SK165898A3 - Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for preparing a medicament for normalizing serum lipids - Google Patents

Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for preparing a medicament for normalizing serum lipids Download PDF

Info

Publication number
SK165898A3
SK165898A3 SK1658-98A SK165898A SK165898A3 SK 165898 A3 SK165898 A3 SK 165898A3 SK 165898 A SK165898 A SK 165898A SK 165898 A3 SK165898 A3 SK 165898A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
carbon atoms
alkyl
atom
hydrogen
Prior art date
Application number
SK1658-98A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans J Lang
Hans-Willi Jansen
Jan-Robert Schwark
Heinz-Werner Kleemann
Oliver Jung
Hans-Ludwig Schafer
Wolfgang Linz
Werner Kramer
Bernward Scholkens
Eugen Falk
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19712636A external-priority patent/DE19712636A1/de
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of SK165898A3 publication Critical patent/SK165898A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia inhibítorov vymieňača Na*/H* na výrobu liečiva na normalizáciu sérových lipidov. Platí to pre všetky látky, ktoré vykazujú účinnosť ako inbibítory vymieňačov Na-/H*.
Pri známych účinných látkach, ktoré boli identifikované ako inhibítory výmeny Na^/H'1', ide o guanidínové deriváty, výhodne o acylguanidíny, ktoré sú medzi iným opísané v nasledujúcich publikáciách a patentových dokumentoch: Edward J.Cragoe, Jr., Diuretics, Chemistry, Pharmacology and Medicíne, J.Wiley and Sons (1983), 303-341, pričom okrem toho ide o zlúčeniny nasledujúcich vzorcov:
I. a) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 89/F 288-US 5292755)
v ktorom jeden zo substituentov R1 alebo Ra znamená skupinu Re- S(O)nalebo skupinu R‘7R“N-0aS- a druhý zo substituentov R1 alebo Ra znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo druhý zo substituentov R1 alebo R3 znamená skupinu R®- S(0)n alebo skupinu R7R8N-, pričom n znamená 0, 1 alebo 2,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, R7 a R8, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo R7 znamená skupinu fenyl-(CH2)m, kde m znamená 1 až 4, alebo
R7 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R7 a R8 spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou R9, kde
R9 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R7 a R8 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém,
R3,R4, a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 34-US 5373924)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R8N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R5 znamená atóm vodíka,
R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R5 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -X-R10, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11,
R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-Rl2' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu a q
CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R , kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -X-R18, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R12 n znamená 0 až 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R18 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku5 pinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
c) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 035 EP-OS 556673)
v ktorom
R1 znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R6, pričom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2) mCpF2p+1 alebo skupinu -CnH2n-R8, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka alebo skupinu -X-R8, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7, pričom Y je viazaný na fenylovom zvyšku všeobecného vzorca I,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -CnH2n-R , m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 a R.4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu R11-SOg- alebo skupinu R12R13N-SO2-, g znamená 0 až 2,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituovaná alebo ktorá nesie ako substituent fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R1® znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R12 a R13 majú významy ako R6 a R7, alebo jeden z obidvoch zvyškov R2 alebo R4 znamená atóm vodíka alebo má význam ako R1 a
R5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru alebo metoxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
d) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 036-US 5364868)
v ktorom
R1 alebo R2 znamená amino-skupinu -NR3R4, kde R3 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo
R3 znamená skupinu fenyl-(CH2)p-, kde p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R3 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R3 a R4 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený metylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom jeden člen -CH2- metylénového reťazca sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR5, kde
R5 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu,a druhý zo substituentov alebo R^ znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu CF3, skupinu cmF2m+l“CH2“· benzylovú skupinu alebo fenoxy-skupinu, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru a atóm chlóru, m znamená 1, 2 alebo 3, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
e) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (92/F 197 K-NZ 248013)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R® spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená atóm vodíka, priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CR13=CHR12 alebo skupinu -CaCR12,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14-R15, kde
R14 a R15 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R12 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R13 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgHg-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofurány10 lovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, triazolylovú skupinu, tetrazolylovú skupinu, izoxazolylovú skupinu, izotiazolylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, pyrimidinylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, indazolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, ftalazinylovú skupinu, chinoxalinylovú skupinu, chinazolinylovú skupinu alebo cinolinylovú skupinu,
R3 má význam ako R2, pričom aromatické substituenty R2, prípadne R3 sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CFg, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu NR10R1:l, v ktorej R10 a R11 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
f) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589336, NZ 248 703) 'C
I
X, nh2 fi o
,N=C nh2 (I) v ktorom
R1 alebo R2 znamená skupinu R3-S(O)n alebo skupinu 4 R\ e N—O2S
5/
R' a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, benzyloxy-skupinu alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, met oxy-skupinu, hydroxy-skupinu alebc benzyloxy-skupinu, skupinu R^-S(0)n, skupinu -NR4R6 alebo 3,4-dehydropiperidínovú skupinu, kde
R^ znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R4 znamená skupinu fenyl-(C!^) m, kde m znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R4 a r5 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec sa môže dodatočne prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR6, kde
R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R4 a R5 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém, n znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
g) izochinolín všeobecného vzorca I (92/F 304-US 5416094)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu,ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
G znamená skupinu vzorca VII
-n=c n:
n:
(VII)
X2, X2 a X4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di (nižší alkyl) amino-skupinu, nižšiu alkylo13 vú skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
X1 znamená atóm vodíka, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7, kde
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, f enoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, pričom v uvedených substituentoch každý alkylový reťazec alebo alkenylový reťazec sa môže prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR8,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, f enoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, a jeho farmaceutický prijateľné soli,
h) zlúčeniny všeobecného vzorca I (92/F 404-EP 602 522,
NZ 250 438}
(I) v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -N02, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R4-SOm alebo skupinu R^R®N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R7 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R5 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R5 znamená atóm vodíka, c
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j alebo N-benzylovou skupinou,
R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NHR10, skupinu -NR10R11, skupinu -CHR10R12, skupinu -/CR12R13OR13'/, skupinu -/C-/CH2-OR13 · /R12R13/ alebo skupinu -/CR18R17/p-CO-/CR19R20/g-R14, kde R10 a R11, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -/CHRl6/s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R21 alebo skupinu - (CH2)_-O-(CH2-CH2O)_-R21, n η
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, p, g, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, alebo 4, s znamená 0 alebo 1, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R^2 a R^3, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R13, znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CaH2a-R15, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R1^ znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R15 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R15 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R16,R17,R18,R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R^ alebo
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R , kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR***8, kde r3*8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
Tí?
R a R·1·0 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R22 má význam ako R14, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
i) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 405-EP 602523, NZ 250 437)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R18-CpH2p-Oq, skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R8N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0 alebo 1, g znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R16 znamená skupinu CrF2r+1, r znamená 1, 2 alebo 3,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R17 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R , kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R5 znamená atóm vodíka,
R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo r5 a R8 znamenajú spolu 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amínovú skupinu, metylamínovú skupinu a dime tyl amínovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NR10R11, skupinu -CR10R11R12, kde
R10 znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorom heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu _cbH2b“Rl5' b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
k) benzolyguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 411-NZ 250450, EP 603650)
v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamená amino-skupinu vzorca ŕ
-N \ 6 c„h2-r
R5 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jedna skupina CH2 sa môže nahradiť jedným atómom síry alebo skupinou NR*7,
R7 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu
-NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo r5 a R® znamenajú spolu s atómom dusíka 5-, 6- alebo
7-£lenný kruh, v ktorom sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom síry, atómom kyslíka alebo skupinou NR^·8,
R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu, a ďalší zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF-j-O-, skupinu CmF2m+1-CH2-O- alebo skupinu K^-C^g-Xpm znamená 1, 2 alebo 3, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p znamená 0 alebo 1,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR12,
R12 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R11 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R-*-4 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
1) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F
422-EP 604852)
O (I) v ktorom
R1 znamená skupinu R4R5N-C(X)-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R8,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -C nH2n-R7' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradil: atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R6 má význam ako R4 alebo znamená amidínovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, 1-alkenylovú alebo 1-alkinylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgHs-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiopyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuranylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu alebo skupinu -W-R8,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2)mcpF2p+l a^-e^° skupinu -CgH2q-R10,, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR-^R12,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -W-R®, ktorá má význam definovaný pre R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
m) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (93/F 054-NZ 250919, EP-OS 612 723
v ktorom
R1,R2,R3 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R1,R2 alebo R3 znamená N3, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu alebo alkyloxy-skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, keď aspoň jeden zo zvyšných substituentov R1, R2 alebo R3 znamená dostatočne lipofilný alkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 uhlíkových atómov alebo j eden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu m znamená 0 alebo 1, n znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R4 znamená skupinu CpF2p+1, p znamená 1, 2 alebo 3, pokiaľ n je rovné 0 alebo 1 alebo
R4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu , pričom uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy sú nesubstituovaná alebo substituované jedným substituentom zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR5R8,
R5 a R8 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu -C=CR5 alebo skupinu -C/R6/=CR5, r5 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino- skupinu a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina alebo
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko23 vých atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami alebo
R5 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,
o) benzoylguanidín všeobecného vzorca I(93/F 153-EP-OS 627413, NZ 260660
(I) v ktorom znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu skupinu
RS-COR5-SO, 2)p-(CF2)g-CF3, skupinu alebo skupinu R®R7N-SO2-, znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, znamená 0, 1 alebo 2, znamená 0 alebo 1, znamená 0, 1 alebo 2, znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R3 a R° znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkoXo-(CH
X m
o
P q
skupinu m' alebo trifluórmetylovú vých atómov, skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R10, cnH2n-*
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R6 znamená atóm vodíka,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená skupinu —(CHOHJp-tCHdj- (CHOH)-R11 alebo skupinu % // (C)J—(CHOH)j-(CH2)j-(CHOH)-R11 —Y alebo skupinu // (C)^—(CHOH)—(CH2)j-(CHOH^R11
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR12-,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, h znamená 0 alebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom však h, i a k súčasne neznamenajú 0,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu i až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko25 vých atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -Ο^Η^-Η19, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo rA3 a rA4 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R18,
R9 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16 alebo skupinu -NR16R17 R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
p) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 154-EP-OS 628543, NZ 260 681)
v ktorom
R1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R8N-CO,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh26 líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^R11,
R10 a R1! znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Q
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R® spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl,
R2 má význam ako R1 alebo znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR15, n znamená 0, 1, 2, 3, 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR18R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l- až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19, skupinu -CR18R19R20, t_ ň
R znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom tento zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R19 a R20 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2-, m znamená 1 alebo 2,
R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu “cnH2nR24' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R22 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R23 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R2 znamená skupinu R33X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, skupinu (D-O)A-, skupinu NR34C=MNR35M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 aš 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2^bcd^2d+ľ skupinu -CnH2n-R38, n znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R36 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 aš 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 aš 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRJ R ,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R38 má význam ako R33 alebo
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl, pričom A a sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R2 znamená skupinu -SR48, skupinu -OR48, skupinu -NHR48, skupinu -NR4°R41, skupinu -CHR48R42, skupinu -C/R42R43OH/, skupinu -C«CR45, skupinu -/CR47R48/U- (CO)-/CR49R50/v-R44, R48 a R41, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2) p- (CHOH) (CH2) r- (CHOH) t-R51 alebo skupinu - (CH2)p-O- (CH2-CH20)q-R51,
R51 zoaunená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R42 a R43 spolu znamenajú atóm uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -ceH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R48 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R82 a R83 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R45 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R48,R47,R48,R49 a R80 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,
R55 znamená skupinu R58R57N-(C=Y)-,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R58, R58 a R57, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R59, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až uhlíkové atómy alebo
R56 a R57 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R58 má význam ako R56 alebo znamená amidínovú skupinu, R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R1 alebo
R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
q) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 220-EP-OS 640593, NZ 264 117)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -Χθ-(CH2)q-CF3, skupinu R8-SOm~, skupinu R8-CO-, skupinu R8R7-CO- alebo skupinu R6R7N-SO2-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R5 a R8 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 substituen32 tami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R18,
R9 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R® znamená atóm vodíka,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R® a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená skupinu
Y—
R11 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu,dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR12, R12 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CjjHgjjj-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHg alebo N-benzylovou skupinou,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16, skupinu -NR16R17 alebo skupinu CrF2r+1,
R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
r) 5-členný heterocyklus s nakondenzovaným benzénovým kruhom všeobecného vzorca I (HOE 93/F 223 K-EP 639573,
NZ 264130)
(I) v ktorom
X znamená atóm dusíka alebo skupinu CR^,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7,
A,B spolu znamenajú väzbu alebo
A,B obidva znamenajú atóm vodíka, pokiaľ súčasne X znamená CR6 a Y znamená NR7, jeden zo substituentov R1 až R® znamená skupinu -CO-N=C (NH2) 2 / ďalšie substituenty R1 až R6 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, najviac dva z ďalších substituentov R1 až R6 znamenajú kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ďalších substituentov znamená skupinu R8-CnH2n-Z, n znamená 0 až 10, pričom alkylénový reťazec ~CnH2n je priamy alebo rozvetvený a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,
R8 znamená atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou, alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH=CH, pričom metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka, alebo
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH3-S(O)s alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,
R9 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR10,
R10 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená 0 alebo 1 alebo
R8 znamená skupinu CmF2m+ľ m znamená 1 až 3 alebo
R® znamená 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,
Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH2- alebo skupinu -/CR11(OH)/q, g znamená 1, 2 alebo 3,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR12-,
R12 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
Z znamená skupinu -S(0)s-, s znamená 0, 1 alebo 2, alebo
Z znamená skupinu -SO2-NR13-,
R13 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R8-CnH2n-, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
s) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 236-EP-OS 638548, NZ 264216)
v ktorom
R1, R3 alebo R4 znamená skupinu -NR6 C=X NR7R8,
X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahuI júcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu “CnH2n-R9, n znamená Ο, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR10R11,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CoH2o-R12, o znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R má význam ako R alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl, zostávajúce substituenty R2, R3, R4, R5 alebo R1, R2, R4, R5 alebo R1,R2,R3,R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -Ota-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Otb-alkenyl, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Otc(CH2)bCdF2d+1, skuPinu -OtdCpH2pR18, alebo najviac dve skupiny CN, NO2, NR16R17,
b znamená 0 alebo 1,
d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7,
ta znamená 0 alebo 1,
tb znamená 0 alebo 1,
tc znamená 0 alebo 1,
td znamená 0 alebo 1,
P znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, . 19 20 metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R16 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CqH2q-R21, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR22R23,
R22 a R23 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CrH2r-R24, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R25 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
t) diacyl-substituované guanidíny všeobecného vzorca I (HOE 93/F 249-EP-OS 640587, NZ 264282)
T T T <*>
O NH O v ktorom
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
TI znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4
Ra a RB nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu.
