 C 또는 SO이다)이고, R(6)은 H, C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸, -(CH2)mCpF2p+1 또는 -CnH2n-R(8)[여기서, m은 0 또는 1이고, p는 1 내지 3이고, n은 0 내지 4이고, R(8)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이고, R(7)은 H 또는 C1-C3-알킬이거나, R(6)과 R(7)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고,
R(3)은 H 또는 -X-R(6){여기서, X는 O, S, NR(7) 또는 Y-ZO(여기서, R(7)은 H 또는 C1-C3-알킬이고, Y는 O 또는 NR(7)로서 상기 화학식 1c의 페닐 라디칼에 결합되어 있고, Z는 C 또는 SO이다)이고, R(6)은 H, C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸, -(CH2)mCpF2p+1 또는 -CnH2n-R(8)[여기서, m은 0 또는 1이고, p는 1 내지 3이고, n은 0 내지 4이고, R(8)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(6)과 R(7)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2) 및 R(4)는 동일하거나 상이하게 R(11)-SOq- 또는 R(12)R(13)N-SO2-[여기서, q는 0 내지 2이고, R(11)은 치환되지 않거나 치환체로서, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐을 포함하는 C1-C4-알킬이고, R(12) 및 R(13)은 R(6) 및 R(7)에 대해 정의한 바와 같다]이거나,
라디칼 R(2) 및 R(4) 중의 하나는 수소이거나 R(1)에 대해 정의한 바와 같고,
R(5)는 H, 메틸, F, Cl 또는 메톡시이다;
(HOE 92/F 036 - 미국 특허 제5,364,868호)
d) 화학식 1d의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1d]
상기 화학식 1d에서,
R(1) 또는 R(2)는 아미노 그룹 -NR(3)R(4)[여기서, R(3) 및 R(4)는 동일하거나 상이하고 H, C1-C6-알킬 또는 C3-C7-사이클로알킬이거나, R(3)은 페닐-(CH2)p-(여기서, p는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이거나, R(3)은 각각의 경우, 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(3)과 R(4)는 함께 직쇄 또는 측쇄의 C4-C7-메틸렌 쇄일 수 있고, 메틸렌 쇄 중의 1개의 -CH2- 그룹은 산소, S 또는 NR(5)(여기서, R(5)는 H 또는 저급 알킬이다)로 대체될 수 있다]이고,
치환체 R(1) 및 R(2) 중 나머지 하나는 H, F, Cl, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, CF3, CmF2m+1-CH2-(여기서, m은 1, 2 또는 3이다), 벤질 또는 페녹시(여기서, 각각의 페닐 라디칼이 치환되지 않거나 메틸, 메톡시, 불소 및 염소로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된다)이다;
(92/F 197K - 뉴질랜드 특허 제248 013호)
e) 화학식 1b의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1b
상기 화학식 1b에서,
R(1)은 R(4)-SOm 또는 R(5)R(6)N-SO2-{여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(4) 및 R(5)는 C1-C8-알킬, C3-C6-알케닐 또는 -CnH2n-R(7)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 C5-C7-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(5)는 H이고, R(6)은 H 또는 C1-C4-알킬이거나, R(5)과 R(6)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 O, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 수소, 직쇄 또는 측쇄의 (C5-C8)-알킬, -CR(13)=CHR(12) 또는 -C≡CR(12)[여기서, R(12)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(14)R(15)(여기서, R(14) 및 R(15)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐, 치환되지 않거나 페닐로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴 또는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH로 치환된 (C1-C6)-알킬이거나, R(12)는 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(13)은 수소 또는 메틸이거나, R(12)는 (C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬, 페닐, C6H5-(C1-C4)-알킬, 나프틸, 비페닐릴, 1,1-디페닐-(C1-C4)-알킬, 사이클로펜타디에닐, 피리딜, 피롤릴, 푸라닐, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 인데닐, 퀴놀릴, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 인다졸릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐 또는 신놀리닐이다]이고,
R(3)은 R(2)에 대해 정의한 바와 같고,
방향족 치환체 R(2) 및 R(3)은 치환되지 않거나 그룹 F, Cl, CF3, (C1-C4)-알킬 또는 알콕시 또는 NR(10)R(11)(여기서, R(10) 및 R(11)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다;
(HOE 92/F 303 K - EP 공개특허공보 제589 336호 및 뉴질랜드 특허 제248 703호)
f) 화학식 1d의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1d
상기 화학식 1d에서,
R(1) 또는 R(2)는 R(3)-S(O)n- 또는 이고,
R(1) 및 R(2) 중 나머지 하나는 H, OH, F, Cl, Br, I, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 벤질옥시, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸, 메톡시, 하이드록실 및 벤질옥시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페녹시, R(3)-S(O)n, -NR(4)R(5) 또는 3,4-데하이드로피페리딘[여기서, R(3)은 C1-C6-알킬, C5-C7-사이클로알킬, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(4) 및 R(5)는 동일하거나 상이하고 H 또는 C1-C6-알킬이거나, R(4)는 페닐-(CH2)m-(여기서, m은 1, 2, 3 또는 4이다) 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(4)와 R(5)는 함께 O, S 또는 NR(6)에 의해 추가로 차단될 수 있는 직쇄 또는 측쇄의 C4-C7-쇄이고, R(6)은 H 또는 메틸이거나, R(4)와 R(5)는 이들이 결합된 질소원자와 함께 디하이드로인돌, 테트라하이드로퀴놀린 또는 테트라하이드로이소퀴놀린계이고, n은 0, 1 또는 2이다]이다;
(92/F 304 - 미국 특허 제5,416,094호)
g) 화학식 1e의 이소퀴놀린 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1e]
상기 화학식 1e에서,
R(1)은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴알킬, 알케닐, 치환된 아미노알킬, 또는 치환되지 않거나 할로겐, 니트로, 아미노, 모노(저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 페녹시, 하이드록실 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 환이고,
R(2)는 수소, 할로겐, 알킬 또는 치환되지 않거나 할로겐, 니트로, 아미노, 모노(저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 페녹시 및 하이드록실로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 치환된 아릴이고,
G는 이고,
X(2), X(3) 및 X(4)는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 알킬, 설폰아미드, 모노(저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알킬, 벤질옥시 또는 하이드록실이고,
X(1)은 수소, 산소, 황 또는 NR(7)[여기서, R(7)은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴알킬, 알케닐, 치환된 아미노알킬, 또는 치환되지 않거나 할로겐, 니트로, 아미노, 모노(저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 페녹시, 하이드록실 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 환이고, 각각의 알킬 쇄 또는 알케닐 쇄의 치환체는 산소, 황 또는 NR(8)(여기서, R(8)은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴알킬, 알케닐, 치환된 아미노알킬, 또는 치환되지 않거나 할로겐, 니트로, 아미노, 모노(저급 알킬)아미노, 디(저급 알킬)아미노, 저급 알킬, 저급 알콕시, 벤질옥시, 페녹시, 하이드록실 및 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 환이다)에 의해 차단될 수 있다]이다;
(92/F 404 - EP 제602 552호, 뉴질랜드 특허 제250 438호)
h) 화학식 1b의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1b
상기 화학식 1b에서,
R(1)은 수소, F, Cl, Br, I, -NO2, -C≡N, -CF3, R(4)-SOm 또는 R(5)R(6)N-SO2-{여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(4) 및 R(5)는 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(7) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(5)는 H이고, R(6)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(5)와 R(6)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 -SR(10), -OR(10), -NHR(10), -NR(10)R(11), -CHR(10)R(12), -[CR(12)R(13)OR(13')], -{C-[CH2-OR(13')]R(12)R(13)} 또는 -[CR(18)R(17)]p-(CO)-[CR(19)R(20)]q-R(14){여기서, R(10) 및 R(11)은 동일하거나 상이하고 -[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21) 또는 -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21)(여기서, R(21)은 수소 또는 메틸이고, p, q 및 r은 동일하거나 상이하고, 0, 1, 2, 3 또는 4이고, s는 0 또는 1이고, t는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(12) 및 R(13)은 동일하거나 상이하고 수소, (C1-C6)-알킬 또는 이들을 포함하는 탄소원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(13')은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이고, R(14)는 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CaH2a-R(15)[여기서, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, 치환되지 않거나 페닐로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴 또는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH로 치환된 (C1-C6)-알킬이다]이고, R(16), R(17), R(18), R(19) 및 R(20)은 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다}이고,
R(3)은 R(1)에 대해 정의한 바와 같거나,
R(3)은 (C1-C6)-알킬 또는 -X-R(22)[여기서, X는 산소, S 또는 NR(16)(여기서, R(16)은 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, R(22)과 R(16)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, R(22)는 R(14)에 대해 정의한 바와 같다]이다;
(HOE 92/F 405 - EP 제602 523호, 뉴질랜드 특허 제250 437호)
i) 화학식 1b의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1b
상기 화학식 1b에서,
R(1)은 수소, F, Cl, Br, I, -NO2, -C≡N, R(16)-CpH2p-Oq, R(4)-SOm 또는 R(5)R(6)N-SO2-{여기서, m은 0, 1 또는 2이고, p는 0 또는 1이고, q는 0, 1, 2 또는3이고, R(16)은 CrF2r+1(여기서, r은 1, 2 또는 3이다)이고, R(4) 및 R(5)는 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(7) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 C1-C4-알킬이다)로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(5)는 H이고, R(6)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(5)와 R(6)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(2)는 -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11), -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이고,
R(3)은 R(1)에 대해 정의한 바와 같거나, (C1-C6)-알킬 또는 -X-R(13)[여기서, X는 산소, S 또는 NR(14)(여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, R(13)은 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CbH2b-R(15)(여기서, b는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이거나, R(13)과 R(14)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, R(15)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이다;
(HOE 92/F 411 - 뉴질랜드 특허 제250 450호, EP 제603 650호)
k) 화학식 1f의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1f]
상기 화학식 1f에서,
치환체 R(1), R(2), R(3) 및 R(4) 중의 하나는 아미노 그룹
[여기서, R(5)는 수소 또는 C(1-6)-알킬이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 H 또는 1개의 CH2 그룹이 1개의 황원자 또는 그룹 NR(7)(여기서, R(7)은 수소, 메틸 또는 에틸이다)로 대체될 수 있는 C(1-4)-알킬이거나, R(6)은 C(3-8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, 메틸, 메톡시 및 -NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 H, 메틸 또는 에틸이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(5) 및 R(6)은 질소원자와 함께 5원, 6원 또는 7원의 환을 형성하고, 이중 1개의 탄소원자는 산소, S 또는 NR(10)(여기서, R(10)은 H, C(1-3)-알킬 또는 벤질이다)으로 대체될 수 있다]이고,
치환체 R(1), R(2), R(3) 및 R(4) 중 나머지는 각각 수소, F, Cl, Br, I, CN, CF3, NO2, CF3-O-, CmF2m+1-CH2-O- 또는 R(11)-CqH2q-Xp-[여기서, m은 1, 2 또는 3이고, q는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, p는 0 또는 1이고, X는 산소 또는 NR(12)(여기서, R(12)는 H 또는 C(1-3)-알킬이다)이고, R(11)은 수소, C(1-6)-알킬, C(3-8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CH3, CH3-O- 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 H, 메틸 또는 에틸이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이다;
(HOE 92/F 422- EP 제604 852호)
l) 화학식 1g의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1g]
상기 화학식 1g에서,
R(1)은 R(4)R(5)N-C(X)-[여기서, X는 산소, S 또는 N-R(6)이고, R(4) 및 R(5)는 동일하거나 상이하고 H, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐 또는 -CnH2n-R(7)(여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 (C5-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이거나, R(4)와 R(5)는 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, R(6)은 R(4)에 대해 정의한 바와 같거나 아미딘이다]이고,
R(2)는 H, F, Cl, Br, I, (C1-C8)-알킬, 1-알케닐 또는 1-알키닐, (C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬, 페닐, C6H5-(C1-C4)-알킬, 나프틸, 비페닐릴, 1,1-디페닐-(C1-C4)-알킬, 사이클로펜타디에닐, 피리딜, 티오피리딜, 피롤릴, 푸라닐, 티에닐, 티아졸릴, 옥사졸릴, 인데닐, 퀴놀릴, 인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티에닐, 벤조티아졸릴, 벤즈옥사졸릴 또는 -W-R(8){여기서, W는 산소, S 또는 NR(9)이고, R(8)은 H, (C1-C6)-알킬, (C5-C7)-사이클로알킬, 사이클로헥실메틸, 사이클로펜틸메틸, -(CH2)mCpF2p+1 또는 -CqH2q-R(10)[여기서, m은 0 또는 1이고, p는 1, 2 또는 3이고, q는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(10)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(11)R(12)(여기서, R(11) 및 R(12)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이고, R(9)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이거나, R(8)과 R(9)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(3)은 H, F, Cl, Br, I 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(2)에 대해 정의한 바와 같은 -W-R(8)이다;
(93/F 054 - 뉴질랜드 특허 제250 919호, EP 공개특허공보 제612 723호)
m) 화학식 1b의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1b
상기 화학식 1b에서,
R(1), R(2) 및 R(3)은 수소, F, Cl, Br, I 또는 (C1-C12)-알킬이고,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나는, 나머지 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나 이상이 탄소수 3 내지 12의 충분히 친유성인 알킬 라디칼인 경우, N3, CN, OH 또는 (C1-C10)-알킬옥시이거나,
치환체 R(1), R(2) 또는 R(3) 중의 하나는 R(4)-CnH2n-Om-[여기서, m은 0 또는 1이고, n은 0, 1, 2 또는 3이고, R(4)는 CpF2p+1(여기서, n이 0 또는 1인 경우 p는 1, 2 또는 3이다), 또는 (C3-C12)-사이클로알킬, 페닐, 피리딜, 퀴놀릴 또는 이소퀴놀릴(여기서, 방향족 및 헤테로방향족 환 시스템은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(5)R(6)(여기서, R(5) 및 R(6)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 치환된다)이다]이거나,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나는 -C≡CR(5) 또는 -C[R(6)]=CR(5)[여기서, R(5)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐, 및 치환되지 않거나 페닐로서 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나, 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH로 치환된 (C1-C6)-알킬이거나, R(5)는 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(6)은 수소 또는 메틸이다]이다;
(93/F 153 - EP 공개특허공보 제627 413호, 뉴질랜드 특허 제260 660호)
o) 화학식 1f의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1f
상기 화학식 1f에서,
R(1)은 수소, F, Cl, Br, I, -NO2, -C≡N, Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3, R(5)-SOm, R(6)-CO- 또는 R(6)R(7)N-SO2-{여기서, X는 산소, S 또는 NR(14)이고, m은 0, 1 또는 2이고, o는 0 또는 1이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(5) 및 R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(8) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(8)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(6)은 H이고, R(7)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(6)과 R(7)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는
또는 [여기서, Y는 산소, -S- 또는 -NR(12)-이고, R(11) 및 R(12)는 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, h는 0 또는 1이고, i, j 및 k는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 단 h, i 및 k는 동시에 0은 아니다]이고,
R(3)은 R(1)에 대해 정의한 바와 같거나, (C1-C6)-알킬 또는 -X-R(13)[여기서, X는 산소, S 또는 NR(14)(여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, R(13)은 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CbH2b-R(15)(여기서, b는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이거나, R(13)과 R(14)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고,
R(4)는 수소, -OR(16) 또는 -NR(16)R(17)[여기서, R(16) 및 R(17)은 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다]이다;
(HOE 93/F 154 - EP 공개특허공보 제628 543호, 뉴질랜드 특허 제260 681호)
p) 화학식 1h의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1h]
상기 화학식 1h에서,
R(1)은 R(6)-CO 또는 R(7)R(8)N-CO{여기서, R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(9)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(10)R(11)(여기서, R(10) 및 R(11)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(7)은 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(12)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(12)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다)]이고, R(8)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이거나, R(7)과 R(8)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 R(1)에 대해 정의한 바와 같거나, H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2nR(15)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이거나,
R(2)는 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(2)는 SR(18), -OR(18), -NR(18)R(19), -CR(18)R(19)R(20)[여기서, R(18)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(19) 및 R(20)은 서로 독립적으로 R(18)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(2)는 R(21)-SOm 또는 R(22)R(23)N-SO2-{여기서, m은 1 또는 2이고, R(21)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, -CnH2n-R(24)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(24)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(27)R(28)(여기서, R(27) 및 R(28)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(22)는 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, 또는 -CnH2n-R(29)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(29)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(30)R(31)(여기서, R(30) 및 R(31)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(23)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이거나, R(22)와 R(23)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(2)는 R(33)X-{여기서, X는 산소, S, NR(34), (D=O)A-, NR(34)C=MN(＊)R(35)-(여기서, M은 산소 또는 S이고, A는 산소 또는 NR(34)이고, D는 C 또는 SO이다)이고, R(33)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (CH2)bCdF2d+1, -CnH2n-R(36)[여기서, b는 0 또는 1이고, d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(36)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(37)R(38)(여기서, R(37) 및 R(38)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다]이고, R(34)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(35)는 R(33)에 대해 정의한 바와 같거나, R(33)과 R(34)는 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, A 및 N(＊)은 벤조일구아니딘 모 구조의 페닐 핵에 결합되어 있다}이거나,
R(2)는 -SR(40), -OR(40), -NHR(40), -NR(40)R(41), -CHR(40)R(42), -C[R(42)R(43)OH], -C≡CR(45), -CR(46)=CHR(45), 또는 -[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44){여기서, R(40) 및 R(41)은 동일하거나 상이하고 -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) 또는 -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)(여기서, R(51)은 수소 또는 메틸이고, p, q 및 r은 동일하거나 상이하고 0, 1, 2, 3 또는 4이고, t는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, u는 1, 2, 3 또는 4이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(42) 및 R(43)은 동일하거나 상이하고 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(42) 및 R(43)은 이를 포함하는 탄소원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬을 형성하고, R(44)는 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CeH2e-R(45)[여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(45)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(52)R(53)(여기서, R(52) 및 R(53)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이거나, R(45)는 치환되지 않거나 페닐로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나, R(45)는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH로 치환된 (C1-C6)-알킬이고, R(46), R(47), R(48), R(49) 및 R(50)은 수소 또는 메틸이다]이다}이거나,
R(2)는 R(55)-NH-SO2-{여기서, R(55)는 R(56)R(57)N-(C=Y)[여기서, Y는 산소, S 또는 N-R(58)이고, R(56) 및 R(57)은 동일하거나 상이하게 H, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐 또는 -CfH2f-R(59)(여기서, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(59)는 (C5-C7)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이거나, R(56)과 R(57)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, R(58)은 R(56)에 대해 정의한 바와 같거나 아미딘이다]이다}이고,
R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1) 또는 R(2)에 대해 정의한 바와 같다;
(HOE 93/F 220 - EP 공개특허공보 제640 593호, 뉴질랜드 특허 제264 117호)
q) 화학식 1f의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1f
상기 화학식 1f에서,
R(1)은 수소, F, Cl, Br, I, -NO2, -C≡N, -Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3, R(5)-SOm-, -R(6)-CO-, R(6)R(7)N-CO- 또는 R(6)R(7)N-SO2-{여기서, X는 산소, -S- 또는 NR(14)이고, m은 0, 1 또는 2이고, o는 0 또는 1이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(5) 및 R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(8) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(8)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(6)은 수소이고, R(7)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(6)과 R(7)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 [여기서, R(11)은 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, Y는 산소, -S- 또는 NR(12)(여기서, R(12)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다]이고,
R(3)은 R(1)에 대해 정의한 바와 같거나,
R(3)은 (C1-C6)-알킬 또는 -X-R(13){여기서, X는 산소, -S- 또는 NR(14)[여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이고, R(13)은 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CbH2b-R(15)(여기서, b는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이거나, R(13)과 R(14)는함께 1개의 CH2 그룹이 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, R(15)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이다}이고,
R(4)는 수소, -OR(16), -NR(16)R(17) 또는 CrF2r+1[여기서, R(16) 및 R(17)은 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다]이다;
(HOE 93/F 223 K - EP 제639 573호, 뉴질랜드 특허 제264 130호)
r) 화학식 1i의 벤조 융합된 5원 환 헤테로사이클 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1i]
