CZ304698A3 - Použití inhibitoru Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí centrální nervové soustavy - Google Patents

Použití inhibitoru Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí centrální nervové soustavy Download PDF

Info

Publication number
CZ304698A3
CZ304698A3 CZ983046A CZ304698A CZ304698A3 CZ 304698 A3 CZ304698 A3 CZ 304698A3 CZ 983046 A CZ983046 A CZ 983046A CZ 304698 A CZ304698 A CZ 304698A CZ 304698 A3 CZ304698 A3 CZ 304698A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
carbon atoms
atom
alkyl
hydrogen
Prior art date
Application number
CZ983046A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans Jochen Dr. Lang
Klaus Dr. Wirth
Dieter Prof. Dr. Bingmann
Udo Dr. Bonnet
Martin Dr. Rer. Nat. Wiemann
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19742096A external-priority patent/DE19742096A1/de
Priority claimed from DE1997150498 external-priority patent/DE19750498A1/de
Application filed by Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh filed Critical Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh
Publication of CZ304698A3 publication Critical patent/CZ304698A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález popisuje použití inhibitorů buněčného sodíkovodíkového měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení a profylaxi nemocí a poruch , které jsou vyvolány nadměrnou drážditelností centrální nervové soustavy, zejména určeného pro léčení nemocí okruhu epileptických forem, centrálně vyvolaných klonických a tonických křečí, úzkostných stavů a psychóz.
·< '
Dosavadní stav techniky
Inhibitory sodíko-vodíkového měniče (NHE) jsou v posledních letech charakterizovány v četných preklinických studiích jako látky, které jsou převážně schopné chránit před odumřením ohroženou srdeční tkáň nedostatečně prokrvovaného srdce. Tato ochrana srdeční tkáně inhibitory NHE se týká všech projevů způsobených nedostatečným prokrvením, počínaje poruchami srdečního rytmu, přes hyperkontrakci srdečního svalu a dočasnou ztrátu funkce až k odumření srdeční tkáně a s tím spojeným trvalým poškozením srdce.
Mechanismus účinku inhibitorů NHE spočívá v tom, že tyto inhibitory omezují zesílený příliv iontů sodíku, ke kterému dochází v nedostatečně prokrvené tkání následkem aktivace sodíkovodíkového měniče, která je zase vyvolána nitrobuněčným okyselením. Tím se zabrání situaci, kdy by tkáň byla přetížena sodíkem. Vzhledem k tomu, že transport iontů natria a transport iontů sodíku jsou v srdeční tkáni vzájemně srduženy, jsou výše uvedeným mechanismem srdeční buňky také chráněny před život-ohrožujícím přetížením vápníkem.
Stejně jako v případě srdce byla již ve většině zde citovaných patentových spisů rovněž popsána ochrana centrálního nervového systému působením inhibitorů NHE, přičemž takové účinné látky chrání centrální nervovou soustavu podobně jako srdce proti ischemickým stavům. Tyto stavy jsou způsobeny nedostatečným prokrvením a tím i nedostatečným zásobováním živinami, kys• 9
- 2 vy « « « · · • · 9 9 9 9 9 • 9·9· 9>·9 9
9 9 9 9
99 99 99 líkem, mineráliemi a dalšími nezbytnými látkami. Obzvláště výrazná jsou tato ischemická poškození centrální nervové soustavy při centrálních infarktech, jakým je mozková mrtvice.
Při normálním zdravém prokrvení tkáně nemohly být proto také pozorovány žádné ochranné účinky inhibitorů NHE, nebot zde nedocházelo k žádnému ischemickému poškození tkáně srdce nebo centrální nervové soustavy.
Podstata vynálezu
Bylo proto překvapivým zjištěním, že inhibitory NHE mají vedle ochranných účinků, které se projevují pouze za podmínek nedostatečného prokrvení, ještě terapeuticky cenné účinky proti onemocněním a poruchám centrální nervové soustavy, které jsou neodvislé od stavů nedostatečného prokrvení a které se projevují za normálních, neischemických podmínek. U těchto patologických, neischemicky vyvolaných jevů, které jsou nově léčitelné inhibitory NHE, se jedná o nemoci a poruchy, které jsou rozhodující měrou způsobeny nadměrnou drážditelností neuronů centrální nervové soustavy. Na taková onemocnění a poruchy působí inhibitory NHE mechanismem útlumu nadměrné aktivity neuronů centrální [ nervové soustavy.
Onemocnění, u kterých hraje dominantní roli inhibice dráždivosti nadměrně aktivníchjieuronů,„přísluší k okruhu epileptických forem, jakými jsou například malý a velký epileptický záchvat. Neuronální hyperaktivita však není pozorovatelná pouze u epilepsie. Existuje domněnka, že také u ostatních centrálně vyvolaných funkčních poruch , jakými jsou rozličné psychózy, je příčinou těchto poruch neuronální hyperaktivita v různých částech mozku. Poněvadž popsaný-princip účinku inhibice NHE může tlumit neuronální hyperaktivitu nezávisle na příčině této hyperaktivity a tedy na typu choroby, hodí se tento účinek
......nejen pro terapii epilepsie, nýbrž také pro léčení afekt-ních psychóz a úzkostných stavů. Z toho vyplývající idikace tedy zahrnují léčení epilepsií a afektních psychóz a stavů úzkosti.
• 4 « · 4 4 β44 4 ·4· 4 4
4 44 4 «44
44444444 44 4 4 4 *
- 3 Antiepilepticky a antipsychoticky použité inhibitory NHE mohou být aplikovány samotné. Jedinečný mechanismus účinku inhibitorů NHE však také umožňuje kombinovat inhibitory NHE s ostatními účinnými látkami s odlišným mechanismem účinku.
Takto jsou možné například kombinace inhibitorů NHE s dalšími antiepilepticky působícími látkami' nebo antipsychotickými účinnými látkami anebo s inhibitory karboanhydrázy {například acetazolamid), přičemž tyto kombinace umožňují použít nová příznivá terapeutická schémata a dosáhnout příznivějších výsledků léčeni, které jsou jinak nedosažitelné při samotném použití jednotlivých složek uvedených kombinací.
Inhibitory NHE se svým antiepileptickým a antipsychotickým terapeutickým potenciálem inhibují v modelu neuronů CA3 v řezech tkáně hipokampu epileptiformní příznaky. Nadměrná drážditelnost (hyperexcitabilita) neuronů ve formě tak zvaných epilepti formních projevů byla vyvolána působením bicucullinu nebo kofeinu nebo nízkými koncentracemi hořčíku. Produkt HOE642, což je blokátor Na+/H+-isoformy 1, vykazoval výraznou inhibici epileptiformních projevů vyvolaných excitatorickým účinkem uvedených látek.
Experimentální důkaz tlumícího účinku na neuronální excitované stavy inhibitorů NHE:
snížení neuronální excitovatelnosti bylo testováno na neurořiech CA3 v řezech tkáně hipokampu morčete. Excitaci-iňhibující účinek caríporidu (produkt HOE642) byl zkoumán v 8 experimentech. Neuronální excitovatelnost byl určována intracelulárními vývody podle spontánní bioelektrické aktivity a farmakologicky získané epileptiformní aktivity, která byla indukována bicucullinem, kofeinem nebo nepřítomností hořčíku. Jak frekvence spontánních akčních potenciálů, tak také frekvence tak zvaných periodických paroxysmálních depolari.zací byla reversibilně . snížena o 30 až 80 % po promývání 0,1 až 0,5mMol cariporidem po dobu více než 45 minut.
Spojitost mezi neuronální excitovatelní a inhibici Na+/H+měniče již byla naznačena v Suppressive Action of propionate «ΑΑ· ·«·«
- 4 and inhibitors of cellular acid-extrusion mechanisms (IAE) on epileptiform activity of CAS-neurons, Eur.J.Physiol.R 153,P-562, 1997. Nicméně tato spojitost neumožnila ani předvídat, ani touto spojitostí nebyl naznačen účinek guanidinu a obdobných sloučenin.
U známých a jako inhibitory NHE identifikovaných účinných látek se jedná o guanidinové deriváty/výhodně o acylguanidin, které jsou mezi jiným popsané v následujících publikacích a zveřejněných patentových dokumentech: Edward J.Cragoe,Jr., Diureticš, Chemistry, Pharmacology and Medicine”, J.Wiley and Sons {1983), 303-341, a kromě toho o sloučeniny následujících vzorců:
I. a) benzoylguanidin obecného vzorce X (HOE 89/F 288-ÚS 5292755)
ve kterém jeden ze substituentú R(1) nebo R(2) znamená skupinu R(6)S(O)n- nebo skupinu R(7)R{8JN-Q^S- a druhý ze substituentú R{1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentú R( 1) nebo . R ( 2):. znamená skupinu R{ 6) S(G)^ nebo skupinu. R(7)R(8)N-, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíko, vých atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentýlmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo 1 až 3 substituovaná substi• 4*4
- 5 44 4 4 44 4 4 tuenty svolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(7) a R(8), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(7) znamená skupinu fenyl-(CH^)m, kde m znamená 1 až 4, nebo
R(7) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo
R(7): a. R(8) společně znamenají přímý nebo. rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetezec muže byt navíc prsrussn atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou R(9), kde
Ř(9) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(7) a R(8) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém,
R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 uhlíkové atomy nebo
R(3) a R(4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(4) a R(5) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
b) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 34-US 5373924)
NH o
(i:
· * « ♦ ·· «··« ···*
- 6 • · β ·
ve kterém
R{1) znamená skupinu R(4'-S0 nebo skupinu R(5)R(δ)N-SCL·-, . . m “· 2 , kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C -R(7), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující 1 až 4.uhlíkové atomy, nebo *
R(5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R{5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena . atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu .obsahující až...4...uhlíkové .atomy, skupinu (CH„) C ,, nebo skupinu -X-R(10), kde 2 m p 2p+l m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(11),
R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovcu skupinu, cvklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu _cnH2n“R(12), n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými
- 7 φ φφφ · φφφφφφφφ z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CFg, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom.fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -X-R(IO)., kde X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(11) ,
R( 1 0) znamená atom vodíku, .alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -CnH2n R{ 12), n znamená nulu až 4,
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CFt, methylovou skupinu.„methoxy-skupinu a skupinu NŘT8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHg nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, « · · * « · · i
I······· I φ
- 8 9 a o · ·· ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 035 EP-OS 556673)
ve kterém
R(1) znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jo- du, alkylovou skupinu obsahujícíl až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R{6), přičemž
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
Y . znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7),
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až' 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu -(CH_) C Fn ,, m p 2p+l nebo skupinu -cnH2nR^^/ m znamená nulu nebo 1 ,
...p znamená l^až .3,........... ......... ,ví u n znamená nulu až 4,
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu.. NR(9)R(10), kde
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{7} znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových *
• ftftft
- 9 • ϊ · * ftft·· ftftft ftft ft ftftft· ft • · ft ftftft • ft ftft ftft ftft skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy,
Y .znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7), přičemž
Y je vázán na fenylovém zbytku obecného vzorce I,
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou. skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu — (CH_) C Fn ... nebo skupinu -C H_ -R(8), m p 2p+1 ť n 2n ' m znamená nulu nebo 1 p znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4,
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupi· - “ ···* ‘U .-.rt' ......... ' .......... - -χ- ·— -· -- S nu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
R(11)-S0 - nebo skupinu R(12)R(13)N-SCL-, q Z q znamená nulu až 2,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, která je nesubstituovaná nebo která nese jako substituent fenylovou skupinu, která je nesubsti-- - w V * V * * · · 9 * 9 9 9 9 • · · · 9 9β9 9 999 9 9
9 99 9 99«
9999 9999 99 «9 99 99 tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF-j/ methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(12) a R(13) mají významy jako R(6) a R(7), nebo jeden z obou zbytků R(2) nebo R(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R( 1) a
R(5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
d) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 036-US 5364868)
hh2 ve kterém
R(1) nebo R(2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4), kde
R(3) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo
R(3) znamená skupinu fenyl-(CH-) -, kde t P p znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4. nebo
R(3) znamená fenylovou skupinu, která je nsubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo
R(3) a R(4) společně znamenají přímý nebo rozvětvený methylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž jeden člen -Cl^- methylenového řetězce může být •i ϊ to ·*· β » » • · «to e· to to « • · ·· * ·«· ···· to··· ·* «· ··
- 11 nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(5), kde
R(5) znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu CF^, skupinu cmF2m+1-CH2-' benzylovou skupinu nebo fenoxy-skupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující methylovou· skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru a atom chloru, τη znamená 1, 2 nebo 3, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, e} benzoylguanidin obecného vzorce .1 (92/F 197 K-NZ 248013)
ve kterém ... ....... ·.....
R( 1 ) znamená skupinu R(4)-50^ nebo skupinu R(5)R(6JN-SO^, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C'n H2n-R^^f kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu » * 44
0 O S 4
4 « « 4 «4 • 4 44 alkylovou skunebo
- 12 NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo pinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy R(5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHg nebo skupinou N-benzyl,
R(2) znamená atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 5 až 8 uhlíkových atomů, skupinu
-CR(13)=CHR(12) nebo skupinu -C5CR(12,
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,.atom chloru, skupinu CFg, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(14) R(15), kde
R(14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(12) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substi tuovaná jako fenylová skupina, nebo
R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která _je. nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R(12 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo R(12 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4
• «flfl flflfl 9 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skuR(3)
R(3) jakož
f) jakož
f) pinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu^ isothiazolylovou skupinu,pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyridazinyiovou skupinu, indazolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, ' chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu, má význam jako R(2), přičemž aromatické substituenty R(2), popřípadě R(3) jsou nesubst:
li tuované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu NR(10)R(11), ve které R(10) a R(11) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589336.
, -- U. „ . ............. - .... - -. · . f
NZ 248 703)
I!
(I)
ve kterém
R( 1) nebo R{2) znamená skupinu R(3)-S(O) nebo skupinu ♦ * • 444 Ο Ο • 4 4 4
44
- 14 ··· · • 4 * »··· 44 • · « 4 * · 4·4
R(4)R(5)N-SO2-, a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alko-xy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvole-. nými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, nebo benzyloxy-skupinu, skupinu R(3)-S(O) , skupinu -NR(4)R(5) nebo 3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde R(3f znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(4) znamená skupinu fenyl-(CH2)^, kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo
R(4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(4) a R(5 společně znamenají přímý nebo rozvětvený řeřezec obsahující 4 až 7· uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(6), kde
R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu » ·’·’
A 4 A Β 4
A A A
AB ·· * · · · « · • ·. ·1 · * ·<« • · BAB ···· ΒΑΒΑ AB ·· nebo
R(4) a R(5) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány znamenají dihydrolndolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
g) isochinolin obecného vzorce I (92/F 304-US 5416094)
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monoínižsí alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu,
R{2) znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny 'zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monoínižsí alkyl)amino-skupinu, diínižší alkyljaminoskupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, znamená skupinu -N=C//NR(3)R(4)//NR(5)R(6)//,
- τ V w V W • · · · · · «« * » · · β β·$ O ··· 4 • · ··· · · · ··»· ···· ·· ·« »« «t
- 16 (VII)
X(2), X(3) a X(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, mono{nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou.skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-sku. pinu,
X(1 } znamená atom vodíku, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7), kde
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou , skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monotnižší alkyUaminoskupinu, diínižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž v uvedených substituentech každý alkylový řetězec nebo alkenylový řetězec může být přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(8),
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylóvou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, * · v
9 9 ft OO 9 « 9 *9 9 «9 «9 ····
- 17 9 ····
9 9 9 •9 9 999 • 9 · ·« ·* a jeho farmaceuticky přijatelné soli,
h) sloučeniny obecného vzorce I (92/F'404-EP 602 522,NZ 250438)
R( 1 )
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -NO^, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(4)-SOm nebo skupinu R(5)R(6)N-SO2-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -cnH2n“R^ 7) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty. zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a· R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku,
R{ 6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou . .-!··· · * ·· * · · · · ··· · βοβ ο a * * · · · t * β ···»···· ,, ,,
N-CHg nebo N-benzylovou skupinou,
R(2) znamená skupinu -SR(1Q), skupinu -QR(10), skupinu
-NHR(IO), skupinu -NR(1OR(11), skupinu -CHR(10)R(12), skupinu -/CR(12)R(13)OR(13')/, skupinu
-/C-/CH2-OR(13')/R(12)(R(13)/ nebo skupinu
-/CR(18)R(17)/ -(CO-/CR(19)R(20)/ -R(14), kde .ť 'A
R(10) a R(11), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu ,-/CHR( 16)/ -(CH ) -(CHOH) -(CH ) -(CHOH) -R(21) s & p cj 2 js t· nebo skupinu -(CH.) -O-(CH -CH O) -R(21), i· P 2 2 CJ
R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, s ' znamená nulu nebo 1 , .„znamená,^! ,,^2.,^3^-nebo 4, .
R(12) a R(13), které jsou stejné nebo odlišné, zname, nají atom vodíku, alkylovou skupinu.obsahující 1 až 6 n? · ,« ; ' * - Τ'* uhlíkových atomů anebo společně s atomem'uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(13') znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H„ -R(15), a znamená nulu, .1,2, 3 nebo 4,
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R{8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(15) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,
R( 15) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlí• ·« » to · to * • to * ► · ·· to · to to toto·· • · · · • · · to to · o • · · toto *· kovýcn atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
Ř( 16), R(17), R(18), R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R(1) nebo
R{3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových' atomů nebo skupinu -X-R(22), kde
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(16), kde
R(16) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(22) a R(16) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových ... skupin, z? nichž . jedna^skupina; C-H^-mu že-být-nahrazenaatomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH. nebo.skupinou N-benzyl, i R(22) má význam jako R(14) , jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,
i) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 405-EP 602523,
NZ 250 437)
NH (I) ve kterém
R( 1 ) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R(16)-CpH2 -Og skupinu R(4)-SOm nebo skupinu R(5)R(6)N-SO2, kde m
p q
R( 16) znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená skupinu crF2r+1' • · ·
- 20 a e ··
R(2 r znamená 1, 2 nebo 3,
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n -R(17) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2,· 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obs-a-hu-j-ící ť až 4 uhlíkové atomy nebo _
R(5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující Ί až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(6) znamenají společně 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoruj atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, aminovou skupinu, methylaminovou skupinu a dimethylaminovou skupinu nebo znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10), skupinu
-NR(10)R<11), skupinu -CR(10)R(11)R(12), kde
R(10) znamená skupinu -C Hn -heteroaryl, ve které hea za teroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny ' zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, *♦· · • · ·· ·♦ « a ··*·*·»·
- 21 a znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 11 ) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají'atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, .
R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu —X-R(13), X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14),
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R( 13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu · obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu b znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4 nebo . R(13) ,a.R(14) společně znamenají 4- nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina ,CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
k.) benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE 92/F 411—NZ 250450,
EP 603650)
R(4) 0 NH2 • ft·· ··· • •ftft ftft·· • o o ·♦· · *·· · • · · ♦ · ft· ·· ·· ·«
- 22 ve kterém jeden ze substituentu R(1), R(2), R(3) nebo R(4) znamená amino-skupinu -NR( 5 ^/cnfí2n~R^ ·
R(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, n znamená nulu? 1, 2, 3 nebo· 4,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna skupina CH„ může bvt ..nahrazena jedním atomem .síry nebo skupi— nou NR(7),
R{7) znamená atom vodíku, methylovou, skupinu nebo ethylovou skupinu nebo
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(8)R(9),
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovouskupinu nebo
R(5) a R(6) změnají společ s atomem dusíku 5-, 6- nebo
7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR(10), R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu R(1), R(2), R(3) nebo R(4) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF^-O-, skupinu cmF2m+1-Cří2'°~ nebo skupinu R(11)-C -X 1 , q 2q p m znamená 1, 2 nebo 3, > · · · · · * ’ ’ 7 ’ β · · · · 9 β®4 β • 4 · · · · · • ••4 4444 44 ·« ·· ·
- 23 q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p znamená nulu nebo 1,
X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12),
R(12) znamená atom vodíku nebo.alkylovou' skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(11) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu
- nebo=ethylovou^skupinu, _____________________ jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
1) . , benzoylguanidin.obecného vzorce, I(HOE 92/F 422-EP 604852)
ve kterém
R(1) znamená skupinu R( 4)R(5)N-C{X)-,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(6),
R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu- -C H„ -R(7), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne♦ · ·· '·· 4 4
4 · • 4 ··
4·· • 4
4
- 24 substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CHg může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHg nebo skupinou N-benzyl,
R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu,
R( 2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, eyklOaikyióvouJ skup_inu^obsahujícím3 = až--8 --uh-líkovýcrr —== atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylovy zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový ' Zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovoju skupinu , chinolylovou·skupinu, iňdolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-Ř(8),
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR{9),
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu
-(CH„) C F. .. nebo skupinu -C H„ -R(10), z m p 2p+1 q 2q znamená nulu nebo 1, • fl·· fl··*
- 25 P q
R( 10 znamená 1, 2 nebo 3, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12),
R(11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových* skupin, z nichž jedna skupina CH? může být nahrazena , atomem kv s 1 í ku. a to menu síry, -..skupinou- NH ·, - skupinou'· N-Chk nebo skupinou N-benzyl,
R(3) .znamená .atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom fl- m bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -W-R(8), která má význam definovaný pro R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054-NZ 250919,
EP-OS 612 723)
ve kterém
R( 1), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu- obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená N-j, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, když alespoň jeden ze zbý- 26 <··· ·· · · • · · • ··· · vajících substituentú R(1), R(2) nebo R(3) znamená dostatečně lipofilní alkylový zbytek obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů nebo jeden ze substituentú R(1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu
R(4)-C H_ -0 ,
n zn m-
m znamená nulu nebo 1,
n znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(4) znamená skupinu ^p^jp+V
P .znamená 1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule .nebo
1 nebo
R( 4) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou sku_ ____pinupři čemž uvedené _ a rcma t i cké_ a_ he t.er.oa roma t ic.ké_____.. ..
kruhové systémy jsou nesubstituovaná nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny, zahrnující a,tom ... fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(5)R(6),
R(5) a R(6) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jeden ze substituentú R(1), R(2) nebo' R(3) znamená skupinu -C=CR(5) nebo skupinu -C/R(6)/=CR(5),
R(5) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,' methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina nebo
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1. až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami nebo
R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
- 27 • · * • · · * ·♦· » · « • ·· ·· · · ♦ * « · »· ·· jakož i jeho farmakologický přijatelné o) benzoylguanidin obecného vzorce soli,
I(93/F 153-EP-OS 627413,
NZ 260660)
(i) nh2
X znamena
NR ( 14), m znamená o znamená p znamená q znamená
R(5) a R(6) znamenají ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru., atom
-bromu,--atom jodu,^nitro-skupinu> ; kyano-skupinu, 'škúpinu
X -(CIL·) -(CF0) -CF-j, skupinu R(5)-SO , skupinu R(6),ozpzgj m
CO- nebo- skupinu R(6)R( 7 )N-SO2~r , atom kyslíku, atom síry nebo skupinu nulu, 1 nebo 2, nulu nebo 1 nulu, 1 nebo 2, nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů._skupinu^-C —R(8) nebo trifluorme- n 2n thylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10},
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy nebo R(6) znamená atom vodíku,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu• * tototo
- 28 • to to to to • ♦ ♦ to · • · · · <··· «tototo ·· v ·· >
• to ·· to to· to · · to· · • to ·· jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) znamená skupinu
-Y
(C ) h-(CHOH ) |-(CH2),-( CHOH)k-R(I 1 ) nebo skupinu
C)h-(C Η 0 H ) , - ( C H 2.) ..-.(.CHftH.) ,-R ( 1 i )
-Y
-Slil nebo skupinu ( C Η 0 H ) | ( C H j) j - ( C Η 0 H ) k - R ( I 1 )
0.
YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(12)-,
R( 11), a R(12) znamenají.atonuvodíku„nebo alkylovou - skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, nebo 4, přičemž však h, i a k současně neznamenají nulu,
R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(Í4),
R( 14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 t · « · v * · · • · · · • · ♦ ·«· · ··· ·
- 29 • · · · • · • 4« * * « * ♦ ♦ · 9« uhlíkových atomů nebo skupinu 15), b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(15 znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými.', z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R'(4) znamená atom voďíku,=i.sk.u.p5.nu,-OR(..l6.Unebo-skupinu- ----NR{16)R(17),
R(16) a R(17) nezávisle jeden„na-druhém znamenají atom- _ vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
p) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 154-EP-OS 628543,
NZ 260 681)
ve kterém
R( 1) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu η~3R ( 9 ) , znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, • to a v- a a to • to · ·· • * to to to ·*· · ·*· · ♦ • to toto to ·«· «··· totototo «to ·· ·♦ ··
- 30 R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11),
R(10) a R(11) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy.nebo perfluoralkylolovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují-., cí 1 až 8 uhlíkových atomů,, perfluoralkylovou skupinuobsahující 1 až 8 uhlíkových, atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 az 8 uhlíkových a_tomů^ne.bo^skuplnu^^CnH.2. R(12), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 subštituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R( 13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahují9 99 9' ····
9*
9 99
94 4 · 9 • 9 9 9 9 9
9« 9» ·· ··
- 31 cí 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -cnH2nR^15^' n znamená nulu, 1, 2, 3, 4,
R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž .uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(16)R(11),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4' uhlíkové atomy nebo
R (2 -) -z-nafúená heteroarylovou skupinu obsahu jící __1 _až 9 uhlí koř vých atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino- > skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -OR(18), skupinu -NR(18)R(19), skupinu -CR(18)R(19)R(20),
R{18) znamená skupinu -C Ho -heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž tento zbytek je nesubstituován nebo substituován'! až' 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupi-: nu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(19) a R{20'nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(2) znamená skupinu R(21)-SOm nebo skupinu R(22)R(23)N-SO2~, znamená 1 nebo 2, • « • · • ••fl ···*
- 32 v v v v v • * · · · fl * flflfl· flfl O fl fl • « * * · · • 4 flfl ·· ··
R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenyiovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n-R(24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovau skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28), R{27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková -atomy -nebo- -perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu *'J obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenyiovou skupinu obsahující 3' až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C Hn -R'{29), n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3.až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom-fluoru, atcm-'chloru,:triřluormethylovou skupinu, v methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31), R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH? může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo • · • « • · · * • 44 • · 44
44« 4 « • 4 4
4«
R(2) znamená skupinu R(33)X-,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), skupinu (D=O)A~, skupinu NR(34)C=MNR(35 )M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2)bCdF2d+1' s3cuPinu
n znamená nulu nebo 1, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu- nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené' aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{37)R(38), R(37) a R(38) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až ,4 uhlíkové, atomy^ nebo., perf luoralkylovou .skupí- « nu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(35) ma význam jako R(33) nebo
R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHnebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N . jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo
R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu
-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -C/R(42)R(43)OH/, skupinu “C=CR{45), skupinu
- 34 ftftft * • · β β ft ft ftftft*
-/CR(47)R(48)/u-(CO)-/CR(49)R(50)/v-R(44),
R(40) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2)p-(CHOH)g-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) nebo skupinu -(CH2)p-0-(CH2-CH2O) -R(51),
R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, i, 2, 3 nebo 4, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1 , 2,-3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R{42) a R(43), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až.6 uhlíkových atomů nebo „p/ 42 )=aíR( 4.3 l^s-polec-ně—z-narnena-jí^s^a-tomem— uhl-í-k-u-,-==ke=- kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující
-3-až 8 .auhlíkových atomů-,- « i-- ---r·· '· P “ “
R( 44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-CeH2e-R(45), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, ^methylovou^skupinu,; methoxy-skupinu λ , a skupinu NR(52)R{53),
R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R(46), R(47), R(48, R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SCk-,
Β Β Β Β♦··· • · · Β ·· * · Β • · * · Β Β «Β BB BB BB
- 35 R(55) znamená skupina R(56)R(57)N-(C=Y)-,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(58), '
R(56) a R{57), které jsou stejné nebo odlišné,, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^-RÍ59), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnujícíatom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 ___až 4 uhlíkové atomy .nebe _ ______ ý... .
R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH„ může být ...nahrazena^
- ,. - b +* * atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,
R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají významy jako R(1) nebo R(2), ” jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
q) benzoylguanidin obecného vzorce I (ΗΟΞ 93/F 220-EP-OS 640593,
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -Χθ-ίΟΗ^, skupinu R(5)-SOm-ř skupinu R(6)-CO-, skupinu R(6)R(7)-CO• «
- 36 ···*···· nebo skupinu R(6)R(7JN-SO^-,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo
NR(14 ),
m znamená nulu, 1 nebo 2,
o znamená nulu nebo 1,
P znamená nulu, 1 nebo.2,
q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu — CnřÍ2n —RC 8) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(8) znamená cykloalkvlovou skupinu obsahující 3 až .
-/'-uhlíkových atomů' nebo fenyiovou''škupinu/“která nebí substituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými; z množiny zahrnující-atom fluoru,'atom chloru, 1 trif luormethylovou skupinu.,. methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) znamená atom vodíku,
R{7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových
R( 2) .skupin,- .z nichž -jedna -skupina--CHymůže být nahrazena - - atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH. nebo skupinou N-benzyl, znamená skupinu
- Y \Or R <) nebo skupinu R() ··· ·· · · , · · · ·· * · * * »·· · I * · ' ., ·· ·· nebo skupinu «() \ R(11} znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny za-. hrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu,
Y znamená atom kyslíku, atom sírynebo skupinu
- NR (i 2 ) Γ
R(12) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa - hu jící-*1ň až 4 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R( 1 ) nebo
R{3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14),
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující-1. až 6 uhlíkových^atómů^cyklóálkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^f^-R (1 5) , b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R( 13) a R(14) společné znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{9)R(10), • ··
1« · A · • A * • A ·«
- 38 • · • A «««· ·♦··
R)9) a R(10) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{4) znamená atom vodíku, skupinu -0R(16), skupinu -NR(16)R(17) nebo skupinu C F- ,,, r 2r+1
R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
r) 5-členný heťerocykl s nakondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (HOE 93/F 223 K-EP 639573,NZ 264130)
ve kterém
X znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),
A, B společně znamenají vazbu nebo
A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená
CR(6) a Y~znamena NR( 7.».·.....·,......
jeden ze substituentú R(1) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, další substituenty R(1) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nejvýše dva z dalších substituentú R(1) až R(6) znamenají kyano-skupinu, nitro-skupinu, N^, alkyloxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu, nejvýše jeden z dalších substituentú znamená skupinu R(8)-C H_ -Z, ť n 2n n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec ~CnH2ri je přímý nebo rozvětvený a atom uhlíku může být nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku, » ·
- 39 Ř(8) znamená atom vodíku, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými skupinami nebo hydroxy-skupinou, nebo může obsahovat ethylenovou skupinu CH=CH', přičemž methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku nebo atomem síry nebo atomem dusíku, nebo
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH^-S(O)s- nebo skupinu R(9)-W -, s znamena ituia, 1 nebo 2, _ __. ___________________. .
Ř{9) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, .....
w~ znamená atom kyslíku* nebo skupinu NR(10),
R( 1 0) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Y znamená nulu nebo 1 nebo'
R( 8) znamená skupinu CmF2m+v
m znamená 1 až 3 nebo
R(8) znamená 1- nebo 2-naftylovou skupinu, pyridy-
lovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu,
Z znamená skupinu -CO-, skupinu -CH?- nebo skupi• nu -/ČR Cíl j (OH)/g, - ..........
q znamená 1, 2 nebo 3,
R( 11 ) znamená nebo atom vodíku nebo methylovou skupinu
z znamená atom kyslíku nebo skupinu -NR(12)-,
R( 12) znamená nebo atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Z znamená skupinu -S(O) -, Ξ
s znamená nebo nulu, 1 nebo 2,
z znamená skupinu -SO2-NR(13)-,
R( 13) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu-
44 »44 4
4 ·
444 4 obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu R(8)-CnH2n“, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
s) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 236-EP-OS 638548,
NZ 264216)
NH
NH.
