JPH0782234A - ジアシル−置換されたグアニジン、それらの製法、医薬または診断剤としてのそれらの使用およびそれらを含有する医薬 - Google Patents

ジアシル−置換されたグアニジン、それらの製法、医薬または診断剤としてのそれらの使用およびそれらを含有する医薬

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JPH0782234A
JPH0782234A JP6219635A JP21963594A JPH0782234A JP H0782234 A JPH0782234 A JP H0782234A JP 6219635 A JP6219635 A JP 6219635A JP 21963594 A JP21963594 A JP 21963594A JP H0782234 A JPH0782234 A JP H0782234A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 式Ｉ のジアシル−置換されたグアニジンがおよびその医薬的
に許容し得る塩に関する。Ｘ(1)及びＸ(2)は 〔Ｔ１は０〜４であり、Ｒ(Ａ)及びＲ(Ｂ)は水素、Ｈａ
ｌ、ＣＮ、ＯＲ(106)、（Ｏ）（シクロ）（フルオロ）
アルキル、ＮＲ(107)Ｒ(108)、フェニルまたはベンジル
である〕であるか、またはＸ(1)及びＸ(2)は、 〔式中、Ｔ２ａ及びＴ２ｂは、相互に独立して、０、１
または２であり、二重結合は、ＥまたはＺ配置をあるこ
とができる〕であるか、またはＸ(1)及びＸ(2)は、 である。 【効果】 細胞のＮａ+／Ｈ+交換機構を阻害する結果と
して、虚血により誘発されるすべての急性または慢性の
損傷またはそれにより一次的または二次的に誘発される
疾患治療薬剤として使用される。梗塞の予防および治療
及び狭心症の治療に対する心臓保護成分を有する抗不整
脈剤として使用するのに適している。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、式Ｉ
【化１２】 のジアシル−置換されたグアニジンおよびその医薬的に
許容し得る塩に関するものである。
【０００２】上記式において、Ｘ(1)およびＸ(2)は
【化１３】 〔式中、Ｔ１は、０、１、２、３または４であり、Ｒ
(Ａ)およびＲ(Ｂ)は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ(106)、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、
（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、Ｏzk(ＣＨ2)zlＣzmＦ
2zm+1、ＮＲ(107)Ｒ(108)、フェニルまたはベンジル
（芳香族基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
Ｆ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(109)Ｒ(110)からな
る群から選択された１〜３個の置換分により置換されて
おりそしてＲ(109)およびＲ(110)は水素、（Ｃ1−Ｃ4）
−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロアルキル
である）であり、ｚｌは、０、１、２、３または４であ
り、ｚｋは、０または１であり、ｚｍは、１、２、３、
４、５、６、７または８であり、
【０００３】Ｒ(106)は、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ8）−パーフルオロアルキル、（Ｃ3−
Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、
フェニルまたはベンジル（芳香族基は置換されていない
かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮ
Ｒ(111)Ｒ(112)からなる群から選択された１〜３個の置
換分により置換されておりそしてＲ(111)およびＲ(112)
は水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−
パーフルオロアルキルである）であり、Ｒ(107)および
Ｒ(108)は、相互に独立してＲ(106)として定義された通
りであるか、またはＲ(107)およびＲ(108)は、一緒にな
って、１個のＣＨ2基が酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3また
はＮ−ベンジルにより置換されていてもよい４個または
５個のメチレン基である〕であるか、または
【０００４】Ｘ(1)およびＸ(2)は、
【化１４】 〔式中、Ｔ２ａおよびＴ２ｂは、相互に独立して、０、
１または２であり、そしてこの場合二重結合は、Ｅまた
はＺ配置を有することができる〕であるか、または
【０００５】Ｘ(1)およびＸ(2)は、
【化１５】 〔式中、Ｔ３は、０、１または２であり、Ｕ、ＹＹおよ
びＺは相互に独立してＣまたはＮであり、そしてこの場
合、Ｕ、ＹＹおよびＺは次の数の置換分を有していても
よく、 Ｕ、ＹＹまたはＺ 環中の二重結合に結合 許容される置換分の数 Ｃ 有 １ Ｃ 無 ２ Ｎ 有 ０ Ｎ 無 １
【０００６】Ｒ(Ｄ)は、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル
または（Ｃ1−Ｃ8）−パーフルオロアルキルであり、Ｒ
(Ｕ１)、Ｒ(Ｕ２)、Ｒ(Ｙ１)、Ｒ(Ｙ２)、Ｒ(Ｚ１)およ
びＲ(Ｚ２)は、相互に独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ(114)、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、
（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、Ｏzka(ＣＨ2)zlaＣzma
Ｆ2zma+1′、ＮＲ(115)Ｒ(116)、フェニルまたはベンジ
ル（芳香族基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、
ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(117)Ｒ(118)から
なる群から選択された１〜３個の置換分により置換され
ており、そしてＲ(117)およびＲ(118)は水素、（Ｃ1−
Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロア
ルキルである）であり、ｚｋａは、０または１であり、
ｚｌａは、０、１、２、３または４であり、ｚｍａは、
１、２、３、４、５、６、７または８であり、Ｒ(114)
は、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）−パ
ーフルオロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ
3−Ｃ8）−シクロアルキル、フェニルまたはベンジル
（芳香族基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
Ｆ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(119)Ｒ(120)からな
る群から選択された１〜３個の置換分により置換されて
おりそしてＲ(119)およびＲ(120)は、水素、（Ｃ1−
Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロア
ルキルである）であり、
【０００７】Ｒ(115)およびＲ(116)は、相互に独立して
Ｒ(114)として定義された通りであるか、またはＲ(115)
およびＲ(116)は、一緒になって、１個のＣＨ2基が酸
素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置
換されていてもよい４個または５個のメチレン基である
が、しかしながら、構成Ｕが窒素(Ｎ)であり、ＹＹが窒
素(Ｎ)でありそしてＺが炭素である場合は除外される〕
であり、
【０００８】Ｒ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およ
びＲ(105)は、相互に独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、−Ｃ≡Ｎ、Ｘzoa−(ＣＨ2)zpa−(ＣzqaＦ
2zqa+1)、Ｒ(110a)−ＳＯzbm、Ｒ(110b)Ｒ(110c)Ｎ−Ｃ
Ｏ、Ｒ(111a)−ＣＯまたはＲ(112a)Ｒ(113a)Ｎ−ＳＯ2
− 〔式中、パーフルオロアルキル基は、直鎖状または分枝
鎖状であり、Ｘは水素、ＳまたはＮＲ(114a)（式中、Ｒ
(114a)はＨまたは（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルである）であ
り、ｚｏａは、０または１であり、ｚｂｍは、０、１ま
たは２であり、ｚｐａは、０、１、２、３または４であ
り、ｚｑａは、１、２、３、４、５、６、７または８で
あり、Ｒ(110a)、Ｒ(110b)、Ｒ(111a)およびＲ(112a)
は、独立して、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）
−アルケニル、−ＣznＨ2zn−Ｒ(115a)または（Ｃ1−Ｃ
8）−パーフルオロアルキルであり、ｚｎは、０、１、
２、３または４であり、
【０００９】Ｒ(115a)は、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル（芳香族基
は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチ
ル、メトキシおよびＮＲ(116a)Ｒ(117a)からなる群から
選択された１〜３個の置換分により置換されておりそし
てＲ(116a)およびＲ(117a)は水素、（Ｃ1−Ｃ4）−パー
フルオロアルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであ
る）であり、またはＲ(110b)、Ｒ(111a)およびＲ(112a)
は、また水素であり、Ｒ(110c)およびＲ(113a)は、独立
して水素、（Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロアルキルまたは
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、またはＲ(110b)および
Ｒ(110c)そしてまたＲ(112a)およびＲ(113a)は、一緒に
なって、１個のＣＨ2基で酸素、硫黄、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3
またＮ−ベンジルにより置換されていてもよい４個また
は５個のメチレン基である〕であるか、または
【００１０】Ｒ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およ
びＲ(105)は、相互に独立して、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキ
ル、−ＣzalＨ2zalＲ(118a)または（Ｃ3−Ｃ8）−アル
ケニル 〔ｚａｌは、０、１、２、３または４であり、Ｒ(118a)
は、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、ビフェ
ニリルまたはナフチル（芳香族基は置換されていないか
またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシまたはＮＲ
(119a)Ｒ(119b)からなる群から選択された１〜３個の置
換分により置換されておりそしてＲ(119a)およびＲ(119
b)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−
Ｃ4）−パーフルオロアルキルである）である〕である
か、またはＲ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)および
Ｒ(105)は、相互に独立して、（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロア
リール〔この基は、ＣまたはＮを経て結合しておりそし
てこの基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノからなる群から選ばれる１〜
３個の置換分により置換されている〕であるか、または
【００１１】Ｒ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およ
びＲ(105)は、相互に独立して、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ(193)〔式
中、Ｒ(193)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、
ＣＦ3、メチル、メトキシまたはＮＲ(194)Ｒ(195)から
なる群から選択された１〜３個の置換分により置換され
ているフェニルでありそしてＲ(194)およびＲ(195)は水
素またはＣＨ3である〕であるか、または
【００１２】Ｒ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およ
びＲ(105)は、相互に独立して、 −Ｙ−パラ−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zh−(ＣＨＯＨ)zi−(Ｃ
Ｈ2)zj−(ＣＨＯＨ)zk−Ｒ(123)、 −Ｙ−メタ−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zad−(ＣＨＯＨ)zae−(Ｃ
Ｈ2)zaf−(ＣＨＯＨ)zag−Ｒ(124)、または −Ｙ−オルト−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zah−(ＣＨＯＨ)zao−
(ＣＨ2)zap−(ＣＨＯＨ)zak−Ｒ(125) 〔式中、Ｙは、酸素、−Ｓ−または−ＮＲ(122d)−であ
り、ｚｈ、ｚａｄおよびｚａｈは、独立して、０または
１であり、ｚｉ、ｚｊ、ｚｋ、ｚａｅ、ｚａｆ、ｚａ
ｇ、ｚａｏ、ｚａｐおよびｚａｋは、独立して０、１、
２、３または４であり、（しかしながら、それぞれの場
合において、ｚｈ、ｚｉおよびｚｋは、同時に０である
ことはなく、ｚａｄ、ｚａｅおよびｚａｇは、同時に０
であることはなく、ｚａｈ、ｚａｏおよびｚａｋは、同
時に０であることはない） Ｒ(123)、Ｒ(124)、Ｒ(125)およびＲ(122d)は、独立し
て、水素または（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルである〕である
か、または
【００１３】Ｒ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およ
びＲ(105)は、相互に独立して、ＳＲ(129)、−ＯＲ(13
0)、−ＮＲ(131)Ｒ(132)または−ＣＲ(133)Ｒ(134)Ｒ(1
35)〔式中、Ｒ(129)、Ｒ(130)、Ｒ(131)およびＲ(133)
は独立して置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
Ｆ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチル
アミノおよびジメチルアミノからなる群からの１〜３個
の置換分により置換された−ＣzabＨ2zab−（Ｃ1−
Ｃ9）−ヘテロアリールであり、ｚａｂは０、１または
２であり、Ｒ(132)、Ｒ(134)およびＲ(135)は、相互に
独立して、Ｒ(129)として定義された通りであるかまた
は水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−
パーフルオロアルキルである〕であるか、または
【００１４】Ｒ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およ
びＲ(105)は、相互に独立して、−Ｗ−パラ−(Ｃ6Ｈ4)
−Ｒ(196)、−Ｗ−メタ−(Ｃ6Ｈ4）−Ｒ(197)または−
Ｗ−オルト−(Ｃ6Ｈ4）−Ｒ(198) 〔式中、Ｒ(196)、Ｒ(197)およびＲ(198)は、独立し
て、（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロアリール（この基は、Ｃまた
はＮを経て結合しそして置換されていないかまたはＦ、
Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベンジルから
なる群からの１〜３個の置換分により置換されている）
でありそしてＷは酸素、ＳまたはＮＲ(136)−でありそ
してＲ(136)は水素または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであ
る〕であるか、または
【００１５】Ｒ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およ
びＲ(105)は、相互に独立して、Ｒ(146)Ｘ(1a)− 〔式中、Ｘ(1a)は、酸素、Ｓ、ＮＲ(147)、(Ｄ＝Ｏ)Ａ
−またはＮＲ(148)Ｃ＝ＭＮ＊Ｒ(149)−であり、Ｍは、
酸素または硫黄であり、Ａは、酸素またはＮＲ(150)で
あり、Ｄは、ＣまたはＳＯであり、Ｒ(146)は、（Ｃ1−
Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニル、(ＣＨ2)
zbzＣzdz−Ｆ2zdz+1または−ＣzxaＨ2zxa−Ｒ(151)であ
り、ｚｂｚは、０または１であり、ｚｄｚは、１、２、
３、４、５、６または７であり、ｚｘａは、０、１、
２、３または４であり、Ｒ(151)は、（Ｃ3−Ｃ8）−シ
クロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル
（芳香族基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
Ｆ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(152)Ｒ(153)からな
る群からの１〜３個の置換分により置換されておりそし
てＲ(152)およびＲ(153)は水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキ
ルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロアルキルである）
であり、
【００１６】Ｒ(147)、Ｒ(148)およびＲ(150)は、独立
して、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−
Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、Ｒ(149)は、Ｒ(1
46)として定義された通りであり、またはＲ(146)および
Ｒ(147)またはＲ(146)およびＲ(148)は、それぞれ、一
緒になって、１個のＣＨ2基が酸素、硫黄、ＮＨ、Ｎ−
ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換されていてもよい
４個または５個のメチレン基であり、そしてこの場合、
ＡおよびＮ＊はアルカノイル母体物質のフェニル核に結
合している〕であるか、または
【００１７】Ｒ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およ
びＲ(105)は、相互に独立して、−ＳＲ(164)、−ＯＲ(1
65)、−ＮＨＲ(166)、−ＮＲ(167)Ｒ(168)、−ＣＨＲ(1
69)Ｒ(170)、−ＣＲ(154)Ｒ(155)ＯＨ、−Ｃ≡ＣＲ(15
6)、−ＣＲ(158)＝ＣＲ(157)または−〔ＣＲ(159)Ｒ(16
0)〕zu−(Ｃ＝Ｏ)−〔ＣＲ(161)Ｒ(162)〕zv−Ｒ(163) 〔式中、Ｒ(164)、Ｒ(165)、Ｒ(166)、Ｒ(167)およびＲ
(169)は、同一または異なり、−(ＣＨ2)zy−(ＣＨＯＨ)
zz−(ＣＨ2)zaa−(ＣＨＯＨ)zt−Ｒ(171)または−(ＣＨ
2)zab−Ｏ−(ＣＨ2−ＣＨ2Ｏ)zac−Ｒ(172) （式中、Ｒ(171)およびＲ(172)は、水素またはメチルで
ある）であり、ｚｕは、１、２、３または４であり、ｚ
ｖは、０、１、２、３または４であり、ｚｙ、ｚｚ、ｚ
ａａ、ｚａｂおよびｚａｃは、同一または異なり０、
１、２、３または４であり、ｚｔは、１、２、３または
４であり、Ｒ(168)、Ｒ(170)、Ｒ(154)およびＲ(155)
は、同一または異なり水素または（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ルであり、または
【００１８】Ｒ(169)およびＲ(170)またはＲ(154)およ
びＲ(155)は、それぞれ、これらの基を有する炭素原子
と一緒になって、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであ
り、Ｒ(163)は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3
−Ｃ8）−シクロアルキルまたは−ＣzebＨ2zeb−Ｒ(17
3)であり、ｚｅｂは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ(156)、Ｒ(157)およびＲ(173)は、独立して、置換さ
れていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキ
シおよびＮＲ(174)Ｒ(175)（式中、Ｒ(174)およびＲ(17
5)は水素または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである）からな
る群からの１〜３個の置換分により置換されているフェ
ニルであり、またはＲ(156)、Ｒ(157)およびＲ(173)
は、独立して、置換されていないかまたはフェニルのよ
うに置換されている（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロアリールであ
り、Ｒ(158)、Ｒ(159)、Ｒ(160)、Ｒ(161)およびＲ(16
2)は、水素またはメチルである〕であるか、または
【００１９】Ｒ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およ
びＲ(105)は、相互に独立して、Ｒ(176)−ＮＨ−ＳＯ2
− 〔式中、Ｒ(176)は、Ｒ(177)Ｒ(178)Ｎ−(Ｃ＝Ｙ′)−
であり、Ｙ′は、酸素、ＳまたはＮ−Ｒ(179)であり、
Ｒ(177)およびＲ(178)は同一または異なり水素、（Ｃ1
−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−アルケニルまたは
−ＣzfaＨ2zfa−Ｒ(180)であり、ｚｆａは、１、２、３
または４であり、Ｒ(180)は、置換されていないかまた
はＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メトキシまたは（Ｃ1−Ｃ4）−ア
ルキルからなる群からの１〜３個の置換分により置換さ
れたフェニルまたは（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルキルであ
り、またはＲ(177)およびＲ(178)は、一緒になって、１
個のＣＨ2基が酸素、硫黄、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−
ベンジルにより置換されていてもよい４個または５個の
メチレン基であり、Ｒ(179)は、Ｒ(177)として定義され
た通りであるかまたはアミジンである〕であるか、また
は
【００２０】Ｒ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およ
びＲ(105)は、相互に独立して、ＮＲ(184a)Ｒ(185)、Ｏ
Ｒ(184b)、ＳＲ(184c)または−ＣznxＨ2znx−Ｒ(184d) 〔式中、ｚｎｘは、０、１、２、３または４であり、Ｒ
(184d)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
Ｆ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(116k)Ｒ(117k)（式
中Ｒ(116k)およびＲ(117k)は、水素または（Ｃ1−Ｃ4）
−アルキルである）からなる群からの１〜３個の置換分
により置換されているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ7）−シ
クロアルキルであり、Ｒ(184a)、Ｒ(184b)、Ｒ(184c)お
よびＲ(185)は、相互に独立して水素、（Ｃ1−Ｃ8）−
アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）−パーフルオロアルキルまたは
(ＣＨ2)zao−Ｒ(184g)であり、ｚａｏは、０、１、２、
３または４であり、Ｒ(184g)は、置換されていないかま
たはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(18
4u)Ｒ(184v)（式中Ｒ(184u)およびＲ(184v)は、水素ま
たは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである）からなる群からの
１〜３個の置換分により置換されているフェニルまたは
（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルであり、またはＲ(184a)
およびＲ(185)は、一緒になって、１個のＣＨ2基が酸
素、硫黄、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより
置換されていてもよい４個または５個のメチレン基であ
る〕であるが、
【００２１】しかしながら、次の化合物
【化１６】 は除外され、そしてさらに、基Ｒ(1)〜Ｒ(5)が次の通り
組み合わされた化合物も除外される。
【００２２】
【表２】 Ｘ(1)がＸ(2)と同一でありそして残りの置換分が上述し
た通りである式Ｉの化合物が好ましい。
【００２３】Ｘ(1)およびＸ(2)が
【化１７】 〔式中、Ｔ１は、０または２であり、Ｒ(Ａ)およびＲ
(Ｂ)は、独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＲ(106)、
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキ
ル、ＣＦ3またはＮＲ(107)Ｒ(108)であり、Ｒ(106)は、
水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3、フェニルまた
はベンジル（芳香族基は、置換されていないかまたは
Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(111)Ｒ
(112)からなる群から選択された１〜３個の置換分によ
り置換されておりそしてＲ(111)およびＲ(112)は水素、
ＣＨ3またはＣＦ3である）であり、Ｒ(107)およびＲ(10
8)は、相互に独立して、Ｒ(106)として定義された通り
であるか、またはＲ(107)およびＲ(108)は、一緒になっ
て、１個のＣＨ2基が酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3または
Ｎ−ベンジルにより置換されていてもよい４個または５
個のメチレン基である〕であり、または
【００２４】Ｘ(1)が
【化１８】 （二重結合は、ＥまたはＺ配置であることができる）で
あるか、または
【００２５】Ｘ(１)が、
【化１９】
【００２６】〔式中、Ｕ、ＹＹおよびＺは、相互に独立
してＣまたはＮ（しかしながら、位置Ｕ、ＹＹおよびＺ
の１個のみが窒素であることができる）でありそしてこ
の場合において、Ｕ、ＹＹおよびＺは、次の数の置換分
を有することができ、 Ｕ、ＹＹまたはＺ 環中の二重結合に結合 許容される置換分の数 Ｃ 有 １ Ｃ 無 ２ Ｎ 有 ０ Ｎ 無 １
【００２７】Ｒ(Ｄ)は水素であり、Ｒ(Ｕ１)、Ｒ(Ｕ
２)、Ｒ(Ｙ１)、Ｒ(Ｙ２)、Ｒ(Ｚ１)およびＲ(Ｚ２)
は、相互に独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＲ(11
4)、ＣＨ3、ＣＦ3またはＮＲ(115)Ｒ(116)であり、Ｒ(1
14)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3、フェニ
ルまたはベンジル（芳香族基は、置換されていないかま
たはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(11
9)Ｒ(120)からなる群から選択された１〜３個の置換分
により置換されておりそしてＲ(119)およびＲ(120)は水
素、ＣＨ3またはＣＦ3である）であり、Ｒ(115)および
Ｒ(116)は、相互に独立して、Ｒ(114)として定義された
通りであるかまたはＲ(115)およびＲ(116)は、一緒にな
って、１個のＣＨ2基が酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3また
はＮ−ベンジルにより置換されていてもよい４個または
５個のメチレン基である〕であり、Ｒ(101)が、水素、
Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2またはＣＦ3であり、
【００２８】Ｒ(102)が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ
≡Ｎ、−ＣzqaＦ2zqaＣＦ3、Ｒ(110a)−ＳＯ2、Ｒ(110
b)Ｒ(110c)Ｎ−ＣＯ−、Ｒ(111a)−ＣＯ−またはＲ(112
a)Ｒ(113a)Ｎ−ＳＯ2− 〔式中、Ｒ(110a)、Ｒ(110b)、Ｒ(111a)およびＲ(112a)
は、独立して、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ4）
−アルケニル、、−ＣznＨ2zn−Ｒ(115a)またはＣＦ3で
あり、ｚｎは、０または１であり、ｚｑａは、０、１、
２、３、４または５であり、Ｒ(115a)は、置換されてい
ないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよ
びＮＲ(116a)Ｒ(117a)（式中、Ｒ(116a)およびＲ(117a)
は水素またはメチルである）からなる群からの１〜２個
の置換分により置換されているフェニルまたは（Ｃ3−
Ｃ6）−シクロアルキルであり、またはＲ(110b)、Ｒ(11
1a)およびＲ(112a)は、また水素であり、Ｒ(110c)およ
びＲ(113a)は、独立して水素またはメチルである〕であ
り、
【００２９】Ｒ(103)が、 −Ｙ−パラ−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zh−(ＣＨＯＨ)zi−(Ｃ
Ｈ2)zj−(ＣＨＯＨ)zk−Ｒ(123)、 −Ｙ−メタ−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zad−(ＣＨＯＨ)zae−(Ｃ
Ｈ2)zaf−(ＣＨＯＨ)zag−Ｒ(124)、または −Ｙ−オルト−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zah−(ＣＨＯＨ)zao−
(ＣＨ2)zap−(ＣＨＯＨ)zak−Ｒ(125) 〔式中、Ｙは酸素、Ｓまたは−ＮＲ(83)であり、Ｒ(12
3)、Ｒ(124)、Ｒ(125)およびＲ(83)は、独立して水素ま
たはメチルであり、ｚｈ、ｚａｄおよびｚａｈは、独立
して、０または１であり、ｚｉ、ｚｋ、ｚａｅ、ｚａ
ｇ、ｚａｏおよびｚａｋは、独立して、０、１、２また
は３であり、ｚｊ、ｚａｆおよびｚａｐは、独立して０
または１であり、しかしながら、それぞれの場合におい
て、ｚｈ、ｚｉおよびｚｋは、同時に０であることはな
く、ｚａｄ、ｚａｅおよびｚａｇは、同時に０であるこ
とはなく、そしてｚａｈ、ｚａｏおよびｚａｋは、同時
に０であることはない〕であるか、または
【００３０】Ｒ(103)が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
Ｎ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3−Ｃ8）−
アルケニルまたは−ＣzalＨ2zalＲ(118a) 〔式中、ｚａｌは、０、１または２であり、Ｒ(118a)
は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチ
ル、メトキシおよびＮＲ(119a)Ｒ(119b)（式中、Ｒ(119
a)およびＲ(119b)は水素またはＣＨ3である）からなる
群から選択された１〜２個の置換分により置換されてい
るフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであ
る〕であるか、またはＲ(103)が、（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテ
ロアリール（この基は、ＣまたはＮを経て結合しており
そしてこの基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、
ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノからなる群からの１〜２
個の置換分により置換されている）であるか、または
【００３１】Ｒ(103)が、−Ｗ−パラ−(Ｃ6Ｈ4)−Ｒ(19
6)、−Ｗ−メタ−(Ｃ6Ｈ4)−Ｒ(197)または−Ｗ−オル
ト−(Ｃ6Ｈ4)−Ｒ(198) 〔式中、Ｒ(196)、Ｒ(197)およびＲ(198)は、独立し
て、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリルまたはピリジ
ル（これらの基は、それぞれの場合において置換されて
いないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ジ
メチルアミノおよびベンジルからなる群から選択された
１〜２個の基により置換されている）であり、Ｗは、酸
素、−Ｓ−またはＮＲ(136)−（式中、Ｒ(136)は水素ま
たはメチルである）である〕であるか、または
【００３２】Ｒ(103)が、−ＳＲ(129)、−ＯＲ(130)、
−ＮＲ(131)Ｒ(132)または−ＣＲ(133)Ｒ(134)Ｒ(135) 〔式中、Ｒ(129)、Ｒ(130)、Ｒ(131)およびＲ(133)は、
相互に独立して、−ＣzabＨ2zab−（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテ
ロアリール（この基は、置換されていないかまたはＦ、
Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノからなる群から
選択された１〜２個の置換分により置換されている）で
あり、ｚａｂは、０または１であり、Ｒ(132)、Ｒ(134)
およびＲ(135)は、相互に独立して水素またはＣＨ3であ
る〕であるか、または
【００３３】Ｒ(103)が、Ｒ(110a)−ＳＯ2またはＲ(112
a)Ｒ(113a)Ｎ−ＳＯ2− 〔式中、Ｒ(110a)は、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｃ
Ｆ3、（Ｃ3−Ｃ4）−アルケニルまたは−ＣznＨ2zn−Ｒ
(115a)であり、ｚｎは、０または１であり、Ｒ(115a)
は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチ
ル、メトキシおよびＮＲ(116a)Ｒ(117a)（式中Ｒ(116a)
およびＲ(117a)は水素またはＣＨ3である）からなる群
から選択された１〜２個の置換分により置換されている
フェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｒ(112a)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3、
（Ｃ3−Ｃ4）−アルケニルまたは−ＣzaＨ2za−Ｒ(115
a)であり、ｚａは０または１であり、Ｒ(115a)は、置換
されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メト
キシおよびＮＲ(116a)Ｒ(117a)（式中、Ｒ(116a)および
Ｒ(117a)は水素またはＣＨ3である）からなる群から選
択された１〜２個の置換分により置換されているフェニ
ルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、Ｒ(113
a)は水素またはＣＨ3であり、またはＲ(112a)およびＲ
(113a)は、一緒になって、１個のＣＨ2基が酸素、Ｓ、
ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換されて
いてもよい４個または５個のメチレン基である〕である
か、または
【００３４】Ｒ(103)がＲ(104)Ｘ(1a)− 〔式中、Ｘ(1a)は、酸素、Ｓ、ＮＲ(147)、（Ｃ＝Ｏ)Ａ
−またはＮＲ(148)Ｃ＝ＭＮ＊Ｒ(149)−であり、Ｍは酸
素であり、そしてＡは酸素またはＮＲ(150)であり、Ｒ
(146)およびＲ(147)は、独立して水素、（Ｃ1−Ｃ6）−
アルキル、（Ｃ3−Ｃ4）−アルケニル、(ＣＨ2)zbzＣ
zdzＦ2zdz+1またはＣzxaＨ2zxa−Ｒ(151)であり、ｚｂ
ｚは、０または１であり、ｚｄｚは、１、２、３、４、
５、６または７であり、ｚｘａは、０または１であり、