상기 화학식 1i에서,
X는 N 또는 CR(6)이고,
Y는 산소, S 또는 NR(7)[여기서, R(7)은 수소, (C1-C10)-알킬, (C2-C10)-알케닐 또는 R(8)-Cn-C2n-이다]이고,
A와 B는 함께 결합을 형성하거나,
A 및 B는, X가 동시에 CR(6)이고 Y가 NR(7)인 경우, 둘 다 수소이고,
치환체 R(1) 내지 R(6) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2 그룹이고,
치환체 R(1) 내지 R(6) 중 나머지는 각각 수소, F, Cl, Br, I 또는 (C1-C6)-알킬이거나,
치환체 R(1) 내지 R(6) 중의 2개 이하는 CN, NO2, N3, (C1-C4)-알킬옥시 또는 CF3이고,
나머지 치환체 중의 1개 이하는 R(8)-CnH2n-Z-{여기서, n은 0 내지 10이고, 알킬렌 쇄 -CnH2n-은 직쇄 또는 측쇄이고, 이중 1개의 탄소원자는 산소원자, 황원자 또는 질소원자로 대체될 수 있고, R(8)은 수소, (C2-C6)-알케닐, 또는 치환되지 않거나 1 내지 4개의 메틸 그룹 또는 OH 그룹으로 치환되거나, 에틸렌 그룹(-CH=CH-)을 함유할 수 있고, 이중 1개의 메틸렌 그룹은 산소원자, 황원자 또는 질소원자로 대체될 수 있는 (C3-C10)-사이클로알킬이거나, R(8)은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3-S(O)s 또는 R(9)-Wy-[여기서, s는 0, 1 또는 2이고, R(9)는 H, 메틸 또는 에틸이고, W는 산소 또는 NR(10)(여기서, R(10)은 H 또는 메틸이다)이고, y는 0 또는 1이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(8)은 CmF2m+1(여기서, m은 1 내지 3이다)이거나, R(8)은 1- 또는 2-나프틸, 피리딜, 퀴놀릴 또는 이소퀴놀릴이고, Z는 -CO-, -CH2- 또는 -[CR(11)(OH)]q-(여기서, q는 1, 2 또는 3이고, R(11)은 H 또는 메틸이다)이거나, Z는 산소 또는 -NR(12)(여기서, R(12)는 H 또는 메틸이다)이거나, Z는 -S(O)s-(여기서, s는 0, 1 또는 2이다)이거나, Z는 -SO2-NR(13)-(여기서, R(13)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다}이다;
(HOE 93/F 236 - EP 공개특허공보 제638 548호, 뉴질랜드 특허 제264 216호)
s) 화학식 1c의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1c
상기 화학식 1c에서,
R(1), R(3) 또는 R(4)는 -NR(6) C=X NR(7)R(8){여기서, X는 산소 또는 S이고, R(6)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(9)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(10)R(11)(여기서, R(10) 및 R(11)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(7)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CoH2o-R(12)[여기서, o는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(12)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(8)은 R(7)에 대해 정의한 바와 같거나, R(7)과 R(8)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
나머지 치환체 R(2), R(3), R(4), R(5) 또는 R(1), R(2), R(4), R(5) 또는 R(1), R(2), R(3), R(5)는, 각각의 경우, 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -Ota(C1-C8)-알킬, -Otb(C3-C8)-알케닐, -Otc(CH2)bCdF2d+1 또는 -OtdCpH2pR(18)이거나, CN, NO2 및 NR(16)R(17){여기서, b는 0 또는 1이고, d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, ta는 0 또는 1이고, tb는 0 또는 1이고, tc는 0 또는 1이고, td는 0 또는 1이고, p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(18)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸[여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(19)R(20)(여기서, R(19) 및 R(20)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다]이고, R(16)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, -CqH2q-R(21)[여기서, q는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(21)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 또는 NR(22)R(23)(여기서, R(22) 및 R(23)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(17)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, -CrH2r-R(24)[여기서, r은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(24)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)(여기서, R(25) 및 R(26)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이거나, R(16)과 R(17)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다} 중의 2개 이하의 그룹이다;
(HOE 93/F 249 - EP 공개특허공보 제640 587호, 뉴질랜드 특허 제264 282호)
t) 화학식 1j의 디아실-치환된 구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1j]
상기 화학식 1j에서,
X(1) 및 X(2)는 {여기서, T1은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(A) 및 R(B)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(106), (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1, NR(107)R(108), 페닐 또는 벤질[여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(109)R(110)(여기서, R(109) 및 R(110)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다]이고, zl은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, zk는 0 또는 1이고, zm은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(106)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(111)R(112)(여기서, R(111) 및 R(112)는 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R(107) 및 R(108)은 서로 독립적으로 R(106)에 대해 정의한 바와 같거나, R(107)과 R(108)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이거나,
X(1) 및 X(2)는 [여기서, T2a 및 T2b는 서로 독립적으로 0, 1 또는 2(여기서, 이중 결합은 (E)- 또는 (Z)-배위를 가질 수 있다)이다]이거나,
X(1) 및 X(2)는 {여기서, T3은 0, 1 또는 2이고, U, YY 및 Z는 다음과 같은 수의 치환체를 포함할 수 있고,
서로 독립적으로 C 또는 N이고, R(D)는 수소, (C1-C8)-알킬 또는 (C1-C8)-퍼플루오로알킬이고, R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1) 및 R(Z2)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(114), (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1, NR(115)R(116), 페닐 또는 벤질{여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(117)R(118)(여기서, R(117) 및 R(118)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, zka는 0 또는 1이고, zla는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, zma은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(114)는 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질[여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(119)R(120)(여기서, R(119) 및 R(120)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다]이고, R(115) 및 R(116)은 서로 독립적으로 R(114)에 대해 정의한 바와 같거나, R(115)와 R(116)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 단 U가 질소(N)이고, YY가 질소(N)이고, Z가 탄소(C)인 구성은 제외한다}이고, R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡N, Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1), R(110a)-SOzbm, R(110b)R(110c)N-CO, R(111a)-CO 또는 R(112a)R(113a)N-SO2-{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 측쇄 또는 직쇄이고, X는 산소, S 또는 NR(114a)(여기서, R(114a)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, zoa는 0 또는 1이고, zbm은 0, 1 또는 2이고, zpa는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, zqa는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(110a), R(110b), R(111a) 및 R(112a)는 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, -CznH2zn-R(115a) 또는 (C1-C8)-퍼플루오로알킬[여기서, zn은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(115a)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 및 NR(116a)R(117a)(여기서, R(116a) 및 R(117a)는 수소, (C1-C4)-퍼플루오로알킬 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이거나, R(110b), R(111a) 및 R(112a)는 수소이고, R(110c) 및 R(113a)는 독립적으로 수소, (C1-C4)-퍼플루오로알킬 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(110b)와 R(110c) 및 R(112a)와 R(113a)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나, R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, -CzalH2zalR(118a) 또는 (C3-C8)-알케닐{여기서, zal은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(118a)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸[여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 또는 NR(119a)R(119b)(여기서, R(119a) 및 R(119b)는 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다]이다}이거나, R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나, R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 -C≡C-R(193)[여기서, R(193)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 또는 NR(194)R(195)(여기서, R(194) 및 R(195)는 수소 또는 CH3이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 -Y-파라-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123), -Y-메타-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124) 또는 -Y-오르토-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125)(여기서, Y는 산소, -S- 또는 NR(122d)이고, zh, zad 및 zah는 독립적으로 0 또는 1이고, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap 및 zak는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 단 각각의 경우, zh, zi 및 zk는 동시에 0이 아니고, zad, zae 및 zag도 동시에 0이 아니며, zah, zao 및 zak도 동시에 0이 아니고, R(123), R(124), R(125) 및 R(122d)는 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다)이거나, R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 SR(129), -OR(130), -NR(131)R(132) 또는 -CR(133)R(134)R(135)[여기서, R(129), R(130), R(131) 및 R(133)은 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CzabH2zab-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, zab는 0, 1 또는 2이다)이고, R(132), R(134) 및 R(135)는 독립적으로 R(129)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나, R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 -W-파라-(C6H4)-R(196), -W-메타-(C6H4)-R(197) 또는 -W-오르토-(C6H4)-R(198)[여기서, R(196), R(197) 및 R(198)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, W는 산소, S 또는 NR(136)-(여기서, R(136)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다]이거나, R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 R(146)X(1a)-{여기서, X(1a)는 산소, S, NR(147), (D=O)A-, NR(148)C=MN(＊)R(149)-(여기서, M은 산소 또는 황이고, A는 산소 또는 NR(150)이고, D는 C 또는 SO이다)이고, R(146)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (CH2)zbzCzdzF2zdz+1 또는 -CzxaH2zxa-R(151)[여기서, zbz는 0 또는 1이고, zdz는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, zxa는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(151)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(152)R(153)(여기서, R(152) 및 R(153)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R(147), R(148) 및 R(150)은 서로 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(149)는 R(146)에 대해 정의한 바와 같거나, R(146)과 R(147), 또는 R(146)과 R(148)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고, A 및 N(＊)는 알카노일 모 구조의 페닐 핵에 결합되어 있다}이거나, R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 -SR(164), -OR(165), -NHR(166), -NR(167)R(168), -CHR(169)R(170), -CR(154)R(155)OH, -C≡CR(156), -CR(158)=CR(157) 또는 -[CR(159)R(160)]zu-(C=O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163)[여기서, R(164), R(165), R(166), R(167) 및 R(169)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171) 또는 -(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172)(여기서, R(171) 및 R(172)는 수소 또는 메틸이고, zy, zz, zaa, zab, zac는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, zt는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, zu는 1, 2, 3 또는 4이고, zv는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(168), R(170), R(154) 및 R(155)는 동일하거나 상이하고 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(169)와 R(170), 또는 R(154)와 R(155)는 이를 포함하는 탄소원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(163)은 수소, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CzebH2zeb-R(173)(여기서, zeb는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(156), R(157) 및 R(173)은 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(174)R(175)(여기서, R(174) 및 R(175)는 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(156), R(157) 및 R(173)은 독립적으로 치환되지 않거나 페닐로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, R(158), R(159), R(160), R(161) 및 R(162)는 수소 또는 메틸이다)이다]이거나, R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 R(176)-NH-SO2-[여기서, R(176)은 R(177)R(178)N-(C=Y')-(여기서, Y'는 산소, S 또는 N-R(179)이고, R(177) 및 R(178)은 동일하거나 상이하고 수소; (C1-C8)-알킬; (C3-C6)-알케닐; 또는 zfa가 0, 1, 2, 3 또는 4이고 R(180)이 (C5-C7)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 또는 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐인 -CzfaH2zfa-R(180)이거나, R(177)과 R(178)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, R(179)는 R(177)에 대해 정의한 바와 같거나 아미딘이다)이다]이거나, R(101), R(102), R(103), R(104) 및 R(105)는 서로 독립적으로 NR(184a)R(185), OR(184b), SR(184c) 또는 -CznxH2znx-R(184d)[여기서, znx는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(184d)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(116k)R(117k)(여기서, R(116k) 및 R(117k)는 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(184a), R(184b), R(184c) 및 R( 185)는 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬 또는 (CH2)zao-R(184g)(여기서, zao는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(184g)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(184u)R(184v)(여기서, R(184u) 및 R(184v)는 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이거나, R(184a)와 R(185)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이다}이다;
(HOE 93/F 254 - EP 공개특허공보 제640 588호, 뉴질랜드 특허 제264 307호)
u) 화학식 1f의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1f
상기 화학식 1f에서,
R(1)은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3[여기서, X는 산소, S 또는 NR(5)이고, a는 0 또는 1이고, b는 0, 1 또는 2이고, c는 0, 1, 2 또는 3이고, R(5)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 -CdH2dR(6)(여기서, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 및 R(7) 및 R(8)이 독립적으로 H 또는 (C1-C4)-알킬인 NR(7)R(8)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이거나,
R(1)은 -SR(10), -OR(10) 또는 -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 CfH2f-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C9)-헤테로아릴 또는 페닐(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고)이고, f는 0, 1 또는 2이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이거나,
R(1)은 페닐, 나프틸, 비페닐릴, 또는 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(1)은 -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)]OH, -C≡CR(18), -C[R(19)]=CR(18) 또는 -[CR(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)][여기서, R(13) 및 R(14)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)(여기서, R(17)은 수소 또는 메틸이다) 또는 -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)(여기서, g, h 및 i는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, j는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(15) 및 R(16)은 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C6)-알킬이거나, 이를 포함하는 탄소원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(18)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)(여기서, R(25) 및 R(26)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(18)은 치환되지 않거나 페닐로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나, R(18)은 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH로 치환된 (C1-C6)-알킬이거나, R(18)은 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(19), R(20), R(21), R(22) 및 R(23)은 수소 또는 메틸이고, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, l은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(24)는 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CmH2m-R(18)(여기서, m은 1, 2, 3 또는 4이다)이다]이고,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 R(1)에 대해 정의한 바와 같고,
R(4)는 (C1-C3)-알킬, F, Cl, Br, I, CN 또는 -(CH2)n-(CF2)o-CF3(여기서, n은 0 또는 1이고, o는 0, 1 또는 2이다)이다;
(HOE 93/F 436 - EP 공개특허공보 제659 748호, 뉴질랜드 특허 제270 264호)
v) 화학식 1k의 아실구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1k]
상기 화학식 1k에서,
X는 카보닐 또는 설포닐이고,
R(1)은 H이거나, 치환되지 않거나 하이드록실로 치환된 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고,
R(2)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다;
(HOE 94/F 014 K - EP-공개특허공보 666 252, NZ 270 370)
w) 퍼플루오로알킬 그룹을 포함하는 화학식 1l의 페닐 치환된 알킬카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1l]
상기 화학식 1l에서,
R(A)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(6), (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, Or(CH2)aCbF2b+1 또는 NR(7)R(8)[여기서, r은 0 또는 1이고, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(6)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 R(6)에 정의한 바와 같다]이고,
R(B)는 독립적으로 R(A)에 대해 정의한 바와 같고,
x는 1, 2 또는 3이고,
R(1)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, -Ot(CH2)dCeF2e+1, F, Cl, Br, I 또는 CN(여기서, t는 0 또는 1이고, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, e는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1)에 대해 정의한 바와 같고,
단, 치환체 R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A) 및 R(B) 중의 하나 이상은 -Ot(CH2)dCeF2e+1 또는 Or(CH2)aCbF2b+1 그룹이다;
(HOE 94/F 094 - EP 공개특허공보 제676 395호, 뉴질랜드 특허 제270 894호)
x) 화학식 1m의 헤테로아로일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1m]
상기 화학식 1m에서,
HA는 SOm, O 또는 NR(5){여기서, m은 0, 1 내지 2이고, R(5)는 수소, (C1-C8)-알킬 또는 -CamH2amR(81)[여기서, am은 0, 1 또는 2이고, R(81)은 (C3-C8)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(82)R(83)(여기서, R(82) 및 R(83)은 H 또는 CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(81)은 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이다]이다}이고,
치환체 R(1) 및 R(2) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고, 나머지 하나는 수소, F, Cl, Br, I, (C1-C3)-알킬, -OR(6), CrF2r+1, -CO-N=C(NH2)2 또는 NR(6)R(7)(여기서, R(6) 및 R(7)은 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다)이고,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡ N, X-(CH2)p-(Cq-F2q+1), R(8)-SObm, R(9)R(10)N-CO, R(11)-CO- 또는 R(12)R(13)N-SO2-{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, X는 산소, S 또는 NR(14)(여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, bm은 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(8), R(9), R(11) 및 R(12)는 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(15) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 (C3-C7)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 또는 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(9), R(11) 및 R(12)는 H이고, R(10) 및 R(13)은 독립적으로 H 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(9)와 R(10), 및 R(12)와 R(13)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬 또는 -CalH2alR(18)[여기서, al은 0, 1 또는 2이고, R(18)은 (C3-C8)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(19)R(20)(여기서, R(19) 및 R(20)은 H 또는 CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로
[여기서, Y는 산소, -S- 또는 -NR(22)-이고, h, ad 및 ah는 독립적으로 0 또는 1이고, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap 및 ak는 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 단 각각의 경우, h, i 및 k는 동시에 0이 아니고, ad, ae 및 ag도 동시에 0이 아니고, ah, ao 및 ak도 동시에 0이 아니며, R(23), R(24), R(25) 및 R(22)는 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CgH2gR(26)[여기서, g는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(26)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(27)R(28)(여기서, R(27) 및 R(28)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) 또는 -CR(33)R(34)R(35)[여기서, R(29), R(30), R(31) 및 R(33)은 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(32), R(34) 및 R(35)는 서로 독립적으로 R(29)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로
