PL191267B1 - Zastosowanie inhibitorów wymieniacza Na໋/H໋ - Google Patents
Zastosowanie inhibitorów wymieniacza Na໋/H໋Info
- Publication number
- PL191267B1 PL191267B1 PL328265A PL32826598A PL191267B1 PL 191267 B1 PL191267 B1 PL 191267B1 PL 328265 A PL328265 A PL 328265A PL 32826598 A PL32826598 A PL 32826598A PL 191267 B1 PL191267 B1 PL 191267B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- loss
- row
- dowytwy
- zas
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 3
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 11
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 15
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 7
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 201000008680 babesiosis Diseases 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 4
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223836 Babesia Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 description 2
- 241001490774 Cryptosporidiidae Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 241000223929 Sarcocystidae Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 2
- IFKFYZSJHUDBMG-UHFFFAOYSA-N 1-benzoyl-1-(dimethylamino)guanidine Chemical compound CN(C)N(C(N)=N)C(=O)C1=CC=CC=C1 IFKFYZSJHUDBMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCQORBUUNVVMQX-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(2-aminoethyl)phenoxy]-n-(diaminomethylidene)-3-methylsulfonylbenzamide Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)NC(N)=N)=CC=C1OC1=CC=C(CCN)C=C1 CCQORBUUNVVMQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCIMWXAWOWSPHL-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(2-aminoethyl)phenoxy]-n-(diaminomethylidene)-3-methylsulfonylbenzamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C1OC1=CC=C(CCN)C=C1 VCIMWXAWOWSPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000224482 Apicomplexa Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000223838 Babesia bovis Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- JBGXGQHUSMXGPX-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.CN(C)N(C(N)=N)C(=O)c1ccccc1 Chemical compound Cl.Cl.CN(C)N(C(N)=N)C(=O)c1ccccc1 JBGXGQHUSMXGPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241001503832 Cryptospora Species 0.000 description 1
- 208000008953 Cryptosporidiosis Diseases 0.000 description 1
- 206010011502 Cryptosporidiosis infection Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 241000224421 Heterolobosea Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000009182 Parasitemia Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 201000006537 Plasmodium malariae malaria Diseases 0.000 description 1
- 241001505293 Plasmodium ovale Species 0.000 description 1
- 241000223810 Plasmodium vivax Species 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 208000006775 Sarcocystosis Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000223777 Theileria Species 0.000 description 1
- 241000223779 Theileria parva Species 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000003001 amoeba Anatomy 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001964 calcium overload Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011491 glass wool Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000012105 intracellular pH reduction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- HECQGFJMONDOIM-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-pyridin-3-yloxy-3-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(=O)NC(=N)N)=CC=C1OC1=CC=CN=C1 HECQGFJMONDOIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRHFLSWVUVWALO-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-pyridin-3-yloxy-3-(trifluoromethyl)benzamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.FC(F)(F)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C1OC1=CC=CN=C1 DRHFLSWVUVWALO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 244000000040 protozoan parasite Species 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000457 tarsus Anatomy 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie inhibitorów wymieniacza Na + /H + do wytwarzania leku do stosowania w le- czeniu i profilaktyce chorób wywo lywanych przez pierwotniaki, przy czym jako inhibitor wymienia- cza Na + /H + stosuje si e zwi azek wybrany z grupy obejmuj acej 3-trifluorometylo-5-N,N-dimetyloaminobenzoiloguanidyn e, 3-trifluorometylo-4-(3-pirydyloksy)benzoiloguanidyn e, 4-[4-(2-aminoetylo)fenoksy]-3-metylosulfonylobenzoiloguanidyn e oraz ich farmaceutycznie dopuszczalne sole. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie inhibitorów wymieniacza jonów Na+/H+.