I) ve kterém
R ( 1 ), R ( 3 )- nebo* R ( 4 ) znamená skupinu -NR(6) C=X NR(7)R(8),
X znamená atom kyslíku nebo atom síry,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CnH2n-R<9>, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až^S .uhlíkových atomů,.---.fenylovou skupinu,' bifenylýlovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{10)R(11), R(10) a R(11) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu
I · β· 9 « ·
- 41 • · · • *·· · obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-CoH2o-R(12), o znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové .atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, ma vyznám jako R{7)
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem' kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R(2), R(3), R(4), R(5) nebo R(1), R(2), R(4), R(5) nebo R(1), R(2), R(3), R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -Ota-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0^.^-alkenyl, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -Otc^H2^bCdF2d+1' 5^u_ pinu -Ot^CpH2pR(18), nebo nejvýše dvě skupiny CN, NO^, NR(16)R(17),
b znamená nulu nebo 1,
d znamená b 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7,
ta znamená nulu nebo b
tb znamená nulu nebo b
tc znamená nulu nebo b
td znamená nulu nebo 1,
P znamená nulu, b 2, 3 nebo 4,
R( 18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3
až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromaU’%
9 · i“ «
»
·· tické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(19)R(20), R(19) a R{20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy R(16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
C H- -R(21), q 2 .q . q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R.(21) znamená cykloa Ikylovou^. skup inu-^obsahu jícímu-až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické.:
• skupiny jsou’nesubstituovaná ..nebo · substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(22)R(23),
R(22) a R(23) znamenají atom vodíku,, alkylovou-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(17) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující -1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující Γaž 8uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C H ~
R( 24), znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4
R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26), f fl fl· • flflfl fl • · fl flfl fl*
- 43 * · flfl '—R( 25 ) a R(26) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
t) diacyl-substituované guanidiny obecného vzorce I ' (HOE '93/F 249-ΕΡΟΞ 640587, NZ 264282) * ( 1 ) ( 2 ) „Γ-^fU.....
o Η H ve kterém
X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce
ve kterém
TI znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(A) a R(B) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,.
atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(106), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0 ,(CH0) ,C F_ ., z κ z z h z m z z ΓΠ“τ i fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uveI · ·· • ΦΟ * » φ * ·
Μ ·♦ • « ···
- 44 děné aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(109)R(110),
R( 109) a. R(110) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zl zk zrn
R(106)' znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, znamená nulu nebo 1, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsaHující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahu jící .· .1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu ... . obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu , nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{111)R(112),
R( 1 1 1) a R(1í2) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu,
R(107) a R(108) mají nezávisle jeden na druhém význam jako iiéOQ
R( 107) a R(108) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce
R ( 1 0 1 )
R ( 1 02
R ( 1 0 3 )
M 105) R( 104)
· 4· 4 · 4«
444 4
4 4 • 4 4« ♦ *
- 45 » · ·
k 444 4··· * 4 · · * ·
4 · #· »· *·· ve. kterém—
T2A a T2b nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1 nebo 2, přičemž dvojná vazba muže mít konfiguraci (Έ) nebo (Z), nebo
X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce
R(I02 )
R{ 1 0 1 /\(U2) R(°) <CI R(A)R(B) 1>T3* ve- kterém
T3 znamená nulu, 1 nebo 2,
U, YY a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom uhlí ku nebo atom dusíku, přičemž U, YY, Z mohou nést následující počet substituentů:
U, YY nebo Z Vázán v kruhu na dvojnou vazbu Počet možných subst: tuentů
C ano 1
C ne 2
N ano 0
N ne 1
R(D) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2, R(Z1), R(Z2) nezávisle jeden
I 4 I*U > 9 9 · > 9 990 a » 9 · >9 99 ► 9 9«
9 9.'· *
9- 9 <
- 46 'ná*drúffém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(114), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ) zlaCzmaF2zma, skupinu
NR(115)R{116), fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou.nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(117)R(118),
R( 117) a R(118) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 -až 4' uhlíkové_ atomy, _________T .
zka znamená nulu nebo 1, zla znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4/5, 6, 7 nebo 8,
R( 1 14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom-chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(119)R(120),
R( 119) a R(120) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 115) a R(116) nezávisle jeden na druhé mají významy jako R (1 1 4 ) nebo
R( 115) a R(116) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž je vyloučena konstituce, kdy U znamená atom dutooto o 4 • to' « toto ··
- 47 wM*' * J oto to oo to ···· ···· • to · • to ·« ” siku, YY znamená atom dusíku a Z znamená atom uhlíku,
R(101), R(102), R(103), R(104) a R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X -(CH„)
Z03 Z Zpd (CzqaF2zqa+l) ' skuPinu R‘” Oa )-SOskupinu R(110b)R(110c)N-CO, skupinu R(111a)-C0- nebo skupinu R(112a)R(113a)N-SO2, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(1l4a),
R(114a) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy, zoa znamená nulu nebo 1, zbm znamená nulu, 1 nebo 2, zpa znamena nulu., 1 , 2, 3 nebo 4, _ zqá znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(1l0a), R(110b), R(111 a) a R(112a) nezávisle jeden na druhém'znamenají alkylovou'skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, skupinu -C H- -R(115a) nebo oerr zn 2zn fluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{ 1 15a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou sku pinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(116a)R{117a) R( 116a) a R(117a) znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu obsahující i až. 4 uhlíkové atomy nebo alkylo vou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(110b), R(111a) a R(112a) znamenají atom vodíku,
R( 110c) a R(113a) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu nebo alkylovou. skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • · · • ·♦· * * • 4 · ·· ·· • * ·
«··· » · · · • · ··· • · · «V ·· ~ “Κ(110b) a R(110c), jakož i R(1l2a) a R(113a) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
R( 101) , R(102), R(103), R(104), R(1O5) nezávisle jeden .na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C ,H0 ,R(118a) nebo alkenylovou skupinu, zal znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(118a) znamená cykloalkylovou, skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny j sou nesubst ituované^nebo» subs tituova-né ~ 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylo-vou'skupinu/ methoxy-skupinu nebo skupinu NR(119a)R{119b) R(119a) a R(119b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 101), R(102), R(103), R{104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 .
až 3substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo
R(101), R{102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -C^C-R{193),
R( 193) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy*' i * « i · · · · · ·,· • A A A A ··· · ···· · φ·. A A A · · ·
A + AA.AA·· ·· ·♦ ·· ·· skupinu nebo skupinu NR(194)R(195 ),
R(194) a R(195) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden, na druhém znamenají skupinu . -Y-para-C.H.-(CO) .-(CHOH) .-(CH.) .-(CHOH) .-R(123) ť 6 4 zh z3 2 zj zk nebo skupinu
-Y-meta-C.H,-(C0) .-(CHOH) -(CH.) .-(CHOH) -R(124)
4 zad zae 2 zaf zag nebo skupinu
-Y-ortho-C6H4- (CO) zah- ! CHOH) 2aQ- (CH.,)2ap-(CHOH) 2aR-R (125),
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu'
-NR(122d)-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle je den ha druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, * -» přičemž zh, zi a zk současně neznamenají nulu, zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu,
R(123), R(124), R(125) a R(122d) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
RC1O1), R(102), R{103), R(104),'Ř(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(129), -OR(130), skupinu -NR(131)R(132) nebo skupinu -CR{133)R(134)R(135),
R(129), R(130), R(131) a R(133) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CzabH2zab|-heteroaryl·, ve které arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, »»·· ··*·
- 50 • · · · β Φ Β φι β ♦ • · Β «» ·<
« · ··.
• »· » « « • « Β ♦ ·· zab znamená nulu, 1 nebo 2,
R(132), R(134) a R(135) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(129) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(101), R(1Q2), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -W-para-{CgH^)-R(196), skupinu -W-meta-()-R(197) nebo skupinu -W-ortho-(ΟθΗ^)-R(198), R(196), R(197) a R(198) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 __. až 3 substituenty zvolenými z' množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(136)R( 136) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(101), R(102), R(103), R{104), R(105) nezávisle jeden, na druhém znamenají skupinu R(146)X(1 a)-,
X{1a) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(147), skupinu (D=O)A-, skupinu NR( 1 48 )C=MN^R( 1 49 ) -,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(150),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(146) znamená alkylovou skupinu obsahující'1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH_)., C , F? , ,, nebo skupinu z o z ξ α z z z ci z ” i
-C H o -R(151) f
zxa 2zxa
zbz znamená nulu nebo 1 /
zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7,
zxa znamená nulu, 1, 2 , 3 nebo 4,
« * φφ φφφφ φ φ φ φ φφ φφ β' 0
- 51 φφφφ · · φ · * φ ♦ • φφφ φ » ♦ · «φ
R(151')’ ” znamená”cykloalkyiovou*ákupinu obsahu jící '3 ' až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(152)R( 153),
R( 152) a R(153) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo., perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 147), R(148) a R{150) nezávisle jeden- na druhém zna; menají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoraIkylovou skupinu obsahující Ί' 'áž“áGjhlíkbvé^atcimy /.......
R( 149) má význam jako R(146) nebo
R(146) a R(147, popřípadě R(146j. a R(148) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH-. nebo skupinou N-benzyl, (je) . y přičemž A a N jsou vázány na fenylové jádro základního alkanoylového skeletu, nebo
R( 1 0 1 ), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(164), -OR(165), -NHR(166), skupi-CR(154)R(155)OH, skupinu -C=CR(156), skupinu
-CR(158)=CR(157) nebo skupinu
-/CR(159)R(160)/ -(C=O)-/CR(161)R(162)/ZVH(163),
R(164), R(165), R(166), R(167), R(169), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
-(CH-)- -(CHOH) -(CH„) i .-(CHQH) -R(171) ít Z Z Z Z Z či či Z u nebo skupinu
-(CH-) ,-0-( CH--CH-O) -R(172),' zab 2 2 zac
R( 171) a R(172) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, zu znamená 1,2, 3 nebo 4,
99
999 4
- 52 • * β * • · ♦ *·· »4 ·
4·· f
>
4 I 4« «4 ζν znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2, 3 nebo 4, zt znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(168), R(170), R(154), R(155), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo
R(169) a R(170), popřípadě R(154) a R(155} znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, R(163) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu · obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu tt —/n ( 1 Ί \ k, · 11 k t / J J r : zeb 2zeb _______ ... _ zeb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(156), R(157) a R(173) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(174)R(175 ) ,
R( 174) a R(175) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(156), R(157) a R(158) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,· která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina,
R(158), R(159), R(160), R(161) a R(162) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo R(101), R{102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(176}-NH-SO^-,
R( 176) znamená skupinu R(177)R(178)N-(C=Y'),
Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(179),
R( 177} a R(178), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 • · · « β · β · <
• · · « «*·· ···· ·· > « · · ·· »»· · ··· · * • · · · ·· ·· ·* — — -* uhlíkových''atomů nebo'skupinu’-C Τ’Η_ _ -R(180),~
Z Γ čt Z Z Γ 3 zfa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4-,
R(180) znamená cykloalkylovou.skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující- atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující! až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 177) a R( 178) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou' N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
RÍ179) má význam jako R.(177) nebí r> V*i **i τη i *3 λ - — —. . .amxvxnuwu “'skupinu’, nebo
- , R( 1 01),. R{ 102), R( 1 03 )R{ 1 04 ), R( 105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(184a)R(185), skupinu OR(184b), skupinu SR(184c) nebo skupinu -C H„ -R(184d), znx znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(184d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3' až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom- fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyΊ- skupinu - a skupinu· ινλ i ι i qjí ι i ι / κ y - u R( 116k) a R(117k) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(184a), R(184b), R(184c), R(185) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralky-lovou--skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH.
zao
R( 184g), zao
184g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvo444* 4··· • * 9 4 a 4 0 β 4 9
4 > 4 4 4
44 44 44
- 54 lenýmiz 'mhožiny'zahrnu jící atom 'fluoru, atom chloru/ trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(184u)R{184v),
R(184u) a R(184v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(184a) a R(185) společněznamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,
u) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588,
NZ 264307)
R( 1 )
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu λ- ^h2 1 b_ ' 2 ; c 3' —
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená n ulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C^H^^RfS), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené ar.oma« ·
- 55 R(1)
R( 1)
R( 1 ) tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu:a skupinu NR{7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo znamená skupinu -SRÍ 10), skupinu -OR{10) nebo skupinu
-CR(10)R(11)R(12),
R(10) znamená -C^í^f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomu, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou ne-substituovane nebo substituované 1 až '3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylenovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je^vázánapřes atomuhlíku nebo přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu -NHR(13), skupinu -NR(13)R(14 ) , skupinu -CHR(13)R(15) skupinu -C/R(15)R(16)0H, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CR(18), skupinu -/CR(20)R(21)/k-(CO)/CR)22)R)23)R(24)/1, ' .
• · ·
- 56 ··♦ · · • · » ♦ · · • « · · ·«««·«· «* · ·
R( 13)’ a‘R( 1 4 ),-které jsou ste jné-nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH_) -(CHOH), -(CH-).-CHOH) .-R(17), kde R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo skupinu -(CH^Jg-O-ÍCH^-CH^Oj^-RC24), přičemž g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíko'vých atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z
- - —~-nnóžiny-zahrnu j ící“atonr-řiuOru-~atom-chloru;-tri fluor- ' methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 25 )R( 26) , , -...- ’ '.31-,·· i
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R( 18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1.. až 9 uhlíkových atomů, která je nésubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo
R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nésubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo . R Ί 1 R Ί ? namc n p 1 γ\ρ1 V ví nvnn... sVirni nn nhc ahiiiíri 7 p 7 uhlíkových atomů, 1
R( 19), R(20), R(21), R(22) a R(23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3- nebo 4,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -cmH2m-R1θ)' m znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(1)
Q β φ··· «φφφ
- 57 R(4) . znamená .alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu -(CH2)n~(CF^)θ-CF^, n znamená (nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
v) acylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748,
NZ 270 264)
5 ^c^NH2. (i)
' I R(2)gr ! 0
1 nh2
ve kterém
X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylcvou skupinu,
RC1 } znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu,
R(2) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce i ÍHOE 94/F 014K-EP-QS 666252,
NZ 270370)
HH
I) • · · · fl···
- 58 fl fl fl flflfl o flflfl fl 'vekterém
R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu Qj-^aCbF2b+1 skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6,.7 nebo 8,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenyiovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupina obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované' nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, ” atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou. skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(6),
R(B) má nezávisle význam jako R(A),
X znamená 1, 2 nebo 3,
R(1) znamená atom vodíku/'alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ^CH2^dCeF2e+1' atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(2)., R(3), R(4) á R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R( 1 ) , avšak za podmínky, že alespoň jeden .ze substituentů R(1), R(2),
R(3), R(4), R(5), R(A) a R(B) znamená skupinu -0.{CHO),C Fn t 2 □ e 2e+l a
• · «· <
- 59 • β to » ·β® *
-------nebo^kupinu-Or(CH2TaCbF2b;i ’ jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
x) heteroaroylguanidin obecného vzorce I(HOE 94/F 094-EP 676395, NZ 270894)
atom kyslíku nebo skupinu NR(5j, ve kterém
HA znamená HO _ m_______ ; znamená'nulu, 1 nebo 2,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu-..
·*· * ' ™
.. jící 1 az 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H„ R(81), 1 . am 2am am znamená nulu, 1 nebo 2,
R(81) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je substituovaná ne 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(82)R(83) nebo nesubstituovaná,
R(82) a R(83) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,^- nebo ·- -........................ '
R(81) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, jeden z obou substituentů R(l) a R(2) znamená skupinu -CO-N=C(nh2)2 * ♦· ίθΐ 3 φ « « « ·♦ *«
- 60 * * · · · · * * · · 9 Ó β β Λ β • * * » · *······· ·· ·* adřuhýz 'těchto-*subštituenťů’”znameria'atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu
-OR(6), skupinu Cr F2r+1' skupinu-CO-N=C(NH^)nebo skupinu -NR(6)R{7) ,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 áž 3 uhlíkové atomy, r znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X-(CH2)p-{C -F^ +p skupinu R(8)-SO^, skupinu R(9)R(10}N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu n r i r*cim t c V ·» » o, · £* ** i. X UV A. laXJVJ1 V ^4 ÍJA J- i * 04. Jí přímá*nébó rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
- - NR{ 14) , -- ' i
R( 14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(8), R(9), R(11j a R{12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlí- kových' atomů,“'skupinu 15) nebo trif luormethylovou skupinu, n znamená nulu,1, 2, 3 nebo 4,
R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1- až—3- substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(16)R(17),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(9), R{ 11 ) a R(12) znamenají atom vodíku, * *
Ů
- 61 • · ·«··«··· • «9
R(10) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(9) a R(10), jakož i R(12) a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu al znamená nulu nebo 1 nebo 2,
R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 áž 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesub s ti t uo van á=n ebo sub s. ti t u o v a n áj a ž ,= 3=,s u b s t i tu e n tv . ;. zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, .methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu.NR{19)R{20),
R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamená heteroarylovou skupinu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
( C CHOH CHOH ) „,-R ( 2 4 ) ***····***·« I • ff · ě · oeff o o o S «Φ · · · · ·
................ B
- 62 —™ nebo skuD inu'* ' o
SI
Cl·
C c ) oh - ( CHOH ) σο-C CH 2 ) 0 - ( CHOH ) Ofc-R ( 2 5 )
YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo b i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 2, 4, přičemž h, i a k neznačenají současně nulu, =='i=a'a7=’Se^'^ág“ňěznáméh.a‘j’í“současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,
- R(23) , R(24), R(25) 'a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku', atom fluoru, atom chloru, atom. bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H? R(26), g - - - * 'Znamena nulu, 1,--2,3 nebo 4,'
R(26) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28), R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R{3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR{29), ···· ftftft*
- 63 • ·,» 5 ’ ϊ · ’ • » « 4 * 4 ·· » ft ft · ftft · ftftft· · ftft · ftft* ft ftft ·· ftft skupinu--OR30) , skupinu' -NR(31')R(32) nebo skupinu -CR(33)R{34)R(35),
R{29), R(3Q), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C -heteroarylovou skupinu, ve které hetaroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom'chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(32), R(34) a R(35) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(29) nebo znamenají atom uhlíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo pěrfluořáíkýlóvou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové' atomy nebo·
R(3) -a'·R(4) nezávisle jeden na-druhém· znamenají skupinu nebo skupinu
nebo skupinu
R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku
- 64 ««· ··»· » ϊ! ϊ *' *' f ’ ♦ · > ti fr 99« to »SÍ O 9 • to · · to to
9« ·· ·· ·♦
------a'která”je“nesubstituovaná'nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupínu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu, ·
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
R(3
R(36) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy nebo a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají R(37)-SO nebo cm skupinu cm
R(37)
R(38)R(39)N-SO2znamená 1 nebo 2, znamená alkylovou skupinu obsahující az 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 'uhlíkových atomů nebo skupinu -Cc,H?cR( 40) , ~ s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(40) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou sku pinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(41)R(42)
R( 4 1 )- a;::R{42) znamena jí' atomF vodíku', 'alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou ' skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(38) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu CMH2w'R(43)' w znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(43) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma• 4 ·· • «4 ο ο • · · »♦' ·» _____„tické.,skupiny jsou nesubstítuované nebo substituované až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(44)R{45) ,
R(44) a R(45) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(39) znamená atom .vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(38) a R(39) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem- síry,· skupinou NH, skupinou ,=„ __N-.CH2?-nebo'=sku'pínou='N-běn2yl5 nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1). X(1) znamená atom'kyslíku,-atom síry, skupinu NR(47)y skupinu (D=O)A-, skupinu NR( 48 )C=MN^R( 49 ) ,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (Cř^^bCdF2d+l neÍ3° lupinu -CxH2x-R(511' b znamená nulu nebo.....1,.........
d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo/4,
R(51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstítuované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu', methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{52)R(53),
R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu pbsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou
- 66 .4 · • 4444444 * *· 4·
4 ·.
444 ) 4 44
4 4 1
4 4
4 4 skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(47), R(48) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(49) má význam jako R(46) nebo
R(46) a R{47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku,, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skupinou N-benzyl, í \ přičemž A a N jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -0R(65 ) ^skupinu_-NHR( 6 6..).,,^ skupinu ^-NR( 67..3^.(,6,8-:/,, -skupinu ~CHR(69)R(70), skupinu -C(0H)R(54)R(55), skupinu -C=CR ( 56 ), skupinu -CR ( 58 ) =CHR( 57 ),. skupinu . ., , ... r -/CR{59)R(60)/u-(CO)-/CR(61)R(62)/ -R(63),
R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu
-(CH„) -(CHOH) -(CH,) -(CH~OH) -R(71) nebo skupinu
Z j Z Z člcL Z
-(CH2)ab-O-(CH2-ch2o)ac-R(72) ,
R(71) a R(72) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1,2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aá, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(68), R(70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R<69) a R70), popřípadě R(54) a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(63) znamená atom vodíku,.alkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu -C^H^-RÍ 73 ) , znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, *
444 ·
• 44« ·»· • 4 β
4' « β « · ·· »4 » « «4
4 4 ·
4 4 ♦ 4 44
- —'R{ 56 57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R(75),
R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,
R{58), R(59, R(60), R(61 a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo _______ T=________.. .
R{-3> a=R(4j‘nezávislé jeden na druhém znamenají skupinu R(76)NH-SO2~,
R(76) ' znamená skupinu R(77)R(78)N-(C=Y')-,
Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(79),
R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíko vých atomů nebo skupinu -CfH2f-R(80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(80) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových-atomůnebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHg nebo skupinpu N-benzyl,
R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84)68 • · · a · ·. > ·♦ • φ φ' β β' φφ» φ »♦· φ φ φ ·' ·> · φ · · · ········ ·· ·· ·♦ ··
---- ----R(85), ' * -----*
R(84( a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH2 mohou být nahrazeny skupinou
CH-C, H_ , dm 2dm+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, y) bicyklický heteroaroylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017,NZ 272058)
ve kterém
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom dusíku nebo atom kyslíku s podmínkou, že X a Z současně neznamenají atom dusíku, . že T, U, V, W, X, Y a Z nenesou žádné substituenty v případe, že znamenají atom dusíku,-a že né· více než'~čtyři'''z“'nich současně znamenají atom dusíku,
R(1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu OR(8), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu C(=O)N=C(NH2)2, R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena f φ *' φφφ * φ Φ'φ φφφφφ • - φ φ φ' φ φφφφ φφφφ φ· φφ ·' φ^φφ’ φφφφ' φ • φ φ φφ; φφ atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou
N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X, -(CH0) K Δ p (CqF2g+p' skupinu R(10a)-SO^m, skupinu Rf 1Ob)R(1Oc)NCO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13ÍN-SCy, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14),
Rf 14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2 ________ ________ p znamená nulu, 1 nebo 2, k Znamená nulu nebo 1, . . .
' ' * ' ,1. ·· ' ' q _ . znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6
R( 10a), R(10b), R{11) a Rf12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu —n —R(15} nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 15) .znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(10b), Rf11) a Rf12) znamenají atom vodíku,
Rf10C) a Rf13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
RfR(lOb) a R(10c}, jakož i Rf12 a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupí* · · ’
- · 9 9 Β 9 ·. · 9 9 _ · «! β » *«9 Β ΒΒΒ 9 · · · · · · · ·
9999 Β·ΒΒ ·· ·· ·· ··
- 70 na CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C ,H- .R(18) nebo alkenylovou skupinu obsaa x z 3. J.
bující 3 až 8 uhlíkových atomů, al znamená nulu, 1 nebo 2,
R{ 18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylo,= ,... vou..,.. skupinu.,. 3methoKVrskupiinu^a= s-kupinu=NR(-1 9a )R (-19 b)·,-
R( 19a) a R(19b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu , obsahující 1. až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou- .skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyrskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu nebo v . .· · —· ‘'-a· - -· · — r — ··-- — - -·· ·—
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu 'Y (C)h-(CH0H)|-(CH2)i-<CH0H)lt-R(23 nebo skupinu
II (C)oí-(CHOH)0(-(CH2)0,-(CHOH)0>-R(24)
-Y
«. · · A »·Β > ·
- 71 • AA A
A O A • · • A A A1
Ai «0 A • A A A • A A« AA
nebo skupinu
II í C )„h-( CHO H ) 00 - ( CHj) sp-( CHOH ) „t-R ( 2 5 )
YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden' na druhém znamenají nulu nebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a an/ao a ak neznamenají současně'nulu,____________
R(23), R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 az 3 uhlíkové atomy nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(29), skupinu -OR(30), skupinu -NR{31}R{32) nebo skupinu -CR(33)R(34)R{35),
R(29), R(3Q), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C H -heteroarylovou skupinu, ve které hetea za roarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(32), R(34) a R{35) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(29) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
R(9S)
Μ*· **··
I · « ·· ·Φ > ♦ · · οα φ · · • « Φ »* ·« nebo skupinu
R(97) nebo skupinu
R( 98)
R<3 w —
R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,
W .......* znamená'atom' kyslíků/ atom síry nebo skupinu
NR(36)-,
R(36 ) znamená atom vodíku nebo., alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(4), R(5), R{6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X{1)-,
Xf 1) .znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A- nebo skupinu NR( 48 )C=MN( 49 )-,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),
D unamená atom uhlíku nebo skupinu SO, • i ·· »94 9 9
4 »
4» 9»
- 73 9 « · « ·
94 944»
9 9 9
4*»· ·· *· —----- R(46)' znamená alky Lovou skupinu obsahující V “až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu tbCdF2d+1 ne^° s^upinu _CxH2xR(51)' b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až substituenty zvolenými z množiny zahrn ující atom fbuoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 52 )R( 53 ), , (· q2 j - a 5-3) 2-'2T£na'jf“štom“vodíku,' alkylovou skupinuobsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou ' skupinu, obsahů jící 1' až'4'uhlíkové atomy,’ ' ' '
R(47), R(48) a R(5Q) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(49) má význam jako R(46), nebo
R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina
CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou .NH, skupinou-N-Ch,7nebo^skupinou^N-benzyl·;..... ......
(x)^ přičemž A a N jsou vázány na fenylovém jádruů základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo
R(3), R(4), R(5), R{6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu —SR(64), skupinu -OR(65), skupinu -NR(67)R{68), skupinu -CHR(69)R(70) nebo skupinu -CR(54)R(55)OH, skupinu -CeCR(56), skupinu -CR(58)=CR(57 nebo skupinu -/CR)59)R(60)/u-CO-/CR{61 )R< 62 )/^-R( 6.3 ) ,
R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69}, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu • - · · » · · t « ** . > · · · ··· to «·· β « • · · · · ··· ···· ···· ·· ·· ·· ··
--- -(CH’ ) -'(CHOH) -(CH_) - (CHOH )lŘ( 7 1 } nebo skupinu y z 2 aa t c
-CH2>ab-O-(CH2-CH2°>ac-R(72),
R{71) a R(72) nezávislejeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1,2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(68), R(70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(69) a R(70), popřípadě R(54) a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylo= ^'vbu'‘‘šk'upinů.'“o)5sahující 3’ až 8 uhlíkových atomů,
R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H- -R(73), e 2 e e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(56), R{57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je' nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R(75), R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující Ί až 4uhlíkové atomy' nebo
R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako'· fenylová skupina,
R(58), R(59), R(60), R{61) a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(3), R(4), R{5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)-NH-SO2- nebo skupinu R(76)R{77)R{78)N-(c=Y')-,
Yf znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(79),
- 75 • ΦΦΦ φφφφ φ · · · • · φ ·· • * · φφ ·* φ φ ·« φφφφ φ φ φ φ φφ φφ
R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^-Rf80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(80 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methyl enovýdh. skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou Ν-Ch-,_nebo skupinou N-benzyl,
R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu ' nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84a)R(85), skupinu OR(84b), skupinu SR(84c) nebo skupinu -CnH2n-R(84d), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(84d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormeťgýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(84a), R(84b), R(84c) a R{85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH0) -R(S4g), ax znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{84g) znamená'cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne• ft • ft • ftftft ftft·· • ftft · ft ftftft « · ···* ftaftft · * · · · · · ·· ftft ftft *· substituovaná.nebo substituovaná, 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR{84u)R(84v),
R(84u) a R(84v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(84a) a R(85) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH2 nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
z) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 134-EP-OS 686627,
ve kterém
R(1) znamená skupinu R(6)-SO , m m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující
1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená,
R( .2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku/ atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny za hrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylo• fl flfl
4··· flflfl*
- 77 R(4' fl fl flflfl * • fl ·· vou·“ skupinu,' která je nesubstituovaná nebo substitiováná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkaňoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu 0R(7), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu -(CH2)n-<CF2)o-CF3,
R(7). ,· R(8)
R{9-)· nezávisle jeden na druhém znamena jí_ ‘atom “vodíku' nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo' 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I (HOE 94/F 168-
R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom· bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ř ♦ ·· ··· · » a · i a a * * • · * *
A ·· ··*·♦
- 78 » · * i ··« · «·
O‘ (CíÍ2)a Ck?2b+l ' cy^íoal^lovou’skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, meťhoxý-skupinu a skupinu NR(9)R{10), •t
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu ' - obsahu jící í-až 4 uhlíkové·*· atomy nebo perfluoralkylovou+ skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(6) nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo benzylovou skupinou,
R(B) nezávisle má význam jako R(A),
X znamena ;nulu, 1 néoo'·'z, J 1
Y znamená nulu, 1 nebo 2,
R(C) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu Ο^ίΟΗ^)fCgF2g+1 nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových
atomů,
P znamená nulu nebo 1,
f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
9 znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R( 12} znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8
uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující
- 79 ♦ to « to · · · to * to to·
- - -- -1-32- 4 uhlíkové atomy, 'alkenylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14), 1 R{13) a R(14) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující . 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(D) nezávisle má význam jako R(C),
R( 1) znamená atom vodíku, alkyLovou skupinu obsahující i až - -- - i-S-uhl'řkových“’átomů:risk'upiňu—::O“(ČH2 j^C F2 , cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, atom fluoru,..atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(1), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A), R(B), R(C), R(1), R{2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu °r(CH2)aCbF2b+rř 3kuPinu°pÍCH2)fCgF2g+r nebo ' skuPinu (CH2)dCeF2e+^ a že R(3) neznamená skupinu °tíCíi2^dCeF2e+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ac) ortho-amino-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 182-EP-OS 690048, NZ 272449)
HH2 (I)
- 80 φ »·« · ve-kterém
R(1) znamená skupinu NR(50)R(6),
R(50) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu RflOJ-SO^-, skupinu Rf11)R(12)N-CO-, skupinu
5)N-SO2R{13)-CO- nebo skupinu R(14)Ri a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(10), R(11), R(12), R(13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující Ί až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsabující ~ 3 taž 6uhlí kovýčh~atÓmů nebo skupinu -ca5H2bR^ ' ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, ·'„ ; R(_16) - ,znamená cykloalkylěnóvou skupinu obsahující 3* až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(17)R(18),
Rf17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 11) ,· R( 1 2, jakož i- R{ 1 4 ) ‘a R( i 5 ) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
R(11), R(12), R(14) a Rf 7 5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo
R(2), R(3), R(4) a Rf 5).. nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(21), skupinu -OR{22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR{25)R(26)R(27),
R(21), R(22), R{23) a R{25) nezávisle jeden na druhém znamenají -C^H2^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, a kte• · ·* • 9 9 9 9
9 *
9· ·· • ·*
- 81 * » t·· · ··#·
J. Ji · ·* 1
R(2
- - rá je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,
R{24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo , R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu -fXa^g-CdaH2da+1' sXuPÍnu ~^x^^dh~^H2 Cde^ěde+ T' aÍ^snyl°'*ou •skupinu obsahující 3 až_8_uh 1 í ko “^vých^áťómiů’nebo skupinu “C^^^RÍ 30) , (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu db
NR(33),
R{33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(34),
R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující· baž 4 uhlíkové atomy,
dh znamená nulu nebo 1,
da znamená nulu, b 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,
db znamená nulu, b 2, 3, 4,
de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
df znamená nulu, b 2, 3, 4,
R( 30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituova né 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující ··« ·
- 82 —----atom fluoru', atom chloru',“ trif luormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(31)R(32),
R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(4Q)R(41) nebo skupinu —(Xe)—(CH2)(45),
R(40) a R(41 ).'. nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíko vých atomů nebo skupinu. (CH-2) ~R(42), e znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(42)· znamená cykloalkylovou skupinu obsahuj:
/uhlíkových atomů””fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny 'zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluor-’ methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(43)R(44),
R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N—benzyr, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(47)
R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skuI 44, • 4·4 «
- 83 ·· · «
o *
• ·· ·
V * ·· 4 • 4 · *· * 4 ·« ·· pinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(XfaJ-ÍCí^) j(Xfb)R(46),
Xfa znamená skupinu C^, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR{48),
Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(49), ed znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(46) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové-atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující í ' až 4 uhlíkové_atorny, ____ _ přičemž R(3) a R(4) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 265-NZ 272946, (EP-OS 700904)
ve kterém jeden ze tří substituentú R(1), R(2) a R(3) znamená heteroarylN-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethvlamino-skupinu nebo jeden ze tří substituentú R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu » « * » » ·· • «e · · ««·* « • « · « ·* »· ** • ♦ · .· « * ·
I ««· «·« 9 ·*
-SR(10), -OR(10), -NR(10)Ř(11j’něbo skupinu -CR(10)R(11)R( 12)
R(10) znamená -C H„ -heteroaryl-N-oxidovou skupinu,
4 3 ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ž množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo ' alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
a. ostatní -substituenty R(1), R-(2) a-Rí 3 ) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CH.R(14), m- zrn m znamená nulu, 1 nebo' 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(15)R(16),
R( 15)aR(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(C^F2g+1, skupinu R(22)-SOu, skupinu R(23)R(24)N-CO, skupinu R(25)-CO.nebo skupinu R(26)R(27)Ν-ΞΟ2-, přičemž perfiuoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry
pinu NR(28),
u znamená nulu, 1 nebo 2,
P znamená nulu, 1 nebo 2,
q znamená nulu, 1 , 2, 3, 4, 5 nebo 6,
1« ♦ ··· . ·. · * ί.··.