[여기서, R(96), R(97) 및 R(98)은 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 또는 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, W는 산소, S 또는 NR(36)-(여기서, R(36)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 R(37)-SOcm 또는 R(38)R(39)N-SO2{여기서, cm은 1 또는 2이고, R(37)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CsH2sR(40)[여기서, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(40)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(41)R(42)(여기서, R(41) 및 R(42)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(38)은 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CwH2w-R(43)[여기서, w는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(43)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(44)R(45)(여기서, R(44) 및 R(45)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(39)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이거나, R(38)과 R(39)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 R(46)X(1)-{여기서, X(1)은 산소, S, NR(47), (D=O)A-, NR(48)C=MN(＊)R(49)-(여기서, M은 산소 또는 S이고, A는 산소 또는 NR(50)이고, D는 C 또는 SO이다)이고, R(46)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (CH2)bCdF2d+1 또는 -CxH2x-R(51)[여기서, b는 0 또는 1이고, d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, x는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(51)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(52)R(53)(여기서, R(52) 및 R(53)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R(47), R(48) 및 R(50)은 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(49)는 R(46)에 대해 정의한 바와 같거나, R(46)과 R(47), 또는 R(46)과 R(48)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, A 및 N(＊)는 벤조일구아니딘 모 구조의 페닐 핵에 결합되어 있다]이다}이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70), -C(OH)R(54)R(55), -C≡CR(56), -CR(58)=CHR(57) 또는 -[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63)[여기서, R(64), R(65), R(66), R(67) 및 R(69)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71) 또는 -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)(여기서, R(71) 및 R(72)는 수소 또는 메틸이고, y, z 및 aa는 동일하거나 상이하고 0, 1, 2, 3 또는 4이고, t는 1 내지 4이다)이고, u는 1, 2, 3 또는 4이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(68), R(70), R(54) 및 R(55)는 동일하거나 상이하고 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(69)와 R(70) 또는 R(54)와 R(55)는 이를 포함하는 탄소원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(63)은 H, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CeH2e-R(73)(여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(56), R(57) 및 R(73)은 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(74)R(75)(여기서, R(74) 및 R(75)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(56), R(57) 및 R(73)은 독립적으로 치환되지 않거나 페닐로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, R(58), R(59), R(60), R(61) 및 R(62)는 수소 또는 메틸이다]이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 R(76)-NH-SO2-{여기서, R(76)은 R(77)R(78)N-(C=Y')-[여기서, Y'는 산소, S 또는 N-R(79)이고, R(77) 및 R(78)은 동일하거나 상이하고 H, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CfH2f-R(80)(여기서, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(80)은 (C5-C7)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이거나, R(77)과 R(78)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있으며, R(79)는 R(77)에 대해 정의한 바와 같거나 아미딘이다]이다}이거나,
R(3) 및 R(4)는 서로 독립적으로 NR(84)R(85)(여기서, R(84) 및 R(85)는 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C4)-알킬이거나, 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있거나 이중 1 또는 2개의 CH2 그룹은 CH-CdmH2dm+1로 대체될 수 있다)이다;
(HOE 94/F 123 - EP 공개특허공보 제682 017호, 뉴질랜드 특허 제272 058호)
y) 화학식 1n의 비사이클릭 헤테로아로일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1n]
상기 화학식 1n에서,
T, U, V, W, X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 질소 또는 탄소이고, 단 X 및 Z는 동시에 질소가 아니고, T, U, V, W, X, Y 및 Z가 질소인 경우, 이들은 어떤 치환체도 포함하지 않으며, 이들 중 4개 이하는 동시에 질소이고,
R(1) 및 R(2)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, (C1-C3)-알킬, (C1-C3)-퍼플루오로알킬, OR(8), NR(8)R(9) 또는 C(=O)N=C(NH2)2[여기서, R(8) 및 R(9)는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이거나, R(8)과 R(9)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡N, Xk-(CH2)p-(CqF2q+1), R(10a)-SObm, R(10b)R(10c)N-CO, R(11)-CO- 또는 R(12)R(13)N-SO2{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, X는 산소, S 또는 NR(14)(여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, bm은 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이고, k는 0 또는 1이고, q는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(10a), R(10b), R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(15) 또는 (C1-C8)-퍼플루오로알킬[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(10b), R(11) 및 R(12)는 수소이고, R(10c) 및 R(13)은 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(10b)와 R(10c) 및 R(12)와 R(13)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, -CalH2alR(18) 또는 (C3-C8)-알케닐[여기서, al는 0, 1 또는 2이고, R(18)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(19a)R(19b)(여기서, R(19a) 및 R(19b)는 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로
[여기서, Y는 산소, -S- 또는 -NR(22)-이고, h, ad 및 ah는 서로 독립적으로 0 또는 1이고, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap 및 ak는 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 단 각각의 경우, h, i 및 k는 동시에 0이 아니고, ad, ae 및 ag도 동시에 0이 아니며, ah, ao 및 ak도 동시에 0이 아니고, R(23), R(24), R(25) 및 R(22)는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) 또는 -CR(33)R(34)R(35)[여기서, R(29), R(30), R(31) 및 R(33)은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(32), R(34) 및 R(35)는 서로 독립적으로 R(29)에 대해 정의한 바와 같거나 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 [여기서, R(96), R(97) 및 R(98)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, W는 산소, S 또는 NR(36)-(여기서, R(36)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 R(46)X(1)-{여기서, X(1)은 산소, S, NR(47), (D=O)A- 또는 NR(48)C=MN(＊)R(49)-(여기서, M은 산소 또는 황이고, A는 산소 또는 NR(50)이고, D는 C 또는 SO이다)이고, R(46)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (CH2)bCdF2d+1 또는 -CxH2x-R(51)[여기서, b는 0 또는 1이고, d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, x는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(51)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(52)R(53)(여기서, R(52) 및 R(53)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R(47), R(48) 및 R(50)은 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(49)는 R(46)에 대해 정의한 바와 같다]이거나, R(46)과 R(47) 또는 R(46)과 R(48)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, A 및 N(＊)는 헤테로아로일구아니딘 모 구조의 페닐 핵에 결합되어 있다}이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70), -CR(54)R(55)OH, -C≡CR(56), -CR(58)=CR(57) 또는 -[CR(59)R(60)]u-CO-[CR(61)R(62)]v-R(63)[여기서, R(64), R(65), R(66), R(67) 및 R(69)는 동일하거나 상이하고 -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71) 또는 -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)(여기서, R(71) 및 R(72)는 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이고, y, z 및 aa는 동일하거나 상이하고 0, 1, 2, 3 또는 4이고, t는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, u는 1, 2, 3 또는 4이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(68), R(70), R(54) 및 R(55)는 동일하거나 상이하고 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(69)와 R(70) 또는 R(54)와 R(55)는 이들을 포함하는 탄소원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(63)은 수소, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CeH2e-R(73)(여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(56), R(57) 및 R(73)은 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(74)R(75)(여기서, R(74) 및 R(75)는 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(56), R(57) 및 R(73)은 독립적으로 치환되지 않거나 페닐로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, R(58), R(59), R(60), R(61) 및 R(62)는 수소 또는 메틸이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 R(76)-NH-SO2-{여기서, R(76)은 R(77)R(78)N-(C=Y')-[여기서, Y'는 산소, S 또는 N-R(79)이고, R(77) 및 R(78)은 동일하거나 상이하고 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐 또는 -CfH2f-R(80)(여기서, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(80)은 (C5-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이거나, R(78)과 R(78)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, R(79)는 R(77)에 대해 정의한 바와 같거나 아미딘이다]이다}이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 NR(84a)R(85), OR(84b), SR(84c) 또는 -CnH2n-R(84d){여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(84d)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(84a), R(84b), R(84c) 및 R(85)는 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬 또는 (CH2)ax-R(84g)[여기서, ax는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(84g)는 (C3-C7)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(84u)R(84v)(여기서, R(84u) 및 R(84v)는 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(84a)와 R(85)는 함께 4 내지 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이다;
(HOE 94/F 134 - EP 공개특허공보 제686 627호, 뉴질랜드 특허 제272 103호)
z) 화학식 1h의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1h
상기 화학식 1h에서,
R(1)은 R(6)-SOm(여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(6)은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄의 퍼플루오로알킬이다)이고,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페녹시이거나,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, 탄소수 2 내지 8의 알카노일, 탄소수 2 내지 8의 알콕시카보닐, 포르밀, 카복실, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬, F, Cl, Br, I, CN, OR(7), NR(8)R(9) 또는 -(CH2)n-(CF2)o-CF3(여기서, R(7), R(8) 및 R(9)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, n은 0 또는 1이고, o는 0, 1 또는 2이다)이다;
(HOE 94/F 168 - EP 공개특허공보 제690 048호, 뉴질랜드 특허 제272 373호)
ab) 퍼플루오로알킬 그룹을 포함하는 화학식 1o의 페닐 치환된 알케닐카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1o]
상기 화학식 1o에서,
R(A)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR(6), (C1-C8)-알킬, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 NR(7)R(8)[여기서, r은 0 또는 1이고, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(6)은 (C1-C6)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 R(6)에 대해 정의한 바와 같거나, R(7)과 R(8)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고,
R(B)는 독립적으로 R(A)에 대해 정의한 바와 같고,
x는 0, 1 또는 2이고,
y는 0, 1 또는 2이고,
R(C)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(12), (C1-C8)-알킬, Op(CH2)fCgF2g+1 또는 (C3-C8)-사이클로알킬[여기서, p는 0 또는 1이고, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, g는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(12)는 (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질(여기서, 방향족 페닐 또는 벤질은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 서로 독립적으로 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고,
R(D)는 독립적으로 R(C)에 대해 정의한 바와 같고,
R(1)은 수소, (C1-C8)-알킬, -Ot(CH2)dCeF2e+1, (C3-C8)-사이클로알킬, F, Cl, Br, I 또는 CN(여기서, t는 0 또는 1이고, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, e는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1)에 대해 정의한 바와 같고,
단, 치환체 R(A), R(B), R(C), R(D), R(1), R(2), R(4) 또는 R(5) 중의 하나 이상은 Or(CH2)aCbF2b+1, Op(CH2)fCgF2g+1 또는 Ot(CH2)dCeF2e+1 그룹이고, R(3)은 Ot(CH2)dCeF2e+1 그룹은 아니다;
(HOE 94/F 182 - EP 공개특허공보 제690 048호, 뉴질랜드 특허 제272 449호)
ac) 화학식 1c의 오르토-아미노 치환된 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1c
상기 화학식 1c에서,
R(1)은 NR(50)R(6)(여기서, R(50) 및 R(6)은 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬 또는 (C1-C8)-퍼플루오로알킬이다)이고,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(10)-SOa-, R(11)R(12)N-CO-, R(13)-CO- 또는 R(14)R(15)N-SO2-{여기서, a는 0, 1 또는 2이고, R(10), R(11), R(12), R(13), R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C6)-알케닐 또는 -CabH2ab-R(16)[여기서, ab는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(16)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 또는 NR(17)R(18)(여기서, R(17) 및 R(18)은 서로 독립적으로 H, CF3 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(11)과 R(12) 및 R(14)와 R(15)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있거나, R(11), R(12), R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 수소이다}이거나,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) 또는 -CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(21), R(22), R(23) 및 R(25)는 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CbH2b-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, b는 0, 1 또는 2이다)이고, R(24), R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1, -(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, (C3-C8)-알케닐 또는 -CdfH2dfR(30)[여기서, (Xa)는 O, S 또는 NR(33)(여기서, R(33)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)이고, dg는 0 또는 1이고, (Xb)는 O, S 또는 NR(34)(여기서, R(34)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)이고, dh는 0 또는 1이고, da는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, db는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, de는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, df는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(30)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(31)R(32)(여기서, R(31) 및 R(32)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이거나,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 NR(40)R(41) 또는 -(Xe)-(CH2)ebR(45){여기서, R(40) 및 R(41)은 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬 또는 (CH2)e-R(42)[여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(42)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(43)R(44)(여기서, R(43) 및 R(44)는 서로 독립적으로 H, CF3 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(40)과 R(41)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있고, (Xe)는 O, S 또는 NR(47)(여기서, R(47)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)이고, eb는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(45)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, NR(50)R(55) 및 -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)(여기서, Xfa는 CH2, O, S 또는 NR(48)이고, Xfb는 O, S 또는 NR(49)이고, ed는 1, 2, 3 또는 4이고, R(46)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(48), R(49), R(50) 및 R(51)은 서로 독립적으로 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다}이고,
단, R(3) 및 R(4)는 수소일 수 없다;
(HOE 94/F 265 - 뉴질랜드 특허 제272 946호, EP 공개특허공보 제700 904호)
ad) 화학식 1h의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1h
상기 화학식 1h에서,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나는 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴-N-옥사이드이거나,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나는 -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11) 또는 -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴-N-옥사이드(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이고,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C2-C8)-알케닐 또는 -CmH2mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu, R(23)R(24)N-CO, R(25)-CO- 또는 R(26)R(27)N-SO2-{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, X는 결합, 산소, S 또는 NR(28)이고, u는 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(22), R(23), R(25) 및 R(26)은 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C2-C6)-알케닐, -CnH2n-R(29) 또는 CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(28)은 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, R(29)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(30)R(31)(여기서, R(30) 및 R(31)은 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(23), R(25) 및 R(26)은 수소이고, R(24) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(23)과 R(24) 및 R(26)과 R(27)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 OR(35) 또는 NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(35)와 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 CrF2r+1[여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다]이다;
(HOE 94/F 266 - EP 공개특허공보 제702 001호, 뉴질랜드 특허 제272 948호)
ae) 화학식 1f의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1f
상기 화학식 1f에서,
R(1)은 수소, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3(여기서, a는 0 또는 1이고, b는 0, 1 또는 2이고, c는 0, 1, 2 또는 3이다)이거나,
R(1)은 R(5)-SOm 또는 R(6)R(7)N-SO2-[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(5) 및 R(6)은 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, CF3 또는 -CnH2n-R(8)(여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(7)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이고, R(8)은 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(6)은 수소이거나, R(6)과 R(7)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이거나,
R(1)은 -SR(11), -OR(11) 또는 -CR(11)R(12)R(13)[여기서, R(11)은 -CpH2p-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C9)-헤테로아릴 또는 페닐(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되고, R(12) 및 R(13)은 서로 독립적으로 R(11)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 (C1-C4)-알킬이고, p는 0, 1 또는 2이다)이다]이거나,
R(1)은 페닐, 나프틸, 비페닐릴 또는 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고,
R(2)는 -CF2R(14), -CF[R(15)][R(16)], -CF[(CF2)q-CF3)][R(15)] 또는 -C[(CF2)r-CF3]=CR(15)R(16)[여기서, R(14)는 (C1-C4)-알킬 또는 (C3-C6)-사이클로알킬이고, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬이고, q는 0, 1 또는 2이고, r은 0, 1 또는 2이다]이고,
R(3)은 R(1)에 대해 정의한 바와 같고,
R(4)는 수소, (C1-C3)-알킬, F, Cl, Br, I, CN 또는 -(CH2)s-(CF2)t-CF3(여기서, s는 0 또는 1이고, t는 0, 1 또는 2이다)이다;
(HOE 94/F 267 - EP 공개특허공보 제700 899호, 뉴질랜드 특허 제272 947호)
af) 화학식 1h의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1h
상기 화학식 1h에서,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나는 -Y-4-(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-페닐, -Y-3-(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-페닐 또는 -Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-페닐(여기서, 각각의 경우, 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시 및 -NR(37)R(38)(여기서, R(37) 및 R(38)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환되고, Y는 결합, 산소, -S- 또는 NR(9)(여기서, R(9)는 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이다)이고, R(7)은 -OR(10) 또는 -NR(10)R(11)(여기서, R(10) 및 R(11)은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알카노일, -(C1-C8)-알콕시카보닐, 벤질 또는 벤질옥시카보닐이거나, R(10)은 트리틸이다)이고, R(8)은 -OR(12) 또는 -NR(12)R(13)(여기서, R(12) 및 R(13)은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬 또는 벤질이다)이고, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이다]이고,
라디칼 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 -(C1-C8)-알킬, -(C2-C8)-알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
라디칼 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 R(18)R(19)N-(C=Y')-NH-SO2-[여기서, Y'는 산소, -S- 또는 -N-R(20)이고, R(18) 및 R(19)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, -(C3-C6)-알케닐 또는 -(CH2)t-R(21)(여기서, t는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(21)은 -(C5-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메톡시 및 -(C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이거나, R(18)과 R(19)는 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, -S-, -NH-, -N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, R(20)은 R(18)에 대해 정의한 바와 같거나 아미딘이다]이거나,
라디칼 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO- 또는 R(26)R(27)N-SO2{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, X는 결합, 산소, -S- 또는 -NR(28)이고, u는 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이고, q는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(22), R(23), R(25) 및 R(26)은 서로 독립적으로 -(C1-C8)-알킬, -(C3-C6)-알케닐, -(CH2)n-R(29) 또는 -CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(28)은 수소 또는 -(C1-C3)-알킬이고, R(29)는 -(C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(30)R(31)(여기서, R(30) 및 R(31)은 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(23), R(25) 및 R(26)은 수소이고, R(24) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이거나, R(23)과 R(24) 및 R(26)과 R(27)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -N-CH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
라디칼 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)[여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C6)- 알킬이거나, R(35)와 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -N-CH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다]이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C4)-알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 -CrF2r+1(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C3)-알킬이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다)이다;
(HOE 94/F 352 - EP 공개특허공보 제713 684호, 뉴질랜드 특허 제280 517호)
ag) 화학식 1h의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1h
상기 화학식 1h에서,
R(1)은 R(6)-CO 또는 R(7)R(8)N-CO{여기서, R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(9)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(9)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(10)R(11)(여기서, R(10) 및 R(11)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(7)은 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(12)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(12)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(8)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이거나, R(7)과 R(8)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이고,