Znanymi i zidentyfikowanymi jako inhibitory NHE substancjami czynnymi są pochodne guanidyny, korzystnie acyloguanidyny, opisane między innymi w następujących publikacjach i opublikowanych zgłoszeniach patentowych: Edward J. Cragoe, Jr., „DIURETICS, Chemistry, Pharmacology and Medicine, J. WILEY & Sons (1983), 303-341, a ponadto związki opisane w US 5292755; US 5373924; EP-OS 556673; US 5364868; NZ 248013; EP-OS 589336, NZ 248703; US 5416094; EP 602522, NZ 250438; EP 602523, NZ 250437; NZ 250450, EP 603650; EP 604852; NZ 250919, EP-OS
612723; EP-OS 627413, NZ 260660; EP-OS 628543, NZ 260681; EP-OS 640593, NZ 264117;
EP 639573, NZ 264130; EP-OS 638548, NZ 264216; EP-OS 640587, NZ 264282; EP-OS 640588, NZ 264307; EP-OS 659748, NZ 270264; EP-OS 666252, NZ 270370; EP-OS 676395, NZ 270894; EP-OS 682017, NZ 272058; EP-OS 686627, NZ 272103; EP-OS 690048, NZ 272373; EP-OS
690048, NZ 272449; NZ 272946, EP-OS 700904; EP-OS 702001, NZ 272948; EP-OS 700899,
NZ 272947; EP-OS 713684, NZ 280517; EP-OS 723956, NZ 280887; EP-OS 738712, NZ 286380; EP 748795, NZ 286583; EP 744397, NZ 286622; NZ 299015; NZ 299052; HOE 95/F220; NZ 299682; NZ 299739; EP 774458; EP 774457; EP-OS 787717; EP-OS 790245; EP 791577; EP 794171; EP 794172; EP 810207; EP-OS 810205; EP-OS 810206; EP-OS 811610; EP 814077; EP 837055; EP 825178; HOE 97/F082; DE 19502895; DE 4430212; EP 667341; DE 4404183; EP 708088; EP 723963; EP 0694537; DE 4421495; EP 699660; EP 699663; EP 699666; DE 4337611; EP 0719766; WO 94/26709; WO 96/04241; EP 726254; US 4251545; DE 3502629; WO 84/00875; Kumamoto i inni, Pharm. Bull. [1966], 7 - 13; US 3780027; JP 8225513; EP 743301; EP 708091; EP 622356; JP 5-125085; WO 95/04052; EP-743301 (DE 19517848); EP 758644 (DE 19529612); EP 760365 (DE 19531138); oraz związki opisane w DE 19548708; WO 9725310; WO 9727183; DE 19601303; EP 787728; JP 8225513; JP 09059245; JP 09067332; JP 09067340; WO 9711055 i EP 743301.
W publikacji WO 96/40728 opisano związki aminosterolowe użyteczne jako inhibitory wymieniacza Na+/H+, a w szczególności opisano między innymi zastosowanie tych związków aminosterolowych do leczenia infekcji wywoływanych przez pierwotniaki. Pośród ujawnionej w tej publikacji grupy związków nie wymieniono żadnego z konkretnych związków, którego zastosowania dotyczy wynalazek.
W publikacji WO 84/00875 ujawniono, iż konkretna klasa guanidyn podstawiona przy grupie acylowej fenyloalkilem, fenyloalkilenem, podstawionym fenyloalkilem lub fenylem podstawionym 3- do 7-członowym pierścieniem, wykazuje działanie przeciwpierwotniakowe. Pośród ujawnionej w tej publikacji grupy związków nie wymieniono żadnego z konkretnych związków, którego zastosowania dotyczy wynalazek.
W ostatnich latach w wielu badaniach przedklinicznych charakteryzowano inhibitory wymieniacza sodowo/wodorowego (NHE) jako cenne substancje nadające się do stosowania w przypadku niedokrwienia serca, chroniące zagrożoną tkankę serca przed uszkodzeniem. Ochrona tkanki serca obejmuje ochronę przed wszystkimi postaciami uszkodzeń wywołanych niedokrwieniem, począwszy od zaburzeń rytmu serca przez zwiększony skurcz mięśnia sercowego i przejściową utratę czynności, aż do obumarcia tkanki sercowej i związane z nią trwałe uszkodzenie.
Mechanizm działania inhibitorów NHE polega na zredukowaniu wzmożonego dopływu jonów sodowych, spowodowanego aktywacją NHE w niedokrwionej tkance w następstwie wewnątrzkomórkowego zakwaszenia. Ponieważ w tkance sercowej są ze sobą powiązane zarówno transport sodu, jak i transport wapnia, zapobiega się zagrażającemu życiu przeładowaniu wapniem w komórkach sercowych. Ten swoisty mechanizm działania okazał się stosunkowo specyficzny szczególnie względem tkanki sercowej.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że inhibitory NHE mogą niszczyć pierwotniaki wywołujące choroby u ludzi i zwierzęta, względnie znacząco ograniczyć ich zdolność przeżycia. Tak więc inhibitory wymieniacza jonów sodowo-wodorowych nadają się same lub w połączeniu z innymi substancjami czynnymi do leczenia chorób wywoływanych przez pierwotniaki.
Zatem wynalazek dotyczy zastosowania inhibitorów wymieniacza Na+/H+ do wytwarzania leku do stosowania w leczeniu i profilaktyce chorób wywoływanych przez pierwotniaki, przy czym jako inhibitor wymieniacza Na+/H+ stosuje się związek wybrany z grupy obejmującej
3-trifluorometyło-5-N,N-dimetyloaminobenzoiloguanidynę,
PL 191 267 B1
3- trifluorometylo-4-(3-pirydyloksy)benzoiloguanidynę,
4- [4-(2-aminoetylo)fenoksy]-3-metylosulfonylobenzoiloguanidynę oraz ich farmaceutycznie dopuszczalne sole.