Ｒ(151)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
Ｆ3、メチル、メトキシまたはＮＲ(152)Ｒ(153)（式
中、Ｒ(152)およびＲ(153)は水素またはＣＨ3である）
からなる群から選択された１〜２個の置換分により置換
されているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキ
ルであり、Ｒ(148)は、水素または（Ｃ1−Ｃ4）−アル
キルであり、Ｒ(149)は、Ｒ(146)として定義された通り
であり、またはＲ(146)およびＲ(147)またはＲ(146)お
よびＲ(148)は、それぞれ一緒になって、１個のＣＨ2基
が酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによ
り置換されていてもよい４個または５個のメチレン基で
ありそしてこの場合ＡおよびＮ＊は、ベンゾイルグアニ
ジン母体物質のフェニル核に結合している〕であるか、
または
【００３５】Ｒ(103)が、−ＳＲ(164)、−ＯＲ(165)、
−ＮＨＲ(166)、−ＮＲ(167)Ｒ(168)、−ＣＨＲ(169)Ｒ
(170)、−〔ＣＲ(154)Ｒ(155)ＯＨ〕、−Ｃ≡ＣＲ(15
6)、−ＣＲ(158)＝ＣＲ(157)または −〔ＣＲ(159)Ｒ
(160a)〕zu−(ＣＯ)−〔ＣＲ(161)Ｒ(162)〕zv−Ｒ(16
3) 〔式中、Ｒ(164)、Ｒ(165)、Ｒ(166)、Ｒ(167)およびＲ
(169)は、同一または異なり−(ＣＨ2)zy−(ＣＨＯＨ)zz
−(ＣＨ2)zaa−(ＣＨＯＨ)zt−Ｒ(171)または−(ＣＨ2)
zab−Ｏ−(ＣＨ2−ＣＨ2Ｏ)zac−Ｒ(172)であり、Ｒ(17
1)およびＲ(172)は、水素またはメチルであり、ｚｕ
は、１または２であり、ｚｖは、０、１または２であ
り、ｚｙ、ｚｚ、ｚａａ、ｚａｂおよびｚａｃは、同一
または異なり０、１または２であり、ｚｔは、１、２ま
たは３であり、Ｒ(168)、Ｒ(170)、Ｒ(154)およびＲ(15
5)は、同一または異なり水素またはメチルであり、また
はＲ(169)およびＲ(170)またはＲ(154)およびＲ(155)
は、それぞれ、これらの基を有する炭素原子と一緒にな
って、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、Ｒ(163)
は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シ
クロアルキルまたは−ＣzebＨ2zeb−Ｒ(173)であり、ｚ
ｅｂは、０、１または２であり、Ｒ(156)、Ｒ(157)およ
びＲ(173)は、相互に独立して、置換されていないかま
たはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(17
4)Ｒ(175)（式中、Ｒ(174)およびＲ(175)は、水素また
はＣＨ3である）からなる群から選択された１〜２個の
置換分により置換されているフェニルであり、またはＲ
(156)、Ｒ(157)およびＲ(173)は、相互に独立して、置
換されていないかまたはフェニルのように置換されてい
る（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロアリールであり、Ｒ(158)、Ｒ
(159)、Ｒ(160)、Ｒ(161)およびＲ(162)は、水素または
メチルである〕であるか、または
【００３６】Ｒ(103)が、Ｒ(176)−ＮＨ−ＳＯ2− 〔式中、Ｒ(176)は、Ｒ(177)Ｒ(178)Ｎ−（Ｃ＝Ｙ′）
−であり、Ｙ′は、酸素、ＳまたはＮ−Ｒ(179)であ
り、Ｒ(177)およびＲ(178)は、同一または異なり水素、
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ4）−アルケニルま
たは−ＣzfaＨ2zfa−Ｒ(180)であり、ｚｆａは、０また
は１であり、Ｒ(180)は、置換されていないかまたは
Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メトキシまたはメチルからなる群か
ら選択された１〜２個の置換分により置換されているフ
ェニルまたは（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルキルであり、ま
たはＲ(177)およびＲ(178)は、一緒になって、１個のＣ
Ｈ2基が酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジル
により置換されていてもよい４個または５個のメチレン
基であり、Ｒ(179)は、Ｒ(177)として定義された通りで
ある〕であり、
【００３７】Ｒ(104)が水素、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ8)−アル
キルまたは−ＣzalＨ2zalＲ(118a) 〔式中、ｚａｌは、０または１であり、Ｒ(118a)は、置
換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メ
トキシおよびＮＲ(119a)Ｒ(119b)（式中Ｒ(119a)および
Ｒ(119b)は水素またはＣＨ3である）からなる群から選
択された１〜２個の置換分により置換されているフェニ
ルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルである〕である
か、またはＲ(104)が、キノリル、イソキノリル、ピロ
リル、ピリジルまたはイミダゾリル〔これらの基は、Ｃ
またはＮを経て結合しておりそしてこれらの基は置換さ
れていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノからなる群から選択された１〜２個の置換分に
より置換されている〕であるか、または
【００３８】Ｒ(104)がＲ(110a)−ＳＯ2またはＲ(112a)
Ｒ(113a)−Ｎ−ＳＯ2− 〔式中、Ｒ(110a)は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたはＣＦ
3であり、Ｒ(112a)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキ
ル、ＣＦ3または−ＣzaＨ2za−Ｒ(115a)であり、ｚａ
は、０または１であり、Ｒ(115a)は、置換されていない
かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮ
Ｒ(116a)Ｒ(117a)（式中、Ｒ(116a)およびＲ(117a)は水
素またはＣＨ3である）からなる群から選択された１〜
２個の置換分により置換されているフェニルであり、Ｒ
(113a)は水素またはＣＨ3である〕であるかまたは
【００３９】Ｒ(104)が、−Ｃ≡ＣＲ(193) 〔式中、Ｒ(193)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃ
ｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(194)Ｒ(195)
（式中、Ｒ(194)およびＲ(195)は水素またはＣＨ3であ
る）からなる群から選択された１〜２個の置換分により
置換されているフェニルである〕であり、そしてＲ(10
5)が水素である式Ｉの化合物およびその医薬的に許容し
得る塩が特に好ましい。
【００４０】式Ｉａのジベンゾイルグラニジンおよびそ
の医薬的に許容し得る塩が同様に好ましい。
【化２０】
【００４１】上記式において、Ｒ(1)、Ｒ(5)、Ｒ(6)お
よびＲ(10)は、相互に独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ
1−Ｃ3）−アルキル、−ＯＲ(11)、ＣrＦ2r+1または−
ＮＲ(11)Ｒ(12) 〔式中、Ｒ(11)およびＲ(12)は、独立して水素または
（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルであり、ｒは１〜４である〕で
あり、
【００４２】Ｒ(2)、Ｒ(4)、Ｒ(7)およびＲ(9)は、相互
に独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ≡Ｎ、Ｘ
o−(ＣＨ2)p−(ＣＦ2)q−ＣＦ3、Ｒ(13)−ＳＯm、Ｒ(1
4)Ｒ(15)Ｎ−ＣＯ−、Ｒ(16)−ＣＯ−またはＲ(17)Ｒ(1
8)Ｎ−ＳＯ2− 〔式中、Ｘは、酸素、ＳまたはＮＲ(19)であり、ｍは、
０、１または２であり、ｏは、０または１であり、ｐ
は、０、１または２であり、ｑは、０、１、２、３、
４、５または６であり、Ｒ(13)、Ｒ(14)、Ｒ(16)および
Ｒ(17)は、独立して、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3
−Ｃ6）−アルケニル、−ＣnＨ2n−Ｒ(20)またはＣＦ3
であり、ｎは０、１、２、３または４であり、Ｒ(19)
は、水素または（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルであり、Ｒ(20)
は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチ
ル、メトキシまたはＮＲ(21)Ｒ(22)（式中、Ｒ(21)およ
びＲ(22)はＨまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである）か
らなる群からの１〜３個の置換分により置換されている
フェニルまたは（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルであり、
Ｒ(14)、Ｒ(16)およびＲ(17)は、また、Ｈの意義を有し
Ｒ(15)およびＲ(18)は、独立して水素または（Ｃ1−
Ｃ4)−アルキルであり、Ｒ(14)およびＲ(15)そしてまた
はＲ(17)およびＲ(18)は一緒になって、１個のＣＨ2基
が酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによ
り置換されていてもよい４個または５個のメチレン基で
あってもよい〕であるか、または
【００４３】Ｒ(2)、Ｒ(4)、Ｒ(7)およびＲ(9)は、相互
に独立して、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルまたは−ＣalＨ
2alＲ(84) 〔式中、ａｌは０、１または２であり、Ｒ(84)は、置換
されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メト
キシまたはＮＲ(85)Ｒ(86)（式中、Ｒ(85)およびＲ(86)
は水素またはＣＨ3である）からなる群からの１〜３個
の置換分により置換されているフェニルまたは（Ｃ3−
Ｃ8）シクロアルキルである〕であるか、またはＲ(2)、
Ｒ(4)、Ｒ(7)およびＲ(9)は、相互に独立して、（Ｃ1−
Ｃ9）−ヘテロアリール（この基はＣまたはＮを経て結
合しておりそしてこの基は置換されていないかまたは
Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノからなる群か
らの１〜３個の置換分により置換されている〕である
か、または
【００４４】Ｒ(2)、Ｒ(4)、Ｒ(7)およびＲ(9)は、相互
に独立して、−Ｃ≡ＣＲ(93) 〔式中、Ｒ(93)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃ
ｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシまたはＮＲ(94)Ｒ(95)
（式中、Ｒ(94)およびＲ(95)は水素またはＣＨ3であ
る）からなる群からの１〜３個の置換分により置換され
ているフェニルである〕であり、
【００４５】Ｒ(3)およびＲ(8)は、相互に独立して、Ｒ
(2)として定義された通りであるかまたは
【化２１】
【００４６】〔式中、Ｙは、酸素、−Ｓ−または−ＮＲ
(83)−であり、ｈ、ａｄおよびａｈは、独立して０また
は１であり、ｉ、ｊ、ｋ、ａｅ、ａｆ、ａｇ、ａｏ、ａ
ｐおよびａｋは、独立して０、１、２、３または４であ
り、（しかしながら、それぞれの場合において、ｈ、ｉ
およびｋは同時に０であることはなく、ａｄ、ａｅおよ
びａｇは同時に０であることはなく、そしてａｈ、ａｏ
およびａｋは同時に０であることはない）、Ｒ(23)、Ｒ
(24)、Ｒ(25)およびＲ(83)は、独立して水素または（Ｃ
1−Ｃ3）−アルキルである〕であるか、または
【００４７】Ｒ(3)およびＲ(8)は、相互に独立して、水
素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ8）−パーフルオロアルキル、（Ｃ3−
Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣgＨ2gＲ(26) 〔式中、ｇは、０、１、２、３または４であり、Ｒ(26)
は、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、ビフェ
ニリルまたはナフチル（芳香族基は置換されていないか
またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシまたはＮＲ
(27)Ｒ(28)（式中、Ｒ(27)およびＲ(28)は水素、（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）パーフルオロア
ルキルである）からなる群からの１〜３個の置換分によ
り置換されている）である〕であるか、または
【００４８】Ｒ(3)およびＲ(8)は、相互に独立して、Ｓ
Ｒ(29)、−ＯＲ(30)、−ＮＲ(31)Ｒ(32)または−ＣＲ(3
3)Ｒ(34)Ｒ(35） 〔式中、Ｒ(29)、Ｒ(30)、Ｒ(31)およびＲ(33)は、独立
して−ＣaＨ2a−（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロアリール（この
基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、Ｃ
Ｈ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ
またはジメチルアミノからなる群からの１〜３個の置換
分により置換されている）であり、ａは、０、１または
２であり、Ｒ(32)、Ｒ(34)およびＲ(35)は、相互に独立
して、Ｒ(29)として定義された通りであるかまたは水
素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パー
フルオロアルキルである〕であるか、または
【００４９】Ｒ(3)およびＲ(8)は、相互に独立して
【化２２】 〔式中、Ｒ(96)、Ｒ(97)およびＲ(98)は、独立して（Ｃ
1−Ｃ9）−ヘテロアリール（この基は、ＣまたはＮを経
て結合しておりそしてこの基は置換されていないかまた
はＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、
アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジル
からなる群からの１〜３個の置換分により置換されてい
る）であり、Ｗは、酸素、ＳまたはＮＲ(99)であり、Ｒ
(99)は、水素または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである〕で
あるか、または
【００５０】Ｒ(3)およびＲ(8)は、相互に独立してＲ(7
2)−ＳＯmまたはＲ(73)Ｒ(74)Ｎ−ＳＯ2− 〔式中、ｍは１または２であり、Ｒ(72)は、（Ｃ1−
Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）−パーフルオロアルキ
ル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣsＨ2s−Ｒ(7
5)であり、ｓは、０、１、２、３または４であり、Ｒ(7
5)は、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、フェニル、ビフ
ェニリルまたはナフチル（芳香族基は置換されていない
かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシまたはＮ
Ｒ(76)Ｒ(77)（式中、Ｒ(76)およびＲ(77)は、水素、
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パーフル
オロアルキルである）からなる群からの１〜３個の置換
分により置換されている）であり、Ｒ(73)は、水素、
（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）−パーフルオロ
アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣwＨ2w
−Ｒ(78)であり、ｗは、０、１、２、３または４であ
り、
【００５１】Ｒ(78)は、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル（芳香族基
は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチ
ル、メトキシまたはＮＲ(79)Ｒ(80)（式中、Ｒ(79)およ
びＲ(80)は水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1
−Ｃ4）−パーフルオロアルキルである）からなる群か
らの１〜３個の置換分により置換されている）であり、
Ｒ(74)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1
−Ｃ4）−パーフルオロアルキルであり、Ｒ(73)および
Ｒ(74)は、一緒になって、１個のＣＨ2基が酸素、Ｓ、
ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3、またはＮ−ベンジルにより置換され
ていてもよい４個または５個のメチレン基であってもよ
い〕であるか、または
【００５２】Ｒ(3)およびＲ(8)は、相互に独立して、Ｒ
(39)Ｘ− 〔式中、Ｘは、酸素、Ｓ、ＮＲ(40)、（Ｄ＝Ｏ)Ａ−ま
たはＮＲ(41)Ｃ＝ＭＮ(＊)Ｒ(42)−であり、Ｍは、酸素
またはＳであり、Ａは、酸素またはＮＲ(43)であり、そ
してＤは、ＣまたはＳＯであり、Ｒ(39)は、（Ｃ1−
Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニル、(ＣＨ2)
bＣdＦ2d+1または−ＣxＨ2x−Ｒ(44)であり、ｂは、０
または１であり、ｄは、１、２、３、４、５、６または
７であり、ｘは、０、１、２、３または４であり、
【００５３】Ｒ(44)は、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル（芳香族基
は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチ
ル、メトキシまたはＮＲ(45)Ｒ(46)（式中、Ｒ(45)およ
びＲ(46)は水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1
−Ｃ4）−パーフルオロアルキルである）からなる群か
らの１〜３個の置換分により置換されている）であり、
Ｒ(40)、Ｒ(41)およびＲ(43)は、独立して、水素、（Ｃ
1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロ
アルキルであり、Ｒ(42)は、Ｒ(39)として定義された通
りであり、そしてＲ(39)およびＲ(40)またはＲ(39)およ
びＲ(41)は、それぞれ、一緒になって、酸素、Ｓ、Ｎ
Ｈ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換されてい
てもよい４個または５個のメチレン基であってもよくそ
してこの場合ＡおよびＮ(＊)は、ベンゾイルグアニジン
母体物質のフェニル核に結合している〕であるか、また
は
【００５４】Ｒ(3)およびＲ(8)は、相互に独立して−Ｓ
Ｒ(47)、−ＯＲ(48)、−ＮＨＲ(49)、−ＮＲ(50)Ｒ(5
1)、−ＣＨＲ(52)Ｒ(53)、
【化２３】
【００５５】〔式中、Ｒ(47)、Ｒ(48)、Ｒ(49)、Ｒ(50)
およびＲ(52)は同一または異なりてそして−(ＣＨ2)y−
(ＣＨＯＨ)z−(ＣＨ2)aa−(ＣＨ2ＯＨ)t−Ｒ(64)または
(ＣＨ2)ab−Ｏ−(ＣＨ2−ＣＨ2Ｏ)ac−Ｒ(65)であり、
Ｒ(64)およびＲ(65)は水素またはメチルであり、ｕは、
１、２、３または４であり、ｖは、０、１、２、３また
は４であり、ｙ、ｚおよびａａは、同一または異なりて
そして０、１、２、３または４であり、ｔは、１、２、
３または４であり、Ｒ(51)、Ｒ(53)、Ｒ(54)およびＲ(5
5)は、同一または異なりてそして水素または（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキルであり、またはＲ(52)およびＲ(53)ま
たはＲ(54)およびＲ(55)は、それぞれ、これらの基を有
する炭素原子と一緒になって、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロア
ルキルであり、
【００５６】Ｒ(63)は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルまたは−ＣeＨ2e−
Ｒ(81)であり、ｅは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ(56)、Ｒ(57)およびＲ(81)は、独立して、置換されて
いないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシま
たはＮＲ(82)Ｒ(66)（式中、Ｒ(82)およびＲ(66)はＨま
たは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである）からなる群からの
１〜３個の置換分により置換されているフェニルである
か、またはＲ(56)、Ｒ(57)およびＲ(81)は、独立して、
置換されていないかまたはフェニルのように置換されて
いる（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロアリールであり、Ｒ(58)、Ｒ
(59)、Ｒ(60)、Ｒ(61)およびＲ(62)は水素またはメチル
である〕であるか、または
【００５７】Ｒ(3)およびＲ(8)は、相互に独立してＲ(6
7)−ＮＨ−ＳＯ2− 〔式中、Ｒ(67)は、Ｒ(68)Ｒ(69)−Ｎ−（Ｃ＝Ｙ′）−
であり、Ｙ′は、酸素、ＳまたはＮ−Ｒ(70)であり、Ｒ
(68)およびＲ(69)は、同一または異なりてそして水素、
（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−アルケニルま
たはＣfＨ2f−Ｒ(71)であり、ｆは、０、１、２、３ま
たは４であり、Ｒ(71)は、置換されていないかまたは
Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メトキシまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アル
キルからなる群からの１〜３個の置換分により置換され
ているフェニルまたは（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルキルで
あり、またはＲ(68)およびＲ(69)は、一緒になって１個
のＣＨ2基が酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベン
ジルにより置換されていてもよい４個または５個のメチ
レン基である〕であり、そしてこの場合、基Ｒ(1)〜Ｒ
(10)が次の通り組み合わされた化合物が期待される。
【００５８】
【表３】
【００５９】同様に、Ｒ(5)＝Ｒ(6)＝水素であり、残り
の基が、上述した通りであり、そして Ｒ(1)＝Ｒ(10) Ｒ(2)＝Ｒ(9) Ｒ(3)＝Ｒ(8) Ｒ(4)＝Ｒ(7) である式Ｉａの化合物が特に好ましい。
【００６０】同様に、Ｒ(1)＝Ｒ(10)＝水素、Ｆ、Ｃ
ｌ、ＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2およびＣＦ3であり、
【００６１】Ｒ(2)＝Ｒ(9)＝水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−
Ｃ≡Ｎ、−ＣqＦ2qＣＦ3、Ｒ(13)−ＳＯ2、Ｒ(14)Ｒ(1
5)Ｎ−ＣＯ−、Ｒ(16)−ＣＯ−またはＲ(17)Ｒ(18)Ｎ−
ＳＯ2− 〔式中、Ｒ(13)、Ｒ(14)、Ｒ(16)およびＲ(17)は、独立
して（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ4）−アルケニ
ル、−ＣnＨ2n−Ｒ(20)またはＣＦ3であり、ｎは、０ま
たは１であり、ｑは、０、１、２、３、４または５であ
り、Ｒ(20)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
Ｆ3、メチル、メトキシまたはＮＲ(21)Ｒ(22)（式中、
Ｒ(21)およびＲ(22)は水素またはメチルである）からな
る群からの１〜２個の置換分により置換されているフェ
ニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、Ｒ(1
4)、Ｒ(16)およびＲ(17)は、また水素の意義を有し、Ｒ
(15)およびＲ(18)は、独立して水素またはメチルであ
る〕であり、
【００６２】Ｒ(3)およびＲ(8）が、相互に独立して、
【化２４】
【００６３】〔式中、Ｙは酸素、Ｓまたは−ＮＲ(83)で
あり、Ｒ(23)、Ｒ(24)、Ｒ(25)およびＲ(83)は独立して
水素またはメチルであり、ｈ、ａｄおよびａｈは、独立
して０または１であり、ｉ、ｋ、ａｅ、ａｇ、ａｏおよ
びａｋは独立して０、１、２または３であり、ｊ、ａｆ
およびａｐは、独立して０または１であり、（しかしな
がら、それぞれの場合において、ｈ、ｉおよびｋは、同
時に０であることはなく、ａｄ、ａｅおよびａｇは、同
時に０であることはなく、そしてａｈ、ａｏおよびａｋ
は、同時に０であることはない）〕であるか、または
【００６４】Ｒ(3)＝Ｒ(8)＝水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ
Ｎ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3−Ｃ8）−
アルケニルまたは−ＣgＨ2gＲ(26) 〔式中、ｇは、０、１または２であり、Ｒ(26)は、置換
されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メト
キシまたはＮＲ(27)Ｒ(28)（式中Ｒ(27)およびＲ(28)は
ＨまたはＣＨ3である）からなる群からの１〜２個の置
換分により置換されているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）
−シクロアルキルである〕であるか、またはＲ(3)＝Ｒ
(8)＝（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロアリール〔この基は、Ｃま
たはＮを経て結合しておりそしてこの基は、置換されて
いないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒ
ドロキシル、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミ
ノからなる群からの１〜２個の置換分により置換されて
いる〕であるか、または
【００６５】Ｒ(3)およびＲ(8)が、相互に独立して、
【化２５】 〔式中、Ｒ(96)、Ｒ(97)およびＲ(98)は、独立してピロ
リル、イミダゾリル、ピラゾリルまたはピリジル（これ
らの基は、それぞれの場合において置換されていないか
またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ジメチルア
ミノまたはベンジルからなる群からの１〜２個の基によ
り置換されている）であり、Ｗは、酸素、−Ｓ−または
ＮＲ(99)−（式中、Ｒ(99)は水素またはメチルである）
である〕であるか、または
【００６６】Ｒ(3)＝Ｒ(8)＝−ＳＲ(29)、−ＯＲ(30)、
−ＮＲ(31)Ｒ(32)またはＣＲ(33)Ｒ(34)Ｒ(35) 〔式中、Ｒ(29)、Ｒ(30)、Ｒ(31)およびＲ(33)は、相互
に独立して−ＣaＨ2a−（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロアリール
（この基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノまたはジメチルアミノからなる群からの１〜２個の
置換分により置換されている）であり、ａは、０または
１であり、Ｒ(32)、Ｒ(34)およびＲ(35)は、相互に独立
して水素またはＣＨ3である〕であるか、または
【００６７】Ｒ(3)＝Ｒ(8)＝Ｒ(72)−ＳＯ2またはＲ(7
3)Ｒ(74)Ｎ−ＳＯ2− 〔式中、Ｒ(72)は、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3、
（Ｃ3−Ｃ4）−アルケニルまたは−ＣsＨ2s−Ｒ(75)で
あり、ｓは、０または１であり、Ｒ(75)は、置換されて
いないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシま
たはＮＲ(76)Ｒ(77)（式中Ｒ(76)およびＲ(77)は水素ま
たはＣＨ3である）からなる群からの１〜２個の置換分
により置換されているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6)−シ
クロアルキルであり、Ｒ(73)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−
アルキル、ＣＦ3、（Ｃ3−Ｃ4）−アルケニルまたは−
ＣwＨ2w−Ｒ(78)であり、ｗは、０または１であり、Ｒ
(78)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、
メチル、メトキシまたはＮＲ(79)Ｒ(80)（式中、Ｒ(79)
およびＲ(80)は水素またはＣＨ3である）からなる群か
らの１〜２個の置換分により置換されたフェニルまたは
（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、Ｒ(74)は水素ま
たはＣＨ3であり、Ｒ(73)およびＲ(74)は、一緒になっ
て、１個のＣＨ2基が酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3または
Ｎ−ベンジルにより置換されていてもよい４個または５
個のメチレン基であってもよい〕であるか、または
【００６８】Ｒ(3)＝Ｒ(8)＝Ｒ(39)Ｘ− 〔式中、Ｘは、酸素、Ｓ、ＮＲ(40)、（Ｃ＝Ｏ)Ａ−、
ＮＲ(41)＝ＭＮ(＊)Ｒ(42)−であり、Ｍは、酸素であり
そしてＡは、酸素またはＮＲ(43)であり、Ｒ(39)は、
（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ4）−アルケニル、
(ＣＨ2)bＣdＨ2d+1または−ＣxＨ2x−Ｒ(44)であり、ｂ
は、０または１であり、ｄは、１〜７であり、ｘは、０
または１であり、Ｒ(44)は、置換されていないかまたは
Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシまたはＮＲ(45)Ｒ
(46)（式中、Ｒ(45)およびＲ(46)は水素またはＣＨ3で
ある）からなる群からの１〜２個の置換分により置換さ
れているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル
であり、Ｒ(41)は水素または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルで
あり、Ｒ(42)は、Ｒ(39)として定義された通りであり、
Ｒ(39)およびＲ(40)またはＲ(39)およびＲ(41)は、それ
ぞれ、１個のＣＨ2基が酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3また
はＮ−ベンジルにより置換されていてもよい４個または
５個のメチレン基であってもよくそしてこの場合、Ａお
よびＮ(＊)は、ベンゾイルグアニジン母体物質のフェニ
ル核に結合している〕であるか、または
【００６９】Ｒ(3)およびＲ(8)は、−ＳＲ(47)、−ＯＲ
(48)、−ＮＨＲ(49)、−ＮＲ(50)Ｒ(51)、−ＣＨＲ(52)
Ｒ(53)、
【化２６】
【００７０】〔式中、Ｒ(47)、Ｒ(48)、Ｒ(49)、Ｒ(50)
およびＲ(52)は同一または異なりてそして−(ＣＨ2)y−
(ＣＨＯＨ)z−(ＣＨ2)aa−(ＣＨ2ＯＨ)t−Ｒ(64)または
(ＣＨ2)ab−Ｏ−(ＣＨ2−ＣＨ2Ｏ)ac−Ｒ(65)であり、
Ｒ(64)およびＲ(65)は水素またはメチルであり、ｕは、
１または２であり、ｖは、０、１または２であり、ｙ、
ｚ、ａａ、ａｂおよびａｃは、同一または異なりてそし
て０、１または２であり、ｔは、１、２または３であ
り、Ｒ(51)、Ｒ(53)、Ｒ(54)およびＲ(55)は、同一また
は異なりてそして水素またはメチルであり、またはＲ(5
2)およびＲ(53)またはＲ(54)およびＲ(55)は、それぞ
れ、これらの基を有する炭素原子と一緒になって（Ｃ3
−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
【００７１】Ｒ(63)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキ
ル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルまたは−ＣeＨ2e−
Ｒ(81)であり、ｅは０、１または２であり、Ｒ(56)、Ｒ
(57)およびＲ(81)は、相互に独立して置換されていない
かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシまたはＮ
Ｒ(65)Ｒ(66)（式中、Ｒ(65)およびＲ(66)は水素または
ＣＨ3である）からなる群からの１〜２個の置換分によ
り置換されているフェニルであり、またはＲ(56)、Ｒ(5
7)およびＲ(81)は、相互に独立して置換されていないか
またはフェニルのように置換されている（Ｃ1−Ｃ9）−
ヘテロアリールであり、Ｒ(58)、Ｒ(59)、Ｒ(60)、Ｒ(6
1)およびＲ(62)は、水素またはメチルである〕である
か、または
【００７２】Ｒ(3)およびＲ(8)がＲ(67)−ＮＨ−ＳＯ2
− 〔式中、Ｒ(67)は、Ｒ(68)Ｒ(69)−Ｎ−（Ｃ＝Ｙ′）−
であり、Ｙ′は、酸素、Ｓ、またはＮ−Ｒ(70)であり、
Ｒ(68)およびＲ(69)は、同一または異なりてそして水
素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ4）−アルケニ
ルまたは−ＣfＨ2f−Ｒ(71)であり、ｆは、０または１
であり、Ｒ(71)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃ
ｌ、ＣＦ3、メトキシまたはメチルからなる群からの１
〜２個の置換分により置換されているフェニルまたは
（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルキルであり、またはＲ(68)お
よびＲ(69)は、一緒になって、１個のＣＨ2基が酸素、
Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換さ
れていてもよい４個または５個のメチレン基であっても
よく、Ｒ(70)は、Ｒ(68)として定義される通りである〕
であり、
【００７３】Ｒ(4)＝Ｒ(7)＝（Ｃ1−Ｃ9）−アルキル、
−ＣalＨ2alＲ(84)またはＣＦ3 〔式中、ａｌは、０または１であり、Ｒ(84)は、置換さ
れていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキ
シまたはＮＲ(85)Ｒ(86)（式中、Ｒ(85)およびＲ(86)は
水素またはＣＨ3である）からなる群からの１〜２個の
置換分により置換されているフェニルまたは（Ｃ3−
Ｃ6）−シクロアルキルである〕であるか、またはＲ(4)
＝Ｒ(7)＝キノリル、イソキノリル、ピロリル、ピリジ
ルまたはイミダゾリル（これらの基は、ＣまたはＮを経
て結合しておりそしてこれらの基は、置換されていない
かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノから
なる群からの１〜２個の置換分により置換されている）
であるか、または
【００７４】Ｒ(4)＝Ｒ(7)＝Ｒ(87)−ＳＯamまたはＲ(8
8)Ｒ(89)Ｎ−ＳＯ2− 〔ａｍは、２であり、Ｒ(87)は、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキ
ルまたはＣＦ3であり、Ｒ(88)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）
−アルキル、ＣＦ3または−ＣanＨ2an−Ｒ(90)であり、
ａｎは、０または１であり、Ｒ(90)は、置換されていな
いかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシまたは
ＮＲ(90)Ｒ(91)（式中、Ｒ(90)およびＲ(91)は水素また
はＣＨ3である）からなる群からの１〜２個の置換分で
置換されているフェニルであり、Ｒ(89)は、水素または
ＣＨ3である〕であるか、または
【００７５】Ｒ(4)＝Ｒ(7)＝−Ｃ≡ＣＲ(93) 〔式中、Ｒ(93)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃ
ｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシまたはＮＲ(94)Ｒ(95)
（式中、Ｒ(94)およびＲ(95)は水素またはＣＨ3であ
る）からなる群からの１〜２個の置換分により置換され
ているフェニルである〕であり、そしてＲ(5)＝Ｒ(6)＝
水素である式Ｉａの化合物およびこれらの化合物の医薬
的に許容し得る塩が非常に特に好ましい。（Ｃ1−Ｃ9）
−ヘテロアリールは、特に、フェニルまたはナフチルか
ら誘導されたものでありそしてこれらの環における１個
または２個以上のＣＨ基がＮにより置換されたおよび
（または）少なくとも２個の隣接するＣＨ基がＳ、ＮＨ
またはＯによって置換された（５員の芳香族環を形成す
る）基を意味するものと解されるべきである。さらに、
二環式基の縮合位置の一方または両方の原子は、また、
Ｎ−原子であってもよい（例えばインドリジニルにおけ
るように）。
【００７６】ヘテロアリールは、特に、フラニル、チエ
ニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾ
リル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、
ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサ
リニル、キナゾリニルおよびシンノリニルなどである。
置換分Ｒ(1)〜Ｒ(198)の１個が１個または２個以上の不
斉中心を含有する場合は、これらの中心は、ＳまたはＲ
配置であることができる。化合物は、光学異性体とし
て、ジアステレオマーとして、ラセミ体としてまたはこ
れらの混合物として存在することができる。アルキルお
よびパーフルオロアルキル基は、直鎖状形態または分枝
鎖状の形態で存在することができる。
【００７７】さらに、本発明は、式IIの化合物２当量
を、グアニジン１当量と反応させるか、
【化２７】 （式中、Ｘ(1)およびＸ(2)は上述した通りでありそして
Ｌは、求核的に容易に置換することのできる除去基であ
る）、または
【００７８】塩基、例えばＫ2ＣＯ3、ＮａＯＨまたはト
リエチルアミンの関与の下で、式IIa
【化２８】 （式中Ｘ(1)は上述した意義を有しそしてＬは、求核的
に容易に置換することのできる除去基である）の化合物
を、式III
【化２９】 （式中、Ｘ(2)は上述した意義を有す）の化合物と反応
させることからなる化合物Ｉの製法に関するものであ
る。
【００７９】Ｌがアルコキシ、好ましくはメトキシ基、
フェノキシ基、フェニルチオ、メチルチオまたは２−ピ
リジルチオ基、または窒素複素環、好ましくは１−イミ
ダゾリルである式IIの活性化された酸誘導体は、有利に
は、それ自体既知の方法でカルボニルクロライド（式I
I、Ｌ＝Ｃｌ）から得られる。後者の化合物は、それ自
体既知の方法で、例えば塩化チオニルを使用してカルボ
ン酸（式II、Ｌ＝ＯＨ）から製造することができる。
【００８０】式IIのカルボニルクロライド（Ｌ＝Ｃｌ）
のほかに、式IIの他の活性化された酸誘導体は、また、
それ自体既知の方法で、基礎となる安息香酸誘導体（式
II、Ｌ＝ＯＨ）から直接製造することができる。例え
ば、Ｌ＝ＯＣＨ3である式IIのメチルエステルは、メタ
ノール中でガス状ＨＣｌで処理することにより得られ、
式IIのイミダゾリド（Ｌ＝イミダゾリル）はカルボニル
ジイミダゾールで処理することにより得られ〔Staab, A
ngew. Chem. Int. Ed. Engl. 1, 351-367 (1962)〕、混
合無水物IIは、不活性溶剤中トリエチルアミンの存在下
でＣｌ−ＣＯＯＣ2Ｈ5または塩化トシルにより得られ
る。これに加えて、また、安息香酸は、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（ＤＣＣ）またはＯ−〔（シアノ（エ
トキシカルボニル）メチレン）アミノ〕−１,１,３,３
−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
（“ＴＯＴＵ”）で活性化される〔Proceeding of the
21st European Peptide Symposium, Peptides 1990, Ed
itors E. Giralt および D. Andreu, Escom Leiden 199
1〕。式IIの活性化されたカルボン酸誘導体を製造する
一連の適当な方法は、J. March, Advanced Organic Che
mistry, Third Edition (John Wiley ＆ Sons, 1985)の
３５０頁に原文献の引用とともに記載されている。
【００８１】式IIの活性化されたカルボン酸誘導体は、
それ自体既知の方法で、プロトン性または非プロトン性
の極性の不活性有機溶剤中でグアニジンと反応させる。
これに関連して、安息香酸メチル（II、Ｌ＝ＯＭｅ）を
グアニジンと反応させる場合は、２０℃〜溶剤の沸騰温
度の温度におけるメタノール、イソプロパノールまたは
ＴＨＦが価値があるということが証明された。塩でない
グアニジンと化合物IIとの反応の大部分は、非プロトン
性不活性溶剤例えばＴＨＦ、ジメトキシエタンまたはジ
オキサン中で有利に実施される。しかしながら、化合物
IIをグアニジンと反応させる場合、例えばＮａＯＨのよ
うな塩基を使用しながら、溶剤として水を使用すること
もできる。
【００８２】ＬがＣｌを示す場合は、反応は、ハロゲン
化水酸と結合しそしてこれを除去する酸−捕獲剤を添加
して、例えば過剰のグアニジンの形態で有利に実施され
る。
【００８３】式IIの基礎となる安息香酸誘導体の若干
は、既知でありそして文献に記載されている。式IIの未
知の化合物は、文献から知られている方法により製造す
ることができる。若干の置換分の導入は、例えば有機ス
タナン、有機ボロン酸、有機ボランまたは有機銅または
有機亜鉛化合物または末端アルキンとアリールハライド
またはアリールトリフレートのパラジウム−媒介クロス
−カップリングの文献既知の方法によって達成される。
得られた安息香酸は、上述した方法変形の一つのによっ
て式IIの活性化された安息香酸誘導体に変換される。式
IIの化合物は、本発明による式Ｉの化合物に直接変換す
るかまたははじめにグアニジンと反応させて式IIIの化
合物に変換し、単離したこの化合物を、さらに式IIの化
合物との反応によって本発明による式Ｉの化合物に変換
する。
【００８４】一般に、式Ｉのジアルカノイル−置換グア
ニジンは、弱塩基でありそして酸と結合して塩を形成す
る。適当な酸付加塩は、すべての薬理学的に許容し得る
酸の塩、例えばハロゲン化水素酸塩、特に塩酸塩、乳酸
塩、硫酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、燐酸塩、
メチルスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩で
ある。化合物Ｉは、直接、細胞のナトリウム／プロトン
交換（Ｎａ+／Ｈ+交換またはＮａ+／Ｈ+交互輸送機構）
を阻害しそしてまた、１分と１０時間との間の半減期を
もって生体内でアシル基の１個を喪失しそしてその結
果、細胞のナトリウム／プロトン交換の有効な阻害剤で
あるモノアシルグアニジンを遊離するジアルカノイル−
置換グアニジンである。それ故に、式Ｉの化合物は、細
胞のナトリウム／プロトン交換の強力な阻害剤でありそ
して基礎をなすモノアシルグアニジンの動力学の改善を
与える。これに加えて、化合物の親油性のために、これ
らの化合物は、モノアシルグアニジンを使用して達成さ
れるよりも、ジアルカノイルグアニジンおよびモノアシ
ルグアニジンの形態における活性化合物のＣＮＳにおけ
るより高い濃度を生ずる。
【００８５】化合物の薬理学的性質の結果として、本発
明の化合物は、梗塞の予防および治療に対するおよび狭
心症の治療に対する心臓保護成分を有する抗不整脈薬剤
として使用するのに著しく適している。これに関連し
て、化合物は、また、虚血的に誘発される損傷の発生、
特に虚血的に誘発される心臓不整脈の誘発に関連する病
理生理学的プロセスを、予防的な方法で、阻害するかま
たは非常に減少する。病理学的低酸素および虚血状況に
対する化合物の保護作用のために、本発明による式Ｉの
化合物は、細胞のＮａ+／Ｈ+交換機構を阻害する結果と
して、虚血により誘発されるすべての急性または慢性損
傷またはそれにより一次的または二次的に誘発される疾
患を治療する薬剤として使用することができる。これ
は、例えば、器官移植における外科介入に対する薬剤と
しての化合物の使用に関する場合である。この場合にお
いて、化合物は除去前および除去中の供与者の器官を保
護するためにおよび例えば器官を生理学的浴液で処理す
るかまたは該浴液中で貯蔵する場合および器官を受容者
に移植する場合の、除去された器官を保護するために使
用することができる。同様に、これらの化合物は、例え
ば心臓または末梢血管に対して血管形成術外科介入を実
施する場合に使用される価値のある保護薬剤である。虚
血的に誘発される損傷に対する化合物の保護能力によっ
て、化合物は、また神経系、特にＣＮＳの虚血症を治療
する薬剤として適している。これに関連して、化合物
は、例えば発作または脳浮腫を治療するのに適してい
る。さらに、本発明による式Ｉの化合物は、例えばアレ
ルギー性、心臓性、血液量不足および細菌性ショックの
ような形態のショックの治療に使用するのにも適してい
る。
【００８６】これに加えて、本発明による式Ｉの化合物
は、細胞の増殖、例えば線維芽細胞の増殖および血管の
平滑筋細胞の増殖に対する化合物の強力な阻害作用によ
り特徴づけられる。このために、式Ｉの化合物は、細胞
増殖が一次的または二次的原因を示す疾患に使用するの
に価値のある治療剤でありそしてそれ故に、抗アテロー
ム性動脈硬化症剤としておよび糖尿病後発併発症、癌疾
患、線維症疾患、例えば肺線維症、肝臓の線維症または
腎臓の線維症および器官肥大および過形成、特に前立腺
の過形成または肥大に対する剤として使用することがで
きる。
【００８７】本発明による化合物は、多数の疾患（本態
性高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病など）に
おいて、例えば赤血球、血小板または白血球のような容
易に測定できる細胞においてもまた上昇する、細胞のナ
トリウム／プロトン交換輸送機構（Ｎａ+／Ｈ+交換）の
有効な阻害剤である。それ故に、本発明による化合物
は、例えば特定の形態の高血圧そしてまたアテローム性
動脈硬化症、糖尿病、増殖性疾患などを決定および鑑別
する診断剤として使用されるすぐれた且つ簡単な科学的
道具（tool）を示す。これに加えて、式Ｉの化合物は、
高血圧、例えば本態性高血圧の発生を予防する予防的治
療に適している。これに関連して、化合物Ｉを含有する
医薬は、経口的に、非経口的に、静脈内的にまたは直腸
的に、または吸入によって投与することができる。好ま
しい投与方法は、疾患の特徴に依存する。これに関連し
て、化合物Ｉは、家畜およびヒトの医薬の両方におい
て、単独でまたは医薬的補助物質と一緒に使用すること
ができる。
【００８８】専門的知識によって、当業者は、所望の医
薬処方に適した補助物質に精通している。溶剤、ゲル形
成剤、坐剤基剤、錠剤補助剤および他の活性化合物賦形
剤のほかに、例えば抗酸化剤、分散剤、乳化剤、泡止め
剤、矯味剤、防腐剤、可溶化剤または染料を使用するこ
とができる。経口的使用に対する形態においては、活性
化合物を、この目的に適した担体物質、安定剤または希
釈剤のような添加剤と混合しそして慣用の方法によっ
て、投与に適した形態、例えば錠剤、被覆錠剤、硬質ゼ
ラチンカプセルまたは水性、アルコール性または油性溶
液にする。例えば、アラビヤゴム、水酸化マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、燐酸カリウム、ラクトース、グ
ルコースまたは殿粉、特にとうもろこし殿粉を、不活性
賦形剤として使用することができる。これに関連して、
製造は、乾式顆粒または湿式顆粒として行うことができ
る。植物油または動物油、例えばヒマワリ油またはタラ
肝油が、油状賦形剤としてまたは溶剤として使用するの
に適している。
【００８９】皮下的または静脈内的投与においては、必
要に応じて、この目的に対して慣用である物質、例えば
可溶化剤、乳化剤または他の補助物質を使用して、活性
化合物を、溶液、懸濁液または乳濁液にする。適当な溶
剤の例は、水、生理塩化ナトリウム溶液またはアルコー
ル、例えばエタノール、プロパノールまたはグリセロー
ル、ならびに糖溶液、例えばグルコースまたはマンニト
ール溶液またはさもなければこれらの種々な溶剤の混合
物である。医薬的に無害な溶剤、例えば特にエタノール
または水またはこのような溶剤の混合物中における式Ｉ
の活性化合物の溶液、懸濁液または乳濁液は、エーロゾ
ルまたはスプレーの形態で投与される適当な医薬処方の
例を示す。
【００９０】必要に応じて、これらの処方は、また、追
加的な医薬補助物質、例えば表面活性剤、乳化剤および
安定剤ならびに発射ガスを含有することもできる。この
ような製剤は、普通、約０.１〜１０重量％、特に約０.
３〜３重量％の濃度で活性化合物を含有する。投与され
る式Ｉの活性化合物の投与量および投与の頻度は、使用
される化合物の作用の強度および期間、さらにまた、処
理される疾患の性質および程度および処理される哺乳動
物の性別、年令、体重および個々の応答に依存する。平
均して、式Ｉの化合物の１日当りの投与量は、体重約７
５kgの患者に対して、体重１kg当り少なくとも０.００
１mg、好ましくは０.０１mg〜１０mg、好ましくは１mg
である。疾患の急性な発現においては、例えば心筋梗塞
の直後においては、より多量のそして特に頻度の多い投
与量、例えば１日当り４回までの個々の投与量が必要で
ある。特に、例えば集中治療の梗塞患者の静脈内使用の
場合においては、１日当り２００mgまでの投与量が必要
である。
【００９１】略号のリスト Ｂｎ ベンジル ＣＨ2Ｃｌ2 ジクロロメタン ＤＣｌ 脱着化学イオン化 ＤＩＰ ジイソプロピルエーテル ＤＭＥ ジメトキシエタン ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＥＡ 酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ） ＥＩ 電子衝撃 ｅｑ. 当量 ＥＳ 電子スプレーイオン化 Ｅｔ エチル ＦＡＢ 速原子衝撃 ＨＥＰ ｎ−ヘプタン Ｍｅ メチル ＭｅＯＨ メタノール ｍｐ 融点 ＭＴＢ メチル第３−ブチルエーテル Ｐｄ／Ｃ パラジウム付炭素 Ｐｔ／Ｃ 白金付炭素 ＲＴ 室温 ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＣＮＳ 中枢神経系
【００９２】実験の部 モノアシルグアニジンIIIを製造するための一般的説明 変形法Ａ：カルボン酸（II、Ｌ＝ＯＨ）から 式IIのカルボン酸誘導体１.０当量を、無水のＴＨＦ
（５ml／ミリモル）に溶解または懸濁しそしてそれから
カルボニルジイミダゾール１.１当量を加える。混合物
をＲＴで２時間撹拌した後、グアニジン５.０当量を反
応溶液に導入する。混合物を一夜撹拌した後、ＴＨＦを
回転蒸発器中で減圧下で留去しそして水を残留物に加え
る。これを２Ｎ ＨＣｌでpH６〜７に調節し、それか
ら、相当するモノアシルグアニジン（式III）を濾去す
る。この方法で得られたモノアシルグアニジンは、水
性、メタノール性またはエーテル性塩酸または他の薬理
学的に許容し得る酸で処理することにより相当する塩に
変換することができる。
【００９３】モノアシルグアニジン（III）を製造する
ための一般的説明 変形法Ｂ：カルボン酸アルキル（II、Ｌ＝Ｏ−アルキ
ル）から 式IIのカルボン酸アルキル１.０当量およびグアニジン
（遊離塩基）５.０当量を、イソプロパノールに溶解ま
たはＴＨＦに懸濁しそして反応が完了するまで還流下で
沸騰する（薄層クロマトグラフィーにより監視）（典型
的な反応時間２〜５時間）。溶剤を回転蒸発器中で減圧
下で留去しそして残留物をＥＡにとりそしてＮａＨＣＯ
3の溶液で３回洗浄する。乾燥をＮａ2ＳＯ4上で行い、
その後、溶剤を真空中で留去しそして残留物を、適当な
溶離剤、例えば５：１のＥＡ／ＭｅＯＨを使用して、シ
リカゲル上でクロマトグラフィー処理する。（塩形成：
変形法Ａ参照）。
【００９４】ジアルカノイルグアニジン（Ｉ）を製造す
るための一般的説明 変形法Ｆ：カルボン酸（II、Ｌ＝ＯＨ）から 式IIのカルボン酸誘導体２.０当量を、無水のＴＨＦ
（５ml／ミリモル）に溶解または懸濁しそしてそれか
ら、カルボニルジイミダゾール２.２当量を加える。混
合物をＲＴで２時間撹拌した後、グアニジン１.０当量
を反応溶液に導入する。混合物を一夜撹拌した後、ＴＨ
Ｆを回転蒸発器中で減圧下で留去しそして水を残留物に
加える。これを、２Ｎ ＨＣｌでpH６〜７に調節しそし
てそれから相当するジアルカノイルグアニジン（Ｉ）を
濾去する。この方法で得られたジアシルグアニジンは、
水性、メタノール性またはエーテル性塩酸または他の薬
理学的に許容し得る酸で処理することにより相当する塩
に変換することができる。
【００９５】ジアルカノイルグアニジン（Ｉ）を製造す
るための一般的説明 変形法Ｇ：カルボン酸エステル（II、Ｌ＝Ｏ−アルキ
ル）から 式（II）のカルボン酸アルキル２.０当量およびグアニ
ジン（遊離塩基）１.０当量を、イソプロパノールに溶
解またはＴＨＦに懸濁しそして反応が完了するまで還流
下で沸騰する（薄層クロマトグラフィーにより監視）
（典型的な反応時間２〜５時間）。溶剤を、回転蒸発器
中で減圧下で留去しそして残留物をＥＡにとりそしてＮ
ａＨＣＯ3の溶液で３回洗浄する。乾燥を、Ｎａ2ＳＯ4
上で行い、その後溶剤を真空中で留去しそして残留物
を、適当な溶離剤、例えば５：１のＥＡ／ＭｅＯＨを使
用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。
（塩形成：変形法Ａ参照）。
【００９６】ジアルカノイルグアニジン（Ｉ）を製造す
るための一般的説明 変形法Ｋ：モノアシルグアニジン（III）および式IIの
カルボン酸誘導体（例えばカルボン酸エステルまたは活
性化したカルボン酸）から 式IIIのモノアシルグアニジン（遊離塩基）１.０当量お
よび式IIのカルボン酸誘導（活性化カルボン酸を製造す
るための、変形法Ａ参照）１.０当量を、それぞれイソ
プロパノールまたはＴＨＦに溶解または懸濁しそして混
合物を反応が完了するまで適当な温度（ＲＴ〜還流）で
撹拌する（薄層クロマトグラフィーにより監視）。溶剤
を回転蒸発器中で減圧下で留去しそして残留物をＥＡに
とりそしてＮａＨＣＯ3の溶液で３回洗浄する。乾燥を
Ｎａ2ＳＯ4上で行い、その後溶剤を真空中で留去しそし
て残留物を適当な溶離剤、例えば１０：１のＥＡ／Ｍｅ
ＯＨを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処理
する。（塩形成：変形法Ａ参照）。
【００９７】実施例１ ビス（３−メチルスルホニル−４−ｉ−プロピルベンゾ
イル）グアニジン (ａ) ３−メチルスルホニル−４−ｉ−プロピルベンゾ
イルクロライド ３−メチルスルホニル−４−ｉ−プロピル安息香酸４.
