RU98115006A - Сульфонамидозамещенные соединения, способ их получения, их применение в качестве лечебного средства или диагностического средства, а также содержащее их лечебное средство - Google Patents
Сульфонамидозамещенные соединения, способ их получения, их применение в качестве лечебного средства или диагностического средства, а также содержащее их лечебное средствоInfo
- Publication number
- RU98115006A RU98115006A RU98115006/04A RU98115006A RU98115006A RU 98115006 A RU98115006 A RU 98115006A RU 98115006/04 A RU98115006/04 A RU 98115006/04A RU 98115006 A RU98115006 A RU 98115006A RU 98115006 A RU98115006 A RU 98115006A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- hydrogen
- group
- alkyl
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 61
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 58
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 58
- -1 methoxy, sulfamoyl Chemical group 0.000 claims 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 34
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 33
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 27
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 27
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 27
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 26
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 24
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 23
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 23
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 23
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 18
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 9
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 7
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 claims 4
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010003130 Arrhythmia supraventricular Diseases 0.000 claims 2
- 206010003658 Atrial fibrillation Diseases 0.000 claims 2
- 206010003662 Atrial flutter Diseases 0.000 claims 2
- 206010007554 Cardiac failure Diseases 0.000 claims 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims 2
- 210000004211 Gastric Acid Anatomy 0.000 claims 2
- 206010017885 Gastrooesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010019280 Heart failure Diseases 0.000 claims 2
- 208000000689 Peptic Esophagitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 claims 2
- 206010042600 Supraventricular arrhythmias Diseases 0.000 claims 2
- 208000003663 Ventricular Fibrillation Diseases 0.000 claims 2
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N cAMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 2
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 claims 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 1
- 208000007322 Death, Sudden, Cardiac Diseases 0.000 claims 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims 1
- 206010022714 Intestinal ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 206010049418 Sudden cardiac death Diseases 0.000 claims 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N Sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000036982 action potential Effects 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000006233 congestive heart failure Diseases 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000007336 electrophilic substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005469 ethylenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 claims 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- OWBTYPJTUOEWEK-ZXZARUISSA-N meso-butane-2,3-diol Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](C)O OWBTYPJTUOEWEK-ZXZARUISSA-N 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 102000004257 potassium channel family Human genes 0.000 claims 1
- 108020001213 potassium channel family Proteins 0.000 claims 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229960001663 sulfanilamide Drugs 0.000 claims 1
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
Claims (20)
1. Соединения формулы I
где R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга водород, CF3, C2F5, C3F7, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ,CF3 метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
или R(1) и R(2) обозначают совместно алкиленовую цепь с 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой цепи может быть заменена на -О-, -СО-, -S-, -SO-, -SO2- или -NR(10)-; R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(3) обозначает R(12)-CaH2a[NR(13)]m-;
R(12) обозначает водород или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CF3, C2F5 или C3F7,
a = 0 - 10;
m = 0 или 1;
R(13) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
или R(12) и R(13) обозначают вместе алкиленовую цепь с 4, 5, 6, 7 или 8, атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой группы может быть заменена на -О-, -[SOноль, 1 или 2]-, -СО- или -NR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(4) обозначает R(14)-CrH2r,
r = 0 - 20;
R(14) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5, C3F7, пиридил, тиенил, имидазолил или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