» · · · · · «· ·« »· ··
R(22), R(23), R(25)- a*R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n-R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(3O)R(31),
R(30) a R(31 ) znamenají atom vodíku nebo a.l kvlovon .sku.piTru-obsahu jicx^1“az=,4“'hhTi'kóVe^áťb[fty^“nebó“”
R(23), R(25) a R(26) znamenají také atom vodíku,
R{24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylor J vou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R( 3 ) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR(35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom . vodíku nebo alkylovou skupinu.·obsahující 1 až 6-uhlíkových.
atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -N(R(33)R(34) nebo skupinu crF2r+1'
R(32), R(33) a R{34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 i , · Vil*·
I ... * ··» · » « I · · i ··« ··· v uhlíkové atomy, r znamená 1,2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 266-EP-OS 702001, NZ 272 948)
kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou w
skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu °a-<CH2)b-(CF2)c-CF3,
a znamená nulu nebo 1 ,
b znamená nulu, 1 nebo 2,
c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo
znamená R(5)-SO m nebo skupinu R(6)R( :7)n-so2
m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -CnH2n~R(8), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), η
- 87 4 4 · * * ΐ
I ί ··· » ··<>
W » · «9 · ·
R(1)
R( 1
R(2,
R( 9 Y 'a_R( 1 O )' nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(6) znamená atom vodíku nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl, nebo znamená skupinu -SR(11), skupinu -OR(11) nebo skupinu -CR(11)R(12)R(13),
R(11) znamená -C H2p-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomfi noHn fonwlnvm ---- -------- - —skupiny jsou nesubstituovane nebo substituované 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R( 12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, p znamená nulu, 1 nebo 2, nebo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9“ uhlíkových atomů, přičemž;-posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom vodíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku-. pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, znamená skupinu -CF2R(14), -CF/R(15)//R(16)/, skupinu -CF/(CF2) -CF3)//R(15)/, skupinu -C/(CF2)r-CF3/=CR{15}R(16),
R(14) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 1 '*;t · ’ »’· » o 'ů ' · ·
I* *·« ·
I * « ♦ ♦ ·.* uhlíkových atomů,
R(15) a R{16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo' alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1 nebo 2,
R(3) má význam definovaný pro R{1),
R(4) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(CH-) -(CF0) -CF,, s znamená nulu nebo 1, t znamená nulu, .1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, *7 1^, ) Jbenzsyl-g-uan-idin obecného Vró-rcé T ÍKOE 94/F 267-EF—5S 7QQ899
NZ 272947)
ve kterém jeden ze tří substituentú R(l), R{2) a R{3) znamená skupinu -Y-4-/(CH2)k-CHR(7)-{C=O)R(8)/-fenyl nebo sk.upinu -Y-3-(CH2)k-CHR(7)-(C=0)R{8)/-fenyl nebo skupinu -Y-2-/(CH2)k~CHR(7)-(C-0)R(8)/-fenyl, přičemž v uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstituován nebo substituován 1 až 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu -NR(37)R[38),
R( 37) a R(38) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Y znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9), <♦ ’ *1 * Τ' • 9 » · »·«« ···♦ *
Β Οβ ·' *'· »U ·.?*· í»ia> * 9 · · ^„.. . R(9)· - -znamená atom vodíku*nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená skupinu -OR(10) nebo skupinu -NR(10)R(11),
R(10) a R(11) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu nebo
R(8) znamená skupinu -0R(12) nebo skupinu -NR(12)R(13),
R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu./
-r, ^-^^-^^zn-amená^nuluT^l^?! 3~riebo 4, a ostatní substituenty R(1), R(2j a R(3) nezávisle jeden na , druhém znamena jí. alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhl kových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlí kových atomů nebo skupinu -((3^)^(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3- až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu/ methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(1 5)R(1 oj , - :
R{15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(18)R(19)N-(C=Yř)-NH-SO^, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-N-R(20),
R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu nebo skupinu -(CH^)t~R(21), t znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až • · i ;; « · fr* b bbb ί> Z * < ·' · · ’ ··♦ ·♦ »« ·· nebo·fenylovou'skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHg nebo skupinou N-benzyl,:
R(20) má význam jako R(18) nebo znamená amidinovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu.,. kya-no= skupinu, skupinu 'gF^^y')ý“=skůpi'mjrR(22 J-SO^-, skupinu R( 23)r ( 24 )N-CO~, skupinu R(25)-CO- nebo skupinu R(26)R(27)N-SC“r přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená.
X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(28), u znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, -skupinu 2 9)' nebo trif luormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(28) znamená atom vodiku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(30)R{31), R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo ϊ Ϊ ’·*’
9®, Φ fl • · · • O ** • ’ · a 9 0 • O a····*·* * ;; a.
fl fl' 990*9 • fl 01' «« 0«
- R( 23R( 25) “a R{26) znamenají atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36), R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
..=.=^====^-^. 35 a^R'(''36'Prs^óTěčne“známěná’ji 4 až 7'methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CI^' může být nahrazena ' atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32)', skupinu
NR(33)R(34) nebo skupinu -C F_ ť r 2r+1
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r . znamena 1, 2, j rteoo - 4 7.......
jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, af) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 352-EP-OS 713684,
NZ 280 517)
• · * · ··«« ····;
β·«» ·ιΓ ·· , * **Λ ··«·» X . .ve· kterém “
R(1) znamená skupinu R{6)-C0 nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CnH2n“R(9), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované.nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifíuormethylovou skupinufiss=^ methylovou skupí_nu_,^mefchoxy--skupíríú=‘askupinu NR( 10), RCiljjT^'’
R(10) a R(11 znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-CnH2n-R(12).
n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
I · ·* • 0 0 · B • ·· * ·· ·*
O · * * • «.«04
·. · » * ·«« · ····.. ··' » * ii* ··.
R( 2 )
R( 2)
R( 2 5 . R(7) a R(8b'Společně znamenají 4 nebo 5 methylových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHg nebo skupinou N-benzyl, má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C Ho R{15), n zn n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, hifenylylc«vou =-s k u pln u·“ ne bo^narty lo vo u s k ůpTňuý“p ř i čemž' “uveděne aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1=až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(16)R(17),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která,je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená skupinu SR(18 ), skupinu -0R(18), skupinu--NR(18)R(19) nebo skupinu -CR(18)R(19)R(20),
R(18) znamená -C H_ -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 19) a R(20) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R{2) znamená skupinu Rf21)—SO nebo skupinu R(22)R(23)Nso2-, m znamená 1 nebo 2,
R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující i až 8__uhlíkqvých _, atomů ,=alkenylovo.u^sku-pinu - obsahu jící 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CnH2n-R(24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,. :
. R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28),
R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkvlovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu cnR2n~ RÍ29), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovouskupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované * · * ·.' • · ·«·'''· » · *Ί «· **
Β. » »·
Φ·0 Λ · • · « ·* ·· až·j3l'substituenty' zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31 ),
R(30) a R{31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena ' atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, .skupinou N-CH-, nebo skupinou N-henzy-l,· nebo '__
Γ\|
V.
, r
-znamená^ sku'pihíú“R (3’3) X-,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR{34), (D=O)A- nebo skupinu NR( 34 )C=MNf^R( 35)-,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu ΞΟ,
R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (^2 ^b^d^d+l ne^° sXuPÍnu
-C H- -R(36), n 2n f b znamená nulu nebo .1, d . . . r znamená--1,-2, · 3,-4p 5, nebo'7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 .substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(38), R{37) a R(38) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, » · a » « * • fc ·*· ·, * * ·· «* « · ·· 9 • « ·· «| ··* · · «· ··
-96 R{ 2) m nu
Γ-' * * Irt,
.... ·Λ
R(35) má význam jako R(33), nebo R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cř^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou R-CH, nebo skupinou N-benzyl, u -3 f #j přičemž A a N jsou vázány na fenylalkylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo znamená skupinu -SRÍ 40), skupinu -OR(40), skupinu -NHR(40),. skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -CR(42)R(43)0H, skupinu -C=CR(45), skupinu -CR(46)=CR{45) nebo skupinu
-/CR(47)R(48)/ -CO-/CR{49)R(50)/ -R(44),
R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají sku(CH·?·)·—{·C-HOH··)CH? j CHO'H)+.-R ( 5 Vnebo^skupinu =...T “(CH'Γ“-0- (CH--CH-0) -R{51), ~ P ^ ’ · ί
R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, —+ ·*« u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3.nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
Rf42) a R(43) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(42) a R(43) společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-CeH2e-R(45), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, a skupinu NR(52)R{53), • ·· toto to to· «*· · · • * to to
• · to • to · • to · • · toto · « to ·· ·· • to toto
R ( 52)' á R(53) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(54) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R(46), R{47), R(48), R(49) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO^-,
R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-,
Y - -z-n-amená·' a-cůiíi kyslíku, atom síry nebo skupinu,,.
---= HTrf 58Ť7'^ '' =
R{56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom jíT 1 -· vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^-R(59), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvo lenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující T až '4 uhlíkové atomy nebo
R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena ato mem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,
R{3), R(4) a R(5) mají nezávisle’ jeden na druhém významy jako
R(1) nebo R(2), přičemž alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), R(4) a R(5) musí znamenat hydroxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, .· » · · ··· ···· ·*·· »· ·· · ··
- 98 ag) Benzoýlguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887)
ve kterém * jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu ' RÍ6J-A-B-D,
R(-6) z-n-amená bazický protonovatelný_zbytek, tj.^ _- —Tíminb-skupinů -ŇR(7)Ř{8), amidino-skupnu R(7)R(8)NC/%N-R(9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce
R(7) R(io)
I I
R(8)
R(9)-H
R(7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R( 7) a Ri8j společně znamenají'“skupinu C \
3. z a a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny CaH2a nahrazena atomem kyslíku, skupinou SO^ nebo skupinou NR(11) nebo
.........R(8) a R(9) nebo R(9) a R(10) nebo R(7) a R(10 znamenají skupinu C Ho , čl Z 3 a znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5, může být jedna methylenová skupina skupiny C Ho nahrazena atomem kysli 3 Z d.
ku, skupinou SO^ nebo skupinou NR(11, φφφ · • · » · φ · · · • φ φ · · φ φφ . _ · φ φφφ · φφφ· * • φ φ φ · · * · • ••Φ ·ΦΦ· «φ φφ φ* ·*
- 99 , -------- -m - ' znamená' nulu,’! nebo 2,
R(11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(6) znamená bazický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
A znamená skupinu b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině mohou být jedna nebo dvě methylenové skupiny nahrazeny skupinou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR(20)/-, skupi nu -SO -, skupinu -NR(20)-, skupinu -NR{2Q)-CO~, skupinu -NR(20)-CO-NH-, skupinu -NR(20)-CO-NH-SO2~ skupinu· nu obecného vzorce
- R ( 2 0 ) W -S - - II
ÍHR(l9)lbb a skupinu -SO /NR(19)/,. , přičemž dále ve skupině může být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R(99), a R(99) tvoří společně s R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, ; - * aa + bb — 2,
R(19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená fenylenový‘nebo’ naftylenový zbytek obecných'vzor cu
M 12)
R( 15)
R( 12)
R( 1 J )
I ♦ ·
- 100 • · ft ·4^'' s<Bftft ···« ο β ft ft * • · « ·· ··
-R( 12) aR{13)‘ nezávisle jeden'na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -Ξ0 -R{14),
R(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(15R{16),
R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, w znamená nulu, 1 nebo 2, znamená skupinu _(-Q^2d~Xf ~ř d znamená nulu,
X znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu
-CH/OR ( 21 )/-, skupinu -SO - nebo. skupinu-NR(21·)-,·
X. 1.
'húlir něbo~r;
znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená nulu,'1 nebo 2,
R( 2 1 ' m ..
a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom·bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových.atomů, alkenylovou skupinu, obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)R(36) nebo skupinu R( 1 7 )-C znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu nebo 1, a Rf 36) nezávisle-· jeden-na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, -5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina C^může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -Cfí^ nsko skupinou -N-benzyl,
Z znamená atom kyslíků, skupinu -CO-, skupinu
-SO -, skupinu -NR(18)-, skupinu -NR{18}-CO-, skupinu -NŘ{18)-CO-NH- nebo skupinu -NR(18)-SO2~,
R{18) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená nulu, 1 nebo 2, • «
9 9 4 ·
101
R(17) znamená'atom vodíku,^cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu
C F k 2k+l' k
R(17) znamená 1, 2 nebo 3, nebo znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu; alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou’skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru; trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(37)R(38), skupinu CH^SO^- a skupinu í^NC^S-,
R(37) a R(38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu “^r F2r+iř
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, - -.......
ah) indenoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 072-EP-OS 738712,
NZ 286 380) • 4 4 | « «0044 ·♦*· * * 4 » · * *
...........· ··
(I) ve kterém
R(1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5· nebo -5 -uhlíkových a-tomů, O-alk-ylóvúu skupinu'obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje *- Ί / 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu ”NR(12)R(13),
R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu NH-C{O)-NH2, C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH2, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C {=0)-N (alkyl) téovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2,
3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkylarylovou skupinu··,· ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylarylovou skupinu, ve které alkeňylový.' zbytek, ubsahuje 2, 3, '4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylarylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, • · • «
- 103 • * ··· · ··*· • « ··* * • * · * . - alkylheteroarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylheteroarylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou arylovou skupinu/ heteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu,
R(3), R(4), R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhé znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3, 4, 5,
6, 7, 8, 9 nebo TO uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu, jako atom fluoru., atom chloru, atom bromu a atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu., substi tnnvano.u
- = -== h e t e-r oa ryl ov oť sk up in uy^O - f niž š'í rkýlj ovóu“s' kupí núj-- Ó arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-arylovou skupinu, 0b _ substituovanou arylovou skupinu, 0-(nižší alkyl)-substituovanou arylovou skupinu, skupinu O-C(=O)-alkylaryl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu O-C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, O-C(=0)-N(alkyl)2, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu NH-C(=O)-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH2, karboxylovou skupinu, skupinu C(=0)-0-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 .až’ 4 uhlíkové atomy, sku-Tc<=oi •NK2, skupinu ju- xu U. v.. \ o J
C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-C(=0)-0-alkyl, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, SC^-alkylovou skupinu, S02~alkylarylovou skupinu, S02~N-(alkyl)2ovou skupinu, S02-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu C(=0)-R(11), skupinu alkyl-C(=0) R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C{=0)-R(11), ve které alkenylový
Φ
- 104 Φ··Φ φ···
ΦΦ ·· • · ·· « ·Φ· · · • Φ · Φ· · ·
- zbytek, obsahuje· 2-až 10-uhlíkových atomů, skupinu ' alkinyl-C)=O)-R(11), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C)=O)-alkylC(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu O-alkyl-C{=O)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje i až 11 uhlíkových atomů,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu·, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH2, skupinu NH-alkyl obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,. skupinu. SO^H, S02~alkylovou skupinu, S02-alkylarylovou skupinu, SO3-N-(alkyl)novou skupinu a SCU-N(.alkv.L 1 (.alkyl
-= _ ar-y-L}ovou= skupinu= --==-=-=-== =^·· =- —
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,·
R(7), R(8), R(9) a R( 10) nezávisle,, jeden na druhém znamenají ;atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo
R(8) a R(9) společně tvoří 5, 6 nebo 7-členný heterocyklic ký kruh,
A je nepřítomen nebo znamená netoxickou organickou nebo minerální kyselinu, ai). benzyloxykarbonylguadinin obecného vzorce I (HOE 95/F 109-EP 748 795, NZ 286 583)
ve kterém
R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Y-/4-R(8)-fenyl/, skupinu -Y-/3-R(8)-fenyl/ nebo skupinu -Y-/2-RÍ8)-fenyl/, přičemž fenylová skupina je ne• t • •Φ * I
- 105 φφφφ ···· substituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(96)R(97),
R{96) a R(97) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylenovou skupinu,
Y znamená vazbu, skupinu CH2, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9),
R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená skupinu SO /NR(98)/, NR(99)R(10), a znamená 1 nebo 2, a + b = 2,
R{98), R(99) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NR(11)R(12), ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylen-NR(13)-alkylen-NR(37)R(38), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu alkylen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)alkylen-NR(43)R(44), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů,
R{ 1 1 ) , R(12), R(13), R(37), R(38), R(43 a R(44) nezávisle znamenají atom vodíku,‘^álkýlóvou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu,
R(39), R(40, R(41) a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo alkylefenylovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 nebo 3 uhlíkové atomy, přičemž fenylová skupina je, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(99) a R(10) společně znamenají 4 až 6 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena
A ’ · » »· A A * • A
106 * :· : • · • · • ·· A A A A A
A· ·· atomem kyslíku, -atomem'síry,” skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo
R(8) znamená skupinu SOa/NR(98)/^NR(95)-C/=N-R(94)/NR(93)R(92 ),
R(92), R(93), R(94) a R(95) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom. jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů. al.kQxy_k.ar.bonylovou skupinu cb-sa. “^hující^u^až^S^uhlíkOvých^átornůj-formylovóiPskupihu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo’
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH2) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2, •R(14) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom ..
, fluoru,, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR{15)R(16),
R(15) a R{16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Q-4-/(CH2)^-CHR(17)- (C=0)R{ 20}/fenyl nebo-skupinu -Q-3-(CH2)^-CHR(17)-(C=0)R(20)/rfenyl nebo skupinu -Q-2-/(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(2O)/-fenyl, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-
t; - 107 - • · · ; ; ;; * ; »·· • .· ·: : ·*; · ··:: :
- - - , . .skupinu· a-skupinu -NR( 35 ) R('36), R(35) a R(36) nezávisle jeden na vodíku nebo methylovou skupinu, druhém znamenají atom
Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),
R(18) znamená atom.vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(17) znamená skupinu -0R(21) nebo skupinu -NR(21)R(22),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkaňoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů,· benzylovou· sku=- pinu-, «•benzylOxykarboriýroVbu^kupiriu“1' nebo
R(21) -znamená tritylovou skupinu,
R(20) .znamená skupinu - OR ( 2 3 ) nebo skupinu.-NR(23)R(24),
R(23) a R(24) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, kte rá je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až' 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlo ru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(1), R(2). a..R(3) znamená skupinu -SR(25), -OR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25)R(26)R(27),
R(25)· znamená -C^^^-heteroarylovou skupinu ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstitituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku; . ♦ · ·· • · *....... · ;
• · · ··..· ·*··»···
108 „,pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R{26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R{25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají. hetero,aryl-N-oxídovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebi substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnujícíatom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu_, amino-sku^imi,
..... T ,me.thylamino-skupinU'=a-'d-imethyiamino-s‘kup'inu?=='=nébÓ'=!=
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
-SRÍ28), skupinu -0R(28), skupinu -NR(28)R{29 nebo sku- pinu -CRÍ28)R(29)R(30),
-C -heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve.které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, g znamená nulu. .1. nebo. 2,
R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(28) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu,-.atom jodu, kyano-skupinu, skupinu skupinu R(31)SO^-, skupinu * R{32)R(33)N-CO-, skupinu R(34)-CO- nebo skupinu R(45)R(46)N-SO2, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá
-nebo rozvětvená,
T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR{47), φ V 44 ·«» 4 *
4 · ·♦ • *' • · ·
109 · 4 *
4 ···
4 4 »<
H JH ' — 1 .......— znamená nulu,'1 nebo 2, h znamená nulu, 1 nebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R (31 ), R(32), R(34) a R(45) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu (¢1^)^(48) nebo trif luormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(47) . znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy,
R(48) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstitu,QV.a.n.á .nebo .substituovaná 1 až 3 su-bsti- tuéň'tý“žvolénými“z 'množiny*-zahrnu jící atom’ fluoru, atom
R( 1) chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, . methoxy-skupinu a skupinu -NR(49)R(50),
R(49} a R(50) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(32), R(34) a R(4.5) znamenají atom vodíku,
R(33) a R(46) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo
R(32) a R(33, jakož i R(45) a R(46) společně znamenají nebo 6 methylových skupin., z nichž jedna skupina CH^ ,může·být-nahrazena atomem kyslíku; atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo
R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(51J-A-G-D-,
R(51) znamená bázický protonovatelný zbytek, tj.
amino-skupinu -NR(52)R(53), amidino-skupinu R(52)R(53)N-C/-N-R{54)/- nebo guanidino-skupinu R(52)R(53)N-C/=NR(54)/-NR(55)-,
R(52), R(53), R(54 a R(55) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(52) a R(53) znamenají skupinu Calfa^alfa' • I’··.
Φ·Φ φ • φ ·
Φ· ··
-110• . · • · • ♦ Μ φφφφ φ
φφ· •
φφ alfa znamená 4, 5, 6 nebo Ί, přičemž v případě, že alfa = 5, 6 nebo 7, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny cayfa H2alfa nahrazen hetero-skupínou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO^ nebo skupinu NR{56) nebo R(53) a R(54) nebo R(54) a R(55) nebo R(52) a Rf 55) znamenají skupinu , y znamená 2, .3, 4 nebo 5, přičemž v případe, že y = 3, 4 nebo 5, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny CyH2y nahrazen hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SCtj nebo skupinu NR(56), d znamená nulu, 1 nebo 2,
R{56) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(51) znamená bazický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
A znamená skupinu ř e znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo
10, přičemž ve skupině ceH2e může být jeden uhlíkový atom nahrazen atomem kyslíku, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR{57)/-, skupinou-SO^, skupinou -NR(57)-CO-, skupinou -NR(57)-CO-NH-, skupinou -NR(57)-CO-NH-SC^- nebo skupinou -NR(57)-SC>2-/ r znamená nulu, 1 nebo 2,
G znamená fenylový zbytek obecného vzorce
R{58) a Rf 59) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -SO ~R(60),
S '
44* « • 4 *
• 4· ·
· • · «··« 4444'
- 1 1 1 R(60) znamená methylovou skupinu nebo skupinu
NR(61)R(62),
R(61 ) a R(62) nezávis.le jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
D znamená skupinu -C Ηπ -Ξ , v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
E znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu
-CH/OR{63)/-, skupinu -SO - nebo skupinu -NR(63)-, w znamená nulu nebo 1, aa znamená nulu, 1 nebo 2
R{63) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
-CF2R(64), skupinu -CF/R(65)//R(66)/, skupinu -CF/ÍCE^) CF3)//R(65)/, skupinu -C/(CF2) -CF3/=CR(65)R(66),
R(64) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,
R(65) a R(66) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo- 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2 nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR{67) nebo skupinu -NR(67)R(68),
R(67) a R(68) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(67) a R(68) společně znamenají 4, 5, 6 nebo 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou S02, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 nebo skupinou -N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(69), skupinu -NR{70)R(71) nebo skupinu -C_f, 2 2z+1'
J ··· • · * · · • · ··.
··· · · • · * ·· ·· ···
- 112 ♦ ···· • · · ♦ · ♦ • · * · ·· «·
R(69), R(70) a R(71) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, nebo 3 uhlíkové atomy z znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(72),
R(72) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ak) alkenylkarboxylguanídin nesoucí fluorfenylové skupiny· obecného vzorce I (HOE 95/F 115-EP 744397, NZ 286622)
ve kterém
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nésubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
......... R{9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) má nezávisle význam jako R(6),
R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo atom fluoru, přičemž alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) musí zna• ·
- 113 φφ* «,
Φ' Φ
ΦΦΦΦ « « · * « · Φ · • φ ΦΦ*
Φ Φ ·
ΦΦ ·« * · · • * *·φ ···· * • Φ · • Φ · menat atom fluoru, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, al) . benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 167-NZ 299015)
(I)
NHj ve kterém
R(1) znamená skupinu R(4)-SOm nebo skupinu R(5)R(6)N-SO2, m znamená 1 nebo 2,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -CnH2n“R(7), n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R( 6} znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R{9),
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(5) také znamená atom vodíku nebo
R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cí^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl'- nebo v * to *· ··· · 11 ♦ · ♦ toto ··
- 114 • to • · ··· ♦· • to • to • · * • to · · to to ··· • · « ·· «·
R( 1) znamená skupinu - 0 -(CH9) -(CF„) p 2 CJ 2 27 -cf3,
Ρ znamená nulu nebo 1,
q znamená nulu, 1 nebo 2,
r znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo
R( 1 ) znamená skupinu - SR(10), skupinu -or(io; ) nebo skupinu
-CR(10)R(11)R(12),
R(10), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, -CsH2s-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů,, nebo aromatický systém zvolený z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skuc pinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(2) znamená skupinu -fCH2^u-^CF2^t_CF3' t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamená nulu nebo 1,
R( 3) . znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro R(1), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, am) ' substituovaný guanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 173-NZ 299052)
(I)
4 · ♦·
115 ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamená skupinu- -X -Y,-L -U,.....
a b n znamená skupinu CR(16)R(17), atom kyslíku atom síry nebo skupinu NR(18),
R(16), R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3. nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,· a znamená nulu nebo 1,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2,
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu, skupinu alkylenT, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, Τ,Τ-alkylenovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7’ nebo 8 uhlíkových atomů
T znamená skupinu NR(20), atom kyslíku, atom síry nebo fenylenovou skupinu, přičemž fenylenova skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(22),
R(20), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, b znamená nulu nebo 1,
L znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(23) nebo skupinu C^^k' k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,
n.....- - znamená nulu nebo 1,
U znamená skupinu NR(24)R(25) nebo N-obsahující heterocyklickou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, nebo 9-uhlíkových atomů,
R{24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, č, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsa- 116 « · • ·* *«·» ·»·>
hující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu, nebo
R(24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž N-obsahující heterocyklická skupina je vázána přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28), R(23), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(1), R(2), R{3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skupinu, skupinu _^n^m H2m+1ř skupinu
-Op-(CH2)s-CgF2^+1 nebo skupinu CrH2rR(10)ř
n znamena nulu nebo 1,.
m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
P znamená nulu nebo 1,
q . znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 10) znamená cykloalkylovou . skupinu obsahující
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12),
R(11) a R)12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(6) a R(7) nezávosle jeden na druhém znamenají atom vodíku, • · « to · totototo ·»·· to to • · • to • * • to · toto · • to
-117 atom fluoru, ^atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo
8- uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom .chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),
R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, an) benzoylguanidin obecného.vzorce I (HOE 95/F 220-NZ 299052)
R{4) 0 nh2 ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu R(6)-C(OH)2“,
R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující
1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, která je přímá nebo rozvětvená, ........
a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 ♦ * ··.
*·· · · * · * «· ··
- 118 * ’ ΐ » · · · ··· • · · · «»·· ···· ·· ·· uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovana nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methy lovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkyl-SO , skupinu -CR(7)=CR(8)R(9) nebo skupinu -C=CR(9), x znamená nulu, 1 nebo 2,
R(7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíko vé atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, ' naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, CgHg-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -CR{10)R{11)R(12),
R(10) znamená skupinu -Cfí^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových φ * ·
• · φ« φ» • · · • ···
19 atomů, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy zahrnující chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupínu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-. skupinu, skupinu 0R(13), skupinu NR(14)R[15), skupinu
-<CH2)n-<CF2>o-cp3,
R( 13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2 jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ao) sulfonamid obecného vzorce I (HOE 95/F 253-NZ 299682)
R4 R3 (I) ve kterém
- 120 φ · ♦ · • φ • « φ ·
Φ « a « φ · Φ · φ φ Φ · φ * φ · φ « φφφ φ Φ φ φφ φφ alespoň jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce
která je na fenylovém zbytku nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující
2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu
-.[CH-Í -RÍ14), atom fluoru, atom chloru, atom bromu, zrn atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(22)SO2~, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(25)-CO~, skupinu R(26)R(27)N-S02, skupinu -OR(35), skupinu -SR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36), m nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesub stituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, třifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),
Rf 15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(22), R(23), R(25) a R(26 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2) R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty ·
« 9 ·
9 · ♦ ««« · • · ««
- 121 * · 9999 9·99 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(30)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo
R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinoa -NH'-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo
R(35) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu SO-R(5), skupinu SO-NRt6)R{7) a skupinu -NR{32)R(33),
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou- skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(32) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(35) znamená heteroarylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,
- 122 • · * « · « · « ·« · « fc « ·» ·« k · · ' ♦ · · · <
* « <
·· ·« trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a- dimethylamino-skupinu a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5, 6,
R( 1 0), nebo 8 uhlíkových, atomu, nebo skupinu (CH^) p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(10) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-·. skupinu, skupinu -SC^NR(17)R(18) a skupinu -SO2R(9),
R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R{9) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo ostatní substituenty R(1) a R(3) znamenají atom vodíku, R(4) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,
2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ap) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 265-NZ 299739)
O-S-R1 ve kterém R( 1 )
(i)
R(2 znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R{8),
R{7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou. skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,
- 123 ► * ·· • Φ · · 1 * * ’ • Φ ··
R( 3)
R( 4 )
3, 4, 5, 6, Ί nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -SO2R(9),
R(9) nezávisle znamená významy definované pro R( 1), znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR{25), skupinu -NR(25)R(26) nebo skupinu -CR{25)R(26)R<27), R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahuj cí 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituo váná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu, methy lovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu . nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo; substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,, R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R{25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH-) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahujáeí 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom • · · ··· · • · ·*
- 124 ··»· *··· vodíku nebo methylovou skupinu,
R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo' 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu, R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aq) benzendikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 K EP-OS //445tí
N. .NH, ''V (I)
R(1), R(2), R(3) a R(4) znamebá skupinu ve kterém jeden ze substituentů
-co-n=c(nh2)2 a další substituenty R(l), R(2), R(3) a R(4) znamenají:
R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -QR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO~N=C(NH2)2 skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH2) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až • · · φ · · · ··
- φ φ » · Φ·Φ · ··· · *
·..· ..· ..··.··
- 125 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu —NR(15)R(16),
R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující'atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(22)SC^-, skupinu R(2-3 )R( 24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30)N-SO2,
R{22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), R(24), Rí29) á R(30) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně tvoří 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Čř^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25}R{26)R(27) ,
R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů ne• fl • *
- 126 ···« ·♦··
I · ··.
• flfl · · • · * • fl ·· bo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(26} a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy, definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu X-(CH-) -CF, nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(6)R(7),
R(6) a R{7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
X znamená vazbu nebo atom kyslíku, y znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ar) benzendikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 BK
EP-OS 774457)
N (I)
NH,
NHj > · ·· ··· · 4 • « <
··«♦ ·*·· ···
4·
- 127 ve kterém jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3) a R(5) znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2 a ostatní substituenty R(1), R(2), R(3) a R(5) znamenají:
R(1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8· uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu —(CH2) R(14)r m znamená'nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 aš 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu . nebo
R(2) znamená skupinu R(22)-SO2~, R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R ( 29 )R ( 30 )N-SC>2,
R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu, ’R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36)
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
128 «··· ♦···
··· * φ«
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, ' skupinou ' -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu-NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27),
R.( 25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituentyzvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy·1 .skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupninu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(4) znamená trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH2) R(14), znamená 1 nebo 2
R( 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstítuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16), r * • 1 ► * »«* *
- 129 «··· ···♦
R{15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(4) znamená fenylovou skupinu, .která je nesubstituovaná nebo substituovaná 2, 3, 4 nebo 5 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,' atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR{15)R(16),
R( 15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, as) diaryldikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 96/F 013EP-OS 787717)
ve kterém jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamená skupinu -CO-N=C(NH^)2, ostatní substituenty R(1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupi nu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahují 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH,) r(14) z m* • * ♦· • toto to to • · * ·· ·· • to • · Z · • · · ··· · · · ·· to· to · • « • · «··· ····
- 130 m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je’ nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a R(16} znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná '1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahují 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů·, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R{2) a R(4) znamenají skupinu R(22)-SO2“, skupinu R(23)R{24)N-CO, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30)N-SO2,
R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových- atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinu -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(3) znamená atom vodíku, skupinu -OR{25), skupinu -SR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR{25)ί *'*·.
