CZ20021452A3 - Farmaceutický prostředek obsahující 2-imidazolylsubstituované karbinoly k léčení nebo prevenci chorob vyvolaných ischemickými stavy - Google Patents
Farmaceutický prostředek obsahující 2-imidazolylsubstituované karbinoly k léčení nebo prevenci chorob vyvolaných ischemickými stavy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20021452A3 CZ20021452A3 CZ20021452A CZ20021452A CZ20021452A3 CZ 20021452 A3 CZ20021452 A3 CZ 20021452A3 CZ 20021452 A CZ20021452 A CZ 20021452A CZ 20021452 A CZ20021452 A CZ 20021452A CZ 20021452 A3 CZ20021452 A3 CZ 20021452A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- medicament
- compound
- manufacture
- treatment
- Prior art date
Links
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- -1 2-imidazolyl Chemical group 0.000 title abstract description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims description 2
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 7
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- AXGVKTPSXIYNFK-UHFFFAOYSA-N (1-butylimidazol-2-yl)-(4-fluorophenyl)-phenylmethanol Chemical compound CCCCN1C=CN=C1C(O)(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=CC=C1 AXGVKTPSXIYNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGTSHGYHILFRHD-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 OGTSHGYHILFRHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKKDZZRICRFGSD-UHFFFAOYSA-N 1-benzylimidazole Chemical compound C1=CN=CN1CC1=CC=CC=C1 KKKDZZRICRFGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCMFEZDRQOJKMN-UHFFFAOYSA-N 1-butylimidazole Chemical compound CCCCN1C=CN=C1 MCMFEZDRQOJKMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJMPNALARPOFDS-UHFFFAOYSA-N 9-(1-benzylimidazol-2-yl)fluoren-9-ol Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C1=NC=CN1CC1=CC=CC=C1 DJMPNALARPOFDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N Acolongiflorosid K Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1CC2(O)CCC3C4(O)CCC(C=5COC(=O)C=5)C4(C)CC(O)C3C2(CO)C(O)C1 LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003669 Antiporters Human genes 0.000 description 1
- 108090000084 Antiporters Proteins 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021137 Hypovolaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- LPMXVESGRSUGHW-GHYGWZAOSA-N Ouabain Natural products O([C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)[C@H]1C[C@@H](O)[C@@]2(CO)[C@@](O)(C1)CC[C@H]1[C@]3(O)[C@@](C)([C@H](C4=CC(=O)OC4)CC3)C[C@@H](O)[C@H]21 LPMXVESGRSUGHW-GHYGWZAOSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 244000166550 Strophanthus gratus Species 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001269 cardiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005048 flame photometry Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- YLQWCDOCJODRMT-UHFFFAOYSA-N fluoren-9-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 YLQWCDOCJODRMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229960003343 ouabain Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 208000037921 secondary disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek obsahující 2-imidazolylsubstituované karbinoly k léčení nebo prevenci chorob vyvolaných ischemickými stavy
Dosavadní stav techniky
Nedávno byly zveřejněny pstentové přihlášky, jejichž předmětem jsou sloučeniny obecného vzorce I
V DE-OS 23 05 212 jsou popsány sloučeniny podobné konstituce s analgetickou, anorektickou, antiflogistickou a antipyretickou aktivitou. V DE-OS 2164919 je požadována ochrana pro anticholesteremický účinek těchto sloučenin. Ve WO 97 49 704 jsou popsány zástupci této třídy sloučenin v indikaci rakovinová onemocnění, přičemž zasahují do vztahu vitaminu a k metabolizmu kyselin. V JP 63270665 je popsána jejich aktivita proti žaludečním vředům.
V žádném z těchto předuveřejnění není obsažen poukaz na účinek těchto sloučenin při ischemických stavech.
Podstata, vynálezu
Vynález se týká použití 2-imidazolsubstituovaných karbinolů obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelných solí, kde znamenají:
Rl alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, *« ♦
4 · · · * ·«·« · • · • »· * · >« 9 · · • · · · • 9 9999 * ·
9 • 9 99
9 9 9
9 9
9 9
9 9
9999 která obsahuje 1 až 8 atomů uhlíku, nebo fenyl-(CH2)m-, m nulu, 1 nebo 2, přičemž fenylová jádro je nesubstituovaná nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CHa nebo CH3O,
R2 a R3 alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku, nebo fenylovou skupinu , přičemž fenylová jádro je nesubstituovaná nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CHa nebo CH3 0 nebo
R2 a R3 mohou tvořit společně kruh, který obsahuje 5 až 6 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo na který jsou anelovány fenylová kruhy pro výrobu léčiva k léčbě nebo prevenci ischemických stavů.