Korzystnie wynalazek dotyczy zastosowania powyżej wymienionych związków do wytwarzania leku przeznaczonego do stosowania w leczeniu i profilaktyce zimnicy złośliwej.
Korzystnie wynalazek dotyczy zastosowania powyżej wymienionych związków do wytwarzania leku przeznaczonego do stosowania w leczeniu i profilaktyce zimnicy trzeciaczki.
Korzystnie wynalazek dotyczy zastosowania powyżej wymienionych związków do wytwarzania leku przeznaczonego do stosowania w leczeniu i profilaktyce zimnicy czwartaczki.
Korzystnie wynalazek dotyczy zastosowania powyżej wymienionych związków do wytwarzania leku przeznaczonego do stosowania w leczeniu i profilaktyce toksoplazmozy.
Korzystnie wynalazek dotyczy zastosowania powyżej wymienionych związków do wytwarzania leku przeznaczonego do stosowania w leczeniu i profilaktyce kokcydiozy.
Korzystnie wynalazek dotyczy zastosowania powyżej wymienionych związków do wytwarzania leku przeznaczonego do stosowania w leczeniu i profilaktyce sarkosporydiozy jelit.
Korzystnie wynalazek dotyczy zastosowania powyżej wymienionych związków do wytwarzania leku przeznaczonego do stosowania w leczeniu i profilaktyce kryptosporydiozy.
Korzystnie wynalazek dotyczy zastosowania powyżej wymienionych związków do wytwarzania leku przeznaczonego do stosowania w leczeniu i profilaktyce choroby Chagasa.
Korzystnie wynalazek dotyczy zastosowania powyżej wymienionych związków do wytwarzania leku przeznaczonego do stosowania w leczeniu i profilaktyce skórnej i trzewnej oraz innych postaci leiszmaniozy.
Korzystnie wynalazek dotyczy zastosowania powyżej wymienionych związków do wytwarzania leku przeznaczonego do stosowania w leczeniu i profilaktyce chorób u zwierząt zakażonych pasożytniczymi pierwotniakami.
Pierwotniakami wywołującymi choroby u zwierząt i ludzi są przede wszystkim wewnątrzkomórkowo aktywne pasożyty z klasy Apicomplexa i Zoomastigophorea, a zwłaszcza świdrowce, zarodźce (pasożyty zimnicy), leiszmania, Babesia i Theileria, Cryptosporidiidae, Sarcocystidae, ameby, kokcydie i rzęsistki.
Wskazane inhibitory NHE są szczególnie użyteczne w leczeniu zimnicy złośliwej wywołanej Plasmodium falciparum, zimnicy trzeciaczki wywołanej Plasmodium vivax i Plasmodium ovale, zimnicy czwartaczki wywołanej Plasmodium malariae, toksoplazmozy wywołanej Toxoplasma gondii, kokcydiozy wywołanej Isospora belli, sarkosporydiozy jelit wywołanej Sarcocystis suihominis, kryptosporydozy wywołanej Cryptosporidium parvum, choroby Chagasa wywołanej Trypanosoma cruzi, skórnej i trzewnej oraz innych postaci leiszmaniozy, a także w leczeniu zwierząt zarażonych pasożytniczymi pierwotniakami, takimi jak Theileria parva, czynnikiem sprawczym gorączki bydła z wschodniego wybrzeża, Babesia begemina, czynnikiem sprawczym gorączki teksańskiej bydła i bawołów, Babesia bovis, czynnikiem sprawczym europejskiej babezjozy bydła, babezjozy psów, kotów i owiec, Sarcocystidae, czynnikiem sprawczym sarkocystozy u owiec, bydła i świń, Cryptosporidiidae, czynnikiem sprawczym kryptosporydozy u bydła i ptaków, kokcydiami, czynnikiem sprawczym kokcydiozy u królików, bydła, owiec, kóz i świń, a zwłaszcza u kur i indyków.
W leczeniu chorób wywoływanych u ludzi i zwierząt przez pasożytnicze pierwotniaki podaje się inhibitory NHE zarówno doustnie jak i pozajelitowo, przy czym stosuje się inhibitory NHE same lub w połączeniu z innymi substancjami czynnymi. Ponieważ w przypadku NHE występuje nowy sposób działania, można je korzystnie stosować w połączeniu z lekami, które stosuje się w poszczególnych przypadkach chorób wywołanych przez pierwotniaki, przy czym obserwuje się korzystne, addytywnie wzmocnione działanie.