R(2)는 R(1)에 대해 정의한 바와 같거나, H, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2nR(15)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이거나,
R(2)는 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(2)는 SR(18), -OR(18), -NR(18)R(19) 또는 -CR(18)R(19)R(20)[여기서, R(18)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(19) 및 R(20)은 서로 독립적으로 R(18)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(2)는 R(21)-SOm 또는 R(22)R(23)N-SO2-{여기서, m은 1 또는 2이고, R(21)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(24)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(24)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(27)R(28)(여기서, R(27) 및 R(28)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(22)는 H, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐 또는 -CnH2n-R(29)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(29)는 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(30)R(31)(여기서, R(30) 및 R(31)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고, R(23)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이거나, R(22)와 R(23)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(2)는 R(33)X-{여기서, X는 산소, S, NR(34), (D=O)A- 또는 NR(34)C=MN(＊)R(35)-[여기서, M은 산소 또는 S이고, A는 산소 또는 NR(34)이고, D는 C 또는 SO이고, R(33)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (CH2)bCdF2d+1 또는 -CnH2n-R(36)(여기서, b는 0 또는 1이고, d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(36)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 및 R(37) 및 R(38)이 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬인 NR(37)R(38)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R(34)는 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(35)는 R(33)에 대해 정의한 바와 같거나, R(33)과 R(34)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다)이고, A 및 N(＊)는 벤조일구아니딘 모 구조의 페닐 핵에 결합되어 있다]이다}이거나,
R(2)는 -SR(40), -OR(40), -NHR(40), -NR(40)R(41), -CHR(40)R(42), -CR(42)R(43)OH, -C≡CR(45), -CR(46)=CR(45) 또는 -[CR(47)R(48)]u-CO-[CR(49)R(50)]v-R(44)[여기서, R(40) 및 R(41)은 서로 독립적으로 -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) 또는 -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)(여기서, R(51)은 수소 또는 메틸이고, p, q 및 r은 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고, t는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, u는 1, 2, 3 또는 4이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(42) 및 R(43)은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(42) 및 R(43)은 이를 포함하는 탄소원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(44)는 수소, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, -CeH2e-R(45)(여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(45)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(52)R(53)(여기서, R(52) 및 R(53)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(45)는 치환되지 않거나 페닐로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나, R(45)는 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH로서 치환된 (C1-C6)-알킬이고 R(46), R(47), R(48), R(49) 및 R(50)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다]이거나,
R(2)는 R(55)-NH-SO2-{여기서, R(55)는 R(56)R(57)N-(C=Y)-[여기서, Y는 산소, S 또는 N-R(58)이고, R(56) 및 R(57)은 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐 또는 -CfH2f-R(59)(여기서, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(59)는 (C5-C7)-사이클로알킬, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이거나, R(56)과 R(57)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, R(58)은 R(56)에 대해 정의한 바와 같거나 아미딘이다]이다}이고,
R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1) 또는 R(2)에 대해 정의한 바와 같고,
단, R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중의 하나 이상은 반드시 OH이다;
(HOE 95/F 007K - EP 공개특허공보 제723 956호, 뉴질랜드 특허 제280 887호)
ah) 화학식 1h의 벤조일구아니딘 및 약리학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1h
상기 화학식 1h에서,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나는 R(6)-A-B-D{여기서, R(6)은 염기성의 양성자화 가능한 라디칼, 즉 아미노 그룹 -NR(7)R(8), 아미디노 그룹 R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- 또는 구아니디노 그룹 [여기서, R(7), R(8), R(9) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(7)과 R(8)은 함께 CaH2a(여기서, a는 4, 5, 6 또는 7이고, 단 a가 5, 6 또는 7일 경우, 그룹 CaH2a의 메틸렌 그룹은 헤테로 원자 그룹 O, SOm 또는 NR(11)로 대체될 수 있다)이거나, R(8)과 R(9) 또는 R(9)와 R(10) 또는 R(7)과 R(10)은 그룹 CaH2a(여기서, a는 2, 3, 4 또는 5이고, a가 3, 4 또는 5일 경우, 그룹 CaH2a의 메틸렌 그룹은 헤테로 원자 그룹 O, SOm 또는 NR(11)(여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(11)은 수소 또는 메틸이다)로 대체될 수 있다)이다]이거나, R(6)은 탄소수 1 내지 9의 염기성 헤테로방향족 환 시스템이고, A는 CbH2b[여기서, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, 그룹 CbH2b에서 1 또는 2개의 메틸렌 그룹은 -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm-, -NR(20)-, -NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2-, 및 -SOaa[NR(19)]bb-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나의 그룹으로 대체될 수 있고, 그룹 CbH2b에서 메틸렌 그룹은 -CH-R(99)(여기서, R(99)는 R(7)과 함께 피롤리딘 또는 피페리딘 환을 형성한다)로 대체될 수 있고, aa는 1 또는 2이고, bb는 0 또는 1이고, aa+bb는 2이고, R(19)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, R(20)은 수소 또는 메틸이다)이고, B는 페닐렌 또는 나프틸렌 라디칼 , [여기서, R(12) 및 R(13)은 서로 독립적으로 수소, 메틸, F, Cl, Br, I, CF3 또는 -SOw-R(14)(여기서, R(14)는 메틸, 또는 R(15) 및 R(16)이 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬인 NR(15)R(16)이고, w는 0, 1 또는 2이다)이다]이고, D는 -CdH2d-Xf[여기서, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, X는 -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm- 또는 -NR(21)-(여기서, R(21)은 수소 또는 메틸이고, m은 0, 1 또는 2이다)이고, f는 0 또는 1이다]이다}이고,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -CN, -(C1-C8)-알킬, -(C2-C8)-알케닐, -NR(35)R(36) 또는 R(17)-CgH2g-Zh-[여기서, g는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, h는 0 또는 1이고, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35)와 R(36)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, -S-, -NH-, N-CH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있는 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, Z는 -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-, -NR(18)-CO-NH- 또는 -NR(18)-SO2-(여기서, R(18)은 수소 또는 메틸이고, v는 0, 1 또는 2이다)이고, R(17)은 수소, 탄소수 3, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 CkF2k+1-(여기서, k는 1, 2 또는 3이다)이거나, R(17)은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포르밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나, R(17)은 (C3-C8)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시, -NR(37)R(38)(여기서, R(37) 및 R(38)은 수소 또는 -CH3이다), CH3SO2- 및 H2NO2S-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 -CrF2r+1(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다)이다;
(HOE 95/F 072 - EP 공개특허공보 제738 712호, 뉴질랜드 특허 제286 380호)
ai) 화학식 1p의 인데노일구아니딘:
[화학식 1p]
상기 화학식 1p에서,
R(1) 및 R(2)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, 탄소수 1 내지 4의 O-알킬, 탄소수 1 내지 4의 O-C(=O)-알킬, CmH2m-NR(12)R(13)(여기서, R(12) 및 R(13)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), NH-C(=O)-NH2, 탄소수 1 내지 4의 C(=O)-O-알킬, C(=O)-NH2, 탄소수 1 내지 4의 C=(O)-NH-알킬, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 4인 C(=O)-N(알킬)2, 탄소수 2 내지 10의 알케닐, 탄소수 2 내지 10의 알키닐, 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 4인 알킬아릴, 알케닐 그룹의 탄소수가 2 내지 10인 알케닐아릴, 알키닐 그룹의 탄소수가 2 내지 10인 알키닐아릴, C1-C4-알킬 치환된 아릴, C1-C4-알킬헤테로아릴, C1-C4-알케닐헤테로아릴, 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 4인 아미노알킬아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴이고,
R(3), R(4), R(5) 및 R(6)은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 1 내지 10의 O-알킬, 할로겐(예: F, Cl, Br, I), OH, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, O-저급 알킬, O-아릴, O-저급 알킬아릴, O-치환된 아릴, O-저급 알킬 치환된 아릴, O-C(=O)-C1-C4-알킬아릴, O-C(=O)-NH-C1-C4-알킬, O-C(=O)-N(C1-C4-알킬)2, NO2, CN, CF3, NH2, NH-C(=O)-C1-C4-알킬, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-알킬, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-알킬, C(=O)-N(C1-C4-알킬)2, C1-C4-COOH, C1-C4-알킬-C(=O)-O-C1-C4-알킬, SO3H, SO2-알킬, SO2-알킬아릴, SO2-N-(알킬)2, SO2-N(알킬)(알킬아릴), C(=O)-R(11), C1-C10-알킬-C(=O)-R(11), C2-C10-알케닐-C(=O)-R(11), C2-C10-알키닐-C(=O)-R(11), NH-C(=O)-C1-C10-알킬-C(=O)-R(11) 또는 O-C1-C11-알킬-C(=O)-R(11)(여기서, R(11)은 C1-C4-알킬, C1-C4-알키닐, 아릴, 치환된 아릴, NH2, NH-C1-C4-알킬, N-(C1-C4-알킬)2, SO3H, SO2-알킬, SO2-알킬아릴, SO2-N-(알킬)2, SO2-N(알킬)(알킬아릴)이다)이고,
X는 O, S 또는 NH이고,
R(7), R(8), R(9) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴 또는 알킬아릴이거나,
R(8)과 R(9)는 함께 5원 내지 7원의 헤테로사이클릭 환의 일부이고,
A는 부재하거나 무독성 유기산 또는 무기산이다;
(HOE 95/F 109 - EP 제748 795호, 뉴질랜드 특허 제286 583호)
ak) 화학식 1q의 벤질옥시카보닐구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1q]
상기 화학식 1q에서,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로, 각각의 경우, 페닐이 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시 및 -NR(96)R(97)(여기서, R(96) 및 R(97)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 -Y-[4-R(8)-페닐], -Y-[3-R(8)-페닐] 또는 -Y-[2-R(8)-페닐]{여기서, Y는 결합, CH2, 산소, -S- 또는 -NR(9)(여기서, R(9)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이고, R(8)은 SOa[NR(98)]bNR(99)R(10)[여기서, a는 1 또는 2이고, b는 0 또는 1이고, a+b는 2이고, R(98), R(99) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, 벤질, -(C2-C8)-알킬렌-NR(11)R(12), (C2-C8)-알킬렌-NR(13)-(C2-C8)-알킬렌-NR(37)R(38) 또는 (C0-C8)-알킬렌-CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C8)-알킬렌-NR(43)R(44)(여기서, R(11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43) 및 R(44)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬 또는 벤질이고, R(39), R(40), R(41) 및 R(42)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, 또는 페닐이 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C0-C3)-알킬렌페닐이다)이거나, R(99)와 R(10)은 함께 4 내지 6개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S, -NH, -N-CH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다]이거나, R(8)은 SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92)(여기서, R(92), R(93), R(94) 및 R(95)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이다}이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포르밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, -(C2-C8)-알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, -Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로, 각각의 경우, 페닐이 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시 및 -NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 -Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-페닐, -Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-페닐 또는 -Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-페닐[여기서, Q는 결합, 산소, -S- 또는 -NR(18)(여기서, R(18)은 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이다)이고, R(17)은 -OR(21) 또는 -NR(21)R(22)(여기서, R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알카노일, -(C1-C8)-알콕시카보닐, 벤질 또는 벤질옥시카보닐이거나, R(21)은 트리틸이다)이고, R(20)은 -OR(23) 또는 -NR(23)R(24)(여기서, R(23) 및 R(24)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬 또는 벤질이다)이고, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) 또는 -CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CfH2f-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, f는 0, 1 또는 2이다)이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴-N-옥사이드이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -SR(28), -OR(28), -NR(28)R(29) 또는 -CR(28)R(29)R(30)[여기서, R(28)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CgH2g-(C1-C9)-헤테로아릴-N-옥사이드(여기서, g는 0, 1 또는 2이다)이고, R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 R(28)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡N, T-(CH2)h-(CiF2i+1), R(31)SOl-, R(32)R(33)N-CO-, R(34)-CO- 또는 R(45)R(46)N-SO2{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, T는 결합, 산소, -S- 또는 -NR(47)이고, l은 0, 1 또는 2이고, h는 0, 1 또는 2이고, i는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(31), R(32), R(34) 및 R(45)는 서로 독립적으로 -(C1-C8)-알킬, -(C3-C6)-알케닐, (CH2)nR(48) 또는 -CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(47)은 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, R(48)은 -(C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(49)R(50)(여기서, R(49) 및 R(50)은 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(32), R(34) 및 R(45)는 수소이고 R(33) 및 R(46)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(32)와 R(33) 및 R(45)와 R(46)은 함께 5 또는 6개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 R(51)-A-G-D-{여기서, R(51)은 염기성의 양성자화 가능한 라디칼, 즉 아미노 그룹 -NR(52)R(53), 아미디노 그룹 R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- 또는 구아니디노 그룹 R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-[여기서, R(52), R(53), R(54) 및 R(55)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(52) 및 R(53)은 그룹 CαH2α(여기서, α는 4, 5, 6 또는 7이고, α가 5, 6 또는 7일 경우, 그룹 CαH2α의 탄소원자는 헤테로 원자 그룹 O, SOd 또는 NR(56)으로 대체될 수 있다)이거나, R(53)과 R(54) 또는 R(54)와 R(55) 또는 R(52)와 R(55)는 그룹 CYH2Y(여기서, Y는 2, 3, 4 또는 5이고, Y가 3, 4 또는 5일 경우, 그룹 CYH2Y의 탄소원자는 헤테로 원자 그룹 0, SOd 또는 NR(56)(여기서, d는 0, 1 또는 2이고 R(56)은 수소 또는 메틸이다)으로 대체될 수 있다)이다]이거나, R(51)은 탄소수 1 내지 9의 염기성 헤테로방향족 환 시스템이고, A는 그룹 CeH2e[여기서, e는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, 그룹 CeH2e에서 탄소원자는 -O-, -CO-, -CH[OR(57)]-, -SOr-, -NR(57)-, -NR(57)-CO-, -NR(57)-CO-NH-, -NR(57)-CO-NH-SO2- 또는 -NR(57)-SO2-(여기서, r은 0, 1 또는 2이다) 중의 하나의 그룹으로 대체될 수 있다]이고, G는 페닐렌 라디칼 [여기서, R(58) 및 R(59)는 서로 독립적으로 수소, 메틸, 메톡시, F, Cl, Br, I, CF3 또는 -SOs-R(60)(여기서, R(60)은 메틸, 또는 R(61) 및 R(62)가 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬인 NR(61)R(62)이다)이다]이고, D는 -CvH2v-Ew-[여기서, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, E는 -O-, -CO, -CH[OR(63)]-, -SOaa- 또는 -NR(63)-(여기서, R(63)은 수소 또는 메틸이다)이고, w는 0 또는 1이고, aa는 0, 1 또는 2이다]이다}이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -CF2R(64), -CF[R(65)][R(66)], -CF[(CF2)q-CF3][R(65)], -C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66)(여기서, R(64)는 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이고, R(65) 및 R(66)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, q는 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이다)이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -OR(67) 또는 -NR(67)R(68)(여기서, R(67) 및 R(68)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(67)과 R(68)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, SO2, -NH-, -N-CH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(69), -NR(70)R(71) 또는 -CzF2z+1(여기서, R(69), R(70) 및 R(71)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, z는 1, 2, 3 또는 4이다)이고,
R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
X는 산소 또는 NR(72)(여기서, R(72)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이다;
(HOE 95/F 115 - EP 제744 397호, 뉴질랜드 특허 제286 622호)
al) 플루오로페닐 그룹을 포함하는 화학식 1r의 알케닐카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1r]
상기 화학식 1r에서,
R(6)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고,
R(7)은 독립적으로 R(6)에 대해 정의한 바와 같고,
R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소 또는 F이고,
단, 라디칼 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중의 하나 이상은 반드시 불소이다;
(HOE 95/F 167 - 뉴질랜드 특허 제299 015호)
am) 화학식 1b의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1b
상기 화학식 1b에서,
R(1)은 R(4)-SOm 또는 R(5)R(6)N-SO2-{여기서, m은 1 또는 2이고, R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 알케닐, CF3 또는 -CnH2n-R(7)[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(7)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(8)R(9)(여기서, R(8) 및 R(9)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이고 R(6)은 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(5)는 또한 수소이거나, R(5)와 R(6)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(1)은 -Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3(여기서, p는 0 또는 1이고, q는 0, 1 또는 2이고, r은 0, 1, 2 또는 3이다)이거나,
R(1)은 -SR(10), -OR(10) 또는 -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10), R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, -CSH2S-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서, s는 0, 1 또는 2이다), 또는 피리딜, 피롤릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 이미다졸릴 또는 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방향족 라디칼(여기서, 방향족 라디칼인 피리딜, 피롤릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 이미다졸릴 및 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고,
R(2)는 -(CH2)u-(CF2)t-CF3(여기서, t는 0, 1, 2 또는 3이고, u는 0 또는 1이다)이고,
R(3)은 수소이거나, 독립적으로 R(1)에 대해 정의한 바와 같다;
(HOE 95/F 173 - 뉴질랜드 특허 제299 052호)
an) 화학식 1r의 치환된 신남산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1r
상기 화학식 1r에서,
치환체 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중의 하나 이상은 -Xa-Yb-Ln-U{여기서, X는 CR(16)R(17), O, S 또는 NR(18)(여기서, R(16), R(17) 및 R(18)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)이고, a는 0 또는 1이고, Y는 탄소수 1 내지 8의 알킬렌, 알킬렌 그룹의 탄소수 1 내지 8의 알킬렌-T, T, 알킬렌 그룹의 탄소수가 1 내지 8인 T-알킬렌[여기서, T는 NR(20), O, S, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(21)R(22)(여기서, R(20), R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐렌이다]이고, b는 0 또는 1이고, L은 O, S, NR(23) 또는 CkH2k(여기서, k는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고, n은 0 또는 1이고, U는 NR(24)R(25)(여기서, R(24) 및 R(25)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬이거나, R(24)와 R(25)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다) 또는 탄소수 1 내지 9의 N 함유 헤테로사이클[여기서, N 함유 헤테로사이클은 N- 또는 C-브릿징되어 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(27)R(28)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다]이고, R(23), R(27) 및 R(28)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다}이고,
치환체 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, -On-CmH2m+1, -Op-(CH2)s-CqF2q+1 또는 -CrH2rR(10)[여기서, n은 0 또는 1이고, m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, p는 0 또는 1이고, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, r은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(10)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(11)R(12)(여기서, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이고,
R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(14)R(15)(여기서, R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다;
(HOE 95/F 220 - 뉴질랜드 특허 제299 052호)
ao) 화학식 1h의 벤조일구아니딘 및 약리학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1h
상기 화학식 1h에서,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나 이상은 R(6)-C(OH)2-(여기서, R(6)은 탄소수 1 내지 3의 직쇄 또는 측쇄의 퍼플루오로알킬이다)이고,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 서로 독립적으로 수소, OH, F, Cl, Br, I, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페녹시이거나,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 서로 독립적으로 알킬-SOx, -CR(7)=CR(8)R(9) 또는 -C≡CR(9)(여기서, x는 0, 1 또는 2이고, R(7)은 수소 또는 메틸이고, R(8) 및 R(9)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이거나,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 서로 독립적으로 페닐, C6H5-(C1-C4)-알킬, 나프틸, 비페닐릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐 또는 이미다졸릴(여기서, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐 또는 이미다졸릴은 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 페닐, C6H5-(C1-C4)-알킬, 나프틸, 비페닐릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐 및 이미다졸릴은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이거나,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 서로 독립적으로 SR(10), -OR(10), -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 -CfH2f-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서, f는 0, 1 또는 2이다), 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피리디닐, 이미다졸릴 또는 페닐(여기서, 방향족 라디칼인 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 피리디닐, 이미다졸릴 및 페닐은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다]이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 3의 알킬, F, Cl, Br, I, CN, OR(13), NR(14)R(15), -(CH2)n-(CF2)o-CF3(여기서, R(13), R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, n은 0 또는 1이고, o는 0, 1 또는 2이다)이다;