０ｇ、塩化チオニル１.５mlおよびＤＭＦ ３滴を、トル
エン３０ml中で１０時間還流下で加熱する。その後、溶
剤を真空中で除去しそして生成物を、精製することなし
にさらに使用する。
【００９８】(ｂ) ビス(３−メチルスルホニル−４−
ｉ−プロピルベンゾイル）グアニジン 実施例１(ａ)の酸クロライドおよび３−メチルスルホニ
ル−４−ｉ−プロピルベンゾイルグアニジン３.９ｇ
を、ＤＭＦ ５０mlに溶解しそしてそれから、Ｋ2ＣＯ3
３.４ｇを加える。混合物を、ＲＴで４時間撹拌しそし
てそれから一夜放置する。次に、溶液を濃縮しそして残
留物を水２００ml中で撹拌する。固体を濾去しそして水
１００mlで洗浄する。それから、この固体をＥＡ １０
０mlに溶解しそして１Ｎ ＨＣｌ １０mlで１回そしてそ
れからＮａＣｌ溶液５０mlで１回洗浄する。乾燥を、Ｎ
ａ2ＳＯ4上で行いそして溶剤を真空中で除去する。黄色
の固体を得る。これを、ジエチルエーテル２０mlで２回
すりつぶすことにより精製しそしてそれから濾去する。
生成物を真空中で乾燥しそして白色の固体１.９ｇを得
る。融点２１８〜２２１℃ Ｒf（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ ２０：１）＝０.５７。Ｍ
Ｓ（ＥＳ）：５０８（Ｍ＋１）
【００９９】プレカーサー ４−イソプロピル−３−メチルスルホニルベンゾイルグ
アニジン−メタンスルホン酸塩 無色の結晶、融点２２６〜２２８℃ 合成法 （ａ） ４−イソプロピル安息香酸 ４−イソプロピルベンズアルデヒドを、酢酸中で５０℃
で過硼酸ナトリウムで酸化することにより得た。融点１
１８℃ （ｂ） ４−イソプロピル−３−クロロスルホニル安息
香酸 クロロ硫酸中で９５℃で３時間加熱することによって
（ａ）から得た。融点２０３〜２０４℃ （ｃ） ２−イソプロピル−５−カルボキシベンゼンス
ルフィン酸 水酸化ナトリウム水溶液（pH≒９〜１０）中で６０℃で
亜硫酸ナトリウムと反応させることによって（ｂ）から
得た。融点２０５〜２０７℃
【０１００】（ｄ） ４−イソプロピル−３−メチルス
ルホニル安息香酸 ＮａＯＨの存在下においてＤＭＦ中で６０℃で臭化メチ
ルで３時間アルキル化することによって（ｃ）から得
た。融点２０９〜２１１℃ （ｅ） ４−イソプロピル−３−メチルスルホニルベン
ゾイルグアニジン−メタンスルホン酸塩 （ｄ）を、トルエン（還流）中で塩化チオニルと１時間
反応させる。トルエンを除去し、残留物をＴＨＦにとり
そして得られた酸クロライドを、グアニジン塩酸塩、２
Ｎ ＮａＯＨおよびＴＨＦの混合物に加える。混合物を
３０〜４０℃で４時間撹拌した後、ＴＨＦを留去し、そ
れによって、生成物を遊離塩基として結晶性の形態で得
る。次に、メタンスルホン酸で処理して塩を得る。
【０１０１】実施例２ ビス（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾイ
ル）グアニジン （ａ） ４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾ
イルクロライド ４−フルオロ−３−トリフルオロメチル安息香酸１.５
ｇ、塩化チオニル０.６５mlおよびＤＭＦ２滴を、トル
エン１７ml中で還流下１２時間加熱しそして混合物を濃
縮しそしてさらに精製することなしに使用する。 （ｂ） ビス(４−フルオロ−３−トリフルオロメチル
ベンゾイル）グアニジン 酸クロライド２(ａ)および４−フルオロ−３−トリフル
オロメチルベンゾイルグアニジン０.８７ｇを、ＤＭＦ
１５mlに溶解しそしてそれから炭酸カリウム１.３ｇを
加える。混合物をＲＴで２０時間撹拌しそしてそれから
実施例１(ｂ)に記載したように処理する。得られた透明
な油をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘプタ
ン／ＥＡ ８：２）により精製する。融点１４３〜１４
５℃の無色の固体を得る。 Ｒf（ヘプタン／ＥＡ ７：３）＝０.７。ＭＳ（Ｅ
Ｓ）：４４０（Ｍ＋１）
【０１０２】プレカーサー ４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾイルグア
ニジン 無色の結晶、融点１５９〜１６０℃ 合成法 ４−フルオロ−３−トリフルオロメチル安息香酸を、Ｔ
ＨＦ中でＲＴでＮ,Ｎ′−カルボニルジイミダゾールと
反応させそして次にグアニジンを加えることにより、４
−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾイルグアニ
ジンを得る。
【０１０３】実施例３ ビス〔４−（１−イミダゾリル）−３−トリフルオロメ
チルベンゾイル〕グアニジン および 実施例４ Ｎ−〔４−（１−イミダゾリル）−３−トリフルオロメ
チルベンゾイル〕−Ｎ′−（４−フルオロ−３−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）グアニジン塩酸塩 ビス（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾイ
ル）グアニジン０.２５ｇ、イミダゾール０.１６ｇおよ
び炭酸カリウム０.１６ｇをＤＭＦ ５ml中で１６時間加
熱しそしてその後溶剤を蒸発する。カラムクロマトグラ
フィーにより精製生成物を分離して、無色の固体として
ビス〔４−（１−イミダゾリル）−３−トリフルオロメ
チルベンゾイル〕グアニジン〔融点１３０℃（分解）。
Ｒf（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ ９：１）＝０.４。ＭＳ
（ＥＳ）：５３６（Ｍ＋１）〕０.１２ｇおよび油とし
てＮ−〔４−（１−イミダゾリル）−３−トリフルオロ
メチルベンゾイル〕−Ｎ′−（４−フルオロ−３−トリ
フルオロメチルベンゾイル）グアニジン０.０７ｇを得
る。ＨＣｌｇ／エーテルで処理して、無色の固体として
Ｎ−〔４−（１−イミダゾリル）−３−トリフルオロメ
チルベンゾイル〕−Ｎ′−（４−フルオロ−３−トリフ
ルオロメチルベンゾイル）グアニジン塩酸塩０.０６ｇ
を得る。融点２１７〜２１８℃（分解）。Ｒf（ＣＨ2Ｃ
ｌ2／ＭｅＯＨ９：１）＝０.５３。ＭＳ（ＥＳ）：４８
８（Ｍ＋１）。
【０１０４】実施例５ 変形法Ｆによって１,２,３,４−テトラヒドロナフタレ
ン−２−カルボン酸からＮ,Ｎ′−ビス（１,２,３,４−
テトラヒドロナフタレン−２−カルボニル）グアニジド
を製造しそして遊離塩基として単離した。ＭＳ（Ｅ
Ｓ）：３７６（Ｍ＋１）。融点９９℃ また変形法Ｋによって、１,２,３,４−テトラヒドロナ
フタレン−２−カルボニルグアニジド〔変形法Ａによっ
て１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボ
ン酸から製造した。ＭＳ(ＥＳ）：２１８（Ｍ＋１）〕
および１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−２−カ
ルボン酸によって、Ｎ,Ｎ′−ビス（１,２,３,４−テト
ラヒドロナフタレン−２−カルボニル）グアニジドを製
造した。
【０１０５】実施例６ 変形法Ｆによって（Ｅ）−２−メチル桂皮酸からＮ,
Ｎ′−ビス〔（Ｅ）−２−メチルシンナモイル〕グアニ
ジドを製造しそして塩酸塩として単離した。ＭＳ（Ｅ
Ｓ）：３４８（Ｍ＋１）。融点１９３℃ 実施例７ 変形法Ｆによって３−（２−トリフルオロメチルフェニ
ル）プロピオン酸からＮ,Ｎ′−ビス〔３−（２−トリ
フルオロメチルフェニル）プロピオニル〕グアニジドを
製造しそして塩酸塩として単離した。ＭＳ（ＥＳ）：４
６０（Ｍ＋１）。融点７５℃
【０１０６】実施例８ 変形法Ｆによって３−（２,５−ジフルオロフェニル）
−２−メチルプロピオン酸からＮ,Ｎ′−ビス〔３−
（２,５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピオ
ニル〕グアニジドを製造しそして塩酸塩として単離し
た。ＭＳ（ＥＳ）：４２４（Ｍ＋１）。無定形。
【０１０７】薬理学的データ ウサギの赤血球のＮａ+／Ｈ+交換の阻害 Ｎａ+／Ｈ+交換を活性化しそしてその結果、Ｎａ+／Ｈ+
交換による赤血球へのＮａ+の流入を測定するためにフ
レーム光度計を使用できるようにするために、ニュージ
ーランド白色のウサギ（Ivanovas）に、６週間２％のコ
レステロールを含有する食餌を与える。血液を耳動脈か
ら取出しそして１ml当りカリウムヘパリン２５IUの添加
によって凝固しないようにする。それぞれ試料の一部
を、遠心分離によるヘマトクリットの二重測定に対して
使用する。それぞれの場合におけるアリコート１００μ
lを赤血球におけるＮａ+の初期含量を測定するために使
用する。
【０１０８】アミロリド−感受性ナトリウム流入を測定
するために、それぞれの血液試料１００μlを、それぞ
れの場合において高滲透圧塩／シュクロース培地（ミリ
モル／リットル：ＮａＣｌ １４０，ＫＣｌ3，シュクロ
ース１５０，ウーアバイン０.１，トリス（ヒドロキシ
メチル）アミノメタン２０）５ml中でpH７.４および３
７℃で培養する。それから、赤血球を氷冷したＭｇＣｌ
2／ウーアバイン溶液（ミリモル／リットル：ＭｇＣｌ2
１１２，ウーアバイン０.１）で３回洗浄しそして蒸留
水２.０ml中で溶血する。ナトリウムの細胞内含量をフ
レーム光度計により測定する。
【０１０９】Ｎａ+のネット（nett）流入を、初期ナト
リウム値と培養後の赤血球のナトリウム含量との間の差
から計算する。アミロリド−阻害性ナトリウム流入は、
アミロリド３×１０-4モル／リットルを使用したおよび
使用しない場合の培養後の赤血球のナトリウム含量の差
によって与えられる。同じ操作は、また、本発明の化合
物の場合において使用する。
【０１１０】 次の化合物は、実施例１と同様にして得られた。
【０１１１】
【表４】
【０１１２】
【表５】
【０１１３】
【表６】
【０１１４】
【表７】
【０１１５】
【表８】
【０１１６】
【表９】
【０１１７】
【表１０】
【０１１８】
【表１１】
【０１１９】
【表１２】
【０１２０】
【表１３】
【０１２１】
【表１４】
【０１２２】
【表１５】
【０１２３】
【表１６】
【０１２４】
【表１７】
【０１２５】
【表１８】
【０１２６】
【表１９】
【０１２７】
【表２０】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 315/04 317/32 323/65 7419−4Ｈ 323/67 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 233/60 １０４ (72)発明者 アンドレーアス・ヴアイヒエルト ドイツ連邦共和国デー−63329エーゲルス バハ．ライプツイヒヤーシユトラーセ21 (72)発明者 ペーター・クラウゼ ドイツ連邦共和国デー−63069オツフエン バハ．シヨーペンハウエルシユトラーセ31 (72)発明者 ヴオルフガング・シヨルツ ドイツ連邦共和国デー−65760エシユボル ン．ウンターオルトシユトラーセ30 (72)発明者 ウードー・アルブス ドイツ連邦共和国デー−61197フロールシ ユタト．アム・レーマーカステル９

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 のジアシル−置換されたグアニジンおよびその医薬的に
    許容し得る塩。上記式において、 Ｘ(1)およびＸ(2)は 【化２】 〔式中、 Ｔ１は、０、１、２、３または４であり、 Ｒ(Ａ)およびＲ(Ｂ)は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ(106)、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、
    （Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、Ｏzk(ＣＨ2)zlＣzmＦ
    2zm+1、ＮＲ(107)Ｒ(108)、フェニルまたはベンジル
    （芳香族基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
    Ｆ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(109)Ｒ(110)からな
    る群から選択された１〜３個の置換分により置換されて
    おりそしてＲ(109)およびＲ(110)は水素、（Ｃ1−Ｃ4）
    −アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロアルキル
    である）であり、 ｚｌは、０、１、２、３または４であり、 ｚｋは、０または１であり、 ｚｍは、１、２、３、４、５、６、７または８であり、 Ｒ(106)は、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ
    8）−パーフルオロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニ
    ル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、フェニルまたはベ
    ンジル（芳香族基は置換されていないかまたはＦ、Ｃ
    ｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(111)Ｒ(112)
    からなる群から選択された１〜３個の置換分により置換
    されておりそしてＲ(111)およびＲ(112)は水素、（Ｃ1
    −Ｃ4）−アルキルまたは(Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロア
    ルキルである)であり、Ｒ(107)およびＲ(108)は、相互に
    独立してＲ(106)として定義された通りであるか、また
    はＲ(107)およびＲ(108)は、一緒になって、１個のＣＨ
    2基が酸素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルに
    より置換されていてもよい４個または５個のメチレン基
    である〕であるか、またはＸ(1)およびＸ(2)は、 【化３】 〔式中、Ｔ２ａおよびＴ２ｂは、相互に独立して、０、
    １または２であり、そしてこの場合二重結合は、Ｅまた
    はＺ配置を有することができる〕であるか、またはＸ
    (1)およびＸ(2)は、 【化４】 〔式中、 Ｔ３は、０、１または２であり、 Ｕ、ＹＹおよびＺは相互に独立してＣまたはＮであり、
    そしてこの場合、Ｕ、ＹＹおよびＺは次の数の置換分を
    有していてもよく、 Ｕ、ＹＹまたはＺ 環中の二重結合に結合 許容される置換分の数 Ｃ 有 １ Ｃ 無 ２ Ｎ 有 ０ Ｎ 無 １ Ｒ(Ｄ)は、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルまたは（Ｃ1
    −Ｃ8）−パーフルオロアルキルであり、 Ｒ(Ｕ１)、Ｒ(Ｕ２)、Ｒ(Ｙ１)、Ｒ(Ｙ２)、Ｒ(Ｚ１)お
    よびＲ(Ｚ２)は、相互に独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ(114)、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、
    （Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、Ｏzka(ＣＨ2)zlaＣzma
    Ｆ2zma+1′、ＮＲ(115)Ｒ(116)、フェニルまたはベンジ
    ル（芳香族基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、
    ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(117)Ｒ(118)から
    なる群から選択された１〜３個の置換分により置換され
    ており、そしてＲ(117)およびＲ(118)は水素、（Ｃ1−
    Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロア
    ルキルである）であり、 ｚｋａは、０または１であり、 ｚｌａは、０、１、２、３または４であり、 ｚｍａは、１、２、３、４、５、６、７または８であ
    り、 Ｒ(114)は、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ
    8）−パーフルオロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニ
    ル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、フェニルまたはベ
    ンジル（芳香族基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃ
    ｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(119)Ｒ(120)
    からなる群から選択された１〜３個の置換分により置換
    されておりそしてＲ(119)およびＲ(120)は、水素、（Ｃ
    1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロ
    アルキルである）であり、 Ｒ(115)およびＲ(116)は、相互に独立してＲ(114)とし
    て定義された通りであるかまたはＲ(115)およびＲ(116)
    は、一緒になって、１個のＣＨ2基が酸素、Ｓ、ＮＨ、
    Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換されていても
    よい４個または５個のメチレン基であるが、しかしなが
    ら、構成Ｕが窒素(Ｎ)であり、ＹＹが窒素(Ｎ)でありそ
    してＺが炭素である場合は除外される〕であり、 Ｒ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およびＲ(105)
    は、相互に独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−Ｃ
    ≡Ｎ、Ｘzoa−(ＣＨ2)zpa−(ＣzqaＦ2zqa+1)、Ｒ(110a)
    −ＳＯzbm、Ｒ(110b)Ｒ(110c)Ｎ−ＣＯ、Ｒ(111a)−Ｃ
    ＯまたはＲ(112a)Ｒ(113a)Ｎ−ＳＯ2− 〔式中、 パーフルオロアルキル基は、直鎖状または分枝鎖状であ
    り、 Ｘは水素、ＳまたはＮＲ(114a)（式中、Ｒ(114a)はＨま
    たは（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルである）であり、 ｚｏａは、０または１であり、 ｚｂｍは、０、１または２であり、 ｚｐａは、０、１、２、３または４であり、 ｚｑａは、１、２、３、４、５、６、７または８であ
    り、 Ｒ(110a)、Ｒ(110b)、Ｒ(111a)およびＲ(112a)は、独立
    して、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケ
    ニル、−ＣznＨ2zn−Ｒ(115a)または（Ｃ1−Ｃ8）−パ
    ーフルオロアルキルであり、 ｚｎは、０、１、２、３または４であり、 Ｒ(115a)は、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、フェニ
    ル、ビフェニリルまたはナフチル（芳香族基は、置換さ
    れていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキ
    シおよびＮＲ(116a)Ｒ(117a)からなる群から選択された
    １〜３個の置換分により置換されておりそしてＲ(116a)
    およびＲ(117a)は水素、（Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロア
    ルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである）であり、
    またはＲ(110b)、Ｒ(111a)およびＲ(112a)は、また水素
    であり、 Ｒ(110c)およびＲ(113a)は、独立して水素、（Ｃ1−
    Ｃ4）−パーフルオロアルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−ア