Szczególnie korzystnie stosuje się inhibitory NHE w leczeniu postaci zimnicy, a zwłaszcza w leczeniu zimnicy złośliwej. Obecnie choruje na zimnicę 300 - 500 milionów ludzi i co 12 sekund umiera człowiek na skutek powikłań będących następstwem tej choroby zakaźnej. Według przewidywań jeszcze bardziej wzrośnie liczba zachorowań na zimnicę w następnych latach, ponieważ nie ma obecnie skutecznych sposobów zwalczania zimnicy. Dotychczas stosowane leki na zimnicę straciły w dużym stopniu swą skuteczność. Czynniki sprawcze zimnicy, pierwotniaki gatunku zarodźców uodporniły się. Aby zapobiec już zapoczątkowanej katastrofie, według Światowej Organizacji Zdrowia potrzeba pilnie nowego leku użytecznego w profilaktyce i leczeniu zimnicy. Jednak opracowanie nowych środków leczniczych przeciwko zimnicy okazało się szczególnie trudne.
PL 191 267 B1
Tak więc jest to zaskakujące, że wskazane inhibitory NHE okazały się skuteczne przeciwko pierwotniakom ze szczepu Plasmodium falciparum nie tylko wrażliwym na chlorochinę, lecz i opornym na chlorochinę. Obok dotychczas stosowanego leczenia późnego erytrocytowego stadium zimnicy szczególnie korzystne wydaje się leczenie wczesnej postaci zimnicy z użyciem inhibitorów NHE przez uśmiercanie pasożytów w wątrobie.
Środki farmaceutyczne wytwarza się poprzez formułowanie substancji czynnych ewentualnie ze znanymi substancjami pomocniczymi stosowanymi w farmacji, przy czym jako substancję czynną stosuje się co najmniej jeden ze związków opisanych poniżej i/lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, ewentualnie w połączeniu z innymi substancjami czynnymi.
Środek farmaceutyczny zawiera substancję czynną i ewentualnie znane substancje pomocnicze, przy czym jako substancję czynną środek ten zawiera użyty w skutecznej ilości co najmniej jeden ze związków opisanych poniżej i/lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, ewentualnie w połączeniu z innymi substancjami czynnymi.
Działanie inhibitorów NHE na pierwotniaki wykazano w poniższej próbie.
Hodowla Plasmodium falciparum
Ludzkiego pasożyta zimnicy Plasmodium falciparum ze stadium erytrocytowego hodowano w pożywce RPMI 1 640 uzupełnionej L-glutaminą, 25 mM HEPES, 4 pg/ml gentamycyny, 10% surowicy ludzkiej i 5% ludzkich erytracytów, według Tragera i Jensena (1976). Hodowle inkubowano na płytkach Petriego (10 ml na płytkę o średnicy 10 cm) w atmosferze 92% azotu, 3% ditlenku węgla i 5% tlenu w 37°C. Codziennie zmieniano pożywkę hodowli. Gdy stężenie pasożytów dochodziło maksymalnie do 10%, wówczas rozcieńczano hodowle. Aby zsynchronizować hodowle, przemywano zainfekowane erytrocyty 5% roztworem sorbitolu, według Lambrosa i Vanderberga (1979). Taką obróbkę przeżywają tylko pasożyty w stadium pierścieniowym.
Określenie wartości IC50 różnych inhibitorów NHE
Stężenie różnych inhibitorów NHE hamujące w 50% wzrost Plasmodium falciparum mierzono na płytkach do mikromiareczkowania z 96 studzienkami poprzez włączenie radioaktywnej hipoksantyny, według Desjardins i innych (1979). Pasożyty hodowano w obecności inhibitorów NHE w trwającym 48 godzin całkowitym cyklu erytrocytów.
Inhibitory NHE rozpuszczono w DMSO i rozcieńczono w roztworze soli fizjologicznej (150 mM NaCl). Na płytkach do mikromiareczkowania przygotowano szereg rozcieńczonych roztworów inhibitorów NHE w 10-krotnie stężonych 20 μΙ próbkach podwielokrotnych. Następnie do każdej studzienki dodano 180 μΙ suspensji pasożytów w pożywce hodowlanej. Pasożyty były w stadium pierścieniowym przy parazytemii 1%. Inkubację na płytkach do mikromiareczkowania prowadzono przez 24 godziny. Aby zmienić pożywkę hodowlaną, z każdej studzienki pobrano od góry po 150 μl i dodano 135 μl nowej pożywki, dodatkowo uzupełnionej 2 μ^ί/ml [3H]-hipoksantyny. Stężenie inhibitorów NHE nastawiono poprzez dodanie 10-krotnie stężonych roztworów podstawowych w 15 μl próbkach podwielokrotnych. Po dalszej 24 godzinnej inkubacji oddzielono hodowle przez odsączenie na sączkach z waty szklanej, zebrano i zmierzono inkorporowaną radioaktywność. Procentowe hamowanie inkorporowanego trytu odniesiono do pomiaru w nieobecności inhibitorów NHE.