skupinu OR108, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu θζ]ς(ΟΙ2) ziczmF2zm+ľ fenYlovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR109R110,
R189 a. R^-18 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zl znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zk znamená 0 alebo 1, zm znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R108 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11:LR112,
R111 a R112 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,
R107 a R108 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R108 alebo
R^87 a R3-88 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo 1 2
X a X znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
T2A a T2b nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1 alebo 2, pričom dvojitá väzba môže mať konfiguráciu (E) alebo (Z), alebo
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
T3 znamená 0, 1 alebo 2,
U, YY a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm uhlíka alebo atóm dusíka, pričom U, YY, Z môžu niesť nasledujúci počet substituentov:
U,YY alebo Z Viazaný v kruhu na dvojitú väzbu Počet možných substituentov
C áno 1
C nie 2
N áno 0
N nie 1
Rd znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
RU1, RU2, RY1, RY2, RZ1, RZ2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, acóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR114, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °zka(GH2)zlaczmaF2zma' skupinu NR11SR116, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR117R118,
R117 a R118 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zka znamená 0 alebo 1, zla znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R114 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR119R120,
R119 a R120 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R115 a R116 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R114 alebo
R115 a R116 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom je vylúčená konštitúcia, kedy U znamená atóm dusíka, YY znamená atóm dusíka a Z znamená atóm uhlíka,
R101, R182, R183, R104 a R188 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu Xzoa (CH2} zpa{czqaF2zqa+l)' skupinu R110a_SOzbm, skupinu R110bR110cN-CO,, skupinu Rllla-COalebo skupinu R112aR113aN-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR^^4a,
R114a znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
zoa znamená 0 alebo 1,
zbm znamená 0, 1 alebo 2,
zpa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R110a, R110b, Rllla a jjH2a nezávisle jeden na druhom
znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CznH2zn-R118a alek° perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, zn znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R115a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116aR117a,
R118a a R117a znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R110b, rIUs a Rll2a znamenajú atóm vodíka,
R110c a R113a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
RÍlOb a Rll0c, aJc0 aj Rll2a a Rli3a SpOlu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo r101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu C2aiH2za]_R11®a alebo alkenylovú skupinu, zal znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R11Sa znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR^^9aR^^9b,
R119a a R119b znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R181, R^82, R183, R184, R^89 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R181, R182, R183, R184, R189 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CeC-R193,
R193 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR194R199,
R194 a R199 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R181, R182, R183, R184, R189 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
-Y-para-CgH4- (CO) zh- (CHOH) zj- (CH2) zj- (CHOH) zk-R123 alebo skupinu
-y-meta-C6H4- (C0)zad- (CHOH) zae- (CH2) zaf- (CHOH) zag-R124 ,101 alebo skupinu
-Y-orto-C6H4- (CO) zah- (CHOH) 2ao- (CH2) 2ap- (CHOH) Za]c-R125,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR122d-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom zh, zi a zk súčasne neznamenajú 0, zad, zae a zag súčasne neznamenajú 0 a zah, zao a zak súčasne neznamenajú 0,
R123,R124,R125 a R122d nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR·1·29, -OR138, skupinu -NR131R132 alebo skupinu -CR133R134R135,
R129, R130, R131 a R133 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu ~czab^2zabheteroaryl, v ktorom arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu, metylovú skupinu, hydroxy- skupinu, amino - skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, zab znamená 0, 1 alebo 2,
R132,R134 a R135 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R129 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo , R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -W-para-(CgH4)-R198, skupinu -W-meta|197 ,_ur_zw*^M_/r> tt \ _nl98 trifluórmetylovú metoxy-skupinu, ,101 (CgH4)-RA:,/ alebo skupinu -W-orto-(CgH4)-RJ ,196
R197 a R198 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substi45 tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR136R136 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R148Xla-,
Xla znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR147, skupinu (D=O)A-, skupinu NR148C=MN*R149-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR150,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R148 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2) zbzczdzF2zdz+l alebo skupinu
-C u -p!51 czxa“2zxa ' zbz znamená 0 alebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, zxa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R151 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR152-R153,
R152 a R153 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R147, R148 a R150 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R149 má význam ako R146 alebo
R146 a R147, prípadne R146 a R148 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N sú viazané na fenylové jadro základného alkanoylového skeletu , alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR164, -OR165, -NHR166, skupinu
-NR167R168, skupinu -CHR169R178, skupinu -CR154R155OH, skupinu -C«CR156, skupinu -CR158«CR157 alebo skupinu -/CR159R160/zu-(C=0)-/cr161r162/zv-r163,
R164, R165, R166, R167, R169, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
-(CH2)Zy- (CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)Zt-R171 alebo skupinu - (CTí^ab-O-'Oh-a^’zac-11172’
R171 a R172 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, zu znamená 1, 2, 3 alebo 4, zv znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, zt znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R168, R170, R154, R155, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo
R1®9 a R178, prípadne R184 a R188 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R1®3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C2ejJH22e]5-R173, zeb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R156, R157 a R173 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR174R175,
R174 a R175 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R156, R157 a R158 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,
R158, R159, R180, R181 a R182 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R181, R3·82, R183, R^84, R185 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R176-NH-SO2-,
R178 znamená skupinu R177R178N-(C-Y'),
Y1 znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R179 R177 a R178, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CzfaH2zfa-R188, zfa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R188 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R177 a R178 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R179 má význam ako R177 alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
R181, R182, R183, R184, R185 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR184aR185, skupinu OR184b, skupinu SR184c alebo skupinu -CznxH2znx-R184d, znx znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R184d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR118k R117k,
RllSk a ^117k znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R184a, R184b, R184c, R185 nezávisle jeden na druhom zna48 mena j ú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)zao-R184g, zao znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, r1849 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR184uR184v, r184u a r184v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R184a a R185 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
u) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588, NZ 264307)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu xa-(CH2)b-ícf2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená O, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -CdH2dR6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R1 znamená skupinu -SR18, skupinu -OR18 alebo skupinu -CR10R11R12,
R18 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylénovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R18 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledne uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo cez atóm dusíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R1 znamená skupinu -SR^3, skupinu -OR^3, skupinu -NHR^3, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH, skupinu -C«CR18, skupinu -C/R19/-CR18, skupinu -/CR20R21/k-(CO)-/CR22R23R24/lf
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R17, kde R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo skupinu -(CH2)g°“(CH2-CH2O)k-R24· Pričom g, h, i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4, r!5 a R^8, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R2® a R28 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R19, R28, R21, R22 a R23 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu ~Cm H2mB · m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R1
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
v) acylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748, NZ 270 264)
v ktorom
X znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,
R1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinou obsahujúcou 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metyl amino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu,
R2 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F
014K-EP-OS 666252, ΝΖ 270370)
v ktorom rA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR8, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skua in pmu a skupinu NRR ,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R8,
Rb má nezávisle význam ako r\
X znamená 1, 2 alebo 3,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ at^m fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, t znamená O alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R1, avšak s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4, R3, rA a R® znamená skupinu -Ot(CH2)dCeF2e+1 alebo skupinu 0r(CH2)aCbF2b+1 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
x) heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 094-EP 676395, NZ 270894)
(I) v ktorom HA znamená SOm, atóm kyslíka alebo skupinu NR5, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CamH2amR81' am znamená 0, 1 alebo 2,
R81 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu uhlíkových atómov alebo fenylovú substituovaná 1 až 3 substituentami zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu Nr82r83 aiejjjQ nesubstituovaná,
R82 a R83 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo až 8 skupinu, ktorá je zvolenými z množiny
R81 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, jeden z obidvoch substituentov R1 a R2 znamená skupinu -CO-N-C-(NH2)2 a druhý z týchto substituentov znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu -OR6, skupinu crF2r+ľ skupinu -CO-N=C(NH2) 2 alebo skupinu -NR6R7,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu X-(CH2)p-(Cg-F2q+1), skupinu R8-SObm, skupinu R9R10N-CO, skupinu R11-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R8, R9, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu CnH2n-R15 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R9, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R10 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R9 a R18, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CaAaiR18, al znamená 0 alebo 1 alebo 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R28,
R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu —(CHOH)i~(CH2)r(CHO,VRÍ3 alebo skupinu iC^CHOH^CH^CHOH^R24 —Y alebo skupinu (Cfe-ÍCHOHJs-ÍC^CHOH^R
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae,af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3, 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,
R23, R24, R28 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CgH2gR28, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR38, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R38,
R29, R38, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvy57 šok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
alebo skupinu
W—
R96, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR36-, R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú R37-SOcm alebo skupinu R38R39N-SO2-» cm znamená 1 alebo 2,
R37 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -csh2sr40, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R40 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR41R42,
R41 a R42 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R38 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CwH2w-R43, w znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R43 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR44R45,
R44 a R48 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R39 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R38 a R39 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku59 p inou N-benzyl, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R48X1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D»O)A-, skupinu NR48C-MN*R49,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR50,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu -cAx-r51' b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam ako R46 alebo
R48 a R47, prípadne R48 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou ΝΉ, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR84, skupinu -OR85, skupinu -NHR88, skupinu NR67R68, skupinu -CHR89R70, skupinu -C(OH)R54R55, skupinu -CeCR58, skupinu
-CR58=CHR57, skupinu -/CR59R60/u- (CO) -/CR61R82/V-R63,
R64, R65, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
- (CH2)y- (CHOH) 2- (CH2) aa- (CH20H) t-R71 alebo skupinu
- (CH2) alj-O- (CB2-CH2O) ac-R72,
R71 a R72 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R68, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R69 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R83 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R58, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,
R74 a R75 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R58, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R58, R59, R80, R81 a R82 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r76-nh-so2-,
R78 znamená skupinu R77R78N-(C=Y')-,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79,
R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2£-R88, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHg alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84R85,
R84 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo z ktorých jedna alebo dve skupiny CH2 sa môžu nahradiť skupinou CH-CťjmH2(jm+1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
y) bicyklický heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)
(I) v ktorom
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm kyslíka s podmienkou, že X a Z spolu neznamenajú atóm dusíka, a že T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich spolu znamenajú atóm dusíka,
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR8, skupinu NR®R9 alebo skupinu C(=O)N-C(NH2) 2,
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3, R4, R8, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X^-(CH2)p-(CgF2g+1), skupinu R10a-SObm, skupinu R10bR10cN-CO, skupinu R11-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6
R10a, R10b, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, l, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R1Qb, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R10c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R10*5 a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHg alebo skupinou N-benzyl alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu _caiH2alRl8 alelao alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19aR19b,
R19a a R19b znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
—Y alebo skupinu _ O
O-ÍCfe-CCHOH^ÍCH^ÍCHOH^R25
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,
R23, R24, R23 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,
R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino65
-skupinu, a znamená O, 1 alebo 2,
R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
w—
R96, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR36-, R36 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R46X1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D-O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
Ά. znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR50,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu ^CH2^bcdF2d+l alebo skupinu -C^-R51, b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R5·'· znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R82 a R33 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam ako R46, alebo
R46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom Ά a Nx sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu, alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR64, skupinu -OR65, skupinu -NR67R68, skupinu -CHR69R70 alebo skupinu -CR54R55OH, skupinu -C«CR56, skupinu -CR58=CR57 alebo skupinu
-/cr59r60/u-co-/cr61r62/v-r63 ,
R64, R65, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
- (CH2) y- (CHOH) z- (CH2) aa- (CHOH) t-R71 alebo skupinu
-(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R72,
R71 a R72 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R88, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R89 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R83 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - ceH2e-R73' e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R58, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,
R74 a R75 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R58, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R58, R59, R88, R81 a R82 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R76-NH-SO2- alebo skupinu R78R77R78N-(C=Y')-,
Y1 znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R80, f znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu alebo
R4, R8, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR85, skupinu OR84^, skupinu SR84c alebo skupinu
-C H _n®4d enH2n K ' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR18R17,
R18 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R84a, R84b, R84c a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)ax-R84g, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84g znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,
R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R84a a R89 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
z) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 134-EP-OS 686627, NZ 272 103)
v ktorom
R1 znamená skupinu R6-SOm, m znamená 0, 1 alebo 2,
R6 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je priama alebo rozvetvená,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, formylovú skúpi70 nu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, r5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu OR7, skupinu NR8R9 alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)Q-CF3, R7, R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)
v ktorom
Ra znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or(CH2)aCbF2b+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ft
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R6 alebo
R*7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo benzylovou skupinou,
R® nezávisle má význam ako r\
X znamená 0, 1 alebo 2,
Y znamená 0, 1 alebo 2,
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0p(CH2)fCgF2g+1 alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Rd nezávisle má význam ako Rc,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t (CH2)dceF2e+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyano-skupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2, R3, R4 a R8 nezávisle jeden na druhom majú význam definovaný pre R1, s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov RÄ, RB, Rc, R1, R2, R4 alebo R8 znamená skupinu Or (CH2) a%F2b+1, skupinu Op(CH2)fCgF2g+1- alebo skupinu 0t (CH2)dceF2e+l a že R3 neznamená skupinu 0t(CH2)dGeF2e+l”· ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ac) orto-amino-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 182-EP-OS 690048, NZ 272449)
v ktorom
R1 znamená skupinu NR80R6,
R88 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov,
R2, R3, R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
R10-SOa-f skupinu R11R12N-CO-, skupinu Ŕ13-CO- alebo skupinu r14r15n-so2-, a znamená 0, 1 alebo 2,
R18, R^1, R^2, R13, R^4 a rI9 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu “Cg^H^-R16, ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR17R18
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R11, R12 ako aj R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R11, R12, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
SR21, skupinu -OR22, skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR25R26R27,
R21, R22, R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-CjjHjbheteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,
R24, R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)dg-cdaH2da+l·skupinu
- (Xb)dh-(CH2)db-CdeFede+1, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu ~CdfH2dtR30, (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33, R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34, R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
dh znamená 0 alebo 1,
da znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,
db znamená 0, 1/ 2, 3, 4,
de znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
df znamená 0, 1, 2, 3, 4,
R30 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu
líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,
R31 a R32 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR40R41 alebo skupinu - (Xe) - (CH2) g^R45,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42, e znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,
R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R40a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47, R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu -(Xfa)-(CH2) ed-(Xfb)R46,
Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48,
Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R46 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R48, R49, R50 a R51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom R3 a R4 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
265-NZ 272946, EP-OS 700904)
v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR10, -OR10, -NR10R11 alebo skupinu -CR10Ri:LR12 R10 znamená -CaH2a-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CTnH2mR14, m znamená O, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR18R18,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1 znamenajú atóm vodíka, kyano-skupinu, skupinu l3 atóm fluóru, atóm brómu, X-(CH2)p-(C^F2q+1), skupinu
RJ nezávisle jeden na druhom
R2 a
R2 2-SO, skupinu R23R24N-CO, skupinu R2 -CO alebo skupinu
U' r26r27N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R22, R23, R2^ a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -{n®2n^^ alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23, R25 a R28 znamenajú tiež atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23 a R24, ako aj R2® a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH2 alebo skupinou N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu OR35 alebo skupinu NR38R3®,
R38 a R3® nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R38 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom s í zry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+1,
R32, R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ae) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
266-EP-OS 702001, NZ 272 948)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov.
cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu 0a-(CH2)(CF2)c-CF3, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1 alebo 3, alebo
R1 znamená R8-SOm alebo skupinu R8R7N-SO2~, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú
Q skupinu alebo skupinu -CnH2n-R° n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, met oxy-s kupinu a skupinu NR*R ,
R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 znamená atóm vodíka alebo
R8 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metyl énových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo r! znamená skupinu -SR^, skupinu -OR^·1 alebo skupinu -cr^^r13,
R11 znamená -CpH2p-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-sknpinu a dimetylamino-skupinu,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, p znamená 0, 1 alebo 2, alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm vodíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, met oxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, me tyl amino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R2 znamená skupinu -CF2R14, -CF/R15//R18/, skupinu
-CF/(CH2)q-CF3//R15/, skupinu -C/ (CF2) r-CF3/»CR15R1S,
R14 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až S uhlíkových atómov,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, g znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, 1 alebo 2,
R3 má význam definovaný pre R1,
R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(CH2)θ-(CF2)t-CF3, s znamená 0 alebo 1, t znamená 0, 1 alebo 2, akc aj jeho farmaceutický prijateľné soli, af) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
267-EP-OS 700899, NZ 272947)
v ktorom jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Y-4-/(CH2)k-CHR7-(C-0)R8/-fenyl alebo skupinu -Y-3-/(CH2)k-CHR7-(C=0)R8/-fenyl alebo skupinu -Y-2-/(CH2)k-CHR7-(C«O)R8/-fenyl, pričom v uvedených skupinách je fenylový zvyšok nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu -NR37R38,
R37 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená skupinu -OR18 alebo skupinu -NR18R11,
R18 a R11 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu alebo benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R8 znamená skupinu -OR12 alebo skupinu -NR12R13,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-sku82 pinu a skupinu -NR19R18
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R18R19N-(C«Y')-NH-SO2,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -N-R20 R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu alebo skupinu -(CH2)t-R21, t znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R20 má význam ako R^8 alebo znamená amidínovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(CgF2g+1), skupinu R22-SOU, skupinu R23R24N-CO-, skupinu r25-CO- alebo skupinu R26R27N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R22,R23,R29 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR33R36,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R33 a R33 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+i,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 352-EP-OS 713684, NZ 280 517)
v ktorom
R1 znamená skupinu R8-CO alebo skupinu R7R®N-C0,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 3 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR1^11,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 má význam ako R1 alebo znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR15, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRR,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19 alebo skupinu -CR18R19R20,
R18 znamená -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej hete86 roarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R19 a R20 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2r m znamená 1 alebo 2,
R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -cnH2n-R24' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R22 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2nR29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substi87 tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R23 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R2 znamená skupinu R33X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, (D=O)A- alebo skupinu NR34C=MN*R35-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu -cnH2n-R3e· b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R3® znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,
Q *7 Ofl
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R35 má význam ako R33, alebo
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylalkylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R2 znamená skupinu -SR48, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR40R41, skupinu CHR40R42, skupinu -CR42R43OH, skupinu -CeCR45, skupinu -CR46=CR45 alebo skupinu -/cr47r48/u-co-(CR49R50/v-R44,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t~R51 alebo skupinu -(CH2)p-0-(CH2-CH2O)g-R51,
R51 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, g a r nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R42 a R43 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
CO CO
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R54 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, r46,R47,R4®,R49 a R90 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R88-NH-SO2-,
R88 znamená skupinu R86R87N-(C-Y)-,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR58, R86 a R87 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových acómcv alebo skupinu -CfH2f-R59 f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R89 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R86 a R87 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R88 má význam ako R88 alebo znamená amidínovú skupinu, R3,R4 a R8 majú nezávisle jeden na druhom významy ako R1 alebo
R2, pričom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R4 a R8 muI sí znamenať hydroxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ah) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887)
v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu
Rs-A-3-D,
R6 znamená zásaditý protonovateľný zvyšok, t. j. amino-skupinu-NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/%N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca
R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú skupinu C£H2a, a znamená 4, 5, S alebo 7, pričom v prípade, že a = 5, 6 alebo 7, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2_ nahradiť atómom kyslíka, skuDinou SO_ alebo skuninou NR~~ alebo “ Ul
R8 a R9 alebo R9 a R“8 alebo R7 a R“8 znamenajú skupinu caH2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že a 3, 4 alebo 5, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R8 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu C^H^, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CbH2b sa môže jedna alebo dve metyléncvé skupiny nahradiť skupinou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR20-, skupinu -NR28-CO-, skupinu -NR28-CO-NH, skupinu -NR28-CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca (9).
aa —R N-S— [NR19] bb a skupinu SOaa(NR19)pričom ďalej v skupine CbH2b sa môže nahradiť jedna metylánová skupina skupinou -CH-R99 a R99 tvorí spolu s R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb = 2,
R19 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R20 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
B znamená fenylénový alebo naftyléncvý zvyšok všeobecných vzorcov
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR1SR16,
R15 a R1S nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,
D znamená skupinu -CdH2d-Xf-, d znamená 0,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR21/-, skupinu -S0m- alebo skupinu -NR21-, f znamená 0 alebo 1,
R21 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, m znamená 0, 1 alebo 2, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR35R36 alebo skupinu R17-CoH2g-Zn-, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -SOV-, skupinu -NR18-, skupinu -NR18-CO-, skupinu -NR18-CO-NHalebo skupinu -NR18-SO2-,
R18 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,
R17 znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CkF2k+1, k znamená 1, 2 alebo 3, alebo
R17 znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh93 líkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SC2 a skupinu E2NO2S-,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové azómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu “CrF2r+1,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú acóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ai) indenoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 072-EP-OS 738712, NZ 286 380)
v ktorom
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)- alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu CmH2m-NR12R13'
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíko94 vé atómy, m znamená O, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(O)-NH2, C(-O)-O-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, skupinu C(«O)-NH2, C(=0) -NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
C(=0) -N(alkyl) 2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu , v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,
R3,R4,R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, O-(nižší alkyl)ovú skupinu, 0-arylovú skupinu, O-(nižší alkyl)-arylovú skupinu, O-substituovanú arylovú skupinu. O-(nižší alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, skupinu 0-C(»0)-alkylaryl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu O-C(»O)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy,
O-C(«O)-N(alkyl) 2, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu NH-C(»O)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(=O)-NH2, karboxylovú skupinu, skupinu C(=0)-0-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(-O)-NH2, skupinu C(=0)-ΝΗ-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(»0)-N(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C (=0)-0-alkyl, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N- (alkyl) 2ovú skupinu, S02-N(alkyl) (alkylaryl)ovú skupinu, skupinu CísOJ-R11, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(»0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(-O)-alkyl-C(»0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu O-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, skupinu ΝΗ-alkyl obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu N-(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, S02-N-(alkyl) 2ovú skupinu a S02-N-(alkyl) (alkylaryl) ovú skupinu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,
R ,R ,R a RAU nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu alebo
R8 a R9 spolu tvoria 5, 6 alebo 7-členný heterocyklický kruh,
A je neprítomný alebo znamená netoxickú organickú alebo minerálnu kyselinu, ak) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 109-ΞΡ 748 795, NZ 286 583)
v ktorom
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Y-/4-R®-fenyl/, skupinu -Y-/3-R®-fenyl/ alebo skupinu -Y-/2-R®-fenyl/, pričom fenylová skupina je nesubscituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skuQ7 pinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR R ,
R96 a R97 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylénovú skupinu,
Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R® znamená skupinu SOa/NR98/bNR99R10, a znamená 1 alebo 2, b znamená 0 alebo 1, a + b = 2,
R98,R99 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, skupinu -alkylén-NR11R12, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-NR13-alkylén-NR37R38, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkylén-CR39R40-CR41R42-alkylén-NR43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov.
R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,
R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alky1énový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R99 a R10 spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo
R8 znamená skupinu SOa/NR98/bNR95-C/=N-R94/-NR93R92,
R92,R93,R94 a R95 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú sku98 pinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR18,
R18 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -q-4-/(CH2)k-CHR17-(C-0)R20/fenyl alebo skupinu -Q-3-/(CH2)k-CHR17-(C-0)R20/fenyl alebo skupinu -Q-2-/ (CH2)k-CHR17- (C-0) R20/fenyl, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR35R38,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR18,
R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R21 znamená tritylovú skupinu,
R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,
R23 a R24 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 znamená skupinu -SR25, -OR25, skupinu -NR25R28, skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená -CfH2f-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR28, skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, -CgH2g-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, g znamená 0, 1 alebo 2,
R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu T_ {GH2>h~ ' skupinu R31SO1-, skupinu
100
R32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R45R46N-SO2, pričom perfluôralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
T znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR47, znamená 0, 1 alebo 2, h znamená 0, 1 alebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R31,R32,R34 a R45 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR48 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R47 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy,
R48 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR49R50,
R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R32,R34 a R45 znamenajú atóm vodíka,
R33 a R46 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R32 a R33, ako aj R45 a R46 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R51-A-G-D,
R51 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR52R53, amidino-skupinu R52R53-N-C/»N-R54/alebo guanidino-skupinu R52R53N-C/»N-R54/-NR55-,
R52,R53,R54 a R55 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3
101 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R52 a R53 znamenajú skupinu CalfaK2alra, alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že alfa «5, 6 alebo 7, potom sa môže je den uhlíkový atóm skupiny caifaH2alfa nahradiť hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SOd alebo skupinu NRSo alebo
R53 a R54 alebo R54 a R55 alebo R52 a R55 znamenajú skupinu CyH2y, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y 3, 4 alebo 5, potom sa môže jeden uhlíkový atóm skupiny CyH2y aakrawU.É hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SOd alebo skupinu NR58, d znamená 0, 1 alebo 2,
R58 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R51 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu CeH2e, e znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CeH2e sa môže jeden uhlíkový atóm nahradiť atómom kyslíka, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR57/-, skupinou-SOr, skupinou -NR57-CO-, skupinou -NR57-C0-NH-, skupinou -NR57-CO-NH-SO2- alebo skupinou -NR57-SO2~, r znamená 0, 1 alebo 2,
G znamená fenylový zvyšok všeobecného vzorca
R58 a R59 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOg-R80,
R80 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR81R82,
R81 a R82 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka
102 alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
D znamená skupinu -CvH2vEw' v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
E znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu
-CH/OR83/-, skupinu -S0aa- alebo skupinu -NR83-, w znamená 0 alebo 1, aa znamená 0, 1 alebo 2,
R83 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CF2R84, skupinu -CF/R89//R88/, skupinu -CF/(CF2)q-CF3)//R85/, skupinu -C/(CF2)p-CF3/=CR85R88,
R84 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkových atómov,
R89 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, g znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR87 alebo skupinu -NR87R68,
R87 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R87 a R88 spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou S02, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR89, skupinu -NR70r71 alebo skupinu -C2F2z+1,
R69,R70 a R71 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4, g n
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo
103 alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR72,
R72 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) alkenylkarboxylcuanidín, ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 95/F 115-EP 744397,
NZ 286622)
v ktorom
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenvlová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, c
R má nezávisle význam ako R ,
R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
104 am) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 167-NZ 299015)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R8R6N-SO2, m znamená 1 alebo 2,
R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo S uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu
-CnH2n-R7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R*7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R8 tiež znamená atóm vodíka alebo
R8 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R1 znamená skupinu -Op- (CH2)g- (CF2)r-CF3, p znamená 0 alebo 1, q znamená 0, i alebo 2,
105 r znamená 0, 1, 2 alebo 3, alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12,
R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, S, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, -CgK2s-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, alebo aromatický systém zvolený z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pvrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, s znamená 0, 1 alebo 2, pričom uvedené aromatické systémy z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyroiylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R znamená skupinu -(CH2)U-(CF2)t-CF3, t znamená 0, 1, 2 alebo 3, u znamená 0 alebo 1,
R3 znamená atóm vodíka alebo má nezávisle význam definovaný pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, an) substituovaný ouanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 173-NZ 299052)
(I)
106 v ktorom aspoň jeden zo substituentov r\r2,R3,R4 a R9 znamená skupinu -xa’Yb-Ln-U'
X znamená skupinu CR16R17, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR18,
R16,R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo uhlíkových atómov, T,T-alkylénovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
T znamená skupinu NR28, atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, prióom fenylénová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,
R28,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,
L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23 alebo skupinu 0^Η2]ς, k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená 0 alebo 1,
U znamená skupinu NR24R25 alebo N-obsahujúcu heterocyklickú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo uhlíkových atómov,
R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alebo
107
R24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúca heterocyklická skupina je viazaná cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, kyano-skupinu, skupinu “°ncmH2m+ľ skupinu -Op-(CH2)g-CgF2q+i alebo skupinu -CrH2rR10,
n znamená 0 alebo 1,
m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo
P znamená 0 alebo 1,
q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11R12,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, g n
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu
108 obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R18,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ao) benzovlguanidín všeobecného vzorca I (HOE 9 5/F 220-NZ 299052)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu
R6-C(OH)2-,
R6 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, ktorá je priama alebo rozvetvená, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom zna109 menajú skupinu alkyl-SOx, skupinu -CR7«CR8R9 alebo skupinu -OCR9, x znamená 0, 1 alebo 2,
R7 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 lebo uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu alebo imidazolylovú skupinu, pričom chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina alebo imidazolylová skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a fenylová skupina, CgH5-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina a imidazolylová skupina sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -CR10R11R12,
R18 znamená skupinu -Cfl^f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, chinol inylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy zahŕňajú chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami
110 zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, acóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR3, skupinu NR14R15, skupinu -KH2)n-(CF2>0-CF3'
R13,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ap) sulfónamid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 253-NZ 299682)
N
O=S-R2 r4Ar 3 (I) v ktorom aspoň jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená benzoylguanidínovú skupinu vzorca
O NH2
111 ktorá je na fenylovom zvyšku nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)m-R14, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R22SO2-, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO-, skupinu R26R27N-SO2, skupinu -OR35, skupinu -SR35 alebo skupinu -NR35R36, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R22,R23,R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 5 alebo 6 me112 tylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R38 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo
R38 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovou skupinu, metoxy-skupinu, skupinu SO2R8, skupinu SO2NR8R7 a skupinu -NR32R33,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R32 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R38 znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino- skupinu a ostatné substituenty R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)pR10, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -SO2NR17R18 a skupinu -SO2R9,
113
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo uhlíkové atómy, alebo ostatné substituenty R1 a R3 znamenajú atóm vodíka,
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1,
2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ac) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE S5/F 265-NZ 299739)
v ktorom
R1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
O
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -SO2R9, R9 nezávisle znamená významy definované pre R1,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26 alebo skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu, metylovú
114 skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CI^^R14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR18R18,
R18 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R8 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy.
