CN1212149A - 钠/氢交换器抑制剂在生产药物中的用途 - Google Patents
钠/氢交换器抑制剂在生产药物中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1212149A CN1212149A CN98119693A CN98119693A CN1212149A CN 1212149 A CN1212149 A CN 1212149A CN 98119693 A CN98119693 A CN 98119693A CN 98119693 A CN98119693 A CN 98119693A CN 1212149 A CN1212149 A CN 1212149A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- perhaps
- independently
- another
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 7
- IWXNYAIICFKCTM-UHFFFAOYSA-N cariporide Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1S(C)(=O)=O IWXNYAIICFKCTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229950008393 cariporide Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 607
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 532
- -1 methoxyl group Chemical group 0.000 claims description 482
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 465
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 465
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 463
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 404
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 401
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 386
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 337
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 324
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 299
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 296
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 250
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 227
- NPDLYUOYAGBHFB-WDSKDSINSA-N Asn-Arg Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N NPDLYUOYAGBHFB-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 214
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 211
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 211
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 186
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 138
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 132
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 131
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 127
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 123
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 113
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 110
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 104
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 87
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 85
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 72
- 125000001072 heteroaryl group Chemical class 0.000 claims description 72
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 67
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 65
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 61
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 56
- AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical class NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC=C1 AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 56
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 42
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 42
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 30
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 22
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 22
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 19
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 19
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000006705 (C5-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 17
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 14
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 claims description 14
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 10
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims description 8
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 8
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- MZSOXGPKUOAXNY-UHFFFAOYSA-N coumarin 6h Chemical compound C1CCC2=C(OC(=O)C=C3)C3=CC3=C2N1CCC3 MZSOXGPKUOAXNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims description 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 5
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims description 5
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 claims description 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 claims description 3
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006664 (C1-C3) perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- VUKXXOLBVCEOPX-UHFFFAOYSA-N 1-amino-1-benzoylguanidine Chemical class NC(=N)N(N)C(=O)C1=CC=CC=C1 VUKXXOLBVCEOPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000000565 5-membered heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000005024 alkenyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical class N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 claims description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 150000002469 indenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N iso-quinoline Natural products C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- WBCXYMNAMCHKSU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-1h-indene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NC(=N)N)C=CC2=C1 WBCXYMNAMCHKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 12
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N benzene-dicarboxylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 claims 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 claims 2
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical compound C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001088 1-naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 claims 1
- OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrothiophene Chemical compound C1CC=CS1 OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001216 2-naphthoyl group Chemical group C1=C(C=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 claims 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Divinylene sulfide Natural products C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 244000309464 bull Species 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 claims 1
- BDUWBWFUGCTYQN-UHFFFAOYSA-N diaminomethylideneazanium 3-phenylprop-2-enoate Chemical class NC(N)=N.OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 BDUWBWFUGCTYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002897 diene group Chemical group 0.000 claims 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QAKJXJZBXCVFLX-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-1h-indole-2-carboxamide Chemical class C1=CC=C2NC(C(=O)N=C(N)N)=CC2=C1 QAKJXJZBXCVFLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical class [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005942 tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 11
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 abstract description 10
- FNDLQABGYJQJPH-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-methylsulfonyl-4-propan-2-ylbenzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CC(C)C1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1S(C)(=O)=O FNDLQABGYJQJPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- YJWBWQWUHVXPNC-AWEZNQCLSA-N Dicentrine Chemical compound CN([C@H]1CC=2C=C(C(=CC=2C2=C11)OC)OC)CCC1=CC1=C2OCO1 YJWBWQWUHVXPNC-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001787 epileptiform Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJWBWQWUHVXPNC-UHFFFAOYSA-N O-methyl-phanostenine Natural products C12=C3C=4C=C(OC)C(OC)=CC=4CC2N(C)CCC1=CC1=C3OCO1 YJWBWQWUHVXPNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical group [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 206010009346 Clonus Diseases 0.000 description 1
- 208000034308 Grand mal convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010034759 Petit mal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 208000003554 absence epilepsy Diseases 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001964 calcium overload Effects 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000037427 ion transport Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Na+/H+交换器抑制剂非常适于用于生产治疗或预防中枢神经系统疾病的药物;特别适宜的是胍的衍生物;最适宜的是cariporide(HOE642)。
Description
本发明涉及细胞钠-氢交换器抑制剂在生产用于治疗和预防由于中枢神经系统过度兴奋所引起的障碍和紊乱,特别是用于治疗癫痫类型的疾病、中枢诱导的阵挛性痉挛和强直性痉挛、焦虑症和精神病的药物中的用途。
近年来,在大量临床前研究中证实,在心脏循环受到限制的情况下,钠-氢交换器(NHE)抑制剂是能够以很好的方式保护濒危心脏组织免于死亡的物质。NHE抑制剂对心脏组织的保护作用包括由于循环不足而引起的损伤的所有表现形式,从心率不齐开始,然后是心肌的高收缩力和暂时功能丧失,直至心脏组织死亡和与其相关的永久性损伤。
NHE抑制剂的作用机制是它们使增加的钠离子流入减少,钠离子流入的增加出现在由于细胞内酸化作用所引起的NHE激活而导致的供应不足的组织中。组织钠过载的情况因此而被延迟。由于钠和钙离子转运在心脏组织中是相互偶联的,从而还防止了危及生命的心脏细胞钙过载。
与在心脏中的方式相同,本文引用的大部分专利中还记载了NHE抑制剂对中枢神经系统的保护作用,这种类型的活性化合物以与保护心脏相同的方式保护CNS防止缺血性疾病。这些疾病的起因是由于循环不足,从而导致营养、氧、矿物质等供应的不足。这种类型的CNS缺血性损伤在中枢神经系统梗塞如中风的情况下特别显著。
正如所预期的,在正常循环的情况下,当然观察不到NHE抑制剂的任何保护作用,因为心脏或CNS未发生缺血性组织损伤。
因此令人惊奇的是,NHE抑制剂除了在循环不足的情况下具有保护作用外,还对与循环不足状态无关的、出现在正常的非缺血性情况下的CNS障碍和紊乱具有直接的治疗作用。这些病理学的、非缺血性诱发的症状基本上是中枢神经系统神经元的过度兴奋所引起的障碍和紊乱,最近已开始用NHE抑制剂进行治疗。NHE抑制剂通过抑制CNS神经元的机能亢进而作用于这种类型的障碍和紊乱。
抑制机能亢进性神经元的兴奋度具有重要作用的紊乱包括癫痫类型的紊乱,例如癫痫大发作、癫痫小发作等。
但是,神经元机能亢进并不仅仅出现于癫痫。在其它中枢诱导的功能性紊乱如各种精神病中,在大脑各区域的神经元机能亢进也被推测为原因之一。由于所记载的NHE抑制作用的原理可以独立于触发或疾病而抑制神经元机能亢进,因此,它不仅适用于治疗癫痫,而且还适用于治疗情感性精神病和焦虑症。因此,其适应症包括治疗癫痫、情感性精神病和焦虑症。
用于抗癫痫和抗精神病的NHE抑制剂可单独使用。但是,由于NHE抑制剂独特的作用机制,还可将NHE抑制剂与基于另一种作用机制的其它活性化合物联合。因此,例如将NHE抑制剂与具有抗癫痫作用或抗精神病活性的其它物质或碳酸酐酶抑制剂(如乙酰唑胺)联合,可以得到良好的治疗方案和治疗结果,这是使用单一化合物无法达到的。
在海马组织切片的CA3神经元模型中,具有抗癫痫和抗精神病治疗潜力的NHE抑制剂可抑制癫痫样放电。所谓癫痫样放电形式的神经元过度兴奋是由荷包牡丹碱、咖啡因或低浓度镁所激发的。HOE 642(Na+/H+同工型1的一种阻断剂)对由于这些物质的兴奋作用所引起的癫痫样放电有显著的抑制作用。
NHE抑制剂对神经元兴奋状态的抑制作用的实验说明:
用海马(豚鼠)CA3神经元的切片标本测试神经元兴奋度的降低。用8个试验研究cariporide(HOE 642)的兴奋-抑制作用。借助自发的生物电活动和由荷包牡丹碱、咖啡因或由于缺乏镁所诱发的药理学引发的癫痫样活动,用细胞内导联评估神经元兴奋度。在0.1-0.5mM cariporide中浸泡后,自发动作电位的频率和所谓周期性阵发去极化作用的频率明显地被可逆性地降低了30-80%达45分钟以上。
在“丙酸酯和细胞酸排出机制抑制剂(IAE)对CA3神经元癫痫样活动的抑制作用”(Eur.J.Physiol.R 153,562页,1997)中已经证实了神经元兴奋度和Na+/H+交换器抑制作用之间的关系;但是,该文献并未预见或建议胍类化合物以及类似化合物的作用。
已知可作为NHE抑制剂的活性化合物是胍衍生物,优选酰基胍,这些化合物记载于以下出版物和专利文献中:Edward J Cragoe,Jr.,“DIURETICS,Chemistry,Pharmcology and Medicine”,J.WILEY &Sons(1983),303-341,其它化合物的结构式为:Ⅰ.(HOE 89/F 288-US 5292755)a)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
R(1)或R(2)是R(6)-S(O)n-或R(7)R(8)N-O2S-;
并且在各种情况下,取代基R(1)或(2)中的另一个是H、F、Cl、Br、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基或苯氧基,其是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者在各种情况下,取代基R(1)或R(2)中的另一个是R(6)-S(O)n或
R(7)R(8)N-;
n是0、1或2;
R(6)是(C1-C6)-烷基、(C5-C7)-环烷基、环戊基甲基、环己基甲基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代;
R(7)和R(8)彼此相同或不同,它们是H或(C1-C6)-烷基;
或者
R(7)是苯基-(CH2)m;
m是1-4;
或者
R(7)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-2个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(7)和R(8)结合在一起为直链或支链(C4-C7)-链,
其中该链还可以被O、S或NR(9)间隔;
R(9)是H或甲基;
或者
R(7)和R(8)和与其键合的氮原子一起为二氢吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉;
R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是H或(C1-C2)-烷基,
或者
R(3)和R(4)结合在一起为(C2-C4)-亚烷基链;
或者
R(4)和R(5)结合在一起为(C4-C7)-亚烷基链;(HOE 92/F 34-US 5373924)b)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
R(1)是R(4)-S(O)m或R(5)R(6)N-SO2-;
m是0、1或2;
R(4)和R(5)是C1-C8-烷基、C3-C6-链烯基或-CnH2n-R(7);
n是0、1、2、3或4;
R(7)是C5-C7-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(5)是H;
R(6)是H或C1-C4-烷基,
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(2)是氢、F、Cl、Br、(C1-C4)-烷基、O-(CH2)mCpF2p+1或-X-R(10);
m是0或1;
p是1、2或3;
X是O、S或NR(11);
R(10)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基或-CnH2n-R(12);
n是0、1、2、3或4;
R(12)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
R(11)是H或C1-C3-烷基;
或者
R(10)和R(11)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(3)如R(1)所定义,或是C1-C6-烷基、硝基、氰基、三氟甲基、F、Cl、Br、I或-X-R(10);
X是O、S或NR(11);
R(10)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基或-CnH2n-R(12);
n是0、1、2、3或4;
R(12)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
R(11)是C1-C3-烷基;
或者
R(10)和R(11)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;(HOE 92/F 035 EP-A 556673)c)式Ⅰ的邻位取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
R(1)是F、Cl、Br、I、C1-C6-烷基或-X-R(6);
X是O、S、NR(7)或Y-ZO;
Y是O或NR(7);
Z是C或SO;
R(6)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基、-(CH2)mCpF2p+1或-CnH2n-R(8);
m是0或1;
p是1-3;
n是0-4;
R(8)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H或C1-C4-烷基;
R(7)是H或C1-C3-烷基;
或者
R(6)和R(7)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(3)是氢或-X-R(6);
X是O、S、NR(7)或Y-ZO;
R(7)是H或C1-C3-烷基;
Y是O或NR(7);
其中Y与式Ⅰ的苯基键合,
Z是C或SO;
R(6)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基、-(CH2)mCpF2p+1或-CnH2n-R(8);
m是0或1;
p是1-3;
n是0-4;
R(8)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(6)和R(7)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(2)和R(4)彼此相同或不同,它们是R(11)-SOq-或R(12)R(13)N-SO2-;
q是0-2;
R(11)是C1-C4-烷基,
其是未取代的或者带有苯基取代基,其中的苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H或C1-C4-烷基;
R(12)和R(13)如R(6)和R(7)所定义;
或者R(2)或R(4)基团中的一个是氢或如R(1)所定义;
其中
R(1)或R(2)是氨基-NR(3)R(4);
R(3)和R(4)彼此相同或不同,它们是H、C1-C6-烷基或C3-C7-环烷基;
或者
R(3)是苯基-(CH2)p-;
p是0、1、2、3或4;
或者
R(3)是苯基,
其中,各种情况下的苯基是未取代的或者带有1-2个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基;
或者
R(3)和R(4)结合在一起为直链或支链C4-C7-亚-甲基链,其中亚甲基链的一个-CH2-单元可以被O、S或NR(S)代替;
R(5)是H或低级烷基;
在各种情况下取代基R(1)或R(2)中的另一个是H、F、Cl、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、CF3、CmF2m+1-CH2-、苄基或苯氧基;
其中各个苯基是未取代的或者带有1-2个选自甲基、甲氧基、氟和氯的取代基;
其中
R(1)是R(4)-S(O)m或R(5)R(6)N-SO2-;
m是0、1或2;
R(4)和R(5)是C1-C8-烷基、C3-C6-链烯基或-CnH2n-R(7);
n是0、1、2、3或4;
R(7)是C3-C7-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(5)是H;
R(6)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(2)是氢、直链或支链C5-C8-烷基、-CR(13)=CHR(12)或-C≡CR(12);
R(12)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(14)R(15)的取代基取代;
R(14)和R(15)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(12)是(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同,
或者
R(12)是(C1-C6)-烷基,
该基团是未取代的或者被1-3个OH取代,
或者
R(12)是(C3-C8)-环烷基,
R(13)是氢或甲基,
或者
R(12)是(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基(C1-C4)-烷基、苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、1,1-二苯基-(C1-C4)-烷基、环戊二烯基、吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、茚基、喹啉基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲唑基、异喹啉基、2,3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基或噌啉基;
R(3)如R(2)所定义;
并且其中的芳族取代基R(2)和R(3)是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、(C1-C4)-烷基或-烷氧基、或者NR(10)R(11)取代,其中R(10)和R(11)为氢或(C1-C4)-烷基;(HOE 92/F 303 K-EP-A 589336,NZ 248703)f)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)或R(2)是R(3)-S(O)n-或R(4)R(5)N-SO2-在各种情况下R(1)或R(2)中的另一个取代基是H、OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、苄氧基或苯氧基,
其是未取代的或者带有1-3个选自氟、氯、甲基、甲氧基、羟基或苄氧基的取代基,
R(3)-S(O)n、-NR(4)R(5)或3,4-二氢哌啶R(3)是C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环戊基甲基、环己基甲基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代;
R(4)和R(5)彼此相同或不同,它们是H或C1-C6-烷基;
或者
R(4)是苯基-(CH2)m-;
m是1、2、3或4;
或者
R(4)是苯基,
所述苯基是未取代的或者带有1-2个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基;
或者
R(4)和R(5)结合在一起为直链或支链C4-C7-链,其中该链还可以被O、S或NR(6)间隔,
R(6)是H或甲基;
或者
R(4)和R(5)与同其键合的氮原子一起为二氢吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉;
其中:
R(1)是氢、烷基、环烷基、芳烷基、链烯基、取代的氨基烷基或芳基或杂芳基环;
其中各环是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基、三氟甲基的基团取代,
R(2)是氢、卤素、烷基或芳基;
其是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基的基团取代,
G是-N=C{[NR(3)R(4)][NR(5)R(6)]}
X(2)、X(3)和X(4)彼此独立地是氢、卤素、硝基、氨基、烷基、磺酰氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、苄氧基、羟基;
X(1)是氢、氧、硫或NR(7);
R(7)是氢、烷基、环烷基、芳烷基、链烯基、取代的氨基烷基或芳基或杂芳基环;
其中所述环是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基、三氟甲基的基团取代,在这些取代基中,每一烷基链或链烯基链可以被氧、硫或NR(8)间隔;
R(8)是氢、烷基、环烷基、芳烷基、链烯基、取代的氨基烷基或芳基或杂芳基环;
其中所述环是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基、三氟甲基的基团取代;(92/F 404-EP 602522,NZ 250438)h)式Ⅰ化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、-CF3、R(4)-SOm或R(5)R(6)N-SO2-;
m是0、1或2;
R(4)和R(5)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(7)或CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(7)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(5)是H;
R(6)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(2)是SR(10)、-OR(10)、-NHR(10)、NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-[CR(12)R(13)OR(13′)]、-{C-[CH2-OR(13′)]R(12)R(13)}或-[CR(17)R(18)]p-(CO)-[CR(19)R(20)]q-R(14);
R(10)和R(11)彼此相同或不同,它们是-[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21)或(CH2)p-O-(CH2-CH2O)qR(21),
R(21)是氢、甲基,
p、q、r彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
s是0或1;
t是1、2、3或4;
R(12)和R(13)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C6)-烷基,或者,它们与同其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基,
R(13')是氢或(C1-C4)-烷基;
R(14)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CaH2a-R(15);
a是0、1、2、3或4;
R(15)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(15)是(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(15)是(C1-C6)-烷基,
所述烷基是未取代的或者被1-3个OH取代;
R(16)、R(17)、R(18)、R(19)和R(20)是氢或(C1-C3)-烷基;R(3)如R(1)所定义,
或者
R(3)是(C1-C6)-烷基或-X-R(22);
X是O、S或NR(16);
R(16)是氢或(C1-C3)-烷基;
或者
R(22)和R(16)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(22)如R(14)所定义;(HOE 92/F 405-EP 602523,NZ 250437)i)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、R(16)-CpH2p-Oq、R(4)-SOm或R(5)R(6)N-SO2-;
m是0、1或2;
p是0或1;
q是0、1、2或3;
R(16)是CrF2r+1;
r是1、2或3;
R(4)和R(5)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(7)或CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(7)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(5)是H;
R(6)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(2)是(C1-C9)-杂芳基,
它通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲基氨基的取代基取代;
或者
R(2)是SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲基氨基的基团取代;
a是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义或者是氢或(C1-C4)-烷基;
R(3)如R(1)所定义,或者是(C1-C6)-烷基或-X-R(13);
X是氧、S或NR(14);
R(14)是H或(C1-C3)-烷基;
R(13)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CbH2b-R(15);
b是0、1、2、3或4;
或者
R(13)和R(14)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(15)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
其中:
取代基R(1)、R(2)、R(3)或R(4)中的一个是氨基-NR(5)[CnH2n-R(6)];
R(5)是氢或C(1-6)-烷基;
n是0、1、2、3或4;
R(6)是氢或C(1-4)-烷基;
其中的一个CH2基团可以被1个硫原子或NR(17)基团取代;
R(7)是氢、甲基或乙基;
或者
R(6)是C(3-8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者带有1、2或3个选自F、Cl、Br、甲基、甲氧基、NR(8)R(9)的取代基;
R(8)和R(9)是氢、甲基或乙基;
或者
R(5)和R(6)与氮原子结合在一起为5-、6-或7-元环,其中1个碳原子可以被O、S或NR(10)代替;
R(10)是H、C(1-3)-烷基或苄基;
并且在各种情况下取代基R(1)、R(2)、R(3)或R(4)中的其他基团是:
氢、F、Cl、Br、I、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-O-或R(11)-CqH2q-Xp-;
m是1、2或3;
q是0、1、2、3或4;
p是0或1;
X是氧或NR(12);
R(12)是H或C(1-3)-烷基;
R(11)是氢、C(1-6)-烷基、C(3-8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1、2或3个选自F、Cl、CH3、CH3-O-和NR(13)R(14)的取代基取代;
R(13)和R(14)是H、甲基或乙基;(HOE 92/F 422-EP 604852)l)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
R(1)是R(4)R(5)N-C(X)-;
X是氧、硫或N-R(6);
R(4)和R(5)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CnH2n-R(7);
n是0、1、2、3或4;
R(7)是(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(4)和(5)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(6)如R(4)所定义或是脒;
R(2)是氢、F、Cl、Br、I、(C1-C8)-烷基、1-链烯基或1-链炔基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基(C1-C4)-烷基、苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、1,1-二苯基-(C1-C4)-烷基、环戊二烯基、吡啶基、硫代吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、茚基、喹啉基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或-W-R(8);
W是氧、硫或NR(9);
R(8)是H、(C1-C6)-烷基、(C5-C7)-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基、-(CH2)mCpF2p+1或-CqH2q-R(10);
m是0或1;
p是1、2或3;
q是0、1、2、3或4;
R(10)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(11)R(12)的取代基取代;
R(11)和R(12)是H或(C1-C4)-烷基;
R(9)是H或(C1-C3)-烷基;
或者
R(8)和R(9)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中:
R(1)、R(2)、R(3)是氢、F、Cl、Br、I或(C1-C12)-烷基;
取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是N3、CN、OH或(C1-C10)-烷氧基,条件是其余的R(1)、R(2)或R(3)取代基中至少有一个是具有足够亲脂性的3-12个碳原子的烷基;
或者
取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是R(4)-CnH2n-Om-;
m是0或1;
n是0、1、2或3;
R(4)是CpH2p+1-;
p是1、2或3,条件是n是0或1;
或者
R(4)是(C3-C12)-环烷基、苯基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基,
其中芳环和杂芳环是未取代的或者被选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(5)R(6)的取代基取代;
R(5)和R(6)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是-C≡CR(5)或-C[R(6)]=CR(5);
R(5)是苯基,
该苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的取代基取代,(C1-C9)-杂芳基,
该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同,
或者
R(5)是(C1-C6)-烷基,
该基团是未取代的或者被1-3个羟基取代;
或者
R(5)是(C3-C8)-环烷基,
其中:
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-或R(6)R(7)N-SO2-,其中
X是氧、硫或NR(14);
m是0、1或2;
o是0或1;
p是0、1或2;
q是0、1、2、3、4、5或6;
R(5)和R(6)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(8)或CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(8)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是氢或C1-C4-烷基;
或者
R(6)是H;
R(7)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(6)和R(7)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
Y是氧、-S-或-NR(12)-;
R(11)和R(12)是氢或(C1-C3)-烷基;
h是0或1;
i、j和k彼此独立地是0、1、2、3或4;
但是其中h、i和k不同时为0,
R(3)如R(1)所定义,或者是(C1-C6)-烷基或-X-R(13);
X是氧、S或NR(14);
R(14)是H或(C1-C3)-烷基;
R(13)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CbH2b-R(15);
b是0、1、2、3或4;
或者
R(13)和R(14)合在-起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基
团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(15)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H或(C1-C4)-烷基;
R(4)是氢、-OR(16)或-NR(16)R(17);
其中:
R(1)是R(6)-CO或R(7)R(8)N-CO;
R(6)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(9);
n是0、1、2、3或4;
R(9)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(10)R(11)的取代基取代;
R(10)和R(11)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(12);
n是0、1、2、3或4;
R(12)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代;
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(8)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(2)如R(1)所定义,或者是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2nR(15);
n是0、1、2、3或4;
R(15)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代;
R(16)和R(17)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)是(C1-C9)-杂芳基,
该杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的取代基取代;
或者
R(2)是SR(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)R(20);
R(18)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基,
该基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
a是0、1或2;
R(19)和R(20)彼此独立地如R(18)所定义,或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)是R(21)-SOm或R(22)R(23)N-SO2-;
m是1或2;
R(21)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CnH2n-R(24),
n是0、1、2、3或4;
R(24)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代;R(27)和R(28)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(22)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CnH2n-R(29),
n是0、1、2、3或4;
R(29)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代;
R(30)和R(31)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(23)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(22)和R(23)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(2)是R(33)X-;
X是氧、S、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)R(35)-;
M是氧或S;
A是氧或NR(34);
D是C或SO;
R(33)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(CH2)bCdF2d+1、-CnH2n-R(36),
b是0或1;
d是1、2、3、4、5、6或7;
n是0、1、2、3或4;
R(36)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(37)R(38)的取代基取代;
R(37)和R(38)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(34)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(35)如R(33)所定义;
或者
R(33)和R(34)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中A和N(*)与苯甲酰基胍主体结构上的苯核键合;
或者
R(2)是SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-CHR(40)R(42)、-C[R(42)R(43)OH]、-C≡CR(45)、-CR(46)=CHR(45)、-[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44);R(40)、R(41)彼此相同或不同,它们是-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)或-(CH2)p-O-(CH2CH2O)q-R(51);
R(51)是氢或甲基;
u是1、2、3或4;
v是0、1、2、3或4;
p、q、r彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
t是1、2、3或4;
R(42)和R(43)彼此相同或不同,它们是氢或(C1-C6)-烷基;
或者
R(42)和R(43)与同其相连的碳原子一起形成(C3-C8)-环烷基;
R(44)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(45);
e是0、1、2、3或4;
R(45)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(52)R(53)的取代基取代,其中R(52)和R(53)是H或(C1-C4)-烷基,或者R(45)是(C1-C9)-杂芳基,
该基团是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(45)是(C1-C6)-烷基,
该烷基是未取代的或者被1-3个羟基取代;
R(46)、R(47)、R(48)、R(49)和R(50)是氢或甲基;
或者
R(2)是R(55)-NH-SO2-;
R(55)是R(56)R(57)N-(C=Y)-;
Y是氧、S或N-R(58);