Wartości IC50 różnych inhibitorów NHE mierzono z użyciem szczepów wrażliwych na chlorochinę (HB3) i opornych na chlorochinę (Dd2).
Substancja | HB3 IC [gm] | Dd2 IC [gm] |
Dichlorowodorek 3-trifluorometylo5-N,N-dimetyloaminobenzoiloguanidyny | 0,97±0,12 | 1,3±0,10 |
Dichlorowodorek 3-trifluorometylo4-(3-pirydyloksy)benzoiloguanidyny | 12±1,7 | 6,5±1,5 |
Dichlorowodorek 4-[4-(2-aminoetylo)fenoksy]-3-metylosulfonylobenzoiloguanidyny | 2,9±0,79 | 3,5±0,04 |
PL 191 267 B1
Źródła literaturowe
R. E. Desjardins, C. J. Canfield, J. D. Haynes i J. D. Chulay (1976 r.) Quantitativement assessment of antimalarial activity in vitro by semiautomated microdilution technique, Antimicrob. Agents
Chemother. 16: 710-718.
C.J. Lambros and J. Vanderberg, (1979 r.) Synchronization of Plasmodium falciparum erythrocytic stages in culture, J. Parasitol. 65: 418-420.
W. Trager und J. B. Jensen (1976 r.) Human malaria parasites in continously culture. Science 193: 673-675.
Środki farmaceutyczne można formułować z wytworzeniem różnych znanych postaci farmaceutycznych odpowiednich do podawania.
Środki farmaceutyczne mogą zawierać jedną substancję czynną albo stanowić samą kombinację substancji czynnych, względnie substancje czynne mogą być formułowane z farmaceutycznym nośnikiem w postać farmaceutyczną odpowiednią do podawania. Tak więc środki farmaceutyczne mogą zawierać do 100% substancji czynnych w dowolnym odpowiednim stosunku.
Stałe preparaty mogą obejmować także preparaty w opakowaniach złożonych lub kompozycje, w których składniki znajdują się niezależnie obok siebie, a więc mogą być podawane ludziom lub zwierzętom równocześnie, oddzielnie lub w odstępach czasowych. Zgodnie z wynalazkiem oba składniki mogą istnieć obok siebie w oddzielnych postaciach leku, zwłaszcza wtedy, gdy ze względów na wymiary przestrzenne ich podawanie jest utrudnione. Dotyczy to szczególnie postaci doustnych, ponieważ często starsi pacjenci czują odrazę do przyjmowania dużych tabletek lub kapsułek. Istnieje więc potrzeba dostarczania takich postaci doustnych, w których znajdują się rozdzielone od siebie składniki, przeznaczone do równoczesnego przyjmowania. Mogą one mieć przy tym także różnorodne, znajdujące się obok siebie postacie, takie jak np. tabletki i kapsułki.
Maści, pasty, kremy i pudry oprócz substancji czynnych mogą zawierać zwykłe nośniki, np. tłuszcze zwierzęce i roślinne, woski, parafinę, skrobię, tragakant, pochodne celulozy, poliglikole etylenowe, silikony, bentonit, talk, tlenek cynku, cukier mlekowy, kwas krzemowy, wodorotlenek glinu, krzemian wapnia i poliamid w proszku lub mieszaniny tych substancji.
Tabletki, pigułki lub granulaty można wytwarzać znanymi sposobami, takimi jak prasowanie, zanurzanie, stosowanie złoża fluidalnego lub drażetkowanie kadziowe, przy czym zawierają one nośniki i inne znane substancje pomocnicze, takie jak żelatyna, agar, skrobia (np. skrobia ziemniaczana, kukurydziana lub pszenna), celuloza np. etyloceluloza, dwutlenek krzemu, różne cukry np. cukier mlekowy, węglan magnezu i/lub fosforan wapnia. Roztwór do powlekania drażetek składa się zwykle z cukru i/lub syropu skrobiowego i zawiera najczęściej jeszcze żelatynę, gumę arabską, poliwinylopirolidon, syntetyczne estry celulozy, substancje powierzchniowo czynne, plastyfikatory, pigmenty i podobne znane dodatki. Do wytwarzania preparatów można stosować zwykłe środki regulujące płynność, środki smarujące lub środki poślizgowe, takie jak stearynian magnezu, i środki antyadhezyjne.