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
115 ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 K)
v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R4 znamená skupinu
-CO-N=C(NH2) 2 a ďalšie substituenty R1,R2,R3 a R4 znamenajú:
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú acóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebc uhlíkové atómy,
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N-C(NH2) 2 skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skúpi116 nu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových acómcv, alkoxykarbcnylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových, atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, triflucrmecylovú skupinu, metylovú skupinu a metcxy-skupinu alebo
Rz a R- nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R-SO2-, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R23-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -0Rj5 alebo skupinu -NR35R38,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R38 spolu tvoria 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R28, skupinu -CR25R28R27,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dime tyl amino-skupinu alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
117
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, g 7 metoxy-skupinu a skupinu -NR R ,
R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, as) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 BK)
v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R3 znamená skupinu -CO-N=C(NH2) 2 a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R5 znamenajú:
R1a r5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo
118 uhlíkové atómy,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N-C(NH2) 2» alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo S uhlíkových atómov alebo skupinu - (CE2) mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R^4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R22-SO2-, R23R24N-CO-, skupinu R23-CCalebo skupinu R29R30N-SO2.
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -OR35 alebo skupinu -NR38R36
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R38 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR28, skupinu -OR28, skupinu -NR25R26, -CR2sR26R27,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,
119 metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, mecylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R2“ alebo znamenajú acóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubscituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR18,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 2, 3, 4 alebo 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR18
R15 a R3*8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, at) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 013)
120
v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R8 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ostatné substituenty R1 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu i, 2, alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, alebo uhlíkové atómy, ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N»C(NH2) 2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR18R18,
R18 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu
121 alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná i až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylcvú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo cscacné subscicuenty R2 a R' znamenajú skupinu R22-SO2-, skupinu R23R24N-CO, skupinu R23-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR39 alebo skupinu -NR39R38,
R39 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -OR29, skupinu -SR29, skupinu -NR29R2S, skupinu -CR29R26R27,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
122 amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R6, R7, R8, R9 a R10 znamená skupinu
-co-n=c(nh2)2, ostatné substituenty R8 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR132, -NR133R134 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R132,R133 a R134 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N-C (NH2) 2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - (CH2)mmR114, mm znamená 0, 1 alebo 2,
R114 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR115R116,
R115 a R118 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu,
123 ifg->rbnyy-skupín», trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo oscatné substituency R7 a R9 znamenajú skupinu R^22-SO2-, skupinu R123R12'N-CO-, skupinu R128-CO- alebo skupinu r129r130n-so2,
R122 a R128 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R123,R124,R12^ a R“38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR135 alebo skupinu -NR135R138,
R“jS a R138 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R^·35 a R^38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, q i ης posledný substituent R znamená atóm vodíka, skupinu -SR , skuDinu -OR125, skuDinu -NR125R128 alebo skuninu
-cr’125r12Sr127,
R125 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R125 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R128 a R127 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R125 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
124
A je neprítomný alebo znamená skupinu -NR^-CO-, skupinu -NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-SO2-, skupinu NR19-SO2-, skupinu -SO2-NR19-SO2, skupinu -SO2-NR19-CO-, skupinu -0-C0-NR19-S02- alebo skupinu -CR20=CR21-,
R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R2± nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, au) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 026)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Op-(CH2)g-CgF2q+1, skupinu R40CO- alebo skupinu R31-SOjc-, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,
R40 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R31 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
125 cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, ' 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, mecylovú skupinu alebc metoxy-skupinu alebo
R31 znamená skupinu NR41R42,
R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebc 4 uhlíkové atómy alebo
R41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina G!2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, a ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -0na-C^a-K^malebo skupinu OgaCraH2raR10, na znamená Q alebo 1, ma znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, ga znamená 0 alebo 1, ra znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3,4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,
126 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, av) ort o-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 032)
v ktorom
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -OR5,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo _cdH2d -cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, d znamená 0, 1 alebo 2, pričom vždy jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka avšak súčasne obidva substituenty R2 a R3 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ax) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 042)
127
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^-R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromáty zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -ΟΗ1^11!?.12,
R10 znamená -cfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom
128 kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebc 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylvlovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebc substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NKR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu C-/R15R16OH/, skupinu -CaCR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená Q, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)a-(CHOH)h-(CHjJi-ÍCHOH)j-R17 alebo skupinu - (CH2) g-O- (CH2-CH2O) h-R24,
R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
129
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR2SR26,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových acómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami alebo R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R2 a R3 majú významy ako R1,
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ay) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 043)
R' (D
R O NH2
130 v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, S, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu x_-(CH2)b-(CF2)c-CF3 ,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -CdH2dR6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu a naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu
-cr10r13-r12
R10 znamená skupinu -CfH2£-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, l alebo 2,
131
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R“ znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamincskupinu alebo
R1 znamená skupinu -SR^3, -OR*3, -NHR^·3, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH/, skupinu -C»CR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktorá sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2)g-(CHOH)h-(^Ji-ÍCHOH) j-R17 alebo skupinu - (CH2)g-O- (CH2-CH2O)h-R24,
R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3,4,5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR2SR26,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu
132 obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina alebo R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená hydroxy-skupinu a ostatné substituenty R2 a R3 majú významy definované pre R1, R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
II) Vhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183,
ΞΡ 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495,
EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545,
DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. (1966), 7 - 13; US 3 780 027, JP 8225513)
133
v ktorom
W, Y a Z znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka substituovaný substituentami R2 alebo R3 alebo R4,
R1 znamená atóm vodíka, A, atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu-CHFj, skupinu-CH2F, skupinu -CH2CF3, skupinu -C2F5, kyano-skupinu, nitro-skupinu, etinylovú skupinu alebo skupinu X-R',
A znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm halogénu znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR'',
R'1 znamená atóm vodíka, A alebo cyklický metylénový reťazec obsahujúci 3 až 7 uhlíkových atómov,
R* znamená atóm vodíka, A, skupinu HO-A, skupinu HOOC-A-, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu obsahujúcu 6 až 8 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CH2-CF3, Ph, skupinu -CH2-Ph alebo Het,
Ph znamená nesubstituovaná, raz, dvakrát alebo trikrát substituovanú fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo bifenylylovú skupinu, pričom substituenty sú zvolené z množiny zahŕňajúcej A, OA, NR*R*1, Hal a trifluórmetylovú skupinu,
Het znamená jedno- alebo dvoj jadrovú, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo aromatickú skupinu obsahujúcu 1 až 4 heteroatómy zvolené z množiny zahŕňajúcej atóm dusíka, atóm kyslíka alebo/a atóm síry, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, trif luórmetylovú skupinu, A,
134 hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu C0-0, pričom Het je viazaný cez atóm dusíka alebo alkylénový reťazec kde m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 alebo
R1 a R' 1 znamenajú spolu alkylénovú skupinu obsahujúcu 4 alebo 5 uhlíkových atómov, pričom jedna zo skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph alebo skupinou N-CH2-Ph,
2
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R*, skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovú, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, kyanoskupinu, nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, najmä trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CHF2, skupinu C2F5, skupinu CH2CF3 alebo skupinu SÍO)^'11,
R1 1 1 znamená A, Ph alebo -Het, n znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SO2NR'RI 1 , Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH2-Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R'1, skupinu CONR'R1', skupinu CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovú skupinu, indanylovú skupinu, dekahydronaftylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu, dihydrotienylovú skupinu, dihydrofurylovú skupinu, heterobicyklylovú skupinu, alkyltienylovú skupinu, halogéntienylovú skupinu, halogénalkyltienylovú skupinu, acyltienylovú skupinu, halogénfurylovú skupinu, halogénalkylfurylovú skupinu alebo pyrolylovú skupinu alebo
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamená skupinu Rs-O-,
R5 znamená atóm vodíka, A, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R4 znamená Ph, Het, -Ο-Het, trifluórmetylovú skupinu, skupinu S(O)nR''', skupinu -SO2NR'R'', Alk alebo skupinu všeobecného vzorca
135
alebo dva zo substituentov R1 až R4 spolu znamenajú skupinu -O-CR6R7-CO-NR8 alebo skupinu vzorca
alebo skupinu všeobecného vzorca (R )o aŽ4 kde
R2 má uvedený význam,
R6,R7,R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo A alebo
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo R9 znamená kyano-skupinu,
Alk znamená priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo raz, dvakrát alebo trikrát substituovaná substituentom A alebo
136
Alk znamená etenylovú skupinu alebo etinylovú skupinu substituovanú substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm vodíka, A, Ph alebo Het,
III) zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr.,
Diuretics [Chemistry, Pharmacology and Medicíne) , J.Wiley 3<Sons (1983), 303-341];
v ktorom
X znamená atóm vodíka, Hal, (Hal)3C-, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu, skupinu alkyl-S-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkyl-SO2-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov,
Y znamená amínovú skupinu alebo substituovanú aminoskupinu alebo
X a Z spolu znamenajú skupinu -(CH2)4 alebo 1,3-butadienylénový reťazec alebo
Z znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu alebo
Z znamená amino-skupinu alebo skupinu -NR1R2,
R1 znamená atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú a prípadne substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá sa môže prerušiť atómom kyslíka, alebo
137
R1 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu substituovanú hydroxy-skupinou, fenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy a ktorá je substituovaná hydroxy-skúpinou, alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov a substituovanú až 7 uhlíkovými atómami, o
R znamená 1-morfolino-skupinu, atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, ktorá sa môže prerušiť atómom kyslíka, amino-skupinu, pričom priama alebo rozvetvená alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov je nesubstituovaná alebo substituovaná substituovaným alebo nesubstituovaným jedno- alebo viacjadrovým heterocyklom, ktorý ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinou, prípadne raz alebo viackrát substituovanou alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až uhlíkové atómy a prípadne substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou alebo fenylovou skupinou, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinou alebo hydroxy-skupinou alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxy-skupinou, ktorá ako substituenty nesie atóm vodíka, jedno- alebo viac jadrový heterocyklus, ktorý obsahuje ako heteroatómy atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry a ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný atómom vodíka, atómom halogénu alebo alkylovou skupinou, alebo fenylový zvyšok, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm halogénu a hydroxy-skupinu, alebo
138
Ο
R znamená 1-piperidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná v polohe 4 acylovým zvyškom alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skúp inou, alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenylovým zvyškom substituovaným alkoxy-skupinou, alebo
R2 znamená amidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná halogénom alebo alkylovou skupinou, alebo
R2 znamená acylový zvyšok alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, alebo
R2 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou alebo fenylovou skupinou ktorá nesie alkylové zvyšky, alebo
R1 a R2 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú piperazínový kruh, ktorý je ne substituovaný alebo cez metylénový reťazec obsahujúci 1 až 6 uhlíkových atómov nesie jedno- alebo viac jadrovú heterocyklickú skupinu, ktorá ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609), a Hal znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu.
IV) Vhodný je tiež indoylguanidínový derivát všeobecného vzorca (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
139 v ktorom n
R znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R20,
R20 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov,
R1 znamená l až 5 rovnakých alebo rôznych substituentov, ktorými sú atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, alkinylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupina obsahujúca 3 až 7 uhlíkových atómov, atóm halogénu, nitro-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu a niektorú z nasledujúcich skupín: -OR3, -NR®R7 alebo skupinu -S(O)nR40,
R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu , skupinu -CH2R3 0,
R30 znamená alkenylovú skupinu alebo alkinylovú skupinu, R® a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R®°-,
140
R60 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 aš 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo g y
R a R' spolu s atómom dusíka znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, n znamená 0, 1 alebo 2,
R48 znamená nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo aromatickú skupinu alebo skupinu —A-CH
N—R’
A znamená atóm kyslíka, skupinu -S(O)n- alebo skupinu -NR58-,
R58 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R' znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom znamená nasýtenú 3- až 8-člennú heterocyklickú skupinu s jedným atómom dusíka, a uvedená substituovaná alkylová skupina nesie jednu alebo niekoľko skupín zvolených z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CONR4R5,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
141
R4 a R8 spolu znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, alebo uvedená substituovaná alkylová skupina nesie skupinu —A—CH
E—R v ktorej
E znamená atóm dusíka alebo skupinu CH,
R'1 znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo hydroxyskupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -NR8R7, skupinu -CONR4R8,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom cyklický systém —A-ČH Eznamená 3- až 8-členný nasýtený alifatický alebo heterocyklický kruhový systém s atómom dusíka a uvedené aromatické skupiny znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu s 1 až 4 dusíkovými atómami, 5alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 dusíkové atómy a jeden heteroatóm zvolený z množiny
142 zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm síry alebo furylovú skupinu, a uvedené arylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, atómom halogénu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR3, skupinou NR6R7, skupinou -CONR4R5, skupinou -SO2NR6R7 alebo skupinou S(O)nR40, pričom R1 a guanidinokarbonylový zvyšok sa môžu nachádzať na ľubovoľnom mieste 5- alebo 6-členného kruhu indolového systému, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli. Vhodný je tiež
V) heterocyklický guanidínový derivát všeobecného vzorca (WO 95 04052)
v ktorom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu -N(alkyl)-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu -N(fenyl)-,
R1,R2 a R3 znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo dva zo substituentov R1,R2 a R3 spolu so stranou benzénového systému znamenajú 4- a 6-členný karbocyklický kruh,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, benzhydrylovú skupinu, aralkylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo niekoľkými
143 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu-(CH2)m-CH2-T, m znamená 0 až 3
T znamená skupinu -CO-O-T1,
T1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasýtený alebo dihydro-5-členný heterocyklus vzorca
pyrazolový alebo imidazolový kruh vzorca alebo vzorca
naftylovú skupinu alebo dihydro- alebo tetrahydronaftylo vú skupinu
2-, 3- alebo 4-pyridylovú skupinu vzorca
R'
144
Z znamená atóm dusíka alebo skupinu CH, tienylovú skupinu vzorca
R6 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-O, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, f enoxy-skupinu, alkyloxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu -(O)nS-R9,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituovaná alebo raz alebo dvakrát substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, f enoxy-skupinu alebo alkoxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok znamená 1 až 10 uhlíkových atómov alebo
Cy znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo raz alebo dvakrát substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
Cy znamená skupinu -Gr-Am,
Gr znamená skupinu -R13-R12 (CH2) g-C/W/yw1/-(CH2) g, skupinu R13R14- alebo skupinu -R15-,
R12 znamená jednoduchú väzbu, atóm kyslíka, skupinu -(O)nS-, skupinu -CO- alebo skupinu -CONH-,
145
R13 znamená jednoduchú väzbu, fenylovú skupinu, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo pyrazolylovú skupinu,
R14 znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu S02-,
R15 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov,
W a W1 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
W a W1, ktoré sú vzájomne cyklicky viazané, znamenajú uhľovodíkový kruh obsahujúci 3 až 8 uhlíkových atómov, gag' znamenajú 0 alebo 1 až 9,
Am znamená skupinu -NR^R11,
R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo R10 a R11 spolu znamenajú alkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, hydroxyalkylénovou skupinou obsahujúcou 2 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovou skupinou, alebo Am znamená pyrolylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, morfolinylovú skupinu, dihydropyridylovú skupinu, tetrahydropyridylovú skupinu, chinuklidinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, 3-azabicyklo-/3.2.1/oktylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovú skupinu, alebo Am znamená piperazínovú skupinu všeobecného vzorca
146
R16 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, tolylovú skupinu, metoxyfenylovú skupinu, halogénfenylovú skupinu, difenylmetylénovú skupinu, benzylovú skupinu alebo pyridylovú skupinu alebo
Am znamená azido-skupinu - (0) t- (CH2) g-C/W/ZW1/- (CH2) gi -N3 ( , t znamená 0 alebo 1, pričom W a W1 majú vyššie uvedené významy, ako aj jeho optické enantioméry a farmakologicky prijateľné soli.