(HOE 95/F 253 - 뉴질랜드 특허 제299 682호)
ap) 화학식 1s의 설폰이미드아미드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1s]
상기 화학식 1s에서,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나 이상은 벤조일구아니딘 {여기서, 페닐 잔기는 치환되지 않거나 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐, -(CH2)m-R(14), F, Cl, Br, I, -C≡N, -CF3, R(22)SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO-, R(26)R(27)N-SO2, -OR(35), -SR(35) 또는 -NR(35)R(36)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 라디칼로 치환되고, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(22), R(23), R(25) 및 R(26)은 서로 독립적으로 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐, (CH2)nR(29) 또는 -CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(29)는 -(C3-C7)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(30)R(31)(여기서, R(30) 및 R(31)은 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(23), R(25) 및 R(26)은 수소이고, R(24) 및 R(27)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(23)과 R(24) 및 R(26)과 R(27)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있는 5 또는 6개의 메틸렌 그룹이고, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35)와 R(36)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있는 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이거나, R(35)는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시, SO2R(5), SO2NR(6)R(7) 및 -NR(32)R(33)(여기서, R(5)는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고, R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, R(32) 및 R(33)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(35)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 C1-C9-헤테로아릴이다}이고,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 (CH2)pR(10)[여기서, p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(10)은 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시, -SO2NR(17)R(8) 및 -SO2R(9)(여기서, R(17) 및 R(18)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, R(9)는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
라디칼 R(1) 및 R(3)은 각각 수소이고,
R(4)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다;
(HOE 95/F 265 - 뉴질랜드 특허 제299 739호)
aq) 화학식 1t의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1t]
상기 화학식 1t에서,
R(1)은 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 NR(7)R(8)(여기서, R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
R(2)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 -SO2R(9)(여기서, R(9)는 독립적으로 R(1)에 대해 정의한 바와 같다)이고,
R(3)은 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) 또는 -CR(25)R(26)R(27)(여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
R(4)는 수소, F, Cl, Br, I, OH, -C≡N, CF3, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이고,
R(5) 및 R(6)은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 CF3(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이다;
(HOE 95/F 269 K)
ar) 화학식 1c의 벤젠디카복실산 디구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1c
상기 화학식 1c에서,
라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(4) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(4) 중 나머지로서,
R(1)은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, Br, I, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 CF3(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다) 이고,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포르밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- 또는 R(29)R(30)N-SO2(여기서, R(22) 및 R(28)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(23), R(24), R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35)와 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
R(3)은 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27)(여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
R(5)는 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, Br, I, X-(CH2)y-CF3, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(6)R(7)(여기서, R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이고, X는 결합 또는 산소이고, y는 0, 1 또는 2이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다;
(HOE 95/F 269 BK)
as) 화학식 1c의 벤젠디카복실산 디구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1c
상기 화학식 1c에서,
라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(5) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(5) 중 나머지로서,
R(1) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 CF3(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이고,
R(2)는 수소, F, Cl, Br, I, OH, -C≡ N, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
R(2)는 R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- 또는 R(29)R(30)N-SO2(여기서, R(22) 및 R(28)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(23), R(24), R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
R(2)는 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35)와 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
R(3)은 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27)(여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
R(4)는 CF3, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐, -(C3-C8)-사이클로알킬 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
R(4)는 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2 내지 5개의 치환체로 치환된 페닐이다;
(HOE 96/F 013)
at) 화학식 1u의 디아릴디카복실산 디구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1u]
상기 화학식 1u에서,
라디칼 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(1) 및 R(5)는 각각 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34)(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다) 또는 CF3이고,
라디칼 R(2) 및 R(4)는 각각 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
라디칼 R(2) 및 R(4)는 각각 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포르밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
라디칼 R(2) 및 R(4)는 각각 R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- 또는 R(29)R(30)N-SO2(여기서, R(22) 및 R(28)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(23), R(24), R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
라디칼 R(2) 및 R(4)는 각각 서로 독립적으로 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)(여기서, R(35)와 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35)와 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
라디칼 R(3)은 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27)(여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
라디칼 R(6), R(7), R(8), R(9) 및 R(10) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(6) 및 R(10)은 각각 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(132), -NR(133)R(134)(여기서, R(132), R(133) 및 R(134)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다) 또는 CF3이고,
라디칼 R(7) 및 R(9)는 각각 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mmR(114)[여기서, mm은 0, 1 또는 2이고, R(114)는 -(C3-C8)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(115)R(116)(여기서, R(115) 및 R(116)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
라디칼 R(7) 및 R(9)는 각각 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포르밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
라디칼 R(7) 및 R(9)는 각각 R(122)-SO2-, R(123)R(124)N-CO-, R(128)-CO- 또는 R(129)R(130)N-SO2(여기서, R(122) 및 R(128)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(123), R(124), R(129) 및 R(130)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
라디칼 R(7) 및 R(9)는 각각 서로 독립적으로 -OR(135) 또는 -NR(135)R(136)(여기서, R(135) 및 R(136)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(135)와 R(136)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH, -NCH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
라디칼 R(8)은 수소, -SR(125), -OR(125), -NR(125)R (126) 또는 -CR(125)R(126)R(127)(여기서, R(125)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(125)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(126) 및 R(127)은 서로 독립적으로 R(125)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
A는 부재하거나 -NR(11)-CO-, -NR(12)-CO-NR(13)-, -NR(17)-CO-NR(18)-SO2-, -NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-CO-, -O-CO-NR(19)-SO2- 또는 -CR(20)=CR(21)-(여기서, R(11), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) 및 R(21)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이다;
(HOE 96/F 026)
au) 화학식 1v의 치환된 티오페닐알케닐카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1v]
상기 화학식 1v에서,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나 이상은 -Op-(CH2)s-CqF2q+1, R(40)CO- 또는 R(31)SOk-[여기서, p는 0 또는 1이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, k는 0, 1 또는 2이고, R(40)은 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(31)은 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(31)은 NR(41)R(42)(여기서, R(41) 및 R(42)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이거나, R(41)과 R(42)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다)이다]이고,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, -Ona-CmaH2ma+1 또는 -OgaCraH2raR(10)(여기서, na는 0 또는 1이고, ma는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, ga는 0 또는 1이고, ra는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(10)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(14)R(15)(여기서, R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다;
(HOE 96/F 032)
av) 화학식 1w의 오르토-치환된 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1w]
상기 화학식 1w에서,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, Cl, Br, I, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -OR(5)[여기서, R(5)는 (C1-C8)-알킬 또는 -CdH2d-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서, d는 0, 1 또는 2이다)이다]이고, 두 치환체 R(2) 및 R(3) 중의 하나는 항상 수소이지만 치환체 R(2) 및 R(3)이 동시에 수소는 아니다;
(HOE 96/F 042)
ax) 화학식 1x의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 1x]
상기 화학식 1x에서,
R(1)은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 알콕시, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알콕시 또는 Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3{여기서, X는 산소, S 또는 NR(5)이고, R(5)는 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 -CdH2dR(6)이며, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸[여기서, 방향족 라디칼인 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(7)R(8)(여기서, R(7) 및 R(8)은 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다]이고, a는 0 또는 1이고, b는 0, 1 또는 2이고, c는 0, 1, 2 또는 3이다}이거나,
R(1)은 -SR(10), -OR(10) 또는 -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 사이클로알킬 환의 탄소수가 3 내지 8인 -CfH2f-사이클로알킬(여기서, f는 0, 1 또는 2이다), 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다]이거나,
R(1)은 페닐, 나프틸, 비페닐릴 또는 환의 탄소원자 또는 질소원자를 통해 결합되어 있는 탄소수 1 내지 9의 헤테로아릴이고, 각각의 경우, 이들은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나,
R(1)은 -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡ CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), 또는 -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22) R(23)]l-R(24)[여기서, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, l은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(13) 및 R(14)는 동일하거나 상이하고 -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) 또는 -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)(여기서, R(17)은 수소 또는 메틸이고, g, h 및 i는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, j는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(15) 및 R(16)은 동일하거나 상이하게 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, 이를 포함하는 탄소원자와 함께 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬이고, R(18)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)(여기서, R(25) 및 R(26)은 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(18)은 치환되지 않거나 페닐로 치환된 탄소수 1 내지 9의 헤테로아릴이거나, R(18)은 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH로 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(18)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬이고, R(19), R(20), R(21), R(22) 및 R(23)은 동일하거나 상이하게 수소 또는 메틸이고, R(24)는 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬 또는 -CmH2m-R(18)(여기서, m은 1, 2, 3 또는 4이다)이다]이고,
R(2) 및 R(3)은 R(1)에 대해 정의한 바와 같고,
R(4)는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다;
(HOE 96/F 043)
ay) 화학식 1f의 오르토-치환된 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1f
상기 화학식 1f에서,
R(1)은 H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 알콕시, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알콕시 또는 Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3{여기서, X는 산소, S 또는 NR(5)이고, R(5)는 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 -CdH2dR(6)이고, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(6)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸[여기서, 방향족 라디칼인 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(7)R(8)(여기서, R(7) 및 R(8)은 독립적으로 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)]이고, a는 0 또는 1이고, b는 0, 1 또는 2이고, c는 0, 1, 2 또는 3이다}이거나,
R(1)은 -SR(10), -OR(10) 또는 -CR(10)R(11)R(12)[여기서, R(10)은 사이클로알킬 환의 탄소수가 3 내지 8인 -CfH2f-사이클로알킬(여기서, f는 0, 1 또는 2이다), 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 R(10)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다]이거나,
R(1)은 페닐, 나프틸, 비페닐릴, 또는 환의 탄소원자 또는 질소원자를 통해 결합되어 있는 탄소수 1 내지 9의 헤테로아릴이고, 각각의 경우, 이들은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나,
R(1)은 -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡ CR(18), -C[R(19)]=CHR(18) 또는 -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24)[여기서, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, l은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(13) 및 R(14)는 동일하거나 상이하고 -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) 또는 -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)(여기서, R(17)은 수소 또는 메틸이고, g, h 및 i는 동일하거나 상이하고 0, 1, 2, 3 또는 4이고, j는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(15) 및 R(16)은 동일하거나 상이하고 수소, 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, 이를 포함하는 탄소원자와 함께 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬이고, R(18)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(25)R(26)(여기서, R(25) 및 R(26)은 H 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(18)은 치환되지 않거나 페닐로 치환된 탄소수 1 내지 9의 헤테로아릴이거나, R(18)은 치환되지 않거나 1 내지 3개의 OH로 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(18)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬이고, R(19), R(20), R(21), R(22) 및 R(23)은 동일하거나 상이하고 수소 또는 메틸이고, R(24)는 H, 탄소수 1 내지 6의 알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬 또는 -CmH2m-R(18)(여기서, m은 1, 2, 3 또는 4이다)이다]이고,
R(2) 및 R(3) 중의 하나는 하이드록실이고,
R(2) 및 R(3) 중의 다른 하나는 R(1)에 대해 정의한 바와 같고,
R(4)는 탄소수 1 내지 4의 알킬, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, F, Cl, Br, I 또는 -(CH2)n-(CF2)o-CF3(여기서, n은 0 또는 1이며, o는 0 또는 1이다)이다.
다음의 화합물도 또한 적합하다:
(DE 제195 02 895호, DE 제44 30 212호, EP 제667 341호, DE 제44 04 183호, EP 제708 088호, EP 제723 963호, EP 제0 694 537호, DE 제44 21 495호, EP 제699 660호, EP 제699 663호, EP 제699 666호, DE 제43 37 611호, EP 제0719 766호, WO 제94/26709호, WO 제96 04 241호, EP 제726 254호, 미국 특허 제4,251,545호, DE 제35 02 629호, WO 제84/00875호, 문헌[참조: Kumamoto et al., Pharm. Bull. [1966], 7-13]; 미국 특허 제3,780,027호, JP 제8225513호)
Ⅱ. 화학식 2의 화합물:
[화학식 2]
상기 화학식 2에서,
W, Y 및 Z는 R(2), R(3) 또는 R(4)로 치환된 질소원자 또는 탄소원자이고,
R(1)은 수소, A, Hal, -CF3, -CH2F, -CHF2, -CH2CF3, -C2F5, -CN, -NO2, -에티닐 또는 X-R'{여기서, A는 탄소수 1 내지 6의 알킬이고, Hal은 F, Cl, Br, 또는 I이고, X는 산소, S 또는 NR"(여기서, R"는 수소, A 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클릭 메틸렌 쇄이다)이고, R'는 H, A, HO-A-, HOOC-A-, (C3-C7)-사이클로알킬, (C6-C8)-사이클로알킬알킬, CF3, CH2F, CHF2, CH2-CF3, Ph, -CH2-Ph 또는 Het[여기서, Ph는 치환되지 않거나 A, OA, NR'R", Hal 또는 CF3로 일-, 이- 또는 삼치환된 페닐, 나프틸 또는 비페닐릴이고, Het는 1 내지 4개의 질소, 산소 및/또는 황원자를 갖는단핵 또는 이핵의 포화된, 불포화된 또는 방향족 헤테로사이클이고, 이들은 치환되지 않거나 Hal, CF3, A, OH, OA, -X-R', -CN, -NO2 및/또는 카보닐 산소로 일-, 이- 또는 삼치환되고, 단 Het는 N 또는 알킬렌 쇄 CmH2m(여기서, m은 0 내지 6이다)을 통해 결합되어 있다]이거나, R' 및 R"는 함께 탄소수 4 또는 5의 알킬렌이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-A, N-Ph 및 N-CH2-Ph로 대체될 수 있다}이고,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, Hal, A, HO-A, X-R', -C(=N-OH)-A, A-O-CO-(C1-C4)-알킬-, CN, NO2, COOH, 할로겐 치환된 A, 특히 CF3, CH2F, CHF2, C2F5, CH2CF3 또는 S(O)nR"'(여기서, R"'는 A, Ph 또는 -Het이고, n은 0, 1 또는 2이다)이거나,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 SO2NR'R", Ph, -O-Ph, -O-CH2-Ph, -CO-A, -CHO, -COOA, -CSNR'R", CONR'R", -CH=CH-COOH, -CH=CH-COOA, 인데닐, 인다닐, 데카하이드로나프틸, 사이클로펜테닐, 디하이드로티에닐, 디하이드로푸릴, 헤테로비사이클릴, 알킬티에닐, 할로티에닐, 할로알킬티에닐, 아실티에닐, 할로푸릴, 할로알킬푸릴 또는 피롤릴이거나,
R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 R(5)-O-(여기서, R(5)는 수소, A, (C1-C6)-알케닐 또는 (C3-C7)-사이클로알킬이다)이고,
R(4)는 Ph, Het, -O-Het, CF3, S(O)nR"', -SO2NR'R", alk, 또는 이거나,
치환체 R(1) 내지 R(4) 중의 두 개는 함께 그룹 -O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-, [여기서, R(2)는 상기 정의한 바와 같고, R(6), R(7), R(8) 및 R(9)는 서로 독립적으로 H 또는 A이거나, R(8)은 (C5-C7)-사이클로알킬이거나, R(9)는 시아노이다]이고,
alk는 치환되지 않거나 A로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬 또는 (C3-C8)-사이클로알킬이거나,
alk는 H, A, Ph 또는 Het로 치환된 에테닐 또는 에티닐 라디칼이다;
[DE 제41 27 026호, DE 제4337609호, JP 제07025768호, 문헌[참조: Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS(Chemistry, Pharmacology and Medicine), J. Wiley & Sons (1983), 303-341]
Ⅲ. 화학식 3의 화합물:
[화학식 3]
상기 화학식 3에서,
X는 H, Hal, (Hal)3C-, (C1-C6)-알킬, (C3-C6)-사이클로알킬, 치환된 페닐, (C1-C5)-알킬-S- 또는 (C1-C5)-알킬-SO2-이고,
Y는 NH2 또는 치환된 아미노이거나,
X 및 Z는 함께 -(CH2)4- 또는 1,3-부타디에닐렌 쇄이거나,
Z는 H, Hal, OH, HS, (C1-C5)-알킬, (C3-C6)-사이클로알킬 또는 치환된 페닐이거나,
Z는 아미노 그룹 -NR(1)R(2)[여기서, R(1)은 H, 산소에 의해 차단될 수 있는 직쇄 및 측쇄의 치환되지 않거나 치환된 (C1-C8)-알킬이거나, R(1)은 (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-알키닐, (C3-C7)-사이클로알킬, OH-치환된 페닐, OH-치환된 페닐-(C1-C4)-알킬 또는 OH-치환된 (C3-C7)-사이클로알킬이고, R(2)는 1-모르폴리노, 수소, 또는 산소 또는 아미노 그룹으로 차단될 수 있는 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬 쇄(여기서, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C8)-알킬 쇄는 치환되지 않거나 질소, 산소 또는 황원자를 함유하는 치환되거나 치환되지 않은 단핵 또는 다핵 헤테로사이클로 치환되거나, 알킬 쇄는 페닐로 치환되고, (C1-C4)-알콕시로 임의로 일치환 또는 다치환되거나, OH, 알킬아미노, 알킬 또는 페닐로 임의로 치환될 수 있다)이거나, 아미노 카복실 그룹 또는 하이드록실 또는 (C1-C4)-알콕시 그룹으로 치환되거나, R(2)는 치환되지 않거나, 치환체로서, H, 치환되지 않거나 H, Hal 또는 (C1-C4)-알킬로 치환된, 질소, 산소 및 황원자를 함유하는 단핵 또는 다핵 헤테로사이클; 치환되지 않거나 (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, Hal 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 치환된 페닐 라디칼을 포함하는 알킬, 알콕시 또는 아미노 그룹으로 치환된 페닐이거나, R(2)는 치환되지 않거나 4위치에서 일부가 OH, (C1-C4)-알콕시 또는 (C1-C4)-알콕시-치환된 페닐 라디칼로 치환될 수 있는, 지방족, 지환족, 방향족 또는 헤테로방향족 카복실산의 아실 라디칼 또는 (C1-C8)-알킬로 치환된 1-피페리디노이거나, R(2)는 치환되지 않거나, 치환되지 않거나 Hal 또는 알킬로 치환된 페닐로 치환된 아미디노이거나, R(2)는 지방족, 지환족, 방향족 또는 헤테로방향족 카복실산의 아실 라디칼이거나, R(2)는 OH, 알콕시 또는 알킬 라디칼을 포함하는 페닐 라디칼로 치환될 수 있는 (C1-C8)-알킬 쇄이거나, R(1) 및 R(2)는 이들이 결합된 질소원자와 함께, 치환되지 않거나 (C1-C6)-메틸렌 쇄를 통해, 질소, 산소 또는 황을 함유하는 단핵 또는 다핵 헤테로사이클을 포함하는 피페라진 환이고, Hal은 F, Cl, Br 또는 I이다]이다.