при этом одна группа CH2 группы CrH2r может быть заменена на -О-, -СН= СН-, -C≡C-, -СО-, -СО-О-, -СО-NR(11)-, -[SOноль, 1 или 2]-, или -NR(11)-;
R(11) обозначает водород или -(CaH2a)-R(10); при этом одна группа CH2 группы CaH2a может быть заменена на -О-, -СН=СН-, -C≡C-, -СО-, -СО-О-, -О-СО-, -S-, -SO-, -SO2-, NR(10)- или -CONR(10)-; R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
или R(3) и R(4) обозначают вместе алкиленовую цепь с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой цепи может быть заменена на -О-, -[SOноль, 1 или 2]-, -СО-, или -NR(11)-;
R(11) обозначает водород или -(CaH2a)-R(10);
при этом одна группа CH2 группы CaH2a может быть заменена на -О-, -СН= СН-, -C≡C-, -CO-, -СО-О-, -О-СО-, -S-, -SO-, -SO2-, NR(10)- или -CONR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(5) и R(6) обозначают -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N-,
-CR(15)=CR(16)-N=CR(17)-,
-CR(15)=N-CR(17)=N-,
-CR(15)=N-N=CR(17)-,
-N=CR(16)-CR(17)=N- или
-S-CR(15)=CR(16)-;
R(15), R(16) и R(17) обозначают независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CN, CF3, C2F5, C3F7, N3, NO2, -CONR(19)R(21), -COOR(21), R(22)-CsH2s-Z- или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(19) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(21) обозначает водород, метил, этил, фенил или -CuH2u- NR(19)R(20);
при этом фенил является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(20) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
u = 2 или 3;
R(22) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, -COOR(21), CONR(19)R(21), тиенил, имидазолил, пиридил, хинолил, изохинолил, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5, C3F7 или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
s = 0 - 6;
z обозначает -[S(O)ноль, 1 или 2]-, -СО-, -SO(0, 1 или 2)-NR(11)-, -SO2-O-, -О-, -NR(11)- или -[CO-NR(11)]-;
R(7) обозначает водород, гидрокси, алкокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, ацилокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, Cl, Br, F, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;
R(8) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
и их физиологически приемлемые соли.
где R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга водород, CF3, C2F5, C3F7, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, ,CF3 метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
или R(1) и R(2) обозначают совместно алкиленовую цепь с 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой цепи может быть заменена на -О-, -СО-, -S-, -SO-, -SO2- или -NR(10)-; R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(3) обозначает R(12)-CaH2a[NR(13)]m-;
R(12) обозначает водород или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CF3, C2F5 или C3F7,
a = 0 - 10;
m = 0 или 1;
R(13) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
или R(12) и R(13) обозначают вместе алкиленовую цепь с 4, 5, 6, 7 или 8, атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой группы может быть заменена на -О-, -[SOноль, 1 или 2]-, -СО- или -NR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(4) обозначает R(14)-CrH2r,
r = 0 - 20;
R(14) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5, C3F7, пиридил, тиенил, имидазолил или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
при этом одна группа CH2 группы CrH2r может быть заменена на -О-, -СН= СН-, -C≡C-, -СО-, -СО-О-, -СО-NR(11)-, -[SOноль, 1 или 2]-, или -NR(11)-;
R(11) обозначает водород или -(CaH2a)-R(10); при этом одна группа CH2 группы CaH2a может быть заменена на -О-, -СН=СН-, -C≡C-, -СО-, -СО-О-, -О-СО-, -S-, -SO-, -SO2-, NR(10)- или -CONR(10)-; R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
или R(3) и R(4) обозначают вместе алкиленовую цепь с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой цепи может быть заменена на -О-, -[SOноль, 1 или 2]-, -СО-, или -NR(11)-;
R(11) обозначает водород или -(CaH2a)-R(10);
при этом одна группа CH2 группы CaH2a может быть заменена на -О-, -СН= СН-, -C≡C-, -CO-, -СО-О-, -О-СО-, -S-, -SO-, -SO2-, NR(10)- или -CONR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(5) и R(6) обозначают -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N-,
-CR(15)=CR(16)-N=CR(17)-,
-CR(15)=N-CR(17)=N-,
-CR(15)=N-N=CR(17)-,
-N=CR(16)-CR(17)=N- или
-S-CR(15)=CR(16)-;
R(15), R(16) и R(17) обозначают независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CN, CF3, C2F5, C3F7, N3, NO2, -CONR(19)R(21), -COOR(21), R(22)-CsH2s-Z- или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(19) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(21) обозначает водород, метил, этил, фенил или -CuH2u- NR(19)R(20);
при этом фенил является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(20) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
u = 2 или 3;
R(22) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, -COOR(21), CONR(19)R(21), тиенил, имидазолил, пиридил, хинолил, изохинолил, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5, C3F7 или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
s = 0 - 6;
z обозначает -[S(O)ноль, 1 или 2]-, -СО-, -SO(0, 1 или 2)-NR(11)-, -SO2-O-, -О-, -NR(11)- или -[CO-NR(11)]-;