Výhodne sa použijú inhibítory výmeny Na+/H+ podtypu 3:
r) benzén-kondenzovaný 5-členný heterocyklus všeobecného vzorca I (HOE 93/F 223 K-EP 639573, NZ 264130)
v ktorom
X znamená atóm dusíka alebo skupinu CR8,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7,
A, B spolu znamenajú väzbu alebo
A,B obidva znamenajú atóm vodíka v prípade, že súčasne X znamená skupinu CR8 a Y znamená skupinu NR7, jeden zo substituentov R1 až R8 znamenajú skupinu -C0-N=C-(NH2)2 a ostatné substituenty R1 až R8 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, najviac dva ostatné substituenty R1 až R8 znamenajú
147 kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkyloxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ostatných substituentov znamená skupinu
R -CnH2n-Z-, n znamená 0 alebo 1 až 10, pričom alkylénová skupina -CnH2n je priama alebo rozvetvená a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,
R8 znamená atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH=CH, pričom jedna metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka, alebo
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylénovú skupinu, skupinu CH3-S(O)g- alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,
R9 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR10,
R10 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, y znamená 0 alebo 1 alebo
R8 znamená skupinu CRl F2m+ľ m znamená 1 až 3 alebo
R8 znamená 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,
Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH2- alebo skupinu -/CR11(OH)/g-, g znamená 1, 2 alebo 3,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
148
Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR12-,
R12 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
Z znamená skupinu -S(0)g-, s znamená 0, 1 alebo 2 alebo Z znamená skupinu -SO2-NR13R13 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R8-CnH2n-, ako aj jeho farmaceutický prijateľnú soľ,
v) acylguanidín všeobecného vzorca I
v ktorom
X znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu, o
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
149 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
w) fenylom substituovaný alkylkarboxylguanidid , ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 014 K-EP-OS 666252, NZ 270 370)
v ktorom
Ra znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or (CH2)a cbF2b+l aleb° skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú substituované alebo nesubstituovaná, pričom v prípade, že sú substituované, potom sú substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R6,
Rb nezávisle má významy uvedené pre RA,
X znamená 1, 2 alebo 3,
150
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dCeF2e+ľ at^m fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R1, ale s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4, R8, R^ a Rb znamená skupinu -Ot(CH2)dCeF2e+1, alebo skupinu Or(CH2)aCbF2b+1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
y) bicyklický heteroarylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)
v ktorom
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka, ale s predpokladom, že
X a Z neznamenajú súčasne atóm dusíka, že
T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich súčasne znamenajú atóm dusíka,
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perf luóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR8, skupinu NR8R9 alebo skupinu C(=O)N=C(NH2)2,
151
R® a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3,R4,R3,R3 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X^-(CH2)p-(CgFg+1)· skupinu
R10a-SOfam, R10bR10cN-CO, skupinu R11-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1, g znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6, R10a,Rl0bRll a r12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R13 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R17,
R13 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo a R12 znamenajú atóm vodíka,
R10c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
152
R10b a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R3,R4,R5,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu calH2alRl8 ale^° alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19aR19b,
R19a a R19*5 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
-Y// v
(C)^—(CHOH)y-(CH2)—(CHOH)^-R alebo skupinu —Y
(C)^(CHOH)—(CH^CHO^-R
153 alebo skupinu
O-íCte-ÍCHOHJs-CC^CHOH^-R25
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k súčasne neznamenajú 0, ad, ae a ag súčasne neznamenajú 0 a ah, ao a ak súčasne neznamenajú 0,
R23,R24,R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R3,R4,R8,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu
R29,R30,R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2
R32,R34 a R38 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3,R4,R8,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
154 alebo skupinu alebo skupinu
R96,R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR36-, R36 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R3,R4,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R46X^·-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR58,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu ^CH2^bcdF2d+l alebo skupinu cxh2xr51' b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu
155 alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR82R83,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47,R48 a R80 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam definovaný pre R46,
R46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu alebo
R3,R4,R8,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR64, -OR68, -NHR66, -NR67R68, skupinu -CHR69R70 alebo skupinu -CR84R88OH, skupinu -C«CR86, skupinu -CR88=CR87 alebo skupinu -/CR89R60/U-CO-/CR61R62/V-R63,
R64,R68,R66,R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
- (CH2) y- (CHOH) z- (CH2) aa- (CHOH) t-R71 alebo skupinu
- (CH2)ab-O- (CH2-CH2O) ac-R72,
R71 a R72 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R68,R70,R54 a R88, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R69 a R70, prípadne R84 a R68 spolu znamenajú s uhlíko156 vých atómom, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R63 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R , e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R56,R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, acóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R78,
R74 a R78 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R86,R87 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,
R88,R89,R60,R61 a R62 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3,R4,R8,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r76-nh-so2-, R76, R77R78N- (C=Y') -,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R80, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g n
R znamená cykloalylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu alebo
157
R3,R4,R5,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR85, skupinu 0R84b, skupinu SR84c alebo skupinu
-C H _e84d '-nH2n x · n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R18 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu zahŕňajúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R84a,R84b,R84c a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2) ax-R843, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84g znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,
R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R84a a R85 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ab) fenylom substituovaný alkenylkarboxylguanidid ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)
158
v ktorom
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR8, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r(CH2)a cbF2b+ľ cykloalkylovú skupinu alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 uhlíkovými atómami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skuQ 1Λ pinu a skupinu NR R ,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, o
R a R nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R8 alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHg alebo skupinou N-benzyl,
159
R® nezávisle má významy uvedené pre r\
X znamená O, 1 alebo 2,
Y znamená 0, 1 alebo 2,
Rc znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)fCgF2g+i alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú alebo benzylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
RD nezávisle má významy uvedené pre Rc,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Ot(CH2)dceF2e+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, l, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
160 avšak s predpokladom, že aspoň jeden zo substituentov r\ R®, Η0^13^1^2^4 alebo R5 znamená skupinu °r^CH2^acbF2b+l' skupinu Op(CH2)fCgF2g+1- alebo skupinu Ot(CH2)dceF2e+l- a r3 neznamená skupinu 0t(CH2 )dceF2e+l' ah) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 007K-EP-OS 723956, NZ 280 887)
v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu R6-A-B-D,
R8 znamená zásaditý protónováteľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/=N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca
R7,R8,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že a 5, 6 alebo 7, potom jedna metylénová skupina skupiny CaH2a sa môže nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11, alebo
R8 a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu caH2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5,
161 pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, potom sa môže jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R8 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu C^H^, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine Cj0H2]3 sa môžu jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR20-CO-, skupinu -NR20-CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca (O) aa
-r20n-S— [NR’j bb a skupinu -SOaa/NR19, a v skupine sa môže jedna metylénová skupina nahradiť skupinou -CH-R99, pričom R99 tvorí spolu so substituentom R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb = 2,
R19 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R20 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
B znamená fenylénový alebo naftylénový zvyšok všeobecných vzorcov
162
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR15R16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,
D znamená skupinu -CdH2d-Xf-, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR21/-, skupinu -S0m- alebo skupinu -NR21, f znamená 0 alebo 1,
R21 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, m znamená 0, 1 alebo 2, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR35R36 alebo skupinu g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -SOV-, skupinu -NR18, skupinu -NR18-CO-NH- alebo skupinu -nr18-so2-,
Q
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2-,
R17 znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CkF2k+1-,
163 k znamená 1, 2 alebo 3, alebo
R17 znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 uhlíkovými atómami z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2a skupinu H2NO2S-,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ai) indenoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 072-EP-OS 738712, NZ 286 380)
(I)
164 v ktorom
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-C(«0)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu cmH2m-NRl2Rl^' ^de r1^ a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy a m znamená 0, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(=0)-NH2, skupinu C (%0)-0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C (=0) -NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(»0)-N-(alkyl) 2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skupinu v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,
R3,R4,R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, hydroxy-skupinu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, O-(nižšiu alkyl)ovú skupinu,
165
O-arylovú skupinu. O-(nižšiu alkyl) arylovú skupinu, O-substituovanú arylovú skupinu, O-(nižšiu alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, 0-C (·Ο)-alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C (»0)-N-(alkyl) 2ovú skupinu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)-NH2, karboxylovú skupinu,
C (=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, C (=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, C (=0)-N-(alkyl) 2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkyl- C(=0) -0-alkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, S02-N-(alkyl) 2ovú skupinu, SO2-N-(alkyl (alkylaryl)ovú skupinu, skupinu CÍ-OJ-R11, skupinu alkyl-C (=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(-0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=O)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C (=0)-alkyl-C (=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu O-alkyl-C(-O)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, amino-skupinu, NH-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, N- (alkyl) 2-ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu S03H, S02 -alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, S02-N- (alkyl) 2ovú skupinu, S02-N- (alkyl) -alkylarylovú skupinu, znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,
166
R7,R8,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu alebo
R8 a R9 sú spolu súčasťou 5-, 6- alebo 7-členného heterocyklického kruhu,
A je neprítomný alebo znamená nejedovatú organickú alebo minerálnu kyselinu ak) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 109-EP 748795, NZ 286583)
v ktorom
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu -Y-/2-R8-fenyl/, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR96R97,
R96 a R97 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená skupinu SOa/NR98/]oNR99R18, a znamená 1 alebo 2, b znamená 0 alebo 1, a + b = 2,
R98,R99 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, skupinu -alkylén-NR11R12,
167 v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 ' až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-NR13-alkylén-NR37R28, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkylén-CR39R40-CR41R42-alkylén-NR43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov,
R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,
R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R99 a R10 spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, skupinou -NH-, atómom síry, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo
R8 znamená skupinu SOa/NR98bNR95-C/=N-R94/-NR93R92,
R92,R93,R94 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
T 2 2
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14,
168 m znamená O, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR18R18,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Q-4/(CH2)fc-CHR17-(C«0)R20/-fenyl alebo skupinu -Q-3/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/-fenyl alebo skupinu -Q-2/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/-fenyl, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR38R38,
R38 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo -NR18,
R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R21 znamená tritylovú skupinu,
R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,
R23 a R24 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú
169 skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 znamenajú skupinu -SR25, -OR25, -NR25R26, skupinu
-CR25R26R27,
R25 znamená skupinu -CfH2f-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR28, skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, R28 znamená skupinu -CgH2g-heteroaryl-N-oxid, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná atómom fluóru, atómom chlóru, trifluórmetylovou skupinou, metylovou skupinou, metoxy-skupinou, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, metylamino-skupinou alebo dimetylaminoskupinou,
170 g znamená 0, 1 alebo 2,
R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu T- ^ciF2i+l^' skupinu R31 SO^, skupinu R32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R45R48N-SO2, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,
T znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR47, znamená 0, 1 alebo 2, h znamená 0, 1 alebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R31,R32, R34 a R45 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR48 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R47 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy,
R48 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR49R50,
R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R32,R34 a R45 znamenajú atóm vodíka,
R33 a R48 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R32 a R33, ako aj R45 a R48 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ alebo skupinou -N-benzyl, alebo
171
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
R51-A-G-D-,
R51 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR52R53, amidino-skupinu R52R53N-C/=NR54/ alebo guanidino-skupinu R52R53N-C/=N-R54/-NR55-,
R52,R53,R54 a R55 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R52 a R53 znamená skupinu C-Q£aH2aifa, alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že alfa znamená 5, 6 alebo 7, potom jeden atóm uhlíka skupiny CaifaH2aifa sa môže nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0d alebo skupinou NR58 alebo
R53 a R54 alebo R54 a R55 alebo R52 a R55 znamenajú skupinu CyH2y, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y = 3,4 alebo 5, potom jeden uhlíkový atóm skupiny CyH2y. sa m°^e nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0d alebo skupinou NR58, d znamená 0, 1 alebo 2,
R58 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R51 znamená zásaditú heteroaromatickú kruhovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu C@H2e, e znamená 0 alebo 1 až 10, pričom v skupine CeH2e sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom kyslíka, skupinou -C0-, skupinou -CH/OR57/-, skupinou -SOr-, skupinou -NR57-, skupinou -NR57-CO-, skupinou -NR57-CO-NH, skupinou -NR57-CO-NH-SO2- alebo skupinou -nr57-so2-, r znamená 0, 1 alebo 2,
G znamená fenylovú skupinu všeobecného vzorca
172 r58 a R59 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOg-R60,
R80 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR81R82,
R81 a R82 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
D znamená skupinu -CvH2v-Ew, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
E znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu
-CH/OR83/, skupinu -SOaa- alebo skupinu -NR83-, w znamená 0 alebo 1, aa znamená 0, 1 alebo 2,
R83 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu-CF2R84, skupinu -CF/R65//R66/, skupinu -CF/(CF2)q-CF3//R85/,
-C/(CF2)p-CF3/«CR65R66,
R84 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R85 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR87 alebo skupinu -NR87R88,
R87 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R87 a R88 spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -SO2-, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR89, skupinu -NR70R71 alebo skupinu -C2F2z+1,
R89,R78 a R7^ nezávisle znamenajú atóm vodíka alebo alky173 lovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R3 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR72,
R72 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) alkenylkarboxylguanidin ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 95/F 115-EP 744397, NZ 286622)
v ktorom
R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupiny NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,
R7 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R3,
R1,R2,R3,R4 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
174 an) substituovaný guanidid kyseliny škoricovej všeobecného vzorca I
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu -xaYb-Ln-U'
X znamená skupinu CR-LDRJ· , atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR18,
R16,R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perf luóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Τ,Τ-alkylén obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov v alkylénovom zvyšku,
T znamená skupinu NR20, atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,
R20,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perf luóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,
L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23, alebo
175 skupinu C]cH2k' k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, n znamená 0 alebo 1,
U znamená skupinu NR24R25 alebo N-obsahujúci heterocyklus obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo
R24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu-On-CmH2m+1, skupinu -Op-(CH2)s-CqF2q+1 alebo skupinu n znamená 0 alebo 1, m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, p znamená 0 alebo 1, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11R12,
176
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 K)
v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 a R4 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R4 majú tieto významy.
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluôrmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2/ alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18,
R15 a R3-8 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-1-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R22-SO2-, R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu R29R30N-SO2-, R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R38,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových ató178 mov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR2SR26, skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 8 uhlíkovými atómami alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR6R7,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
179 as) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 BK)
v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(CH2)2 a ostatné zo substituentov R1,R2,R3 a R5 majú tieto významy:
R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR18,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R22-SO2, R23R24N-CO-, r28-CO- alebo
180 skupinu R29R30N-SO2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -OR38 alebo skupinu -NR38R36,
R38 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R38 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR28, skupinu -OR28, skupinu -NR28R26, skupinu -CR28R26R27,
R28 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R28 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CB2)mR14, m znamená 1 alebo 2,
181
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je substituovaná 2 až 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, at) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 013)
v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4 a R5 znamená skupinu
-co-n«c(nh2)2, ostatné substituenty R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom známe182 naj ú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N-CtNI^)2' skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 znamenajú skupinu R22-SO2~, skupinu R23R24N-CO-f skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r3°n_so2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR33 alebo skupinu -NR33R33,
3fi
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín,
183 z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, ďalší substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu i až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R6,R7,R8,R9 a R10 znamená skupinu
-co-n=c(nh2)2, ostatné substituenty R8 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR132, skupinu -NR133R134 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R132,R133 a R134 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu mm znamená 0, 1 alebo 2,
184
R114 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR118R116,
R115 a R116 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 znamenajú skupinu R122-SO2-, skupinu R123R124N-CO-, skupinu R128-CO- alebo skupinu R129R130N-SO2,
R122 a R128 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R123,R124,R129 a R138 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR138 alebo skupinu -NR138R136,
R135 a R136 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R135 a R136 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCHg alebo skupinou -N-benzyl, ďalší substituent R8 znamená atóm vodíka, skupinu -SR128, skupinu -OR128, skupinu -NR125R126 alebo skupinu -cr128r126r127,
R128 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1
185 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R125 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R126 a R127 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R125 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
A je neprítomný alebo znamená skupinu -NRi:l-CO-, skupinu -NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-SO2-, skupinu NR19-SO2-, skupinu -SO2-NR19-SO2-, skupinu -S02-NR19-CO-, skupinu -0-C0-NR19-S02- alebo skupinu -CR20=CR21,
R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R21 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, au) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 026) v ktorom aspoň j eden
186
-Op-(CH2)s-CqF2q+1, skupinu R40CO- alebo skupinu R31SOk-, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,
R40 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R31 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu alebo
R31 znamená skupinu NR41R42,
R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu N-CH3 alebo skupinu N-benzyl a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu °na“cma“H2ma+l alebo skupinu -OgaCraH2raR10, na znamená 0 alebo 1, ma znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, ga znamená 0 alebo 1, ra znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh187 likových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu
NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
Pre vyššie opísané inhibítory výmeny Na+/H+ sa už opísali mnohé lekárske aplikácie, napríklad ich použitie na liečenie ochorení, ku ktorým dochádza v dôsledku zlého chronického alebo akútneho zásobovania orgánov, najmä srdca, krvou (ischémia). Tieto inhibítory sú preto vhodné napríklad na liečenie ischemický indukovaných arytmií, rôznych foriem srdcovej angíny (angina pectoris), ďalej na použitie pri transplantáciách srdca, pri srdcovej chirurgii a pri angioplastických chirurgických zákrokoch. Ďalšími opísanými indikáciami pre inhibítory výmeny Na+/H+ sú záchvat mŕtvice, opuch mozgu a proriferačne indukované ochorenia, medzi ktoré patrí ateroskleróza, neskoré diabetické komplikácie, fibrózne ochorenia a hypertrofia orgánov.
Teraz sa prekvapujúco zistilo, že inhibítory vzmieňačov Na+/H+ priaznivo ovplyvňujú sérové lipoproteíny. Všeobecne sa uznáva, že pre vznik arteriosklerotických zmien ciev, najmä
188 koronárneho srdcového ochorenia, predstavujú podstatný rizikový faktor príliš vysoké hodnoty krvného tuku, takzvanej hyperlipoproteinémie. Na profylaxiu a regresiu aterosklerotických zmien má teda mimoriadny význam znižovanie zvýšenej hladiny sérových lipoproteínov. Okrem znižovania celkového sérového cholesterolu má zvláštny význam znižovanie podielu špecifických aterogénnych lipidových frakcií tohto celkového cholesterolu, najmä lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL, low density liporoteins) a lipoproteínov s velmi nízkou hustotou (VLDL, very low density lipoproteins), pretože tieto lipidové frakcie predstavujú aterogénny rizikový faktor. Na druhej strane, lipoproteínom s vysokou hustotou (HDL, high density lipoproteins) sa pripisuje ochranná funkcia proti koronárnemu srdcovému ochoreniu. V súlade s tým by hypolipidemiká mali byť schopné znižovať nielen celkový cholesterol, ale najmä VLDL- a LDLfrakcie sérového cholesterolu, teraz sa prekvapujúco zistilo, že inhibítory vymieňačov Na+/H+ vykazujú cenné terapeuticky využitelné vlastnosti, čo sa týka ovplyvňovania hladiny sérových lipidov. Tak tieto látky podstatne znižujú zvýšené sérové koncentrácie LDL a VLDL, ako sú napríklad pozorované pri zvýšenom dietetickom príjme potravy bohatej na cholesterol a lipidy alebo pri patologických zmenách metabolizmu, napríklad geneticky podmienených hyperlipidémiách. Je ich možné teda použiť na profylaxiu a regresiu aterosklerotických zmien, kedy vyraďujú príčinný rizikový faktor. Patria sem napríklad nielen primárne hyperlipidémie, ale i niektoré sekundárne hyperlipidémie, ako sa vyskytujú napríklad pri cukrovke, Okrem toho vedú inhibítory vymieňačov Na+/H+ k výraznému zníženiu infarktov indukovaných anomáliami metabolizmu a najmä k podstatnému zmenšeniu velkosti indukovaného infarktu a jeho stupňa závažnosti. Ďalej inhibítory vymieňačov Na+/H+ účinne chránia proti poškodeniu endotelu indukovaného anomáliami metabolizmu. V dôsledku tejto ochrany ciev proti syndrómu endoteliálnej dysfunkcie sú inhibítory vymieňačov Na+/H+ cennými liečivami na prevenciu a liečenie spazmov koronárnych ciev, aterogenézy a
189 ischemických poškodení a postischemických reperfúznych poškodení indukovaných hypercholesterolémiou a endoteliálnou dysfunkciou, na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie kardiálnych hypertrofií a kardiomyopatií indukovaných hypercholesterolémiou a endoteliálnou dysfunkciou, na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie spazmov koronárnych ciev a infarktu myokardu indukovaných hypercholesterolémiou a endoteliálnou disfunkciou, a na výrobu liečiva na liečenie vyššie uvedených ochorení v kombinácii s látkami znižujúcimi krvný tlak, výhodne s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) a antagonistami receptora angiotenzínu, alebo v kombinácii inhibítora výmeny Na+/H* s účinnou látkou znižujúcou hladinu tuku v krvi, výhodne s inhibítorom HMG-CoA-reduktázy, napríklad lovastatínom alebo pravastatínom, pričom naposledy uvedená látka vykazuje hypolipidemické pôsobenie a tým zvyšuje hypolipidemické vlastnosti inhibítora výmeny Na+/H+, a táto kombinácia sa teda prejavuje ako vhodná kombinácia so zosilneným účinkom a zníženým množstvom použitých účinných látok.
V súlade s tým, je podanie inhibítorov výmeny Na+/H+ rovnako ako kombinácia inhibítorov Na+/H+ s liečivami znižujúcimi krvný tlak alebo/a hypolipidemicky pôsobiacimi liečivami, novým liečením na znižovanie zvýšenej hladiny tuku v krvi (teda hladiny krvného tuku).
189 Ä
Výsledky:
Hodnoty celkového cholesterolu, ako i subfrakcii VLDL, LDL a HDL zo séra králikov:
(mmol/1) cholesterol VLDL LDL HDL
normálna potrava 0,65+0,08 0,05+0,01 0,12+0,02 0,48+0,06
normálna potrava + Hoe 642 0, 69+0,1 0,05+0,02 0,23+0,04 0,41+0,17
cholesterolová potrava 17,85+3,71 5,68+1,38 9,31+1,88 2,86+0,73
cholesterolová potrava + Hoe 642 7,95+0,89* 4,6+0,6 2,1+0,2 1,8+0,2
Hodnoty sú uvedené ako stredné hodnoty + SEM (štandardná odchýlka; stredná chyba strednej hodnoty).
Významnosti: * p<0,05 pri porovnaní cholesterovej potravy s obsahom Hoe 642 s cholesterolovou potravou. Medzi obidvoma skupinami kŕmenými normálnou potravou nie sú žiadne významné rozdiely. Obidve skupiny kŕmené normálnou potravou sa významne líšia od oboch skupín kŕmených cholesterolovou potravou.
Zlúčeniny používané podía vynálezu sa teda výhodne používajú na výrobu liečiva na liečenie hypercholesterolémie, na výrobu liečiva na prevenciu aterogenézy, na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie aterosklerózy, na výrobu liečiva a prevenciu a liečenie ochorení vyvolaných zvýšenou hladinou cholesterolu, na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie ochorení vyvolaných endoteliálnou disfunkciou, na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie hypertónie indukovanej aterosklerózou, na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie trombóz indukovaných aterosklerózou, na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie
189 b aterosklerózy, hypertrofie lavej komory a dilatovanej kardiomyopatie a trombotických ochorení.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Toto antihyperlipidemické pôsobenie je pre jeden z inhibítorov vymieňačov Na+/H+, 4-izopropyl-3-metylsulfonylbenzoylguanidínmetánsulfonát (Hoe 642), uvedené v nasledujúcej tabulke, pričom na test sa použili novozélandské biele králiky v počte kusov 28 s hmotnosťou 3 až 4 kg, náhodne rozdelené do štyroch ďalej opísaných skupín po 7 zvierat, ktorým sa podávala nasledujúca potrava: 1) štandardné krmivo pre králiky (®Altromin 2834), 2) aterogénna potrava s obsahom 0,25 % cholesterolu a 3 % oleja z kokosových orechov, 3) štandardné krmivo pre králiky + Hoe 642 (0,1 %), 4) aterogénna potrava + Hoe 642 (0,1 %).