다음의 화합물 역시 적합하다:
(EP 제708 091호, EP 제622 356호, JP 제5-125085호)
Ⅳ. 화학식 4의 인돌로일구아니딘 유도체 및 약제학적으로 허용되는 이의 적합한 염:
[화학식 4]
상기 화학식 4에서,
R(2)는 수소, 치환되지 않거나 치환된 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, OH, (C1-C6)-알킬-O-, 방향족 라디칼 또는 그룹 -CH2-R(20)(여기서, R(20)은 (C2-C6)-알케닐 또는 (C2-C6)-알키닐이다)이고,
R(1)은 1 내지 5개의 동일하거나 상이한 치환체로서, 이는 수소, 치환되지 않거나 치환된 (C1-C8)-알킬, (C2-C6)-알케닐, (C2-C6)-알키닐, (C3-C7)-사이클로알킬, 할로겐, -NO2, (C2-C8)-알카노일, 탄소수 10 이하의 아릴알카노일, 탄소수 11 이하의 아로일, -COOH, (C2-C6)-알콕시카보닐, 방향족 그룹, 또는 -OR(3), -NR(6)R(7) 또는 -S(O)nR(40) 중의 하나{여기서, R(3)은 수소, (C1-C8)-알킬, 치환된 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 방향족 라디칼 또는 그룹 -CH2-R(30)(여기서, R(30)은 알케닐 또는 알키닐이다)이고, R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소, 치환되지 않거나 치환된 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, (C2-C8)-알카노일, 탄소수 10 이하의 아릴알카노일 그룹, 탄소수 11 이하의 아로일 그룹, 방향족 그룹 또는 -CH2-R(60)(여기서, R(60)은 (C2-C6)-알케닐 또는 (C2-C6)-알키닐이다)이거나, R(6) 및 R(7)은 질소원자와 함께 5원 내지 7원 사이클릭 아민이고 환에 추가의 헤테로 원자를 추가로 함유할 수 있으며, n은 0, 1 또는 2이고, R(40)은 치환되지 않거나 치환된 (C1-C8)-알킬, 방향족 그룹 또는 그룹 [여기서, A는 산소, -S(O)n- 또는 -NR(50)-(여기서, R(50)은 수소 또는 (C1-C8)-알킬이다)이고, R'는 수소, 치환되지 않거나 치환된 (C1-C8)-알킬이고, 환은 질소원자를 갖는 3원 내지 8원 포화 헤테로사이클을 나타낸다]이고, 치환된 알킬은 할로겐, -OH, (C1-C6)-알콕시, -CN, -COOH, (C2-C6)-알콕시카보닐, (C2-C8)-알카노일, 탄소수 10 이하의 아릴알카노일, 탄소수 11 이하의 아로일, 방향족 그룹 및 -CONR(4)R(5)(여기서, R(4) 및 R(5)는 동일하거나 상이하게 수소 또는 (C1-C8)-알킬이거나, R(4)와 R(5)는 서로 결합되어 있고, 함께 환에 추가의 헤테로 원자를 추가로 함유할 수 있는 5원 내지 7원 사이클릭 아민을 형성한다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 그룹을 포함하거나, 치환된 알킬은 그룹 [여기서, E는 질소원자 또는 CH 그룹이고, R"는 수소, 치환되지 않거나 OH로 치환된 (C1-C8)-알킬, (C1-C6)-알콕시, -CN, -COOH, (C2-C6)-알콕시카보닐, (C2-C8)-알카노일, 탄소수 10 이하의 아르알카노일, 탄소수 11 이하의 아로일, 방향족 그룹, NR(6)R(7), -CONR(4)R(5)(여기서, R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C8)-알킬이다)이다]을 포함하고, 화학식 의 사이클릭 라디칼은 질소원자를 갖는 3원 내지 8원의 포화 지방족 또는 헤테로사이클릭 환 시스템이고, 상기 방향족 그룹은 탄소수 10 이하의 아릴 라디칼, 1 내지 4개의 질소원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴 라디칼, 1 또는 2개의 질소원자 및 산소 또는 황인 하나의 헤테로원자를 갖는 5원 또는 6원 헤테로아릴 그룹, 또는 푸릴이고, 상기한 아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 치환되지 않은 (C1-C8)-알킬; 치환된 (C1-C8)-알킬; 할로겐; -NO2; (C2-C6)-알콕시카보닐; COOH; -OR(3); NR(6)R(7); -CONR(4)R(5); -SO2NR(6)R(7) 또는 S(O)nR(40)으로 치환될 수 있고,
단, R(1) 및 구아니디노카보닐 라디칼은 인돌 시스템의 5원 또는 6원 환의 목적하는 모든 위치에 존재할 수 있다}이다.
추가로 다음의 화합물이 적합하다:
(WO 95 04052호)
Ⅴ. 화학식 5의 헤테로사이클릭 구아니딘 유도체, 이의 광학적 에난티오머 및 약리학적으로 허용되는 이의 염:
[화학식 5]
상기 화학식 5에서,
X는 -O-, -S-, -NH-, -N[(C1-C4)-알킬]- 또는 -N(페닐)-이고,
R(1), R(2) 및 R(3)은 수소, 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬-O-, 페닐 또는 벤질이거나,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 두 개는 벤조 라디칼의 한쪽 일부와 함께 4원 내지 6원 카보사이클릭 환을 형성하고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, (C1-C12)-알킬, 벤즈하이드릴 및 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알킬-O-, -CF3 및 -(CH2)m-CH2-T[여기서, m은 0 내지 3이고, T는 -CO-O-T(1)(여기서, T(1)은 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1개 이상의 치환체로 치환된 아르알킬이고,
Cy는 벤조-융합된 불포화된 또는 디하이드로-5-원 환 헤테로사이클 , 화학식 또는 의 피라졸 또는 이미다졸 환, 나프틸 라디칼 또는 디하이드로- 또는 테트라하이드로나프틸 라디칼 , 2-, 3- 또는 4-피리딜 라디칼 , 티에닐 라디칼 [여기서, Z는 N- 또는 CH이고, R(6)은 수소, 할로겐, 하이드록실, (C1-C10)-알킬, (C1-C10)-알킬-O-, 페녹시, (C1-C10)-알킬옥시메틸옥시- 또는 -(O)nS-R(9)(여기서, R(9)는 (C1-C10)-알킬, 티에닐, 피리딜, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴 또는 페닐이고, 이들 각각은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-알킬-O-로 일치환 또는 이치환된다)이고, R(7) 및 R(8)은 수소, 할로겐, 하이드록실, (C1-C10)-알킬, (C1-C10)-알킬-O-, 페닐, 페녹시 또는 (C1-C10)-알콕시메틸옥시이다]이거나,
Cy는 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-알킬-O-로 일치환 또는 이치환된 페닐이거나,
Cy는 -Gr-Am{여기서, Gr은 -R(13)-R(12)-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q'-, R(13)R(14)- 또는 -R(15)-(여기서, R(12)는 단일 결합, -O-, -(O)nS-, -CO- 또는 -CONH-이고, R(13)은 단일 결합, 페닐, 티에닐, 피리딜, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이미다졸릴 또는 피라졸릴이고, R(14)는 단일 결합 또는 SO2-이고, R(15)는 (C2-C10)-알케닐- 또는 (C2-C10)-알키닐이고, W 및 W(1)은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬이거나, W 및 W(1)은 서로 폐환 결합되어 (C3-C8)-탄화수소 환을형성하고, q 및 q'는 0 내지 9이다)이고, Am은 -NR(10)R(11)[여기서, R(10)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 벤질이고, R(11)은 (C1-C4)-알킬, 페닐 또는 벤질이거나, R(10) 및 R(11)은 함께 치환되지 않거나 -COOH, (C1-C5)-알콕시카보닐, (C2-C4)-하이드록실-알킬렌 또는 벤질로 치환된 (C3-C10)-알킬렌 그룹이다]이거나, Am은 피롤릴, 피리딜, 피라졸릴, 모르폴리닐, 디하이드로피리딜, 테트라하이드로피리딜, 퀴누클리디닐, 이미다졸릴 또는 치환되지 않거나 (C1-C4)-알킬로 치환된 3-아조비사이클로[3.2.1]옥틸이거나, Am은 아조비사이클로[3.2.2]노닐이거나, Am은 화학식 의 피페라진 그룹(여기서, R(16)은 수소, (C1-C4)-알킬, (C3-C6)-사이클로알킬, 페닐, 톨릴, 메톡시페닐, 할로페닐, 디페닐메틸렌, 벤질 또는 피리딜이다)이거나, Am은 아지도 그룹 -(O)t-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q'-N3(여기서, t는 0 또는 1이고, W 및 W(1)은 상기한 바와 같다)이다}이다.
바람직하게는, 아류형 3의 NHE 교환체 억제제가 사용된다.
(HOE 93/F 223 K - EP 제639 573호, 뉴질랜드 특허 제264 130호)
r) 화학식 1i의 벤조 융합된 5원 환 헤테로사이클 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1i
상기 화학식 1i에서,
X는 N 또는 CR(6)이고,
Y는 산소, S 또는 NR(7)이고,
A와 B는 함께 결합을 나타내거나,
A 및 B는, X가 CR(6)이고 Y가 동시에 NR(7)일 경우, 둘 다 수소이고,
치환체 R(1) 내지 R(6) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2 그룹이고,
치환체 R(1) 내지 R(6)은 각각 수소, F, Cl, Br, I 또는 (C1-C6)-알킬이고,
치환체 R(1) 내지 R(6) 중의 2개 이하는 CN, NO2, N3, (C1-C4)-알킬옥시 또는 CF3이고,
치환체 R(1) 내지 R(6) 중의 1개 이하는 R(8)-CnH2n-Z-{여기서, n은 0 내지 10이고, 알킬렌 쇄 -CnH2n-은 직쇄 또는 측쇄이고, 이중 1개의 탄소원자는 산소원자, 황원자 또는 질소원자로 대체될 수 있고, R(8)은 수소, (C2-C6)-알케닐 또는 치환되지 않거나 1 내지 4개의 메틸 그룹 또는 OH 그룹으로 치환되거나, 에틸렌 그룹 (-CH=CH-)을 함유할 수 있고, 이중 1개의 메틸렌 그룹이 산소원자, 황원자 또는 질소원자로 대체될 수 있는 (C3-C10)-사이클로알킬이거나, R(8)은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CF3, CH3-S(O)s- 및 R(9)-Wy-[여기서, s는 0, 1 또는 2이고, R(9)는 H, 메틸 또는 에틸이고, W는 산소 또는 NR(10)(여기서, R(10)은 H 또는 메틸이다)이고, y는 0 또는 1이다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(8)은 CmF2m+1(여기서, m은 1 내지 3이다)이거나, R(8)은 1- 또는 2-나프틸, 피리딜, 퀴놀릴 또는 이소퀴놀릴이고, Z는 -CO-, -CH2- 또는 -[CR(11)(OH)]q-(여기서, q는 1, 2 또는 3이고, R(11)은 H 또는 메틸이다)이거나, Z는 산소 또는 -NR(12)-(여기서, R(12)는 H 또는 메틸이다)이거나, Z는 -S(O)s-(여기서, s는 0, 1 또는 2이다)이거나, Z는 -SO2-NR(13)-(여기서, R(13)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)이고, R(7)은 수소, (C1-C10)-알킬, (C2-C10)-알케닐 또는 R(8)-CnH2n-이다}이다;
(HOE 93/F 436 - EP 공개특허공보 제659 748호, 뉴질랜드 특허 제270 264호)
v) 화학식 1k의 아실구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1k
상기 화학식 1k에서,
X는 카보닐 또는 설포닐이고,
R(1)은 H이거나, 치환되지 않거나 하이드록실로 치환된 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 또는 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고,
R(2)는 H 또는 (C1-C4)-알킬이다;
(HOE 93/F 014K - EP 공개특허공보 제666 252호, 뉴질랜드 특허 제270 370호)
w) 퍼플루오로알킬 그룹을 포함하는 화학식 1l의 페닐 치환된 알킬카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의염:
화학식 1l
상기 화학식 1l에서,
R(A)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(6), (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, Or(CH2)aCbF2b+1 또는 NR(7)R(8)[여기서, r은 0 또는 1이고, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(6)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 R(6)으로 정의된다]이고,
R(B)는 독립적으로 R(A)에 대해 정의한 바와 같고,
X는 1, 2 또는 3이고,
R(1)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, -Ot(CH2)dCeF2e+1, F, Cl, Br, I 또는 CN(여기서, t는 0 또는 1이고, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, e는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1)에 대해 정의한 바와 같고,
단, 치환체 R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A) 및 R(B) 중의 하나 이상은 -Ot(CH2)dCeF2e+1 또는 Or(CH2)aCbF2b+1- 그룹이다;
(HOE 94/F 123, EP 공개특허공보 제682 017호, 뉴질랜드 특허 제272 058호)
y) 화학식 1n의 비사이클릭 헤테로아로일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1n
상기 화학식 1n에서,
T, U, V, W, X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 질소 또는 탄소이고, 단 X 및 Z는 동시에 질소가 아니고, T, U, V, W, X, Y 및 Z가 질소일 경우, 이들은 어떤 치환체도 포함하지 않으며, 이들 중 4개 이하는 동시에 질소이고,
R(1) 및 R(2)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, (C1-C3)-알킬, (C1-C3)-퍼플루오로알킬, OR(8), NR(8)R(9) 또는 C(=O)N=C(NH2)2[여기서, R(8) 및 R(9)는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이거나, R(8) 및 R(9)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡ N, Xk-(CH2)p-(CqF2q+1), R(10a)-SObm, R(10b)R(10c)N-CO, R(11)-CO- 또는 R(12)R(13)N-SO2-{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, X는 산소, S 또는 NR(14)(여기서, R(14)는 H 또는 (C1-C3)-알킬이다)이고, bm은 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이고, k는 0 또는 1이고, q는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(10a), R(10b), R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐, -CnH2n-R(15) 또는 (C1-C8)-퍼플루오로알킬[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(15)는 (C3-C7)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 H 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(10b), R(11) 및 R(12)는 수소이고 R(10c) 및 R(13)은 독립적으로 수소 또는 (C1-C4)-알킬이거나, R(10b)와 R(10c) 및 R(12)와 R(13)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 (C1-C8)-알킬, -CalH2alR(18) 또는 (C3-C8)-알케닐[여기서, al는 0, 1 또는 2이고, R(18)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(19a)R(19b)(여기서, R(19a) 및 R(19b)는 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로
[여기서, Y는 산소, -S- 또는 -NR(22)이고, h, ad 및 ah는 서로 독립적으로 0 또는 1이고, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap 및 ak는 서로 독립적으로 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 단 각각의 경우, h, i 및 k는 동시에 0이 아니고, ad, ae 및 ag도 동시에 0이 아니며, ah, ao 및 ak도 동시에 0이 아니고, R(23), R(24), R(25) 및 R(22)는 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C3)-알킬이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) 또는 -CR(33)R(34)R(35)[여기서, R(29), R(30), R(31) 및 R(33)은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CaH2a-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, a는 0, 1 또는 2이다)이고, R(32), R(34) 및 R(35)는 서로 독립적으로 R(29)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 [여기서, R(96), R(97) 및 R(98)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노 또는 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, W는 산소, S 또는 NR(36)-(여기서, R(36)은 H 또는 (C1-C4)-알킬이다)이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 R(46)X(1)-{여기서, X(1)은 산소, S, NR(47), (D=O)A- 또는 NR(48)C=MN(＊)R(49)-(여기서, M은 산소 또는 황이고, A는 산소 또는 NR(50)이고, D는 C 또는 SO이다)이고, R(46)은 (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-알케닐, (CH2)bCdF2d+1 또는 -CxH2x-R(51)[여기서, b는 0 또는 1이고, d는 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7이고, x는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(51)은 (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐, 비페닐릴 또는 나프틸(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(52)R(53)(여기서, R(52) 및 R(53)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R(47), R(48) 및 R(50)은 독립적으로 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이고, R(49)는 R(46)으로 정의된다]이거나, R(46)과 R(47) 또는 R(46)과 R(48)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, A 및 N(＊)은 헤테로아로일구아니딘 모 구조의 페닐 핵에 결합되어 있다}이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70) 또는 -CR(54)R(55)OH, -C≡ CR(56), -CR(58)=CR(57) 또는 -[CR(59)R(60)]u-CO-[CR(61)R(62)]v-R(63)[여기서, R(64), R(65), R(66), R(67) 및 R(69)는 동일하거나 상이하게 -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71) 또는 -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)(여기서, R(71) 및 R(72)는 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이고, y, z 및 aa는 동일하거나 상이하게 0, 1, 2, 3 또는 4이고, t는 1, 2, 3 또는 4이다)이고, u는 1, 2, 3 또는 4이고, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(68), R(70), R(54) 및 R(55)는 동일하거나 상이하게 수소 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(69)와 R(70) 또는 R(54)와 R(55)는 이들을 포함하는 탄소원자와 함께 (C3-C8)-사이클로알킬이고, R(63)은 수소, (C1-C6)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 -CeH2e-R(73)(여기서, e는 0, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, R(56), R(57) 및 R(73)은 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(74)R(75)(여기서, R(74) 및 R(75)는 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(56), R(57) 및 R(73)은 독립적으로 치환되지 않거나 페닐로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이고, R(58), R(59), R(60), R(61) 및 R(62)는 수소 또는 메틸이다]이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 R(76)-NH-SO2-{여기서, R(76)은 R(77)R(78)N-(C=Y')-[여기서, Y'는 산소, S 또는 N-R(79)이고, R(77) 및 R(78)은 동일하거나 상이하게 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C6)-알케닐 또는 -CfH2f-R(80)(여기서, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(80)은 (C5-C7)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메톡시 및 (C1-C4)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이거나, R(77) 및 R(78)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있는 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, R(79)는 R(77)에 대해 정의한 바와 같거나 아미딘이다]이다}이거나,
R(3), R(4), R(5), R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 NR(84a)R(85), OR(84b), SR(84c) 또는 -CnH2n-R(84d){여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(84d)는 (C3-C7)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(16)R(17)(여기서, R(16) 및 R(17)은 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(84a), R(84b), R(84c) 및 R(85)는 서로 독립적으로 수소, (C1-C8)-알킬, (C1-C8)-퍼플루오로알킬 또는 (CH2)ax-R(84g)[여기서, ax는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(84g)는 (C3-C7)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(84u)R(84v)(여기서, NR(84u) 및 NR(84v)는 수소 또는 C1-C4-알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(84a)와 R(85)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다}이다;
(HOE 94/F 168 - EP 공개특허공보 제690 048호, 뉴질랜드 특허 제272 373호)
ab) 퍼플루오로알킬 그룹을 포함하는 화학식 1o의 페닐 치환된 알케닐카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염;
화학식 1o
상기 화학식 1o에서,