··* · ϊ • « ·· “ί * ♦ ·
131 ···· ··*·
R(26)R(27),
R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, .trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R{26) a R(27) nezávisle jeden na druhé mají významy definované pro R(2'5) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(6) , R(7), R(8), R(9) a R(10) znamená,·, skupinu -CO-N=C(NH2)2, ostatní substituenty R(6) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, . 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu- -OR(132), -NR(133)R(134) nebo trifluormethylovou skupinu,
R( 132), R(133) a R(134) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(7) a R(9). nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH~) R(114), 1 2 mm « * 4 ♦· ··
132 « ♦ • ♦ · • · «··« ··«· * · i· • · » ·· obsahuiící mm znamená nulu, 1 nebo 2,
R{114) znamená cykloalkylovou skupinu až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo -substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR{115)R(116),
R( 115) a R{116) znamenají atom vodíku, nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R{9) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu, nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) znamenají skupinu R(122)-SO2~, skupinu R(123)R(124)N-CO-, skupinu R(128)-CO- nebo skupinu R(129)R(130)N-SO2,
R{ 122) a R(128) nezávisle jeden na druhém znamenají methy lovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R{123), R(124), R(129) a R(130) nezávisle jeden na dru-, hém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -0R(135) nebo skupinu -NR(135)R(136),
R( 135) a R(136) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R( 135) a R(136) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(8) znamená atom vodíku, skupinu -SR(125), skupinu -OR(125), skupinu -NR(125)R(126) nebo skupinu
133
-CR(125)R(126)R(127)
R( 125) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových-atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R{ 125) znamená heteroarylovou skupinu obsahující až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny . zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R( 126) a R(127) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(125) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
A je nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(11)-C0-, skupinu
-NR(12)-C0-NR{13}-, skupinu -NR(17)-CO-NR(18)-S02, skupinu NR(19)-SO2~, skupinu -SO2“NR(19)—SO^, skupinu -SO2~NR(.19 )-C0-, skupinu -O-CO-NR(19)-S02~ nebo skupinu -CR(20)=CR(21)-,
R{ 11 ), R( 12), R(13>, R( 17) , R( 18) , R(19) , R(20) a R(21 nezávisle jeden na druhém znanemají atom vodíku nebo alkylo vou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, at)' substituovaný, thiofenylalkenylkarboxylguanidid obecného, vzorce I (HOE 96/F 026- EP-OS 790245)
134
R(2k • φ
/R(3)
R(1) xs (i)
R(4)
NH ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu
-0 -(CH_) -C F- ,, skupinu R(40)CO- nebo skupinu R(31)p Z S C4 z C[ τ I
R( 40) znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,‘ znamená nulu, 1 nebo 2, znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou' skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(31) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7.-hebo 8 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu nebo
RÍ31 znamená skupinu NR(41)R{42),
R(41) a R(42) bezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy nebo
I * |
135 • * • · • · »··«.····
R(41) a R(42) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, a ostatní substituenty R(1), R(2) a Rf3) nezávisle jeden na dru hém znamenají atom vodíku,' atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu ~°na -cma- nebo skupinu 0 C H_ R(10),
2ma+1 ť ga ra 2ra na znamená nulu nebo 1, ma znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, ga znamená nulu nebo 1, ra znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituované nebo substituovaná 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 áž 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),
R(14) a Rt15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, au) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 032 - ΕΡ-ΟΞ 791577 )
- 136 -
ve kterém
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -0R(5),
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo -C^^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, d znamená nulu, 1 nebo 2, . přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku avšak současně oba substituenty R(2) a R(3) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, av) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 042 -EP-OS 7941 71 )
o nh2 ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkoΦ, Φ! ΦΦ' ·♦· · ·
Β Φ ·
ΦΒ ·*
- 137 • ; ’ * .« · • · ·»«· ···· « * ·
Λ * ··· · « Φ Φ
ΦΦ ·♦ vých atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X á-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X
NR(5), znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu _c-^^2d_
R(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, nebo-8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromáty zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu
R{ 1 )
NR(7)R(8),
R(7) a R(S) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -SR(10), skupinu- -OR( 10) nebo skupinu -CR{10)R( 1 1 )R(12),
R(10) znamená -C^H2^-cykloalkylovou skupinu obsahující
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
138
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro Rí10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána pčes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R{ 1) znamená skupinu -SR(13), skupinu -OR(13), skupinu
-NHRU3), skupinu -NR( 1 3 )R( 1 4 ) , skupinu -CHR( 1 3 )R( 1 5 ) , skupinu -C/R(15)R(16)OH/, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R(21)/k-(CO)-/CR(22)R(23)/1-R(24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) nebo skupinu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24) ,
R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stajné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2, 3 nebo 4, j znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R{ 18) znamená fenylovou skupinu, která-je nesibstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu • · • 9 »
♦ · >♦
- 139 • * • · ♦ »·· ···· • · » • « ♦ · · «· · » »· a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy ' nebo R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nésubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo
R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nésubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyLovými skupinami nebo R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R( 19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou sku pinu,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu jící 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylo vou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů skupinu -C H~ -R(18), m znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(2) a R{3) mají významy jako R( 1 ) ,
R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhl kové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aw) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 043 - EP-OS 794172)
ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu Obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkovýcl
- 140 • «·· ···· • · · « • · ··· * « *· • «* * · 4 · · · t ·· ·· ‘2 'b 3' znamená atom kyslíku, atom síry nebo:skupinu atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo. skupinu Xa-(CHO)U-(CFJ_-CF.
X
NR{5), a znamená nulu nebo 1,.
b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu “c(jH2dR^ d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, '
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu,, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu a .-naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluomethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10 nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12)
R(10) znamená skupinu -C^H^f-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituen_ty„ zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo
141
alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R( 1 ) znamená fenylovou skupinu, naftylovou, skupinu, bif.enylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 8 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3' substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a di methylamino-skupinu nebo
R(1) znamená skupinu -SR(. 13) , -0R(13), -NHR(13), skupinu —NR{ 1 3 )R( 1 4 ) , skupinu —CHR(13)R(15), skupinu —C/R(1 5) —
R(16)0H/, skupinu -CsCR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R(21)/, -(CO)-/CR(22)R{23)/.-R(24),
K X k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4
R( 13) a R(14), které jsou stejné nebo oodlišné, znamenají skupinu -{CH2 )g-(CHOH)h-(CH2 )i-(CHOH) _.-R( 17 nebo skupinu -{CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24), g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu 1,2, 3 nebo 4, znamená 1,2, 3 nebo 4
Rf 15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu.obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(18) znamená fenylovou skupinu, která· je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo RUS) znamená heteroarylovou skupinu obsahující » · ··.
·· · · * «· « ·· ·♦
- 142
···
1, 2, 3, 4, 5, 6, Ί, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina nebo
R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupínami, nebo R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R( 19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H- -R(18), m 2m m znamená 1,2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentú R(2) a R(3) znamená hydroxy-skupinu a ostatní substituenty R(2) a R(3) mají významy definované pro R(1), R{4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, álkoxy-skupintuobsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -(CH_) -(CF~) -CF,, n 2 O 3 n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ax) bis-ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 135 - EP-OS 810207)
ve kterém
9 • 99 9 ·
* »«·* »···
- 143 R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
R( 10)-SO - nebo skupinu R(14)R(15)N-S07-, <3
R ( 1 0 ) , R ( 1 4 ) a R ( 1 5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -Ca^H2a’0 _R θ ) <
ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, tri-, fluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(17)R(18),
R( 17} a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, nebo
R( 14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo R( 1}, R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
SR(21), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),
R(21 ) , R(22), R(23 a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -Cb~H2b_heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,
R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové , 4 *· • 44 4 1
V 4
- 144 atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující I až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa), -C, H-, skuoinu (Xb) ., - (C?L· ) ' L dg da 2daal' - 'cn 2 co CdeF2de+1' a^kenyl°vou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^30), (Xa)
NR(3 3), R( 33) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu.
NR{34),
R(34) znamená atom vodíku; alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
dh znamená nulu nebo 1,
da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
db znamená nulu, 1 , 2, 3 nebo 4,
de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7,
df znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy......skupinu a skupinu NR(31)R(32),
R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 1 ), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
NR(40)R(41)) nebo skupinu -(Xe)-(CHO) , R(45)', z e o
444 4 4
4 4
44 ··« * • 44 4
- 145 4 4 4
4444 44 ·4
R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, pérlLuoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH2)p-R(42), é znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy- skupinu a skupinu NR(43)R(44),
R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom '· vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(40) a R(4I) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(4 7),
R{47} znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou -skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH-J ,-(Xfb)R(46),
Xfa znamená skupinu CH2, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),
Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR{4 9},
R(48), R{49), R(50) a R(51 ) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující
Φ ·♦ • · · • ·
- 146 • * · · Φ ♦ · · • * · · · · • · · · · »♦< Φ · » · · ··*« ···· ·· ·· ·· ··
R( 1 ) ,
R( 1 )
Rf 4) jako ay) až 4 uhlíkové atomy, ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,
-Rf 46) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu‘obsahu jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf luoralky.lovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
-CHRf 52)R(53),
Rí 52 ) R( 54) R( 54) g,h a 1, 2, znamená skupinu -(CH,) -(CHOH)CH).-(CHOH).2 g h i k nebo skupinu -(CH,) -0-(CH,-CH-O),-R(54), g 2 2 h znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(53) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2) a Rf 3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -C(OH)R(55)R(56),
R(55) a R(56), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlí-, kové atomy nebo
R(55) a Rf 56) společně znamenají cykloalkylovou skupinu, obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R(55) znamená skupinu -CH2OK a a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu
-0 -(CH,) -(CF,) - -CF
n 2 o 2 p 3'
n znamená nulu nebo 1,
o znamená nulu, 1 nebo 2,
p znamená nulu, 1 nebo 2,
i jeho farmaceuticky přijatelné soli, substituovaný 1-naftoylguanidin obecného vzorce I (96/F 136-EP-OS 810205)
Φ ΦΦ
ΦΦ·Φ ’
ΦΦΦ
Φ • Φ
- 147 » · « B
Φ Φ · φφΒΦΒΒΦΦ ΦΦ
ve kterém
R2, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom ' jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu CNF' nebo skupinu X Y, Z,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10), skupinu CR{11)R(12), skupinu C=0, skupinu C(=O)NR(10), skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S0?, skupinu SO?NR(10), skupinu 0C=0, skupinu NR(10)C=O nebo skupinu NR(IOJSC^z přičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,
R(10), R( 1 1 } a R( 12) nezávisle jeden na druhém znamenají'· atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1,
Y 2namená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH2, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
R( 13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, b znamená nulu nebo 1,
Z znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu• to » to ··· • *
- 148 to···«toto· jící 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=0)R{15), skupinu SO^RÍIS), skupinu NR(!6)R(17) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3'substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(21)R(22),
R(21) a R{22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 15) znamená skupinu N=C{ŇH2)2, s;<uPÍnu NR(I8)R(19), skupinu N(CH2)C NRU8)R(19) nebo skupinu ORÍ20), c znamená 2 nebo 3,
R( 18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CK2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R( 16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH2 může-být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHp N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, nebo Z znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atok uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny > «
- 149 ··· ··· I zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu ŇR{2Í)R(22), přičemž v případě, že R(4) znamená alkoxy-zbyte, potom alespoň jeden ze substituentů R{2), R(3), R(5), R(6), R(7) a R(8) neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, az) substituovaný 2-naftoylguanidin-obecného vzorce I (96/F 137- EP-OS 810206)
NH.
(I) nh2 ve kterém alespoň jeden ze substituentů Rl, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 znamená skupinu XY WZ nebo skupinu X'Y WZ' ,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10) nebo skupinu CR{11)R(12),
R(10), R( 1 1) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH2, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(!3) nebo o-,- p·“· nebo m-fenylenovou skupinou,
R( 13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, per£luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1, znamená skupinu cH2, skupinu SO2f skupinu s(=O)(=
NH) » φ ·φ ··· · * φ » I φφ ··
- 150 ··« ··♦* • · · * • · * · φ · φ »·· • · · •Φ ♦· • ΦΦ a případě, že W bezprostředně nesousedí s heteroatomem skuoíny XY , také atom kyslíku nebo skupinu NR(14), d
Rf 14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových'atomů,
Z znamená skupinu C(=O)R(15), skupinu SC^RÍ15) nebo v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), taká skupinu NR(16)R( I 7 ) ,
Rf 15) znamená skupinu N=C ( ΝΗ2 ) 2 ' s!<uPÍnLl NR(18)R(19), skupinu N(Cří2)bNR{ 18}R( 19) nebo skupinu ORC20), b znamená 2 nebo 3, znamenají atom vo8 uhlíkových atomů ί 1 až 4 uhlíkové r (1 a) díku, nebo a R(19) nezávisle jeden na druhém, alkylovou skupinu obsahující 1 až perfluoralkyiovou skupinu obsahujíc atomy nebo
R(18) a Rf19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo ří-( p-chlor fenyl) ovou skupinou,
R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
Rf 16) a Rf17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou amino, skupinou N-CHp N-benzylovou skupinou nebo N-{p-chlorfenyl)ovou skupinou,
X' znamená skupinu C%0, skupinu C(=O)NR{30), skupinu
C(=0)O, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR(30), skupinu 0C=0, skupinu NR(30)C=O nebo skupinu NR(30)SO2, přičemž spojení 3 naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,
A ··· A
A A
AA A*
- 151 ·«·· ΑΑ· ·
A « A A BA A · ·
A A A • A AA
R[30) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, per5luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
Z' znamená skupinu C(=0)R(15), skupinu SO-,R( 15) ,
N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{21)R(22),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(15) znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR (18 } R ( I 9 ) , skupinu N(CH2)^NR(18)R(19) nebo skupinu OR{20),
R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 ž 4 uhlíkové atomy nebo
R{ 18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHp N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 nebo 3,
R{20) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo
Z' znamená v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), skupinu NR(16)R(17),
R( 16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo φ * * φ · ··· · φ
• φ • 00 » 0 φ
Φ 0 0
00
- 152 ί,'· • · ♦ · • 0 »000 ···♦
R(l6) a R(l7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou.skupinou, a ostatní substituenty Rl, R3, R4, R5, R6, R7 a R8, které ještě nemají žádný z výše uvedených významů, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C??- nebo skupinu V Q U,
V znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO, skupinu S02, skupinu NR(60), skupinu 0C=0, skupinu C=0, skupinuCt=0)NR(60), skupinu C(=0)0 nebo skupinu CR(66)R(67}, R(60), R(66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1,
Q znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8· skupin CH2, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR{68) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
R(68) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíjící 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, q znamená nulu nebo 1,
U znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=O)R(65), skupinu S02~ R(65), skupinu NR(61)R(62) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63)R(64),
R( 63 a R(64) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, * * « ·· •·* · • · ·» ·· • · ·
- 153 • ♦ • · · • · • ··*♦ • · » · • · ♦·* • · · ·« ·· nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, ••-•Rf&S)“ ' znamená skupinu N^CÍNHp^, skupinu NR ( 5 i } R ( 6 2 ) , nebo skupinu OR(60),
R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(61) a R(62) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NK může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo M-(p-chlorfenyl)ovou skupinou' nebo
U znamená N-obsahující heterocykl s-1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahu jící. heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{53)R(64), přičemž alespoň jeden ze substituentů R5, R6, R7 a R3 neznamená atom vodíku, 'jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ba) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (9 6/F 141 - EP-OS 811610)
ve
R( 1 kterém ) znamená atom· vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahu4 4
444
- 154 4444. 4444 ·· • 4 · • 4 '·
444
4 4
44 jící 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X. -(CH,-).L d Z O :cf2)c-cf3, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(9),
R( 1 ) a znamená mulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R{9) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, difenylylovou a naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituentyzvolenými z množinyzahrnující.....atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená skupinu -SR(10), skupinu -0R(10} nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12),
R(10) znamená -C^H2^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž heteroarylová a fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu , f ' znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R( 10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou t · • · • · • · • · ····«··· ♦ « · « • « · * · · ·· • l · · ··« · ·· · · · • · · · · · ·« ·· ·· ··
- 155 skupinu.obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou. skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R ( 1.) znamená skupinu -SR( 13), skupinu -0R{ 13), skupinu —NHR( 13), skupinu -CHR(13}R(15), skupinu -C/R(15)R(16)/0H, skupinu
-C=CR(IQ), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R( 2 i )/, - (CO) -/CR( 22 >R( 23 )/, R ( 24 ) ,
Λ x k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(13) a R{14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH_) -{CHQH),-(CH0).-(CHOH), ,-R(17) nebo skupinu 2 g n 2 i kk ‘
-(Ch\) -O-(CH_-CK~Q),-R(24), g 2 2 n
R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
1, 2, 3 nebo 4, kk znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) a R{16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,
R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 t · » · » · ·*· «
·· »······· « ♦, » » »· ··· ·. « • · · ·' ·· uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako Eenylová skupina, nebo R( 18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R( 18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů,
R( 19) , R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H- -R(18), m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentu R(2) a R(3) znamená skupinu -Q-CO-R{27), R(27) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo chinolinylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová,., naftylová, pyridvlová nebo chinolinvlová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jeden ze substituentu R(2) a R(3) má vždy význam jako R(l), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu - (Ch2 ) n~ (CF2 )Q-CFp n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1 , jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, • * · * • · r ·
- 157 bb) ben20y.lguanid.in obecného vzorce I (96/F 154)
R(1)
NH.
• » · * ♦ · · · t · ··* • · · »« ·* ♦ · · » b · ·· «·· · ·
M * • B BB (I) skupinu R(13)-SO nebo skupinu R(14)R(15)N-SOn-'.
m - 2 znamená 1 nebo 2, znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhiíve kterém R(1) znamená m
R ( 1 3 ) kových atomů, per5luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů mebo skupinu ^η Η2η^^ ' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, .R(16} znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Rt14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CnH2n-R(27), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(27) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu
- 158 r « « * ···· ♦ · · ♦
·.. « · · · · ♦. ft ♦· • * ·· · ·· » <··· « • « ··· ··· • «•ft ···· · ·· ·· ·· nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná' 1.až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifLuormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(28)R(29), R(28) a R(29) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 15) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 a 4 uhlíkové atomy nebo
R(14} a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CHR(30)R(31),
RÍ30) znamená skupinu —(CH_) -(CHOH).-(CH-).-(CHOH),-R(32)
Q fl Z 1 X nebo skupinu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h~R(24),
R(24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, , 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -C(0H)R{33)R(34),
R(31), R(33) a R{34), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(33) a R(34) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R(33) znamená skupinu -Ch2OH,
R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu v «
- 159 fl » • * · flflfl· flflfl· • flfl · fl flfl flfl flfl · •fl ·· • flfl · fl * ·· fl «flflfl >
flfl fl flfl flfl jakož bc) nebo skupinu -(CH,) -(CF,) -CF,, n 2 o 3 n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, indanylidinacetylguanidin obecného vzorce I (HOE96/F 202)
ve kterém
R1, R2, R3, R4, R5 a R6 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhLíkových atomů, 0-alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, skupinu OH, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, O-arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, 0-(nižsí alkyl)substituovanou arylovou skupinu, 0-, O-{=0)-alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,
0-C{=0}-N(alkyl)2Ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0}-NH2, skupinu COOH, C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH2, «*·· ····
160
4 4 4 4 · 44
4 4 444 * 444 4 4 • * · 4 4 4
4* 44 «4 ··
X
R8 a nebo bd)
C(=O)-NH-alkylovou skupinu, ve které aikylový zbytek obsahuje I až 4 uhlíkové atomy, Cí=0)-N(alky1)2ovou skupinu, ve které každý aikylový zbytek obsahuje i až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které aikylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alky1-C(=0)-0alkylovou skupinu, ve které'.každý aikylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SQ^H, SC^-alkyLovou skupinu, SO^-alkylarylovou skupinu, SO^-N-(alkyl)^ovou skupinu, S02~N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu alkyl-C(=0)-R11, ve které aikylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenvl-C(=0)-R1I, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkiny.l-C (=0 ) -R1 1 , ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 aŽ 10 uhlíkových atomů, skupinu NK-C(=0)-alky1C(=0)—Rl1, ve které aikylový zbytek obsahuje I až 10 uhlíkových atomů, nebo skupinu O-alkyl-C(%0}-R11, ve které aikylový zbytek obsahuje 1 až 1 1 uhlíkových atomů,,
R1 1 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1. až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH2, NH-alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, N-(alkyl)2ovou skupinu, ve které každý aikylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, S02-alkylovou skupinu, SC^-alkylarylovou skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo SO2~N(alkyl)(alkylarylovou skupinu), znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NK,
R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo
R9 tvoří společně část 5-, 6- nebo 7-členného heterocyklického kruhu, jeho farmaceuticky přijatelné soli, fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid obecného vzorce I (HOE96/F 226) ·· · φ
♦ ♦
- 161 • · φ • · *·
R(4)
RCD ve kterém
Τ znamená skupinu
R(O
R(D)
R03)
R(A)
R(E)
R(C) y O NH,
R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu,· atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0(CH2)a CbF2b+1' cy^^oaí^yl°vou Skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomu nebo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy• φ φ φ φ · φ φφφφ a · * φ φφ · φ φ φ φ · φ φ Φ· φφ φ φ · φ φ φ φφφ φφ φφ ♦· ··
- 162 skupinu a skupinu NR(9)R(IO),
R(9) a R(10} znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 . až 4 .uhlíkové atomy nebo perf luoral-kylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Rf 7) a R(S) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(S) nebo
Rf 7) a R(3) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(3), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy
uvedené pro R f A), *
X znamená nulu, 1 nebo 2,
y znamená nulu, 1 nebo 2,
R{F) znamená atom vodíku, atom chloru, atom bromu,
atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O^ÍCH^)^.CgF2g-1'r cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, ρ znamená nulu nebo 1, f .znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
Rf12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovcu skupinu, přičemž fenylová jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R{14),
Rf 13) a Rf14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F), • · · * *
• * • ·
44*« ···
R{ 1 ) R( 1 ) ♦ · · · · * · ♦ 4*44 • · * • ·· 44« * ·
4 4 ·· ·»
163 má nezávisle významy jako T nebo znamená atom vodíku, skupinu -0,C H- , ,, skupinu km 2m+1 y
-0 (CH-,) C F- , atom fluoru, atom chloru, atom bromu, n 2. ,p q... 2q+1 · atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH2)2, skupinu -SC>rR(17), skupinu -SO^NRÍ 3 1 ) R( 32 ) , skupinu '
CgH^, skupinu -Ou2-heteroa.r,yl, kde arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -S ^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje i až 9
uhlíkových atomů,
k znamená nulu nebo 1,
m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo
n znamená nulu nebo 1,
P znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3,
r znamená,nulu, 1 nebo 2,
r2 znamená nulu, 1 nebo 2,
R(31) a R(32) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo
R(31) a R(32) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R( 17) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, u znamená nulu nebo 1, u2 znamená nulu nebo 1 , v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenylové jádro je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CH^) NR(21)R(22), skupinu NR(18)R( 1 9 ) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
R( 18), R(19), R(21) a R{22) nezávisle jeden na druhém ··· ΙΜ·
- 164 znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové.atomy, w znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž heterocykl heteroarylové skupiny obsahující 1 aŽ 9 uhlíkových atomů je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 uhlíkovými atomy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu,
R(2), R(3), R{4) a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy uvedené pro R(1) nebo
R( 1) a R(2) nebo R(2) a R(3) tvoří vždy společně skupinu
-CH-CH-CH-CH-, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu - (Cf^) ~
R(25) a skupinu NR(26)R(27), ' R(24), R(25), R(26) a R(27) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, . w2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, be) benzoylguanidin obecného vzorce I (97/F 082)
ve kterém
R( 1) znamená trifluormethylovou skupinu, jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a a * a · ·♦ >·♦ a · • a • a
- 165 a « · • ♦·· a · a · · a · «···a»aa druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CfOHΪ(CH3)CH2OH, skupinu -CH(CH.j)-CH2OH nebo skupinu -C(OH) (CH^) 2, a
R[4) znamená methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom chloru nebo trifluormethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli.
II) Vhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce
IDE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766, WO 94/26709, W0 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoio el al., Pharm. Bull. [1966], 7 - 13; US 3 780 027, JP 822551.3 , EP 743 301 )
ve kterém
W, Y a Z znamenají atom dusíku nebo atom uhlíku substituovaný substituenty Rf 2) nebo· R( 3) nebo R(4), • · ♦ toto· ··· « • · • ····
- 166
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R', skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, kyanoskupinuy nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, zejména trifluormethylovou skupinu, skupinu CH2F, skupinu CHF2, skupinu C2 F5' skupinu CH2CF3 nebo skupinu S(O)nR',
R' znamená A, Ph nebo -Het, n znamená nulu, 1 nebo 2 nebo
Ř(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SO2NR'R'', Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH2-Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R”, skupinu* t ' ·
CONR'R”, skupinu -CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovou skupinu, indanylovou skupinu, dekahydronaftylovou skupinu, cyklopentenylovou skupinu, dihydrothienylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu, heterovicyklylovou skupinu, alkylthienylovou skupinu, halogenthienylovou skupinu, halogenalkylthienylovou skupinu, acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu, halogenalkylfurylovou skupinu nebo pyrrolylovou skupinu nebo
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu R(5)-0R(5) znamená atom vodíku, A, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R(4) znamená Ph, Het, -O-Het, trifluormethylovou skupinu, skupinu S(O)nR', skupinu -SQ2NR'R, Alk nebo skupinu obecného vzorce
R'
R*
.uentů R(1) až R(4) společně znamenají skupinu
-O-CR{6)R{7)-CO-NR(8)'nebo skupinu vzorce ····♦*··
- 167
R( 1) znamená atom vodíku, A, atom halogenu, trif luormethy.lovou skupinu, skupinu-CK?2' skupinu-CH^F, skupinu -CH^CF^z skupinu -C^F^, kyano-skupinu, nitro-skupinu, . . ·. rthiniylovou skupinu nebo skupinu X-R',
A znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,
X znamená átomzkyslíku, atom síry nebo skupinu
NR ,
R'' znamená atom vodíku, A nebo cyklický··methylenový řetězec obsahující 3 až 7 uhlíkových atomu,
R' * znamená atom vodíku, A, skuponu HO-A, skupinu
HOOC-A-, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, čykloalkylalkylovou skupinu.obsahující 6 až 8 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu, skupinu C^F, skupinu CH^-CF^, Ph, skupinu -CH^-Ph nebo Het,
Ph znamená nesubstituovanou jednou, dvakrát nebo třikrát substituovanou fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu, přičemž substituenty jsou zvoleny z množiny zahrnující.A, OA, NR'R'', Hal a trifluormethylovou skupinu,
Het znamená jedno- nebo dvoujádrovou, nasycenou nebo nenasycenou nebo aromatickou skupinu obsahující 1 až 4 heteroatomy- zvolené z množiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku nebo/a atom síry, která je nesubstituovaná' nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, trifluormethylovou skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu- OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu CO-O, přičemž Het je vázán přes atom dusíku nebo alkylenový řetězec
C Hn„, kde m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 nebo m 2m
R' a R znamenají společně alkylenovcu skupinu obsahující 4 nebo 5 uhlíkových atomu, přičemž jedna ze skupin CH? muže být nahrazena 'atc-mem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-A,'skupinou N-?h nebo skupinou N-Ch2_P’nř • · · ··« · * • · · ·· ·♦ to
- 168 lí i ···· ···· • to * • · • ··♦ * «
X
Rte;
R<7)
R(9) nebo skupinu obecného vzorce
-(8(2))0 az 4 kde
R(2), má uvedený význam,..
R(6),. R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo A nebo
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující až- 7 uhlíkových atomů nebo R(9) znamená kyano-skupinu,
Alk znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, která je nesub stituovaná nebo jednou, -dvakrát nebo třikrát substituovaná substituentem A nebo
Alk ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu substituovanou substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom vodíku, A, Ph nebo Het,
III) sloučeniny obecného..vzorce (DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS [Chemistry, Pharmacoiogy and Medicine), J. Wiley & Sons (1983),
303-341];
ve kterém
X znamená atom vodíku, Hal, (Hal),C-, alkylovou skupinu • AA
A A • A • AA* A···
- 169 A
AA » 4 ·· • AA « «
A A 1
AA AA
R( 1 )
R(2 obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomu, substituovanou fenylovou skupinu, skupinu alkyl-S-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, nebo skupinu alkyl-SO^-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů,
Y znamená aminovou skupinu nebo substituovanou amino-skupinu nebo
X a Z společně znamenají skupinu -(CH2)^ nebo 1,3-butadienylenový řetězec neboj.
znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkovýcruatomú, cykloalkylovou skupinu-obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, substituovanou fenylovou skupinu nebo znamená amino-skupinu nebo skupinu -NR(1)R(2),
R(1) znamená atom. vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou a případně substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která rnůže-být přerušena atomem kyslíku, nebo znamená alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, alkinylovou‘skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu substituovanou hydroxy-skupinou, fenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až ,4 uhlíkové atomy a která je substituovaná hydroxyskupinou, nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů a substituovanou 3 až 7 uhlíkovými atomy, znamená 1-morfo.lino-skupinu, atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíku, amino-skupinu, přičemž přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových.atomů je nesubsti Ώ nesunstituovana něco sucsciruovana suostitucvany.n n tucvaným ječnc- nebo vícejadrcvým heterc-cyklsm, který jako hetercatcmy obsahuje atom dusíku, atcm kyslíku nebo atom síry, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná íenyicvcu skupinu, popřípadě jednou nebo vícekrát sub-
• · * # · * ·' * » ··♦ · φ ♦ * ·* ·«
170 stituovanou alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a případně substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinu.inebo hydroxy-skupinou nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, která jako substituenty nese atom vodíku, jedno- nebo vícejádrový heterocyklus, který obsahuje jako heteroatomy atom dusíku, atom kyslíku nebo atom·’ síry*a který je nesubstituován nebo substituován atomem vodíku, atome halogenu nebo alkylovou skupinou, anebo fenylový zbytek, který je nesubstituován· nebo substituován substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové.atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom halogenu a hydroxy-skupinu, nebo
R(2) znamená 1-piperidino-skupinu, která je nesubsti tuovaná nebo substituovaná v poloze 4 acylovým zbytkem alifatické, alicyklické, aromatické nebo heteroaromatické karboxylové kyseliny, alkylovou skupinou:,obsahující 1 až ,8 uhlíkových atomů, která může být zase substituovaná hydroxy-skupinou, nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenylovým zbytkem substituovaným alkoxy-skupinu, nebo
R(2) znamená amidino-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná fenylovou skupinou, která je nesubstituovaná nebo substituovaná halogenem nebo alkylovou skupinou,' nebo
···»···»
- 171 • · * • · • · «» ··· k ♦ ·· ··· » « • « 4 ·* ·* skupinou, alkoxy-skupinou nebo fenylovou skupinou nesoucí alkylové zbytky, nebo
R(l) a R(2) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou .vázány, znamenají piperazinový kruh, který je nesubstituován nebo přes methylenový řetězec obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nese jedno- nebo vícejádrovou heterocyklickou skupinu, která jako heteroatomy obsahuje atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609), a
Hal znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu ·
IV) Vhodný je rovněž indoloylguanidinový derivát obecného, vzorpe (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
ve kterém
R(2) znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-θ-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH2~R(20),
R(20) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,
R(1) znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentů, kterými jsou atom vodíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylová skupina obsahující' 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, atom halogenu, nitro-skupinu, alkanoylovou skupinu φ φ φ φ φφφ φ • φ φφφ
172 obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující' 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu a některou z následujících skupinu: -.0R{3), -NR(6)R(7) nebo skupinu -S(O) R(40),
R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -CH2R(30),
R(30) znamená alkenylovou skupinu nebo alkinylovou, skupinu,
R(6) a R{7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodí ku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylo vou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH^-RÍSO)-,
R(60) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo
R{6) a R(7) společně s atomem dusíku znamenají 5- až 7člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(40) znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo aromatickou skupinu nebo skupinu
173 • * • 4 ·
44·· 4444 ; ;; ;
4 44< 4
4 4
44
4 44
444 4 4
4 · ·· ·· pinu -NR(50)-,
R(50) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu,
R' znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, přičemž znamená nasycenou 3- až 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese jednu nebo několik skupin zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahující.1 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu/ alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou.skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CONR(4)R(5),
R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou- skupinu obsahující 1 až 8 uhlí kových atomů,
R(4) a R(5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina nese skupinu
-A-
-R w
ve které
Ξ znamená atom dusíku nebo skupinu CH,
R znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo hydroxy-skupinou substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou . skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahu···.*
174 fe fe * · », · · ·«· • · · ♦fe ·· • · ··. ·»· · ' • « « ·· ·· jící 2 až 3 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -NR(6)R(7), skupinu -CONR(4)R(5), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující ,1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém
-A-CH
znamená 3- aš 8-členný nasycený alifatický nebo heterocyklícký kruhový systém s Atomem dusíku a uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu' s 1 až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry nebo furylovou skupinu, a uvedené arylové skupiny jsou nésubstituovaná nebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, atomem halogenu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -0R(3), skupinou NR(S)R(7), skupinou -CGNR(4)R(5), skupinou -SC^NRf6)R(7) nebo skupijakož
V) nou SCOJ^RC 40), přičemž R(1) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nacházet na libovolném místě 5- nebo 6-členného kruhu indolového systému, i jeho farmaceuticky přijatelné soli . Vhodný je rovněž heterocyklický guanidinový derivát obecného vzorce (WO 95 04052)
Y
WH
R(5) • * • · fljfl ···· fl· fl. . fl 'flflfl • ' · · • fl ·· • flfl · · flfl fl • fl ··
175 ve kterém
X 2namená atom kyslíku, atom síry, skupinu -NK-, skupinu
-Nfalkyl)-/ve které alkylový zbytek obsahu je 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu -N(fenyl)-,
R{1), R(2) a R(3) znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-θ-, ve které alkylový.zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo dva ze substituentů R(1), R(2) a R(3) společně se stranou benzenového systému znamenají 4- a 6-členný karbocyklický kruh,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,’' alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, benzhydrylovou skupinu, aralkylovou. skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo několika substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy, skupinu alkyl.-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -(CH-) -CH--T, m 2 m znamená nulu až 3
T znamená skupinu -CÓ-O-T(1),
T(1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasycený nebo dihydro-5členný heterocykl vzorce
R(S) pyrazolový nebo imidazolový kruh vzorce
-T?