R(7) обозначает водород, гидрокси, алкокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, ацилокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, Cl, Br, F, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;
R(8) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
и их физиологически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п. 1, в которых R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга водород, CF3, C2F5, C3F7, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
или R(1) и R(2) обозначают совместно алкиленовую цепь с 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой цепи может быть заменена на -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- или -NR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(3) обозначает R(12)-CaH2a[NR(13)]m-;
R(12) обозначает водород или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CF3, C2F5 или C3F7,
a = 0 - 10;
m = 0 или 1;
R(13) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
R(4) обозначает R(14)-CrH2r,
r = 0 - 20;
R(14) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5, C3F7, пиридил, тиенил, имидазолил или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
при этом одна группа CH2 группы CrH2r может быть заменена на -O-, -CH= CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -CO-NR(11)-, -[SOноль, 1 или 2]-, или -NR(11)-;
R(11) обозначает водород или -(CaH2a)-R(10);
при этом одна группа CH2 группы CaH2a может быть заменена на -O-, -CH= CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, NR(10)- или -CONR(10)-;
а равно нулю, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
R(5) и R(6) обозначают -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N-,
-CR(15)=CR(16)-N=CR(17)-,
-CR(15)=N-CR(17)=N-,
-CR(15)=N-N=CR(17)-,
-N=CR(16)-CR(17)=N- или
-S-CR(15)=CR(16)-;
R(15), R(16) и R(17) обозначают независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CN, CF3, C2F5, C3F7, N3, NO2, -CONR(19)R(21), -COOR(21), R(22)-CsH2s-Z- или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(19) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(21) обозначает водород, метил, этил, фенил или -CuH2u-NR(19)R(20);
u = 2 или 3;
R(20) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
при этом фенил является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(22) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, -COOR(21), CONR(19)R(21), тиенил, имидазолил, пиридил, хинолил, изохинолил, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5 или C3F7 или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила или метилсульфонила;
s = 0 - 6;
Z обозначает -[S(О)ноль, 1 или 2]-, -CO-, -SO2-NR(11)-, -SO2-O-, -O-, -NR(11)- или -[CO-NR(11)]-;
R(7) обозначает водород, гидрокси, алкокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, ацилокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, Cl, Br, F, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;
R(8) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
и их физиологически приемлемые соли.
или R(1) и R(2) обозначают совместно алкиленовую цепь с 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой цепи может быть заменена на -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- или -NR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(3) обозначает R(12)-CaH2a[NR(13)]m-;
R(12) обозначает водород или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CF3, C2F5 или C3F7,
a = 0 - 10;
m = 0 или 1;
R(13) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
R(4) обозначает R(14)-CrH2r,
r = 0 - 20;
R(14) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5, C3F7, пиридил, тиенил, имидазолил или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
при этом одна группа CH2 группы CrH2r может быть заменена на -O-, -CH= CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -CO-NR(11)-, -[SOноль, 1 или 2]-, или -NR(11)-;
R(11) обозначает водород или -(CaH2a)-R(10);
при этом одна группа CH2 группы CaH2a может быть заменена на -O-, -CH= CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, NR(10)- или -CONR(10)-;
а равно нулю, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
R(5) и R(6) обозначают -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N-,
-CR(15)=CR(16)-N=CR(17)-,
-CR(15)=N-CR(17)=N-,
-CR(15)=N-N=CR(17)-,
-N=CR(16)-CR(17)=N- или
-S-CR(15)=CR(16)-;
R(15), R(16) и R(17) обозначают независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CN, CF3, C2F5, C3F7, N3, NO2, -CONR(19)R(21), -COOR(21), R(22)-CsH2s-Z- или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(19) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(21) обозначает водород, метил, этил, фенил или -CuH2u-NR(19)R(20);
u = 2 или 3;
R(20) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
при этом фенил является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(22) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, -COOR(21), CONR(19)R(21), тиенил, имидазолил, пиридил, хинолил, изохинолил, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5 или C3F7 или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила или метилсульфонила;