R(56)和R(57)彼此相同或不同,它们是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CfH2f-R(59);
f是0、1、2、3或4;
R(59)是(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(56)和R(57)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(58)如R(56)所定义,或者是脒;
R(3)、R(4)和R(5)彼此相同或不同,它们如R(1)或R(2)所定义;(HOE 93/F 220-EP-A 640593,NZ 264117)q)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-、R(6)R(7)N-CO-或R(6)R(7)N-SO2-,其中
X是氧、-S-或NR(14);
m是0、1或2;
o是0或1;
p是0、1或2;
q是0、1、2、3、4、5或6;
R(5)和R(6)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(8)或CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(8)是(C3-C7)-环烷基、苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;R(9)和R(10)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(6)是氢;
R(7)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(6)和R(7)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(11)是(C1-C9)-杂芳基,
该杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基和苄基的取代基取代;
Y是氧、-S-或NR(12);
R(12)是H或(C1-C4)-烷基;
R(3)如R(1)所定义;
或者
R(3)是(C1-C6)-烷基或-X-R(13);
X是氧、-S-或NR(14);
R(14)是H或(C1-C3)-烷基;
R(13)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CbH2b-R(15);
b是0、1、2、3或4;
或者
R(13)和R(14)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(15)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H或(C1-C4)-烷基;
R(4)是氢、-OR(16)、-NR(16)R(17)或CrF2r+1;
R(16)和R(17)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
其中:
X是N或CR(6);
Y是氧、S或NR(7);
A和B合在一起是一个键;
或者
A和B均是氢,条件是X是CR(6),并且同时Y为NR(7);
取代基R(1)至R(6)之一是-CO-N=C(NH2)2基团;
在各种情况下取代基R(1)至R(6)中的其他基团中是氢、F、Cl、Br、I或(C1-C6)-烷基;
取代基R(1)至R(6)中的其他取代基中最多有两个是CN、NO2、N3、(C1-C4)-烷氧基或CF3;
其他取代基中最多有一个是R(8)-CnH2n-Z-;
n是0-10;
其中亚烷基链-CnH2n-是直链或支链的,并且其中的一个碳原子可以被氧或硫原子或者被氮原子代替;
R(8)是氢、(C2-C6)-链烯基或(C3-C10)-环烷基,
该基团是未取代的或者被1-4个甲基或羟基取代,或者可以含有一个乙烯基-CH=CH-,并且其中的一个亚甲基可以被氧或硫原子或者被氮原子代替;
或者
R(8)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、I、CF3、CH3-S(O)s-或R(9)-Wy-的取代基取代;
s是0、1或2;
R(9)是H、甲基、乙基,
W是氧或NR(10);
R(10)是H或甲基;
y是0或1;
或者
R(8)是CmF2m+1;
m是1-3;
或者
R(8)是1-或2-萘基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基;
Z是-CO-、-CH2-或-[CR(11)(OH)]q-;
q是1、2或3;
R(11)是H或甲基;
或者
Z是氧或-NR(12)-;
R(12)是H或甲基;
或者
Z是-S(O)s-;
s是0、1或2;
或者
Z是-SO2-NR(13)-;
R(13)是H或(C1-C4)-烷基;
R(7)是氢、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-链烯基或R(8)-CnH2n-;(HOE 93/F 236-EP-A 638548,NZ 264216)s)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)、R(3)或R(4)是-NR(6)C=XNR(7)R(8);
X是氧或硫;
R(6)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(9);
n是0、1、2、3或4;
R(9)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(10)R(11)的取代基取代;
R(10)和R(11)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-C0H20-R(12);
o是0、1、2、3或4;
R(12)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代;
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(8)如R(7)所定义;
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
在各种情况下其余的取代基R(2)、R(3)、R(4)、R(5)或者R(1)、R(2)、R(4)、R(5)或者R(1)、R(2)、R(3)、R(5)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-Ota(C1-C8)-烷基、-Otb(C3-C8)-链烯基、-Otc(CH2)bCdF2d+1、-OtdCpH2pR(18),
或者最多两个基团为CN、NO2、NR(16)R(17),
b是0或1;
d是1、2、3、4、5、6或7;
ta是0或1;
tb是0或1;
tc是0或1;
td是0或1;
p是0、1、2、3或4;
R(18)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(19)R(20)的取代基取代;
R(19)和R(20)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(16)是H、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CqH2q-R(21),
q是0、1、2、3或4;
R(21)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(22)R(23)的取代基取代;
R(22)和R(23)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(17)是H、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CrH2r-R(24),
r是0、1、2、3或4;
R(24)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;(HOE 93/F 249-EP-A 640587,NZ 264282)t)式Ⅰ的二酰基取代的胍及其可药用盐,
其中:
T1是0、1、2、3或4;
R(A)和R(B)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(106)、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1、NR(107)R(108)、苯基或苄基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(109)R(110)的取代基取代;
R(109)和R(110)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
zl是0、1、2、3或4;
zk是0或1;
zm是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(106)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(111)R(112)的取代基取代;
R(111)和R(112)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(107)和R(108)彼此独立地如R(106)所定义,
或者
R(107)和R(108)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
T2a和T2b彼此独立地是0、1或2;
其中的双键可以具有(E)-或(Z)-构型;
或者
T3是0、1或2;
U、YY和Z彼此独立地是C或N,
其中U、YY、Z可以带有下列取代基数:
U、YY或Z | 在环上与双键键合 | 允许的取代基数 |
C | 有 | 1 |
C | 无 | 2 |
N | 有 | 0 |
N | 无 | 1 |
R(D)是氢、(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-全氟烷基,
R(U1)、R(U2)、R(Y1)、R(Y2)、R(Z1)、R(Z2)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(114)、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1、NR(115)R(116)、苯基或苄基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(117)R(118)的取代基取代;
R(117)和R(118)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
zka是0或1;
zla是0、1、2、3或4;
zma是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(114)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(119)R(120)的取代基取代;
R(119)和R(120)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(115)和R(116)彼此独立地如R(114)所定义,
或者
R(115)和R(116)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
但是,其中不包括U是氮(N)、YY是氮(N)和Z是碳(C)的情况,
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、和R(105)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、Ozoa(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1)、R(110a)-SOzbm、R(110b)R(110c)N-CO、R(111a)-CO-或R(112a)R(113a)N-SO2-,
其中全氟烷基是直链或支链的,
X是氧、S或NR(114a);
R(114a)是H或(C1-C3)-烷基;
zoa是0或1;
zbm是0、1或2;
zpa是0、1、2、3或4;
zqa是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(110a)、R(110b)、R(111a)和R(112a)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、-CznNH2zn-R(115a)或(C1-C8)-全氟烷基;
zn是0、1、2、3或4;
R(115a)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(116a)R(117a)的取代基取代;
R(116a)和R(117a)是H、(C1-C4)-全氟烷基或(C1-C4)-烷基;
或者
R(110b)、R(111a)和R(112a)是氢;
R(110c)和(113a)彼此独立地是H、(C1-C4)-全氟烷基或(C1-C4)-烷基;
或者
R(110b)和R(110c)以及R(112a)和R(113a)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、-CzalH2zalR(118a)或(C3-C8)-链烯基,
zal是0、1、2、3或4;
R(118a)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(119a)R(119b)的取代基取代;
R(119a)和R(119b)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是-C≡C-R(193);
R(193)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(194)R(195)的取代基取代;
R(194)和R(195)是氢或甲基;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是-Y-对-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zi-(CHOH)zk-R(123),-Y-间-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124),或-Y-邻-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125),
Y是氧、-S-或-NR(122d)-;
zh、zad、zah彼此独立地是0或1;
zi、zj、zk、zae、zaf、zag、zao、zap和zak彼此独立地是0、1、2、3或4;
但是,其中
zh、zi和zk不同时为0,
zad、zae和zag不同时为0,并且
zah、zao和zak不同时为0,
R(123)、R(124)、R(125)和R(122d)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)和R(105)彼此独立地是SR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)或CR(133)R(134)R(135);
R(129)、R(130)、R(131)和R(133)彼此独立地是-CzabH2zab-(C1-C9)-杂芳基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
zab是0、1或2;
R(132)、R(134)和R(135)彼此独立地如R(129)所定义,或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)和R(105)彼此独立地是-W-对-(C6H4)-R(196)、-W-间-(C6H4)-R(197)或-W-邻-(C6H4)-R(198);
R(196)、R(197)和R(198)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,
其通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基和苄基的取代基取代;
W是氧、S或NR(136)-;
R(136)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)和R(105)彼此独立地是R(146)X(1a)-;
X(1a)是氧、S、NR(147)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-;
M是氧或硫;
A是氧或NR(150);
D是C或SO;
R(146)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基,(CH2)zbzCzdzF2zdz+1或-CzxaH2zxa-R(151);
zbz是0或1;
zdz是1、2、3、4、5、6或7;
zxa是0、1、2、3或4;
R(151)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(152)R(153)的取代基取代;
R(152)和R(153)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(147)、R(148)和R(150)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(149)如R(146)所定义,
R(146)和R(147)、或者R(146)和R(148)合在一起为4或5个亚甲基,
其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中A和N(*)与链烷酰基主体结构的苯核键合;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是SR(164)、-OR(165)、-NHR(166)、NR(167)R(168)、-CHR(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(156)、-CR(158)=CR(157)或-[CR(159)R(160)]zu-(C=O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163);
R(164)、R(165)、R(166)、R(167)、R(169)彼此相同或不同,它们是(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171)或(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zacR(172),
R(171)和R(172)是氢或甲基;
zu是1、2、3或4;
zv是0、1、2、3或4;
zy、zz、zaa、zab、zac彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
zt是1、2、3或4;
R(168)、R(170)、R(154)、R(155)彼此相同或不同,它们是氢或(C1-C6)-烷基,
或者
R(169)和R(170)、或者R(154)和R(155)与和其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基;
R(163)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CzebH2zeb-R(173);
zeb是0、1、2、3或4;
R(156)、R(157)和R(173)彼此独立地是苯基,该苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(174)R(175)的取代基取代;
R(174)和R(175)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(156)、R(157)和R(173)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,其是未取代的或者取代方式与苯基相同;
R(158)、R(159)、R(160)、R(161)和R(162)是氢或甲基,
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是R(176)-NH-SO2-;
R(176)是R(177)R(178)N-(C=Y')-;
Y'是氧、S或N-R(179);
R(177)和R(178)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CzfaH2zfa-R(180);
zfa是0、1、2、3或4;
R(180)是(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基或(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(177)和R(178)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(179)如R(177)所定义,或者是脒,
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是NR(184a)R(185)、OR(184b)、SR(184c)或-CznxH2znx-R(184d);
znx是0、1、2、3或4;
R(184d)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(116k)R(117k)的取代基取代;
R(116k)和R(117k)是氢或(C1-C4)-烷基;
R(184a)、R(184b)、R(184c)、R(185)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基或(CH2)zao-R(184g);
zao是0、1、2、3或4;
R(184g)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(184u)R(184v)的取代基取代;
R(184u)和R(184v)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(184a)和R(185)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;(HOE 93/F 254-EP-A 640588,NZ 264307)u)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;
X是氧、硫或NR(5);
a是0或1;
b是0、1或2;
c是0、1、2或3;
R(5)是H、(C1-C4)-烷基或-CdH2dR(6);
d是0、1、2、3或4;
R(6)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代;
R(7)和R(8)彼此独立地是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)或-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是-CfF2f-(C3-C8)-环烷基、-(C1-C9)-杂芳基或苯基,
其中芳族系统是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义,或者是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基通过C或N连接,
并且该基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(1)是SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)]OH、-C≡CR(18)、-C[R(19)]=CR(18)或-[CR(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l;
R(13)和R(14)彼此相同或不同,它们是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17),
R(17)是氢或甲基;
-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24),
g、b、i彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
j是1、2、3或4;
R(15)和R(16)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C6)-烷基或者它们与和其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基;
R(18)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(18)是(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(18)是(C1-C6)-烷基,
所述烷基是未取代的或者被1-3个羟基取代;
R(18)是(C3-C8)-环烷基;
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)是氢或甲基;
k是0、1、2、3或4;
l是0、1、2、3或4;
R(24)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CmH2m-R(18);
m是1、2、3或4;
R(2)和R(3)彼此独立地如R(1)所定义;
R(4)是(C1-C3)-烷基、F、Cl、Br、I、CN或-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
n是0或1;
其中:
X是羰基、磺酰基,
R(1)是H、未取代或者被羟基取代的(C1-C8)-烷基,(C3-C8)-环烷基、苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(2)是氢、(C1-C4)-烷基;(HOE 94/F 014 K-EP-A 666252,NZ 270370)w)式Ⅰ的带有全氟烷基的苯基取代的烷基羧酸胍及其可药用盐,
其中:
R(A)是H、F、Cl、Br、I、CN、OR(6)、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Or(CH2)aCbF2b+1或NR(7)R(8);
r是0或1;
a是0、1、2、3或4;
b是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(6)是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)和R(8)彼此独立地如R(6)所定义;
R(B)独立地如R(A)所定义;
X是1、2或3;
R(A)是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Ot(CH2)dCeF2e+1、F、Cl、Br、I或CN;
t是0或1;
d是0、1、2、3或4;
e是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)所定义;
条件是,
R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)和R(B)中的至少一个取代基是Ot(CH2)dCeF2e+1或Or(CH2)aCbF2b+1,(HOE 94/F 094-EP-A 676395,NZ 270894)x)式Ⅰ的杂芳酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
HA是SOm、O或NR(5);
M是0、1或2;
R(5)是氢、(C1-C8)-烷基或-CamH2amR(81);
am是0、1或2;
R(81)是(C3-C8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(82)R(83)的取代基取代;
R(82)和R(83)是H或甲基;
或者
R(81)是(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基通过C和N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
取代基R(1)和R(2)中的一个是-CO-N=C(NH2)2;
并且其中另一个是氢、F、Cl、Br、I、(C1-C3)-烷基、-OR(6)、CrF2r+1、-CO-N=C(NH2)2或NR(6)R(7);
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
r是1、2、3或4;
R(3)和R(4)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、-X(CH2)p-(Cq-F2q+1)、R(8)-SObm、R(9)R(10)N-CO、R(11)-CO-或R(12)R(13)N-SO2-,
其中全氟烷基是直链或直链的,
X是氧、S或NR(14);
R(14)是H或(C1-C3)-烷基;
bm是0、1或2;
p是0、1或2;
q是0、1、2、3、4、5或6;
R(8)、R(9)、R(11)和R(12)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(15)、CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(15)是(C3-C7)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代;
R(16)和R(17)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(9)、R(11)和R(12)是氢;
R(10)和R(13)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(9)和R(10)以及R(12)和R(13)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替,或者R(3)和R(4)彼此独立地是(C1-C8)-烷基或-CalH2alR(18);
al是0、1或2;
R(18)是(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(19)R(20)的取代基取代;
R(19)和R(20)是H或甲基;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基通过C和N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
Y是氧、-S-或-NR(22)-;
h、ad、ah彼此独立地是0或1;
i、j、k、ae、af、ag、ao、ap和ak彼此独立地是0、1、2、3、4,
但是,其中在各种情况下h、i和k不同时为0,ad、ae和ag不同时为0,ah、ao和ak不同时为0,
R(23)、R(24)、R(25)和R(22)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CgH2gR(26);
g是0、1、2、3或4;
R(26)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代;
R(27)和R(28)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是-SR(29)、-OR(30)、-NR(31)R(32)或-CR(33)R(34)R(35);
R(29)、R(30)、R(31)和R(33)彼此独立地是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
a是0、1或2;
R(32)、R(34)和R(35)彼此独立地如R(29)所定义,或者是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(96)、R(97)和R(98)彼此独立地是-(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基通过C或N连接,它们是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基或苄基的取代基取代;
W是氧、S或NR(36)-;
R(36)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是R(37)-SOcm或R(38)R(39)N-SO2-;
cm是1或2;
R(37)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CsH2sR(40);
s是0、1、2、3或4;
R(40)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(41)R(42)的取代基取代;
R(41)和R(42)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(38)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CwH2w-R(43);
w是0、1、2、3或4;
R(43)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(44)R(45)的取代基取代;
R(44)和R(45)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(39)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(38)和R(39)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是R(46)X(1)-;
X(1)是氧、S、NR(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)-;
M是氧或S;
A是氧或NR(50);
D是C或SO;
R(46)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(CH2)bCdF2d+1或-CxH2x-R(51);
b是0或1;
d是1、2、3、4、5、6或7;
x是0、1、2、3或4;
R(51)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(52)R(53)的取代基取代;
R(52)和R(53)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(47)、R(48)和R(50)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(49)如R(46)所定义;
或者
R(46)和R(47)、或者R(46)和R(48)合在一起为4或5个亚甲基,
其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中A和N(*)与苯甲酰基胍主体结构的苯核键合;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)R(55)、-C≡CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63);
R(64)、R(65)、R(66)、R(67)和R(69)彼此相同或不同,它们是-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)或-(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72),
R(71)和R(72)是氢或甲基;
u是1、2、3或4;
v是0、1、2、3或4;
y、z、aa彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
t是1、2、3或4;
R(68)、R(70)、R(54)和R(55)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C6)-烷基;
或者
R(69)和R(70)、或者R(54)和R(55)与和其相连的碳原子-起为(C3-C8)-环烷基;
R(63)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(73);
e是0、1、2、3或4;
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(74)R(75)的取代基取代;
R(74)和R(75)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同;
R(58)、R(59)、R(60)、R(61)和R(62)是氢或甲基,
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是R(76)-NH-SO2-;
R(76)是R(77)R(78)N-(C=Y')-;
Y'是氧、S或N-R(79);
R(77)和R(78)彼此相同或不同,它们是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CfH2f-R(80);
f是0、1、2、3或4;
R(80)是(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(77)和R(78)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(79)如R(77)所定义或者是脒;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是NR(84)R(85);
R(84)和R(85)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基,或者它们合在一起为4或5个亚甲基,
其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;或者其中一或两个CH2基团可以被CH-CdmH2dm+1代替,(HOE 94/F 123-EP-A 682017,NZ 272058)y)式Ⅰ的双环杂芳酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
T、U、V、W、X、Y和Z彼此独立地是氮或碳;
条件是
X和Z不同时为氮,
并且如果T、U、V、W、X、Y和Z是氮,它们不带有取代基,
并且其中不能有4个以上同时为氮,
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-全氟烷基、OR(8)、NR(8)R(9)或C(=O)N=C(NH2)2;
R(8)和R(9)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基,
或者
R(8)和R(9)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、-Xk-(CH2)p-(CqF2q+1)、R(10a)-SObm、R(10b)R(10c)N-CO、R(11)-CO-或R(12)R(13)N-SO2-,
其中的全氟烷基是直链或支链的;
X是氧、S或NR(14);
R(14)是H或(C1-C3)-烷基;
bm是0、1或2;
p是0、1或2;
k是0或1;
q是1、2、3、4、5或6;
R(10a)、R(10b)、R(11)和R(12)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(15)或(C1-C8)-全氟烷基;
n是0、1、2、3或4;
R(15)是(C3-C7)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代;
R(16)和R(17)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(10b)、R(11)和R(12)是氢;
R(10c)和R(13)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(10b)和R(10c)以及R(12)和R(13)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、-CalH2alR(18)或(C3-C8)-链烯基;
al是0、1或2;
R(18)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(19a)R(19b)的取代基取代;
R(19a)和R(16b)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代;
或者
Y是氧、-S-或-NR(22)-;
h、ad、ah彼此独立地是0或1;
i、j、k、ae、af、ag、ao、ap和ak彼此独立地是0、1、2、3或4;
但是,其中在各种情况下h、i和k不同时为0,ad、ae和ag不同时为0,并且ah、ao和ak不同时为0,
R(23)、R(24)、R(25)和R(22)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是SR(29)、-OR(30)、-NR(31)R(32)或-CR(33)R(34)R(35);
R(29)、R(30)、R(31)和R(33)
彼此独立地是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代;
a是0、1或2;
R(32)、R(34)和R(35)
彼此独立地如R(29)所定义,或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(96)、R(97)和R(98)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基或苄基的取代基取代;
W是氧、S或NR(36)-;
R(36)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是R(46)X(1)-;
X(1)是氧、S、NR(47)、(D=O)A-或NR(48)C=MN(*)R(49)-;
M是氧或硫;
A是氧或NR(50);
D是C或SO;
R(46)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基,(CH2)bCdF2d+1或CxH2x-R(51);
b是0或1;
d是1、2、3、4、5、6或7;
x是0、1、2、3或4;
R(51)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(52)R(53)的取代基取代;
R(52)和R(53)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(47)、R(48)和R(50)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(49)如R(46)所定义,
R(46)和R(47)、或者R(46)和R(48)合在一起为4或5个亚甲基,
其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中A和N(*)与杂芳酰基胍主体结构的苯核键合;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)或-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、-CR(58)=CHR(57)或-[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63);
R(64)、R(65)、R(66)、R(67)和R(69)彼此相同或不同,它们是-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)或-(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72),
R(71)和R(72)彼此独立地是氢或甲基;
u是1、2、3或4;
v是0、1、2、3或4;
y、z、aa彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
t是1、2、3或4;
R(68)、R(70)、R(54)和R(55)彼此相同或不同地是氢或(C1-C6)-烷基,
或者
R(69)和R(70)、或者R(54)和R(55)与和其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基;
R(63)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(73);
e是0、1、2、3或4;
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是苯基,该苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(74)R(75)的取代基取代;
R(74)和R(75)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同;
R(58)、R(59)、R(60)、R(61)和R(62)是氢或甲基,
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是R(76)-NH-SO2-;
R(76)是R(77)R(78)N-(C=Y')-;
Y'是氧、S或N-R(79);
R(77)和R(78)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CfH2f-R(80);
f是0、1、2、3或4;
R(80)是(C5-C7)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(77)和R(78)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(79)如R(77)所定义,或者是脒;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是NR(84a)R(85)、OR(84b)、SR(84c)或-CnH2n-R(84d);
n是0、1、2、3或4;
R(84d)是(C3-C7)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代;
R(16)和R(17)是氢或(C1-C4)-烷基;
R(84a)、R(84b)、R(84c)和R(85)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基或(CH2)ax-R(84g);
ax是0、1、2、3或4;
R(84g)是(C3-C7)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(84u)R(84v)的取代基取代;
R(84u)和R(84v)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(84a)和R(85)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;(HOE 94/F 134-EP-A 686627,NZ 272103)z)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
R(1)是R(6)-S(O)m;
m是0、1或2;
R(6)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的全氟烷基,它是直链或支链的;
R(2)和R(3)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或苯氧基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(2)和R(3)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,其是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、CN、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烷酰基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧羰基、甲酰基、羧基、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、CN、OR(7)、NR(8)R(9)或-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
R(7)、R(8)和R(9)彼此独立地是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
n是0或1;
其中
R(A)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OH、OR(6)、(C1-C8)-烷基、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)-环烷基或NR(7)R(8);
r是0或1;
a是0、1、2、3或4;
b是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(6)是(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基;
其中芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)和R(8)彼此独立地如R(6)所定义;
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(B)如R(A)所定义;
X是0、1或2;
Y是0、1或2;
R(C)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(12)、(C1-C8)-烷基、Op(CH2)fCgF2g+1或(C3-C8)-环烷基;
p是0或1;
f是0、1、2、3或4;
g是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(12)是(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基;
其中的芳族苯基或苄基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代;
R(13)和R(14)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(D)独立地如R(C)所定义;
R(1)是氢、(C1-C8)-烷基、-Ot(CH2)dCeF2e+1、(C3-C8)-环烷基、F、Cl、Br、I或CN;
t是0或1;
d是0、1、2、3或4;
e是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)所定义;
条件是,R(A)、R(B)、R(C)、R(D)、R(1)、R(2)、R(4)或R(5)中至少一个是-Or(CH2)aCbF2b+1、-Op(CH2)fCgF2g+1或-Ot(CH2)dCeF2e+1基团,并且R(3)不是-Ot(CH2)dCeF2e+1基团;(HOE 94/F 182-EP-A 690048,NZ 272449)ac)式Ⅰ的邻位氨基取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
R(1)是NR(50)R(6);
R(50)和R(6)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-全氟烷基;
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是R(10)-SOa-、R(11)R(12)N-CO-、R(13)-CO-或R(14)R(15)N-SO2-;
a是0、1或2;
R(10)、R(11)、R(12)、R(13)、R(14)和R(15)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C6)-链烯基或-CabH2ab-R(16);
ab是0、1、2、3或4;
R(16)是(C3-C7)-环烷基、苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(17)R(18)的取代基取代;
R(17)和R(18)彼此独立地是H、CF3或(C1-C4)-烷基;
或者
R(11)和R(12)以及R(14)和R(15)合在一起为4或5个亚甲基,
其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(11)、R(12)、R(14)和R(15)彼此独立地是氢;
或者
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是SR(21)、-OR(22)、-NR(23)R(24)或CR(25)R(26)R(27);
R(21)、R(22)、R(23)和R(25)彼此独立地是-CbH2b-(C1-C9)-杂芳基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代;
b是0、1或2;
R(24)、R(26)和R(27)彼此独立地是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1、(C3-C8)-链烯基或-CdfH2dfR(30);