Á. \ rtv)
r.ebo vzorce ♦’ · A
A A ι· «I A · ·«· • « » «
A · ·*
A·· A 1
A « 4 • A M
- 176 naftylovou skupinu nebo dihydro- nebo tetrahydrónaftylovou skupinu
R(S)
2-, 3- nebo 4-pyridylovou skupinu vzorce
R(7) * ·
Z znamená atom dusíku nebo skupinu CH, thienylovou skupinu vzorce
R(6) znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomu, skupinu alkyl-O, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomu, fenoxy-skupinu, alkyloxymethyloxy-skupinu, ve které alkylový. zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu -(O)nS-R(9),
R(9) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, které jsou nesubstituovaná nebo jednou nebo dvakrát substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 7) a R(8) znamenají atom vodíku, atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, re··· · i • · β ·· ·· ···
- 177 noxy-skupinu nebo alkoxymethyloxy-skupinu, ve které alkoxy-zbytek znamená 1 aŽ 10 uhlíkových atomů nebo
Cy znamená fenylovou skupinu, která je.nesubstituovaná nebo jednou nebo dvakrát substituovaná atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-θ-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
Cy . znamená skupinu -Gr-Am, ' Gr znamená skupinu —R(13) —R(12) — (CH-,) -C/W//W{1)/~ q
(CHžíq, skupinu R(13)R(14)- nebo skupinu -R(15)znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, skupinu -(O) S-, skupinu -CO- nebo skupinu -CONH-,
R( 13Z znamená jednoduchou vazbu, fenylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo pyrazolylovou skupinu,
R(14) znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu SO2“
R(15) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 áž uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů,
W a W(1) nezávisle jeden na'druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
W a W(1), které jsou vzájemně cyklicky vázané,znamenají uhlovodíkový kruh obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, q a q' znamenají nulu nebo 1 až 9,
Am znamená skupinu -NR(10)R{11),
R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu nebo
R( 10) a R( 1 I' společné znamenají alkylenovcu skupinu obsahující 3 až. 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, hydroxyalkylenovou skupinou obsahu » · ♦ * • φφ «
·*
- 178 • · φ * ♦ • * «|«« ··· • φ • · ·· · ·· ·«· · · « · · ·· ·· jící 2 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinou nebo
Am- · znamená pyrrolylóvou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, morfolinylovou skupinu, dihydropyridýloyóu'· skupinuýčtetrahydropyridylovou skupinu, chinuklidinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, 3-azabicyklo/3.2.1/oktylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovou skupinu nebo
Am znamená piperazinovou skupinu obecného vzorce
R( 16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, tol.ylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, difenylmethylenovou skupinu, benzylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu nebo
A Am znamená azido-skupinu -(O)t-(CH2) -C/W//W(l)/(CH2)q;-N3, : , q t ' znamená nulu nebo 1, přičemž W a W(1) mají výše uvedené významy, jakož i jeho optické enantiomery a farmakolicky přijatelné soli.
VI) Vhodné jsou dále guanidinove sloučeniny, které jsou popsané v EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 196 31 138) a mají obecný vzorec
H
O · »
4
- 179
4 • ·
4 • 444 ···
4 4
4 • 44 • 4 * ··
444 4 4
4 4 «4 «4 ve kterém
R1 a R2, které jsou totožné, znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu,.. . perf luoralkylovou skupinu nebo skupinu SO^F^,
R3 znamená skupinu CH=CH2, skupinu CH2~CH=Ch2, skupinu
CH2-Ch2'-CH=CH2, cykloalkenylovou skupinu, cykloalkeny 1alkylovou skupinu a
R4 znamená alkylovou skupinu nebo (substituovanou) fenylovou skupinu, nebo které jsou popsané v DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245,
JP 090 67 332, JP 090 76 340, WO 97 11 055 a EP 743 301.
φφφ* · · · ·
- 180 -

Claims (7)

000 > ϊ >*·· • ·*:ι 00 00 R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo . . R(6) znamená atom vodíku nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo R(1) znamená skupinu -SR(11), skupinu -OR{11) nebo skupinu -CR{11)R(12)R(13), R(11) znamená -CpH^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomůT heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až'. 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, R( 12) a R( 13) nezávisle jeden na druhém znamená atom- vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, p znamená nulu, 1 nebo 2, nebo R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom vodíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku-. pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, me thylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, R(2) znamená skupinu -CF2R(14), -CF/R(15)//R(16)/, skupinu -CF/(CF2)^-CF2)//R(15)/, skupinu -C/(C?2)r~CF2/=CR(15)R(16), R(14) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlí kové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 264 • * L · · * f · m I · * »» ·· ·, * ·· »··», ·. «« ♦· uhlíkových atomů, R(15} a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1 nebo 2, R(3) má význam definovaný pro R(1), R(4) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu ~fCH2^s_^CF2^t-CF3' s znamená nulu nebo 1, t znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ae) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 267-EP-OS 700899, NZ 272947) ve kterém jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu -Y-4-/(CH2)^-CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl nebo skupinu -Y-3-(CH2)^-CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl nebo skupinu -Y-2-/(CH2)j^-CHRÍ 7)-(C=O)R( 8 )/-fenyl, přičemž v uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstituován nebo substituován 1 až 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu -NR(37)R(38), R(37) a R(38) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, Y znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9), ‘UI? l··· ··«» 265 • * · • ··· • A »Α Α· Ϊ| ·ί ♦ ·. * · Α «·' ·Α RÍ 9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(7) znamená skupinu -OR(10) nebo skupinu -NR(10)R(11}, Rí10) a R(11) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu, nebo Rf8) znamená skupinu -OR(12) nebo skupinu -NR(12)~ R( 13), Rf12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, a ostatní substituenty R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí kových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH^J^Rf14), m znamená nulu, 1 nebo 2, R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NRf15)R(16), Rf15) a Rf16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty Rf1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu Rf18)R(19)N-(C=YfJ-NH-SC^, Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -N-R(20), Rf18) a Rf19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu nebo skupinu -(CH^)^-R(21), t znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 266 »» · *. · ·· • »·«’» ·· * · « ♦» · • ·· *· • · ·. • · * * • · * ··· ··*· ·· nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethy-' ' lovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl',. R(20) má význam jako R(18) nebo znamená amidinovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na drahém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X-{CH2)p(C^F2g+1), skupinu R(22)-SOu~, skupinu R(23)r(24)N-CO-, skupinu R(25)-CO- nebo skupinu R(26)R(27)N-SO2~, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená, X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR{28), u znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, R{22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -(CH2)n~R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, R(29) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom' fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(30)R(31), R(3Q) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo 267 R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku, R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23) a R(24), jakož i R(26) a Rí27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36), R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atorti vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, · R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu NR(33)R(34) nebo skupinu _crF2r+1' R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1,2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, af) benzoylguanidin obecného vzorce X (HOE 94/F 352-EP-OS 713684, NZ 280 517) 8(4) 0 PATENTOVÉ NÁROKY • · ·· φφ· · ' • Φ ι φφ φφ
1, 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2,-3 nebo 4, nebo druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -C(0H)R(33)Ř(34),
R(31), R(33) a R(34), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(33) a R(34) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R(33) znamená skupinu -Ch2OH,
R{4) znamená alkylovou..skupinu obsahující- 1 až 4 uhlíkové aro- ~ my, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu ft ft ftftft * •
• ft
- 335 • · · · ft · «
• ftft · • ftftft • · « • ftft • · ft ft ftft • · ·· • ftft · · • ft ft ftft ·· jakož bc) nebo skupinu -(CH-.) -(CF.) -CF., z n z o j rt znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo'2, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, inaanylidinacetylguanidin obecného vzorce {HOE96/F 202) ve kterém
Rl, R2, R3, R4, R5.a R6 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až Í0-uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, 0-alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkoxy-skupinu obsahující í až 5 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylevou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, skupinu OH, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, 0-arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)substituovanou arylovou skupinu, 0-, 0-(=0)-alkylaryLovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,
0-C(=0)-N(alkyl)^ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=O)-NH2/ skupinu COOH, C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH2, ···« ι·Μ z by te.<
i 9 · · ·· • a • a β 9
- 336 C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve která alkylový obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, C(-0)-N(alkyl)2ovou skupinu, ve které'každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkyl-C(=0}-0alkylovou skupinu, ve které 'každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, SO^-alkylovou skupinu, SC^-alkylarylovou skupinu, SO^-N-(alky1)^ovou skupinu, SO^-Níalkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu alkyl-C(=0)-R11, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu .alkenyl-C(=0)-R11, ve které alkenvlový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=0)-alkylC(=0)-R1I, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebe skupinu O-alkyl-C( %O)-R1 1, ve které.' alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,
R11 , znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 .
uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH2, NH-alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, N-(alky1)2ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu S0y4, S02-alkylovou skupinu, SC^-alkylarylovou skupinu, SO2-N-{alkyl)2ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo S02-N(alkyl)(alkylarylovou skupinu),
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,
R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo
R8 a R9 tvoří společně část 5-, 6- nebo 7-členného heterocyklic- kého kruhu, ........--- --nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, bd) fenyl-substituovaný alkenyIkarboxylguanidid obecného vzorce I (HOE96/F 226) • ·· * · · · to ··· ·
- 337 toto·· ···· (1) ve kterém
T znamená skupinu
R(F)
R(B) r-Τ
R(D)
R(C)
-V/NH2
R(E)
NH,
R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(o), alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupí nu *-'^2 a<”bF2b+1 ' cy^l°ařRyl°vou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)'R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující' 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy·· « «·«· ····
- 338 skupinu a skupinu NR(9)R( i O),
R{9) a R(IO) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu,, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfLuoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(6) nebo
R(7) a R(3) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch^ může být nahrazena atomem kyslíku, 'atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(B), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy uvedené pro R(A), x znamená nulu, 1 nebo 2, y znamená nulu, I nebo 2,
R(F) znamená atom vodíku, atom chloru, atom bromu, .atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(12), alkylovou skupinu -obsahuj-í-cí 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0 (CH?) / p Z I
CgF2g_^ ,· cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových· atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až.8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) .znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F), :í :í
- 339 * ·· ·« · · 1 • · <
·« ··
R{ 1 ) R( 1 ) má nezávisle významy jako T nebo znamená atom vodíku, skupinu -0, C H, . skupinu .
. - km· 2m-rl' r
-0 (CH_) C , ,, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, n 2 p q 2q+l atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(C=0}-M=C(, skupinu -SC>rR(17), skupinu -SO^^NRf 3 I )R( 32 ) , skupinu -Ou(CH2)vCgH^, skupinu -0 2~beteroa.ryl, kde arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -Su2 _beteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9
uhlíkových atomů, k znamená nulu nebo 1, m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3, . n znamená nulu nebo 1, P znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, *» X znamená nulu, 1 nebo'2, r2 znamená nulu, 1 nebo 2, R (31 ) a R{ 32) nezávisle jeden na: druhém :,znamenaj í atom
vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo
R(31) a R(32) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch’2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(17) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, u znamená nulu nebo 1, u2 znamená nulu nebo 1, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenylové jádro je nesubstituováno nebo substituováno l až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, triEluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CH,,) z w
NR(21)R(22), skupinu NR(18)R( 1 9 ) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,
R(18), R(19), R(21) a R{22) nezávisle jeden na druhém • ·
- 340 R( 2) ,
Rí 1 ) jakož be)
R(3), R(4) a R(5) uvedené pro R(1) a R(2) nebo R(2 ) a znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až. 4 uhlíkové atomy, w znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž heterocykl heteroarylové skupiny obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 uhlíkovými atomy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu, mají nezávisle jeden na druhém významy nebo
R(3) tvoří vždy společně skupinu
-Cn-CK=CH-CH-, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CH^)w2 NK24) R(25) a skupinu NR(26)R(27),
R(24), R(25), R(26) a R(27) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (97/F 082) ve kterém
R(1) znamená trifluormethylovou skupinu, jeden ze substituentů R{2) a R{ 3) znamená atom vodíku a • « * i ···
A ·
- 341 ···* ···· * * ··*.
• «A · 1
A · 1 • A *· druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -C(OH)íCH)CH2OH, skupinu -CHtCH^)-CH2OH nebo skupinu -C(OH)(CH^)2,< a
R(4) znamená methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom chloru nebo trifluormethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli/
II) sloučeniny obecného vzorce (DE 195 02 S95, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96Ό4 241, EP 726 254, OS 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et si,, Pharm. Bull. [1966], 7 - 13; US 3 780 027, JP 822551.3 , EP 743 301 ) ve kterém
W, Y a Z znamenají atom dusíku nebo atom uhlíku substituovaný substituenty R(2) nebo- R( 3) nebo R(4),
- * * • ·· · « « *♦ 1
Ι·Μ »···
- 342 R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R', skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, kyanoskupinu;. nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, zejména trifluormethylovou skupinu, skupinu Cr^F, skupinu CHF^, skupinu C2F5, skupinu C^CFy nebo skupinu
S(O) R', n
R''' znamená A, Ph nebo -Het, n znamená nulu, 1 nebo 2 nebo
R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SO2NR'R'',
Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH2~Ph, skupinu -CO-A, ,· skupinu -CHO, skupinu, -COOA, skupinu -CSNR'R, skupinu
CONR'R, skupinu -CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovou skupinu, indanylovou skupinu, dekahydronaftylovou skupinu, cyklopentenylovou skupinu, dihydrothienylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu, heterovicyklylovou skupinu, alkylthienylovou.skupinu, halogenthiénylovou skupinu, halogenalkylthienylovou skupinu, acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu, halogenalkylfurylovou skupinu nebo pyrrolylovou skupinu nebo
R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu R(5)-0R(5) znamená atom vodíku, A, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7' uhlíkových atomů,
R(4) znamená Ph, Het, skupinu S(O) R n obecného vzorce
-O-Het, trifluormethylovou skupinu, ', skupinu -SO2NR'R'1, Alk nebo skupinu k‘ nebo dva ae substituentů R(1
-C-CR(5)R(7)-CO-NR(8)'nebo skupinu vzorce ) až R(4) soolečně znamenají skuoinu * ·· : : * »'·\ .· · · · : ··: · ··:: :
- ·* - 343 R( 1) znamená atom vodíku, A, atom halogenu, trifluormethy,lovou skupinu, skupinu-CHF^, skupinu-CH^F, skupinu r .skupinu-, kyano-skupinu, nitro-skupinu,
·. rthiniylovou skupinu nebo skupinu X-R',
A . znamená alkylovou skupinu obsahující 1 az 6 uhlíkových atomů, atom halogenu znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,'
X znamená átomzkyslíku, atom síry nebo skupinu
NR,
R znamená atom vodíku, A nebo cyklický/methylenový řetězec obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
Rř f znamená atom vodíku, A, skuponu HO-A, skupinu
KOOC-A-, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, čykloalkylalkylovou skupinu·, obsahu jící 6 až 8 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu,· skupinu CH^F, skupinu CH^-CF^, Ph, skupinu -CH^-Ph nebo Het,
Ph znamená nesubstituovanou jednou,· dvakrát nebo třikrát substituovanou fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu, přičemž substituenty jsou zvoleny z množiny zahrnující A, OA, NR'R, Hal a trifluormethylovou skupinu,
Het znamená jedno- nebo dvoujádrovou, nasycenou nebo nenasycenou nebo aromatickou skupinu obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku .nebo/a atom síry, která je nesubstituovaná' nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými . z množiny zahrnující atom halogenu, trifluormethylovou skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu- OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu CO-O, přičemž Het je vázán přes atom dusíku nebo alkylenový řetězec CmH2m' m 2naiT,eriá nulu, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 nebo _____R'-a- R znamena jí společně alkylenovou skupinu obsahující 4 nebo 5 uhlíkových atomu, přičemž jedna ze skupin CH? může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-?h nebo skupinou
N-Ch ?-Ph,
- 344 - • ·· * ’ Τ ’ I · ί'·· .· ·* ·; *··:4 ···.’. : • * .. ·· ·· ·* .««··»·· ·· ··
R(5) nebo skupinu obecného vzorce kde
R(2), má uvedený význam,.
R(6),. R(7), R(8) a R (9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo A nebo
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomu nebo R{9) znamená kyano-skupinu,
Alk znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo jednou, -dvakrát nebo třikrát substituovaná substituentem A nebo
Alk ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu substituovanou substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom vodíku, A, Ph nebo Het,
III) sloučeniny obecného.vzorce (DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr.,
DiURETICS (Chemistry, Pharmacoíogy and MedicineJ, J. Wiley & Sons (1983),
303-341);
ve kterém
X znamená atom vodíku, Hal, (Hal)^C-, alkylovou skupinu
- 345 ··· • toto· ♦···
R( 1) obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až S uhlíkových atomů, substituovanou fenylovou skupinu,, skupinu alkyl-S-, ve-které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, nebo skupinu alkyl-SO^-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů,
Y znamená aminovou skupinu nebo substituovanou amino-skupinu nebo
X a Z společně znamenají skupinu -(CH2)4 nebo 1,3-butadienylenový řetězec nebo;.
znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíko«vých-atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, substituovanou fenylovou skupinu nebo znamená amino-skupinu nebo skupinu -NR(1)R(2),
R(1) znamená atom. vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou a případně substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíku, nebo znamená alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu substituovanou hydroxy-skupinou, fenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až .4 uhlíkové atomy a která je substituovaná hydroxyskupinou, nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů a substituovanou 3 až 7 uhlíkovými atomy,, znamená 1-morfolino-skupinu, atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíku, amino-skupinu, přičemž přímá nebo rozvětvená alkylové skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových atcmů js nesubstituovaná nebo substituovaná substituovaným nebo nesubstitucvaným jedno- nebo více jádrovým ,’neterccyklsm, který jako hetercatcmy obsahuje atom dusíku, atom kyslíku nebo atcm síry, nebo je uvedená alkylové skupina substituovaná fenylovou skupinu, popřípadě jednou nebo vícekrát subV w »
1, 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R( 53) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -C(0H)R( 55.) R( 56 ), ·
R(55) a R(56), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1' až 4 uhlíkové atomy nebo
R(55) a R(56) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R(55) znamená skupinu -C^OH a
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom. chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo· skupinu -On-(CH^)„-(CF3)„-CF o ' 2'? znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ay) substituovaný 1-naftoylguanidin obecného vzorce I (96/F 136-EP-OS 810205)
- 323 • 1 · · · · ϊ · ’ • « !*··*!
»·«····,· ··* · J .:.. · ·· ·· ·· ·
R5 R4 L J
(I) η2ν νη2
R2,. R3, R4, R5, R6, R7 a R8 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C0F„ nebo skupinu X Y, Z,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10), skupinu CR(t1)R(12), skupinu C=0, skupinu C(=0)NR(!0), skupinu C(=O)C, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO^NRdQ), skupinu OC-O, skupinu NR(10)C=O nebo skupinu NR(10)SO2, přičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,
R(10), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH^, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, b znamená nulu nebo 1 , znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu• · • » • 99 • ·
- 324 * « ♦ • · « » ·»·« ·♦*· jící 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=0)R(I5), skupinu SC^Rt 1 5 ),. skupinu NR(16)R(17) nebo fenylovou skupinu, kte- rá je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifLuormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(21)R{22),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu· obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo· perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 15) znamená skupinu skupinu NR(I8)R(19), skupinu N(CH^)CNR(13)Η(19) nebo skupinu OR(20), c znamená 2 nebo 3,
R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 18) a Rí19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CK^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CK^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-ohlorfenyl)cvcu skupinou,
Rf20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 .až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R( 16} a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou .NH., skupinou-N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, nebo Z znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atok uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny
- 325 9 * • ·
9999 ···♦ • « V 999· « · · ♦ ·· • ··· > ···* ·
9 9 9 · a 99 9· ·· zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a 'skupinu NR( 21)R(22 ), přičemž v případě, že R(4) znamená alkoxy-zbyte, potom alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), R(5), R(6), R(7) a R(8) neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, az) substituovaný 2-naf toylguanid.in obecného vzorce I (96/F 137 - EP-OS 8 10206) ve kterém . alespoň jeden ze substituentů RI, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 znamená skupinu XY WZ nebo skupinu ΧΎ WZ',
d. cl
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10) nebo skupinu CR(11)R(12),
Rf 10), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7.uhlíkových atomů,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 aŽ 8 skupin CH2, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
R( 13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1,
W znamená skupinu cH2, skupinu SO^ skupinu s(=O){=NH) • « *·
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo
R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, která je přímá nebo rozvětvená, a ostatní substituenty R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom. chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující -1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 φ Φ φφφ <
294
Φ' φ • φ • φ φφφφ φφφφ
I Φ’ί
Φ·Φ I Φ uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná T až 3 substituenty zvolený. mi ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkyl-SO , skupinu -CR{7)=CR(8)R(9) nebo skupinu -C=CR(9), x znamená nulu, 1 nebo 2,
R(7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, '6, nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, C^H^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, CgH^-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a Rf3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SRÍ 10), skupinu -OR[10), skupinu -CRÍ10)R(11)R(12) ,
R(10) znamená skupinu -C^^^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových • φ Φφ
Φ·Φ φ · φ φ ·; φ φ φφφφ φφ·· • φ φ φ * » φφφ · φ φ «
295 atomů, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy zahrnující chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydro xy-skupinu, amino-skupinu,· methylamino-skupinu a dimethyl amino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém máji významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom .vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(13), skupinu.NR(14)R(15}, skupinu
-<CH2’n-(CP2’O-CF3
R( 13), R(14) a R{15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2 jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ao) sulfonamid obecného vzorce I (HOE 95/F 253-NZ 299682) (I) ve kterém • 9 ·· • 99 ι» 9 « ·· ·· 99
9
- 296 9 • 9*9 • · · ··* ·
9 9 • 9 ·« alespoň jeden ze tří substituentú R(1), R(2) a R(3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce která je na fenylovém-zbytku nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu, skupinu
-R(14), atom fluoru, atom chloru, atom bromu, m
atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(22)SO2~, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R{25)-CO~, skupinu R(26)R(27JN-SO^, skupinu -OR(35)/ skupinu -SR{35) nebo skupinu -NR(35)R(36), m nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesub stituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16 ),
R(15) a Ř{16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(22), R(23), R(25) a R(26 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,
1) o nh2 nebo skupinu R(5)R(6JN-SO^,
0001 »000 00 00 ·· ··
R(52) a R{53) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R{54) -znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo Rf 45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R(46), R(47), R(48), R(49) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SC^-,
R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(58),
R(56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH2f-R{ 59), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amiďinovou skupinu,
R(3), R(4) a R(5) mají nezávislé jeden na druhém významy jako R( 1) nebo R(2), přičemž alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), R(4) a R(5) musí znamenat hydroxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelně soli, o
φφφφ φφφφ
- 274 φ β φ ·
Ο 9 ΦΦΦ
Φ · Φ
ΦΦ ·· φ Φ ΦΦ φφφ Ο ο φ φ φ φφ φφ ag) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887) ve kterém jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu * R(6)-A-B-D,
R(6) znamená bázický protonovatelný zbytek, tj.
amino-skupinu -NR(7)R(8), amidino-skupnu R(7)R(8)NC/%N-R(9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce
R(7.) R(IO)
I I « ( 8 )
R(7), R(8), R(9) a R(1Q) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(7) a R(8) společně znamenají skupinu C H_ , a za a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny C H_ nahrazena atomem kysa z a líku, skupinou SOm nebo skupinou NR(11) nebo
R(8) a R(9) nebo R(9) a R(10) nebo R(.7) a R(10 znamenají skupinu C H„ , a z a a znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5, může methylenová skupina skupiny C H„ nahrazena a za ku, skupinou SO^ nebo skupinou NR(11, být jedna atomem kysliφ · φ φ φφ ··
- 275 • φ · φ φφφφ
Φ··* m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(6) znamená bázický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu,
A znamená skupinu CbH2b' b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině C^H2 mohou být jedna nebo dvě methylenové skupiny nahrazeny skupinou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR(20)/-, skupinu -SO -, skupinu -NR{20)-, skupinu -NR(20)-CO-, skupinu -NR(20)-CO-NH-, skupinu -NR(20)-CO-NH-SO2“ skupinu' nu obecného vzorce
-R(20)H-Sil fHR( 1 9 ) lbb a skupinu -30 /^(19)/^, přičemž dále ve skupině může být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R(99), a R(99) tvoří společně s R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa + bb = 2,
R(19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
B znamená fěnylenový nebo naftylenový zbytek obecných vzor-
R( 13 ) ···· ····
- 276 R(12) a Rf13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -SO^-RfH),
R(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NRÍ15R(16),
R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, w znamená nulu, 1 nebo 2,
D znamená skupinu -C^H^-X^-, d znamená nulu,
X znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu
-CH/OR(21)/-, skupinu -SO^- nebo skupinu -NR(21)-, f nulu nebo 1,
R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)R(36) nebo skupinu R(17)-C H- -Z,-, ť g 2g h g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, h znamená nulu nebo 1,
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl, ' ' Z znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu
-SO -, skupinu -NR(18)-, skupinu -NR(18)-C0-, skupinu -NR(18)-CO-NH- nebo skupinu -NR(18)-S02~,
R(18) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2, • to to · <
to · * to« *· ♦ toto
- 277 R( 17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu CkF2k+1' = k znamená 1, 2 nebo 3, nebo
R(17) znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu', alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupínu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo R(17) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(37)R(38), skupinu CH^SO2~ a skupinu H2NO2S-,
R(37) a R{38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR{33)R(34) nebo skupinu -Cr F2r+V
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1,2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky. přijatelné soli, ah) indenoylguanidin obecného vzorce I {HOE 95/F 072-EP-OS 738712 NZ 286 380) ·«·« ···· ve kterém
R(1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, ^9 nebo 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, O-C(=O)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu C^H„m“NR( 1.2.)R( 13) ,· R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu NH-CfOj-Nf^, C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH2, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C{=0)-N(aíkyl)^ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2,
1, 2, 3, 4, 5 nebo' 6 uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená,
R(,2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná T až 3 substituenty zvolenými ž množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-yloa » · · · 0··β ···· · · · · * . · «
UM ···· *· ·· ·· ·*
- 253 vou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom.chloru, .atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, .7 nebo 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou, skupinu a methoxy-skupinu,
R( 4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu OR{7), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu
-(CH-) -(CF0) -OF,, z n z o 3
R(7), R{8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid nesoucí per.fluoralkylové skupiny obecného vzorce I (HOE 94/F 168-
R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu flfl·· a · · fl «··· *··«
- 254 fl flflfl v fl
O ^Cří2 ^aCbF2b+1' cykl°alkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), r · · znamená nulu- nebo 1 , a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R{6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenyiovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substir tuenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R( 10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R{7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(6) nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo benzylovou skupinou,
R{B) nezávisle má význam jako R(A),
X znamená nulu, 1 nebo 2,
Y znamená nulu, 1 nebo 2,
R(C) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0 (CH2)fCgF2g+l nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1 , f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R( 12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující φφΦΦ
ΦΦΦ * ·
Φ · ·
ΦΦ ·· φ
• « φφ·· φφφφ
- 255 φ · φ · φ · φφφ
9 * • Φ 49
R(D) R{ 1 ) až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R( 14) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu .obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, · nezávisle má význam jako R(C), znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -(3j-f(3H2^dCeF2e+1' cy^ioáikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(1), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A), R(B), R(C), R(1), R(2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu 0^(CH2skupinu 0^((^)nebo skupinu
Ofc(CH2^CeF2e+1 a R{3) neznamená skupinu 0t(CH2^CeF2e+1-/ jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ac) ortho-amino-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 182-EP-OS 690048, NZ 272449) (I) to· ·»·* · • to to • t * to to ♦ · ·· · • ««to ··«· • · · • ««· to · ··
256 r(2:
ve kterém
R(1) znamená skupinu NR(50)R(6),
R(50) a R(6) 'nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají
R( 1 1 skupinu R(10)-SO skupinu R(11)R(12)N-CO-, skupinu R(13)-CO- nebo skupinu R(14)R{15jN-SO^a znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 10), R(11), R(12), R(13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu ~ca]3H2 R (1θ), ab znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(16) znamená cykloalkylenovou skupinu obsahující' 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(17)R(18),
R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 11), R(12, jakož i R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo R(12), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo
R{2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR{21), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),
R(21), R(22), R(23) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -Cj3H2j3 -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, a kte4 ’ i • · • 4* • •4 ♦
257 |«·« ··*· « · · 4 * v *4· · 4 · ·· rá je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,
R(24), R(26) a Ř(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3), R{4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu íXa)(3g“C^aH2(ja+i , skupinu -(Xb)(CH^ CdeFěde+1' alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (30), db (Xa;
znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(33),
R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NRÍ34),
R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
dh znamená nulu nebe > 1, da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, db znamená nulu, 1, 2, 3, 4, de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, -df-. znamená nulu, 1, 2, 3, 4, R(30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující i ·♦ ··« * » • · * ·· ·· · • « • · «·»* ··«·
- 258 • * · * * • · ·· ·· ··· atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(31)R( 32) , .. .. .....
R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 .uhlíkové atomy nebo
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR ( 4 0 } R < 4 1 ) nebo skupinu -(XeJ-ÍCH^) j^R(45),
R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 az 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH2) -R(42), e znamená.nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(43)R(44),
R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupi. nu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, .(Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(47)
R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) ..znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skuφ φφφ • Φ φ φ • φ ·· ··
259 * φ «φφφ φ φ · φ φ ·Φ* φ φ · φ · φφ··φφφφ φφ φφ pinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-{CH2) (Xfb)R(46),
Xfa ' znamená skupinu CH2, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),
Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(49), ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(46) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až.4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž R(3) a R(4) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 265-NZ 272946,. (EP-OS 700904) ve kterém jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená heteroarylN-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná' nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo jeden ze tří substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu φ φ φφ φφφ φ · φ φ φ φφ φφ
260 * · « · «··· ··φ φ
• φφ » »φ
-SRC10), -OR{10), -NR(10)R(11) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12)
R(10) znamená -C H -heteroaryl-N-oxidovou skupinu, d z a.
ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými 2 množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R{12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R{10) nebo znamenají atom vodíku nebo ’ alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R( 1 ), R(2) a R(3) nezávisle jeden-na., druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 aš 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H2 R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 aš 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(15)R(16),
R(15). a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(CqF2q+1, skupinu R(22)—SO^, skupinu R(23)R(24)N-CO, skupinu R(25)-CO nebo skupinu R(26)R(27)N-SO2-, ' ' ' přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo pinu NR(28), u znamená nulu, 1 nebo 2, P znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1 , 2, 3, 4, 5 nebo 6,
261 »ί i · * i ·♦· · ··:
R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n~R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R{29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupřnu a skupinu NR(30)R{31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají také atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23) a R(24), jakož i R{26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR{35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a RC36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHg nebo skupinou N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -N(R(33)R(34) nebo skupinu C F_ ,,, 1 r 2r+1
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku neto alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 • φ φ φ • Φφφ φφφφ
- 262 - ♦ V « • φφ φ φφ uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 266-EP-OS 702001, nh2 nh2 (i) ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu Oa’(CH2)b-(CF2)c-CF3, a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo
R( 1) znamená R(5)-SO^ nebo skupinu R(6)R(7)N-SO2-, m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -C^H^-Rf 8}, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),
I
0
0'
4040
263 ·»<·
1, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na dru hém znamenají nulu, 1, 2, 3, 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,
R(23), R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, kových kových perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhliatomů, alkenyiovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlí atomů nebo skupinu -C H? R(26), q z g g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(26) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu'a skupinu NR(27)R(28), R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R{4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(29), • toto* • toto to · • · · ·· ·♦
- 239 to · · • to · • · • •«to ··«· • w to to • * · · « to · ·· toto · ·· ·· skupinu -OR30), skupinu -NR(31)R(32) nebo skupinu -CR(33)R(34)R(35) ,
R(2.9), R(30), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C H -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(32), R(34) a R(35) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(29) nebo znamenají atom uhlíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové'· atomy nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu ”w \O/R(96} nebo skupinu
R(97) nebo skupinu
R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku
A · • A • * »··· ····
- 240 A A * ** ··· · ··* * « A · «· ·♦ ·· a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(36)-,
R(36) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají R(37)-SO nebo cm skupinu R(38)R{39)N-SO2 cm znamená 1 nebo 2,
R{37) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až & uhlíkových atomů, perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CsH2sR{40), s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(40) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou. sku pinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(41)R{42)
R(41) a R(42) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(38) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-C H„ -R(43), w 2w w znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 43) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromaI * *» ♦·* · ;
1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skuS pinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující í až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo
R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituova ná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R)18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R( 19), R(20), R(21), R(22) a R(23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H- -R(18), m zm m znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(2) a Ř(3) nezávisle jeden na, druhém, mají význam jako R( 1) • · ··.
·* · · * • · ··
- 233 RÍ 4) jakož
ν) • Φ»φφφφφ φ φ φ · • φ · φφ· φ φ · «· ·♦ znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu -(CH2) -(CF2) CF3, n znamená '.nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, acylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748,
NZ 270 264) ve kterém
X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu, *1 .
R( 1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu,
R(2) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid-nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce ΐ (ΗΩΕ 94/F 014K-EP-OS 666252,
NZ 270370)
S(l)
R(a) »(A)
R(2)
HHj (I)
-1 - 201 p znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(10) znamená fenylovou skupinu, která je .nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12),
R(11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -W-R(8), která má význam definovaný pro R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054-NZ 250919,
EP-OS 612 723) ve kterém
R(l), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená N^, kyanoskupinu·, hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, když alespoň jeden ze zbý« ·
- 202 »··· ···· « · ·· · ···· · 0 · ♦ * ·· *· ·· ·* vajících substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená dostatečně lipofilní alkylový zbytek obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů nebo
ze substituentů R(l), R(2) nebo R(3) znamená skupinu R( 4)-C H? -0 , n 2 n m m znamená nulu nebo 1, n znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(4} znamená skupinu C ,,, p 2p+1 p znamená 1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule nebo nebo
R(4) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylo * vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(5)R(6),
R(5) a R(6) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu -C=CR(5) nebo skupinu -C/R(6)/=CR{5),
R(5) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina nebo
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami nebo .
R{5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, φ φ «φφφ ··»♦ φ φ · · · ·· φ φφφ φ φφφ» φ · · φφ φφ ··
- 203 jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, in obecného vzorce I(93/F 153-EP-OS 627413,
R(i)
o) benzoylguani
NZ 260660)
R(2\
R(3<
ve kterém
R( 1) znamená atom
X znamena
NR(14 ) , m znamená o znamená p znamená q znamená
R(5) a R(6) znamenají vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu
X -(CH-) -(CF-) -CF^, skupinu R(5)-SO , skupinu R(6)'O Z Tj Z Cl j ΓΠ.
CO- nebo skupinu R(6)R(7)N“SO2~, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu nulu, 1 nebo 2, nulu nebo 1 nulu, 1 nebo 2, nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n~R(8) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) znamená atom vodíku,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu φφφ φ
φ φ φφ
- 204 • · · φ · ·«·· «·♦· jící 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) znamená skupinu
-Y / \\ (C)h-(CHOH)[-(CHI)|-(CHOH)k-R(ll) nebo skupinu o
II
C)h-(CHOH),-(CH2)|-(CHOH)k-R(ll)
-Y nebo skupinu
II ( C ) h - ( C Η 0 Η ) ,· - ( C H 2) j - ( C Η 0 H ) k - R ( 1 1 )
Ϊ-
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(12)-,
R( 11 ) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, nebo 4, přičemž však h, i a k současně neznamenají nulu,
R(3) má význam jako..R.( 1 ) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(i 3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 «« » * φ φ · * * * • ·' · · * ♦ · _ ·* β · · · φ Φ ·· · ΦΦ·· · • · Φ Φ · · · »φ«Φ ΦΦΦΦ «· ·· ·* ··
- 205 uhlíkových atomu nebo skupinu -C^H^-RÍ 1 5) , b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R(13) a R(14) společně znamenají- 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R( 15 znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 .substituenty zvolenými.', z množiny zahrnující atom fluoru,-atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(1Q),
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(4) znamená atom vodíku, skupinu -OR(16) nebo skupinu -NR{16)R(17) ,
R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, jakož i jeho- farmaceuticky přijatelné soli,
p) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 154-ΕΡ-ΟΞ 628543,
NZ 260 681) ve kterém
R(1) znamená skupinu R{6)-CO nebo skupinu-R(7)R(8)N-CO,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových, atomů , perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu cnH2n_^^^' n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, φ φ · · · · · ·** • φ · · · »«· · ··· · · • · ·· 4 · * *
ΦΦΦΦ Φ·«· ·· ·· ·· ··
- 206 R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž aromatické' skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11),
R(10) a R(11) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylolovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,, perf luoralkylovou skupinu, obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu Cn H2n“ R(12),· n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8. uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
Rf 13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 roůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R{2) má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující l až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahujíI · ·· ··· · 4 • · « • · ·· ««»« *···
- 207 • · · • · ·· cí 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^j^Rf 1 5), n znamená nulu, 1,2,3,4,
R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny.zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(16)R(17),
R(16) a R{17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové .atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo .
R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku-a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1. až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom. fluoru, atom'chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -OR(18), skupinu -NR(18) R (19), skupinu -CR(18)R(19)R(20),
R(18) znamená skupinu -C -heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž tento zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 19) a R( 20. nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až.4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(2) znamená skupinu R(21)-SO nebo skupinu R(22)R(23ÍN-SC^-, m znamená 1 nebo 2,
- 208 • · · · * · · · ·· * · * · ♦ *·* · * • · · · · · · · • ···· ·· ·· ·· ·*
R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující .
až 8 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n-R(24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou -skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstítuované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28), *
R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující-1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n-R(2.9 ) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 a.ž 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstítuované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31), R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
- • · · · * · · · ·· « « * · ·*«·« ♦· · · * » · · · · · . * ·«·· ·· ·· *· ·· - 209 - R( 2) znamená skupinu R(33)X-, X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR{34), skupinu (D=O)A-, skupinu NR(34)C=MN<^r(35)~ M znamená atom kyslíku nebo atom síry, A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34), D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO, R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8
uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ^cří2 ^bCdF2d+1' skupinu
-CnH2n-R(36), n znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4', 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené· aromatické skupiny jsou nésubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(38), R(37) a R(38) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
RC 34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(35) má význam jako R(33) nebo
R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH? nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, neboR(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu
-NHR(40), skupinu -NR{40)R{41j, skupinu -CHR(40)R{42), skupinu -C/R(4 2)R(43)OH/, skupinu -C=cr(45), skupinu • tototo ·»· to
- 210 • toto · · * * toto · · to ·«.
• · to · · · veto* » to · toto
-/CR(47)R(48)/^-(CO)-/CR{49)R(50)/ -R(44),
R(40) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH2)p-(CH0H) -(CH2)r-(CHOH)t-R(51) nebo. skupinu -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)g-R(51),
R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1,2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(42) a R(43), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(42) a R(43) společně znamenají s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CeH2e-RU5), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),
R( 52) a R{53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substi tuovaná jako fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R(46), R(47), R(48, R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO2-, • · ·· toto * to · ·· · »· ·* • · • to to to toto • · t to to • toto· to·*· ·· toto
-211R( 55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N~R(58), ..... ...
R(56) a R(57), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou.skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^-R(59), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesub stituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,
R{3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají významy jako R( 1) nebo R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
q) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 220-ΕΡ-ΟΞ 640593, ve kterém
R( 1 ) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -Xq-(CH2)^-CF^, sku pinu R(5)-SO;n-/ skupinu R(6)-CO-, skupinu R(6)R(7)-CO4 « ··
44« 4
1) benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE 92/F 422-EP 604852) ve kterém
R( 1) znamená skupinu R(4)R(5)N-C(X)-,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(6),
R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu ~C H„ -R(7), n zn n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne• · fl · • · · flfl * * **·· · , * .1·. ·!·· ’·· ·· ·· ··
V - 200 substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a. alkylovou , skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CI^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou'
N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,.
R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenyiovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bi- fenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, · cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8),
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(9),
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmetnylovou skupinu, cyklopentylmeťnylovou skupinu, skupinu
-(CH„) CF ,. nebo skupinu -C -R(10), m p 2p-1 r q 2q m znamená nulu nebo 1, » · · • · > » · • · ·· ·
1. Použití inhibitoru Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí centrální nervové soustavy.
2-, 3- nebo 4-pyridylovou skupinu vzorce
R(7)
Z znamená atom dusíku nebo skupinu CH, thienylovou skupinu vzorce
R(6) znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou'skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomu, skupinu alkyl-O, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomu, fenoxy-skupinu, alkyloxymethyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až uhlíkových atomů nebo skupinu -(0} S-R{9), n
R(9) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, které jsou nesubstituované nebo jednou nebo dvakrát substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-O-,
-ve které alkylový z^bytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,
R (7) a R(3) znamenají atom vodíku, atcm halogenu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, feB
- 353 cy cy
Β ·.· ♦’ « · Β • B B * »BB
BBB« B* BB
BB ·♦
B » ·
B- Β» ··♦ · ·
B B · ·· ·· noxy-skupinu nebo alkoxymethyloxy-skupinu, ve které alkoxy-zbytek znamená 1 až 10 uhlíkových atomů nebo -znamená’fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo jednou nebo dvakrát substituovaná atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-θ-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo znamená skupinu -Gr-Am,
Gr znamená skupinu -R(13)-R(12)-(CH2) -C/W//W(1)/(CH?) , skupinu R( 13)R( 14)- nebo skupinu -R(1 5) R(12) znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, skupinu -(O) S-, skupinu -CO- 'nebo skupinu -CONH-,
R( 1 3 Γ znamená jednoduchou vazbu, fenylovou skupinu,, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo pyrazolylovou skupinu,
Rí 14) ·· znamená , jednoduchou vazbu·'nebo skupinu-'SO^- *
RC15) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů,
W a W£1) nezávisle jeden na'druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
W a W (1), které jsou vzájemně cyklicky vázané,· znamena jí uhlovodíkový kruh'obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, q a q' znamenají nulu nebo 1 aŽ 9,
Am znamená skupinu -NR(10)R(11),
R(1Q) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují· cí 1 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu-nebo benzylovou skupinu nebo
RC'10}' a ?, ( 11 ' s obsahující 3 až váná nebo subst karbonylovou sk 1 až 5 uhlíkový :1-5Čni znamenají alkylenovou skupinu 1Ů uhlíkových atomů, která je nesubstituotucvaná karboxylovou skupinou, alkoxypincu, ve které alkylový zbytek obsahuje h atomů, hydroxyalkylenovou skupinou obsahu• 4 · * • :· ί
2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ap) benzoylguanidin obecného vzorce 1 (HOE 95/F 265-NZ 299739)
O
O-S-R1 (I) ve kterém R( 1) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,
99
999 9 9
9 9
99
- 299 9 *
99·· ··♦· • 9 9 · • 9 999
9 9
99
2, ve kterém
R(1) znamená skupinu R(4)-SO m
m znamená 1 nebo
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlí- . • kových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3,4,5 nebo 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -C H- -R(7), n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
2. Použití inhibitoru Na+/H+-měniČe podle nároku 1, vyzná č e n é tím, že se použije sloučenina zvolená z množiny zahrnující
I. a) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 89/F 288-Us 5292755) ve kterém jeden ze substituentů R( 1) nebo R(2) znamená skupinu R.(6)S(O)n~ nebo skupinu R(7)R(8JN-C^S- a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentů R( 1) nebo R( 2)' znamená skupinu R{6)S(O)n nebo skupinu R(7)R(8)N-, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo 1 až 3 substituovaná substi- 181 ··· ft · «· ftft ft j tuenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R(7) a R(8), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(7) znamená skupinu fenyl-(CH_) , kde 2 m m znamená 1 až 4, nebo
R(7) znamená fenylovou skupinu,, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo
R(7)a'R(8) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být navíc přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou R(9), kde
R(9) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(7) a R(8) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, .
R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 uhlíkové atomy nebo
R(3) a. R(4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(4) a R(5) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
b) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 34-US 5373924) • ·· * ···♦
- 182 ve kterém
R(1) znamená skupinu R(4)-S0 nebo skupinu R(5)R(6)N-SO„~, τπ 4 kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomu nebo skupinu -C^H^-R ( 7 ) , kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0(CH2)mCpF2p+1 nebo skupinu -X-R(IO), kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(11),
R{10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových· atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -C -R(12), η z n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými
183 z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupi.nu CFy methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu . ,NR(8)R(9) ,- kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(3) má význam jako R(l) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -X-R(IO), kde znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR{11),
R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -C R( 12) znamená nulu až 4
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluorů, atom chloru, skupinu CFp methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu
WS)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být.nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, • ·
- 184 φ··· ·««
• · φ ·· ·· φ • · • · · ·
c) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce (HOE 92/F 035 EPOS 556673) ve kterém
R(1) znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(6), přičemž
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR[7),
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu “ÍCH2^m^p^2p+l nebo skupinu -C H_ -R(8), m znamená nulu nebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4,
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu, NR(9)R(10), kde
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(5) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových • · *
«·· • « » ···
185 skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHj nebo skupinou N-benzyl,'
R(3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy,
Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7), přičemž
Y je vázán na fenylovém zbytku obecného vzorce I,
Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5' až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu “(CH.) C F- nebo skupinu -C Ho -R{8), m ρ 2p+l n 2n m znamená nulu nebo 1 p znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4,
R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde
R(9) a Rf10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) a R{4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu R(11)—SO — nebo skupinu R(12)R(13)N-SO2~, q znamená nulu až 2,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, která je nesubstituované nebo která nese jako substituent fenylovou skupinu, která je nesubsti* Φ « ·· 0 Φ
Φ Φ
Φ Φ « φφφ φ
«φ
- 186 tuovaná nebo substituovaná 1. až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CFmethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde
R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(12) a R(13) mají významy jako R(6) a R(7), nebo jeden z obou zbytků R(2) nebo R(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R(1) a
R(5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
d) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F
036-US 5364868) (I) kde ve kterém
R(1) nebo R(2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4),
R(3) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo
R(3) znamená skupinu fenyl-(CH-) kde z p p znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4. nebo
R(3) znamená fenylovou skupinu, která je nsubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo
R(3) a R(4) společně znamenají přímý nebo rozvětvený methylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž jeden člen -Cí^- methylenového řetězce může být ; * »♦ ·
♦·· ··
187 nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(5), kde .
R(5)’” znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupidruhý jakož
e) nu, a ze substituentú R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu CF^, skupinu Cm F2m+1 benzylovou skupinu nebo fenoxy-skupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující methylovou Skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru a atom chloru, m znamená 1, 2 nebo 3, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (92/F 197 K-NZ 248013) ve kterém
R( 1) znamená skupinu R(4)~SC>m nebo skupinu R( 5 )R( 6 )N-SO2, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu _cnH2n^^ n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu *
188 »
···♦ ·«« ϊ’··’
NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu .obsahující . 1. až. 4-uh-líkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) znamená atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 5 až 8 uhlíkových atomů, skupinu .
-CR{13)=CHR(12) nebo skupinu -CžCR{12,
R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF3, methylovou skupinu·, methoxy-skupinu a skupinu NR( 1 4)R(15), kde . R(14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(12) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo
R{12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů,.která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupínami, nebo
R(12 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo R(12 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které'alkylový zbytek obsahuje 1 až 4
189
R( 3)
R( 3) jakož
f) jakož
f) ·
• · «··· ···* v · · · · * · · · · • » ··· · » * * • > ·· • « · ·· ·* uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu,· thiazolylovou skupinu, oxa- zolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou.skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, indazolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, . chihoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu, má význam jako R(2), přičemž aromatické substituenty R(2), popřípadě R(3) jsou nesubsti tuované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými ž'množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu NR(10)R(11), ve které R( 10) a R(11) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589336, NZ 248 703)
R( 1 )
II ve kterém
R( 1) nebo R(2) znamená skupinu R(3)-S(0) nebo skupinu v » φ φ
- 190 φφφ φ φ φ * « * • ΦΦΦ φφφφ φ φ φφ φφφ φ «
Φ Φ I φφ ·Φ
R(4)R{5)N-SO2-, a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná -1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu nebo benzyloxy-skupinu, skupinu R(3)-S{0) , skupinu -NR(4)R(5) nebo 3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkovýchatomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(4) znamená skupinu fenyl-(CH^kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo
R(4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(4) a R(5 společně znamenají přímý nebo rozvětvený řeřezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(6), kde
R{6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu • · *·«* ····
- 191 • · fe · • · »·· fe < 4 »♦ ·· ► * ·· fe*» · · * fe · • fe *· nebo
R(4} a R(5) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
g) isochinolin obecného vzorce I (92/F 304-U5 5416094) ve kterém
R( 1-)- znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylóvou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, diínižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu,
R(2) znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, která je nésubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, znamená skupinu -N=C//NR(3)R(4)//NR(5)R(6)//,
- 192 9 9 · · • * * · · » · · * »·····*·· ·»
9’ • * 4 «« »·· * ··· · · * · · · ·· *· (VII)
X(2), X(3) a X(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, mono{nižší alkyl)amino-skupinu, difnižsí alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
X( 1 ) znamená atom vodíku,, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7), kde
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monofnižší alkyl)aminoskupinu, di(nižŠí alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž v uvedených substituentech každý alkylový řetězec nebo alkenylový řetězec může být přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(8),
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyUsminoskupinu, diínižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu,· nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, to * · *
- 193 to ·· >
• · · · · · • · »,· > to to to»· • · « · to *»·· to··· ·· *· « to toto·· ··· · to to · · • to toto a jeho farmaceuticky přijatelné soli,
h) sloučeniny obecného vzorce I (92/F 404-EP 602 522,NZ 250438) ve kterém
R( 1 ) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -N02, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(4)-SOm nebo skupinu R{5)R(6)N-SO2~, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu “cnH2n_R^^ nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) znamená atom vodíku, .....R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou ♦ · ·
- 194 • ftft • ftftft · • ft, ft · ftftft ftft · · · • ftftftftftft· ftft ftft • ftftft • ftft ft ft ftft · ftft ftft • ftft
N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu
-NHR(IO), skupinu -NR( 1 0R( 1.1 ), skupinu -CHR( 10)R( 1 2), skupinu -/CR(12)R(13)OR(13')/, skupinu -/C-/CH2-OR(13')/R(12)(R(13)/ nebo skupinu
-/CR{18)R(17)/ -(CO-/CR(19)R(20)/ -R(14), kde p q *
R(10) a R(11), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -/CHR(16)/ -(CH.).-(CHOH) -(CH.) -(CHOH) -R(21)
S 2 O CfzX1 t nebo skupinu -(CH.) -O-(CH.-CH.O) -R(21), p 2 2 q R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1 , 2, 3 nebo 4, s znamená nulu nebo 1, t znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(12) a R(13), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů anebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R( 13') znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R( 14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H. -R(15), a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(15) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,
R(15) znamená alkylovou skupinu obsahující ) až 6 uhlíA · A ·
- 195 ft · * ·
3. Použití podle nároku 1 nebo 2, vyznačené tím, .že se jako inhibitor Na /H -měniče použije guanidinová sloučenina
3, 4-, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2, • fl · · flflfl • · ·*·· ··· fl flfl « fl
314
R( 11) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána pčes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(1) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu
-NHR(13), skupinu -NR(13)R( 14 ), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu —C/R(15)R(16}OH/, skupinu -C=CR(13), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R(21)/ -(CO)-/CR(22)R(23)/1-R(24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH„) -(CHOH). -(CHO).-(CHOH) .-R(17) nebo skupiz g n 2 i 3 nu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24),
R( 17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stajné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) a Rí16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R( 18) znamená fenylovou 'skupinu, která je nesibstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu ··»· ·«··
- 315 a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující
- 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo.substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(115)R(116),
R( 1 15) a R(116) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnu jící ' atom fluoru, atom chloru, atom bromu·, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinuobsahující .2 .až 8. „uhlíkových atomů, , formy .lovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) znamenají skupinu R(122)-SO2~, skupinu R{123)R(124)N-CO~, skupinu R(128)-CO- nebo skupinu R(129)R(130)N-SO2,
R( 122) a R(128) nezávisle jeden na druhém znamenají methy lovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(123), R(124), R(129) a R(130) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R{7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(135) nebo skupinu -NR(135)R(136),
Rt 135) a R(136) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(135) a R(136) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena .atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(8) znamená atom vodíku, skupinu -SR(125), skupinu -OR(125), skupinu -NR(125)R(126) nebo skupinu
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -SO2R(9),
-R(9) nezávisle ' znamená významy definované pro R( 1 ),
R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27), R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahuj cí 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituo váná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu, methy lovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená, heteroarylovou skupinu obsahující 1 aš 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlor,u, trif luormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R{4) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3
3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylenT, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, Τ,Τ-alkylenovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů
T znamená skupinu .NRÍ 20)., /atom kyslíku, atom síry nebo fenylenovou skupinu, přičemž fenylenová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R{22),
R(20), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo1 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 7,2,3 nebo 4 uhlíkové atomy, b znamená nulu nebo 1,
L znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(23) nebo skupinu k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená nulu nebo 1,
U znamená skupinu NR(24)R(25) nebo N-obsahující heterocyklickou skupinu obsahující 1, 2,3, 4, 5, 6, 7, nebo 9-uhlíkcvých atomů,
R (. 2 4) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, č, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsa292 hující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, nebo - R{24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž N-obsahující heterocyklická skupina je vázána přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{27)R(28), R(23), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skupinu, skupinu “oncmH2m+1, skupinu
-°p-,ch2: ) -c Fo s q 2q+1 nebo skupinu -C Ηί R(10), r 2r n znamená nulu nebo 1, m znamená nulu, 1, 2, 3 , 4, 5, 6, 7 nebo 8, P znamená nulu nebo 1, q znamená b 2, 3, 4, 5 , 6, 7 nebo 8, Ξ znamená nulu, 1 , 2, 3 nebo 4, r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12),
R(íT)a R)12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R{6) a R(7) nezávosle jeden na druhém znamenají atom vodíku,
Φ ♦ ··
Φ·Φ · • Φ *
·. φ.
♦ φφφφ *
* ··· w φ φ · ·
Φ Φ φφΦΙ Φ'Ι Φ ·
ΦΦ Φ· «Φ Φ·
293 atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),
R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, an) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 220-NZ 299052)
S(4) 0 HH2 ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu R(6)-C(OH)2-,
R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující
3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylarylovou skupinu, ve které alkenylový' zbytek ubsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylarylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
- 279 *«··♦ ··· alkylheteroarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylheteroarylovou skupinu, vé’které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu,
R(3), R(4), R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhé znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,. 2, 3, 4, 5,
03. Z 2pčL lCzqaF2zqa+l ’' skuPinu Rl ” °a ’-S°2bn,' skupinu R( 110b)R(110c)N-CO, skupinu R(111a)-CO- nebo skupinu R( 112a)R(113a)N-SO2, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(114a),
R(114a) hující 1 zoa zbm zpa zqa
R( 110a), druhém znamenají alkylovou skupinu .obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -CznH2zn-R(115a) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 115a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(116a)R(117a), R( 116a) a R(117a) znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(110b), R(111a) a R(1l2a) znamenají atom vodíku,
R(110c) a R(113a) nezávisle jeden na druhém znamenají .atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • 4 • 4 «· ·<· ♦ · · *
44' • 44
- 224 • *
4
4444···· • · · • 4 • 4 • 4 ··
R(110b) a Rí110c), jakož i R(112a) a Rf113a) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
R(101), R(102), R(103), R(104), Ř(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C .H„ ,R(118a) nebo alkenylozaI z za ± vou skupinu, zal znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(118a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo. substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR( 1 1.9a)R( 1 1 9b), . R( 119a.) a R( 119b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 101 ), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo
R( 101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -C=c-R(193),
Rf 193 ) znamená fenylovou skupinu, která , je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty' zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy« φ • » φ φ
ΦΦΦ·
ΦΦΦ · · φ « Φ
ΦΦ ·· • φ φ
- 225 φ φ φφφ • φ Φ: Φ Φ
Φ Φ · ♦ φφΦΦ, ΦΦ** ·· · · skupinu nebo skupinu NR(194)R{195),
R(194) a R(195) znamenají atom vodíku nebo methylovou .skupinu,··- . · ,·—- .=--··- - ···· - .....
nebo
R( 101), R{102), R(103), R{ 104),'R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
-Y-para-C,H.-(CO) ,-(CHOH) .-(CH_) .-(CHOH) ,-R(123) r 64 zh zj 2 zj zk nebo skupinu
-Y-meta-C6H4-(CO)zaa-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)za9-R(124) nebo skupinu
-Y-ortho-C6H4- (CO) zah- (CHOH) 2ao- (CH2 )^-(CHOH) Zak-R 1,25), Y znamená atom kyslíku, atom, síry nebo skupinu-NR(122d)-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zh, zi a zk současně neznamenají nulu, zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu,
R( 123), R(124), R(125) a R(122d) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo
R(101), R(102), R(103), R(104), R{105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(129), -OR(130), skupinu -NR(131)R(132) nebo skupinu -CR(133)R{134)R(135),
R( 129), R( 130), R( 131 ) a R (1 3 3 ) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu ~c2akH2zab_heteroaryl' ve kter® arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových a'tomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovouskupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, to to · to · • to • « · to· ··
- 226 • * • to.
• to • to· · toto·· to »· to · to · to ·· toto ♦ •to · ··· zab znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 132), R(134) a R(135) nezávisle jeden na druhém mají - význam- jako R(1-29) nebo znamenají atom vodíku-,- alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoraLkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -W-para-()-R(196), skupinu -W-meta-(CgH^)-R(197) nebo skupinu -W-ortho-(CgH^)-R(198), R( 196), RC197) a R(198) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atoin dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty. zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(136)R( 136) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R( 101 ), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(146)X(1 a)-,
X(1a) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(147), skupinu {D=O)A-, skupinu NR{ 1 48 )C=MN(ií-)R( 149)-,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(150),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R(146) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH-) , C „ ,, nebo skupinu J ť 2 zbz zdz 2zqzť1 L
-C H n -R(15i; >, zxa 2zxa zbz znamená nulu nebo .1 , zdz znamená 1 , 2, 3, 4, 5, 6 nebo zxa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
• w · « ♦ » M · φ · · * B B · ·· « B · B · ·«« B ···B · « · · · B B ·
At ΦΒΒ* <B BB β· ··
- 227 R(151) 2namená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu,.přičemž.uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(152)R(153),
R( 152) a R{153) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo., perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(147), R(148) a R(150) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(149) má význam jako Rf146) nebo
Rf 146) a R(147, popřípadě R(146) a Rf148) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry,, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N^*^ jsou vázány na fenylové jádro základního alkanoylového skeletu, nebo
R(101), R(102), R(103), R(104), Rf105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR{164), -OR(165), -NHR(166), skupinu -NR(167)R(168), skupinu -CHR(169)R(170), skupinu -CR{154)R(155)QH, skupinu ~C=CR{156), skupinu -CR(158)=CR(157) nebo skupinu
-/CR(159)R(160)/zu-(C=O)-/CRf161)R(162)/ -R(163),
R(164) , Rf165), Rf166)f R(167), Rf169), které jsou stejné nebo odlišné,
-(CH2)2y-(cHOH) nebo skupinu zz znamenají
-(CH ) . i . 2 zaa skupinu (CHOH)zt-R(171)
-(CH2W°-(CH2-CH2O)zSc-R( 172) ' ,
R(171 ) a R(172) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, zu znamená 1, 2, 3 nebo 4,
- 228 • · • · ···· ···· **·· ♦··« • · · · · · ·· • · ··· · ··· · * • · · · · * «· · ·· *· zv znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3,nebo,4, zt znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(168), R(170), R(154), R(155), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, nebo
R(169) a R(170), popřípadě R(154) a R(155) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu,
R(163) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu ’
-C ,H_ , -R(173), zeb 2zeb zeb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{156), R(157) a R(173) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu r·1'
NR(174)R(175),
R(174) a R(175) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(156), R(157) a R(158) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina,
R(158), R(159), R(160), R(161) a R(162) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R( 1 76)-NH-SO^-, .. ---.·
R( 176) znamená skupinu R(177)R(178)N-(C=Y'),
Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(179),
R( 1 77') a R( 178), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 ·· · * v ♦ · «
4. Použití podle některého z nároků 1-aŽ 3, vyznačené tím, že se použije cariporid.
4 1 • 4' * *
4
354 jící 2 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinou nebo _
...... -Am- znamená, pyrrolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, morfolinylovou skupinu, dihydropyridýlovou'; skupi nu/,Í.tetrahydropyr.idylovou skupinu, chinuklidinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, 3-azabicyklo/3.2.1/oktylovou skupinu, která je nesubsti tuovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovou skupinu nebo
Am znamená piperazinovou skupinu obecného vzorce jakož
R( 16) -znamená atom· vodíku, alkylovou; skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, tolylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, halogenfenylo.vou skupinu, difenylmethylenovou skupinu, benzylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu nebo
Am znamená azido-skupinu -(0) -(CH?) -C/W//W(l)/t ' znamená nulu nebo 1, přičemž W a W(1) mají výše uvedené významy, i jeho optické enantiomery a farmakolicky přijatelné soli
72) a guanidinové sloučeniny, které jsou popsané v EP-743 301 (DE 195 17 848 ), EP 758 644 (DE 19-5 29 61 2), EP 760 365 (DE 196 31 138) a mají obecný vzorec
H
O
355 ve kterém
R1 a R2, které jsou totožné, znamenají atom. vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, perfluoralkyiovou skupinu nebo skupinu SC^CF-j,
R3 znamená skupinu CH=CH2, skupinu CH2~CH=Ch2, skupinu
CH2-Ch2“CH=CH2, cykloalkenylovou skupinu, cykloalkenylalkylovou skupinu a
R4 znamená alkylovou skupinu nebo (substituovanou) fenylovou skupinu, nebo které jsou popsané v DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 1 96 01 303, EP 787 728, JP 82 25 51 3, JP 0.90 59 245,
JP 090.67 332, JP 090 76 340, WO 97 11 055 a EP 743 301.