S výhodou se používají sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých znamenají:
Rl alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 4 až 6 atomů uhlíku, fenyl nebo benzyl, přičemž fenylové jádro je nesubstituované nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CHa nebo CH30,
R2 a R3 alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku, nebo fenyl, přičemž fenylové jádro je nesubstituovaná nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CHa nebo CH30
ΦΦ ΦΦ
Φ Φ Φ Φ • Φ » « Φ Φ
ΦΦΦ
ΦΦ ΦΦΦΦ ·♦ « «· * ·
Φ • ΦΦΦ
Φ
Φ Φ ΦΦΦΦ
Φ
Φ Φ ·
Φ ΦΦΦ
Φ Φ ΦΦΦΦ
ΦΦ· ΦΦ Φ
| nebo | ||
| R2 a | R3 | tvoří společně s vázány, fluoren. |
| Pokud | obsahuje jeden ze |
střed asymetrie, pak spadaj jak s konfigurací S, tak s se používají podle vynálezu, izomerů, tak jako diastereoi si .
atomem uhlíku, na který jsou substituentů Rl, R2 nebo R3 í do rozsahu vynálezu sloučeniny konfigurací R. Sloučeniny, které mohou být jak ve formě optických zomery, racemáty nebo jejich směTyto již známé sloučeniny se neočekávaně vyznačují inhibicí výměny Na+/H+ . Proto jsou v důsledku svých farmakologických vlastností vynikajícím způsobem vhodné jako antiarytmická léčiva s kardioprotektivní komponentou k prevenci infarktu a k léčbě infarktu, jakož i k léčbě anginy pectoris, přičemž také preventivně potlačuji nebo silně oslabují patofyziologické pochody při vzniku ischemicky vyvolaných poškození , zejména při vzniku ischemicky vyvolaných srdečních arytmií. Vzhledem ke svým ochranným účinkům proti patologickým hypoxickým a ischemickým situacím mohou být sloučeniny obecného vzorce I v důsledku inhibice buněčného výměnného mechanismu Na+/H+ použity jako léčiva k léčbě akutních nebo chronických ischémii vyvolaných poškození nebo tím primárně nebo sekundárně vzniklých nemocí. To se týká jejich použití jako léčiv pro operační výkony, např. při transplantacích orgánů, přičemž tyto sloučeniny mohou být použ i ty jak pro ochranu orgánů v dárci před a během odběru, k ochraně odebraných orgánů, například při jejich úpravě fyziologickými kapalnými lázněmi nebo jejich uložení do těchto lázní, jakož i při přenosu do organizmu příjemce. Tyto sloučeniny jsou rovněž cenná, ochranně působící léčiva při provádění angioplastických operačních výkonů, například na srdci, jakož i na periferních cévách. V souladu se svým ochranným účinkem proti ischemicky vyvolaným poškozením jsou sloučeniny použité podle vynálezu
• ···· · ·
• · ···* 4 · • · ♦ * • · · ♦ · · »· ·*<· vhodné též jako léčiva k léčbě ischemií nervového systému, zejména centrálního nervového systému, přičemž jsou např. vhodné k léčbě náhlé příhody mozkové nebo edému mozku. Kromě toho se sloučeniny obecného vzorce I hodí rovněž k léčbě forem šoku, jako například alergického, kardiogenního, hypovolemického a bakteriálního šoku.
Sloučeniny používané podle vyálezu jsou účinnými inhibitory buněčného antiporteru natrium-protony (Na+/H+- exchanger), který je při četných chorobách (esenciální hypertonie, ateroskleróza, diabetes atd.) zvýšen i v takových buňkách, které jsou snadno přístupné měřením, jako například v erytrocytech, trombocytech nebo leukocytech. Sloučeniny podle vynálezu jsou proto vhodné pro použití jako vynikající a jednoduché vědecké nástroje, například jako diagnostika ke stanovení a rozlišení určitých forem hypertonie, ale také aterosklerózy, diabetů atd. Kromě toho se sloučeniny obecného vzorce I hodí pro preventivní léčbu k zamezení vzniku vysokého tlaku krve, například esenciální hypertonie.