s = 0 - 6;
Z обозначает -[S(О)ноль, 1 или 2]-, -CO-, -SO2-NR(11)-, -SO2-O-, -O-, -NR(11)- или -[CO-NR(11)]-;
R(7) обозначает водород, гидрокси, алкокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, ацилокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, Cl, Br, F, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;
R(8) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
и их физиологически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по п. 1 или 2, в которых R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга водород, CF3, C2F5, C3F7, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
или R(1) и R(2) обозначают совместно алкиленовую цепь с 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой цепи может быть заменена на -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- или -NR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(3) обозначает R(12)-CaH2a[NR(13)]m-;
R(12) обозначает водород или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CF3, C2F5, или C3F7;
a = 0 - 10;
m = 0 или 1;
R(13) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
R(4) обозначает R(14)-CrH2r,
r = 1 - 20;
R(14) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5, C3F7, пиридил, тиенил, имидазолил или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино; при этом одна группа CH2 группы CrH2r может быть заменена на -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -CO-NR(11)-, -[SOноль, 1 или 2]-, или -NR(11)-;
R(11) обозначает водород или -(CaH2a)-R(10); при этом одна группа CH2 группы CaH2a может быть заменена на -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2, NR(10)- или -CONR(10)-;
R(5) и R(6) обозначают -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N- или -CR(15)=CR(16)-N= CR(17)-;
R(15), R(16) и R(17) обозначают независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CN, CF3, C2F5, C3F7, N3, NO2, -CONR(19)R(21), -COOR(21), R(22)-CsH2s-Z- или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(19) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(21) обозначает водород, метил, этил, фенил или -CuH2u-NR(19)R(20);
u = 2 или 3;
R(20) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
при этом фенил является незамещенным или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(22) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, -COOR(21), CONR(19)R(21), тиенил, имидазолил, пиридил, хинолил, изохинолил, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5 или C3F7 или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила или метилсульфонила;
s = 0 - 6;
Z обозначает -[S(O)ноль, 1 или 2]-, -CO-, -SO2-NR(11)-, -SO2-O-, -O-, -NR(11)- или -[CO-NR(11)]-;
R(7) обозначает водород, гидрокси, алкокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;
R(8) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
и их физиологически приемлемые соли.
или R(1) и R(2) обозначают совместно алкиленовую цепь с 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой цепи может быть заменена на -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- или -NR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(3) обозначает R(12)-CaH2a[NR(13)]m-;
R(12) обозначает водород или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CF3, C2F5, или C3F7;
a = 0 - 10;
m = 0 или 1;
R(13) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
R(4) обозначает R(14)-CrH2r,
r = 1 - 20;
R(14) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5, C3F7, пиридил, тиенил, имидазолил или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино; при этом одна группа CH2 группы CrH2r может быть заменена на -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -CO-NR(11)-, -[SOноль, 1 или 2]-, или -NR(11)-;
R(11) обозначает водород или -(CaH2a)-R(10); при этом одна группа CH2 группы CaH2a может быть заменена на -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2, NR(10)- или -CONR(10)-;
R(5) и R(6) обозначают -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N- или -CR(15)=CR(16)-N= CR(17)-;
R(15), R(16) и R(17) обозначают независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CN, CF3, C2F5, C3F7, N3, NO2, -CONR(19)R(21), -COOR(21), R(22)-CsH2s-Z- или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(19) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(21) обозначает водород, метил, этил, фенил или -CuH2u-NR(19)R(20);
u = 2 или 3;
R(20) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
при этом фенил является незамещенным или замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(22) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, -COOR(21), CONR(19)R(21), тиенил, имидазолил, пиридил, хинолил, изохинолил, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5 или C3F7 или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила или метилсульфонила;
s = 0 - 6;
Z обозначает -[S(O)ноль, 1 или 2]-, -CO-, -SO2-NR(11)-, -SO2-O-, -O-, -NR(11)- или -[CO-NR(11)]-;
R(7) обозначает водород, гидрокси, алкокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;
R(8) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
и их физиологически приемлемые соли.