    ルキルであり、またはＲ(110b)およびＲ(110c)そしてま
    たＲ(112a)およびＲ(113a)は、一緒になって、１個のＣ
    Ｈ2基が酸素、硫黄、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジ
    ルにより置換されていてもよい４個または５個のメチレ
    ン基である〕であるか、またはＲ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(1
    03)、Ｒ(104)およびＲ(105)は、相互に独立して、(Ｃ1
    −Ｃ8）−アルキル、−ＣzalＨ2zalＲ(118a)または（Ｃ
    3−Ｃ8）−アルケニル〔ｚａｌは、０、１、２、３また
    は４であり、 Ｒ(118a)は、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、フェニ
    ル、ビフェニリルまたはナフチル（芳香族基は置換され
    ていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシ
    またはＮＲ(119a)Ｒ(119b)からなる群から選択された１
    〜３個の置換分により置換されておりそしてＲ(119a)お
    よびＲ(119b)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは
    （Ｃ1−Ｃ4）−パーフルオロアルキルである）である〕
    であるか、またはＲ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)
    およびＲ(105)は、相互に独立して、（Ｃ1−Ｃ9）−ヘ
    テロアリール〔この基は、ＣまたはＮを経て結合してお
    りそしてこの基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃ
    ｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
    メチルアミノおよびジメチルアミノからなる群から選ば
    れる１〜３個の置換分により置換されている〕である
    か、またはＲ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)および
    Ｒ(105)は、相互に独立して、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ(193)〔式
    中、Ｒ(193)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、
    ＣＦ3、メチル、メトキシまたはＮＲ(194)Ｒ(195)から
    なる群から選択された１〜３個の置換分により置換され
    ているフェニルでありそしてＲ(194)およびＲ(195)は水
    素またはＣＨ3である〕であるか、またはＲ(101)、Ｒ(1
    02)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およびＲ(105)は、相互に独立し
    て、 −Ｙ−パラ−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zh−(ＣＨＯＨ)zi−(Ｃ
    Ｈ2)zj−(ＣＨＯＨ)zk−Ｒ(123)、 −Ｙ−メタ−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zad−(ＣＨＯＨ)zae−(Ｃ
    Ｈ2)zaf−(ＣＨＯＨ)zag−Ｒ(124)または −Ｙ−オルト−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zah−(ＣＨＯＨ)zao−
    (ＣＨ2)zap−(ＣＨＯＨ)zak−Ｒ(125) 〔式中、Ｙは、酸素、−Ｓ−または−ＮＲ(122d)−であ
    り、 ｚｈ、ｚａｄおよびｚａｈは、独立して、０または１で
    あり、 ｚｉ、ｚｊ、ｚｋ、ｚａｅ、ｚａｆ、ｚａｇ、ｚａｏ、
    ｚａｐおよびｚａｋは、独立して０、１、２、３または
    ４であり、 （しかしながら、それぞれの場合において、ｚｈ、ｚｉ
    およびｚｋは、同時に０であることはなく、ｚａｄ、ｚ
    ａｅおよびｚａｇは、同時に０であることはなく、ｚａ
    ｈ、ｚａｏおよびｚａｋは、同時に０であることはな
    い） Ｒ(123)、Ｒ(124)、Ｒ(125)およびＲ(122d)は、独立し
    て、水素または（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルである〕である
    か、またはＲ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)および
    Ｒ(105)は、相互に独立して、ＳＲ(129)、−ＯＲ(13
    0)、−ＮＲ(131)Ｒ(132)または−ＣＲ(133)Ｒ(134)Ｒ(1
    35) 〔式中、Ｒ(129)、Ｒ(130)、Ｒ(131)およびＲ(133)は独
    立して置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、Ｃ
    Ｈ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ
    およびジメチルアミノからなる群からの１〜３個の置換
    分により置換された−ＣzabＨ2zab−（Ｃ1−Ｃ9）−ヘ
    テロアリールであり、 ｚａｂは０、１または２であり、 Ｒ(132)、Ｒ(134)およびＲ(135)は、相互に独立して、
    Ｒ(129)として定義された通りであるかまたは水素、
    （Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パーフル
    オロアルキルである〕であるか、またはＲ(101)、Ｒ(10
    2)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およびＲ(105)は、相互に独立し
    て、−Ｗ−パラ−(Ｃ6Ｈ4)−Ｒ(196)、−Ｗ−メタ−(Ｃ
    6Ｈ4）−Ｒ(197)または−Ｗ−オルト−(Ｃ6Ｈ4）−Ｒ(1
    98) 〔式中、Ｒ(196)、Ｒ(197)およびＲ(198)は、独立し
    て、（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロアリール（この基は、Ｃまた
    はＮを経て結合しそして置換されていないかまたはＦ、
    Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
    ノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベンジルから
    なる群からの１〜３個の置換分により置換されている）
    でありそしてＷは酸素、ＳまたはＮＲ(136)−でありそ
    してＲ(136)は水素または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであ
    る〕であるか、またはＲ(101)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ
    (104)およびＲ(105)は、相互に独立して、Ｒ(146)Ｘ(1
    a)−〔式中、 Ｘ(1a)は、酸素、Ｓ、ＮＲ(147)、(Ｄ＝Ｏ)Ａ−または
    ＮＲ(148)Ｃ＝ＭＮ＊Ｒ(149)−であり、 Ｍは、酸素または硫黄であり、 Ａは、酸素またはＮＲ(150)であり、 Ｄは、ＣまたはＳＯであり、 Ｒ(146)は、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−
    アルケニル、(ＣＨ2)zbz−Ｃzdz−Ｆ2zdz+1または−Ｃ
    zxaＨ2zxa−Ｒ(151)であり、 ｚｂｚは、０または１であり、 ｚｄｚは、１、２、３、４、５、６または７であり、 ｚｘａは、０、１、２、３または４であり、 Ｒ(151)は、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、フェニ
    ル、ビフェニリルまたはナフチル（芳香族基は、置換さ
    れていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキ
    シおよびＮＲ(152)Ｒ(153)からなる群からの１〜３個の
    置換分により置換されておりそしてＲ(152)およびＲ(15
    3)は水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）
    −パーフルオロアルキルである）であり、 Ｒ(147)、Ｒ(148)およびＲ(150)は、独立して、水素、
    （Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ4）−パーフル
    オロアルキルであり、 Ｒ(149)は、Ｒ(146)として定義された通りであり、また
    はＲ(146)およびＲ(147)またはＲ(146)およびＲ(148)
    は、それぞれ、一緒になって、１個のＣＨ2基が酸素、
    硫黄、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換
    されていてもよい４個または５個のメチレン基であり、
    そしてこの場合、ＡおよびＮ＊はアルカノイル母体物質
    のフェニル核に結合している〕であるか、またはＲ(10
    1)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およびＲ(105)は、相互
    に独立して、−ＳＲ(164)、−ＯＲ(165)、−ＮＨＲ(16
    6)、−ＮＲ(167)Ｒ(168)、−ＣＨＲ(169)Ｒ(170)、−Ｃ
    Ｒ(154)Ｒ(155)ＯＨ、−Ｃ≡ＣＲ(156)、−ＣＲ(158)＝
    ＣＲ(157)または−〔ＣＲ(159)Ｒ(160)〕zu−(Ｃ＝Ｏ)
    −〔ＣＲ(161)Ｒ(162)〕zv−Ｒ(163) 〔式中、 Ｒ(164)、Ｒ(165)、Ｒ(166)、Ｒ(167)およびＲ(169)
    は、同一または異なり、 −(ＣＨ2)zy−(ＣＨＯＨ)zz−(ＣＨ2)zaa−(ＣＨＯＨ)
    zt−Ｒ(171)または −(ＣＨ2)zab−Ｏ−(ＣＨ2−ＣＨ2Ｏ)zac−Ｒ(172) （式中、Ｒ(171)およびＲ(172)は、水素またはメチルで
    ある）であり、 ｚｕは、１、２、３または４であり、 ｚｖは、０、１、２、３または４であり、 ｚｙ、ｚｚ、ｚａａ、ｚａｂおよびｚａｃは、同一また
    は異なり０、１、２、３または４であり、 ｚｔは、１、２、３または４であり、 Ｒ(168)、Ｒ(170)、Ｒ(154)およびＲ(155)は、同一また
    は異なり水素または（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、ま
    たはＲ(169)およびＲ(170)またはＲ(154)およびＲ(155)
    は、それぞれ、これらの基を有する炭素原子と一緒にな
    って、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキルであり、 Ｒ(163)は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ
    8）−シクロアルキルまたは−ＣzebＨ2zeb−Ｒ(173)で
    あり、 ｚｅｂは、０、１、２、３または４であり、 Ｒ(156)、Ｒ(157)およびＲ(173)は、独立して、置換さ
    れていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキ
    シおよびＮＲ(174)Ｒ(175)（式中、Ｒ(174)およびＲ(17
    5)は水素または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである）からな
    る群からの１〜３個の置換分により置換されているフェ
    ニルであり、またはＲ(156)、Ｒ(157)およびＲ(173)
    は、独立して、置換されていないかまたはフェニルのよ
    うに置換されている（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロアリールであ
    り、 Ｒ(158)、Ｒ(159)、Ｒ(160)、Ｒ(161)およびＲ(162)
    は、水素またはメチルである〕であるか、またはＲ(10
    1)、Ｒ(102)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およびＲ(105)は、相互
    に独立して、Ｒ(176)−ＮＨ−ＳＯ2− 〔式中、 Ｒ(176)は、Ｒ(177)Ｒ(178)Ｎ−(Ｃ＝Ｙ′)−であり、 Ｙ′は、酸素、ＳまたはＮ−Ｒ(179)であり、 Ｒ(177)およびＲ(178)は同一または異なり水素、（Ｃ1
    −Ｃ8）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−アルケニルまたは
    −ＣzfaＨ2zfa−Ｒ(180)であり、 ｚｆａは、１、２、３または４であり、 Ｒ(180)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
    Ｆ3、メトキシまたは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる
    群からの１〜３個の置換分により置換されたフェニルま
    たは（Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルキルであり、またはＲ(1
    77)およびＲ(178)は、一緒になって、１個のＣＨ2基が
    酸素、硫黄、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルによ
    り置換されていてもよい４個または５個のメチレン基で
    あり、 Ｒ(179)は、Ｒ(177)として定義された通りであるかまた
    はアミジンである〕であるか、またはＲ(101)、Ｒ(10
    2)、Ｒ(103)、Ｒ(104)およびＲ(105)は、相互に独立し
    て、ＮＲ(184a)Ｒ(185)、ＯＲ(184b)、ＳＲ(184c)また
    は−ＣznxＨ2znx−Ｒ(184d) 〔式中、 ｚｎｘは、０、１、２、３または４であり、 Ｒ(184d)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
    3、メチル、メトキシおよびＮＲ(116k)Ｒ(117k)（式中
    Ｒ(116k)およびＲ(117k)は、水素または（Ｃ1−Ｃ4）−
    アルキルである）からなる群からの１〜３個の置換分に
    より置換されているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ7）−シク
    ロアルキルであり、 Ｒ(184a)、Ｒ(184b)、Ｒ(184c)およびＲ(185)は、相互
    に独立して水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−
    Ｃ8）−パーフルオロアルキルまたは(ＣＨ2)zao−Ｒ(18
    4g)であり、 ｚａｏは、０、１、２、３または４であり、 Ｒ(184g)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
    3、メチル、メトキシおよびＮＲ(184u)Ｒ(184v)（式中
    Ｒ(184u)およびＲ(184v)は、水素または（Ｃ1−Ｃ4）−
    アルキルである）からなる群からの１〜３個の置換分に
    より置換されているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ7）−シク
    ロアルキルであり、またはＲ(184a)およびＲ(185)は、
    一緒になって、１個のＣＨ2基が酸素、硫黄、ＮＨ、Ｎ
    −ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換されていてもよ
    い４個または５個のメチレン基である〕であるが、 しかしながら、次の化合物 【化５】 は除外され、そしてさらに、基Ｒ(1)〜Ｒ(5)が次の通り
    組み合わされた化合物も除外される。 【表１】
  2. 【請求項２】 Ｘ(1)がＸ(2)と同一でありそして残りの
    置換分が請求項１において定義した通りである請求項１
    記載の式Ｉの化合物。
  3. 【請求項３】 Ｘ(1)およびＸ(2)が 【化６】 〔式中、 Ｔ１は、０または２であり、 Ｒ(Ａ)およびＲ(Ｂ)は、独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ
    Ｎ、ＯＲ(106)、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ5−
    Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＦ3またはＮＲ(107)Ｒ(108)
    であり、 Ｒ(106)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3、フ
    ェニルまたはベンジル（芳香族基は、置換されていない
    かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮ
    Ｒ(111)Ｒ(112)からなる群から選択された１〜３個の置
    換分により置換されておりそしてＲ(111)およびＲ(112)
    は水素、ＣＨ3またはＣＦ3である）であり、 Ｒ(107)およびＲ(108)は、相互に独立して、Ｒ(106)と
    して定義された通りであるか、またはＲ(107)およびＲ
    (108)は、一緒になって、１個のＣＨ2基が酸素、Ｓ、Ｎ
    Ｈ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換されてい
    てもよい４個または５個のメチレン基である〕であり、
    またはＸ(1)が 【化７】 （二重結合は、ＥまたはＺ配置であることができる）で
    あるか、またはＸ(1)が、 【化８】 〔式中、 Ｕ、ＹＹおよびＺは、相互に独立してＣまたはＮ（しか
    しながら、位置Ｕ、ＹＹおよびＺの１個のみが窒素であ
    ることができる）でありそしてこの場合において、Ｕ、
    ＹＹおよびＺは、次の数の置換分を有することができ、 Ｕ、ＹＹまたはＺ 環中の二重結合に結合 許容される置換分の数 Ｃ 有 １ Ｃ 無 ２ Ｎ 有 ０ Ｎ 無 １ Ｒ(Ｄ)は水素であり、 Ｒ(Ｕ１)、Ｒ(Ｕ２)、Ｒ(Ｙ１)、Ｒ(Ｙ２)、Ｒ(Ｚ１)お
    よびＲ(Ｚ２)は、相互に独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ
    Ｎ、ＯＲ(114)、ＣＨ3、ＣＦ3またはＮＲ(115)Ｒ(116)
    であり、 Ｒ(114)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3、フ
    ェニルまたはベンジル（芳香族基は、置換されていない
    かまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮ
    Ｒ(119)Ｒ(120)からなる群から選択された１〜３個の置
    換分により置換されておりそしてＲ(119)およびＲ(120)
    は水素、ＣＨ3またはＣＦ3である）であり、 Ｒ(115)およびＲ(116)は、相互に独立して、Ｒ(114)と
    して定義された通りであるかまたはＲ(115)およびＲ(11
    6)は、一緒になって、１個のＣＨ2基が酸素、Ｓ、Ｎ
    Ｈ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換されてい