Preparaty mają korzystnie postać tabletek powlekanych lub tabletek wielowarstwowych, przy czym jedna z substancji czynnych znajduje się w powłoce lub rdzeniu lub w jednej z warstw, a druga substancja czynna znajduje się w rdzeniu lub powłoce lub w innej warstwie. Substancje czynne mogą istnieć również w postaci o przedłużonym działaniu lub mogą być zaadsorbowane na materiale opóźniającym uwalnianie lub otoczone materiałem opóźniającym uwalnianie (np. materiałami opartymi na celulozie lub żywicach polistyrenowych, np. na hydroksyetylocelulozie). Przedłużone uwalnianie substancji czynnych można osiągnąć również w ten sposób, że na odnośną warstwę lub kompartment, zawierające preparat, nanosi się znaną powłokę nierozpuszczalną w soku żołądkowym.
Stosowane dawkowanie jest oczywiście zależne od rozmaitych czynników, takich jak rodzaj leczonych organizmów żywych (np. ludzie lub zwierzęta), wiek, waga, ogólny stan zdrowia i stopień zaawansowania choroby, ewentualne choroby towarzyszące, rodzaj towarzyszącego leczenia innymi lekami (jeśli takie istnieją) lub częstość leczenia. Dawki podaje się zasadniczo kilka razy dziennie, np. raz do trzech razy dziennie. Przy ustalaniu ilości stosowanej pojedynczej substancji czynnej należy kierować się zalecanymi dawkami dziennymi poszczególnych substancji i np. w złożonym preparacie ilość ta korzystnie powinna mieścić się w zakresie od 10% do 100% zalecanej dawki dziennej, korzystniej od 20% do 80%, a zwłaszcza 50%. Właściwa terapia polega np. na podawaniu jednej, dwóch lub trzech pojedynczych dawek środka.
Ilość substancji czynnych zależy oczywiście od liczby pojedynczych dawek i od rodzaju leczonej choroby. Pojedyncza dawka może się składać z kilku, jednocześnie podawanych jednostek dawkowanych.
Claims (11)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanieinhibitorów wymieniacza Na+/H+d o wytwarzanialeku d o stosowaniaw leczeniu i prsfilcUtyzc zhsrwb wywsływcnyzh praca picrwstnicUi, pray zaym jsUs inhibitor wymicniczac ac+/H+ otsoujc oię awiąacU wybrany a grupy sbcjmujązcj3-triflusrsmctyls-5-a,a-0imctylscminsbcnasilsgucni0mnę,3- triflusrsmctyls-4-(3-piry0ylsUoy)bcnasilsgucni0ynę,4- [4-(2-cminsctyls)fcnsUoy]-3-mctylsoulfsnylsbcnasilsgucni0ynę srca izh fcrmczcutyzanic 0spuoazaclnc oslc.
- 2. ZastosowyniewyCługzastrz.1 , dowytwy+zanialeku przacehczashcgdo 51(^000^^ ca/ zacniu i prsfilcUtyzc aimnizy ałsśliwcj.
- 3. Zas(osowyniewyCługzas(rz.1 , dowytwy+zanialeku przacehczashcgdo stososwniaw zacniu i prsfilcUtyzc aimnizy tracziczaUi.
- 4. Zas(osowyniewyCługzas(rz.1 , dowytwy+zanialeku przacehczashcgdo stosowyniaw zacniu i prsfilcUtyzc aimnizy zawcrtczaUi.
- 5. Zas(osowyniewyCługzas(rz.1 , dowytwy+zanialeku przacehczanhcgdo stosowyniaw zacniu i prsfilcUtyzc tsUosplcamsay.
- 6. Zas(osowyniewyCługzas(rz.1 , dowytwy+zanialeku przacehczanhcgdo stosowyniaw zacniu i prsfilcUtyzc UsUzy0isay.
- 7. Zas(osowyniewyCługzas(rz.1 , dowytwy+zanialeku przacehczanhcgdo stosowyniaw zacniu i prsfilcUtyzc osrUsopsry0isay jclit.
- 8. Zan(osowyniewyCługzan(rz.1 , dowytwy+zanialeku przacehczanhcgdo stosowyniaw zacniu i prsfilcUtyzc Uryptsopsry0isay.
- 9. Zan(osowyniewyCługzan(rz.1 , dowytwy+zanialeku przacehczanhcgdo stosowyniaw zacniu i prsfilcUtyzc zhsrsby Chcgcoc.
- 10. ZantosowyniewyCług zactóz-l, dowytwy+zanial e^ przacehczanhcgdo s(osowyniaw zacniu i prsfilcUtyzc oUwrncj i tracwncj srca innyzh psotczi lcioamcnisay.