Léčiva, která obsahují sloučeninu obecného vzorce I, se mohou podávat orálně, parenterálně, intravenózně, rektálně nebo inhalačně, přičemž výhodný způsob podání je závislý od daného stavu onemocnění. Sloučeniny obecného vzorce I se mohou přitom podávat samotné nebo společně s galenickými pomocnými látkami, a sice jak ve veterinární, tak v humánní medicíně.
Které pomocné látky jsou pro žádoucí formu léčiva vhodné, je odborníkům na základě jejich odborných znalostí běžně známé. Kromě rozpouštědel, gelotvorných látek, základů pro čípky, pomocných látek pro tablety a jiných nosičů účinných látek mohou být použity například antioxidanty, dispergační činidla, emulgátory, odpěňovače, chuťová korigencia, konzervační činidla, činidla zprostředkující rozpouštění nebo barviva.
··· • * ···· • >
··· • ···· · • · ·· • ·· · • · · ··· ··· ·· ·*··
Pro orální formu použití se aktivní sloučeniny obecného vzorce I smísí s pomocnými látkami k tomu vhodnými, jako nosiči, stabilizátory nebo inertními ředidly a obvyklými metodami se upraví na aplikační formy, jako tablety, dražé, tobolky, vodné, alkoholické nebo olejové roztoky. Jako inertní nosič se může použít např. arabská guma, magnézie, uhličitan hořečnatý, fosforečnan draselný, mléčný cukr, glukosa nebo škrob, zejména kukuřičný škrob. Přitom může přípravek být ve formě jak suchého, tak vlhkého granulátu. Jako olejové nosiče nebo rozpouštědla přicházejí v úvahu například rostlinné nebo živočišné oleje, jako slunečnicový olej nebo rybí tuk.
Pro subkutánní nebo intravenózní aplikaci se aktivní sloučeniny obecného vzorce I, popřípadě s k tomu účelu obvyklými látkami, jako činidly zprostředkujícími rozpouštění, emulgátory nebo dalšími pomocnými látkami, přivedou do roztoku, suspenze nebo emulze. Jako rozpouštědla přicházejí např. v úvahu: voda, fyziologický roztok kuchyňské soli nebo alkoholy, např. ethanol, propanol, glycerol, vedle toho také roztoky cukrů, jako roztoky glukosy nebo mannitolu, nebo také směs různých jmenovaných rozpouštědel.
Jako farmaceutické přípravky pro podávání ve formě aerosolů nebo sprejů jsou vhodné například roztoky, suspenze nebo emulze účinné látky obecného vzorce I, použité podle vynálezu, ve farmaceuticky nezávadném rozpouštědle, jako zejména v ethanolu nebo ve vodě nebo ve směsi těchto rozpouštědel.
Přípravek může obsahovat podle potřeby také ještě jiné farmaceutické pomocné látky, jako tenzidy, emulgátory a stabilizátory jakož i hnací plyn. Jeden takový přípravek obsahuje účinnou látku obvykle v koncentraci asi 0,1 až 10, zejména asi 0,3 až 3 % hmotnostní.
Dávkování účinné látky obecného vzorce I, která má být podávána, a četnost podávání závisí od účinnosti a trvání účinku použitých sloučenin, kromě toho též od druhu a závaž• ·
nosti léčené choroby, jakož i od pohlaví, stáří, hmotnosti a individuální vnímavosti léčeného savce.