(Xa)是O、S或NR(33);
R(33)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
dg是0或1;
(Xb)是O、S或NR(34);
R(34)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
dh是0或1;
da是0、1、2、3、4、5、6、7、8;
db是0、1、2、3、4;
de是0、1、2、3、4、5、6、7;
df是0、1、2、3、4;
R(30)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(31)R(32)的取代基取代;
R(31)和R(32)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是NR(40)R(41)或-(Xe)-(CH2)ebR(45);
R(40)和R(41)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基或(CH2)e-R(42);
e是0、1、2、3或4;
R(42)是(C3-C7)-环烷基、苯基,所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(43)R(44)的取代基取代;
R(43)和R(44)彼此独立地是H、CF3或(C1-C4)-烷基;
或者
R(40)和R(41)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
(Xe)是O、S或NR(47);
R(47)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
eb是0、1、2、3或4;
R(45)是(C3-C7)-环烷基、苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、NR(50)R(51)和-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)的取代基取代;
Xfa是CH2、O、S或NR(48);
Xfb是O、S或NR(49);
ed是1、2、3或4;
R(46)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(48)、R(49)、R(50)和R(51)彼此独立地是H或(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
其中
取代基R(1)、R(2)和R(3)之一是(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物,
其通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代;
或者
取代基R(1)、R(2)和R(3)之一是-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)或-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
a是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义,它们是氢或(C1-C4)-烷基;
而在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基或-CmH2mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是(C3-C8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NRR(5)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)是H或甲基;
或者
在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、X-(CH2)p-(CqF2q+1)、R(22)-SOu、R(23)R(24)N-CO、R(25)-CO-或R(26)R(27)N-SO2-,
其中全氟烷基是直链或支链的;
X是一个键、氧、S或NR(28);
u是0、1或2;
p是0、1或2;
q是0、1、2、3、4、5或6;
R(22)、R(23)、R(25)和R(26)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-链烯基、-CnH2n-R(29)或CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(28)是氢或(C1-C3)-烷基;
R(29)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代;
R(30)和R(31)是H或C1-C4-烷基,
或者
R(23)、R(25)和R(26)也是氢;
R(24)和R(27)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(23)和R(24)以及R(26)和R(27)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是OR(35)或NR(35)R(36);
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或(C1-C6)-烷基;
或者
R(35)和R(36)一起为4-7个亚甲基,其中的一个-CH2-基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(4)和R(5)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CrF2r+1;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
其中
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;
a是0或1;
b是0、1或2;
c是0、1、2或3;
或者
R(1)是R(5)-SOm或R(6)R(7)N-SO2-;
m是0、1或2;
R(5)和R(6)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、CF3或-CnH2n-R(8);
n是0、1、2、3或4;
R(7)是氢或(C1-C4)-烷基;
R(8)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)彼此独立地是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(6)是H;
或者R(6)和R(7)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替,
或者
R(1)是-SR(11)、-OR(11)、或-CR(11)R(12)R(13);
R(11)是-CpH2p-(C3-C8)-环烷基、-(C1-C9)-杂芳基或苯基,
所述芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的基团取代;
R(12)、R(13)彼此独立地如R(11)所定义,或者是氢或(C1-C4)-烷基;
p是0、1或2;
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或(C1-C9)-杂芳基,后者通过C或N连接,上述基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(2)是-CF2R(14)、-CF[R(15)][R(16)]、-CF[(CF2)q-CF3][R(15)]、-C[(CF2)r-CF3]=CR(15)R(16);
R(14)是(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基;
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基;
q是0、1或2;
r是0、1或2;
R(3)如R(1)所定义;
R(4)是氢、(C1-C3)-烷基、F、Cl、Br、I、CN、-(CH2)s-(CF2)t-CF3;
s是0或1;
其中:
取代基R(1)、R(2)和R(3)之一是-Y-4-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-苯基,-Y-3-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-苯基,或者-Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-苯基,
其中在各种情况下所述苯基是未取代的或者被1-2个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基或-NR(37)R(38)的取代基取代;
R(37)和R(38)彼此独立地是氢或-CH3;
Y是一个键、氧、-S-或NR(9);
R(9)是氢或-(C1-C4)-烷基;
R(7)是-OR(10)或-NR(10)R(11);
R(10)和R(11)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-链烷酰基、-(C1-C8)-烷氧羰基、苄基、苄氧羰基;
或者
R(10)是三苯甲游基;
R(8)是-OR(12)或-NR(12)R(13);
R(12)和R(13)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或苄基;
k是0、1、2、3或4;
并且在各种情况下R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是-(C1-C8)-烷基、-(C2-C8)-链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)是氢或-CH3;
或者
在各种情况下R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是R(18)R(19)N-(C=Y′)-NH-SO2-;
Y′是氧、-S-或-N-R(20);
R(18)和R(19)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C3-C6)-链烯基或-(CH2)t-R(21);
t是0、1、2、3或4;
R(21)是-(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲氧基和-(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-N-CH3或-N-苄基代替;
R(20)如R(18)所定义,或者是脒;
或者
在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、X-(CH2)p-(CqF2q+1)、R(22)-SOu-、R(23)R(24)N-CO-、R(25)-CO-或R(26)R(27)N-SO2-,其中全氟烷基是直链或支链的;
X是一个键、氧、S或NR(28);
u是0、1或2;
p是0、1或2;
q是0、1、2、3、4、5或6;
R(22)、R(23)、R(25)和R(26)彼此独立地是-(C1-C8)-烷基、-(C3-C6)-链烯基、-(CH2)n-R(29)或-CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(28)是氢或(C1-C3)-烷基;
R(29)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(30)R(31)的取代基取代;
R(30)和R(31)是H或-(C1-C4)-烷基;
或者
R(23)、R(25)和R(26)是氢;
R(24)和R(27)彼此独立地是氢或-(C1-C4)-烷基;
或者
R(23)和R(24)以及R(26)和R(27)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-N-CH3或-N-苄基代替;
或者
在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是-OR(35)或-NR(35)R(36);
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或-(C1-C6)-烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个-CH2-基团可以被O、-S-、-NH-、-N-CH3或-N-苄基代替;
R(4)和R(5)彼此独立地是H、-(C1-C4)-烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或-CrF2r+1;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或-(C1-C3)-烷基;
其中:
R(1)是R(6)-CO或R(7)R(8)N-CO;
R(6)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(9);
n是0、1、2、3或4;
R(9)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(10)R(11)的取代基取代;
R(10)和R(11)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(12);
n是0、1、2、3或4;
R(12)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代;
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(8)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(2)如R(1)所定义,或者是H、OHF、Cl、Br、I、CN、NO2、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2nR(15);
n是0、1、2、3或4;
R(15)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代;
R(16)和R(17)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)是(C1-C9)-杂芳基,
该杂芳基通过C和N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(2)是SR(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)或-CR(18)R(19)R(20);
R(18)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基的取代基取代;
a是0、1或2;
R(19)和R(20)彼此独立地如R(18)所定义,或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)是R(21)-SOm或R(22)R(23)N-SO2-;
m是1或2;
R(21)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(24),
n是0、1、2、3或4;
R(24)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代;
R(27)和R(28)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(22)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(29),
n是0、1、2、3或4;
R(29)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代;
R(30)和R(31)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(23)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(22)和R(23)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(2)是R(33)X-;
X是氧、S、NR(34)、(D=O)A-或NR(34)C=MN(*)R(35)-;
M是氧或S;
A是氧或NR(34);
D是C或SO;
R(33)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(CH2)bCdF2d+1或-CnH2n-R(36),
b是0或1;
d是1、2、3、4、5、6或7;
n是0、1、2、3或4;
R(36)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(37)R(38)的取代基取代;
R(37)和R(38)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(34)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(35)如R(33)所定义;
或者
R(33)和R(34)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中A和N(*)与苯甲酰基胍主体结构上的苯核键合;
或者
R(2)是SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、NR(40)R(41)、-CHR(40)R(42)、-CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、-CR(46)=CR(45)或-[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44);
R(40)、R(41)彼此独立地是-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CH2OH)t-R(51)或-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51),
R(51)是氢或甲基;
u是1、2、3或4;
v是0、1、2、3或4;
p、q、r彼此独立地是0、1、2、3或4;
t是1、2、3或4;
R(42)和R(43)彼此独立地是氢或(C1-C6)-烷基;
或者
R(42)和R(43)与和其相连的碳原子一起形成(C3-C8)-环烷基;
R(44)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(45);
e是0、1、2、3或4;
R(45)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(52)R(53)的取代基取代;
R(52)和R(53)是H或(C1-C4)-烷基;
R(45)是(C1-C9)-杂芳基,
该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(45)是(C1-C6)-烷基,
该烷基是未取代的或者被1-3个羟基取代;
R(46)、R(47)、R(48)、R(49)和R(50)彼此独立地是氢或甲基;
或者
R(2)是R(55)-NH-SO2-;
R(55)是R(56)R(57)N-(C=Y)-;
Y是氧、S或N-R(58);
R(56)和R(57)彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CfH2f-R(59);
f是0、1、2、3或4;
R(59)是(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(56)和R(57)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(58)如R(56)所定义,或者是脒;
R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)或R(2)所定义,但是R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的至少一个取代基必须是OH;(HOE 95/F 007K-EP-A 723956,NZ 280887)ag)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)、R(2)和R(3)之一是R(6)-A-B-D;
R(6)是碱性的可质子化基团,即氨基-NR(7)R(8)、脒基R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]-或胍基
R(7)、R(8)、R(9)和R(10)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(7)和R(8)一起为CaH2a;
a是4、5、6或7;
其中,如果a=5、6或7,那么CaH2a中的一个亚甲基可以被杂原子基O、SOm或NR(11)代替,
或者
R(8)与R(9)或者R(9)与R(10)或者R(7)与R(10)为CaH2a;
a是2、3、4或5;
其中,如果a=3、4或5,那么CaH2a中的一个亚甲基可以被杂原子基O、SOm或NR(11)代替,
m是0、1或2;
R(11)是氢或甲基;
或者
R(6)是具有1-9个碳原子的碱性杂芳环;
A是CbH2b;
b是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10;
其中,在CbH2b中,一个或两个亚甲基可以被选自-O-、-CO-、-CH[OR(20)]-、-SOm-、-NR(20)-、-NR(20)-CO-、-NR(20)-CO-NH-、-NR(20)-CO-NH-SO2-
和-SOaa[NR(19)]bb-的基团代替;
并且,在CbH2b中的亚甲基可以被-CH-R(99)代替,其中R(99)与R(7)一起形成吡咯或哌啶环;
aa是1或2;
bb是0或1;
aa+bb=2;
R(19)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(20)是氢或甲基;
R(12)和R(13)彼此独立地是氢、甲基、F、Cl、Br、I、CF3或-SOw-R(14);
R(14)是甲基或NR(15)R(16);
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
w是0、1或2;
D是-CdH2d-Xf-;
d是0、1、2、3或4;
X是-O-、-CO-、-CH[OR(21)]-、-SOm-或-NR(21)-;
f是0或1;
R(21)是氢或甲基;
m是0、1或2;
并且在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-CN、-(C1-C8)-烷基、-(C2-C8)-链烯基、-NR(35)R(36)或R(17)-CgH2g-Zh-;
g是0、1、2、3或4;
h是0或1;
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或N-苄基代替;
Z是-O-、-CO-、-SOv-、-NR(18)-、-NR(18)-CO-、-NR(18)-CO-NH-或-NR(18)-SO2-;
R(18)是氢或甲基;
v是0、1或2;
R(17)是氢、具有3、5或6个碳原子的环烷基或CkF2k+1-;
k是1、2或3;
或者
R(17)是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(17)是(C3-C8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基、-NR(37)R(38)、CH3SO2-和H2NO2S-的取代基取代;
R(37)和R(38)是H或甲基;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或-CrF2r+1;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基;
r是1、2、3或4;(HOE 95/F 072-EP-A 738712,NZ 286380)ah)式Ⅰ的茚酰基(indenoyl)胍及其可药用盐,
其中:
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、具有1、2、3或4个碳原子的O-烷基、具有1、2、3或4个碳原子的O-C(=O)-烷基或CmH2m-NR(12)R(13);
R(12)和R(13)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
m是0、1、2、3或4;
NH-C(=O)-NH2、具有1、2、3或4个碳原子的C(=O)-O-烷基、C(=O)-NH2、具有1、2、3或4个碳原子的C(=O)-NH-烷基、在每个烷基中具有1、2、3或4个碳原子的C(=O)-N(烷基)2、具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链烯基、具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链炔基、在烷基中具有1、2、3或4个碳原子的烷芳基、在链烯基中具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链烯基芳基、在链炔基中具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链炔基芳基、C1-C4-烷基取代的芳基、C1-C4-烷基杂芳基、C1-C4-链烯基杂芳基、在烷基中具有1、2、3或4个碳原子的氨基烷芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基;
R(3)、R(4)、R(5)和R(6)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的O-烷基、卤素(例如F、Cl、Br、I)、OH、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、O-低级烷基、O-芳基、O-低级烷芳基、O-取代的芳基、O-低级烷基取代的芳基、O-C(=O)-C1-C4-烷芳基、O-C(=O)-NH-C1-C4-烷基、O-C(=O)-N(C1-C4-烷基)2、NO2、CN、CF3、NH2、NH-C(=O)-C1-C4-烷基、NH-C(=O)-NH2、COOH、C(=O)-O-C1-C4-烷基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH-C1-C4-烷基、C(=O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-COOH、C1-C4-烷基-C(=O)-O-C1-C4-烷基、SO3H、SO2-烷基、SO2-烷芳基、SO2-N-(烷基)2、SO2-N-(烷基)(烷芳基)、C(=O)-R(11)、C1-C10-烷基C(=O)-R(11)、C2-C10-链烯基-C(=O)-R(11)、C2-C10-链炔基-C(=O)-R(11)、NH-C(=O)-C1-C10-烷基-C(=O)-R(11)、O-C1-C11-烷基-C(=O)-R(11);
R(11)是C1-C4-烷基、C1-C4-链炔基、芳基、取代芳基、NH2、NH-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)2、SO3H、SO2-烷基、SO2-烷芳基、SO2-N-(烷基)2、SO2-N-(烷基)(烷芳基);
X是O、S或NH;
R(7)、R(8)、R(9)和R(10)彼此独立地是氢、烷基、环烷基、芳基、烷芳基;
或者
R(8)和R(9)合在一起为5、6或7-元杂环的一部分;
其中:
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-Y-[4-R(8)-苯基]、-Y-[3-R(8)-苯基]或-Y-[2-R(8)-苯基],
其中的苯基在各种情况下是未取代的或者被1-2个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基和-NR(96)R(97)的取代基取代;
R(96)和R(97)彼此独立地是氢或-CH3;
Y是一个键、CH2、氧、-S-或-NR(9);
R(9)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(8)是SOa[NR(98)]bNR(99)R(10);
a是1或2;
b是0或1;
a+b=2;
R(98)、R(99)和R(10)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、苄基、-(C2-C8)-亚烷基-NR(11)R(12)、(C2-C8)-亚烷-NR(13)-(C2-C8)-亚烷基-NR(37)R(38)或(C0-C8)-亚烷基-CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C8)-亚烷基-NR(43)R(44);
R(11)、R(12)、R(13)、R(37)、R(38)、R(43)和R(44)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或苄基;
R(39)、R(40)、R(41)和R(42)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或-(C0-C3)-亚烷基苯基,
其中的苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(99)和R(10)合在一起为4-6亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH、-N-CH3或-N-苄基代替;
或者
R(8)是SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92);
R(92)、R(93)、R(94)和R(95)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基、甲氧基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C2-C8)-链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、-Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)是氢或甲基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-苯基、-Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-苯基或-Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-苯基,
其中的苯基在各种情况下是未取代的或者被1-2个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基和-NR(35)R(36)的取代基取代;
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或-CH3;
Q是一个键、氧、-S-或-NR(18);
R(18)是氢或-(C1-C4)-烷基;
R(17)是-OR(21)或-NR(21)R(22);
R(21)和R(22)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-链烷酰基、-(C1-C8)-烷氧羰基、苄基、苄氧羰基;
或者
R(21)是三苯甲游基;
R(20)是-OR(23)或-NR(23)R(24);
R(23)、R(24)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或苄基;
k是0、1、2、3或4;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)是-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27);
R(25)是-CfH2f-(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义,或者它们是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物,
其通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-SR(28)、-OR(28)、-NR(28)R(29)或-CR(28)R(29)R(30);
R(28)是-CgH2g-(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
g是0、1或2;
R(29)、R(30)彼此独立地是如R(28)所定义,是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、T-(CH2)h-(CiF2i+1)、R(31)-SOl、R(32)R(33)N-CO、R(34)-CO-或R(45)R(46)N-SO2-,其中的全氟烷基是直链或支链的;
T是一个键、氧、-S-或-NR(47);
l是0、1或2;
h是0、1或2;
i是1、2、3、4、5或6;
R(31)、R(32)、R(34)和R(45)彼此独立地是-(C1-C8)-烷基、-(C3-C6)-链烯基、(CH2)nR(48)或-CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(47)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基;
R(48)是-(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(49)R(50)的取代基取代;
R(49)和R(50)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基,
或者
R(32)、R(34)和R(45)是氢;
R(33)和R(46)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(32)和R(33)以及R(45)和R(46)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是R(51)-A-G-D;
R(51)是碱性可质子化基团,即氨基-NR(52)R(53)、脒基R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-或胍基R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-;
R(52)、R(53)、R(54)和R(55)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(52)和R(53)为CαH2α;
α是4、5、6或7;
其中,如果α=5、6或7,那么CαH2α中的一个碳原子可以被杂原子基O、SOd或NR(56)代替,
或者
R(53)和R(54)或者R(54)和R(55)或者R(52)和R(55)为CγH2γ;
γ是2、3、4或5;
其中,如果γ=3、4或5,那么CγH2γ中的一个碳原子可以被杂原子基O、SOd或NR(56)代替,
d是0、1或2;
R(56)是氢或甲基;
或者
R(51)是具有1-9个碳原子的碱性杂芳环;
A是CeH2e;
e是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10;
其中,CeH2e基团中的一个碳原子可以被一个选自-O-、-CO-、-CH[OR(57)]-、-SOr-、-NR(57)-、-NR(57)-CO-、-NR(57)-CO-NH-、-NR(57)-CO-NH-SO2-或-NR(57)-SO2-的基团代替;
r是0、1或2;
R(58)和R(59)彼此独立地是氢、甲基、甲氧基、F、Cl、Br、I、CF3或-SOs-R(60);
R(60)是甲基或NR(61)R(62);
R(61)和R(62)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
D是-CvH2v-Ew-;
v是0、1、2、3或4;
E是-O-、-CO-、-CH[OR(63)]-、-SOaa-或-NR(63)-;
w是0或1;
aa是0或1;
R(63)是氢或甲基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-CF2R(64)、-CF[R(65)][R(66)]、-CF[(CF2)q-CF3][R(65)]、-C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66);
R(64)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
R(65)和R(66)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
q是0、1或2;
p是0、1或2;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-OR(67)或-NR(67)R(68);
R(67)和R(68)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(67)和R(68)合在一起为4、5、6或7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、SO2、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(69)、-NR(70)R(71)或-CzF2z+1;
R(69)、R(70)和R(71)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基;
z是1、2、3或4;
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
X是氧或NR(72);
R(72)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;(HOE 95/F 115-EP 744397,NZ 286622)ak)式Ⅰ的带有氟苯基的链烯基羧酸胍及其可药用盐,
其中
R(6)是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基或苯基;
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)独立地如R(6)所定义;
R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是氢或F;
但是,其中R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的至少一个基团必须是氟;(HOE 95/F 167-NZ 299015)al)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)是R(4)-SOm或R(5)R(6)N-SO2-;
m是1或2;
R(4)和R(5)彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的链烯基、CF3或-CnH2n-R(7);
n是0、1、2、3或4;
R(6)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(7)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(5)也是H;
或者
R(5)和R(6)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(1)是-Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3;
p是0或1;
q是0、1或2;
r是0、1、2或3;
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)、或-CR(10)R(11)R(12);
R(10)、R(11)和R(12)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、-CsH2s-(C3-C8)-环烷基或者选自吡啶基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基或苯基的芳族系统;
s是0、1或2;
其中的芳族系统吡啶基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基和苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的基团取代;
R(2)是-(CH2)u-(CF2)t-CF3;
t是0、1、2或3;
u是0或1;
其中
R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的至少一个取代基是-Xa-Yb-Ln-U;
X是CR(16)R(17)、O、S或NR(18);
R(16)、R(17)和R(18)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
a是0或1;
Y是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基、在亚烷基中具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基-T、T、在亚烷基中具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的T-亚烷基;
T是NR(20)、O、S或亚苯基,
其中的亚苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代;
R(20)、R(21)和R(22)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
b是0或1;
L是O、S、NR(23)或CkH2k;
k是1、2、3、4、5、6、7、8;
n是0或1;
U是NR(24)R(25)或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂环;
R(24)和R(25)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基;
或者
R(24)和R(25)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中的含N杂环是N-或C-桥联的,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代;
R(23)、R(27)和R(28)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
并且,R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的其他取代基在各种情况下彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、-On-CmF2m+1、-Op-(CH2)s-CqF2q+1或-CrH2rR(10);
n是0或1;
m是0、1、2、3、4、5、6、7或8;
p是0或1;
q是1、2、3、4、5、6、7或8;
s是0、1、2、3或4;
r是0、1、2、3或4;
R(10)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基,
其中所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(11)R(12)的取代基取代;
R(11)和R(12)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(6)和R(7)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(14)R(15)的取代基取代;
R(14)和R(15)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;(HOE 95/F 220-NZ 299052)an)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
取代基R(1)、R(2)和R(3)中至少有一个是R(6)-C(OH)2-;
R(6)是具有1、2或3个碳原子的直链或支链全氟烷基;
并且,R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是氢、OH、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或苯氧基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是烷基-SOx、-CR(7)=CR(8)R(9)或-C≡CR(9);
x是0、1或2;
R(7)是氢或甲基;
R(8)和R(9)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、喹啉基、异喹啉基或咪唑基,
其中的喹啉基、异喹啉基或咪唑基通过C或N连接,并且其中的苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、喹啉基、异喹啉基和咪唑基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是-SR(10)、-OR(10)、-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是-CfF2f-(C3-C8)-环烷基、喹啉基、异喹啉基、吡啶基、咪唑基或苯基,
其中芳族系统喹啉基、异喹啉基、吡啶基、咪唑基和苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地是如R(10)所定义,是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、CN、OR(13)、-NR(14)R(15)、-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
R(13)、R(14)和R(15)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
n是0或1;
其中:
它是未取代的或者在苯基部分被1-4个选自具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基、-(CH2)m-R(14)、F、Cl、Br、I、-C≡N、CF3、R(22)SO2-、R(23)R(24)N-CO-、R(25)-CO-、R(26)R(27)N-SO2-、-OR(35)、-SR(35)或-NR(35)R(36)的取代基取代;
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或-CH3;
R(22)、R(23)、R(25)和R(26)彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基、(CH2)nR(29)或-CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(29)是-(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代;
R(30)和R(31)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(23)、R(25)和R(26)是氢;
R(24)和R(27)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(23)和R(24)、以及R(26)和R(27)合在一起为5或6个亚甲基,
其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
或者
R(35)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基、SO2R(5)、SO2NR(6)R(7)和NR(32)R(33)的取代基取代;
R(5)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(32)和R(33)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(35)是C1-C9-杂芳基,
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
并且,在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、(CH2)pR(10);
P是0、1、2、3或4;
R(10)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基、-SO2NR(17)R(18)和-SO2R(9)的取代基取代;
R(17)和R(18)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(9)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者在各种情况下取代基R(1)和R(3)中的其他基团是氢,
其中:
R(1)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或NR(7)R(8);
R(7)和R(8)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
R(2)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或-SO2R(9);
R(9)独立地如R(1)所定义;
R(3)是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27);
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义,或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
R(4)是氢、F、Cl、Br、I、OH、-C≡N、CF3、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3;
R(5)和R(6)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3;
其中:
R(1)、R(2)、R(3)和R(4)中的一个基团是-CO-N=C(NH2)2基团;
并且,在各种情况下R(1)、R(2)、R(3)和R(4)中的其他基团各自为:
R(1)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(2)和R(4)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N=C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3;
或者
R(2)和R(4)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基、甲氧基的取代基取代;
或者
R(2)和R(4)彼此独立地是R(22)-SO2-、R(23)R(24)N-CO-、R(28)-CO-或R(29)R(30)N-SO2-;
R(22)和R(28)彼此独立地是甲基或-CF3;
R(23)、R(24)、R(29)和R(30)彼此独立地是氢或甲基;
或者
R(2)和R(4)彼此独立地是-OR(35)或-NR(35)R(36);
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
R(3)是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27);
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义,或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
R(5)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、X-(CH2)y-CF3或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(6)R(7)的取代基取代;
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或-CH3;
X是一个键或氧;
其中:
R(1)、R(2)、R(3)和R(5)中的一个基团是-CO-N=C(NH2)2;
并且,R(1)、R(2)、R(3)和R(5)中的其他基团各自为:
R(1)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(2)是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N=C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3;
或者
R(2)是R(22)-SO2-、R(23)R(24)N-CO、R(28)-CO-或R(29)R(30)N-SO2-;
R(22)和R(28)彼此独立地是甲基或-CF3;