- 11. ZantosowyniewyCług zactóz-l, dowytwy+zanial e^ przacehczanhcgdo s(osowyniaw zacniu i prsfilcUtyzc zhsrwb u awicraąt acUcżsnyzh pcosżytnizaymi picrwstnicUcmi.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19737463A DE19737463A1 (de) | 1997-08-28 | 1997-08-28 | Verwendung von Inhibitoren des Natrium-Wasserstoff-Austauschers zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Erkrankungen, die durch Protozoen verursacht werden |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL328265A1 PL328265A1 (en) | 1999-03-01 |
PL191267B1 true PL191267B1 (pl) | 2006-04-28 |
Family
ID=7840411
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL328265A PL191267B1 (pl) | 1997-08-28 | 1998-08-28 | Zastosowanie inhibitorów wymieniacza Na໋/H໋ |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6114393A (pl) |
EP (1) | EP0901788A3 (pl) |
JP (1) | JPH11171792A (pl) |
KR (1) | KR100567144B1 (pl) |
CN (1) | CN1244322C (pl) |
AR (1) | AR013949A1 (pl) |
AU (1) | AU738599B2 (pl) |
BR (1) | BR9803243A (pl) |
CA (1) | CA2246407A1 (pl) |
CZ (1) | CZ296815B6 (pl) |
DE (1) | DE19737463A1 (pl) |
HK (1) | HK1018589A1 (pl) |
HR (1) | HRP980468A2 (pl) |
HU (1) | HU225583B1 (pl) |
ID (1) | ID20794A (pl) |
IL (1) | IL125946A0 (pl) |
MY (1) | MY137406A (pl) |
NO (1) | NO320368B1 (pl) |
NZ (1) | NZ331566A (pl) |
PL (1) | PL191267B1 (pl) |
RU (1) | RU2225726C2 (pl) |
SG (1) | SG74074A1 (pl) |
SK (1) | SK285457B6 (pl) |
TR (1) | TR199801669A2 (pl) |
TW (1) | TW592690B (pl) |
ZA (1) | ZA987781B (pl) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9224739D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Wellcome Found | Medicaments |
JP4100910B2 (ja) * | 1999-12-23 | 2008-06-11 | ファイザー・プロダクツ・インク | ヒドロゲル駆動の薬物剤形 |
US7375138B2 (en) * | 2002-05-18 | 2008-05-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pentafluorosulfanylbenzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicaments or diagnostic aids, and medicaments comprising them |
FR2840302B1 (fr) * | 2002-06-03 | 2004-07-16 | Aventis Pharma Sa | Derives d'isoindolones, procede de preparation et intermediaire de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
US6878748B2 (en) | 2002-06-13 | 2005-04-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Fluorinated cycloalkyl-derivatized benzoylguanidines, process for their preparation, their uses as medicament, and medicament containing them |
ES2894657T3 (es) * | 2017-07-04 | 2022-02-15 | Sanofi Sa | Compuestos de etinilo, su preparación y su uso terapéutico para el tratamiento de la malaria |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1336871A (en) * | 1970-01-02 | 1973-11-14 | Wellcome Found | Method for preparing biologically active substituted amidines |
US4032655A (en) * | 1974-05-15 | 1977-06-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Phenylguanidines useful as anthelmintic agents |
US4088780A (en) * | 1974-05-15 | 1978-05-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted phenylguanidines and processes for their preparation and use |
US4544670A (en) * | 1982-08-24 | 1985-10-01 | William H. Rorer, Inc. | Method of treating coccidiosis with acyl guanidines |
DE3929582A1 (de) * | 1989-09-06 | 1991-03-07 | Hoechst Ag | Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes medikament |
IN172842B (pl) * | 1990-05-17 | 1993-12-11 | Boots Pharmaceuticals Limited | |
JPH07503944A (ja) * | 1991-11-22 | 1995-04-27 | イエダ リサーチ アンド デベロツプメント カンパニー リミテツド | Arg−gly−asp配列の非ペプチド代替物およびそれらからなる医薬組成物 |
CZ284456B6 (cs) * | 1992-02-15 | 1998-12-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | Aminosubstituované benzoylguanidiny, způsob jejich přípravy, jejich použití jako léčiv a léčivo, které je obsahuje |
GB9224739D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Wellcome Found | Medicaments |
DE4318658A1 (de) * | 1993-06-04 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE4318756A1 (de) * | 1993-06-05 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE19502644A1 (de) * | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Merck Patent Gmbh | 4-Amino-benzoylguanidin-Derivate |
FR2734263B1 (fr) * | 1995-05-17 | 1997-06-20 | Fournier Ind & Sante | Analogues de la 15-deoxyspergualine, leur procede de preparation et leur utilisation en therapeutique |
JP4104164B2 (ja) * | 1995-06-07 | 2008-06-18 | ジェネーラ コーポレーション | ナトリウム/プロトン交換体(nhe)の阻害剤として有用なアミノステロール化合物、同阻害剤を使用する薬学的方法および組成物、ならびに化合物のnhe阻害効果を評価する方法 |