4* · » · • ·« « ·♦··
4· «
350 jící 2 až 3 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující najvýše 10 uhlíkových atomu, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -NR(6)R(7), skupinu -C0NR(4)R{ 5), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém
-A-CH
Eznamená 3- až 8-členný nasycený alifatický nebo heterocyklícký kruhový systém s Atomem dusíku a uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu' s 1 až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu ·,obsahující- 1 nebo 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry nebo furylovou skupinu, a uvedené arylové skupiny jsou nesubstituované nebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, atomem halogenu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -0R(3), skupinou NR(6)R(7), skupinou -CONR(4)R(5), skupinou -SC^NRÍ6)R(7) nebo skupinou S (O) R( 40 ) , přičemž R( 1 ) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nacházet na libovolném místě 5- nebo 6-členného kruhu indolového systému, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
V) heterocyklický guanidinový derivát obecného .vzorce _____ (NO 95 04052)
R(<)
Y
NH
X
N.
··*· ·«·· to • · · ti • ·. · · · • to » ’ • · «to toto· · « • to · • to ··
- 351 ve kterém znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu -NH-, ixuornu
-N(alkyl)-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu -N(fenyl)-,
R(1), R{2) a R(3) znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-θ-, ve které alkylový.zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo dva ze substituentů R(1), R(2) a R(3) společně se stranou benzenového systému znamenají 4- a 6-členný karbocyklický kruh,
R(4} a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, ' alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, benzhydrylovou skupinu, aralkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo několika substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující -1.-až-4 uhlíkové atomy·, skupinu alkyl.-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu ~(CH\) -CH.-T, m 2 m znamená nulu až 3
T znamená skupinu -CO-O-T(I),
T(1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
Cy .znamená benzo-kondenzovaný nenasycený nebo dihydro-5členný heterocykl vzorce jr
R(6) pyrazolový nebo imidazolový kruh vzorce yl·· s;!| \ii|
λ) .ero vzorce fl • flfl • · • · • · • «flfl flflfl· • · · fl flfl • · fl · • flfl fl fl flfl · fl · · • flfl· · • « ·
- 352 naftylovou skupinu nebo dihydro- nebo tetrahydronaftylovou skupinu
R(5)
4' • 4« · • 4
V
4 4 • 4 ·
4. 4 ·· »
• · · • 444 4444 * » ♦
4 4 ·: 4 ··· ·
• 4*4 ····
444 stituovanou alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a případně substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou nebo feriylovou skupinou, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinu;·.nebo hydroxy-skupinou nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy nebo
R(2) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, která jako substituenty nese atom vodíku, jedno- nebo vícejádrový heterocyklus, který obsahuje jako heteroatomy atom dusíku, atom kyslíku nebo atom sirýma který je nesubstituován nebo substituován atomem vodíku, atome halogenu nebo alkylovou skupinou, anebo fenylový zbytek, který je nesubstituován nebo substituován substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu Obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom halogenu a hydroxy-skupinu, nebo
R(2) znamená 1-piperidino-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná v poloze 4 acylovým zbytkem alifatické, alicyklické, aromatické nebo heteroaromatické karboxylové kyseliny, alkylovou skupinou;obsahující 1 až .8 uhlíkových atomů, která může být zase substituovaná hydroxy-skupinou, nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenylovým zbytkem substituovaným alkoxy-skupinu, nebo
R(2) znamená amidino-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná fenylovou skupinou, která je nesubstituovaná nebo‘substituovaná halogenem nebo alkylovou skupinou, nebo
R(-2)- - - znamená acyloVý zbytek alifatické, alicykii;
ke, aromatická nebo. hetercarcmatické karboxylzvé ky = =( ny, neoo
R(2) známe uhlíkových atom.
alkylovou skupinu, obsahujíc který může být substituován »
fe · t · · ♦ · . · « ·♦· • · ···· ···· » · 9, 9 fe · ťfefe •«fe · * • * · ·· fe*
- 347 skupinou, alkoxy-skupinou nebo fenylovou skupinou nesoucí alkylové zbytky, nebo
R( 1) a R(2) společně s atomem dusíku, ,ke kterému jsou- ·· '· vázány, znamenají piperazinový kruh, který je nesubstituován nebo přes methylenový řetězec obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nese jedno- nebo vícejádrovou heterocyklickou skupinu, která jako heteroatomy obsahuje atom dusíku, atom kyslíku nebo' atom síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609 ), a
Hal . znamená 'atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,
IV) indoloylguanidinový derivát obecného vzorpe (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
ÍR(1)] ve kterém
R(2) znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-θ-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH^-RÍŽO),
R(20) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,
R( 1) znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentů, kterými jsou atom vodíku, nésubstituovaná nebo substituo váná alkylové.. skupina obsahující- h až Stehlíkových mu, alkenvlová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atemú, atom halogenu, nitro-skupinu, alkanoylovou skupin1 • · ·· ··· « * « ♦ * ♦ • * >»·· ···· • ♦ · * • · ··· • · ♦ »· ··
- 348 obsahující 2 až 8 uhlíkových atomu, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových· atomů,· kárboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu a některou z následujících skupinu: -,0R{ 3), -tíR(6)R(7) nebo skupinu -S(O)nR(40),
R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 az 7 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -C^R^O),
R(30) znamená alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodí ku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylo vou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH2-R(60)-,
R(S0) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo
R{6) a R(7) společně s atomem dusíku znamenají 5- až 7člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, n znamená nulu, 1 nebo 2,
R(40) znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo aromatickou skupinu nebo skupinu znamená atcm kvslíku, skuoinu -SCO) - nebo sku- n • · ·
•. · »·«« «·««
349 pinu -NR(50)-,
R(50) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu,
R' znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, přičemž znamená nasycenou 3- až 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese jednu nebo několik skupin zvolených z- množiny zahrnující atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahující_ 1 až 6 uhlíkových atomu, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu,’’ alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou.skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CÓNR{4)R(5),
R(4) a.R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí kových atomů,
R(4) a R(5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou aminovou skupinu, která muže v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina nese skupinu
-Ave které
E
R znamená atom dusíku nebo skupinu CH, znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo hydroxy-skupinou substituovanou alkylovou skupinu obsahují-
4 ··
- 346 • 4 • · *
4 44
444 4
4 « »4 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo Rí18)- znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo
R{18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů,
R(19), R(20), RÍ21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo 'skuoinu -C H, -R(18‘), m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden 2 obou substituentů Ř( 2) a R(3) znamená skupinu -O-CO-RÍ 27 ), Rí 27) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8. uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo cninolinylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová, naftylová, pyridylová nebo chinolinylová skupina je ne:.substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R{8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové· atomy, přičemž jeden ze substituentů R(2) a R(3) má vždy význam jako R(1), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,'alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu -(Ch0)^(CF0)-CF,,’ n 2 o 3 n znamená nulu nebo 1 , o znamená nulu nebo 1 , jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, • » • · ··> B «
• · · • I
- 333 • · B * • B »»»· ···
B>
BB • «
B. « «··
BB v »
B · • ·
B *'
BB bb) benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F Γ54) ve kterém
R( 1 )· znamená skupinu R( 13)— SO nebo skuoinu R{ 1 4 ) R ( 1 5 ) N-SO-,-’ m znamená 1 nebo 2,
Rf13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až'· 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů mebo skupinu 6 )' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf 16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R(25) a Rf26) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy,
Rf 14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu-------obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H- -R(27), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(27) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu φ φ • φ φφφ φφφ » φ • Φ
- 334 φφφφ ' · φ φ φ φ φ · • Φ ·* nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifLuormethylovou skupinu, methylovou skupinu, .methoxy-skupinu a skupinu NR(28)R(29), R(28) a R(29) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(15) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující.! až 4 uhlíkové- atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 a 4 uhlíkové atomy nebo
R( 14) a R( 15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CHR(30)R{31),
R(3Q) znamená skuoinu “CCH_> -(CHOK), -(CH,)-(CHOK). -Rί32) ‘ 2 g h' 2 l .<
nebo skupinu - {Ch'.) -0-(CH--CH-0), -R( 24 ) , z g . z z n
R(24) a R{25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
4·· · *
4, 4 1 ·· 44
I · ·
I 4 ··
* · • 4 • 4 ·
• ι » • ·* *· a případě, že W bezprostředně nesousedí s heteroatomem skupiny X’fa» také atom kyslíku nebo skupinu NR{ 14),.
R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů,
Z znamená skupinu' C(=0)R( 1 5 ) , skupinu SOjRf 15) nebo v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), také skupinu NR ( 1 6)R(17 ) ,
R(15) znamená skupinu N=C(NH2)2> skupinu NR(18)R(19), skupinu N(Cři2). MR( 18)R( 19) nebo skupinu OR(20), b znamená 2 nebo 3,
R(13) a Rf19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rí18) a Rf19) společně znamenají 4 nebo 5-methylenových skupin,,z nichž jedna skupina CH,? může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-íp-chlorfenyl)ovou skupinou,
R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
R{ 16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
Rf 16} a Rf17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou amino, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,
X' znamená skupinu C%0, skupinu C(=O)NR(30), skupinu
C(=Q)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR(30), skupinu 0C=0, skupinu NR(30)C=O nebo skupinu NR(30)SO2, přičemž spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,
- 327 ···· ··♦· • · Ρ<· · ·' · A, ί« ·«’
R(30) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,
Z' znamená skupinu C(=0)R(15), skupinu SO^RHS),
N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován- nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(2 2),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíko vé atomy,
Rf 15) .znamená skupinu ^CťNHj^' skupinuNRÍ1S)R(19), skupinu NCCH^), NR(18)R(19) nebo skupinu OR(20),
Rf 18) a Rf19) nezávisle .jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1 ž 4 uhlíkové atomy . nebo
R(18) a Rf19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 nebo 3,
R(20) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo
Z' znamená v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NRf14), skupinu NR(I6)R(17),
Rf 16) a Rf17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • » · «I « ·* • ··· · · ♦ · · »· **
- 328 «·»· ·♦·· » v r « · * · i · ··♦ • · * , ··' ··
R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, a ostatní substituenty RI, R3, R4, R5, R6, R7 a R8, které ještě nemají žádný z výše uvedených významů, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C2?3 nebo skupinu V znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO, skupinu S02, skupinu NR(60), skupinu 0C=0, skupinu C=0, skupínuC(=O)NR{60), skupinu C(=0)0 nebo skupinu CR(66)R(67J, . R(50), R{66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1 , znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH2, přičemž jedna z těchto skupin CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(68) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,
R(68) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíjící 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, q znamená nulu nebo 1,
U znamená atom vodíku, alkylovou· skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomu, skupinu C{=0)R(65), skupinu S02~ R(65), skupinu NR(61)R(62) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63)R(64),
R(63 a R(64) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
.. · *' · ·· • »··*· ···♦ ί • ·' * · · ·· ·· ·· až 4 uhlíkové • · « « « * · · · · ·'
- 329 nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 atomy,
R(65) · znamená-skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR{61)R(62), nebo skupinu OR(SO),
R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových ato mů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(61) a R(62) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou nebo
U znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, .atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63)R(64), přičemž alespoň jeden ze substituentů R5, R6, R7 a R3 neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ba) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 141 - EP-OS 81161Q)
R(1) ve kterém
R(l) znamená atom· vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahu• t •1 ·
- 330 • * · φ φ · · « • ·φ«.φ, ··· · φφφφφ··· jící 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující '3 až '8 uhlíkových atomů nebo skupinu X^-(CH^) (CF2)c-CF3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(9), a znamená' mulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(9) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující az 4 uhlíkové atomy nebo skupinu (6) , d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, difenylylovou a naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo. substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,' atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R{3),
R(7) a Rf3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( 1) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR{10)Rf11)R(12),
Rf 10) znamená -Cfí^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž heteroarylová a fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu,
----- hydroxy-skupinu,' amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamíno-skupínu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 11) a Rf12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro Rf10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou « · * • · ·
A·· ·
B ·
A A • « • A
BA* '·)
A.
• A
Al
A
A'
-331 R{ 1 )
R{ 1 ) ft·· · ·
B * ft • 4« ft« • 4ftft ft. ft • A1 ft A
A A skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou' skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množrny zahrnující 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená skupinu -SRÍ 13), skupinu -0R( 13), skupinu -NHR(‘13);
skupinu -CKR(J3)R(15), skupinu -C/R(15)R(16)/0H, skupinu
-C=CRH3), skupinu -C/R(!9)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R(21)/, -(CO)~/CR(22)R(23)/,R(24),
X i.
k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{ 13) a Rf14), které jsou stejné nebo odlišné,' znamenají skupinu -(CH3) -(CHOH), -(CH~ ) .-(CHOH j, ,-R( 1 7) nebo skupinu 2 g n 2 i kk
-(CHJ -O-(CH_-C?- 0).„-RÍ24) ,
R( 17 ‘2 ^‘2' n znamena atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Ci σ,η a i, Kt 1 , 2, 3 nebo 4, jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, kk znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R( 15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají, atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(13) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R[26),
R{25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové 'atomy nebo
Rí18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 • 4 4
- 332 4' 4 4 '
9 9 ·4 ·' · ·
4 *
••i • 4
- 326 • · * · 4. * • · • · ···· ···* ί :
4 ι
Β 4 »·♦
Β « * ♦·
- 322 » «4 ··
44* 0 · <
0·4· ··· až 4 uhlíkové atom/, ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(46) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R( Ί), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CKR(52)R(53) , RÍ52) znamená skuoinu -(CHO) -(CHOH), -(CH).-(CHOH), 2 g h i κ
R(54) nebo skuoinu -(CH.) -0-(CH\-CHo0), -R(54),
0 2 2 h
R(54) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, které jsou stejná nebo odlišné, znamenají nulu,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R (19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H_ -R(18), ť m 2m m znamená 1,2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená hydroxy-skupinu a ostatní substituenty R(.2) a R(3) mají významy'definované pro R(í), R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu.obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu,· atom jodu nebo skupinu “(Cfi2^n~^CF2^oCF3ř n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ax) bis-ortho-substítuovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 9 6/F 135 - EP-OS 810207)
R(1)
R(4) ve kterém • · · ♦ * · t ··· · ···· « a · · « • to ··
- 319 I to * * • «•••to·· ·· ·*
R(l), R(2) a Rí 3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
R( 10)-50 - nebo skupinu R{14)R(15)N-SOo-,
R( 10), Rí 14) a Ří15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfLuoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C ,Hn , -R(16), ab 2ao ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(16) znamená cykloaLkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{17)R(18),
R( 17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo......
R< 14) a R(15)·společně znamenají 4 nebo 5 methylenových, skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, nebo
Rí 14) a R{15) znamenají atom vodíku nebo
R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SRÍ21), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27), R{21), R{22), R(23 a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -C^-H2, -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, · hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-______ skupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,
R{24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové • · ·«· ί · * «
I 9 ·· «· · * 4 • · 4
- 320 atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R('U, R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa), -C, H., lW skuoinu (Xb b, - (CH.) ť dg da 2da+l - an 2 co CdeF2de-f-1 ' a^Reny^-ovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo skupinu -C{-fH2{j^R( 30), (Xa)
NR(33), R( 33) cί T až znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíuhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, og (Xb)
NR(34), R(34) cí-í až znamená nulu nebo 1, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíuhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
dh znamená nulu nebo 1, da znamená nulu, 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 db znamená nulu, 2, 3 nebo 4 , de znamená nulu, b 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, df znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, Rí 30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahujíc uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu , přičemž uvedené aromatick
až 3 skupinu skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, . trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(31)R(32),
R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou sku pinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41)) nebo skupinu -(Xe)-(CH2)p^R(45), • ♦ ftft • •ft ·
- 321 • •·· ftftft*
R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu (CH.) ~R(42), e
e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rí 42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),
R(43) a R(44) nezávisle’jeden na druhém vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo obsahující 1 až i uhlíkové atomy nebo znamenají atom alkylovou skupinu
R(40) a R(4 1) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, -atomem síry, skupinou NH, .skupinou N-CH. nebo N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(47),
R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH2)(Xfb)R(46),
Xfa znamená skupinu CH2, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48), _ . .. . . ..
Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NRÍ49),
R(48), R(49) , R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující « 4
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo R{18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu a-naftylovou skupinu jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluomethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),
R( 7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10 nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12)
R( 10) znamená skupinu -cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu,.hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu' a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro RC10) nebo znamenají atom vodíku nebo
A ι·* ·♦··
- 317 alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R( 1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 8 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R( 1 ) znamená skupinu -SR(13), -0R{13), -NHR(13), skupinu
-NR(13)R{14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R( 15.)R(16)0H/, skupinu -CsCR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R(21)/.- {CO)-/CR(22)R(23)/.-R(24),
K Ju k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, ' 1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{13) a R(14), které jsou stejné nebo oodlišné, znamenají skupinu -(CH„) - (CHOH), - (CH_ ) . - (CHOH) .-R( 1 7 nebo skuz g n 2 i j pinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O)h-R(24),
R(17) znamená atom vodíku nebo' methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1 , 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R( 15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R( 18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující, atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu a skupinu NR(25)R(26),
R( 25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R( 18 1 znamená heteroarylovou skupinu obsahující • ·
- 318 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 3 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina nebo
R{ 18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R( 19), R{20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou sku- ->· pinu,
R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů skupinu -C -R(18), m znamená 1,2, 3 nebo 4,
R(2) a R<3) mají významy jako R{ 1 ),
R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aw) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 043 - EP-OS 794172) ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových ♦ « ·
9 • · • 9 · • 9 φ 9 9 ·
·*99 999«
- 316 atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo:skupinu
NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C^HjjRÍS), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami nebo R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující- atom fluoru,, atom chloru, trif luormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R{4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),
R{ 14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, au) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 032 - EP-OS 79 1 577) » · · · ve kterém
R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -0R(5),
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo -C^í^^cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, d znamená nulu, I nebo 2, přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a Rf3) zna- mená atom vodíku avšak současně oba substituenty R(2) a R(3) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, av) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 042-EP-OS 794171) (I) ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíko4 «
Ι· A
- 313 vých atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,
4, 5, 6, 7:nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu ~ nebo
R{31 znamená skupinu NR(4 i)R(42},
R(41 ) a R{42) bezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy nebo
A A AA • A A * 4
A A 4 »· A A
311 • A A • AA«
R(41) a R(42) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na dru hém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -0^-0^H na ma ga ra
R( 10) nebo skupinu 0 C H~ R( 10), 2ma+1 ť ga ra 2ra znamená nulu nebo 1, znamena nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou sku-. pinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,
R{31) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4 4 4 4
4444 4444 44 44
- 309 -CR(125)R(126)R(127)
R( 125) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsa hující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(125) znamená heteroarylovou skupinu obsahující až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny * zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(126) a R(127) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(125) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
A je nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(11)-00-, skupinu* —NR(12)—CO—NR(13)—, skupinu -NR{17)-CO-NR(18)-S0 -, skupinu NR(19)-SO2-, skupinu -SO2~NR(19)-S02, skupinu -S02-NR(19)-C0-, skupinu -O-CO-NR(19)-S02~ nebo skupinu -CR(20)=CR(21)-,
R(11 ), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) a R(21 nezávisle jeden na druhém znanemají atom vodíku nebo alkylo vou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, at) substituovaný thiofenylalkenylkarboxylguanidid obecného, vzorce I (HOE 96/F 026- EP-OS 790245 ) ve kterém alespoň jeden 2e substituentů R{1), R{2) a R(3) znamená skupinu
-Op-(CH2)s _CqF2q+i' skupinu R{40)CO- nebo skupinu R(31)S°k-, p znamená nulu nebo 1, s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, Ί nebo 8, k znamená nulu, 1 nebo 2,
R(40) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4 4 4 4 4 • 4 4 · 4 4·4
4 4 4 · 4 · ·
4 4
44
4*4 · 4
4 44
4 4 4
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH.) R(14), z m m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(I5)R(16),
R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom • to · · to to • · · ••••••«to * · • to * • · toto
300 vodíku nebo methylovou skupinu,
Rf 5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsáhující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -0R(32), skupinu -NRf33}R(34) nebo trifluormethylovou skupinu, R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu'obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aq) benzendikarboxyldiguanidid'obecného vzorce I (HOE 95/F .269 K - EP-OS 774458) ve kterém jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3) a R(4) znamebá skupinu -co-n=c(nh2)2 a další substituenty R(1), R(2), R(3) a Rf4) znamenají:.
R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R{34) nebo trifluormethylovou skupinu, '
R(32), Rf33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 hebo 4 uhlíkové atomy,
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2 skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH2) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
Rf 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
301 «0 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou.skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R{22)ŠC^-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R{30)N-SO2,
R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) . nebo skupinu -NR(35)R(36),
Rf35) a Rf36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R{36) společně tvoří 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem......
kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl., .... Rf3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -0R(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR{25)R(26)R(27),
R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů ne• · ·
A ··· ♦·*··♦··
- 302 ·*?
• ·· ·«* « · • · · ·· ·♦ bo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
Rí26) a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo· 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom' bromu, atom jodu, skupinu X-(CH?) -CF, nebo fenylovou skupinu, ktez y j rá je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(6)R(7),
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
X znamená vazbu nebo atom kyslíku, y znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ar) benzendikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 BK
EP-OS 774457) (I) « ·· * »♦· · ve kterém jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3) a R(5) znamená skupinu -co-n=c(nh2)2 a ostatní substituenty R( 1 ) , R(2), R(3) a R(5) znamenají:
R(1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(32), R(33) a Rf34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy,
R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu — (CH^ )mR-( 1 4 ), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu R(22)-SO2-, R{23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29 )R( 30)N~SC>2,
R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu -OŘ(35) nebo skupinu -RR(35)R{36)
R{35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů , nebo • 44«· φ φ * φ φ · · 4 · · φ « φ · « *·· · ·· · 4 φ» · ♦ · »4«
ΦΦΦΦ 4·44 44 ·4 ·* ··
- 304 R( 35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku,' atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu-NR(25)R(26), -CR{25)R(26)R(27),
R.(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituentyi zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty,zvolenými·z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupninu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu ,
R( 26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,
R ( 4) znamená trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH2)mR(14), m znamená 1 nebo 2,
R{ 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovana nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skuoinu -NR(15)R(16), ) · ♦ ·
I · ·· ·· · · · ♦ · · ·· ·« * «·· · ···· ·»·>
- 305 R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R{4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 2, 3, 4 nebo 5 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu —NR{15)R(16),
Rí15) a R(16) nezávisle jeden na-druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, as) diaryldikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 96/F 013EP-OS 787717)
R8
R7 (I) ve kterém jeden ze substituentu R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamená skupinu -CO-N=C(NH ostatní substituenty R(1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ' ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)£» alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahují 2, 3, 4,. 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH.,) R(14), z m
- 306 • φφφ ···· • ·Φ · • Φ Φ ·· ΦΦ ·*· * m znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R( 15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahují 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R{2) a R (4) znamenají skupinu R(22)-SO2~> skupinu R(23)R{24)N-C0, skupinu R{28)-CO- nebo skupinu R( 29)R(30)N-SO2,
R{22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
R(23), R(24), R(29) a R{30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R( 4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 n'e'bo 6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinu -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(3) znamená atom vodíku, skupinu -OR(25), skupinu -SR(25), skupinu -NR{25)R(26), skupinu -CR(25)φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ · φ φφ • φ · φ φ φφφ φ φφφ φ · • φ φ φ φ φφφ φφφφ φφφφ φφ ·· ·· ·*
- 307 R{26)R{27),
R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1., 2, 3, 4., 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů'nebo' fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, 'trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo . R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamíno-skupinu,
R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhé mají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, jeden ze substituentú R(6), R(7), R(8), R(9) a R(10) znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2/ ostatní substituenty R(6) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -0R(132), -NR(133)R(134) nebo trifluormethylovou skupinu,
R(132), R(133) a R(134) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6,7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH-) R(114), 1 2 mm φ · ft φ * φ φ φφφ φ · φφ • φφφ φ φφφ φ φ φ φ φ · φ φφ φφ φφ
- 308 φφφ • · φ · φ φ φ φφφφ φφφφ mm znamená nulu, 1 nebo 2,
R( 114) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů.nebo skupinu (CH^) R(10), p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(10) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu -SO2NR( 1 7 )R{ 1 8) a skupinu -SC^RO),
R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, . P.(9)... znamená alkylovou skupinu.-obsahu jící 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo ostatní substituenty R(1) a R(3) znamenají atom vodíku, R(4) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,
4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R{32) a R{33) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo 'alkylovou skupinu obsahující 1,2,3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
R(35) znamená heteroarylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny·zahrnující atom fluoru, atcm chloru, • 9 μ*1
- 298 • · • · ··»· «99« • β a 9 • · · 99«
9 · • 9 *9 · 9« « ·»· · 9
9 « a· #« trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(5) také znamená atom vodíku nebo
R(5).a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl- nebo •' · • » ♦ * W *«· · * t · * *· ·♦
290 « ·' » · * A * ··* · · · ♦ » Φ·
R(1) znamená skupinu -0 ~(CH2) -{CF2)r~CF3· p znamená nulu nebo 1, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo
R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu -0R(10) nebo skupinu -CR(10)R{11)R(12),
R(10), R(11) a Rf12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,
4 · ·· *· ·4 ve kterém '
R(1) znamená skupinu R(6)-C0 nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,
R{6) . znamená .alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -cnfí2n~R^^' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny.zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)— R(11),
R(10) a R(11 znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CnH2n-R('2)n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R{13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo * * • · 'ft.
• · ···» ··*·'
269 • ftft · • ' · ft · · I ft • · · ·♦ »· • 1 · ·· • ftft · ·, ft· · ftft ftft
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena . - atomem kyslíku> atomem síry, skupinou NH, skupinou'
N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^Rf 15), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo .naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(16)R(17),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -QR(18)/skupinu -NR{18)R(19) nebo skupinu -CR(18)R(19)R(20),
R( 18) znamená -C H. -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,
270 atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(19) a R(20) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(2) znamená skupinu R(21)-SO nebo skupinu R(22)R(23)Nso2-, m znamená 1 nebo 2,
R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H2n-R(24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28),
R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu ^^η” R(29), n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,
R{29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až .
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované • t • * » · • «
271
M · • ··· • ·' až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo . R(22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina ,CH2 může být nahrazena ' atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo R(2) znamená skupinu R(33)X~,
X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), (D=O)A- nebo skupinu NR( 34 )C=MN^^R( 35)-,
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR{34),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
R{33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8' uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2)j3 CdF2d+1 ne^° s^upinu 36), znamená nulu nebo 1, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(38), R(37) a R(38) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, n 2n b
d n
R( 36 ··· . · * · . · · Mil »· ·· *· ··
- 272 R(35) má význam jako R(33), nebo
R(33) a Rf34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahra-·· zena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou R-CH3 nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N^ jsou vázány na fenylalkylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo
R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu
-NHR(4Q), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -CR(42)R{43)OH, skupinu -C=CR(45), skupinu -CR(46)=CR(45} nebo skupinu
-/CR{47)R(48)/u-CO-/CR(49)R(50)/v~R(44),
R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -(CH ) -(CHOH) -(CH.) -(CHOH) -R(51 nebo skupinu -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)g-R(51),
R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(42) a R(43) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(42) a R(43) společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R{44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-CeH2e-R(4S), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(45) znamená fenylovou. skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, a skupinu NR(52)R(53),
273 « · «··· · · ·· * β β β 00000 00·β ο
Ο Ο 00 · οοο
4 4·4j 4
4 4 «
4' *4 • 4 • »·· 4444'
4'
268
4. · ·♦
44« 4
4 • 4 ·· ·· ♦ 4 4· skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(47), R(48) a R[50) nezávisle jeden na druhém zname nají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(49) má význam jako R(46) nebo
R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo (3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -OR{65), skupinu -NHR(66), skupinu -NR{ 67 )R('68), skupinu -CHR( 69 )R( 70), skupinu -C(OH)R(.54 )R( 55 ), skupinu -C=CR(56), skupinu -CR(58)=CHR(57), skupinu
-/CR(59)R(60)/u-(CO)-/CR(61)R<62)/v~R(63),
R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu ;CH2)y-(CHOH)r(CH2)aa· ^CH^OH) -R(71) nebo skupinu
R(71) a R(72) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1,2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R{68), R{70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R(69) a R7Q), popřípadě R{54) a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -ΌθΗ^θ-Η(73), znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, : ♦’·· • ··* φ φ φ φ
φ φφφ
- 243 • φ • · φ· φ *
Φ·ΦΦ ·ΦΦΦι φ
.φ · φ φ • φ φφ
R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{74)R(75),
R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 aš 4 uhlíkové atomy nebo R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,
R(58), R(59, R(60), R(61 a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)NH-SO2-, .R(76) znamená skupinu R(77)R(78)N-{C=Y')-,
Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(79),
R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^-RÍ 80 ), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(80) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R('77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinpu N-benzyl,
R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR{84)• ΦΦ · • «
- 244 ··»· • · • · φ φ · · · • φ • Φ φφ φφ φφ>
R( 85 >,
R(84{ a R{85) nezávisle jeden na druhém znamenají . atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH2 mohou být nahrazeny skupinou
CH-C, H-, dm 2dm+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
y) bicyklický heteroaroylguanidin obecného vzorce I {HOE 94/F 123-EP-OS 682017,NZ 272058)
NH
ÍI) ve kterém
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom dusíku nebo atom kyslíku s podmínkou, že X a Z současně neznamenají atom dusíku, že T, U, V, W, X, Y a Z nenesou žádné substituenty v případě, že znamenají atom dusíku, a že ne více než čtyři z nich současně znamenají atom dusíku,
R{ 1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu 0R(8), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu C(=O)N=C(NH2) R(8) a RÍ9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena . ... · *-· · ;
····»·· skupinou druhém zna- 245 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH,
N-CH-j nebo skupinou N-benzyl,
R(3)',' R(4), R(5)’, R(6) a R(7) nezávisle jeden na menají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X,-(CH.) K 2 P ^CqF2q+Př skupinu R(10a)-SObm, skupinu R( 1 Ob)R(. 1 Oc)NCO, skupinu R(11)-C0— nebo skupinu R(12}R(13)N-SO2, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14),
R( 14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, k znamená nulu nebo 1, q znamená...1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 .
R(10a), R(10b), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -CpH^-Rt 1 5) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),
R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(10b), R(11) a R(12) znamenají atom vodíku,
R( 10C) a Rf13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(R(10b) a R(10c), jakož i R(12 a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupi-246 na CK2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -ca]_H2alR 1 ) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, al znamená nulu, 1 nebo 2,
Rf 18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované,nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(19a)R(19b),
R(19a) a R(19b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující, 1 až 4 uhlíkové atomy nebo *>
R{3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu )h-<CHOH ) ,- ( CH2) [-( CHOH ) fe-R ( 2 3 ) nebo skupinu il ( C),„-( CHOH CH CHOH )„,-R( 24)
- Y »»·« ·♦*·
- 247 t t · ♦ · · ·· ·· » ··· · ··* · · • ·. · * · ·
.. ·. ·« ·· nebo skupinu \_ý~ ( C ) ,h - ( CHOH ) ( CH ,) ( CHOH ) Ot-R ( 2 5 )
YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,
R{23), R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R.{3) , R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(29), skupinu -OR{30), skupinu -NR(31)R(32) nebo skupinu -CR(33)R(34)R(35),
R(29), R(30), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -CH- -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(32), R(34) a R(35) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(29) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
- 248 nebo skupinu nebo skupinu • ·· ΐ ;
• * · i * · »004 ··♦· 1 » « - · Τ ’ ·
·♦
-«-Ο-
R (9 7
R{96) <Qý_R(9!)
R(3
R(96), R{97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(36)-,
R(36) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(4), R(5), R{6) a R{7) nezávisle jeden na druhém znamena jí skupinu R(46)X(1)-,
X( 1 ) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47) skupinu (D=O)A- nebo skupinu NR(48)C=MN^^R(49)~,
1Ί
A
D znamená atom kyslíku nebo atom síry, znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50), unamená atom uhlíku nebo skupinu SO,
249
R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2bCdF2d+1 ne^° skupinu.