R(23)、R(24)、R(29)和R(30)彼此独立地是氢或甲基;
或者
R(2)是-OR(35)或-NR(35)R(36);
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
R(3)是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27);
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义,或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
R(4)是CF3、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基、-(C3-C8)-环烷基或-(CH2)mR(14);
m是1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3;
或者
R(4)是苯基,
所述苯基被2、3、4或5个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
其中:
R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的一个基团是-CO-N=C(NH2)2;
其他基团R(1)和R(5)在各种情况下彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
其他基团R(2)和R(4)在各种情况下彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N=C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)是H或-CH3;
或者
其他基团R(2)和R(4)在各种情况下彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基、甲氧基的取代基取代;
或者
其他基团R(2)和R(4)在各种情况下彼此独立地是R(22)-SO2-、R(23)R(24)N-CO、R(28)-CO-或R(29)R(30)N-SO2-;
R(22)和R(28)彼此独立地是甲基或-CF3;
R(23)、R(24)、R(29)和R(30)彼此独立地是氢或甲基;
或者
其他基团R(2)和R(4)在各种情况下彼此独立地是-OR(35)或-NR(35)R(36);
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
其他基团R(3)在各种情况下是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27);
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义,或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
R(6)、R(7)、R(8)、R(9)和R(10)中的一个基团是-CO-N=C(NH2)2;
其他基团R(6)和R(10)在各种情况下彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(132)、-NR(133)R(134)或CF3;
R(132)、R(133)和R(134)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
其他基团R(7)和R(9)在各种情况下彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N=C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mmR(114);
mm是0、1或2;
R(114)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(115)R(116)的取代基取代;
R(15)和R(16)是H或-CH3;
或者
其他基团R(7)和R(9)在各种情况下彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
其他基团R(7)和R(9)在各种情况下彼此独立地是R(122)-SO2-、R(123)R(124)N-CO、R(128)-CO-或R(129)R(130)N-SO2-;
R(122)和R(128)彼此独立地是甲基或-CF3;
R(123)、R(124)、R(129)和R(130)彼此独立地是氢或甲基;
或者
其他基团R(7)和R(9)在各种情况下彼此独立地是-OR(135)或-NR(135)R(136);
R(135)和R(136)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(135)和R(136)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
其他基团R(8)在各种情况下是氢、-SR(125)、-OR(125)、-NR(125)R(126)或-CR(125)R(126)R(127);
R(125)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(125)是-(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(126)和R(127)彼此独立地如R(125)所定义,或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
A不存在或者是-NR(11)-CO-、-NR(12)-CO-NR(3)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO2-、-NR(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO2-或-CR(20)=CR(21)-;
R(11)、R(12)、R(13)、R(17)、R(18)、R(19)、R(20)和R(21)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;(HOE 96/F 026-EP-A 790245)at)式Ⅰ的取代噻吩基链烯基羧酸胍及其可药用盐,
其中:
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的至少一个是-Op-(CH2)8-CqF2q+1、R(40)CO-或R(31)SOk-;
p是0或1;
s是0、1、2、3或4;
q是1、2、3、4、5、6、7或8;
k是0、1或2;
R(40)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
R(31)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(31)是NR(41)R(42);
R(41)和R(42)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基,
或者
R(41)和R(42)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、NCH3或N-苄基代替;
其他取代基R(1)、R(2)和R(3)在各种情况下彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、-Ona-CmaH2ma+1或-OgaCraH2raR(10);
na是0或1;
ma是0、1、2、3、4、5、6、7或8;
ga是0或1;
ra是0、1、2、3或4;
R(10)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(14)R(15)的取代基取代;
R(14)和R(15)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;(HOE 96/F 032-EP-A 791577)au)式Ⅰ的邻位取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(2)和R(3)彼此独立地是H、Cl、Br、I、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-OR(5);
R(5)是(C1-C8)-烷基或-CdH2d-(C3-C8)-环烷基;
d是0、1或2;
其中:
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;
X是氧、S、NR(5),
a是0或1;
b是0、1或2;
c是0、1、2或3;
R(5)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或-CdH2dR(6);
d是0、1、2、3或4;
R(6)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中芳族苯基、联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代;
R(7)和R(8)独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)、-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是在环烷基上具有3、4、5、6、7或8个碳原子的-CfF2f-(C3-C8)-环烷基或苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义,是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,后者通过环碳原子或氮原子连接,
其各种情况下是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代,
或者
R(1)是SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)OH]、-C≡CR(18)、-C[R(19)]=CHR(18)或-C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24);
k是0、1、2、3或4;
l是0、1、2、3或4;
R(13)和R(14)彼此相同或不同,它们是(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)或(CH2)g-O-(CH2-CH2O)hR(24);
R(17)是氢或甲基,
g、h和i彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
j是1、2、3或4;
R(15)和R(16)彼此相同或不同,它们是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,或者它们与和其相连的碳原子一起为具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(18)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,它们是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,它们是未取代的或者被1-3的羟基取代;
或者
R(18)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)彼此相同或不同,它们是氢或甲基;
R(24)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或-CmH2m-R(18);
m是1、2、3或4;
R(2)和R(3)如R(1)所定义;
R(4)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基;(HOE 96/F 043-EP-A 794172)aw)式Ⅰ的邻位取代苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;
X是氧、S、NR(5),
a是0或1;
b是0、1或2;
c是0、1、2或3;
R(5)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或-CdH2dR(6);
d是0、1、2、3或4;
R(6)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中芳族苯基、联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代;
R(7)和R(8)独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)、-CR(10R(11)R(12);
R(10)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的-CfF2f-环烷基或苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义,或者是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,后者通过环碳原子或氮原子连接,
它们各自是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代,
或者
R(1)是SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)OH]、-C≡CR(18)、-C[R(19)]=CHR(18)、-C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24);
k是0、1、2、3或4;
l是0、1、2、3或4;
R(13)和R(14)彼此相同或不同,它们是(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)或(CH2)g-O-(CH2-CH2OH)hR(24);
R(17)是氢或甲基,
g、h和i彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
j是1、2、3或4;
R(15)和R(16)彼此相同或不同,它们是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,或者它们与和其相连的碳原子一起为具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(18)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,它们是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,它们是未取代的或者被1-3个羟基取代;
或者
R(18)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)彼此相同或不同,它们是氢或甲基;
R(24)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或-CmH2m-R(18);
m是1、2、3或4;
取代基R(2)和R(3)之一是羟基;
并且,在各种情况下取代基R(2)和R(3)中的另一个如R(1)所定义;
R(4)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、F、Cl、Br、I或-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
n是0或1;
其中
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是R(10)-SOa-或R(14)R(15)N-SO2-;
a是0、1或2,
R(10)、R(14)和R(15)彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5或6个碳原子的链烯基或-CabH2ab-R(16);
ab是0、1、2、3或4;
R(16)是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基、或者是苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(17)R(18)的取代基取代;
R(17)和R(18)彼此独立地是H、CF3或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(14)和R(15)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(14)和R(15)是氢;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是SR(21)、-OR(22)、-NR(23)R(24)或CR(25)R(26)R(27);
R(21)、R(22)、R(23)和R(25)彼此独立地是-CbH2b-(C1-C9)-杂芳基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代;
b是0、1或2;
R(24)、R(26)和R(27)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-CdfH2dfR(30);
(Xa)是O、S或NR(33);
R(33)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
dg是0或1;
(Xb)是O、S或NR(34);
R(34)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
dh是0或1;
da是0、1、2、3、4、5、6、7或8;
db是0、1、2、3或4;
de是0、1、2、3、4、5、6或7;
df是0、1、2、3或4;
R(30)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳族苯基、联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(31)R(32)的取代基取代;
R(31)和R(32)是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是NR(40)R(41)或-(Xe)-(CH2)ebR(45);
R(40)和R(41)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基或(CH2)e-R(42);
e是0、1、2、3或4;
R(42)是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基或苯基,所述基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(43)R(44)的取代基取代;
R(43)和R(44)彼此独立地是H、CF3或具有1、2、3、4个碳原子的烷基;
或者
R(40)和R(41)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
(Xe)是O、S或NR(47);
R(47)是氢、具有1、2、3、4个碳原子的烷基或具有1、2、3、4个碳原子的全氟烷基;
eb是0、1、2、3或4;
R(45)是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基、或苯基,所述基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、NR(50)R(51)和-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)的取代基取代;
Xfa是CH2、O、S或NR(48);
Xfb是O、S或NR(49);
R(48)、R(49)、R(50)和R(51)彼此独立地是H、具有1、2、3、4个碳原子的烷基或具有1、2、3、4个碳原子的全氟烷基;
ed是1、2、3或4;
R(46)是氢、具有1、2、3、4个碳原子的烷基或具有1、2、3、4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-CHR(52)R(53);
R(52)是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(54)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54);
R(54)是氢或甲基;
g,h,i彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
k是1、2、3或4;
R(53)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-C(OH)R(55)R(56);
R(55)和R(56)彼此相同或不同,它们是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(55)和R(56)合在一起是具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
或者
R(55)是-CH2OH;
并且
R(4)和R(5)彼此独立地是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、OH、F、Cl、Br、I、CN、-On-(CH2)o-(CF2)p-CF3;
n是0或1;
o是0、1或2;
p是0、1或2;(HOE 96/F 136-EP-A 810205)ay)式Ⅰ的取代的1-萘酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、C2F5或XaYbZ;
X是O、S、NR(10)、CR(11)R(12)、C=O、C(=O)NR(10)、C(=O)O、SO、SO2、SO2NR(10)、OC=O、NR(10)C=O或NR(10)SO2,
其中,在各种情况下与萘环之间的键是通过左侧的原子连接的;
R(10)、R(11)和R(12)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
a是0或1;
Y是具有1、2、3、4、5、6、7或8个CH2基团的亚烷基,
其中的一个CH2基团可被O、S、NR(13)或邻-、对-或间-亚苯基代替;
R(13)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
b是0或1;
Z是H、具有1、2、3、4、5、6或7个碳原子的烷基、具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基、C(=O)R(15)、SO2R(15)、NR(16)R(17)或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代;
R(21)和R(22)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(15)是N=C(NH2)2、NR(18)R(19)、N(CH2)cNR(18)R(19)、或OR(20);
c是2或3;
R(18)和R(19)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
R(20)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
R(16)和R(17)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
或者
Z是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环,
其中的含氮杂环通过N或C连接,是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代;
但是,当R(4)是烷氧基时,取代基R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中至少有一个不是氢;(HOE 96/F 137-EP-A 810206)az)式Ⅰ的取代的2-萘酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
取代基R1、R3、R4、R5、R6、R7和R8中至少有一个是XYaWZ或X′YaWZ′;
X是O、S、NR(10)或CR(11)R(12);
R(10)、R(11)和R(12)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
Y是具有1、2、3、4、5、6、7或8个CH2基团的亚烷基,
其中的一个CH2基团可被O、S、NR(13)或邻-、对-或间-亚苯基代替;
R(13)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
a是0或1;
W是CH2、SO2、S(=O)(=NH),或者当W不是与XYa基团的杂原子直接相连时,W是O或NR(14);
R(14)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
Z是C(=O)R(15)、SO2R(15),或者当W不是O或NR(14)时,Z是NR(16)R(17);
R(15)是N=C(NH2)2、NR(18)R(19)、N(CH2)bNR(18)R(19)或OR(20);
b是2或3;
R(18)和R(19)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
R(20)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
R(16)和R(17)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
X′是C=O、C(=O)NR(30)、C(=O)O、SO、SO2、SO2NR(3O)、OC=O、NR(30)C=O或NR(30)SO2,
其中,在各种情况下与萘环之间的键是通过左侧的原子连接的;
R(30)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
Z′是C(=O)R(15)、SO2R(15)、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环,
其中的含氮杂环通过N或C连接,是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代;
R(21)和R(22)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(15)是N=C(NH2)2、NR(18)R(19)、N(CH2)bNR(18)R(19)或OR(20);
R(18)和R(19)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
b是2或3;
R(20)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
或者
当W不是O或NR(14)时,Z′是NR(16)R(17);
R(16)和R(17)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
并且在各种情况下,未被上述定义指定的R1、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的其它取代基彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、C2F5或VpQqU;
V是O、S、SO、SO2、NR(60)、OC=O、C=O、C(=O)NR(60)、C(=O)O或CR(66)R(67);
R(60)、R(66)和R(67)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
p是0或1;
Q是具有1、2、3、4、5、6、7或8个CH2基团的亚烷基,
其中的一个CH2基团可被O、S、NR(68)或邻-、对-或间-亚苯基代替;
R(68)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
q是0或1;
U是H、具有1、2、3、4、5、6或7个碳原子的烷基、具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基、C(=O)R(65)、SO2R(65)、NR(61)R(62)或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、CF3、甲基、甲氧基和NR(63)R(64)的取代基取代;
R(63)和R(64)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(65)是N=C(NH2)2、NR(61)R(62)或OR(60);
R(61)和R(62)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(61)和R(62)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
或者
U是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环,
其中的含氮杂环通过N或C连接,是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、CF3、甲基、甲氧基和NR(63)R(64)的取代基取代;
其中:
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;
X是氧、S或NR(9),
a是0或1;
b是0、1或2;
c是0、1、2或3;
R(9)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或-CdH2dR(6);
d是0、1、2、3或4;
R(6)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中芳族的苯基、联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代;
R(7)和R(8)独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)、-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是在环烷基环上具有3、4、5、6、7或8个碳原子的-CfF2f-环烷基、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基或苯基,
其中的杂芳基和苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义,或是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,后者通过环碳原子或氮原子连接,
它们各自是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代,
或者
R(1)是SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)OH]、-C≡CR(18)、-C[R(19)]=CHR(18)、-C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24);
k是0、1、2、3或4;
l是0、1、2、3或4;
R(13)和R(14)彼此相同或不同,它们是(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17)或(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);
R(17)是氢或甲基,
g、h和i彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
kk是1、2、3或4;
R(15)和R(16)彼此相同或不同,它们是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,或者它们与和其相连的碳原子一起为具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(18)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,它们是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,它们是未取代的或者被1-3个羟基取代;
或者
R(18)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)彼此相同或不同,它们是氢或甲基;
R(24)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或-CmH2m-R(18);
m是1、2、3或4;
取代基R(2)和R(3)之一是-O-CO-R(27);
R(27)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基、萘基、吡啶基或喹啉基,
其中的苯基、联苯基、萘基、吡啶基或喹啉基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代;
R(7)和R(8)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
其中,取代基R(2)和R(3)之一通常如R(1)所定义;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、F、Cl、Br、I、CN或-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
n是0或1;
o是0或1;(HOE 96/F 154)bb)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)是R(13)-SOm或R(14)R(15)N-SO2-;
m是1或2;
R(13)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-CnH2n-R(16);
n是0、1、2、3或4;
R(16)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的苯基、联苯基和萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(14)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-CnH2n-R(27);
n是0、1、2、3或4;
R(27)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的苯基、联苯基和萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(28)R(29)的取代基取代;
R(28)和R(29)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(15)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(14)和R(15)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
取代基R(2)和R(3)之一是氢;
取代基R(2)和R(3)中的另一个是CHR(30)R(31);
R(30)是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32)或-(CH2)g-O-(CH2CH2O)h-R(24);
R(24)和R(32)彼此独立地是氢或甲基;
g、h和i相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
k是1、2、3或4;
或者取代基R(2)和R(3)中的另一个是C(OH)R(33)R(34);
R(31)、R(33)和R(34)相同或不同,它们是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基,
或者
R(33)和R(34)合在一起是具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
或者
R(33)是-CH2OH;
R(4)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、F、Cl、Br、I、CN或-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
n是0或1;
其中:
R1、R2、R3、R4、R5和R6彼此独立地是H、C1-C10-烷基;具有1-6个碳原子的卤代烷基、O-C1-C10-烷基、具有1-6个碳原子的卤代烷氧基、F、Cl、Br、I、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、OH、O-低级烷基、O-芳基、O-低级烷芳基、O-取代的芳基、O-低级烷基取代的芳基、O-C(=O)-C1-C4-烷芳基、O-C(=O)-NH-C1-C4-烷基、O-C(=O)-N(C1-C4-烷基)2、NO2、CN、CF3、NH2、NH-C(=O)-C1-C4-烷基、NH-C(=O)-NH2、COOH、C(=O)-O-C1-C4-烷基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH-C1-C4-烷基、C(=O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-COOH、C1-C4-烷基-C(=O)-O-C1-C4-烷基、SO3H、SO2-烷基;SO2-烷芳基、SO2-N-(烷基)2、SO2-N-(烷基)(烷芳基)、C(=O)-R11、C1-C10-烷基-C(=O)-R11、C2-C10-链烯基-C(=O)-R11、C2-C10-链炔基-C(=O)-R11、NH-C(=O)-C1-C10-烷基-C(=O)-R11或O-C1-C11-烷基-C(=O)-R11;
R11是C1-C4-烷基、C1-C4-链炔基、芳基、取代的芳基、NH2、NH-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)2、SO3H、SO2-烷基;SO2-烷芳基、SO2-N-(烷基)2、SO2-N-(烷基)(烷芳基);
X是O、S或NH;
R7、R8、R9和R10彼此独立地是H、烷基、环烷基、芳基、烷芳基
或者
其中:
T是
R(A)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OH、OR(6)、(C1-C4)-烷基、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)-环烷基或NR(7)R(8);
r是0或1;
a是0、1、2、3或4;
b是1、2、3或4;
R(6)是(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C6)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基;
其中的苯环是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)和R(8)彼此独立地如R(6)所定义;
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(B)、R(C)和R(D)彼此独立地如R(A)所定义;
x是0、1或2;
y是0、1或2;
R(F)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(12)、(C1-C8)-烷基、Op(CH2)fCgF2g+1、(C3-C8)-环烷基或(C1-C9)-杂芳基;
p是0或1;
f是0、1、2、3或4;
g是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(12)是(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基;
其中的苯环是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代;
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(E)如R(F)所定义;
R(1)如T所定义;
或者
R(1)是氢、-OkCmH2m+1、-On(CH2)pCqF2q+1、F、Cl、Br、I、CN、-(C=O)-N=C(NH2)2、-SOrR(17)、-SOr2NR(31)R(32)、-Ou(CH2)vC6H5、-Ou2-(C1-C9)-杂芳基或-SOu2-(C1-C9)-杂芳基;
k是0或1;
m是0、1、2、3、4、5、6、7或8;
n是0或1;
p是0、1、2、3或4;
q是1、2、3、4、5、6、7或8;
r是0、1或2;
r2是0、1或2;
R(31)和R(32)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-全氟烷基;
或者
R(31)和R(32)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、NCH3或N-苄基代替;
R(17)是(C1-C8)-烷基;
u是0或1;
u2是0或1;
v是0、1、2、3或4;
其中的苯核是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、-(CH2)wNR(21)R(22)、NR(18)R(19)和(C1-C9)-杂芳基的取代基取代;
R(18)、R(19)、R(21)和R(22)彼此独立地是(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
w是1、2、3或4;
其中(C1-C9)-杂芳基中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基或甲氧基的取代基取代;
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)所定义,
或者
R(1)和R(2)或R(2)和R(3)合在一起是-CH-CH=CH-CH-,
该基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、-(CH2)w2NR(24)R(25)、NR(26)R(27)的取代基取代;
R(24)、R(25)、R(26)和R(27)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
w2是1、2、3或4;
其中:
R(1)是CF3;
取代基R(2)和R(3)之一是氢;
取代基R(2)和R(3)中的另一个是-C(OH)(CH3)-CH2OH、-CH(CH3)-CH2OH或-C(OH)(CH3)2;
R(4)是甲基、甲氧基、Cl或CF3。(DE195 02 895,DE44 30 212,EP667 341,DE44 04 183,EP708 088,EP723 963,EP0 694 537,DE44 21 495,EP699 660,EP699 663,EP699 666,DE43 37 611,EP0719 766,WO94/26709,WO96 04 241,EP726 254,US4 251 545,DE35 02 629,WO84/00875,Kumamoto等,Pharm.Bull.[1966],7-13;US3 780 027,JP8225513;EP743 301)Ⅱ.同样适宜的是下式化合物
其中:
W、Y和Z是被R(2)或R(3)或R(4)取代的氮原子或碳原子;
R(1)是氢、A、Hal、-CF3、-CH2F、-CHF2、-CH2CF3、-C2F5、-CN、-NO2、-乙炔基、或X-R′;
A是具有1-6个碳原子的烷基;
Hal是F、Cl、Br或I;
X是氧、S或NR″;
R″是氢、A或具有3-7个碳原子的环亚甲基链;
R′是H、A、HO-A、HOOC-A-、(C3-C7)-环烷基、(C6-C8)-环烷基烷基、CF3、CH2F、CHF2、CH2-CF3、Ph、-CH2-Ph或Het;
Ph是苯基、萘基或联苯基,它是未取代的或者被A、OA、NR′R″、Hal、CF3一取代、二取代或三取代;
Het是具有1-4个氮、氧和/或硫原子的单环或双环饱和、不饱和或芳族的杂环,
其是取代的或者被Hal、CF3、A、OH、OA、X-R′、-CN、-NO2和/或羰基氧一取代、二取代或三取代;
其中Het通过N或亚烷基链CmH2m键合其中m=0-6;
或者
R′和R″一起为具有4-5个碳原子的亚烷基,其中的一个CH2基团还可以被氧、S、NH、N-A、N-Ph和N-CH2-Ph代替;
R(2)和R(3)彼此独立地是氢、Hal、A、HO-A、X-R′、-C(=N-OH)-A、A-O-CO-(C1-C4)-烷基、CN、NO2、COOH、卤素取代的A、尤其是CF3、CH2F、CHF2、C2F5、CH2CF3或S(O)nR″;
R_是A、Ph或-Het;
n是0、1或2;
或者
R(2)和R(3)彼此独立地是SO2NR′R″、Ph或-O-Ph、-O-CH2-Ph、-CO-A、-CHO、-COOA、-CSNR′R″、CONR′R″、-CH=CH-COOH、-CH=CH-COOA、茚基、2,3-二氢化茚基、十氢化萘基、环戊烯基、二氢噻吩基、二氢呋喃基、杂双环基、烷基噻吩基、卤代噻吩基、卤代烷基噻吩基、酰基噻吩基、卤代呋喃基、卤代烷基呋喃基或吡咯基;
或者
R(2)和R(3)彼此独立地是R(5)-O-;
R(5)是氢、A、(C1-C6)-链烯基或(C3-C7)-环烷基;
R(4)是Ph、Het、-O-Het、CF3、S(O)nR_、-SO2NR′R″、alk;
或者
其中R(2)的含义同上;
R(6)、R(7)、R(8)和R(9)彼此独立地是H或A;
或者
R(8)是(C5-C7)-环烷基;
或者
R(9)是氰基;
alk是直链或支链(C1-C8)-烷基或(C3-C8)-环烷基,
其是未取代的或者被A一取代、二取代或三取代;
或者
alk是乙烯基或乙炔基,它是被H、A、Ph或Het取代的。(DE 4127026,DE 4337609,JP 07025768,Edward J.Cragoe,Jr.,DIURETICS[Chemistry,Pharmacology and Medicine],J.Wiley & Sons(1983),303-341),Ⅲ.下式化合物
其中:
X是H、Hal、(Hal)3C-、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、取代的苯基、(C1-C5)-烷基S-或(C1-C5)-烷基SO2-;
Y是NH2或取代氨基;
或者
X和Z一起为-(CH2)4-或1,3-亚丁二烯链;
或者
Z是H、Hal、OH、HS、(C1-C5)-烷基、(C3-C6)-环烷基、取代的苯基;
或者
Z是氨基-NR(1)R(2);
R(1)是H、直链或支链任意取代的(C1-C8)-烷基,
所述烷基可以被氧间隔;
或者
R(1)是(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基或OH-取代的苯基或OH-取代的苯基-(C1-C4)-烷基或OH-取代的(C3-C7)-环烷基;
R(2)是1-吗啉代、氢或直链或支链(C1-C8)-烷基链,
所述烷基链可以被氧或氨基间隔;
其中直链或支链(C1-C8)-烷基链是未取代的或者被含有氮、氧或硫原子的取代或未取代单环或多环杂环取代;
或者
其中的烷基链被苯基取代,
选择性地被(C1-C4)-烷氧基一取代或多取代,
选择性地被OH、烷氨基、烷基或苯基取代;
或者
被氨基羰基取代
或者
被羟基或(C1-C4)-烷氧基取代,
或者
R(2)是苯基,
该苯基是未取代的或者被烷基、烷氧基、氨基取代,这些取代基带有:
H、含有氮、氧或硫原子的单环或多环杂环,
该杂环是未取代的或者被H、Hal或(C1-C4)-烷基取代;
苯基,
该苯基是未取代的或者被选自(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、Hal和OH的取代基取代;
或者
R(2)是1-哌啶子基,
该哌啶子基是未取代的或者在4-位被脂族、脂环族、芳族或杂芳族羧酸的酰基、(C1-C8)-烷基取代,(C1-C8)-烷基可以被OH或(C1-C4)-烷氧基或者(C1-C4)-烷氧基取代的苯基取代;
或者
R(2)是脒基,
该脒基是未取代的或者被苯基取代,
所述苯基是未取代的或者被Hal或烷基取代;
或者
R(2)是脂族、脂环族、芳族或杂芳族羧酸的酰基,
或者
R(2)是(C1-C8)-烷基链,它可以被带有OH、烷氧基或烷基的苯基取代,
或者
R(1)和R(2)与和其相连的氮原子一起为哌嗪环,
该哌嗪环是未取代的,或者通过(C1-C6)-亚甲基链带有含氮、氧或硫的单环或多环杂环(DE 4127026和DE4337609),
Hal是F、Cl、Br或I。(EP 708091,EP 622356,JP 5-125085)Ⅳ.同样适宜的是下式的吲哚酰基胍衍生物以及适当的可药用盐,
其中
R(2)是氢、未取代或取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、OH、(C1-C6)-烷基-O-、芳基或-CH2-R(20);
R(20)是(C2-C6)-链烯基或(C2-C6)-链炔基;
R(1)是1-5个相同或不同的取代基,它们是:
氢、未取代或取代的(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、卤素、-NO2、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、-COOH、(C2-C6)-烷氧羰基、芳基或下述基团之一:-OR(3)、-NR(6)R(7)或-S(O)nR(40);
R(3)是氢、(C1-C8)-烷基、取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、芳基或-CH2-R(30);
R(30)是链烯基或链炔基;
R(6)和R(7)彼此独立地是氢、取代或未取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、芳基或-CH2-R(60);
R(60)是(C2-C6)-链烯基或(C2-C6)-链炔基;
或者
R(6)和R(7)与氮原子一起为5-7元环胺,它还可以在环上含有其他杂原子;
n是0、1或2;
A是氧、-S(O)n-或-NR(50)-;
R(50)是氢或(C1-C8)-烷基;
R′是氢、未取代或取代的(C1-C8)-烷基,
其中环表示饱和的3-8元含氮原子的杂环,
所述取代的烷基带有一个或多个选自卤素、-OH、(C1-C6)-烷氧基、-CN、-COOH、(C2-C6)-烷氧羰基、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、芳基或-CONR(4)R(5)的取代基,R(4)和R(5)彼此相同或不同,它们是氢或(C1-C8)-烷基;
或者
R(4)和R(5)彼此连接在一起形成5-7元环胺,它还可以在环上含有其他杂原子;
其中:
E是氮原子或CH基团;
R″是氢、未取代的或者被羟基或取代的(C1-C8)-烷基或取代的(C1-C8)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-CN、-COOH、(C2-C6)-烷氧羰基、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、芳基、-NR(6)R(7)、-CONR(4)R(5);R(4)和R(5)彼此独立地是氢或(C1-C8)-烷基;
其中下式的环系
是含有氮原子的3-8元饱和脂环或杂环,
并且其中所提及的芳基是具有最多10个碳原子的芳基、含1-4个氮原子的5-或6-元杂芳基、含1-2个氮原子并且杂原子是氧或硫的5-或6-元杂芳基、或呋喃基,并且其中所提及的芳基可以是未取代的或者被未取代的(C1-C8)-烷基或取代的(C1-C8)-烷基、卤素、-NO2、(C2-C6)-烷氧羰基、COOH、-OR(3)、NR(6)R(7)、-CONR(4)R(5)、-SO2NR(6)R(7)或S(O)nR(40)取代,
其中:
X是-O-、-S-、-NH-、-N[(C1-C4)-烷基]-或-N(苯基)-;
R(1)、R(2)和R(3)是氢、卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷基-O-、苯基、苄基;
或者
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的两个与苯并系的一侧合在一起为4-6-元碳环;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、(C1-C12)-烷基、二苯甲基、芳烷基,
其是未取代的或者被一个或多个选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷基-O-或-CF3、-(CH2)m-CH2-T的取代基取代,
m是0-3;
T是-CO-O-T(1);
T(1)是氢或(C1-C4)-烷基;
Z是N-或CH;
R(6)是氢、卤素、羟基、(C1-C10)-烷基、(C1-C10)-烷基-O-、苯氧基、(C1-C10)-烷氧基甲氧基或-(O)nS-R(9);
R(9)是(C1-C10)-烷基、噻吩基、吡啶基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基或苯基,
其中的每个基团均是未取代的或者被卤素、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷基-O-一取代或二取代;
R(7)和(8)是氢、卤素、羟基、(C1-C10)-烷基、(C1-C10)-烷基-O-、苯基、苯氧基或(C1-C10)-烷氧基甲氧基;
或者
Cy是苯基,
该苯基是未取代的或者被卤素、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷基-O-一取代或二取代;
或者
Cy是-Gr-Am;
Gr是-R(13)-R(12)-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q’-、R(13)R(14)-或-R(15)-;
R(12)是一个单键、-O-、-(O)nS-、-CO-或-CONH-;
R(13)是一个单键、苯基、噻吩基、吡啶基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基或吡唑基;
R(14)是一个单键或SO2-;
R(15)是(C2-C10)-链烯基或(C2-C10)-链炔基;
W和W(1)彼此独立地是氢、(C1-C4)-烷基;
或者
W和W(1)彼此环合为(C3-C8)-烃环;
q和q′是0-9;
Am是-NR(10)R(11);
R(10)是氢、(C1-C4)-烷基或苄基;
R(11)是(C1-C4)-烷基、苯基或苄基;
或者
R(10)与R(11)一起为(C3-C10)-亚烷基,
该亚烷基是未取代的或者被-COOH、(C1-C5)-烷氧羰基、(C2-C4)-羟基-亚烷基或苄基取代;
或者
Am是吡咯基、吡啶基、吡唑基、吗啉基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、奎宁环基、咪唑基、3-氮杂双环[3.2.1]辛基,
它是未取代的或者被(C1-C4)-烷基取代,
或者
Am是氮杂双环[3.2.2]壬基;
或者
R(16)是氢、(C1-C4)-烷基、(C3-C6)-环烷基、苯基、甲苯基、甲氧基苯基、卤代苯基、二苯基亚甲基、苄基或吡啶基;
或者
Am是叠氮基-(O)t-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q’-N3;
t是0或1;
其中W和W(1)具有上述定义。Ⅵ.其它适宜的化合物是例如EP-743301(DE 19517848),EP 758644(DE19529612),EP 760365(DE 19531138)中记载的胍化合物
其中R1=R2,是H、卤素、烷基、CN、NO2、全氟烷基、SOnCF3;
R3是CH=CH2、CH2-CH=CH2、CH2-CH2-CH=CH2、环烯基、环烯基烷基;R4是烷基、(取代的)苯基,
或者是例如DE 19548708、WO 9725310、WO 9727183、DE19601303、EP 787728、JP 8225513、JP 09059245、JP 09067332、JP 09067340、WO 9711055和EP 743301中记载的化合物。
Claims (7)
1.Na+/H+交换器抑制剂在生产用于治疗或预防中枢神经系统紊乱的药物中的用途。
2.权利要求1所述的Na+/H+交换器抑制剂的用途,其中所用的化合物选自如下一组化合物:Ⅰ.(HOE 89/F288-US 5292755)a)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,其中R(1)或R(2)是R(6)-S(O)n-或R(7)R(8)N-O2S-;并且在各种情况下,取代基R(1)或R(2)中的另一个是H、F、Cl、Br、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基或苯氧基,
其是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代;或者在各种情况下,取代基R(1)或R(2)中的另一个是R(6)-S(O)n或
R(7)R(8)N-;
n是0、1或2;
R(6)是(C1-C6)-烷基、(C5-C7)-环烷基、环戊基甲基、环己基甲基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代;
R(7)和R(8)彼此相同或不同,它们是H或(C1-C6)-烷基;
或者
R(7)是苯基-(CH2)m;
m是1-4;
或者
R(7)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-2个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(7)和R(8)结合在一起为直链或支链(C4-C7)-链,其中该链还可以被O、S或NR(9)间隔;
R(9)是H或甲基;
或者
R(7)和R(8)和与其键合的氮原子一起为二氢吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉;
R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是H或(C1-C2)-烷基,或者R(3)和R(4)结合在一起为(C2-C4)-亚烷基链;或者R(4)和R(5)结合在一起为(C4-C7)-亚烷基链;(HOE 92/F 34-US 5373924)b)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,其中R(1)是R(4)-S(O)m或R(5)R(6)N-SO2-;
m是0、1或2;
R(4)和R(5)是C1-C8-烷基、C3-C6-链烯基或-CnH2n-R(7);
n是0、1、2、3或4;
R(7)是C5-C7-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(5)是H;
R(6)是H或C1-C4-烷基,
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;R(2)是氢、F、Cl、Br、(C1-C4)-烷基、O-(CH2)mCpF2p+1或-X-R(10);
m是0或1;
p是1、2或3;
X是O、S或NR(11);
R(10)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基或-CnH2n-R(12);
n是0、1、2、3或4;
R(12)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
R(11)是H或C1-C3-烷基;
或者
R(10)和R(11)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;R(3)如R(1)所定义,或是C1-C6-烷基、硝基、氰基、三氟甲基、F、Cl、Br、I或-X-R(10);
X是O、S或NR(11);
R(10)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基或-CnH2n-R(12);
n是0、1、2、3或4;
R(12)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
R(11)是C1-C3-烷基;
或者
R(10)和R(11)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;(HOE 92/F 035 EP-A 556673)c)式Ⅰ的邻位取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,其中R(1)是F、Cl、Br、I、C1-C6-烷基或-X-R(6);
X是O、S、NR(7)或Y-ZO;
Y是O或NR(7);
Z是C或SO;
R(6)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基、-(CH2)mCpF2p+1或-CnH2n-R(8);
m是0或1;
p是1-3;
n是0-4;
R(8)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H或C1-C4-烷基;
R(7)是H或C1-C3-烷基;
或者
R(6)和R(7)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;R(3)是氢或-X-R(6);
X是O、S、NR(7)或Y-ZO;
R(7)是H或C1-C3-烷基;
Y是O或NR(7);其中Y与式Ⅰ的苯基键合,
Z是C或SO;
R(6)是H、C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基、-(CH2)mCpF2p+1或-CnH2n-R(8);
m是0或1;
p是1-3;
n是0-4;
R(8)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(6)和R(7)结合在-起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;R(2)和R(4)彼此相同或不同,它们是R(11)-SOq-或R(12)R(13)N-SO2-;
q是0-2;
R(11)是C1-C4-烷基,
其是未取代的或者带有苯基取代基,其中的苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H或C1-C4-烷基;
R(12)和R(13)如R(6)和R(7)所定义;或者R(2)或R(4)基团中的一个是氢或如R(1)所定义;R(5)是H、甲基、F、Cl或甲氧基,(HOE 92/F 036-US 5364868)d)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,其中R(1)或R(2)是氨基-NR(3)R(4);
R(3)和R(4)彼此相同或不同,它们是H、C1-C6-烷基或C3-C7-环烷基;
或者
R(3)是苯基-(CH2)p-;
p是0、1、2、3或4;
或者
R(3)是苯基,
其中,各种情况下的苯基是未取代的或者带有1-2个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基;
或者
R(3)和R(4)结合在一起为直链或支链C4-C7-亚甲基链,其中亚甲基链的一个-CH2-单元可以被O、S或NR(5)代替;R(5)是H或低级烷基;在各种情况下取代基R(1)或R(2)中的另一个是H、F、Cl、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、CF3、CmF2m+1-CH2-、苄基或苯氧基;
其中各个苯基是未取代的或者带有1-2个选自甲基、甲氧基、氟和氯的取代基;
m是0、1或2;
R(4)和R(5)是C1-C8-烷基、C3-C6-链烯基或-CnH2n-R(7);
n是0、1、2、3或4;
R(7)是C3-C7-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(5)是H;
R(6)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;R(2)是氢、直链或支链C5-C8-烷基、-CR(13)=CHR(12)或-C≡CR(12);
R(12)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(14)R(15)的取代基取代;
R(14)和R(15)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(12)是(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同,
或者
R(12)是(C1-C6)-烷基,该基团是未取代的或者被1-3个OH取代,
或者
R(12)是(C3-C8)-环烷基,
R(13)是氢或甲基,
或者
R(12)是(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基(C1-C4)-烷基、苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、1,1-二苯基-(C1-C4)-烷基、环戊二烯基、吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、茚基、喹啉基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲唑基、异喹啉基、2,3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基或噌啉基;
R(3)如R(2)所定义;并且其中的芳族取代基R(2)和R(3)是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、(C1-C4)-烷基或-烷氧基、或者NR(10)R(11)取代,其中R(10)和R(11)为氢或(C1-C4)-烷基;(HOE 92/F 303 K-EP-A 589336,NZ 248703)f)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,其中:R(1)或R(2)是R(3)-S(O)n-或R(4)R(5)N-SO2-在各种情况下R(1)或R(2)中的另一个取代基是H、OH、F、Cl、Br、I、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、苄氧基或苯氧基,其是未取代的或者带有1-3个选自氟、氯、甲基、甲氧基、羟基或苄氧基的取代基,
R(3)-S(O)n、-NR(4)R(5)或3,4-二氢哌啶R(3)是C1-C6-烷基、C5-C7-环烷基、环戊基甲基、环己基甲基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基取代;
R(4)和R(5)彼此相同或不同,它们是H或C1-C6-烷基;
或者
R(4)是苯基-(CH2)m-;
m是1、2、3或4;
或者
R(4)是苯基,
所述苯基是未取代的或者带有1-2个选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基;
或者
R(4)和R(5)结合在一起为直链或支链C4-C7-链,其中该链还可以被O、S或NR(6)间隔,
R(6)是H或甲基;
或者
R(4)和R(5)与同其键合的氮原子一起为二氢吲哚、四氢喹啉或四氢异喹啉;
其中各环是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基、三氟甲基的基团取代,R(2)是氢、卤素、烷基或芳基;
其是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基的基团取代,
G是-N=C{[NR(3)R(4)][NR(5)R(6)]}X(2)、X(3)和X(4)彼此独立地是氢、卤素、硝基、氨基、烷基、磺酰氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、苄氧基、羟基;
X(1)是氢、氧、硫或NR(7);
R(7)是氢、烷基、环烷基、芳烷基、链烯基、取代的氨基烷基或芳基或杂芳基环;
其中所述环是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基、三氟甲基的基团取代,
在这些取代基中,每一烷基链或链烯基链可以被氧、硫或NR(8)间隔;
R(8)是氢、烷基、环烷基、芳烷基、链烯基、取代的氨基烷基或芳基或杂芳基环;
其中所述环是未取代的或者被1-3个选自卤素、硝基、氨基、一(低级烷基)氨基、二(低级烷基)氨基、低级烷基、低级烷氧基、苄氧基、苯氧基、羟基、三氟甲基的基团取代;(92/F 404-EP 602522,NZ 250438)h)式Ⅰ化合物及其可药用盐,
其中:R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、-CF3、R(4)-SOm或R(5)R(6)N-SO2-;
m是0、1或2;
R(4)和R(5)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(7)或CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(7)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(5)是H;
R(6)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;R(2)是SR(10)、-OR(10)、-NHR(10)、NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-[CR(12)R(13)OR(13′)]、-{C-[CH2-OR(13′)]R(12)R(13)}或-[CR(17)R(18)]p-(CO)-[CR(19)R(20)]q-R(14);
R(10)和R(11)彼此相同或不同,它们是-[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21)或(CH2)p-O-(CH2-CH2O)qR(21),
R(21)是氢、甲基,
p、q、r彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
s是0或1;
t是1、2、3或4;
R(12)和R(13)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C6)-烷基,或者,它们与同其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基,
R(13')是氢或(C1-C4)-烷基;
R(14)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CaH2a-R(15);
a是0、1、2、3或4;
R(15)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(15)是(C1-C9)-杂芳基,所述杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(15)是(C1-C6)-烷基,
所述烷基是未取代的或者被1-3个OH取代;
R(16)、R(17)、R(18)、R(19)和R(20)是氢或(C1-C3)-烷基;R(3)如R(1)所定义,
或者
R(3)是(C1-C6)-烷基或-X-R(22);
X是O、S或NR(6);
R(16)是氢或(C1-C3)-烷基;
或者
R(22)和R(16)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(22)如R(14)所定义;(HOE 92/F 405-EP 602523,NZ 250437)i)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,其中:R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、R(16)-CpH2p-Oq、R(4)-SOm或R(5)R(6)N-SO2-;
m是0、1或2;
p是0或1;
q是0、1、2或3;
R(16)是CrF2r+1;
r是1、2或3;
R(4)和R(5)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(7)或CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(7)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或C1-C4-烷基;
或者
R(5)是H;
R(6)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(5)和R(6)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(2)是(C1-C9)-杂芳基,
它通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(2)是SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的基团取代;
a是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义或者是氢或(C1-C4)-烷基;R(3)如R(1)所定义,或者是(C1-C6)-烷基或-X-R(13);
X是氧、S或NR(14);
R(14)是H或(C1-C3)-烷基;
R(13)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CbH2b-R(15);
b是0、1、2、3或4;
或者
R(13)和R(14)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(15)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;R(8)和R(9)是氢或(C1-C4)-烷基;(HOE 92/F 411-NZ 250450,EP 603650)k)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,其中:取代基R(1)、R(2)、R(3)或R(4)中的一个是氨基-NR(5)[CnH2n-R(6)];
R(5)是氢或C(1-6)-烷基;
n是0、1、2、3或4;
R(6)是氢或C(1-4)-烷基;
其中的一个CH2基团可以被1个硫原子或NR(17)基团取代;
R(7)是氢、甲基或乙基;
或者
R(6)是C(3-8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者带有1、2或3个选自F、Cl、Br、甲基、甲氧基、NR(8)R(9)的取代基;
R(8)和R(9)是氢、甲基或乙基;
或者
R(5)和R(6)与氮原子结合在一起为5-、6-或7-元环,其中1个碳原子可以被O、S或NR(10)代替;
R(10)是H、C(1-3)-烷基或苄基;并且在各种情况下取代基R(1)、R(2)、R(3)或R(4)中的其他基团是:
氢、F、Cl、Br、I、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-O-或R(11)-CqH2q-Xp-;
m是1、2或3;
q是0、1、2、3或4;
p是0或1;
X是氧或NR(12);
R(12)是H或C(1-3)-烷基;
R(11)是氢、C(1-6)-烷基、C(3-8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1、2或3个选自F、Cl、CH3、CH3-O-和NR(13)R(14)的取代基取代;
其中
R(1)是R(4)R(5)N-C(X)-;
X是氧、硫或N-R(6);
R(4)和R(5)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CnH2n-R(7);
n是0、1、2、3或4;
R(7)是(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(4)和(5)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(6)如R(4)所定义或是脒;
R(2)是氢、F、Cl、Br、I、(C1-C8)-烷基、1-链烯基或1-链炔基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷基(C1-C4)-烷基、苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、1,1-二苯基-(C1-C4)-烷基、环戊二烯基、吡啶基、硫代吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、茚基、喹啉基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或-W-R(8);
W是氧、硫或NR(9);
R(8)是H、(C1-C6)-烷基、(C5-C7)-环烷基、环己基甲基、环戊基甲基、-(CH2)mCpF2p+1或-CqH2q-R(10);
m是0或1;
p是1、2或3;
q是0、1、2、3或4;
R(10)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(11)R(12)的取代基取代;
R(11)和R(12)是H或(C1-C4)-烷基;
R(9)是H或(C1-C3)-烷基;
或者
R(8)和R(9)结合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(3)是H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)-烷基或者如R(2)所定义的-W-R(8);(93/F 054-NZ 250919,EP-A 612723)m)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)、R(2)、R(3)是氢、F、Cl、Br、I或(C1-C12)-烷基;取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是N3、CN、OH或(C1-C10)-烷氧基,条件是其余的R(1)、R(2)或R(3)取代基中至少有一个是具有足够亲脂性的3-12个碳原子的烷基;
或者
取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是R(4)-CnH2n-Om-;
m是0或1;
n是0、1、2或3;
R(4)是CpH2p+1-;
p是1、2或3,条件是n是0或1;
或者
R(4)是(C3-C12)-环烷基、苯基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基,其中芳环和杂芳环是未取代的或者被选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(5)R(6)的取代基取代;
R(5)和R(6)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者取代基R(1)、R(2)或R(3)之一是-C≡CR(5)或-C[R(6)]=CR(5);
R(5)是苯基,
该苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代,(C1-C9)-杂芳基,
该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同,
或者
R(5)是(C1-C6)-烷基,该基团是未取代的或者被1-3个羟基取代;
或者
R(5)是(C3-C8)-环烷基,
其中:
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-或R(6)R(7)N-SO2-,其中
X是氧、硫或NR(14);
m是0、1或2;
o是0或1;
p是0、1或2;
q是0、1、2、3、4、5或6;
R(5)和R(6)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(8)或CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(8)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是氢或C1-C4-烷基;
或者
R(6)是H;
R(7)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者R(6)和R(7)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
Y是氧、-S-或-NR(12)-;
R(11)和R(12)是氢或(C1-C3)-烷基;
h是0或1;
i、j和k彼此独立地是0、1、2、3或4;
但是其中h、i和k不同时为0,R(3)如R(1)所定义,或者是(C1-C6)-烷基或-X-R(13);
X是氧、S或NR(14);
R(14)是H或(C1-C3)-烷基;
R(13)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CbH2b-R(15);
b是0、1、2、3或4;
或者
R(13)和R(14)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(15)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H或(C1-C4)-烷基;
R(4)是氢、-OR(16)或-NR(16)R(17);
其中:
R(1)是R(6)-CO或R(7)R(8)N-CO;
R(6)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(9);
n是0、1、2、3或4;
R(9)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(10)R(11)的取代基取代;
R(10)和R(11)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(12);
n是0、1、2、3或4;
R(12)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代;
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(8)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(2)如R(1)所定义,或者是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2nR(15);
n是0、1、2、3或4;
R(15)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代;
R(16)和R(17)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)是(C1-C9)-杂芳基,
该杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(2)是SR(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)R(20);
R(18)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基,该基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
a是0、1或2;
R(19)和R(20)彼此独立地如R(18)所定义,或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)是R(21)-SOm或R(22)R(23)N-SO2-;
m是1或2;
R(21)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CnH2n-R(24),
n是0、1、2、3或4;
R(24)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代;
R(27)和R(28)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(22)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CnH2n-R(29),
n是0、1、2、3或4;
R(29)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代;
R(30)和R(31)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(23)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(22)和R(23)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(2)是R(33)X-;
X是氧、S、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)R(35)-;
M是氧或S;
A是氧或NR(34);
D是C或SO;
R(33)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(CH2)bCdF2d+1、-CnH2n-R(36),
b是0或1;
d是1、2、3、4、5、6或7;
n是0、1、2、3或4;
R(36)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(37)R(38)的取代基取代;
R(37)和R(38)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(34)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(35)如R(33)所定义;
或者
R(33)和R(34)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中A和N(*)与苯甲酰基胍主体结构上的苯核键合;
或者
R(2)是SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-CHR(40)R(42)、-C[R(42)R(43)OH]、-C≡CR(45)、-CR(46)=CHR(45)、-[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44);R(40)、R(41)彼此相同或不同,它们是-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)或-(CH2)p-O-(CH2CH2O)q-R(51);
R(51)是氢或甲基;
u是1、2、3或4;
v是0、1、2、3或4;
p、q、r彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;t是1、2、3或4;R(42)和R(43)彼此相同或不同,它们是氢或(C1-C6)-烷基;或者R(42)和R(43)与同其相连的碳原子一起形成(C3-C8)-环烷基;R(44)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(45);
e是0、1、2、3或4;
R(45)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(52)R(53)的取代基取代,其中R(52)和R(53)是H或(C1-C4)-烷基,或者R(45)是(C1-C9)-杂芳基,
该基团是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(45)是(C1-C6)-烷基,
该烷基是未取代的或者被1-3个羟基取代;
R(46)、R(47)、R(48)、R(49)和R(50)是氢或甲基;
或者
R(2)是R(55)-NH-SO2-;
R(55)是R(56)R(57)N-(C=Y)-;
Y是氧、S或N-R(58);
R(56)和R(57)彼此相同或不同,它们是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CfH2f-R(59);
f是0、1、2、3或4;
R(59)是(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(56)和R(57)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(58)如R(56)所定义,或者是脒;R(3)、R(4)和R(5)彼此相同或不同,它们如R(1)或R(2)所定义;(HOE 93/F 220-EP-A 640593,NZ 264117)q)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、-NO2、-C≡N、Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-、R(6)R(7)N-CO-或R(6)R(7)N-SO2-,其中
X是氧、-S-或NR(14);
m是0、1或2;
o是0或1;
p是0、1或2;
q是0、1、2、3、4、5或6;
R(5)和R(6)是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(8)或CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(8)是(C3-C7)-环烷基、苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(6)是氢;
R(7)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(11)是(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基和苄基的取代基取代;
Y是氧、-S-或NR(12);
R(12)是H或(C1-C4)-烷基;
R(3)如R(1)所定义;
或者
R(3)是(C1-C6)-烷基或-X-R(13);
X是氧、-S-或NR(14);
R(14)是H或(C1-C3)-烷基;
R(13)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CbH2b-R(15);
b是0、1、2、3或4;
或者
R(13)和R(14)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(15)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H或(C1-C4)-烷基;R(4)是氢、-OR(16)、-NR(16)R(17)或CrF2r+1;
R(16)和R(17)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
其中:
X是N或CR(6);
Y是氧、S或NR(7);
A和B合在一起是一个键;
或者
A和B均是氢,条件是X是CR(6),并且同时Y为NR(7);
取代基R(1)至R(6)之一是-CO-N=C(NH2)2基团;
在各种情况下取代基R(1)至R(6)中的其他基团中是氢、F、Cl、Br、I或(C1-C6)-烷基;
取代基R(1)至R(6)中的其他取代基中最多有两个是CN、NO2、N3、(C1-C4)-烷氧基或CF3;
其他取代基中最多有一个是R(8)-CnH2n-Z-;
n是0-10;
其中亚烷基链-CnH2n-是直链或支链的,并且其中的一个碳原子可以被氧或硫原子或者被氮原子代替;
R(8)是氢、(C2-C6)-链烯基或(C3-C10)-环烷基,该基团是未取代的或者被1-4个甲基或羟基取代,或者可以含有一个乙烯基-CH=CH-,并且其中的一个亚甲基可以被氧或硫原子或者被氮原子代替;
或者
R(8)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、I、CF3、CH3-S(O)s-或R(9)-Wy-的取代基取代;
s是0、1或2;
R(9)是H、甲基、乙基,
W是氧或NR(10);
R(10)是H或甲基;
y是0或1;
或者
R(8)是CmF2m+1;
m是1-3;
或者
R(8)是1-或2-萘基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基;
Z是-CO-、-CH2-或-[CR(11)(OH)]q-;
q是1、2或3;
R(11)是H或甲基;
或者
Z是氧或-NR(12)-;
R(12)是H或甲基;
或者
Z是-S(O)s-;
s是0、1或2;
或者
Z是-SO2-NR(13)-;
R(13)是H或(C1-C4)-烷基;
R(7)是氢、(C1-C10)-烷基、(C2-C10)-链烯基或R(8)-CnH2n-;(HOE 93/F 236-EP-A 638548,NZ 264216)s)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)、R(3)或R(4)是-NR(6)C=XNR(7)R(8);
X是氧或硫;
R(6)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(9);
n是0、1、2、3或4;
R(9)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(10)R(11)的取代基取代;
R(10)和R(11)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CoH20-R(12);
o是0、1、2、3或4;
R(12)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代;
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(8)如R(7)所定义;
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
在各种情况下其余的取代基R(2)、R(3)、R(4)、R(5)或者R(1)、R(2)、R(4)、R(5)或者R(1)、R(2)、R(3)、R(5)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-Ota(C1-C8)-烷基、-Otb(C3-C8)-链烯基、-Otc(CH2)bCdF2d+1、-OtdCpH2pR(18),或者最多两个基团为CN、NO2、NR(16)R(17),
b是0或1;
d是1、2、3、4、5、6或7;
ta是0或1;
tb是0或1;
tc是0或1;
td是0或1;
p是0、1、2、3或4;
R(18)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(19)R(20)的取代基取代;
R(19)和R(20)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(16)是H、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CqH2q-R(21),
q是0、1、2、3或4;
R(21)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(22)R(23)的取代基取代;
R(22)和R(23)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(17)是H、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、-CrH2r-R(24),
r是0、1、2、3或4;
R(24)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;(HOE 93/F 249-EP-A 640587,NZ 264282)t)式Ⅰ的二酰基取代的胍及其可药用盐,
其中:
T1是0、1、2、3或4;
R(A)和R(B)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(106)、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Ozk(CH2)z1CzmF2zm+1、NR(107)R(108)、苯基或苄基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(109)R(110)的取代基取代;
R(109)和R(110)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
zl是0、1、2、3或4;
zk是0或1;
zm是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(106)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(111)R(112)的取代基取代;
R(111)和R(112)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(107)和R(108)彼此独立地如R(106)所定义,
或者
R(107)和R(108)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
X(1)和X(2)是
T2a和T2b彼此独立地是0、1或2;
其中的双键可以具有(E)-或(Z)-构型;
或者
T3是0、1或2;
U、YY和Z彼此独立地是C或N,其中U、YY、Z可以带有下列取代基数:
U、YY或Z
在环上与双键键合
允许的取代基数
C
有
1
C
无
2
N
有
0
N
无
1
R(D)是氢、(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-全氟烷基,R(U1)、R(U2)、R(Y1)、R(Y2)、R(Z1)、R(Z2)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(114)、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1、NR(115)R(116)、苯基或苄基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(117)R(118)的取代基取代;
R(117)和R(118)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
zka是0或1;
zla是0、1、2、3或4;
zma是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(114)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(119)R(120)的取代基取代;
R(119)和R(120)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(115)和R(116)彼此独立地如R(114)所定义,
或者
R(115)和R(116)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
但是,其中不包括U是氮(N)、YY是氮(N)和Z是碳(C)的情况,R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、和R(105)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、Ozoa(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1)、R(110a)-SOzbm、R(110b)R(110c)N-CO、R(111a)-CO-或R(112a)R(113a)N-SO2-,
其中全氟烷基是直链或支链的,
X是氧、S或NR(114a);
R(114a)是H或(C1-C3)-烷基;
zoa是0或1;
zbm是0、1或2;
zpa是0、1、2、3或4;
zqa是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(110a)、R(110b)、R(111a)和R(112a)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、-CznN-H2zn-R(115a)或(C1-C8)-全氟烷基;
zn是0、1、2、3或4;
R(115a)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(116a)R(117a)的取代基取代;
R(116a)和R(117a)是H、(C1-C4)-全氟烷基或(C1-C4)-烷基;
或者
R(110b)、R(111a)和R(112a)是氢;
R(110c)和(113a)彼此独立地是H、(C1-C4)-全氟烷基或(C1-C4)-烷基;
或者
R(110b)和R(110c)以及R(112a)和R(113a)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、-CzalH2zalR(118a)或(C3-C8)-链烯基,
zal是0、1、2、3或4;
R(118a)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(119a)R(119b)的取代基取代;
R(119a)和R(119b)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是-C≡C-R(193);
R(193)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(194)R(195)的取代基取代;
R(194)和R(195)是氢或甲基;
或者R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是-Y-对-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123),-Y-间-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124),或
-Y-邻-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125),
Y是氧、-S-或-NR(122d)-;
zh、zad、zah彼此独立地是0或1;
zi、zj、zk、zae、zaf、zag、zao、zap和zak彼此独立地是0、1、2、3或4;
但是,其中
zh、zi和zk不同时为0,
zad、zae和zag不同时为0,并且
zah、zao和zak不同时为0,
R(123)、R(124)、R(125)和R(122d)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)和R(105)彼此独立地是SR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)或CR(133)R(134)R(135);
R(129)、R(130)、R(131)和R(133)彼此独立地是-CzabH2zab-(C1-C9)-杂芳基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
zab是0、1或2;
R(132)、R(134)和R(135)彼此独立地如R(129)所定义,或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)和R(105)彼此独立地是-W-对-(C6H4)-R(196)、-W-间-(C6H4)-R(197)或-W-邻-(C6H4)-R(198);
R(196)、R(197)和R(198)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,其通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基和苄基的取代基取代;
W是氧、S或NR(136)-;
R(136)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)和R(105)彼此独立地是R(146)X(1a)-;
X(1a)是氧、S、NR(147)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-;
M是氧或硫;
A是氧或NR(150);
D是C或SO;
R(146)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基,(CH2)zbzCzdzF2zdz+1或-CzxaH2zxa-R(151);
zbz是0或1;
zdz是1、2、3、4、5、6或7;
zxa是0、1、2、3或4;
R(151)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(152)R(153)的取代基取代;
R(152)和R(153)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(147)、R(148)和R(150)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(149)如R(146)所定义,R(146)和R(147)、或者R(146)和R(148)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中A和N(*)与链烷酰基主体结构的苯核键合;
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是SR(164)、-OR(165)、-NHR(166)、NR(167)R(168)、-CHR(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(156)、-CR(158)=CR(157)或-[CR(159)R(160)]zu-(C=O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163);
R(164)、R(165)、R(166)、R(167)、R(169)彼此相同或不同,它们是(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171)或(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zacR(172),
R(171)和R(172)是氢或甲基;
zu是1、2、3或4;
zv是0、1、2、3或4;
zy、zz、zaa、zab、zac彼此相同或不同,它们是0、1、
2、3或4;
zt是1、2、3或4;
R(168)、R(170)、R(154)、R(155)彼此相同或不同,它们是氢或(C1-C6)-烷基,
或者
R(169)和R(170)、或者R(154)和R(155)与和其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基;
R(163)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CzebH2zeb-R(173);
zeb是0、1、2、3或4;
R(156)、R(157)和R(173)彼此独立地是苯基,该苯基是未取代
的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(174)R(175)的取代基取代;
R(174)和R(175)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(156)、R(157)和R(173)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,其是未取代的或者取代方式与苯基相同;
R(158)、R(159)、R(160)、R(161)和R(162)是氢或甲基,
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是R(176)-NH-SO2-;
R(176)是R(177)R(178)N-(C=Y')-;
Y'是氧、S或N-R(179);
R(177)和R(178)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CzfaH2zfa-R(180);
zfa是0、1、2、3或4;
R(180)是(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基或(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(177)和R(178)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(179)如R(177)所定义,或者是脒,
或者
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)彼此独立地是NR(184a)R(185)、OR(184b)、SR(184c)或-CznxH2znx-R(184d);
znx是0、1、2、3或4;
R(184d)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(116k)R(117k)的取代基取代;
R(116k)和R(117k)是氢或(C1-C4)-烷基;
R(184a)、R(184b)、R(184c)、R(185)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基或(CH2)zao-R(1849);
zao是0、1、2、3或4;
R(1849)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(184u)R(184v)的取代基取代;
R(184u)和R(184v)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(184a)和R(185)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;(HOE 93/F 254-EP-A 640588,NZ 264307)u)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;
X是氧、硫或NR(5);
a是0或1;
b是0、1或2;
c是0、1、2或3;
R(5)是H、(C1-C4)-烷基或-CdH2dR(6);
d是0、1、2、3或4;
R(6)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代;
R(7)和R(8)彼此独立地是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)或-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是-CfF2f-(C3-C8)-环烷基、-(C1-C9)-杂芳基或苯基,其中芳族系统是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义,或者是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或(C1-C9)-杂芳基,所述杂芳基通过C或N连接,并且该基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(1)是SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)]OH、-C≡CR(18)、-C[R(19)]=CR(18)或-[CR(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l;
R(13)和R(14)彼此相同或不同,它们是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17),
R(17)是氢或甲基;
-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24),
g、h、i彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
j是1、2、3或4;
R(15)和R(16)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C6)-烷基或者它们与和其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基;
R(18)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(18)是(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(18)是(C1-C6)-烷基,所述烷基是未取代的或者被1-3个羟基取代;
R(18)是(C3-C8)-环烷基;
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)是氢或甲基;
k是0、1、2、3或4;
l是0、1、2、3或4;
R(24)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CmH2m-R(18);
m是1、2、3或4;
R(2)和R(3)彼此独立地如R(1)所定义;
R(4)是(C1-C3)-烷基、F、Cl、Br、I、CN或-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
n是0或1;
o是0、1或2;(HOE 93/F 436-EP-A 659748,NZ 270264)v)式Ⅰ的酰基胍及其可药用盐
其中:
X是羰基、磺酰基,
R(1)是H、未取代或者被羟基取代的(C1-C8)-烷基,(C3-C8)-环烷基、苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
其中:
R(A)是H、F、Cl、Br、I、CN、OR(6)、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Or(CH2)aCbF2b+1或NR(7)R(8);
r是0或1;
a是0、1、2、3或4;
b是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(6)是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)和R(8)彼此独立地如R(6)所定义;
R(B)独立地如R(A)所定义;
X是1、2或3;
R(A)是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Ot(CH2)dCeF2e+1、F、Cl、Br、I或CN;
t是0或1;
d是0、1、2、3或4;
e是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)所定义;
条件是,
R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)和R(B)中的至少一个取代基是Ot(CH2)dCeF2e+1或Or(CH2)aCbF2b+1,(HOE 94/F 094-EP-A 676395,NZ 270894)x)式Ⅰ的杂芳酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
HA是SOm、O或NR(5);
M是0、1或2;
R(5)是氢、(C1-C8)-烷基或-CamH2amR(81);
am是0、1或2;
R(81)是(C3-C8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(82)R(83)的取代基取代;
R(82)和R(83)是H或甲基;
或者
R(81)是(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基通过C和N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
取代基R(1)和R(2)中的一个是-CO-N=C(NH2)2;
并且其中另一个是氢、F、Cl、Br、I、(C1-C3)-烷基、-OR(6)、CrF2r+1、-CO-N=C(NH2)2或NR(6)R(7);
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
r是1、2、3或4;
R(3)和R(4)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、-X(CH2)p-(Cq-F2q+1)、R(8)-SObm、R(9)R(10)N-CO、R(11)-CO-或R(12)R(13)N-SO2-,
其中全氟烷基是直链或直链的,
X是氧、S或NR(14);
R(14)是H或(C1-C3)-烷基;
bm是0、1或2;
p是0、1或2;
q是0、1、2、3、4、5或6;
R(8)、R(9)、R(11)和R(12)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(15)、CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(15)是(C3-C7)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代;
R(16)和R(17)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(9)、R(11)和R(12)是氢;
R(10)和R(13)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(9)和R(10)以及R(12)和R(13)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替,
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是(C1-C8)-烷基或-CalH2alR(18);
al是0、1或2;
R(18)是(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(19)R(20)的取代基取代;
R(19)和R(20)是H或甲基;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基通过C和N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
Y是氧、-S-或-NR(22)-;
h、ad、ah彼此独立地是0或1;
i、j、k、ae、af、ag、ao、ap和ak彼此独立地是0、1、2、3、4,
但是,其中在各种情况下
h、i和k不同时为0,
ad、ae和ag不同时为0,
ah、ao和ak不同时为0,
R(23)、R(24)、R(25)和R(22)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CgH2gR(26);
g是0、1、2、3或4;
R(26)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代;
R(27)和R(28)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是-SR(29)、-OR(30)、-NR(31)R(32)或-CR(33)R(34)R(35);
R(29)、R(30)、R(31)和R(33)彼此独立地是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
a是0、1或2;
R(32)、R(34)和R(35)彼此独立地如R(29)所定义,或者是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(96)、R(97)和R(98)彼此独立地是-(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基通过C或N连接,它们是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基或苄基的取代基取代;
W是氧、S或NR(36)-;
R(36)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是R(37)-SOcm或R(38)R(39)N-SO2-;
cm是1或2;
R(37)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CsH2sR(40);
s是0、1、2、3或4;
R(40)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(41)R(42)的取代基取代;
R(41)和R(42)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(38)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CwH2w-R(43);
w是0、1、2、3或4;
R(43)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(44)R(45)的取代基取代;
R(44)和R(45)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(39)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(38)和R(39)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是R(46)X(1)-;
X(1)是氧、S、NR(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)-;
M是氧或S;
A是氧或NR(50);
D是C或SO;
R(46)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(CH2)bCdF2d+1或-CxH2x-R(51);
b是0或1;
d是1、2、3、4、5、6或7;
x是0、1、2、3或4;
R(51)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(52)R(53)的取代基取代;
R(52)和R(53)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(47)、R(48)和R(50)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(49)如R(46)所定义;
或者
R(46)和R(47)、或者R(46)和R(48)合在一起为4或5个亚甲基,
其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中A和N(*)与苯甲酰基胍主体结构的苯核键合;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)R(55)、-C≡CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63);
R(64)、R(65)、R(66)、R(67)和R(69)彼此相同或不同,它们是-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)或-(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72),
R(71)和R(72)是氢或甲基;
u是1、2、3或4;
v是0、1、2、3或4;
y、z、aa彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
t是1、2、3或4;
R(68)、R(70)、R(54)和R(55)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C6)-烷基;
或者
R(69)和R(70)、或者R(54)和R(55)与和其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基;
R(63)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(73);
e是0、1、2、3或4;
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(74)R(75)的取代基取代;
R(74)和R(75)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,
该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同;
R(58)、R(59)、R(60)、R(61)和R(62)是氢或甲基,
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是R(76)-NH-SO2-;
R(76)是R(77)R(78)N-(C=Y')-;
Y'是氧、S或N-R(79);
R(77)和R(78)彼此相同或不同,它们是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CfH2f-R(80);
f是0、1、2、3或4;
R(80)是(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(77)和R(78)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(79)如R(77)所定义或者是脒;
或者
R(3)和R(4)彼此独立地是NR(84)R(85);
R(84)和R(85)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基,或者它们合在一起为4或5个亚甲基,
其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;或者其中一或两个CH2基团可以被CH-CdmH2dm+1代替,(HOE 94/F 123-EP-A 682017,NZ 272058)y)式Ⅰ的双环杂芳酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
T、U、V、W、X、Y和Z彼此独立地是氮或碳;
条件是
X和Z不同时为氮,
并且如果T、U、V、W、X、Y和Z是氮,它们不带有取代基,
并且其中不能有4个以上同时为氮,R(1)和R(2)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、(C1-C3)-烷基、(C1-C3)-全氟烷基、OR(8)、NR(8)R(9)或C(=O)N=C(NH2)2;
R(8)和R(9)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基,
或者
R(8)和R(9)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、-Xk-(CH2)p-(CqF2q+1)、R(10a)-SObm、R(10b)R(10c)N-CO、R(11)-CO-或R(12)R(13)N-SO2-,
其中的全氟烷基是直链或支链的;
X是氧、S或NR(14);
R(14)是H或(C1-C3)-烷基;
bm是0、1或2;
p是0、1或2;
k是0或1;
q是1、2、3、4、5或6;
R(10a)、R(10b)、R(11)和R(12)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、-CnH2n-R(15)或(C1-C8)-全氟烷基;
n是0、1、2、3或4;
R(15)是(C3-C7)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代;
R(16)和R(17)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(10b)、R(11)和R(12)是氢;
R(10c)和R(13)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(10b)和R(10c)以及R(12)和R(13)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、-CalH2alR(18)或(C3-C8)-链烯基;
al是0、1或2;
R(18)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(19a)R(19b)的取代基取代;
R(19a)和R(16b)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代;
或者
Y是氧、-S-或-NR(22)-;
h、ad、ah彼此独立地是0或1;
i、j、k、ae、af、ag、ao、ap和ak彼此独立地是0、1、2、3或4;
但是,其中在各种情况下
h、i和k不同时为0,
ad、ae和ag不同时为0,并且
ah、ao和ak不同时为0,
R(23)、R(24)、R(25)和R(22)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是SR(29)、-OR(30)、-NR(31)R(32)或-CR(33)R(34)R(35);
R(29)、R(30)、R(31)和R(33)
彼此独立地是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代;
a是0、1或2;
R(32)、R(34)和R(35)
彼此独立地如R(29)所定义,或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(96)、R(97)和R(98)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基或苄基的取代基取代;
W是氧、S或NR(36)-;
R(36)是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是R(46)X(1)-;
X(1)是氧、S、NR(47)、(D=O)A-或NR(48)C=MN(*)R(49)-;
M是氧或硫;
A是氧或NR(50);
D是C或SO;
R(46)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基,(CH2)bCdF2d+1或CxH2x-R(51);
b是0或1;
d是1、2、3、4、5、6或7;
x是0、1、2、3或4;
R(51)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(52)R(53)的取代基取代;
R(52)和R(53)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(47)、R(48)和R(50)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(49)如R(46)所定义,
R(46)和R(47)、或者R(46)和R(48)合在一起为4或5个亚甲基,
其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中A和N(*)与杂芳酰基胍主体结构的苯核键合;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)或-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、-CR(58)=CHR(57)或-[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63);
R(64)、R(65)、R(66)、R(67)和R(69)彼此相同或不同,它们是-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)或-(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72),
R(71)和R(72)彼此独立地是氢或甲基;
u是1、2、3或4;
v是0、1、2、3或4;
y、z、aa彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
t是1、2、3或4;
R(68)、R(70)、R(54)和R(55)彼此相同或不同地是氢或(C1-C6)-烷基,
或者
R(69)和R(70)、或者R(54)和R(55)与和其相连的碳原子一起为(C3-C8)-环烷基;
R(63)是氢、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(73);
e是0、1、2、3或4;
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是苯基,该苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(74)R(75)的取代基取代;
R(74)和R(75)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(56)、R(57)和R(73)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同;
R(58)、R(59)、R(60)、R(61)和R(62)是氢或甲基,
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是R(76)-NH-SO2-;
R(76)是R(77)R(78)N-(C=Y')-;
Y'是氧、S或N-R(79);
R(77)和R(78)彼此相同或不同,它们是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CfH2f-R(80);
f是0、1、2、3或4:
R(80)是(C5-C7)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(77)和R(78)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(79)如R(77)所定义,或者是脒;
或者
R(3)、R(4)、R(5)、R(6)和R(7)彼此独立地是NR(84a)R(85)、OR(84b)、SR(84c)或-CnH2n-R(84d);
n是0、1、2、3或4;
R(84d)是(C3-C7)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代;
R(16)和R(17)是氢或(C1-C4)-烷基;
R(84a)、R(84b)、R(84c)和R(85)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基或(CH2)ax-R(84g);
ax是0、1、2、3或4;
R(84g)是(C3-C7)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(84u)R(84v)的取代基取代;
R(84u)和R(84v)是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(84a)和R(85)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;(HOE 94/F 134-EP-A 686627,NZ 272103)z)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
R(1)是R(6)-S(O)m;
m是0、1或2;
R(6)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的全氟烷基,它是直链或支链的;
R(2)和R(3)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或苯氧基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(2)和R(3)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,其是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、CN、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烷酰基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧羰基、甲酰基、羧基、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、CN、OR(7)、NR(8)R(9)或-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
R(7)、R(8)和R(9)彼此独立地是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
n是0或1;
其中
R(A)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OH、OR(6)、(C1-C8)-烷基、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)-环烷基或NR(7)R(8);
r是0或1;
a是0、1、2、3或4;
b是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(6)是(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基;
其中芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)和R(8)彼此独立地如R(6)所定义;
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(B)如R(A)所定义;
X是0、1或2;
Y是0、1或2;
R(C)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(12)、(C1-C8)-烷基、Op(CH2)fCgF2g+1或(C3-C8)-环烷基;
p是0或1;
f是0、1、2、3或4;
g是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(12)是(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基;
其中的芳族苯基或苄基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代;
R(13)和R(14)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(D)独立地如R(C)所定义;
R(1)是氢、(C1-C8)-烷基、-Ot(CH2)dCeF2e+1、(C3-C8)-环烷基、F、Cl、Br、I或CN;
t是0或1;
d是0、1、2、3或4;
e是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)所定义;
条件是,
R(A)、R(B)、R(C)、R(D)、R(1)、R(2)、R(4)或R(5)中至少一个是-Or(CH2)aCbF2b+1、-Op(CH2)fCgF2g+1或-Ot(CH2)dCeF2e+1基团,并且R(3)不是-Ot(CH2)Cd eF2e+1基团;(HOE 94/F 182-EP-A 690048,NZ 272449)ac)式Ⅰ的邻位氨基取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
R(1)是NR(50)R(6);
R(50)和R(6)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-全氟烷基;
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是R(10)-SOa-、R(11)R(12)N-CO-、R(13)-CO-或R(14)R(15)N-SO2-;
a是0、1或2;
R(10)、R(11)、R(12)、R(13)、R(14)和R(15)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C6)-链烯基或-CabH2ab-R(16);
ab是0、1、2、3或4;
R(16)是(C3-C7)-环烷基、苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(17)R(18)的取代基取代;
R(17)和R(18)彼此独立地是H、CF3或(C1-C4)-烷基;
或者
R(11)和R(12)以及R(14)和R(15)合在一起为4或5个亚甲基,
其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(11)、R(12)、R(14)和R(15)彼此独立地是氢;
或者
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是SR(21)、-OR(22)、-NR(23)R(24)或CR(25)R(26)R(27);
R(21)、R(22)、R(23)和R(25)彼此独立地是-CbH2b-(C1-C9)-杂芳基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代;
b是0、1或2;
R(24)、R(26)和R(27)彼此独立地是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1、(C3-C8)-链烯基或-CdfH2dfR(30);
(Xa)是O、S或NR(33);
R(33)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
dg是0或1;
(Xb)是O、S或NR(34);
R(34)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
dh是0或1;
da是0、1、2、3、4、5、6、7、8;
db是0、1、2、3、4;
de是0、1、2、3、4、5、6、7;
df是0、1、2、3、4;
R(30)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(31)R(32)的取代基取代;
R(31)和R(32)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是NR(40)R(41)或-(Xe)-(CH2)ebR(45);
R(40)和R(41)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基或(CH2)e-R(42);
e是0、1、2、3或4;
R(42)是(C3-C7)-环烷基、苯基,所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(43)R(44)的取代基取代;
R(43)和R(44)彼此独立地是H、CF3或(C1-C4)-烷基;
或者
R(40)和R(41)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
(Xe)是O、S或NR(47);
R(47)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
eb是0、1、2、3或4;
R(45)是(C3-C7)-环烷基、苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、NR(50)R(51)和-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)的取代基取代;
Xfa是CH2、O、S或NR(48);
Xfb是O、S或NR(49);
ed是1、2、3或4;
R(46)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(48)、R(49)、R(50)和R(51)彼此独立地是H或(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;但是,其中R(3)和R(4)不能是氢,(HOE 94/F 265-NZ 272946,EP-A 700904)ad)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
取代基R(1)、R(2)和R(3)之一是(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物,其通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代;
或者
取代基R(1)、R(2)和R(3)之一是-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)或-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
a是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义,它们是氢或(C1-C4)-烷基;
而在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-链烯基或-CmH2mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是(C3-C8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)是H或甲基;
或者
在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、X-(CH2)p-(CqF2q+1)、R(22)-SOu、R(23)R(24)N-CO、R(25)-CO-或R(26)R(27)N-SO2-,其中全氟烷基是直链或支链的;
X是一个键、氧、S或NR(28);
u是0、1或2;
p是0、1或2;
q是0、1、2、3、4、5或6;
R(22)、R(23)、R(25)和R(26)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-链烯基、-CnH2n-R(29)或CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(28)是氢或(C1-C3)-烷基;
R(29)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代;
R(30)和R(31)是H或C1-C4-烷基,
或者
R(23)、R(25)和R(26)也是氢;
R(24)和R(27)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(23)和R(24)以及R(26)和R(27)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是OR(35)或NR(35)R(36);
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或(C1-C6)-烷基;
或者
R(35)和R(36)一起为4-7个亚甲基,其中的一个-CH2-基团可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(4)和R(5)彼此独立地是H、(C1-C4)-烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CrF2r+1;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或(C1-C3)-烷基;
其中
R(1)是氢、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基、Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;
a是0或1;
b是0、1或2;
c是0、1、2或3;
或者
R(1)是R(5)-SOm或R(6)R(7)N-SO2-;
m是0、1或2;
R(5)和R(6)彼此独立地是(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基、CF3或-CnH2n-R(8);
n是0、1、2、3或4;
R(7)是氢或(C1-C4)-烷基;
R(8)是(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)彼此独立地是H或(C1-C4)-烷基;
或者
R(6)是H;
或者R(6)和R(7)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替,
或者
R(1)是-SR(11)、-OR(11)、或-CR(11)R(12)R(13);
R(11)是-CpH2p-(C3-C8)-环烷基、-(C1-C9)-杂芳基或苯基,所述芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的基团取代;R(12)、R(13)彼此独立地如R(11)所定义,或者是氢或(C1-C4)-烷基;
p是0、1或2;
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或(C1-C9)-杂芳基,后者通过C或N连接,上述基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(2)是-CF2R(14)、-CF[R(15)][R(16)]、-CF[(CF2)q-CF3][R(15)]、-C[(CF2)r-CF3]=CR(15)R(16);
R(14)是(C1-C4)-烷基或(C3-C6)-环烷基;
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或(C1-C4)-烷基;
q是0、1或2;
r是0、1或2;
R(3)如R(1)所定义;
R(4)是氢、(C1-C3)-烷基、F、Cl、Br、I、CN、-(CH2)s-(CF2)t-CF3;
s是0或1;
其中:
取代基R(1)、R(2)和R(3)之一是-Y-4-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-苯基,-Y-3-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-苯基,或者-Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-苯基,
其中在各种情况下所述苯基是未取代的或者被1-2个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基或-NR(37)R(38)的取代基取代;
R(37)和R(38)彼此独立地是氢或-CH3;Y是一个键、氧、-S-或NR(9);
R(9)是氢或-(C1-C4)-烷基;
R(7)是-OR(10)或-NR(10)R(11);
R(10)和R(11)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-链烷酰基、-(C1-C8)-烷氧羰基、苄基、苄氧羰基;
或者
R(10)是三苯甲游基;
R(8)是-OR(12)或-NR(12)R(13);
R(12)和R(13)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或苄基;
k是0、1、2、3或4;
并且在各种情况下R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是-(C1-C8)-烷基、-(C2-C8)-链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)是氢或-CH3;
或者
在各种情况下R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是R(18)R(19)N-(C=Y')-NH-SO2-;
Y'是氧、-S-或-N-R(20);
R(18)和R(19)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C3-C6)-链烯基或-(CH2)t-R(21);
t是0、1、2、3或4;
R(21)是-(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲氧基和-(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-N-CH3或-N-苄基代替;
R(20)如R(18)所定义,或者是脒;
或者
在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、X-(CH2)p-(CqF2q+1)、R(22)-SOu-、R(23)R(24)N-CO-、R(25)-CO-或R(26)R(27)N-SO2-,其中全氟烷基是直链或支链的;
X是一个键、氧、S或NR(28);
u是0、1或2;
p是0、1或2;
q是0、1、2、3、4、5或6;
R(22)、R(23)、R(25)和R(26)彼此独立地是-(C1-C8)-烷基、-(C3-C6)-链烯基、-(CH2)n-R(29)或-CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(28)是氢或(C1-C3)-烷基;
R(29)是(C3-C7)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(30)R(31)的取代基取代;
R(30)和R(31)是H或-(C1-C4)-烷基;
或者
R(23)、R(25)和R(26)是氢;
R(24)和R(27)彼此独立地是氢或-(C1-C4)-烷基;
或者
R(23)和R(24)以及R(26)和R(27)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-N-CH3或-N-苄基代替;
或者
在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是-OR(35)或-NR(35)R(36);
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或-(C1-C6)-烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个-CH2-基团可以被O、-S-、-NH-、-N-CH3或-N-苄基代替;
R(4)和R(5)彼此独立地是H、-(C1-C4)-烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或-CtF2r+1;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或-(C1-C3)-烷基;
r是1、2、3或4;(HOE 94/F 352-EP-A 713684,NZ 280517)af)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)是R(6)-CO或R(7)R(8)N-CO;
R(6)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(9);
n是0、1、2、3或4;
R(9)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(10)R(11)的取代基取代;
R(10)和R(11)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(12);
n是0、1、2、3或4;
R(12)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代;
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;R(8)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(2)如R(1)所定义,或者是H、OH、F、Cl、Br、I、CN、NO2、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2nR(15);
n是0、1、2、3或4;
R(15)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(16)R(17)的取代基取代;
R(16)和R(17)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)是(C1-C9)-杂芳基,该杂芳基通过C和N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(2)是SR(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)或-CR(18)R(19)R(20);
R(18)是-CaH2a-(C1-C9)-杂芳基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基、二甲氨基的取代基取代;
a是0、1或2;
R(19)和R(20)彼此独立地如R(18)所定义,或者是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(2)是R(21)-SOm或R(22)R(23)N-SO2-;
m是1或2;
R(21)是(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(24),
n是0、1、2、3或4;
R(24)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代;
R(27)和R(28)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(22)是氢、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基或-CnH2n-R(29),
n是0、1、2、3或4;
R(29)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代;
R(30)和R(31)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(23)是氢、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
或者
R(22)和R(23)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(2)是R(33)X-;
X是氧、S、NR(34)、(D=O)A-或NR(34)C=MN(*)R(35)-;
M是氧或S;
A是氧或NR(34);
D是C或SO;
R(33)是(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-链烯基、(CH2)bCdF2d+1或-CnH2n-R(36),
b是0或1;
d是1、2、3、4、5、6或7;
n是0、1、2、3或4;
R(36)是(C3-C8)-环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(37)R(38)的取代基取代;
R(37)和R(38)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(34)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(35)如R(33)所定义;
或者
R(33)和R(34)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中A和N(*)与苯甲酰基胍主体结构上的苯核键合;
或者
R(2)是SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、NR(40)R(41)、-CHR(40)R(42)、-CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、-CR(46)=CR(45)或-[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44);
R(40)、R(41)彼此独立地是-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CH2OH)t-R(51)或-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51),R(51)是氢或甲基;