DE19542306A1 (de) * | 1995-11-14 | 1997-05-15 | Hoechst Ag | Sulfonylamino-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
-
1997
- 1997-08-28 DE DE19737463A patent/DE19737463A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-08-24 EP EP98115902A patent/EP0901788A3/de not_active Withdrawn
- 1998-08-26 CA CA002246407A patent/CA2246407A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-26 AR ARP980104256A patent/AR013949A1/es unknown
- 1998-08-26 TR TR1998/01669A patent/TR199801669A2/xx unknown
- 1998-08-26 SK SK1174-98A patent/SK285457B6/sk unknown
- 1998-08-26 NZ NZ331566A patent/NZ331566A/en unknown
- 1998-08-26 ID IDP981166A patent/ID20794A/id unknown
- 1998-08-26 HU HU9801925A patent/HU225583B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-08-26 US US09/140,544 patent/US6114393A/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-26 CZ CZ0272998A patent/CZ296815B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-26 IL IL12594698A patent/IL125946A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-27 MY MYPI98003946A patent/MY137406A/en unknown
- 1998-08-27 JP JP10241376A patent/JPH11171792A/ja not_active Abandoned
- 1998-08-27 CN CNB981184928A patent/CN1244322C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-27 BR BR9803243A patent/BR9803243A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-27 HR HR19737463.8A patent/HRP980468A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-08-27 RU RU98116380/15A patent/RU2225726C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-27 NO NO19983943A patent/NO320368B1/no unknown
- 1998-08-27 SG SG1998003335A patent/SG74074A1/en unknown
- 1998-08-27 AU AU81894/98A patent/AU738599B2/en not_active Ceased
- 1998-08-27 ZA ZA987781A patent/ZA987781B/xx unknown
- 1998-08-27 KR KR1019980034759A patent/KR100567144B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-28 PL PL328265A patent/PL191267B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-09-23 TW TW087114024A patent/TW592690B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-28 HK HK99103255A patent/HK1018589A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
World Health Organization | WHO model prescribing information: drugs used in parasitic diseases | |
US5219865A (en) | Pharmaceutical combination for the prophylaxis and therapy of malaria | |
Rosenthal et al. | Antiprotozoal drugs | |
NZ230926A (en) | Antimalarial composition comprising artemisinine (or derivatives thereof), quinidine and optionally mefloquine | |
PL191267B1 (pl) | Zastosowanie inhibitorów wymieniacza Na໋/H໋ | |
Petersen | Malaria chemoprophylaxis: when should we use it and what are the options? | |
NZ217431A (en) | Synergistically antimalarial combination preparations comprising an iron(iii) chelating agent and a schizontocide | |
Gillet et al. | Plasmodium berghei: Inhibition of the sporogonous cycle by α-difluoromethylornithine | |
US4173631A (en) | 7-Methyl-8-methylamino-10-(1'-D-ribityl)isoalloxazine | |
AU685408B2 (en) | Combination of atovaquone with proguanil for the treatment of protozoal infections | |
US4696921A (en) | Antimalarial pharmaceutical compositions | |
Porter et al. | The chemotherapy of rodent malaria, XXV Antimalarial activity of WR 122,455 (a g-phenanthrenemethanol) in vivo and in vitro | |
JP4741581B2 (ja) | 高脂血症治療の組成物 | |
Lyn | Puffer fish poisoning: four case reports | |
US5373005A (en) | Despiramine in the treatment of drug-resistant malarial infections | |
US4148906A (en) | Growth hormone inhibitors | |
SK278918B6 (sk) | Farmaceutický prostriedok proti vysokému krvnému t | |
Pudney | Antimalarials: from quinine to atovaquone | |
EP1140100A2 (en) | Use of (s)-triazines for treating apicomplexan parasitic infections | |
CZ20021452A3 (cs) | Farmaceutický prostředek obsahující 2-imidazolylsubstituované karbinoly k léčení nebo prevenci chorob vyvolaných ischemickými stavy | |
Bia | Malaria prophylaxis: taking aim at constantly moving targets. | |
Geary et al. | Protozoan infections of man: malaria | |
US4321267A (en) | 1-Substituted-4 (1H)-pyridinone hydrazones active against Giardia lamblia and Trichomonas vaginalis | |
NO324774B1 (no) | Kombinasjonssett for behandling av malaria | |
US7125854B2 (en) | Bicyclic carbohydrates as antiprotozoal bioactive for the treatment of infections caused by parasites |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RECP | Rectifications of patent specification | ||
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20070828 |