V průměru činí denní dávka sloučeniny obecného vzorce I u pacienta o hmotnosti asi 75 kg nejméně 0,001 mg/kg, s výhodou 0,01 mg/kg, až nejvýše 10 mg/kg, s výhodou 1 mg/kg tělesné hmotnosti. Při akutním vypuknutí choroby, například po vzniku srdečního infarktu, může být zapotřebí také ještě vyšší a především častější dávkování, např. až 4 jednotlivé dávky za den. Zejména při použití i.v., jako u pacienta s infarktem na jednotce intenzivní péče, mohou být zapotřebí až 200 mg za den.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
9-(l-benzyl-lH-imidazol-2-yl)-9H-fluoren-9-ol, bezbarvá pevná látka, teplota tání 149 °C, M++ H = 339
K N-benzylimidazolu v tetrahydrofuranu se přidá při -70 °C 1,2 ekvivalentu n-butyllithia. V průběhu jedné hodiny se nechá ohřát na -20 °C a pak znovu ochladit na -70 °C. Po přidání 1 ekvivalentu fluorenonu v tetrahydrofuranu se během 5 hodin nechá ohřát na teplotu místnosti. Zpracování vodou, extrakce ethylacetátem, následované vysušením organických fází nad síranem hořečnatým a odpaření rozpouštědel poskytuje pevný, žlutavý zbytek. Rozetřením s diethyletherem se získá pevná látka, která se odsaje.
• · • ···· · · · ···· · · · · • · · · · ··· ···· · ·· · ·· ····
Příklad 2 (1-butyl-lH-imidazol-2-yl)-fenyl-4-fluorfenylkarbinol, bezbarvá pevná látka, teplota tání 138 °C, M+ + H = 325
Provedení, jak je popsáno pod 1), avšak s použitím N-n-butylimidazolu a 4-fluorfenylfenylketonu
Farmakologické údaje
Inhibice Na+/H+-exchangeru králičích erytrocytů
Bílí novozélandští králíci (Ivanova) obdrželi po dobu šesti týdnů standardní stravu s 2 % cholesterolu, aby byla aktivována výměna Na+/H+ a mohl tak být stanoven plamenovou fotometrií Na+-influx do erytrocytů cestou výměny Na+/H+. Z ušních arterií byla odebrána krev, ke které bylo dodáno 25 IU kalium-heparinu, aby byla nesrážlivá. Část každého vzorku byla použita k dvojitému stanovení hematokritu odstředěním. Alikvotní podíly vždy po 100jul sloužily k měření výchozího obsahu Na+ v erytrocytěch.
Pro stanovení influxu natria senzitivního na amllorid, bylo inkubováno 100 jul každého vzorku krve vždy v 5 ml hyperosmolárního média obsahujícího sůl a sacharosu (mmol/1: 140 NaCl, 3 KC1, 150 sacharosy, 0,1 oubainu, 20 tris-hydroxymethylaminomethanu) při pH 7,4 a 37 °C. Erytrocyty byly pak promyty třikrát ledovým roztokem MgCl2-oubainu (mmol/1: 112 MgClž, 0,1 ouabain) a hemolyzovány v 2,0 ml destilované vody.
·· ·
Obsah vnitrobuněčného natria byl stanoven plamenovou fotometr i i .
Netto-influx Na+ byl vypočten z rozdílu mezi výchozími hodnotami natria a obsahem natria v erytrocytech. Influx natria, který může být potlačen amiloridem, odpovídal rozdílu obsahu natria v erytrocytech po inkubaci s a bez amiloridu 3 x 10~4 mol/1. Tímto způsobem bylo také postupované u sloučenin podle vynálezu.
Inhibice Na+/H+-exchangeru:
Příklad IC5o (jumol/l) : 9,3
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití sloučeniny obecného vzorce I (I), kde znamenajíRl alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 1 až 8 atomů uhlíku nebo fenyl-(CH2)m-, m nulu, 1 nebo 2, přičemž fenylově jádro je nesubstituované nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CH3 nebo CH3O,R2 a R3 alkylovou skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku nebo fenylovou skupinu , přičemž fenylové jádro je nesubstituované nebo obsahuje jeden až tři substituenty ze skupin F, Cl, CH3 nebo CH30 neboR2 a R3 mohou tvořit společně kruh, který obsahuje 5 až 6 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo jsou na něm anelovány fenylové kruhy, a jejích farmaceuticky přijatelných solí pro výrobu léčiva k léčbě nebo prevenci chorob ovlivněných ischemickými stavy.·· · • · • · II ·· · • · 9 9991 19 9 1 • · 1
- 2. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě nebo prevencii srdečního infarktu.
- 3. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě nebo prevenci angíny pectoris.
- 4. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě nebo prevenci ischemických stavů srdce.
- 5. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě nebo prevenci ischemických stavů pariferního a centrálního nervového systému a náhlé příhody mozkové.