    てもよい４個または５個のメチレン基である〕であり、 Ｒ(101)が、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ3、ＯＨ、ＮＨ2また
    はＣＦ3であり、 Ｒ(102)が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃzqa
    Ｆ2zqaＣＦ3、Ｒ(110a)−ＳＯ2、Ｒ(110b)Ｒ(110c)Ｎ−
    ＣＯ−、Ｒ(111a)−ＣＯ−またはＲ(112a)Ｒ(113a)Ｎ−
    ＳＯ2− 〔式中、 Ｒ(110a)、Ｒ(110b)、Ｒ(111a)およびＲ(112a)は、独立
    して、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ4）−アルケ
    ニル、、−ＣznＨ2zn−Ｒ(115a)またはＣＦ3であり、 ｚｎは、０または１であり、 ｚｑａは、０、１、２、３、４または５であり、 Ｒ(115a)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
    3、メチル、メトキシおよびＮＲ(116a)Ｒ(117a)（式
    中、Ｒ(116a)およびＲ(117a)は水素またはメチルであ
    る）からなる群からの１〜２個の置換分により置換され
    ているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルで
    あり、またはＲ(110b)、Ｒ(111a)およびＲ(112a)は、ま
    た水素であり、 Ｒ(110c)およびＲ(113a)は、独立して水素またはメチル
    である〕であり、 Ｒ(103)が、 −Ｙ−パラ−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zh−(ＣＨＯＨ)zi−(Ｃ
    Ｈ2)zj−(ＣＨＯＨ)zk−Ｒ(123)、 −Ｙ−メタ−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zad−(ＣＨＯＨ)zae−(Ｃ
    Ｈ2)zaf−(ＣＨＯＨ)zag−Ｒ(124)、または−Ｙ−オル
    ト−Ｃ6Ｈ4−(ＣＯ)zah−(ＣＨＯＨ)zao−(ＣＨ2)zap−
    (ＣＨＯＨ)zak−Ｒ(125) 〔式中、 Ｙは酸素、Ｓまたは−ＮＲ(83)であり、 Ｒ(123)、Ｒ(124)、Ｒ(125)およびＲ(83)は、独立して
    水素またはメチルであり、 ｚｈ、ｚａｄおよびｚａｈは、独立して、０または１で
    あり、 ｚｉ、ｚｋ、ｚａｅ、ｚａｇ、ｚａｏおよびｚａｋは、
    独立して、０、１、２または３であり、 ｚｊ、ｚａｆおよびｚａｐは、独立して０または１であ
    り、 しかしながら、それぞれの場合において、 ｚｈ、ｚｉおよびｚｋは、同時に０であることはなく、 ｚａｄ、ｚａｅおよびｚａｇは、同時に０であることは
    なく、そしてｚａｈ、ｚａｏおよびｚａｋは、同時に０
    であることはない〕であるか、またはＲ(103)が、水
    素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、
    ＣＦ3、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニルまたは−ＣzalＨ2zal
    Ｒ(118a) 〔式中、ｚａｌは、０、１または２であり、 Ｒ(118a)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
    3、メチル、メトキシおよびＮＲ(119a)Ｒ(119b)（式
    中、Ｒ(119a)およびＲ(119b)は水素またはＣＨ3であ
    る）からなる群から選択された１〜２個の置換分により
    置換されているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロア
    ルキルである〕であるか、またはＲ(103)が、（Ｃ1−Ｃ
    9）−ヘテロアリール（この基は、ＣまたはＮを経て結
    合しておりそしてこの基は、置換されていないかまたは
    Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
    ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノからなる群か
    らの１〜２個の置換分により置換されている）である
    か、またはＲ(103)が、−Ｗ−パラ−(Ｃ6Ｈ4)−Ｒ(19
    6)、−Ｗ−メタ−(Ｃ6Ｈ4)−Ｒ(197)または−Ｗ−オル
    ト−(Ｃ6Ｈ4)−Ｒ(198) 〔式中、Ｒ(196)、Ｒ(197)およびＲ(198)は、独立し
    て、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリルまたはピリジ
    ル（これらの基は、それぞれの場合において置換されて
    いないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＨ3、メトキシ、ジ
    メチルアミノおよびベンジルからなる群から選択された
    １〜２個の基により置換されている）であり、 Ｗは、酸素、−Ｓ−またはＮＲ(136)−（式中、Ｒ(136)
    は水素またはメチルである）である〕であるか、または
    Ｒ(103)が、−ＳＲ(129)、−ＯＲ(130)、−ＮＲ(131)Ｒ
    (132)または−ＣＲ(133)Ｒ(134)Ｒ(135) 〔式中、 Ｒ(129)、Ｒ(130)、Ｒ(131)およびＲ(133)は、相互に独
    立して、−ＣzabＨ2zab−（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロアリー
    ル（この基は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
    Ｆ3、ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチル
    アミノおよびジメチルアミノからなる群から選択された
    １〜２個の置換分により置換されている）であり、 ｚａｂは、０または１であり、 Ｒ(132)、Ｒ(134)およびＲ(135)は、相互に独立して水
    素またはＣＨ3である〕であるか、またはＲ(103)が、Ｒ
    (110a)−ＳＯ2またはＲ(112a)Ｒ(113a)Ｎ−ＳＯ2− 〔式中、Ｒ(110a)は、（Ｃ1Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3、
    （Ｃ3−Ｃ4）−アルケニルまたは−ＣznＨ2zn−Ｒ(115
    a)であり、 ｚｎは、０または１であり、 Ｒ(115a)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
    3、メチル、メトキシおよびＮＲ(116a)Ｒ(117a)（式中
    Ｒ(116a)およびＲ(117a)は水素またはＣＨ3である）か
    らなる群から選択された１〜２個の置換分により置換さ
    れているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル
    であり、 Ｒ(112a)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3、
    （Ｃ3−Ｃ4）−アルケニルまたは−ＣzaＨ2za−Ｒ(115
    a)であり、 ｚａは０または１であり、 Ｒ(115a)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
    3、メチル、メトキシおよびＮＲ(116a)Ｒ(117a)（式
    中、Ｒ(116a)およびＲ(117a)は水素またはＣＨ3であ
    る）からなる群から選択された１〜２個の置換分により
    置換されているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロア
    ルキルであり、 Ｒ(113a)は水素またはＣＨ3であり、またはＲ(112a)お
    よびＲ(113a)は、一緒になって、１個のＣＨ2基が酸
    素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置
    換されていてもよい４個または５個のメチレン基であ
    る〕であるか、またはＲ(103)がＲ(146)Ｘ(１ａ)− 〔式中、 Ｘ(１ａ)は、酸素、Ｓ、ＮＲ(147)、（Ｃ＝Ｏ)Ａ−また
    はＮＲ(148)Ｃ＝ＭＮ＊Ｒ(149)−であり、 Ｍは酸素であり、そしてＡは酸素またはＮＲ(150)であ
    り、 Ｒ(146)およびＲ(147)は、独立して水素、（Ｃ1−Ｃ6）
    −アルキル、（Ｃ3−Ｃ4）−アルケニル、(ＣＨ2)zbzＣ
    zdzＦ2zdz+1またはＣzxaＨ2zxa−Ｒ(151)であり、 ｚｂｚは、０または１であり、 ｚｄｚは、１、２、３、４、５、６または７であり、 ｚｘａは、０または１であり、 Ｒ(151)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
    Ｆ3、メチル、メトキシまたはＮＲ(152)Ｒ(153)（式
    中、Ｒ(152)およびＲ(153)は水素またはＣＨ3である）
    からなる群から選択された１〜２個の置換分により置換
    されているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキ
    ルであり、 Ｒ(148)は、水素または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであ
    り、 Ｒ(149)は、Ｒ(146)として定義された通りであり、また
    はＲ(146)およびＲ(147)またはＲ(146)およびＲ(148)
    は、それぞれ一緒になって、１個のＣＨ2基が酸素、
    Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置換さ
    れていてもよい４個または５個のメチレン基でありそし
    てこの場合ＡおよびＮ＊は、ベンゾイルグアニジン母体
    物質のフェニル核に結合している〕であるか、またはＲ
    (103)が、−ＳＲ(164)、−ＯＲ(165)、−ＮＨＲ(166)、
    −ＮＲ(167)Ｒ(168)、−ＣＨＲ(169)Ｒ(170)、−〔ＣＲ
    (154)Ｒ(155)ＯＨ〕、−Ｃ≡ＣＲ(156)、−ＣＲ(158)＝
    ＣＲ(157)または−〔ＣＲ(159)Ｒ(160a)〕zu−(ＣＯ)−
    〔ＣＲ(161)Ｒ(162)〕zv−Ｒ(163) 〔式中、 Ｒ(164)、Ｒ(165)、Ｒ(166)、Ｒ(167)およびＲ(169)
    は、同一または異なり−(ＣＨ2)zy−(ＣＨＯＨ)zz−(Ｃ
    Ｈ2)zaa−(ＣＨＯＨ)zt−Ｒ(171)または−(ＣＨ2)zab−
    Ｏ−(ＣＨ2−ＣＨ2Ｏ)zac−Ｒ(172)であり、 Ｒ(171)およびＲ(172)は、水素またはメチルであり、 ｚｕは、１または２であり、 ｚｖは、０、１または２であり、 ｚｙ、ｚｚ、ｚａａ、ｚａｂおよびｚａｃは、同一また
    は異なり０、１または２であり、 ｚｔは、１、２または３であり、 Ｒ(168)、Ｒ(170)、Ｒ(154)およびＲ(155)は、同一また
    は異なり水素またはメチルであり、またはＲ(169)およ
    びＲ(170)またはＲ(154)およびＲ(155)は、それぞれ、
    これらの基を有する炭素原子と一緒になって、（Ｃ3−
    Ｃ6）−シクロアルキルであり、 Ｒ(163)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ
    6）−シクロアルキルまたは−ＣzebＨ2zeb−Ｒ(173)で
    あり、 ｚｅｂは、０、１または２であり、 Ｒ(156)、Ｒ(157)およびＲ(173)は、相互に独立して、
    置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、メチル、
    メトキシおよびＮＲ(174)Ｒ(175)（式中、Ｒ(174)およ
    びＲ(175)は、水素またはＣＨ3である）からなる群から
    選択された１〜２個の置換分により置換されているフェ
    ニルであり、またはＲ(156)、Ｒ(157)およびＲ(173)
    は、相互に独立して、置換されていないかまたはフェニ
    ルのように置換されている（Ｃ1−Ｃ9）−ヘテロアリー
    ルであり、 Ｒ(158)、Ｒ(159)、Ｒ(160)、Ｒ(161)およびＲ(162)
    は、水素またはメチルである〕であるか、またはＲ(10
    3)が、Ｒ(176)−ＮＨ−ＳＯ2− 〔式中、 Ｒ(176)は、Ｒ(177)Ｒ(178)Ｎ−（Ｃ＝Ｙ′）−であ
    り、 Ｙ′は、酸素、ＳまたはＮ−Ｒ(179)であり、 Ｒ(177)およびＲ(178)は、同一または異なり水素、（Ｃ
    1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ4）−アルケニルまたは
    −ＣzfaＨ2zfa−Ｒ(180)であり、 ｚｆａは、０または１であり、 Ｒ(180)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、Ｃ
    Ｆ3、メトキシまたはメチルからなる群から選択された
    １〜２個の置換分により置換されているフェニルまたは
    （Ｃ5−Ｃ7）−シクロアルキルであり、またはＲ(177)
    およびＲ(178)は、一緒になって、１個のＣＨ2基が酸
    素、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−ＣＨ3またはＮ−ベンジルにより置
    換されていてもよい４個または５個のメチレン基であ
    り、 Ｒ(179)は、Ｒ(177)として定義された通りである〕であ
    り、 Ｒ(104)が水素、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルまたは−
    ＣzalＨ2zalＲ(118a) 〔式中、 ｚａｌは、０または１であり、 Ｒ(118a)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
    3、メチル、メトキシおよびＮＲ(119a)Ｒ(119b)（式中
    Ｒ(119a)およびＲ(119b)は水素またはＣＨ3である）か
    らなる群から選択された１〜２個の置換分により置換さ
    れているフェニルまたは（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル
    である〕であるか、またはＲ(104)が、キノリル、イソ
    キノリル、ピロリル、ピリジルまたはイミダゾリル〔こ
    れらの基は、ＣまたはＮを経て結合しておりそしてこれ
    らの基は置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、
    ＣＨ3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
    ノおよびジメチルアミノからなる群から選択された１〜
    ２個の置換分により置換されている〕であるか、または
    Ｒ(104)がＲ(110a)−ＳＯ2またはＲ(112a)Ｒ(113a)−Ｎ
    −ＳＯ2− 〔式中、Ｒ(110a)は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルまたはＣＦ
    3であり、 Ｒ(112a)は、水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＦ3ま
    たは−ＣzaＨ2za−Ｒ(115a)であり、 ｚａは、０または１であり、 Ｒ(115a)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃｌ、ＣＦ
    3、メチル、メトキシおよびＮＲ(116a)Ｒ(117a)（式
    中、Ｒ(116a)およびＲ(117a)は水素またはＣＨ3であ
    る）からなる群から選択された１〜２個の置換分により
    置換されているフェニルであり、 Ｒ(113a)は水素またはＣＨ3である〕であるかまたはＲ
    (104)が、−Ｃ≡ＣＲ(193) 〔式中、Ｒ(193)は、置換されていないかまたはＦ、Ｃ
    ｌ、ＣＦ3、メチル、メトキシおよびＮＲ(194)Ｒ(195)
    （式中、Ｒ(194)およびＲ(195)は水素またはＣＨ3であ
    る）からなる群から選択された１〜２個の置換分により
    置換されているフェニルである〕であり、そしてＲ(10
    5)が水素である請求項１記載の式Ｉの化合物。
  4. 【請求項４】 (ａ) 式IIの化合物２当量を、グアニジ
    ン１当量と反応させるか、 【化９】 （式中、Ｘ(1)およびＸ(2)は上述した通りでありそして
    Ｌは、求核的に容易に置換することのできる除去基であ
    る）、または(ｂ) 塩基の関与の下で、式IIa 【化１０】 （式中Ｘ(1)は上述した意義を有しそしてＬは、求核的
    に容易に置換することのできる除去基である）の化合物
    を、式III 【化１１】 （式中、Ｘ(2)は上述した意義を有す）の化合物と反応
    させ、そして必要に応じて医薬的に許容し得る塩への変
    換を行うことからなる請求項１記載の化合物Ｉの製法。
  5. 【請求項５】 不整脈の治療用の医薬を製造するための
    請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  6. 【請求項６】 請求項１記載の化合物Ｉの有効量を慣用
    の添加剤で処理しそして適当な投与形態で投与すること
    からなる不整脈の治療方法。
  7. 【請求項７】 心筋梗塞の治療または予防用の医薬を製
    造するための請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  8. 【請求項８】 狭心症の治療または予防用の医薬を製造
    するための請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  9. 【請求項９】 心臓の虚血疾患の治療または予防用の医
    薬を製造するための請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  10. 【請求項１０】 末梢および中枢神経系の虚血疾患およ
    び発作の治療または予防用の医薬を製造するための請求
    項１記載の化合物Ｉの使用。
  11. 【請求項１１】 末梢器官および肢の虚血疾患の治療ま
    たは予防用の医薬を製造するための請求項１記載の化合
    物Ｉの使用。
  12. 【請求項１２】 ショック疾患の治療用の医薬を製造す
    るための請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  13. 【請求項１３】 外科手術および器官移植に使用される
    医薬を製造するための請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  14. 【請求項１４】 外科手術のための移植片の防腐および
    貯蔵用の医薬を製造する請求項１記載の化合物Ｉの使
    用。
  15. 【請求項１５】 細胞増殖が一次的または二次的原因を
    示す疾患の治療用の医薬を製造するための請求項１記載
    の化合物Ｉの使用そしてしたがって、抗アテローム性動
    脈硬化症剤としてのまたは糖尿病後発併発症、癌疾患、
    線維症疾患、例えば肺線維症、肝臓線維症または腎臓線
    維症および前立腺過形成に対する剤としての化合物Ｉの
    使用。
  16. 【請求項１６】 Ｎａ+／Ｈ+交換を阻害するおよび高血
    圧および増殖性疾患を診断する科学的道具を製造するた
    めの請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  17. 【請求項１７】 請求項１記載の化合物Ｉの有効量を含
    有する医薬。
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