4. Соединения формулы I по пп. 1, 2 или 3, в которых R(1) и R(2) обозначают независимо друг от друга водород, CF3, C2F5, C3F7, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
или R(1) и R(2) обозначают совместно алкиленовую цепь с 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой цепи может быть заменена на -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- или -NR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(3) обозначает R(12)-CaH2a-,
R(12) обозначает водород или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CF3, C2F5, или C3F7,
а равно нулю, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
R(4) обозначает R(14)-CrH2r;
r = 1 - 13;
R(14) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5, C3F7, пиридил, тиенил, имидазолил или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
при этом одна группа CH2 группы CrC2r может быть заменена на -O-, -CH= CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -CO-NR(11)-, -[SOноль, 1 или 2]-, или -NR(11)-; R(11) обозначает водород или -(CaH2a)-R(10); при этом одна группа CH2 группы CaH2a может быть заменена на -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, NR(10)- или -CONR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(5) и R(6) обозначают -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N- или -CR(15)=CR(16)-N= CR(17)-;
R(15), R(16) и R(17) обозначают независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CN, CF3, C2F5, C3F7, N3, NO2, -CONR(19)R(21), -COOR(21), R(22)-CsH2s-Z- или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(19) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(21) обозначает водород, метил, этил или фенил;
при этом фенил является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила или метилсульфонила;
R(22) обозначает водород;
s = 0 - 6;
Z обозначает -[S(O)ноль, 1 или 2]-, -CO-, -SO2-NR(11)-, -SO2-O-, -O-, -NR(11)- или -[CO-NR(11)]-;
R(7) обозначает водород, гидрокси, алкокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;
R(8) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода; и их физиологически приемлемые соли.
или R(1) и R(2) обозначают совместно алкиленовую цепь с 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода;
при этом одна группа CH2 алкиленовой цепи может быть заменена на -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2- или -NR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(3) обозначает R(12)-CaH2a-,
R(12) обозначает водород или циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CF3, C2F5, или C3F7,
а равно нулю, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10;
R(4) обозначает R(14)-CrH2r;
r = 1 - 13;
R(14) обозначает водород, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, пиперидил, 1-пирролидинил, N-морфолино, N-метилпиперазино, CF3, C2F5, C3F7, пиридил, тиенил, имидазолил или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила, метилсульфонила и метилсульфониламино;
при этом одна группа CH2 группы CrC2r может быть заменена на -O-, -CH= CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -CO-NR(11)-, -[SOноль, 1 или 2]-, или -NR(11)-; R(11) обозначает водород или -(CaH2a)-R(10); при этом одна группа CH2 группы CaH2a может быть заменена на -O-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -SO2-, NR(10)- или -CONR(10)-;
R(10) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(5) и R(6) обозначают -CR(15)=CR(16)-CR(17)=N- или -CR(15)=CR(16)-N= CR(17)-;
R(15), R(16) и R(17) обозначают независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомами углерода, CN, CF3, C2F5, C3F7, N3, NO2, -CONR(19)R(21), -COOR(21), R(22)-CsH2s-Z- или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила и метилсульфонила;
R(19) обозначает водород или алкил с 1, 2 или 3 атомами углерода;
R(21) обозначает водород, метил, этил или фенил;
при этом фенил является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CF3, метила, метокси, сульфамоила или метилсульфонила;
R(22) обозначает водород;
s = 0 - 6;
Z обозначает -[S(O)ноль, 1 или 2]-, -CO-, -SO2-NR(11)-, -SO2-O-, -O-, -NR(11)- или -[CO-NR(11)]-;
R(7) обозначает водород, гидрокси, алкокси с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода, алкил с 1, 2, 3 или 4 атомами углерода;
R(8) обозначает водород или алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомами углерода; и их физиологически приемлемые соли.
5. Соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли в качестве лекарственных средств.
6. Соединения формулы I по п. 5 и/или его физиологически приемлемой соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения лекарственного средства с блокирующим К+-канал действием для терапии и профилактики заболеваний, вызванных К+-каналом.
7. Соединения формулы I по п. 5 и/или его физиологически приемлемой соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения лекарственного средства для терапии и профилактики расстройств сердечного ритма, которые могут быть устранены за счет продления потенциала действия.
8. Соединения формулы I по п. 5, отличающиеся тем, что они применяются для получения лекарственного средства для терапии и профилактики предсердной фибрилляции или предсердного трепетания.
9. Соединения формулы I по п. 5 и/или его физиологически приемлемой соли, отличающиеся тем, что они применяются для ингибирования секреции желудочной кислоты.
10. Соединения формулы I по п. 5 и/или его физиологически приемлемой соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения лекарственного средства для терапии и профилактики язвы желудка или кишечного тракта.
11. Соединения формулы I по п. 5 и/или его физиологически приемлемой соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения лекарственного средства для терапии и профилактики рефлюкс-эзофагита.
12. Соединения формулы I по п. 5 и/или его физиологически приемлемой соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения лекарственного средства для терапии и профилактики заболеваний, протекающих с поносом.
13. Соединения формулы I по п. 5 и/или его физиологически приемлемой соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения лекарственного средства для терапии и профилактики всех типов аритмий, включая предсердные, желудочковые и суправентрикулярные аритмии.
14. Соединения формулы I по п. 5 и/или его физиологически приемлемой соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения лекарственного средства для терапии и профилактики возвращающихся аритмий или для предотвращения внезапной сердечной смерти вследствие мерцания желудочков.
15. Соединения формулы I по п. 5 и/или его физиологически приемлемой соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения лекарственного средства для терапии и профилактики сердечной недостаточности, в частности, сердечной недостаточности с застойными явлениями (застойной сердечной недостаточности).
16. Соединения формулы I по п. 5 и/или его физиологически приемлемой соли, отличающиеся тем, что они применяются для блокирования канала калия, который открывается циклическим аденозинмонофосфатом (сАМР).
17. Соединения формулы I по п. 5 и/или его физиологически приемлемой соли, отличающиеся тем, что они применяются для получения лекарственного средства для ингибирования стимулированной секреции желудочной кислоты, для терапии и профилактики язвы желудка или кишечной области, рефлюкс-эзофагита, заболеваний, протекающих с поносом, для терапии и профилактики аритмий, включая предсердные, желудочковые и суправентрикулярные аритмии, предсердной фибрилляции и предсердного трепетания и возвращающихся аритмий, или для предотвращения внезапной сердечной смерти вследствие мерцания желудочков.
18. Способ получения соединений формулы I по одному или нескольким пп. 1-4, отличающийся тем, что
а) соединение формулы II
где R(1), R(2), R(5), R(6), R(7) и R(8) имеют указанные выше значения и L обозначает обычную нуклеофугную летучую группу, в частности, F, Cl, Br, I, MeSO2-O-, остаток п-толуолсульфонилокси, или R(7) и L совместно являются эпоксидным кольцом,
подвергают взаимодействию само по себе известным образом с сульфонамидом или его солью формулы III
где R(3) и R(4) имеют указанное значение и M обозначает водород или, предпочтительно, атом металла, особенно предпочтительно, литий, натрий или калий;
или тем, что
b) соединение формулы IV
где R(1), R(2), R(4), R(5), R(6), R(7) и R(8) имеют указанные выше значения,
подвергают взаимодействию с производным сульфоновой кислоты формулы V
где R(3) имеет указанное значение и W обозначает нуклеофугную летучую группу, как например, фтор, бром, 1-имидазолил, но в особенности хлор;
или тем, что
c) соединение формулы VI
где R(1), R(2), R(3), R(5), R(6), R(7), R(8) и М имеют указанные значения, самим по себе известным образом подвергают реакции алкилирования с алкилирующим средством формулы VII
R(4)-L
где R(4) за исключением водорода и L имеют указанное значение;
или тем, что
d) в соединении формулы I
где от R(1) до R(4), R(7) и R(8) имеют указанные значения, в, по меньшей мере, одной из позиций R(15), R(16), R(17) кольцевой системы R(5) - R(6) проводят реакцию электрофильного замещения, если эта позиция обозначает водород, и остальные заместители R(1) - R(8) имеют указанное значение.