-CxH2x-R(5,)
d.
znamená nulu nebo Ί , znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až substituenty zvolenými z množiny zahrn ující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{52)R(53),
R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(47), R(48) a ,R(50) nezávisle jeden-na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(49) má význam jako R(46), nebo
R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R{48) společně znamenají nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina'
CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch-. nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a Ν' jsou vázány na fenylovém jádruu. základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo
R(3), R(4), R{5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -OR(65), skupinu -NR(67)R(68), skupinu -CHR(69)R(70) nebo skupinu -CR(54)R(55)OH, skupinu “C=CR(56), skupinu -CR(58)=CR(57 nebo skupinu -/CR)59)R(60)/u-CO-/CR(61 )R{62)/ -R{,63).,
R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu φφφ φ φ ♦ φφ • φφ Φ ΦΦΦΦ
- 250 φ · v * Φ • * * ·«
-(CH-) -(CHOH) -(CH-) -(CHOH) -R(71) nebo skupinu Z Y 2 Z 33 LR(71) a R(72) nezávisle jeden na druhém znamená atom··· vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(68), R(70), R(54) a R{55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo
R<69) a R(7Q), popřípadě R(54) a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,
R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsa hující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CeH2e _R(73),' ' e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R(75), R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R{56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,
R(58), R{59), R(60), R(61 ) a R(62) .znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)-NH-SO9- nebo skupinu R( 76)R(77)R{73)N-{c=Y')-,
Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
N-R(79), ···« ··*
- 251 444 ·
R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^-R(80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(80 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl,
R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu nebo
R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84a)R(85), skupinu OR(84b), skupinu SR(84c) nebo skupinu -C H_ -R(84d), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(84d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormetgylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),
R( 16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(84a), R(84b), R(84c) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH„) -Ř(34g), ax znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(84g) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne• · ··«· ··♦·
- 252 • · * · · ·· • · · · · ·· · · · 9 V · ♦ · ·» ·· ·· ♦ substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, -trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(84u)R(84v),
R(84u) a R(84v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 -uhlíkové atomy nebo R(84a) a R(85) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N__CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
z) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 134-EP-OS 686627,
NZ 272 103) (I) ve kterém
R(1) znamená skupinu R(6)-SO , m m znamená nulu,! nebo 2,
R{6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující
4 4
• * 4 ·♦ *·
- 241 99 9 · • · ···
9 9 ·· tické skupiny jsou nesubstítuované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom-fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(44)R(45),
R(44) a R(45) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(39) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(38) a R(39) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R{46)X(1)-, X{1) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(.47), skupinu (D=O)A-, skupinu NR(48)C=MN^*^R(49),
M znamená atom kyslíku nebo atom síry,
A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),
D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO·,
R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH^^CdF2d+1 ne^° skupinu
-C H_ -R(51) , x 2x
b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1,2, 3 nebo.-4, R( 51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až
uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu', methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53), R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu pbsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou
Z 4 ♦· • 44 · • 4 ··♦ «,ί
- 242 • ♦ • *
44*4 ····
V «V
4· ··
- 229 »4 · • ·4· uhlíkových atomu nebo skupinu -C - H. , -R(180),
2ld Z Zi 3 zfa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(180) znamená cykloalkylovou .skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(177) a R(178) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, .skupinou, N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(179) má význam jako R(177) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo
R {10.1 ) , R( 102), R( 103), R ( 10 4 ) , R( 105) nezávisle jeden,na druhém znamenají skupinu NR(184a)R{185), skupinu OR(184b), skupinu SR(184c) nebo skupinu -C H„ . -R(184d), c ť znx 2znx znx znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(184d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR{116k)R{117k),
R(116k) a R(117k) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(184a), R(184b), R(184c), R(185) nezávisle jeden na druhém 'znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (Ch\) zao
R( 184g), zao znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
184g znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvo• ·«
- 230 • · φφφ · ···· lenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{ 184u)R( 184v)-,
R(184u) a R(184v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(184a) a R(185) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíkuatomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,
u) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588,
NZ 264307)
R( 1 )
N
NH
NH ve kterém
R( 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
V(CH2>b-!CF2>c-CÍ,3'
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(5), a znamená nulu nebo 1 , b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu,. 1., 2 nebo 3,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -CdH2dR(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma• · ·· • · «Φ fe • ·
- 231 • · * • « · • · • fe ··· ·· tické skupiny jsou nésubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,, atom chloru, trif luormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinua skupinu NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(.1 0 }R( 1 1 )R( 12) ,
R(10) znamená ^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomu, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nésubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylenovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R( 10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo
R(1) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0Ř(13), skupinu
-NHR(13), skupinu -NR{13)R(14), skupinu -CHR{13)R(15), skupinu -C/R(15)R(16)0H, skupinu ~C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CR(18), skupinu -/CR(20)R(21)/R-(CO)/CR)22)R)23)R(24)/1, • · ·· ·· * * · • « · ·» ··
- 232 • ··· ·♦*· « * · · » «« ··· • · * ·· ·*
R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH_) -(CHOH), -(CH-).-CHOH) .-R(17), kde 2 g n 2 i j
R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,.....
nebo skupinu.-(CH2íg-0-(CH2-CH2O)^“R(24), přičemž g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,
4 4 · ·
4444 444* · *· nebo skupinu R(6}R(7)N-SO2~,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14),....... t m znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu., 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(5) a R{6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující . 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu C H -r(8) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(8} znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která nebí substituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu a skupinu NR(9)R{10),
R(9) á R(10) znamenají atom vodíku nebo- alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(6) znamená atom vodíku,
R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) a R{7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) znamená skupinu - Y \O/~5 () nebo skupinu φφφ · 1 • I * φφ ·*
- 213 φ ’ φφφφ·1 nebo skupinu
Υ R( 11) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 aŽ 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu,. amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethyl amino-skupinu a benzylovou skupinu,
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(12),
R{ 12) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa hující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R(1) nebo
R(3) ' znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14),
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují cí 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 15) b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 ' nebo
R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou'skupinou,
R( 15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), • ♦ · • « »
Φ φ 1
- 214 ΦΦΦ*···· • φ · · ·· φ
φ« ♦·
R)9) a R(10) znamenají, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(4) znamená atom vodíku, skupinu - OR ( 1 6 ), skupinu -NR(.16 )R{ 17) nebo skupinu crF2r+1'
R{16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená ), 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
r) 5-členný heterocykl s nekondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (HOE 93/F 223 Κ-ΞΡ 639573,NZ 264130) ve kterém
X znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),
Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),
A, B společně znamenají vazbu nebo
A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená
CR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentů R(l) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C(NH^)2' další substituenty R(1) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nejvýše dva 2 dalších substituentů R(1) až R(6) znamenají kya- ......
no-skupinu, nitro-skupinu, N^, alkyloxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu, nejvýše jeden 2 dalších substituentů znamená skupinu R(8)-CnH2n~2, n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec -cnIÍ2n nebo rozvětvený a atom uhlíku může být .nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku,
Μ· «
··
- 215 R(8) znamená atom vodíku, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými skupinami nebo hydroxy-skupinou, nebo může obsahovat ethylenovou skupinu CH=CH; přičemž methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku nebo atomem síry nebo atomem dusíku, nebo
R(3) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu· CH3-S(O)s- nebo skupinu R(9)-W -, s znamená nulu, 1 nebo 2,
R(9) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
W znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(10),
R(1Q) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, y znamená nulu nebo 1 nebo
R(8) znamená skupinu C Fn m 2m+1 m znamená 1 až 3 nebo.
R(8) znamená 1- nebo 2-naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu,
Z znamená skupinu -CO-, skupinu nebo skupinu -/CR( 1 1 ) (OH)/ , q znamená 1, 2 nebo 3,
R(11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
Z znamená atom kyslíku nebo skupinu -NR(12)-,
R(12) znamená-atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
Z znamená skuoinu —S(0) s
s znamená nulu, 1 nebo 2, nebo
Z znamená skupinu -SO^-NRf13)-,
R( 13) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu ··· · « • · <
• · »♦ • *
- 216 ·«·· ··♦· obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7} znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových .atomů, ..alkenylovou skupinu obsa-hující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu R(8)-C H2 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
s) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 236-EP-OS 638548, NZ 264216) ve kterém
R(1), R(3) nebo R(4) znamená skupinu -NR(6) C=X NR(7)R(8),
X znamená atom kyslíku nebo atom síry,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CnH2n-R'9>' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a- skupinu NR(10)R{11), R( 10) a R(11) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, . R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,· alkenylovou skupinu • β · · V * φ··· » · · · ·«« · ···· · • · · · · · · · ···« ···· ·· ·· ·· ·’
- 217 obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
-co H2o-Rd2), . o znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13}R(14),
R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(8) má význam jako R(7) nebo
R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R(2), R(3), R(4), R(5) nebo R(1), R(2), R(4), R(5) nebo R(1), R(2), R(3), R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -0, -alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -Otb~alkenyl, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0^ (CH^1' s^u_ pinu -Ot(jCpH2pR( 18), nebo nejvýše dvě skupiny CN, NC>2, NR(16)R(17),
b znamená nulu nebo 1, d znamená b 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, ta znamená nulu nebo 1, tb'· znamená nulu nebo 1, to znamená nulu nebo 1, td znamená nulu nebo 1, p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R( 18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující
až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma<«·· ····
- 218 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,· methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(19)R(20), R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy R{ 16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu
V2q'RÍ2,)q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(22)R(23),
R(22) a R{23) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(17) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu R{24), r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26), • flflfl · • fl flfl • flflfl · • · · · · • fl flfl flfl ··
- 219 R(25) a R{26) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cř^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
t) diacylrsubstituované guanidiny obecného vzorce I (HOE 93/F 249-EP-OS 640587, NZ 264282) x( 1 ) ( 2 ) o NH 0 ve kterém
X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce
R ( 1 0 1 ) <CIR(A)R(8)]>
R( 1 05 ) R{ 1 04) ve kterém
TI znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R{A) a R(B) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(106), alkylovou skupinu obsahující .
až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu- . jící 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O ,(CH_) ,C F_ fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uveφ φφφ φφ* φ · φ · φ • Φ ··
- 220 • · φ * φ φ φ φφφφ φφφ φ φ φφφ • ΦΦΦ φφφφ φφ ·· děné aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(109)R(110),
R( 109) a Rf110) znamenají, atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zl znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zk znamená nulu nebo 1, zrn znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
Rf 106) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(111)R(112),
Rf 111 ) a R(112) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu,
R( 107) a Rf108) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R( 106) nebo
R( 107) a Rf108) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo
X(l) a X{2) znamenají skupinu obecného vzorce <C f S ( A ) R ( S ) J >T2b‘ ♦ · ···
- 221 « ·· ve kterém
T2A a T2b nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1 nebo 2,-přičemž dvojná vazba může mít konfiguraci (E) nebo (Z) , nebo
X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce
R { 1 0 2 ) <C( R(A)R{ Β) I >TJR(UI ) ve kterém
T3 znamená nulu, 1 nebo 2,
U, YY a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom uhlíku nebo· atom dusíku, přičemž U, YY, Z mohou nést následující počet substituentů:
U, YY nebo Z Vázán v kruhu na dvojnou vazbu Počet tuentů možných substi C ano 1 C ne 2 N ano 0 N ne 1
R(D) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,
R(U11, RÍU2), R{Y1), R(Y2, R(Z1 ), R(Z2) nezávisle jeden • « *· *
• · · *
222 na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(114), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0 , (Ch'„) . C Fo , skupinu
NR(115)R(116), fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické .skupiny jsou.nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(117)R(118),
R(117) a R(118) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zka znamená nulu nebo 1, zla znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R{ 1 14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(119)R(120),
R(119) a R(120) Znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, ,R( 1 15) a R( 1 16) nezávisle jeden na druhé mají-významy jako R(114) nebo
R(115) a R(116) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž je vyloučena konstituce, kdy LJ znamená atom du » ·· a · · · · • · · ·· ·· »··
- 223 ·««· ···· • · · * · ♦ • · ·· znamena atom vodíku nebo alkylovou skupinu o.bsaaž 3 uhlíkové atomy, znamená nulu nebo 1, · znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(110b), R(111a) a R(112a) nezávisle jeden na siku, YY znamená atom dusíku a Z znamená atom uhlíku,
R{101), R(102), R(1Q3), R(104) a R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíkuatom fluoru, atom- bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X . -(CH_)
4 »4 >4
- 212 4 · « · · • 4 · · · · « 4 4 4 4 4*4
4( 4 4 A A A i A ·· A A · • 44 44 A* · A • A AA
444 A A
A A A
AA kových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R( 16), R(17), R(18), R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R(1) nebo
R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových’ atomů nebo skupinu -X-R(22), kde
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(16), kde
R(16) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo
R(22) a R(16) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou W-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(22) má význam jako R(14), jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,
i) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 405-EP 602523,
NZ 250 437) ve kterém
R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R(16)-CpH2 -O , skupinu R(4)-SO^ nebo skupinu R(5)R(6)N-SO2, kde m 2namena nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu nebo 1, q znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(16) znamená skupinu C Fn r zr+1 • A ·'
A · A ««» A A
A A · • A AA
196 znamena 1, 2 nebo 3
R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -CnH2n -RU7) nebo trifluormethylovou skupinu, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4
R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9) kde
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R( 5) znamená atom vodíku,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(5) a R(6) znamenají společně 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, aminovou skupinu, methylaminovou skupinu a dimethylaminovou skupinu nebo
R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10), skupinu
-NR(10)R(11 ), skupinu -CR(10)R(11)R(12), kde
R( 10) znamená skupinu'-C -heteroaryl, ve které he3 Z. d.
teroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, »444 4*4:·
- 197 *14* a znamená nulu, 1 nebo 2,
R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají..atom vodíku nebo-alkylovou· skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(3) má význam jako R{1) nebo znamená alkylovou. skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R( 13),' X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu . NR (. 1 4 ) ,
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 Uhlíkové atomy,
R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu · obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu ~cbH2b-R(15), b znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4 nebo
R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,
R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),
R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
k) benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE 92/F 411—NZ 250450,
EP 603650)
R(l)
R ( < ) 0 Η »j
- 198 · * · 0 0 0·· 0 » 0 · 0 0 · 0 · 0 < · 00
III »0 » » » » · *· 0000 Φ
0 0
0· ve kterém jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3) nebo R{4) znamená amino-skupinu -NR( 5)/CnH2 -R( 6}/,
R(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna skupina ' CH2 může být nahrazena jedním atomem síry nebo skupinou NR(Ί},
R(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo
R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR{8)Ř{9),
R(3) a R(9) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo
R{5) a R(6) zmenají společ s atomem dusíku 5-, .6- nebo 7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR(10), R{10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující i až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu R(1), R{2), R(3) nebo R{4) znamenají.
atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF--O-, skupinu C F- ,.-CH--O3 m 2m+1 2 nebo skupinu R(11)-C Η, -X q 2q p m znamená 1,- 2 nebo 3, • φ • φ φ • · • «φφ φφφφ φφφ φ φ
φφ
199 φ · φ · φ φ • φ φφφ φ φ φ «φ «φ q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p znamená nulu nebo 1,
X . znamená .atom kyslíku nebo- skupinu N'R( 12) ,· '· - R(12) znamená atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
R(11) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),
R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
4 · · · ·
5. Použití podle některého z nároků 1 až 4 pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nadměrné excitovatelnosti neuronů, ke které dochází za neischemických podmínek.
5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, -CsH2s-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, nebo aromatický systém zvolený z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou. skupinu, chinolylovou skupinu,.isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,
R(2) znamená skupinu -(CH-) -(CF-).-CF,, ť 2 u 2 t 3 t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamená nulu nebo 1,
R(3) znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro R( 1 ), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, am) substituovaný guanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 173-NZ 299052)
R(5 )R(7 )0 NH2
291 • ftft • · e · ♦' • · *ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3), R(4) a R{5) - znamená skupinu ' -X -Y,-L'-U, ť a b n znamená skupinu CR(16)R(17), atom kyslíku atom síry nebo skupinu NR(18),
R(16), R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3.nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo 1,
Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2,
5(3) | ’’ ΐ s )
R(<)
HH • Φ· · ·»·*
- 234 « « * φ φ'φφ • · ve kterém
R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom - bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0r{CH2)aC^F2^+^ nebo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované l až 3 substituenty.zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),
R{9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(6),
R(B) má nezávisle význam jako R(A),
X znamená 1, 2 nebo 3,
R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -O (CH2 ^ceF2e+1 ' atorn fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(1), avšak za podmínky, že alespoň jeden ze substituentú R(l), R(2), R(3), R(4) , R(5), R(A) a R{B) znamená skupinu -0^_ (CH2 ^ce^2e+1 • · ·· ··· ft * • ft ft •ft ftft • ftftft ···· ft » · · •ftft ·♦· ftft · • ft ··
- 235 nebo skupinu CCfí2’aCbp2fo+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,
x) , heteroaroylguanidin obecného vzorce I(HOE 94/F 094-EP 676395 NZ 270894) ve kterém
HA znamená SOm, atom kyslíku nebo skupinu NR(5), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu _<“am H2amR' am znamená nulu, 1 nebo 2,
R(81) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je substituovaná ne 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(82)R(83) nebo nesubstituovaná,
R(82) a R(83) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(81) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, jeden z obou substituentů R(1) a R(2) znamená skupinu -CO-N=C<nh2)2 k * • ··
- 236 a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu
-0R(6), skupinu crF2r+1' sRupinu-CO-N=C(NH^)2 nebo skupinu -NR(6)R(7),
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(3) a R{4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom -bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X-(CH2^p_^Cq”F2q+1' skuPinu R(8)-SObm, skupinu R(9)R(10)N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R (Ί 2) R (1 3 ) N—SC>2—c přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(14),
R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(8), R(9), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C^H^^-R(15) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu,1, 2, 3 nebo 4,
R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR{16)R(17),
R( 16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R{9), R(11) a R(12) znamenají atom vodíku, «·«··«·*
- 237 * « · » » ·· k «* · ·»· · *
R(3)
R( 3)
R(3)
R(10) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R{9) a R{10), jakož i R(12) a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, nebo a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CaiH2alR(18>, , al znamená nulu nebo 1 nebo 2,
R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu a skupinu NR(19)R(20),
R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo methylovou sku- . pinu nebo a R(4) nezávisle jeden na druhém znamená heteroarylovou skupinu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu
If nebo (C)h-( CHOH),-(CHj)j-( CHOH)k-R(23 ) _ 2~( C ) cd ( CHOH ) 0,-( CH2} „( CHOH ), -R ( 2 4 )
-Y
- 238 fl fl flfl · • *·· · » » ·· • flflfl 4 » · · • fl flfl nebo skupinu <fý- ( C )gh-( CHOH ) 00-( CH ,) ,f- ( CHOH ) Ofc-R ( 2 5 ) yY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
-NR(22)-,
R{3)
R( 3) h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo
6. Použití podle některého z nároků 1 až 4 pro výrobu léčiva určeného pro-léčení nebo profylaxi epilepsií, ke kterým.dochází za neischemických podmínek.
6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X a-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu
NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -c^H2d-
R(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromáty zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu
R( 1)
NR(7)R(8),
R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -SR{10), skupinu -OR(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12),
R( 10) znamená -C^H2--cykloalkylovou.skupinu obsahující
6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomu, skupinu (CH2) R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R(29 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná. nebo substituovaná 1 až 3 substituenty
297 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(30)R(31),
R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,
R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo
R(23) a R(24), jakož i R(26) a R{27) společně znamenají nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo '6 uhlíkových atomů nebo
R(35) a R(36) společně znamenají 4.až 7,methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo
R(35) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu SO?R(5), skupinu SO-NR(6)R(7) a skupinu -NR(32)R{33) ,
R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,
6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu,jako atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, 0arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-arylovou skupinu, 0substituovanou .arylovou skupinu,, O-.(nižší álkyl)-substituovanou arylovou skupinu, skupinu 0-C(=0)-alkylaryl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu O-C{=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, O-C{=0)-N(alkyl)2, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH2, karboxylovou skupinu, skupinu C(=0)-0-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-C(=0)-0-alkyl, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, S02~alkylovou skupinu, SOj-alkylarylovou skupinu, S02“N-(alkyl)2ovou skupinu, SO2~N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu C(=O)-R(11), skupinu alkyl-C(=0) R( 11 ), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=O)-R(11 ), ve které alkenylový • flfl·. · • fl fl ·· flfl flflfl* ·.*·· • fl· • ·
- 280 zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C)=O)-R(11), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových'atomů, skupinu NH-C)=Ó)-a.IkylC(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu 0-alkyl-C(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,
R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH2, skupinu NH-alkyl obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1.až 4 uhlíkové atomy,' skupinu SO^H, SC^-alkylovou skupinu, S02-alkylarylovou skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovou skupinu a SO2~N(alkyl)(alkylaryljovou skupinu,
X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,
R(7), R(8), R(9) a Rf 10) nezávisle jeden, na .druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo
R(8) a R(9) společně tvoří 5, 6 nebo 7-členný heterocyklický kruh,
A je nepřítomen nebo znamená netoxickou organickou nebo minerální kyselinu, ai) ben2yloxykarbonylguadinin obecného vzorce I (HOE 95/F 109-EP 748 795, NZ 286 583) ve kterém
R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Y-/4-R(8)-fenyl/, skupinu -Y-/3-R(8)-fenyl/ nebo skupinu -Y-/2-R(8J-řenyl/, přičemž fenylová skupina je ne281 substituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(96)R(97),
R(96) a RC97) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylenovou skupinu,
Y znamená vazbu, skupinu CH2, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR{9),
Rf 9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
R(8) znamená skupinu SO /NR(98)/, NR(99)R(10), a znamená 1 nebo 2, b znamená 0 nebo 1, a + b = 2,
R(98), R(99) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NR(11)R{12), ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylen-NR(13)-alkylen-NR(37)R{38), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 'uhlíkových atomů, nebo skupinu alkylen-CR{39)R(40)-CR(41)R(42)alkylen-NR(43)R(44), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů,
R(11), R(12), Rf13), R(37), R(38), R(43 a R(44) nezávisle znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu,
Rf39), R(40, R(41) a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo alkylefenylovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 nebo 3 uhlíkové atomy, přičemž fenylová skupina je. nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo
Rf 99) a R(10) společně znamenají 4 až 6 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena
282 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo
R(8) znamená skupinu SOa/NR(98)/bŇR(95)-C/=N-R(94)/NR(93)R(92),
R{92), R{93), R(94) a R(95) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 aš 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nésubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu —(CH2) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,
R(14) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nésubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),
R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Q-4-/{CH2í^-CHRf17)-{C=O)R(20)/fenyl nebo skupinu -Q-3-(CíÍ2 )k~CHR( 1 7 )-(C=O)R( 20 )/-f enyl nebo skupinu -Q-2-/{CH2)k-CHR(17)-{C=O)R(2O)/-fenyl, přičemž fenylová skupina. je nésubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy0 II
- 283 0 ·· Φ ·»·♦ skupinu a skupinu -NR(35)R(36),
R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,
Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),
R(18) znamená atom vodíku.nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(17) znamená skupinu -0R(21) nebo skupinu -NR(21)R(22),
R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu nebo
R(21) znamená tritylovou skupinu,
R(20.) znamená-skupinu -0R(23) nebo -skupinu -NR(23)R(24),
R(23) a R(24) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo
R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která . je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R{1), R(2) a R(3) znamená skupinu -SR(25), -OR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25)R(26)R(27),
R{25) znamená -C^ ^^-heteroarylovou skupinu ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstitituovaná nebo substituovaná 1 až- 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku284 pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f ' znamená nulu,'T nebo 2,
R(26)'a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo
R(1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroaryl-N-oxidovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebi substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém- znamenají skupinu -SR(28), skupinu -OR(28), skupinu -NR(;28)R.(-29 nebo-skupinu -CR(28)R(29)R(30),
-C^H2gheteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, g znamená nulu, 1 nebo 2,
R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(28) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu T-(CH2)h“(CiF2í+i)' s^upinu R(31)SO^-, skupinu
- R(32)R{33)N-CO-, skupinu R(34)-CO- nebo skupinu R{45)~
R(46)N-SO2, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,
T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(47),
285 znamená nulu, 1 nebo 2, h znamená nulu, 1 nebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
RÍ31), R(32), R{34) a R(45) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 5 uhlíkových atomů, skupinu fCří2^nR^ ^8) nebo trif luormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
Rf47) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy,
R(48) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(4 9)R(50),
R{49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo alkylovouskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(32), Rf 34) a R(45) znamenají atom vodíku,
Rf 33) a R(46) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo
R( 32) a R{33, jakož i R(45) a R(46) společně znamenají nebo 6 methylových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu Rf51)-A-G-D-,
R(51) znamená bázický protonovatelný zbytek, tj.
amino-skupinu -NR(52)R(53), amidino-skupinu R(52)R{53)N-C/=N-R{54)/- nebo guanidino-skupinu R(52)R(53)N-C/=NR(54)/-NR{55)-,
R(52), R(53), Rf54 a R(55) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo
Rf52) a R(53) znamenají skupinu CaifaH2alfa' j ·ι <· *·* · t · » ·*
- 286 alfa znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že alfa =5,6 nebo 7, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny caj_f a H2alf a na^razen hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO^ nebo skupinu NR(56) nebo R(53) a R(54) nebo R(54) a R(55) nebo R(52) a R(55) znamenají skupinu Cyíí2 , y znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, Že y = 3, 4 nebo 5, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny CyH2y na^ra2en hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SC>čj nebo skupinu NR(56), d znamená nulu, 1 nebo 2,
R(56) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo
R(51) znamená bázický heteroaromatický kruhový systém obsahu jící 1 až 9 uhlíkových atomů,
A znamená skupinu ΟθΗ-,θ, e znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo
10, přičemž ve skupině ΟθΗ2 ma2e být jeden uhlíkový atom nahrazen atomem kyslíku, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR(57)/-, skupinou-SO^, skupinou -NR(57)-CO-, skupinou -NR(57)-CO-NH-, skupinou -NR(57)-CO-NH-SO2~ nebo skupinou -NR(57)-SO2-, r znamená nulu, 1 nebo 2,
G znamená fenylový zbytek obecného vzorce
R(58) a R(59) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -SO -R(60), ’ ♦ ’ * 4 >
* »··· ·*··
I· li · * * · { o·· · *··· » · · ♦ · .
287
R(60) znamená methylovou skupinu nebo skupinu
NR(61)R(62),
R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém.znamenají .atom· vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
D znamená skupinu -C H_ -Ξ , ť v 2v w v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
E znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu
-CH/OR(63)/-, skupinu -SO - nebo skupinu -NR(63)-, čl či w znamená nulu nebo 1, aa znamená nulu, 1 nebo 2
R(63) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CF2R(64), skupinu -CF/R(65)//R(66)/, skupinu -CF/(CF2) CF3)//R(65)/, skupinu -C/(CF2) -CF3/=CR(65)R(66),
R(64) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,
R(65) a R(66) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující Γ, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2 nebo
R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(67) nebo skupinu -NR(67)R(68),
R<67) a R(68) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo
R(67) a R(68) společně znamenají 4, 5, 6 nebo 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou S02, skupinou -NH-, skupinou -NCH? nebo skupinou -N-benzyl,
R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(69), skupinu -NR(70)R(71) nebo skupinu Δ 2 z+1r
288 ϊ ' i • * * φ *··« φ·· φ
I·1 β · φ' ·ΦΦ
Φ Φ 9
R(69), R(70) a R(71) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, nebo 3 uhlíkové atomy, z znamená 1, 2, 3 nebo 4,
R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,
X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(72),
R( 72) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ak) alkenylkarboxylguanidin nesoucí fluorfenylové skupiny' obecného vzorce I (HOE 95/F 115-EP 744397, NZ 286622) ve kterém
R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R{10),
R{9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
R(7) má nezávisle význam jako R(6),
R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo atom fluoru, přičemž alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) musí znaφ φ
Φ'
289 φ * • · » * ··»· ·φφφ φ β * # φ··}' * , · •φ ·· φ- « φφ • φφφ· * φ φ · φ· φ« menat atom fluoru, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, al) benzoylguanidin' obecného vzorce I (HOE 95/F 167-NZ 299015) i(
R ( 2 ) \Jx i
R ( 3 )
7. Použití podle některého z nároků 1 až 4 pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi afektních psychóz a stavů úzkosti, ke kterým dochází za neischemických podmínek.
Zastupuje :
CZ983046A 1997-09-24 1998-09-22 Použití inhibitoru Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí centrální nervové soustavy CZ304698A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19742096A DE19742096A1 (de) 1997-09-24 1997-09-24 Die Verwendung eines Inhibitors des Na·+·/H·+·-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems
DE1997150498 DE19750498A1 (de) 1997-11-14 1997-11-14 Die Verwendung eines Inhibitors des Na+/H+-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ304698A3 true CZ304698A3 (cs) 1999-04-14

Family

ID=26040251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ983046A CZ304698A3 (cs) 1997-09-24 1998-09-22 Použití inhibitoru Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí centrální nervové soustavy

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20040097544A1 (cs)
EP (1) EP0909559A2 (cs)
JP (1) JPH11158082A (cs)
KR (1) KR19990030008A (cs)
CN (1) CN1212149A (cs)
AR (1) AR015724A1 (cs)
AU (1) AU750355B2 (cs)
BR (1) BR9803597A (cs)
CA (1) CA2247733A1 (cs)
CZ (1) CZ304698A3 (cs)
HR (1) HRP980521A2 (cs)
HU (1) HUP9802142A2 (cs)
IL (1) IL126276A0 (cs)
NO (1) NO984430L (cs)
NZ (1) NZ332004A (cs)
SK (1) SK130398A3 (cs)
TR (1) TR199801887A2 (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5030587B2 (ja) * 2003-06-26 2012-09-19 バイオトロン・リミテッド 抗ウイルスアシルグアニジン化合物および方法
CN102870764A (zh) * 2011-07-13 2013-01-16 刘斌 一种新型灌注保存液

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3929582A1 (de) * 1989-09-06 1991-03-07 Hoechst Ag Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes medikament
DK0589336T3 (da) * 1992-09-22 1997-06-16 Hoechst Ag Benzylguanidiner, fremgangsmåde til deres fremstilling samt deres anvendelse som antiarytmetika
DE4318756A1 (de) * 1993-06-05 1994-12-08 Hoechst Ag Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE4325822A1 (de) * 1993-07-31 1995-02-02 Hoechst Ag Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19531138A1 (de) * 1995-08-24 1997-02-27 Merck Patent Gmbh Alkenyl-benzoylguanidin-Derivate
US5811244A (en) * 1996-09-18 1998-09-22 The Jackson Laboratory In vitro method for identifying a clinical disorder associated with Nhe1 mutation

Also Published As

Publication number Publication date
JPH11158082A (ja) 1999-06-15
KR19990030008A (ko) 1999-04-26
IL126276A0 (en) 1999-05-09
HUP9802142A2 (hu) 1999-04-28
TR199801887A2 (xx) 1999-04-21
HRP980521A2 (en) 1999-06-30
AU8615798A (en) 1999-04-15
NO984430D0 (no) 1998-09-23
BR9803597A (pt) 2000-03-21
US20040097544A1 (en) 2004-05-20
CN1212149A (zh) 1999-03-31
HU9802142D0 (en) 1998-11-30
SK130398A3 (en) 1999-05-07
NO984430L (no) 1999-03-25
AU750355B2 (en) 2002-07-18
CA2247733A1 (en) 1999-03-24
EP0909559A2 (de) 1999-04-21
NZ332004A (en) 2001-04-27
AR015724A1 (es) 2001-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK165898A3 (en) Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for preparing a medicament for normalizing serum lipids
EP0937464B1 (de) Pharmazeutisches Kombinationspräparat aus einem Inhibitor des Natrium-Wasserstoff-Austauschers und einem Arzneimittel zur Behandlung von Herz-Kreislauferkrankungen
US6420430B1 (en) Use of inhibitors of the sodium-hydrogen exchanger for preparing a medicament for preventing age-related disorders, and for prolonging life
CZ304698A3 (cs) Použití inhibitoru Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí centrální nervové soustavy
AU753899B2 (en) The use of inhibitors of the sodium-hydrogen exchanger for the production of a medicament for decreasing undesired effects of substances on the heart
SK117498A3 (en) Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for the treatment of diseases caused by protozoa
US20040122096A1 (en) Use of inhibitors of the cellular Na+/H+ exchanger (NHE) for preparing a medicament for normalizing serum lipids
DE19750498A1 (de) Die Verwendung eines Inhibitors des Na+/H+-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems
DE19742096A1 (de) Die Verwendung eines Inhibitors des Na·+·/H·+·-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems
DE19712636A1 (de) Verwendung von Inhibitoren des zellulären Na+/H+Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikament zur Normalisierung der Serumlipide
JP2000500774A (ja) 呼吸刺激のための医薬製造での細胞内Ｎａ▲上＋▼／Ｈ▲上＋▼交換物質（ＮＨＥ）の抑制剤の使用
MXPA98006923A (en) Pharmaceutical combined preparation based on an inhibitor of the exchanger between sodium and hydrogen and of a medicine intended for the treatment of cardio-circulatory diseases

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic