CZ20012309A3

CZ20012309A3 - Léčivo k potlačení orgánových dysfunkcí podmíněných stářím

Info

Publication number: CZ20012309A3
Application number: CZ20012309A
Authority: CZ
Inventors: Wolfgang Linz; Hans-Jochen Lang; Bela Kelety; Peter Schmid
Original assignee: Aventis Pharma Deutschland Gmbh
Priority date: 1998-12-23
Filing date: 1999-12-08
Publication date: 2001-09-12
Also published as: SK9042001A3; WO2000038661A3; US6420430B1; TR200101803T2; EP1140056A2; CN1367689A; HRPK20010470B1; AU1657600A; WO2000038661A2; IL143372A0; RU2238721C2; HRP20010470A2; RU2001120358A; ZA200104301B; HUP0104652A2; NO20013145L; BR9916505A; HUP0104652A3; KR20010086152A; DE19859727A1

Description

Oblast techniky

Vynález se týká použití inhibitorů buněčného měniče sodík-vodík v humánní a veterinární medicíně pro potlačení funkčních poruch podmíněných stářím a dysfunkčních změn tělesných orgánů a pro potlačení onemocnění podmíněných stářím a pro prodloužení života za zachování zlepšení kvality života.

Dosavadní stav techniky

Inhibitory měniče sodík-vodík (sodíko-vodíkového měniče; NHE; Natrium Hydrogen Exchanger) jsou v průběhu posledních let charakterisovány v četných preklinických studiích jako látky, které jsou při nedostatečném prokrvení srdce zejména vhodné pro ochranu ohrožené srdeční tkáně před jejím zánikem v důsledku akutní ischemické příhody. Ochrana srdeční tkáně inhibitory NHE zahrnuje všechny projevy poškození vyvolaných nedostatečným prokrvením a to od poruch srdečního rytmu přes hyperkontrakci srdečního svalu a dočasnou nefunkčnost až k odumření srdeční tkáně a s tím spojeného trvalého poškození.

Funkční mechanismus inhibitorů NHE, který je důležitý při akutních ischemických příhodách, spočívá v tom, že tyto inhibitory snižují zesílený příliv sodíkových iontů, ke kterému dochází v akutně nedostatečně prokrvené tkáni aktivací měničů sodík-vodík v důsledku nitrobuněčného okyselení. Tím se zabraňuje situaci přesycení tkáně sodíkem. Vzhledem k tomu, že transport sodíkových iontů a transport vápníkových iontů jsou v srdeční tkáni vzájemně sdruženy, zabrání se tím život ohrožujícímu přesycení srdečních buněk

vápníkem.

Stejně jako v případě srdce byla již ve většině zde citovaných patentových spisů popsána ochrana centrálního nervového systému pomocí inhibitorů NHE, přičemž tyto účinné látky chrání centrální nervový systém podobně jako srdce proti akutním ischemickým stavům. Tyto stavy jsou způsobeny akutním nedostatečným prokrvením a v důsledku toho nedostatečným zásobením živinami, kyslíkem, minerály atd. Zvláště výrazná jsou taková ischemická poškození centrálního nervového systému při centrálních infarktech, jako při mozkové mrtvici.

Při normálním zdravém prokrvení nelze proto pochopitelně očekávat zjištění jakýchkoli ochranných účinků inhibitorů NHE proti těmto akutním příhodám, protože nedochází k žádným akutně nastávajícím poškozením tkáně srdce nebo centrálního nervového systému.

Podstata vynálezu

Bylo tudíž překvapující, že inhibitory NHE vykazují kromě ochranných účinků proti akutním ischemickým příhodám a následujícím rovněž akutně nastupujícím reperfusním příhodám rovněž ještě přímé terapeuticky využitelné účinky proti onemocněním a poruchám celkového organismu savce, které souvisejí s projevy chronicky probíhajících procesů stárnutí, které jsou nezávislé na akutních stavech nedostatečného prokrvení a vznikají při normálních neischemických podmínkách. V případě těchto patologických stavů podmíněných stářím, ke kterým dochází v průběhu dlouhé doby stárnutí, jako je nemoc, neduživost a smrt, a které je možné nově léčit pomocí inhibitorů NHE, se jedná o onemocnění a poruchy, které jsou v rozhodující míře způsobeny stářím podmíněnými změnami životně důležitých orgánů a jejich funkce a u stárnoucího organismu postupně nabývají na významu. Na takováto stářím • · • · • · · · • · • · · · podmíněná onemocnění a poruchy orgánů a jejich funkcí působí inhibitory NHE, jako například cariporid, kaskádou primárně a sekundárně probíhajících mechanismů, které ještě nejsou ve všech podrobnostech úplně vyjasněny. Působení na prodlužování života a ochranu proti stárnutí tedy nebylo možné u inhibitorů NHE očekávat nebo předpovídat, nehledě vůbec k tomu, že takové výrazné a silné působení podle našich poznatků nevykazuje ve srovnatelné míře žádná ze skupin účinných látek známých v současné době. Tak byl sice nedávno popsán život prodlužující účinek inhibitorů ACE, zejména při léčbě ramiprilem (Linz W., Jessen T., Becker R.H.A., Schblkens B.A., Wiemer G., Long-term ACE inhibition doubles lifespan of hypertensive rats. Circulation. 1997; 96: 3164 - 3172), tento život prodlužující účinek se však vztahuje pouze na hypertenzní krysy popřípadě organismy, jejichž životnost je v důsledku jejich vysokého krevního tlaku zkrácena ve srovnání s krysami popřípadě organismy s normálním tlakem. Život prodlužující účinek inhibitorů ACE se tedy vztahuje pouze na živočichy s vysokým krevním tlakem a může v optimálním případě vést pouze k dosažení délky života organismu s normálním tlakem. Jelikož tento účinek inhibitorů ACE je přinejmenším z podstatné části způsoben jejich účinkem snižovat krevní tlak u jedinců s vysokým tlakem, nepřekvapuje, že u jedinců s normálním tlakem nevykazují inhibitory ACE život prodlužující účinek. Rovněž není u inhibitorů ACE možné pozorovat žádný, z hlediska rozsahu srovnatelný, účinek na stářím podmíněná poškození orgánů nebo na vznik rakoviny vyvolaný procesem stárnutí.

Onemocněními, která souvisejí se stářím podmíněnými funkčními poruchami, se stářím podmíněnými stavy opotřebování orgánů, jsou například nedostatečná reaktivita krevních cév na kontrakční a relaxační reakce. Tomuto stářím podmíněnému poklesu reaktivity cév na konstrikční a relaxační podněty, které jsou základním procesem srdečního a oběhového systému a tím života a zdraví, může být podstatně zabráněno, popřípadě může být podstatně snížen, pomocí inhibitorů NHE. Důležitá funkce a měřítko udržování správné reaktivity cév je blokáda popřípadě retardace stářím podmíněné postupující endoteliální dysfunkce, které může být velmi významně zabráněno inhibitory NHE.

Příkladem další měřitelné veličiny charakterizující proces stárnutí je pokles kontraktility srdce a pokles přizpůsobivosti srdce potřebnému výkonu srdce. Tato snížená schopnost výkonu srdce v důsledku procesu stárnutí je ve většině případů spojena s dysfunkcí srdce, která je mimo jiné způsobena ukládáním vazivové tkáně do srdeční tkáně. Toto ukládání vazivové tkáně se vyznačuje zvyšováním hmotnosti srdce, zvětšováním srdce a omezením srdeční funkce. Bylo překvapivé, že takové stárnutí srdečního orgánu bylo možné téměř zcela inhibovat.

Ačkoli v předchozích patentech a patentových přihláškách bylo nárokováno léčení různých forem rakovinných onemocnění v jejich průběhu, bylo nyní s mimořádným překvapením zjištěno, že lze léčit nejen již propuknuvší rakovinné onemocněni pomocí inhibice proliferace, nýbrž že lze pomocí inhibitorů NHE rovněž zabraňovat a velmi významně snižovat stářím podmíněnou četnost vzniku rakoviny. Zvláště pozoruhodné je zjištění, že lze znemožnit popřípadě velmi významně zpomalovat stářím podmíněná vyskytující se onemocnění všech orgánů, a nejen určité formy rakoviny.

Nyní bylo zjištěno nejen statistický normál přesahující, časově vysoce významné zpomalení vzniku stářím podmíněných onemocnění všech zkoumaných orgánů včetně srdce, cév, jater atd., ale i vysoce významné zpomalení stařecké rakoviny. Navíc dochází překvapivě rovněž k prodloužení života v míře, které dosud nebylo možné dosáhnout pomocí žádné jiné skupiny léčiv ani pomocí žádné přírodní látky.

Tento jedinečný účinek inhibitorů NHE rovněž umožňuje, kromě jejich použití jako jediné účinné látky u člověka a zvířat, kombinovat tyto inhibitory NHE s jinými gerontologicky využívanými účinnými principy, opatřeními, sloučeninami a přírodními látkami, jejichž základem je jiný mechanismus účinku. Takovými v gerontologické terapii používanými skupinami účinných látek jsou zejména vitaminy a antioxidačně účinné látky. Jelikož existuje korelace mezi kalorickou zátěží popřípadě příjmem potravy a procesem stárnutí, může se používat kombinace s dietetickými opatřeními, například s látkami snižujícími chuť k jídlu. Rovněž lze uvažovat o kombinaci s léčivy snižujícími krevní tlak, jako s inhibitory ACE, antagonisty receptoru angiotensinu, diuretiky, antagonisty Ca²⁺ atd. nebo s léčivy normalizujícími metabolismus, jako s látkami snižujícími hladinu cholesterolu.

Testy

Byl zkoumán účinek celoživotního léčení mladých krys Wistar-Kyoto (krys WKY) s normálním tlakem inhibitorem NHE (inhibitorem výměny sodík-vodík) cariporidem.

Kromě primárního koncového bodu testu, délky života, byly zkoumány popřípadě měřeny vedlejší parametry, jako například srdeční hypertrofie levé komory, srdeční funkce, metabolismus a endoteliální funkce. Kromě toho byly histomorfologicky zkoumány orgány, jako například srdce, ledviny, kosterní svalstvo a oči.

Metody a výsledky

Devadesát krys WKY ve věku pouze jeden měsíc bylo náhodně rozděleno do dvou skupin krys ošetřovaných placebem (celkový počet zvířat n = 45) a krys ošetřovaných cariporidem (celkový počet zvířat n = 45) . Cariporid byl podáván v potravě (0,3% obsah účinné látky).

Cariporid je sloučenina vzorce

NH₂

O

II x h₃c- s=o

OH (viz patent USA č. 5 292 755)

Vedlejší parametry byly stanoveny po 30 měsících, v době, kdy již asi 80 % zvířat z placebo-skupiny uhynulo.

Celoživotní podávání cariporidu prodloužilo život zvířat ze 30 na 39 měsíců. Toto prodloužení života korelovalo s pozdějším nástupem stářím podmíněné rakoviny. Cariporid zabránil stářím podmíněné srdeční hypertrofii, ke které docházelo u placebem ošetřovaných zvířat. Cariporidem bylo dosaženo podstatně zlepšené funkce srdce, ve srovnání se srdci zvířat z placebo-skupiny. Pomocí uvedeného rovněž podstatně dysfunkce.

případně zcela změny

NHE byla endoteliální redukovány, morfologické stárnoucím srdečním stářím byly stářím inhibitoru vazivové podmíněná drasticky podmíněné tkáně ve ciální léze ledvin, zlepšena

Cariporidem odstraněny, orgánů, jako ukládání svalu, stářím podmíněné tubulo-interstidystrofie svalů a atrofie retiny.

Výsledky

Celoživotní podávání inhibitoru NHE cariporidu krysám WKY s normálním tlakem prodloužilo život zvířat ze 30 na 39 měsíců. Toto prodloužení života korelovalo s prevencí stářím podmíněné hypertrofie levé komory, kardiální a vaskulární dysfunkce a stářím podmíněných změn životně důležitých orgánů. Kromě toho byl významně oddálen nástup všech forem stařecké rakoviny.

» 9

Metody

Zvířata

Samci krys WKY byli získání od firmy Mollegrad, Dánsko. Zvířata (3 v každé kleci) byla chována za standardizovaných podmínek pokud jde o teplotu, vlhkost vzduchu a světlo. Krysy měly volný přístup k standardní potravě (Altromin Maintenance Diát 1320, obsah sodíku 0,2 %) a dostávaly pitnou vodu ad libitum. Všechny pokusy byly prováděny v souladu s německým zákonem na ochranu zvířat.

Provádění studie

Devadesát zvířat ve věku 1 měsíce bylo náhodně rozděleno do dvou skupin vždy po 45 zvířatech. Po náhodném rozdělení byla krysám s potravou podávána jako placebo pitná voda nebo cariporid, přičemž 0,3% podíl v potravě zajišťoval úplnou blokádu NHE po dobu 24 hodin.

V odstupu 3 měsíců byla stanovována tělesná hmotnost a prováděno měření krevního tlaku za použití metody ocasové pletyzmografie. Bylo registrováno, kdy dochází k úhynům.

Průběžná analýza

Průběžná analýza byla provedena v době, kdy uhynulo 80 % placebem ošetřovaných zvířat, k čemuž došlo po 30 měsících. Z každé skupiny bylo náhodně vybráno 10 zvířat a narkotizováno hexobarbitolem (80 mg.kg“¹ intraperitoneálně). Poté jim byly odebrány vzorky krve a vypreparovány thorakální aorty a srdce a provedeny biochemické nebo/a funkční testy (Linz a kol., 1997).

Funkční test na izolovaném srdci

Srdce byla perfundována podle metody, kterou popsal von

Langendorff, necirkulujícím Krebs-Henseleitovým roztokem nasyceným kyslíkem (95 % O₂, 5 % CO₂) následujícího složení:

118 mmol/1 chloridu sodného, 4,7 mmol/1 chloridu draselného, • · • · • · • ♦ · ·

2,5 mmol/1 chloridu vápenatého, 1,6 mmol/1 síranu hořečnatého, 24,9 mmol/1 hydrogenuhličitanu sodného, 1,2 mmol/1 dihydrogenfosforečnanu draselného, 5,5 mmol/1 glukosy, 2,0 mmol/1 natriumpyruvátu, s perfuzním tlakem 8 kPa (60 mm Hg). Pomoci balónkového katetru byl změřen tlak v levé komoře a tepová frekvence srdce. Pomoci elektromagnetického průtokoměru byl stanoven koronární krevní průtok. Po 5-minutové promývací fázi byl odebrán 1 ml koronárního efluátu pro měření koncentrace laktátu, jakož i aktivity laktát-dehydrogenasy a kreatinkinasy. Poté byly stanoveny hmotnosti celého srdce a hmotnosti levé a pravé komory. Levá komora byla fixována v 10% neutrálním pufrovaném roztoku formaldehydu a vnesena do parafinu pro zkoumání světelným mikroskopem.

Funkce cév na izolovaných kroužcích thorakální aorty

Aorta byla vnesena do Tyrodova roztoku a zbavena okolní tukové tkáně. Poté z ní byly nařezány dvoumilimetrové kroužky a promývány v 10 ml orgánové lázně s teplotou regulovanou na 37° C Tyrodovým roztokem (se složením: 136,9 mmol/1 chloridu sodného, 11,9 mmol/1 hydrogenuhličitanu sodného, 2,7 mmol/1 chloridu draselného, 0,5 mmol/1 chloridu vápenatého, 2,0 mmol/1 chloridu hořečnatého, 0,4 mmol/1 hydrogenfosforečnanu sodného, 5,5 mmol/1 glukosy, pH =7,4) a plynem 95 % O₂ / 5 % CO₂. Každý kroužek byl vertikálně fixován mezi dvě malé ocelové svorky. Vrchní svorka byla spojena s převodníkem síly. Silový signál byl snímán pomocí computerizovaného analyzátoru biologických signálů. Kroužky z aorty byly zavěšeny pod záporným tonem 4,9 mN. Po jednohodinové přivykací periodě byly kroužky kontrahovány chloridem draselným v koncentraci 20 mmol/1. Po dosažení rovnovážné hodnoty byl do lázně přidáván acetylcholin ve stoupajících koncentracích 10~⁸, ΙΟ’⁷, 10’⁶ a 10^-5 mol/1, což vyvolalo endotelově závislou relaxaci.

Statistická analýza

Všechny údaje jsou uvedeny jako průměry + standardní odchylka. Údaje týkající se přežití byly analyzovány podle Kaplan-Meierovy metody vycházející z testu řady (Cox Mantel log Rank Test). Dále byla použita variantní analýza (ANOVA) vycházející ze Student-Newman-Keulsova testu. Nulové hypotézy byly zamítnuty při p < 0,05.

Výsledky

Tělesná hmotnost stoupla ze 72 ± 3 g (ve věku 1 měsíc) na 517 ± 19 g (ve věku 30 měsíců) u placebo-skupiny a na 519 + 20 g u cariporidem ošetřovaných zvířat. U placebem ošetřovaných krys WKY zůstal systolický krevní tlak 119 ± 4 mm Hg (průměr všech zvířat ve věku 1 měsíc) téměř nezměněn až do věku 30 měsíců (120 ± 3 mm Hg). Inhibice NHE cariporidem nevedla u krys WKY k žádné významné změně krevního tlaku (121 ± 2 mm Hg).

Kumulativní úroveň přežití

Placebem ošetřované krysy WKY začaly stářím podmíněně umírat po asi 19 měsících a všechny uhynuly po 30 měsících doby pokusu. Naproti tomu byla ošetřením cariporidem prodloužena maximální doba života zvířat na 39 měsíců, což odpovídá prodloužení života o 30 % (viz tabulka 1).

Tabulka 1

Kumulativní úroveň přežití v procentech

Měsíce věku	placebo-skupina	cariporidem ošetřovaná skupina
19	95	100
20	92	100
21	86	100
22	75	100
23	70	97

Měsíce věku	placebo-skupina	cariporidem ošetřovaná skupina
24	69	97
25	65	97
26	55	97
27	50	97
28	45	97
29	30	92
30	25	89
31	10	80
32	-	75
33	-	67
34	-	59
35	-	49
36	-	38
37	-	28
38	-	17
39	-	10
40	-	-

Průběžná analýza studie po 30 měsících

Pomocí ošetření cariporidem byly významně sníženy hmotnosti levé a pravé srdeční komory (viz tabulka 2)

Tabulka 2

Hmotnosti srdce

	celková hmotnost srdce	levá komora	pravá komora
placebo-skupina	407 + 12	360 ± 16	47 + 2
cariporidem ošetřovaná skupina	235 + 10*	193 ± 8*	36 ± 2*

φφ φ · · · · ·♦ φφφφ φ · ♦ · · · • · · · φ φ · φφ φ · ΦΦ···· φφφφ ··· ·· ·· ·· ·

Legenda k tabulce 2:

údaje jsou uvedeny v mg / 100 g tělesné hmotnosti počet zvířat n = 10 na skupinu * p < 0,05 při srovnání s placebo-skupinou

Hmotnost ledvin u obou skupin nevykazovala při hodnotě 332 ± 6 mg / 100 g tělesné hmotnosti žádný významný rozdíl mezi skupinami, zatímco hmotnost slezin byla u zvířat ošetřovaných cariporidem významně pod hmotností u placebem ošetřované skupiny krys WKY (303 + 12 ve srovnání s 255 ± ± 13 mg / 100 g tělesné hmotnosti, p < 0,05) .

Preparace izolovaného srdce

Srdce cariporidem ošetřovaných krys WKY vykazovala významné zvýšení tlaku v levé komoře a kontrakční síly v levé komoře (dP/dt_max) ve srovnání se srdci placebem ošetřovaných krys WKY. Přitom byla nezměněna tepová frekvence srdce, zatímco koronární krevní průtok byl u zvířat ošetřovaných cariporidem významně vyšší než u krys ošetřovaných placebem (viz tabulka 3).

U srdci krys WKY s normálním tlakem vedlo dlouhodobé ošetřování cariporidem ke snížení aktivity cytosolických enzymů (kreatinkinasy, laktát-dehydrogenasy) jakož i ke sníženému uvolňování laktátu do koronárního efluátu. Toto překvapivé zjištění dokládá zřetelně zhoršený stav metabolismu zestárlých krys bez cariporidu (viz tabulka 3).

Tabulka 3

Funkce a metabolismus v izolovaně pracujících srdcích

	placebo-skupina	cariporidem ošetřovaná skupina
LVP (mm Hg)	91,9 ± 4,1	111,5 + 3,9*
^dp/^dtmax (n™ Hg/s)	3490 ± 128	4432 ± 121*
HR (tepů/min)	180 ± 8	182 ± 7
CF (ml/min/g)	24,1 ± 0,5	34,6 + 0,7*
CK (mU/min/g srdeční wwt)	0,77 ± 0,08	0,20 ± 0,02*
LDH (mU/min/g srdeční wwt)	0,94 ± 0,11	0,42 ± 0,02*
laktát (pmol/min/g srdeční wwt	14,3 ± 1,3	2,5 ± 0,13*

Legenda k tabulce 3:

LVP: tlak v levé komoře dP/dtmax: kontrakční síla v levé komoře

HR: tepová frekvence

CF: koronární průtok

CK: kreatinkinasa v koronárním efluátu

LDH: laktát-dehydrogenasa v koronárním efluátu wwt: vlhká hmotnost * p < 0,05 při srovnání s placebo-skupinou počet zvířat n = 10 na skupinu

Isolovaná thorakální aorta

Byla zkoumána endotelově závislá relaxace u chloridem draselným předkontrahovaných řezů aorty. Přitom vykazovaly řezy aorty u 30 měsíců starých placebem ošetřovaných krys WKY známé stářím podmíněné snížení, a tedy zhoršení, endotelově závislé relaxace.

Relaxace byla významně lepší u 30 měsíců starých krys WKY ošetřovaných cariporidem (viz tabulka 4).

Tabulka 4

Funkce cév zkoumaná na aortě (relaxace v %)

acetylcholin (mol/1)	placebo-skupina	cariporidem ošetřovaná skupina
1CT⁸	4 ± 1	5 + 2
10^-7	29 + 4	50 + 6*
10’⁶	65 ± 7	85 ± 8*
10”⁵	75 ± 6	95 ± 10

Legenda k tabulce 4:

počet zvířat n = 10 na skupinu * p < 0,05 při srovnání s placebo-skupinou

Histomorfologické výsledky

Cariporid drasticky snižoval typické stářím podmíněné histomorfologické změny orgánů, jako je ukládání vazivové tkáně v srdečním svalu, dystrofie svalů, tubulo-intersticiální poškození ledvin a atrofie retiny. Naproti tomu nebylo možné zjistit žádné změny jater těchto krys ve srovnání s kontrolními zvířaty.

Shrnutí výsledků

Předložené výsledky dokládají, že preventivní terapie inhibitorem NHE1 a zejména cariporidem umožňuje potlačovat nej častější stářím podmíněné příčiny smrti a zabraňovat vzniku stářím podmíněných poškození orgánů.

Vhodné pro použití podle vynálezu jsou následující sloučeniny, popsané v uvedených publikacích:

I, a) benzoylguanidin obecného vzorce I

(HOE 89/F 288 - US	5292755)
Rdk^	A		R(5)

R(2<		Ύ O	γ \R(4)
		HN
			X R(3)

(I) ve kterém jeden ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená skupinu R(6)-S(O)_n- nebo skupinu R(7)R(8)N-O2S- a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená skupinu R(6)-S(O)_n- nebo skupinu R(7)R(8)N-, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

R(7) a R(8), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(7) znamená skupinu fenyl-(CH₂)_m, kde m znamená 1 až 4, nebo

R(7) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

R(7) a R(8) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být navíc přerušen atomem kýslíku, atomem siry nebo skupinou NR(9), kde

R(9) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo R(7) a R(8) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém,

R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 uhlíkové atomy nebo

R(3) a R(4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(4) a R(5) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

b) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 34 - US 5373924)

(I) ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R(5)R(6)N-SO2-, kde • · » · m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(7), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlóru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(5) znamená atom vodíku,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂- může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chlóru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0-(CH₂) mCpF₂p+i nebo skupinu -X-R(IO), kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(ll),

R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(12) , kde

44	4	• 4	• 4	«·
• ·		4	•	•	* 4
•	•	•	•	444	• 4
•
•	4	•	4	4 4	4 4
4444	4 44	44		4 4	44

n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlóru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a

R(ll) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

R(10) a R(ll) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(3) má význam jako R(l) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, atom fluoru, atom chlóru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -X-R(IO), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(ll),

R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH2n^-R(12) , kde n znamená nulu až 4,

R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, • ·

R(ll) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

R(10) a R(ll) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

c) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 035 EP-OS 556 673)

ve kterém

R(l) znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jódu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(6), přičemž

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,

Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7),

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂)mCpF_2p+i nebo skupinu -C_nH_2n-R (8 ) , kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1 až 3,

n znamená nulu až 4,

R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesůbstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,

R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7), přičemž Y je vázán na fenylovém zbytku obecného vzorce I,

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, c.yklohexylm,ethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂)mCpF₂p₊i nebo

skupinu -C_nH_2:	_n-R (8)	i , kde
m	znamená	nulu	nebo 1
P	znamená	1 až	3,
n	znamená	nulu	až 4,

• · • ·

R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(2) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu R(ll)-SO_q- nebo skupinu R(12)R(13)N-S0₂-, kde q znamená nulu až 2,

R(ll) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, která je nesubstituovaná nebo která nese jako substituent fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R (12) a R(13) mají významy jako R(6) a R(7), nebo jeden z obou zbytků R(2) nebo R(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R(l) a

R(5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, • · • · 9 9 9

d) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 036-US 5 364 868)

ve kterém.

R(l) nebo R(2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4), kde

R(3) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo

R(3) znamená skupinu fenyl-(CH₂) _p~, kde p znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(3) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo

R(3) a R(4) společně znamenají přímý nebo rozvětvený methylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž jeden člen -CH₂- methylenového řetězce může být nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(5), kde

R(5) znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu CF₃, skupinu C_mF2_m+i-CH₂-, benzylovou skupinu nebo fenoxyskupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 nebo 2 substituenty

zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxyskupinu, atom fluoru a atom chloru, kde m znamená 1, 2 nebo 3, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

e) benzoylguanidin obecného vzorce I (92/F 197 K - NZ 248 013)

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R(5)R(6)N-SO2-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu

NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) znamená atom vodíku, • · • · • · · ·

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, nebo skupinou N-benzyl,

R(2) znamená atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 5 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -CR(13)=CHR(12) nebo skupinu -OCR(12), kde

R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15), kde

R(14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(12) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyskupinami, nebo

R(12)	znamená	cykloalkýlovou	skupinu	obsahuj ící	3	až
uhlíkových atomů,
R(13)	znamená	atom vodíku nebo	methylovou skupinu,	nebo
R(12)	znamená	cykloalkýlovou	skupinu	obsahuj ící	3	až

uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, C6H₅-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, • · • · · · · · ·

- 24 ·· · · cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indoíylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou isoxazolylovou pyrazinylovou pyridazinylovou isochinolylovou skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, tetrazolylovou isothiazolylovou pyrimidinylovou indazolylovou ftalazinylovou skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu,

R(3) má význam jako R(2), přičemž aromatické substituenty R(2), popřípadě R(3) jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu NR(10)R(ll), ve které

R(10) a R(ll) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

f) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589 336, NZ 248 703)

R(2) nh₂ nh₂ (i) • ♦ · · · · · · · • · · · ··· · · · • · ····· ·· • ♦ · · · · · · ···· ··· ·· ·· ·· · ve kterém

R(l) nebo R(2) znamená skupinu R(3)-S(O)_n nebo skupinu R (4) R (5) N-SO₂- a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxyskupinu nebo fenoxyskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu nebo benzyloxyskupinu, skupinu R(3)-S(O)_n, skupinu -NR(4)R(5) nebo

3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde

R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxyskupinu,

R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(4) znamená skupinu fenyl-(CH₂) _m-, kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

R(4) a R(5) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů přičemž tento • 4 • 4 4

4 4

4444 444 řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem siry nebo skupinou NR(6), kde

R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(4) a R(5) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

g) isochinolin obecného vzorce I x( i)

Jl^ /R(1 ) (D ý^R(2)

COG (92/F 304-US 5416094)

X(4)

ve kterém

R(1) znamená skupinu, skupinu, cykloalkylovou alkenylovou skupinu, arylový nebo kruhy jsou substituenty atom halogenu, alkyl)aminoskupinu, alkylovou skupinu, trifluoratom vodíku, ;

arylalkýlovou substituovanou heteroarylový nesubstituovaná zvolenými z nitroskupinu, aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, benzyloxyskupinu, fenoxyskupinu, hydroxyskupinu, methylovou skupinu, alkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu nebo kruh, přičemž uvedené nebo substituované 1 množiny zahrnující mono(nižší nižší až 3

R(2) znamená atom vodíku, arylovou skupinu, substituovaná 1 až atom halogenu, alkylovou skupinu nebo která je nesubstituovaná nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižší alkylovou skuninu, nižší alkoxyskupinu, benzyloxyskupinu, fenoxyskupinu nebo hydroxyskupinu,

G znamená skupinu -N=C{[NR(3)R(4)][NR(5)R(6)]}

X(2), X(3) a X(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, alkylovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, mono(nižší alkyl) aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxyskupinu, hydroxyskupinu,

X(l) znamená atom vodíku, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7) , kde

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxyskupinu, benzyloxyskupinu, fenoxyskupinu, hydroxyskupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž v uvedených substituentech každý alkylový řetězec nebo alkenylový řetězec může být přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(8), kde

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl) aminoskupinu, nižší alkylovou skupinu, ·♦·· nižší alkoxyskupinu, benzyloxyskupinu, hydroxyskupinu a trifluormethyiovou skupinu fenoxyskupinu a jeho farmaceuticky přijatelné soli,

h)	sloučeniny obecného vzorce I
	(92/F 404 - EP 602 522, NZ 250 438

ve kterém
R(l) znamená	atom	vodíku,	atom fluoru, atom chloru, atom
bromu,	atom	jodu,	skupinu -NO₂, kyanoskupinu,

trifluormethyiovou skupinu, skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu

R (5) R (6) N-SO₂-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(7) nebo trifluormethyiovou skupinu, kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(5) znamená atom vodíku,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(5) a R(6) společné znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou,

R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -NHR(IO), skupinu -NR(10)R(11), skupinu -CHR(10)R(12) , skupinu -[CR(12)R(13)OR(13')] , skupinu

-{C-[CH₂-OR(13')]R(12) (R(13)} nebo skupinu

-[CR(18)R(17) ]_p- (CO) - [CR(19)R(20) ]_q-R(14) , kde

R(10) a R(ll), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -[CHR(16) ]_s-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)r-(CHOH)t-R(21) nebo skupinu - (CH₂)_P-O- (CH₂-CH₂O) _q-R (21) , kde

R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, s znamená nulu nebo 1, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) a R(13), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů a nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(13') znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_aH_2a-R (15) , kde a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, a skupinu NR(8)R(9), kde

R(15) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(15) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyskupinami,

R(16), R(17), R(18), R(19) a R(20) znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(3) má význam jako R(l), nebo

R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(22), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(16), kde

R(16) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(22) a R(16) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(22) má význam jako R(14), jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,

i) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 405 - EP 602 523, NZ 250 437)

ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu R(16)-C_pH_2p-Oq, skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu

R(5)R(6) N-SO₂-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu nebo 1, q znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(16) znamená skupinu C_rF_2r+i, kde r znamená 1, 2 nebo 3,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(7) nebo trifluormethylovou skupinu, kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(5) znamená atom vodíku,

R(5) a R(6) znamenají společně 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu nebo

R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -NR(10)R(11), skupinu -CR(10)R(11)R (12), kde

R(10) znamená skupinu -C_aH_2a-heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaninoskupinu, kde a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, *4 4 9 9 «4 44 «444 4 9 4 44«

4 44444 4 4

4 4444 444

4*44 444 *4 94 4* 44*

R(3) má význam jako R(l) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), kde

R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_bH_2b-R(15), kde b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9) , kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

k) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 411 - NZ

(I)

250 450

44	•		4 *	44	44	4
• 4	44	4	4	4	4 4	44
•	4	4	•	44 4	4 4	4
•	ě	4	•	• 4	4 4	4
• 444	»44		44	44	44	444

ve kterém jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3) nebo R(4) znamená aminoskupinu vzorce -NR (5) [C_nH_2n-R ( 6) ] , kde

R(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna skupina CH₂ může být nahrazena jedním atomem síry nebo skupinou NR(7),

R(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu -NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo

R(5) a R(6) znamenají společně s atomem dusíku 5-, 6- nebo 7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR(10), R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentů R(l), R(2), R(3) nebo R(4) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, nitroskupinu, skupinu CF₃-O-, skupinu C_mF₂m+i^_CH₂-O- nebo skupinu R(ll)-CqHžq-Xp-, kde m znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p znamená nulu nebo 1,

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12),

R(12) znamená atom vodíku, nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(ll) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R(14), kde

R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

1) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 422 - EP 604 852)

(I) ve kterém

R(l) znamená skupinu· R(4)R(5)N-C(X)kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(6),

R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(7), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, substituenty atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxys kupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, C_sH₅-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8), kde

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(9),

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu,

cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂)mC_pF₂p+i nebo skupinu -C_qH₂g-R(10) , kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(10) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(11)R(12), kde

R(ll) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(3) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -W-R(8), která má význam definovaný pro R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723)

NH (I)

o

NH₂ • · · · · ve kterém

R(l), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, chloru, atom bromu, atom jodu nebo obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom alkylovou skupinu jeden ze substituentů R(l), R(2) nebo kyanoskupinu, hydroxyskupinu nebo

R(3) znamená N₃, alkyloxyskupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, když alespoň zbývajících substituentů R(l) dostatečně lipofilní alkylový uhlíkových atomů, nebo , R(2) nebo R(3) zbytek obsahující jeden ze znamená až 12 jeden ze substituentů R(l), R(2)

R(4)-C_nH_2n-O_m-, kde nebo

R(3) znamená skupinu znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená skupinu CpF_2p+i, kde

P nebo znamená

1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule nebo 1

R(4) znamená cykloalkylovou skupinu až 12 skupinu, přičemž obsahující 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(5)R(6), kde

R(5) a R(6) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo jeden ze substituentů R(l), R(2) nebo R(3) znamená skupinu

-CsCR(5) nebo skupinu -C[R(6)]=CR(5) , kde

R(5) znamená fenylovou skupinu, která nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zahrnující atom fluoru, atom chloru, je nesubstituovaná zvolenými z množiny trifluormethylovou

skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyskupinami nebo

R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli,

o) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 153-EP-OS 627 413, NZ 260 660)

ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu X_o-(CH₂) _P-(CF₂) _q-CF₃, skupinu R(5)-SO_m, skupinu R (6)-00nebo skupinu R(6)R(7)N-S0₂~, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1 • ·

p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(8) nebo trifluormethyiovou skupinu, kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(6) znamená atom vodíku,

R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(2) znamená skupinu obecného vzorce

- ^γ—<>—( ^c ) h“ ( CHOH ) , - ( CH₂ ) , - ( CHOH ) _k-R ( 1 1 ) nebo skupinu obecného vzorce

II

C)_h-(CH0H)₁-(CH₂)_i-(CH0H)_k-R(l1 )

-Y • · · · · ·· ·· «··· · · · · · · · ····· · · • · ······ ···· ··· ·· ·· ·· · nebo skupinu obecného vzorce

II

C)_h-(CH0H)_I-(CH₂)_I-(CH0H)_lc-R(l 1 )

Y znamená atom kyslíku, atom siry nebo skupinu

-NR(12)-,

R(ll) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž však h, i a k současně neznamenají nulu,

R(3) má význam jako R(l) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13), kde znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_bH₂b-R(15) , kde b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou

skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(4) znamená atom vodíku, skupinu -0R(16) nebo skupinu -NR(16)R(17), kde

R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

p) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 154 - EP-OS 628 543, NZ 260 681)

R(4) 0 ve kterém

R(l) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO, kde

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(9), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty

zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(10)R(ll), kde

R(10) a R(ll) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(12), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R(14), kde

R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(2) má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu,

I nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1

až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH₂nR(15), kde n znamená nulu, 1, 2, 3, 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17), kde

R(16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,-nebo

R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -0R(18), skupinu -NR (18) R (19) , skupinu -CR(18)R(19)R(20), kde

R(18) znamená skupinu -CaH_2aheteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž tento zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(19) a R(20) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu • φ • φφφ φφφ φφ φφ ·· · · · obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(2) znamená skupinu R(21)-SO_m nebo skupinu R (22) R (23) N-SO₂-, kde m znamená 1 nebo 2,

R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R (24) , kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(27)R(28), kde

R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R (29) , kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(30)R(31), kde

R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(2) znamená skupinu R(33)X-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), skupinu (D=O)A-, skupinu NR (34) C=MN^<ÁiR (35)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) bCdF_2d+i, skupinu

-C_nH_2n-R(36) , kde b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(37)R(38), kde

R(37) a R(38) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(35) má význam jako R(33), nebo

R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, přičemž

A a N⁽*⁾ jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo

R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu

-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42) , skupinu —C [R (42) R(43) OH], skupinu -OCR (45), skupinu

-CR(46)=CHR(45) nebo skupinu

-[CR(47)R(48) ]_u- (CO)-[CR(49)R(50) ]_V-R(44) , kde

R(40) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH₂)_P-(CHOH)q-(CH₂) r“ (CH0H)_t-R(51) nebo skupinu - (CH₂)_P-O- (CH₂-CH₂O) _q-R(51) , kde

R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) a R(43), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo • · φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ

φ φ φ φ φ φ φ φ φ φφ φ

R(42) a R(43) společně znamenají s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_eH_2e ^_R(45), kde e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(52)R(53), kde

R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substitouvaná 1 až 3 hydroxyskupinami,

R(46), R(47), R(48), R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO2-, kde

R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-, kde

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(58),

R(56) a R(57), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH2f-R(59) , kde f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(59) uhlíkových atomů nebo fenylovou nesubstituovaná nebo substituovaná zvolenými z množiny zahrnující atom trifluormethylovou skupinu, skupinu znamená cykloalkylovou skupinu obsahující která substituenty atom chloru, a alkylovou obsahující 1 až až 7 je skupinu, až 3 fluoru, methoxyskupinu uhlíkové atomy nebo

R(56) a skupin, atomem kyslíku, nebo skupinou N-benzyl,

R(57) společně z nichž jedna atomem znamenají 4 nebo 5 methylenových skupina CH₂ může být nahrazena síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃

R(58) má význam jako skupinu,

R(56) nebo znamená amidinovou jeden na druhém mají významy jako jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

q) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 220 - EP-OS 640 593, NZ 264 117)

R(1)

ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu -X_o-(CH₂) _p-(CF₂) _q-CF₃, skupinu R(5)-SO_m-, skupinu R(6)-CO-, skupinu R(6)R(7)N-CO-nebo skupinu R (6) R (7) N-SO₂-, kde

X	znamená
m	znamená
o	znamená
P	znamená
q	znamená
R(5)	a R(6)

nulu nebo 1, nulu, 1 nebo 2, nulu, 1 nebo 2, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 atomů, alkenylovou skupinu obsahující atomů, skupinu -C_nH₂n~R(8) kde až 8 až 6 nebo uhlíkových uhlíkových trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, která až 7 není

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, substituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(6) znamená atom vodíku,

R(2) znamená skupinu obecného vzorce:

·· · ·· ·· ·· ♦ · ·· · · · · 9 · • · 9 9 999 9 9

9 99 99 999 9 • · ···♦*· 9999 999 99 99 99 9 nebo skupinu obecného vzorce

nebo skupinu obecného vzorce kde

Y —

R(ll) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu a benzylovou skupinu,

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(12), R(12) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(3) má význam jako R(l), nebo

R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CbH_2b-R(15) , kde b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou,

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(4) znamená atom vodíku, skupinu -0R(16), skupinu -NR(16)R(17) nebo skupinu C_rF2r+i/ kde

R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

r) 5-členný heterocykl s nakondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (HOE 93/F 223 K - EP 639 573, NZ 264 130) (I)

R(1)

R(5)

ve kterém znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7), ·· · ·« ·9 99 • « 99 9 9 9 9 9 9 • · » · ·· · ·· • · · 9 · · · » «

9999 999 99 99 99 999

A, Β společně znamenají vazbu nebo

A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená CR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentů R(l) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C(NH₂)₂, další substituenty R(l) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, přičemž nejvýše dva z dalších substituentů R(l) až R(6) znamenají kyanoskupinu, nitroskupinu, N₃, alkyloxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu, nejvýše jeden z dalších substituentů znamená skupinu R (8) -C_nH_2n-Z-, n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec -C_nH_2n- je přímý nebo rozvětvený a atom uhlíku v něm může být nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku,

R(8) znamená atom vodíku, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými skupinami nebo hydroxyskupinou, nebo může obsahovat ethylenovou skupinu -CH=CH-, přičemž methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku nebo atomem síry nebo atomem dusíku, nebo

R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₃-S(O)_s- nebo skupinu R(9)-W_y-, kde s znamená nulu, 1 nebo 2,

·♦ « · •	• ·· •	·♦ • · • ·	·< • ···	·· • · • ·	• ·· •
•	•	• «	• ·	• ·	•
·«··	···	··	··	·<	···

R(9) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,

W znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(10),

R(10) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

y	znamená nulu nebo 1,	nebo
R(8)	znamená skupinu C_mF_2m+i, kde
m	znamená 1 až 3, nebo
R(8)	znamená 1- nebo 2-	•naftylovou	skupinu, pyridylovou
skup	inu, chinolylovou	skupinu	nebo	isochinolylovou
skup	inu,

Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH₂- nebo skupinu -[CR(ll)(OH)]g-, kde q znamená 1, 2 nebo 3,

R(11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

Z znamená atom kyslíku nebo skupinu -NR(12)-, kde

R(12) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

Z znamená skupinu -S(O)_s-, kde s znamená nulu, 1 nebo 2, nebo

Z znamená skupinu -SO₂-NR (13)-, kde

R(13) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu R (8)-C_nH_2n-, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, • · · · ·

s) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 236 - EP-OS 638 548, NZ 264 216)

(I) ve kterém

R(l), R(3) nebo R(4) znamená skupinu -NR(6) C=X NR(7)R(8), kde

X znamená atom kyslíku nebo atom síry,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(9), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(10)R(ll), kde

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_oH_2o-R (12) , kde o znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) má význam jako R(7), nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R(2), R(3), R(4), R(5) nebo R(l), R(2), R(4), R(5) nebo R(l), R(2), R(3), R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -O_ta ^_alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -Otb-alkenyl, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0_tc (CH₂) _bC_dF₂d+i/ skupinu

-OtdCpH_2pR (18) , nebo nejvýše dvě skupiny CN, N0₂,

NR(16)R(17) , b znamená nulu nebo1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, ta znamená nulu nebo1, tb znamená nulu nebo1, tc znamená nulu nebo1, • · • · · · td znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(19)R(20), kde

R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 skupinu obsahující uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou až 4 uhlíkové atomy,

R(16) znamená atom až 8 uhlíkových obsahující 1 až obsahuj ící -C_qH₂g-R(21) , až kde q znamená nulu, vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 atomů, perfluoralkylovou uhlíkových atomů, alkenylovou uhlíkových atomů nebo

1, 2, 3 nebo 4, skupinu skupinu skupinu až 8 skupinu aromatické

R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(22)R(23), atom vodíku, alkylovou skupinu uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(22) a R(23) znamenají obsahující 1 až 4 skupinu obsahující

R(17) znamená atom až 8 uhlíkových obsahující 1 až 8 obsahující 3 až -C_rH_2r-R (24) , kde vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 atomů, perfluoralkylovou uhlíkových atomů, alkenylovou uhlíkových atomů nebo skupinu skupinu skupinu

- 58 r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(25)R(26), kde

R(25) a R(26) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

t) diacyl-substituované guanidiny obecného vzorce I (HOE 93/F 249 - EP-OS 640 587,. NZ 264 282) x(i)

X ( 2 ) (I) ve kterém

X (1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

R ( 1 0 1 )

R ( 1 0 2 ) l R ( A ) R ( B )

R(i03Fy^_R(105)

R ( 1 0 4 ) ]> -TI ve kterém

- 59 TI znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R (A) a R(B) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(106), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0_zk (CH₂) ziC_zmF_2zm+i, skupinu NR (107) R (108) , fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(109)R(110) ,

R(109) a R(110) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

zl	znamená nulu, 1, 2,	3 nebo 4,
zk	znamená nulu nebo 1,
zm	znamená 1, 2, 3, 4,	5, 6, 7 nebo 8

R(106) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(111)R(112),

R(lll) a R(112) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(107) a R(108) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(106), nebo

- 60 R(107) a R(108) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, nebo

X(l) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

R(1O1 )	R(B)
R ( 1 θ 2 ^{1 R} ( ^A ) ^R ( B ) 1 >_T2o X	A.
	f <C[R(A)R(B)]>_T2b
R(103)^ γ ^R(IOS) R(104)	1 R(A)

ve kterém

T2a a T2b nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1 nebo 2, přičemž dvojná vazba může mít konfigurací (E) nebo (Z), nebo

X(l) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

ve kterém

T3 znamená nulu, 1 nebo 2,

U, YY a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom uhlíku nebo atom dusíku, přičemž U, YY, Z mohou nést následující počet substituentů:

U, YY nebo Z	Vázán v kruhu na dvojnou vazbu	Počet možných sustituentů
C	ano	1
C	ne	2
N	ano	0
N	ne	1

R(D) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1), R(Z2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(114), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O_zka(CH₂) zlaCzma F_2zma+1, skupinu NR(115)R(116), fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(117)R(118),

R(117) a R(118) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zka znamená nulu nebo 1, zla znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(114) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(119)R(120),

R(119) a R(120) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, druhém maj í významy

R(115) a R(116) společně znamenají 4 skupin, z nichž jedna atomem kyslíku, atomem nebo skupinou N-benzyl, nebo může skupina CH₂síry, skupinou NH, přičemž methylenových být nahrazena skupinou N-CH₃ je vyloučena znamená atom konstituce, kdy U znamená atom dusíku, YY dusíku a Z znamená atom uhlíku,

R(103) ,

R(101), R(102), na druhém znamenají atom atom bromu, atom Xzoa (CH₂ ) zpa ( CzqaFžzqa+l) ,

R (110b)R(110c)N-CO,

R(112a)R(113a)N-SO₂-,

R(104) a vodíku, jodu, skupinu skupinu přičemž

R(105) atom fluoru, atom kyanoskupinu,

R (110a)-SO_Zbm,

R(llla)-CO- nebo nezávisle jeden chloru, skupinu skupinu skupinu perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

R(114a) znamená obsahující 1 až 3 zoa znamená nulu atom vodíku nebo alkylovou uhlíkové atomy, nebo 1, skupinu zbm znamená nulu, 1 nebo 2,

zpa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
R(110a), R(110b), R(llla) a R(112a) nezávisle	jeden	na
druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující	1 až	8
uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující	3 až	8

uhlíkových atomů, skupinu -C_znH2zn^_ (115a) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(115a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(116a)R(117a),

R(116a) a R(117a) znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(110b), R(llla) a R(112a) znamenají atom vodíku,

R(110c) a R(113a) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(110b) a R(110c), jakož i R(112a) a R(113a) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_zaiH_2zaiR (118a) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, zal znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(118a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(119a)R(119b) ,

R(119a) a R(119b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovoů skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OC-R(193), kde

R(193) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(194)R(195), kde

R(194) a R(195) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R (101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

	9 9 9 · •	• • · •	99 9 9 9 9	99 9 999	99 9 9 • ·	9 9
	•	•	9 9	9 9	• 9
—·	99 9 9	• · ·	9 9	9 9	9 9	9 ·

-Y-para-C₆H₄- (CO) _zh- (CHOH) _zi- (CH₂) _zj- (CHOH) _zk-R (123) nebo skupinu

-Y-meta-C₆H₄- (CO) _zad- (CHOH) _zae- (CH₂) _zaf- (CHOH) _Zag-R(124) nebo skupinu

-Y-ortho-C₆H₄- (CO) _zah- (CHOH) _zao- (CH₂) _zap- (CHOH) _zak-R (125) , kde

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(122d)-, zh, zad, zah nezávisle jeden na

1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, na druhém znamenají nulu, 1, 2, druhém znamenají nulu nebo zap a nebo zak nezávisle jeden

4, přičemž zh, zi a zk současně neznamenají nulu, zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu,

R(123), R(124), znamenají atom až 3 uhlíkové atomy, nebo skupinu obsahující 1

R(125) a R(122d) nezávisle jeden na druhém vodíku nebo alkylovou

R(101), R(102) druhém skupinu kde , R(103), R(104), znamenají skupinu -NR(131)R(132) nebo

R(105)

SR(129) , skupinu -CR(133)R(134)R(135) , nezávisle jeden na skupinu -OR(130),

R(130), R(131) a R(133) nezávisle jeden na druhém skupinu -C_ZabH_2zab-heteroaryl, ve které arylový 1 až 9 uhlíkových atomů, substituovaná 1 až 3

R(129) , znamenaj i zbytek obsahuje nesubstituovaná nebo zvolenými z množiny zahrnující trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, skupinu a dimethylaminoskupinu, atom fluoru, methylovou aminoskupinu, a která je substituenty atom chloru, skupinu, methylaminozab znamená nulu, 1 nebo 2,

R(132), R(134) a R(135) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(129) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104) a R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -W-para-(CgHJ-R (196), skupinu -W-meta-(C₆H₄)-R (197) nebo skupinu -W-ortho-(C₆H₄)-R(198) , kde

R(196), R(197) a R(198) nezávisle jeden, na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu a benzylovou skupinu,

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(136)R(136) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104) a R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(146)X(la)-, kde

X(la) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(147), skupinu (D=O)A-, skupinu NR (148) C=MN^r)R (149) -, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(150),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(146) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 Uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) zbzCzdzF_2zdz+i nebo skupinu -C_zxaH_2zxa-R (151) , kde zbz znamená nulu nebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, fl»

- 67 zxa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(151) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(152)R(153),

R(152) a R(153) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(147), R(148) a R(150) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluofalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(14 9) má význam jako R(146), nebo

R(146) a R(147), popřípadě R(146) a R(148) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, přičemž

A a N⁽*’ jsou vázány na fenylové jádro základního alkanoylového skeletu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(164), -OR(165), -NHR(166), skupinu -NR(167)R(168), skupinu -CHR(169)R(170), skupinu -CR(154)R(155)OH, skupinu -C=CR(156), skupinu

-CR(158)=CR(157) nebo skupinu

-[CR(159)R(160) ] _zu-(C=0) - [CR (161) R (162) ]_ZV-R(163) , kde

R(164), R(165), R(166), R(167) , R(169), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu

- (CH₂) _zy-(CHOH) _zz-(CH₂) _zaa-(CHOH) _Zt-R (171) nebo skupinu

- (CH₂) zab^-O- (CH₂-CH₂O) _zac-R(172)

··	•		·♦
• ·	··	•		•
•	•	•		•
•	•	• ·		e
•	•	•		•
····	«··		··

• 9	·«
♦	N ·	··
9 99	•	- ·
9 ·	a ·	•
9 ·	•	•

·« < ♦ »e·

R(171) a R(172) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

zu	znamená	1, 2,	3 nebo 4,
zv	znamená	nulu,	1, 2, 3 nebo 4,
zy,	zz, zaa,	zab,	zac, které jsou stejné nebo odlišné

znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zt znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(168), R(170), R(154), R(155), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo

R(169) a R(170), popřípadě R(154) a R(155) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(163) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_zebH2zeb-R(173) , kde zeb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(156), R(157) a R(173) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(174)R(175) ,

R(174) a R(175) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(156), R(157) a R(173) nezávisle . jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná jako fenylová skupina,

R(158), R(159), R(160), R(161) a R(162) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(176)-NH-SO2-, kde

R(176) znamená skupinu R(177)R(178)N-(C=Y')-,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(179) ,

R(177) a R(178), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_zfaH_2zfa-R(180), kde zfa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(180) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(177) a R(178) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl,

R(179) má význam jako R(177) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(184a)R(185), skupinu OR(184b), skupinu SR(184c) nebo skupinu -C_znxH_2znx-R (184d) , kde znx znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(184d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(116k)R(117k),

R(116k) a R(117k) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(184a), R(184b), R(184c), R(185) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂)_zao-R(184g) , kde zao znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(184g) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(184u)R(184v) ,

R(184u) a R(184v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(184a) a R(185) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,

u) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 254 - EP-OS 640588, NZ 264 307)

' (i).

ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X_a- (CH₂)_b- (CF₂)_c-CF₃, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C_dH_2d-R(6), kde d znamená nulu, 1 , 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8), kde

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12) , kde

R(10) znamená -CfH₂f~cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou

skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako

R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(1) znamená bifenylylovou obsahující 1 fenylovou skupinu, skupinu nebo až 9 uhlíkových naftylovou heteroarylovou atomů, uvedená skupina je vázána přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou substituované 1 až 3 substituenty přičemž uhlíku nebo nesubstituované skupinu, skupinu posledně přes atom nebo zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu

-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R (15), skupinu -C [R (15) R(16) ] OH, skupinu -OCR(18), skupinu —C[R(19)]=CR(18), nebo skupinu

- [CR (20) R (21) ] _k-(CO) - [CR (22) R (23) R (24) ] i, kde

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH₂) i~ (CHOH) j-R (17) , kde

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo skupinu - (CH₂) g-0-(CH₂-CH₂O) _h-R (24) , přičemž g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, • « · · · · · ·· ···· · · · ·«· • · ····· · · • · ······· ···· ··· ·· ·♦ ·· ···

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26), kde

R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyskupinami, nebo

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2m-R (18) , kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(l),

R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _n~ (CF₂) _O-CF₃, kde n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

v) acylguanidin obecného vzorce I

X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu,

R(l) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxyskupinou, cykloalkylovou skupinu, obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu nebo dimethylaminoskupinu,

R(2) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

w) fenyl-substituovaný alkylkarboxguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I (HOE 94/F 014 K - EP-OS 666 252, NZ 270 370)

ve kterém

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu

obsahující 1	až 8	uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu
obsahující 3	až 8	uhlíkových atomů,	skupinu	0_r (CH₂) _aC_bF_2b+1
nebo	skupinu	NR(7)	R(8) , kde
r	znamená	nulu	nebo 1,
a	znamená	nulu,	1, 2, 3 nebo 4,
b	znamená	1, 2,	3, 4, 5, 6, 7 nebo	8,
R (6)	znamená	atom	vodíku, alkylovou	skupinu	obsahující 1

až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(6),

R(B) má nezávisle význam jako R(A),

X znamená 1, 2 nebo 3,

R(l) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0_t (CH₂) dC_eF_2e+i, atom fluoru,

atom chloru,	atom bromu,	atom jodu nebo kyanoskupinu,
t	znamená	nulu nebo 1,
d	znamená	nulu, 1, 2,	3 nebo 4,
e	znamená	1, 2, 3, 4,	5, 5, 7 nebo 8,

···· ·♦·

R(2) , R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(l), avšak za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3), R(4),

R(5), R(A) a R(B) znamená skupinu -0_t (CH₂) dC_eF_2e+i nebo skupinu -0_r (CH₂) aCbF_2b+i, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

x) . heteroaroylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 094 - EP-OS 676395, NZ 270 894)

ve kterém

HA znamená SO_m, atom kyslíku nebo skupinu NR(5), kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_amH_2amR (81) , kde am znamená nulu, 1 nebo 2,

R(81) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(82)R(83), kde

R(82) a R(83) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(81) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, jeden z obou substituentů R(l) a R(2) znamená skupinu -CO-N=C (NH₂) 2, a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu -OR(6), skupinu C_rF_2r+i, skupinu -CO-N=C (NH₂) ₂ nebo skupinu -NR(6)R(7), kde

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X-(CH₂) _p-(C_q-F_2q+i) , skupinu R(8)-SO_bm, skupinu R(9)R(10)N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)N-SO₂-, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu

obsahující 1	až 3 uhlíkové atomy,
bm	znamená	nulu,	1 nebo 2,
P	znamená	nulu,	1 nebo 2,
q	znamená	nulu,	1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,
R(8)	, R(9),	R(ll)	a R(12) nezávisle jeden na druhém

znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(15) nebo trif luormethylovou skupinu, n

znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(16)R(17), kde

R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(9), R(ll) a R(12) znamenají atom vodíku,

R(10) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(9) a R(10), jakož i R(12) a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_aiH_2alR(18) , kde al znamená nulu nebo 1 nebo 2,

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(19)R(20), kde

R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,

trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu obecného vzorce ¹¹(C)_h-(CH0H),-(CH₂)_|-(CH0H)_k-R(23) nebo skupinu obecného vzorce

II (Č)_ec| — (CHOH)_ae—(CH2)_ef — (CHOH)_efl — R(24)

-Y nebo skupinu obecného vzorce

II ( C ) _oh-( CHOH ) ( CH₂ ) _čp-( CHOH ) _Ok-R ( 2 5 ) kde Y *“

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1 i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3, 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,

R(23), R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 ·· ♦ ·· ·· 99 • * ·· · · · 9 · · • * · · ··· ♦ 9 • 9 9999 φ 9

999« 999 · · · · «· až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo skupinu -C_gH_2gR(26), kde g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(26) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(27)R(28), kde

R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(29), skupinu -OR(30), skupinu -NR(31)R(32) nebo skupinu -CR(33)R(34)R(35), kde

R(29), R(30), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C_aH_2a-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(32), R(34) a R(35) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(29) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu obecného vzorce • · β

nebo skupinu obecného vzorce

kde

R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu nebo benzylovou skupinu,

w	znamená atom kyslíku,	atom síry nebo skupinu	NR(36) -,
R(36)	znamená atom vodíku nebo	alkylovou	skupinu
obsahující 1 až 4 uhlíkové	atomy, nebo
R(3) a R(4) nezávisle jeden	na druhém	znamenaj i	skupinu
R(37)	-S0_cm nebo skupinu R (38) R (39) N-SO₂-	-, kde
cm	znamená 1 nebo 2,
R (37)	znamená alkylovou	skupinu obsahující	1 až 8

uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_sH_2sR(40), kde

• 9	•	4*	··	4«
* 4		• 9	«	4 4	44
•	•	• 9	499	4 4
•	•	• 9	9 9	• 4
4499	944	44	49	44	4 4

s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(40) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(41)R(42), kde

R(41) a R(42) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(38) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_wH_2w-R(43) , kde w znanená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(43) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(44)R(45), kde

R(44) a R(45) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(39) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluofalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(38) a R(39) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena

atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1)-, kde

X(l) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A-, skupinu NR (48) C=MN^l*^,R (49)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) bCdF₂a+i nebo skupinu -C_xH_2x-R(51) , kde b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(52)R(53),

R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(47), R(48) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(49) má význam jako R(46), nebo

R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, přičemž

A a N⁽*’ jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

-SR(64), skupinu

-OR(65) , skupinu -NHR(66),

-NR(67)R(68) , skupinu

-CHR(69)R(70), skupinu skupinu

-C (OH) R ( 54 ) R (55) , skupinu

-CsCR(56) , skupinu

-CR(58)=CHR(57) nebo skupinu

-[CR(59)R(60) ] _u_ (CO) - [CR (61) R (62) ] _V-R(63) ,

R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu

- (CH₂) _y- (CHOH) _z- (CH₂) _aa- (CH₂O) _t-R(71) nebo skupinu

- (CH₂) ab-O- (CH₂-CH₂O) _ac-R (72) ,

R(71) a R(72) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(68), R(70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo

R(69) a R(70), popřípadě R(54) a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH_2e ^-R (73) , kde

e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(74)R(75) ,

R(74) a R (75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,

R(58), R(59), R(60), R(61) a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)NH-SO2-, kde

R(76) znamená skupinu R(77)R(78)N-(C=Y')-, kde

Ύ' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(79), stejné nebo odlišné, znamenají skupinu obsahující 1

R(77) a R(78), které jsou atom vodíku, alkylovou uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující uhlíkových atomů nebo skupinu -C_fH_2f-R(80), až až f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(80) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, í trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu uhlíkové atomy, nebo skupinu obsahující 1 až až která substituenty atom chloru, a alkylovou je

R(77) a skupin, znamenají 4 nebo 5 methylenových skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84)R(85),

R(84) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH₂ mohou být nahrazeny skupinou CH-CdmH₂dm+l z jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

y) bicyklický heteroaroylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017,NZ 272058)

R(4) R(3)

ve kterém

T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom dusíku nebo atom kyslíku s podmínkou, že X a Z současně neznamenají atom dusíku, a že T, U, V, W, X, Y a Z nenesou žádné substituenty v případě, že znamenají atom dusíku, a že ne více než čtyři z nich současně znamenají atom dusíku,

R(l) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou • · · · skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu 0R(8), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu C( = 0)N=C (NH₂) 2, kde

R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X_k- (CH₂) _p (C_qF_2q+i) , skupinu R(10a)-SO_bm, skupinu R (10b) R (10c) N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)N-SO₂, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu

obsahující 1	až 3 uhlíkové atomy,
bm	znamená	nulu, 1 nebo 2,
P	znamená	nulu, 1 nebo 2,
k	znamená	nulu nebo 1,
q	znamená	1, 2, 3, 4, 5 nebo 6

R(10a), R(10b), R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(15) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ·· · ·

nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),

R(10b), R(ll) a R(12) znamenají atom vodíku,

R(10c) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(10b) a R(10c), jakož i R(12) a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_aiH_2aiR (18) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, al znamená nulu, 1 nebo 2,

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(19a)R(19b), kde

R(19a) a R(19b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, triflourmethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu nebo dimethylaminoskupinu, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu obecného vzorce

nebo skupinu obecného vzorce

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,

R(3), R(4), R(5),

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(29), skupinu -OR(30), skupinu

-NR(31)R(32) nebo skupinu -CR(33)R(34)R(35) , kde

R(29), R(30), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C_aH_2a-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a znamená nulu 1 nebo 2,

R(32), R(34) a R(35) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(29) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu obecného vzorce

nebo skupinu obecného vzorce

R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu nebo benzylovou skupinu,

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(36)-,

R(36) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1)-, kde

X(l) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A- nebo skupinu NR(48) C=MN^r)R(49)-, kde znamená atom kyslíku nebo atom síry, znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50), znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) bCaF₂d+i nebo skupinu -C_xH_2x-R (51) , kde b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 a 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(52)R(53),

R(49) má význam jako R(4 6), nebo

R(46) a R(47) popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, přičemž

A a N^r) jsou vázány na fenylovém jádru základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -OR(65), skupinu -NHR(66), skupinu -NR(67)R(68), skupinu -CHR(69)R(70) nebo skupinu -CR(54)R(55)OH, skupinu -CsCR(56), skupinu

-CR(58)=CR(57) nebo skupinu

-[CR(59)R(60) ]_u-C0- [CR(61)R(62) ]_V-R(63) ,

-(CH₂)_y-(CHOH)_z-(CH₂)_aa-(CHOH)_t-R(71) nebo skupinu

- (CH₂) _ab-0- (CH₂-CH₂O) _ac ^-R (72) ,

R(71) a R(72) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4, • φ

- 93 R(68), R(70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo

R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH_2e-R (73) , kde e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(74)R(75), kde

R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)-NH-SO₂-,

R(76) znamená skupinu R(77)R(78)N-(C=Y')-,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(79),

R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_fH₂f-R(80) , kde • · • ·

- 94 f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(80) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84a)R (85), skupinu OR(84b), skupinu SR(84c) nebo skupinu -C_nH₂n^-R (84d) , kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(84d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),

R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(84a), R(84b), R(84c) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) ax~R (8 4q) , ax znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(84g) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(84u)R(84v), kde

R(84u) a R(84v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(84a) a R(85) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

z) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 134 - EP-OS 686 627, NZ 272 103)

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(6)-S0m, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na. druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxyskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny

ΦΦ · Φ· Φ··· ♦ ··· · · φ φ φφ ♦ φ φ φ φ.φ φ φφ • · φφφφφφ φφφφ φφφ φφ φφ φφ φ zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou' skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(7), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu - (CH₂) n~ (CF₂) _o-CF₃, kde

R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I (HOE 94/F

R(A)R(B) (I) *··· ve kterém

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0_r (CH₂) aC_bF₂b+i, cykloalkylovou skupinu obsahující 3

až 8 uhlíkových atomů nebo	skupinu NR(7)R(8), kde
r	znamená nulu nebo 1,
a	znamená nulu, 1, 2, 3	nebo 4,
b	znamená 1, 2, 3, 4, 5,	6, 7 nebo 8,
R (6)	znamená alkylovou	skupinu obsahující 1 až

uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(6), nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou,

R(B) nezávisle má význam jako R(A),

X znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2,

9

R(C) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O_p (CH₂) fCgF_2g+i nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, kde p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž aromatické skupiny, tj. skupina fenylová a skupina benzylová, jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R(14), kde

R(13) a R(14) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(D) má nezávisle význam jako R(C),

R(l) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0_t (CH₂) _dC_eF_2e+i, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, atom fluoru,

atom	chloru,	atom bromu,	atom jodu nebo kyanoskupinu,
t	znamená	nulu nebo 1,
d	znamená	nulu, 1, 2,	3 nebo 4,
e	znamená	1, 2, 3, 4,	5, 6, 7 nebo 8,

• Φ

- 99 ·· · ·· ··44

4·· φ · Φ* • · · 4 φ ΦΦ φ· φ

4 Φ · φφ φφφ φ φ • · ··««··· ···· ·44 44 ΦΦ φφ φφφ

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(l), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A), R(B), R(C), R(D), R(l), R(2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu 0_r (CH₂) _aC_bF₂b+i-, skupinu 0_p (CH₂) fCgF_2g+inebo skupinu 0_t (CH₂) _dC_eF_2e+1- a že R(3) neznamená skupinu O_t(CH₂)_dC_eF_2e+i-, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ac) ortho-amino-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 182 - EP-OS 690 048, NZ 272 449)

R(5)

R(4)

R(2)

(X) ve kterém.

R(l) znamená skupinu NR(50)R(6), kde

R(50) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(10)-SO_a- _r skupinu R(11)R(12)N-CO-, skupinu R(13)-CO- nebo skupinu R(14)R(15)N-SO₂-, kde a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(10), R(ll), R(12), R(13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_abH_2ab~R (16) , . kde ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

- 100 -

99 • 9 9 •	• ·· •	·· • · • ·	·· • ···	• 9	9 99 9
• •	• •
•	•	• 9	• 9	•	•	9
···»	999	··	99	«·		• 99

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(17)R(18),

R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(ll), R(12), jakož i R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(ll), R(12), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, nebo

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(21), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27), kde

R(21), R(22), R(23) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -C_bH_2b-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,

R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom

9

- 101

jodu, kyanoskupinu, skupinu - (Xa)dg~Cd_aH_2da+1, skupinu - (Xb) _dh-(CH₂) db“CdeF₂de+iz alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_dfH_2dfR (30) , kde (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(33),

R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(34),

R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dh znamená nulu nebo 1,

da	znamená	nulu,	1/	2,	3,	4,	5,	6,	7, 8
db	znamená	nulu,	1,	2,	3,	4/
de	znamená	nulu,	1,	2,	3,	4,	5,	6,	7,
df	znamená	nulu,	1,	2,	3,	4,

R(30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(31)R(32),

R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41) nebo skupinu - (Xe) - (CH₂) _ebR (45) , kde ft

9 9 9 ·· 9

9 9 9 ·

102

R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až

R(40) a vodíku, atomů, uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) _e-R (42) , kde znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, která

R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, trifluormethylovou skupinu, methylovou methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44), je substituenty atom chloru, skupinu,

R(43) ;

vodíku, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom , trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu nebo

R(40) a R(41) společně skupin, z nichž jedna atomem kyslíku, atomem nebo skupinou N-benzyl, znamenaj i skupina síry, nebo 5

CH₂ může skupinou NH, methylenových být nahrazena skupinou N-CH₃ (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(47)

R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu

-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46) , skupinu

Xfa znamená skupinu CH₂, skupinu NR(48), atom kyslíku, atom síry nebo

Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(49),

- 103 ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(46) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž

R(3) a R (4) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 265 - NZ 272 946, EP-OS 700 904)

nh₂ nh₂ (i) ve kterém jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu

-SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -NR(10)R(ll) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12) ,

104

R(10) znamená -C_aH_2a-heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2mR (14), kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(15)R(16), kde

R(15) a R(16) skupinu, nebo znamenají atom vodíku nebo methylovou ostatní substituenty druhém znamenaj i atom bromu, X- (CH₂)_p- (C_qF_2q+1) R(23)R(24)N-CO, R (26) R (27 ) N-SO₂-, přímá nebo rozvětvená,

R (2) a vodíku, jodu, skupinu skupinu přičemž

R(l), atom atom

R(3) nezávisle atom fluoru, atom kyanoskupinu,

R(22) -SO_U,

R(25)-CO- nebo perfluoralkylová skupina jeden na chloru, skupinu skupinu skupinu je

X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(28) ,

105

u	znamená	nulu,	1	nebo 2,
P	znamená	nulu,	1	nebo 2,
q	znamená	nulu,	I,	2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(29) nebo trif luormethylovou skupinu, kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(30)R(31), kde

R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(23), R(25) a R(26) znamenají také atom vodíku,

R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR (35) R. (36) ,

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo

106

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu C_rF_2r+i, kde

R(32) , R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,* ad) benzoylguanidin obecného vzorce (HOE 94/F 266 - EP-OS 702 001, NZ 272 948)

ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu O_a_ (CH₂) _b-(CF₂) _c-CF₃, kde a znamená nulu nebo 1,

107 * · · ·

b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo

R(l) znamená skupinu R(5)-SO_m nebo skupinu R(6)R(7)N-SO₂~, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(8)z kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(6) znamená atom vodíku, nebo

R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(ll), skupinu -OR(ll) nebo skupinu -CR(11)R(12)R(13), kde

R(ll) znamená -C_pH_2p-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až

- 108 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, • ·

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém má význam jako

R(l)

R(ll) nebo obsahující 1 znamená znamená atom vodíku až 4 uhlíkové atomy, nulu, 1 nebo 2, nebo znamená fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo obsahující 1 až 9 uvedená skupina je dusíku a uvedené substituované 1 až nebo alkylovou naftylovou heteroarylovou atomů, přičemž atom uhlíku nebo nesubstituované skupinu skupinu, skupinu posledně atom uhlíkových vázána přes skupiny jsou nesubstituované nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

R(2) znamená skupinu -CF₂R(14), skupinu -CF[R(15)][R(16)], skupinu -CF[ (CF₂) _q-(CF₃) ] [R (15) ] nebo skupinu ~C[ (CF₂)_r-CF₃]=CR(15)R(16) , kde

R(14) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů,

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1 nebo 2,

R(3) má význam definovaný pro R(l),

R(4) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _s-(CF₂) _t-CF₃, kde • ·

- 109 -

s znamená nulu nebo 1, t znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ae) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 267 - EP-OS 700 899, NZ 272 947)

R( 1 )

ve kterém jeden ze tří substituentu R(l),

R(2) a R(3) znamená skupinu

-Y-4-[ (CH₂) _k-CHR (7) - (C=O) R (8 ) ]-fenyl nebo skupinu

-Y-3-[ (CH₂) k-CHR (7) - (C=O)R(8) ]-fenyl nebo skupinu

-Y-2-[ (CH₂) _k-CHR (7) - (C=O) R (8) ]-fenyl, přičemž v uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu nebo skupinu -NR(37)R(38) , kde

R(37) a R(38) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

Y znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9) ,

R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená skupinu -OR(IO) nebo skupinu -NR(10)R(11),

R(10) a R(ll) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových

110 atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu, nebo

R(10) znamená tritylovou skupinu,

R(8) znamená skupinu -0R(12) nebo skupinu -NR(12)R(13), kde

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₂) _mR (14), kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(18)R(19)N-(C=Y')-NH-SO₂, kde

Y' znamená atom kyslíku, atom siry nebo skupinu -N-R(20) ,

R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₂) _t-R (21), kde

111 t znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 atomů nebo fenylovou skupinu, která je substituenty atom chloru, a alkylovou

R(21) uhlíkových atomů nebo fenylovou nesubstituovaná nebo 'substituovaná zvolenými trifluormethylovou skupinu, skupinu skupinu, až 3 z množiny zahrnující atom fluoru, ;

methoxys kupinu uhlíkové atomy, nebo obsahující 1 až

R(19) společně z nichž jedna kyslíku, atomem znamenají 4 nebo 5 methylenových skupina síry,

CH₂ může být skupinou -NH-, nahrazena skupinou

R(18) a skupin, atomem

-N-CH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

R(20) má význam jako R(18) skupinu, nebo nebo znamená amidinovou ostatní substituenty druhém znamenaj i atom bromu, X- (CH₂) p (C_qF_2q+i) ,

R(23)R(24)N-CO-, R (26) R (27 ) N-SO2-, přímá nebo rozvětvená,

R (1) , atom atom

R(2) a vodíku, jodu, skupinu skupinu přičemž

R(3) nezávisle jeden atom fluoru, atom kyanoskupinu, R(22)-SO_U-,

R(25)-CO- nebo perfluoralkylová skupina na chloru, skupinu skupinu skupinu je

X	znamená	vazbu,	atom kyslíku, atom	síry nebo	skupinu
-NR	(28) ,
u	znamená	nulu,	1	nebo 2,
P	znamená	nulu,	1	nebo 2,
q	znamená	1, 2,	3	, 4, 5 nebo 6,
R(22) ,	R(23), R	(25)	a	R(26) nezávisle	jeden na	druhém

znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -(CH₂) _n-R (29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

112

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(30)R(31) , kde

R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,

R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH₃ nebo skupinou -N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR (35) R (36) , kde

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou

-N-CH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu -C_rF_2r+i/ kde

113 * · · · «

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,” af) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 352 - EP-OS 713 684, NZ 280 517)

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO, kde

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(9), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(10)R(ll),

114

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R (12) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R(14),

R(7) a R(8) společně skupin, z nichž jedna atomem kyslíku, atomem nebo skupinou N-benzyl, znamenaj i skupina síry, nebo

CH₂ může skupinou NH, methylových být nahrazena skupinou N-CH₃

R(2) má význam jako R(l) nebo znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2nR(15) ,

115 n znamená nulu, 1, 2, 3 něho 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17), kde

R(16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -0R(18), skupinu -NR(18)R(19) nebo skupinu -CR(18)R(19)R(20) , kde

R(18) znamená -C_aH_2a-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(19) a R(20) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

116

R(2) znamená skupinu R(21)-SO_m nebo skupinu R(22)R(23)N-SO₂~, kde m znamená 1 nebo 2,

R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R (24) , kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(27)R(28),

R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R (2 9) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(30)R(31),

117 ·· 4 ♦· ·· ··4 ♦ 4 44 4 4 4 4· Μ • ♦ ♦ 4 444·4· • 4 44 ······9 • 4 4444 44 φ

4444 444 44 4· 44·«*

R(2) znamená skupinu R(33)X-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), skupinu (D=O)A- nebo skupinu NR(34)C=MN^r)R(35)-, kde

M	znamená	atom	kyslíku nebo	atom síry,
A	znamená	atom	kyslíku nebo	skupinu NR(34),
D	znamená	atom	uhlíku nebo	skupinu SO,

R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) _bCdF_2d+i nebo skupinu -C_nH_2n-R (36) , b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(37)R(38), ·· · ·· ·» ·· • · · · · · « · φ φ ♦ φ φφφφφ * φ

118

9 Φ Φ Φ Φ Φ · ·

ΦΦΦΦ ·«· Φ· «φ φφ ···

R(35) má význam jako R(33), nebo

R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N⁽*’ jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo

R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu -NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -CR(42)R(43)OH, skupinu -CAR (45), skupinu -CR(46)AR(45) nebo skupinu

-[CR(47)R(48) ]_U-CO- [CR(49)R(50) ]_V-R(44),

R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

- (CH₂) _p-(CHOH) _q-(CH₂) _r-(CHOH) _t ^_R (51) nebo skupinu

- (CH₂)_P-O- (CH₂-CH₂O) q-R (51) , kde

R (51)	znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
u	znamená 1, 2, 3 nebo 4,
v	znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
p< q	a r nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3
nebo	4,
t	znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) a R(43) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo • ·

- 119 R(42) a R(43) společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH2e^-R(45) , e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, a skupinu NR(52)R(53) ,

R(52) a R(53) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyskupinami,

R(46), R(47), R(48), R(49) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO₂-,

R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-,

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(58),

R(56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH_2f-R(59) , kde f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je

120 nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,

R(3), R(4) a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy jako R(l) nebo R(2), přičemž alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), R(4) a R(5) musí znamenat hydroxyskupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ag) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 007 K - EP-OS 723 956, NZ 280 887)

ve kterém jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu

R(6)-A-B-D-, kde

R(6) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj. aminoskupinu -NR(7)R(8), amidinoskupinu

R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- nebo guanidinoskupinu obecného vzorce

121

• 9 •	• • 9 9	99	99 9 9 99	99	9 9 9 9
• •	9 •	9 •	• »
•	9	9	9	9 9	•	•	•
····	999		99	9 9	» ·		0 · ·

ve kterém

R(7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(7) a R(8) společně znamenají skupinu C_aH_2a, kde a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny C_aH_2a nahrazena atomem kyslíku, skupinou S0_m nebo skupinou NR(ll), nebo

R(8) a R(9) nebo R(9) a R(10) nebo R(7) a R(10) znamenají skupinu C_aH_2a, kde a znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5 může být jedna methylenová skupina skupiny C_aH_2a nahrazena atomem kyslíku, skupinou SO_m nebo skupinou NR(ll), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(6) znamená obsahující 1 bazický heteroaromatický kruhový až 9 uhlíkových atomů, nebo systém znamená skupinu C_bH_2b, znamená

1, 2, 3,

4, 5, 6, 7, 8, nebo 10, přičemž ve methylenové zahrnuj ící

-CH[OR(20)]-,

-NR(20)-CO-,

-NR(20)-CO-NH-SO₂-, skupinu obecného vzorce skupině skupiny atom ] skupinu skupinu

C_bH_2b mohou ^r nahrazeny kyslíku,

-so_mbýt j edna skupinou z skupinu —CO—, skupinu -NR(20)-,

-NR(20)-CO-NH-, nebo dvě množiny skupinu skupinu skupinu

- 122 -

·· ·	··	··	·· ·
• ·	··	•	•	•	•	♦	··
•	•	•	•	···	•	•	•
•	•	* ·	•	• ·	* ·	•	•
•	•	•	•	• ·	•	•	•
····	···		··	··		···

|⁽|° ^Kq

R(20)N-SII íNR(19)]_bb a skupinu -SO_aa [NR (19) ] _bbz přičemž dále ve skupině C_bH_2bmůže být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R(99), přičemž skupina R(99) tvoří společně se skupinou R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa + bb = 2 ,

R(19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

B znamená fenylenový nebo naftylenový zbytek obecných vzorců *(12)

R(13)

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -SO_W-R(14), kde

R(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(15)R(16),

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, • ·

- 123 -

w	znamená	nulu, 1	nebo 2,
D	znamená	skupinu	-CdH₂d~Xf~,	kde
d	znamená	nulu, 1,	2, 3 nebo	4,
X	znamená	atom	kyslíku,	skupinu	-C0-,	skupinu

-CH[OR(21)]-, skupinu -SO_m- nebo skupinu -NR(21)-, f znamená nulu nebo 1,

R(21) znamená atom vodíku nabo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)R(36) nebo skupinu R (17) -CgH_2g-Z_h-, kde q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, h znamená nulu nebo 1,

R (35)	a R(36) nezávisle	j eden	na	druhém	znamenaj í	atom
vodíku	nebo alkylovou skupinu	obsahuj ící	1, 2, 3,	4, 5
nebo 6	uhlíkových atomů,	nebo
R(35)	a R(36) společně	znamenaj i	4 až	7 methylenových

skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou -N-benzyl,

Z znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu -S0_v-, skupinu -NR(18)-, skupinu -NR(18)-CO-, skupinu -NR(18)-CO-NH- nebo skupinu -NR(18)-S0₂-, kde

R(18) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2,

R(17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu

CkF2k+i~ / kde • · • · • · • · · ·

- 124 k znamená 1, 2 nebo 3, nebo

R(17) znamená skupinu nebo nesubstituovaná pyrrol-l-ylovou pyrrol-3-ylovou nebo substituovaná skupinu, skupinu, až zvolenými z atom bromu, obsahuj ici skupinu skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo množiny zahrnující atom atom jodu, kyanoskupinu, 2 až 8 obsahuj ící pyrrol-2-ylovou která je 4 substituenty fluoru, atom chloru, alkanoylovou skupinu uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů nebo fenylovou skupinu, která je až 3 substituenty atom chloru, methylovou skupinu, skupinu -NR(37)R(38), kde

R(17) uhlíkových atomů nebo fenylovou nesubstituovaná nebo substituovaná zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, trifluormethylovou hydroxyskupinu, skupinu CH3SO2skupinu, methoxyskupinu, skupinu H2NO2S-,

R(37) a R(38) skupinu, znamenaj i atom vodíku nebo methylovou jeden na druhém znamenají atom vodíku skupinu obsahující 1, 2, 3

R(4) a R(5) nezávisle alkylovou skupinu obsahující 1, 2, atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu -C_rF_2r+i/ kde /

nebo 4 uhlíkové

-OR(32), skupinu

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, uhlíkové atomy, druhém znamenaj i nebo 3 r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli;

125

ah) indenoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 072 - EP-OS 738 712, NZ 286 380)

^R(⁷) R(10)

-R ( 8 )

x A _(I) ve kterém

R(l) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, 0C (=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu C_mH_2mNR(12)R(13) ,

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu NH-C(=0)-NH₂, C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH₂, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylarylovou skupinu, ve

126 které alkenylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylarylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkylheteroarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylheteroarylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu,

R(3), R(4), R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,

6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu, jako atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu, hydroxylovou skupinu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, 0-arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-substituovanou arylovou skupinu, skupinu O-C (=0)alkylaryl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu O-C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,

O-C(=0)-N(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nitroskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH₂, karboxylovou skupinu, skupinu C(=0)-O-álkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH₂, skupinu C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-N(alkyl)₂, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 ···· · · · ··· • · ····· ··

127 • · · · · · ··« • · · · ··· · · · · ·· · ♦ * až 4 uhlíkové atomy, zbytek obsahuje 1 alkyl-C(=0)-O-alkyl, obsahuje 1 až 4

S0₂~alkylovou skupinu, skupinu alkyl-COOH, až 4 ve které uhlíkové uhlíkové každý atomy,

S0₂~alkylarylovou ve které alkylový atomy, alkylový skupinu skupinu, skupinu zbytek so₃h,

S0₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu, SO₂-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu C(=0)-R(ll), skupinu alkyl-C(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=0)-R(11), ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-R(ll), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R (11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu O-alkyl-C(=0)-R(ll), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,

R(ll) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH₂, skupinu NH-alkyl obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO₃H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, S0₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu a S0₂-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,

R(7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu, nebo

R(8) a R(9) společně tvoří část 5, 6 nebo 7-členného heterocyklický kruh,

A je nepřítomen nebo znamená netoxickou organickou nebo minerální kyselinu;

128

R (1 )

ai) benzyloxykarbonylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 109 - EP 748 795, NZ 286 583)

R(2)

R ( 3 >

ve kterém

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu —Y—[4—R(8)—fenyl], skupinu -Y- [3-R(8)-fenyl] nebo skupinu -Y-[2-R(8)-fenyl], přičemž fenylová skupina je nesubstituované nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(96)R(97),

R(96) a R(97) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

Y znamená vazbu, skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9),

R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(8) znamená skupinu SO_a [NR(98)]_bNR(99)R(10), a znamená 1 nebo 2, b znamená 0 nebo 1, a + b = 2,

R(98), R(99) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NR(11)R(12), ve které alkylenový zbytek obsahuje

129 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -alkylen-NR(13)-alkylenNR(37)R(38), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu

-alkylen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)-alkylen-NR(43)R(44), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 0 až 8 uhlíkových atomů,

R(ll), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu,

R(39), R(40), R(41) a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo alkylenfenylovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 0 až 3 uhlíkové atomy, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

R(99) a R(10) společně znamenají 4 až 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH₃ nebo skupinou -N-benzyl, nebo

R(8) znamená skupinu

SO_a[NR(98)]_bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92),

R(92), R(93), R(94) a R(95) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2

130

až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR(14) , m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu, obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a skupinu,

R(16) znamenají atom vodíku nebo nebo methylovou

R(3) nezávisle jeden na druhém —Q—4—[ (CH₂) _k-CHR(17) - (C=O)R(20) ]-fenyl -Q-3-[ (CH₂) _k-CHR(17) - (C=O)R(20) ]-fenyl -Q-2-[ (CH₂)_k-CHR(17)- (C=O)R(20) ]-fenyl, skupina je substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom chloru, trifluormethylovou skupinu, skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu -NR(35)R(36) ,

R(l), R(2) a skupinu skupinu skupinu fenylová nebo 2 znamenaj i nebo nebo přičemž nesubstituovaná nebo substituovaná atom fluoru, methylovou a skupinu

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),

R(18) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(17) znamená skupinu -OR(21) nebo skupinu -NR(21)R(22), • · · · · ·· ♦· » · · · ··· ··· • · · · ♦ · · · ·

131 • · ···· · · · ···· ··· ·· ·· ·· ttt

R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu, nebo

R(21) znamená tritylovou skupinu,

R(20) znamená skupinu -OR(23) nebo skupinu -NR(23)R(24),

R(23) a R(24) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu -SR(25), -OR(25), skupinu

-NR (25) R (26) , skupinu -CR (25) R (26) R (27) ,

R(25) znamená -C_fH_2f-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

132

R(l) , R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroaryl-N-oxidovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(28), skupinu -OR(28), skupinu -NR(28)R(29) nebo skupinu -CR(28)R(29)R(30) ,

R(28) znamená -C_gH_2g-heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, g znamená nulu, 1 nebo 2,

R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(28) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu T-(CH₂) _h~ (CíF_2í+i) , skupinu R(31)SOi-, skupinu R(32)R(33)N-CO-, skupinu R(34)-CO- nebo skupinu

R(45)R(46)N-SO₂, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(47),

1	znamená	nulu,	1	nebo 2,
h	znamená	nulu,	1	nebo 2,
i	znamená	1, 2,	3,	4, 5 nebo 6,

133

R(31), R(32), R(34) a R(45) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂)_nR(48) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(47) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy,

R(48) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(49)R(50),

R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(32), R(34) a R(45) znamenají atom vodíku,

R(33) a R(46) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(32) a R(33), jakož i R(45) a R(46) společně znamenají 5 nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃ nebo skupinou -N-benzyl, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(51)-A-G-D-,

R(51) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj. aminoskupinu -NR(52)R(53), amidinoskupinu

R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- nebo guanidinoskupinu

R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-,

R(52), R(53), R(54) a R(55) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

- 134 R(52) a R(53) znamenají skupinu C_aH2a a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny C«H2a nahrazen heteroskupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SOd nebo skupinu NR(56), nebo

R(53) a R(54) nebo R(54) a R(55) nebo R(52) a R(55) znamenají skupinu C_yH_2y, y znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že y = 3, 4 nebo 5, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny C_yH_2y nahrazen heteroskupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SOd nebo skupinu NR(56), d znamená nulu, 1 nebo 2,

R(56) znamená atom vodíku nebo methylovou bazický heteroaromatický až 9 uhlíkových atomů, skupinu, nebo kruhový systém

R(51) znamená obsahující 1 znamená skupinu C_eH_2e, znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, nebo 10, přičemž ve nahrazen

-CH[OR(57)]-,

-NR(57)-CO-,

-NR(57)-CO-NH-SOzskupině C_eH_2e atomem kyslíku, skupinou -S0_r, skupinou nebo skupinou -NR(57)-SO₂-, může být jeden skupinou skupinou -NR(57)-,

-NR(57)-CO-NH-, uhlíkový atom -CO-, skupinou skupinou skupinou znamená nulu, nebo 2,

R(57) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu

G znamená fenylový zbytek obecného vzorce

R ( 5 9 )

135 ve kterém

R(58) a R(59) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, methoxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -SO_s-R(60),

R(60) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(61)R(62),

R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

D znamená skupinu -C_vH_2v-E_wv znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

E znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu

-CH [OR ( 63) ]-, skupinu -S0_aa- nebo skupinu -NR(63)-, w znamená nulu nebo 1, aa znamená nulu, 1 nebo 2,

R(63) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CF₂R(64), skupinu -CF[R(65)][R(66)], skupinu

-CF[ (CF₂)q-CF₃] [R(65) ] , skupinu -C [ (CF₂) _P-CF₃] =CR ( 65) R ( 66) ,

R(64) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,

R(65) a R(66) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(67) nebo skupinu -NR(67)R(68), ·♦ 4 4« 44 44 4 • 4 ·4 444 44 44 • ♦ 4 4 444 4 4 4 • 444 44 444 4 4

4 4444444

4>44 444 44 44 «4444

136

R(67) a R(68) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,5 nebo 6 uhlíkových atomů, nebo

R(67) a R(68) společně znamenají 4, 5, 6 nebo 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO₂z skupinou -NH-, skupinou -NCH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(69), skupinu -NR(70)R(71) nebo skupinu -C_zF_2z+i,

R(69), R(70) a R(71) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, z znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(72),

R(72) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ak) alkenylkarboxguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F nesoucí

115 fluorfenylové

EP

744 397, NZ skupiny

286 622)

H ve kterém ·♦ · ·· ·· to· • to ·· · · · ««to • to ····· · ·

137 • to ♦ ♦ ♦ · to·* ···· ·♦· to* ·« ·· *··

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(7) má nezávisle význam jako R(6),

R(l), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamenají atom vodíku nebo jeden ze substituentů R(l), nezávisle jeden na druhém atom fluoru, přičemž alespoň R(2), R(3), R(4) a R(5) musí znamenat atom fluoru, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

al) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 167 - NZ 299 015)

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R (5) R ( 6) N-SO₂-, m znamená 1 nebo 2,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6

138

44 • 4 4	♦ • 4 9	• 9	• · • 9	44 9 944	4« ·
• •	4 •	9 4
•	♦	4	4	9 4	9	•
• 444	4 9 4		• ·	4 4	44		4 4

uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(7) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9),

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(5) také znamená atom vodíku, nebo

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(l) znamená skupinu -0_p-(CH₂) _q-(CF₂) _r-CF₃, p znamená nulu nebo 1, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12) ,

R(10), R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, -C_sH_2s-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, nebo aromatický systém zvolený z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, • 9

- 139 s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu,

R(2) znamená skupinu - (CH₂) _u-(CF₂) _t-CF₃, t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamená nulu nebo 1,

R(3) znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro R(l), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,' am) substituovaný guanidid kyseliny skořicové obecného vzorce I (HOE 95/F 173 - NZ 299 052)

(I) ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamená skupinu -X_a-Y_b-L_n-U,

X znamená skupinu CR(16)R(17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(18),

R(16), R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, nebo 4

140 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylen-T, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, nebo T,T-alkylenovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

T znamená skupinu NR(20), atom kyslíku, atom síry nebo fenylenovou skupinu, přičemž fenylenová skupina je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(21)R(22),

R(20), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující

1, 2,	3 nebo	4 uhlíkové atomy,
b	znamená	nulu nebo 1,
L	znamená	atom kyslíku, atom síry,	skupinu	NR(23)
nebo	skupinu	C_kH_2k,
k	znamená	1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,
n	znamená	nulu nebo 1,
U	znamená	skupinu NR(24)R(25)	nebo	N-obsahuj ící

heterocyklickou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 5, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů,

R(24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, nebo *· φ φφφφ 44 • ΦΦΦ φφφ φφφ φ φ «φφφφ «φ

141 φ φ φφφφ φφφ

ΦΦΦΦ ΦΦΦ «Φ ΦΦ ·4 ·φ·

R(24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, přičemž

N-obsahující heterocyklická skupina je vázána přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(27)R(28) ,

R(23), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(l), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu skupinu -0_p- (CH₂) _s-CgF_2q+i nebo skupinu

0nCmH2m+l,

-C_rH_2rR(10) ,

n	znamená nulu nebo 1,
m	znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo
P	znamená nulu nebo 1,
q	znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
s	znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
r	znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(ll)R(12),

142 ·« φ »· ·Φ Φ·* ··*» φ φ φ · ·«· φ > · » · · ♦ ··φ φ · ♦ φ φ φ · φ· φφφφ ··· ·· ·· ·«··»

R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),

R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

an) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 220 - NZ 299 052)

znamená ve kterém

alespoň jeden skupinu R(6)-C(OH) ₂-<

ze substituentů φ« * φ« φφ ·« • · ·Φ φφφ φφφ • · · · φφφ φ φ

Φ Φφφ « φ · φ 4 φ • · ΦΦΦΦ φφ

ΦΦΦΦ ΦΦΦ «· ·« _>9 ·

143

R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, která je přímá nebo rozvětvená, a ostatní substituenty R(l)< R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, alkoxyskupinu obsahující 1,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxyskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkyl-SO_x, skupinu

-CR(7)=CR(8)R(9) nebo skupinu -CsCR(9), x znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, CgHs-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, C₆H₅-alkylová skupina obsahující 1 až 4 uhlíkové

- 144 -

··	9	99	• 9	··
» e	99	« ·	•	•	•	99
• φ	•	•	•	• 99	• 9
•	9	•	9	9 9	9	9
	M·	• 9	• 9		99

atomy v alkylovém zbytku, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylaminoskupinu, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -CR(10) R(ll) R(12) ,

R(10) znamená -CfH₂f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy zahrnující chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(13), skupinu NR(14)R(15), skupinu - (CH₂) n- (CF₂) _o-CF₃,

145

R(13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli;

ao) sulfonimidamid obecného vzorce I (HOE 95/F 253 - NZ 299 682)

II

O = S-R2 I

R4 R3 (I) ve kterém alespoň jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce

která je na fenylovém zbytku nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu

- (CH₂) m~R (14) , atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(22)SO₂-, skupinu R (23) R (24) N-CO-, skupinu R(25)-CO-, skupinu R(26)R(27)N-SO₂, skupinu -OR(35), skupinu -SR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36), • · · ·

m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂)_nR(29) nebo trifluormethyiovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(30)R(31),

R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,

R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 5 nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou

-NH-, skupinou -NCH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

147

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, nebo

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou -N-benzyl, nebo

R(35) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu SO₂R(5), skupinu SO₂NR(6)R(7) a skupinu -NR (32) R (33) ,

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,

R(32) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(35) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu (CH₂)_pR(10), p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(10) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny • φ

148

ΦΦΦ· zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu -SO₂NR (17) R (8) a skupinu -SO₂R(9),

R(17) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(9) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo ostatní substituenty R(l) a R(3) znamenají atom vodíku,

R(4) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli;

ap) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 265 - NZ 299 739)

O

II O —S —R1 /

(I)

ve kterém

R(l) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(2) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -SO₂R(9),

R(9) nezávisle znamená významy definované pro R(l),

149

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),

R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(25) znamená heteroarylovoů skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, metoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(4) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂) _mR (14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16), • ·

- 150 R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

aq) benzendikarboxdiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 K - EP-OS 774 458)

(I) ve kterém jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3) a R (4) znamená skupinu -CO-N=C(NH₂) 2 a další substituenty R(l), R(2), R(3) a R(4) znamenají:

R(l) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

151

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂) 2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂) _mR (14) , m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(22)-SO₂-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-COnebo skupinu R (29) R (30) N-SO₂,

R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

152 • · · ·

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

R(35) a R(36) společně tvoří 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25)R(26)R(27) ,

R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu X-(CH₂)_y-CF₃ nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,

153

trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(6)R(7),

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

X znamená vazbu nebo atom kyslíku, y znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ar) benzendikarboxdiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 BK - EP-OS 774 457)

(I) ve kterém

jeden ze substituentů -CO-N=C (NH₂) ₂	R(l) ,	R(2) ,	R(3)	a	R(5)	znamená skupinu
a ostatní substituenty	R(l),	R(2) ,	R(3)	a	R(5)	znamenaj i:
R(l) a R(5) nezávisle	j eden	na druhém	znamenají atom vodíku,
alkylovou skupinu	obsahuj ící	1,	2,	3	nebo 4 uhlíkové

atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂) ₂, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových •· · ί» ·» ·· · ♦· · · · · · * • · · · · · · « ·

154 • · · · · · · · • · · · · ♦· ·· · 4 ·· · atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16) ,

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(2) znamená skupinu R(22)-SO₂-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30)N-SO₂,

R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(2) znamená skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou -N-benzyl,

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR (25) R (26) , -CR (25) R (26) R (27) ,

R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou

155 skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

R(26). a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(4) znamená trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₂) _mR (14), m znamená 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR (15) R(16) ,

R(4) znamená fenylovou skupinu, která je substituovaná 2, 3, 4 nebo 5 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

156 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

as) diaryldikarboxdiguanidid obecného vzorce I

(HOE 96/F 013 - EP-OS	787 717)
	R2		R9
^Ra		/^R1 R10		^R8 (I)
	I		/Rx i
	1 1		I
R4				^XR7
	R5		R6
ve kterém
jeden ze substituentů	R(l)	, R(2),	R(3)	, R(4) a R(5) znamená
skupinu -CO-N=C (NH₂) 2,
ostatní substituenty	R(l)	a R (5)	nezávisle jeden na druhém

znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂) ₂, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, Ί nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahují 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₂)_mR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,

157 ·««· trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu,

trifluormethylovou skupinu, skupinu, nebo	methylovou	skupinu,	methoxy-
ostatní substituenty R(2) a R(4)	znamenaj i	skupinu
R(22)-SO₂-, skupinu R(23)R(24)N-CO-,	skupinu	R(28)-CO-
nebo skupinu R (29) R (30) N-SO₂,
R(22) a R(28) nezávisle	jeden na	druhém	znamenaj i

methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R (3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26) , skupinu -CR (25) R (26) R (27) ,

158

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(6) , R(7), R(8), R(9) a R(10) znamená skupinu -CO-N=C (NH₂) 2, ostatní substituenty R(6) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(132), -NR(133)R(134) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(132), R(133) a R(134) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(7) a vodíku, jodu, ostatní substituenty znamenají atom bromu, atom trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1,

R(9) nezávisle jeden atom fluoru, atom hydroxyskupinu, skupinu

2, 3, 4, uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, na druhém chloru, atom kyanoskupinu, -CO-N=C (NH₂) ₂, 5, 6, 7 nebo 8

3, 4,

- 159 • 9 « · • 999

		99	• 9	99
	•	9	9	•	9	9 9
	•	•	• 99	9	9
	•	•	9 9	•	9
99		99	9 9	9 9	9 ·

5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

- (CH₂) mmR (114 ) , mm znamená nulu, 1 nebo 2,

R(114) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(115)R(116),

R(115) a R(116) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8' uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) znamenají skupinu

R(122)-SO₂-, skupinu R(123)R(124)N-CO-, skupinu R(128)-COnebo skupinu R (129) R(130)N-SO₂,

R(122) a R(128) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R(123), R(124), R(129) a R(130) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(135) nebo skupinu -NR(135)R(136),

R(135) a R(136) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, nebo

160

R(135) a R(136) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou N-benzyl, ostatní substituent R(8) znamená atom vodíku, skupinu -SR(125), skupinu -OR(125), skupinu -NR(125)R(126) nebo skupinu -CR (125) R (126) R (127) ,

R(125) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíc! 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(125) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

R(126) a R(127) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(125) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, je nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(11)-CO-, skupinu -NR(12)-CO-NR(13)-, skupinu -NR(17)-CO-NR(18)-SO₂-, skupinu NR(19)-SO₂~, skupinu -SO₂-NR (19) -SO₂, skupinu -SO₂-NR(19)-CO-, skupinu -O-CO-NR(19)-SO₂- nebo skupinu -CR(20)=CR(21)-,

R(ll), R(12),

R(13), R(17), R(18), R(19),

R(20) a R(21) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, • ·

161 ·· · · jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

at) substituovaný vzorce I (HOE

96/F

ve kterém alespoň jeden ze skupinu R(31)SO_k-, subsťituentů

R(l), R(2) a

-0_p-(CH₂) _s-C_qF_2q+i, skupinu R(40)COznamená znamená znamená znamená nulu nebo 1, nulu,

1, 2, nulu,

R(40) znamená

6, 7 nebo 8 obsahující 1,

1, 2, 3 nebo 4,

3, 4, 5, 6, 7 nebo 2,

R(3) nebo znamená skupinu obsahující 1, 2,

3, 4, 5, perfluoralkylovou skupinu nebo alkylovou skupinu uhlíkových atomů,

2, 3, 4, 5, 6, 7 cykloalkylovou skupinu obsahující 3, uhlíkových atomů nesubstituovaná nebo zvolenými z množiny trifluormethylovou methoxyskupinu, nebo fenylovou substituovaná zahrnuj ící skupinu, atom uhlíkových atomů,

5, 6, 7 nebo 8 která je substituenty atom chloru, skupinu a

4, 5, 6, skupinu, až 3 fluoru, methylovou

R(31) znamená alkylovou skupinu

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

2, 3, 4, 5, perfluoralkylovou skupinu nebo 8 uhlíkových atomů,

4, 5, 6, 7 nebo 8 obsahující 1, • ·

162 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxyskupinu, nebo

R (31)	znamená skupinu NR(41)R(42),
R(41)	a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenájí atom

vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(41) a R(42) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru,

atom	bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu -O_na^-C_maH_2ma+1
nebo	skupinu O_gaC_raH_2raR (10) ,
na	znamená nulu nebo 1,
ma	znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
ga	znamená nulu nebo 1,
ra	znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, • · • · • · ♦

• · φ ·

163 cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),

R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli;

au) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 032 - EP-OS 791 577)

		k
	R(2)·	T	1	(I)
	R(3)			γγΚΗ,
		Cl	o nh₂
ve kterém
R(2) a R(3)	nezávisle	jeden na druhém znamenají atom vodíku,
atom chloru, atom bromu	, atom jodu, alkylovou skupinu

obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -OR(5),

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo -CdHžd-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, znamená nulu, 1 nebo 2, • ·

- 164 -

přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku, avšak oba substituenty R(2) a R(3) neznamenají atom vodíku současně, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

av) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 042 - EP-OS 794 171)

(I) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4,

5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X_a- (CH₂) _b- (CF₂) _c-CF₃,

R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C_dH_2dR(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu,

- 165 bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12) ,

R(10) znamená -CfH₂f-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(l) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovoů skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy• ·

- 166

skupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu

-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C[R(15)R(16)OH], skupinu -C=CR(18), skupinu

-C[R(19)]=CHR(18), skupinu

-C[R(20)R(21) ]_k-(CO)-[CR(22)R(23) ]i-R(24) ,

k	znamená nulu, 1,	2, 3 nebo 4,
1	znamená nulu, 1,	2, 3 nebo 4,
R (13]	i a R(14), které	jsou stejné nebo odlišné, znamenají

skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH₂) i-(CHOH) j-R (17) nebo skupinu - (CH₂)_g-O- (CH₂-CH₂O) _h-R (24) ,

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26) ,

R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo

- 167

R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami, nebo

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo s kupinu -C_mH_2m-R (18), m znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) a R(3) mají vždy významy jako R(l),

R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

aw) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 043 - EP-OS 794 172)

ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 atomů, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8

- 168 uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

X_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃,

X znamená atom kyslíku, atom siry nebo skupinu NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C_dH₂dR(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu a naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluomethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(ll)R(12)

R(10) znamená -CfH_2f-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, • φ

- 169 φ φ Φ · ·· ··· f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(l) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l) znamená skupinu

-NR(13)R(14) , -C[R(15)R(16)OH] ,

-C[R(19) ]=CHR(18)

-SR(13), skupinu skupinu skupinu skupinu skupinu skupinu

-C[R(20)R(21) ]_k-(CO)-[CR(22)R(23) ]_X-R(24) ,

k	znamená nulu, 1,	2, 3	nebo 4,
1	znamená nulu, 1,	2, 3	nebo 4,
R(13)	a R(14), které	j sou	stejné nebo oodlišné, znamenají

skupinu - (CH₂) _g-(CHOH)h-(CH₂) i-(CHOH) j-R(17) nebo skupinu

- (CH₂) _g-0- (CH₂-CH₂O) _h-R (24) ,

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke • φ

- 170 kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26) ,

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2,3,

4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná jako fenylové skupina, nebo

R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami, nebo

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4,5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2m-R (18) , m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená hydroxylovou skupinu a ostatní substituenty R(2) a R(3) mají významy definované pro R(l) ,

R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4

171 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu - (CH₂)_n ^- (CF2)O^-CF3, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli/ ax) bis-ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 135 - EP-OS 810 207)

R(1)

R(4) ve kterém

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

R(10)-S0_a- nebo skupinu R(14)R(15)N-SO₂~, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(10), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_abH_2ab-R(16) , ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,

172 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(17)R(18),

R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou, nebo

R(14) a R(15) znamenají atom vodíku, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(21), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),

R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu - (Xa) _dg-C_daH₂da+i, skupinu (Xb) _dh- (CH₂)db-C_deF₂de+i, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_dfH_2dfR (30) , (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(33),

- 173 R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(34),

R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

dh	znamená	nulu	nebe	¹ Ir
da	znamená	nulu,	1,	2_f	3, 4, 5, 6, 7 nebo
db	znamená	nulu,	I,	2,	3 nebo 4,
de	znamená	nulu,	1,	2,	3, 4, 5, 6 nebo 7,
df	znamená	nulu,	I,	2,	3 nebo 4,

R(30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(31)R(32) ,

R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41) nebo skupinu - (Xe) - (CH₂) ebR (45) ,

R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu

174 obsahující 1, 2, 3, 4, 5, β, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) _e-R(42), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů nebo, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),

R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(47),

R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu

- (Xfa) - (CH₂)_ed- (Xfb)R(46) ,

Xfa znamená skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),

Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(49), ♦ ·

- 175 R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(46) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CHR(52)R(53),

R(52) znamená skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH) i~ (CHOH) _k-R (54) nebo skupinu - (CH₂) _g-0-(CH₂-CH₂O)h~R(54) ,

R(54) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, k ' znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(53) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -C(OH)R(55)R(56),

R(55) a R(56), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy, nebo

R(55) a R(56) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, nebo 6 uhlíkových atomů, nebo

R(55) znamená skupinu -CH₂OH a

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu -0_n-(CH₂) _o-(CF₂) _P-CF₃, φφ φφ φφ * Φ Φ 9 Φ ·

Φ ΦΦΦΦ · ·

176

ΦΦΦΦ Φ Φ

Φ Φ Φ Φ Φ Φ · znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ay) substituovaný 1-naftoylguanidin obecného vzorce I (96/F 136 - EP-OS 810 205)

ve kterém

R2, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru,, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C2F5 nebo skupinu X_aY_bZ,

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10), skupinu CR(11)R(12), skupinu C=0, skupinu C(=O)NR(10), skupinu C(=O)O, skupinu SO, skupinu SO₂, skupinu SO₂NR(10), skupinu OC=O, skupinu NR(10)C=O nebo skupinu NR(10)SO₂, přičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

R(10), R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,

177 ♦· ♦ ·· ·* • · · · ··· · · · • · ·«··« ·« * ······»·· • · · · · · · · ···♦ ··· φ· ·9 ·· φ a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, b znamená nulu nebo 1,

Z znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=O)R(15), skupinu SO₂R(15), skupinu NR(16)R(17) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(21)R(22),

R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(18)R(19), skupinu N (CH₂) _CNR (18) R (19) nebo skupinu OR(20), c znamená 2 nebo 3,

R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena

178

• 9 *	• V	99	·· 9
♦ · ··	• ·	9	• 9 99
• ·	• 9	• 99	«99

• 9	• 9	• 9	9 9 9
•9«« 999	99	·»	99 9 9 9

atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,

R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, nebo

Z znamená N-obsahující heterocyklus s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocyklus je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(21)R(22), přičemž v případě, že R(4) znamená alkoxy-zbytek, potom alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), R(5), R(6), R(7) a R(8) neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

az) substituovaný 2-naftoylguanidin obecného vzorce I

179

·· • · •	4 ·· •	·· • · • 4	·· • ···	4· 4 · • ·	• ·
•	•	• ·	• ·	• ·
····	···	··	··	··	t»

(96/F 137 - EP-OS 810 206)

ve kterém alespoň jeden ze substituentů Rl, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 znamená skupinu XY_aWZ nebo skupinu X'Y_aWZ',

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10) nebo skupinu CR(11)R(12),

R(10), R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, znamená nulu nebo 1

180

W znamená skupinu CH₂, skupinu SO₂, skupinu S (=0) (=NH) v / a/případě, že W bezprostředně nesousedí s heteroatomem skupiny XY_a, také atom kyslíku nebo skupinu NR(14),

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,

Z znamená skupinu C(=O)R(15), skupinu SO₂R(15) nebo v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), také skupinu NR(16)R(17),

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(18)R(19), skupinu N (CH₂)bNR(18) R(19) nebo skupinu OR(20), b znamená 2 nebo 3,

R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,

R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena • ·

181 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

X' znamená skupinu C=0, skupinu C(=O)NR(30), skupinu C(=O)O, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu SO₂NR(30), skupinu OC=O, skupinu NR(30)0=0 nebo skupinu NR(30)SO₂, přičemž spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

R(30) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,

Z’ znamená skupinu C(=O)R(15), skupinu SO₂R(15), N-obsahující heterocyklus s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkovými atomy, přičemž N-obsahující heterocyklus je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(21)R(22),

R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(18)R(19), skupinu N (CH₂) _bNR (18) R (19) nebo skupinu OR(20),

R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

182 b znamená 2 nebo 3,

R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo

Z’ znamená v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), skupinu NR(16)R(17),

R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, a ostatní substituenty Rl, R3, R4, R5, R6, R7 a R8, které ještě nemají žádný z výše uvedených významů, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C₂F₅ nebo skupinu VpQ_qU,

V znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu NR(60), skupinu 0C=0, skupinu C=O, skupinu C(=O)NR(60), skupinu C(=0)0 nebo skupinu CR(66)R(67),

R(60), R(66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, • ·

- 183 Q znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou

NR(68) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

R(68) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, q znamená nulu nebo 1,

U znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=O)R(65), skupinu SO₂R(65), skupinu NR(61)R(62) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(63)R(64),

R(63) a R(64) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(65) znamená skupinu N=C(NH₂)₂r skupinu NR(61)R(62) nebo skupinu OR(60),

R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(61) a R(62) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, nebo

184

U znamená N-obsahující heterocyklus s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(63)R(64), přičemž alespoň jeden ze substituentů R5, R6, R7 a R8 neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ba) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 141 - EP-OS 811 610)

R(1)

ve kterém

5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃,

X	znamená	atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(9
a	znamená	nulu nebo 1,
b	znamená	nulu, 1 nebo 2,
c	znamená	nulu, 1, 2 nebo 3,

185

R(9) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C_dH_2dR(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou a naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(ll) R(12) ,

R(10) znamená -CfH₂f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový kruh obsahuje 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2,

3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž heteroarylová a fenylová skupina je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo • · · · 4 4 « · · · φ 4 • φ 4 * 4 * Φ ·

186 • ΦΦΦ

R(l) znamená fenylovou skupinu naftylovou skupinu bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu

-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C [R (15) R (16) ] OH, skupinu -OCR(18), skupinu

-C[R(19)]=CHR(18) nebo skupinu

-C[R(20)R(21) ]_k- (CO)-[CR(22)R(23) ]_X-R(24) , k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH₂) i-(CHOH) _kk-R (17) nebo skupinu - (CH₂)_g-O- (CH₂-CH₂O) _h-R (24 ) ,

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, kk znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou

187

skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26) ,

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2,3,

R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyskupinami, nebo

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4,5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23) , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2m-R(18), m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -O-CO-R(27),

R(27) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo chinolinylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová, naftylová, pyridylová nebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8) ,

188

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, přičemž jeden ze substituentů R(2) a R(3) má vždy význam jako R(l),

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _n ^_ (CF₂) ₀-CF₃, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

bb) benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 154 - EP-OS 814 077)

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(13)-SO_m nebo skupinu R(14)R(15)N-SO₂-, m znamená 1 nebo 2,

R(13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(16), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

189

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26),

R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

-C_nH_2n-R(27) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(27) znamená cykloalkylovou skupinn obsahující 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(28)R(29),

R(28) a R(29) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(15) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

190

R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo N-benzylovou skupinou, jeden ze substituentu R(2) a R(3) znamená atom vodíku a druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CHR(30)R(31) ,

R(30) znamená skupinu - (CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂) i~ (CHOH) _k-R(32) nebo skupinu - (CH₂) _g-O-(CH₂-CH₂O) _h ^_R (24) ,

R(24) a R(32) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1, 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -C(OH)R(33)R(34),

R(31), R(33) a R(34), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(33) a R(34) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, nebo

R(33) znamená skupinu -CH₂OH,

R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂)_n~ (CF₂) _O-CF₃, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli/

191 • · · · obecného vzorce I

055)

bc) indanylidinacetylguanidin (HOE 96/F 202 - EP-OS 837

R5 R6

R4 jL í jT

RS^y^Rl

R2 ve kterém

Rl, R2, R3, R4, R5 a R6 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkoxyskupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, skupinu OH, 0-(nižší alkyl)ovou skupinu, 0-arylovou skupinu, 0-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, 0-(nižší alkyl)substituovanou arylovou skupinu,

O-C(=0)-alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C (=0) -NH-alkylovou. skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C (=0) -N (alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nitroskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, NH-C(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH₂, skupinu COOH, C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH₂, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový

192 zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C1-C4-COOH, alkyl-C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO₃H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu, SO₂-N(alkyl) (alkylaryl)ovou skupinu, skupinu C(=O)-R11, skupinu alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=0)-Rll, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-Rll, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo skupinu O-alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,

Rll znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH₂, NH-alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, N-(alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO3H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl) ₂ovou skupinu nebo SO₂-N(alkyl)(alkylarylovou) skupinu,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,

R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu, nebo

R8 a R9 tvoří společně část 5-, 6- nebo 7-členného heterocyklického kruhu, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli;

193 bd) fenyl-substituovaný alkenylkarboxguanidid obecného vzorce

I (HOE 96/F 226 - EP-OS 825 178)

(I) ve kterém

T znamená skupinu obecného vzorce

Ν^,ΝΗ,

NH,

R (A) znamená atom vodíku, atom jodu, alkylovou skupinu O_r(CH₂)_aCbF₂b+i, až atom kyanoskupinu, skupinu obsahující 1 až fluoru, hydroxyskupinu atom chloru, atom , skupinu uhlíkové bromu,

OR(6), atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,

194 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(6), nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 hebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou,

R(B), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy uvedené pro R(A),

X	znamená	nulu,	1 nebo 2,
y	znamená	nulu,	1 nebo 2,
R(F)	znamená	atom	vodíku, atom	fluoru,	atom chloru, atom
bromu	., atom	jodu,	kyanoskupinu,	skupinu	0R(12), alkylovou

skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu

O_p(CH₂)_fC_gF_2g+i, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1

až 9 uhlíkových atomů,
p znamená nulu nebo 1,
f znamená nulu, 1, 2,	3	nebo 4,
g znamená 1, 2, 3, 4,	5,	6, 7 nebo 8,

R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, ·· 99 9» · ♦ · 9 9

9 999 9 9

195 ·· ·· φ

9 9 9 9 9 9

99 99 99 999 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R(14),

R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F),

R(l) má nezávisle významy jako T, nebo

R(l) znamená atom vodíku, skupinu -O_kC_mH_2m+i, skupinu -0_n (CH₂) _pCqF₂q+i, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu - (C=0) -N=C (NH₂) ₂, skupinu -SO_rR(17), skupinu -SO_r2NR (31) R (32) , skupinu -0_u (CH₂) _VC₆H₅, skupinu -0u2~heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -S_U2^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů,

k	znamená nulu nebo 1,
m	znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
n	znamená nulu nebo 1,
P	znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
q	znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
r	znamená nulu, 1 nebo 2,
r2	znamená nulu, 1 nebo 2,

R(31) a R(32) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, nebo

R(31) a R(32) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou,

196 ··· ·

R(17) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, u znamená nulu nebo 1, u2 znamená nulu nebo 1, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenylová jádro je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu

- (0¾) _WNR(21) R (22) , skupinu NR.(18)R(19) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

R(18), R(19), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž heterocykl heteroarylové skupiny obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxyskupinu,

R(2), R(3), R(4) a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy uvedené pro R(l), nebo

R(l) a R(2) nebo R(2) a R(3) tvoří vždy společně skupinu -CH-CH=CH-CH-, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu

- (CH₂) _w2NR (24) R(25) a skupinu NR(26)R(27),

R(24), R(25), R(26) a R(27) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

197 w2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

be) benzoylguanidin obecného vzorce I (97/F 082 - EP-OS

869 116)

R(1)

(I) ve kterém

R(l) znamená trifluormethylovou skupinu,

jeden	ze	substituentů	R(2) a	R(3) znamená atom	vodíku	a
druhý	ze	substituentů	R(2)	a R(3) znamená	skupinu
	-C (OH)	(CH₃)CH₂OH,	skupinu	-CH(CH₃) -ch₂oh	nebo	skupinu
	-C (OH)	(CH₃)₂, a

R(4) znamená methylovou skupinu, methoxyskupinu, atom chloru nebo trifluormethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

198

II. nebo sloučeniny obecného vzorce

(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183, EP

708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699

660, EP 699 663, EP 699 666)

ve kterém

W, Y a Z znamenaj i atom dusíku nebo atom uhlíku substituovaný substituenty R(2) nebo R(3) nebo R(4) ,

R(l) znamená atom vodíku, A, Hal, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CH₂F, skupinu -CHF₂, skupinu -CH₂CF3, skupinu C₂F₅, kyanoskupinu, nitroskupinu, ethinylovou skupinu nebo skupinu X-R',

A znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů,

Hal znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,

X znamená, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR,

R znamená atom vodíku, A nebo cyklický methylenový řetězec obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

R' znamená atom vodíku, A, skupinu HO-A-, skupinu

HOOC-A-, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkyl-alkylovou skupinu obsahující 6 až 8 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₂F, skupinu CHF₂, skupinu CH₂-CF₃, Ph, skupinu -CH₂-Ph nebo Het,

Ph znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo bifenylylovoou skupinu, které jsou nesubstituované nebo

199 ·· · ·· liΦ«

9 90 0 9 0Φ Φ « • · Φ Φ · φ Φ· φ » · ΦΦΦΦ ΦΦΦΦ * · ΦΦΦΦ ΦΦ

0009 000 00 00 ·«« jsou substituované jedním, dvěma nebo třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující A, skupinu OA, skupinu NR'R, Hal a trifluormethylovou skupinu,

Het znamená jednojaderný nebo dvoujaderný nasycený, nenasycený nebo aromatický heterocykl obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku a/nebo atom síry, který je nesubstiuovaný nebo substituovaný jedním, dvěma nebo třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující Hal, trifluormethylovou skupinu, A, hydroxylovou skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyanoskupinu, nitroskupinu, a/nebo skupinu CO-O, přičemž

Het je vázán přes atom dusíku nebo alkylenový řetězec CmHžm, kde m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 a 6, nebo

R' a R znamenají společně alkylenovou skupinu obsahující 4 nebo 5 uhlíkových atomů, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph nebo skupinou N-CH₂-Ph,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, Hal, A, skupinu HO-A-, skupinu X-R', skupinu -C(=N-OH)-A, A-O-CO-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, kyanoskupinu, nitroskupinu, karboxyskupinu, halogenem substituovaný A, zejména trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₂F, skupinu CHF₂, skupinu C₂F₅ nebo skupinu CH₂CF₃, nebo skupinu S(O)_nR',

R^,/z znamená A, Ph nebo -Het n znamená nulu, 1 nebo 2, nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SO₂NR'RPh nebo skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH₂~Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R, skupinu -CONR'R, skupinu -CH=CH-COOH, skupinu

200

·· • · •	• ·· •	··	9· • 999	• 9	99
9 •	9 •	• •	• 9
•	•	9	9	9 9	9	9
9999	999	99		99		99	99

-CH=CH-COOA, indenylovou skupinu, indanylovou skupinu, dekahydronaftylovou skupinu, dihydrothienylovou heterobicyklylovou skupinu, skupinu, cyklopentenylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu, alkylthienylovou skupinu, halogenthienylovou skupinu, halogenalkylthienylovou 'skupinu, acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu, halogenalkylfurylovou skupinu nebo pyrrolylovou skupinu, nebo e>

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(5)-0-,

R(5) znamená atom vodíku, A, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

R(4) znamená Ph, Het, skupinu -O-Het, trifluormethylovou skupinu, skupinu S(O)_nR^z,/, skupinu -SO₂NR'R, Alk nebo skupinu obecného vzorce

, nebo dva ze substituentů R(l) až R(4) společně znamenají skupinu

-O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-, nebo skupinu obecného vzorce

vzorce

H—[R(2)]0až 4

201 * · · · _Λ · · · ♦ ♦ · · · • ♦ · · • · · · · ί kde

R(2) má uvedený význam,

R(6), R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo A, nebo

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, nebo

R(9) znamená kyanoskupinu,

Alk znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná substituentem A, nebo

Alk znamená ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu substituovanou substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom vodíku, A, Ph nebo Het, nebo sloučeniny obecného vzorce (DE 196 01 303 - CAN 127:149157 - AN 1997:556093)

RCONHC (:NH) NH₂, ve kterém

R znamená substituovanou fenylovou skupinu, jako například sloučeninu vzorce I

C(NH₂)₂

Me₂NCH₂CH₂ N.

3HCI (I)

202 nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 99 33 460 - CAN 131:102102 - AN 1999:468414)

ve	kterém
n	znamená 1 až 5,
X	znamená atom dusíku nebo skupinu CR5,
	R5 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkenylovou

skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu,

R1 až R4 znamenají vždy atom vodíku, skupinu SH, hydroxylovou skupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkenyloxyskupinu, heteroaryloxyskupinu, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu, aminoskupinu, arylsulfonylaminoskupinu nebo acylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce (JP 09278767 - CAN 127:358780 - AN 1997:731402).

R1CON:C(NH₂)₂ ve kterém

R1 znamená substituovaný či nesubstituovaný heterocyklický kruh obsahující 1 nebo 2 atomy síry

203

nebo sloučeniny obecného vzorce (JP 10316647 - CAN 130:38123 - AN 1998:768072)

R1YCON: C (NH₂) 2 ve kterém

R1 znamená fenylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo furylovou skupinu, přičemž uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxyskupinu, nižší alkoxyskupinu substituovanou jedním, dvěma nebo třemi atomy halogenu, atom chloru, chráněnou či nechráněnou hydroxyalkylovou skupinu, acylovou skupinu, kyanoskupinu, acyl-(nižší alkenyl)ovou skupinu, di(nižší alkyl)amino (nižší alkoxy)skupinu, aminoskupinu, nitroskupinu nebo substituovanou či nesubstituovanou heteropolycyklickou skupinu,

Y znamená skupinu CH₂, skupinu CR2R4R3R5 nebo skupinu CR2:CR3,

R2 a R3 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, nižší alkylovou skupinu nebo nižší alkanoylaminoskupinu, nebo

R2 a R3 společně znamenají alkylenovou skupinu,

R4 a R5 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 98 55 475 - CAN 130:52346 - AN 1998:806652)

204

ve kterém

X znamená skupinu CH₂, atom síry, skupinu S0₂, atom kyslíku nebo skupinu NH,

Y znamená skupinu (CH₂)_n, n znamená nulu až 3,

Z znamená skupinu (CH₂)_m, m znamená nulu až 2,

R1 a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, arylovou skupinu nebo heterocyklus, zejména pak sloučenina vzorce II

CO N===C (NH₂)₂

Me SO₃ H (II) nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 9426709 - CAN 123:256771 - AN 1995:835463)

(I)

- 205 ve kterém

W, Y, Z znamenají nezávisle jeden na druhém atom dusíku nebo methinovou skupinu,

R2 znamená atom vodíku nebo arylovou skupinu,

R3 znamená atom vodíku, alkoxyskupinu nebo hydroxyskupinu, zejména pak sloučenina vzorce II

O

nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 9604241 - CAN 125:33332 - AN 1996:365475)

R² ve kterém

Rl znamená atom vodíku, hydroxyalkylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu, acylalkoxyskupinu, nylovou skupinu nebo acylovou skupinu, chráněnou acylalkeR2 znamená aralkenylovou skupinu, dvakrát substituovanou arylovou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou indenylovou skupinu, indanylovou skupinu, dihydrobenzocykloheptenylovou skupinu, di- až deka-hydronaftylovou skupinu, cyklopentenylovou skupinu, dihydrothienylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu nebo heterobicyklylovou

206

skupinu, alkylthienylovou skupinu, mono- nebo di-halogenthienylovou skupinu, halogenalkylthienylovou skupinu, acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu nebo halogenalkylfurylovou skupinu zejména pak sloučenina vzorce II

nebo sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II (WO 9725310 - CAN 127:149006 - AN 1997:552669)

O	o NH. ΛΖ NH₂	0	_xco₂h
R¹\ N > i		^R1\ ν η \| I
I H	o		I H
		(I)				(II
R²\			^R2\.
	ΙΙΊ			ΙΊ
				/2
		^R³			\ R3

ve kterých

R1 znamená di(nižší alkyl)amino-(nižší alkyl)ovou skupinu, morfolinyl(nižší alkyl)ovou skupinu, (nižší alkyl)piperazinylovou skupinu, nebo [(nižší alkyl)pyrrolidinyl](nižší alkyl)ovou skupinu,

R2 znamená atom halogenu, nižší alkylovou skupinu nebo nižší alkoxyskupinu,

207

R3 znamená atom halogenu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxyskupinu nebo nižší alkylovou skupinu substituovanou jedním, dvěma nebo třemi atomy halogenu, nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 9727183 - CAN 127:190651 - AN 1997:513628)

NH₂

	/A	Y	n nh₂	(I)
		R*
ve kterém
R1 znamená	[mono-	nebo	di-(nižší	alkyl)amino](nižší

alkyl)ovou skupinu, pyrrolidinylovou skupinu nebo piperidylovou skupinu,

R2 znamená dihalogenthienylovou skupinu nebo dihalogenfenylovou skupinu,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu CH₂, nebo sloučeniny obecného vzorce (US 4251545 - CAN 94:203837 - AN 1981:203837)

RC(O)NHC(NH)NHR1 ve kterém

R znamená 7 až 30 uhlíkových atomů obsahující alkoxyfenylovou skupinu, alkenyloxyfenylovou skupinu nebo alkoxynaftylovou skupinu, které jsou popřípadě substituovány buď v alifatické nebo v aromatické části, a

208 to atomem halogenu, hydroxyskupinou nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy,

R1 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 719 766 - CAN 125:142752 - AN 1996:497148)

	5	0 R¹	a	. R⁴
' R⁵	(I)
ve kterém
R1 znamená	atom vodíku,	alkylovou	skupinu či	cykloalkylovou

skupinu,

R2 a R3 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku nebo alkylovou skupinu, jeden ze substituentů R4 a R5 znamená skupinu CON:C(NH₂)₂, a druhý z nich znamená atom vodíku, nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 08225513 CAN 125:328314 - AN 1996:693764)

ve kterém znamená atom vodíku, atom halogenu nebo alkoxyskupinu,

209 ♦ · nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 9813357 -CAN 128:244058 - AN 1998:208536)

CO-N=C—NH2 (I) ve kterém

Rl znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu,

R2 a R3, které jsou stejné nebo odlišné znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 2, a guanidinokarbonylový substituent je v poloze 6 nebo 7, nebo sloučeniny obecného vzorce I (DE 195 02 895 - CAN 125:167802 - AN 1996:531770)

NH2

NH2 (i) ve kterém

A znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom halogenu, substituovanou či nesubstituovanou fenylovou skupinu,

Rl znamená A, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₂F, skupinu CHF₂ nebo skupinu C₂F₅,

210

R2 znamená atom vodíku, A, cykloalkylovou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou fenylovou skupinu nebo substituovanou či nesubstituovanou heterocyklylovou skupinu^ nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 758 644 - DE 195 29 612 - CAN 126:199350 - AN 1997:211158)

ve kterém

R1 znamená alkylovou skupinu, fluoralkylovou skupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu nebo atom halogenu,

R2 znamená skupinu SO_nR4, substituovanou či nesubstituovanou skupinu SO₂NH₂, nitroskupinu nebo trifluormethyiovou skupinu,

R3 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethyiovou skupinu nebo fluoralkylovou skupinu,

R4 znamená alkylovou skupinu, fenylovou skupinu, heterocyklus nebo cykloalkylovou skupinu, n znamená 1 nebo 2, nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 760 365 - DE 195 31 138 - CAN 126:250994 - AN 1997:265436)

211

(I) ve kterém

Rl a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₂F, skupinu CHF₂, skupinu C₂F₅, skupinu CH₂CF₃ nebo skupinu SO_nR4,

R3 znamená skupinu CR5:CR6R7, skupinu CR5R6CR7:CR8R9, skupinu CR5R6CR7R8CR9:CR1OR11, cykloalkenylovou skupinu nebo cykloalkenylalkylovou skupinu,

R4 znamená alkylovou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou fenylovou skupinu,

R5 až Rll znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku nebo alkylovou skupinu, n znamená 1 nebo 2, zejména pak sloučenina vzorce II

nebo sloučeniny obecného vzorce I (DE 195 48 708 - CAN 127:121628 - AN 1997:522550) (II)

ve kterém

R1 a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₂F, skupinu CHF₂, atom halogenu, hydroxyskupinu,

	alkoxyskupinu, kyanoskupinu,	aminoskupinu,	nitroskupinu	nebo
Q	znamená skupinu	(R8R9C)_n,
X	znamená skupinu	CR4R5, skupinu	C:Z, atom kyslíku,	atom
	síry nebo iminos	kupinu,
Y	znamená skupinu	CR6R7, skupinu	C:Z, atom kyslíku	nebo

iminoskupinu,

Z znamená atom kyslíku, atom síry, iminoskupinu, skupinu NOH nebo skupinu CH₂,

R5 až R8 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu, skupinu SH, alkylthioskupinu nebo aminoskupinu, nebo

R5 a R6 nebo R7 a R8 společně znamenají vazbu, nebo

R4 a R5 znamenají společně skupinu OCH₂CH₂O nebo skupinu O(CH₂)₃O, nebo

R8 a R9 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu, znamená nulu nebo 1,

213

44 4	99	• 4
4	•	99	9	•	4	• 4	4 4
• •	•	9 9	• •	• •	9·· 4 ·	4 4 • 4	• 4
···	•	···		• ·	44	44	4 4 4

nebo sloučeniny obecného vzorce (DE 44 21 495 - CAN 124:260851 - AN 1996:211768)

ROZCON: C (NH₂) ₂ ve kterém

R	znamená	heterocyklylovou	skupinu,
Z	znamená	substituovanou	či nesubstituovanou fenylenovou
	skupinu,

nebo sloučeniny obecného vzorce I (DE 44 30 212 - CAN 124:316763 - AN 1996:285034)

(I) ve kterém

Q znamená skupinu N:C(NH₂)₂, atom chloru, atom bromu, skupinu O₂CPh, hydroxyskupinu nebo nuklofilně substituovanou odstupující skupinu,

R1 znamená alkylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu nebo atom halogenu,

R2 znamená trifluormethylovou skupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alkylsulfoxylovou skupinu, fenylsulfonylovou skupinu, skupinu fenyl-SO, substituovanou či nesubstituovanou skupinu SO₂NH₂;

214

R3 znamená kyanoskupinu, atom halogenu, skupinu CHO, substituovanou či nesubstituovanou skupinu CONH₂, substituovanou či nesubstituovanou skupinu CSNH₂, nebo sloučeniny obecného vzorce (EP 667 341 - CAN 123:256532 - AN 1995:846650)

RZCON: C (NH₂) 2 ve kterém

R znamená aminopiperidinoskupinu Q obecného vzorce

Z znamená substituovanou či nesubstituovanou fenylenovou skupinu,

R1 a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, fenylalkylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo alkanoylovou skupinu, nebo

NR1R2 společně znamenají heterocyklylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce (EP 699 663 - CAN 124:342875 - AN 1996:303737)

H

O

- 215 -

44 • 4 •	• 4· 4	44 • 4 • 4	·· 4 • 44	• 4 4 4 4 9	• 44 4
• 9090	4 • 44	• 4 • 4	4 4 44	4 9 99	4 • • 44

ve kterém

R znamená alkylovou skupinu, ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu,

R1 znamená fluormethylovou skupinu, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu,

R2 a R3 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu nebo sloučeniny obecného vzorce (EP 699 666 - CAN 124:343303 - AN 1996:303752)

ve kterém

R znamená heterocyklylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu,

R2 a R3 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 708 088 - CAN 125:58122 - AN 1996:377036)

MeO2S .NH2

N=<

NH2 (i)

O

216 ve kterém

R1 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu,

R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo skupinu CH₂Ph, nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 723 963 - CAN 125:195210 - AN 1996:548444)

ve kterém

R znamená alkylovou skupinu,

R1 znamená alkylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₂F, skupinu CHF₂ nebo skupinu C₂F₅,

R2 a R3 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo heterocyklylovou skupinu, nebo

NR2R3 společně znamenají heterocyklylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 743 301 - CAN 126:46984 - AN 1997:213)

(I)

217 ve kterém

R1 znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu nebo skupinu

CnF_mH (2n+l-m) θρ /

znamená 1 až 7, avšak vždy nejvýše (2n+l), n znamená 1 až 3, znamená nulu nebo 1,

R2 znamená skupinu C_nF_mH(₂n+i-m)Op,

R3 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu C_nF_mH(_2n+1__m)O_p, nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 726 254 - CAN 125:221603 - AN 1996:567309)

ve kterém

R1 až R4 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu,

R5 znamená substituovanou či nesubstituovanou fenylovou skupinu,

R6 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu;

218

nebo sloučeniny obecného vzorce (WO 8400875 - CAN 101:191387 - AN 1984:591387)

RC(Z)NHC(:NR1)NR2R3 ve kterém

R znamená fenylalkylovou skupinu, fenylalkenylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu,

Z znamená atom kyslíku nebo atom síry,

Rl znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu,

R2 a R3 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, halogenalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, arylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, acylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, nebo skupina NR2R3 tvoří heterocyklus, nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 95 04052 - CAN 123:256498 - AN 1995:849163)

ve kterém (I)

219

Rl až R3 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, fenylovou skupinu nebo skupinu fenyl-CH₂,

R4 a R5 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů, benzhydrylovou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou aralkylovou skupinu,

X znamená atom kyslíku, atom síry, substituovanou či nesubstituovanou skupinu NH,

Y znamená substituovaný či nesubstituovaný heterocyklus nebo

2,3-dihydroheterocyklus, nebo

Rl až R3 znamenají cyklický uhlovodíkový zbytek obsahující 4 až 6 uhlíkových atomů,· nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 622 356 - CAN 123:169498 - AN 1995:781759)

(I) ve kterém

Rl znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo alkenylovou skupinu,

R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, • ·

220 nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 787 728 - CAN - 127:220587 - AN 1997:553174)

(I) ve kterém

R1 až R4 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu,

Y1 až Y7 znamenají nezávisle jeden na druhém jednoduchou vazbu, skupinu CH₂ nebo atom kyslíku,

Z znamená alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu, m znamená 2 až 5, zejména pak sloučenina vzorce II

- 221 nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 803501 - CAN 128:13199 - AN 1997:720110)

ve kterém

R1 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu,

R2 až R4 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu,

Y1 až Y4 znamenají nezávisle jeden na druhém vazbu, skupinu CH₂, skupinu C(0) nebo atom kyslíku,

Z znamená alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu, m znamená nulu až 2, zejména pak sloučenina vzorce II

(II) nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 09268172 - CAN 127:331294 - AN 1997:681908)

222

ve kterém

Z znamená skupinu CR6R7, skupinu CO nebo skupinu C:CR8R9,

R1 až R4 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu, nasycenou heterocyklylovou skupinu, atom halogenu, nitroskupinu, skupinu CO₂H, alkoxykarbonylovou skupinu, arylovou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou hydroxyskupinu, aminoskupinu, nebo skupinu SO₂NH₂, skupinu S(O)_nR13, skupinu (CRaRb) _s (CRcRd) _t (CReRf) _UR nebo Q, kde n znamená nulu, 1, nebo 2,

R znamená skupinu CRg:CRhRi, skupinu C^CRj nebo skupinu CORk,

R5 až R9 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu, nasycenou heterocyklylovou skupinu, atom halogenu, skupinu CO₂H, alkoxykarbonylovou skupinu, arylovou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou hydroxyskupinu nebo aminoskupinu, skupinu (CRaRb) _s (CRcRd) _t (CReRf) _UR nebo Q, kde R znamená skupinu CRg:CRhRi, skupinu C^CRj nebo skupinu CORk,

R13 znamená substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, • « • ·

Q znamená skupinu obecného vzorce

223

Ra až Rj nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu, nasycenou heterocyklylovou skupinu, arylovou skupinu, skupinu CO₂H nebo alkoxykarbonylovou skupinu,

Rk znamená atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu, nasycenou heterocyklylovou skupinu nebo arylovou skupinu, s, t a u nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1,

A znamená skupinu S(0)_n, kde n znamená nulu, 1 nebo 2, nebo substituovanou či nesubstituovanou skupinu NH,

R14 znamená atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 10237073 - CAN 129:290150 - AN 1998:594520)

(I)

224 ve kterém

Rl, R2, R3 a R4 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu, nasycenou heterocyklylovou skupinu, atom halogenu, skupinu N0₂, skupinu COOH, alkoxykarbonylovou skupinu, arylovou skupinu nebo acylovou skupinu,

Yl až Y7 znamenají nezávisle jeden na druhém vazbu, skupinu CH₂, atom kyslíku, skupinu CO, substituovanou či nesubstituovanou skupinu C(:CH₂), atom síry, skupinu SO, skupinu SO₂, substituovanou či nesubstituovanou skupinu NH,

Z znamená substituovanou či nesubstituovanou skupinu NH₂ nebo skupinu S(O)_nR8 n znamená nulu, 1 nebo 2,

R8 znamená substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, zejména pak sloučenina vzorce II

(II) nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 825187 - CAN 128:204895 - AN 1998:163375)

N—N

NH2

(I)

225 ve kterém

R1 znamená substituovaný či nesubstituovaný aromatický kruh,

R2 a R3 znamenají společně atomy, které dotvářejí nakondenzovaný N-obsahující aromatický kruh, který je substituovaný či nesubstituovaný, nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 10114744 - CAN 128:308500 - AN 1998:277363)

(I) ve kterém kruh A znamená substituovaný či nesubstituovaný benzenový kruh, kruh B znamená substituovaný či nesubstituovaný N-obsahující šestičlenný aromatický kruh, jako je pyridin, pyrimidin, pyrazin nebo pyridazin zejména pak sloučenina vzorce II

/NH2 ^XNH2 (II)

226 nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 9839300 - CAJST 129:230644 - AN 1998:612074)

ve kterém

Rl znamená atom vodíku, atom halogenu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxyskupinu, amino-(nižší alkyl)ovou skupinu, nižší alkoxyalkylovou skupinu, heterocyklylovou skupinu, aralkylovou fenoxy-(nižší alkyl) nebo skupinu arylovou skupinu, skupinu, skupinu aralkyloxy-(nižší alkyl), přičemž nižší alkylové zbytky posledních dvou jmenovaných skupin jsou substituované,

R2 znamená atom vodíku, atom halogenu, nižší alkoxyskupinu nebo nitroskupinu,

A znamená vazbu nebo vinylenovou skupinu,

B znamená vinylenovou skupinu nebo skupinu -CH₂P1(R3)-,

R3 znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkylidenovou skupinu, nižší alkoxyskupinu, skupinu hydroxy-(nižší alkyl), aralkylovou skupinu, aralkylidenovou skupinu, skupinu fenoxy-(nižší alkyl), hydroxyiminoskupinu, (nižší alkoxy)iminoskupinu, oxoskupinu, skupinu CH₂ONO₂ nebo skupinu CH2CH2ONO2,

Pl znamená methinovou skupinu nebo atom uhlíku,

D znamená vazbu, methylenovou skupinu nebo ethylenovou skupinu,

E znamená vinylenovou skupinu, Q nebo skupinu -Q1(R5)-P2(R4).-,

227

R4 znamená atom vodíku, atom halogenu, chráněnou či nechráněnou hydroxyskupinu nebo oxoskupinu,

R5 znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu,

P2 znamená methinovou skupinu nebo atom kyslíku, nebo sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II (JP 09067332 - CAN 126:277285 - AN 1997:281002)

COR (II) ve kterých

Rl a R2 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, atom halogenu, nižší alkylovou skupinu nebo nižší halogenalkylovou skupinu

R3 a R4 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, nižší alkylovou skupinu či nižší halogenalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkoxyalkoxyskupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu, skupinu COOH, atom halogenu, skupinu NO₂, aminoskupinu, aminoskupinu substituovanou jednou či dvěma nižšími alkylovými skupinami, nižší alkylovou skupinu, alkanoylovou skupinu, alkanoylaminoskupinu nebo alkanoyloxyskupinu, hydroxyskupinu,

- 228 skupinu SH, (nižší alkyl)thioskupinu, alkylsulfonylovou skupinu, skupinu aminoskupinu, alkyl)aminoskupinu,

SO₂NH₂, [(nižší skupinu (nižší alkyl)sulfonylalkyl)sulfonyl](nižší CONH₂ nebo di(nižší alkyl)aminokarbonylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II (JP 090 67 340 - CAN 126:277384 - AN 1997:265522)

(II)

Me ve kterých

R1 a R2 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, atom halogenu nebo substituovanou nižší alkylovou skupinu,

R3 a R4 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, substituovanou nižší alkylovou skupinu, nižší alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu,

R5 znamená atom vodíku, substituovanou nižší alkylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu,

229 nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 10175939 - CAN 129:148825 - AN 1998:423972)

ve kterém

X znamená atom kyslíku nebo atom síry, n a m znamenají nezávisle jeden na druhém nulu nebo 1,

A znamená nižší alkylenovou skupinu,

R1 znamená chráněnou hydroxyskupinu, aminoskupinu nebo alkylaminoskupinu,

R2 a R3 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, atom halogenu, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu,

R4 znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nižší alkoxyskupinu, nebo sloučeniny vzorce (JP 10237077 - CAN 129:230648 - AN 1998:586326)

ve kterém kruh A znamená popřípadě substituovanou pětičlennou nebo šestičlennou heteroarylovou skupinu,

230 * · kruh B znamená popřípadě substituovanou arylovou skupinu

R1 až R3 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku nebo popřípadě fluorsubstituovanou nižší alkylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 09059245 - CAN 126:277281 - AN 1997:280921)

(I) ve kterém

R1 znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nižší alkylovou skupinu,

R2, R3 a R4 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, nižší alkylovou skupinu, nižší halogenalkylovou skupinu, nižší alkenylovou skupinu, nižší alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, nižší alkoxyskupinu, (nižší alkoxy)-(nižší alkyl)ovou skupinu, (nižší alkoxy)karbonylovou skupinu, karboxylovou skupinu, atom halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, aminoskupinu, aminoskupinu substituovanou jednou či dvěma skupinami, nižší alkanoylovou alkanoyl)aminoskupinu, (nižší nižšími alkylovými skupinu, (nižší alkanoyl)oxyskupinu, hydroxyskupinu, skupinu SH, (nižší alkyl)thioskupinu, (nižší alkyl)sulfonylovou skupinu, mono- nebo di-(nižší alkyl)aminosulfonylovou skupinu,

- 231 -

·· to	• to	·♦	·· ·
• ·	• *	• ·	to	to ·	• ·
	•	• «	• toto	• ·	•
•	•	·· ·	• ·	«· to	•
•	to	to ·	• ·	• >	•
	♦ · ·	* ·	♦ ·	·♦	···

nebo sloučeniny obecného vzorce (WO 9711055 - CAN 126:264101 - AN 1997:284248)

BCR1: CACON: C (NH₂) ₂ ve kterém

A znamená substituovaný či nesubstituovaný nakondenzovaný benzenový kruh nebo pěti- až šesti-členný heterocyklus,

B	znamená substituovanou či	nesubstituovanou	arylovou
	skupinu,
R1	znamená atom vodíku, atom	halogenu nebo	popřípadě
	halogenovanou nižší alkylovou	skupinu,
nebo	sloučeniny obecného vzorce I
(WO	98 27 061 - CAN 129:95491 - AN	1998:424227)

(I) ve kterém pětičlenný heteroarylový kruh nebo Q2 znamená skupinu vzorce Q, Q1

ve kterých

XI znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR3,

X2 znamená atom dusíku nebo skupinu CR4,

232

R1 znamená popřípadě substituovanou arylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou pěti- nebo šesti-člennou monocyklickou heteroarylovou skupinu,

R2 znamená atom vodíku, atom halogenu, popřípadě halogensubstituovanou nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxyskupinu, nižší alkylthioskupinu nebo popřípadě chráněnou aminoskupinu,

R3 a R4 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku nebo popřípadě halogen-substituovanou nižší alkylovou skupinu, zejména pak sloučenina vzorce II

(II) nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 708091 - CAN 125:58312 - AN 1996:379686)

(i)

NH2

NH2 ve kterém

R1 znamená atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, atom halogenu, nitroskupinu, acylovou skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, aromatickou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou hydroxyskupinu, aminoskupinu nebo skupinu SO2NH2,

- 233 -

4« ·	··	• ·	• · 9
• ·	* *	• ·	♦	9 9	9 9
	t	• «	• · ·	9 9	9
•	•	• ·	•	• ·	9 9 9	9
•	9	•	•	• *	9 9	•
····	···	• ·	• ·	99	999

R2 znamená atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu, zejména pak sloučenina vzorce II

III. nebo sloučeniny obecného vzorce (DE 41 27 026, DE 43 37 609, JP 07025768)

Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS [Chemistry, Pharmacology and Medicine, J. Wiley & Sons (1983), 303 - 341]

ve kterém

X znamená atom vodíku, Hal, skupinu (Hal)₃C-, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, substituovanou fenylovou skupinu, skupinu alkyl-S-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů nebo skupinu alkyl-SO₂~, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů,

Y znamená aminoskupinu nebo substituovanou aminoskupinu, nebo • ·

234

společně znamenají skupinu

-(CH₂)₄nebo

1,3-butadienylenovou skupinu, nebo

Z znamená atom vodíku, Hal, hydroxyskupinu, skupinu HS, alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo substituovanou fenylovou skupinu, nebo

Z znamená aminoskupinu -NR(1)R(2), kde

R(l) znamená atom vodíku, popřípadě substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená, a která může být přerušena atomem kyslíku, nebo

R(l) znamená alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo OH-substituovanou fenylovou skupinu nebo OH-substituovanou fenylalkylovou skupinu, v níž alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo OHsubstituovanou cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

R(2) znamená 1-morfolinoskupinu, atom vodíku nebo přímou či rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíku, nebo aminoskupinu, přičemž uvedená přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů je nesubstituovaná nebo substituovaná substituovaným či nesubstituovaným jednonebo více-jaderným heterocyklem, který obsahuje alespoň jeden atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinou, která je popřípadě jednou nebo vícekrát substituovaná alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, popřípadě substituovaná hydroxyskupinou, alkylaminoskupinou, alkylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, nebo

♦

235

je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinou, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná hydroxyskupinou nebo alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(2) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo aminoskupinou, přičemž tato skupina nese jako substituenty:

atom vodíku nebo jedno- či více-jaderný heterocyklus, který obsahuje alespoň jeden atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry, a který je nesubstituovaný či substituovaný atomem vodíku, Hal nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná substituentem zvoleným z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, Hal a hydroxyskupinu, nebo

R(2) znamená 1-piperidinoskupinu, která je nesubstituovaná či substituovaná v poloze 4 acylovým zbytkem alifatické, alicyklické, aromatické nebo heteroaromatické karboxylové kyseliny, nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být substituovaná hydroxyskupinou nebo alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinou substituovanou alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(2) znamená amidinoskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná fenylovou skupinou, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná Hal nebo alkylovou skupinou, nebo

R(2) znamená acylový zbytek alifatické, alicyklické, aromatické nebo heteroaromatické karboxylové kyseliny, nebo

236 ····

R(2) znamená alkylový řetězec obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, který může být substituován hydroxyskupinou, alkoxyskupinou nebo fenylovou skupinou, přičemž fenylová skupina je substituovaná alkylovou skupinou, nebo

R(l) a R(2) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají piperazinový kruh, který je nesubstituovaný nebo nese přes methylenový řetězec, obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, jedno- či více-jaderný heterocyklus, přičemž uvedený heterocyklus obsahuje dusík, kyslík nebo síru (DE 41 27 026 a DE 43 37 609) ,

Hal znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,

IV. nebo indoloylguanidinové deriváty obecného vzorce (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)

ve kterém

R(2) znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, hydroxyskupinu, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH₂-R(20),

R(20) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů,

237

R(l) znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentů, kterými jsou atom vodíku, nesubstituované nebo substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, atom halogenu, nitroskupina, alkanoylová skupina obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylová skupina obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylová skupina obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylová skupina, alkoxykarbonylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatická skupina a některá z následujících skupin: -OR(3), -NR(6)R(7) nebo skupina -S(O)_nR(40),

R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH₂-R(30),

R(30) znamená alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu,

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH₂-R(60)-,

R(60) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, nebo

4» ··

4 4 • 4 444

4 4 ·

238 • 4 44 • · «·

R(6) a R(7) společně s atomem dusíku znamenají pěti- až sedmi-člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, n znamená nulu, 1 nebo 2,

R(40) znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo aromatickou skupinu nebo skupinu obecného vzorce kde

A znamená atom kyslíku, skupinu -S(0)_n- nebo skupinu -NR(50) -,

R(50) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R’ znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž kruh znamená nasycenou 3- až 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese jednu nebo několik skupin zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, kyanoskupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CONR(4)R(5),

- 239 -

44	•	4»	«·	··	•
9 4	4·	• ·	•	4 ·	44
•	•	•	•	···	4	4	4
•	•	• ·	•	• 4	4 4	4	4
•	•	4	•	• 4	4 4	4
♦ 444	444	··	• 4	44	444

R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, nebo

R(4) a R(5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina nese skupinu obecného vzorce

ve které

E znamená atom dusíku nebo skupinu CH,

R znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo hydroxyskupinou substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, kyanoskupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -NR(6)R(7) nebo skupinu -CONR(4)R(5) ,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém obecného vzorce

znamená 3- až 8-členný nasycený alifatický nebo heterocyklický kruhový systém s atomem dusíku, a přičemž

240

uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry, nebo furylovou skupinu, a přičemž uvedené arylové skupiny jsou nesubstituované nebo mohou být substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, atomem halogenu, nitroskupinou, alkoxykarbonylovou skupinou obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, karboxylovou skupinou, skupinou -OR(3), skupinou NR(6)R(7), skupinou -CONR(4)R(5), skupinou -SO₂NR(6)R(7) nebo skupinou S(0)_nR(40), přičemž

R(l) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nacházet na libovolném místě 5- nebo β-členného kruhu indolového systému, jakož i jejich příslušné farmaceuticky přijatelné soli;

V. nebo heterocyklické guanidinové deriváty obecného vzorce (WO 95 04052)

R(4)

Y ^R(5) NH ve kterém znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu -NH-, skupinu

-N(alkyl)-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu -N(fenyl)-,

X • ·

- 241 R(l) , R(2) a R(3) znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, nebo dva ze substituentů R(l), R(2) a R(3) společně se stranou benzenového systému znamenají 4- a β-členný karbocyklický kruh,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, benzhydrylovou skupinu, aralkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo několika substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu - (CH₂) _m-CH₂-T, m znamená nulu až 3,

T znamená skupinu -CO-O-T(l),

T(1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasycený nebo dihydro-5členný heterocykl obecného vzorce

R(6) pyrazolový nebo imidazolový kruh obecného vzorce

popřípadě

242

naftylovou skupinu nebo dihydro- nebo tetrahydronaftylovou skupinu obecného vzorce

2-, 3- nebo 4-pyridylovou skupinu obecného vzorce

kde

Z znamená atom dusíku nebo skupinu CH, nebo thienylovou skupinu obecného vzorce /V⁽⁶⁾

-------_R(7)

R(6) znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenoxyskupinu, alkyloxymethyloxyskupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu -(O)_nS-R(9),

R(9) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, které jsou nesubstituované nebo jednou nebo dvakrát substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,

243

R(7) a R(8) znamenají atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, fenoxyskupinu nebo alkoxymethyloxyskupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo

Cy znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo jednou nebo dvakrát substituovaná atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

Cy znamená skupinu -Gr-Am,

Gr znamená skupinu -R(13)-R (12) - (CH₂) _q-C [W] [W (1) ] - (CH₂) q', skupinu R(13)R(14)- nebo skupinu -R(15)R(12) znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, skupinu -(O)nS-, skupinu -CO- nebo skupinu -CONH-,

R(13) znamená jednoduchou vazbu, fenylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo pyrazolylovou skupinu,

R(14) znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu SO₂-,

R(15) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů,

W a W(l) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

W a W(l), které jsou vzájemně cyklicky vázané, znamenají uhlovodíkový kruh obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, q a q' znamenají nulu až 9,

- 244 -

Am znamená skupinu -NR(10)R(11),

R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu,

R(ll) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, nebo

R(10) a R(ll) společně znamenají alkylenovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, hydroxyalkylenovou skupinou obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinou, nebo

Am znamená pyrrolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, morfolinylovou skupinu, dihydropyridylovou skupinu, tetrahydropyridylovou skupinu, chinuklidinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu,

3-azabicyklo[3,2,1]oktylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

Am znamená azabicyklo[3,2,2]nonylovou skupinu nebo

Am znamená piperazinovou skupinu obecného vzorce

/R(16)

R(16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, tolylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, difenylmethylenovou skupinu, benzylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu, nebo

Am znamená azidoskupinu - (O) _t ^-(CH₂) _q-C [W] [W (1) ] (CH₂) _q/-N3,

- 245 t znamená nulu nebo 1, přičemž

W a W(l) mají výše uvedené významy, jakož i jejich optické enantiomery a farmakologicky přijatelné soli;

VI. nebo guanidinové sloučeniny, které jsou popsané v EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612),

EP 760 365 (DE 196 31 138) a mají obecný vzorec

ve kterém

Rl a R2, které jsou totožné, znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu, perfluoralkylovou skupinu nebo skupinu SO_nCF₃,

R3 znamená skupinu CH=CH₂, skupinu CH₂-CH=CH₂, skupinu CH₂-CH₂-CH=CH₂, cykloalkenylovou skupinu, cykloalkenylalkylovou skupinu, a

R4 znamená alkylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou fenylovou skupinu, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli;

Přednostně jsou používány dále popsané sloučeniny:

• ·

- 246 -

I, a) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 89/F 288 - US 5292755)

ve kterém jeden ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená skupinu R(6)-S(O)_n- nebo skupinu R (7) R (8) N-O₂S- a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená skupinu R(6)-S(O)_n- nebo skupinu R(7)R(8)N~, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená skupinu fenyl-(CH₂) _m, kde

247 m znamená 1 až 4, nebo

R(7) a R(8) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být navíc přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(9), kde

b) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 34 - US 5373924)

(I) ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R (5) R (6) N-SO2-, kde

248

m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlóru, skupinu CF3, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(5) znamená atom vodíku,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chlóru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0-(CH₂)_mCpF_2p+i nebo skupinu -X-R(IO), kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(ll),

R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(12), kde

249 n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlóru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(ll),

R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(12) , kde n znamená nulu až 4,

R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

250

R(ll) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

c) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 035 EP-OS 556 673) ve kterém

(I)

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,

Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7),

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂)mC_pF₂p+i nebo skupinu -C_nH_2n-R(8), kde znamená nulu nebo 1, znamená 1 až 3,

251 n znamená nulu až 4,

R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂) _mC_pF_2p+i nebo skupinu -C_nH_2n-R (8) , kde

m	znamená	nulu
P	znamená	1 až
n	znamená	nulu

·· · ·

252

R(2) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu R(ll)-SO_q- nebo skupinu R (12) R (13) N-S0₂-, kde q znamená nulu až 2,

R(5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

253

d) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 036-US 5 364 868)

ve kterém

R(l) nebo R(2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4), kde

R(3) znamená skupinu fenyl-(CH₂) _p-, kde p znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(3) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo

R(5) znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu CF₃, skupinu C_mF_2M+i-CH₂-, benzylovou skupinu nebo fenoxyskupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 nebo 2 substituenty

• · ·

254 φφφφ zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxyskupinu, atom fluoru a atom chloru, kde m znamená 1, 2 nebo 3, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

e) benzoylguanidin obecného vzorce I (92/F 197 K - NZ 248 013)

R(1)

R(3)

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R(5) R(6)N-SO₂-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

NR(8)R(9), kde

R(5) znamená atom vodíku,

255

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, nebo skupinou N-benzyl,

R(2) znamená atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 5 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -CR(13)=CHR(12) nebo skupinu -CsCR(12), kde

R(12) znamená heteroarylovoů skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(12) znamená cykloalkylovou uhlíkových atomů,	skupinu	obsahuj ící	3	až
R (13)	znamená	atom vodíku nebo	methylovou skupinu,	nebo
R(12)	znamená	cykloalkylovou	skupinu	obsahuj ící	3	až

uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CsH5-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, «·« ·

256 cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou isoxazolylovou pyrazinylovou pyridazinylovou isochinolylovou skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, tetrazolylovou isothiazolylovou pyrimidinylovou indazolylovou ftalazinylovou skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu,

R(2) (i) • ·

257

ve kterém
R(l) nebo R(2) znamená R (4) R (5) N-SO₂- a	skupinu	R (3) —S (0) _n	nebo skupinu
druhý ze substituentů R(l)	nebo R	(2) znamená	atom vodíku,

hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxyskupinu nebo fenoxyskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu nebo benzyloxyskupinu, skupinu R(3)-S(O)_n, skupinu -NR(4)R(5) nebo

3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde

R(4) znamená skupinu fenyl-(CH₂) _m-, kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(4) a R(5) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů přičemž tento

- 258 -

·· ·		··
• *	··	•	•	•	* ·	99
•	•	•	•	• •Φ	• 9	•
•	•	• ♦	•	• ·	• · ·	•
•	•	♦	•	• ·	• 9	•
·«♦·	···	··	··	99	999

řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(6), kde

R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

g) isochinolin obecného vzorce I (92/F 304-US 5416094) x(1 )

ve kterém atom vodíku, alkylovou arylalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu nebo kruh, přičemž uvedené nebo substituované 1 množiny zahrnující mono(nižší nižší skupinu, cykloalkylovou alkenylovou skupinu, arylový nebo kruhy jsou substituenty halogenu,

R(1) znamená skupinu, substituovanou heteroarylový nesubstituované zvolenými z nitroskupinu, aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, benzyloxyskupinu, fenoxyskupinu, hydroxyskupinu, methylovou skupinu, až 3 atom alkyl)aminoskupinu, alkylovou skupinu, trifluorR(2) znamená atom vodíku, arylovou skupinu, substituovaná 1 až atom halogenu, alkylovou skupinu nebo která je nesubstituovaná nebo 3 substituenty zvolenými z množiny

259 zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižší alkylovou skuninu, nižší alkoxyskupinu, benzyloxyskupinu, fenoxyskupinu nebo hydroxyskupinu,

G znamená skupinu -N=C{[NR(3)R(4)][NR(5)R(6)]}

X(2) , X(3) a X(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, alkylovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxyskupinu, hydroxyskupinu,

X(l) znamená atom vodíku, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7), kde

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxyskupinu, benzyloxyskupinu, fenoxyskupinu, hydroxyskupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž v uvedených substituentech každý alkylový řetězec nebo alkenylový řetězec může být přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(8), kde

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl) aminoskupinu, nižší alkylovou skupinu,

- 260 nižší alkoxyskupinu, benzyloxyskupinu, hydroxyskupinu a trifluormethylovou skupinu fenoxys kupinu a jeho farmaceuticky přijatelné soli,

h) sloučeniny obecného vzorce I (92/F 404 - EP 602 522, NZ 250 438)

trifluormethylovou skupinu, skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu

R(5)R(6)N-SO₂-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,

261 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(5) znamená atom vodíku,

R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -NHR(10), skupinu -NR(10)R(11), skupinu -CHR(10)R(12) , skupinu -[CR(12)R(13)OR(13')J, skupinu

-(C-[CH₂-OR(13')]R(12) (R(13)} nebo skupinu

- [CR(18)R(17) ]_p-(CO)-[CR(19)R(20) ]_q-R(14) , kde

R(10) a R(ll), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -[CHR(16) ]_s-(CH₂)_P-(CHOH)q-(CH₂) _r-(CHOH)_t-R(21) nebo skupinu - (CH₂)_P-O- (CH₂-CH₂O) _q-R (21) , kde

262

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_aH_2a-R (15), kde a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(3) má význam jako R(l), nebo

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(16), kde

R(22) a R(16) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl,

R(22) má význam jako R(14),

- 263 jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,

i) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 405 - EP 602 523, NZ 250 437)

ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu R(16) -CpH_2p-O_q, skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R(5)R(6)N-SO₂-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu nebo 1, q znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(16) znamená skupinu C_rF_2r+i, kde r znamená 1, 2 nebo 3,

264 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(5) znamená atom vodíku,

R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -NR(10)R(11) , skupinu -CR(10)R(11)R(12), kde

R(ll) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, • · « · β

• · · ·

265

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), kde

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu CbH₂b^-R(15), kde b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

k) benzoylguanidin obecného vzorce I

(I)

266 ve kterém jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3) nebo R(4) znamená aminoskupinu vzorce -NR(5) [C_nH_2n-R(6) ], kde

R(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo

R(5) a R(6) znamenají společně s atomem dusíku 5-, 6- nebo 7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR(10), R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu R(l), R(2), R(3) nebo R(4) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, nitroskupinu, skupinu CF₃-O-, skupinu C_mF_2ft+i-CH₂-O- nebo skupinu R (11)-CqH_2q-Xp-_z kde m znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p znamená nulu nebo 1,

- 267 X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12),

1) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 422 - EP 604 852)

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)R(5)N-C(X)-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(6),

268

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl,

R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu,

C₆H₅-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8), kde

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(9),

269 • φ φ φ cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂) mC_pF_2p+i nebo

skupinu -C_qH_2q-R(10), kde
m	znamená nulu nebo 1,
P	znamená 1, 2 nebo 3,
q	znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl,

m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723)

nh₂ (I)

o nh₂

270 ve kterém

R(l), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(l), R(2) nebo R(3) znamená N₃, kyanoskupinu, hydroxyskupinu nebo alkyloxyskupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, když alespoň jeden ze zbývajících substituentů R(l), R(2) nebo R(3) znamená dostatečně lipofilní alkylový zbytek obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, nebo jeden že substituentů R(l), R(2) nebo R(3) znamená skupinu

R (4)-C_nH_2n-O_m-, kde

m	znamená nulu nebo 1,
n	znamená nulu, 1, 2 nebo 3,
R(4)	znamená skupinu C_pF_2p+i, kde
P	znamená 1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule nebo 1
nebo

R(4) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy jsou nesubstituovaná nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(5)R(6), kde

-OCR (5) nebo skupinu -C [R (6) ] =CR (5) , kde

R(5) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou

271 skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyskupinami nebo

R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, vzorce

o) benzoylguanidin obecného

ve kterém vodíku, jodu,

R(l) znamená atom bromu, atom

Xo- (CH₂) _p- (CF₂) _q-CF₃, nebo skupinu R(6)R(7)N-SO₂-, kde atom fluoru, atom chloru, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu skupinu R(5)-SO_m, skupinu R(6)-COatom znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu nebo 1

272 p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(8) nebo trifluormethylovou skupinu, kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(6) znamená atom vodíku,

R(2) znamená skupinu obecného vzorce

nebo skupinu obecného vzorce

o

II

C)_h-(CH0H)_I-(CH₂)_l-(CH0H)_k-R(l1 )

-Y φ φ

273

Φ φ φφ» nebo skupinu obecného vzorce

II

C)_h-(CH0H)_I-(CH₂)_r(CH0H)_k-R(l 1 )

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(12)

R(11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž však h, i a k současně neznamenají nulu,

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CbH_2b-R (15), kde znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou • ·

- 274 skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(4) znamená atom vodíku, skupinu -0R(16) nebo skupinu -NR(16)R(17), kde

p) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 154 - EP-OS

628

543, NZ 260 681)

(I)

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO, kde

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(9), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty

275

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R (12) , kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) má význam jako R(l) nebo znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1

- 276 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2nR(15), kde n znamená nulu, 1, 2, 3, 4,

R(2) znamená heteroarylovoů skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -0R(18), skupinu -NR(18)R(19), skupinu -CR(18)R(19)R(20) , kde

R(18) znamená skupinu -C_aH_2a-heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž tento zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(19) a R(20) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu

277 obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(27)R(28), kde

R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(29), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(30)R(31), kde

278

R(2) znamená skupinu R(33)X-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), skupinu (D=O)A-, skupinu NR(34) C=MN⁽*’R(35)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) bCdF_2d+i, skupinu -C_nH_2n-R(36) , kde b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(37)R(38), kde

279 • 9

R(35) má význam jako R(33), nebo

A a N^ri jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo

R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu -NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -C[R(42)R(43)OH], skupinu -C=CR(45), skupinu -CR(46)=CHR(45) nebo skupinu

-[CR(47)R(48) ]_u- (CO) - [CR (49) R (50) ] _V-R (44) , kde

R(40) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH₂) _p-(CHOH) _q-(CH₂) _r-(CHOH) _t~R (51) nebo skupinu - (CH₂)p-O- (CH₂-CH₂O) q-R (51) , kde

R(42) a R(43), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo

- 280 -

• 4	4	44	44	• ·
• ·	44	4	4	4	4	4	4 4
•	4	4	4	444	4	•	•
4	4	• 4	4	4 ·	4 4	4	φ
•	4	• 4	• 4	4 4	•
• 444	444	• 4	44	44	444

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_eH_2e-R(45), kde e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO₂-, kde

R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-, kde

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(58),

R(56) a R(57), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH_2f-R (59), kde f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

281

R(59) znamena cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až

R(56) a R(57) společně skupin, z nichž jedna atomem kyslíku, atomem nebo skupinou N-benzyl,

R(58) má význam jako skupinu,

R(3), R(4) a R(5) nezávisle

R(1) nebo R(2), uhlíkové atomy nebo znamenají 4 nebo 5 methylenových skupina CH₂ může být nahrazena síry, skupinou NH, skupinou N-CH3

R(1 )

ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu -Xo-(CH₂)p-(CF₂)_q-CF₃, skupinu R(5)-SO_m-, skupinu R(6)-CO-, skupinu R(6)R(7)N-CO-nebo skupinu R(6)R(7)N-SO₂-, kde • · · • ·

282

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která není substituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(6) znamená atom vodíku,

R(2) znamená skupinu obecného vzorce:

- ^r<)

283

nebo skupinu obecného vzorce <£Ž^>-»(¹') — Y nebo skupinu obecného vzorce

R ( 1 1 kde R(ll) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu a benzylovou skupinu,

R(3) má význam jako R(l), nebo

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CbH2b^_R (15) , kde b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena

284 • Φ · · · φ ··· ··· φφφ ·· • φ ······· • · φ φ φ φ ·· • Φφ · φφφ ·· φφ φ φ atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou,

R(4) znamená atom vodíku, skupinu -OR(16), skupinu -NR(16)R(17) nebo skupinu C_rF2r+i/ kde

r) 5-členný heterocykl s nekondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (HOE 93/F 223 K - EP 639 573, NZ 264 130)

ve kterém znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),

- 285 -

A, B společně znamenají vazbu nebo

A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená CR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentů R(l) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C (NH₂) ₂, další substituenty R(l) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, přičemž nejvýše dva z dalších substituentů R(l) až R(6) znamenají kyanoskupinu, nitroskupinu, N₃, alkyloxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu, nejvýše jeden z dalších substituentů znamená skupinu R (8) -C_nH_2n-Z-, n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec -C_nH_2n- je přímý nebo rozvětvený a atom uhlíku v něm může být nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku,

R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH3-S(O)_s~ nebo skupinu R(9)—W_y—, kde s znamená nulu, 1 nebo 2, • ·

- 286 -

R(9) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,

W znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(10),

R(10) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, y znamená nulu nebo 1, nebo

R(8) znamená skupinu C_mF_2m+i, kde m znamená 1 až 3, nebo

R(8) znamená 1- nebo 2-naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu,

Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH₂- nebo skupinu — [CR(ll)(OH)]_q-, kde q znamená 1, 2 nebo 3,

R(ll) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

Z znamená atom kyslíku nebo skupinu -NR(12)-, kde

R(12) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

Z	znamená	skupinu	—S(O)_s~, kde
s	znamená	nulu, 1	nebo 2, nebo
z	znamená	skupinu	-SO₂-NR(13)-, kde
Rl	(13) znamená atom	vodíku nebo alkylovou	skupinu

obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu R(8)-C_nH_2n-, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

- 287

ve kterém

R(l), R(3) nebo R(4) znamená skupinu -NR(6) C=X NR(7)R(8), kde

X znamená atom kyslíku nebo atom siry,

R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(10)R(ll), kde

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu

288

obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_oH_2o-R (12), kde o znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) má význam jako R(7), nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R(2), R(3), R(4), R(5) nebo R(l), R(2), R(4), R(5) nebo R(l), R(2), R(3), R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -O_ta ^-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -Otb-alkenyl, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0_tc (CH₂) bC_dF_2d+i, skupinu

-OtdC_pH_2pR (18) , nebo nejvýše dvě skupiny CN, N0₂,

NR(16)R(17) , b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7,

ta	znamená	nulu	nebo	1,
tb	znamená	nulu	nebo	1,
tc	znamená	nulu	nebo	I,

289 td znamená nulu nebo 1, p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CqH_2q-R(21) , kde q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(22)R(23),

R(22) a R(23) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(17) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_rH_2r-R (24) , kde

290 r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(25)R(26), kde

t) diacyl-substituované guanidiny obecného vzorce I (HOE 93/F 249 - EP-OS 640 587, NZ 264 282)

X(t)

X(2) (I) ve kterém

X(l) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

R ( 1 0 1 )

R( 1 02) JL^<Cí R(A)R(B)

RíiosJy^ROos)

R(104) ]> -T1 ve kterém • ·

- 291 Ti znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(A) a R(B) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(106), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O_zk(CH₂)_zlC_zmF_2zm+1, skupinu NR (107) R (108) , fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(109)R(110),

zl	znamená nulu, 1, 2,	3 nebo 4,
zk	znamená nulu nebo 1,
zrn	znamená 1, 2, 3, 4,	5, 6, 7 nebo 8,

R(107) a R(108) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(106), nebo

292

R(107) a R(108) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo

X(l) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

R(101 )	R(B)
R( 1 R U)R(B) ]>_Τ2οχ
_f AA	f <C[R(A)R(B)]>_T2b
R(103K γ ^R(105) R(104)	1 R(A)

ve kterém

X(l) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

R(U1) ve kterém

T3 znamená nulu, 1 nebo 2,

293

R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1), R(Z2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(114), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu o_zka (CH₂) ziaCzn>_aF2zma+u skupinu NR (115) R (116) , fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(117)R(118),

R(117) a R(118) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

zka	znamená nulu nebo 1,
zla	znamená	nulu, 1, 2,	3	nebo 4,
zrna	znamená	1, 2, 3, 4,	5,	6, 7 nebo 8,

R(114) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu

294 obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(119)R(120),

R(119) a R(120) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(115) a R(116) nezávisle jeden na druhém mají významy j ako R(114), nebo

R(115) a R(116) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, přičemž je vyloučena znamená atom konstituce, kdy U znamená atom dusíku, YY dusíku a Z znamená atom uhlíku,

.), R(102), R(103), na druhém znamenají atom atom bromu, atom Kzoa~ (CH₂) zpa ( CzqaF₂zqa+l) i

R(110b)R(110c)N-CO,

R(112a)R(113a)N-SO₂-, přičemž

R(104) a vodíku, jodu, skupinu nezávisle jeden chloru, skupinu skupinu skupinu

R(105) atom fluoru, atom kyanoskupinu,

R (110a) -SOzbm, skupinu R(lila)-CO- nebo perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(114a),

295 zpa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(110a), R(llOb), R(llla) a R(112a) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_znH_2zn- (115a) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(110b), R(llla) a R(112a) znamenají atom vodíku,

R(110b) a R(110c), jakož i R(112a) a R(113a) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_zaiH_2zaiR(118a) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, ♦ ·

- 296 zal znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(118a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(119a)R(119b),

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -O=c-R(193), kde

R(193) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(194)R(195) , kde

R(194) a R(195) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu • ·

297

-Y-ortho-C₆H₄- (CO) _zah- (CHOH) _zao- (CH₂) _zap- (CHOH) _zak-R( 125) , kde

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(122d)-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zh, zi a zk současně neznamenají nulu, zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu,

R(123), R(124), R(125) a R(122d) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(129), skupinu -OR(130), skupinu -NR(131)R(132) nebo skupinu -CR(133)R(134)R(135) , kde

R(129), R(130), R(131) a R(133) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -C_zabH_2zab-heteroaryl, ve které arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, zab znamená nulu, 1 nebo 2,

R(132), R(134) a R(135) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(129) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou

298 skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104) a R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -W-para-(CgH₄)-R (196), skupinu -W-meta-(CeH₄)-R (197) nebo skupinu -W-ortho-(C₆H₄)-R(198), kde

R(196), R(197) a R(198) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu a benzylovou skupinu,

X(la) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(147), skupinu (D=O)A-, skupinu NR(148)C=MN^I*⁾R(149)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(150),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(14 6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) _Zb₂C_ZdzF2zdz+i nebo skupinu ^—CzxaH2zxa^—R (151) , kde zbz znamená nulu nebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7,

299 ···· 4

♦ · ·· · · · zxa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(149) má význam jako R(146), nebo

A a N¹*¹ jsou vázány na fenylové jádro základního alkanoylového skeletu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(164), -OR(165), -NHR(166), skupinu -NR(167)R(168), skupinu -CHR(169)R(170), skupinu -CR (154) R (155) OH, skupinu -OCR (156), skupinu

-CR(158)=CR(157) nebo skupinu

- [CR(159)R(160) ] _zu- (C=0) - [CR (161) R (162) ]_ZV-R(163) , kde

R(164), R(165), R(166), R(167), R(169), které jsou stejné nebo odlišné znamenají skupinu

-(CH₂)₂y-(CHOH)_zz-(CH₂)_zaa-(CHOH)_zt-R(171) nebo skupinu

- (CH₂) _zab-0- (CH₂-CH₂O) _zac-R(172)

300

··	• ·♦	··	«a ·
• ·	··	• «	•	• ·	*·
•	•	• ·	···	• ·	φ
•		» · ·	• ·	• · ·	•
•	•	• e	• ·	• φ	a
···*	···	• e	··	··	···

R(171) a R(172) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, zu znamená 1, 2, 3 nebo 4, zv znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zt znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(163) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_zebH_2zeb-R(173), kde zeb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(156), R(157) a R(173) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná jako fenylové skupina,

301

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R (17 6)-NH-SO₂-, kde

R(176) znamená skupinu R(177)R(178)N-(C=Y')-,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(179),

R(177) a R(178), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_Zf_aH_2zfa-R (180) , kde zfa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(177) a R(178) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(179) má význam jako R(177) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo

R(184d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(116k)R(117k) , • ·

- 302 »

R(184a), R(184b), R(184c), R(185) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) zao R(184g), kde zao znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(184g) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(184u)R(184v),

u) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 254 - EP-OS 640588, NZ 264 307)

(I)

303

ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu Xa-(CH₂)_b-(CF₂)_o-CF₃, kde

R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -CdH_2d-R(6) , kde d znamená nulu, 1 , 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8), kde

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(ll)R(12) , kde

R(10) znamená -C_fH_2f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou

304 skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) mají

R(10) nebo obsahuj ící nezávisle jeden na druhém význam jako znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo znamená fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo obsahující 1 až 9 uhlíkových naftylovou heteroarylovou atomů uvedená skupina je vázána přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou substituované 1 až 3 substituenty zahrnující atom fluoru, , přičemž uhlíku nebo nesubstituované skupinu, skupinu posledně přes atom nebo zvolenými z množiny atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -OR(13), skupinu

-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R (15), skupinu -C[R(15)R(16)]OH, skupinu -CsCR(18), skupinu

-C[R(19)]=CR(18), nebo skupinu

- [CR (20) R (21) ] _k- (CO) - [CR (22) R (23) R (24) h, kde

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) h^-(CH₂) i-(CHOH) j-R (17) , kde

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo skupinu - (CH₂) _g-O-(CH₂-CH₂O) h~R (24) , přičemž g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

305

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR (25) R (26) , kde

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2rn-R(18), kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(l),

R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _n ^-(CF2) 0^-CF3, kde n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

306

v) acylguanidin obecného vzorce I

X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu,

R(l) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxyskupinou, cykloalkylovou skupinu, obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu nebo dimethylaminoskupinu,

R(2) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

w) fenyl-substituovaný alkylkarboxguanidid perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I nesoucí

(HOE 94/F 014 K - EP-OS 666 252, NZ 270 370
	«/o ^R/°y^(A)
Jí
R ( 3 )	T »(5) o	NH,
	R(4)	Z

(I)

- 307 ve kterém

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O_r (CH₂) _aCbF2b+i nebo s kupinu NR(7)R(8) , kde r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinn obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(6) ,

R(B) má nezávisle význam jako R(A),

X znamená 1, 2 nebo 3,

R(l) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0_t (CH₂) _dC_eF_2e+i, atom fluoru,

308

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(l), avšak za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3), R(4),

R(5), R (A) a R(B) znamená skupinu -O_t (CH₂) dC_eF_2e+i nebo skupinu -0_r (CH₂) _aC_bF₂b+i, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ve kterém

HA znamená S0_m, atom kyslíku nebo skupinu NR(5), kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_amH_2amR (81), kde am znamená nulu, 1 nebo 2,

R(82) a R(83) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(81) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom

309 fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, jeden z obou substituentů R(l) a R(2) znamená skupinu -CO-N=C (NH₂) 2, a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu -0R(6), skupinu C_rF_2r+i, skupinu -CO-N=C (NH₂) ₂ nebo skupinu -NR(6)R(7) , kde

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X- (CH₂)_p- (C_q-F_2q+1) , skupinu R(8)-SO_bm, skupinu R(9)R(10)N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)N—S0₂—, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

R(14) znamená atom vodíku	nebo alkylovou	skupinu
obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,
bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4,	5 nebo 6,
R(8), R(9), R(ll) a R(12)	nezávisle jeden na	druhém

znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(15) nebo trifluormethylovou skupinu, n

znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

310 «« · «

R(9), R(ll) a R(12) znamenají atom vodíku,

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_ajH_2alR (18) , kde al znamená nulu nebo 1 nebo 2,

R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

311 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, nebo druhém nezávisle skupinu vzorce

R(3) a R(4) obecného

nebo skupinu obecného vzorce

II (C)_od-(CH0H)_<1.-(CH₂)_o,-(CH0H)_e|>-R(24)

-Y

skupinu obecného vzorce

II ( C ) _{α h} - ( C Η 0 Η ) _{α 0} - ( C Η ₂ ) _{α p} - ( C Η 0 Η ) _{α k} - R ( 2 5 ) nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1

312

ΦΦ · ···♦ • · · · « φ «··· • · · φ ·ΦΦ ·· • ······♦· φ • φ · · · ·· φ • φ · φ φ φ· · · φ ··· φ až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_gH_2gR(26), kde g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu obecného vzorce

9 99 99 99 9

9 99 9 9 9 9 9 99

9 9 9 999 9 9 9 · · · · · · W >

9999 999 99 99 99 999

313

nebo skupinu obecného vzorce

—w nebo skupinu obecného vzorce

W — kde

R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovoů skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu nebo benzylovou skupinu,

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(36)-,

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

R(37)-SO_cm nebo skupinu R (38) R (39) N-SO₂-, kde cm znamená 1 nebo 2,

R(37) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo skupinu -C_sH_2sR(40), kde • · · · 4

314 s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(38) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_wH_2w-R (43) , kde w znanená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(38) a R(39) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena • · · ·· ·· ·« • · ·· · * · · · ·

9 9 9 999 9 9

315

9 9 9 9 9 9 9 9

9999 999 99 99 99 999 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1)-, kde

X(l) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A-, skupinu NR(48)C=MN^l*’R(49)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) bCdF_2d+i nebo skupinu -C_xH_2x-R (51) , kde b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(52)R(53),

R(49) má význam jako R(46), nebo

316

R (3)

A a N¹*¹ jsou vázány na	fenylovém	jádru základního
benzoylguanidinového	skeletu,	nebo
a R(4) nezávisle	jeden na	druhém	znamenaj í	skupinu
-SR(64), skupinu	-0R(65) ,	skupinu	-NHR(66),	skupinu
-NR(67)R(68), skupinu	-CHR(69)	R(70),	skupinu
-C (OH) R (54) R (55) ,	skupinu	-CsCR(56),	skupinu
-CR(58)=CHR(57)		nebo		skupinu
-[CR(59)R(60) ]_u-(C0)-	[CR(61)R(<	52)]_V-R(63	) ,

- (CH₂) _y— (CHOH) _z- (CH₂) aa- (CH₂O) t-R (71) nebo skupinu

- (CH₂) _ab-0- (CH₂-CH₂O) acR (72) ,

R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH_2e-R(73), kde • 9

- 317 e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)NH-SO2-, kde

R(76) znamená skupinu R(77)R(78)N-(C=Y')-, kde

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(79), a R(78), které jsou vodíku, alkylovou stejné nebo odlišné, skupinu obsahující 1

R(77) atom uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH₂f-R (80) , znamenaj i až až f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující která substituenty atom chloru, a alkylovou

R(80) uhlíkových atomů nebo fenylovou nesubstituovaná nebo substituovaná zvolenými z množiny zahrnující atom trifluormethylovou skupinu obsahující 1 až skupinu, až 3 fluoru, < skupinu, methoxyskupinu uhlíkové atomy, nebo až je

R(77) a skupin,

R(78) společně z nichž jedna znamenají 4 nebo 5 methylenových skupina CH₂ může být nahrazena

318 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl,

R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84)R(85),

R(84) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH₂ mohou být nahrazeny skupinou CH-CdmH₂din+i, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

R(4) R(3)

ve kterém

R(l) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou

- 319 -

··	4	4·	4 4	«4
4 4	>4	4 ·	4	4 4
•	4	4 4	444	• 4
•
•	4	• 4	4 4	4 4
• »··	444	44	• 4	44

skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu 0R(8), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu C(=0)N=C(NH₂)₂, kde

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X_k- (CH₂)_p (C_qF_2q+i) , skupinu R(10a)-SObm/ skupinu R(10b) R(10c)N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)N-SO₂, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, k znamená nulu nebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je

320

R(10b), R(ll) a R(12) znamenají atom vodíku,

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_aiH_2aiR(18) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, al znamená nulu, 1 nebo 2,

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná

321 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, triflourmethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu nebo dimethylaminoskupinu, nebo

nebo skupinu obecného vzorce

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(22)~, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,

322

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(29), skupinu -OR(30), skupinu -NR(31)R(32) nebo skupinu -CR(33)R(34)R(35), kde

nebo skupinu obecného vzorce

323

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(36)-,

X(l) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A- nebo skupinu NR (48) C=MN⁽*’R (49)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) bC_dF_2d+i nebo skupinu -C_xH_2x-R (51) , kde b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

324

R(49) má význam jako R(46), nebo

A a N¹*¹ jsou vázány na fenylovém jádru základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -OR(65), skupinu -NHR(66), skupinu -NR(67)R(68), skupinu -CHR(69)R(70) nebo skupinu -CR(54)R(55)OH, skupinu -CsCR(56), skupinu -CR(58)=CR(57) nebo skupinu

-[CR(59)R(60) ]_U-CO-[CR(61)R(62) ]_V-R(63) ,

- (CH₂) _y- (CHOH) _z- (CH₂) _aa- (CHOH) _t-R (71) nebo skupinu

- (CH₂) _ab-0- (CH₂-CH₂O) _ac-R (72) ,

R(71) a R(72) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

325

R(68), R(70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo

R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(74)R(75), kde

R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo je substituovaná jako fenylové skupina,

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)-NH-SO₂~,

R(76) znamená skupinu R(77)R(78)N-(C=Y')-,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(79),

R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH_2f-R(80) , kde • ·

326 f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(80) uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, í , methoxyskupinu uhlíkové atomy, nebo znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až která substituenty atom chloru, a alkylovou trifluormethylovou skupinu skupinu obsahující 1 až je

R(77) a skupin, atomem kyslíku, nebo skupinou N-benzyl,

R(78) společně z nichž jedna atomem znamenaj i 4 nebo 5 skupina CH₂ může síry, skupinou NH, methylenových být nahrazena skupinou N-CH₃

R(79) má význam jako skupinu, nebo

R(77) nebo znamená amidinovou

R(7) nezávisle jeden na skupinu OR(84b),

R(3), R(4), R(5), R(6) a znamenají skupinu NR(84a)R(85),

SR(84c) nebo skupinu -C_nH_2n-R (84d) , kde druhém skupinu n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(84a), R(84b), R(84c) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) _ax-R (84q), ax znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(84g) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty

327 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(84u)R(84v), kde

R(84a) a R(85) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(6)-SOm, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxyskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny

328 zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(7), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu - (CH₂) _n-(CF₂) _O-CF₃, kde

R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxguanidid perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I nesoucí (HOE 94/F 168 - EP-OS 690 048, NZ 272 373 )

(I) • · ·

• 9

999 ·

329 ve kterém

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0_r (CH₂) _aC_bF_2b+i, cykloalkylovou skupinu obsahující 3

až 8	uhlíkových atomů nebo	skupinu NR(7)R(8), kde
r	znamená nulu nebo 1,
a	znamená nulu, 1, 2, 3	nebo 4,
b	znamená 1, 2, 3, 4, 5,	6, 7 nebo 8,
R(6)	znamená alkylovou	skupinu obsahující 1 až 8

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo N-benzylovou skupinou,

R(B) nezávisle má význam jako R(A),

X znamená nulu, 1 nebo 2,

Y znamená nulu, 1 nebo 2,

330

R(C) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O_p (CH₂) fC_gF_2g+i nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, kde p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(D) má nezávisle význam jako R(C),

R(l) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -O_t (CH₂) _dC_eF_2e+i, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, atom fluoru,

atom chloru,	atom bromu,	atom jodu nebo kyanoskupinu
t	znamená	nulu nebo 1,
d	znamená	nulu, 1, 2,	3 nebo 4,
e	znamená	1, 2, 3, 4,	5, 6, 7 nebo 8,

• to to to · to · toto • •toto to to to · toto • ♦ · 9 9 99·9

331

9 9 9 9 9 9 99

9999 999 99 99 99999

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém máji význam definovaný pro R(l), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A), R(B), R(C), R(D), R(l), R(2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu 0_r (CH₂) _aC_bF_2b+i-, skupinu 0_p (CH₂) fC_gF_2g+inebo skupinu 0_t(CH₂)dC_eF_2e+i- a že R(3) neznamená skupinu O_t(CH₂)dC_eF_2e+i-, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

R(3)

R(4)

R(2)

(I) ve kterém

R(l) znamená skupinu NR(50)R(6), kde

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(10)-SO_a- , skupinu R(11)R(12)N-CO-, skupinu

R(13)-CO- nebo skupinu R(14)R(15)N-SO₂~, kde a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(10), R(ll), R(12), R(13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_abH_2ab-R(16) , . kde ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,

332 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(17)R(18),

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom .chloru, atom bromu, atom

333 jodu, kyanoskupinu, skupinu - (Xa)dg-C_daH₂d_a+iz skupinu - (Xb)dh-(CH₂) _db-CdeF₂de+iz alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CdfH_2dfR(30) , kde (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(33),

da	znamená	nulu,	1,	2,	3,	4,	5,	6,	7, 8,
db	znamená	nulu,	lz	2,	3z	4,
de	znamená	nulu,	1,	2,	3,	4,	5,	6,	7,
df	znamená	nulu,	1,	2z	3,	4,

R(30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(31)R(32),

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41) nebo skupinu - (Xe) - (CH₂) _ebR (45), kde

- 334 R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) _e-R(42), kde e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),

R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(47)

R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH₂)ed-(Xfb)R(46), kde

Xfa znamená skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),

Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(49),

335 ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(3) a R(4) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 265 - NZ

272 946, EP-OS 700 904)

R(2)

R(3)

nh₂ nh₂ (i)

R(,4) ve kterém jeden ze znamená

R(l), R(2) skupinu, ve kt uhlíkových atomů, která je vázána nebo atom dusíku a která je substituovaná 1 až 3 substituenty tří substituentů heteroaryl-N-oxidovou zbytek obsahuje 1 až přes atom uhlíku nesubstituovaná nebo zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu

-SR(10), skupinu -OR(10), skupinu -NR(10)R(ll) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12) ,

336

R (10) znamená -C_aH₂a-heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2mR(14), kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(15) a R(16) skupinu, nebo znamenají atom vodíku nebo methylovou ostatní substituenty druhém znamenaj i atom bromu, X- (CH₂) p- (CqF_2q+1) , R(23)R(24)N-CO, R (26) R (27) N-SO₂-, přímá nebo rozvětvená,

R(2) a vodíku, jodu, skupinu skupinu přičemž atom

R(3) nezávisle atom fluoru, atom kyanoskupinu, R(22) -SO_U,

X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(28) ,

337

u	znamená	nulu,	1	nebo 2,
P	znamená	nulu,	1	nebo 2,
q	znamená	nulu,	1,	2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH2n^-R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(23), R(25) a R(26) znamenají také atom vodíku,

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina 0¾ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR(35)R(36),

- 338 -

• » •	* • · •	• * • · • 9	• * ··«	··	9 • Φ
• •	• •
•	•	» ·	• ·	•	•
·· · ·		• 9	« ·	··		··

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu C_rF_2r+i_z kde

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli/ ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 266 - EP-OS 702 001, NZ 272 948)

(I) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu O_a_ (CH₂) _b~ (CF₂) _c-CF₃, kde znamená nulu nebo 1,

339

	· • · ·· • 4	44 4 4 4 4	44 4 444	44 • 4 4 4	4 44 4
	» 4 •444 444	4 4 44	4 4 »·	• 4 04	4 444

b	znamená	nulu,	1	nebo 2,
c	znamená	nulu,	1,	2 nebo 3, nebo

R(l) znamená skupinu R(5)-SO_m nebo skupinu R(6)R(7)N-SO₂-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(8), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku, nebo

R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(11), skupinu -OR(ll) nebo skupinu -CR(11)R(12)R(13), kde

R(ll) znamená -C_pH_2p-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 • · substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

340

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém má význam jako

R(ll) nebo obsahující 1 znamená atom vodíku až 4 uhlíkové atomy, nebo alkylovou skupinu p znamená nulu, 1 nebo 2, nebo znamená fenylovou bifenylylovou skupinu obsahující 1 až 9 uvedená skupina je dusíku a uvedené substituované 1 až zahrnující atom fluoru, naftylovou heteroarylovoů atomů, přičemž atom uhlíku nebo nesubstituované skupinu, nebo uhlíkových vázána přes skupiny jsou nesubstituované nebo 3 substituenty zvolenými z množiny atom chloru, trifluormethylovou skupinu, skupinu posledně atom skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

R(2) znamená skupinu -CF₂R(14), skupinu -CF[R(15)][R(16)], skupinu -CF[ (CF₂) _q-(CF₃) ] [R(15) ] nebo skupinu

-C [ (CF₂) _r-CF₃]=CR(15)R(16) , kde

R(3) má význam definovaný pro R(l),

R(4) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _s- (CF₂) _t-CF₃, kde

341

ve kterém skupinu skupinu skupinu uvedených jeden ze

R(3) znamená nebo nebo přičemž skupinách je fenylový zbytek nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu nebo skupinu -NR(37)R(38) , kde

Y znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9),

R(7) znamená skupinu -OR(IO) nebo skupinu -NR(10)R(ll),

R(10) a R(ll) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových • ·

- 342 atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu, nebo

R(10) znamená tritylovou skupinu,

R(8) znamená skupinu -0R(12) nebo skupinu -NR(12)R(13), kde

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₂)_mR(14), kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -N-R(20) ,

R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂) _t-R (21), kde • · • · • · ··

- 343 t znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 která je substituenty atom chloru, a alkylovou

R (21) uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, i trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu uhlíkové atomy, nebo skupinu obsahující 1 až

CH₂ může být skupinou -NH-, nahrazena skupinou

R(18) a skupin, atomem

-N-CH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

R(20) má význam jako R(18) skupinu, nebo nebo znamená amidinovou ostatní substituenty druhém znamenaj i atom bromu, X- (CH₂) p (C_qF₂q+l) ,

R(23)R(24)N-CO-, R (26) R (27 ) N-SO₂-, přímá nebo rozvětvená,

R(l), atom atom nezávisle fluoru,

R(2) a vodíku, jodu, skupinu skupinu přičemž j eden atom

R(3) atom kyanoskupinu,

R (22) -SOu,

R(25)-CO- nebo perfluoralkylová skupina na chloru, skupinu skupinu skupinu je

X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(28) ,

u	znamená nulu,	1	nebo 2,
P	znamená nulu,	1	nebo 2,
q	znamená 1, 2,	3,	4, 5 nebo 6,
R(22),	R(23), R(25)	a	R(26) nezávisle jeden na druhém

znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu - (CH₂) _n-R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

344 * · · ·

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(30)R(31), kde

R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH₃ nebo skupinou -N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a druhém znamenají skupinu -NR(35)R(36), kde

R(3) nezávisle jeden na

-OR(35) nebo skupinu

R(35) a R(36) společně skupinu, z nichž jedna atomem kyslíku, atomem znamenají 4 až 7 methylenových skupina CH₂ může být nahrazena síry, skupinou -NH-, skupinou

-N-CH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu -C_rF_2r+i, kde

345 ·· · ·

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,* af) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 352 - EP-OS 713 684, NZ 280 517)

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO, kde

R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(10)R(ll),

346

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(12) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) společně z nichž jedna kyslíku, atomem znamenají skupina síry, nebo

CH₂ může skupinou NH, methylových být nahrazena skupinou N-CH3

R(7) a skupin, atomem nebo skupinou N-benzyl,

R(2) má význam jako R(l) nebo znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

-C_nH_2nR(15) ,

- 347 n znamená nulu, 1, 2, 3 něho 4,

348

R(2) znamená skupinu R(21)-SO_m nebo skupinu R(22)R(23)N-SO₂-, kde m znamená 1 nebo 2,

R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(29) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

- 349 R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(2) znamená skupinu R(33)X-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) _bCdF₂d+i nebo skupinu -C_nH_2n-R (36) , b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(37)R(38),

350

R(35) má význam jako R(33), nebo

R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N¹*¹ jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo

R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu

-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -CR(42)R(43)OH, skupinu -C=CR(45), skupinu

-CR(46)=CR(45) nebo skupinu

- [CR(47)R(48) Ju-CO- [CR (49) R (50) ] _V-R (44) ,

R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

- (CH₂) _p-(CHOH) _q-(CH₂) _r-(CHOH) _t-R (51) nebo skupinu

- (CH₂)p-O- (CH₂-CH₂O) _q-R (51) , kde

R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) a R(43) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo

351

R(42) a R(43) společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH2e~R(45) , e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO₂-,

R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(58),

R(56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH_2f-R(59), kde f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

352 ♦ · 9 ·· ·· ··· • · ·· · · · ·♦·· • · 9 9 999 9 99

9 9 9 9 9 9 9 9 99 • · ······» ···· ··♦ 99 99 99999 nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,

ve kterém jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu

R(6)-A-B-D-, kde

R(6) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj. aminoskupinu -NR(7)R(8), amidinoskupinu R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- nebo guanidinoskupinu obecného vzorce

353

ve kterém

R(7) a R(8) společně znamenají skupinu C_aH_2a, kde a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny C_aH_2a nahrazena atomem kyslíku, skupinou SO_m nebo skupinou NR(ll), nebo

R(8) a R(9) nebo R(9) a R(10) nebo R(7) a R(10) znamenají skupinu C_aH_2a, kde a znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5 může být jedna methylenová skupina skupiny C_aH_2a nahrazena atomem kyslíku, skupinou S0_m nebo skupinou NR(ll), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R (11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(6) znamená obsahující 1 bazický heteroaromatický kruhový až 9 uhlíkových atomů, systém znamená skupinu C_bH_2b, znamená

1, 2, 3,

4, 5, 6, 7, 8, nebo 10, přičemž ve methylenové zahrnující -CH[OR(20)

-NR(2Q)-CO-,

-NR(20)-CO-NH-SO₂-, skupinu obecného vzorce skupině skupiny atom skupinu skupinu

C_bH_2b mohou nahrazeny kyslíku, ^— SO_m ^— být jedna skupinou z skupinu -C0-, skupinu -NR(20)-,

-NR(20)-CO-NH-, nebo dvě množiny skupinu skupinu skupinu

354 ·· · ♦

Ι⁽ι^ο)

-R(20)N-SII íNR(19)J_bb a skupinu -SO_aa[NR(19) ]_bb, přičemž dále ve skupině C_bH2b může být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R(99), přičemž skupina R(99) tvoří společně se skupinou R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa + bb = 2 ,

R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

B znamená fenylenový nebo naftylenový zbytek obecných vzorců

R(12)

R(13)

R(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(15)R(16),

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ·«

355

w	znamená	nulu, 1	nebo 2,
D	znamená	skupinu	-C_dH_2d-X_f-,	kde
d	znamená	nulu, 1,	2, 3 nebo	4,
X	znamená	atom	kyslíku,	skupinu	-C0-,	skupinu

-CH[OR(21)]-, skupinu -SO_m- nebo skupinu -NR(21)-, f znamená nulu nebo 1,

R(21) znamená atom vodíku nabo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)R(36) nebo skupinu R (17) -C_gH2g-Z_h-, kde q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, h znamená nulu nebo 1,

R(18) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2,

C_kF_2k+i-, kde

- 356 -

44 • 9 4	4 44 4	4 * 4 4 • 4	4» 4 444	44 · • 4	» 4 4 4
•	•	4 4	4 4	• ·	4
4444	«44	• 4	• 4	44	444

k znamená 1, 2 nebo 3, nebo

R(17) znamená pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

R(17) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, skupinu -NR(37)R(38) , skupinu CH3SO2- a skupinu H2NO2S-, kde

R(37) a R(38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu -C_rF_2r+i, kde

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, • ·

- 357 ah) indenoylguanidin obecného vzorce I

(HOE 95/F 072 - EP-OS 738 712, NZ 286 380)

-R(8)

R(10) x A _(I) ve kterém

R(l) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, 0C(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu C_mH_2m-

NR(12)R(13) ,

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu NH-C(=0)-NH₂, C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH₂, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C (=0)-N (alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující

2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylaryloVou skupinu, ve

358 které alkenylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylarylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkylheteroarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylheteroarylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu,

6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu, jako atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu, hydroxylovou skupinu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, O-arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-substituovanou arylovou skupinu, skupinu O-C(=O)alkylaryl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu O-C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,

0-C(=0)-N(alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nitroskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C (=0)-NH₂, karboxylovou skupinu, skupinu C(=0)-O-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH₂, skupinu C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-N(alkyl)₂, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1

359

až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-C(=0)-O-alkyl, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO₃H, S0₂-alkylovou skupinu, S02-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu, SO₂-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu C(=O)-R(11), skupinu alkyl-C(=0)-R(ll), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=0)-R(11), ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-R(ll), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu

NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu O-alkyl-C(=0)-R(ll), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,

R(ll) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH₂, skupinu NH-alkyl obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO3H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)2ovou skupinu a SO₂-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,

A je nepřítomen nebo znamená netoxickou organickou nebo minerální kyselinu, • ·

- 360 ai) benzyloxykarbonylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 109 - EP 748 795, NZ 286 583)

ve kterém

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Y-[4-R(8)-fenyl], skupinu -Y-[3-R(8)-fenyl] nebo skupinu -Y-[2-R(8)-fenyl], přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(96)R(97),

Y	znamená	vazbu, skupinu CH₂, atom	kyslíku,	atom síry
nebo	skupinu	-NR(9),
R(9)	znamená	atom vodíku nebo alkylovou	skupinu	obsahuj ící
lz 2,	3 nebo	4 uhlíkové atomy,
R (8)	znamená	skupinu SO_a[NR(98) ]_bNR(99)R(10) ,
a	znamená	1 nebo 2,
b	znamená	0 nebo 1,

a + b = 2,

R(98), R(99) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NR(ll)R(12), ve které alkylenový zbytek obsahuje

361 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -alkylen-NR(13)-alkylenNR(37)R(38), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu

R(39), R(40), R(41) a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo alkylenfenylovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 0 až 3 uhlíkové atomy, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

R(8) znamená skupinu

SO_a[NR(98)] _bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92),

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 • ·

362 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₂)_mR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu, obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a skupinu,

R(16) znamenají atom vodíku nebo nebo methylovou

R(3) nezávisle jeden na druhém

-Q-4- [ (CH₂) _k-CHR (17) - (C=0) R (20) ]-fenyl

-Q-3- [ (CH₂) _k-CHR(17) - (C=O)R(20) ] -fenyl

-Q-2-[ (CH₂)_k-CHR(17)- (C=O)R(20) ]-fenyl, skupina je nesubstituované nebo substituovaná

R(l), R(2) a znamenaj i nebo nebo přičemž skupinu skupinu skupinu fenylové nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu a skupinu

-NR(35)R(36) ,

Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),

R(17) znamená skupinu -OR(21) nebo skupinu -NR(21)R(22),

363

R(21) znamená tritylovou skupinu,

R(20) znamená skupinu -OR(23) nebo skupinu -NR(23)R(24),

R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu -SR(25), -0R(25), skupinu

-NR(25)R(26) , skupinu -CR (25) R (26) R (27 ) ,

R(25) znamená -CfH₂f-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

364

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(28), skupinu -OR(28), skupinu -NR(28)R(29) nebo skupinu -CR(28)R(29)R(30),

R(28) znamená -CgH_2g-heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, g znamená nulu, 1 nebo 2,

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu T-(CH₂) h~ (CíF2í+i) , skupinu R(31)SOi~, skupinu R(32)R(33)N-CO~, skupinu R(34)-CO- nebo skupinu R(45)R(46)N-SO₂, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(47) ,

- 365 R(31), R(32), R(34) a R(45) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂)_nR(48) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(48) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(49)R(50),

R(32), R(34) a R(45) znamenají atom vodíku,

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R (51)-A-G-D-,

R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- nebo guanidinoskupinu

R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-,

366

R(52) a R(53) znamenají skupinu C«H2a a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny C_aH2a nahrazen heteroskupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO_dnebo skupinu NR(56), nebo

R(56) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(51) znamená bazický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

A znamená skupinu C_eH₂e_ř e znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině C_eH_2e může být jeden uhlíkový atom nahrazen atomem kyslíku, skupinou —CO—,

-CH[OR(57)]-, skupinou - SO_r, skupinou -NR(57)-,

-NR(57)-CO-, skupinou

-NR(57)-CO-NH-, skupinou skupinou skupinou

-NR(57)-CO-NH-SO₂- nebo skupinou -NR(57)-SO₂~, r znamená nulu, 1 nebo 2,

R(57) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu

G znamená fenylový zbytek obecného vzorce

R(59)

367 ve kterém

R(58) a R(59) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, methoxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethyiovou skupinu nebo skupinu -SO_s-R(60),

R(60) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(61)R(62),

D znamená skupinu -C_vH_2v-E_wv znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

E znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu

-CH[OR (63) ]skupinu -S0_aa- nebo skupinu -NR(63)-, w znamená nulu nebo 1, aa znamená nulu, 1 nebo 2,

R(63) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

-CF[ (CF₂)_q-CF₃] [R(65) ] , skupinu -C [ (CF₂) _p-CF₃] =CR (65) R (66) ,

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(67) nebo skupinu -NR(67)R(68),

368

R(67) a R(68) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, nebo

R(67) a R(68) společně znamenají 4, 5, 6 nebo 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou S0₂, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 nebo skupinou -N-benzyl,

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(72),

R(72) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,'

ak) alkenylkarboxguanidid nesoucí		fluorfenylové	skupiny
obecného vzorce I	(HOE 95/F	115	-	EP 744 397, NZ	286 622)
	R(2)	/(O
R(3)		R (6)	H 1
R(4)	>			(I)
	R ( 5)	c	H	H
		R(7)

ve kterém

369

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(7) má nezávisle význam jako R(6),

R(l), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo atom fluoru, přičemž alespoň jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3), R(4) a R(5) musí znamenat atom fluoru, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

al) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 167 - NZ 299 015)

(I) ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R (5) R (6) N-SO₂-, m znamená 1 nebo 2,

- 370 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(7), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(5) také znamená atom vodíku, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(ll)R(12) ,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, -C_sH_2s-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, nebo aromatický systém zvolený z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu,

9« · ·· 9999 • * 99 9 9 9 9 99

9 99999 99

371

9 9999999

9999 999 99 99 99999 s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu,

R(2) znamená skupinu - (CH₂) _u ^- (CF₂) t^_CF3, t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamená nulu nebo 1,

ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamená skupinu -X_a-Yb-Ln-U,

X znamená skupinu CR(16)R(17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(18),

372 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo 1,

T znamená skupinu NR(20), atom kyslíku, atom síry nebo fenylenovou skupinu, přičemž fenylenová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(21)R(22),

Iz 2,	3 nebo	4 uhlíkové atomy,
b	znamená	nulu nebo 1,
L	znamená	atom kyslíku, atom síry,	skupinu	NR(23)
nebo	skupinu	CkH₂k/
k	znamená	1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,
n	znamená	nulu nebo 1,
U	znamená	skupinu NR(24)R(25)	nebo	N-obsahuj ící

R(24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, nebo

373

R(24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, přičemž

N-obsahujíci heterocyklická skupina je vázána přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(27)R(28) ,

R(23), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(l), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu -OnC_mH_2m+i, skupinu -0_p-(CH₂) _s-C_qF_2q+i nebo skupinu -C_rH_2rR(10) ,

R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(11)R(12) ,

374

an) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 220 - NZ 299 052)

R(2)

R(3) ve kterém alespoň jeden

R(1 )
yV	R(5)
	,NH, rv
R(4) (	nh₂

ze substituentů R(l),

R(2) (I) a R(3) znamená skupinu R(6)-C(OH) 2~, • Φ · «

375

R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, která je přímá nebo rozvětvená, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, nebo 6 uhlíkových atomů, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxyskupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými ze skupiny zahrnující atom fluoru, substituenty atom chloru, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkyl-SO_x, skupinu

-CR(7)=CR(8)R(9) nebo skupinu -OCR (9), x znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo ‘ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, C₆Hs-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, C₆H₅-alkylová skupina obsahující 1 až 4 uhlíkové

376

atomy v alkylovém zbytku, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylaminoskupinu, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(10), skupinu -OR(10), skupinu -CR(10)R(11)R(12) ,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(13), skupinu NR(14)R(15), skupinu - (CH₂) _n- (CF₂) _o-CF₃, • Φ φ φφ ·« 11 · • φ ·φ · » · · 9 99 φ φ · · φ · ♦ φφ 9 φ φ φφφφφφφφ 9

Φ * ··»· 9*9

ΦΦΦΦ ·1· ·Φ ·· «9 999

377

ao) sulfonimidamid obecného vzorce I (HOE 95/F 253 - NZ 299 682)

(I) ve kterém alespoň jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce

- (CH₂) _m-R (14) , atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(22)SO₂-, skupinu R(23)R(24)N-CO~, skupinu R(25)-CO~, skupinu R(26)R(27)N-SO₂, skupinu -OR(35), skupinu -SR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36) ,

- 378 -

·· ·	··	• 4	• 4 M
4 ·	··	• ·	•	9 ·	··
•	•	• ·	• •4	• ·	•
•
•	•	• ·	• ·	• ·	•
····	>··	··	··	«·	···

m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂)_nR(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(30)R(31),

R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 5 nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 nebo skupinou -N-benzyl, • ·

379

R(35) znamená heteroarylovoů skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu (CH2)_pR(10), p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(10) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny ·· · · * ·· · · • · · · · · · · · · • · ····· · ·

380 • · · · « · ··· ···· ··· ·· ·· ·· ··· zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu -SO₂NR (17) R (8) a skupinu -SO₂R(9),

R(4) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli;

ap) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 265 - NZ 299 739)

II OZZS-R1 /

(I)

ve kterém

R(l) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8),

R(9) nezávisle znamená významy definované pro R(l),

381

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26) nebo skupinu -CR (25) R (26) R (27) ,

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, metoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

R(4) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)mR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16), • 4

- 382 R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

(I) ve kterém jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3) a R (4) znamená skupinu -CO-N=C (NH₂) 2 a další substituenty R(l), R(2), R(3) a R(4) znamenají:

383 ·

• ·

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂) 2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(22)-SO₂-, skupinu R(23)R(24)N-CO~, skupinu R(28)-COnebo skupinu R (29) R (30) N-SO₂,

R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo • ·

384 ·· · ·

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR (25) R (26) , skupinu -CR(25)R(26)R(27) ,

R (25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

385 ·· · · * Μ · · ♦ ··· · · · « · · • · ····· · · • · · · · · · · · ···· ··♦ ·· ·· ·» c·· trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(6)R(7),

ve kterém

jeden ze substituentů -CO-N=C (NH₂) 2	R(l) ,	R(2),	R(3)	a R(5)	znamená skupinu
a ostatní substituenty	R(l),	R(2) ,	R(3)	a R(5)	znamenaj i:
R(l) a R(5) nezávisle	j eden	na druhém	znamenají atom vodíku,

alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethyiovou skupinu,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂) 2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových

386 atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂) _mR (14) , m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(2) znamená skupinu R(22)-SO₂-/ skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R (29) R (30) N-SO₂,

R(2) znamená skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26) , -CR (25) R (26) R (27) ,

387 skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(4) znamená trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂) _mR (14) , m znamená 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

388

jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

as) diaryldikarboxdiguanidid obecného vzorce I

(HOE	96/F 013 - EP-OS	787 717)
	R3	R2 Λ	^^R1 R10	R9	,R8	(I)
		I	T
	R4^	T	X^		'R7
		R5		R6
ve kterém
jeden ze	substituentů	R(l)	, R(2),	R(3) ,	R(4)	a R (5) znamená

skupinu -CO-N=C (NH₂) ₂, ostatní substituenty R(l) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂) ₂, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahují 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR(14) , m znamená nulu, 1 nebo 2,

389 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) znamenají skupinu

R(22)-SO_Z-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-COnebo skupinu R (29) R (30) N-SO2/

R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenaj i methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR (25) R (26) R (27) ,

- 390 R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R{6), R(7), R(8), R(9) a R(10) znamená skupinu -CO-N=C(NH₂)₂, ostatní substituenty R(6) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(132), -NR(133)R(134) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(7) a vodíku, jodu,

R(9) nezávisle jeden na druhém atom fluoru, atom hydroxyskupinu, skupinu

2, 3, 4 ostatní substituenty znamenaj i atom bromu, atom trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, i, chloru, atom kyanoskupinu, -CO-N=C(NH₂)₂, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4,

391

5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu “ (CH₂) rnmR (114) , mm znamená nulu, 1 nebo 2,

R(115) a R(116) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) znamenají skupinu

R(122)-SO₂~, skupinu R(123)R(124)N-CO-, skupinu R(128)-COnebo skupinu R (129) R(130)N-SO₂,

R(123), R(124), R(129) a R(130) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(135) nebo skupinu -NR(135)R(136), R(135) a R(136) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, nebo • · • ·

392

R(135) a R(136) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou N-benzyl, ostatní substituent R(8) znamená atom vodíku skupinu

-SR(125), skupinu -OR(125), skupinu -NR(125)R(126) nebo skupinu -CR(125)R(126)R(127),

R(125) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(125) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

R(126) a R(127) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(125) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

A je nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(ll)-CO-, skupinu -NR(12)-CO-NR(13)-, skupinu -NR(17)-CO-NR(18)-S0₂-, skupinu NR(19)-SO₂-, skupinu -SO₂-NR(19) -S0₂, skupinu -SO₂-NR(19)-C0-, skupinu -O-CO-NR(19)-S0₂- nebo skupinu -CR(20)=CR(21)

R(ll), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) a R(21) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fc

393

• ·	•	99	99	··	•
9 9	9 9	• 9	9	♦ ·	• ·
9		9 9	999	9 9	•
9					•
4	9	9 9	9 9	9 4
4···	99 9	9 9	• ·	• ·	• · ·

jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

at) substituovaný thiofenylalkenylkarboxguanidid obecného vzorce I (HOE 96/F 026 - EP-OS 790 245)

ve kterém alespoň jeden ze substituentů

R(l),

R(2) a R(3) znamená skupinu -O_p- (CH₂) _s-CqF_2q+i, skupinu R(40)CO- nebo skupinu

R(31)SO_k-, znamená nulu nebo 1, znamená nulu,

1, 2, 3 nebo 4, znamená 1, 2,

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, znamená nulu, nebo 2,

R(40) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu,

R(31) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 « ·

9

99

9 9

9 999

394 ····

9 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxyskupinu, nebo

R(31) znamená skupinu NR(41)R(42),

R(41) a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

atom	bromu,	atom	jodu, kyanoskupinu,	skupinu -O_na-C_maH_2ma+i
nebo	skupinu	OgaC_ra	H_2raR(10) ,
na	znamená	nulu	nebo 1,
ma	znamená	nulu,	1, 2, 3, 4, 5, 6, 7	nebo 8,
ga	znamená	nulu	nebo 1,
ra	znamená	nulu,	1, 2, 3 nebo 4,

R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

395 φφ φ φφ ·· φφ · φφφφ φφφ φφφφ φ φ ΦΦΦΦ· ·Φ φ φ φ φφφφ φφφ •ΦΦΦ φφ· φφ «· φφ φφφ cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),

		k
R(2)	Γ		(I)
R(3)	A	A	^Ny^NH ₂
	Cl	o nh₂
ve kterém
R(2) a R(3) nezávisle	jeden na	druhém znamenají atom vodíku,
atom chloru, atom bromu,	atom jodu, alkylovou skupinu

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo -CdH2d~cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, znamená nulu, 1 nebo 2,

- 396 přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku, avšak oba substituenty R(2) a R(3) neznamenají atom vodíku současně, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

av) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 042 - EP-OS 794 171)

(I) ve kterém

5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X_a-(CH₂)b-(CF₂)c-CF₃,

397 bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(l) znamená .skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(ll)R(12) ,

R(10) znamená -C_fH₂f-cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(l) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy9 9 · • · · · • to 9

9 9

398

99

9 9

9 9 99

9

9 9 99 9

9 9 9 9 9

99 99 9 skupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu -NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C[R(15)R(16)OH], skupinu -C=CR(18), skupinu -C[R(19)]=CHR(18), skupinu

-C[R(20)R(21) ]_k- (CO) - [CR (22) R (23) ] j-R (24) , k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH2) _g-(CHOH) h~ (CH₂) i~ (CHOH) j-R (17) nebo skupinu - (CH₂) _g-0- (CH2-CH2O) _h-R (24) ,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26) ,

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

399

99 β · 9	• 9 9 •	9 9	• •	94 • • 9 ·	99 ·
9 9	• •	9 ·
•	9	•	•	• 9	9	•
• 99 9	99 ·	9«		« 9	• 9		• 9

R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami, nebo

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2m-R (18) , m znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) a R(3) mají vždy významy jako R(l),

ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom atom jodu, kyanoskupinu, obsahující 1, 2, 3, 4, 5, fluoru, atom chloru, atom bromu, nitroskupinu, alkylovou skupinu 6, 7 nebo 8 atomů, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8

400

	99	•	··	··	99		•
	• 9	99	• ·	•	9	9	99
—	•	•	•	•	···	•	•	•
	•	•	9	9	• 9	9	♦	•
	9999	···	··	• 9	··		• 99

uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5, 8, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

Xa- (CH₂) b- (CF₂) _c-cf₃,

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(ll)R(12)

R(10) znamená -CfH_2f-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

401

f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(l) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty atom chloru, skupinu, methoxymethylaminoskupinu zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l) znamená skupinu

-NR(13)R(14) ,

-C[R(15)R(16) OH] ,

-C[R(19)]=CHR(18)

-C [R (20) R (21) ]_k-(CO)-[CR(22)R(23) ]_X-R(24),

-SR(13), -OR(13), -NHR(1 skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C=CR(18), skupinu skupinu skupinu skupinu znamená nulu, 1,

2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1,

2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které skupinu - (CH₂) _g- (CHOH) _h- (CH₂) i- (CHOH) - (CH₂)_g-O- (CH₂-CH₂O) _h-R (24) , j sou stejné nebo oodlišné,

-R(17) nebo znamenaj i skupinu

R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke

402

kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2,3,

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4,5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2m-R(18) , m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená hydroxylovou skupinu a ostatní substituenty R(2) a R(3) mají významy definované pro R (1) ,

9 ·

- 403 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu - (CH₂) _n~ (CF₂) _O-CF₃, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ax) bis-ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 135 - EP-OS 810 207)

R(1)

R(3)-

R(4) ve kterém

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

R(10)-S0_a- nebo skupinu R(14)R(15)N-SO₂-, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(10), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_abH_2ab—R (16) , ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, ·· · ·· ♦· ·· • · · ♦ 9 9 9 9 99

9 9 9 9 9 9 99

404 • · ···· · ·

999 9 999 99 9 999 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(17)R(18),

R(14) a R(15) znamenají atom vodíku, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu - (Xa) dg^-Cd_aH_2da+i, skupinu (Xb)dh-(CH₂)db-C_deF₂de+i, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu “C_dfH_2dfR (30) , (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(33),

- 405 R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(34),

dh	znamená	nulu	nebe	1 1,
da	znamená	nulu,	1,	2,	3, 4, 5, 6, 7 nebo
db	znamená	nulu,	1,	2,	3 nebo 4,
de	znamená	nulu,	I,	2,	3, 4, 5, 6 nebo 7,
df	znamená	nulu,	I,	2,	3 nebo 4,

R(30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(31)R(32) ,

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41) nebo skupinu - (Xe) - (CH₂) _ebR (45) ,

R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu • · · ·

406

obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) _e~R (42) , e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),

-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46) ,

Xfa znamená skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),

Xfb znamená atom kyslíku, atom siry nebo skupinu NR(49), • ·

- 407 R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CHR(52)R(53),

R(52) znamená skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH) i-(CHOH) _k-R (54) nebo skupinu - (CH₂) _g-O-(CH₂-CH₂O) _h-R (54) ,

R(54) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(55) znamená skupinu -CH₂OH a

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu -0_n-(CH₂) _o~ (CF₂) _P-CF₃,

408 n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ay) substituovaný 1-naftoylguanidin obecného vzorce I

(96/F 136	- EP-OS 810 205)
		R5	R4
	R6	Ύτ		^R3
	R7		Ul	(I) ^SR2
		R8 N II
		1 1 H₂l\r	^xnh₂
ve kterém
R2, R3, R4,	R5, R6,	R7 a	R8	nezávisle jeden na druhém
znamenaj i	atom vodíku,	atom	fluoru, atom chloru,, atom

bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C₂F₅ nebo skupinu X_aY_bZ,

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10), skupinu CR(11)R(12), skupinu C=O,. skupinu C (=0) NR(10) , skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu SO₂NR(10), skupinu OC=O, skupinu NR(10)C=0 nebo skupinu NR(10)SO₂, přičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

409 a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, b znamená nulu nebo 1,

Z znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=O)R(15), skupinu SO₂R(15), skupinu NR(16)R(17) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(21)R(22),

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)2, skupinu NR(18)R(19), skupinu N (CH₂) _CNR(18)R(19) nebo skupinu OR(20), c znamená 2 nebo 3,

- 410 -

·· • « • • •	• • Φ • •	φ Φ • · • Φ • · a	• • φφ • φ	φ φ • · • Φ • · φ	φ • φ • φ
····	• φ Φ	• · φφ	• · φ φ	• φ φφ	• ···

R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5_Z 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

• · • ·

- 411 az) substituovaný 2-naftoylguanidin obecného vzorce I (96/F 137 - EP-OS 810 206)

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10) nebo skupinu CR(11)R(12),

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1, • ·

- 412 W znamená skupinu CH₂, skupinu S0₂, skupinu S (=0) (=NH) a případě, že W bezprostředně nesousedí s heteroatomem skupiny XY_a, také atom kyslíku nebo skupinu NR(14),

Z znamená skupinu C(=0)R(15), skupinu SO₂R(15) nebo v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), také skupinu NR(16)R(17),

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)2/ skupinu NR(18)R(19), skupinu N (CH₂) _bNR (18) R (19) nebo skupinu OR(20), b znamená 2 nebo 3,

R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena

413 atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

X' znamená skupinu C=0, skupinu C(=O)NR(30), skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu SO₂NR(30), skupinu 0C=0, skupinu NR(30)C=O nebo skupinu NR(30)S0₂, přičemž spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

R(30) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(18)R(19), skupinu N (CH₂) bNR(18)R(19) nebo skupinu OR(20),

414 b znamená 2 nebo 3,

R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo

Z' znamená v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), skupinu NR(16)R(17),

V znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu NR(60), skupinu 0C=0, skupinu C=0, skupinu C(=O)NR(60), skupinu C(=0)0 nebo skupinu CR(66)R(67),

R(60), R(66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující. 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1,

415

Q znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,

NR(68) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

R(63) a R(64) nezávisle jeden na druhém znamenaji atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(65) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(61)R(62) nebo skupinu OR(60),

416

U znamená N-obsahujici heterocyklus s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahujici heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(63)R(64), přičemž alespoň jeden ze substituentů R5, R6, R7 a R8 neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

R(1)

ve kterém

5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X_a- (CH₂)_b- (CF₂)_c-CF₃,

• ·

417

R(9) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -CdH₂dR(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12) ,

R(10) znamená -C_fH_2f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový kruh obsahuje 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2,

R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo • · • · · ·

418

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -OR(13), skupinu

-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14) , skupinu -CHR(13)R(15) , skupinu -C[R(15)R(16)]OH, skupinu -C=CR(18), skupinu

-C[R(19)]=CHR(18) nebo skupinu

-C [R 1	(20)R(21)	]_k- (CO)-	(CR(22)R(23) h-R(24) ,
k	znamená	nulu, 1,	2, 3	nebo 4,
1	znamená	nulu, 1,	2, 3	nebo 4,
R(13)	a R(14	) , které	j sou	stejné nebo odlišné, znamenají

skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH₂) (CHOH) _kk-R (17) nebo skupinu

- (CH₂)_g-O- (CH₂-CH₂O) _h-R (24) ,

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nnlu, 1, 2, 3 nebo 4, kk znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou

419

skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26),

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyskupinami, nebo

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH2m~R (18), m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -O-CO-R(27) ,

R(27) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo chinolinylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová, naftylová, pyridylová nebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8), • 9

- 420 -

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _n ^_ (CF₂) _O~CF₃, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

bb) benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 154 - EP-OS 814 077)

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(13)-SO_m nebo skupinu R (14)R(15)N-SO₂-, m znamená 1 nebo 2,

R(13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(16), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, • · 9 · • 9

9 9 9

421

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(2 6),

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

-C_nH_2n-R(27) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(27) znamená cykloalkylovou skupinn obsahující 3, 4, 5,

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(15) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

422

R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou, jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CHR(30) R(31) ,

R(30) znamená skupinu - (CH₂) _g- (CHOH) _h- (CH₂) ±- (CHOH) _k-R(32) nebo skupinu - (CH₂) _g-0- (CH₂-CH₂O) _h~R(24),

1, 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -C(OH)R(33)R(34) ,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(33) znamená skupinu -CH₂OH,

R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _n ^-(CF₂) _O-CF₃, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

- 423

obecného vzorce I

055)

bc) indanylidinacetylguanidin (HOE 96/F 202 - EP-OS 837

R5 R6

R4 A Ax I jT

R3

R2 ve kterém

Rl, R2, R3, R4, R5 a R6 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, 0-alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkoxyskupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, skupinu OH, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, 0-arylovou skupinu, 0-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, 0-(nižší alkyl)substituovanou arylovou skupinu,

O-C(=0)-alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, O-C(=0)-N(alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nitroskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, NH-C(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až ' 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH₂, skupinu COOH, C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH_2/ C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový

424 zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu Ci-C₄-COOH, alkyl-C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO₃H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu, SO₂-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu C(=O)-R11, skupinu alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=0)-Rll, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-Rll, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo skupinu O-alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,

Rll znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH₂, NH-alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, N-(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO₃H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu nebo S0₂-N(alkyl)(alkylarylovou) skupinu,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,

425 bd) fenyl-substituovaný alkenylkarboxguanidid obecného vzorce

I (HOE 96/F 226 - EP-OS 825 178)

ve kterém

T znamená skupinu obecného vzorce

atom

NH,

R(A) znamená atom vodíku, atom jodu, alkylovou

Skupinu 0_r (CH₂) aCbFžb+l, až fluoru, hydroxyskupinu, atom chloru, atom skupinu uhlíkové bromu,

0R(6) , atomy, kyano s kup inu, skupinu obsahující 1 až cykloalkylovou skupinu obsahující 3 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená

1, 2, 3 nebo 4,

426 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(B), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy uvedené pro R(A),

skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0_p (CH₂) fC_gF₂g₊i, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,

427 trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R(14),

R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F),

R(l) má nezávisle významy jako T, nebo

R(l) znamená atom vodíku, skupinu -O_kC_mH_2m+i, skupinu -0_n (CH₂) _pC_qF₂q+i, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH₂) ₂, skupinu -SO_rR(17), skupinu -SO_r2NR (31) R (32) , skupinu -0_u (CH₂) _VC6H₅, skupinu -O_u2-heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -S_u2-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů,

k	znamená nulu nebo 1,
m	znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8
n	znamená nulu nebo 1,
Ρ	znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
q	znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
r	znamená nulu, 1 nebo 2,
r2	znamená nulu, 1 nebo 2,

428

	• 4 4 4' •	4 4 4 4	4 » • 4 • ·	·· 4 4 4 4i	44 • 4 • 4	4 4 4 4
—	•	•	4 4	4 4	• ·	4
	4 4 4 4	• 44	4 4	4 4	44	4 4 4

R(17) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, u znamená nulu nebo 1, u2 znamená nulu nebo 1, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenylové jádro je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu

- (CH₂) _WNR(21)R(22), skupinu NR(18)R(19) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

R(l) a R(2) nebo R(2) a R(3) tvoří vždy společně skupinu -CH-CH=CH-CH~, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu

- (CH₂) _w2NR (24) R(25) a skupinu NR(26) R(27) ,

429

• 9 • · •	* ·· •	9» 9 A	• •	9 ···	99	9 9
9 •	t 9
•	•	9	•	9 9	9	•
• 99 ·	9··	• 9		··	M·		··

w2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule nejvýše pouze třikrát, alespoň dvakrát, avšak jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

be) benzoylguanidin obecného vzorce I (97/F 082 - EP-OS 869 116)

R(1)
R(2X	1
X	lid		(I)
R(3)	Ty	,N NH,
	' 0	NH,
	R(4)	A

ve kterém

R(l) znamená trifluormethylovou skupinu,

j eden	ze	substituentů	R(2) a	R(3) znamená atom	vodíku	a
druhý	ze	substituentů	R(2)	a R(3) znamená	skupinu
	-C (OH)	(CH₃)CH₂OH,	skupinu	-CH(CH₃) -ch₂oh	nebo	skupinu
	-C(OH)	(CH₃)₂, a

Obzvláště přednostně je používána sloučenina cariporid vzorce

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(15) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH₂) i~ (CHOH) _kk-R (17) nebo skupinu - (CH₂)_g-O- (CH₂-CH₂O) _h-R (24) ,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou • ·

- 836 skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26) ,

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,

Φ Φ · · · φ · ·· • φ · · · φ φ · φ φ φ φ φ φφφφ φ φ

819 φ φ φφφφ φφφ φφφφ φφφ φφ φφ φφ «φφ kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25) R (26) ,

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2,3,

1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo oodlišné, znamenají skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH₂) i-(CHOH) j-R (17) nebo skupinu - (CH₂) g-0- (CH₂-CH₂O) _h-R (24) ,

1 až 3 fluoru, methylovou atom obsahující 1,

1 nebo 2, nebo 8,

R(3) nebo znamená skupinu obsahující 1, 2,

1, 2, 3 nebo 4,

790

R(23), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(l), R(2), R(3),

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu -O_nC_mH_2ra+i, skupinu

-O_p- (CH₂)_s-C_qF_2q+i nebo skupinu

-C_rH_2rR(10) ,

n znamená nulu nebo 1, m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, P znamená nulu nebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9),

R(5) také znamená atom vodíku, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12) ,

1 nebo 2,

R(57) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu

G znamená fenylový zbytek obecného vzorce

R ( 5 9 ) ·· ·« * · t · · · • ·

784 ve kterém

R(58) a R(59) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovpu skupinu, methoxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -SO_s-R(60),

R(60) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(61)R(62),

D znamená skupinu -C_vH_2v-E_wv znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

E znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu

-CH [OR ( 63) ]-, skupinu -SO_aa- nebo skupinu -NR(63)-, w znamená nulu nebo 1, aa znamená nulu, 1 nebo 2,

R(63) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

-CF[ (CF₂) _q~CF₃] [R ( 65) ] , skupinu -C [ (CF₂) _p-CF₃] =CR ( 65) R (66) ,

90 • • e 90 99 9 9 · 99 • · • 9 9 99 • • • · ··· 9 9 9 • • 9 9 • 4 9 9 9 0999 ··· 90 ·· 90 0 99

785

R(67) a R(68) společně znamenají 4, 5, 6 nebo 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou S0₂, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(72),

ak) alkenylkarboxguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F nesoucí

115 fluorfenylové

EP

744 397, NZ skupiny

286 622)

H ve kterém • · · • · · · ·

786

R(7) má nezávisle význam jako R(6),

R(l), R(2), R(3), R(4) a znamenají atom vodíku jeden ze substituentů znamenat atom fluoru,

R(5) nebo

R(l), nezávisle jeden na druhém atom fluoru, přičemž alespoň R(2), R(3), R(4) a R(5) musí jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

al) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 167 299 015)

NZ (I) ve kterém

R(l) znamená skupinu

R(4)-SO_m nebo skupinu R (5) R (6) N-SO₂-, m znamená 1 nebo 2,

R(4) a R(5) nezávisle jeden skupinu obsahující 1, 2, 3, atomů, alkenylovou skupinu na druhém znamenají alkylovou

782

R(31), R(32), R(34) a R(45) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂)_nR(48) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, ’

R(48) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(49)R(50) ,

R(32), R(34) a R(45) znamenají atom vodíku,

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(51) -A-G-D-,

R(51) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj. aminoskupinu -NR(52)R(53), amidinoskupinu R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- nebo guanidinoskupinu R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-,

783 _

R(52) a R(53) znamenají skupinu C_aH2a a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny C_aH2a nahrazen heteroskupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO_dnebo skupinu NR(56), nebo

R(53) a R(54) nebo R(54) a R(55) nebo R(52) a R(55) znamenají skupinu C_yH_2y, y znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že y - 3, 4 nebo 5, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny C_yH_2y nahrazen heteroskupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO_dnebo skupinu NR(56), d znamená nulu, 1 nebo 2,

R(51) znamená obsahující 1 znamená skupinu C_eH_2e, znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5,

1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(35)R(36) ,

Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),

R(17) znamená skupinu -OR(21) nebo skupinu -NR(21)R(22),

780

R(21) znamená tritylovou skupinu,

R(20) znamená skupinu -OR(23) nebo skupinu -NR(23)R(24),

R(l) , R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu -SR(25), -OR(25), skupinu

-NR (25) R (26) , skupinu -CR (25) R (26) R (27) ,

R(25) znamená -C_fH₂f-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

781

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroaryl-N-oxidovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu T-(CH₂) _h-(CíF₂í+i) , skupinu R(31)SO_X-, skupinu R(32)R(33)N-CO-, skupinu R(34)-CO- nebo skupinu R(45)R(46)N-SO₂, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(47),

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu C_mH2_mNR(12)R(13),

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu NH-C (==0)-NH₂, C (=0)-O-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH₂, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C (=0)-N (alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující

1, 2, 3,

1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, trifluormethylovou skupinu skupinu, skupinu

-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46) , která je substituenty atom chloru, , methylovou skupinu, methoxyNR(50)R(51) kde skupinu

Xfa znamená skupinu CH₂, skupinu NR(48), atom kyslíku, atom síry nebo

Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(49), • · · · ·

752 ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(4) 0 ve kterém jeden ze tří substituentů R(l) , R(2) a R(3) znamená heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu

-SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -NR(10)R(ll) nebo skupinu -CR(10)R(ll)R(12) , ® · · ·

753

R(15) a R(16) skupinu, nebo znamenají atom vodíku nebo methylovou ostatní substituenty druhém znamenaj i atom bromu, X- (CH₂) _p- (C_qF_2q+i) R(23)R(24)N-CO, R (26) R (27) N-SO₂-, přímá nebo rozvětvená,

R (2) a vodíku, jodu, skupinu skupinu přičemž

R(l), atom atom

R(3) nezávisle atom fluoru, atom kyanoskupinu,

R(22) -S0_u,

X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(28) , • · • ·

- 754

R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n~R(29) nebo trifluormethyiovou skupinu, kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(30)R(31), kde

R(23), R(25) a R(26) znamenají také atom vodíku,

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR(35)R(36),

755

R(35) a R(3 6) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,” ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 266 - EP-OS 702 001, NZ 272 948) (I) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 0_a- (CH₂) _b- (CF₂) _c-CF₃, kde a znamená nulu nebo 1,

756 b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo

R(l) znamená skupinu R(5)-SO_m nebo skupinu R(6) R(7)N-SO₂-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(6) znamená atom vodíku, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(11), skupinu -OR(ll) nebo skupinu -CR(11)R(12)R(13) , kde

R(ll) znamená -C_pH₂p-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3

151 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

R(12) a R(13)

R(ll) nebo obsahující 1 nezávisle jeden znamená atom vodíku až 4 uhlíkové atomy, na druhém má význam jako nebo alkylovou skupinu p znamená nulu, 1 nebo 2, nebo znamená fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo obsahující 1 až 9 uvedená skupina je dusíku a uvedené substituované 1 až uhlíkových vázána přes skupiny jsou 3 substituenty naftylovou heteroarylovou atomů, přičemž atom uhlíku nebo nesubstituované skupinu, skupinu posledně atom nebo zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

R(2) znamená skupinu -CF₂R(14), skupinu -CF[R(15)][R(16)], skupinu -CF[ (CF₂)_q-(CF₃) ] [R(15) ] nebo skupinu

-C[ (CF₂)_r-CF₃]=CR(15)R(16) , kde

R(3) má význam definovaný pro R(l),

R(4) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _s~ (CF₂) t~CF₃, kde • ·

- 758 - s znamená nulu nebo 1, t znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ae) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 267 - EP-OS 700 899, NZ 272 947) ve kterém jeden ze tří substituentů R(l),

R(2) a R (3) znamená skupinu

-Y-4-[ (CH₂)r-CHR(7)-(C=O)R(8) ]-fenyl nebo skupinu

-Y-3- [ (CH₂)_k-CHR(7) - (C=O)R(8) ]-fenyl nebo skupinu

-Y-2-[ (CH₂) _k-CHR (7) - (C=O) R (8) ]-fenyl, přičemž v uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu nebo skupinu -NR(37)R(38), kde

Y znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9),

R(7) znamená skupinu -OR(IO) nebo skupinu -NR(10)R(11),

- 759 atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu, nebo

R(10) znamená tritylovou skupinu,

R(8) znamená skupinu -0R(12) nebo skupinu -NR(12)R(13), kde

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR(14) , kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -N-R(20) ,

R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₂) t^-R(21), kde

760 t znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(21) znamená cykloalkylovou skupinu uhlíkových atomů nebo fenylovou nesubstituovaná nebo substituovaná zvolenými z množiny zahrnující atom trifluormethylovou skupinu, skupinu obsahující 1 až obsahující 5 až 7 skupinu, která je 1 až 3 fluoru, ; methoxyskupinu

1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, triflourmethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu nebo dimethylaminoskupinu, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu obecného vzorce nebo skupinu obecného vzorce — —. __ _ ___ _____ ° ^d ° ^r vA C ) «< - < ^{6 H 0} H ) = . - ( CH₂ ) » (- ( C H 0 H ) „. - R ( 2 4 )

-Y ·.'···' '· nebo skupinu obecného vzorce

- - ___

II ° d β ^r ( ^C ) a h - ( C Η 0 H ) _{e 0} - ( C H ₂ ) _{0 p} - ( C H 0 H ) _{a k} ~ R ( 2<5_;) kde

1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(l),

R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _n~ (CF₂) 0-CF3, kde n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

723 ····

v) acylguanidin obecného vzorce I

X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu,

w) fenyl-substituovaný alkylkarboxguanidid perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I nesoucí (HOE • ·

- 724 ve kterém

obsahuj ící 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1 nebo skupinu NR(7) R(8), kde r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo θ, R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1

až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinn obsahující 3 až

8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(6) ,

R(B) má nezávisle význam jako R(A),

X znamená 1, 2 nebo 3,

* ·

- 725 R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(l), avšak za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3), R(4),

R(5) , R(A) a R(B) znamená skupinu -0_t (CH₂) dC_eF_2e+1 nebo skupinu -O_c(CH₂) _aC_bF_2b+i, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

x) . heteroaroylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 094 - EP-OS 676395, NZ 270 894) ^R(3)\/^{R(2) (I)} r(4) ve kterém

R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -Č_amH_2amR (81) , kde am znamená nulu, 1 nebo 2,

R(82) a R(83) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

726 fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, jeden z obou substituentů R(l) a R(2) znamená skupinu -CO-N=C(NH₂) ₂, a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu -0R(6), skupinu C_rF_2r+i, skupinu -CO-N=C (NH₂) ₂ nebo skupinu -NR(6)R(7), kde

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X- (CH₂) _p- (C_q-F_2q+i) , skupinu R(8)-SO_bm, skupinu R(9)R(10)N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)N-SO₂~, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

bm znamená nulu, 1 nebo 2, P znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, R(8) , R(9), R(ll) a R(12) nezávisle jeden na druhém

znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

727

R(9), R(ll) a R(12) znamenají atom vodíku,

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_aiH_2aiR(18) , kde al znamená nulu nebo 1 nebo 2,

R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

- .728 -

• · 9 99 ' 9· 99 9 9 · 99 9 9 9 • 9 • 9 9 9 • 9 99« • 9 9 • • 9 · · 9 · 9 9 · 9 • 9 9 9 • 9 ♦ 9 9 • 99 • 9 99 9· 99 9

trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, nebo nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu obecného nebo skupinu obecného vzorce

II (^c)«d-(CHOH)_q,-(CH₂)_<](-(CHOH)_a(|-R(24)

-Y nebo skupinu obecného vzorce

II ( C ) ah“ ( C Η 0Η ) _α0-( C Η₂ ) _ep-( c Η 0H ) _flk-R ( 2 5 ) kde Y “

- 729 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až

8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_gH_2gR(26), kde g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(26) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(27)R(28), kde

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu obecného vzorce • ·

- 730 nebo skupinu —W nebo skupinu obecného vzorce

W — kde

R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu nebo benzylovou skupinu,

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(36)-,

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

R(37)-SO_cm nebo skupinu R(38) R(39)N-SO₂-, kde cm znamená 1 nebo 2,

R(37) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_sH2_SR(40) , kde

731 s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(40) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(41)R(42), kde

R(43) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(44)R(45), kde

- 732 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1)-, kde

X(l) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A-, skupinu NR (48) C=MN⁽*’R (49)kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) _bC_dF_2d+i nebo skupinu -C_xH_2x-R(51) , kde b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(49) má význam jako R(4 6), nebo

R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají

1, druhém znamenají nulu nebo zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, na druhém znamenají nulu, 1, 2, zap a

1 až 3 fluoru, i methoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl,

R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CeHs-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8), kde

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(9),

686 cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂) _raC_pF_2rj+i nebo skupinu -CqH_2q-R(10) , kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723) (I) o

^NH2

687 • · · β ve kterém

R(l), R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(l), R(2) nebo R(3) znamená N₃, kyanoskupinu, hydroxyskupinu nebo alkyloxyskupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, když alespoň jeden ze zbývajících substituentů R(l), R(2) nebo R(3) znamená dostatečně lipofilní alkylový zbytek obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, nebo jeden ze substituentů R(l), R(2) nebo R(3) znamená skupinu

R (4) -C_nH_2n-O_m-, kde m znamená nulu nebo 1, n znamená nulu, 1, 2 nebo 3, R(4) znamená skupinu CpF_2p-n, kde P znamená 1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule nebo 1 nebo

R(4) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(5)R(6), kde

-CsCR(5) nebo skupinu -C[R(6)]=CR(5), kde

688 skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

o) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 153-EP-OS 627 413, NZ 260 660) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu X_o-(CH₂) _p-(CF₂) _q-CF₃, skupinu R(5)-SO_m, skupinu R(6)-COnebo skupinu R (6) R (7) N-SO₂-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1

689 p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(6) znamená atom vodíku,

R(2) znamená skupinu obecného vzorce (C)_h-(CH0H)_I-(CH₂)_I-(CH0H)_k-R(11 ) nebo skupinu obecného vzorce o

II

C)h-(CH0H)_I-(CH₂)_|-(CH0H)_k-R(l1 )

-Y ·· · · * ·· · · • · · · ··· · · • · · · · · · · ·

690 • · ···· · · · ···· ··· ♦· ·· ·· ··· nebo skupinu obecného vzorce

II

C)_h-(CHOH ) J-(CH₂),-( CHOH)_k-R(11 )

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(12)-,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

691 skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(9) a R(10) znamenají, atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(4) znamená atom vodíku, skupinu -0R(16) nebo skupinu

-NR(16)R(17) , kde

R(4) 0 ve kterém

R(l) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO, kde

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R (9) , kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

- 692 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(10)R(ll), kde

693 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až

8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2nR(15), kde n znamená nulu, 1, 2, 3, 4,

R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -OR(18), skupinu -NR(18)R(19) , skupinu -CR(18)R(19)R(20), kde

R(19) a R(20) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu ····

694 obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(24), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(27)R(28), kde

- 695 R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(2) znamená skupinu R(33)X-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), skupinu (D=O)A-, skupinu NR (34) C=MN⁽*^>R (35)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) bCdF₂d+i/ skupinu -C_nH_2n-R (36) , kde b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 .substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(37)R(38), kde ····

696

R(35) má význam jako R(33), nebo

R{33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, přičemž

A a N¹*’ jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo

R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu

-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -C[R(42)R(43)OH], skupinu -C=CR(45), skupinu

-CR(46)=CHR(45) nebo skupinu

-[CR(47)R(48) ]_u- (CO) - [CR(49)R(50) ]_V-R(44) , kde

R(40) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-R(51) nebo skupinu - (CH₂)p-O- (CH₂-CH₂O) q-R (51) , kde

R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, P/ q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

697

R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO₂~, kde

R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-, kde

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(58),

R(56) a R(57), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH₂f-R(59) , kde f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

698

R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methoxyskupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,

R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají významy jako R (1) nebo R (2) , jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

R( 1 ) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu -X_o-(CH₂) _p-(CF₂) _q-CF₃, skupinu R(5)-SO_ra-, skupinu R(6)-CO-, skupinu R(6) R (7) N-CO-nebo skupinu R(6)R(7)N-SO₂-, kde

- 699 X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), m znamená nulu,' 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(6) znamená atom vodíku,

R(2) znamená skupinu obecného vzorce:

700 -

99 9 9 • 9 99 • ·· • 9 9 9 9* • 999 • 9 « 9 • 9 • 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • 999 • •9 99 • 9 999

nebo skupinu obecného vzorce —

nebo skupinu obecného vzorce kde R(ll) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu a benzylovou skupinu,

R(3) má význam jako R(l), nebo

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_bH_2b-R(15) , kde b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

- 701 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou,

R(4) znamená atom vodíku, skupinu -OR(16), skupinu -NR(16)R(17) nebo skupinu C_rF2r+i, kde

R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3. nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

r) 5-členný heterocykl s nakondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (HOE 93/F 223 K - EP 639 573, NZ 264 130)

R(5)

-₃x

R(1) (I) ve kterém znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),

- 702 A, B společně znamenají vazbu nebo

A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená CR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentů R(l) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C (NH₂) 2, další substituenty R(l) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, přičemž nejvýše dva z dalších substituentů R(l) až R(6) znamenají kyanoskupinu, nitroskupinu, N₃, alkyloxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu, nejvýše jeden z dalších substituentů znamená skupinu R (8) “C_nH_2n-Z-, n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec -C_nH₂n^_ je přímý nebo rozvětvený a atom uhlíku v něm může být nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku,

R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₃-S(O)_s- nebo skupinu R(9)-W_y-, kde s znamená nulu, 1 nebo 2, • ·

- 703 -

R(9) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,

w znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(10), R (10) i znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, Y znamená nulu nebo 1, nebo R (8) znamená skupinu C_mF_2m+i, kde m znamená 1 až 3, nebo

Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH₂- nebo skupinu -[CR(11)(OH)]_q-, kde q znamená 1, 2 nebo 3,

R(ll) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

Z znamená atom kyslíku nebo skupinu -NR(12)~, kde

R(12) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

Z znamená skupinu -S(O)_s-, kde s znamená nulu, 1 nebo 2, nebo

Z znamená skupinu -SO₂-NR(13)-, kde

704

s) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 236 - EP-OS 638 548, NZ 264 216) ve kterém

R(l), R(3) nebo R(4) znamená skupinu -NR(6) C=X NR(7)R(8), kde

X znamená atom kyslíku nebo atom síry,

- 705 obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_oH_2o~R(12), kde o znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) má význam jako R(7), nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R(2), R(3), R(4), R(5) nebo R(l), R(2), R(4), R(5) nebo R(l), R(2), R(3), R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -O_ta-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -Otb-alkenyl, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0_tc (CH₂) bC_dF₂d+i, skupinu

-O_tdCpH_2pR (18) , nebo nejvýše dvě skupiny CN, NO₂,

NR(16)R(17) , b znamená nulu nebo1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, ta znamená nulu nebo1, tb znamená nulu nebo1, tc znamená nulu nebo1,

1) benzoylguanidin obecného vzorce I

(HOE 92/F 422 - EP 604 852) «(‘k /R(3) (I) 1 H ·’Χ H 0 0 NH

ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)R(5)N-C(X)-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(6),

R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(7), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, skupinu obsahující 5 až 7 která je substituenty atom chloru, a alkylovou

685

R(7) znamená cykloalkylovou uhlíkových atomů nebo fenylovou nesubstituovaná nebo substituovaná zvolenými z množiny zahrnující atom trifluormethylovou skupinu, skupinu skupinu,

1 až 10 alkylový fenylovou

R(7) a R(8) znamenají hydroxyskupinu, alkylovou uhlíkových atomů, skupinu zbytek obsahuje 1 až 10 skupinu, fenoxyskupinu nebo alkoxymethyloxyskupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo

Cy znamená skupinu -Gr-Am,

Gr znamená skupinu -R (13)-R (12) - (CH₂) _q-C [W] [W (1) ] - (CH₂) _q,, skupinu R(13)R(14)- nebo skupinu —R(15) —

R(12) znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, skupinu -(O)nS-, skupinu -CO- nebo skupinu -CONH-,

R(14) znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu SO₂-,

- 661

·· 9 9· • 4 « · • 9 • • • • • · * • • · 999 • • • • 1» • • · • • 9·«· • 99 »9 ·· 99 • 9

Am znamená skupinu -NR(1O)R(11),

Am znamená pyrrolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, morfolinylovou skupinu, dihydropyridylovou skupinu, tetrahydropyridylovou skupinu, chinuklidinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, 3-azabicyklo[3,2,1]oktylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

Am znamená azabicyklo[3,2,2]nonylovou skupinu nebo

Am znamená piperazinovou skupinu obecného vzorce <-n-^r”⁶’

Am znamená azidoskupinu - (0) _t~ (CH₂) _q-C[W] [W(l) ] (CH₂) q'-N3, • · • ·

- 662 t znamená nulu nebo 1, přičemž

W a W(l) máji výše uvedené významy, jakož i jejich optické enantiomery a farmakologicky přijatelné soli;

EP 760 365 (DE 196 31 138) a mají obecný vzorec ve kterém

R1 a R2, které jsou totožné, znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu, perfluoralkylovou skupinu nebo skupinu SO_nCF₃,

1, 3-butadienylenovou skupinu, nebo

Z znamená aminoskupinu -NR(1)R(2), kde

R(2) znamená 1-morfolinoskupinu, atom vodíku nebo přímou či rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíku, nebo aminoskupinu, přičemž uvedená přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 ~až 8 uhlíkových atomů je nesubstituovaná nebo substituovaná substituovaným či nesubstituovaným jednonebo více-jaderným heterocyklem, který obsahuje alespoň jeden atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinou, která je popřípadě jednou nebo vícekrát substituovaná alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, popřípadě substituovaná hydroxyskupinou, alkylaminoskupinou, alkylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, nebo • · · ♦ · ♦ · ·· • · · · ··· · · · • · · · · · · · ·

652 • · · ♦ · · · · · ···· ··· ·· ·· ·· ··· je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinou, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná hydroxyskupinou nebo alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(2) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxyskupinou nebo aminoskupinou, přičemž tato skupina nese jako substituenty:

653 R(2) znamená alkylový řetězec obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, který může být substituován hydroxyskupinou, alkoxyskupinou nebo fenylovou skupinou, přičemž fenylová skupina je substituovaná alkylovou skupinou, nebo

Hal znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,

IV. nebo indoloylguanidinové deriváty obecného vzorce (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) ve kterém

654

R(l) znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentů, kterými jsou atom vodíku, nesubstituovaná nebo substituovaná alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, atom halogenu, nitroskupina, alkanoylová skupina obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylová skupina obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylová skupina obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylová skupina, alkoxykarbonylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatická skupina a některá z následujících skupin: -OR(3), -NR(6)R(7) nebo skupina -S(O)_nR(40),

R(30) znamená alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu,

Φ · · φ φ Φ· φ φ φφφφ · φ φ · φ φ φ φ ΦΦΦΦ· φφ

655 φ φ φφφφφφφ φφφφ Φ·· φφ ·Φ ·· ···

A znamená atom kyslíku, skupinu -S(O)_n ^_ nebo skupinu -NR(50)

R’ znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž kruh znamená nasycenou 3- až 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese jednu nebo několik skupin zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, kyanoskupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CONR(4)R(5) ,

- 656

R(4) a R(5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina nese skupinu obecného vzorce ve které

E znamená atom dusíku nebo skupinu CH,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém obecného vzorce znamená 3- až 8-členný nasycený alifatický nebo heterocyklický kruhový systém s atomem dusíku, a přičemž

- 657 uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu s 1 6-člennou heteroarylovou dusíkové atomy a jeden zahrnující atom kyslíku skupinu, a přičemž až 4 dusíkovými atomy, skupinu obsahující heteroatom zvolený a atom síry, nebo

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(15) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH₂)g-(CHOH)_h-(CH₂)i-(CHOH)_kk-R(17) nebo skupinu - (CH₂)_g-O- (CH₂-CH₂O) _h-R (24) ,

604 skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26) ,

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2,3,

1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo oodlišné, znamenají skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH₂) i^-(CHOH) j-R (17) nebo skupinu - (CH₂)_g-O- (CH₂-CH₂O) _h-R(24) ,

- 587 kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH₂) i^-(CHOH) j-R (17) nebo skupinu - (CH₂)_g-O- (CH₂-CH₂O) _h-R (24) ,

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, b znamená nulu nebo 1, L znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(23) nebo skupinu CkH2k, k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená nulu nebo 1, U znamená skupinu NR(24)R(25) nebo N-obsahuj ící

558

R(24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl, přičemž

N-obsahující heterocyklická skupina je vázána přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(27)R(28) ,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu -OnC_mH₂m₊l, skupinu

-0_p- (CH₂) _s-C_qF_2q+i nebo skupinu

-C_rH_2rR(10) ,

R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(11)R(12),

an) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F ve kterém alespoň jeden

220 - NZ znamená

299 052) skupinu R(6)-C(OH) 2~r

560

R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, která je přímá nebo rozvětvená, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, uhlíkových atomů, alkoxyskupinu obsahující 1,

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylen-T, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, nebo T, T-alkylenovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

T znamená skupinu NR(20), atom kyslíku, atom siry nebo fenylenovou skupinu, přičemž fenylenová skupina je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(21)R(22),

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(5) také znamená atom vodíku, nebo

R(l) znamená skupinu -0_p- (CH₂) _q- (CF₂) _r-CF₃, p znamená nulu nebo 1, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(ll)R(12) ,

1 nebo 2,

R(57) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu

G znamená fenylový zbytek obecného vzorce i

R(59 )

552 ve kterém

R(60) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(61)R(62),

D znamená skupinu -C_vH_2v-E_wv znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

E znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu

-CH[OR(63)]skupinu -S0_aa- nebo skupinu -NR(63)-, w znamená nulu nebo 1, aa znamená nulu, 1 nebo 2,

R(63) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CF₂R(64), skupinu —CF[R(65)][R(66)], skupinu

-CF [ (CF₂) _q-CF₃] [R (65) ] , skupinu -C [ (CF₂) _P-CF₃] =CR ( 65) R ( 66) ,

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

-OR(67) nebo skupinu -NR(67)R(68),

553

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(69), skupinu -NR(70)R(71) nebo skupinu -C_zF_2z+u

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(72),

skupiny ak) alkenylkarboxguanidid nesoucí fluorfenylové

obecného vzorce I (HOE 95/F 115 - EP 744 397, NZ 286 622) R (2 ) J? (1) R ( 3 > rň I ⁽ 6) R(4) 1 (I) R(5) i(7)

ve kterém “554

R(7) má nezávisle význam jako R(6),

al) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 167 - NZ 299 015)

0 nh₂

NH (I) ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R(5)R(6)N-SO2^_, m znamená 1 nebo 2,

555 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(7), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující

1 znamená nulu, 1 nebo 2, h znamená nulu, 1 nebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6

550

R(32), R(34) a R(45) znamenají atom vodíku,

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(51)-A-G-D-,

R(52) a R(53) znamenají skupinu C_aH2a a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny C_aH2a nahrazen heteroskupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SOd nebo skupinu NR(56), nebo

R(53) a R(54) nebo R(54) a R(55) nebo R(52) a R(55) znamenají skupinu C_yH_2y, y znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že y = 3, 4 nebo 5, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny C_yH_2y nahrazen heteroskupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO_dnebo skupinu NR(56), d znamená nulu, 1 nebo 2,

R(56) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo znamená obsahující 1

R(51) bazický heteroaromatický až 9 uhlíkových atomů, kruhový systém znamená skupinu C_eH_2e, znamená nulu, 1, 2, 3,

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu C_mH_2m-

NR(12)R(13) ,

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu NH-C(=0)-NH₂, C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH₂, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C (=0)-N (alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující

1, 2, 3,

R(3), R(4), R(5), R(6) a R{7) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu obecného vzorce

II (C)_h-(CHOH) ₁-(CH₂) |-( CHOH)_k-R(23) nebo skupinu obecného vzorce

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(29), skupinu -OR(30), skupinu

-NR(31)R(32) nebo skupinu -CR(33)R(34)R(35), kde

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu obecného vzorce nebo skupinu obecného vzorce

508

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(36)-,

X(l) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A- nebo skupinu NR(48) C=MN^l*’R(49)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) bCdF₂d+i nebo skupinu -C_xH_2x-R (51), kde b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

509 ·« · ·« 9 9 99

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9· • · 9 9 9 9 99

9999 999 99 99 999

R(49) má význam jako R(46), nebo

A a N⁽*’ jsou vázány na fenylovém jádru základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo

-[CR(59)R(60) ]_U-CO-[CR(61)R(62) ] _V-R (63) ,

- (CH₂)_y-(CHOH) ₂-(CH₂)_aa-(CHOH) _t-R (71) nebo skupinu

- (CH₂) _ab-O- (CH₂-CH₂O) _ac-R(72) ,

510

R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH_2e-R(73), kde e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(76) znamená skupinu R(77)R(78)N- (C=Y')-,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(79),

R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH₂f-R(80) , kde

511 f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(80) znamená cykloalkylovou uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, í trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu

1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH_2e-R(73), kde

502 e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R (7 6) NH-SOs-, kde

R(76) znamená skupinu R(77)R(78)N-(C=Y')-, kde

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(79),

R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH₂f-R (80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena

- 503 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

NR(84)R(85),

R(84) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH₂ mohou být nahrazeny skupinou CH-CdmH₂dm+l t jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

y) bicyklický heteroaroylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017,NZ 272058) (I)

R(l) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou ve kterém

504 skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu OR(8), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu C( = 0)N=C(NH₂)₂, kde

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X_k- (CH₂) _p(C_qF_2q+1), skupinu R(10a)-SObm, skupinu R (10b) R (10c) N-CO, skupinu

R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)N-SO₂, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

- 505 - nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),

R(10b), R(ll) a R(12) znamenají atom vodíku,

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná ·· φ · · · · φ φ φφφφ · φ φ φ · φ φ φ φφφφφ φφ

- 506 φ φ φφφφ φφ φφφφ φφφ φ φ φφ · ·

1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(l),

• 99 ··99

99 ♦ 9 9 9 99

9 9 9 9 9 999

491 • 999 • *999 990 ♦ ·♦ ·· 99·9 ·Κ

v) acylguanidin obecného vzorce I

X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu,

492 ve kterém

obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu Or (CH₂) _aC_bF_2b+1 nebo skupinu NR(7) R(8), kde r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1

až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až

8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinn obsahující 3 až

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(6) ,

R(B) má nezávisle význam jako R(A),

X znamená 1, 2 nebo 3,

atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená b 2, 3, 4, 5, 5, 7 nebo 8,

- 493

R(2) (I ^xha^r (¹)

R(5), R (A) a R(B) znamená skupinu -0_t (CH₂) dC_eF_2e+1 nebo skupinu -0_r (CH₂) _aC_bF_2b+i, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

R(3)

R(4) ve kterém

HA znamená SOm, atom kyslíku nebo skupinu NR(5), kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(82) a R(83) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(81) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom φ φ

- 494 fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, jeden z obou substituentů R(l) a R(2) znamená skupinu -CO-N=C (NH₂) ₂, a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu -0R(6), skupinu C_rF_2r+i, skupinu -CO-N=C (NH₂) ₂ nebo skupinu -NR(6)R(7), kde

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X-(CH₂) _p-(C_q-F_2q+i) , skupinu R(8)-SO_bm, skupinu R(9)R(10)N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)N-SO₂~z přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

bm znamená nulu, 1 nebo 2, P znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, R(8) , R(9)z R(ll) a R(12 ) nezávisle j eden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahuj ící 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahuj ící 3 až 6 uhlíkových

atomů, skupinu -C_nH_2n-R(15) nebo trif luormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

- 495 R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(16)R(17), kde

R(9), R(ll) a R(12) znamenají atom vodíku,

R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

- 496 methylovou skupinu, aminoskupinu, methylaminotrifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo

R(3) a R(4) obecného nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu nebo skupinu obecného vzorce

II (C)»d-(CH0H)_<,,-(CH₂)_af-(CH0H)_<lg-R(24)

-Y skupinu obecného vzorce

II (C)_ah-(CH0H)_ao-(CH₂)_ap-(CH0H)_ak-R(25) nebo

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(22)~, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1 i, j, k, ae, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3, 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,

R(23), R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu.obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 • *

- 497 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu obecného vzorce

- 498 “

ΦΦ · ·· ·· φφ φ · φ φ · · φ φ φ φ • Φ 9 9 9·· Φ·

Φ Φ · Φ Φ Φ ·Φφ «ΦΦΦ ΦΦΦ φ· φφ ΦΦ φφ« nebo skupinu obecného vzorce ( ^{9 7} ) —w nebo skupinu obecného vzorce

W — kde

w znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(36) -, R(36) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(3) a R (4) nezávisle jeden na druhém znamenaj i skupinu

R(37)-SO_cm nebo skupinu R(38)R(39)N-SO2~, kde

cm znamená 1 nebo 2, R(37) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8

499

• 9 « 9« • 9 99 • «9· • 9 • • 9 9 • · • 9 9 99 • 9 • 9 ···· 94· 9 4 • 9 • 9 99 • 9 »9 9

s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

- 500 -

·· · ·· ♦ · ·· · • · ·· • • • · · ·· • · • • ··· · · • • · • · • • · · · · • • · • · • · · · • ···· ··· ·· ·· ·· ···

atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1)-, kde

X(l) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A-, skupinu NR(48) C=MN⁽*’R(49)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(49) má význam jako R(46), nebo r' w

501

R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou

NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, přičemž

A a N¹*¹ jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo a R(4) nezávisle

-SR(64), skupinu

-NR(67)R(68),

-C(OH)R(54)R(55),

-CR(58)=CHR (57)

- [CR(59)R(60) ]_U-(CO)-[CR(61)R(62) ] _V-R (63) , j eden na

-OR(65), skupinu skupinu druhém skupinu znamenaj i -NHR(66) ,

-CHR(69)R(70),

-OCR (56) , nebo skupinu skupinu skupinu skupinu skupinu

- (CH₂)_y-(CHOH) ₂-(CH₂) _aa-(CH₂O) t-R(71) nebo skupinu

- (CH₂)_ab-O- (CH₂-CH₂O) _ac-R (72) ,

R(71) a R(72) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,

490

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

1 až 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu

R (1) znamená bifenylylovou obsahující 1 fenylovou skupinu, skupinu nebo až 9 uhlíkových naftylovou heteroarylovou atomů uvedená skupina je vázána přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou substituované 1 až 3 substituenty , přičemž uhlíku nebo skupinu, skupinu posledně přes atom nesubstituované nebo zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu

-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C[R(15)R(16)]OH, skupinu -C=CR(18), skupinu

-C[R(19)]=CR(18), nebo skupinu

- [CR (20) R (21) ] k~ (CO) - [CR (22) R (23) R (24) h, kde

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH₂) i-(CHOH) j-R (17) , kde

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo skupinu - (CH₂) _g-O-(CH₂-CH₂O) _h-R(24) , přičemž g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 422 - EP 604 852) (I) ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)R(5)N-C(X)-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(6),

453

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu substituenty atom chloru, a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, C6H₅-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8), kde

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(9),

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, • ·

- 454 “ cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂) _mC_pF_2p+1 nebo

skupinu -C_qH₂g-R (10) , kde m znamená nulu nebo 1, P znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2 , 3 nebo 4,

m) benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723)

NH (I)

NH₂

455 ve kterém

R (4) -C_nH_2n-O_m-, kde

-CsCR(5) nebo skupinu -C[R(6)]=CR(5), kde

R(5) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou • ·

456 - skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu Xo“ (CH₂) p-(CF₂) q-CF₃, skupinu R(5)-SO_m, skupinu R(6)-COnebo skupinu R(6)R(7)N-SO₂-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1 • φ φ · · φ * · · φ · φ φ φ φ φ · φ • ·

- 457 «φφφ φ φ φ φ φ φ φ · ρ znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů skupinu nebo trifluormethylovou skupinu, kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku,

R(2) znamená skupinu obecného vzorce nebo skupinu obecného vzorce

-Y “458 nebo skupinu obecného vzorce

II

C)_h-(CH0H)_I-(CH₂)_I-(CH0H)_k-R(1l)

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(12)

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_bH_2b-R (15) , kde b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou

- 459 skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(4) znamená atom vodíku, skupinu -0R(16) nebo skupinu -NR(16)R(17) , kde

p) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 154 - EP-OS 628 543, NZ 260 681) ve kterém

R(l) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO, kde

R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty • · · · · ·· · · • · ·· ··· · · · • 9 ····· · ·

460 • · ·····♦» ···· ··♦ ·· ·· ·· ·4· zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(10)R(ll), kde

R(2) má význam jako R(l) nebo znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 ·· · ·« «φ · · • · · · v·· < · · • · φ · ··« φ ·

461 • · ··♦···· φφφφ ··· 'φφ φφ ·· ··· až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17), kde

R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(18) znamená skupinu -C_aH_2a-heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž tento zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6) , kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂) _mCpF_2p+1 nebo skupinu -C_nH_2n-R(8), kde m znamená nulu nebo 1 p znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4,

437

R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(ll) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, která je nesubstituované nebo která nese jako substituent fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

438

d) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 036-US 5 364 868) (I) ve kterém

R(l) nebo R(2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4), kde

R(3) znamená skupinu fenyl-(CH₂) _p~, kde p znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(5) znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu CF₃, skupinu C_mF_2ni₊₁-CH₂-, benzylovou skupinu nebo fenoxyskupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 nebo 2 substituenty

- 439 - zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxyskupinu, atom fluoru a atom chloru, kde m znamená 1, 2 nebo 3, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

e) benzoylguanidin obecného vzorce I (92/F 197 K - NZ 248 013) ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R(5)R(6)N-SO₂~, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

NR(8)R(9), kde

R(5) znamená atom vodíku,

440 ·· · ·· ·· toto to ···· · 9 9 9 9 99

9 · toto··· 99 9

9 9 99 99 999 9· • · ······· ···· ··· toto 99 99999

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, nebo skupinou N-benzyl,

R(12) znamená cykloalkylovou uhlíkových atomů, skupinu obsahuj íci 3 až R(13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahuj íci 3 až

uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, C6H₅-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,

441 cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou isoxazolylovou pyrazinylovou pyridazinylovou isochinolylovou skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, tetrazolylovou isothiazolylovou pyrimidinylovou indazolylovou ftalazinylovou skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu,

R(3) má význam jako R(2), přičemž aromatické substituenty R(2), popřípadě R(3) jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF₃, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu NR(10)R(ll), ve které

f) benzoylguanidin obecného vzorce I nh₂

X ² nh₂ (I)

442 ve kterém

R(l) nebo R(2) znamená skupinu R(3)-S(O)_n nebo skupinu R (4 ) R (5) N-SO₂- a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxyskupinu nebo fenoxyskupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu nebo benzyloxyskupinu, skupinu R(3)-S(O)_n, skupinu -NR(4)R(5) nebo

1. Použiti inhibitoru měniče sodík-vodík, samotného nebo v kombinaci s jinými účinnými látkami a léky, pro výrobu léčiva k inhibici vzniku onemocnění podmíněných stářím.

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(33) znamená skupinu -CH₂OH,

R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _n-(CF₂) _O~CF₃, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

- 840 bc) indanylidinacetylguanidin obecného vzorce (HOE 96/F 202 - EP-OS 837 055)

R5 R6 X ^R8 II N R4 Jí í x R9 V R3 ^R1 R7 R10 R2 ve kterém R1, R2, R3, R4, R5 a R6 nezávisle j eden na druhém znamenaj i atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10

uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, 0-alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkoxyskupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, skupinu OH, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, O-arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)substituovanou arylovou skupinu, O-C(=0)-alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, O-C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, O-C(=0)-N(alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nitroskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, NH-C(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu

NH-C(=0)-NH₂, skupinu COOH, C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH₂, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový

841 zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C1-C4-COOH, alkyl-C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO₃H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl) ₂ovou skupinu, SO₂-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu C(=O)-R11, skupinu alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=0)-Rll, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-Rll, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo skupinu O-alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,

Rll znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH₂, NH-alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, N-(alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu S0₃H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, S0₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu nebo S0₂-N(alkyl)(alkylarylovou) skupinu,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,

842 - bd) fenyl-substituovaný alkenylkarboxguanidid obecného vzorce

I (HOE 96/F 226 - EP-OS 825 178) (I) ve kterém

T znamená skupinu obecného vzorce

R(A) znamená atom vodíku, atom jodu, alkylovou skupinu 0_r (CH₂) _aCbF₂b+i, až atom kyanoskupinu, skupinu obsahující 1 až atom chloru, atom , skupinu uhlíkové bromu,

0R(6) , atomy, fluoru, hydroxyskupinu cykloalkylovou skupinu obsahující 3 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3 nebo 4,

843 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(B), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy uvedené pro R(A),

X znamená nulu, 1 nebo 2, y znamená nulu, 1 nebo 2, R(F) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom

bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0_p (CH₂) fC_gF_2g+i, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

844 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R(14),

R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F),

R(l) má nezávisle významy jako T, nebo

R(l) znamená atom vodíku, skupinu -O_kC_mH₂m+i/ skupinu -0_n (CH₂) _PC_qF₂q+i, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH₂) ₂, skupinu -SO_rR(17), skupinu -SO_r2NR (31) R (32) , skupinu -O_u (CH₂) _VC_SH₅, skupinu -0_U2-heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -S_u2-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů,

R(31) a R(32) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou, »» · ·· ·« ·· · ···· »«» *··· ♦ · ····· · « .

• · ♦ · ♦ · « * · ··♦· ··* ·· ·« ·* ...

845

- (CH₂) _WNR (21) R (22) , skupinu NR(18)R(19) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

R(l) a R(2) nebo R(2) a R(3) tvoří vždy společně skupinu -CH-CH=CH-CH-, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu

- (CH₂) wžNR (24) R (25) a skupinu NR(26)R(27),

R(24), R(25), R(26) a R(27) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, • ·

- 846 w2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

be) benzoylguanidin obecného vzorce I (97/F 082 - EP-OS 869 116) (I) ve kterém

R(l) znamená trifluormethylovou skupinu,

jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -C(OH) (CH₃)CH₂OH, skupinu -CH(CH₃) -ch₂oh nebo skupinu C (OH) (CH₃)₂, a

839

R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou, jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CHR(30)R(31),

R(30) znamená skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH₂) i~ (CHOH) _k-R (32) nebo skupinu - (CH₂) _g-O-(CH₂-CH₂O) h^-R (24) ,

-C_nH_2n-R(27) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(27) znamená cykloalkylovou skupinn obsahující 3, 4, 5,

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou a naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8) ,

R(10) znamená -C_fH₂f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový kruh obsahuje 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2,

2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů,

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(18)R(19), skupinu N (CH₂) _bNR(18)R(19) nebo skupinu OR(20),

831

·· • · • • ·· • ·» • · ·· • ··· ·· • « • · €· ·· • • • · • · • · ···· ··· ·· ·· ··

b znamená 2 nebo 3,

R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, a ostatní substituenty Rl, R3, R4, R5, R6, R7 a R8, které ještě nemají žádný z výše uvedených významů, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C₂Fs nebo skupinu VpQ_qU,

V znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu NR(60), skupinu 0C=0, skupinu C=0, skupinu C(=0)NR(60), skupinu C(=0)0 nebo skupinu CR(66)R(67),

R(60), R(66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, • · · · • · ·

832

Q znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NR(68) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

U znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=O)R(65), skupinu SO₂R(65), skupinu NR(61)R(62) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(63)R(64),

R(65) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(61)R(62) nebo skupinu OR(60),

833

U znamená N-obsahujicí heterocyklus s 1, 2, 3, 4, 5_Z 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(63)R(64), přičemž alespoň jeden ze substituentů R5, R6, R7 a R8 neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ba) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 141 - EP-OS 811 610) (I) ve kterém

2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1,

829

W znamená skupinu CH₂, skupinu S0₂, skupinu S(=0)(=NH) a případě, že W bezprostředně nesousedí s heteroatomem skupiny XY_a, také atom kyslíku nebo skupinu NR(14),

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(18)R(19), skupinu N (CH₂) _bNR (18) R (19) nebo skupinu OR(20), b znamená 2 nebo 3,

830 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, X' znamená skupinu C=O, skupinu C(=0)NR(30), skupinu 0(=0)0, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu SO₂NR(30), skupinu 0C=O, skupinu NR(30)C=O nebo skupinu NR(30)SO₂, přičemž spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

R(30) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

2, 3, 4, 5, perfluoralkylovou skupinu nebo 8 uhlíkových atomů,

2, 3, 4, 5, 6, 7 cykloalkylovou skupinu obsahující 3, uhlíkových atomů nebo fenylovou nesubstituovaná nebo substituovaná zvolenými z množiny zahrnující trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu,

R(31) znamená alkylovou skupinu 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

8 uhlíkových atomů,

2, 3,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli;

ap) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R(l) znamená alkylovou nebo 8 uhlíkových skupinu obsahující 1, 2,

2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových skupinu obsahující 3, 4, alkoxyskupinu obsahující 1, nebo nebo substituovaná 1 až a ostatní druhém znamenají atom vodíku, hydroxyskupinu atom chloru, obsahující 1, cykloalkylovou uhlíkových atomů, uhlíkové atomy nebo fenoxyskupinu, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými ze skupiny zahrnující atom fluoru, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkyl-SO_x, skupinu

-CR(7)=CR(8)R(9) nebo skupinu -C=CR(9), x znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, CgHs-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, C6H₅-alkylová skupina obsahující 1 až 4 uhlíkové

793 • · · · atomy v alkylovém zbytku, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylaminoskupinu, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(10), skupinu -OR(10), skupinu -CR(10)R(11)R(12) ,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(13), skupinu NR(14)R(15), skupinu - (CH₂) _n- (CF₂) _o-CF₃,

- 794

ao) sulfonimidamid obecného vzorce I (HOE 95/F 253 - NZ 299 682) (I) ve kterém alespoň jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce která je na fenylovém zbytku nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu

- (CH₂)m-R (14) , atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(22)SO₂~, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(25)-CO-, skupinu R (2 6) R (27) N-SO₂, skupinu -OR(35), skupinu -SR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

795 m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(30) a R (31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 5 nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

796 ·· · ·

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou -N-benzyl, nebo

R(35) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu SO₂R(5), skupinu SO₂NR(6)R(7) a skupinu -NR(32)R(33),

R(10) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny

797 zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu -SO₂NR (17) R (8) a skupinu -SO₂R(9),

R(4) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,

2, 3 nebo 4 která je substituenty atom chloru, , atom atom bromu, atom jodu, alkylovou

2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -alkylen-NR(13)-alkylenNR(37)R(38), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu -alkylen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)-alkylen-NR(43)R(44) , ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 0 až 8 uhlíkových atomů,

R(99) a R(10) společně znamenají 4 až 6 methylenových

skupin. z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -n-ch₃ nebo skupinou -N-benzyl, nebo R(8) znamená skupinu SO_a[NR(98) ]_bNR(95) -Cl· =N-R(94)]-NR(93)R(92) , R(92), R(93), R( (94) a R(95) nezávisle jeden na druhém

znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

- 779 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom

vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR( 14) , m znamená nulu, 1 nebo 2

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu, obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16) ,

R(15) a skupinu,

R(16) znamenají atom vodíku nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém

-Q-4-[ (CH₂) k-CHR (17) - (C=0) R (20) ]-fenyl

-Q-3-[ (CH₂) k-CHR (17) - (C=O) R (20) ]-fenyl

-Q-2-[ (CH₂)_k-CHR(17)-(C=O)R(20) ]-fenyl, skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná nebo methylovou znamenaj i nebo nebo přičemž skupinu skupinu skupinu fenylová

775 které alkenylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, Ί, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylarylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkylheteroarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylheteroarylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu,

2 nebo 3

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, uhlíkové atomy, znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, • « · · • ·

- 774 - • · · · · · · • · Λ » Φ · ··· (ΗΟΕ 95/F 072 - EP-OS ah) indenoylguanidin obecného ve kterém

R(l) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, OC(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje

2 až karboxyskupinu, skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu, která je 1 až 4 substituenty fluoru, atom chloru, alkanoylovou skupinu atomů, alkoxykarbonylovou 8 uhlíkových atomů, formylovou trifluormethylovou skupinu, nebo

R(17) uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, trifluormethylovou hydroxyskupinu, skupinu CH3SO2znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 atomů nebo fenylovou skupinu, která je substituovaná 1 až 3 substituenty atom chloru, methylovou skupinu, skupinu -NR(37)R(38), kde skupinu, methoxyskupinu, skupinu H2NO2S-,

R(37) a R(38) skupinu, znamenají atom vodíku nebo methylovou a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu -C_rF_2E+i, kde f

nebo 4 uhlíkové

-OR(32), skupinu druhém znamenaj i

2 až 8 uhlíkových

2,

R(132), R(134) a R(135) význam jako R(129) nebo nezávisle jeden na znamenají atom vodíku, druhém maj í alkylovou

- 715 - skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104) a R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -W-para-(Ο₆Η₄)-R (196) , skupinu -W-meta-(CeH₄)-R (197) nebo skupinu -W-ortho-(C₆H₄)-R (198) , kde

X(la) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(147), skupinu (D=O)A-, skupinu NR(148) C=MN⁽*⁾R(149)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(150),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(146) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) zb_ZCzdzF_2zdz+i nebo skupinu -C_zxaH₂zxa-R(151) , kde zbz znamená nulu nebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7,

716 zxa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(151) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(152)R(153),

R(149) má význam jako R(146), nebo

A a N⁽ⁱ⁾ jsou vázány na fenylové jádro základního alkanoylového skeletu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(164), -OR(165), -NHR(166), skupinu -NR(167)R(168), skupinu -CHR(169)R(170), skupinu -CR(154)R(155)OH, skupinu -CsCR(156), skupinu

-CR(158)=CR(157) nebo skupinu

- [CR(159)R(160) ] _zu-(C=0) - [CR (161) R (162) ]_ZV-R(163) , kde

R(164), R(165), R(166), R(167), R(169), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu

- (CH₂) _zy-(CHOH) _zz-(CH₂) _zaa-(CHOH) _Zt-R( 171) nebo skupinu

- (CH₂) _zab-0- (CH₂-CH₂O) _zac-R(172)

717 • · · ·

R(171) a R(172) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

zu znamená 1, 2, 3 nebo 4, zv znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zt znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(163) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_zebH_2zeb~R (173) , kde zeb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(156), R(157) a R(173) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(174)R(175) ,

R(156), R(157) a R(173) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina,

718

R(101), R(1O2), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(176)-NH-SO₂-, kde

R(176) znamená skupinu R(177)R(178)N-(C=Y')-,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(179) ,

R(177) a R(178), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_zfaH_2zf_a-R(180) , kde zfa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(179) má význam jako R(177) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(184a)R(185), skupinu OR(184b), skupinu SR (184c) nebo skupinu —C_Zn_XH_2Zn_X~ R(184d), kde znx znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(184d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(116k)R(117k) , • · • · %

- 719 -

R(184a), R(184b), R(184c), R(185) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂)_zao-R(184g), kde zao znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

u) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 254 -EP-OS 640588, NZ 264 307) (I)

720 ··· · ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu Xa-(CH₂)b-(CF₂)_c-CF₃, kde

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R (12) , kde

R(10) znamená -C_fH_2f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou

721 skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako

R(l) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo obsahující 1 až 9 uhlíkových heteroarylovou skupinu atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu

-C[R(19)]=CR(18), nebo skupinu

-[CR(20)R(21) ] _k-(CO) - [CR (22) R (23) R (24) ] i, kde

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH₂) _g-(CHOH)_h-(CH₂) i-(CHOH) j-R(17) , kde

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo skupinu - (CH₂) _g-0-(CH₂-CH₂O)_h-R(24) , přičemž g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,

722

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 az 3 šukáWksnty svolenými 2 množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26), kde

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

2-, 3- nebo 4-pyridylovou skupinu obecného vzorce

R(7) kde

Z znamená atom dusíku nebo skupinu CH, nebo thienylovou skupinu obecného vzorce /y⁶¹ —— RR)

R(6) znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenoxyskupinu, alkyloxymethyloxyskupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomůnebo skupinu - (O)_nS-R(9),

660

2 až 6 uhlíkových atomů, karboxylovou -OR(3), skupinou NR(6)R(7), skupinou

-CONR(4)R(5), skupinou

Š(O)_nR(40), přičemž

-SO₂NR(6)R(7) nebo skupinou

R(l) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nacházet na libovolném místě 5- nebo 6-členného kruhu indolového systému, jakož i jejich příslušné farmaceuticky přijatelné soli,

V.

nebo heterocyklické guanidinové deriváty obecného vzorce (WO 95 04052)

R(4) γ ^R(5>

NH ve kterém

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu -NH-, skupinu -N(alkyl)-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu -N(fenyl)-,

658

R(l), R(2) a R(3) znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, nebo dva ze substituentů R(l), R(2) a R(3) společně se stranou benzenového systému znamenají 4- a 6-členný karbocyklický kruh,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, benzhydrylovou skupinu, aralkylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná jedním nebo několika substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu - (CH₂) _m-CH₂-T, m znamená nulu až 3,

T znamená skupinu -CO-O-T(l),

T(l) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(6) pyrazolový nebo imidazolový kruh obecného vzorce popřípadě

R(7) R(8) naftylovou skupinu nebo dihydro- nebo tetrahydronaftylovou skupinu obecného vzorce

65 9

R(6)

2,3-dihydroheterocyklus, nebo

R1 až R3 znamenají cyklický uhlovodíkový zbytek obsahující 4 až 6 uhlíkových atomů,· nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 622 356 - CAN 123:169498 - AN 1995:781759) ve kterém

R1 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo alkenylovou skupinu,

R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, • · nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 787 728 - CAN - 127:220587 - AN 1997:553174) (I) ve kterém

O

NH2 (II)

- 638 nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 803501 - CAN 128:13199 - AN 1997:720110)

(Z) R³ “X ýl — y3 /v NH2 /=< -\\ NH2 (I) O R³^ T ----11 R^ ve kterém Rl znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo cykloalkylovou

skupinu,

Yl až Y4 znamenají nezávisle jeden na druhém vazbu, skupinu CH₂, skupinu C(O) nebo atom kyslíku,

Z znamená alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu, m znamená nulu až 2, zejména pak sloučenina vzorce II nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 09268172 - CAN 127:331294 - AN 1997:681908)

639 ve kterém

R1 znamená skupinu CR6R7, skupinu CO nebo skupinu C:CR8R9, až R4 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, nasycenou heterocyklylovou nitroskupinu, skupinu CO₂H, cykloalkenylovou skupinu, skupinu, atom halogenu, alkoxykarbonylovou skupinu, arylovou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou hydroxyskupinu, aminoskupinu, nebo skupinu SO₂NH₂, skupinu S(O)_nR13, skupinu (CRaRb) _s (CRcRd) _t (CReRf) _UR nebo Q, kde n znamená nulu, 1, nebo 2,

R znamená skupinu CRg:CRhRi, skupinu CsCRj nebo skupinu CORk,

R5 až R9 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu, nasycenou heterocyklylovou skupinu, atom halogenu, skupinu CO₂H, alkoxykarbonylovou skupinu, arylovou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou hydroxyskupinu nebo aminoskupinu, skupinu (CRaRb) _s (CRcRd) _t (CReRf) _UR nebo Q, kde

R znamená skupinu CRg:CRhRi, skupinu C=CRj nebo skupinu CORk,

R13 znamená substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(33) znamená skupinu -CH₂OH,

R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _n-(CF₂) _O-CF₃, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

•· ♦ »0 ·· ·· • · · · ··· · · • · * ♦ · · · « · • · · · · · ·· »··· ··· «· ·· ·· vzorce I ^R8

I

R10 j eden na druhém, znamenaj i atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkoxyskupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovoů skupinu, substituovanou heteroarylovoů skupinu, skupinu OH, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, O-arylovou skupinu, 0-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)substituovanou arylovou skupinu, 0-C(=0)-alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C (=0) -N (alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nitroskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, NH-C(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH₂, skupinu COOH, C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH₂, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, C(=0)-N(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový

609 »· · · · zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu CX-C4-COOH, alkyl-C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO₃H, S02-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu, SO₂-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu C(=O)-R11, skupinu alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=0)-Rll, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-Rll, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo skupinu O-alkyl-C(=0)-Rll, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,

Rll znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH₂, NH-alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, N-(alkyl) ₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO₃H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu nebo SO₂-N(alkyl)(alkylarylovou) skupinu,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,

610 ·· · · bd) fenyl-substituovaný alkenylkarboxguanidid obecného vzorce

I (HOE 96/F 226 - EP-OS 825 178)

R(5)

T (I) ve kterém

T znamená skupinu obecného vzorce

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, skupinu OR(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0_r (CH₂) aCbFžb+i, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3 nebo 4,

611 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(B), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy uvedené pro R(A),

bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O_P(CH₂) _fC_gF_2g+1, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

- 612 trifluormethylovou ' skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R(14),

R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F),

R(l) má nezávisle významy jako T, nebo

R(l) znamená atom vodíku, skupinu -O_kC_mH_2m+i, skupinu -O_n (CH₂) pCqF₂q+i, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH₂) ₂, skupinu -SO_rR(17), skupinu -SO_r2NR (31) R (32) , skupinu -0_u (CH₂) _VC₆H₅, skupinu -O_u2-heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -S_u2-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů,

613

- (CH₂)_WNR(21)R(22) , skupinu NR(18)R(19) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

- (CH₂)_w2NR(24)R(25) a skupinu NR (2 6) R (27) ,

- 614 w2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

be) benzoylguanidin obecného vzorce I (97/F 082 - EP-OS 869 116)

R(1) (i) ve kterém

R(l) znamená trifluormethylovou skupinu,

jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu •C (OH) (CH₃)CH₂OH, skupinu -CH(CH₃) -CH₂OH nebo skupinu •C (OH) (CH₃)_2z a

615

II. nebo sloučeniny obecného vzorce

(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088 , EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666)

ve kterém

W, Y a Z znamenají atom dusíku nebo atom uhlíku substituovaný substituenty R(2) nebo R(3) nebo R(4),

R(l) znamená atom vodíku, A, Hal, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CH₂F, skupinu -CHF₂, skupinu -CH₂CF₃, skupinu C₂F₅, kyanoskupinu, nitroskupinu, ethinylovou skupinu nebo skupinu X-R',

A znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů,

Hal znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,

X znamená, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR,

R' znamená atom vodíku, A, skupinu HO-A-, skupinu HOOC-A-, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkyl-alkylovou skupinu obsahující 6 až 8 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₂F, skupinu CHF₂, skupinu CH₂-CF₃, Ph, skupinu -CH₂-Ph nebo Het,

616 • to « 9

999 99 · 9 jsou substituované jedním, dvěma nebo třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující A, skupinu OA, skupinu NR'R, Hal a trifluormethylovou skupinu,

Het je vázán přes atom dusíku nebo alkylenový řetězec C_mH_2ffi, kde m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 a 6, nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, Hal, A, skupinu HO-A-, skupinu X-R', skupinu -C(=N-OH)-A, A-O-CO-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, kyanoskupinu, nitroskupinu, karboxyskupinu, halogenem substituovaný A, zejména trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₂F, skupinu CHF₂, skupinu C₂F₅ nebo skupinu CH₂CF₃, nebo skupinu S(O)_nR', r' znamená A, Ph nebo -Het n znamená nulu, 1 nebo 2, nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

SO₂NR'RPh nebo skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH₂-Ph, skupinu

-CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R, skupinu -CONR'R, skupinu -CH=CH-COOH, skupinu

617

·· · • ♦ · · • · • · 99 9 9 99 99 9 9 • · 99 • · 9 i 9 9 • · ««·· ··· 99 99 4 4 99

-CH=CH-COOA, indenylovou skupinu, indanylovou skupinu, dekahydronaftylovou skupinu, dihydrothienylovou heterobicyklylovou skupinu, skupinu, cyklopentenylovou dihydrofůrylovou alkylthienylovou skupinu, skupinu, skupinu, halogenthienylovou skupinu, halogenalkylthienylovou 'skupinu, acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu, halogenalkylfurylovou skupinu nebo pyrrolylovou skupinu, nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(5)-0-,

R(4) znamená Ph, Het, skupinu -O-Het, trifluormethylovou skupinu, skupinu S(O)_nR^///, skupinu -SO₂NR'R, Alk nebo skupinu obecného vzorce , nebo dva ze substituentů R(l) až R(4) společně znamenají skupinu

-O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-, nebo skupinu obecného vzorce vzorce skupinu fj— [R(2)J 0 až 4 • ·

-618 - kde

R(2) má uvedený význam,

R(9) znamená kyanoskupinu,

RCONHC (:NH) NH₂, ve kterém

MeSO₂

3HCI

Me₂NCH₂CH₂ N (I) • ·

-619 nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 99 33 460 - CAN 131:102102 - AN 1999:468414)

R1 až R4 znamenají vždy atom vodíku, skupinu SH, hydroxylovou skupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkenyloxyskupinu, skupinu, arylovou alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, heteroaryloxyskupinu, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu, aminoskupinu, arylsulfonylaminoskupinu nebo acylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce (JP 09278767 - CAN 127:358780 - AN 1997:731402).

R1CON:C(NH₂)₂ ve kterém

620 nebo sloučeniny obecného vzorce (JP 10316647 - CAN 130:38123 - AN 1998:768072)

R1YCON: C (NH₂) 2 ve kterém

Y znamená skupinu CH₂, skupinu CR2R4R3R5 nebo skupinu CR2:CR3,

R2 a R3 společně znamenají alkylenovou skupinu,

621 (I) ve kterém

X znamená skupinu CH₂, atom siry, skupinu S0₂, atom kyslíku nebo skupinu NH,

Y znamená skupinu (CH₂)_n, n znamená nulu až 3,

Z znamená skupinu (CH₂)_m, m znamená nulu až 2,

CO N==C (NH₂)₂

Me SO₃ H (II) nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 9426709 - CAN 123:256771 - AN 1995:835463) (I)

622 ve kterém

R2 znamená atom vodíku nebo arylovou skupinu,

O nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 9604241 - CAN 125:33332 - AN 1996:365475) ve kterém

R1 znamená atom vodíku, hydroxyalkylovou skupinu, chráněnou hydroxyalkýlovou skupinu, acylalkoxyskupinu, acylalkenylovou skupinu nebo acylovou skupinu,

R2 znamená aralkenylovou skupinu, dvakrát substituovanou arylovou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou indenylovou skupinu, indanylovou skupinu, dihydrobenzocykloheptenylovou skupinu, di- až deka-hydronaftylovou skupinu, cyklopentenylovou skupinu, dihydrothienylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu nebo heterobicyklylovou

- 623 skupinu, alkylthienylovou skupinu, mono- nebo di-halogenthienylovou skupinu, halogenalkylthienylovou skupinu, acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu nebo halogenalkylfurylovou skupinu zejména pak sloučenina vzorce II nebo sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II (WO 9725310 - CAN 127:149006 - AN 1997:552669)

0 o NH, ΛΧ N NH₂ 0 _zco₂h ^R1\ Jk N > 1 Cr N > I A I H I H (I) (II ^R2\ R2 \ íS fS U ^R³ ^R³

ve kterých

624

R3 znamená atom halogenu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxyskupinu nebo nižší alkylovou skupinu substituovanou jedním, dvěma nebo třemi atomy halogenu, nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 9727183 - CAN 127:190651 - ΆΝ 1997:513628) ve kterém

Rl znamená [mono- nebo di-(nižší alkyl)amino](nižší alkyl)ovou skupinu, pyrrolidinylovou skupinu nebo piperidylovou skupinu,

R2 znamená dihalogenthienylovou skupinu nebo dihalogenfenylovou skupinu,

RC(O)NHC(NH)NHR1 ve kterém

R znamená 7 až 30 uhlíkových atomů obsahující alkoxyfenylovou skupinu, alkenyloxyfenylovou skupinu nebo alkoxynaftylovou skupinu, které jsou popřípadě substituovány buď v alifatické nebo v aromatické části, a to atomem halogenu, hydroxyskupinou nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy,

R1 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 719 766 -CAN 125:142752 - AN 1996:497148) (I) ve kterém

R1 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu či cykloalkylovou skupinu,

R2 a R3 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku nebo alkylovou skupinu, jeden ze substituentů R4 a R5 znamená skupinu CON: C (NH₂) 2, a druhý z nich znamená atom vodíku, nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 08225513 CAN 125:328314 - AN 1996:693764) ve kterém

R znamená atom vodíku, atom halogenu nebo alkoxyskupinu,

626 ·♦ · ·· ·« ·· • · ·· · · · ··« • · ····· ·· • · · · ·· · · ♦ · • · · · · · ·· ·· · · · · · · · ·· · · · nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 9813357 - CAN 128:244058 - AN 1998:208536) °Y

R²/ n3

CO”N=C—NH2 (I) (O)_n ve kterém

R1 znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, • R2 a R3, které jsou stejné nebo odlišné znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 2 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 2, a guanidinokarbonylový substituent jev poloze 6 nebo 7, nebo sloučeniny obecného vzorce I (DE 195 02 895 - CAN 125:167802 - AN 1996:531770)

NH2

NH2 (I) ve kterém

R1 znamená A, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₂F, skupinu CHF₂ nebo skupinu C₂Fs,

R2 znamená atom vodíku, A, cykloalkylovou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou fenylovou skupinu nebo substituovanou či nesubstituovanou heterocyklylovou skupinu^

627 nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 758 644 - DE 195 29 612 - CAN 126:199350 - AN 1997:211158)

C(NH2)2 (i) ve kterém

R2 znamená skupinu SO_nR4, substituovanou či nesubstituovanou skupinu SO2NH2, nitroskupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R3 znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu nebo fluoralkylovou skupinu,

R4 znamená alkylovou skupinu, fenylovou skupinu, heterocyklus nebo cykloalkylovou skupinu, n znamená 1 nebo 2, nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 760 365 - DE 195 31 138 - CAN 126:250994 - AN 1997:265436) (I) ve kterém

R1 a R2 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, kyanoskupinu, nitroskupi.nu, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₂F, skupinu CHF₂, skupinu C₂F₅, skupinu CH₂CF₃ nebo skupinu SO_nR4,

R3 znamená skupinu CR5:CR6R7, skupinu CR5R6CR7:CR8R9, skupinu CR5R6CR7R8CR9:CR10R11, cykloalkenylovou skupinu nebo cykloalkenylalkylovou skupinu,

R5 až Rll znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku nebo alkylovou skupinu, n znamená 1 nebo 2, zejména pak sloučenina vzorce II nebo sloučeniny obecného vzorce I (DE 195 48 708 - CAN 127:121628 - AN 1997:522550) (II)

629 ve kterém

alkoxyskupinu, kyanoskupinu, aminoskupinu, nitroskupinu nebo Q znamená skupinu (R8R9C)_n, X znamená skupinu CR4R5, skupinu C:Z, atom kyslíku, atom síry nebo iminoskupinu, Y znamená skupinu CR6R7, skupinu C:Z, atom kyslíku nebo

iminoskupinu,

R5 a R6 nebo R7 a R8 společně znamenají vazbu, nebo

R4 a R5 znamenají společně skupinu OCH₂CH₂O nebo skupinu 0(CH₂)₃0, nebo

630 nebo sloučeniny obecného vzorce (DE 44 21 495 - CAN 124:260851 - AN 1996:211768)

ROZCON: C (NH₂) 2 ve kterém

ve kterém Q znamená skupinu N:C(NH₂)₂, atom chloru, atom bromu, skupinu 0₂CPh, hydroxyskupinu nebo nuklofilně

substituovanou odstupující skupinu,

R1 znamená alkylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu nebo atom halogenu,

631

607

R(30) znamená skupinu - (CH₂) _g- (CHOH) _h- (CH₂) i~ (CHOH) _k-R (32) nebo skupinu - (CH₂) _g-O- (CH₂-CH₂O) _h~R (24) ,

-C_nH_2n-R (27 ) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(27) znamená cykloalkylovou skupinn obsahující 3, 4, 5,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C_dH₂dR(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12) ,

R(10) znamená -CfH_2f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový kruh obsahuje 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2,

2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, znamená nulu nebo 1,

597

W znamená skupinu CH₂, skupinu S0₂, skupinu S (=0) (=NH) a případě, že W bezprostředně nesousedí s heteroatomem skupiny XY_a, také atom kyslíku nebo skupinu NR(14),

598 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, X' znamená skupinu C=0, skupinu C(=O)NR(30), skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu SO₂NR(30), skupinu 0C=0, skupinu NR(30)C=0 nebo skupinu NR(30)SO₂, přičemž spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

Z' znamená skupinu C(=O)R(15), skupinu SO₂R(15), N-obsahující heterocyklus s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkovými atomy, přičemž N-obsahujicí heterocyklus je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(21)R(22),

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(18)R(19), skupinu N(CH₂)_bNR(18)R(19) nebo skupinu OR(20),

599

2, 3 nebo 4,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli;

ap) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 265 - NZ 299 739)

II

OZS-R1 / (I) ve kterém

R(l) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

-CR(7)=CR(8)R(9) nebo skupinu -C=CR(9), x znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, CeHs-alkýlovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, C₆H5-alkylová skupina obsahující 1 až 4 uhlíkové

- 561 atomy v alkylovém zbytku, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnujicí atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylaminoskupinu, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -CR(10)R(11)R(12) ,

R(10) znamená -C_fH₂f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy zahrnující chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(13), skupinu NR(14)R(15), skupinu - (CH₂) _n- (CF₂) _o-CF₃, «· » ·* «4 ·· «··· · · · 4 · · • · ····· «·

562 • · ♦ · · · · φ · «··· ··· ·· ·* «· ··*

ao) sulfonimidamid obecného vzorce I (HOE 95/F 253 - NZ 299 682)

I

-N_xR4 R3 (I) ve kterém alespoň jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce která je na fenylovém zbytku nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu

- (CH₂)_m-R(14), atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(22)SO₂-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(25)-CO-, skupinu R(26)R(27)N-SO₂, skupinu -OR(35), skupinu -SR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

563

·· • ··> ·· 99 « · ·· * • • 9 9 99 9 • • · ··· 9 9 9 9 • • 9 9 9 9 ···· 999 ·* 99 99 99

m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,

564

R(35) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu SO₂R(5), skupinu SO₂NR(6)R(7) a skupinu -NR (32) R (33),

R(35) znamená heteroarylovoů skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu (CH₂)_pR(10), p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

- 565 zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu -SO₂NR (17) R (8) a skupinu -SO₂R(9),

R(4) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,

2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -alkylen-NR(13)-alkylenNR(37)R(38), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu

R(8) znamená skupinu

SO_a[NR(98)]_bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92),

- 547 - až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, nebo

R(l) , R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(15) a skupinu,

R(16) znamenají atom vodíku nebo nebo methylovou znamenaj i nebo nebo přičemž skupinu skupinu skupinu fenylová 1 nebo 2

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém

-Q-4- [ (CH₂) _k-CHR(17) - (C=O)R(20) ]-fenyl -Q-3- [ (CH₂) _k-CHR(17) - (C=0)R(20) ] -fenyl

-Q-2- [ (CH₂) _k-CHR(17) - (C=0)R(20) ]-fenyl, skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(35)R(36) ,

Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),

R(17) znamená skupinu -0R(21) nebo skupinu -NR(21)R(22),

548

R(21) znamená tritylovou skupinu,

R(20) znamená skupinu -OR(23) nebo skupinu -NR(23)R(24),

R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu -SR(25), -OR(25), skupinu

-NR(25)R(26) , skupinu -CR (25) R (26) R (27) ,

549

R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R{28) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu T-(CH₂)h~ (CíF₂í+i) , skupinu R(31)SOi~, skupinu R(32)R(33)N-CO-, skupinu R(34)-CO- nebo skupinu

T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(47),

543 které alkenylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 1, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylarylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkylheteroarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylheteroarylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu,

2, 3 nebo

2. Použití inhibitoru měniče sodík-vodík, samotného nebo v kombinaci s jinými účinnými látkami a léky, podle nároku 1, pro výrobu léčiva k inhibici vzniku poškození orgánů podmíněných stářím.

835

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu

-C[R(19) ]=CHR(18) nebo skupinu

-C [R (20) R (21) ] _k- (CO) - [CR(22)R(23) ] _X-R (24) , k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CHR(52)R(53),

R(52) znamená skupinu - (CH₂) _g- (CHOH) _h- (CH) i- (CHOH) _k-R (54) nebo skupinu - (CH₂) _g-0-(CH₂-CH₂O) h~R (54) ,

R(55) a R(56), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo

3, 4, 5, perfluoralkylovou skupinu nebo alkylovou skupinu uhlíkových atomů,

3, 4, 5, 6, 7

3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂) ₂, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahují 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₂)_mR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,

806 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(22)-SO₂-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-COnebo skupinu R (29) R (30) N-SO₂,

R(23), R( :24), R(29) a R(30) nezávisle j eden na druhém znamenaj i atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo ostatní substituenty R(2) a R( 4) nezávisle j eden na druhém

znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu

-CR (25) R (26) R (27) ,

807

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(25) nebo znamenají- atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(6), R(7), R(8), R(9) a R(10) znamená skupinu -CO-N=C (NH₂) 2, ostatní substituenty R(6) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(132), -NR(133)R(134) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(132), R(133) a R(134) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty znamenaj i atom bromu, atom

R(7) a vodíku, jodu, na druhém chloru, atom kyanoskupinu, -CO-N=C(NH₂)₂, 5, 6, 7 nebo 8

R(9) nezávisle jeden atom fluoru, atom hydroxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, • ·

- 808 • · ······· ···· ··· ·· ·♦ ·· ···

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových

803 atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂) _mR (14) , m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(2) znamená skupinu R(22)-SO₂-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R (29) R (30) N-SO₂,

R(2) znamená skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

804 skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(4) znamená trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR(14) , m znamená 1 nebo 2,

805 - jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

as) diaryldikarboxdiguanidid obecného vzorce I ve kterém znamená nezávisle jeden jeden ze substituentů skupinu -CO-N=C (NH₂) ž, ostatní substituenty R(l) druhém

R(5) alkylovou skupinu obsahující 1, 2, skupinu trifluormethylovou a

znamenají atom vodíku,

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR(14) , m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

801

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36) ,

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR (25) R (26) , skupinu -CR (25) R (26) R (27) ,

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu X-(CH₂)_y-CF₃ nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,

802 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(6)R(7),

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenaji atom vodíku nebo methylovou skupinu,

ar) benzendikarboxdiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 BK - EP-OS 774 457) ve kterém

jeden ze substituentů -CO-N=C(NH₂)₂ R(l) , R(2) , R(3) a R(5) znamená skupinu a ostatní substituenty R(l) , R(2), R(3) a R(5) znamenaj i: R(l) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,

alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu

-CO-N=C (NH₂) 2, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

3, 4, 5, atomů nebo skupinu NR(7)R(8),

3 uhlíkové atomy, která je skupinu obsahující 1, 2 přímá nebo rozvětvená, substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na fluoru, skupinu atomů, nebo 6

3 nebo zak nezávisle jeden

3, 4-dehydropiperidinovou skupinu, kde

R(4) znamená skupinu fenyl- (CH₂)_m-, kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo

675

3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž heteroarylová a fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

603

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -OR(13), skupinu

-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14) , skupinu -CHR(13)R(15) , skupinu -C [R (15) R (16) ] OH, skupinu -C=CR(18), skupinu

-C[R(19)]=CHR(18) nebo skupinu

-C[R(20) R(21) ] _k-(CO) - [CR (22) R (23) ] i-R (24) , k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CHR(52)R(53),

R(52) znamená skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) _h-(CH) i~ (CHOH) _k-R (54) nebo skupinu - (CH₂) _g-0-(CH₂-CH₂O) h“R (54) ,

3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu

-OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C (NH₂) ₂, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahují 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₂)_mR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

574 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16) ,

trifluormethylovou skupinu, skupinu, nebo methylovou skupinu, methoxy- ostatní substituenty R(2) a R(4) znamenaj i skupinu R(22)-SO₂-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28) -CO- nebo skupinu R (29) R (30) N-SO₂, R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenaj i

methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR (25) R (26) R (27),

575

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(6), R(7), R(8), R(9) a R(10) znamená skupinu -CO-N=C (NH₂) ₂, ostatní substituenty R(6) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(132), -NR(133)R(134) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(132), R(133) a R(134) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂) z, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4,

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(22)-SO₂-, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-COnebo skupinu R(29)R(30)N-S0₂,

569

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR (25) R(26), skupinu -CR(25)R(26)R(27),

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu X-(CH₂)_y-CF₃ nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, • · • · · · • ·

- 570 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(6)R(7),

jeden ze substituentů -CO-N=C (NH₂) ₂ R (1) , R (2), R(3) a R(5) znamená skupinu a ostatní substituenty R(l), R(2) , R(3) a R(5) znamenají: R(l) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂) ₂, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových

- 571 atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂) _mR (14) , m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(2) znamená skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8),

R(2) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

3 substituenty zvolenými z množiny atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyaminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminonaftylovou heteroarylovou atomů, přičemž atom uhlíku nesubstituované skupinu, skupinu posledně nebo skupinu -CF₂R(14), skupinu -CF[ (CF₂)_q- (CF₃) ] [R(15) ] znamená skupinu

-C [ (CF₂) _r-CF₃] =CR (15) R (16) , kde skupinu

R(3) má význam definovaný pro R(l),

R(4) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _s-(CF₂) _t-CF₃, kde ·· φ ·* ·· • · · · * · · ·»· • · · · ··♦ · « s znamená nulu nebo 1,

526 • · ······ ·♦·· ·«· ·· ·· ·· f t znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ae) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE

94/F 267 - , NZ 272 947) ve kterém tří substituentů znamená nebo nebo přičemž skupinu skupinu skupinu uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstituovaný nebo substituovaný 1 až 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu nebo skupinu -NR(37)R(38), kde

Y znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(9),

R(7) znamená skupinu -OR(IO) nebo skupinu -NR(10)R(11),

527

• 9 • 9 • • 99 • 9 * • · »9 • • 99 99 9 9 9 9 <! 99 9 • • 9 9 9 9 9 ···· 999 • 9 99 99 999

atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu, nebo

R(10) znamená tritylovou skupinu,

R(8) znamená skupinu -0R(12) nebo skupinu -NR(12)R(13), kde

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -N-R(20),

R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂) _t-R (21), kde t znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

528

R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

CH₂ může být skupinou -NH-, nahrazena skupinou

R(18) a skupin, atomem

-N-CH3 nebo skupinou -N-benzyl,

R(20) má význam jako R(18) skupinu, nebo nebo znamená amidinovou ostatní substituenty druhém znamenaj i atom bromu, X- (CH₂) p (CqF₂q+l) , R(23)R(24)N-CO-, R (26) R (27) N-SO₂-, přímá nebo rozvětvená,

R(l) , atom atom

R(2) a vodíku, jodu, skupinu skupinu přičemž

R(3) nezávisle atom fluoru, kyanoskupinu,

R(22) -S0_u-,

R(25)-CO- nebo perfluoralkylová skupina jeden atom na chloru, skupinu skupinu skupinu je

X znamená vazbu / atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(28), u znamená nulu, 1 nebo 2, P znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená 1, 2, 3 , 4, 5 nebo 6, R(22) , R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém

znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu - (CH₂) _n-R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

529

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(30)R(31), kde

R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH₃ nebo skupinou -N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36), kde

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu -C_rF2r+iz kde

530

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,* af) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 352 - EP-OS 713 684, NZ 280 517) ve kterém

R(l) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO, kde

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH2n^_R(9), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

531

R (7) a skupin, atomem

R(8) společně z nichž jedna kyslíku, atomem znamenaj i skupina síry,

3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde

R(4) znamená skupinu fenyl-(CH₂)kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(4) a R(5) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů přičemž tento ·« t «« 9 9 • 9 ·· 4·β · 9 ♦

9 9 9 9 999 9 9

44 3 9 9 9999 999

999« 9·9 99 99 99 999 řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(6), kde

R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

g) isochinolin obecného vzorce I (92/F 304-US 5416094) x(1 ) (i) ve kterém atom vodíku, ;

arylalkylovou substituovanou heteroarylový nesubstituované zvolenými z nitroskupinu, aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, benzyloxyskupinu, fenoxyskupinu, hydroxyskupinu, methylovou skupinu,

R(1) znamená skupinu, alkylovou skupinu, skupinu, aminoalkylovou skupinu nebo kruh, přičemž uvedené nebo substituované 1 množiny zahrnujici mono(nižší nižší cykloalkylovou alkenylovou skupinu, arylový nebo kruhy jsou substituenty atom halogenu, alkyl)aminoskupinu, alkylovou skupinu, trifluoraž 3

R(2) znamená atom vodíku, arylovou skupinu, substituovaná 1 až atom halogenu, alkylovou skupinu nebo která je nesubstituované nebo 3 substituenty zvolenými z množiny

ΦΦ 4 • · ΦΦ ♦ · • * • e φφφφ φ·· φφ φ

V ΦΦΦ φ · · φφφ φ φφφ φφ φφφ

444 φφ • φ φ • · φφφ φ · φ · · • · φ · φφ ·· zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižší alkylovou skuninu, nižší alkoxyskupinu, benzyloxyskupinu, fenoxyskupinu nebo hydroxyskupinu,

G znamená skupinu -N=C{[NR(3)R(4)][NR(5)R(6)]}

X(2), X(3) a X(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, alkylovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxyskupinu, hydroxyskupinu,

X(l) znamená atom vodíku, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7), kde

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl) aminoskupinu, nižší alkylovou skupinu, • ·

3. Použití inhibitoru měniče sodík-vodík, samotného nebo v kombinaci s jinými účinnými látkami a léky, podle nároku 1 nebo/a 2, pro výrobu léčiva k prodloužení života.

4 Φ 44* φ «

847 *

* ·«·· účinnými látkami a léky, pro výrobu léčiva k inhibici vzniku onemocnění podmíněných stářím.

4 4 4 Φ Φ φ

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

4 · az) substituovaný 2-naftoylguanidin obecného vzorce I

828 a

• 44 (96/F 137 - EP-OS 810 206)

R5

R4

R7

R6

O

R8

R1

N^NH₂nh₂ ve kterém alespoň jeden ze substituentů Rl, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 znamená skupinu XY_aWZ nebo skupinu X’Y_aWZ’,

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10) nebo skupinu CR(11)R(12),

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

4 uhlíkové atomy, nebo

R(55) znamená skupinu -CH₂OH a

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu -0_n-(CH₂) _o-(CF₂) _P-CF₃,

825 znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ay) substituovaný 1-naftoylguanidin obecného vzorce I (96/F 136 - EP -OS 810 205) R5 R4 R6 .Jx.R3 R7 γ R2 (I) R8 N j| ^0 nh₂ ve kterém R2, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 nezávisle jeden na druhém

znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru,, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C₂F₅ nebo skupinu X_aY_bZ,

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10), skupinu CR(11)R(12), skupinu C=0, skupinu C(=0)NR(10), skupinu C (=0) 0, skupinu S0, skupinu S0₂, skupinu SO₂NR(10), skupinu 0C=0, skupinu NR(10)C=O nebo skupinu NR(10)S0₂, přičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

826 a znamená nulu nebo 1,

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(18)R(19), skupinu N(CH₂) _cNR(18)R(19) nebo skupinu OR(20), c znamená 2 nebo 3,

R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena • ·

- 827 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

Z znamená N-obsahující heterocyklus s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocyklus je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(21)R(22), přičemž v případě, že R(4) znamená alkoxy-zbytek, potom alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3), R(5), R(6), R(7) a R(8) neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami, nebo

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4,5,

816

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

4 9 99

99·

9 99 •99

99999 cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),

au) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I

(HOE 96/F 032 - EP-OS 791 57'7 Y Z R(2)\ / il (I) R(3)^y Cl Ύ o .N .NH, Ύ nh₂ ve kterém R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu

obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -0R(5),

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo -CdH_2d-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, d znamená nulu, 1 nebo 2,

813 přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku, avšak oba substituenty R(2) a R(3) neznamenají atom vodíku současně, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

av) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 042 - EP-OS 794 171) (I) ve kterém

4, 5, 6, 7 nebo 8 ···· ·

811 nesubstituovaná neto svbstx tuóVAhá 1 is 2 suhstitunnty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxyskupinu, nebo

R(31) znamená skupinu NR(41)R(42),

R(41) a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenájí atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu -O_na-C_maH_2ma+i nebo skupinu OgaC_raH_2raR(10) , na znamená nulu nebo 1, ma znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, ga znamená nulu nebo 1, ra znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

4, skupinu,

4 ·· ♦ · ·· 9 9 99 • • » • ·· 9 9 • • ··· 9 • 4 • • 9 • · • 9 ··· ·· ·· ·· ··

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C (NH₂) ₂, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -SO₂R(9),

R(9) nezávisle znamená významy definované pro R(l),

9 9 9 ·« 9 99 9 • « « · » · · ··· • 9 9 9 ··· *9

798 • 9 > 9 9 9·99

9999 999 99 99 99999

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -0R(25), skupinu -NR(25)R(26) nebo skupinu -CR (25) R (26) R (27) ,

R(4) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

- 799 R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

aq) benzendikarboxdiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/F 269 K - EP-OS 774 458) (I) ve kterém jeden ze substituentů R(l),

R(2), R(3) a R(4) znamená skupinu -CO-N=C (NH₂) 2 a další substituenty R(l), R(2), R(3) a R(4) znamenají:

800

4 4 444···

4444 444 ·· 4«44 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylen-T, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo8 uhlíkových atomů, nebo T,T-alkylenovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo8 uhlíkových atomů,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových obsahující 3, 4, 5 nebo 6

787 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(7) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující

4 4 4 4 • 4

778

4 4

4 4 4 ·

4 ·

4, 5, 6, 7, 8,

9 nebo 10, přičemž ve methylenové zahrnuj ící

-CH[OR(20)]-,

-NR(20)-CO-,

C_bH₂b mohou ^r nahrazeny kyslíku,

SO_mbýt jedna skupinou z skupinu —CO—, skupinu -NR(20)-, -NR(20)-CO-NH-, nebo dvě množiny skupinu skupinu skupinu

771 ι⁽ι⁰⁾”

-R(20)N-SII íNR(19)]_bb a skupinu -SO_aa[NR(19) ]_bb, přičemž dále ve skupině C_bH_2bmůže být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R(99), přičemž skupina R(99) tvoří společně se skupinou R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa + bb = 2 ,

R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

B znamená fenylenový nebo naftylenový zbytek obecných vzorců

R(12)

R(13)

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethyiovou skupinu nebo skupinu -SO_W-R(14), kde

R(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(15)R(16),

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

772

-CH[OR(21)]-, skupinu -SO_m- nebo skupinu -NR(21)-, f znamená nulu nebo 1,

R(21) znamená atom vodíku nabo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)R(36) nebo skupinu R (17)-C_gH_2g-Z_h-, kde q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, h znamená nulu nebo 1,

R(35) a R(36) nezávisle j eden na druhém znamenaj i atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahuj ící 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, nebo R(35) a R(36) společně znamenaj i 4 až 7 methylenových

skupin, z nichž jedna skupina ,CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou -N-benzyl,

Z znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu -S0_v~, skupinu -NR(18)-, skupinu -NR(18)-CO-, skupinu -NR(18)-CO-NH- nebo skupinu -NR(18)-S0₂-, kde

R(18) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2,

R(17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu CkFžk+i^-, kde • ♦ • · · · • » • · · ·

773 k znamená 1, 2 nebo 3, nebo

R(17) znamená skupinu nebo nesubstituovaná zvolenými z atom bromu, obsahuj ící skupinu obsahující skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, pyrrol-1-ylovou pyrrol-3-ylovou nebo substituovaná množiny zahrnující atom atom jodu, kyanoskupinu,

4 44

444

769 nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,

ag) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 007 K - EP-OS 723 956, NZ 280 887) (I) ve kterém jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu

R(6)-A-B-D~, kde

R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- nebo guanidinoskupinu obecného vzorce

- 770 - ve kterém

R(7) a R(8) společně znamenají skupinu C_aH_2a, kde a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny C_aH_2a nahrazena atomem kyslíku, skupinou SO_ro nebo skupinou NR(ll), nebo

R(8) a R(9) nebo R(9) a R(10) nebo R(7) a R(10) znamenají skupinu C_aH_2a, kde a znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5 může být jedna methylenová skupina skupiny C_aH_2a nahrazena atomem kyslíku, skupinou SO_ra nebo skupinou NR(ll), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(6) znamená obsahující 1 bazický heteroaromatický kruhový až 9 uhlíkových atomů.

nebo systém znamená skupinu CbH_2b, znamená

4 4 4 4

44 44 «4

4 4

4444 444

4 4 4

4 4 444

4 4 4

4 9 494444

4444 444 44 44 444

R(35) má význam jako R(33), nebo

R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu

-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -CR(42)R(43)OH, skupinu -CsCR(45), skupinu

-CR(46)=CR(45) nebo skupinu

-[CR(47)R(48) ]_U-CO-[CR(49)R(50) ] _V-R(44) ,

R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

- (CH₂) _p-(CHOH) _q-(CH₂) _r-(CHOH) _t-R (51) nebo skupinu

- (CH₂) p-O-(CH₂-CH₂O) _q-R (51) , kde

768

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH2e^-R (45) , e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, a skupinu NR(52)R(53) ,

R(45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyskupinami,

R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO₂-,

R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(58),

R(56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_fH_2f-R(59), kde f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

44 44

4 nebo

CH₂ může skupinou NH,

4 uhlíkové atomy, nebo která substituenty atom chloru, a alkylovou

CH₂ může být skupinou -NH-, nahrazena skupinou

R(18) a skupin, atomem

-N—CH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

R (23) R (24)N-CO-, R (26) R (27) N-SOz-, přímá nebo rozvětvená,

R(l), atom atom nezávisle fluoru,

R(2) a vodíku, jodu, skupinu skupinu přičemž jeden atom

R(3) atom kyanoskupinu,

R(22) -SOu~,

R(25)-CO- nebo perfluoralkylová skupina na chloru, skupinu skupinu skupinu je

X znamená vazbu , atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(28), u znamená nulu, 1 nebo 2, P znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6, R(22) , R(23), R (25) a R(26) nezávisle jeden na druhém

znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu - (CH₂)_n-R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

761

R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,

R(35) skupinu, atomem a R(36) společně z nichž jedna kyslíku, atomem znamenají 4 až skupina CH₂ může být síry, skupinou -NH-,

4 nebo 5

R(47) až 4 uhlíkové obsahující 1 až 4 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 atomy nebo perfluoralkylovou skupinu uhlíkové atomy, eb znamená nulu,

4· • 4 4 9 4 • 4« * ♦ • · • 4 • 4·« < • «4 • 4 • _ * 9 4 · β 4 · 4 · • Φ • · • 4 • • 444 4 • 4 « • · 44 4* *

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(l), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A), R(B), R(C), R(D), R(l), R(2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu 0_r (CH₂) _aC_bF_2b+i-, skupinu 0_p (CH₂) _fCgF_2g+inebo skupinu 0_t (CH₂)_dC_eF_2e+i- a že R(3) neznamená skupinu Ot(CH2)dC_eF_2e+i-, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ac) ortho-amino-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 182 - EP-OS 690 048, NZ 272 449) (I) ve kterém

R(l) znamená skupinu NR(50)R(6), kde

R(50) a R(6) nezávislé jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(10)-S0_a- z skupinu R(11)R(12)N-C0-, skupinu R(13)-CO- nebo skupinu R(14)R(15)N-SO₂-, kde a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(10), R(ll), R(12), R(13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_abH2_ab-R (16) , . kde ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

- 749 -

• 44 44 44 4 4 ·· 4 4 4 • · 4 • • 4 4 444 4 4 • 4 4« 4 4 4 4 4 4 φ φ • 4 4 · 4 4 • ••4 444 44 44 44 4

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(21), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27) , kde

750 • · · · · · ·

9 9 9 9 jodu, kyanoskupinu, skupinu - (Xa) dg-C_daH₂da+i, skupinu - (Xb)dh-(CH₂)db-C_deF₂de+i, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_dfH_2dfR (30) , kde (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(33),

R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(34),

dh znamená nulu nebo ' 1, da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, db znamená nulu, 1, 2, 3, 4, de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, df znamená nulu, 1, 2, 3, 4,

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41) nebo skupinu - (Xe) - (CH₂) _ebR (45), kde • · · · • · · • · · · ·

751 • · · ·

R(40) a vodíku, atomů, uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) _e-R (42), kde znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, která

R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, trifluormethylovou skupinu, methylovou methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44), je substituenty atom chloru, skupinu,

R(43) í vodíku, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom , trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu nebo a R(41)

R(40) skupin, z nichž atomem kyslíku, nebo společně j edna atomem skupinou N-benzyl, znamenaj i skupina síry,

4 uhlíkové atomy, nebo skupinu obsahující 1 až

4 4 4 4

739

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenaj í skupinu obecného vzorce

R (9 6) nebo skupinu obecného vzorce nebo skupinu obecného vzorce

- 740

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(36)-,

X(l) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A- nebo skupinu NR (48) OMN^R (49)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) bCdF_2d+i nebo skupinu -C_xH_2x-R(51) , kde b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 a 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(52)R(53), • · ·

- 741 R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(49) má význam jako R(46), nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -OR(65), skupinu -NHR(66), skupinu -NR(67)R(68), skupinu -CHR(69)R(70) nebo skupinu -CR(54)R(55)OH, skupinu -C=CR(56), skupinu -CR(58)=CR(57) nebo skupinu

-[CR(59)R(60) Ju-CO- [CR(61)R(62) ] _V-R(63) ,

R (64) , R(65), R(66), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu

- (CH₂) _y-(CHOH) _z-(CH₂) _aa-(CHOH) _t-R (71) nebo skupinu

- (CH₂) _ab-O-(CH₂-CH₂O) _ac~R (72) ,

R(71) a R(72) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4, ··♦ • ·

- 742 R(68), R(70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo

R(76) znamená skupinu R(77)R(78)N-(C=Y')-,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(79),

R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH_2f-R(80) , kde

743 • φ Φ Φ Φ f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(80) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, ; trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu

4 4 4

4 4 4 * 4

4 4

4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou

NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, přičemž

733

R(3) a R(4) nezávisle -SR(64), skupinu -NR(67)R(68) ,

-C(OH)R(54)R(55), -CR(58)=CHR(57) jeden na

-OR(65) , skupinu skupinu znamenaj í

-NHR(66),

-CHR(69)R(70) ,

-CsCR(56) , nebo druhém skupinu skupinu skupinu skupinu skupinu skupinu

- [CR(59) R(60) ] _u_ (CO) - [CR (61) R (62) ]_V-R(63) ,

- (CH₂)_y- (CHOH) _z- (CH₂)aa~ (CH₂O)_t-R(71) nebo skupinu

- (CH₂)_ab-O- (CH₂-CH₂O) _ac~R (72) ,

- 734 e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(76)NH-SO2-, kde

R(76) znamená skupinu R(77)R(78)N-(C=Y')-, kde

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(79),

R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH₂f-R(80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(80) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu substituenty atom chloru, a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena i i · · ··· · · ( »········ » · ···· · · «««· ··· ·· ·· ··

- 735 ~ atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl,

R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84)R(85),

R(84) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH₂ mohou být nahrazeny skupinou CH“ Cd_mH₂dni+l, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

R(4) R(3) ve kterém

736 skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu 0R(8), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu C(=0)N=C(NH₂) ₂, kde

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X_k- (CH₂) _p (C_qF_2q+i) , skupinu R (10a)-SObm, skupinu R (10b) R (10c) N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)N-SO₂, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

737 nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),

R(10b), R(ll) a R(12) znamenají atom vodíku,

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná • • · ·

- 738 ·· · ·

4, přičemž zh, zi a zk současně neznamenají nulu, zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu, skupinu obsahující 1

R(123), R(124), R(125) a R(122d) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(101), druhém skupinu kde

R(102), R(103), R(104), znamenají skupinu -NR(131)R(132) nebo nezávisle jeden na skupinu -OR(130),

R(105)

SR(129) , skupinu -CR(133)R(134)R(135),

R(130), R(131) a R(133) nezávisle jeden na druhém skupinu -C_zabH_2zab-heteroaryl, ve které arylový 1 až 9 uhlíkových atomů, substituovaná 1 až 3 atom fluoru, methylovou aminoskupinu,

R(129) , znamenaj i zbytek obsahuje nesubstituované nebo zvolenými z množiny zahrnující trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, skupinu a dimethylaminoskupinu, a která je substituenty atom chloru, skupinu, methylaminozab znamená nulu, 1 nebo

4 4444 td znamená nulu nebo 1, p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_qH_2q-R(21) , kde q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(17) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_rH_2r-R(24) , kde

707 r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

t) diacyl-substituované guanidiny obecného vzorce I (HOE 93/F 249 - EP-OS 640 587, NZ 264 282) (I) ve kterém

X(l) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

R ( 1 0 1 )

R(102) JLx<C[R(A)R(B)

R ( 1 03 5 R ( 1 ₀₅ )

R(104) ]> -Ti ve kterém

708 ····

TI znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R (A) a R(B) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(106), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0_2k (CH₂) _ziC_zmF_2zm+i, skupinu NR (107) R (108 ) , fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(109)R(110),

zl znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zk znamená nulu nebo 1, zm znamená 1, 2, 3, 4', 5, 6, 7 nebo 8

R(107) a R(108) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R (106), nebo

X(l) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

709

R ( 1 0 1 ) R(B) R( 102kJv^<CIR(A)R(B) ]>_Τ2βχ Y <C[R(A)R(B)]>_T2b ^R(¹⁰³) J R(l05) R(104) 1 R(A)

ve kterém

T2a a T2b nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1 nebo 2, přičemž dvojná vazba může mít konfigurací (E) nebo (Z) , nebo ve kterém

T3 znamená nulu, 1 nebo 2,

710

R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1), R(Z2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(114), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, s kup inu Ozka (CH₂) ziaCzmaF2zma+i, s kupinu NR (115)R(116) , fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(117)R(118),

R(114) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu ····

711 obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(119)R(120),

R(115) a R(116) nezávisle jeden na druhém mají významy j ako R(114), nebo

R(115) a R(116) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, přičemž je vyloučena konstituce, kdy U znamená atom dusíku, YY znamená atom dusíku a Z znamená atom uhlíku, ), R(102), R(103), na druhém znamenají atom atom bromu, atom Xzoa“ ( CH₂ ) zpa^— ( CzqaF2zqa+l) / R(110b)R(110c)N-CO,

R(104) a vodíku, jodu, skupinu skupinu R(llla)-COR(105) nezávisle atom fluoru, atom kyanoskupinu,

R (110a)-SO_zbmr nebo j eden chloru, skupinu skupinu skupinu

R(112a)R(113a)N-SO₂-, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(114a),

R(114a) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, zoa znamená nulu nebo 1, zbm znamená nulu, 1 nebo 2, • ·

- 712 zpa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(110a), R(110b), R(llla) a R(112a) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_znH_2zn-(115a) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(110b), R(llla) a R(112a) znamenají atom vodíku,

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_zaiH_2zaiR (118a) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

713 zal znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -C=C-R(193), kde

R(193) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(194)R(195) , kde

R(194) a R(195) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu *

9 4 99 « · • 9 • 9

99 99

9 9 9

9 9 99»

9 9 9 9

99 9«

714 •99 •9 •9

999

-Y-para-C₆H₄- (CO) _zh- (CHOH) _zi- (CH₂) _zj- (CHOH) _zk-R(123) skupinu nebo

-Y-meta-C₆H₄- (CO) _zad- (CHOH) _zae- (CH₂) _2af- (CHOH) _Zag-R (124) skupinu nebo

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(122d)-, zh, zad, zah nezávisle jeden na

4 4 4 4

706

4 4 • 4

4 4 • ·

• · * 4 4 4 4 ·· · 4 4 4 4 4 4 4 • 4 • 9 • • • 4 4·· • 4 • • 4 9 • • · • · 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 ···· 444 • 4 4 4 4 4 99 9

R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

g) isochinolin obecného vzorce I (92/F 304-US 5416094)

X(4)x

X(3)-Pj

X(2) ve kterém atom vodíku, alkylovou arylalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu nebo kruh, přičemž uvedené nebo substituované 1 množiny zahrnující mono(nižší nižší

R(1) znamená skupinu, substituovanou heteroarylový nesubstituované zvolenými z nitroskupinu, aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, benzyloxyskupinu, fenoxyskupinu, hydroxyskupinu, methylovou skupinu, skupinu, cykloalkylovou alkenylovou skupinu, arylový nebo kruhy jsou až 3 substituenty atom halogenu, alkyl)aminoskupinu, alkylovou skupinu, trifluorR(2) znamená atom vodíku, arylovou skupinu, substituovaná 1 až atom halogenu, alkylovou skupinu nebo která je nesubstituovaná nebo 3 substituenty zvolenými z množiny • 4 9

- 676 zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižší alkylovou skuninu, nižší alkoxyskupinu, benzyloxyskupinu, fenoxyskupinu nebo hydroxyskupinu,

G znamená skupinu -N=C{[NR(3)R(4)][NR(5)R(6)]}

X(l) znamená atom vodíku, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7), kde

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitroskupinu, aminoskupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl) aminoskupinu, nižší alkylovou skupinu,

- 677 nižší alkoxyskupinu, benzyloxyskupinu, fenoxyskupinu hydroxyskupinu a trifluormethylovou skupinu a jeho farmaceuticky přijatelné soli,

h) sloučeniny obecného vzorce I (92/F 404 - EP 602 522, NZ 250 438) ve kterém

R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -NO₂, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu

R(5)R(6)N-SO_Z-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

678 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(5) znamená atom vodíku,

R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -NHR(IO), skupinu -NR(10)R(ll), skupinu -CHR(10)R(12), skupinu ~[CR(12)R(13)OR(13')], skupinu

-{C-[CH₂-OR(13')]R(12) (R(13) } nebo skupinu

- [CR(18)R(17) ]_P-(CO)-[CR(19)R(20) ]_q-R(14), kde

R(10) a R(ll), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -[CHR(16) ]_s-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)r-(CHOH)t-R(21) nebo skupinu - (CH₂) p-O-(CH₂-CH₂O) _q-R (21) , kde

679

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_aH_2a-R(15) , kde a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, a skupinu NR(8)R(9), kde

R(15) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(15) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyskupinami,

R(3) má význam jako R(l), nebo

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(16), kde

R(22) má význam jako R(14),

680 jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,

i) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 405 - EP 602 523, NZ 250 437) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu R(16) -CpH₂p-O_q, skupinu R(4)-SO_ra nebo skupinu R(5)R(6)N-SO₂-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu nebo 1, q znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(16) znamená skupinu C_rF_2r+i, kde r znamená 1, 2 nebo 3,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu ~C_nH_2n-R(7) nebo trifluormethylovou skupinu, kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

681 trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(5) znamená atom vodíku,

R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu nebo

R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -NR(10)R(ll), skupinu -CR(10) R(11) R(12) , kde

R(10) znamená skupinu -C_aH_2a-heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaninoskupinu, kde a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, • · ·· • · • · ···· ··

682

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), kde

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu CbH2_b~R(15), kde b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu

NR(8)R(9), kde

k) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 411 - NZ 250 450, EP 603 650)

R(D

N.

R(4)

NH_Z

- 683 ve kterém jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3) nebo R(4) znamená aminoskupinu vzorce -NR (5) [C_nH_2n-R (6) ] , kde

R(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo

R(5) a R(6) znamenají společně s atomem dusíku 5-, 6- nebo 7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR(10), R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu R(l), R(2), R(3) nebo R(4) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, nitroskupinu, skupinu CF₃-O-, skupinu C_mF_2m+i-CH₂-O- nebo skupinu R (11)-C_qH_2q-X_p-, kde m znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p znamená nulu nebo 1,

684

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12),

R(ll) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu

NR(13)R(14), kde

♦ 4 • • 4 99 • • · 99 • • * « 9 • · • 9 • • « · « 9 9 9 • 9 • 4 • · 9 9 9 «· * · 9 9 4 99 99 99 99 9

atom vodíku, atom skupinu obsahující alkyl-O-, ve které uhlíkových atomů, halogenu,

·· 4 · • • 99 • ·· * · • · « • 9 * 9 9 9 ·· * • • · • · • · ···· ··· ·· ·· • · •

RZCON:C(NH₂)₂ ve kterém

R znamená aminopiperidinoskupinu Q obecného vzorce

Z znamená substituovanou či nesubstituovanou fenylenovou skupinu,

H

O ve kterém

R znamená alkylovou skupinu, ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu,

Rl znamená fluormethylovou skupinu, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu,

R2 a R3 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo alkoxyskupinu nebo sloučeniny obecného vzorce (EP 699 666 - CAN 124:343303 - AN 1996:303752) ve kterém

R znamená heterocyklylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu,

MeO2S .NH2

N=< NH2 (I)

O

633 ve kterém

R1 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu,

R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo skupinu CH₂Ph, nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 723 963 - CAN 125:195210 - AN 1996:548444) (I)

ve kterém R znamená alkylovou skupinu, R1 znamená alkylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu skupinu CH₂F, skupinu CHF₂ nebo skupinu C₂F₅, R2 a R3 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku

alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo heterocyklylovou skupinu, nebo

NR2R3 společně znamenají heterocyklylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 743 301 - CAN 126:46984 - AN 1997:213) (I)

O

634 - ve kterém

CnF_mH (2n+l-m) Op, m znamená 1 až 7, avšak vždy nejvýše (2n+l), n znamená 1 až 3, p znamená nulu nebo 1,

R2 znamená skupinu C_nF_mH₍2n+i-ni)Op,

R3 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu C_nF_mH₍2n+i-m)0_p, nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 726 254 - CAN 125:221603 - AN 1996:567309) (I) ve kterém

R5 znamená substituovanou či nesubstituovanou fenylovou skupinu,

R6 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu;

• ·

635 nebo sloučeniny obecného vzorce (WO 8400875 - CAN 101:191387 - AN 1984:591387)

RC(Z)NHC(:NR1)NR2R3 ve kterém

Z znamená atom kyslíku nebo atom síry,

R1 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu,

R2 a R3 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, alkylovou skupinu, halogenalkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, aralkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, arylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, acylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, nebo skupina NR2R3 tvoří heterocyklus, nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 95 04052 - CAN 123:256498 - AN 1995:849163) ve kterém (I)

636 R1 až R3 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, fenylovou skupinu nebo skupinu fenyl-CHž,

Y znamená substituovaný či nesubstituovaný heterocyklus nebo

R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, kter_vá je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxyskupinami, nebo

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4,5,

4· 4 • 4 • 4 • · • 4 4 4 • 4 4 • • 4 4 ··· • • * • • • • • 4 • • ·«·· 444 44 • · 4 4 4

b znamená 2 nebo 3,

V znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO, skupinu

S0₂, skupinu NR(60), skupinu 0C=0, skupinu C=O, skupinu

C(=O)NR(60), skupinu C(=0)0 nebo skupinu CR(66)R(67),

R(60), R(66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, ·· φφ φ φ φ φ φ φφφ • Φ φφφ φ φ >

<·

600 φφφ •· φφ φφ φφ φ· ·Φ·Φ φφφ φ · φ φ • Φ φφ φφφ φφ φφ ·

Q znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(68) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

R(65) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(61)R(62) nebo skupinu OR(60),

- 601

U znamená N-obsahující heterocyklus s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(63)R(64), přičemž alespoň jéden ze substituentů R5, R6, R7 a R8 neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

ba) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 141 - EP-OS 811 610) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X_a-(CH₂) _b-(CF₂) _c-CF₃,

602

R(9) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

4 uhlíkové atomy, nebo

R(55) a R (56) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, nebo 6 uhlíkových atomů, nebo

R(55) znamená skupinu -CH₂OH a

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu -0_n- (CH₂)_o ^_ (CF₂) _P-CF₃, znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

R5 R4

ve kterém R2, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru,, atom

bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C2F5 nebo skupinu X_aYbZ,

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10), skupinu CR(11)R(12), skupinu C=O, skupinu C(=O)NR(10), skupinu C(=O)O, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu SO₂NR(10), skupinu OC=O, skupinu NR(10)C=O nebo skupinu NR(10)SO₂, přičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

Φ · · φ ·

594 a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

- 584 R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami, nebo

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

• 4 4 *· ·· · • « ·· • · 4 4 · 4· « • 4 · • 44 • · • • • • • · • · • · 4 444 · ··· • 4 • 4 ···

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu

-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C [R (15) R(16) OH], skupinu -OCR(18), skupinu

-C[R(19)]=CHR(18), skupinu

-C[R(20)R(21)]_k-(CO)-[CR(22)R(23)]χ-R(24) , k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

4, 5, 6, 7 nebo 8, nebo 2,

R(31) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8

579 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxyskupinu, nebo

R(31) znamená skupinu NR(41)R(42),

R(41) a R(42) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, a ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu -O_na-C_maH_2ma+i nebo skupinu O_gaCraH_2raR(10) , na znamená nulu nebo 1, ma znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, ga znamená nulu nebo 1, ra znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu,

- 580 cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),

au) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 032 - EP-OS 791 577) (I) ve kterém

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -OR(5),

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo -C_dH2d^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, znamená nulu, 1 nebo 2,

581 přičemž vždy jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku, avšak oba substituenty R(2) a R(3) neznamenají atom vodíku současně, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X_a-(CH₂) b~ (CF₂) _o-CF₃,

582

9 · • ·· ·· O· ♦ · • 9 « • « * • 9 • • • ··· • · «4 • • 9 * · • · ·· 9 · 999 99 ·· • u ··

bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12),

R(l) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovoů skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy583

4 4 4444 *4 •444 444 44 44 44 4

4 4 · 4 ··· 4 4

576

4 4 · · 4 ♦ · · · • 4 · · 444 444

4 · · · • · • · · · • 4 • 4

- 572 « · 4 · skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(4) znamená trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂) _mR (14), m znamená 1 nebo 2,

R(15) a R(16) nezávisle jeden ‘na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

- 573 ·· · · jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

as) diaryldikarboxdiguanidid obecného vzorce I

(HOE 96/F 013 - EP-OS 787 717) R2 R9 R3 ^^R1 R10 .R8 (I) | I | 1 1 1 R4 x. Έ7 R5 R6 ve kterém jeden ze substituentů R(l) , R(2), R(3) , R(4) a R(5) znamená

skupinu -CO-N=C (NH₂) ₂, ostatní substituenty R(l) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -SO₂R(9),

R(9) nezávisle znamená významy definované pro R(l),

566

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26) nebo skupinu -CR(25)R(26)R (27) ,

R(4) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxyskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu - (CH₂)_mR(14) , m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16), ·· · ·· φ · · · • · · · · · · φ · · • · ····· · ·

567 • φ ΦΦΦ· ·Φ • φ · · ·Φ· · · φφ · φ

R2 J R3 X Ί ιΓ (I) Λ N ^NH_O R4 T r R5 0 nh₂ ve kterém jeden ze substituentů R(l) f R(2), R(3) a R (4) znamená skupinu -CO-N=C (NH₂) 2

a další substituenty R(l), R(2), R(3) a R(4) znamenají:

568

4, 5, 6, 7, 8,

9 nebo 10, uhlíkový skupinou -CO-, skupinou -NR(57)-, -NR(57)-CO-NH-, skupině C_eH_2e může být jeden atomem kyslíku, -, skupinou -SO_r, , skupinou

NH-SO₂- nebo skupinou -NR(57)-SO₂-, atom skupinou skupinou skupinou r znamená nulu,

4, na druhém znamenají atom obsahující 1, 2, 3, 4, 5 až 7 může -NH-, znamenají 4 skupina CH₂ a R(36) společně z nichž jedna atomem kyslíku, atomem síry, skupinou nebo skupinou -N-benzyl,

R(35) skupin, methylenových být nahrazena skupinou -NCH₃ skupinu - SO_V-, skupinu

Z znamená atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu -NR(18)-, skupinu -NR(18)-CO-, -NR(18)-CO-NH- nebo skupinu -NR (18)-SO₂-, kde

R(18) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2,

R(17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou obsahující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

CkF₂k+i~, kde skupinu skupinu

541 k znamená 1, 2 nebo 3, nebo

R(17) znamená pyrrol-l-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

R(17) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, skupinu -NR(37)R(38), skupinu CH3SO2- a skupinu H₂NO₂S-, kde

R(37) a R(38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, • · · 9 9 99 99

9 9 99 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 999 99

- 542

9 9 9 9 9 9 9 99

9999 999 99 99 99999 ah) indenoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 072 - EP-OS 738 712, NZ 286 380)

R(3)r(2) -R(8) R(4) 1 1 X ΎιΓνΛ ^{x A} (I) R(5) I | R(6)*(1) R(7 > R( 1 0)

ve kterém

R(l) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,9 nebo 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, 0C (=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje

4, znamená atom

-CH[OR(21)]-, skupinu kyslíku,

-S0_m- nebo skupinu -NR(21)-, skupinu —CO—, skupinu f znamená nulu nebo 1,

R(21) znamená atom vodíku nabo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty druhém znamenají atom bromu, obsahující 1 obsahující 2 nebo a R(3) nezávisle atom fluoru, atom skupinu znamená znamená

R (35) vodíku nebo 6 atom až 8

R(l)z R(2) atom vodíku, jodu, kyanoskupinu, alkylovou uhlíkových atomů, alkenylovou uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)R(36) j eden na chloru, skupinu skupinu nulu, 1, 2, 3 nebo nulu nebo 1, a R(36) nezávisle jeden nebo alkylovou skupinu uhlíkových atomů, nebo

4, 5, 6, 7, 8,

9 nebo 10, přičemž ve methylenové zahrnující

-CH[OR(20)]-,

-NR(20)-CO-,

C_bH₂b mohou nahrazeny kyslíku, ~ S0_mbýt jedna skupinou z skupinu -CO—, skupinu -NR(20)-, -NR(20)-CO-NH-, nebo dvě množiny skupinu skupinu skupinu

- 539 Ι⁽ι^ο)

-R(20)N-SII lNR(19)]_bb a skupinu -SO_aa[NR(19) ]_bb, přičemž dále ve skupině C_bH_2bmůže být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R(99), přičemž skupina R(99) tvoří společně se skupinou R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa + bb = 2 ,

R(20) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

B znamená fenylenový nebo naftylenový zbytek obecných vzorců

R(12)

R(13)

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -S0w-R(14), kde

R(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(15)R(16),

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, ·· ♦· ··

9 9 9 9

9 999 9 9

9 9 9 9 9 • · 9

540 znamená nulu, 1 nebo 2, znamená skupinu -CdH₂d~Xf-z kde znamená nulu, 1,

4 nebo

CH₂ může skupinou NH,

4 uhlíkové atomy, nebo skupinu obsahující 1 až skupinu obsahující 5 která substituenty atom chloru, a alkylovou až 7 je

R(77) a skupin, atomem kyslíku, nebo skupinou N-benzyl,

R(78) společně z nichž jedna atomem znamenají 4 nebo 5 skupina CH₂ může síry, skupinou NH, methylenových být nahrazena skupinou N-CH₃

R(79) má význam jako skupinu, nebo

R(77) nebo znamená amidinovou

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84a)R(85), skupinu OR(84b), skupinu SR(84c) nebo skupinu -C_nH_2n-R (84d) , kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(84a), R(84b), R(84c) a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) _ax-R (84q) , ax znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

512 ♦ * · · ·· « • · » * · ·· • · 4>·« 9 99 • 9 9 9 9 »9

99 99 99999 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(84u)R(84v) , kde

R ( 4 ) 0 ve kterém

R(l) znamená skupinu R(6)-S0m, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

513 zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxyskupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxyskupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(7), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu - (CH₂) n~ (CF₂) _o-CF₃, kde

R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxguanidid perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I nesoucí (HOE 94/F (I) • ♦ • ♦ ♦

• · · ·

514 ve kterém

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0_r (CH₂) aCbF₂b+i, cykloalkylovou skupinu obsahující 3

R(B) nezávisle má význam jako R(A),

X znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2, • ·

- 515 R(C) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0_p (CH₂) fC_gF_2g+i nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, kde p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(D) má nezávisle význam jako R(C),

R(l) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0_t (CH₂) _dC_eF_2e+i, cykloalkylovou

skupinu obsahující 3 až atom chloru, atom bromu, 8 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom jodu nebo kyanoskupinu, t znamená nulu nebo 1, d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

516

R(2), R(3) , R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(l), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A), R(B), R(C), R(D), R(l), R(2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu O_r (CH₂) _aCbF_2b+i-, skupinu O_p (CH₂) fC_gF₂g+i“ nebo skupinu 0_t (CH₂) dC_eF_2e+i- a že R(3) neznamená skupinu Ot (CH₂) _dC_eF_2e+i-, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

R ( 2 ) R(3)\ Á /R(¹ ) (I R(4) N H 2

R(5) 0 NH2 ve kterém

R(l) znamená skupinu NR(50)R(6), kde

R(13)-CO- nebo skupinu R(14)R(15)N-SO₂-, kde a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(10), R(ll), R(12), R(13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_abH_2ab~R (16) , , kde ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

517

518 jodu, kyanoskupinu, skupinu - (Xa) _dg-CdaH₂d_a+i, skupinu - (Xb) dh“ (CH₂)db-CdeFžde+i, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_dfH_2dfR (30) , kde (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(33),

dh znamená nulu nebo 1, da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, db znamená nulu, 1, 2, 3, 4, de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, df znamená nulu, 1, 2, 3, 4,

519

R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) _e-R(42), kde e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46) , kde

Xfa znamená skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),

Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(49),

- 520 ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,

ad) benzoylguanidin obecného vzorce I

(HOE 94/F 265 - NZ 272 946, EP-OS 700 904) R(2). ,R(5) ir T T _^NH₂ (I) R ( 3 )' ~^nh₂ R ( 4 ) 0 ve kterém jeden ze tří substituentů R(l) , R (2) a R (3) znamená

heteroaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu

-SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -NR(10)R(ll) nebo skupinu —CR(10)R(11)R(12),

521

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo ostatní substituenty druhém znamenaj i atom bromu, X-(CH₂) _p-(CqF_2q+i) R (23) R (24) N-CO, R (26) R (27) N-SO2-, přímá nebo rozvětvená,

R(2) a vodíku, jodu, skupinu skupinu přičemž

R(l), atom atom

R(3) nezávisle atom fluoru, atom kyanoskupinu,

R(22) -S0_u,

X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(28) , • ·

- 522 -

R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(23), R(25) a R(26) znamenají také atom vodíku,

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35) nebo skupinu NR(35)R(36),

523

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu C_rF_2r+1, kde

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,* ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 266 - EP-OS 702 001, NZ 272 948) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu O_a_ (CH₂) b~ (CF₂) _c-CF₃, kde a znamená nulu nebo 1,

524 b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo

R(6) znamená atom vodíku, nebo

R(ll) znamená -C_pH_2p-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

525

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém má význam jako

R(ll) nebo obsahující 1 znamená atom vodíku nebo alkylovou až 4 uhlíkové atomy, skupinu p znamená nulu, 1 nebo 2, nebo

R(l) znamená fenylovou bifenylylovou skupinu obsahující 1 až 9 uvedená skupina je dusíku a uvedené substituované 1 až zahrnuj íci skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, nebo uhlíkových vázána přes atom uhlíku nebo atom skupiny jsou nesubstituované nebo

4*4 44 ·· ··

R(107) a R(108) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, nebo

X(l) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

R ( 1 0 1 ) R(B) R(102)^J_x/<^cíR(A)R(B)]>_T2ox γ <C[R(A)R(B)]>_T2b R(103)^X γ ^XR(₁₀5) R(104) R(A)

ve kterém

T2a a T2b nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1 nebo 2, přičemž dvojná vazba může mít konfigurací (E) nebo (Z), nebo ve kterém

T3 znamená nulu, 1 nebo 2,

- 478 -

R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1), R(Z2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(114), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 02ke (ÚH₂) 2iaGzniaF2znia+i / skupinu NR (115) R (116) , fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(117)R(118),

479 obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(119)R(120) ,

R(119) a R(120) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4· uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(115) a R(116) nezávisle jeden na druhém mají významy j ako R(114), nebo

R(103),

R(101), R(102), na druhém znamenají atom atom bromu, atom

Xzoa^- (CH₂) zpa (C_Zq_aF_2zq_a+i) ,

R(110b)R(110c)N-CO,

R(112a)R(113a)N-SO₂-, přičemž

R(104) a vodíku, jodu, skupinu skupinu R(llla)-COR(105) atom fluoru, atom kyano s kup inu,

R (110a)-SO_Zbm, nebo nezávisle jeden chloru, skupinu skupinu skupinu perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(114a),

480 zpa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(110b), R(llla) a R(112a) znamenají atom vodíku,

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_zaiH_2zaiR(118a) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

481 zal znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(194) a R(195) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

- 482

-Y-para-C₆H₄- (CO) _zh- (CHOH) _zl- (CH₂) _zj- (CHOH) _Zk-R (123) nebo skupinu

-Y-ortho-C₆H₄- (CO) _zah- (CHOH) _zao- (CH₂) _zap- (CHOH) _Zak-R(125) , kde

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(122d) zh, zad, zah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zh, zi a zk současně neznamenají nulu, zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu,

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(129), skupinu -OR(130), skupinu -NR(131)R(132) nebo skupinu -CR(133)R(134)R(135), kde

483 skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104) a R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -W-para-(C₆H₄)-R (196) , skupinu -W-meta-(C6H4)-R (197) nebo skupinu -W-ortho-(ΟδΗ₄)-R (198) , kde

R(196), R(197) a R(198) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu a benzylovou skupinu,

X(la) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(147), skupinu (D=O)A-, skupinu NR (148) C=MN⁽*’R (14 9)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(150),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(146) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) zbzCzdzF_2zdz+i nebo skupinu -C_zxaH₂zxa-R(151) , kde zbz znamená nulu nebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7,

484 zxa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(151) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(152)R(153),

R(149) má význam jako R(146), nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(164), -OR(165), -NHR(166), skupinu -NR(167)R(168) , skupinu -CHR(169)R(170) , skupinu -CR(154)R(155)OH, skupinu -CsCR(156), skupinu

-CR(158)=CR(157) nebo skupinu

- [CR (159) R (160) ] _zu-(C=O) - [CR (161) R (162) ] _ZV-R (163) , kde

- (CH₂) _zy-(CHOH) _zz-(CH₂) _zaa-(CHOH) _Zt-R (171) nebo skupinu

- (CH₂) _zab-O- (CH₂-CH₂O) _zac-R(172)

485

R(171) a R(172) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(163) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_zebH_2zeb-R (173) , kde zeb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(156), R(157) a R(173) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(174)R(175) ,

486

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(176)-NH-SO₂-, kde

R(176) znamená skupinu R(177)R(178)N-(C=Y^ř)

Ύ' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(179),

R(177) a R(178), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_Zf_aH_2zfa-R(180) , kde zfa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(180) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(179) má význam jako R(177) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo

R(184d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(116k)R(117k), • φ φ · • · φ

• ·

- 487 φ · φφφφ φφφ

99 φ Φ φ Φ ΦΦΦ

u) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 254 -EP-OS 640588, NZ 264 307) (I).

- 488 - ♦ · f ·# ♦· ··» ·♦·· ♦ · · · > · ·

9 · · » 9·« · 9·

9 9 9 9 9 9 ·99 9· • · · 9 9 9 9 99

9999 999 9» 9» ····· ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X_a-(CH₂)_b-(CF₂) _c-CF₃, kde

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou .nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8), kde

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12), kde

R(10) znamená -C_fH_2f-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovoů skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou

489 skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(ll) a R(12) mají

R(10) nebo obsahující nezávisle jeden na druhém význam jako znamenají atom vodíku nebo alkylovou

4 4 4 4 4 ♦ ·

4 4444444

477

M4«

4 uhlíkové atomy nebo

R(56) a skupin, atomem kyslíku, nebo skupinou N-benzyl,

R(57) společně z nichž jedna atomem znamenají 4 nebo 5 skupina CH₂ může síry, skupinou NH, methylenových být nahrazena skupinou N-CH₃

R(58) má význam jako skupinu,

R(56) nebo znamená amidinovou

R(3), R(4) a R(5) nezávisle

R(l) nebo R(2), jeden na druhém maji významy j ako jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

R( 1 ) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu -X_o- (CH₂) _p— (CF₂) q—CF₃, skupinu R(5)-SO_m~, skupinu R(6)-CO-, skupinu R(6)R(7)N-CO-nebo skupinu R(6)R(7)N-SO₂-, kde

- 467

R(6) znamená atom vodíku,

R(2) znamená skupinu obecného vzorce:

-468 nebo skupinu obecného vzorce

O- ') — Y nebo skupinu obecného vzorce

Y — kde R(ll) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu a benzylovou skupinu,

R(3) má význam jako R(l), nebo

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14),

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_bH₂b^_R(15) , kde b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

- 469 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou,

R(4) znamená atom vodíku, skupinu -0R(16), skupinu -NR(16)R(17) nebo skupinu C_rF_2r+i, kde

r)

4 62 obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

463

99 • e • • ·· • • 9 • 9 • 9 99 • 999 99 9 9 9 9 9 9 • • 9 9 9 9 9 9 ··· 99 99 99 99

R(2) znamená skupinu R(33)X-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), skupinu (D=O)A-, skupinu NR (34) C=MN⁽*’R (35)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) bC_dF_2d+i, skupinu -C_nH_2n ^-R (36) , kde b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(37)R(38), kde • ·

- 464

R(35) má význam jako R(33), nebo

A a N^r) jsou vázány na fenylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo

R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu -NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -C[R(42)R(43)OH], skupinu -C^CR(45), skupinu -CR(46)=CHR(45) nebo skupinu

-[CR(47)R(48) ] _u-(CO) - [CR (49) R (50) ]_V-R(44), kde

R(40) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu - (CH₂) _p-(CHOH) _q-(CH₂) _r-(CHOH) _t-R (51) nebo skupinu - (CH₂)p-O- (CH₂-CH₂O)q-R(51) , kde

R(42) a R(43), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo • ·

- 465 -

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_eH₂e^_R(45), kde e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená heteroarylovoů skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO₂-, kde

R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-, kde

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(58),

R(56) a R(57), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH_2f-R(59), kde f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

466

R(59) uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu skupinu znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 atomů nebo fenylovou skupinu, která je substituenty atom chloru, a alkylovou obsahující 1 až

4 4 4 nižší alkoxyskupinu, benzyloxyskupinu, hydroxyskupinu a trifluormethylovou skupinu fenoxyskupinu a jeho farmaceuticky přijatelné soli,

h) sloučeniny obecného vzorce I (92/F 404 - EP 602 522, NZ 250 438)

R ( 2 ) R(1) I R(3) 1 Vy² 0 nh₂

(I) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -NO₂, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu

R(5)R(6)N-SO₂-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, • ·

- 446 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(5) znamená atom vodíku,

R(2) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -NHR(IO), skupinu -NR(10)R(11), skupinu -CHR(10)R(12), skupinu -[CR(12)R(13)OR(13') ] , skupinu

-{C-[CH₂-OR(13' )]R(12) (R(13)} nebo skupinu

- [CR (18) R (17) ] _p-(CO) - [CR (19) R (20) ] _q-R (14) , kde

R(10) a R(ll), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -[CHR(16) ]_s-(CH₂)_P-(CHOH)_q-(CH₂) _r-(CHOH)_tR(21) nebo skupinu - (CH₂)_P-O- (CH₂-CH₂O) _q-R(21) , kde

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_aH2_a ^_R (15) , kde a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, a skupinu

NR(8)R(9), kde

R(3) má význam jako R(l), nebo

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(16), kde

R(22) má význam jako R(14), jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitroskupinu, kyanoskupinu, skupinu R(16) -C_pH_2p-O_q, skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu

R(5)R(6)N-SO₂-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu nebo 1, q znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(16) znamená skupinu C_rF_2r+i, kde r znamená 1, 2 nebo 3,

449

9 9 9 9 9 9

9 99 9 999 99 99

R(2)

R(2) trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(5) znamená atom vodíku,

R(5) a R(6) znamenají společně 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, znamená heteroarylovoů skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu nebo znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu -NR(10)R(11), skupinu -CR(10)R(11)R(12), kde

R(ll) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

- 450

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(14), kde

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_bH₂b^-R (15) , kde b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9) , kde

k) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 411 - NZ 250 450, EP 603 650)

451 • · · · ♦ ve kterém jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3) nebo R(4) znamená aminoskupinu vzorce -NR(5) [C_nH_2n-R(6) ], kde

R(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu -NR(8)R(9), kde

R(5) a R(6) znamenají společně s atomem dusíku 5-, 6- nebo 7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR(10), R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu R(l), R(2), R(3) nebo R(4) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, nitroskupinu, skupinu CF₃-O-, skupinu C_mF_2m+i-CH₂-O- nebo skupinu R(ll)-CqH_2q-X_p-, kde m znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p znamená nulu nebo 1,

452

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12),

4. Použití inhibitoru měniče sodík-vodík podle nároků 1 až 3, při kterém se použijí následující sloučeniny, popsané v uvedených publikacích

431

I, a) benzoylguanidin obecného vzorce I

(HOE 89/F 288 - US 5292755) Rdk 1^11 R(5) R(2< T ^^R(4) (1) 0 HN X R(3) ve kterém jeden ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená skupinu

R(6)-S(O)_n~ nebo skupinu R(7)R(8)N-O₂S- a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená skupinu R(6)-S(O)n~ nebo skupinu R(7)R(8)N~, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená skupinu fenyl-(CH₂) _m, kde m znamená 1 až 4, nebo

b) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 34 - US 5373924) ve kterém (I)

R(l) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R(5)R(6)N-SO₂-, kde

433 m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH2_n ^_R(7), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlóru, skupinu CF₃, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(5) znamená atom vodíku,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chlóru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0-(CH₂) _mC_pF₂p+i nebo skupinu -X-R(IO), kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(ll),

R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R (12) , kde

434 • · · · · n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(ll),

R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(12), kde n znamená nulu až 4,

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, • · · · • · • · · · • · • 4 • ' «

R(ll) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

c) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I

(HOE 92/F 035 EP-OS 556 673) R(2) R(3) L R (1) 1 iT (i) R(4) 1 0 NH, R(5) ve kterém R(l) znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jódu

alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(6), přičemž

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,

Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7),

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂) _mCpF_2p+i nebo skupinu -C_nH_2n-R(8), kde m znamená nulu nebo 1, znamená 1 až 3

436 n znamená nulu až 4,

R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující

5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X_a-(CH₂)b-(CF₂) _c-CF₃,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(9) a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

• ·

- 834

R(9) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X_a- (CH₂) b (CF₂) _c-CF₃,

814 bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12) ,

R(10) znamená -C_fH_2f-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(l) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy815 skupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu

-NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C[R(15)R(16)OH], skupinu -C^CR(18), skupinu

-C[R(19)]=CHR(18), skupinu -C[R(20)R(21) ]_k-(CO)-[CR(22)R(23) ]i-R(24) , k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenaj i

skupinu - (CH₂) _g-(CHOH) h^-(CH₂) i-(CHOH) j-R (17) nebo skupinu

- (CH₂)_g-O- (CH₂-CH₂O) _h-R (24) ,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26),

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

5, 6, 7 nebo 8 která je substituenty atom chloru, skupinu a

5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂)nunR(H4) , mm znamená nulu, 1 nebo 2,

R(122)-SO₂-, skupinu R(123)R(124)N-CO-, skupinu R(128)-COnebo skupinu R (129) R (130) N-SO₂,

809

R(135) a R(136) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou N-benzyl, ostatní substituent R(8) znamená atom vodíku, skupinu -SR(125), skupinu -OR(125), skupinu -NR(125)R(126) nebo skupinu -CR(125)R(126)R(127),

A je nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(11)-CO-, skupinu -NR(12)-CO-NR(13j-, skupinu -NR(17)-CO-NR(18)-SO₂-, skupinu- NR (19)-SO₂~, skupinu -SO₂-NR (19) -SO₂, skupinu -SO₂-NR(19)-CO—, skupinu -O-CO-NR(19)-SO₂- nebo skupinu -CR (20) =CR (21)-,

R(ll), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) a R(21) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

810 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

at) substituovaný thiofenylalkenylkarboxguanidid obecného vzorce I (HOE 96/F 026 - EP-OS 790 245) ve kterém alespoň jeden ze skupinu R(31)SO_k-, substituentů

R(l), R(2) a

-O_p-(CH₂)_s-C_qF_2q+i, skupinu R(40)COznamená znamená znamená znamená nulu nebo 1, nulu, lr 2, nulu,

R(40) znamená 6, 7 nebo 8 obsahující 1,

5, 6,

R(2) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

5 methylových být nahrazena skupinou N-CH₃

R(7) a skupin, atomem nebo skupinou N-benzyl,

764 n znamená nulu, 1, 2, 3 něho 4,

R(2) znamená skupinu SR(18), skupinu -0R(18), skupinu -NR(18)R(19) nebo skupinu -CR(18)R(19)R(20), kde

765

R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R (29) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

766

R(2) znamená skupinu R(33)X-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), skupinu (D=O)A- nebo skupinu NR(34) C=MN⁽*¹R(35)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂) bC_dF_2d+i nebo skupinu -C_nH_2n-R (36) , b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(37)R(38), ·· · «« ·· ·· • · · · 49« 944 • 4 «94449«

767

5 až 7 která je substituenty atom chloru, a alkylovou

R(77) a skupin, atomem kyslíku, nebo skupinou N-benzyl,

R(79) má význam jako skupinu, nebo

R(77) nebo znamená amidinovou

R(84g) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty • ·

- 744 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(84u)R(84v) , kde

R(84a) a R(85) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, nebo skupinou N-benzyl, skupinou N-CH₃ jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

R ( 4 ) 0 ve kterém

R(l) znamená skupinu R(6)-SOm, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

9 ·

9 9

- 745 zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxyskupinu, nebo

R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxguanidid perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I nesoucí (HOE 94/F 168 - EP-OS 690 0.48, NZ 272 373 )

- 746 ve kterém

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, hydroxyskupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0_r (CH₂) _aCbF₂b+i, cykloalkylovou skupinu obsahující 3

až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8), kde r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až

R(B) nezávisle má význam jako R(A),

X znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1 nebo 2,

747

R(C) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu 0R(12), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0_p (CH₂) fC_gF_2g+i nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, kde p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(D) má nezávisle význam jako R(C),

748

5. Použití inhibitoru měniče sodík-vodík podle nároků 1 až 3, při kterém se použijí následující sloučeniny, popsané v uvedených publikacích * ·

I, a) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 89/F 288 - US 5292755) ve kterém jeden ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená skupinu

R(6)-S(O)_n- nebo skupinu R(7)R(8)N-O₂S- a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená skupinu R(6)-S(O)_n- nebo skupinu R(7)R(8)N~, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená skupinu fenyl-(CH₂) _m, kde

- 664 m znamená 1 až 4, nebo

R(7) a R(8) společně znamenají přímý nebo rozvětvený řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být navíc přerušen atomem kýslíku, atomem síry nebo skupinou NR(9), kde

R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodiku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 uhlíkové atomy nebo

b) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R(5)R(6)N-SO2-, kde

665 »··· m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(5) znamená atom vodíku,

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂- může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chlóru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0-(CH₂) _mC_pF_2p+1 nebo skupinu -X-R(IO), kde m znamená nulu nebo 1, p znamená 1, 2 nebo 3,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(ll),

666 n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(ll),

R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n~R(12), kde n znamená nulu až 4,

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, • · • ·

- 667 R|ll| ÍňůMá íUylQW supinu (MlljlCl 1 aí 3 UHlíMé

R(1O) a R(ll) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,

Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7),

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂) _mC_pF_2p+1 nebo skupinu -C_nH_2n-R(8), kde m znamená nulu nebo 1, znamená 1 až 3,

668 n znamená nulu až 4,

R(3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu - (CH₂) _mC_pF_2p+i nebo skupinu -C_nH_2n-R(8), kde

m znamená nulu nebo 1 P znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4,

669

R(2) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu R(ll)-SO_q- nebo skupinu R(12)R(13)N-S0₂~, kde q znamená nulu až 2,

··· ·

- 670

d) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 036-US 5 364 868) ve kterém

R(l) nebo R(2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4), kde

R(3) znamená skupinu fenyl-(CH₂) _p-, kde p znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(5) znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, a druhý ze substituentů R(l) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu CF₃, skupinu C_mF_2m+i-CH₂-, benzylovou skupinu nebo fenoxyskupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 nebo 2 substituenty • · • φ

- 671 zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxyskupinu, atom fluoru a atom chloru, kde m znamená 1, 2 nebo 3, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

e) benzoylguanidin obecného vzorce I (92/F 197 K - NZ 248 013) ve kterém

R(l) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R (5) R (6) N-SO₂~, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

NR(8)R(9), kde

R(5) znamená atom vodíku,

672

R(12) znamená cykloalkylovou uhlíkových atomů, skupinu obsahuj ící 3 až 8 R(13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahuj ící 3 až 8

uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, C6H₅-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, • 4

- 673 ··· · cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou isoxazolylovou pyrazinylovou pyridazinylovou isochinolylovou skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, tetrazolylovou isothiazolylovou pyrimidinylovou indazotylovou ftalazinylovou skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, skupinu, chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu,

f) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589 336, NZ 248 703) (I)

- 674 ve kterém

5- nebo nebo 2 množiny furylovou uvedené arylové skupiny jsou substituované obsahující 1 až 8 alkylovou skupinou atomem skupinou skupinou, halogenu, obsahuj ící skupinou nesubstituované nebo alkylovou nebo substituovanou

8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou mohou být skupinou nesubstituovanou uhlíkových atomů obsahující 1 až nitroskupinou,

5, 6, 7 nebo 8 atomů, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 • ·

- 585 uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5,

5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

-(0^)^(114), mm znamená nulu, 1 nebo 2,

R(122)-SO₂-, skupinu R(123)R(124)N-CO-, skupinu R(128)-COnebo skupinu R(129)R(130)N-SO₂,

9 9 • 999

577

9 9

99 ·

R(135) a R(136) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH₃nebo skupinou N-benzyl, znamena atom vodíku skupinu

-SR(125), skupinu -OR(125), skupinu -NR(125)R(126) nebo skupinu -CR (125) R (126) R (127),

R(125) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

A je nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(11)-CO-, skupinu -NR(12)-C0-NR(13)-, skupinu -NR(17)-C0-NR(18)-S0₂-, skupinu NR(19)-SO₂-, skupinu -SO₂-NR (19)-S0₂, skupinu -SO₂-NR(19)-C0-, skupinu -O-CO-NR(19)-S0₂- nebo skupinu -CR(20)=CR(21)-,

578 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

at) substituovaný thiofenylalkenylkarboxguanidid vzorce I (HOE 96/F 026 - EP-OS 790 245) obecného ve kterém alespoň jeden ze substituentů

R(l),

R(2) a R(3) znamená skupinu -0_p-(CH₂) _s-C_qF_2q+i, skupinu R(40)COR(31)SO_k-, nebo skupinu znamená nulu nebo 1,

P

s znamená nulu, 1, q znamená 1, 2, 3, k znamená nulu, 1

5 nebo 6

5 methylových být nahrazena skupinou N-CH₃ nebo skupinou N-benzyl,

-C_nH_2nR(15),

532 n znamená nulu, 1, 2, 3 něho 4,

533

R(2) znamená skupinu R(21)-SO_ra nebo skupinu R(22)R(23)N-SO₂-, kde m znamená 1 nebo 2,

R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(24) , kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

534

R(2) znamená skupinu R(33)X-, kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), skupinu (D=O)A- nebo skupinu NR (34) C=MN⁽*¹R (35)-, kde

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(37)R(38),

535

R(35) má význam jako R(33), nebo

R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(40), skupinu

-CR(46)=CR(45) nebo skupinu

-[CR(47)R(48) ]_u-C0- [CR (49) R (50) ] _V-R (44) ,

R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

- (CH₂)_P-(CHOH) _q-(CH₂) _r-(CHOH) _t-R(51) nebo skupinu

- (CH₂)_P-O- (CH₂-CH₂O) _q-R (51) , kde

ΦΦ · · · ·· ·· ♦ · · φ ··· · · · • · φ · φ φ · · φ

536 • · φ φ φ φ φ φ φφφφ φφφ ·· φφ φφ φ

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH2_e-R (45) , e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, a skupinu NR(52)R(53),

R(2) znamená skupinu R(55)-NH-SO2-,

R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)-,

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu N-R(58),

R(56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CfH_2f-R (59), kde f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

537 nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, substituenty atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,

R(4) ⁰ NH₂ (I) ve kterém jeden ze tří substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu

R(6)-A-B-D-, kde

R(6) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj.

aminoskupinu -NR(7)R(8), amidinoskupinu

R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- nebo guanidinoskupinu obecného vzorce

- 538 ve kterém

R(ll) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(6) znamená obsahující 1 bazický heteroaromatický kruhový až 9 uhlíkových atomů, nebo systém znamená skupinu CbH₂b, znamená

5-členný heterocykl s nakondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (HOE 93/F 223 K - EP 639 573, NZ 264 130) ve kterém

X znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),

470 • · · ·

A, B společně znamenají vazbu nebo

A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená CR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentů R(l) až R(6) znamená skupinu -CO-N=C(NH₂)₂, další substituenty R(l) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, přičemž nejvýše dva z dalších substituentů R(l) až R(6) znamenají kyanoskupinu, nitroskupinu, N₃, alkyloxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo trifluormethylovou skupinu, nejvýše jeden z dalších substituentů znamená skupinu R ( 8) -C_nH_2n-Z-, n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec -C_nH_2n- je přímý nebo rozvětvený a atom uhlíku v něm může být nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku,

471

R(9) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,

W znamená atom kyslíků nebo skupinu NR(10),

R(8) znamená skupinu C_mF_2m+i, kde m znamená 1 až 3, nebo

Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH₂- nebo skupinu

-[CR(11)(OH)]_q-, kde q znamená 1, 2 nebo 3,

R(ll) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

Z znamená atom kyslíku nebo skupinu -NR(12)-, kde

R(12) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

Z znamená skupinu -S(0)_s-, kde s znamená nulu, 1 nebo 2, nebo

Z znamená skupinu -SO₂-NR(13)-, kde

472

R(l), R(3) nebo R(4) znamená skupinu -NR(6) C=X NR(7)R(8), kde

X znamená atom kyslíku nebo atom siry,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu • ·

- 473 obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_oH_2o-R(12), kde o znamená nulu, l, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(13)R(14), kde

R(8) má význam jako R(7), nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R(2), R(3), R(4), R(5) nebo R(l), R(2), R(4), R(5) nebo R(l), R(2), R(3), R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -O_ta-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -Otb-alkenyl, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0_tc (CH₂) _bC_dF_2d+i, skupinu

-OtdCpH_2pR (18) , nebo nejvýše dvě skupiny CN, N0₂,

NR(16)R(17) ,

b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4 t ta znamená nulu nebo I, tb znamená nulu nebo lr tc znamená nulu nebo I,

474 td znamená nulu nebo 1, p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(17) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_rH₂r~R (24) , kde

- 475 r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

t) diacyl-substituované guanidiny obecného vzorce I (HOE 93/F 249 - EP-OS 640 587, NZ 264 282) x(i)

X(2) (I) ve kterém

X(l) a X (2) znamenají skupinu obecného vzorce

R(101 )

R( 1 02) R(A) R(B) ^R(1°³>|^XR(_1O5)

R(104 )

J> -TI ve kterém

- 476 TI znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R (A) a R(B) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(106), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O_zk(CH₂)_zlC_zmF_2zm+1, skupinu NR (107) R (108) , fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(109)R(110),

R(109) a R(110) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zl znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zk znamená nulu nebo 1, zm znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(106) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(111)R(112),

R(107) a R(108) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(106), nebo • »1 4*··

44 » 4 4 4 44

6. Použití, podle nároků 1 až 3, (4-isopropyl-3methansulfonylbenzoyl)guanidinu, tedy cariporidu, nebo 2methyl-4-pyrrolyl-5-methansulfonylbenzoylguanidinu, a jejich farmakologicky přijatelných solí, zejména jejich solí s kyselinou methansulfonovou, tedy cariporid-methansulfonátu a eniporid-methansulfonátu, samotného nebo v kombinaci s jinými

44 4» φφ

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(26),

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2m-R (18) , m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -O-CO-R(27).,

R(27) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo chinolinylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová, naftylová, pyridylová nebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(7)R(8),

837

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _n~ (CF₂) _O-CF₃, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

bb) benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 154 - EP-OS 814 077) ve kterém

R(13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(16) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, • · • · ·

- 838 ··

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2m-R (18 ) , m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená hydroxylovou skupinu a ostatní substituenty R(2) a R(3) mají významy definované pro R(l),

820 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu - (CH₂) _n-(CF₂) _O-CF3, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

R(1)

R(4) ve kterém

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

R(10)-S0_a- nebo skupinu R(14)R(15)N-SO₂-, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(10), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_abH_2ab-R (16) , ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

821 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(17)R(18),

R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃nebo N-benzylovou skupinou, nebo R(14) a R(15) znamenají atom vodíku, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu - (Xa)dg-CdaH_2da+i/ skupinu (Xb)dh~ (CH₂)db-Cd_eF_2de+i/ alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_dfH_2dfR (30), (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(33),

822

R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(34),

dh znamená nulu nebo 1, da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo db znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, df znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu ·· · ♦ · ♦· 99 9

9 9 99 9 9 9 9 9 99

9 9 9 9 999 99 9

9 9 99 99 999 9 9

9 Φ · · to 9 9 9 9

9999 999 99 99 99 999

823 obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) _e-R (42) , e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou ékupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),

- (Xfa) - (CH₂) _ed-(Xfb) R(46),

Xfa znamená skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),

Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(49),

824

R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

X_a- (CH₂)_b- (CF₂)_c-CF₃,

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12)

R(10) znamená -C_fH_2f-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

- 818 f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(l) znamená skupinu

-NR(13)R(14) ,

-C[R(15)R(16)OH] ,

-C[R(19)]=CHR(18)

-C[R(20)R(21)]_k-(CO)-[CR(22) R (23)]χ-R(24) ,

-SR(13), skupinu skupinu skupinu skupinu skupinu skupinu k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH2_TO-R( 18) , m znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) a R(3) mají vždy významy jako R(l),

aw) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 043 - EP-OS 794 172) ve kterém

- 817 uhlíkových atomů, cykloalkoxyskupinu obsahující 3, 4, 5,

99 9 • · ·· • 9 • 9

9 9 '

9999 999 • 9 9<9

9 · ♦

9 9 999

-812.

9 9 9 9 • 9 99

99 9

6, 7

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, atom

791

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlorti, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),

an) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 220 - NZ 299 052) ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(l), R(2) a R(3) znamená skupinu R(6)-C(OH) 2~,

792

R(6) nebo znamená perfluoralkylovou

788 s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu,

R(2) znamená skupinu - (CH₂) u^_ (CF₂) tCF₃, t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamená nulu nebo 1,

R(3) znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro R(1), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli/ am) substituovaný guanidid kyseliny skořicové obecného vzorce I (HOE 95/F 173 - NZ 299 052)

R( 2) R(3)x JL R(1) Τι Ύ f(O { T R(4)- k -L R(5)R(7)< hh₂

ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamená skupinu -X_a-Y_b-L_n-U,

X znamená skupinu CR(16)R(17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(18),

R(16), R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, nebo 4 ·· 4 4 · 4444

4444 444 4 4· • 4 4444· ·4

789

6, 7, 8,

9 nebo 10, skupině C_eH_2e může být jeden uhlíkový atomem kyslíku, skupinou - SO_r, , skupinou

NH-SO₂- nebo skupinou -NR(57)-SO₂-, atom skupinou skupinou skupinou skupinou —CO—, skupinou -NR(57)-, -NR(57)-CO-NH-, r znamená nulu,

6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu, jako atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu, hydroxylovou skupinu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, 0-arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-substituovanou arylovou skupinu, skupinu O-C(=O)alkylaryl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu O-C(=0)-NH-alkyl, ve které . alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,

O-C(=0)-N(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nitroskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH₂, karboxylovou skupinu, skupinu C(=0)-O-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH₂, skupinu C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-N(alkyl)₂, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1

9 ·

9 · · · ♦ ···

776 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-C(=0)-O-alkyl, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO₃H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu, SO₂-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu C(=O)-R(11), skupinu alkyl-C(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=0)-R(ll), ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-R(ll), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu

NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R(11) , ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu O-alkyl-C(=0)-R(ll), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,

R(ll) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH₂, skupinu NH-alkyl obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl) ₂, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu S0₃H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)2OVOU skupinu a S0₂-N (alkyl) (alkylaryl)ovou skupinu,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,

A je nepřítomen nebo znamená netoxickou organickou nebo minerální kyselinu,

777 ai) benzyloxykarbonylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 109 - EP 748 795, NZ 286 583)

R(2)

R(3) ve kterém

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Y-[4—R(8)-fenyl], skupinu -Y-[3-R(8)-fenyl] nebo skupinu -Y-[2-R(8)-fenyl], přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(96)R(97),

Y znamená vazbu, skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9),

R(8) znamená skupinu SO_a[NR(98) ] _bNR (99) R (10) , a znamená 1 nebo 2, b znamená 0 nebo 1, a + b = 2,

R(98) , R(99) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NR(11)R(12), ve které alkylenový zbytek obsahuje

- 6'40

Q znamená skupinu obecného vzorce

A znamená skupinu S(O)_n, kde n znamená nulu, 1 nebo 2, nebo substituovanou či nesubstituovanou skupinu NH,

R14 znamená atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 10237073 - CAN 129:290150 - AN 1998:594520) (I)

- 641 ve kterém

Rl, R2, R3 a R4 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu, nasycenou heterocyklylovou skupinu, atom halogenu, skupinu NO2, skupinu COOH, alkoxykarbonylovou skupinu, arylovou skupinu nebo acylovou skupinu,

Y1 až Y7 znamenají nezávisle jeden na druhém vazbu, skupinu CH₂, atom kyslíku, skupinu CO, substituovanou či nesubstituovanou skupinu C(:CH₂), atom síry, skupinu SO, skupinu S0₂, substituovanou či nesubstituovanou skupinu NH,

Z znamená substituovanou či nesubstituovanou skupinu NH₂ nebo skupinu S(O) _nR8 n znamená nulu, 1 nebo 2,

R8 znamená substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, zejména pak sloučenina vzorce II (II) nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 825187 - CAN 128:204895 - AN 1998:163375) (I)

642 ve kterém

R1 znamená substituovaný či nesubstituovaný aromatický kruh,

R2 a R3 znamenají společně atomy, které dotvářejí nakondenzovaný N-obsahující aromatický kruh, který je substituovaný či nesubstituovaný, nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 10114744 - CJYN 128:308500 - AN 1998:277363) (I) ve kterém kruh A znamená substituovaný či nesubstituovaný benzenový kruh, kruh B znamená substituovaný či nesubstituovaný N-obsahující šestičlenný aromatický kruh, jako je pyridin, pyrimidin, pyrazin nebo pyridazin zejména pak sloučenina vzorce II

NH2

NH2 (II) “643 nebo sloučeniny obecného vzorce I (WO 9839300 - CAN 129:230644 - AN 1998:612074) ve kterém

R1

R2 atom vodíku, nižší alkoxyskupinu, nižší alkoxyalkylovou skupinu, aralkylovou nebo skupinu alkylové zbytky substituované, znamená skupinu, skupinu, heterocyklylovou skupinu, fenoxy-(nižší alkyl) alkyl), přičemž nižší jmenovaných skupin jsou atom halogenu, nižší amino-(nižší alkylovou alkyl)ovou arylovou skupinu, skupinu, skupinu aralkyloxy-(nižší posledních dvou znamená atom vodíku, atom halogenu, nižší alkoxyskupinu nebo nitroskupinu, znamená vazbu nebo vinylenovou skupinu, znamená vinylenovou skupinu nebo skupinu -CH₂P1(R3)-,

R3 znamená atom vodíku, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxyskupinu, aralkylovou skupinu, i fenoxy-(nižší alkyl), alkoxy)iminoskupinu, oxoskupinu, skupinu CH₂CH₂ONO₂, atom halogenu, hydroxyskupinu nižší alkylidenovou skupinu hydroxy-(nižší aralkylidenovou skupinu, , hydroxyiminoskupinu, skupinu CH₂ONO₂ f

skupinu, alkyl), skupinu (nižší nebo

PÍ znamená methinovou skupinu nebo atom uhlíku, znamená vazbu, methylenovou skupinu nebo ethylenovou skupinu, znamená vinylenovou skupinu, -Q1(R5)-P2(R4)-,

Q nebo skupinu

644

R5 znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu,

P2 znamená methinovou skupinu nebo atom kyslíku, nebo sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II (JP 09067332 - CAN 126:277285 - AN 1997:281002) ve kterých

645

9· 9 · • 9 99 9 9* • 9 9 999 99 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 « 999 9 • 9 9 99 99 99 99

skupinu SH, (nižší alkyl)thioskupinu, alkylsulfonylovou skupinu, skupinu ami no s kup i nu,

SO₂NH₂, [(nižší (nižší alkyl)sulfonylalkyl)sulfonyl](nižší alkyl)aminoskupinu, skupinu CONH₂ nebo di(nižší alkyl)aminokarbonylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce I nebo obecného vzorce II (JP 090 67 340 - CAN 126:277384 - AN 1997:265522) ve kterých

Rl a R2 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, atom halogenu nebo substituovanou nižší alkylovou skupinu,

646 nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 10175939 - CAN 129:148825 - AN 1998:423972)

R³ (I) ve kterém

A znamená nižší alkylenovou skupinu,

R1 znamená chráněnou hydroxyskupinu, aminoskupinu nebo alkylaminoskupinu,

R4 znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nižší alkoxyskupinu, nebo sloučeniny vzorce (JP 10237077 - CAN 129:230648 - AN 1998:586326) ve kterém kruh A znamená popřípadě substituovanou pětičlennou nebo šestičlennou heteroarylovou skupinu,

647 - kruh B znamená popřípadě substituovanou arylovou skupinu

R1 až R3 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku nebo popřípadě fluorsubstituovanou nižší alkylovou skupinu, nebo sloučeniny obecného vzorce I (JP 09059245 - CAN 126:277281 - AN 1997:280921) (I) ve kterém

R1 znamená atom vodíku, atom halogenu nebo nižší alkylovou skupinu,

R2, R3 a R4 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku, nižší alkylovou skupinu, nižší halogenalkylovou skupinu, nižší alkenylovou skupinu, nižší alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, nižší alkoxyskupinu, (nižší alkoxy)-(nižší alkyl)ovou skupinu, (nižší alkoxy)karbonylovou skupinu, karboxylovou skupinu, atom halogenu, nitroskupinu, kyanoskupinu, aminoskupinu, aminoskupinu substituovanou jednou či dvěma nižšími alkylovými skupinami, nižší alkanoylovou skupinu, (nižší alkanoyl)aminoskupinu, (nižší alkanoyl)oxyskupinu, hydroxyskupinu, skupinu SH, (nižší alkyl)thioskupinu, (nižší alkyl)sulfonylovou skupinu, mono- nebo di-(nižší alkyl)aminosulfonylovou skupinu,

648 - nebo sloučeniny obecného vzorce (WO 9711055 - CAN 126:264101 - AN 1997:284248)

BCR1: CACON: C (NH₂) ₂ ve kterém

ve kterém

CON=C (NH 2)NH₂

R² pětičlenný heteroarylový kruh nebo Q2 znamená skupinu ve

XI (I) vzorce Q, Q1

Q=

X¹

Q¹—

X² z ' —*N \

Ν' kterých znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR3,

X2 znamená atom dusíku nebo skupinu CR4,

649 • · · · · · ·

R3 a R4 znamenají nezávisle jeden na druhém atom vodíku nebo popřípadě halogen-substituovanou nižší alkylovou skupinu, zejména pak sloučenina vzorce II nebo sloučeniny obecného vzorce I (EP 708091 - CAN 125:58312 - AN 1996:379686)

O

NH2 (I) ve kterém

R1 znamená atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, atom halogenu, nitroskupinu, acylovou skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, aromatickou skupinu, substituovanou či nesubstituovanou hydroxyskupinu, aminoskupinu nebo skupinu SO₂NH₂,

- 650

R2 znamená atom vodíku, substituovanou či nesubstituovanou alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu, zejména pak sloučenina vzorce II (II)

Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS [Chemistry, Pharmacology and Medicine, J. Wiley & Sons (1983), 303 - 341] ve kterém

X znamená atom vodíku, Hal, skupinu (Hal)₃C~, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, substituovanou fenylovou skupinu, skupinu alkyl-S-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů nebo skupinu alkyl-SO₂-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů,

Y znamená aminoskupinu nebo substituovanou aminoskupinu, nebo

651

X a Z společně znamenají skupinu —(CH₂) 4— nebo

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(25)R(2 6),

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-R(16) , n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, • * • · · ·

606

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(19), R(20) , R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2m-R(18) , m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -O-CO-R(27) ,

605 R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, přičemž jeden ze substituentů R(2) a R(3) má vždy význam jako R(l),

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu nebo skupinu - (CH₂) _n~ (CF₂) _O~CF₃, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli;

bb) benzoylguanidin obecného vzorce I (96/F 154 - EP-OS 814 077) ve kterém

R(13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,

NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

595 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH₃, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

- 596 “ az) substituovaný 2-naftoylguanidin obecného vzorce I (96/F 137 - EP-OS 810 206) nh₂ (I) ve kterém alespoň jeden ze substituentů Rl, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 znamená skupinu XY_aWZ nebo skupinu X'Y_aWZ',

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10) nebo skupinu CR(11)R(12),

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2m-R(18), m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená hydroxylovou skupinu a ostatní substituenty R(2) a R(3) mají významy definované pro R(l),

- 588 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu - (CH₂) _n-(CF₂) ₀-CF₃, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,* ax) bis-ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 135 - EP-OS 810 207)

R(1)

R(4) ve kterém

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

R(10)-SO_a- nebo skupinu R(14) R(15) N-SO₂-, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, • ·

589 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(17)R(18),

R(14) a R(15) znamenají atom vodíku, nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(21), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu -CR (25) R (26) R (27) ,

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu - (Xa) dg-CdaH₂d_a+i, skupinu (Xb)dh-(CH₂)db-C_deF₂de+iz alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CdfH_2dfR(30), (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(33),

590

R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, dh znamená nulu nebo 1,

da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, db znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, df znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(3I) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41) nebo skupinu - (Xe) - (CH₂) _ebR (45),

591 obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂) _e-R (42), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),

R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethyiovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo

R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu

- (Xfa) - (CH₂) ed (Xfb)R(46) ,

Xfa znamená skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48) , _F

Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(49),

- 592 R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

X_a- (CH₂) _b- (CF₂) _c-CF₃,

R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -CdH_2dR(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(l) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO) nebo skupinu -CR(10)R(ll)R(12)

R(10) znamená -CfH_2f-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu,

586 f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(l) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylaminoskupinu, nebo

R(l) znamená skupinu

-NR(13)R(14) ,

-C[R(15)R(16)OH],

-C[R(19) ]=CHR(18)

-SR(13), skupinu skupinu skupinu skupinu skupinu skupinu

-C[R(20)R(21) ] _k-(CO) - [CR (22) R (23) ]i~R(24) , k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -CmHam-R (1θ) / m znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(2) a R(3) mají vždy významy jako R(l),

R(l) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4,

- 556 s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující wriMiíwii simpimi, nvmiyiavcu sRunlnu, chiMlylcveu skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu,

R(2) znamená skupinu - (CH₂) _u- (CF₂) _t ^_CF₃, t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamená nulu nebo 1,

R(3) znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro R(1), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,’ am) substituovaný guanidid kyseliny skořicové obecného vzorce I (HOE 95/F 173 - NZ 299 052)

R(5)R(7)0 NH₂ ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamená skupinu -X_a-Yb~L_n-U,

X znamená skupinu CR(16)R(17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(18),

557 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující

6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu, jako atom fluoru, atom chloru, atom bromu a atom jodu, hydroxylovou skupinu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, O-arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-substituovanou arylovou skupinu, skupinu O-C(=O)~ alkylaryl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu O-C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,

O-C(=0)-N(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nitroskupinu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH₂, karboxylovou skupinu, skupinu C(=0)-O-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH₂, skupinu C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1

- 544 • ·· ·· ·· · <5 · · • ♦ · ··« * · • ♦ · 9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9

999 99 99 Οφ až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 alkyl-C(=0)-O-alkyl, obsahuje 1 až 4 až 4 uhlíkové ve které každý uhlíkové atomy, atomy, skupinu alkylový zbytek skupinu SO₃H,

S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu, SO₂-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu C(=0)-R(ll), skupinu alkyl-C(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=0)-R(11), ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-R(11), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu O-alkyl-C(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,

R(ll) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH₂, skupinu NH-alkyl obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl) ₂, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO₃H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, S0₂—N—(alkyl)₂ovou skupinu a S0₂-N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,

545 ai) benzyloxykarbonylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 109 - EP 748 795, NZ 286 583) ve kterém

Y znamená vazbu, skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9),

R(8) znamená skupinu SO_a[NR(98) ]_bNR(99)R(10) , a znamená 1 nebo 2, b znamená 0 nebo 1, a + b = 2,

546

7. Použití, podle nároků 1 až 3, (4-isopropyl-3methansulfonylbenzoyl)guanidinu, tedy cariporidu, a jeho farmakologicky přijatelných solí, zejména jeho soli s kyselinou methansulfonovou, tedy cariporid-methansulfonátu, samotného nebo v kombinaci s jinými účinnými látkami a léky podle nároku 1, pro výrobu léčiva k inhibici vzniku poškození orgánů podmíněných stářím.

7 methylenových nahrazena skupinou

-N-CH₃ nebo skupinou -N-benzyl,

762

R(l) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO, kde

763

R(8) společně z nichž jedna kyslíku, atomem znamenaj i skupina síry,

8.

Použití (4-isopropyl-3-methansulfonylbenzoyl)guanidinu, tedy cariporidu, a jeho farmakologicky přijatelných solí, zejména jeho soli s kyselinou methansulfonovou, tedy cariporid-methansulfonátu, samotného nebo v kombinaci s jinými účinnými látkami a léky, pro výrobu léčiva k prodloužení života.