а) соединение формулы II
где R(1), R(2), R(5), R(6), R(7) и R(8) имеют указанные выше значения и L обозначает обычную нуклеофугную летучую группу, в частности, F, Cl, Br, I, MeSO2-O-, остаток п-толуолсульфонилокси, или R(7) и L совместно являются эпоксидным кольцом,
подвергают взаимодействию само по себе известным образом с сульфонамидом или его солью формулы III
где R(3) и R(4) имеют указанное значение и M обозначает водород или, предпочтительно, атом металла, особенно предпочтительно, литий, натрий или калий;
или тем, что
b) соединение формулы IV
где R(1), R(2), R(4), R(5), R(6), R(7) и R(8) имеют указанные выше значения,
подвергают взаимодействию с производным сульфоновой кислоты формулы V
где R(3) имеет указанное значение и W обозначает нуклеофугную летучую группу, как например, фтор, бром, 1-имидазолил, но в особенности хлор;
или тем, что
c) соединение формулы VI
где R(1), R(2), R(3), R(5), R(6), R(7), R(8) и М имеют указанные значения, самим по себе известным образом подвергают реакции алкилирования с алкилирующим средством формулы VII
R(4)-L
где R(4) за исключением водорода и L имеют указанное значение;
или тем, что
d) в соединении формулы I
где от R(1) до R(4), R(7) и R(8) имеют указанные значения, в, по меньшей мере, одной из позиций R(15), R(16), R(17) кольцевой системы R(5) - R(6) проводят реакцию электрофильного замещения, если эта позиция обозначает водород, и остальные заместители R(1) - R(8) имеют указанное значение.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы I по одному или нескольким пп. 1-4 и/или его физиологически приемлемой соли в качестве активного вещества, совместно с фармацевтически приемлемыми носителями и вспомогательными веществами и, при необходимости, с еще одним или несколькими другими фармакологическими активными веществами.
20. Лекарственное средство, содержащее эффективное количество соединения формулы I по пп. 1-4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19733779.1 | 1997-08-05 | ||
| DE19747889.1 | 1997-10-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98115006A true RU98115006A (ru) | 2000-05-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU686706B2 (en) | Inhibition of smooth muscle migration and proliferation with hydroxy carbazole compounds | |
| HU226976B1 (en) | Use of pirrolidine derivatives having kappa-opium-agonist effect for the preparation of a medicament for treating of inflammatory diseases of the intestine | |
| ROMHILT et al. | Evaluation of bretylium tosylate for the treatment of premature ventricular contractions | |
| US6297287B1 (en) | Anti-arrhythmic composition and methods of treatment | |
| US3843796A (en) | Antihypertensive agents | |
| EP0087629B1 (en) | Antiinflammatory and/or analgesic 2,3-diaryl-5-halo thiophenes | |
| CA1295251C (en) | Propiophenone derivatives for treatment of pollakiuria (frequency urination) | |
| US20050009899A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a sodium hydrogen exchange inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor | |
| RU98117567A (ru) | Сульфонамидозамещенные хроманы, способы их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| JPS6117574A (ja) | カルシウム拮抗活性のある１‐〔ビス‐（４‐ルオロフエニル）‐メチル〕‐４‐（３‐フエニル‐２‐プロペニル）‐ヘキサヒドロ‐１ｈ‐１，４‐ジアゼピンとその製法及びそれを含有する医薬組成物 | |
| RU2223264C2 (ru) | Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU98119955A (ru) | Сульфонамидзамещенные бензопирановые производные, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| KR0133555B1 (ko) | 5-플루오로우라실계 화합물에 기인한 염증의 발생을 억제할 수 있는 비-주사제 형태의 항암조성물 | |
| JPH10298077A (ja) | 心筋症の治療、予防剤 | |
| RU98115006A (ru) | Сульфонамидозамещенные соединения, способ их получения, их применение в качестве лечебного средства или диагностического средства, а также содержащее их лечебное средство | |
| TW526200B (en) | Sulfonamide-substituted compounds, processes for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and medicament comprising them | |
| EP0626959A1 (en) | Benzopyran class iii antiarrhythmic agents | |
| RU98117613A (ru) | Сульфонамидозамещенные хроманы, способы их получения, их применение в качестве медикаментов, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| US4061756A (en) | Methods for treating cardiovascular disorders | |
| RU97120885A (ru) | Сульфонамид-замещенные соединения, способы их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP2003512419A (ja) | 虚血状態によって起こる疾患の治療または予防用医薬の製造のための２−イミダゾリル置換カルビノールの使用 | |
| CA1337972C (en) | Agent for treating hyperuricemia | |
| CA1185528A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of cardio-vascular diseases | |
| EP0697215A1 (en) | Digestive symptom ameliorant | |
| JPH0597673A (ja) | 抗不整脈薬 |