u是1、2、3或4;
v是0、1、2、3或4;
p、q、r彼此独立地是0、1、2、3或4;
t是1、2、3或4;
R(42)和R(43)彼此独立地是氢或(C1-C6)-烷基;
或者
R(42)和R(43)与和其相连的碳原子一起形成(C3-C8)-环烷基;
R(44)是H、(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-CeH2e-R(45);
e是0、1、2、3或4;
R(45)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(52)R(53)的取代基取代;
R(52)和R(53)是H或(C1-C4)-烷基;
R(45)是(C1-C9)-杂芳基,
该杂芳基是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(45)是(C1-C6)-烷基,该烷基是未取代的或者被1-3个羟基取代;
R(46)、R(47)、R(48)、R(49)和R(50)彼此独立地是氢或甲基;
或者
R(2)是R(55)-NH-SO2-;
R(55)是R(56)R(57)N-(C=Y)-;
Y是氧、S或N-R(58);
R(56)和R(57)彼此独立地是H、(C1-C8)-烷基、(C3-C6)-链烯基或-CfH2f-R(59);
f是0、1、2、3或4;
R(59)是(C5-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲氧基和(C1-C4)-烷基的取代基取代;
或者
R(56)和R(57)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(58)如R(56)所定义,或者是脒;
R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)或R(2)所定义,但是R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的至少一个取代基必须是OH;(HOE 95/F 007K-EP-A 723956,NZ 280887)ag)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)、R(2)和R(3)之一是R(6)-A-B-D;
R(7)、R(8)、R(9)和R(10)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(7)和R(8)一起为CaH2a;
a是4、5、6或7;
其中,如果a=5、6或7,那么CaH2a中的一个亚甲基可以被杂原子基O、SOm或NR(11)代替,
或者
R(8)与R(9)或者R(9)与R(10)或者R(7)与R(10)为CaH2a;
a是2、3、4或5;
其中,如果a=3、4或5,那么CaH2a中的一个亚甲基可以被杂原子基O、SOm或NR(11)代替,
m是0、1或2;
R(11)是氢或甲基;
或者
R(6)是具有1-9个碳原子的碱性杂芳环;
A是CbH2b;
b是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10;
其中,在CbH2b中,一个或两个亚甲基可以被选自-O-、-CO-、-CH[OR(20)]-、-SOm-、-NR(20)-、-NR(20)-CO-、-NR(20)-CO-NH-、-NR(20)-CO-NH-SO2-
和-SOaa[NR(19)]bb-的基团代替;
并且,在CbH2b中的亚甲基可以被-CH-R(99)代替,其中R(99)与R(7)一起形成吡咯或哌啶环;
aa是1或2;
bb是0或1;
aa+bb=2;
R(19)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(12)和R(13)彼此独立地是氢、甲基、F、Cl、Br、I、CF3或-SOw-R(14);
R(14)是甲基或NR(15)R(16);
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
w是0、1或2;
D是-CdH2d-Xf-;
d是0、1、2、3或4;
X是-O-、-CO-、-CH[OR(21)]-、-SOm-或-NR(21)-;
f是0或1;
R(21)是氢或甲基;
m是0、1或2;并且在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-CN、-(C1-C8)-烷基、-(C2-C8)-链烯基、-NR(35)R(36)或R(17)-CgH2g-Zh-;
g是0、1、2、3或4;
h是0或1;
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或N-苄基代替;
Z是-O-、-CO-、-SOv-、-NR(18)-、-NR(18)-CO-、-NR(18)-CO-NH-或-NR(18)-SO2-;
R(18)是氢或甲基;
v是0、1或2;
R(17)是氢、具有3、5或6个碳原子的环烷基或CkF2k+1-;
k是1、2或3;
或者
R(17)是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(17)是(C3-C8)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基、-NR(37)R(38)、CH3SO2-和H2NO2S-的取代基取代;
R(37)和R(38)是H或甲基;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或-CrF2r+1;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基;
其中:
R(1)和R(2)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、具有1、2、3或4个碳原子的O-烷基、具有1、2、3或4个碳原子的O-C(=O)-烷基或CmH2m-NR(12)R(13);
R(12)和R(13)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
m是0、1、2、3或4;
NH-C(=O)-NH2、具有1、2、3或4个碳原子的C(=O)-O-烷基、C(=O)-NH2、具有1、2、3或4个碳原子的C(=O)-NH-烷基、在每个烷基中具有1、2、3或4个碳原子的C(=O)-N(烷基)2、具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链烯基、具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链炔基、在烷基中具有1、2、3或4个碳原子的烷芳基、在链烯基中具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链烯基芳基、在链炔基中具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的链炔基芳基、C1-C4-烷基取代的芳基、C1-C4-烷基杂芳基、C1-C4-链烯基杂芳基、在烷基中具有1、2、3或4个碳原子的氨基烷芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基;
R(3)、R(4)、R(5)和R(6)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的O-烷基、卤素(例如F、Cl、Br、I)、OH、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、O-低级烷基、O-芳基、O-低级烷芳基、O-取代的芳基、O-低级烷基取代的芳基、O-C(=O)-C1-C4-烷芳基、O-C(=O)-NH-C1-C4-烷基、O-C(=O)-N(C1-C4-烷基)2、NO2、CN、CF3、NH2、NH-C(=O)-C1-C4-烷基、NH-C(=O)-NH2、COOH、C(=O)-O-C1-C4-烷基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH-C1-C4-烷基、C(=O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-COOH、C1-C4-烷基-C(=O)-O-C1-C4-烷基、SO3H、SO2-烷基、SO2-烷芳基、SO2-N-(烷基)2、SO2-N-(烷基)(烷芳基)、C(=O)-R(11)、C1-C10-烷基C(=O)-R(11)、C2-C10-链烯基-C(=O)-R(11)、C2-C10-链炔基-C(=O)-R(11)、NH-C(=O)-C1-C10-烷基-C(=O)-R(11)、O-C1-C11-烷基-C(=O)-R(11);
R(11)是C1-C4-烷基、C1-C4-链炔基、芳基、取代芳基、NH2、NH-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)2、SO3H、SO2-烷基、SO2-烷芳基、SO2-N-(烷基)2、SO2-N-(烷基)(烷芳基);
X是O、S或NH;
R(7)、R(8)、R(9)和R(10)彼此独立地是氢、烷基、环烷基、芳基、烷芳基;
或者
其中:
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-Y-[4-R(8)-苯基]、-Y-[3-R(8)-苯基]或-Y-[2-R(8)-苯基],
其中的苯基在各种情况下是未取代的或者被1-2个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基和-NR(96)R(97)的取代基取代;
R(96)和R(97)彼此独立地是氢或-CH3;
Y是一个键、CH2、氧、-S-或-NR(9);
R(9)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(8)是SOa[NR(98)]bNR(99)R(10);
a是1或2;
b是0或1;
a+b=2;
R(98)、R(99)和R(10)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、苄基、-(C2-C8)-亚烷基-NR(11)R(12)、(C2-C8)-亚烷基-NR(13)-(C2-C8)-亚烷基-NR(37)R(38)或(C0-C8)-亚烷基-CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C8)-亚烷基-NR(43)R(44);
R(11)、R(12)、R(13)、R(37)、R(38)、R(43)和R(44)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或苄基;
R(39)、R(40)、R(41)和R(42)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或-(C0-C3)-亚烷基苯基,
其中的苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(99)和R(10)合在一起为4-6亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-N-CH3或-N-苄基代替;
或者
R(8)是SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92);
R(92)、R(93)、R(94)和R(95)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基、甲氧基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C2-C8)-链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、-Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)是氢或甲基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-苯基、-Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-苯基或-Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-苯基,
其中的苯基在各种情况下是未取代的或者被1-2个选自F、Cl、-CF3、甲基、羟基、甲氧基和-NR(35)R(36)的取代基取代;
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或-CH3;
Q是一个键、氧、-S-或-NR(18);
R(18)是氢或-(C1-C4)-烷基;
R(17)是-OR(21)或-NR(21)R(22);
R(21)和R(22)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-链烷酰基、-(C1-C8)-烷氧羰基、苄基、苄氧羰基;
或者
R(21)是三苯甲游基;
R(20)是-OR(23)或-NR(23)R(24);
R(23)、R(24)彼此独立地是氢、-(C1-C8)-烷基或苄基;
k是0、1、2、3或4;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基,所述杂芳基通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)是-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27);
R(25)是-CfH2f-(C1-C9)-杂芳基,所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义,或者它们是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物,其通过C或N连接,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-SR(28)、-OR(28)、-NR(28)R(29)或-CR(28)R(29)R(30);
R(28)是-CgH2g-(C1-C9)-杂芳基-N-氧化物,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
g是0、1或2;
R(29)、R(30)彼此独立地是如R(28)所定义,是氢或(C1-C4)-烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、-C≡N、T-(CH2)h-(CiF2i+1)、R(31)-SOl、R(32)R(33)N-CO、R(34)-CO-或R(45)R(46)N-SO2-,其中的全氟烷基是直链或支链的;
T是一个键、氧、-S-或-NR(47);
l是0、1或2;
h是0、1或2;
i是1、2、3、4、5或6;
R(31)、R(32)、R(34)和R(45)彼此独立地是-(C1-C8)-烷基、-(C3-C6)-链烯基、(CH2)nR(48)或-CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(47)是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基;
R(48)是-(C3-C7)-环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(49)R(50)的取代基取代;
R(49)和R(50)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基,
或者
R(32)、R(34)和R(45)是氢;
R(33)和R(46)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(32)和R(33)以及R(45)和R(46)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是R(51)-A-G-D;
R(51)是碱性可质子化基团,即氨基-NR(52)R(53)、脒基R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-或胍基R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-;
R(52)、R(53)、R(54)和R(55)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(52)和R(53)为CαH2α;
α是4、5、6或7;
其中,如果α=5、6或7,那么CαH2α中的一个碳原子可以被杂原子基O、SOd或NR(56)代替,
或者
R(53)和R(54)或者R(54)和R(55)或者R(52)和R(55)为CγH2γ;
γ是2、3、4或5;
其中,如果γ=3、4或5,那么CγH2γ中的一个碳原子可以被杂原子基O、SOd或NR(56)代替,
d是0、1或2;
R(56)是氢或甲基;
或者
R(51)是具有1-9个碳原子的碱性杂芳环;
A是CeH2e;
e是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10;
其中,CeH2e基团中的一个碳原子可以被一个选自-O-、-CO-、-CH[OR(57)]-、-SOr-、-NR(57)-、-NR(57)-CO-、-NR(57)-CO-NH-、-NR(57)-CO-NH-SO2-或-NR(57)-SO2-的基团代替;
r是0、1或2;
R(58)和R(59)彼此独立地是氢、甲基、甲氧基、F、Cl、Br、I、CF3或-SOs-R(60);
R(60)是甲基或NR(61)R(62);
R(61)和R(62)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
D是-CvH2v-Ew-;
v是0、1、2、3或4;
E是-O-、-CO-、-CH[OR(63)]-、-SOaa-或-NR(63)-;
w是0或1;
aa是0或1;
R(63)是氢或甲基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-CF2R(64)、-CF[R(65)][R(66)]、-CF[(CF2)q-CF3][R(65)]、-C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66);
R(64)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
R(65)和R(66)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
q是0、1或2;
p是0、1或2;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-OR(67)或-NR(67)R(68);
R(67)和R(68)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(67)和R(68)合在一起为4、5、6或7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、SO2、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(69)、-NR(70)R(71)或-CzF2z+1;
R(69)、R(70)和R(71)彼此独立地是氢或具有1、2或3个碳原子的烷基;
z是1、2、3或4;
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
X是氧或NR(72);
其中
R(6)是氢、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基或苯基;
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)独立地如R(6)所定义;
R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地是氢或F;
但是,其中R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的至少一个基团必须是氟;(HOE 95/F 167-NZ 299015)al)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(1)是R(4)-SOm或R(5)R(6)N-SO2-;
m是1或2;
R(4)和R(5)彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的链烯基、CF3或-CnH2n-R(7);
n是0、1、2、3或4;
R(6)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(7)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(8)R(9)的取代基取代;
R(8)和R(9)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(5)也是H;
或者
R(5)和R(6)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(1)是-Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3;
p是0或1;
q是0、1或2;
r是0、1、2或3;
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)、或-CR(10)R(11)R(12);
R(10)、R(11)和R(12)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、-CsH2s-(C3-C8)-环烷基或者选自吡啶基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基或苯基的芳族系统;
s是0、1或2;
其中的芳族系统吡啶基、吡咯基、喹啉基、异喹啉基、咪唑
基和苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的基团取代;
R(2)是-(CH2)u-(CF2)t-CF3;
t是0、1、2或3;
u是0或1;
R(3)是氢或者如R(1)所定义;(HOE 95/F 173-NZ 299052)am)式Ⅰ的取代肉桂酸胍及其可药用盐,
其中
R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的至少一个取代基是-Xa-Yb-Ln-U;
X是CR(16)R(17)、O、S或NR(18);
R(16)、R(17)和R(18)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
a是0或1;
Y是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基、在亚烷基中具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的亚烷基-T、T、在亚烷基中具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的T-亚烷基;
T是NR(20)、O、S或亚苯基,其中的亚苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代;
R(20)、R(21)和R(22)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
b是0或1;
L是O、S、NR(23)或CkH2k;
k是1、2、3、4、5、6、7、8;
n是0或1;
U是NR(24)R(25)或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含N杂环;
R(24)和R(25)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基;
或者
R(24)和R(25)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
其中的含N杂环是N-或C-桥联的,并且是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(27)R(28)的取代基取代;
R(23)、R(27)和R(28)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
并且,R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的其他取代基在各种情况下彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、-On-CmF2m+1、-Op-(CH2)s-CqF2q+1或-CrH2rR(10);
n是0或1;
m是0、1、2、3、4、5、6、7或8;
p是0或1;
q是1、2、3、4、5、6、7或8;
s是0、1、2、3或4;
r是0、1、2、3或4;
R(10)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基,
其中所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(11)R(12)的取代基取代;
R(11)和R(12)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(6)和R(7)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(14)R(15)的取代基取代;
R(14)和R(15)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;(HOE 95/F 220-NZ 299052)an)式Ⅰ的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
取代基R(1)、R(2)和R(3)中至少有一个是R(6)-C(OH)2-;
R(6)是具有1、2或3个碳原子的直链或支链全氟烷基;
并且,R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是氢、OH、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或苯氧基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是烷基-SOx、-CR(7)=CR(8)R(9)或-C≡CR(9);
x是0、1或2;
R(7)是氢或甲基;
R(8)和R(9)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、喹啉基、异喹啉基或咪唑基,
其中的喹啉基、异喹啉基或咪唑基通过C或N连接,并且其中
的苯基、C6H5-(C1-C4)-烷基、萘基、联苯基、喹啉基、异喹啉基和咪唑基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(1)、R(2)和R(3)中的其他取代基彼此独立地是-SR(10)、-OR(10)、-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是-CfF2f-(C3-C8)-环烷基、喹啉基、异喹啉基、吡啶基、咪唑基或苯基,
其中芳族系统喹啉基、异喹啉基、吡啶基、咪唑基和苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地是如R(10)所定义,是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2或3个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、CN、OR(13)、-NR(14)R(15)、-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
R(13)、R(14)和R(15)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
n是0或1;
其中:
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的至少一个是下式的苯甲酰基胍它是未取代的或者在苯基部分被1-4个选自具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基、-(CH2)m-R(14)、F、Cl、Br、I、-C≡N、CF3、R(22)SO2-、R(23)R(24)N-CO-、R(25)-CO-、R(26)R(27)N-SO2-、-OR(35)、-SR(35)或-NR(35)R(36)的取代基取代;
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NRR(5)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)彼此独立地是氢或-CH3;
R(22)、R(23)、R(25)和R(26)彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基、(CH2)nR(29)或-CF3;
n是0、1、2、3或4;
R(29)是-(C3-C7)-环烷基或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和NR(30)R(31)的取代基取代;
R(30)和R(31)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(23)、R(25)和R(26)是氢;
R(24)和R(27)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(23)和R(24)、以及R(26)和R(27)合在一起为5或6个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
或者
R(35)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基、SO2R(5)、SO2NR(6)R(7)和NR(32)R(33)的取代基取代;
R(5)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(32)和R(33)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(35)是C1-C9-杂芳基,所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
并且,在各种情况下取代基R(1)、R(2)和R(3)中的其他基团彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、(CH2)pR(10);
p是0、1、2、3或4;
R(10)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基、-SO2NR(17)R(18)和-SO2R(9)的取代基取代;
R(17)和R(18)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(9)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
其中:
R(1)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或NR(7)R(8);
R(7)和R(8)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
R(2)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或-SO2R(9);
R(9)独立地如R(1)所定义;
R(3)是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27);
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义,或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
R(4)是氢、F、Cl、Br、I、OH、-C≡N、CF3、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3;
R(5)和R(6)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3;
其中:
R(1)、R(2)、R(3)和R(4)中的一个基团是-CO-N=C(NH2)2基团;
并且,在各种情况下R(1)、R(2)、R(3)和R(4)中的其他基团各自为:
R(1)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(2)和R(4)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N=C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3;
或者
R(2)和R(4)彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基、甲氧基的取代基取代;
或者
R(2)和R(4)彼此独立地是R(22)-SO2-、R(23)R(24)N-CO-、R(28)-CO-或R(29)R(30)N-SO2-;
R(22)和R(28)彼此独立地是甲基或-CF3;
R(23)、R(24)、R(29)和R(30)彼此独立地是氢或甲基;
或者
R(2)和R(4)彼此独立地是-OR(35)或-NR(35)R(36);
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
R(3)是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27);
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义,或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
R(5)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、Br、I、X-(CH2)y-CF3或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(6)R(7)的取代基取代;
R(6)和R(7)彼此独立地是氢或-CH3;
X是一个键或氧;
y是0、1或2;(HOE 95/F 269 BK-EP 774457)ar)式Ⅰ的苯二羧酸缩二胍及其可药用盐,
其中:
R(1)、R(2)、R(3)和R(5)中的一个基团是-CO-N=C(NH2)2;
并且,R(1)、R(2)、R(3)和R(5)中的其他基团各自为:
R(1)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
R(2)是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N=C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3;
或者
R(2)是R(22)-SO2-、R(23)R(24)N-CO、R(28)-CO-或R(29)R(30)N-SO2-;
R(22)和R(28)彼此独立地是甲基或-CF3;
R(23)、R(24)、R(29)和R(30)彼此独立地是氢或甲基;
或者
R(2)是-OR(35)或-NR(35)R(36);
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
R(3)是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27);
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义,或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
R(4)是CF3、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基、-(C3-C8)-环烷基或-(CH2)mR(14);
m是1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)彼此独立地是H或-CH3;
或者
R(4)是苯基,
所述苯基被2、3、4或5个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
其中:
R(1)、R(2)、R(3)、R(4)和R(5)中的一个基团是-CO-N=C(NH2)2;
其他基团R(1)和R(5)在各种情况下彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(32)、-NR(33)R(34)或CF3;
R(32)、R(33)和R(34)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
其他基团R(2)和R(4)在各种情况下彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N=C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mR(14);
m是0、1或2;
R(14)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(15)R(16)的取代基取代;
R(15)和R(16)是H或-CH3;
或者
其他基团R(2)和R(4)在各种情况下彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基、甲氧基的取代基取代;
或者
其他基团R(2)和R(4)在各种情况下彼此独立地是R(22)-SO2-、R(23)R(24)N-CO、R(28)-CO-或R(29)R(30)N-SO2-;
R(22)和R(28)彼此独立地是甲基或-CF3;
R(23)、R(24)、R(29)和R(30)彼此独立地是氢或甲基;
或者
其他基团R(2)和R(4)在各种情况下彼此独立地是-OR(35)或-NR(35)R(36);
R(35)和R(36)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(35)和R(36)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
其他基团R(3)在各种情况下是氢、-SR(25)、-OR(25)、-NR(25)R(26)或-CR(25)R(26)R(27);
R(25)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(25)是-(C1-C9)-杂芳基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(26)和R(27)彼此独立地如R(25)所定义,或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
R(6)、R(7)、R(8)、R(9)和R(10)中的一个基团是-CO-N=C(NH2)2;
其他基团R(6)和R(10)在各种情况下彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、F、Cl、-OR(132)、-NR(133)R(134)或CF3;
R(132)、R(133)和R(134)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
其他基团R(7)和R(9)在各种情况下彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、OH、-CN、CF3、-CO-N=C(NH2)2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-(CH2)mmR(114);
mm是0、1或2;
R(114)是-(C3-C8)-环烷基或苯基;
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、-CF3、甲基、甲氧基和-NR(115)R(116)的取代基取代;
R(15)和R(16)是H或-CH3;
或者
其他基团R(7)和R(9)在各种情况下彼此独立地是吡咯-1-基、吡咯-2-基或吡咯-3-基,
所述吡咯基是未取代的或者被1-4个选自F、Cl、Br、I、-CN、(C2-C8)-链烷酰基、(C2-C8)-烷氧羰基、甲酰基、羧基、-CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
其他基团R(7)和R(9)在各种情况下是R(122)-SO2-、R(123)R(124)N-CO、R(128)-CO-或R(129)R(130)N-SO2-;
R(122)和R(128)彼此独立地是甲基或-CF3;
R(123)、R(124)、R(129)和R(130)彼此独立地是氢或甲基;
或者
其他基团R(7)和R(9)在各种情况下彼此独立地是-OR(135)或-NR(135)R(136);
R(135)和R(136)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基;
或者
R(135)和R(136)合在一起为4-7个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、-S-、-NH-、-NCH3或-N-苄基代替;
其他基团R(8)在各种情况下是氢、-SR(125)、-OR(125)、-NR(125)R(126)或-CR(125)R(126)R(127);
R(125)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
或者
R(125)是-(C1-C9)-杂芳基,
所述杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
R(126)和R(127)彼此独立地如R(125)所定义,或者是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;
A不存在或者是-NR(11)-CO-、-NR(12)-CO-NR(13)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO2-、-NR(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO2-或-CR(20)=CR(21)-;
R(11)、R(12)、R(13)、R(17)、R(18)、R(19)、R(20)和R(21)彼此独立地是氢或具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基;(HOE 96/F 026-EP-A 790245)at)式Ⅰ的取代噻吩基链烯基羧酸胍及其可药用盐,
其中:
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的至少一个是-Op-(CH2)s-CqF2q+1、R(40)CO-或R(31)SOk-;
p是0或1;
s是0、1、2、3或4;
q是1、2、3、4、5、6、7或8;
k是0、1或2;
R(40)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
R(31)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、或苯基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
或者
R(31)是NR(41)R(42);
R(41)和R(42)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基,
或者
R(41)和R(42)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、NCH3或N-苄基代替;
其他取代基R(1)、R(2)和R(3)在各种情况下彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、-Ona-CmaH2ma+1或-OgaCraH2raR(10);
na是0或1;
ma是0、1、2、3、4、5、6、7或8;
ga是0或1;
ra是0、1、2、3或4;
R(10)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或苯基,所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基和甲氧基的取代基取代;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(14)R(15)的取代基取代;
R(14)和R(15)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;(HOE 96/F 032-EP-A 791577)au)式Ⅰ的邻位取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中:
R(2)和R(3)彼此独立地是H、Cl、Br、I、(C1-C8)-烷基、(C3-C8)-环烷基或-OR(5);
R(5)是(C1-C8)-烷基或-CdH2d-(C3-C8)-环烷基;
其中:
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;
X是氧、S、NR(5),
a是0或1;
b是0、1或2;
c是0、1、2或3;
R(5)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或-CdH2dR(6);
d是0、1、2、3或4;
R(6)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中芳族苯基、联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代;
R(7)和R(8)独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)、-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是在环烷基上具有3、4、5、6、7或8个碳原子的-CfF2f-(C3-C8)-环烷基或苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义,是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,后者通过环碳原子或氮原子连接,其在各种情况下是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代,
或者
R(1)是SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)OH]、-C≡CR(18)、-C[R(19)]=CHR(18)或-C[R(20)R(21)k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24);
k是0、1、2、3或4;
l是0、1、2、3或4;
R(13)和R(14)彼此相同或不同,它们是(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)或(CH2)g-O-(CH2-CH2O)hR(24);
R(17)是氢或甲基,
g、h和i彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
j是1、2、3或4;
R(15)和R(16)彼此相同或不同,它们是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,或者它们与和其相连的碳原子一起为具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(18)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,它们是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,它们是未取代的或者被1-3的羟基取代;
或者
R(18)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)彼此相同或不同,它们是氢或甲基;
R(24)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或-CmH2m-R(18);
m是1、2、3或4;
R(2)和R(3)如R(1)所定义;
其中:
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;
X是氧、S、NR(5),
a是0或1;
b是0、1或2;
c是0、1、2或3;
R(5)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或-CdH2dR(6);
d是0、1、2、3或4;
R(6)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中芳族苯基、联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代;
R(7)和R(8)独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)、-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的-CfF2f-环烷基或苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义,或者是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,后者通过环碳原子或氮原子连接,它们各自是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代,
或者
R(1)是SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)OH]、-C≡CR(18)、-C[R(19)]=CHR(18)、-C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24);
k是0、1、2、3或4;
l是0、1、2、3或4;
R(13)和R(14)彼此相同或不同,它们是(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)或(CH2)g-O-(CH2-CH2OH)hR(24);
R(17)是氢或甲基,
g、h和i彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
-j是1、2、3或4;
R(15)和R(16)彼此相同或不同,它们是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,或者它们与和其相连的碳原子一起为具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(18)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,它们是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,它们是未取代的或者被1-3个羟基取代;
或者
R(18)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)彼此相同或不同,它们是氢或甲基;
R(24)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或-CmH2m-R(18);
m是1、2、3或4;
取代基R(2)和R(3)之一是羟基;
并且,在各种情况下取代基R(2)和R(3)中的另一个如R(1)所定义;
R(4)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、F、Cl、Br、I或-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
n是0或1;
o是0或1;(HOE 96/F 135-EP-A 810207)ax)式Ⅰ的二邻位取代的苯甲酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是R(10)-SOa-或R(14)R(15)N-SO2-;
a是0、1或2,
R(10)、R(14)和R(15)彼此独立地是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5或6个碳原子的链烯基或-CabH2ab-R(16);
ab是0、1、2、3或4;
R(16)是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基、或者是苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(17)R(18)的取代基取代;
R(17)和R(18)彼此独立地是H、CF3或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(14)和R(15)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
或者