R(A)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OH, OR(6), (C1-C8)-알킬, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-사이클로알킬 또는 NR(7)R(8)[여기서, r은 0 또는 1이고, a는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(6)은 (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질(여기서, 방향족 라디칼은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이고, R(7) 및 R(8)은 서로 독립적으로 R(6)에 대해 정의한 바와 같거나, R(7) 및 R(8)은 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, 황, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다]이고,
R(B)는 독립적으로 R(A)에 대해 정의한 바와 같고,
x는 0, 1 또는 2이고,
y는 0, 1 또는 2이고,
R(C)는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR(12), (C1-C8)-알킬, Op(CH2)fCgF2g+1 또는 (C3-C8)-사이클로알킬[여기서, p는 0 또는 1이고, f는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, g는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, R(12)는 (C1-C8)-알킬, (C1-C4)-퍼플루오로알킬, (C3-C8)-알케닐, (C3-C8)-사이클로알킬, 페닐 또는 벤질(여기서, 방향족 페닐 또는 벤질은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(13)R(14)(여기서, R(13) 및 R(14)는 서로 독립적으로 H, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다)이다]이고,
R(D)는 독립적으로 R(C)에 대해 정의한 바와 같고,
R(1)은 수소, (C1-C8)-알킬, -Ot(CH2)dCeF2e+1, (C3-C8)-사이클로알킬, F, Cl, Br, I 또는 CN(여기서, t는 0 또는 1이고, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, e는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고,
R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 R(1)에 대해 정의한 바와 같고,
단, 치환체 R(A), R(B), R(C), R(D), R(1), R(2), R(4) 또는 R(5) 중의 하나 이상은 Or(CH2)aCbF2b+1, Op(CH2)fCgF2g+1 또는 Ot(CH2)dCeF2e+1 그룹이고, R(3)은 Ot(CH2)dCeF2e+1 그룹이 아니다;
(HOE 95/F 007 K - EP 공개특허공보 제723 956호, 뉴질랜드 특허 제280 887호)
ah) 화학식 1h의 벤조일구아니딘 및 약리학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1h
상기 화학식 1h에서,
3개의 치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나는 R(6)-A-B-D{여기서, R(6)은 염기성의 양성자화 가능한 라디칼, 즉 아미노 그룹 -NR(7)R(8), 아미디노 그룹 R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- 또는 구아니디노 그룹 [여기서, R(7), R(8), R(9) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(7)과 R(8)은 함께 CaH2a(여기서, a는 4, 5, 6 또는 7이고, a가 5, 6 또는 7일 경우, 그룹 CaH2a의 메틸렌 그룹은 헤테로 원자 그룹 O, SOm 또는 NR(11)로 대체될 수 있다)이거나, R(8)과 R(9) 또는 R(9)와 R(10) 또는 R(7)과 R(10)은 그룹 CaH2a(여기서, a는 2, 3, 4 또는 5이고, a가 3, 4 또는 5일 경우, 그룹 CaH2a의 메틸렌 그룹은 헤테로 원자 그룹 O, SOm 또는 NR(11)(여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(11)은 수소 또는 메틸이다)로 대체될 수 있다)이다]이거나, R(6)은 탄소수 1 내지 9의 염기성 헤테로방향족 환 시스템이고, A는 CbH2b[여기서, b는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, 그룹 CbH2b에서 1 또는 2개의 메틸렌 그룹은 -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm-, -NR(20)-, -NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2-, 및 -SOaa[NR(19)]bb-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나의 그룹으로 대체될 수 있고, 그룹 CbH2b에서 메틸렌 그룹은 -CH-R(99)(여기서, R(99)는 R(7)과 함께 피롤리딘 또는 피페리딘 환을 형성할 수 있다)로 대체될 수 있고, aa는 1 또는 2이고, bb는 0 또는 1이고, aa+bb는 2이고, R(19)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, R(20)은 수소 또는 메틸이다]이고, B는 페닐렌 또는 나프틸렌 라디칼 [여기서, R(12) 및 R(13)은 서로 독립적으로 수소, 메틸, F, Cl, Br, I, CF3 또는 -SOw-R(14)(여기서, R(14)는 메틸 또는 R(15) 및 R(16)이 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬인 NR(15)R(16)이고, w는 0 내지 2이다)이다]이고, D는 -CdH2d-Xf-[여기서, d는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, X는 -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm- 또는 -NR(21)-(여기서, R(21)은 수소 또는 메틸이고, m은 0, 1 또는 2이다)이고, f는 0 내지 1이다]이다}이고,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -CN, -(C1-C8)-알킬, -(C2-C8)-알케닐, -NR(35)R(36) 또는 R(17)-CgH2g-Zh-[여기서, g는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, h는 0 또는 1이고, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35)와 R(36)은 함께 1개의 CH2 그룹이 산소, -S-, -NH-, N-CH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있는 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, Z는 -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-, -NR(18)-CO-NH- 또는 -NR(18)-SO2-(여기서, R(18)은 수소 또는 메틸이고, v는 0, 1 또는 2이다)이고, R(17)은 수소, 탄소수 3, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 CkF2k+1-(여기서, k는 1, 2 또는 3이다)이거나, R(17)은 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포르밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나, R(17)은 -(C3-C8)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시, -NR(37)R(38)(여기서, R(37) 및 R(38)은 수소 또는 -CH3이다), CH3SO2- 및 H2NO2S-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 -CrF2r+1(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, r은 1, 2, 3 또는 4이다)이다;
(HOE 95/F 072 - EP 공개특허공보 제738 712호, 뉴질랜드 특허 제286 380호)
ai) 화학식 1p의 인데노일구아니딘:
화학식 1p
상기 화학식 1p에서,
R(1) 및 R(2)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬, 탄소수 1 내지 4의 O-알킬, 탄소수 1 내지 4의 O-C(=O)-알킬 또는 CmH2m-NR(12)R(13)(여기서, R(12) 및 R(13)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다), NH-C(=O)-NH2, 탄소수 1 내지 4의 C(=O)-O-알킬, C(=O)-NH2, 탄소수 1 내지 4의 C=(O)-NH-알킬, 각각의 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 4인 C(=O)-N(알킬)2, 탄소수 2 내지 10의 알케닐, 탄소수 2 내지 10의 알키닐, 알킬 그룹의 탄소수가 1 내지 4인 알킬아릴, 알케닐 그룹의 탄소수가 2 내지 10인 알케닐아릴, 알키닐 그룹의 탄소수가 2 내지 10인 알키닐아릴, C1-C4-알킬 치환된 아릴, C1-C4-알킬헤테로아릴, C1-C4-알케닐헤테로아릴, 알킬 그룹에서 탄소수가 1 내지 4인 아미노알킬아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴 및 치환된 헤테로아릴이고,
R(3), R(4), R(5) 및 R(6)은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬, 탄소수 1 내지 10의 O-알킬, 할로겐(예: F, Cl, Br, I), OH, 아릴, 치환된 아릴, 헤테로아릴, 치환된 헤테로아릴, O-저급 알킬, O-아릴, O-저급 알킬아릴, O-치환된 아릴, O-저급 알킬 치환된 아릴, O-C(=O)-C1-C4-알킬아릴, O-C(=O)-NH-C1-C4-알킬, O-C(=O)-N(C1-C4-알킬)2, NO2, CN, CF3, NH2, NH-C(=O)-C1-C4-알킬, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-알킬, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-알킬, C(=O)-N(C1-C4-알킬)2, C1-C4-COOH, C1-C4-알킬-C(=O)-O-C1-C4-알킬, SO3H, SO2-알킬, SO2-알킬아릴, SO2-N-(알킬)2, SO2-N(알킬)(알킬아릴), C(=O)-R(11), C1-C10-알킬-C(=O)-R(11), C2-C10-알케닐-C(=O)-R(11), C2-C10-알키닐-C(=O)-R(11), NH-C(=O)-C1-C10-알킬-C(=O)-R(11) 또는 O-C1-C11-알킬-C(=O)-R(11)(여기서, R(11)은 C1-C4-알킬, C1-C4-알키닐, 아릴, 치환된 아릴, NH2, NH-C1-C4-알킬, N-(C1-C4-알킬)2, SO3H, SO2-알킬, SO2-알킬아릴, SO2-N-(알킬)2 또는 SO2-N(알킬)(알킬아릴)이다)이고,
X는 O, S 또는 NH이고,
R(7), R(8), R(9) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소, 알킬, 사이클로알킬, 아릴 또는 알킬아릴이거나,
R(8)과 R(9)는 함께 5원 내지 7원 헤테로사이클릭 환의 일부이고,
A는 부재하거나 무독성 유기산 또는 무기산이다;
(HOE 95/F 109 - EP 제748 795호, 뉴질랜드 특허 제286 583호)
ak) 화학식 1q의 벤질옥시카보닐구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1q
상기 화학식 1q에서,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로, 각각의 경우, 페닐이 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시 및 -NR(96)R(97)(여기서, R(96) 및 R(97)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 -Y-[4-R(8)-페닐], -Y-[3-R(8)-페닐] 또는 -Y-[2-R(8)-페닐]{여기서, Y는 결합, CH2, 산소, -S- 또는 -NR(9)(여기서, R(9)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이고, R(8)은 SOa[NR(98)]bNR(99)R(10)[여기서, a는 1 또는 2이고, b는 0 또는 1이고 a+b는 2이고, R(98), R(99) 및 R(10)은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, 벤질, -(C2-C8)-알킬렌-NR(11)R(12), (C2-C8)-알킬렌-NR(13)-(C2-C8)-알킬렌-NR(37)R(38) 또는 (C0-C8)-알킬렌-CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C8)-알킬렌-NR(43)R(44)(여기서, R(11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43) 및 R(44)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬 또는 벤질이고, R(39), R(40), R(41) 및 R(42)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, 또는 페닐이 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C0-C3)-알킬렌페닐이다)이거나, R(99)와 R(10)은 함께 4 내지 6개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S, -NH, -N-CH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다]이거나, R(8)은 SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92)(여기서, R(92), R(93), R(94) 및 R(95)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이다}이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포르밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, -(C2-C8)-알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로, 각각의 경우, 페닐이 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 하이드록실, 메톡시 및 -NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 치환된 -Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-페닐, -Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-페닐 또는 -Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-페닐[여기서, Q는 결합, 산소, -S- 또는 -NR(18)(여기서, R(18)은 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이다)이고, R(17)은 -OR(21) 또는 -NR(21)R(22)(여기서, R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알카노일, -(C1-C8)-알콕시카보닐, 벤질 또는 벤질옥시카보닐이거나, R(21)은 트리틸이다)이고, R(20)은 -OR(23) 또는 -NR(23)R(24)(여기서, R(23) 및 R(24)는 서로 독립적으로 수소, -(C1-C8)-알킬 또는 벤질이다)이고, k는 0, 1, 2, 3 또는 4이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) 또는 -CR(25)R(26)R(27)[여기서, R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CfH2f-(C1-C9)-헤테로아릴(여기서, f는 0, 1 또는 2이다)이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 C 또는 N을 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 (C1-C9)-헤테로아릴-N-옥사이드이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -SR(28), -OR(28), -NR(28)R(29) 또는 -CR(28)R(29)R(30)[여기서, R(28)은 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -CgH2g-(C1-C9)-헤테로아릴-N-옥사이드(여기서, g는 0, 1 또는 2이다)이고, R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 R(28)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 (C1-C4)-알킬이다]이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, -C≡ N, T-(CH2)h-(CiF2i+1), R(31)SOl-, R(32)R(33)N-CO-, R(34)-CO- 또는 R(45)R(46)N-SO2{여기서, 퍼플루오로알킬 그룹은 직쇄 또는 측쇄이고, T는 결합, 산소, -S- 또는 -NR(47)이고, l은 0, 1 또는 2이고, h는 0, 1 또는 2이고, i는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, R(31), R(32), R(34) 및 R(45)는 서로 독립적으로 -(C1-C8)-알킬, -(C3-C6)-알케닐, (CH2)nR(48) 또는 -CF3[여기서, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(47)은 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, R(48)은 -(C3-C7)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(49)R(50)(여기서, R(49) 및 R(50)은 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나, R(32), R(34) 및 R(45)는 수소이고 R(33) 및 R(46)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 또는 4의 알킬이거나, R(32)와 R(33) 또는 R(45)와 R(46)은 함께 5 또는 6개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다}이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 R(51)-A-G-D-{여기서, R(51)은 염기성의 양성자화 가능한 라디칼, 즉 아미노 그룹 -NR(52)R(53), 아미디노 그룹 R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- 또는 구아니디노 그룹 R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-[여기서, R(52), R(53), R(54) 및 R(55)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이거나, R(52) 및 R(53)은 그룹 CαH2α(여기서, α는 4, 5, 6 또는 7이고, α가 5, 6 또는 7일 경우, 그룹 CαH2α의 탄소 원자는 헤테로 원자 그룹 O, SOd 또는 NR(56)으로 대체될 수 있다)이거나, R(53)과 R(54) 또는 R(54)와 R(55) 또는 R(52)와 R(55)는 그룹 CYH2Y(여기서, Y는 2, 3, 4 또는 5이고, Y가 3, 4 또는 5일 경우, 그룹 CYH2Y의 탄소원자는 헤테로 원자 그룹 O, SOd 또는 NR(56)(여기서, d는 0, 1 또는 2이고 R(56)은 수소 또는 메틸이다)으로 대체될 수 있다)이다]이거나, R(51)은 탄소수 1 내지 9의 염기성 헤테로방향족 환 시스템이고, A는 그룹 CeH2e[여기서, e는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, 그룹 CeH2e에서 탄소원자는 -O-, -CO-, -CH[OR(57)]-, -SOr-, -NR(57)-, -NR(57)-CO-, -NR(57)-CO-NH-, -NR(57)-CO-NH-SO2- 또는 -NR(57)-SO2(여기서, r은 0, 1 또는 2이다) 중의 하나의 그룹으로 대체될 수 있다]이고, G는 페닐렌 라디칼 [여기서, R(58) 및 R(59)는 서로 독립적으로 수소, 메틸, 메톡시, F, Cl, Br, I, CF3 또는 -SOs-R(60)(여기서, R(60)은 메틸 또는 R(61)R(62)(여기서, R(61) 및 R(62)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이다)이다]이고, D는 -CvH2v-Ew-[여기서, v는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, E는 -O-, -CO, -CH[OR(63)]-, -SOaa- 또는 -NR(63)(여기서, R(63)은 수소 또는 메틸이다)이고, w는 0 또는 1이고, aa는 0, 1 또는 2이다]이다}이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -CF2R(64), -CF[R(65)][R(66)], -CF[(CF2)q-CF3][R(65)] 또는 -C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66)(여기서, R(64)는 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬이고, R(65) 및 R(66)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, q는 0, 1 또는 2이고, p는 0, 1 또는 2이다)이거나,
R(1), R(2) 및 R(3)은 서로 독립적으로 -OR(67) 또는 -NR(67)R(68)(여기서, R(67) 및 R(68)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(67)과 R(68)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, SO2, -NH-, -N-CH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(69), -NR(70)R(71) 또는 -CzF2z+1(여기서, R(69), R(70) 및 R(71)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬이고, z는 1, 2, 3 또는 4이다)이고,
R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이고,
X는 산소 또는 NR(72)(여기서, R(72)는 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이다;
(HOE 95/F 115, EP 제744 397호, 뉴질랜드 특허 제286 622호)
al) 플루오로페닐 그룹을 포함하는 화학식 1r의 알케닐카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1r
상기 화학식 1r에서,
R(6)은 수소, (C1-C8)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(9)R(10)(여기서, R(9) 및 R(10)은 수소, (C1-C4)-알킬 또는 (C1-C4)-퍼플루오로알킬이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고,
R(7)은 독립적으로 R(6)에 대해 정의한 바와 같고,
R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소 또는 F이고,
단, 라디칼 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중의 하나 이상은 반드시 불소이다;
(HOE 95/F 173 - 뉴질랜드 특허 제299 052호)
an) 화학식 1r의 치환된 신남산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1r
상기 화학식 1r에서,
치환체 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중의 하나 이상은 -Xa-Yb-Ln-U{여기서, X는 CR(16)R(17), O, S 또는 NR(18)(여기서, R(16), R(17) 및 R(18)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)이고, a는 0 또는 1이고, Y는 탄소수 1 내지 8의 알킬렌, 알킬렌 그룹의 탄소수가 1 내지 8인 알킬렌-T, T, 알킬렌 그룹의 탄소수가 1 내지 8인 T-알킬렌[여기서, T는 NR(20), O, S 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(21)R(22)(여기서, R(20), R(21) 및 R(22)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐렌이다]이고, b는 0 또는 1이고, L은 O, S, NR(23) 또는 CkH2k(여기서, k는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고, n은 0 또는 1이고, U는 NR(24)R(25)(여기서, R(24) 및 R(25)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬 또는 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬이거나, R(24)와 R(25)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다) 또는 탄소수 1 내지 9의 N 함유 헤테로사이클[여기서, N 함유 헤테로사이클은 N- 또는 C-브릿징되어 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(27)R(28)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된다]이고, R(23), R(27) 및 R(28)은 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다}이고,