Odobratie vzoriek krvi sa uskutočnilo raz po 30-dennom kŕmení pomocou punkcie ušnej tepny. Z krvi sa získalo sérum. Meranie celkového cholesterolu zo séra sa uskutočnilo pomocou cholesteroloxidázovej metódy CHOD-PAP (Merckotest, Merck Diagnostika, E. Merck, 64271 Darmstadt, SRN). Rozdelenie lipoproteínov sa uskutočnilo taktiež zo séra, pomocou metódy FPLC (rýchlej kvapalinovej chromatografie proteínov) (März a kol., 1993, Clin. Chem. 39/11: 2276-2281).

Claims (13)

1. Použitie inhibitora výmeny Na/H' na výrobu liečiva na liečenie zvýšenej hladiny tuku v krvi.
2. Použitie podía nároku 1, vyznačujúce sa tým, že sa ako inhibítor výmeny Na-/H' použije:
Z. a) benzcylguanidín všeobecného vzorca Z v ktorom jeden zo substituentov R- alebo R“ znamená skupinu R - S(0)ralebc skupinu R7R8N-O2S- a nrur.v zo substituentov R- alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktcrá je nesubstituovaná alebo substituovaná Z až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej acóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S (O) n alebo skupinu R7R8N-, pričom n znamená 0, 1 alebo 2,
191
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylme t y lovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituencami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, R7 a R8, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo *7
R' znamená skupinu fenyl-(CH2) m, kde m znamená 1 až 4, alebo
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R a R° spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou R9, kde
Q
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R7 a R8 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém,
R ,R-, a Rs nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy alebo
RJ a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I
192 v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R8N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou, o
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu O-(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -X-R10, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka,alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až
193
6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRR, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -X-R10, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu “CnH2n-R12 n znamená 0 až 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
194 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
c) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R6, pričom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu _CnH2n-R8, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, •y
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujú195 cu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka alebo skupinu -X-R6, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR alebo skupinu Y-ZO, m
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7, pričom Y je viazaný na fenylovom zvyšku všeobecného vzorca I,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2^mcpF2p+l ale^° skupinu -CnH2n-R8, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,
Q
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo g 7
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
O >1
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu R1:L-SOq- alebo skupinu R12R13N-SO2-, q znamená 0 až 2,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituovaná alebo ktorá nesie ako substituent fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná
196 alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R12 a R13 majú významy ako R6 a R7, alebo jeden z obidvoch zvyškov R2 alebo R4 znamená atóm vodíka alebo má význam ako R1 a
R8 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru alebo metoxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
d) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 alebo R2 znamená amino-skupinu -NR3R4, kde R3 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo
R3 znamená skupinu fenyl-(CH2)p-, kde p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R3 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R3 a R4 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený
197 metylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom jeden člen -CH2- metylénového reťazca sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR5, kde
R5 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu,a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu CF3, skupinu CmF2m+1-CH2-, benzylovú skupinu alebo fenoxy-skupinu, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru a atóm chlóru, m znamená 1, 2 alebo 3, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
e) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu
198
NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, n
R znamená atóm vodíka, priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CR13»CHR12 alebo skupinu -C«CR12,
R3*2 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14-R15, kde
R14 a R15 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R13 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgHg-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyroly199 lovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuránylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, triazolylovú skupinu, tetrazolylovú skupinu, izoxazolylovú skupinu, izotiazolylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, pyrimidinylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, indazolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, ftalazinylovú skupinu, chinoxalinylovú skupinu, chinazolinylovú skupinu alebo cinolinylovú skupinu,
R3 má význam ako R2, pričom aromatické substituenty R2, prípadne R3 sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu NR1^11, v ktorej R18 a R11 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
f) benzoylguanidín všeobecného vzorca I
O v ktorom
R1 alebo R2 znamená skupinu R3-S(O)n alebo skupinu R\
N—O2S— 5/
Rz a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, al200 kýlovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 'uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, benzyloxy-skupinu alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, met oxy-skupinu, hydroxy-skupinu alebo benzyloxy-skupinu, skupinu R3-S(O)n, skupinu -NR4 R5 alebo 3,4-dehydropiperidíncvú skupinu, kde
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkovýcr. atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklonexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R4 znamená skupinu fenyl-(CH2) m, kde m znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R4 a R5 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť dodatočne prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR6, kde
R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R4 a R5 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém, n znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
g) izochinolín všeobecného vzorca I
201
X (I) v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl) amino-skupinu, di (nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu,ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono (nižší alkyl) amino-skupinu, di (nižší alkyl) aminoskupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
G znamená skupinu vzorca VII (VII)
X2,X3 a X4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, mono(nižší alkyl)ami202 no-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
X1 znamená atóm vodíka, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7, kde
R' znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono (nižší alkyl) aminoskupinu, di (nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, pričom v uvedených substituentoch každý alkylový reťazec alebo alkenylový reťazec sa môže prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR8,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono (nižší alkyl) amino-skupinu, di (nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy- skupinu a trifluórmetylovú skupinu, a jeho farmaceutický prijateľné soli,
h) zlúčeniny všeobecného vzorca I (I)
203 v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -N02, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R4-SOm alebo skupinu R3R3N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R7 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R3 znamená atóm vodíka,
R3 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R3 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NHR10, skupinu -NR10R11, skupinu -CHR10R12, skupinu -/CR12R13OR13'/, skupinu -/C-/CH2-OR13'/R12R13/ alebo skupinu -/CR18R17/p-CO-/CR19R20/g-R14, kde R10 a R11, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -/CHR13/g-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH) t-R21 alebo skupinu -(CH2)p-O-(CH2 -CH20^q_R21'
R21 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, p, g, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2,
3 alebo 4, s znamená 0 alebo 1, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
204
R12 a R13, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R13, znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CaH2a-R15, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R15 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R15 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R16,R17,R18,R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R22, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR16, kde
R16 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 3 uhlíkové atómy alebo
R a RA spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R22 má význam ako R14,
205 ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
i) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R18-CpH2p-Og, skupinu R4-SOm alebo skupinu R3R8N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0 alebo 1, q znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R16 znamená skupinu CrF2r+i, r znamená 1, 2 alebo 3,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R17 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R5 znamená atóm vodíka,
R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R8 znamenajú spolu 4 alebo 5 metylénových skupín,
206 z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amínovú skupinu, metylamínovú skupinu a dimetylamínovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NR10Ri:l, skupinu -CR10R11R12, kde
R10 znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorom heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R má význam ako Rx alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - CbH2b-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými
207 z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
k) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamená amino-skupinu vzorca c „h,-R
R5 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jedna skupina CH2 sa môže nahradiť jedným atómom síry alebo skupinou NR7,
R7 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu -alebo etylovú skupinu alebo
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu
208
-NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo
R5 a R6 znamenajú spolu s atómom dusíka 5-, 6- alebo
7-členný kruh, v ktorom sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom síry, atómom kyslíka alebo skupinou NR10,
R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu, a ďalší zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF^-O-, skupinu cmF2m+l“CH2°“ ale^° skupinu m znamená 1, 2 alebo 3, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p znamená 0 alebo 1,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR12,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R11 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
1) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I)
209 v ktorom
R1 znamená skupinu R4R5N-C(X)-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R6,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R má význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu, o
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, 1-alkenylovú alebo 1-alkinylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgHg-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiopyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuranylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu alebo skupinu -W-R8,
210
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2) mcpF2p+l alelao skupinu -CqH2q-R10,, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11R12,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -W-R8, ktorá má význam definovaný pre R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
m) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I)
211 v ktorom
R1,R2,R3 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R1,R2 alebo R3 znamená N3, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu alebo alkyloxy-skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, keď aspoň jeden zo zvyšných substituentov R1, R2 alebo R3 znamená dostatočne lipofilný alkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 uhlíkových atómov alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu R4-cnH2n°m' m znamená 0 alebo 1, n znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R4 znamená skupinu CpF2p+ľ p znamená 1, 2 alebo 3, pokiaľ n je rovné 0 alebo 1 alebo
R4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu , pričom uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy sú nesubstituovaná alebo substituované jedným substituentom zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR5Re,
C g
R a R° znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu -CaCR5 alebo skupinu -C/R6/-CR5,
R5 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina alebo
212
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami alebo
R5 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,
o) benzoylguanidín vSeobecného vzorca I v ktorom n 1 x
m o
P g a R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu Xo-(CH2)p-(CF2)g-CF3, skupinu R5-SOm, skupinu R6-COalebo skupinu R°R7N-SO2-, znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, znamená 0, 1 alebo 2, znamená 0 alebo 1, znamená 0, 1 alebo 2, znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6, znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu
213 a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R5 znamená atóm vodíka,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená skupinu —Y alebo skupinu (C)h—(CHOH)-(CH2)j-(CHOH)rR11
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR12-,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, h znamená 0 alebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, priSom však h, i a k súčasne neznamenajú 0,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujú214 cu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CbH2j:j-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, a 10
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16 alebo skupinu -NR16R17 ig 17
R a Rx# nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
p) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I)
215 v ktorom
R1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R8N-CO,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR18R11,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Q
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHg alebo sku216 pinou N-benzyl,
R2 má význam ako R1 alebo znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR18, n znamená 0, 1, 2, 3, 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo n
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19, skupinu -CR18R19R20,
R18 znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom tento zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R19 a R20 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu ob217 sahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2-, m znamená 1 alebo 2,
R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu ~CnH2n-R29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR38R31,
R38 a R33* znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kys218 l£ka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R2 znamená skupinu R33X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, skupinu (D=O)A-, skupinu NR34C=MN^*^R35M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2^bcdF2d+ľ s^uPÍ-nu -CnH2n-R36, n znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R36 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R35 má význam ako R33 alebo
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N^*^ sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu - NR4 °R41, skupinu -CHR40R42, skupinu -C/R42R43OH/, skupinu -C»CR45, skupinu -/CR47R48/U-(CO)-/CR49R50/v-R44, R40 a R41, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH) t-R51 alebo skupinu
219
- (CH2)p-O- (CH2-CH2O)q-R51,
R51 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2,
3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R42 a R43 spolu znamenajú atóm uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R45 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R46,R47,R48,R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,
R55 znamená skupinu R56R57N-(C=Y)-,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R58, eg e*7
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových
220 cg atómov alebo skupinu -CfH2f-R , f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, co
R má význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu, R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R1 alebo
R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
g) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -Χθ-(CH2)q-CF3, skupinu R5-SOm-, skupinu R6-CO-, skupinu R6R7-CO- alebo skupinu R6R7N-S02-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
221
R5 a R6 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R18,
R9 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R6 znamená atóm vodíka,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, o
R znamená skupinu alebo skupinu alebo skupinu
R11 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo
222 atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR , R12 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu i až 4 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CbH2b-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16, skupinu -NR1SR17 alebo skupinu CrF2r+1,
T6 17
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
223
r) 5-členný heterocyklus s nakondenzovaným benzénovým kruhom všeobecného vzorca I v ktorom
X znamená atóm dusíka alebo skupinu CR6,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR ,
A, B spolu znamenajú väzbu alebo
A,B obidva znamenajú atóm vodíka, pokiaľ súčasne X znamená CR6 a Y znamená NR7, jeden zo substituentov R1 až R6 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ďalšie substituenty R1 až R6 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, najviac dva z ďalších substituentov R1 až R6 znamenajú kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ďalších substituentov znamená skupinu R8-cnH2n-z· n znamená 0 až 10, pričom alkylénový reťazec -CnH2n je priamy alebo rozvetvený a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,
R8 znamená atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou, alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH=CH, pričom metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka,
I
224 ktorá je nesubstituovaná substituentami zvolenými alebo
R8 znamená fenylovú skupinu, alebo substituovaná 1 až 3 z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CHS(0)s alebo skupinu R9-Wy-, znamená 0, 1 alebo 2,
R’ znamená atóm vodíka, skupinu, metylovú skupinu alebo etylovú znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR10, znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, znamená 0 alebo 1 alebo znamená skupinu Cm F2m+ľ znamená 1 až 3 alebo znamená 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu, ,10
Y
R8 m
«8
Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH2- alebo skupinu -/CR11(OH)/g, q znamená 1, 2 alebo 3,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR12-,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
Z znamená skupinu -S(O)s~, s znamená 0, 1 alebo 2, alebo
Z znamená skupinu -SO2-NR13-,
R13 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R^C^H^-, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
s) benzoylguanidín všeobecného vzorca I
225 v ktorom
R1, R3 alebo R4 znamená skupinu -NR8 C=X NR7R8,
X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^Or11,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -coh2o-r12, o znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
226
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 má význam ako R7 alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, zostávajúce substituenty R2, R3, R4, R5 alebo R1, R2, R4, R5 alebo R1,R2,R3,R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -Ota-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0^-alkenyl, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0tc (CH2)bCdF2d+ ľ skuPinu -0tjCpH2pR18, alebo najviac dve skupiny CN, N02» NR18R17, b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, ta znamená 0 alebo 1, tb znamená 0 alebo 1, tc znamená 0 alebo 1, td znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,
R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CgH2q-R · g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh227 líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR22R23,
R22 a R23 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CrH2r-R24, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, n c o ď metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
t) diacyl-substituované guanidíny všeobecného vzorca I xí .NH NH .X
O NH O (I)
228 v ktorom
T 2
X1* a X znamenajú skupinu všeobecného vzorca v ktorom
TI znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4
RA a R& nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu OR188, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Ozk (¾) zlczmF2zm+ľ fenYlovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR189R118,
R109 a R110 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zl znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zk znamená 0 alebo 1, zm znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R188 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13,1R112,
229
R111 a R112 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,
R107 a R10® majú nezávisle jeden na druhom význam ako R106 alebo
R107 a R108 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca v ktorom
T2A a T2b nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1 alebo 2, pričom dvojitá väzba môže mať konfiguráciu (E) alebo (Z), alebo
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca v ktorom
T3 znamená 0, 1 alebo 2,
U, YY a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm uhlíka
230 alebo atóm dusíka, pričom U, YY, Z môžu niesť nasledujúci počet substituentov:
υ,γγ alebo Z Viazaný v kruhu na dvojitú väzbu Počet možných substituentov c áno 1 c nie 2 N áno 0 N nie 1
Rd znamená acóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
RU1, RU2, RY1, RY2, RZ1, RZ2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR·*·14, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °zka(CH2)zlaczmaF2zma' skupinu NR11SR116, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR117R118,
R a R·*1·0 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zka znamená 0 alebo 1, zla znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R114 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,
231 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRll9R120,
R119 a R120 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R115 a R116 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R114 alebo
R115 a R116 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom je vylúčená konštitúcia, kedy U znamená atóm dusíka, YY znamená atóm dusíka a Z znamená atóm uhlíka,
R101, R102, R103, R104 a R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu Xzoa-(σι2}zpa'(czqaF2zqa+l)' skupinu R110a_gOzbmŕ skupinu R110^R110cN-CO,, skupinu Rllla-COalebo skupinu R112aR113aN-SO2, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR114a,
R114a znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, zoa znamená 0 alebo 1, zbm znamená 0, 1 alebo 2, zpa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R110a, R110b, Rllla a R112a nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu - cznH2zn-Rll5a alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, zn znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Rll5a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu,
232 metoxy-skupinu a skupinu NR116aR117a,
R116a a R117a znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
RllOb, Rllla a RH2a znamenajú atóm vodíka, rIIOc a RH3a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
RllOb a £±10ο, ako aj R.H2a a RH3a SpO]_u znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu “CzalH2zalR118a alebo alkenylovú skupinu, zal znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Rll8a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR119aR11913,
Rll9a a RH9b znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R101» R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R101» R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CaC-R193,
193
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými
233 z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR194R195,
R194 a R195 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
-Y-para-CgH4- (CO) zh- (CHOH) zj - (CH2) zj - (CHOH) zk-R123 alebo skupinu
-Y-meta-CgH4- (CO) zad- (CHOH) 2ae- (CH2) 2af- (CHOH) Zag-R124 alebo skupinu
-Y-orto-C6H4- (CO) 2ah- (CHOH) 2ao- (CH2) 2ap- (CHOH) Zak-R125,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR122d-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, zi, z j, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom zh, zi a zk súčasne neznamenajú 0, zad, zae a zag súčasne neznamenajú 0 a zah, zao a zak súčasne neznamenajú 0,
R123,R124,R125 a r122<1 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo t101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom zna*129, -OR130, skupinu -NR131R132 alebo menajú skupinu SR skupinu -CR133R134R135,
R129, R130, R131 a R133 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CzabH2zab-heteroaryl, v ktorom arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, trifluórmetylovú metoxy-skupinu, metyl amino-skupinu a dimetylamino-skupinu, zab znamená 0, 1 alebo 2,
R132,R134 a R135 nezávisle jeden na druhom majú význam
234 ako R129 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R101, R102, R103, R“84, R185 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -W-para-(CgH4)-R196, skupinu -W-meta-(CgH^)-R197 alebo skupinu -W-orto-(CgH^)-R198,
R196, R197 a R198 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR136i *a g
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R181, R182, R183, R184, R185 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R146Xla-,
Xla znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR147, skupinu (D=O)A-, skupinu NR148C«MN*R149-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR158,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R146 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)zbzczdzF2zdz+l alebo skupinu
-f* h _ol51 zxan2zxa K · zbz znamená 0 alebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, zxa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R151 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR152-R153,
235
R152 a R153 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R147, R148 a R150 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R149 má význam ako R146 alebo
R146 a R147, prípadne R146 a R148 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHg alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylové jadro základného alkanoylového skeletu, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR164, -OR165, -NHR166, skupinu
-NR167R168, skupinu -CHR169R170, skupinu -CR154R155OH, skupinu -C=CR186, skupinu -CR188=CR187 alebo skupinu -/cr159r160/zu-(C=0)-/cr161r162/zv-r163,
R164, R165, R166, R167, R169, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
- (CH2) Zy- (CHOH) zz- (CH2) zaa- (CHOH) Zt-R171 alebo skupinu
- (CH2) zab-°- (CS2-CH2O) Zac-R172,
R171 a R172 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, zu znamená 1, 2, 3 alebo 4, zv znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, zt znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R168, R170, R154, R155, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo
R169 a R170, prípadne R154 a R155 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CzebH2zeb-R173,
236 zeb znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R156, R157 a R173 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR174R175,
R174 a R175 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R156, R1=7 a R158 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,
R158, R159, R160, R161 a R162 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R176-NH-SO2-,
R176 znamená skupinu R177R178N-(C=Y'),
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R179 R177 a R178, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CzfaH2zfa-R180, zfa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R177 a R178 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R179 má význam ako R177 alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
R1®1» R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR184aR185, skupinu OR184b, skupinu SR184c alebo skupinu -CznxH2znx-R184d,
237 znx znamená Ο, 1, 2, 3 alebo 4,
R184d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116^ R117^, R116k a j^H7k znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R184a, R184b, R184c, R185 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)zao-R184^, zao znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, r1849 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR184uR184v,
R184u a R184v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R184a a R185 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
u) benzoylguanidín všeobecného vzorca I
R- nh2 nh2 (D
238 v ktorom
R3* znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^R8, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12,
R10 znamená -CfH2 f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylénovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsa239 hujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledne uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo cez atóm dusíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R18, skupinu -C/R18R16OH, skupinu -CeCR18, skupinu -C/R19/=CR18, skupinu -/CR20R21/k-(CO)-/CR22R23R24/1,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2) _-(CHOH)h-(^2)5,-(CHOH) j-R17, kde R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo skupinu - (CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R24, pričom g, h, i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2,
3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R18 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR28R26,
R28 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy, alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko240 vých atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R19, R20, R21, R22 a R23 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R1
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)Q-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
v) acylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
X znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,
R1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinou obsahujúcou 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až
241
3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu,
R2 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I v ktorom
Ra znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r (CH2) aC]oR2b+l alelso skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, g
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R18,
242
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R6,
RB má nezávisle význam ako RÄ,
X znamená 1, 2 alebo 3,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ at°m fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R1, avšak s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4, R5, a R8 znamená skupinu
-Ot(CH2)dCeF2e+1 alebo skupinu 0r(CH2)aCbF2b+1 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
x) heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
HA znamená SOm, atóm kyslíka alebo skupinu NR5, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CamH2amR81,
243 am znamená O, 1 alebo 2,
R81 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu Nr82r83 aigjjjQ nesubstituovaná,
R82 a R83 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R81 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná i až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, jeden z obidvoch substituentov R1 a R2 znamená skupinu -CO-N=C- (NH2)2 a druhý z týchto substituentov znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu -OR3, skupinu crF2r+ľ skupinu -CO-N»C(NH2) 2 alebo skupinu -NR6R7,
R3 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu X-(CH2)p-(Cq-F2q+1), skupinu R8-SObm, skupinu R9R10N-CO, skupinu R^-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R8, R9, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú al244 kýlovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R9, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R10 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R9 a R10, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CalH2alR18, al znamená 0 alebo 1 alebo 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,
R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,
245 ,23 metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu (C)—(CHOH)-(CH2)-(CHOH)alebo skupinu (C^CHOHJ-fCH^CHOHY-R alebo skupinu ff (C^-(CHOH)—(CH2)-(CHOH)-R Y— znamená
-NR22-, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae,af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3, 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,
R23, R24, R28 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -Cgl^gR28, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skúpi246 ny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,
R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu alebo skupinu alebo skupinu
W—
247
R96, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR -, R36 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú R37-SOcm alebo skupinu R38R39N-SO2-, cm znamená 1 alebo 2,
R37 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CgH2gR40, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R40 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR41R42,
R41 a R42 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CwH2w-R43, w znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R43 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skúpi248 ny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR44R45,
R44 a R45 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R39 znamená acóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R33 a R39 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R46X1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A-, skupinu NR48C=MN*R49,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR58,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bCdF2d+1 alebo skupinu cxh2x-r51, b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R58 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm
249 vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam ako R46 alebo
R46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiú atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR64, skupinu -OR65, skupinu -NHR66, skupinu NR67R68, skupinu -CHR69R70, skupinu -C(OH)R54R55, skupinu -CaCR56, skupinu -CR58=CHR57, skupinu
-/CR59R60/u- (CO) -/CR61R62/v-R63,
R64, R65, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R71 alebo skupinu -<CH2> ab-°-<=H2-CH2°> ac-E72.