- 6. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě nebo prevenci ischemických stavů pariferních orgánů a končetin.
- 7. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva k léčbě stavů šoku.
- 8. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva pro použití při chirurgických operacích a transplantacích orgánů.
- 9. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 k výrobě léčiva pro konzervování a uložení transplantátů pro chirurgické výkony.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19951701A DE19951701A1 (de) | 1999-10-27 | 1999-10-27 | Verwendung von 2-Imidazolyl-substituierten Carbinolen zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von durch ischämischen Zuständen bewirkten Krankheiten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021452A3 true CZ20021452A3 (cs) | 2002-07-17 |
| CZ295925B6 CZ295925B6 (cs) | 2005-11-16 |
Family
ID=7927020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20021452A CZ295925B6 (cs) | 1999-10-27 | 2000-10-14 | Farmaceutický prostředek obsahující 2-imidazolylsubstituované karbinoly k léčení nebo prevenci chorob vyvolaných ischemickými stavy |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6291502B1 (cs) |
| EP (1) | EP1227811B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003512419A (cs) |
| KR (1) | KR20020060213A (cs) |
| CN (1) | CN1188125C (cs) |
| AR (1) | AR026241A1 (cs) |
| AT (1) | ATE257702T1 (cs) |
| AU (1) | AU778836B2 (cs) |
| BR (1) | BR0015024A (cs) |
| CA (1) | CA2388956A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ295925B6 (cs) |
| DE (2) | DE19951701A1 (cs) |
| DK (1) | DK1227811T3 (cs) |
| EE (1) | EE200200218A (cs) |
| ES (1) | ES2213621T3 (cs) |
| HK (1) | HK1048938B (cs) |
| HR (1) | HRP20020362A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0203213A3 (cs) |
| IL (1) | IL149208A0 (cs) |
| NO (1) | NO20021909L (cs) |
| NZ (1) | NZ518586A (cs) |
| PL (1) | PL355911A1 (cs) |
| PT (1) | PT1227811E (cs) |
| RU (1) | RU2257205C2 (cs) |
| SK (1) | SK5512002A3 (cs) |
| TR (1) | TR200201140T2 (cs) |
| TW (1) | TWI246424B (cs) |
| WO (1) | WO2001030327A2 (cs) |
| YU (1) | YU20902A (cs) |
| ZA (1) | ZA200203035B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6726829B2 (en) * | 1997-04-08 | 2004-04-27 | Scimed Life Systems, Inc. | Method of manufacturing a stent |
| EP2292595A1 (en) * | 2002-01-04 | 2011-03-09 | NeuroSearch AS | Potassium channel modulators |
| AR049847A1 (es) * | 2004-07-29 | 2006-09-06 | Merck & Co Inc | Inhibidores de los canales de potasio |
| RU2373934C1 (ru) * | 2008-03-19 | 2009-11-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" | Применение производных глутаровой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей в качестве противоаритмических средств |
| WO2015175845A1 (en) * | 2014-05-15 | 2015-11-19 | Peloton Therapeutics, Inc. | Benzimidazole derivatives and uses thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793407A (fr) * | 1971-12-28 | 1973-06-28 | Hoechst Ag | Imidazolyl - (2) -carbinols ayant une activite hypolipidemique et leur procede de preparation |
| BE794940A (fr) * | 1972-02-04 | 1973-08-02 | Gist Brocades Nv | Nouveaux composes anorexigenes |
| US4152441A (en) | 1972-02-04 | 1979-05-01 | Gist-Brocades N.V. | Analgesic imidazolemethanols |
| US5063220A (en) * | 1988-10-21 | 1991-11-05 | Syntex Pharmaceuticals, Ltd. | Parenteral formulations of 1-diphenylmethyl-4-((2-(4-methylphenyl)-5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl)piperazine |
| US5561134A (en) * | 1990-09-25 | 1996-10-01 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Compounds having antihypertensive, cardioprotective, anti-ischemic and antilipolytic properties |
| US6175013B1 (en) * | 1994-06-10 | 2001-01-16 | Eli Lilly And Company | Imidazolinyl tachykinin receptor antagonists |
| BR9710002A (pt) | 1996-06-27 | 1999-08-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | N-[4-(heteroarilmetil)fenil]-heteroarilaminas |
-
1999