R(14)和R(15)是氢;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是SR(21)、-OR(22)、-NR(23)R(24)或CR(25)R(26)R(27);
R(21)、R(22)、R(23)和R(25)彼此独立地是-CbH2b-(C1-C9)-杂芳基,其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基或二甲氨基的取代基取代;
b是0、1或2;
R(24)、R(26)和R(27)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-CdfH2dfR(30);
(Xa)是O、S或NR(33);
R(33)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
dg是0或1;
(Xb)是O、S或NR(34);
R(34)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
dh是0或1;
da是0、1、2、3、4、5、6、7或8;
db是0、1、2、3或4;
de是0、1、2、3、4、5、6或7;
df是0、1、2、3或4;
R(30)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的芳族苯基、联苯基和萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(31)R(32)的取代基取代;
R(31)和R(32)是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是NR(40)R(41)或-(Xe)-(CH2)ebR(45);R(40)和R(41)彼此独立地是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基或(CH2)e-R(42);
e是0、1、2、3或4;
R(42)是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基或苯基,所述基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基或NR(43)R(44)的取代基取代;
R(43)和R(44)彼此独立地是H、CF3或具有1、2、3、4个碳原子的烷基;
或者
R(40)和R(41)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
(Xe)是O、S或NR(47);
R(47)是氢、具有1、2、3、4个碳原子的烷基或具有1、2、3、4个碳原子的全氟烷基;
eb是0、1、2、3或4;
R(45)是具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基、或苯基,所述基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、NR(50)R(51)和-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)的取代基取代;
Xfa是CH2、O、S或NR(48);
Xfb是O、S或NR(49);
R(48)、R(49)、R(50)和R(51)彼此独立地是H、具有1、2、3、4个碳原子的烷基或具有1、2、3、4个碳原子的全氟烷基;
ed是1、2、3或4;
R(46)是氢、具有1、2、3、4个碳原子的烷基或具有1、2、3、4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-CHR(52)R(53);
R(52)是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(54)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54);
R(54)是氢或甲基;
g,h,i彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
k是1、2、3或4;
R(53)是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)、R(2)和R(3)彼此独立地是-C(OH)R(55)R(56);
R(55)和R(56)彼此相同或不同,它们是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(55)和R(56)合在一起是具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
或者
R(55)是-CH2OH;
并且
R(4)和R(5)彼此独立地是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、OH、F、Cl、Br、I、CN、-On-(CH2)o-(CF2)p-CF3;
n是0或1;
o是0、1或2;
p是0、1或2;(HOE 96/F 136-EP-A 810205)ay)式Ⅰ的取代的1-萘酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、C2F5或XaYbZ;
X是O、S、NR(10)、CR(11)R(12)、C=O、C(=O)NR(10)、C(=O)O、SO、SO2、SO2NR(10)、OC=O、NR(10)C=O或NR(10)SO2,
其中,在各种情况下与萘环之间的键是通过左侧的原子连接的;
R(10)、R(11)和R(12)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
a是0或1;
Y是具有1、2、3、4、5、6、7或8个CH2基团的亚烷基,其中的一个CH2基团可被O、S、NR(13)或邻-、对-或间-亚苯基代替;
R(13)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
b是0或1;
Z是H、具有1、2、3、4、5、6或7个碳原子的烷基、具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基、C(=O)R(15)、SO2R(15)、NR(16)R(17)或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代;
R(21)和R(22)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(15)是N=C(NH2)2、NR(18)R(19)、N(CH2)cNR(18)R(19)、或OR(20);
c是2或3;
R(18)和R(19)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
R(20)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
R(16)和R(17)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
或者
Z是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环,
其中的含氮杂环通过N或C连接,是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代;
但是,当R(4)是烷氧基时,取代基R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中至少有一个不是氢;(HOE 96/F 137-EP-A 810206)az)式Ⅰ的取代的2-萘酰基胍类化合物及其可药用盐,
其中
取代基R1、R3、R4、R5、R6、R7和R8中至少有一个是XYaWZ或X′YaWZ′;
X是O、S、NR(10)或CR(11)R(12);
R(10)、R(11)和R(12)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
Y是具有1、2、3、4、5、6、7或8个CH2基团的亚烷基,其中的一个CH2基团可被O、S、NR(13)或邻-、对-或间-亚苯基代替;
R(13)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
a是0或1;
W是CH2、SO2、S(=O)(=NH),或者当W不是与XYa基团的杂原子直接相连时,W是O或NR(14);
R(14)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
Z是C(=O)R(15)、SO2R(15),或者当W不是O或NR(14)时,Z是NR(16)R(17);
R(15)是N=C(NH2)2、NR(18)R(19)、N(CH2)bNR(18)R(19)或OR(20);
b是2或3;
R(18)和R(19)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
R(20)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
R(16)和R(17)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
X′是C=O、C(=O)NR(30)、C(=O)O、SO、SO2、SO2NR(30)、OC=O、NR(30)C=O或NR(30)SO2,
其中,在各种情况下与萘环之间的键是通过左侧的原子连接的;
R(30)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
Z′是C(=O)R(15)、SO2R(15)、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环,
其中的含氮杂环通过N或C连接,是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(21)R(22)的取代基取代;
R(21)和R(22)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(15)是N=C(NH2)2、NR(18)R(19)、N(CH2)bNR(18)R(19)或OR(20);
R(18)和R(19)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(18)和R(19)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NR、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
b是2或3;
R(20)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
或者
当W不是O或NR(14)时,Z′是NR(16)R(17);
R(16)和R(17)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(16)和R(17)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
并且在各种情况下,未被上述定义指定的R1、R3、R4、R5、R6、R7和R8中的其它取代基彼此独立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、C2F5或VpQqU;
V是O、S、SO、SO2、NR(60)、OC=O、C=O、C(=O)NR(60)、C(=O)O或CR(66)R(67);
R(60)、R(66)和R(67)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基;
p是0或1;
Q是具有1、2、3、4、5、6、7或8个CH2基团的亚烷基,
其中的一个CH2基团可被O、S、NR(68)或邻-、对-或间-亚苯基代替;
R(68)是H、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基或具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
q是0或1;
U是H、具有1、2、3、4、5、6或7个碳原子的烷基、具有3、4、5、6或7个碳原子的环烷基、C(=O)R(65)、SO2R(65)、NR(61)R(62)或苯基,
其是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、CF3、甲基、甲氧基和NR(63)R(64)的取代基取代;
R(63)和R(64)彼此独立地是H、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(65)是N=C(NH2)2、NR(61)R(62)或OR(60);
R(61)和R(62)彼此独立地是H、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(61)和R(62)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被O、S、NH、N-CH3或N-苄基或N-(对氯苯基)代替;
或者
U是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的含氮杂环,其中的含氮杂环通过N或C连接,是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、Br、CF3、甲基、甲氧基和NR(63)R(64)的取代基取代;
其中:
R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷氧基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷氧基或Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;
X是氧、S或NR(9),
a是0或1;
b是0、1或2;
c是0、1、2或3;
R(9)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或-CdH2dR(6);
d是0、1、2、3或4;
R(6)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中芳族的苯基、联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代;
R(7)和R(8)独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是-SR(10)、-OR(10)、-CR(10)R(11)R(12);
R(10)是在环烷基环上具有3、4、5、6、7或8个碳原子的-CfF2f-环烷基、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基或苯基,
其中的杂芳基和苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代;
f是0、1或2;
R(11)和R(12)彼此独立地如R(10)所定义,或是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(1)是苯基、萘基、联苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,后者通过环碳原子或氮原子连接,它们各自是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、CH3、甲氧基、羟基、氨基、甲氨基和二甲氨基的取代基取代,或者
R(1)是SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C[R(15)R(16)OH]、-C≡CR(18)、-C[R(19)]=CHR(18)、-C[R(20)R(21)lk-(CO)-[CR(22)R(23)]l-R(24);
k是0、1、2、3或4;
l是0、1、2、3或4;
R(13)和R(14)彼此相同或不同,它们是(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17)或(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);
R(17)是氢或甲基,
g、h和i彼此相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
kk是1、2、3或4;
R(15)和R(16)彼此相同或不同,它们是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,或者它们与和其相连的碳原子一起为具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(18)是苯基,
所述苯基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)是H或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子的杂芳基,它们是未取代的或者取代方式与苯基相同;
或者
R(18)是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基,它们是未取代的或者被1-3个羟基取代;
或者
R(18)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基;
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)和R(23)彼此相同或不同,它们是氢或甲基;
R(24)是氢、具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或-CmH2m-R(18);
m是1、2、3或4;
取代基R(2)和R(3)之一是-O-CO-R(27);
R(27)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基、萘基、吡啶基或喹啉基,
其中的苯基、联苯基、萘基、吡啶基或喹啉基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代;
R(7)和R(8)彼此独立地是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基;
其中,取代基R(2)和R(3)之一通常如R(1)所定义;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、F、Cl、Br、I、CN或-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
n是0或1;
o是0或1;(HOE 96/F 154)
其中:
R(1)是R(13)-SOm或R(14)R(15)N-SO2-;
m是1或2;
R(13)是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-CnH2n-R(16);
n是0、1、2、3或4;
R(16)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的苯基、联苯基和萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代;
R(25)和R(26)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(14)是氢、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基、具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的全氟烷基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的链烯基或-CnH2n-R(27);
n是0、1、2、3或4;
R(27)是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基、苯基、联苯基或萘基,
其中的苯基、联苯基和萘基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(28)R(29)的取代基取代;
R(28)和R(29)彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
R(15)是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的全氟烷基;
或者
R(14)和R(15)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、N-CH3或N-苄基代替;
取代基R(2)和R(3)之一是氢;
取代基R(2)和R(3)中的另一个是CHR(30)R(31);
R(30)是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32)或-(CH2)g-O-(CH2CH2O)h-R(24);
R(24)和R(32)彼此独立地是氢或甲基;
g、h和i相同或不同,它们是0、1、2、3或4;
k是1、2、3或4;
或者取代基R(2)和R(3)中的另一个是C(OH)R(33)R(34);
R(31)、R(33)和R(34)相同或不同,它们是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基,
或者
R(33)和R(34)合在一起是具有3、4、5或6个碳原子的环烷基;
或者
R(33)是-CH2OH;
R(4)是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、F、Cl、Br、I、CN或-(CH2)n-(CF2)o-CF3;
n是0或1;
o是0或1;(HOE 96/F 202)bc)式Ⅰ的亚二氢化茚基(indanylidine)乙酰基胍类化合物及其可药用盐
其中:
R1、R2、R3、R4、R5和R6彼此独立地是H、C1-C10-烷基;具有1-6个碳原子的卤代烷基、O-C1-C10-烷基、具有1-6个碳原子的卤代烷氧基、F、Cl、Br、I、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、OH、O-低级烷基、O-芳基、O-低级烷芳基、O-取代的芳基、O-低级烷基取代的芳基、O-C(=O)-C1-C4-烷芳基、O-C(=O)-NH-C1-C4-烷基、O-C(=O)-N(C1-C4-烷基)2、NO2、CN、CF3、NH2、NH-C(=O)-C1-C4-烷基、NH-C(=O)-NH2、COOH、C(=O)-O-C1-C4-烷基、C(=O)-NH2、C(=O)-NH-C1-C4-烷基、C(=O)-N(C1-C4-烷基)2、C1-C4-COOH、C1-C4-烷基-C(=O)-O-C1-C4-烷基、SO3H、SO2-烷基;SO2-烷芳基、SO2-N-(烷基)2、SO2-N-(烷基)(烷芳基)、C(=O)-R11、C1-C10-烷基-C(=O)-R11、C2-C10-链烯基-C(=O)-R11、C2-C10-链炔基-C(=O)-R11、NH-C(=O)-C1-C10-烷基-C(=O)-R11或O-C1-C11-烷基-C(=O)-R11;
R11是C1-C4-烷基、C1-C4-链炔基、芳基、取代的芳基、NH2、NH-C1-C4-烷基、N-(C1-C4-烷基)2、SO3H、SO2-烷基;SO2-烷芳基、SO2-N-(烷基)2、SO2-N-(烷基)(烷芳基);
X是O、S或NH;
R7、R8、R9和R10彼此独立地是H、烷基、环烷基、芳基、烷芳基
或者
其中:
R(A)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OH、OR(6)、(C1-C4)-烷基、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)-环烷基或NR(7)R(8);
r是0或1;
a是0、1、2、3或4;
b是1、2、3或4;
R(6)是(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C6)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基;
其中的苯环是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(9)R(10)的取代基取代;
R(9)和R(10)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(7)和R(8)彼此独立地如R(6)所定义;
或者
R(7)和R(8)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2可以被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基代替;
R(B)、R(C)和R(D)彼此独立地如R(A)所定义;
x是0、1或2;
y是0、1或2;
R(F)是氢、F、Cl、Br、I、CN、OR(12)、(C1-C8)-烷基、Op(CH2)fCgF2g+1、(C3-C8)-环烷基或(C1-C9)-杂芳基;
p是0或1;
f是0、1、2、3或4;
g是1、2、3、4、5、6、7或8;
R(12)是(C1-C8)-烷基、(C1-C4)-全氟烷基、(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-环烷基、苯基或苄基;
其中的苯环是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基和NR(13)R(14)的取代基取代;
R(13)和R(14)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
R(E)如R(F)所定义;
R(1)如T所定义;
或者
R(1)是氢、-OkCmH2m+1、-On(CH2)pCqF2q+1、F、Cl、Br、I、CN、-(C=O)-N=C(NH2)2、-SOrR(17)、-SOr2NR(31)R(32)、-Ou(CH2)vC6H5、-Ou2-(C1-C9)-杂芳基或-SOu2-(C1-C9)-杂芳基;
k是0或1;
m是0、1、2、3、4、5、6、7或8;
n是0或1;
p是0、1、2、3或4;
q是1、2、3、4、5、6、7或8;
r是0、1或2;
r2是0、1或2;
R(31)和R(32)彼此独立地是氢、(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-全氟烷基;
或者
R(31)和R(32)合在一起为4或5个亚甲基,其中的一个CH2基团可以被氧、S、NH、NCH3或N-苄基代替;
R(17)是(C1-C8)-烷基;
u是0或1;
u2是0或1;
v是0、1、2、3或4;
其中的苯核是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、-(CH2)wNR(21)R(22)、NR(18)R(19)和(C1-C9)-杂芳基的取代基取代;
R(18)、R(19)、R(21)和R(22)彼此独立地是(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
w是1、2、3或4;
其中(C1-C9)-杂芳基中的杂芳基是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基或甲氧基的取代基取代;
R(2)、R(3)、R(4)和R(5)彼此独立地如R(1)所定义,
或者
R(1)和R(2)或R(2)和R(3)合在一起是-CH-CH=CH-CH-,
该基团是未取代的或者被1-3个选自F、Cl、CF3、甲基、甲氧基、-(CH2)w2NR(24)R(25)、NR(26)R(27)的取代基取代;
R(24)、R(25)、R(26)和R(27)是H、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-全氟烷基;
w2是1、2、3或4;
其中:
R(1)是CF3;
取代基R(2)和R(3)之一是氢;
取代基R(2)和R(3)中的另一个是-C(OH)(CH3)-CH2OH、-CH(CH3)-CH2OH或-C(OH)(CH3)2;
R(4)是甲基、甲氧基、Cl或CF3;(DE 195 02 895,DE 44 30 212,EP 667 341,DE 44 04 183,EP 708 088,EP 723 963,EP 0 694 537,DE 44 21 495,EP 699 660,EP 699 663,EP 699 666,DE 43 37 611,EP 0719 766,WO 94/26709,WO 96 04 241,EP 726 254,US 4 251 545,DE 35 02 629,WO 84/00875,Kumamoto等,Pharm.Bull.[1966],7-13;US 3 780 027,JP 8225513;EP 743 301)Ⅱ.同样适宜的是下式化合物
其中:
W、Y和Z是被R(2)或R(3)或R(4)取代的氮原子或碳原子;
R(1)是氢、A、Hal、-CF3、-CH2F、-CHF2、-CH2CF3、-C2F5、-CN、-NO2、-乙炔基、或X-R';
A是具有1-6个碳原子的烷基;
Hal是F、Cl、Br或I;
X是氧、S或NR″;
R″是氢、A或具有3-7个碳原子的环亚甲基链;
R'是H、A、HO-A、HOOC-A-、(C3-C7)-环烷基、(C6-C8)-环烷基烷基、CF3、CH2F、CHF2、CH2-CF3、Ph、-CH2-Ph或Het;
Ph是苯基、萘基或联苯基,它是未取代的或者被A、OA、NR'R″、Hal、CF3一取代、二取代或三取代;
Het是具有1-4个氮、氧和/或硫原子的单环或双环饱和、不饱和或芳族的杂环,
其是未取代的或者被Hal、CF3、A、OH、OA、X-R'、-CN、-NO2和/或羰基氧一取代、二取代或三取代;
其中Het通过N或亚烷基链CmH2m键合
其中m=0-6;
或者
R'和R″一起为具有4-5个碳原子的亚烷基,其中的一个CH2基团还可以被氧、S、NH、N-A、N-Ph和N-CH2-Ph代替;
R(2)和R(3)彼此独立地是氢、Hal、A、HO-A、X-R'、-C(=N-OH)-A、A-O-CO-(C1-C4)-烷基、CN、NO2、COOH、卤素取代的A、尤其是CF3、CH2F、CHF2、C2F5、CH2CF3或S(O)nR″;
R_是A、Ph或-Het;
n是0、1或2;
或者
R(2)和R(3)彼此独立地是SO2NR'R″、Ph或-O-Ph、-O-CH2-Ph、-CO-A、-CHO、-COOA、-CSNR'R″、CONR'R″、-CH=CH-COOH、-CH=CH-COOA、茚基、2,3-二氢化茚基、十氢化萘基、环戊烯基、二氢噻吩基、二氢呋喃基、杂双环基、烷基噻吩基、卤代噻吩基、卤代烷基噻吩基、酰基噻吩基、卤代呋喃基、卤代烷基呋喃基或吡咯基;
或者
R(2)和R(3)彼此独立地是R(5)-O-;
R(5)是氢、A、(C1-C6)-链烯基或(C3-C7)-环烷基;
或者
其中R(2)的含义同上;
R(6)、R(7)、R(8)和R(9)彼此独立地是H或A;
或者
R(8)是(C5-C7)-环烷基;
或者
R(9)是氰基;
alk是直链或支链(C1-C8)-烷基或(C3-C8)-环烷基,
其是未取代的或者被A一取代、二取代或三取代;
或者
alk是乙烯基或乙炔基,它是被H、A、Ph或Het取代的;(DE 4127026,DE 4337609,JP 07025768,EdWard J.Cragoe,Jr.,DIURETICS[Chemistry,Pharmacology and Medicine],J.Wiley & Sons(1983),303-341),Ⅲ.下式化合物
其中:
X是H、Hal、(Hal)3C-、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-环烷基、取代的苯基、(C1-C5)-烷基S-或(C1-C5)-烷基SO2-;
Y是NH2或取代氨基;
或者
X和Z一起为-(CH2)4-或1,3-亚丁二烯链;
或者
Z是H、Hal、OH、HS、(C1-C5)-烷基、(C3-C6)-环烷基、取代的苯基;
或者
Z是氨基-NR(1)R(2);
R(1)是H、直链或支链任意取代的(C1-C8)-烷基,所述烷基可以被氧间隔;
或者
R(1)是(C3-C8)-链烯基、(C3-C8)-链炔基、(C3-C7)-环烷基或OH-取代的苯基或OH-取代的苯基-(C1-C4)-烷基或OH-取代的(C3-C7)-环烷基;
R(2)是1-吗啉代、氢或直链或支链(C1-C8)-烷基链,所述烷基链可以被氧或氨基间隔;
其中直链或支链(C1-C8)-烷基链是未取代的或者被含有氮、氧或硫原子的取代或未取代单环或多环杂环取代;
或者
其中的烷基链被苯基取代,
选择性地被(C1-C4)-烷氧基一取代或多取代,
选择性地被OH、烷氨基、烷基或苯基取代;
或者
被氨基羰基取代
或者
被羟基或(C1-C4)-烷氧基取代,
或者
R(2)是苯基,
该苯基是未取代的或者被烷基、烷氧基、氨基取代,这些取代基带有:
H、含有氮、氧或硫原子的单环或多环杂环,该杂环是未取代的或者被H、Hal或(C1-C4)-烷基取代;
苯基,
该苯基是未取代的或者被选自(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、Hal和OH的取代基取代;
或者
R(2)是1-哌啶子基,
该哌啶子基是未取代的或者在4-位被脂族、脂环族、芳族或杂芳族羧酸的酰基、(C1-C8)-烷基取代,(C1-C8)-烷基可以被OH或(C1-C4)-烷氧基或者(C1-C4)-烷氧基取代的苯基取代;
或者
R(2)是脒基,
该脒基是未取代的或者被苯基取代,所述苯基是未取代的或者被Hal或烷基取代;
或者
R(2)是脂族、脂环族、芳族或杂芳族羧酸的酰基,
或者
R(2)是(C1-C8)-烷基链,它可以被带有OH、烷氧基或烷基的苯基取代,
或者
R(1)和R(2)与和其相连的氮原子一起为哌嗪环,该哌嗪环是未取代的,或者通过(C1-C6)-亚甲基链带有含氮、氧或硫的单环或多环杂环(DE 4127026和DE4337609),
其中
R(2)是氢、未取代或取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、OH、(C1-C6)-烷基-O-、芳基或-CH2-R(20);
R(20)是(C2-C6)-链烯基或(C2-C6)-链炔基;
R(1)是1-5个相同或不同的取代基,它们是:
氢、未取代或取代的(C1-C8)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C2-C6)-链炔基、(C3-C7)-环烷基、卤素、-NO2、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、-COOH、(C2-C6)-烷氧羰基、芳基或下述基团之一:-OR(3)、-NR(6)R(7)或-S(O)nR(40);
R(3)是氢、(C1-C8)-烷基、取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、芳基或-CH2-R(30);
R(30)是链烯基或链炔基;
R(6)和R(7)彼此独立地是氢、取代或未取代的(C1-C8)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、芳基或-CH2-R(60);
R(60)是(C2-C6)-链烯基或(C2-C6)-链炔基;
或者
R(6)和R(7)与氮原子一起为5-7元环胺,它还可以在环上含有其他杂原子;
n是0、1或2;
R(40)是未取代或取代的(C1-C8)-烷基、芳基、或下式基团
A是氧、-S(O)n-或-NR(50)-;
R(50)是氢或(C1-C8)-烷基;
R'是氢、未取代或取代的(C1-C8)-烷基,
其中环表示饱和的3-8元含氮原子的杂环,所述取代的烷基带有一个或多个选自卤素、-OH、(C1-C6)-烷氧基、-CN、-COOH、(C2-C6)-烷氧羰基、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、芳基或-CONR(4)R(5)的取代基,
R(4)和R(5)彼此相同或不同,它们是氢或(C1-C8)-烷基;
或者
R(4)和R(5)彼此连接在一起形成5-7元环胺,它还可以在环上含有其他杂原子;
其中:
E是氮原子或CH基团;
R″是氢、未取代的或者被羟基或取代的(C1-C8)-烷基或取代的(C1-C8)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-CN、-COOH、(C2-C6)-烷氧羰基、(C2-C8)-链烷酰基、具有最多10个碳原子的芳烷酰基、具有最多11个碳原子的芳酰基、芳基、-NR(6)R(7)、-CONR(4)R(5);
R(4)和R(5)彼此独立地是氢或(C1-C8)-烷基;
是含有氮原子的3-8元饱和脂环或杂环,
并且其中所提及的芳基是具有最多10个碳原子的芳基、含1-4个氮原子的5-或6-元杂芳基、含1-2个氮原子并且杂原子是氧或硫的5-或6-元杂芳基、或呋喃基,并且其中所提及的芳基可以是未取代的或者被未取代的(C1-C8)-烷基或取代的(C1-C8)-烷基、卤素、-NO2、(C2-C6)-烷氧羰基、COOH、-OR(3)、NR(6)R(7)、-CONR(4)R(5)、-SO2NR(6)R(7)或S(O)nR(40)取代,
其中:
X是-O-、-S-、-NH-、-N[(C1-C4)-烷基]-或-N(苯基)-;
R(1)、R(2)和R(3)是氢、卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷基-O-、苯基、苄基;
或者
取代基R(1)、R(2)和R(3)中的两个与苯并系的一侧合在一起为4-6-元碳环;
R(4)和R(5)彼此独立地是氢、(C1-C12)-烷基、二苯甲基、芳烷基,其是未取代的或者被一个或多个选自卤素、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷基-O-或-CF3、-(CH2)m-CH2-T的取代基取代,
m是0-3;
T是-CO-O-T(1);
T(1)是氢或(C1-C4)-烷基;
Z是N-或CH;
R(6)是氢、卤素、羟基、(C1-C10)-烷基、(C1-C10)-烷基-O-、苯氧基、(C1-C10)-烷氧基甲氧基或-(O)nS-R(9);
R(9)是(C1-C10)-烷基、噻吩基、吡啶基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基、吡唑基或苯基,
其中的每个基团均是未取代的或者被卤素、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷基-O-一取代或二取代;
R(7)和(8)是氢、卤素、羟基、(C1-C10)-烷基、(C1-C10)-烷基-O-、苯基、苯氧基或(C1-C10)-烷氧基甲氧基;
或者
Cy是苯基,
该苯基是未取代的或者被卤素、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷基-O-一取代或二取代;
或者
Cy是-Gr-Am;
Gr是-R(13)-R(12)-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q’-、R(13)R(14)-或-R(15)-;
R(12)是一个单键、-O-、-(O)nS、-CO-或-CONH-;
R(13)是一个单键、苯基、噻吩基、吡啶基、噻唑基、噻二唑基、咪唑基或吡唑基;
R(14)是一个单键或SO2-;
R(15)是(C2-C10)-链烯基或(C2-C10)-链炔基;
W和W(1)彼此独立地是氢、(C1-C4)-烷基;
或者
W和W(1)彼此环合为(C3-C8)-烃环;
q和q'是0-9;
Am是-NR(10)R(11);
R(10)是氢、(C1-C4)-烷基或苄基;
R(11)是(C1-C4)-烷基、苯基或苄基;
或者
R(10)与R(11)一起为(C3-C10)-亚烷基,该亚烷基是未取代的或者被-COOH、(C1-C5)-烷氧羰基、(C2-C4)-羟基-亚烷基或苄基取代;
或者
Am是吡咯基、吡啶基、吡唑基、吗啉基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、奎宁环基、咪唑基、3-氮杂双环[3.2.1]辛基,它是未取代的或者被(C1-C4)-烷基取代,
或者
Am是氮杂双环[3.2.2]壬基;
或者
R(16)是氢、(C1-C4)-烷基、(C3-C6)-环烷基、苯基、甲苯基、甲氧基苯基、卤代苯基、二苯基亚甲基、苄基或吡啶基;
或者
Am是叠氮基-(O)t-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q-N3;
t是0或1;
其中W和W(1)具有上述定义;Ⅵ.其它适宜的化合物是例如EP-743301(DE 19517848),EP 758644(DE19529612),EP 760365(DE 19531138)中记载的胍化合物
其中R1=R2,是H、卤素、烷基、CN、NO2、全氟烷基、SOnCF3;
R3是CH=CH2、CH2-CH=CH2、CH2-CH2-CH=CH2、环烯基、环烯基烷基;R4是烷基、(取代的)苯基,或者是例如DE 19548708、WO 9725310、WO 9727183、DE19601303、EP 787728、JP 8225513、JP 09059245、JP 09067332、JP 09067340、WO 9711055和EP 743301中记载的化合物。
3.权利要求1或2所述的用途,其中使用胍化合物作为Na+/H+交换器的抑制剂。
4.权利要求1-3中任意一项所述的用途,其中使用的是cariporide。
5.权利要求1-4中任意一项所述的用途,用于生产治疗或预防非缺血性情况下出现的神经元过度兴奋的药物。
6.权利要求1-4中任意一项所述的用途,用于生产治疗或预防非缺血性情况下出现的癫痫的药物。
7.权利要求1-4中任意一项所述的用途,用于生产治疗或预防非缺血性情况下出现的情感性精神病和焦虑症的药物。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19742096.6 | 1997-09-24 | ||
DE19742096A DE19742096A1 (de) | 1997-09-24 | 1997-09-24 | Die Verwendung eines Inhibitors des Na·+·/H·+·-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems |
DE1997150498 DE19750498A1 (de) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Die Verwendung eines Inhibitors des Na+/H+-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems |
DE19750498.1 | 1997-11-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1212149A true CN1212149A (zh) | 1999-03-31 |
Family
ID=26040251
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN98119693A Pending CN1212149A (zh) | 1997-09-24 | 1998-09-23 | 钠/氢交换器抑制剂在生产药物中的用途 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040097544A1 (zh) |
EP (1) | EP0909559A2 (zh) |
JP (1) | JPH11158082A (zh) |
KR (1) | KR19990030008A (zh) |
CN (1) | CN1212149A (zh) |
AR (1) | AR015724A1 (zh) |
AU (1) | AU750355B2 (zh) |
BR (1) | BR9803597A (zh) |
CA (1) | CA2247733A1 (zh) |
CZ (1) | CZ304698A3 (zh) |
HR (1) | HRP980521A2 (zh) |
HU (1) | HUP9802142A2 (zh) |
IL (1) | IL126276A0 (zh) |
NO (1) | NO984430L (zh) |
NZ (1) | NZ332004A (zh) |
SK (1) | SK130398A3 (zh) |
TR (1) | TR199801887A2 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102870764A (zh) * | 2011-07-13 | 2013-01-16 | 刘斌 | 一种新型灌注保存液 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5030587B2 (ja) * | 2003-06-26 | 2012-09-19 | バイオトロン・リミテッド | 抗ウイルスアシルグアニジン化合物および方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3929582A1 (de) * | 1989-09-06 | 1991-03-07 | Hoechst Ag | Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes medikament |
ATE147375T1 (de) * | 1992-09-22 | 1997-01-15 | Hoechst Ag | Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als antiarrhythmika |
DE4318756A1 (de) * | 1993-06-05 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE4325822A1 (de) * | 1993-07-31 | 1995-02-02 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE19531138A1 (de) * | 1995-08-24 | 1997-02-27 | Merck Patent Gmbh | Alkenyl-benzoylguanidin-Derivate |
US5811244A (en) * | 1996-09-18 | 1998-09-22 | The Jackson Laboratory | In vitro method for identifying a clinical disorder associated with Nhe1 mutation |
-
1998
- 1998-09-17 IL IL12627698A patent/IL126276A0/xx unknown
- 1998-09-18 EP EP98117765A patent/EP0909559A2/de not_active Withdrawn
- 1998-09-22 CZ CZ983046A patent/CZ304698A3/cs unknown
- 1998-09-22 JP JP10267583A patent/JPH11158082A/ja not_active Withdrawn
- 1998-09-22 KR KR1019980039151A patent/KR19990030008A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-09-22 AR ARP980104744A patent/AR015724A1/es unknown
- 1998-09-22 NZ NZ332004A patent/NZ332004A/en unknown
- 1998-09-22 SK SK1303-98A patent/SK130398A3/sk unknown
- 1998-09-22 TR TR1998/01887A patent/TR199801887A2/xx unknown
- 1998-09-22 CA CA002247733A patent/CA2247733A1/en not_active Abandoned
- 1998-09-23 AU AU86157/98A patent/AU750355B2/en not_active Ceased
- 1998-09-23 BR BR9803597A patent/BR9803597A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-09-23 HR HR19750498.1A patent/HRP980521A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-09-23 HU HU9802142A patent/HUP9802142A2/hu unknown
- 1998-09-23 CN CN98119693A patent/CN1212149A/zh active Pending
- 1998-09-23 NO NO984430A patent/NO984430L/no unknown
-
2003
- 2003-04-28 US US10/424,107 patent/US20040097544A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102870764A (zh) * | 2011-07-13 | 2013-01-16 | 刘斌 | 一种新型灌注保存液 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20040097544A1 (en) | 2004-05-20 |
SK130398A3 (en) | 1999-05-07 |
NO984430L (no) | 1999-03-25 |
AU8615798A (en) | 1999-04-15 |
HRP980521A2 (en) | 1999-06-30 |
IL126276A0 (en) | 1999-05-09 |
AR015724A1 (es) | 2001-05-16 |
HUP9802142A2 (hu) | 1999-04-28 |
JPH11158082A (ja) | 1999-06-15 |
NZ332004A (en) | 2001-04-27 |
BR9803597A (pt) | 2000-03-21 |
CZ304698A3 (cs) | 1999-04-14 |
CA2247733A1 (en) | 1999-03-24 |
HU9802142D0 (en) | 1998-11-30 |
TR199801887A2 (xx) | 1999-04-21 |
AU750355B2 (en) | 2002-07-18 |
EP0909559A2 (de) | 1999-04-21 |
KR19990030008A (ko) | 1999-04-26 |
NO984430D0 (no) | 1998-09-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1221339A (zh) | 细胞Na+/H+ 交换泵(NHE)抑制剂在生产用于使血清脂质正常化的药物中的用途 | |
CN1150171C (zh) | 二环杂环,含这些化合物的药物组合物,及其制备方法 | |
CN100338036C (zh) | 对激酶及细胞周期蛋白复合物具有抑制作用的取代的吲哚满酮 | |
CN1192773C (zh) | 环胺ccr3拮抗剂 | |
CN1184208C (zh) | 取代的苯并咪唑及其制备和用途 | |
CN1067071C (zh) | 咔啉衍生物 | |
CN1128139C (zh) | 新哌嗪衍生物及其制造方法 | |
CN1230421C (zh) | 酰胺化合物及其药物用途 | |
CN1185211C (zh) | 用于治疗由细胞活素引起的疾病的苯甲酰胺衍生物 | |
CN1260345A (zh) | 酰肼化合物、其制备方法及其药物组合物 | |
CN1188388C (zh) | 作为白介素和肿瘤坏死因子tnf抑制剂的氨基二苯酮 | |
CN1272107A (zh) | 作为因子Xa抑制剂的苄脒衍生物 | |
CN1642552A (zh) | 作为酪氨酸激酶抑制剂的4-(n-苯氨基)-喹唑啉/喹啉 | |
CN1309720C (zh) | 哌嗪化合物 | |
CN1172665C (zh) | 钠/氢交换泵抑制剂与用于治疗心血管疾病的药物的药物联合制剂 | |
CN1118595A (zh) | 氨茴酸衍生物 | |
CN1184471A (zh) | 氨基噻唑衍生物、含有它们的药物及制备该化合物的中间体 | |
CN1901917A (zh) | 作为糖原磷酸化酶抑制剂用于治疗糖尿病和肥胖症的(3-氧代-3,4-二氢-喹喔啉-2-基-氨基)-苯甲酰胺衍生物和相关化合物 | |
CN1462268A (zh) | 取代的肉桂酸胍化物、其制备方法、其作为药物的应用、以及含有这些化合物的药物 | |
CN1207676A (zh) | 细胞Na+/H+交换器(NHE)抑制剂在制备呼吸刺激药物中的用途 | |
CN1520402A (zh) | 非对称环二胺化合物 | |
CN1639133A (zh) | 新抗菌化合物、其制备方法和含有它们的药物组合物 | |
CN1610678A (zh) | 吡咯烷酮羧酰胺 | |
CN1367689A (zh) | 钠-氢离子交换器抑制剂用于制备药物的用途,该药物用于预防由于年老而引起的器官机能障碍和由于年老而引起的疾病以及用于延长寿命 | |
CN1921859A (zh) | 用于治疗骨疾病的吲哚衍生物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1018397 Country of ref document: HK |