R71 a R72 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R68, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R69 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R63 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, mety250 lovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,
R74 a R78 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R88, R87 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových acómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R58, R59, R80, R81 a R82 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r76-nh-so2-,
R78 znamená skupinu R77R78N-(C=Y’)-,
Y* znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79,
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R80, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84R85,
O/ flC
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo z ktorých jedna alebo dve skupiny CH2 sa môžu nahradiť skupinou CH cdmH2dm+ľ
251 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
y) bicyklický heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm kyslíka s podmienkou, že X a Z spolu neznamenajú atóm dusíka, a že T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich spolu znamenajú atóm dusíka,
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR8, skupinu NR8R9 alebo skupinu C(=O)N=C(NH2) 2,
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu Xk-(CH2)p-(CqF2g+1), skupinu R10a_SObm, skupinu R10bR10cN-CO, skupinu R11-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,
252
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebc 6 R10a, R10b, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená Q, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R10*5, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R10c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R10*3 a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CaiH2alRl8 ale^° alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substi253 tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19aR19^,
R19a a R19b znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dime tylamino-skúpinu a1ebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu —Y alebo skupinu dX“ (Cih-ÍCHOHJ^CH^CHOH^R25 Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a
254 ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0, ,23 ,24
R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,
R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu alebo skupinu alebo skupinu
O)-Ri w—
255
R96, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR36-, R36 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R46X1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR50,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2^bcdF2d+l alebo skupinu -C^-R51, b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R a RJ znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy
256 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam ako R46, alebo
R46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a Nx sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu, alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR64, skupinu -OR65, skupinu -NR67R68, skupinu -CHR69R70 alebo skupinu -CR54R55OH, skupinu -C=CR56, skupinu -CR58»CR57 alebo skupinu
-/CR5 9R60/u-CO-/CR61R62/v-R63 ,
R64, R65, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH) t-R71 alebo skupinu -(CH2> ab-°-(CH2-CH2O> ac-R72,
R71 a R72 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R68, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu I až 6 uhlíkových atómov alebo
R69 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R63 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej
257 atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,
R74 a R75 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R58, R59, R88, R81 a R82 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R76-NH-SO2- alebo skupinu R78R77R78N-(C=Y')-,
Y* znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R , R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R88,’ f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Q Λ
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR85, skupinu OR84*5, skupinu SR84c alebo skupinu _/i W _p84d un2n R n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84^ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,
258 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R84a, R84b, R84c a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2) ax-R84^, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84g znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,
R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R84a a R85 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
z) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 znamená skupinu R6-SQm, m znamená 0, 1 alebo 2,
259
R6 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je priama alebo rozvetvená,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-1-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu OR7, skupinu NR8R9 alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, R7/ R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I
260 (I) v ktorom
Ra znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or(CH2)aCb F 2b+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R6 alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo benzylovou skupinou,
261
Rb nezávisle má význam ako RÄ,
X znamená 0, 1 alebo 2,
Y znamená 0, 1 alebo 2,
R C znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op (CH2)fcgF2g+l ale^c cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R nezávisle má význam ako R,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Ot(CH2)dceF2e+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyano-skupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú význam definovaný pre R1, s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R&, R®, Rc, R1, R2, R4 alebo R5 znamená skupinu Or (CH2) aCbF2b+17
262 skupinu Op(CH2)£CgF2g+1- alebo skupinu 0t (CH2) dceF2e+l a že R3 neznamená skupinu 0t(CH2)dCeF2e+1-, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ac) orto-amino-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 znamená skupinu NRS0R6,
R50 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R10-SOa~, skupinu R^R^N-CO-, skupinu R13-CO- alebo skupinu r14r15n-so2- , a znamená 0, 1 alebo 2,
R10, R11, R12, R13, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CabH2b-R16, ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R16 znamená cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR17R18
263
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R11, R12 ako aj R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl, alebo
R11, R12, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
SR21, skupinu -OR22, skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR25R26R27,
R21, R22, R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-Cj^k-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,
R24, R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu - (Xa) dg-CdaH2da+1, skupinu
- (Xb) (CH2)dj3-CdeFede+1, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CdfH2dtR30, (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33, R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34, R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsa264 hujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy.
dh znamená 0 alebo 1, da znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, db znamená 0, 1, 2, 3, 4, de znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, df znamená 0, 1» 2, 3, 4, R30 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu
líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,
R31 a R32 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2, R3, R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR40R41 alebo skupinu - (Xe)-(CH2)ebR45,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,
R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R40a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47,
265
R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R46,
Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48,
Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R46 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R48, R49, R50 a R51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom R3 a R4 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viaza266 ná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylaminoskupinu alebo jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR10, -OR10, -NR10R11 alebo skupinu -CR10R11R12 R10 znamená -caH2a -heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skúpinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom až 8 uhlíkových až 8 uhlíkových znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 atómov alebo skupinu -CmH2inR14/ m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR1SR16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a ostatné substituenty R1, znamenajú atóm vodíka, kyano-skupinu, skupinu
R22-SO.
RJ nezávisle jeden na druhom atóm fluóru, atóm brómu, x {ca2}p-(cgF2q+l)' skupinu u, skupinu R23R24N-CO, skupinu R2 -CO alebo skupinu r26r27n-so2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetve267 ná,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R22, R23, R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23, R25 a R26 znamenajú tiež atóm vodíka,
R a RÄ nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23 a R24, ako aj R28 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu OR35 alebo skupinu NR38R36,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R a R spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka,
268 alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+1,
R32, R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu 0a-(CH2)]3-(CF2) c-CF3, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1 alebo 3, alebo
R1 znamená R5-SOm alebo skupinu R8R7N-SO2-, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú
Q skupinu alebo skupinu ~CnH2n-R n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R® znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7
269 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R8 znamená atóm vodíka alebo
R8 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R1 znamená skupinu -SR11, skupinu -OR11 alebo skupinu -CR11R12R13,
R11 znamená -CpH2p-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, p znamená 0, 1 alebo 2, alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm vodíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R2 znamená skupinu -CF2R14, -CF/R15//R18/, skupinu
-CF/(CH2)q-CF3//R15/, skupinu -C/(CF2)r-CF3/=CR15R16,
270
R14 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, 1 alebo 2,
R3 má význam definovaný pre R1,
R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(CH2)s-(CF2)t-CF3, s znamená 0 alebo 1, t znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, af) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Y-4-/(CH2)k-CHR7-(OO)R8/-fenyl alebo skupinu -Y-3-/(CH2)k-CHR7-(C=O)R8/-fenyl alebo skupinu -Y-2-/(CH2)k-CHR7-(C=O)R8/-fenyl, pričom v uvedených skupinách je fenylový zvyšok nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu -NR37R38,
R37 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka
271 alebo metylovú skupinu,
Y znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
Q
R3 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená skupinu -OR10 alebo skupinu -NR1^11,
R10 a R11 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylcvú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu alebo benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R8 znamená skupinu -OR12 alebo skupinu -NR12R13,
R12 a R3*3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R18R19N-(C=Y')-NH-SO2,
Y* znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -N-R20 R a Rx nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu alebo skupinu -(CH2)t-R21, t znamená Q, 1, 2, 3 alebo 4,
R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7
272 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R28 má význam ako R18 alebo znamená amidínovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(CqF2g+1), skupinu R22-S0u, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO- alebo skupinu R26R27N-SO2-, prióom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R22,R23,R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR38R31,
R38 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka
273 alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R28 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R38 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -ΝΉ-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 znamená skupinu R8-CO alebo skupinu R7R®N-CO,
274
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^R11, a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Q
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R' a R° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R má význam ako R·1· alebo znamená atóm vodíka, hydroxyskupi275 nu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2llR15, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR1SR17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19 alebo skupinu -CR18R19R20,
R znamená -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2, ig on
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
276
R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2, m znamená 1 alebo 2,
R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2nR29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku277 pinou N-benzyl, alebo
R2 znamená skupinu R33X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, (D=O)A- alebo skupinu NR34C=MN*R35-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu -CrAn-»36· b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R35 má význam ako R33, alebo
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHg alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylalkylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR40R41, skupinu CHR40R42, skupinu -CR42R43OH, skupinu -C»CR45, skupinu -CR46-CR45 alebo skupinu -/cr47r48/u-co-(CR49R50/v-R44,
R48 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu “ ^CH2^ p (CHOH) q“ (0¾) r“ (CHOH) t-R51 aleb° skupinu - (CH2)p-0-(CH2-CH20)q-R51,
278
R51 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, σ a r nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R42 a R43 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R54 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R46,R47,R48,R49 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,
R55 znamená skupinu R56R57N-(C=Y,-,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR58, R56 a R57 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R59
279 f znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R56 a R57 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiú atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R má význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu, R3,R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy ako R1 alebo
R2, pričom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R4 a R5 musí znamenať hydroxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ah) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu R6-A-B-D,
R6 znamená zásaditý protonovateľný zvyšok, t.j. amino-skúpinu-NR7R®, amidino-skupinu R7R8N-C/=N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca
280 ,10 r^n
R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že a = 5, 6 alebo 7, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11 alebo
R8 a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu caH2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R6 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu CbH2b, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine %H2b sa môže jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR20-, skupinu -NR20-CO-, skupinu -NR20-CO-NH, skupinu -NR20-CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca (O)M i aa _20 I —R N-S— [NR19] bb
281 a skupinu SOaa(NR19) pričom ďalej v skupine sa môže nahradiť jedna metylénová skupina skupinou -CH-R99 a R99 tvorí spolu s R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb - 2,
R19 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R28 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
B znamená fenylénový alebo naftylénový zvyšok všeobecných vzorcov
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR1SR16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,
D znamená skupinu - CdH2d-Xfd znamená 0,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu
-CH/OR21/-, skupinu -S0m- alebo skupinu -NR21-, f znamená 0 alebo 1,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, m znamená 0, 1 alebo 2, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom
282 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR35R38 alebo skupinu R17-CgH2g-Zn-, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kys líka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -SOV-, skupinu -NR18-, skupinu -NR18-CO-, skupinu -NR18-CO-NHalebo skupinu -NR18-SO2-,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,
R znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu ClcF2k+1, k znamená 1, 2 alebo 3, alebo T 7
R znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2 a skupinu H2NO2S-,
283
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+1,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ai) indenoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo
10 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, 0-0(=0)- alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu CmH2m-NR12R13,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, m znamená 0, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(0)-NH2, C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=O)-NH2, C (=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
C(=0)-N(alkyl) 2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlí284 kových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu , v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylcvú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,
R3,R4,R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, 0-(nižšiu alkyl)ovú skupinu, 0-arylovú skupinu, O-(nižšiu alkyl)-arylovú skupinu, 0-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižšiu alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, skupinu 0-C(=0)-alkylaryl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-N(alkyl)2, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu NH-C(=0) -alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(=0)-NH2, karboxylovú skupinu, skupinu C(=0)-0-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=O)-NH2, skupinu C(=0) -NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alky285 lový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C(=0)-0-alkyl, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N- (alkyl) 2ovú skupinu, SO2-N(alkyl) (alkylaryl)ovú skupinu, skupinu CÍ-OJ-R11, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=O)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu O-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, skupinu ΝΗ-alkyl obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu N-(alkyl)2» v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu,
SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu a S02-N-(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,
R7,R8,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu alebo
R8 a R9 spolu tvoria 5, 6 alebo 7-členný heterocyklický kruh,
A je neprítomný alebo znamená netoxickú organickú alebo minerálnu kyselinu, ak) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (I)
286 v ktorom
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu -Y-/2-R8-fenyl/, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR98R97,
R96 a R97 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylšnovú skupinu,
Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená skupinu SOa/NR98/bNR99R10, a znamená 1 alebo 2, b znamená 0 alebo 1, a + b = 2,
R ,R a Rxu nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, skupinu -alkylén-NR11R12, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-NR13-alkylén-NR37R38, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkylén-CR39R40-CR41R42-alkylén-NR43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov,
R11»R1^,R1^,r37,r38,R43 a R44 nezávisle znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,
R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
287 .10 .99
4 až 6 metylénových skupín, byť nahradená atómom NH-, skupinou -N-CH3 aleR” a RAU spolu znamenajú z ktorých jedna skupina kyslíka, atómom síry, skupinou bo skupinou -N-benzyl, alebo
CH2 môže
R8 znamená skupinu SOa/NR98/bNR95-C/-N-R94/-NR93R92,
R92,R93,R94 a R95 nezávisle jeden atóm vodíka alebo alkylovú skupinu líkové atómy alebo na druhom znamenaj ú obsahujúcu 1 až 4 uhR1,R2 a R3 pyrol-l-ylovú pyrol-3-ylovú substituovaná 1 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo
R ,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R·*·* znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skúpil14 nu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a
R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Q-4-/(CH2) k-CHR17-(C=O)R20/fenyl alebo skupinu -Q-3-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R2Q/fenyl alebo skupinu -Q-2-/ (CH2) k-CHR17- (C-O)R20/fenyl, priSom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-sku288 pinu a skupinu -NR35R36,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR18,
R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R21 znamená tritylovú skupinu,
R28 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,
R23 a R24 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená Q, 1, 2, 3 alebo 4 alebo R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 znamená skupinu -SR25, -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,
R znamená -CfH2f-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
289
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidcvú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skúp inu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R ,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR , skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, -CgH2g-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dime tyl amino-skupinu, g znamená 0, 1 alebo 2,
R*3 a RJU nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skúpinu, skúpinu skupinu R31SO]_-, skupinu
R32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R45R46N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
T znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR47,
1 znamená 0, 1 alebo 2, h znamená 0, 1 alebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R31rR32iR34 a R45 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,
290 skupinu (CH2)nR48 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R47 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2 alebo 3 uhlíkové atómy,
R48 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR49R58,
R49 a R58 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R32,R34 a R45 znamenajú atóm vodíka,
R33 a R46 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R32 a R33, ako aj R45 a R46 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo
R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R51-A-G-D,
R51 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t. j. amino-skupinu -NR52R53, amidino-skupinu R52R53-N-C/=N-R54/alebo guanidino-skupinu R52R53N-C/=N-R54/-NR55-,
R52,R53,R54 a R55 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo 52 51
R a R znamenajú skupinu calfaH2alfa' alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, prióom v prípade, že alfa «5, 6 alebo 7, potom môže je den uhlíkový atóm skupiny CalfaH2alfa nahradený hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SO^ alebo skupinu NR56 alebo R53 a R54 alebo R54 a R55 alebo R52 a R55 znamenajú skupinu CyH2y, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y = 3, 4 alebo 5, potom môže byť je
291 den uhlíkový atóm skupiny CyH2y. nahradený hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SOj alebo skupinu NR88, d znamená 0, 1 alebo 2,
R88 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R51 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu CeH2e, e znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CeH2e môže byt jeden uhlíkový atóm nahradený atómom kyslíka, skupinou -C0-, skupinou -CH/OR57/-, skupinou-SOr, skupinou -NR87-CO-, skupinou -NR57-CO-NH-, skupinou -NR87-CO-NH-SO2- alebo skupinou -NR87-SO2-, r znamená 0, 1 alebo 2,
G znamená fenylový zvyšok všeobecného vzorca
CQ CQ
R a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOs-R80,
R80 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR61R62,
R81 a R82 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
D znamená skupinu -CvH2v-Ew, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
E znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu
-CH/OR83/-, skupinu -SOaa- alebo skupinu -NR83-, w znamená 0 alebo 1, aa znamená 0, 1 alebo 2,
R83 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
-CF2R64, skupinu -CF/R65//R66/, skupinu
292
-CF/(CF2)q-CF3)//RS5/, skupinu -C/(CF2)p-CF3/=CR65R66,
R64 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkových atómov,
R65 a R66 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, g znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R ,R* a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR° alebo skupinu -NR67R68, r67 a R68 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R67 a R68 spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou S02, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR69, skupinu -NR70R71 alebo skupinu CzF2z+1,
R69,R70 a R71 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4, g »7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR72,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) alkenylkarboxylguanidín, ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I
293 v ktorom
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 má nezávisle význam ako R6,
R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, am) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2» m znamená 1 alebo 2,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu Obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uh294 líkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -cnH2n-R7· n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,
7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R5 tiež znamená atóm vodíka alebo
R5 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R1 znamená skupinu -Op-(CH2)g-(CF2)r-CF3, p znamená 0 alebo 1, g znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, 1, 2 alebo 3, alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R1XR12,
R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, -CgH2g-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, alebo aromatický systém zvolený z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, s znamená 0, 1 alebo 2, pričom uvedené aromatické systémy z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluór295 metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R2 znamená skupinu -(CH2)U-(CF2)t-CF3, t znamená 0, 1, 2 alebo 3, u znamená 0 alebo 1,
R3 znamená atóm vodíka alebo má nezávisle význam definovaný pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, an) substituovaný guanidid všeobecného vzorca I v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu -xa~YbLn_u'
X znamená skupinu CR18R17, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR18,
R18,R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo
8 uhlíkových atómov, T,T-alkylénovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
T znamená skupinu NR20, atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru.
296 trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,
R20,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,
L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23 alebo skupinu C]cH2k' k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená 0 alebo 1,
U znamená skupinu NR24R25 alebo N-obsahujúcu heterocyklickú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo
9 uhlíkových atómov,
R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alebo
R24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúca heterocyklická skupina je viazaná cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1,
2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, kyano-skupinu, skupinu °ncmH2m+ľ skupinu -Op-(CH2)g-CgF2q+1 alebo skupinu n znamená 0 alebo 1, m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, p znamená 0 alebo 1,
297 g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,
7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, g 7
R a Rz nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ao) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I)
298 v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu R6-C(OH)2-,
R6 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, ktorá je priama alebo rozvetvená, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu alkyl-SOx, skupinu -CR7=CR8R9 alebo skupinu -CaCR9, x znamená 0, 1 alebo 2,
R7 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 lebo
8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu alebo imidazolylovú skupinu, pričom chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina alebo imidazolylová skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a fenylová skupina, CgHg-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina a imidazolylová
299 skupina sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR10, skupinu -OR10, skupinu -CR10R11R12,
R10 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy zahŕňajú chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R a R nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR13, skupinu NR14R15, skupinu - (ch2)n-(cf2)o-cf3,
R13,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ap) sulfónamid všeobecného vzorca I
300 (I)
N'
O=S-R
I
4/N.
^R v ktorom aspoň jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená benzoylguanidínovú skupinu vzorca ktorá je na fenylovom zvyšku nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)m-R14, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R22SO2~, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R28-CO-, skupinu R26R27N-SO2, skupinu -OR35, skupinu -SR35 alebo skupinu -NR35R36, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
301
R22,R23,R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4,
5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R38 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo
R38 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovou skupinu, metoxy-skupinu, skupinu SO2R8, skupinu SO2NR6R7 a skupinu -NR32R33,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíko302 vé atómy,
R32 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R35 znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6,
7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)pR10, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -SO2NR17R18 a skupinu -SO2R9,
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
Q
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo
4 uhlíkové atómy, alebo ostatné substituenty R1 a R3 znamenajú atóm vodíka,
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1,
2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I
II i O=S-R (D
303 v ktorom
R1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
7 fl alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR R ,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R2 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -SO2R9, R9 nezávisle znamená významy definované pre R1,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R28 alebo skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná i až 3 substituentami zvo304 lenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R4 znamená skupinu
-CO-N=C(NH2)2 a ďalšie substituenty R1,R2,R3 a R4 znamenajú:
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,
3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo
4 uhlíkové atómy,
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu,
305 hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C (NH2) 2 skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - (CH2)niR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R22-SO2-, skupinu R23R24N-C0-, skupinu R28-CO- alebo skupinu
R29R30N-SO2,
22 28
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,
R a RJO nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu tvoria 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou
306
-N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R2SR27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, kcorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR8R7,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, as) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I
307 v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2 a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R5 znamenajú:
R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R22-SO2-, R23R24N-CO-, skupinu R28-COalebo skupinu R29R30N-SO2.
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú
308 skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -OR38 alebo skupinu -NR38R38
R38 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R38 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CK2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR28, skupinu -OR28, skupinu -nr25r26, -cr28r28r27,
R28 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná X až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituo309 vaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 2, 3, 4 alebo 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, at) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu
-co-n=c(nh2)2, ostatné substituenty R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2,
3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, alebo
4 uhlíkové atómy,
310 ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N»C(NH2)2< alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR19R16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 znamenajú skupinu R22-SO2-, skupinu R23R24N-CO, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR39 alebo skupinu -NR39R38,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
311
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -OR25, skupinu -SR25, skupinu -NR25R23, skupinu -CR25R23R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R3, R7, R®, R9 a R10 znamená skupinu
-co-n=c(nh2)2, ostatné substituenty R3 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR132, -NR133R134 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R122,R133 a R134 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8
312 uhlíkových atómov alebo skupinu - (CH2)mmR114, mm znamená 0, 1 alebo 2,
R114 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR115R116,
R115 a R116 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkcxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 znamenajú skupinu R122-SO2-, skupinu R123R124N-CO-, skupinu R128-CO- alebo skupinu R129R130N_SQ2r
122 128
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R123,R124,R129 a R130 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR135 alebo skupinu -NR135R136,
R135 a R136 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R135 a R136 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R8 znamená atóm vodíka, skupinu -SR125, skupinu -OR125, skupinu -NR125R126 alebo skupinu
313
-CR125R126R127,
R125 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R125 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R a RAÄ' nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R125 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
A je neprítomný alebo znamená skupinu -NR11-CO-, skupinu -NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-SO2-, skupinu NR19-SO2-, skupinu -SO2-NR19-SO2, skupinu -SO2-NR19-CO-, skupinu -0-C0-NR19-S02- alebo skupinu -CR20=CR21-,
R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R21 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, au) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (I)
314 v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -0p-(CH2)s-CgF2q+i, skupinu R40CO- alebo skupinu R31-SOk-, p znamená 0 alebo 1, s znamená Q, 1, 2, 3 alebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,
R40 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, S, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R31 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu alebo
R31 znamená skupinu NR41R42,
R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -O^Cma^ma+l alebo skupinu °gacraH2raR10, na znamená 0 alebo 1,
315 ma znamená O, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, ga znamená 0 alebo 1, ra znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, av) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I)
316 v ktorom
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -OR5,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo -0^Η2^-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, d znamená 0, 1 alebo 2, pričom vždy jeden z obidvoch substituentov R a RJ znamená atóm vodíka avšak súčasne obidva substituenty R2 a R3 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ax) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2) (CF2) c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2,
317 c znamená O, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -CdH2d-R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromáty zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12,
R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
318
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu
C-/R15R1SOH/, skupinu -C«CR18, skupinu -C/R19/«CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R17 alebo skupinu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R24,
R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo
6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
T fi
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR2SR26,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
T_8
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami alebo R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,
7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
319 skupinu -C^I^-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R2 a R3 majú významy ako R1,
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ay) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3,4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skúpinu Xa-(CBj)b-CCFj)o-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H2(^R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu a naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými
320 z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12
R10 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylaminoskupinu alebo
R1 znamená skupinu -SR13, -OR13, -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH/, skupinu -CaCR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO) -/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skúpi321 nu - (CH2) g- (CHOH) h- (CH2) (CHOH) j -R17 alebo skupinu - (CH2) g-0- (CH2-CH2O) h-R24.
R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a r1®, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo
6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina alebo R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,
7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená hydroxy-skupinu a ostatné substituenty R2 a R3 majú významy definované pre R1, R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm
322 jódu alebo skupinu - (CH2)n“(CF2)oCF3' n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
II) zlúčeniny všeobecného vzorca v ktorom
W, Y a Z znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka substituovaný substituentami R2 alebo R3 alebo R4,
R1 znamená atóm vodíka, A, atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu-CHF2, skupinu-CH2F, skupinu -CH2CF3, skupinu -C2F5, kyano-skupinu, nitro-skupinu, etinylovú skupinu alebo skupinu X-R',
A znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm halogénu znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR'1, R*1 znamená atóm vodíka, A alebo cyklický metylénový reťazec obsahujúci 3 až 7 uhlíkových atómov,
R' znamená atóm vodíka, A, skupinu HO-A, skupinu HOOC-A-, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu obsahujúcu 6 až 8 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu, skupinu ,CH2F, skupinu CH2-CF3, Ph, skupinu -CH2-Ph alebo Het,
Ph znamená nesubstituovanú, raz, dvakrát alebo trikrát substituovanú fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo bifenylylovú skupinu, pričom substituenty sú zvolené
323 z množiny zahŕňajúcej A, OA, NR'R'1, Hal a trifluórmetylovú skupinu,
Het znamená jedno- alebo dvoj jadrovú, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo aromatickú skupinu obsahujúcu 1 až 4 heteroatómy zvolené z množiny zahŕňajúcej atóm dusíka, atóm kyslíka alebo/a atóm síry, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu C0-0, pričom Het je viazaný cez atóm dusíka alebo alkylénový reťazec cmH2m' kde m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 alebo
R' a R* 1 znamenajú spolu alkylénovú skupinu obsahujúcu 4 alebo 5 uhlíkových atómov, pričom jedna zo skupín CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph alebo skupinou N-CH2-Ph,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R', skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovú, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, kyanoskupinu, nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, najmä trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CHF2, skupinu C2F5, skupinu CH2CF3 alebo skupinu SÍO)^'1',
R' 1 ' znamená A, Ph alebo -Het, n znamená 0, l alebo 2 alebo
2 5
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SO2NR'R' ', Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH2-Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R'1, skupinu CONR'R'1, skupinu CH-CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovú skupinu, indanylovú skupinu, dekahydronaftylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu, dihydrotienylovú skupinu, dihydrofurylovú skupinu, heterobicyklylovú skupinu, alkyltienylovú skupinu, halogéntienylovú skupinu, halogénalkyltienylovú skupinu, acyltienylovú skupinu, halogénfurylovú skupinu, halogénalkyl furylovú skupinu alebo pyrolylovú skupinu alebo
R a. R nezávisle jeden na druhom znamená skupinu Rs-O-,
R5 znamená atóm vodíka, A, alkenylovú skupinu obsahujú324 cu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R4 znamená Ph, Het, -Ο-Het, trifluórmetylovú skupinu, skupinu SÍO)^''', skupinu -Sí^NR'R'1, Alk alebo skupinu všeobecného vzorca
R' alebo dva zo substituentov R1 až R4 spolu znamenajú skupinu -O-CR6R7-CO-NR8 alebo skupinu vzorca alebo skupinu všeobecného vzorca kde
R2 má uvedený význam,
R6,R7,R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo A alebo
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo R9 znamená kyano-skupinu,
Alk znamená priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo raz, dvakrát alebo trikrát substituovaná sub325-327 substituentom A alebo
Alk znamená etenylovú skupinu alebo etinylovú substituovanú substituentami zvolenými z zahŕňajúcej atóm vodíka, A, Ph alebo Het, skupinu množiny
III) indoylguanidínový derivát všeobecného vzorca v ktorom
R2 znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovanú
328 alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R28,
R20 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov,
R1 znamená 1 až 5 rovnakých alebo rôznych substituentov, ktorými sú atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, alkinylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylová skupina obsahujúca 3 až 7 uhlíkových atómov, atóm halogénu, nitro-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu a niektorú z nasledujúcich skupín: -OR3, -NR6R7 alebo skupinu -S(O)nR40,
R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu , skupinu -CH2R3 0,
R38 znamená alkenylovú skupinu alebo alkinylovú skupinu, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R68-,
R znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6
329 uhlíkových atómov alebo
R6 a R7 spolu s atómom dusíka znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, n znamená 0, 1 alebo 2,
R48 znamená nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo aromatickú skupinu alebo skupinu
A znamená atóm kyslíka, skupinu -S(O)n- alebo skupinu -NR58-,
R58 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R' znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom znamená nasýtenú 3- až 8-člennú heterocyklickú skupinu s jedným atómom dusíka, a uvedená substituovaná alkylová skupina nesie jednu alebo niekoľko skupín zvolených z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -C0NR4R5,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R4 a R5 spolu znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie hetero330 atómy, alebo uvedená substituovaná alkylová skupina nesie skupinu —A-CH
E—R v ktorej
E znamená atóm dusíka alebo skupinu CH,
R'1 znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo hydroxyskupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -NR6R7, skupinu -CONR4R5,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom cyklický systém —A-CH^~^Eznamená 3- až 8-členný nasýtený alifatický alebo heterocyklický kruhový systém s atómom dusíka a uvedené aromatické skupiny znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu s 1 až 4 dusíkovými atómami, 5alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 dusíkové atómy a jeden heteroatóm zvolený z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm síry alebo furylovú skupinu, a uvedené arylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou
331
1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 aš 8 uhlíkových atómov, atómom halogénu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR , skupinou NRR , skupinou -CONR4R5, skupinou -SO2NR6R7 alebo skupinou S(O)nR40, pričom R1 a guanidinokarbonylový zvyšok sa môžu nachádzať na ľubovoľnom mieste 5- alebo 6-členného kruhu indolového systému, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
IV) heterocyklický guanidínový derivát všeobecného vzorca v ktorom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu -N(alkyl)-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu -N(fenyl)-,
R1,R2 a R3 znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo dva zo substituentov R1,R2 a R3 spolu so stranou benzénového systému znamenajú 4- a 6-členný karbocyklický kruh,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, benzhydrylovú skupinu, aralkylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo niekoľkými substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, trifluórmetylovú skupinu alebo
332 skupinu-(CH2)m“CH2-T, m znamená O až 3
T znamená skupinu -CO-O-T1,
T1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasýtený alebo dihydro-5-členný heterocyklus vzorca pyrazolový alebo imidazolový kruh vzorca alebo vzorca naftylovú skupinu alebo dihydro- alebo tetrahydronaftylo vú skupinu znamená atóm dusíka alebo skupinu CH, tienylovú sku
333 pinu vzorca
R6 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-O, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenoxy-skupinu, alkyloxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu -(O)nS-R9,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo dvakrát substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy,
R a R znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, f enoxy-skupinu alebo alkoxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok znamená 1 až 10 uhlíkových atómov alebo
Cy znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo raz alebo dvakrát substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
Cy znamená skupinu -Gr-Am,
Gr znamená skupinu -R13-R12 (CH2) g-C/WZ/W1/-(CH2) q, skupinu Rl3R14- alebo skupinu -R15-,
R12 znamená jednoduchú väzbu, atóm kyslíka, skupinu -(O)nS-, skupinu -CO- alebo skupinu -CONH-,
334
R13 znamená jednoduchú väzbu, fenylovú skupinu, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo pyrazolylovú skupinu,
R14 znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu S02~,
R15 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov,
W a W1 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
W a W1, ktoré sú vzájomne cyklicky viazané, znamenajú uhľovodíkový kruh obsahujúci 3 až 8 uhlíkových atómov, q a q* znamenajú 0 alebo 1 až 9,
Am znamená skupinu -NR^R11,
R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo R10 a R11 spolu znamenajú alkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, hydroxyalkylénovou skupinou obsahujúcou 2 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovou skupinou, alebo Am znamená pyrolylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, morfolinylovú skupinu, dihydropyridylovú skupinu, tetrahydropyridylovú skupinu, chinuklidinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, 3-azabicyklo-/3.2.1/oktylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovú skupinu, alebo Am znamená piperazínovú skupinu všeobecného vzorca
335
R16 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, tolylovú skupinu, metoxyfenylovú skupinu, halogénfenylovú skupinu, difenylmetylénovú skupinu, benzylovú skupinu alebo pyridylovú skupinu alebo
Am znamená azido-skupinu - (0)t-(CH2)q-C/W/yw1/-(CH2)gi-N3, t znamená 0 alebo 1, pričom W a W1 majú vyššie uvedené významy, ako aj jeho optické enantioméry a farmakologicky prijateľné soli.
3. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že sa použije
r) benzén-kondenzovaný 5-Členný heterocyklus všeobecného vzorca I v ktorom
X znamená atóm dusíka alebo skupinu CR8,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7,
A,B spolu znamenajú väzbu alebo
A,B obidva znamenajú atóm vodíka v prípade, že súčasne X znamená skupinu CR8 a Y znamená skupinu NR7, jeden zo substituentov R1 až R8 znamenajú skupinu -C0-N=C-(NH2)2 a ostatné substituenty R1 až R8 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, najviac dva ostatné substituenty R1 až R8 znamenajú kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkyloxy-skupinu obsa336 hujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ostatných substituentov znamená skupinu R8-cnH2n-zn znamená 0 alebo 1 až 10, pričom alkyléncvá skupina je priama alebo rozvetvená a atóm uhlíka môže byť nahradený atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,
R8 znamená atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH»CK, pričom jedna metylénová skupina môže byť nahradená atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka, alebo
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylénovú skupinu, skupinu CH3-S(O)s- alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,
R9 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR10,
R10 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, y znamená 0 alebo 1 alebo
R8 znamená skupinu CmF2m+ľ m znamená 1 až 3 alebo
R8 znamená 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,
Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CI^- alebo skupinu -/CR11(OH)/q-, g znamená 1, 2 alebo 3,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR12-,
337
R12 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
Z znamená skupinu -S(0)g-, s znamená 0, 1 alebo 2 alebo Z znamená skupinu -SO2-NR13R13 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R8-CnH2n-f ako aj jeho farmaceutický prijateľnú soľ,
v) acylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
X znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
338
w) fenylom substituovaný alkylkarboxylguanidid , ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I v ktorom rA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r (CH2)a cbF2b+l ale^° skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú substituované alebo nesubstituované, pričom v prípade, Že sú substituované, potom sú substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R6,
R® nezávisle má významy uvedené pre r\
X znamená 1, 2 alebo 3,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dCeF2e+1, atóm fluó339 ru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R1, ale s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4, R5, Ra a Rb znamená skupinu -Ofc (CH2)<jceF2e+ľ alebo skupinu Or (CH2) aC]3F2b+1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
y) bicyklický heteroarylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka, ale s predpokladom, že
X a Z neznamenajú súčasne atóm dusíka, že
T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich súčasne znamenajú atóm dusíka,
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR8, skupinu NR8R9 alebo skupinu C(=O)N=C(NH2)2,
8 9
R a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
340
R® a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3,R4,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu Xk- (CH2) p- (CaFg+1) > skupinu R10a-SObm, R10bR10cN-CO, skupinu Rxl-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, I alebo 2, k znamená 0 alebo 1, g znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6, R10afR10bfR11 a r12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu - CnH2n-Rl5 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R^kjR11 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R10c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R10b a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, sku341 pinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R3,R4 ,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu
-Ca]_H2ajR18 alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19aR19^,
R19a a R19*3 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu alebo skupinu (C)^(CHOH)—(CH2)^(CHOH)-Ŕ alebo skupinu
-Y
Y—
342
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k súčasne neznamenajú 0, ad, ae a ag súčasne neznamenajú 0 a ah, ao a ak súčasne neznamenajú 0,
R23,R24,R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R3,R4,R8,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -cr33r34r38,
R29,R30,R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2
R32,R34 a R38 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3,R4,R8,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu —W alebo skupinu
343 alebo skupinu
W—
R98,R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR38-, R38 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R3,R4,R8,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
R4 8 X1
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR80,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R48 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bCdF2d+1 alebo skupinu b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R81 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-sku344 pinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, r47 r48 a ^50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam definovaný pre R46,
R46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CHg môže byť nahradená atómcm kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHg alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu alebo
R3,R4,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR64, -OR65, -NHR66, -NR67R68, skupinu -CHR69R70 alebo skupinu -CR54R55OH, skupinu -C«CR56, skupinu -CR58=CR57 alebo skupinu -/CR59R60/U-CO-/CR61R62/V-R63,
R64,R65,R66,R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
-(CH2)y-(CHOH)2-(CH2)aa-(CHOH)t-R71 alebo skupinu
- (CH2) ab-°- (CH2-CH2O) ac-R72,
71 72
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R68,R70,R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R69 a R70, prípadne R54 a R65 spolu znamenajú s uhlíkových atómom, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R63 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu
345
3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e“R73» e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R56,R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,
R74 a R75 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R56,R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,
R58,R59,R60,R61 a R62 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3,R4,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R76-NH-SO2-, R76, R77R78N-(C-Y')
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových
ΟΛ atómov alebo skupinu -CfH2£-R , f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R80 znamená cykloalylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu alebo
R3,R4,R5,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
NR84aR85, skupinu OR84b, skupinu SR84c alebo skupinu u e84d cnH2n R n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
346
R84d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skuη g 17 pinu a skupinu NRR ,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu zahŕňajúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R84a,R84b,R84c a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)ax-R84^, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84S znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,
R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R84a a R85 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ab) fenylom substituovaný alkenylkarboxylguanidid ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I
347 v ktorom
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or(CH2) a cbF2b+ľ cykloalkylovú skupinu alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 uhlíkovými atómami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-sku4 alebo 5 metylénových skupín, CH2 môže byť nahradená atómom skupinou N-CH3 alebo pinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R a R nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R6 alebo R7 a R8 spolu znamenajú z ktorých jedna skupina kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-benzyl, nezávisle má významy uvedené pre RA, znamená 0, 1 alebo 2, znamená 0, 1 alebo 2, znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2) fCgF2g+1 alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená Q alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
348 g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú alebo benzylovú skupinu sú nesubstituované alebo subscituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
D C
R nezávisle má významy uvedené pre R,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
O *3 yi c
R ,R ,R* a Rs nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R1, avšak s predpokladom, že aspoň jeden zo substituentov RA, RB, Η0^0^1^2^4 alebo R5 znamená skupinu Or(CH2)acbF2b+l“' skupinu Op(CH2)fCgF2g+1- alebo skupinu Ot(CH2)dceF2e+l- a r3 neznamená skupinu 0t(CH2)dCeF2e+1-, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ah) benzoylguanidín všeobecného vzorca I
349 v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu R6-A-B-D,
R6 znamená zásaditý protónová teľný zvyšok, t. j. amino-skupinu -NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/=N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca 7 o10 f f
FT
R7,R8,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú skupinu caH2a' a znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že a = 5,
6 alebo 7, potom jedna metylénová skupina skupiny CaH2a môže byť nahradená atómom kyslíka, skupinou S0m alebo sku pinou NR11, alebo
R8 a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu caH2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, potom môže byť jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradená atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R6 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu C^H^,
350 b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CbH2b sa môžu jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -S0m-, skupinu -NR20-CO-, skupinu -NR20-CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca (P) aa —R N-S— (NR19lbb ’19/uu, a a skupinu -SOaa/NRx /bb, v skupine CbH2b môže byť jedna metylénová skupina nahradená skupinou -CH-R99, pričom R99 tvorí spolu so substituentom R7 pyrolidínový alebo piperidíncvý kruh,
aa znamená bb znamená aa + bb = 2, R19 znamená cu 1, 2, 3 a: R20 znamená B znamená ných vzorcov
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu
-sow-r
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR15R16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
351 w znamená O, 1 alebo 2,
D znamená skupinu -Cjj^^-Xf-1 d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR21/-, skupinu -SOm- alebo skupinu -NR21, f znamená 0 alebo 1,
R21 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, m znamená 0, 1 alebo 2, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR35R36 alebo skupinu Rl7-cgH2g-zhg znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -SOV~, skupinu -NR18, skupinu -NR18-CO-NH- alebo skupinu -nr18-so2-, *1 A
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,
R17 znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CkF2k+1-, k znamená 1, 2 alebo 3, alebo
R17 znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu,
352 karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 uhlíkovými atómami z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2a skupinu H2NO2S~,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu ~crF2r+ľ
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ai) indenoylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom η o
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-C(=0)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu cmH2m-NR12R13, ^de r12 a r13 nezávisle jeden na druhom
353 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy a m znamená 0, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(=O)-NH2, skupinu C (=0) -O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=O)-NH2, skupinu C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-N-(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skupinu v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,
R3,R4,R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 10 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, hydroxy-skupinu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)ovú skupinu, 0-arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)arylovú skupinu, 0-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, 0-C(»0)-alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(»0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, O-C(=O) -N- (alkyl) 2ovú skupinu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, amino-skupinu, NH-C(»0)-NH2, karboxylovú skupinu,
354
C (=0)-O-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2,
C (=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, C(=0)-N-(alkyl) 2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje l až 4 uhlíkové atómy, alkyl- C(=0)-O-alkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N- (alkyl) 2ovú skupinu, S02-N- (alkyl (alkylaryl) ovú skupinu, skupinu C (=0) -R11, skupinu alkyl-C (=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C (=0) -R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C (=0)-alkyl-C (=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu O-alkyl-C(=»0) -R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, amino-skupinu, NH-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, N-(alkyl)2-ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N- (alkyl) 2ovú skupinu, SO2-N- (alkyl) -alkylarylovú skupinu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,
R7,R8,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu alebo
R8 a R9 sú spolu súčasťou 5-, 6- alebo 7-členného heterocyklického kruhu,
A je neprítomný alebo znamená netoxickú organickú alebo minerálnu kyselinu
355 ak) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I v ktorom
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu -Y-/2-R8-fenyl/, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NRJOR ,
R96 a R97 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená skupinu SOa/NR98/j>NR99R10, a znamená 1 alebo 2, b znamená 0 alebo 1, a + b = 2,
R98,R99 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, skupinu -alkylén-NR11R12, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-NR13-alkylén-NR37R38, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkylén-CR39R40-CR41R42-alkylén-NR43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov,
R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až
356
8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,
R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylový zvyšok je ne substituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R99 a R10 spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, skupinou -NH-, atómom síry, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo
R® znamená skupinu SOa/NR9®bNR99-C/-N-R94/-NR93R92,
R92,R93,R94 a R95 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)niR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16,
357
R15 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Q-4/(CH2)k-CHR17-(C»O)R20/-fenyl alebo skupinu -Q-3/(CH2)k-CHR17-(C«O)R20/-fenyl alebo skupinu -Q-2/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/-fenyl, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR35R38,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo -NR ,
R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R21 znamená tritylovú skupinu,
R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,
R23 a R24 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 znamenajú skupinu -SR25, -OR25, -NR25R28, skupinu
358
-CR25R28R27,
R25 znamená skupinu -CfH2f-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R28 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR28, skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, R28 znamená skupinu -CgH2g-heteroaryl-N-oxid, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná atómom fluóru, atómom chlóru, trifluórmetylovou skupinou, metylovou skupinou, metoxy-skupinou, hydroxy-skupinou, amino-skupinou, metylamino-skupinou alebo dimetylaminoskupinou, g znamená 0, 1 alebo 2,
R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu T-(CH2)h-(CiF2i+1), skupinu R31SO1, skupinu R32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu
359
R45R48N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
T znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR47,
1 znamená 0, 1 alebo 2, h znamená 0, 1 alebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R31,R32, R34 a R45 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR48 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R47 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2 alebo 3 uhlíkové atómy,
R48 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR49R80,
R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R32,R34 a R45 znamenajú atóm vodíka,
R33 a R48 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R32 a R33, ako aj R45 a R48 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -ΝΉ-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo
R1,R3 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R51-A-G-D-,
R81 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR52R53, amidino-skupinu R52R53N-C/=NR54/ alebo guanidino-skupinu R52R53N-C/=N-R54/-NR55-,
R3 ,R3 ,R3’ a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
360
R52 a R53 znamená skupinu CalfaH2alfa, alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že alfa znamená 5, 6 alebo 7, potom jeden atóm uhlíka skupiny CaifaH2aifa môže byť nahradená atómom kyslíka, skupinou SO^ alebo skupinou NR56 alebo
R53 a R54 alebo R54 a R55 alebo R52 a R55 znamenajú skupinu CyH2y, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y = 3,4 alebo 5, potom jeden uhlíkový atóm skupiny CyH2y m°^e bY^ nahradená atómom kyslíka, skupinou SO^ alebo skupinou NR56, d znamená 0, 1 alebo 2,
R56 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R51 znamená zásaditú heteroaromatickú kruhovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu CeH2e, e znamená 0 alebo 1 až 10, pričom v skupine CeH2e môže byť jeden atóm uhlíka nahradený atómom kyslíka, skupinou -C0-, skupinou -CH/OR57/-, skupinou -S0r~, skupinou -NR57-, skupinou -NR57-CO-, skupinou -NR57-C0-NH, skupinou -NR57-CO-NH-SO2- alebo skupinou -nr57-so2-, r znamená 0, 1 alebo 2,
G znamená fenylovú skupinu všeobecného vzorca
R58 a R59 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOg-R60,
R60 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR61R62,
R61 a R62 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
D znamená skupinu -CvH2v-Ew,
361 v znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
E znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR63/, skupinu -SOaa- alebo skupinu -NR63-, w znamená 0 alebo 1, aa znamená 0, 1 alebo 2,
R63 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu-CF2R64, skupinu -CF/R65//R66/, skupinu -CF/(CF2)q-CF3//R65/,
-C/(CF2)p-CF3/«CR65R66,
R64 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R65 a R66 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, g znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR67 alebo skupinu -NR67R68,
R67 a R68 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R67 a R68 spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená ató mom kyslíka, atómom síry, skupinou -S02-, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR69, skupinu -NR70R71 alebo skupinu -CzF2z+ľ
R69,R70 a R71 nezávisle znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4, g y
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR72,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy.
362 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) alkenylkarboxylguanidín ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I v ktorom
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupiny NR9R10, q in
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,
R7 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R6,
R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, an) substituovaný guanidid kyseliny škoricovej vzorca I všeobecného
R' (I)
363 v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu -xaYb-Ln-U'
X znamená skupinu CRl6R17, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR18,
R16,R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Τ,Τ-alkylén obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov v alkylénovom zvyšku,
T znamená skupinu NR28, atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,
R28,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,
L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23, alebo skupinu CkH2k, k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, n znamená 0 alebo 1,
U znamená skupinu NR24R25 alebo N-obsahujúci heterocyklus obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo
R24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina môže byť nahradená atómom kyslíka,
364 atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu-On-CmH2m+1, skupinu -Op-(CH2)g-CqF2q+i alebo skupinu -CrH2rR10,
n m P q s znamená 0 alebo 1, znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, znamená 0 alebo 1, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu
likových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^^R12,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, g 7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňa365 júcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R4 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R4 majú tieto významy:
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8
366 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R a R· nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo n λ λα
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu Rz -S02-, R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu R29R30N-SO2-,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH, skupinou -NCHg alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 8 uhlíkovými atómami alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými
367 z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R a R nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené 25 pre R alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR6R7,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, as) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (I)
368 v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(CH2) 2 a ostatné zo substituentov R1,R2,R3 a R5 majú tieto významy:
R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CHa’nŕ14m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R22-SO2, R23R24N-CO-, R28-CO- alebo skupinu R29R30N-SO2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R38,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom
369 kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
9 β 77
R a R nezávisle jeden na druhom majú významy uvedene pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -<CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je substituovaná 2 až 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú sku370 pinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, at) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ostatné substituenty R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N-C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CHjlnP14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu
371
-NR1SR16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 znamenajú skupinu R22-SO2~, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30N_SO2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, ďalší substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R2SR27,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
372
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R23 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R3,R7,R8,R9 a R10 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ostatné substituenty R3 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR·1··’ , skupinu -NR133R134 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R132,R133 a R134 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2) 2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu mm znamená 0, 1 alebo 2,
R114 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR115R113,
R115 a R113 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny
373 zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 znamenajú skupinu R122-SO2-, skupinu R123R124N-CO-, skupinu R128-CO- alebo skupinu r129r130n_Sq2j
R122 a R128 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R123,R124,R129 a R130 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR135 alebo skupinu -NR135R136,
R135 a R136 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R135 a R136 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, ďalší substituent R8 znamená atóm vodíka, skupinu -SR125, skupinu -OR125, skupinu -NR125R126 alebo skupinu -CR125R12SR127,
R125 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R125 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
374
R126 a R127 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R125 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
A je neprítomný alebo znamená skupinu -NR^-CO-, skupinu
-NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-S02-, skupinu
NR19-SO2-, skupinu -SO2-NR19-SO2-, skupinu -S02-NR19-C0-, skupinu -0-C0-NR19-S02- alebo skupinu -CR20=CR21,
R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R21 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, au) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -0p-(CH2)s-CqF2g+1, skupinu R40CO- alebo skupinu R31SOk~, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,
R40 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
375
R31 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 aš 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu alebo
R31 znamená skupinu NR41R42,
R4^ a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 4 uhlíkové atómy alebo
R41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu N-CH3 alebo skupinu N-benzyl a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -Ona-Cma-H2ma+1 alebo skupinu -OgaCraH2raR18, na znamená 0 alebo 1, ma znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, ga znamená 0 alebo 1, ra znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú
376 skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
4. Použitie inhibítora výmeny Na‘/H' podľa nárokov 1 až 3 na výrobu liečiva na liečenie ochorení srdcového a obehového systému podmienených hypercholesterolémiou.
5. Použitie inhibítora výmeny Na*/H* podľa nárokov 1 až 3 na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie syndrómu endoteliálnej dysfunkcie.
6. Použitie inhibítora výmeny Na/H’ podľa nárokov 1 až 3 na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie kardiálnych hypertrofií a kardiomyopatií.
7. Použitie inhibítora výmeny Na*/H+ podľa nárokov 1 až 3 na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie spazmov koronárnych ciev a infarktu myokardu, vyvolaných zvýšenou hladinou lipidov a syndrómom endoteliálnej dysfunkcie.
8. Použitie inhibítora výmeny Na*/H+ podľa nárokov 1 až 3 na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie trombóz, vyvolaných zvýšenou hladinou lipidov a syndrómom endoteliálnej dysfunkcie.
9. Použitie inhibítora výmeny Na*/H+ podľa nárokov 1 až 3 na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie vysokého krvného tlaku, vyvolaného zvýšenou hladinou lipidov a syndrómom endoteliálnej dysfunkcie.
10. Použitie inhibítora výmeny Na+/H+ podľa nárokov 1 až 3 na výrobu liečiva na prevenciu a liečenie ochorení periférnych
3Π ciev, vyvolaných zvýšenou hladinou lipidov a syndrómom endoteliálnej dysfunkcie.
11. Použitie inhibítora výmeny Na7H’ na výrobu liečiva podía nárokov 1 až 10 v kombinácii s liečivom znižujúcim krvný tlak. 12. Použitie inhibítora výmeny Na‘/H+ na výrobu liečiva podía nárokov 1 až 10 v kombinácii s inhibítorom enzýmu konvertujúceho angiotenzín. 13. Použitie inhibítora výmeny Na+/H* na výrobu liečiva
podía nárokov 1 až 10 v kombinácii s antagonistom receptora angiotenzínu.
14. Použitie inhibítora výmeny Na*/H’ na výrobu liečiva podía nárokov 1 až 10 v kombinácii s účinnou látkou znižujúcou hladinu tuku v krvi.
15. Použitie inhibítora výmeny Na+/H+ na výrobu liečiva podía nárokov 1 až 10 v kombinácii s inhibítorom HMG-CoA-reduktázy.
16. Použitie inhibítora výmeny Na+/H+ na výrobu liečiva podía nárokov 1 až 10 v kombinácii s lovastatínom alebo pravastatínom.
SK1658-98A 1996-06-03 1997-05-20 Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for preparing a medicament for normalizing serum lipids SK165898A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19622222A DE19622222A1 (de) 1996-06-03 1996-06-03 Verwendung von Inhibitoren des zellulären Na·+·/H·+·-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikament zur Normalisierung der Serumlipide
DE19712636A DE19712636A1 (de) 1997-03-26 1997-03-26 Verwendung von Inhibitoren des zellulären Na+/H+Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikament zur Normalisierung der Serumlipide
PCT/EP1997/002548 WO1997046226A2 (de) 1996-06-03 1997-05-20 VERWENDUNG VON INHIBITOREN DES ZELLULÄREN Na+/H+-EXCHANGERS (NHE) ZUR HERSTELLUNG EINES MEDIKAMENTS ZUR NORMALISIERUNG DER SERUMLIPIDE

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK165898A3 true SK165898A3 (en) 1999-05-07

Family

ID=26026256

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1658-98A SK165898A3 (en) 1996-06-03 1997-05-20 Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for preparing a medicament for normalizing serum lipids

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP0918515B1 (sk)
JP (1) JP4527811B2 (sk)
KR (1) KR100511711B1 (sk)
CN (1) CN1221339A (sk)
AR (1) AR007353A1 (sk)
AT (1) ATE293965T1 (sk)
AU (1) AU722166B2 (sk)
BR (1) BR9709516A (sk)
CA (1) CA2257299A1 (sk)
DE (2) DE19622222A1 (sk)
DK (1) DK0918515T3 (sk)
ES (1) ES2241049T3 (sk)
IL (1) IL126935A0 (sk)
NO (1) NO985480L (sk)
NZ (1) NZ333095A (sk)
PL (1) PL189950B1 (sk)
PT (1) PT918515E (sk)
RU (1) RU2211032C2 (sk)
SI (1) SI0918515T1 (sk)
SK (1) SK165898A3 (sk)
TR (1) TR199802505T2 (sk)
WO (1) WO1997046226A2 (sk)
ZA (1) ZA974828B (sk)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6011059A (en) * 1997-12-24 2000-01-04 Bristol-Myers Squibb Company Acyl guanidine sodium/proton exchange inhibitors and method
US6160134A (en) * 1997-12-24 2000-12-12 Bristol-Myers Squibb Co. Process for preparing chiral cyclopropane carboxylic acids and acyl guanidines
DE19859727A1 (de) * 1998-12-23 2000-06-29 Aventis Pharma Gmbh Die Verwendung von Hemmern des Natrium-Wasserstoff-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Verhinderung von altersbedingten Organ-Dysfunktionen, altersbedingten Erkrankungen zur Lebensverlängerung
CA2370607A1 (en) 1999-04-23 2000-11-02 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic acyl guanidine sodium/proton exchange inhibitors and method
DE19945302A1 (de) * 1999-09-22 2001-03-29 Merck Patent Gmbh Biphenylderivate als NHE-3-Inhibitoren
US6423705B1 (en) 2001-01-25 2002-07-23 Pfizer Inc. Combination therapy
US6984645B2 (en) 2001-11-16 2006-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein
FR2856062B1 (fr) * 2003-06-12 2005-11-11 Aventis Pharma Sa Derives 3-guanidinocarbonyl-heterocycle, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
US7230007B2 (en) 2003-06-12 2007-06-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Derivatives of 3-(Guanidinocarbonyl) heterocycle, methods of preparation and intermediates thereof, their use as medicaments, and pharmaceutical compositions therefrom
EP2617709B8 (en) * 2003-06-26 2022-12-21 Biotron Limited Guanidine derivatives as antiviral agents
US7371759B2 (en) 2003-09-25 2008-05-13 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US7420059B2 (en) 2003-11-20 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US7572805B2 (en) 2004-07-14 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolo(oxo)isoquinolines as 5HT ligands
US7517991B2 (en) 2004-10-12 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists
US7314882B2 (en) 2005-01-12 2008-01-01 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
US7361766B2 (en) 2005-01-12 2008-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
US20060160850A1 (en) 2005-01-18 2006-07-20 Chongqing Sun Bicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
EP1846410B1 (en) 2005-02-10 2009-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Dihydroquinazolinones as 5ht modulators
US7317012B2 (en) 2005-06-17 2008-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoind-1 receptor modulators
US7632837B2 (en) 2005-06-17 2009-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid-1 receptor modulators
US7452892B2 (en) 2005-06-17 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyrimidine cannabinoid receptor 1 antagonists
US7629342B2 (en) 2005-06-17 2009-12-08 Bristol-Myers Squibb Company Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
TW200726765A (en) 2005-06-17 2007-07-16 Bristol Myers Squibb Co Triazolopyridine cannabinoid receptor 1 antagonists
US7795436B2 (en) 2005-08-24 2010-09-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tricyclic heterocycles as serotonin receptor agonists and antagonists
US8618115B2 (en) 2005-10-26 2013-12-31 Bristol-Myers Squibb Company Substituted thieno[3,2-d]pyrimidinones as MCHR1 antagonists and methods for using them
US7553836B2 (en) 2006-02-06 2009-06-30 Bristol-Myers Squibb Company Melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
US20090011994A1 (en) 2007-07-06 2009-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Non-basic melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists and methods
PE20091928A1 (es) 2008-05-29 2009-12-31 Bristol Myers Squibb Co Tienopirimidinas hidroxisustituidas como antagonistas de receptor-1 de hormona concentradora de melanina no basicos
US10517839B2 (en) 2008-06-09 2019-12-31 Cornell University Mast cell inhibition in diseases of the retina and vitreous
US20100256153A1 (en) 2009-03-27 2010-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Methods for preventing or reducing risk of mortality
AU2011210765A1 (en) 2010-01-28 2012-09-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods for enhancing proteasome activity
EP3552664A1 (en) 2011-05-12 2019-10-16 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteostasis regulators
US9499482B2 (en) 2012-09-05 2016-11-22 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolone or pyrrolidinone melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
WO2014039411A1 (en) 2012-09-05 2014-03-13 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolone or pyrrolidinone melanin concentrating hormore receptor-1 antagonists
US9849135B2 (en) 2013-01-25 2017-12-26 President And Fellows Of Harvard College USP14 inhibitors for treating or preventing viral infections
WO2015073528A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity enhancing compounds
KR20210034039A (ko) 2018-07-19 2021-03-29 아스트라제네카 아베 다파글리플로진을 사용하는 HFpEF의 치료 방법 및 이를 포함하는 조성물

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5110817A (en) * 1988-10-21 1992-05-05 Beyer Jr Karl H Method for controlling and/or lowering serum triglyceride and/or cholesterol levels in mammals
US4920123A (en) * 1988-10-21 1990-04-24 Beyer Jr Karl H Method for controlling and/or lowering serum triglyceride and/or cholesterol levels in mammals
WO1991012799A1 (en) * 1990-02-28 1991-09-05 The Upjohn Company Use of 3-guanidinopropionic acid in the treatment and prevention of metabolic disorders
DK0612723T3 (da) * 1993-02-20 1998-03-30 Hoechst Ag Substituerede benzoylguanidiner, fremgangsmåde til fremstilling, deres anvendelse som lægemiddel, som inhibitor af den cellulære Na+/H+-udbytning eller som diagnostikum samt lægemiddel med indhold deraf
DE4318658A1 (de) * 1993-06-04 1994-12-08 Hoechst Ag Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE4325822A1 (de) * 1993-07-31 1995-02-02 Hoechst Ag Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
IL114670A0 (en) * 1994-08-05 1995-11-27 Fujisawa Pharmaceutical Co Guanidine derivatives pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AR007353A1 (es) 1999-10-27
IL126935A0 (en) 1999-09-22
EP0918515A2 (de) 1999-06-02
NO985480L (no) 1999-01-28
NZ333095A (en) 2000-08-25
PL330412A1 (en) 1999-05-10
KR20000016240A (ko) 2000-03-25
DE19622222A1 (de) 1997-12-04
NO985480D0 (no) 1998-11-24
RU2211032C2 (ru) 2003-08-27
ES2241049T3 (es) 2005-10-16
JP2000506906A (ja) 2000-06-06
DK0918515T3 (da) 2005-08-15
CA2257299A1 (en) 1997-12-11
AU722166B2 (en) 2000-07-20
WO1997046226A3 (de) 1998-03-05
JP4527811B2 (ja) 2010-08-18
TR199802505T2 (xx) 1999-04-21
WO1997046226A2 (de) 1997-12-11
BR9709516A (pt) 1999-08-10
CN1221339A (zh) 1999-06-30
SI0918515T1 (sl) 2005-12-31
PT918515E (pt) 2005-06-30
AU2957697A (en) 1998-01-05
DE59712287D1 (de) 2005-06-02
EP0918515B1 (de) 2005-04-27
PL189950B1 (pl) 2005-10-31
ATE293965T1 (de) 2005-05-15
KR100511711B1 (ko) 2005-12-26
ZA974828B (en) 1997-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK165898A3 (en) Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for preparing a medicament for normalizing serum lipids
SK116798A3 (en) Combined pharmaceutical preparation containing inhibitor of the na+/h+ exchangers (nhe) and a drug for treatment of cardiac blood circulation
SK88398A3 (en) Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for the preparation of a drug for respiratory stimulation
Mylecharane et al. Prejunctional actions of some β-adrenoceptor antagonists in the vas deferens preparation of the guinea-pig
CZ20012309A3 (cs) Léčivo k potlačení orgánových dysfunkcí podmíněných stářím
GB2064524A (en) Pharmaceutically active benzamides
US20090143473A1 (en) Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for preparing a medicament for normalizing serum lipids
SK117498A3 (en) Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for the treatment of diseases caused by protozoa
CZ304698A3 (cs) Použití inhibitoru Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí centrální nervové soustavy
AU753899B2 (en) The use of inhibitors of the sodium-hydrogen exchanger for the production of a medicament for decreasing undesired effects of substances on the heart
DE19712636A1 (de) Verwendung von Inhibitoren des zellulären Na+/H+Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikament zur Normalisierung der Serumlipide
DE19742096A1 (de) Die Verwendung eines Inhibitors des Na·+·/H·+·-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems
MXPA98006923A (en) Pharmaceutical combined preparation based on an inhibitor of the exchanger between sodium and hydrogen and of a medicine intended for the treatment of cardio-circulatory diseases
Bauman et al. KEY CONCEPTS