- 1999-10-27 DE DE19951701A patent/DE19951701A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-10-14 NZ NZ518586A patent/NZ518586A/en unknown
- 2000-10-14 CA CA002388956A patent/CA2388956A1/en not_active Abandoned
- 2000-10-14 HK HK03101149.5A patent/HK1048938B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 ES ES00972764T patent/ES2213621T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 WO PCT/EP2000/010126 patent/WO2001030327A2/de active IP Right Grant
- 2000-10-14 PL PL00355911A patent/PL355911A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 YU YU20902A patent/YU20902A/sh unknown
- 2000-10-14 EE EEP200200218A patent/EE200200218A/xx unknown
- 2000-10-14 TR TR2002/01140T patent/TR200201140T2/xx unknown
- 2000-10-14 HR HR20020362A patent/HRP20020362A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-10-14 IL IL14920800A patent/IL149208A0/xx unknown
- 2000-10-14 BR BR0015024-0A patent/BR0015024A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 EP EP00972764A patent/EP1227811B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 SK SK551-2002A patent/SK5512002A3/sk unknown
- 2000-10-14 AU AU11382/01A patent/AU778836B2/en not_active Ceased
- 2000-10-14 KR KR1020027005275A patent/KR20020060213A/ko not_active Withdrawn
- 2000-10-14 CN CNB008128219A patent/CN1188125C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-14 DK DK00972764T patent/DK1227811T3/da active
- 2000-10-14 PT PT00972764T patent/PT1227811E/pt unknown
- 2000-10-14 DE DE50005040T patent/DE50005040D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-14 HU HU0203213A patent/HUP0203213A3/hu unknown
- 2000-10-14 RU RU2002113666/15A patent/RU2257205C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 CZ CZ20021452A patent/CZ295925B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-10-14 JP JP2001532747A patent/JP2003512419A/ja not_active Abandoned
- 2000-10-14 AT AT00972764T patent/ATE257702T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-10-24 TW TW089122280A patent/TWI246424B/zh active
- 2000-10-25 AR ARP000105619A patent/AR026241A1/es unknown
- 2000-10-26 US US09/695,920 patent/US6291502B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-17 ZA ZA200203035A patent/ZA200203035B/en unknown
- 2002-04-23 NO NO20021909A patent/NO20021909L/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ290811B6 (cs) | Substituované sulfonimidamidy, způsob jejich přípravy, jejich pouľití jako léčiva nebo diagnostika, jakoľ i léčivo, které je obsahuje | |
| CZ403392A3 (en) | Amino-substituted benzylguanidines, process of their preparation, their use as medicaments and a medicament containing thereof | |
| SK281527B6 (sk) | Guanididy alkenylkarboxylových kyselín substituovaných fluórfenylovými skupinami, spôsob ich prípravy, ich použitie a liečivo, ktoré ich obsahuje | |
| CZ20021452A3 (cs) | Farmaceutický prostředek obsahující 2-imidazolylsubstituované karbinoly k léčení nebo prevenci chorob vyvolaných ischemickými stavy | |
| KR20000035859A (ko) | 알츠하이머병의 예방약 또는 치료약 | |
| CZ291240B6 (cs) | 4-Fluoralkylsubstituované benzoylguanidiny, způsob jejich výroby, jejich pouľití jako léčiva nebo diagnostika, jakoľ i léčivo, které je obsahuje | |
| EP0898964A1 (en) | Method for treating heart failure | |
| SK5582002A3 (en) | A medicament for treating or preventing diseases caused by ischaemic conditions | |
| US20220031690A1 (en) | Anti-neurodegenerative disease agent | |
| CZ293144B6 (cs) | Ortho-substituované benzoylguanidiny, léčiva a prostředky, které je obsahují | |
| CZ65397A3 (cs) | Ortho-substituované benzoylguanidiny, způsob jejich výroby, jejich použití jako léčiva nebo diagnostika, jakož i léčivo, které je obsahuje | |
| RU98115006A (ru) | Сульфонамидозамещенные соединения, способ их получения, их применение в качестве лечебного средства или диагностического средства, а также содержащее их лечебное средство | |
| HK1050480B (en) | Use of 2-amino-3, 4-dihydro-quinazolines for producing a medicament for treating or preventing diseases caused by ischaemic conditions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20001014 |