치환체 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, -On-CmH2m+1, -Op-(CH2)s-CqF2q+1 또는 -CrH2rR(10)[여기서, n은 0 또는 1이고, m은 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, p는 0 또는 1이고, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, r은 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(10)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(11)R(12)(여기서, R(11) 및 R(12)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이고,
R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(14)R(15)(여기서, R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다;
(HOE 95/F 269 K)
ar) 화학식 1c의 벤젠디카복실산 디구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1c
상기 화학식 1c에서,
라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(4) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(4)는 각각
R(1)은 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, Br, I, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 CF3(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이고,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 각각이 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포르밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- 또는 R(29)R(30)N-SO2(여기서, R(22) 및 R(28)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(23), R(24), R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
R(2) 및 R(4)는 서로 독립적으로 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35)와 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH, -NCH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
R(3)은 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27)(여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
R(5)는 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, Br, I, X-(CH2)y-CF3 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(6)R(7)로 이루어진 그룹(여기서, R(6) 및 R(7)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이고, X는 결합 또는 산소이고, y는 0, 1 또는 2이다)으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다;
(HOE 95/F 269 BK)
as) 화학식 1c의 벤젠디카복실산 디구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1c
상기 화학식 1c에서,
라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(5) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(1), R(2), R(3) 및 R(5)는 각각
R(1) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 CF3(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이고,
R(2)는 수소, F, Cl, Br, I, OH, -C≡ N, -CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
R(2)는 R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- 또는 R(29)R(30)N-SO2(여기서, R(22) 및 R(28)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(23), R(24), R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
R(2)는 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35)와 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
R(3)은 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27)(여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
R(4)는 CF3, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐, -(C3-C8)-사이클로알킬 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
R(4)는 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 서로 독립적으로 수소 또는 CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 2 내지 5개의 치환체로 치환된 페닐이다;
(HOE 96/F 013)
at) 화학식 1u의 디아릴디카복실산 디구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1u
상기 화학식 1u에서,
라디칼 R(1), R(2), R(3), R(4) 및 R(5) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
나머지 라디칼로서, R(1) 및 R(5)는 각각 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) 또는 CF3(여기서, R(32), R(33) 및 R(34)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이고,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(2) 및 R(4)는 각각 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mR(14)[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R(14)는 -(C3-C8)-사이클로알킬 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(15)R(16)(여기서, R(15) 및 R(16)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(2) 및 R(4)는 각각 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포르밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(2) 및 R(4)는 각각 R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- 또는 R(29)R(30)N-SO2(여기서, R(22) 및 R(28)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(23), R(24), R(29) 및 R(30)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(2) 및 R(4)는 각각 서로 독립적으로 -OR(35) 또는 -NR(35)R(36)(여기서, R(35) 및 R(36)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(35) 및 R(36)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH-, -NCH3 또는 -N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(3)은 수소, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27)(여기서, R(25)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(25)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(26) 및 R(27)은 서로 독립적으로 R(25)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
라디칼 R(6), R(7), R(8), R(9) 및 R(10) 중의 하나는 -CO-N=C(NH2)2이고,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(6) 및 R(10)은 각각 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬, F, Cl, -OR(132), -NR(133)R(134) 또는 CF3(여기서, R(132), R(133) 및 R(134)는 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬이다)이고,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(7) 및 R(9)는 각각 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 2 내지 8의 알케닐 또는 -(CH2)mmR(114)[여기서, mm은 0, 1 또는 2이고, R(114)는 -(C3-C8)-사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, -CF3, 메틸, 메톡시 및 -NR(115)R(116)(여기서, R(115) 및 R(116)은 수소 또는 -CH3이다)으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다]이거나,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(7) 및 R(9)는 각각 서로 독립적으로 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, -CN, (C2-C8)-알카노일, (C2-C8)-알콕시카보닐, 포르밀, 카복실, -CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 4개의 치환체로 치환된 피롤-1-일, 피롤-2-일 또는 피롤-3-일이거나,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(7) 및 R(9)는 각각 R(122)-SO2-, R(123)R(124)N-CO-, R(128)-CO 또는 R(129)R(130)N-SO2(여기서, R(122) 및 R(128)은 서로 독립적으로 메틸 또는 -CF3이고, R(123), R(124), R(129) 및 R(130)은 서로 독립적으로 수소 또는 메틸이다)이거나,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(7) 및 R(9)는 각각 서로 독립적으로 -OR(135) 또는 -NR(135)R(136)(여기서, R(135) 및 R(136)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, R(135) 및 R(136)은 함께 4 내지 7개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, -S-, -NH, -NCH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다)이고,
나머지 라디칼로서, 라디칼 R(8)은 수소, -SR(125), -OR(125), -NR(125)R(126) 또는 -CR(125)R(126)R(127)(여기서, R(125)는 수소, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(125)는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, CH3, 메톡시, 하이드록실, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 -(C1-C9)-헤테로아릴이고, R(126) 및 R(127)은 서로 독립적으로 R(125)에 대해 정의한 바와 같거나, 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이고,
A는 부재하거나 -NR(11)-CO-, -NR(12)-CO-NR(13)-, -NR(17)-CO-NR(18)-SO2-, -NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-CO-, -O-CO-NR(19)-SO2- 또는 -CR(20)=CR(21)-(여기서, R(11), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) 및 R(21)은 서로 독립적으로 수소 또는 탄소수 1 내지 8의 알킬이다)이다;
(HOE 96/F 026)
au) 화학식 1v의 치환된 티오페닐알케닐카복실산 구아니디드 및 약제학적으로 허용되는 이의 염:
화학식 1v
상기 화학식 1v에서,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중의 하나 이상은 -Op-(CH2)s-CqF2q+1, R(40)CO- 또는 R(31)SOk-[여기서, p는 0 또는 1이고, s는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, k는 0, 1 또는 2이고, R(40)은 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(31)은 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(31)은 NR(41)R(42)(여기서, R(41) 및 R(42)는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이거나, R(41)과 R(42)는 함께 4 또는 5개의 메틸렌 그룹이고, 이중 1개의 CH2 그룹은 산소, S, NH, N-CH3 또는 N-벤질로 대체될 수 있다)이다]이고,
치환체 R(1), R(2) 및 R(3) 중 나머지는 각각 서로 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, -Ona-CmaH2ma+1 또는 -OgaCraH2raR(10)(여기서, na는 0 또는 1이고, ma는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, ga는 0 또는 1이고, ra는 0, 1, 2, 3 또는 4이고, R(10)은 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다)이고,
R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, 탄소수 1 내지 8의 알킬, 탄소수 1 내지 8의 퍼플루오로알킬, 탄소수 3 내지 8의 사이클로알킬, 또는 치환되지 않거나 F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 NR(14)R(15)(여기서, R(14) 및 R(15)는 서로 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알킬 또는 탄소수 1 내지 4의 퍼플루오로알킬이다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이다.
이러한 유형의 Na+/H+ 교환 억제제를 위해, 예를 들면, 기관, 특히 심장에 혈액의 만성 또는 급성 공급 부족(허혈)으로 인해 발생하는 질병 형태에 대한 용도와 같은 다수의 의학적 용도가 이미 기술되어 있다. 따라서, 당해 교환 억제제는 예를 들면, 심장 이식, 심장 수술 및 혈관 형성술 개입에서, 허혈적으로 유도된 부정맥, 상이한 형태의 협심증 치료에 적합하다. NHE 억제제에 대하여 기술된 기타 징후는 발작 및 대뇌 부종, 쇼크 및 증식 관련 질병, 예를 들면, 아테롬성 동맥경화증, 당뇨병 말기 손상, 섬유 장애 및 기관 비대증이다.
본 발명에 이르러, 놀랍게도 NHE 억제제가 혈청 지단백질에 바람직한 영향을 미친다는 것이 밝혀졌다. 일반적으로 아테롬성 동맥경화성 혈관 변화, 특히 관상 동맥성 심장병, 과도하게 높은 혈중 지질가, 이른바 과지단백혈증(hyperlipoproteinemias)에 대해서, 중요한 위험 인자가 존재한다는 것이 인지된다. 아테롬성 동맥경화성 변화의 예방 및 퇴행을 위하여, 증가된 혈청 지단백질을 감소시키는 것이 극도로 중요하다. 지질 유분은 동맥경화 발생성 위험 인자이므로, 혈청 중 콜레스테롤 총량을 감소시키는 것 외에, 이러한 콜레스테롤 총량 중의 특정 동맥경화 발생성 지질의 유분 비율, 특히 저밀도 지단백질(LDL) 및 초저밀도 지단백질(VLDL)의 유분 비율을 감소시키는 것이 특히 중요하다. 그러나, 고밀도 지단백질은 관상동맥성 심장병에 대하여 보호 기능을 갖는다. 따라서, 저지혈증은 콜레스테롤 총량만을 감소시킬 뿐만 아니라, 특히 VLDL 및 LDL 혈청 콜레스테롤 유분을 감소시킬 수 있어야 한다. 이제 놀랍게도 NHE 억제제가 혈청 지질 농도에 미치는 영향에 대하여 치료학적으로 귀중한 유용성을 갖는다는 것이 밝혀졌다. 따라서, 이는 LDL 및 VLDL의 상승된 혈청 농도를, 관찰된 바와 같이, 예를 들면, 상승된 콜레스테롤 및 지질 풍부식의 식이성 소비 결과 또는 병리학적 대사 변화, 예를 들면, 유전학적으로 관련된 과지혈증의 경우, 현저하게 감소시킨다. 따라서, 이는 원인성 위험 인자를 제거시킴으로써 아테롬성 동맥경화성 변화의 예방 및 퇴행을 위해 사용할 수 있다. 이는 원발성 과지혈증 뿐만 아니라, 예를 들어 당뇨병에서 발생하는 것과 같은 특정 소발성 과지혈증을 포함한다. 게다가, NHE 억제제는 대사 이상에 의해 유도된 경색을 상당히 감소시키고, 특히 유도된 경색 크기 및 이의 심각도를 현저히 감소시킨다. 더욱이, NHE 억제제는 대사 이상에 의해 유도된 내피 손상에 대해 효과적으로 보호하도록 한다. 내피성 기능 장애증에 대한 이러한 혈관 보호성 때문에, NHE 억제제는 관상동맥 경련, 동맥경화 발생 및 아테롬성 동맥경화증, 좌심실 비대증 및 확장 심근증 및 혈전증의 예방 및 치료용으로 유용한 약제이다.
이러한 항과지혈증성 작용을, NHE 억제제인 4-이소프로필-3-메틸설포닐벤조일구아니딘 메탄설포네이트(Hoe 642)에 대하여, 다음 표에서, 체중이 3 내지 4kg인 수컷 뉴질랜드산 백색 래빗(New Zealand white rabbit)(n=28)을 사용하여 각각의 경우 무작위로 다음에 기술한 바와 같이 7마리씩 4그룹으로 나누어 관찰하였다: 1) 표준 래빗 사료(알트로민(AltrominR) 2834), 2) 콜레스테롤 0.25% 및 코코넛유 3% 함량을 갖는 동맥경화 발생성 식이, 3) 표준 래빗 사료 + Hoe 642(0.1%), 4) 동맥경화 발생성 식이 + Hoe 642(0.1%).
30일 동안 사육한 후 심방 동맥을 관통시켜 혈액 샘플을 1회 채취한다. 혈액으로부터 혈청을 수득한다. 혈청으로부터 CHOD(콜레스테롤 옥시다제)-PAP법(참조: Merckotest, Merck Diagnostics, E. Merck, 64271 Darmstadt, Germany)에 의해 콜레스테롤 총량을 측정한다. 마찬가지로 혈청으로부터 FPLC(급속 단백질 액체 크로마토그래피)법(참조: Marz et al. 1993, Clin. Chem. 39/11: 2276-2281)에 의해 지단백질을 분리한다.
결과
래빗 혈청으로부터 수득한 콜레스테롤의 총량 값 및 이의 세부 분획인 VLDL, LDL 및 HDL은 다음과 같다.
이들 값은 평균 값± SEM(평균 표준 오차)으로 나타내었다.
유의 수준: *p<0.05 콜레스테롤 식이 + HOE 642 대 콜레스테롤 식이.
두 정상 식이 그룹 사이에는 현저한 차이가 전혀 없었다.
두 정상 식이 그룹 모두 두 콜레스테롤 그룹과는 현저한 차이가 있었다.
따라서, 본 발명에 따라 사용된 화합물은 과콜레스테롤혈증 치료용 약제의 제조, 동맥경화 예방용 약제의 제조, 아테롬성 동맥경화증의 예방 및 치료용 약제의 제조, 증가된 콜레스테롤 농도로 인한 질병의 예방 및 치료용 약제의 제조, 내피 기능 장애로 인한 질병의 예방 및 치료용 약제의 제조, 아테롬성 동맥경화증에 의해 유발된 고혈압의 예방 및 치료용 약제의 제조, 아테롬성 동맥경화에 의해 유발된 혈전증의 예방 및 치료용 약제의 제조, 과콜레스테롤혈증 및 내피 기능 장애로 인해 유발된 허혈성 손상 및 허혈후 관류 손상의 예방 및 치료용 약제의 제조, 과콜레스테롤혈증 및 내피 기능 장애로 인해 유발된 심장 비대증 및 심근증의 예방 및 치료용 약제의 제조, 과콜레스테롤혈증 및 내피 기능 장애로 인해 유발된 관상동맥 경련 및 심근 경색의 예방 및 치료용 약제의 제조, 저혈압성 물질, 바람직하게는 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 및 안지오텐신 수용체 길항제와 배합된, 상기한 질환의 치료용 약제, 활성 화합물의 작용이 증가하고 사용량이 감소되는 바람직한 배합물이라고 밝혀진, NHE 억제제와 혈중 지질 농도 저하용 활성 화합물과의 배합물, 바람직하게는 NHE 억제제와 HMG-CoA 리덕타제 억제제, 예를 들면, 로바스타틴(lovastatin) 또는 저지혈증 작용을 유발시킴으로써 NHE 억제제의 저지혈증 특성을 증가시키는 프라바스타틴(pravastatin)과의 배합물의 제조에 유리하게 사용된다.
증가된 혈중 지질 농도를 저하시키는 신규 약제로서 나트륨/양성자 교환 억제제 뿐만 아니라, 나트륨/양성자 교환 억제제와 저혈압 및/또는 저지혈 작용을 갖는 약제와의 배합물의 투여가 청구되어 있다.

Claims (9)

  1. Na+/H+ 교환 억제제(exchange inhibitor)로서 화학식 1a의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는, 과콜레스테롤혈증을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
    화학식 1a
    상기 화학식 1a에서,
    R(1) 또는 R(2)는 R(6)-S(O)n- 또는 R(7)R(8)N-O2S-(여기서, n, R(6), R(7) 및 R(8)은 하기에 정의한 바와 같다)이고,
    치환체 R(1) 및 R(2) 중 나머지 하나는 H, F, Cl, Br, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페녹시이거나, R(6)-S(O)n 또는 R(7)R(8)N-[여기서, n은 0, 1 또는 2이고, R(6)은 (C1-C6)-알킬, (C5-C7)-사이클로알킬, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 또는 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐이고, R(7) 및 R(8)은 동일하거나 상이하고 H 또는 (C1-C6)-알킬이거나, R(7)은 페닐-(CH2)m(여기서, m은 1 내지 4이다)이거나, 치환되지 않거나 불소, 염소, 메틸 및 메톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 2개의 치환체로 치환된 페닐이거나, R(7)과 R(8)은 함께 O, S 또는 NR(9)(여기서, R(9)는 H 또는 메틸이다)에 의해 추가로 차단될 수 있는 직쇄 또는 측쇄의 (C4-C7)-쇄이거나, R(7)과 R(8)은 이들이 결합된 질소원자와 함께 디하이드로인돌, 테트라하이드로퀴놀린 또는 테트라하이드로이소퀴놀린계이다]이고,
    R(3), R(4) 및 R(5)는 서로 독립적으로 H 또는 (C1-C2)-알킬이거나,
    R(3)과 R(4)는 함께 (C2-C4)-알킬렌 쇄이거나,
    R(4)와 R(5)는 함께 (C4-C7)-알킬렌 쇄이다.
  2. 제1항에 있어서, 심장 혈관계 과콜레스테롤혈증 관련 질환을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 과콜레스테롤혈증에 의해 유발되는 내피 기능 장애증(endothelial dysfunction syndrome)을 예방 및 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 과콜레스테롤혈증에 의해 유발되는 심장 비대 및 심근증을 예방 및 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 과콜레스테롤혈증에 의해 유발되는 관상동맥관 경련 및 심근 경색을 예방 및 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 과콜레스테롤혈증에 의해 유발되는 혈전증을 예방 및 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 과콜레스테롤혈증에 의해 유발되는 고혈압을 예방 및 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 과콜레스테롤혈증에 의해 유발되는 말초 혈관 장애를 예방 및 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  9. 제1항에 있어서, Na+/H+ 교환 억제제로서의 화학식 1a의 벤조일구아니딘 및 약제학적으로 허용되는 이의 염을 로바스타틴(lovastatin) 또는 프라바스타틴(pravastatin)과 배합된 상태로 포함하는 약제학적 조성물.
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